Периндоприл амлодипин инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

04.05.2020 -

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 147.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

Таблетки

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 143.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71.56 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, повидон - 2.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4 мг, магния стеарат - 1 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 150.06 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

Фармакологическое действие

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение аигиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращении (ЧСС).

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертеизивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертеизивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:

вызывает расширение периферических артсриол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается;
вызывает расширение коронарных артерий и артсриол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертеизивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензия нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведений процедур рсваскуляризации у пациентов с ИБС.

Амлодипин+Периндоприл

Основной критерий оценки эффективности при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений уменьшается при применении амлодипина в комбинации с периндоприлом.

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Амлодипин+Периндоприл существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. T 1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества Принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в пернпдоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % в носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Амлодипин

После приема внутрь амлодинин медленно абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Конечный T 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодинин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T 1/2 .

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T 1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.

Показания

артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Периндоприл

повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.

Амлодипин

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);
обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
шок (включая кардиогенный).
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Амлодипип+Периндоприл

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галaктозная мальабсорбция.

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена. хтрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемнческой этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНA.

Дозировка

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Амлодипин+Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.

При терапевтической необходимости, доза препарата Амлодииин+Периндоприл может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

4 мг 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Амлодипин+Периндоприл в дозах 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дети и подростки

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические нарушения:

Очень редко: гипергликемия.

Неуточненной частоты: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль, парестезия, вертиго;

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушения сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок;

Редко: спутанность сознания;

Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения:

Часто: нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха:

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка, кашель;

Нечасто: ринит, бронхоспазм;

Очень редко: эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор;

Нечасто: нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» траисаминаз (наиболее часто - в сочетании с холестазом). цитолнтический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема;

Нечасто:ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, крапивница; Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стнвснса-Джонсона. экефолнативный дерматит, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: спазмы мышц, отеки голеней;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность;

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы:

Часто: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость;

Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели:

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

Редко: повышение концентрации билирубина;

Неуточненной частоты: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Передозировка

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора ). Также возможно внутривенное введение катехоламинов.

С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикалыюго состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Алискирен: одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин противопоказано.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции ночек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевииы и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевииы у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензипиый эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств, для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

Индукторы цитохрома CY1P3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов мнкросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4

Одновременный прием амлодипина и сильных, либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействии амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению снижения АД.

Амлодипин+Периндоприл

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания:

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания:

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивпого эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Амлодипин+Периндоприл.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионсвротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата апафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии Других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или нрокаииамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом.

Амлодипин+Периндоприл

Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Амлодипин+Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктпвпая кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел Побочное действие).

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессиронаиии этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД. если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периидоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалпемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, таки и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный контроль клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Амлодипин+Периндоприл

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

В связи с возможным развитием слабости и головокружения, сонливости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Амлодипин+Периндоприл необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием препарата Амлодинин+Периндоприл и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако, существует риск удлинения родов. Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Период кормления грудью

Амлодипин

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодинин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.

Амлодипин+Периндоприл

Не рекомендуется применять препарат Лмлодипии+Периндоприл в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Амлодипин+Перипдоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При нарушениях функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Амлодипин+Периндоприл может назначаться пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. Амлодипин+Периндоприл противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз (см. раздел «Особые указания»). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокппстика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Фармакологическое действие

Периндоприл

Артериальная гипертензия

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Амлодипин

— вызывает расширение периферических артсриол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается;

— вызывает расширение коронарных артерий и артсриол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

Ишемическая болезнь сердца

Амлодипин+Периндоприл

Фармакокинетика

Периндоприл

Амлодипин

Показания

— артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Режим дозирования

4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дети и подростки

Побочное действие

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические нарушения:

Очень редко: гипергликемия.

