Цитофлавин при алкогольной интоксикации. Цитофлавин и алкоголь – совместить можно, но нужно ли? Когда можно принимать вещество
Совместимость Цитофлавина и алкоголя может вызывать серьезные нарушения в виде ухудшения памяти, деградации, расстройств желудочно-кишечного тракта, проблемам с нервной системой и сердцем.
При этом препарат эффективно применяется при терапии хронической зависимости от спиртного.
Найди ответ
Мучает какая-то проблема? Нужно больше информации?Введите в форму и нажмите Enter!
Совместимость Цитофлавина и алкоголя
Активные вещества лекарства стимулируют метаболические процессы в головном мозге. Это происходит из-за насыщения клеточных структур энергетической глюкозы. Цитофлавин назначается при нарушенном кровообращении в сером веществе и кислородном голодании, что уже само по себе опасно для человека.
Если еще таблетки запивать алкогольным напитком, который негативно сказывается на состоянии нервных клеток, то ситуация многократно ухудшится.
В лучшем случае средство утратит свою эффективность, так как этанол полностью нейтрализует действие компонентов медикамента. Кроме того, существенно увеличивается вероятность появления побочных реакций – от тошноты с рвотой до эпилептических припадков и инсульта. Поэтому не стоит выпивать спиртные напитки во время курса.
Краткая характеристика
Цитофлавин используется при патологиях головного мозга, связанных с нарушенным кровообращением. Препарат состоит из янтарной кислоты, витаминов, из-за чего оказывает метаболическое, антиоксидантное и антигипоксическое действие. Еще таблетки увеличивают адаптационные свойства организма к стрессам при ишемии, кислородном голодании.
После приема клеточные структуры лучше насыщаются питательными веществами, улучшается работа центральной нервной системы, кровеносных сосудов сердца и головного мозга.
Все это способствует нормализации общего самочувствия после обмороков, инсульта, механических повреждений головы.
Цитофлавин производится в форме таблеток и раствора для инъекций.
Первый вид средства применяется для лечения следующих заболеваний:
- астено-невротического синдрома – вялости, снижения уровня интеллекта, быстрой утомляемости;
- осложнений после инсульта или острого ухудшения мозгового кровообращения;
- цереброваскулярных патологий, связанных с болезнями церебральных сосудов.
Жидкое лекарство для внутривенного введения используется при ишемическом инсульте, разных нарушениях циркуляции крови в сером веществе, эндотоксикозе, кислородном голодании после хирургического вмешательства, а также для улучшения состояния после наркоза.
Применение при зависимости
Нередко Цитофлавин применяется для лечения хронического алкоголизма. Препарат улучшает общее состояние больного, метаболизмы в мозге, устраняет признаки интоксикации. С помощью этих таблеток можно избавиться от пристрастия к спиртным напиткам.
Терапия позволяет устранить дрожание в руках, восстановить артериальное давление, мигрень. На начальном этапе лечение направлено нормализацию водного баланса, так как этиловый спирт обладает обезвоживающим эффектом. После этого применяются медикаменты, устраняющие симптоматику, восстанавливающие обмен веществ.
Цитофлавин благотворно влияет на деятельность мозга у больных алкоголизмом. Однако терапевтические процедуры требуется проводить только под контролем лечащего врача.
Использование при абстиненции
Похмелье – состояние острой интоксикации организма продуктами распада спирта. Процесс возникает у людей с хронической зависимостью, когда этанол активно участвует в обменных процессах. Если предотвратить такой метаболизм, то появляется тяга к употреблению напитка.
Нередко похмельный синдром снимают небольшими дозами этанола, которые восстанавливают артериальное давление, снимают тремор, головные боли и другие проявления интоксикации. Однако нельзя длительное время подвергать организм хроническому отравлению.
При свободном синдроме помогает большое количество жидкости (лечебной минеральной воды) или рассол, тогда как в тяжелых случаях требуется врачебная помощь.
В стационаре используются капельницы со специальными лекарственными веществами, улучшающими самочувствие, восстанавливающими электролитный баланс. Для нормализации обменных процессов в клеточных структурах назначается Цитофлавин.
Осложнения от совмещения
В первую очередь нивелируется весь терапевтический эффект от таблеток, если их совмещать со спиртным.
Еще развиваются следующие последствия:
- Умственная деградация.
- Ухудшение памяти.
- Нарушение работы органов пищеварения в виде тошноты с рвотой, болевого синдрома в верхней части брюшной полости.
- Негативные изменения в центральной нервной системе – головные боли, повышенная возбудимость, раздражительность, панические атаки, депрессия.
- Проблемы с деятельностью миокарда – тахикардия, болезненные ощущения в груди, увеличение артериального давления.
- Покраснение или побледнение кожи.
- Гипогликемия, подагра.
- Острая почечная недостаточность, патологии мочевыделительной системы.
- Высыпания, гиперемия, зуд, отечность, анафилактический шок.
В тяжелых случаях больной поражается инсультом, который нередко приводит к летальному исходу.
Когда можно принимать вещество
Совместный прием Цитофлавина с этанолом крайне опасен для человека, поэтому требуется выждать определенный период после распития напитков, прежде чем выпить таблетки.
Для мужчин этот срок составляет сутки, тогда как женщинам придется подождать не менее 32 часов. Это позволит полностью очистить кров от уксусного альдегида и предотвратит развитие опасных осложнений.
Когда можно выпивать
Лучше всего на прохождение курса полностью исключить спиртное. Запрет этанола улучшит эффективность терапии и защитит от негативного воздействия токсических веществ.
За 14 (мужчина) и 20 (женщинам) часов до принятия лекарства разрешается употребить не более 50 г качественного алкоголя. После окончания курса нужна двухнедельная пауза, иначе результат от лечения будет незначительным.
Цитофлавин и пиво
Препарат стимулирует обменные процессы в каре головного мозга. При правильном выполнении клинических рекомендаций достигается требуемый эффект лечения. Эффективен при лечении патологий с нарушением кровоснабжения головного мозга.
Прием пива и других алкогольных напитков запрещен в течении всего курса терапии.
Наблюдаются следующие осложнения:
- личностная деградация;
- снижение памяти;
- головные боли;
- тошнота;
- рвота;
- изменение оттенка кожного покрова;
- депрессия;
- панические атаки;
- тахикардия;
- боль в области сердца;
- аллергические реакции;
- острая почечная недостаточность.
Органы, подверженные токсину
Совместное применение фармакологических средств и спиртного оказывает токсическое действие на внутренние органы и среды организма. Алкоголь, вступая в химическую реакцию с лекарством, приводит к отравлению, нарушает физиологические процессы, усиливает или послабляет лечебные свойства препаратов.
Печень страдает больше, чем другие органы. Она попадает под двойной удар. Многие лекарства обладают побочным эффектом ─ гепатотоксичностью, разрушают клетки, нарушают физиологию органа. В печени спирт распадается до этаналя, вещества, в 20-30 раз токсичнее этанола, что вызывает гибель гепатоцитов.
