Názvy antibiotik řady penicilinů. Farmakologická skupina - Peniciliny

Antibiotika jsou látky, které jsou produkovány mikroorganismy nebo syntetizovány lékařskou technologií z přírodních surovin. Tyto léky se používají k potlačení růstu a vývoje kolonií patogenních agens, které se dostaly do lidského těla.

Antibiotika skupiny penicilinů jsou prvními léky z této oblasti, které byly použity v klinické praxi. A navzdory skutečnosti, že od jejich objevu uplynulo téměř 100 let a seznam antimikrobiálních látek byl doplněn o cefalosporin, fluorochinol a další léky, sloučeniny typu penicilinu stále zůstávají hlavními antibakteriálními léky pro zastavení obrovského seznamu infekčních onemocnění. .

Trocha historie

K objevu penicilinu došlo zcela náhodou: v roce 1928 objevil vědec pracující v jedné z londýnských nemocnic Alexander Fleming plíseň, která vyrostla na živném médiu a byla schopna ničit kolonie stafylokoků.

Účinnou látku mikroskopické plísňové vláknité houby Penicillium notatum, výzkumník nazval penicilin. Již o 12 let později bylo izolováno první antibiotikum v čisté formě a v roce 1942 získala sovětská mikrobioložka Zinaida Ermolyeva přípravek z jiného druhu houby – Penicillium crustosum.

Od druhé poloviny 20. století je k dispozici neomezené množství penicilinu G (nebo benzylpenicilinu) pro boj proti široké škále nemocí.

Princip fungování

Popsaná účinná látka působí na patogeny baktericidně a bakteriostaticky. Mechanismus baktericidního schématu působení léků zahrnutých do typu penicilinu (série) je spojen s poškozením buněčných stěn (narušení integrity struktury) infekčních agens, což vede ke smrti mikroorganismů.

Bakteriostatický princip působení na patogeny se vyznačuje dočasným potlačením schopnosti patogenů reprodukovat se.

Typ expozice léku se volí s přihlédnutím k závažnosti vývoje onemocnění.

Většina penicilinů v malých dávkách působí na mikroby bakteriostaticky. Se zvýšením množství použitého léčiva se účinek mění na baktericidní. Konkrétní dávku léku ze skupiny penicilinů může zvolit pouze lékař, není možné používat antibiotika k léčbě samostatně.

Systematizace léků

Mezi přírodní peniciliny patří kromě benzylpenicilinu (a jeho různých solí - sodík, draslík) také:

• fenoxymethylpenicilin;
• Benzathin benzylpenicilin.

Základní principy klasifikace polosyntetických typů penicilinu jsou uvedeny níže.

• isoxazolyl-peniciliny (Oxacilin, Nafcillin);
• aminopeniciliny (amoxicilin, ampicilin);
• aminodi-peniciliny (v Ruské federaci nejsou registrovány žádné léky);
• karboxypeniciliny (Carbenicilin);
• ureido-peniciliny (piperacilin, azlocilin);
• peniciliny chráněné inhibitory (piperacilin v kombinaci s tazobaktamem, ticarcillin v kombinaci s klavulanátem, ampicilin v kombinaci se sulbaktamem).

Stručný popis přírodních léčiv

Přírodní (přírodní) peniciliny jsou léky, které mají úzké spektrum účinků na mikroorganismy. Díky jejich dlouhému (a často nekontrolovanému) používání pro lékařské účely se většině patogenů podařilo získat imunitu vůči těmto typům antibiotik.

Dnes se v léčbě nemocí nejčastěji používají léky Bicillin a Benzylpenicilin, které jsou poměrně účinné proti některým anaerobním látkám, spirochetám, řadě koků a grampozitivním patogenům.

Gramnegativní bakterie H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., stejně jako Listeria, odrůdy korynebakterií (zejména C.diphtheriae) jsou stále citlivé na přírodní antibiotika.

Způsob použití léků k prevenci vývoje těchto patogenů je injekce.

Přírodní peniciliny mají podle odborníků jednu velkou nevýhodu: ničí se vlivem beta-laktamáz (enzymů, které produkují určité mikroorganismy). Proto se přírodní antibiotika ze skupiny penicilinů nepoužívají k léčbě onemocnění způsobených stafylokokovými infekcemi.

Popis syntetizovaných typů léčiv

Řada semisyntetických léků zařazených do řady penicilinových antibiotik a sdružených do skupiny aminodipenicilinů není u nás registrována. Acidocilin, Amdinocillin, Bakamdinocillin jsou léky s úzkým spektrem účinku a jsou účinné proti gramnegativním enterobakteriím.