Неуточненной частоты: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

Редко: спутанность сознания;

Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения:

Часто: нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха:

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка, кашель;

Нечасто: ринит, бронхоспазм;

Очень редко: эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор;

Нечасто: нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: спазмы мышц, отеки голеней;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность;

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы:

Часто: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость;

Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели:

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

Редко: повышение концентрации билирубина;

Противопоказания к применению

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.

Амлодипин

— повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— шок (включая кардиогенный).

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Амлодипип+Периндоприл

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галaктозная мальабсорбция.

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена. хтрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69 ®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемнческой этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНA.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

Период кормления грудью

Амлодипин

Периндоприл

Амлодипин+Периндоприл

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Передозировка

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов.

Лекарственное взаимодействие

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции ночек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензипиый эффект ингибиторов АПФ.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств

Амлодипин+Периндоприл

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания:

Сочетание препаратов, требующее внимания:

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Амлодипин+Периндоприл.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Артериальная гипотензия

Амлодипин+Периндоприл

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Нарушение функции почек

Печеночная недостаточность

Этнические различия

Кашель

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Гиперкалиемия

Пациенты с сахарным диабетом

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Пациенты пожилого возраста

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Амлодипин+Периндоприл

Вспомогательные вещества

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Существует несколько способов коррекции артериальной гипертензии (АГ). Медикаментозная терапия включает в себя использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков и других веществ, которые самостоятельно или в комплексе производят антигипертензивное действие.

Амлодипин + Периндоприл как комбинация активных компонентов - амлодипина и периндоприла - показывает эффективное воздействие на артериальное давление (АД), стабилизируя его с помощью нейтрализации физиологических причин повышения АД.

Вещество амлодипин - это блокатор кальциевых каналов, используемый как эффективное антигипертензивное средство. Кальциевые каналы представляют собой белковые соединения, через которые происходит проникновение ионов кальция через клеточную мембрану.

Избыток кальция в кровеносных сосудах способствует сужению их просвета, что в свою очередь вызывает повышение давления.

Амлодипин существенно замедляет этот процесс, оказывая вазодилатирующее действие на артерии. Амлодипин снижает АД до нормальных показателей, позволяя пациенту почувствовать себя лучше. В сочетании с другими веществами в комбинированных лекарственных средствах (например, периндоприл плюс амлодипин) лекарство эффективно стабилизирует кровяное давление.

Как действует Периндоприл?

Вещество, также как и амлодипин, производящее антигипертензивное действие. Периндоприл подавляет механизм образования гормона ангиотензина II, который вызывает вазоконстрикцию (сужение просвета кровеносных сосудов). Периндоприл оказывает несколько важных позитивных эффектов при лечении АГ:

сосудорасширяющий;
диуретический;
кардиопротекторный.

В крови периндоприл воздействует на АПФ, связываясь с ионом цинка в структуре молекулы, способствуя понижению концентрации ангиотензина II.

Также снижается продуцирование альдостерона. Данное вещество, относящееся к минералокортикоидностероидным гормонам надпочечников, вызывает задержку воды и натрия, увеличивая нагрузку на сердце и сосуды. Это является фактором возникновения артериальной гипертензии. Действие периндоприла подавляет этот процесс, оказывая среднее диуретическое и кардиопротекторное действие.

Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта

Какие таблетки содержат Периндоприл плюс Амлодипин?

Сочетание Периндоприл и Амлодипин встречается в нескольких формах зарегистрированных препаратов.

Амлопресс

Антигипертензивный препарат выпускается в нескольких сочетаниях амлодипина безилата и периндоприла эрбумина в одной таблетке. Показания к приему - артериальная гипертензия, а также (ИБС). Способ приема - по 1 таблетке в 24 часа, желательно в утреннее время перед едой. Запрещается при беременности и грудном вскармливании (ГВ).

