При многократна употреба на лекарства е възможно развитие. Явления, които се появяват при многократно приложение на лекарства

Явления, възникващи при многократно приложение на лекарства.

Повечето лекарства се използват в курсове от няколко дни, седмици, месеци, а понякога и през целия живот.

Необходимо е да се знае, че при многократна употреба на лекарства техният фармакологичен ефект може да се увеличи поради кумулация.

Кумулация (лат. cumulatio - увеличаване, натрупване) - натрупването в тялото на молекули на лекарството (кумулация на веществата) или техните ефекти (функционална кумулация).

Кумулацията на материала е характерна за липофилни вещества с нисък чернодробен и/или бъбречен клирънс и дълъг полуживот. В клиниката е необходимо да се вземе предвид натрупването на фенобарбитал, бромиди, сърдечни гликозиди на дигиталис дигиталис (дигитоксин, целанид, дигоксин), индиректни антикоагуланти.

Кумулацията има както положителни, така и отрицателни значения. Положителна стойност се свързва с удължаването на действието на лекарствата, възможността за тяхната рядка употреба, например пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност може да не приемат сърдечни гликозиди през нощта. Отрицателната стойност на кумулацията се дължи на опасността от интоксикация в резултат на сумиране на дозата на повторно въведеното лекарство с неговото количество, останало от предишното назначение, за да се изключи интоксикацията, е необходимо да се приемат кумулативни средства в поддържаща доза, равна на количеството елиминирано вещество на ден. Поддържаща доза = Обща терапевтична доза ´ EC% /100%

EC - коефициент на елиминиране (процент от елиминираната доза на ден).

Относително натрупване на материал се наблюдава при заболявания на черния дроб и бъбреците, както и при деца и възрастни хора.

Примери за функционална кумулация са хроничен алкохолизъм със злоупотреба с алкохол, парализа на центровете на продълговатия мозък с отравяне с олово, което настъпва след елиминирането на отровата от тялото.

Толерантността е намаляване на фармакологичните ефекти при многократна употреба на лекарството. За постигане на терапевтичен ефект е необходимо увеличаване на дозата. Така че дозата на транквилизатор сибазон, който има анти-тревожен ефект, обикновено е 5-10 mg / ден, на фона на пристрастяване, тя се увеличава до 1000 mg / ден. Пристрастяването може да възникне неедновременно към различни ефекти на наркотиците. При продължителна употреба на фенобарбитал възниква пристрастяване към хипнотичния ефект, като се поддържа антиконвулсивният ефект; терапията с транквиланти е придружена от отслабване на мускулния релаксиращ ефект, докато анти-тревожният ефект не се променя.

Тахифилаксията (на гръцки tachys - бърз, phylaxis - бдителност, защита) е бързо, в рамките на няколко часа, пристрастяване към наркотиците. Най-често се причинява от изчерпване на медиаторните ресурси в синаптичните окончания. Индиректният адреномиметик ефедрин измества норепинефрина от гранулите в адренергичните синапси и инхибира неговото невронно поглъщане, което води до изпразване на гранулите с отслабване на хипертоничния ефект.

Зависимостта се характеризира с промяна в поведението, когато нормалният живот не е възможен без приемане на психотропни лекарства, които предизвикват еуфория (на гръцки eu - добър, phero - издържам). При пристрастяването има непреодолимо желание да се повтори употребата на лекарства с наркотичен ефект за получаване на еуфория или за намаляване на психическия или физически дискомфорт, който възниква в резултат на лишаване от наркотици.

Еуфорията се проявява с чувство на удовлетвореност, емоционално освобождаване, халюцинации, повишена работоспособност и жизненост или леко успокояване, приятна релаксация и изчезване на болката. Придружава се от формиране на психическа зависимост – състояние, при което лишаването от лекарство предизвиква психични разстройства – депресия, раздразнителност, агресивност, безсъние, страх, прострация. Еуфорията и психологическата зависимост се дължат на способността на лекарствата да увеличават освобождаването на допамин в стриатума, както и в хипоталамуса, лимбичната система и мозъчната кора. Опиатната, GABA и серотонинергичната системи също участват във формирането на психична зависимост.