Zbývající syntetizované skupiny léků jsou široce používány v lékařských institucích v Rusku a vyžadují podrobnější zvážení.

Antistafylokokové (stabilní na penicilináze) léky

Dalším názvem této skupiny antibiotik jsou isoxazolylpeniciliny. Nejčastěji se v terapii používá lék Oxacilin. Poddruh zahrnuje několik dalších léků (zejména Nafcillin, Dicloxacilin, Meticilin), které se používají extrémně zřídka kvůli jejich vysoké toxicitě.

Pokud jde o spektrum účinků na patogeny, je Oxacilin podobný lékům obsaženým v přírodní řadě penicilinů, ale je mírně horší než jejich účinnost (zejména je méně účinný proti mikrobům, které jsou citlivé na účinky benzylpenicilin).

Hlavním rozdílem mezi lékem a ostatními peniciliny je rezistence na beta-laktamázy, které produkují stafylokoky. Praktické využití Oxycilinu bylo zjištěno v boji proti kmenům tohoto mikroorganismu, který je původcem komunitních infekcí.

aminopeniciliny

Tato skupina polosyntetických penicilinů se vyznačuje širokým spektrem účinků na patogeny. Předchůdcem aminopenicilinů je lék Ampicillin. V řadě parametrů je lepší než oxycilin, ale horší než benzylpenicilin.

V oblasti působnosti tohoto léku je lék Amoxicilin.

Protože tito zástupci skupiny jsou náchylní k destruktivnímu účinku beta-laktamáz, byly do lékařství zavedeny léky chráněné před účinky enzymů infekčních agens inhibitory (například Amoxicilin v kombinaci s kyselinou klavuanovou, Ampicillin v kombinaci se sulbaktamem). praxe.

K rozšíření antimikrobiálního spektra inhibitorem chráněných aminopenicilinů došlo v důsledku projevu jejich aktivity proti:

• Gramnegativní bakterie (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonokoky;
• stafylokoky;
• anaeroby druhu B.fragilis.

Růst a vývoj mikroorganismů, jejichž rezistence vůči antibiotikům penicilinového typu není spojena s produkcí beta-laktamázy, inhibitory chráněné aminopeniciliny neovlivňují.

Ureidopeniciliny a karboxypeniciliny

Zástupci těchto skupin - polosyntetická antibiotika řady penicilinů, které zastavují Pseudomonas aeruginosa; seznam těchto léků je poměrně široký, ale v moderní medicíně se používají zřídka (patogeny na ně ztrácejí citlivost během krátké doby).

Léky druhu karboxypenicilinu Carbenicilin, Ticarcillin (poslední není registrován na území Ruské federace) zabraňují rozvoji kolonií grampozitivních bakterií a mikroorganismů z čeledi P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Nejúčinnějším prostředkem ze skupiny ureidopenicilinů je Piperacilin; používá se v boji proti chorobám způsobeným Klebsiella spp.

Popsaná antibiotika, stejně jako přírodní peniciliny, podléhají negativnímu vlivu beta-laktamáz. Řešení problému bylo nalezeno v syntéze zásadně nových antimikrobiálních látek, které kromě již zmíněných účinných látek zahrnovaly inhibitory.

Inhibitorem chráněné ureidopeniciliny, karboxypeniciliny mají širokou škálu účinků na většinu známých patogenů.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se antibiotikum, které je součástí penicilinové řady léků, rychle vstřebává a proniká do tekutých médií a tkání těla a začíná působit na kolonie patogenů.

Léky se vyznačují schopností koncentrace v pleurální, perikardiální, synoviální tekutině a žluči. Prakticky neprocházejí do vnitřního prostředí orgánů zraku a prostaty, mozkomíšního moku. V minimálním množství se nacházejí v mateřském mléce. V malých množstvích pronikají placentární bariérou.

V případě potřeby (například při zjištění meningitidy u pacienta) se terapeutických koncentrací v mozkomíšním moku dosahuje podáváním významných dávek léků.

Část penicilinů ve formě tablet se vlivem gastrointestinálních enzymů ničí, a proto se užívá parenterálně.

Hlavní ukazatele procesu transportu účinných látek z trávicího systému do krve často užívaných léků (v tabletách) jsou uvedeny v tabulce.

K odstranění penicilinů dochází především (více než 60 %) pomocí ledvin; některé léky se vylučují žlučí. Téměř všechny léky popsané skupiny jsou odstraněny během hemodialýzy.