Аналог Амлопресса, выпускается в форме таблеток аналогично в четырех типах комбинации амлодипина и периндоприла. Показан при артериальной гипертонии, в форме стенокардии напряжения. Встречаются четыре сочетания амлодипина безилата и периндоприла эрбумина. Препарат производит антигипертензивный эффект, стабилизирует АД за счет сосудорасширяющего действия, а также уменьшает выраженность и частоту приступов стенокардии (болезненных ощущений в груди при физических и психологических нагрузках).

Парнавел Амло

Еще один препарат на основе амлодипина безилата и периндоприла эрбумина в четырех сочетаниях. Эффективное гипотензивное средство на основе ингибитора АПФ и БКК. Применяется для лечения АГ и ИБС.

Парнавел Амло оказывает стабилизирующий эффект на АД, способствует повышению эластичности стенок кровеносных сосудов, уменьшает размер левого желудочка при его гипертрофии. Парнавел Амло сохраняет терапевтическое действие в течение суток. Постоянный лечебный эффект наступает через месяц после начала приема, синдром отмены отсутствует.

Гипотензивный препарат на основе действия ингибитора АПФ и БКК, еще один синоним вышеперечисленных препаратов в форме таблеток. Имеет четыре варианта комбинации амлодипина безилата и периндоприна эрбумина. Действие лекарства аналогично другим лекарственным средствам на основе ингибитора АПФ и БКК. Показан при гипертонии, стенокардии, сердечной недостаточности.

Показания к использованию

Амлодипин + Периндоприл, как и синонимы лекарства, используются для лечения АГ, а также ИБС в форме стенокардии, сердечной недостаточности. Гипертония - приоритетный диагноз при назначении этого препарата ввиду хорошего комбинированного сосудорасширяющего и легкого диуретического действия. Амлодипин + Периндоприл хорошо стабилизирует АД, оказывая стойкий эффект при постоянном приеме. Т. н. «синдром отмены», когда после отказа от лекарства происходят скачки АД, не зафиксирован.

Инструкция по применению

Как и другие лекарства, влияющие на сердце и сосуды, Амлодипин + Периндоприл принимается только по назначению специалиста и при строгом соблюдении инструкции. Лекарство имеет ряд серьезных противопоказаний, в том числе:

беременность, ГВ, возраст до 18 лет;
ангионевротический отек;
аутоиммунные заболевания;
стеноз коронарных артерий;
почечные патологии;
гипонатриемия и другие.

Инструкция по применению Периндоприла + Амлодипина очень простая: необходимо принимать по 1 таблетке в сутки, желательно - утром перед едой, не разжевывая, а целиком с небольшим количеством воды. При необходимости дозировка меняется только по рекомендации лечащего врача.

- препарат тройного действия

Трипликсам - средство, также включающее в себя ингибитор АПФ и БКК, периндоприл и амлодипин. Это аналог препарата Амлодипин + Периндоприл, но имеющий дополнительное вхождение третьего действующего вещества - диуретика индапамида. Он составляет тройную комбинацию гипотензивных компонентов, дополняющих друг друга и усиливающих эффективность. Существует пять вариантов сочетания действующих компонентов амлодипина, индапамида и периндоприла:

2,5 мг, 0,625 мг и 5 мг;
5 мг, 1,25 мг и 5 мг;
5 мг, 1,25 мг и 10 мг;
10 мг, 2,5 мг и 5 мг;
10 мг, 2,5 мг и 10 мг.

Высокая эффективность препарата в лечении гипертонии и других заболеваний сердечно-сосудистой системы, обуславливается усиленным диуретическим действием за счет включения третьего компонента индапамида.

Что отличает Трипликсам от других средств с Периндоприлом и Амлодипином?

Состав Трипликсама отличается от аналогов на основе комбинации ингибиторов АПФ и БКК содержанием дополнительного вещества с диуретическим эффектом.

Как действует Индапамид?

Индапамид относится к сульфонамидным производным и по лечебным свойствам соотносится с тиазидными диуретиками, которые подавляют обратное всасывание натрия в почках. Действие вещества после приема длится 24 часа, полное всасывание в кровь через ЖКТ наступает через час.