физическа зависимостсе появява в резултат на значително метаболитно нарушение на мозъка под въздействието на лекарства. Особено изразен е ефектът им върху метаболизма на невротрансмитерите и биоенергетиката. Много лекарства стимулират синтеза на ензими, участващи в инактивирането на медиатори, увеличават освобождаването на медиатори, водят до образуването на допълнителни рецептори и включват функцията на латентните синапси и пътища.

С оттеглянето на лекарства, които причиняват физическа зависимост, има синдром на отнемане(лат. abstinentia - въздържание) - комплекс от симптоми на психични и вегетативни разстройства. Клиниката на синдрома на абстиненция често се характеризира с феномена на връщане - има дисфункции, противоположни на тези, причинени от лекарството. Например морфинът премахва болката, потиска дихателния център, напротив, при лишаване от морфин се появяват спонтанни болки в корема, костите, ставите, мускулите и задух. След приема на лекарството синдромът на отнемане изчезва.

Зависимостта на действието на лекарствата от дозата.Структурата на лекарствата определя качеството на ефекта. Количествената страна на действието на лекарствата се определя в по-голяма степен от приложената доза. Стойността на приложената доза определя скоростта на развитие на ефекта, неговата тежест и продължителност. Често качествените характеристики на ефекта могат да зависят и от стойността на дозата (например ацетилхолинът в малки дози възбужда М-холинергичните рецептори, в дози 10 пъти по-големи, също N-холинергичните рецептори, натриевият оксибутират в малки дози има аналгетик и седативно, в средни дози - антиконвулсант и хипнотично, в големи дози - анестетичен ефект).

Количеството на веществото наведнъж е еднократна доза, за ден - дневно, за курс на лечение - курс.

Посочете дозата в грамове или части от грам. За по-точна дозировка на лекарствата се изчислява техният брой на 1 kg телесно тегло (например mg / kg; μg / kg). В някои случаи е за предпочитане да се дозират вещества въз основа на размера на телесната повърхност (на 1 m2).

Терапевтични дози

Минималната терапевтична доза е минималното количество от лекарството, което предизвиква терапевтичен ефект;

Средна терапевтична доза - диапазонът от дози, при които лекарството има оптимален превантивен или терапевтичен ефект при повечето пациенти;

Максималната терапевтична доза е максималното количество от лекарството, което не предизвиква токсичен ефект.

В допълнение, разпределете токсични дози,при които веществата имат токсични ефекти, опасни за организма, и смъртоносни дози.

О смъртоносни дозипо-често се казва в експеримента. LD се използва за количествено определяне на смъртоносната доза. > 0. Това е дозата, чието въвеждане причинява смъртта на 50% от опитните животни.

Ако има нужда от бързо създаване на висока концентрация на лекарствено вещество в тялото, тогава първата доза (шок) надвишава следващите.

За оценка на терапевтичната стойност на лекарството във фармакологията и терапията се използва терапевтичен индекс.Това е съотношението на смъртоносната доза към средната терапевтична доза. Широчина на терапевтично действие- диапазонът между средните и максималните терапевтични дози.

Многократното приложение на едно и също лекарство може да доведе до повишено действие, намалено действие и поява на лекарствена зависимост. Укрепващите ефекти могат да бъдат изразени в 2 форми: под формата на кумулация и под формата на сенсибилизация.

кумулациянаречено натрупване в организма на фармакологично активно вещество (кумулация на материала) или причинените от него ефекти (функционална кумулация). Натрупване с многократни инжекции може да бъде вещество, което бавно се екскретира или бавно се неутрализира в тялото. Многократно приложеното лекарствено вещество се добавя към останалото в тялото и поради това ефектът може да бъде по-изразен, до интоксикация. Пример за материална кумулация може да бъде натрупването на барбитурати, сърдечни гликозиди и други вещества. За такива лекарства е важно да се знае скоростта на екскреция и метаболизъм. Пример за функционална кумулация може да бъде натрупването на ефектите на алкохол, цитостатици, лекарства, съдържащи олово и др.

Сенсибилизациянаречено явлението, при което многократното приложение на едно и също лекарство предизвиква по-голям ефект от предишния. Типичен пример е действието на серотонина, който при многократно приложение предизвиква 1,5 пъти по-голям ефект, отколкото при първото излагане на гладката мускулатура на стомаха. Най-честата лекарствена сенсибилизация е алергична.