Kontraindikace

Navzdory skutečnosti, že většina zástupců penicilinů se vyznačuje vysokou účinností při eliminaci infekčních agens, není možné tyto léky použít k léčbě všech pacientů bez výjimky.

Jednou z nevýhod tohoto druhu léků je častý výskyt alergických reakcí na ně u pacientů (podle statistik dosahuje procento projevů kožních vyrážek, otoků a svědění 10 jednotek).

Pokud je v anamnéze individuální nesnášenlivost penicilinu, nelze v terapii používat léčivé přípravky této skupiny.

Varování

Antibiotika skupiny penicilinů mohou způsobit toxické vedlejší účinky nealergické etiologie, zejména:

• záchvaty nevolnosti a zvracení;
• bolest v břiše;
• průjem
• pseudomembranózní kolitida.

Při užívání vysokých dávek léků se mohou objevit záchvaty, bolesti hlavy, halucinace a horečka.

Kromě toho je užívání léků popsané řady často doprovázeno rozvojem kandidózy, střevní dysbakteriózou, výskytem otoků a porušením hladiny krevního tlaku.

Je třeba poznamenat, že peniciliny patří mezi nejvíce nízkotoxická antibiotika a výše uvedený vedlejší účinek na tělo se vyskytuje častěji při samostatném nekontrolovaném užívání léků (bez předchozí konzultace s lékařem).

Indikace

Převážně antibiotika ze skupiny penicilinů se používají k odstranění příznaků infekcí horních cest, tonzilitid, zánětů středního ucha, dále k zastavení růstu kolonií infekčních agens, které způsobují záněty močových cest, rozvoj spály, syfilis a kapavka; pro prevenci revmatismu.

Kromě toho se antibiotická terapie penicilinem podílí na stanovení takových diagnóz, jako jsou:

• erysipel;
• sepse;
• Lymeská nemoc;
• meningitida;
• tonzilofaryngitida;
• leptospiróza;
• aktinomykóza

Je třeba si uvědomit, že užívání léků skupiny penicilinů je povoleno pouze na lékařský předpis. Samoléčba může vyvolat rozvoj superinfekce nebo výskyt závažných komplikací onemocnění.

Antibiotika řady penicilinů jsou považována za první AMP, která byla vyvinuta z odpadních produktů určitých bakterií. V obecné klasifikaci patří do třídy beta-laktamů. Kromě penicilinů sem patří také karbapenemy, cefalosporiny a monobaktamy. Podobnost je dána tím, že existuje čtyřčlenný prstenec. Všechny léky z této skupiny se používají v chemoterapii. Hrají důležitou roli v léčbě infekčních onemocnění.

Zpočátku všechny léky skupiny penicilinů pocházely z běžného penicilinu. V lékařství se používá od 40. let 20. století. Nyní bylo vytvořeno mnoho podskupin přírodního i syntetického původu:

1. přírodní peniciliny.
2. Oxacilin.
3. aminopenicilin.

Přírodní penicilinové léky se používají v řadě případů. Například léky, které patří do přirozené skupiny penicilinů, se doporučují pouze k léčbě těch infekcí, jejichž etiologie je již známa. To lze například potvrdit během diagnostických opatření nebo charakteristickými příznaky. V závislosti na formě a závažnosti onemocnění se předepisují léky pro vnitřní nebo parenterální použití. Peniciliny z přírodní skupiny pomáhají při léčbě revmatismu, spály, tonzilofaryngitidy, erysipelu, sepse, zápalu plic.

Kromě toho jsou takové prostředky předepsány pro léčbu jiných onemocnění vyvolaných streptokokem. Týká se to například endokarditidy infekčního typu. Na toto onemocnění se používají nejen antibiotika z této skupiny, ale také léky, které mají tyto názvy: streptomycin, gentamicin atd. Nemoci, které jsou způsobeny infekcí meningokokového typu, lze léčit i přírodními peniciliny. Indikace pro jejich použití jsou leptospiróza, gangréna, lymská borelióza, syfilis, aktinomykóza.

Mimochodem, je třeba vzít v úvahu skutečnost, že léky s prodlouženým účinkem nemají vysokou koncentraci v krvi, takže nejsou předepisovány k léčbě těžkých forem onemocnění. Výjimku tvoří pouze syfilis, tonzilofaryngitida, revmatismus a spála. Jestliže se k léčbě kapavky používaly dřívější léky z této skupiny, nyní se původci onemocnění rychle přizpůsobili a stali se odolnými vůči těmto lékům.