Лекарственное средство также оказывает благотворное влияние на стенки кровеносных сосудов, увеличивая эластичность артерий и уменьшая размеры левого желудочка сердца при гипертрофии.

Инструкция по использованию

Амлодипин / Индапамид / Периндоприл, как и его вышеперечисленные аналоги - это средство в форме таблеток, которое необходимо принимать единожды в сутки, не жуя, а запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительное время приема - утро, до еды.

Несмотря на высокую антигипертензивную эффективность, Трипликсам имеет ряд очень важных противопоказаний, при которых прием лекарства запрещен:

сердечная, почечная и печеночная недостаточность;
прохождение процедуры гемодиализа;
беременность, лактация;
отек Квинке, в т. ч. идиопатический и врожденный в анамнезе;
тяжелые формы гипотонии;
кардиогенный шок, в анамнезе и другие кардиопатологии;
двухстороннее сужение почечных артерий;
гипокалиемия;
одновременный прием с калийсберегающими диуретическими препаратами, средствами с содержанием калия и лития, у пациентов с высоким содержанием калия в крови.

Детский возраст является важным противопоказанием к использованию . Детям и подросткам до 18 лет запрещается принимать Трипликсам ввиду недостаточной изученности воздействия на детский организм.

Особые указания по лечению комбинацией ингибитора АПФ и блокатора кальциевых каналов

Периндоприл и амлодипин имеют ряд предостережений. Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне приема лекарств, являются:

отек Квинке;
анафилактоидные реакции;
анемия при приеме антибиотиков;
низкое артериальное давление;
сухой кашель и другие нежелательные эффекты.

При комбинированном действии нескольких гипотензивных средств, которые обладают сосудорасширяющим свойством, может возникать слабость, головокружение, нарушения сна и другие побочные эффекты.

Нарушения функции почек - важный показатель, при котором врач назначает препараты с осторожностью, или вовсе отказывается от них. Диуретики усиливают нагрузку на почки и могут вызывать почечную недостаточность, поэтому в инструкции к веществу периндоприлу рекомендуется ограничить дозу диуретиков за три дня до начала приема лекарства. Также следует помнить, что гипотензивное действие ингибиторов АПФ усиливает алкоголь.

Аналоги

Аналогами называют лекарственные средства, обладающие аналогичным фармакологическим действием, при котором состав лекарства может быть другой. Аналоги Периндоприл + Амлодипин не сложно найти в аптеках. Это могут быть как препараты с одним действующим компонентом, так и комбинированные.

В аптеках также можно найти препарат Трипликсам, в котором действие периндоприла и амлодипина усилено диуретиком индапамидом.

Среди названных в данной статье гипотензивных средств Трипликсам является наиболее эффективным, что объясняется его комплексным составом.

Назначение препаратов, содержащих периндоприл, амлодипин и индапамид, так же как коррекция дозы, должно производиться врачом. Самолечение с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков категорически запрещено.

Амлодипин + Периндоприл – современные компоненты, используемые в комплексных препаратах для лечения тяжелых форм гипертензии. Применение препарата позволяет не только нормализовать артериальное давление (АД), но и избежать осложнений – инфарктов и инсультов.

Описание и действие веществ

Чтобы понять, как влияет на организм сочетание двух активных компонентов – Амлодипин и Периндоприл, нужно рассмотреть их характеристики по отдельности.

Амлодипин, являясь блокатором кальциевых каналов, оказывает гипотензивное действие – он эффективно снижает повышенное АД. Препарат обладает антиангинальным эффектом – сокращает потребность миокарда в кислороде, уменьшая периферическое сопротивление сосудов. Благодаря такому механизму, уменьшается нагрузка на миокард, наполняемый кислородом. Одновременно понижается риск .