спаддействието на наркотиците може да бъде под формата на пристрастяване.

пристрастяване (толерантност)- феноменът на намаляване на ефекта при многократно приложение на лекарството в същата доза. Това е състояние, когато за постигане на определен ефект е необходимо да се увеличи дозата на лекарството. В основата на пристрастяването са няколко механизма: 1. Намалена чувствителност на рецепторите; 2. Повишен лекарствен метаболизъм поради повишена индукция на метаболитни ензими; 3. Увеличаване на отлагането на лекарството; 4. Ускоряване и засилване на екскрецията на лекарственото вещество от организма; 5. Участието на лекарството в нормалния метаболизъм на тялото, когато то става сякаш негова неразделна част. Пристрастяването може да бъде към много лекарства, но по-често към тези, които са близки по структура до структурните компоненти на тялото.

Бързо развиващата се зависимост се обозначава с думата тахифилаксия(tachys - бърз, phylaxis - пазач) . Най-яркият пример за подобно явление може да бъде действието на непряк адреномиметик - ефедрин. Той причинява бързо изчерпване на невротрансмитера в пресинаптичната област на синапса, така че няма ефект при повторното му въвеждане. Известно е, че при често многократно излагане на ацетилхолин върху рецепторите на набраздената мускулатура той губи чувствителност към това съединение. Такова явление се нарича десенсибилизация.

Многократното приложение на някои лекарства също може да причини лекарствена зависимост - пристрастие, което се проявява под формата на непреодолимо желание да се приема редовно това вещество, за да се получи едно или друго приятно усещане и да се премахнат негативните реакции, които се появяват при човек, когато лекарството бъде прекратено. психическизависимостта се характеризира с патологичен стремеж към състояние на еуфория (eu - добро, недъг - чувство), и физически, представляваща втората фаза на пристрастяването, се характеризира със значителни промени във вътрешните органи, вегетативните реакции и двигателната сфера - абстиненция (синдром на "лишаване"). Пристрастяването към вещества като алкохол, амфетамини, хапчета за сън, транквиланти, морфин, хероин, кокаин, хашиш и др. е придружено от явлението резистентност (резистентност) към тях, следователно за получаване на еуфория се приемат все по-големи дози от тези вещества. задължително. Това състояние се нарича наркомания и ще бъде разгледано по-подробно в една от лекциите по частна фармакология.

Видове действие на лекарствата. Промяна на ефекта на лекарствата, когато те се повтарят.

Видове действие на лекарствата:

1. Местно действие- действието на вещество, което се появява на мястото на неговото приложение (анестетик - върху лигавицата)

2. Резорбтивно (системно) действие- действието на вещество, което се развива след неговото усвояване, навлизане в общия кръвен поток и след това в тъканите. Зависи от начините на приложение на лекарствата и способността им да проникват през биологичните бариери.

Както с локално, така и с резорбтивно действие, лекарствата могат да имат директен или рефлекторен ефект:

А) пряко въздействие - директен контакт с целевия орган (адреналин към сърцето).

Б) рефлекс - промяна във функцията на органите или нервните центрове чрез въздействие върху екстеро- и интерорецепторите (синапените мазилки в патологията на дихателните органи рефлекторно подобряват трофизма им)

Промени в действието на лекарствата при повторното им въвеждане:

1. Кумулация- увеличаване на ефекта поради натрупването на лекарства в тялото:

а) материална кумулация - натрупване на активното вещество в тялото (сърдечни гликозиди)

б) функционална кумулация - нарастващи промени във функцията на телесните системи (промени във функцията на централната нервна система при хроничен алкохолизъм).

2. Толерантност (пристрастяване) -Намален отговор на тялото към многократно приложение на лекарства; за да се възстанови отговорът към лекарства, той трябва да се прилага във все по-големи дози (диазепам):

А) истинска толерантност - наблюдава се както при ентерално, така и при парентерално приложение на лекарства, не зависи от степента на абсорбцията им в кръвния поток. Той се основава на фармакодинамичните механизми на пристрастяване:

1) десенсибилизация - намаляване на чувствителността на рецептора към лекарството (b-адреномиметиците при продължителна употреба водят до фосфорилиране на b-адренергични рецептори, които не са в състояние да реагират на b-адренергични агонисти)