Pokud jde o oxacilin, je předepsán pouze tehdy, když je onemocnění způsobeno stafylokokovou infekcí, a to nezávisí na jeho lokalizaci. Infekce může být již potvrzena v laboratoři nebo pouze podezření na ni.

V každém případě je však před předepsáním takových léků pacientovi nutné zkontrolovat, zda jsou bakterie náchylné k jejich působení. Léky ze skupiny oxacilin jsou předepisovány v případě sepse, zápalu plic, meningitidy, endokarditidy způsobené bakteriální infekcí, jakož i různých lézí kostí, kůže, kloubů, měkkých tkání, které jsou způsobeny infekcemi.

Aminopeniciliny jsou předepisovány v případech, kdy onemocnění probíhá v poměrně mírné formě a bez jakýchkoli komplikací ve formě jiných infekcí. Inhibitor-protektivní formy aminopenicilinů se používají v případě relapsů těžkého onemocnění. Existuje mnoho léků, včetně antibiotik v tabletách. Látky se podávají buď orálně nebo parenterálně. Tyto prostředky jsou předepsány pro akutní formu cystitidy, pyelonefritidy, pneumonie, sinusitidy, exacerbace chronické formy bronchitidy.

Kromě toho jsou indikacemi pro použití střevní onemocnění, která jsou způsobena infekcemi, endokarditidou, meningitidou. Někdy jsou inhibitory-protektivní deriváty lékaři předepisovány pro předoperační formu prevence a při léčbě infekčních onemocnění kůže a měkkých tkání.

Co jiného platí?

Používají se také následující léky:

1. Karboxypenicilin. Léky ze skupiny karboxypenicilinů se dnes v medicíně používají stále méně. Mohou být předepsány pouze v případě infekcí nozokomiálního typu. Takové léky by měly být používány pouze v komplexní terapii spolu s léky, které mohou ovlivnit Pseudomonas aeruginosa. Pokud jde o indikace k použití, karboxypeniciliny jsou předepisovány pro infekce kůže, kostí, měkkých tkání a kloubů. Také tyto léky budou potřebné pro absces, zápal plic, sepsi, infekci v pánevních orgánech.
2. Ureidopenicilin. Léky ze skupiny ureidopenicilinů jsou často předepisovány pouze společně s aminoglykosidy. Tato kombinace pomáhá vyrovnat se s Pseudomonas aeruginosa. Indikace k použití jsou infekční onemocnění pánevních orgánů, měkkých tkání, kůže (včetně diabetické nohy). Kromě toho budou takové prostředky potřebné pro peritonitidu, jaterní absces, zápal plic, plicní absces.

Mechanismus působení

Přípravky ze skupiny penicilinů mají baktericidní účinek. Ovlivňují proteiny vázající penicilin, které se nacházejí ve všech bakteriích. Tyto sloučeniny působí jako enzymy, které se již podílejí na konečné fázi syntézy stěny mikroorganismů. V důsledku toho je produkce látky zablokována a bakterie zemře. Kromě toho byly vyvinuty kyselina klavulonová, tazobaktam a sulbaktam k inhibici určitých enzymatických látek. Jsou součástí léků, které patří mezi komplexní peniciliny.

Co se týče vlivu na lidský organismus, karboxypeniciliny, benzylpeniciliny a ureidopeniciliny se v lidském těle ničí díky kyselině chlorovodíkové, která je součástí žaludeční šťávy. V tomto ohledu mohou být použity pouze parenterálně. Přípravky, které obsahují oxacilin, fenoxymethylpenicilin a aminopenicilin, jsou naopak odolné vůči vlivu kyselého prostředí a lze je užívat perorálně. Mimochodem, amoxicilin se nejlépe vstřebává prostřednictvím orgánů gastrointestinálního traktu. Pokud jde o nejhorší ukazatele stravitelnosti, oxacilin a ampicilin mají parametry pouze 30 %.