Характеристики амлодипина:

Абсорбция. Компонент абсорбируется – впитывается органами и тканями на 90%. Процесс замедлен и никак не связан с приемом пищи.
Биодоступность. До цели доходит 60-65% действующего вещества.
Распределительный объем. Распределение препарата по организму – 21 л/кг.
Выведение. Из организма выводится посредством почек в первоначальном состоянии – 10%, в состоянии метаболитов – 60%, остальное уходит через кишечник и фекалии.
Связь с белковыми соединениями. С белками плазмы крови действующее вещество связано на 90-97%.

Кальциевый канал – это белковое соединение, по которым ионы кальция проникают сквозь клеточные мембраны. При избытке кальция кровеносные сосуды сужаются – это ведет к повышению давления. Благодаря амлодипину, обладающему вазодилатирующим действием, расширяется просвет сосудов, и процесс роста АД замедляется.

Снижая давление до нормы, амлодипин улучшает состояние больного. В комплексе с другими активными веществами – например, с периндоприлом, участвует в стабилизации кровяного давления.

Подобно амлодипину, обладает гипертензивным эффектом. Он расширяет сосуды, ингибируя (замедляя) образование гормона ангиотензина-2, сужающего просвет в сосудах. Благодаря действию периндоприла:

Подавляется образование гормона альдостерона. Этот гормон синтезируется корой надпочечников, он задерживает ионы натрия и способствует выведению ионов калия.
Растет активность ренина (альдегид витамина А).
Нормализуется работа миокарда.
Понижается сопротивляемость системы кровотока.

Если у больного наблюдается выраженная сердечная недостаточность, то полезными оказываются такие воздействия периндоприла:

уменьшается наполняемость сердечных желудочков;
растет объем сердечных выбросов;
усиливается периферический кровоток.

Как препараты работают в комплексе?

Антиангинальный и гипотензивный эффект Амлодипина в сочетании сосудорасширяющим и кардиопротекторным воздействием Периндоприла, позволяет эффективно противостоять АГ (артериальной гипертензии) и одновременно предотвращать риск сердечно-сосудистых патологий.

Амлодипин + Периндоприл – препарат, представляющий собой комбинацию одноименных активных компонентов эффективно воздействуя на АД, стабилизирует его путем устранения причин, приведших к его повышению. Главный критерий при оценке эффекта от продолжительного приема комплексного препарата – частота нефатальных и количество летальных исходов при . Благодаря приему комплекса из периндоприла и амлодипина, частота осложнений существенно снижается.

Лекарства, содержащие Амлодипин и Периндоприл

Сочетание амлодипина с периндоприлом встречается сразу в нескольких официально зарегистрированных препаратах. Рассмотрим их подробнее.

– это препарат с антигипертензивным и антиангинальным эффектом, выпускаемый в виде белых таблеток, содержащих 5 мг амлодипина 4 мг периндоприла. Оказывая антигипертензивный эффект, и стабилизируя АД, препарат уменьшает интенсивность и частоту стенокардических приступов. Цена упаковки – около 500 руб.

– гипотензивный препарат с действием, аналогичным предыдущему препарату. Впускается в форме белых таблеток, на одной стороне которой имеется гравировка. Препарат выпускают в 4-х вариантах соотношения действующих веществ. Таблетки упакованы в пластиковый флакон с контролем вскрытия. Цена упаковки – 500-600 руб.

Комбинированный гипотензивный препарат, выпускаемый в таблетированной форме. Дозировка в разных комбинациях (амлодипин/периндоприл, мг) – 5/4, 10/8, 10/4, 5/8. Цена – от 600 руб.

Форма выпуска – белые плоские таблетки. Предлагается 4 варианта дозировки амлодипин/периндоприл (мг) – 5/4, 5/8, 10/4, 10/8. В продаже в данное время отсутствует, но всё же подробнее о нём можете прочесть , ведь препарат мог остаться у вас в домашней аптечке, а инструкциям свойственно теряться.

– этот комбинированный препарат содержит сразу три действующих вещества – периндоприл, индапамид и амлодипин в разных дозировках. В аптеках есть 5 вариантов с разными соотношениями действующих веществ, например 2,5 мг/0,625 мг/5 мг, 10 мг/2,5 мг/10 мг и другие. Цена – 550-700 руб.