Опасные группы препаратов для органа в сочетании с алкоголем:
- противовоспалительные;
- гормональные;
- антибактериальные;
- противогрибковые;
- средства для контроля глюкозы при сахарном диабете;
- противотуберкулезные;
- цитостатики (препараты химиотерапии);
- транквилизаторы (противоэпилептические, психотропные).
На втором месте среди внутренних органов, подвергающихся пагубному влиянию спирта совместно с лекарствами ─ сердце и сосудистая система. Крепкие напитки на фоне медикаментозной терапии сужают кровеносные сосуды, повышают артериальное давление. Одновременный прием алкоголя и химических веществ приводит к сбою работы миокарда, повышает риск развития приступа стенокардии, инфаркта.
Смесь этанола и фармацевтических препаратов нарушает качественный состав крови, уменьшает свертываемость. Это опасно возникновением внутренних кровотечений, инсультов.
Состояние нервной системы в условиях влияния спирта и лекарств
Не меньше негативному влиянию подвержена вегетативная нервная система, которая отвечает за слаженную функциональность всех внутренних органов. Под действием отравляющих веществ происходит цепная реакция, которая проявляется расстройством работы ЖКТ (желудок, поджелудочная железа, тонкий кишечник), почек, эндокринных желез.
Правила приема лекарств и алкоголя
Прием спиртных напитков в период лечения сводит к минимуму клинический эффект от терапии и создает риск развития осложнений болезни.
Если этого избежать не удается, придерживайтесь правил поведения, которые позволят снизить проявление негативных последствий:
- Не употребляйте крепкие напитки (водка, коньяк, виски), выбирайте сухое вино(100-150 мл), пиво (не более 300 мл). Не пейте алкоголь на голодный желудок.
- Интервал между приемом лекарства и алкоголя должен быть не менее 2 часов.
- Чтобы снизить токсическое действие, выпейте препараты, защищающие печень (гепатопротекторы), поджелудочную железу (панкреатин), желудок (антациды ─ Ренни, Алмагель).
Если человек принимает противовирусные средства от простуды, противовоспалительные, алкоголь в умеренном количестве не представляет угрозы для организма.
Спиртные напитки на фоне лечения категорически противопоказаны при циррозе печени, тяжелых инфекционных болезнях, во время курса химиотерапии.
Лекарства, алкоголь и хронические заболевания
При наличии у человека хронических заболеваний одновременный прием алкоголя и лекарств потенциально опасен для работы жизненно важных органов. Так как пациенты систематически принимают предписанные препараты, влияние спирта может повлечь негативные последствия.
У людей с хроническими болезнями сердца (стенокардия, пороки сердца) отмечается развитие аритмий разной степени тяжести. Развиваются сердечные приступы с выраженным болевым синдромом, который не купируется Нитроглицерином, в разы возрастает риск развития инфаркта миокарда.
При хронических заболеваниях печени (вирусные гепатиты, гепатоз) спирт на фоне лечения может стать пусковым механизмом в развитии цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (рака).
Прием алкоголя при циррозе приводит к таким последствиям:
- кровотечение в брюшную полость;
- разложение печени, инфицирование, перитонит;
- печеночная кома;
- летальный исход.
Если человек находится на длительном лечении седативными, психотропными препаратами, транквилизаторами, ему противопоказано употребление алкоголя. Это приводит к тяжелой депрессии, появлению навязчивых состояний (галлюцинаций, фобий). Развиваются суицидальные настроения. Такой пациент нуждается в постоянном наблюдении и помощи психиатра.
Самые опасные сочетания и последствия
Сочетание спирта и препаратов на химической основе может привести к серьезным нарушениям в организме, а в некоторых случаях к фатальным последствиям.
Список лекарств и их побочные эффекты в сочетании со спиртным:
| Название группы, лекарственного средства | Негативные результаты взаимодействия |
| Нейролептики (транквилизаторы, противосудорожные, снотворные) | Выраженная интоксикация, вплоть до мозговой комы |
| Стимуляторы ЦНС (Теофедрин, Эфедрин, Кофеин) | Стремительное повышение артериального давления, гипертонический криз |
| Гипотензивные (Каптофрин, Эналаприл,Энап-Н), диуретики (Индапамид, Фуросемид) | Внезапное падение давления, коллапс |
| Анальгетики, противовоспалительные | Повышение токсических веществ в крови, общее отравление организма |
| Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) | Острый гастрит, прободение язвы желудка и 12-ПК |
| Парацетамол | Токсическое разрушение печени |
| Гипогликемические (Глибенкламид, Глипизид, Метформин, Фенформин), инсулин | Резкое снижение уровня сахара в крови, гипогликемическая кома |
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% жителей планеты употребляют алкогольные напитки, причём не менее 40% употребляют алкоголь ежемесячно, что сопряжено с высоким риском появления проблем со здоровьем. Около 10% мужчин и 3–5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Кроме характерных изменений в головном мозге, чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех систем организма, приводит к возникновению полиорганной патологии. Поэтому неудивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3–4-м месте среди причин смерти . Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины. Только на диспансерном наркологическом учёте в нашей стране на 1.01.2007 г. состояли 628 379 чел., или 1344,1 пациента на 100 тыс. населения .
Синдром зависимости от алкоголя - это психопатологическая ипостась состояния хронической интоксикации. Не случайно лечение таких больных начинается с ликвидации метаболических последствий длительного воздействия этанола на организм пациента. В связи с этим привлекает внимание препарат цитофлавин, спектр действия которого, как представляется, вполне соответствует задачам начального этапа лечения больных, зависимых от алкоголя, задачам детоксикации. Цитофлавин, производимый научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Российская Федерация), - это прозрачный раствор желтоватого цвета, каждый миллилитр которого содержит 100 мг янтарной кислоты, 10 мг никотинамида, 20 мг рибоксина (инозина), 2 мг рибофлавина мононуклеотида (рибофлавина), а также вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглумин), натрия гидроксид и воду для инъекций. Выпускается в виде раствора для внутривенного введения.
Фармакологические эффекты препарата обусловлены комплексным влиянием веществ, которые входят в его состав. Препарат стимулирует дыхание и выработку энергии в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса. Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Имеет пробуждающее действие при назначении пациентам с угнетённым вследствие наркоза сознанием.
Внутриклеточное взаимодействие никотинамида, рибоксина и рибофлавина мононуклеотида стимулирует образование важных эндогенных окислительно-восстановительных ферментов - флавинадениннуклеотида (ФАД) и никотинамид-адениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые играют важную роль в клеточном и тканевом дыхании. При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты с последующим её окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется по всем тканям, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида - метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, стационарный объём распределения - около 60 литров, общий клиренс - около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество - в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, стационарный объём распределения - около 40 литров, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывается с белками плазмы - 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах преимущественно в неизменном виде.