Látky, které jsou součástí penicilinových přípravků, jsou dokonale distribuovány po celém těle, ovlivňují tkáně, tělesné tekutiny a orgány. Vysoké koncentrace budou v ledvinách, sliznicích, střevech, plicích, genitáliích, tekutinách. Malá dávka může projít mateřským mlékem a placentou. Prakticky se nedostanou k prostatě. Pro ureidopeniciliny a oxaciliny je charakteristická významná transformace v játrech. Ostatní látky z této skupiny se z těla vylučují prakticky beze změny. Ve většině případů se vylučování děje ledvinami. Doba potřebná k odstranění látky je asi hodinu. Pokud je pacientovi diagnostikována renální insuficience, pak se čas prodlouží. Téměř všechny druhy penicilinů jsou vylučovány z těla hemodialýzou.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Stejně jako všechny léky mají léky s penicilinem své vlastní kontraindikace. V podstatě to platí pouze pro alergie na penicilin. Lidé, kterým hrozí alergická reakce kvůli nesnášenlivosti některých složek, by tyto léky neměli užívat. Totéž platí pro alergickou reakci na novokain.

Co se týče nežádoucích účinků, při předávkování nebo nesprávném užívání léků hrozí alergická reakce. Může to být dermatitida, vyrážka, kopřivka. Ve vzácných případech se objeví Quinckeho edém, anafylaktický šok, bronchospasmus a horečka. Pokud má člověk anafylaktický šok, budou vyžadovány glukokortikoidy, adrenalin, kyslíková terapie. Je také naléhavé zajistit práci dýchacích tubulárních orgánů.

Pokud jde o problémy s fungováním centrálního nervového systému, ojediněle se objeví třes a psychické poruchy.

Někdy pacienta bolí hlava, objevují se křeče.

V zásadě se to děje u lidí, kteří trpí selháním ledvin.

Častěji dochází k problémům s prací trávicího traktu. Člověku se může udělat nevolno, objevují se záchvaty zvracení, bolesti břicha, kolitida. V tomto případě je nutné takové léky odmítnout. Navíc, pokud existuje podezření na kolitidu, je předepsána sigmoidoskopie. Chcete-li obnovit zdraví, musíte vrátit rovnováhu vody a elektrolytů do normálu. Někdy užívání léků ze skupiny penicilinů také vede k porušení těchto procesů.

To vede k hyperkalémii, hypernatrémii. V důsledku toho se krevní tlak mění, objevuje se edém. V některých případech mohou nastat problémy s fungováním jater, ledvin, různé hematologické reakce, komplikace stavu krevních cév. Ve vzácných případech se rozvine orální nebo vaginální kandidóza.

průměrné hodnocení

Na základě 0 recenzí

Houby jsou královstvím živých organismů. Houby jsou různé: některé se dostávají do naší stravy, jiné způsobují kožní onemocnění, další jsou tak jedovaté, že mohou vést až ke smrti. Houby rodu Penicillium ale zachraňují miliony lidských životů před patogenními bakteriemi.

Antibiotika řady penicilinů se stále používají v lékařství.

Objev penicilinu a jeho vlastností

Ve 30. letech minulého století prováděl Alexander Fleming experimenty se stafylokoky. Studoval bakteriální infekce. Po vypěstování skupiny těchto patogenů v živném médiu si vědec všiml, že v kalíšku byly oblasti, které nebyly obklopeny živými bakteriemi. Šetření ukázalo, že za tyto skvrny je „vinna“ obvyklá zelená plíseň, která se ráda usazuje na prošlém chlebu. Plíseň se jmenovala Penicillium a jak se ukázalo, produkovala látku, která zabíjí stafylokoky.

Fleming šel do této problematiky hlouběji a brzy izoloval čistý penicilin, který se stal prvním antibiotikem na světě. Princip účinku léku je následující: když se bakteriální buňka dělí, každá polovina obnoví svou buněčnou membránu pomocí speciálního chemického prvku - peptidoglykanu. Penicilin blokuje tvorbu tohoto prvku a bakteriální buňka se jednoduše „rozřeší“ v prostředí.

Zeptejte se svého neurologa zdarma

Irina Martynová. Vystudoval Voroněžskou státní lékařskou univerzitu. N.N. Burdenko. Klinická interna a neuroložka BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

Brzy se ale objevily potíže. Bakteriální buňky se naučily léku odolávat – začaly produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který ničí beta-laktamy (základ penicilinu).

Názor odborníka

Astafjev Igor Valentinovič

Neurolog - City Pokrovskaya Hospital. Vzdělání: Volgogradská státní lékařská univerzita, Volgograd. Kabardino-Balkarská státní univerzita pojmenovaná po A.I. HM. Berbeková, Nalčik.

Následujících 10 let probíhala neviditelná válka mezi patogeny, které ničí penicilin, a vědci, kteří tento penicilin upravují. Zrodilo se tak mnoho modifikací penicilinu, které nyní tvoří celou penicilinovou řadu antibiotik.