Препарат выпускают в 4-х вариантах – с разными дозировками действующих веществ. Помимо периндоприла и амлодипина, содержит третье действующее вещество – индапамид (антигипертензивный препарат), диуретик. Цена – от 250 руб.

– это трехкомпонентный препарат (периндоприл, индапамид, амлодипин) с антигипертензивным эффектом. Таблетки в четырех вариантах дозировок. Цена упаковки – от 700 руб.

Показания

Показанием к применению препаратов комбинированного действия является необходимость в применении всех действующих веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Препараты, содержащие амлодипин и периндоприл в разной дозировке назначают при:

артериальной гипертензии;
ишемической болезни сердца – когда наблюдается стабильная стенокардия напряжения;
прочие сердечные патологии, связанные с нарушением кровотока.

Как применять?

Препараты назначаются лечащим врачом, который подбирает оптимальный вариант соотношения дозировок действующих веществ. Прием препаратов осуществляется в соответствии с рекомендациями, которые даются в инструкциях.

Все вышеописанные препараты предназначены для употребления внутрь. Обычно назначается одна таблетка на день. Рекомендации:

Лучшее время для приема препарата – утро.
Препарат принимают перед едой, желательно перед завтраком.

Дозировка подбирается после титрования доз – отдельно для каждого компонента. Если возникает терапевтическая необходимость, доза препарата может быть откорректирована.

10 мг периндоприла и 10 мг амлодипина – это максимальная суточная доза, которую нельзя превышать.

Противопоказания

Противопоказанием к приему препаратов, содержащих периндоприл и амлодипин, является:

Беременность – так как действующие вещества способны преодолевать плацентарный барьер.
Кормление ребенка грудью.
Детский возраст – до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Также вышерассмотренные комплексные препараты не назначаются при:

идиопатическом ангионевротическом отеке;
ангионевротическом отеке (Квинке);
нестабильной стенокардии;
обструкции выходного тракта левого желудочка;
почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин);
наследственной непереносимости лактозы;
энцефалопатии;
почечной недостаточности;
гемодиализе;
гипокалиемии;
кардиогенном шоке;
аортальном стенозе;
повышенной чувствительности к компонентам – основным и вспомогательным.

Побочные реакции

Количество побочных эффектов от приема комплексных препаратов (амлодипин + периндоприл) довольно много. Но вероятность их появления разная. Предусмотрена градация вероятности нежелательных побочных реакций, основанной на частоте их возникновения:

очень редко (<1/10 000),
редко (≥1/10 000, <1/1000);
часто (≥1/100, <1/10);
очень часто (≥1/10).

Побочные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препаратов амлодипин + периндоприл, в соответствии с принятой градацией – в таблице ниже.

Таблица – Побочные эффекты и частота их возникновения

Органы/системы/реакции	Побочные эффекты и их частота
Система кроветворения	тромбоцитопения, лейкопения – очень редко
Аллергические реакции	крапивница – нечасто
Метаболические нарушения	набор веса, снижение массы тела – нечасто гипергликемия – очень редко
ЦНС	головокружение, сонливость, головная боль – часто тремор, бессонница, смены настроения – нечасто невропатия, спутанное сознание – очень редко
Органы зрения	расстройства зрения – часто
Органы слуха	шум в ушах – часто
Сердечно-сосудистая система	сердцебиение, понижение АД – часто обмороки – нечасто загрудинные боли – редко стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт – очень редко
Дыхательная система	кашель, одышка – часто спазмы бронхов, ринит – нечасто пневмония – очень редко
Пищеварительная система	боли в животе, тошнота, нарушение вкусовых ощущений – часто запор – нечасто панкреатит, гастрит, гепатит – очень редко
Кожа	сыпь, зуд – часто ангионевротические отеки – нечасто отек Квинке – очень редко
Костно-мышечная система	спазмы мышц – часто боли в спине, миалгии – нечасто
Почки и система мочевыделения	нарушения мочеиспускания – нечасто почечная недостаточность тяжелой степени – очень редко
Половая система	импотенция – нечасто
Организм в целом	астения, утомляемость, отеки – часто слабость, боли в груди – нечасто

Ингибиторы АПФ могут вызывать у больных сухой кашель. Чтобы он исчез, достаточно отменить прием этих препаратов.