2) Down-regulation - намаляване на броя на рецепторите за лекарството (при многократно приложение на наркотични аналгетици броят на опиоидните рецептори намалява и са необходими все по-големи дози от лекарството, за да предизвикат желания отговор). Ако лекарство блокира рецепторите, тогава механизмът на толерантност към него може да бъде свързан с повишена регулация - увеличаване на броя на рецепторите за лекарството (b-блокери)

3) включване на компенсаторни механизми на регулиране (при многократно инжектиране на антихипертензивни лекарства колапсът настъпва много по-рядко, отколкото при първата инжекция поради адаптацията на барорецепторите)

Б) относителна толерантност (псевдотолерантност) - развива се само с въвеждането на лекарства вътре и е свързана с намаляване на скоростта и пълнотата на абсорбция на лекарството

3. Тахифилаксия- състояние, при което честото приложение на лекарството предизвиква развитие на толерантност след няколко часа, но при сравнително рядко приложение на лекарството ефектът му се запазва напълно. Развитието на толерантност обикновено е свързано с изчерпване на ефекторните системи.

4. наркомания- непреодолимо желание за получаване на вещество, въведено по-рано. Разпределете психическа (кокаин) и физическа (морфин) наркотична зависимост.

5. Свръхчувствителност- алергична или друга имунологична реакция към лекарства с многократно приложение.

Зависимостта на действието на лекарствата от възрастта, пола и индивидуалните характеристики на тялото. Стойността на циркадните ритми.

А) От възрастта: при деца и възрастни хора се повишава чувствителността към лекарства (тъй като при децата има дефицит на много ензими, бъбречна функция, повишена пропускливост на ГВВ, в напреднала възраст усвояването на лекарствата се забавя, метаболизмът по-малко ефективно, скоростта на екскреция на лекарства от бъбреците се намалява):

Б) От пода:

1) антихипертензивни лекарства - клонидин, b-блокери, диуретици могат да причинят сексуална дисфункция при мъжете, но не засягат репродуктивната система на жените.

2) анаболните стероиди предизвикват по-голям ефект в тялото на жените, отколкото в тялото на мъжете.

AT) От индивидуалните характеристики на тялото: дефицит или излишък на определени ензими на лекарствения метаболизъм води до увеличаване или намаляване на тяхното действие (дефицит на кръвна псевдохолинестераза - необичайно продължителна мускулна релаксация при използване на сукцинилхолин)

ж) От ежедневните ритми: промяна в ефекта на лекарствата върху тялото количествено и качествено в зависимост от времето на деня (максимален ефект при максимална активност).

Променливост и променливост на действието на лекарството.

Хипо- и хиперреактивност, толерантност и тахифилаксия, свръхчувствителност и идиосинкразия. Причини за вариабилност на лекарственото действие и рационална терапевтична стратегия.

Променливостотразява различията между индивидите в отговор на дадено лекарство.

Причини за променливостта на действието на лекарствата:

1) промяна в концентрацията на вещество в рецепторната зона - поради различия в скоростта на абсорбция, неговото разпределение, метаболизъм, елиминиране

2) вариации в концентрацията на ендогенния лиганд на рецептора – пропранолол (β-адренергичен блокер) забавя сърдечната честота при хора с повишени нива на катехоламини в кръвта, но не влияе на фоновата сърдечна честота при спортисти.

3) промени в плътността или функцията на рецепторите.

4) промяна в компонентите на реакцията, разположени дистално от рецептора.

Стратегия за рационална терапия: назначаване и дозиране на лекарства, като се вземат предвид горните причини за променливостта на действието на лекарствата.

Хипореактивност- намаляване на ефекта на дадена доза лекарства в сравнение с ефекта, който се наблюдава при повечето пациенти. Хиперреактивност- повишаване на ефекта на дадена доза лекарства в сравнение с ефекта, който се наблюдава при повечето пациенти.

Толерантност, тахифилаксия, свръхчувствителност - виж v.38

Идиосинкразия- изкривена реакция на организма към дадено лекарство, свързана с генетичните характеристики на лекарствения метаболизъм или с индивидуална имунологична реактивност, включително алергични реакции.

При многократна употреба ефектът на лекарствата може да се увеличи или намали. Засилването на ефекта на лекарството, като правило, е свързано с него кумулация(натрупване).