Farmakokinetika a princip účinku

Lék pro jakýkoli způsob aplikace rychle se šíří po celém těle, pronikající téměř do všech jeho částí. Výjimky: mozkomíšní mok, prostata a zrakový systém. V těchto místech je koncentrace velmi nízká, za normálních podmínek nepřesahuje 1 %. Při zánětu je možný vzestup až o 5 %.

Antibiotika neovlivňují buňky lidského těla, protože ty neobsahují peptidoglykan.

Droga se rychle vylučuje z těla, po 1-3 hodinách se většina vylučuje ledvinami.

Podívejte se na video na toto téma

Klasifikace antibiotik

Všechny léky jsou rozděleny na: přírodní (krátkodobé a dlouhodobé působení) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrální léky, antipseudomonální).

Přírodní

Tyto léky získané přímo z formy. V současné době je většina z nich zastaralá, protože patogeny si vůči nim vytvořily imunitu. V lékařství se nejčastěji používá benzylpenicilin a Bicillin, které jsou účinné proti grampozitivním bakteriím a kokům, některým anaerobním bakteriím a spirochetám. Všechna tato antibiotika se používají pouze ve formě injekcí do svalů, protože kyselé prostředí žaludku je rychle ničí.

Benzylpenicilin ve formě sodných a draselných solí je krátkodobě působící přírodní antibiotikum. Jeho účinek se zastaví po 3-4 hodinách, takže jsou nutné časté opakované injekce.

Ve snaze odstranit tuto nevýhodu lékárníci vytvořili přírodní dlouhodobě působící antibiotika: bicilin a novokainovou sůl benzylpenicilinu. Tyto léky se nazývají „depotní formy“, protože po injekci do svalu v něm vytvoří „depot“, ze kterého se lék pomalu vstřebává do těla.

Názor odborníka

Mitruchanov Eduard Petrovič

Doktor - neurolog, městská poliklinika, Moskva. Vzdělání: Ruská státní lékařská univerzita, Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Státní lékařská univerzita Volgograd, Volgograd.

Příklady léků: benzylpenicilinová sůl (sodná, draselná nebo novokainová), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Polosyntetická antibiotika ze skupiny penicilinů

Několik desetiletí po podání penicilinu lékárníkům se podařilo izolovat jeho hlavní účinnou látku a začal proces modifikace. Většina léků po zlepšení získala odolnost vůči kyselému prostředí žaludku a polosyntetické peniciliny se začaly vyrábět v tabletách.

Isoxazolpeniciliny jsou léky, které jsou účinné proti stafylokokům. Ti poslední se naučili produkovat enzym, který ničí benzylpenicilin, a léky z této skupiny jejich produkci enzymu brání. Za zlepšení si ale musíte zaplatit – léky tohoto typu se v těle hůře vstřebávají a mají menší spektrum účinku ve srovnání s přírodními peniciliny. Příklady léků: Oxacilin, Nafcillin.

Aminopeniciliny jsou širokospektré léky. Síla nižší než benzylpeniciliny v boji proti grampozitivním bakteriím, ale pokrývají větší rozsah infekcí. Oproti jiným lékům zůstávají v těle déle a lépe pronikají některými tělesnými bariérami. Příklady léků: Ampicillin, Amoxicilin. Často se můžete setkat s Ampiox - Ampicillin + Oxacilin.

Karboxypeniciliny a ureidopeniciliny antibiotika účinná proti Pseudomonas aeruginosa. V současné době se prakticky nepoužívají, protože infekce vůči nim rychle získávají odolnost. Občas je můžete najít v rámci komplexní léčby.

Příklady léků: Ticarcillin, Piperacilin

Seznam léků

Pilulky

Sumamed

Účinná látka: azithromycin.

Indikace: Infekce dýchacích cest.

Kontraindikace: intolerance, těžké selhání ledvin, děti do 6 měsíců věku.

Cena: 300-500 rublů.

Oxacilin

Účinná látka: oxacilin.

Indikace: infekce citlivé na lék.

Cena: 30-60 rublů.

Amoxicilin Sandoz

Indikace: infekce dýchacích cest (včetně tonzilitidy, bronchitidy), infekce urogenitálního systému, kožní infekce, jiné infekce.

Kontraindikace: intolerance, děti do 3 let.

Cena: 150 rublů.

Ampicilin trihydrát

Indikace: zápal plic, bronchitida, tonzilitida, jiné infekce.

Kontraindikace: přecitlivělost, selhání jater.

Cena: 24 rublů.

Fenoxymethylpenicilin

Účinná látka: fenoxymethylpenicilin.