Передозировка

Рассмотренные комплексные препараты не зря выпускаются в 4-5 вариантах дозировок. Для каждого больного важно подобрать оптимальную дозу и соотношение компонентов. При недостатке дозы не будет ожидаемого эффекта, но особенно опасна передозировка периндоприла и амлопидина.

Последствия передозировки амлодипина:

интенсивное понижение АД;
на фоне снижения кровяного давления развивается тахикардия и периферическая вазодилатация (расширение сосудов).

Для устранения симптомов передозировки амлодипина рекомендуется:

промыть желудок;
принять активированный уголь в соответствии с массой тела;
поддерживать показатели работы сердца и дыхательной системы;
ввести глюконат кальция и допамин внутривенно.

При передозировке периндоприла наблюдается:

сильное снижение АД;
головокружение;
нарушение электролитного баланса;
тахикардия;
тревожность;
почечная недостаточность.

Чтобы устранить последствия передозировки периндоприла, необходимо:

промывание желудка с последующим приемом активированного угля;
откорректировать гиповолемию;
ввести внутривенно катехоламинов;
сделать гемодиализ.

Применение Амлодипина + Периндоприла в особых случаях

Принимая комплексный препарат, следует соблюдать осторожность в таких случаях:

Беременность. Прием амлодипина и периндоприла во время беременности не рекомендован, разве что ожидаемый результат для беременной выше, чем вероятные риски для плода. Если наступила беременность, препарат немедленно отменяют. Если необходима гипертензивная терапия, подбирают другие средства.
Доказано, что ингибиторы АПФ, действуя на плод во 2 и 3 триместрах, нарушают его развитие. Специальных исследований на предмет действия вышеуказанных веществ на беременных и плод не проводилось. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны пребывать под тщательным медицинским наблюдением, так как велик риск развития осложнений.
При приеме периндоприла и амлодипина беременными, у плода может развиться гиперкалиемия, гипотензия, нарушения в работе почек, замедление формирования костей черепа.
Лактация. Если прием препарата жизненно необходим, кормление стоит прекратить на период лечения.
Пожилой возраст. Амлодипин переносится пожилыми людьми хорошо, а вот периндоприл требует осторожности. Поэтому и комплексные препараты, содержащие комбинацию этих веществ, следует принимать с осторожностью и под контролем врача.
Дети. Влияние амлодипина на детский организм не исследовано, а периндоприл категорически противопоказан в детском возрасте. Поэтому комбинированные лекарственные средства с вышеуказанными веществами детям до 18 лет противопоказаны.
Нарушение функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в регулярном контроле содержания калия и креатинина в крови. При стенозе почечной артерии возможно повышение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови, которое нормализуется при отмене терапии.
Печеночная недостаточность. При приеме ингибиторов АПФ возникает желтуха, а затем – некроз печени, часто с летальным исходом. При малейших признаках желтухи прием препарата следует прекратить.
Этнические особенности. Агниотневротические отеки чаще возникают у представителей негроидной расы – возможно, из-за более низкой активности ренина.
Вождение транспорта. Из-за слабости и возможных головокружений, необходимо осторожно относиться к вождению автотранспорта, а также к другим занятиям, требующим внимания и реакции.
Сахарный диабет. При использовании гипогликемических средств, больные сахарным диабетом, принимая рассматриваемые препараты, должны особенно тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Хирургические вмешательства. Во время хирургического вмешательства и/или применения общей анестезии, возможно резкое падение АД – если средства, используемые для анестезии, имеют гипотензивное действие. За сутки до оперативного вмешательства/анестезии, прием препарата прекращают.