Кумулацията е типична за дългодействащи лекарства, които бавно се елиминират от тялото, например за сърдечни гликозиди.

Натрупването на лекарства при продължителна употреба може да доведе до токсични ефекти. За предотвратяването им е необходимо постепенно да се намалява дозата, да се увеличават интервалите между дозите на лекарствата или да се правят паузи в лечението.

Толерантност

Ефективността на някои лекарства (антихипертензивни, аналгетици, лаксативи и др.) с времето намалява и се развива толерантност (пристрастяване). Толерантността към лекарства е:

Относителна (развива се при промяна на FC на лекарства, т.е. в резултат на намаляване на абсорбцията, увеличаване на скоростта на биотрансформация и екскреция, в резултат на което концентрацията на лекарството в кръвната плазма намалява);

Абсолютно (не е свързано с намаляване на концентрацията на лекарства в кръвната плазма, но възниква в резултат на промяна в действието му на клетъчно ниво, например поради намаляване на чувствителността на рецепторите).

По този начин, продължителното приложение на β2-агонисти при пациенти с БА може да бъде придружено от отслабване на техния бронходилатиращ ефект, причинено от намаляване на броя и чувствителността на β2-адренергичните рецептори в бронхите.

Дългосрочната употреба на нитрати във високи дози също води до отслабване на тяхното антиангинално действие.

Намаляването на ефективността на антимикробните средства е свързано с развитието на резистентност на микроорганизмите.

При относителна поносимост дозата на лекарството трябва да се увеличи. При абсолютна толерантност увеличаването на дозата не води до увеличаване на ефекта, следователно едно лекарство трябва да бъде заменено с друго с различен механизъм на действие. Бързата поносимост (тахифилаксия) може да се развие още при второто приложение на лекарството (например при използване на ефедрин).

За да се предотвратят нежеланите ефекти на лекарствата, е необходимо да се вземат предвид характеристиките на тялото на пациента, ако е възможно, да се предписва лекарството в ниски дози, но достатъчни за получаване на терапевтичен ефект, внимателно да се следи неговият ефект и поносимост.

Ефикасност и поносимостЛекарствата, тяхната дозировка и продължителността на употреба зависят от характеристиките на патологичния процес и неговата динамика, които се оценяват по обективни критерии. Въвеждането на нови инструментални, лабораторни и морфологични методи, както и използването на компютърни технологии значително разшириха възможностите за количествена оценка на ефекта на лекарствата от медицински работник.

При предписване на лекарства човек трябва да има добра представа какъв ефект има то върху дадено заболяване (етиотропно, патогенетично, симптоматично), промени в какви субективни и обективни симптоми, лабораторни параметри, функционални параметри и в каква времева рамка трябва да се очаква. , кога и какви допълнителни изследвания трябва да се извършат.

Странични ефектиЛекарствата могат да бъдат разделени на две основни групи нежелани реакции:

Реакции тип А се наблюдават при всички пациенти с увеличаване на дозата на лекарството. Те се дължат на излишъка на обикновеното, т.е. известно фармакологично действие на лекарствата. Честотата на поява и тежестта на такива реакции могат да бъдат намалени чрез правилното използване на лекарства: внимателен подбор на пациентите и изключване на тези, които са изложени на висок риск от развитие на странични ефекти; назначаване в началото на лечението на малки дози; постепенно увеличаване на единичната и дневната доза, а за редица лекарства - постепенното им отмяна; използването на комбинации с други лекарства, които неутрализират нежеланите реакции на избраното лекарство;

Реакции от тип В се регистрират при малък брой пациенти. Те се приписват на проявите на обичайните фармакологични свойства на лекарството, причинени от необичайни (често много опасни) реакции към лекарства в организма на отделните пациенти. Последното може да се предвиди само с помощта на скъпи и следователно практически недостъпни специални тестове (методи) за много пациенти. Този тип включва странични ефекти върху лекарството, дължащи се на генетичните характеристики на пациента и неговите имунологични реакции към определено лекарство или свързани вещества. Чувствителността на отделните групи пациенти към лекарства е различна. Сред тях има хора с лекарствена непоносимост (например с идиосинкразия, т.е. качествено необичайна реакция към лекарство поради генетични аномалии), пациенти с нормална реакция и лица с повишена устойчивост към нежелани реакции.