Indikace: streptokoková onemocnění, infekce mírné a střední závažnosti.

Cena: 7 rublů.

Amoxiclav

Účinná látka: amoxicilin + kyselina klavulanová.

Indikace: infekce dýchacích cest, močového ústrojí, infekce v gynekologii, jiné infekce citlivé na amoxicilin.

Kontraindikace: přecitlivělost, žloutenka, mononukleóza a lymfocytární leukémie.

Cena: 116 rublů.

injekce

Bicilin-1

Účinná látka: benzathinbenzylpenicilin.

Indikace: akutní tonzilitida, spála, infekce ran, erysipel, syfilis, leishmanióza.

Kontraindikace: přecitlivělost.

Cena: 15 rublů za injekci.

Ospamox

Účinná látka: amoxicilin.

Indikace: infekce dolních a horních cest dýchacích, gastrointestinálního traktu, urogenitálního systému, gynekologické a chirurgické infekce.

Kontraindikace: přecitlivělost, těžké gastrointestinální infekce, lymfocytární leukémie, mononukleóza.

Cena: 65 rublů.

Ampicilin

Účinná látka: ampicilin.

Indikace: infekce dýchacích a močových cest, gastrointestinálního traktu, meningitida, endokarditida, sepse, černý kašel.

Kontraindikace: přecitlivělost, porucha funkce ledvin, dětství, těhotenství.

Cena: 163 rublů.

Benzylpenicilin

Indikace: těžké infekce, vrozená syfilis, abscesy, zápal plic, erysipel, antrax, tetanus.

Kontraindikace: nesnášenlivost.

Cena: 2,8 rublů za injekci.

Benzylpenicilinová novokainová sůl

Účinná látka: benzylpenicilin.

Indikace: Podobně jako benzylpenicilin.

Kontraindikace: nesnášenlivost.

Cena: 43 rublů za 10 injekcí.

Pro léčbu dětí jsou vhodné Amoxiclav, Ospamox, Oxacilin. Ale Před použitím léku se musíte vždy poradit se svým lékařem upravit dávku.

Indikace pro použití

Antibiotika skupiny penicilinů se předepisují na infekce, typ antibiotik se vybírá na základě typu infekce. Mohou to být různé koky, bacily, anaerobní bakterie a tak dále.

Nejčastěji antibiotika léčí infekce dýchacích cest a urogenitálního systému.

Funkce aplikace

V případě léčby dětí je třeba dbát pokynů lékaře, který předepíše požadované antibiotikum a upraví dávkování.

V případě těhotenství je třeba antibiotika používat s extrémní opatrností, protože pronikají do plodu. Během laktace je lepší přejít na směsi, protože lék proniká i do mléka.

Pro starší osoby neexistují žádné zvláštní pokyny, i když by měl lékař při předepisování léčby vzít v úvahu stav ledvin a jater pacienta.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Hlavní a často jedinou kontraindikací je individuální nesnášenlivost. Vyskytuje se často – asi u 10 % pacientů. Další kontraindikace závisí na konkrétním antibiotiku a jsou předepsány v jeho návodu k použití.

Seznam vedlejších účinků

• Vývoj alergií - od svědění a horečky až po anafylaktický šok a kóma.
• Okamžitý vývoj alergické reakce v reakci na zavedení léku do žíly.
• Dysbakterióza, kandidóza.

V případě nežádoucích účinků byste měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, přestat užívat lék a provést symptomatickou léčbu.

Antibiotika ze skupiny penicilinů jsou první léky vytvořené z odpadních produktů určitých typů bakterií. V obecné klasifikaci patří penicilinová antibiotika do třídy beta-laktamových léků. Kromě nich sem patří i nepenicilinová antibiotika: monobaktamy, cefalosporiny a karbapenemy.

Podobnost je způsobena tím, že tyto léky obsahují čtyřčlenný prsten. Všechna antibiotika této skupiny se používají v chemoterapii a hrají důležitou roli v léčbě infekčních onemocnění.

Vlastnosti penicilinu a jeho objev

Před objevem antibiotik se mnoho nemocí zdálo být jednoduše nevyléčitelné, vědci a lékaři po celém světě chtěli najít látku, která by mohla pomoci porazit patogenní mikroorganismy a přitom nezpůsobovat poškození lidského zdraví. Lidé umírali na sepsi, rány infikované bakteriemi, kapavku, tuberkulózu, zápal plic a další nebezpečné a vážné nemoci.