Цитофлавин применяют для лечения острого нарушения мозгового кровообращения, дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1–2-й стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга); токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, а также после угнетения сознания вследствие наркоза. У взрослых цитофлавин применяется исключительно внутривенно капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида 1–2 раза в сутки с интервалом между введениями 8–12 часов на протяжении 10 дней. При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, которые не требуют отмены препарата: гиперемии кожных покровов разной степени выраженности, ощущения жара, горечи и сухости во рту, першения в горле. При продолжительном приёме высоких доз возможно возникновение транзиторной гипогликемии, гиперурикемии, обострение подагры. Очень редко могут возникнуть кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и в области грудины, одышка, тошнота, головная боль, оглушённость, «пощипывание» в носу, побледнение кожных покровов разной степени выраженности, кожный зуд.
Противопоказаниями к назначению цитофлавина являются индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Больным, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее чем 60 мм рт. ст. С осторожностью назначают препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. В случае передозировки необходимо симптоматичное лечение, т. к. специфического антидота не существует. При критических состояниях применение препарата должно проводиться после нормализации показателей центральной гемодинамики. Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), во время лечения препаратом моча может приобретать светло-жёлтую окраску.
Такие ингредиенты цитофлавина, как янтарная кислота, инозин и никотинамид вполне совместимы с другими лекарственными средствами. А вот рибофлавин, также входящий в состав препарата, уменьшает активность ряда антибиотиков: доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Кроме того, он несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы активируют включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Препарат уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Цитофлавин совместим с препаратами, которые стимулируют гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Таким образом, фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.
В связи с вышеизложенным целью настоящей работы была оценка эффективности и безопасности препарата цитофлавин в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.
Дизайн, контингент и методы исследования
Работа имела дизайн открытого сравнительного клинического исследования в параллельных группах без плацебо-контроля. Общая продолжительность исследования в обеих группах сравнения составила 10 дней. На протяжении этого периода имели место 7 встреч каждого пациента со своим исследователем (визитов), при этом визит № 1 был посвящён скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации), а ежедневные визиты №№ 2–6 (1–5-й дни лечения соответственно) и завершающий визит № 7 охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств. Необходимо лишний раз подчеркнуть, что термин «визит», характерный для лексики клинических испытаний, в данном тексте условен, т. к. все пациенты, принимавшие участие в исследовании, на протяжении всего периода наблюдений находились в стационаре.
В исследование были включены 60 пациентов, которым в соответствии с критериями МКБ-10 был выставлен диагноз «синдром отмены алкоголя» (F10.3). Все больные планово (после скринингового визита накануне) госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы № 9 (клинической базы Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (ИНПН АМНУ, г. Харьков)). При госпитализации пациенты случайным образом включались в одну из двух исследовательских групп (30 пациентов - основная группа и 30 пациентов - контрольная группа). Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1.
Таблица 1
Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования
| Показатель, единица измерения | Средние величины (M±m) | |
| Основная группа (n = 30) |
Контрольная группа (n = 30) |
|
| Возраст, лет | 40,60±1,680 | 41,73±1,793 |
| Масса тела, кг | 74,93± 1,246 | 75,80± 1,282 |
| Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет | 13,63± 0,653 | 13,87± 0,645 |
| Стаж систематической алкоголизации, лет | 11,47± 0,753 | 11,60± 0,556 |
| Попыток прекратить алкоголизацию, всего | 4,10± 0,337 | 4,37± 0,364 |
| Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией | 1,67± 0,154 | 2,10± 0,251 |
| Суммарная длительность всех ремиссий, лет | 2,58± 0,289 | 2,73± 0,353 |
| Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации | 0,23± 0,026 | 0,22± 0,023 |
| Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес. | 14,23± 1,576 | 11,46± 0,976 |
| Суточная доза алкоголя, грамм абс. этанола | 218,6± 17,726 | 215,0± 16,718 |
| Кратность употребления алкоголя (в течение суток) | 2,27± 0,214 | 2,39± 0,240 |
Примечание:
< 0,05).
Эти данные указывают на то, что выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.
Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).
Таблица 2
Схемы комплексной терапии в группах сравнения на этапах лечения
| Тип терапии (препараты, дозы, режим введения) | Основная группа | Контрольная группа |
|
+ | + |
Исследуемая терапия: |
+ | – |
Примечания:
«+» - данный вид терапии применяется в данной группе;
«–» - данный вид терапии не применяется в данной группе.
В ходе исследования для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости применявшегося лечения использовался комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.
Клинико-психопатологический метод был основным в оценке состояния больных на протяжении исследования. Интерпретация данных, полученных с помощью любых других методов, осуществлялась в процессе сопоставления с результатами клинико-психопатологического исследования, которое проводилось в соответствии с критериями Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) .
На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест). Для мониторинга синдрома отмены алкоголя на протяжении лечения осуществлялись ежедневный контроль витальных показателей (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела и т. п.) и четырёхкратная (при поступлении, а также на 3-й, 5-й и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar . Дважды, при поступлении и на 10-й день наблюдения, оценивались интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю при помощи глоссария Н. В. Чередниченко - В. Б. Альтшуллера . Обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) на ПЭВМ с помощью программ SPSS 15.0 и Excel (из пакета Mіcrosoft Offіce 2003).
Результаты и обсуждение
Изменения показателей гемодинамики - систолического артериального давления (АД), диастолического АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также температуры тела (t °C) являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости. Вот почему данным показателям уделялось пристальное внимание (рис. 1, 2).
Рис. 1. Динамика усреднённых величин систолического (А) и диастолического (Б) артериального давления у больных основной и контрольной групп на протяжении наблюдения
Примечание:
* - различия между основной и контрольной группами достоверны
(p < 0,05).
Рис. 2. Динамика усреднённых величин частоты сердечных сокращений (А) и температуры тела (Б) у больных основной и контрольной групп на протяжении наблюдения
Примечание:
* - различия между основной и контрольной группами достоверны
(p < 0,05).
Несложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер. Сначала (с 1-го по 3–5-й визит) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визит) - снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше (рис. 1А, 1Б и 2А), чем у пациентов, получавших только стандартную терапию (контрольная группа).
В результате с 3-го визита по 7-й (2–10-й день с момента начала терапевтической программы) показатели гемодинамики (систолическое и диастолическое АД, ЧСС) оказались в основной группе достоверно (p < 0,05) ниже, чем в контрольной группе (рис. 1А, 1Б и 2А). Что касается температуры тела, то по данному параметру достоверных различий между основной и контрольной группами на всём протяжении исследования не наблюдалось. Из приведённых данных следует, что цитофлавин на этапе купирования синдрома отмены алкоголя существенно уменьшает силу гомеостатического стресса, связанного с переходом от систематической алкоголизации к трезвости, что проявляется ускоренной нормализацией показателей гемодинамики.
Динамика усреднённых результатов скрининг-теста для оценки тяжести алкогольного абстинентного синдрома CIWA-Ar (The Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя у больных основной и контрольной групп представлена в табл. 3. Хорошо заметно, что различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые скрининг-тестом CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные расстройства, зрительные расстройства, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита № 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться.