В тази връзка, при познаване на показанията и противопоказанията, страничните ефекти на лекарството, точната диагноза на основните и съпътстващите заболявания, е възможно да се предотврати появата на странични ефекти тип А и особено тип B и да се идентифицират групи пациенти с висок риск от тяхното развитие:

Малки деца (особено недоносени и новородени), пациенти в напреднала възраст (трябва да се има предвид, че паспортната възраст може да не съответства на биологичната) и бременни жени;

Пациенти с увреждане на органи, които извършват биотрансформация и екскреция на лекарства;

Пациенти с обременена анамнеза;

Пациенти, приемащи лекарства продължително време;

Пациенти, приемащи повече от четири лекарства едновременно.

Дефиниран:

Те се развиват на фона на приема на лекарството, по време на възникване съвпадат с развитието на действието му и по природа съответстват на представите за страничните ефекти на лекарствата;

Изчезват след прекратяване на лекарството;

Появява се отново, когато бъде преназначен.

Възможен:

Те се развиват на фона на приема на лекарството, по време на възникване съответстват на развитието на неговото действие, а по природа отговарят на представите за страничните ефекти на лекарствата;

Изчезват след спиране на лекарството.

съмнително:

Възникват по време на приема на лекарството и изчезват, въпреки продължаващото лечение с него;

Те се появяват по време на приема на лекарството и изчезват след оттеглянето му, но причинно-следствената връзка на нежелания ефект с лекарството е съмнителна. Синдром на отрицателни последици- развитието на отрицателна фаза на фармакодинамичния ефект след първоначалния положителен ефект от еднократна доза от лекарството. Развива се например след поглъщане на ефективна доза дългодействащи таблетки нитроглицерин, 4 часа след фазата на положително действие. В същото време при последващо многократно физическо натоварване, когато вече няма терапевтична концентрация на лекарството в кръвта, за известно време се появяват по-изразени епизоди на исхемия от тези, предшестващи лекарството. Развитието на този синдром е възможно при нередовен прием на лекарства през деня.

Парадоксален ефект- обостряне на тези симптоми на заболяването, за елиминирането на които се предписват лекарства. Например, при определена част от пациентите антиаритмичните лекарства могат да причинят увеличаване на честотата на нарушения на ритъма; някои антихипертензивни средства могат да причинят хипертонична реакция; антиангиналните средства понякога са в състояние да увеличат честотата или тежестта на епизодите на миокардна исхемия.

Други необичайни реакции на пациентите към лекарства

хиперреактивност- обичайната реакция на пациента към употребата на необичайно ниска доза лекарства.

Свръхчувствителност- повишена реакция на пациента към употребата на обичайната доза от лекарството.

Хипореактивност- обичайният ефект на лекарството при прием на много големи дози.

Имунитет- толерантност към лекарството, произтичаща от образуването на антитела към него.

Методи за оценка на ефективността и безопасността на употребата на лекарства

Достатъчно информативните критерии за ефективността и безопасността на употребата на лекарства с посочване на техните времеви и качествени характеристики е една от важните задачи на CF. За съжаление такива критерии не са разработени за всички лекарства, което се дължи на редица обективни причини.

В момента в практиката се използват няколко групи критерии.

Лаборатория: определяне на концентрацията на лекарството в кръвта; клинично изследване на кръв, урина и др.; копрограма; определяне на биохимични, бактериологични и имунологични показатели и др.

Параклинични (инструментални): ЕКГ, ЕхоКГ, ЕЕГ, рентгенография, фиброгастроскопия, спирометрия и др.

Клинично: като се вземе предвид динамиката на състоянието на пациента и нежеланите реакции към лекарството.

Оценката на горните критерии за продължителна употреба на лекарства трябва да се извършва преди, в началото и по време на лечението. При промяна на режима на дозиране и използване на лекарства с малък обхват на терапевтично действие такъв контрол е от съществено значение.

Изборът на лекарство за рационална PT трябва да се основава само на познаване на клиничните и фармакологичните характеристики (PD, FC, взаимодействия и нежелани реакции).