Взаимодействие с другими препаратами

Каждое из действующих веществ по-разному взаимодействует с другими лекарственными препаратами. Рассмотрим их по отдельности.

Калийсберегающие диуретики, любые препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают потери калия, вызванные приемом диуретика, это приводит к росту калия в крови. Поэтому сочетание ингибиторов и диуретиков требует регулярного контроля плазмы крови на содержание калия
Препараты лития. Возможен рост концентрации лития в крови, приводящий к интоксикации. Если все-таки препараты сочетают, необходимо регулярно контролировать содержание лития в крови.
Эстрамустин. Растут риски ангионевротических отеков.

Требуется осторожность:

Нестероидные противовоспалительные препараты. В том числе ацетилсалициловая кислота в больших дозах (свыше 3 г). Сочетание с периндоприлом приводит к уменьшению лечебных эффектов. Если будет наблюдаться значительная потеря жидкости, возможно развитие почечной недостаточности. Такой эффект может наблюдаться и у пожилых людей. Необходимо, начиная лечение, восполнять потери жидкости и контролировать работу почек.
Инсулин. Возможно усиление гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом. Гипогликемия наблюдается редко, возможная причина – рост толерантности к глюкозе и уменьшение потребности в инсулине.
Симпатомиметики. Ослабляют гипотензивный эффект.
Препараты золота. Появление нитратоподобных реакций – гиперемии лица, рвота, артериальная гипотензия.
Иммунодепрессивные средства и кортикостероиды. Повышается риск лейкопении.

Верапамил. Антиангинальный и антиаритмический препарат.
Дантролен. Это миорелаксант, применяемый для лечения спастичности, рассеянного склероза, гипертермии, инсультов и прочих патологических состояний.

Были проведены исследования на лабораторных животных – при сочетании вышеуказанных препаратов с амлопидином, возникала фибрилляция желудочков с последующим летальным исходом.

Требуется осторожность при приеме рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного, противосудорожных средств (карбамазепин, примидон фенобарбитал и других). Может наблюдаться уменьшение концентрация амлопидина в плазме из-за активизации его метаболизма в печени.

Также требуется внимание при сочетании амлодипина с:

Кетоконазолом и итраконазолом. Может повышаться плазменная концентрация амлодипина – это увеличивает риск побочных эффектов.
Бета-адреноблокаторами. При приеме , карведилола, метопролола растет риск артериальной гипотензии и нарастания сердечной недостаточности у больных, страдающих ею.

Условия и сроки хранения

Хранить препараты с амлодипином и периндоприлом следует при 25 °С, не извлекая из оригинальной упаковки. Место хранения должно быть недоступным для детей. Срок хранения – 1 год.

Как отпускают в аптеках?

Учитывая опасность серьезных побочных эффектов и передозировки, бесконтрольно принимать гипертензивные препараты строго запрещено. Самолечение лекарственными средствами, содержащими амлодипин и периндоприл, недопустимо. В аптеке все вышеописанные препараты отпускаются строго по рецепту врача.

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, . Кроме пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого - усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Периндоприл амлодипин инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Как действует Периндоприл?

Какие таблетки содержат Периндоприл плюс Амлодипин?

Амлопресс

Парнавел Амло

Показания к использованию

Инструкция по применению

- препарат тройного действия

Что отличает Трипликсам от других средств с Периндоприлом и Амлодипином?

Как действует Индапамид?

Инструкция по использованию

Особые указания по лечению комбинацией ингибитора АПФ и блокатора кальциевых каналов

Аналоги

Описание и действие веществ

Как препараты работают в комплексе?

Лекарства, содержащие Амлодипин и Периндоприл

Показания

Как применять?

Противопоказания

Побочные реакции

Передозировка

Применение Амлодипина + Периндоприла в особых случаях

Взаимодействие с другими препаратами

Условия и сроки хранения

Как отпускают в аптеках?

Свежие записи