Таблица 3
Динамика усреднённых результатов скрининг-теста CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя
| Проявления (симптом) синдрома отмены алкоголя | Средняя степень выраженности в балах (M±m) | |||
| 1-й визит (1-й день) |
4-й визит (3-й день) |
6-й визит (5-й день) |
7-й визит (10-й день) |
|
| Основная группа | ||||
| Тошнота или рвота | 0,33±0,09 | 0,83±0,22 | 0,45±0,14 | 0,00±0,00 |
| Тактильные расстройства | 0,43±0,09 | 1,45±0,23 | 0,90±0,15 | 0,00±0,00 |
| Зрительные расстройства | 2,13±0,16 | 2,76±0,13 | 2,38±0,15 | 0,34±0,09 |
| Слуховые расстройства | 2,23±0,16 | 2,59±0,15 | 2,45±0,15 | 0,34±0,09 |
| Тремор | 3,13±0,10 | 3,62±0,22 | 2,62±0,22 | 0,38±0,09 |
| Пароксизмальный пот | 2,73±0,23 | 2,76±0,17 | 1,76±0,17 | 0,62±0,09 |
| Тревога | 2,80±0,20 | 3,97±0,21 | 2,48±0,13 | 1,38±0,09 |
| 0,07±0,05 | 0,34±0,09 | 0,10±0,06 | 0,00±0,00 | |
| 0,20±0,07 | 0,38±0,14 | 0,10±0,06 | 0,31±0,09 | |
| Возбуждение | 0,33±0,09 | 0,66±0,17 | 0,41±0,09 | 0,24±0,08 |
| Всего | 14,40±0,58 | 19,34±0,87 | 13,66±0,78 | 3,62±0,17 |
| Контрольная группа | ||||
| Тошнота или рвота | 0,27±0,08 | 1,67±0,23 | 0,80±0,20 | 0,00±0,00 |
| Тактильные расстройства | 0,30±0,09 | 1,47±0,22 | 1,03±0,17 | 0,00±0,00 |
| Зрительные расстройства | 2,10±0,13 | 2,70±0,14 | 2,37±0,12 | 0,37±0,09 |
| Слуховые расстройства | 2,00±0,19 | 2,73±0,14 | 2,37±0,10 | 0,15±0,07 |
| Тремор | 3,13±0,09 | 4,57±0,20** | 3,57±0,20** | 0,48±0,10 |
| Пароксизмальный пот | 2,33±0,19 | 3,50±0,18** | 2,50±0,18** | 0,48±0,10 |
| Тревога | 2,63±0,18 | 4,20±0,18** | 2,73±0,14** | 1,48±0,10 |
| Нарушение ориентировки и помрачение сознания | 0,13±0,06 | 0,40±0,09 | 0,23±0,08 | 0,00±0,00 |
| Головная боль, тяжесть в голове | 0,27±0,08 | 1,00±0,19 | 0,53±0,12 | 0,37±0,09 |
| Возбуждение | 0,43±0,09 | 0,63±0,16 | 0,77±0,14* | 0,37±0,09 |
| Всего | 13,60±0,49 | 22,87±0,89** | 16,90±0,91** | 3,70±0,16 |
Примечания:
* - различия с основной группой достоверны (p < 0,05);
** - различия с основной группой достоверны (p < 0,01).
При этом в основной группе больных редукция некоторых симптомов синдрома отмены наступала быстрее, чем в контрольной, что выразилось (табл. 3) в достоверно (p < 0,05) меньших степенях выраженности тошноты или рвоты (визит № 4), тремора (визиты №№ 4–6), пароксизмального пота (визиты №№ 4–6), тяжести в голове или головной боли (визиты №№ 4–6) и, как следствие, тяжести синдрома отмены алкоголя в целом (визиты №№ 4–6). Поскольку, как уже было сказано, на этапе купирования синдрома отмены основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо стандартной терапии применялся цитофлавин, ускоренную редукцию упомянутых выше симптомов и синдрома отмены алкоголя в целом следует считать обусловленной действием именно этого препарата.
Патологическое влечение к алкоголю (ПВА) является стержневым симптомом синдрома зависимости от этого психоактивного вещества. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде. Динамика усреднённой выраженности ПВА, его компонентов и их составляющих у обследованных основной и контрольной групп на протяжении лечения представлена в табл. 4.
Таблица 4
Динамика усреднённой выраженности патологического влечения к алкоголю (ПВА), его компонентов и их составляющих у обследованных из основной (А) и контрольной (Б) групп на протяжении лечения
| Компоненты ПВА и их составляющие | Величины компонентов ПВА, баллы (M±m) | ||||
| Основная группа | Контрольная группа | ||||
| 1-й визит (1-й день) |
7-й визит (10-й день) |
1-й визит (1-й день) |
7-й визит (10-й день) |
||
| Аффективный | Субдепрессия | 1,43±0,10 | 1,34±0,10 | 1,37±0,11 | 1,19±0,11 |
| Тревога | 1,80±0,15 | 1,31±0,13 | 1,87±0,16 | 1,37±0,12 | |
| Эмоциональная лабильность | 0,80±0,10 | 0,79±0,10 | 0,90±0,12 | 0,85±0,13 | |
| Дисфория | 0,87±0,13 | 0,62±0,09 | 0,93±0,14 | 0,74±0,10 | |
| В целом | 4,90±0,28 | 4,07±0,24 | 5,07±0,28 | 4,15±0,22 | |
| Вегетативный | Сновидения | 1,10±0,19 | 0,48±0,09 | 1,13±0,18 | 0,81±0,08* |
| Мимические реакции | 0,90±0,06 | 0,48±0,09 | 0,93±0,05 | 0,81±0,08* | |
| Изменения аппетита | 1,00±0,14 | 0,34±0,09 | 1,17±0,14 | 0,78±0,12* | |
| В целом | 3,00±0,22 | 1,31±0,15 | 3,23±0,24 | 2,41±0,17** | |
| Идеаторный | Отношение к алкоголю | 1,73±0,11 | 1,34±0,09 | 1,70±0,10 | 1,41±0,10 |
| Отношение к лечению | 1,00±0,14 | 0,90±0,11 | 0,93±0,14 | 0,67±0,09 | |
| В целом | 2,73±0,21 | 2,24±0,16 | 2,63±0,20 | 2,07±0,13 | |
| Поведенческий компонент | 0,90±0,13 | 0,86±0,10 | 0,83±0,12 | 0,78±0,10 | |
| ПВА в целом | 11,53±0,48 | 8,48±0,35 | 11,77±0,46 | 9,41±0,31 | |
Примечания:
* - различия с соответствующим визитом основной группы достоверны
(p < 0,05);
** - различия с соответствующим визитом основной группы достоверны
(p < 0,01).
Хорошо заметно, что на протяжении 10 дней наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя.
Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами сравнения.
При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность всех составляющих (расстройств аппетита, сновидений, мимических реакций) вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньшей, чем в контрольной группе.
Поскольку основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо стандартной терапии применялся цитофлавин, все приведённые выше различия следует считать результатом действия данного препарата.
Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путём ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с момента каждого предыдущего визита. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3.
Примечание:
* - различия между основной и контрольной группами достоверны
(p < 0,05).
Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались ещё на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит № 6, или 5-й день с момента начала лечения). При этом частота алкогольных эксцессов в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА (о чём было сказано выше). Впрочем, указанные выше различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.
Выводы
- Цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль. При этом достоверно (p < 0,05) снижается интегральный показатель тяжести алкогольной абстиненции по шкале CIWA-Ar (к 5-му дню лечения - на 31,35% по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без цитофлавина).
- Цитофлавин способствует редукции патологическое влечения к алкоголю за счёт достоверного (p < 0,01) снижения интенсивности его вегетативного компонента, оценённого при помощи глоссария Н. В. Чередниченко - В. Б. Альтшулера (к 5-му дню лечения - на 45,64% по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без цитофлавина).
- Введение цитофлавина в комплексную фармакотерапию не сопровождалось нежелательными явлениями, что позволяет считать цитофлавин не только эффективным, но и безопасным средством при комплексной детоксикации больных, зависимых от алкоголя.
Литература
- Калинин А. В. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - № 4. - С. 8–14.
- Щукин М. А. Алкоголь и алкоголизм // Внутренние болезни / Пер. с англ. - М.: Медицина, 1997. - С. 433–446.
- Показники здоров’я населення та використання ресурсів охорони здоров’я в Україні за 2006 рік: Збірник МОЗ. - Київ, 2007.
- Чуркин А. А., Мартюшов А. Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. - М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.
- Фридман Л. С., Флеминг Н. Ф., Робертс Д. Г., Хайман С. Е. Наркология. - М.: Бином; СПб: Невский диалект, 1998. - 320 с.
- Минко А. И., Линский И. В. Наркология: Научное издание. - М.: Эксмо, 2004. - 736 с.
- Чередниченко Н. В., Альтшулер В. Б. Количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. - 1992. - № 3–4. - С. 14–17.
- Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. - Киев: Моріон, 2000. - 320 с.
- Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М.: Медицина, 1978. - 294 с.
Цитофлавин – препарат для внутривенного введения, который назначается к применению для улучшения протекания метаболических процессов в головном мозге.
Показания к применению
- Инфаркта головного мозга
- Осложнений, возникших на фоне цереброваскулярных недугов
- Энцефалопатии (как токсической, так и гипоксической)
- Эндотоксикоза.
Препарат применяется для предупреждения возникновения гипоксической энцефалопатии во время проведения кардиохирургических операций с применением системы искусственного кровообращения.
Может назначаться недоношенным деткам (срок гестации – 28-36 нед.) при проведении комплексного лечения церебральной ишемии.
Состав
Один миллилитр раствора содержит:
- Кислоту янтарную – 0,1 мг
- Никотинамид – 0,01 мг
- Рибоксин – 0,02 мг
- Рибофлавин – 0,002 мг.
Дополнительно имеются:
- Меглюмин
- Гидроксид натрия
- Вода.
Лечебные свойства
Лечебное действие препарата обусловлено специфическими свойствами каждого компонента раствора.
Янтарная кислота принимает участие в цикле Кребса, проходит процесс трансформации и преобразуется в фумаровую кислоту, что участвует в цикле трикарбоновых кислот. Янтарная кислота обеспечивает полноценное протекание процесса синтеза АТФ, а также гликолиза. На завершающем этапе цикла наблюдается выделение воды с углекислым газом.
Инозин является важнейшим участником образования ряда ферментов нуклеотидов, участвующих в цикле Кребса (НАД, а также ФАД). Необходим для обеспечения синтеза АТФ.
Рибофлавин является синтетическим аналогом вит.В2, он участвует в цикле Кребса.
Никотинамид проходит процесс трансформации в НАД и НАДФ, именно они оказывают стимулирующее воздействие на выработку АТФ, активизируют клеточное дыхание.
Форма выпуска
Цена от 105 до 1202 руб.
Раствор представляет собой желтоватую жидкость, которая разлита в ампулы объемом 5 или 10 мл. Внутри контурной ячейковой упаковки содержится 5 ампул, пачка вмещает 1 или 2 упаковки.
Инструкция по применению
Вводят раствор с рибофлавином внутривенно. Содержимое ампул разводят 100-200 мл физраствора или раствором глюкозы. Суточная дозировка для взрослых пациентов обычно не превышает 10 мл (тяжелые состояния – 20 мл). Продолжительность лечения составляет 10 дн.
Применение во время беременности и ГВ
Лекарственное средство может назначаться во время беременности (в исключительных случаях) при выявлении гипоксии плода, дозировки и схема введения определяются индивидуально.
В период лактации Цитофлавин не назначается.
Противопоказания
- Чрезмерной восприимчивости к компонентам
- Беременность, ГВ
- Критическом состоянии пациента
- Сниженном АД (менее 60 мм рт. ст.).
Меры предосторожности
С особой осторожностью назначается лечение препаратом при подагре, нефролитиазе, а также гиперурикемии. При наличии данных заболеваний необходимо проконсультироваться с врачом об оптимальной схеме введения Цитофлавина.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Введение лекарства с антибактериальными препаратами, а именно Стрептомицином, снижает эффективность последнего.
Прием тиреоидных гормонов способен усиливать воздействие Цитофлавина; антидепрессанты и алкоголь оказывают обратный эффект.
Побочные эффекты
Побочная симптоматика развивается довольно редко. В некоторых случаях диагностируется:
- Нарушение работы ССС
- Головные боли
- Изменение АД
- Тошнота и позывы к рвоте
- Изменение окраса мочи
- Вялость
- Нарушение терморегуляционной функции.
Условия хранения и срок годности
Хранить ампулы необходимо в темном и желательно прохладном месте при температуре, не превышающей 25 С. При образовании осадка на дне ампул использовать препарат нельзя. Срок годности Цитофлавина – 12 мес.
Аналоги
Полных аналогов Цитофлавина нет, но существуют препараты со схожим лекарственным действием.
Глицин
Биотики, Россия
Цена от 27 до 80 руб.
Глицин способствует регуляции обменных процессов, нормализует работу ЦНС. Назначается препарат при психоэмоциональном напряжении, сильном стрессе, бессоннице, а также после ишемического инсульта. Основным действующим компонентом ЛС является микрокапсулированный глицин, выпускается в форме таблеток для рассасывания.
Плюсы:
- Низкая цена
- Назначается взрослым и детям
- Отпускается без рецепта.
Минусы:
- Нельзя сочетать с алкоголем
- Может провоцировать аллергические реакции
- Для достижения видимого результата потребуется принимать лекарство длительно.
Вегето-сосудистая дистония – это очень сложное для лечения заболевание ввиду многообразия и проявления симптомов. Это психосоматические нарушения, которые приводят к сбою в работе сердца, сосудов, желудочно-кишечного тракта, головного мозга. Нарушается психическое состояние пациента, снижается качество жизни и работоспособность.