В клиничната практика лечението на пациент рядко се ограничава до еднократна доза лекарство. При многократна употреба на лекарства фармакологичният ефект може да се увеличи или намали поради промяна в чувствителността на рецепторите към тях или промяна във фармакокинетиката. Увеличаването на специфичното фармакологично действие при многократни приложения на едно и също лекарствено вещество се нарича кумулация. При кумулация на материала увеличаването на ефекта се дължи на постоянно повишаване на концентрацията на лекарството в кръвта и тъканите поради бавния му метаболизъм и екскреция. Това може да е причината за появата на токсични ефекти при многократна употреба на терапевтични дози от лекарството. Опасността от натрупване на материал се увеличава с нарушена чернодробна и бъбречна функция. Например, сърдечните гликозиди от групата на дигиталис се използват за лечение на сърдечна недостатъчност, която често е придружена от чернодробна патология. При тези условия биотрансформацията на лекарствата се забавя и се появява материална кумулация: първо, повишаване на терапевтичния ефект, след това интоксикация.За да се предотврати кумулацията, е необходимо да се коригират дозите (намаляване) и интервалите между дозите на лекарството (увеличаване) .

При функционална кумулация лекарството причинява трудно обратими или необратими промени в тялото, следи от реакция продължават, в резултат на което многократното приложение на лекарството може да засили тези промени. Наблюдава се рязко повишаване на ефекта, въпреки че концентрацията на лекарството в кръвта и клетките съответства на приложената доза. Пример за този тип кумулация е ефектът на етиловия алкохол върху алкохолиците: синдромът на "делириозна тременс" може да се развие от "нормална" доза алкохол, дипсомания (непреодолимо желание за алкохол) се провокира от малка доза алкохол. Функционалната кумулация понякога продължава цял живот.

При първоначалния контакт тялото може да стане чувствително към лекарства, а след това многократното им приложение ще предизвика алергични реакции (от гръцки allos- други, неспецифични, Ергон- действие), което показва имунологичната несъвместимост на тялото на пациента с определена група химикали. Опасно е да се предписват лекарства с тази структура на пациент.

При многократно приложение на лекарства може да се наблюдава и намаляване на специфичния ефект. Бързо възникващото (а също и бързо изчезващо) намаляване на чувствителността на организма към лекарство може да се дължи на изчерпването на метаболита, субстрата, чрез който то реализира своето действие - това явление се нарича тахифилаксия (от гръцки тахиси-бърз, филактика-сигурност). Среща се при някои вазоконстриктори (напр. ефедрин), респираторни аналептици от групата на N-холиномиметиците (напр. цититон). Първоначалният ефект ще бъде възстановен, когато нивото на биосубстрата, с който лекарството образува комплекс, се върне към нормалното.

Към много лекарства (хипнотици, болкоуспокояващи, лаксативи) при многократна употреба се развива пристрастяване или толерантност (резистентност). В този случай многократното назначаване на терапевтични дози дава все по-малък ефект. Най-вероятната причина са промените във фармакокинетиката: намаляване на абсорбцията, повишаване на скоростта на биотрансформация (ензимна индукция) и екскреция. За да се получи първоначалният ефект, е необходимо да се увеличи дозата.

Дългосрочна употреба на лекарства, които действат върху централната нервна система и предизвикват еуфория (eu - добро, недъг- Усещам). може да бъде придружено от развитие на лекарствена зависимост. Оттеглянето на лекарството води до състояние на абстиненция (синдром на "оттегляне"), тъй като при многократен контакт е вероятно пристрастяващото лекарство да бъде включено в метаболизма на нервната тъкан. Правете разлика между психическа и физическа зависимост. При психическа наркозависимост, отнемането на наркотици причинява емоционален дискомфорт и желанието за приемане на лекарството се превръща в самоцел. При физическа зависимост от наркотици, наред с психичните промени, има нарушение на функцията на различни органи и системи. Тежко състояние (оттегляне), което се развива при пациент, който не получава подходящото лекарство, го кара да приема лекарството повече, което не отговаря на истинската му цел. Освен това, успоредно с лекарствената зависимост, често се развива пристрастяване (толерантност) и са необходими все по-големи дози от лекарството за облекчаване на симптомите на отнемане. С увеличаване на дозата се влошава последващият синдром на отнемане, засилват се нарушенията на психичните и соматичните функции, развиват се хронично отравяне на тялото и морална деградация на личността.