Если вовремя не начать лечение, то заболевание ВСД будет прогрессировать и может вызвать органические поражения сердца, головного мозга и других органов. Объем терапии назначает врач после тщательного обследования больного. В комплексе часто назначают Цитофлавин при ВСД для устранения негативной симптоматики.
Проблематика заболевания
Учитывая многообразие симптоматики, лечение ВСД должно быть комплексным и длительным. Однажды появившись, симптомы, как правило, возвращаются вновь. Для лечения вегето-сосудистой дистонии (ВСД) применяются различные виды. Это медикаментозная терапия, физиолечение, психокоррекция, санаторно-курортное лечение. Такой комплексный подход помогает реабилитировать пациентов, вернуть утраченное здоровье, повысить качество жизни. Очень важен правильный психологический настрой и вера в возможность исцеления.
Большую роль в развитии симптоматики играют метаболические процессы, недостаток энергетических ресурсов. Для восполнения используются препараты, улучшающие метаболизм клеток. Это различные витаминные препараты.
Одним из современных лекарств для лечения вегето-сосудистой дистонии (ВСД) является Цитофлавин . Это комбинированный препарат, который содержит в своем составе янтарную кислоту, инозин (рибоксин), никотинамид, рибофлавина мононуклеотид и вспомогательные вещества.
Фармакологическая группа – средство, улучшающее питание тканей. Выпускается в таблетках и инъекциях
Действие Цитофлавина при ВСД
Эффект Цитофлавина при ВСД обусловлен следующими компонентами:
- Янтарная кислота – является метаболитом цикла Кребса, цикла трикарбоновых кислот – это ключевой этап дыхания всех клеток, использующих кислород. Это не только энергия, но и питание тканей организма. Происходит образование аминокислот, углеводов и других соединений.
- Рибофлавин – витамин В2, нужный для организма витамин, влияющий на обменные процессы. Флавоноиды необходимы для процессов окисления и инактивации вредных соединений. При его недостатке портятся волосы, ногти, страдает кожа. Он необходим для продукции эритроцитов, антител. При недостатке сказывается на работе щитовидной железы, репродуктивной функции.
- Никотинамид – витамин РР – амид никотиновой кислоты. Участвует в обменных процессах и питании клеток. Побочные действия: аллергия в виде сыпи и зуда, затрудненное дыхание. При превышении дозы – нарушение ритма сердца, понос, головокружение, повышение сахара крови. Также жажда, тошнота, рвота, боли в области желудка, кожный зуд. Длительный прием может вызвать жировую дистрофию печени.
- Инозин – это анаболик, который улучшает обмен и микроциркуляцию в сердце. Улучшает ритм сердца и кровоснабжение, активизирует обмен веществ, питает клетки.
Препарат Цитофлавин хорошо всасывается и выводится.
Применение лекарства
Цитофлавин применяют при ВСД, цереброваскулярных болезнях и неврастении. Можно использовать при повышенной физической или умственной нагрузке, при патологии сердца.
Противопоказания к приему Цитофлавина
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата Цитофлавина при ВСД:
- Нельзя детям до 18 лет
- Нежелательно использовать Цитофлавин при болезнях желудочно-кишечного тракта в период обострения, пониженном давлении, мочекаменной болезни, подагре, нарушении пуринового обмена.
- Нельзя принимать Цитофлавин при ВСД беременным и кормящим грудью.
Побочные эффекты
После приема Цитофлавина при ВСД может быть головная боль, понижение артериального давления, боли в эпигастрии, тошнота, понос.
Аллергия в виде покраснения кожи, зуда, вплоть до анафилактического шока. Нужно вводить Цитофлавин при ВСД медленно внутривенно.
Совместимость Цитофлавина
Не совместим со стрептомицином. Снижается активность антибиотиков (тетрациклин, макролиды). Случаи передозировки Цитофлавином при ВСД отмечены не были. При сахарном диабете – обязательно контролировать сахар крови. При гипертонии – коррекция препаратов, снижающих артериальное давление.
Совместимость с алкоголем
Цитофлавин при ВСД нельзя совмещать с алкоголем, потому что возможно развитие выраженной аллергической реакции, понижение артериального давления, развитие тахикардии.
При вегето-сосудистой дистонии употребление с алкоголем, особенно во время лечения, категорически запрещено. О вреде алкоголя написано достаточно много в различных источниках. При вегето-сосудистой дистонии употребление очень опасно тем, что спиртсодержащие вещества влияют на головной мозг, сердечно-сосудистую систему, вызывая тахикардию, повышение артериального давления. Алкоголь влияет на психику, вызывая привыкание и абстинентный синдром. Это значительно утяжеляет течение ВСД.
При применении Цитофлавина при ВСД в инструкции не указано, что нельзя употреблять алкоголь. Но при любом лечении врачи всегда предупреждают о вреде алкоголя. Это дополнительная нагрузка на все органы, в частности на печень. Какой будет реакция организма – предугадать сложно. Ни один здравомыслящий человек во время курса лечения употреблять алкоголь не будет.
Аналоги
Аналогами являются витаминные препараты, улучшающие метаболизм. Винпоцетин или кавинтон не являются аналогами цитофлавина, потому что они относятся к разным фармакологическим группам. Винпоцетин – это лекарство, которое улучшает кровоснабжение мозга, за счет этого улучшается питание.
Цитофлавин используется как комплексный препарат для лечения вегето-сосудистой дистонии в сочетании с другими лекарствами и оказывает положительный эффект.
В любом случае, самостоятельный прием лекарства Цитофлавина при ВСД недопустим, обязательно нужно, чтобы его назначил врач по показаниям. Важно соблюдение дозы и интервала между приемами.
Принимать – не более 25 дней.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% жителей планеты употребляют алкогольные напитки, причём не менее 40% употребляют алкоголь ежемесячно, что сопряжено с высоким риском появления проблем со здоровьем. Около 10% мужчин и 3–5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Кроме характерных изменений в головном мозге, чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех систем организма, приводит к возникновению полиорганной патологии. Поэтому неудивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3–4-м месте среди причин смерти . Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины. Только на диспансерном наркологическом учёте в нашей стране на 01.01.2007 состояли 628 379 чел., или 1344,1 пациента на 100 тыс. населения .
Синдром зависимости от алкоголя - это психопатологическая ипостась состояния хронической интоксикации. Не случайно лечение таких больных начинается с ликвидации метаболических последствий длительного воздействия этанола на организм пациента. В связи с этим привлекает внимание препарат цитофлавин, спектр действия которого, как представляется, вполне соответствует задачам начального этапа лечения больных, зависимых от алкоголя, - детоксикации. Цитофлавин, производимый научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Российская Федерация), - это прозрачный раствор желтоватого цвета, каждый миллилитр которого содержит 100 мг янтарной кислоты, 10 мг никотинамида, 20 мг рибоксина (инозина), 2 мг рибофлавина мононуклеотида (рибофлавина), а также вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглумин), натрия гидроксид и воду для инъекций. Выпускается в виде раствора для инъекционного внутривенного введения.
Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, снижает рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и восстанавливает интеллектуально-мнестические функции мозга. Его применяют для лечения острого нарушения мозгового кровообращения, дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1–2-й стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга); токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах вследствие наркоза. У взрослых цитофлавин применяется исключительно внутривенно медленно-капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида 1–2 раза в сутки с интервалом между введениями 8–12 часов на протяжении 5 дн.
Фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.
Целью настоящей работы была оценка эффективности и безопасности препарата цитофлавин в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.
Открытое сравнительное клиническое исследование проводилось в параллельных группах без плацебо-контроля. В исследование были включены 60 пациентов, которым в соответствии с критериями МКБ-10 был поставлен диагноз «синдром отмены алкоголя» (F10.3). Все больные планово госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы № 9 (клинической базы Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (ИНПН АМНУ), г. Харьков). При госпитализации пациенты случайным образом включались в одну из двух исследовательских групп (30 пациентов - основная группа и 30 пациентов - контрольная группа). Пациенты основной группы получали стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином, пациенты контрольной группы - только стандартную терапию. Общая продолжительность исследования в обеих группах сравнения составила 10 дн. На протяжении этого периода имели место 7 встреч каждого пациента со своим исследователем (визитов), при этом визит № 1 был посвящён скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации), а ежедневные визиты №№ 2–6 (1-й - 5-й дни лечения соответственно) и завершающий визит № 7 охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств. Необходимо уточнить, что термин «визит», используемый в лексике клинических испытаний, в данном тексте условен, т. к. пациенты на протяжении всего периода наблюдений находились в стационаре.
Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1, данные которой указывают на то, что выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.
Таблица 1
Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования
| Показатель | Средние величины (M±m) | |
| Основная группа, n = 30 | Контрольная группа, n = 30 | |
| Возраст, лет | 40,60±1,680 | 41,73±1,793 |
| Масса тела, кг | 74,93± 1,246 | 75,80± 1,282 |
| Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет | 13,63± 0,653 | 13,87± 0,645 |
| Стаж систематической алкоголизации, лет | 11,47± 0,753 | 11,60± 0,556 |
| Попыток прекратить алкоголизацию, всего | 4,10± 0,337 | 4,37± 0,364 |
| Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией | 1,67± 0,154 | 2,10± 0,251 |
| Суммарная длительность всех ремиссий, лет | 2,58± 0,289 | 2,73± 0,353 |
| Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации | 0,23± 0,026 | 0,22± 0,023 |
| Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес. | 14,23± 1,576 | 11,46± 0,976 |
| Суточная доза алкоголя, грамм абс. этанола | 218,6± 17,726 | 215,0± 16,718 |
| Кратность употребления алкоголя (в течение суток) | 2,27± 0,214 | 2,39± 0,240 |
Примечание:
* - различия между основной и контрольной группами достоверны
(p
< 0,05).
Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).
Таблица 2
Схемы комплексной терапии в группах сравнения на этапах лечения
| Тип терапии (препараты, дозы, режим введения) | Основная группа | Контрольная группа |
|
+ | + |
Исследуемая терапия: |
+ | – |
Примечания:
«+» - данный вид терапии применяется;
«–» - данный вид терапии не применяется.
Для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости лечения использовался комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.
Клинико-психопатологический метод был основным в оценке состояния больных на протяжении исследования. Интерпретация данных, полученных с помощью любых других методов, осуществлялась в процессе сопоставления с результатами клинико-психопатологического исследования, которое проводилось в соответствии с критериями Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) . На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест). Для мониторинга синдрома отмены алкоголя осуществлялся ежедневный контроль витальных показателей (артериальное давление, частота сердечных сокращений (ЧСС), температура тела и т. п.) и четырёхкратная (при поступлении, а также на 3-й, 5-й и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar . Дважды, при поступлении и на 10-й день наблюдения, оценивались интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю (ПВА) при помощи глоссария Н. В. Чередниченко и В. Б. Альтшуллера . Обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) на ПЭВМ с помощью программ SPSS 15.0 и Excel.
Изменения показателей гемодинамики - систолического артериального давления (САД), диастолического АД (ДАД), ЧСС, а также температуры тела (t °C) являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости (рис. 1, 2).
Рис. 1. Динамика усреднённых величин систолического (а) и диастолического (б) артериального давления у больных основной и контрольной групп (* p < 0,05)
Рис. 2. Динамика усреднённых величин частоты сердечных сокращений (а) и температуры тела (б) у больных основной и контрольной групп (* p < 0,05)
Основная группа; контрольная группа
Не сложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер. Сначала (с 1-го по 3–5-й визит) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визит) - снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше (рис. 1а, 1б и 2а), чем у пациентов, получавших только стандартную терапию (контрольная группа).
В результате с 3-го по 7-й визит показатели гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС) оказались в основной группе достоверно (p < 0,05) ниже, чем в контрольной (рис. 1а, 1б и 2а). Температура тела с той же достоверностью у пациентов обеих групп на всём протяжении исследования не отличалась. Из приведённых данных следует, что цитофлавин на этапе купирования синдрома отмены алкоголя существенно уменьшает силу гомеостатического стресса, связанного с переходом от систематической алкоголизации к трезвости, что проявляется ускоренной нормализацией показателей гемодинамики.
Различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые скрининг-тестом CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные расстройства, зрительные расстройства, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита № 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться (табл. 3).
Таблица 3
Динамика усреднённых результатов скрининг-теста CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя
| Проявления (симптом) синдрома отмены алкоголя | Средняя степень выраженности в балах (M±m) | |||
| 1-й визит (1-й день) |
4-й визит (3-й день) |
6-й визит (5-й день) |
7-й визит (10-й день) |
|
| Основная группа | ||||
| Тошнота или рвота | 0,33±0,09 | 0,83±0,22 | 0,45±0,14 | 0,00±0,00 |
| Тактильные расстройства | 0,43±0,09 | 1,45±0,23 | 0,90±0,15 | 0,00±0,00 |
| Зрительные расстройства | 2,13±0,16 | 2,76±0,13 | 2,38±0,15 | 0,34±0,09 |
| Слуховые расстройства | 2,23±0,16 | 2,59±0,15 | 2,45±0,15 | 0,34±0,09 |
| Тремор | 3,13±0,10 | 3,62±0,22 | 2,62±0,22 | 0,38±0,09 |
| Пароксизмальный пот | 2,73±0,23 | 2,76±0,17 | 1,76±0,17 | 0,62±0,09 |
| Тревога | 2,80±0,20 | 3,97±0,21 | 2,48±0,13 | 1,38±0,09 |
| 0,07±0,05 | 0,34±0,09 | 0,10±0,06 | 0,00±0,00 | |
| 0,20±0,07 | 0,38±0,14 | 0,10±0,06 | 0,31±0,09 | |
| Возбуждение | 0,33±0,09 | 0,66±0,17 | 0,41±0,09 | 0,24±0,08 |
| Всего | 14,40±0,58 | 19,34±0,87 | 13,66±0,78 | 3,62±0,17 |
| Контрольная группа | ||||
| Тошнота или рвота | 0,27±0,08 | 1,67±0,23 | 0,80±0,20 | 0,00±0,00 |
| Тактильные расстройства | 0,30±0,09 | 1,47±0,22 | 1,03±0,17 | 0,00±0,00 |
| Зрительные расстройства | 2,10±0,13 | 2,70±0,14 | 2,37±0,12 | 0,37±0,09 |
| Слуховые расстройства | 2,00±0,19 | 2,73±0,14 | 2,37±0,10 | 0,15±0,07 |
| Тремор | 3,13±0,09 | 4,57±0,20** | 3,57±0,20** | 0,48±0,10 |
| Пароксизмальный пот | 2,33±0,19 | 3,50±0,18** | 2,50±0,18** | 0,48±0,10 |
| Тревога | 2,63±0,18 | 4,20±0,18** | 2,73±0,14** | 1,48±0,10 |
| Нарушение ориентировки и помрачение сознания | 0,13±0,06 | 0,40±0,09 | 0,23±0,08 | 0,00±0,00 |
| Головная боль, тяжесть в голове | 0,27±0,08 | 1,00±0,19 | 0,53±0,12 | 0,37±0,09 |
| Возбуждение | 0,43±0,09 | 0,63±0,16 | 0,77±0,14* | 0,37±0,09 |
| Всего | 13,60±0,49 | 22,87±0,89** | 16,90±0,91** | 3,70±0,16 |
Примечания:
p
< 0,05;
** p
< 0,01.
При этом в основной группе больных редукция некоторых симптомов синдрома отмены наступала быстрее, чем в контрольной, что проявилось в достоверно (p < 0,05) меньших степенях выраженности тошноты или рвоты (визит № 4), тремора (визиты №№ 4–6), пароксизмального пота (визиты №№ 4–6), тяжести в голове или головной боли (визиты №№ 4–6) и, как следствие, тяжести синдрома отмены алкоголя в целом (визиты №№ 4–6). Поскольку на этапе купирования синдрома отмены основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней, помимо стандартной терапии, применялся цитофлавин, то ускоренную редукцию упомянутых выше симптомов и синдрома отмены алкоголя в целом следует считать обусловленной действием именно этого препарата.
ПВА является стержневым симптомом синдрома зависимости от этого психоактивного вещества. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде.
На протяжении 10 дн наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя. Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами сравнения. При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность всех составляющих (расстройств аппетита, сновидений, мимических реакций) вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньшей, чем в контрольной группе (табл. 4). Эти различия можно считать результатом действия данного препарата.
Таблица 4
Динамика усреднённой выраженности (ПВА), его компонентов и их составляющих у обследованных из основной и контрольной групп на протяжении лечения
| Компоненты ПВА и их составляющие | Величины компонентов ПВА, баллы (M±m) | |||
| Основная группа | Контрольная группа | |||
| 1-й визит (1-й день) |
7-й визит (10-й день) |
1-й визит (1-й день) |
7-й визит (10-й день) |
|
| Аффективный | ||||
| Субдепрессия | 1,43±0,10 | 1,34±0,10 | 1,37±0,11 | 1,19±0,11 |
| Тревога | 1,80±0,15 | 1,31±0,13 | 1,87±0,16 | 1,37±0,12 |
| Эмоциональная лабильность | 0,80±0,10 | 0,79±0,10 | 0,90±0,12 | 0,85±0,13 |
| Дисфория | 0,87±0,13 | 0,62±0,09 | 0,93±0,14 | 0,74±0,10 |
| В целом | 4,90±0,28 | 4,07±0,24 | 5,07±0,28 | 4,15±0,22 |
| Вегетативный | ||||
| Сновидения | 1,10±0,19 | 0,48±0,09 | 1,13±0,18 | 0,81±0,08* |
| Мимические реакции | 0,90±0,06 | 0,48±0,09 | 0,93±0,05 | 0,81±0,08* |
| Изменения аппетита | 1,00±0,14 | 0,34±0,09 | 1,17±0,14 | 0,78±0,12* |
| В целом | 3,00±0,22 | 1,31±0,15 | 3,23±0,24 | 2,41±0,17** |
| Идеаторный | ||||
| Отношение к алкоголю | 1,73±0,11 | 1,34±0,09 | 1,70±0,10 | 1,41±0,10 |
| Отношение к лечению | 1,00±0,14 | 0,90±0,11 | 0,93±0,14 | 0,67±0,09 |
| В целом | 2,73±0,21 | 2,24±0,16 | 2,63±0,20 | 2,07±0,13 |
| Поведенческий компонент | 0,90±0,13 | 0,86±0,10 | 0,83±0,12 | 0,78±0,10 |
| ПВА в целом | 11,53±0,48 | 8,48±0,35 | 11,77±0,46 | 9,41±0,31 |
Примечания:
различия с основной группой достоверны: * p
< 0,05;
** p
< 0,01.
Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путём ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с момента каждого предыдущего визита. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3. При вычислении относительных величин учитывалось уменьшение численности групп в ходе лечения.
Рис. 3. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста, в абсолютных (а) и относительных (б) величинах (p < 0,05)
Основная группа; контрольная группа
Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались ещё на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит № 6, или 5-й день с момента начала лечения). При этом их частота в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА. Впрочем, указанные выше различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.
Таким образом, в результате исследования была установлена эффективность применения цитофлавина при детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя.
Цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль. При этом достоверно (p < 0,05) снижается интегральный показатель тяжести алкогольной абстиненции по шкале CIWA-Ar (к 5-му дню лечения - на 31,35% по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без цитофлавина).
Этот препарат способствует редукции патологическое влечения к алкоголю за счёт достоверного (p < 0,01) снижения интенсивности его вегетативного компонента (к 5-му дню лечения - на 45,64%).
Введение цитофлавина в комплексную фармакотерапию не сопровождалось нежелательными явлениями, что позволяет считать цитофлавин не только эффективным, но и безопасным средством при комплексной детоксикации больных, зависимых от алкоголя.
Литература
- Калинин А. В. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - № 4. - С. 8–14.
- Щукин М. А. Алкоголь и алкоголизм // Внутренние болезни / Пер. с англ. - М.: Медицина, 1997. - С. 433–446.
- Показники здоров’я населення та використання ресурсів охорони здоров’я в Україні за 2006 рік: Збірник МОЗ. - Київ, 2007.
- Чуркин А. А., Мартюшов А. Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. - М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.
- Фридман Л. С., Флеминг Н. Ф., Робертс Д. Г., Хайман С. Е. Наркология. - М.: Бином; СПб: Невский диалект, 1998. - 320 с.
- Минко А. И., Линский И. В. Наркология: Научное издание. - М.: Эксмо, 2004. - 736 с.
- Чередниченко Н. В., Альтшулер В. Б. Количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. - 1992. - № 3–4. - С. 14–17.
- Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. - Киев: Моріон, 2000. - 320 с.
- Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М.: Медицина, 1978. - 294 с.