Klíčový okamžik v lékařské historii je rok 1928 V tomto roce byl objeven penicilin. Miliony lidských životů za tento objev mají na svědomí sir Alexander Fleming. Náhodný výskyt plísně na živném médiu skupiny Penicillium notatum ve Flemingově laboratoři a pozorování samotného vědce daly šanci bojovat proti infekčním chorobám.

Po objevu penicilinu stáli vědci před jediným úkolem – izolovat tuto látku v čisté formě. Tento případ se ukázal jako poměrně komplikovaný, ale na konci 30. let 20. století se dvěma vědcům Ernstu Cheyneovi a Howardu Florymu podařilo vytvořit lék s antibakteriálním účinkem.

Vlastnosti antibiotik skupiny penicilinů

antibiotikum penicilin brzdí vznik a vývoj patogenní organismy, jako jsou:

Toto je jen malý výčet těch patogenních bakterií, u kterých penicilin a všechny penicilinové přípravky potlačují životně důležitou aktivitu.

Antibiotický účinek penicilinu je baktericidní nebo bakteriostatické. V druhém případě hovoříme o úplném zničení patogenních organismů, které onemocnění způsobily, nejčastěji akutní a extrémně závažné. U onemocnění střední závažnosti se používají antibiotika s bakteriostatickým účinkem – neumožňují dělení bakterií.

Penicilin je antibiotikum s baktericidním účinkem. Mikrobi ve své struktuře mají buněčnou stěnu, ve které je hlavní látkou peptidoglykan. Tato látka dodává bakteriální buňce stabilitu a zabraňuje jejímu odumírání i ve velmi nevhodných podmínkách pro život. Působením na buněčnou stěnu penicilin ničí její celistvost a znemožňuje její práci.

V lidském těle buněčné membrány neobsahují peptidoglykan a proto antibiotika ze skupiny penicilinů nepůsobí negativně na náš organismus. Také můžeme mluvit o malé toxicitě těchto prostředků.

Peniciliny mají širokou škálu používaných dávek, které jsou pro lidský organismus bezpečnější, protože umožňují konkrétnímu pacientovi zvolit si terapeutické dávkování s minimálními vedlejšími účinky.

Hlavní část penicilinu je vylučována z těla ledvinami močí (více než 70 %). Některá antibiotika ze skupiny penicilinů se vylučují žlučovým systémem, to znamená, že se vylučují žlučí.

Seznam léků a klasifikace penicilinů

Základem chemické sloučeniny skupiny penicilinů je beta-laktamový kruh, proto patří k beta-laktamovým lékům.

Vzhledem k tomu, že se penicilin používá v lékařské praxi již více než 80 let, některé mikroorganismy si vůči tomuto antibiotiku vyvinuly rezistenci ve formě enzymu beta-laktamázy. Mechanismus práce enzymu spočívá ve spojení hydrolytického enzymu patogenní bakterie s beta-laktamovým kruhem, což následně usnadňuje jejich vazbu a v důsledku toho inaktivaci léčiva.

K dnešnímu dni se nejčastěji používají polosyntetická antibiotika: chemické složení přírodního antibiotika se bere jako základ a je podrobeno užitečným úpravám. Díky tomu může lidstvo stále odolávat různým bakteriím, které neustále produkují různé mechanismy antibiotické rezistence.

K dnešnímu dni Federální směrnice pro použití léčivých přípravků takovou klasifikaci penicilinů poskytují.

Krátkodobě působící přírodní antibiotika

Přírodní antibiotika neobsahují inhibitory beta-laktamázy, proto se nikdy nepoužívají proti onemocněním způsobeným zlatým stafylokokem.

Benzylpenicilin je aktivní během léčby:

Vedlejší efekty: u všech antibiotik řady penicilinů je hlavním vedlejším účinkem alergická reakce těla ve formě kopřivky, anafylaktického šoku, hypertermie, Quinckeho edému, kožních vyrážek, zánětu ledvin. Možná selhání v práci srdce. Při zavádění významných dávek - křeče (u dětí).

Omezení použití a kontraindikace: senná rýma, alergie na penicilin, zhoršená funkce ledvin, arytmie, bronchiální astma.

Přírodní antibiotika s prodlouženým účinkem

Benzylpenicilin benzathin se používá v případech:

• zánět mandlí;
• syfilis;
• infekce ran;
• spála.

Používá se také k prevenci komplikací po operaci.

Nežádoucí účinky: anémie, alergická reakce, absces v místě vpichu antibiotika, bolest hlavy, trombocytopenie a leukopenie.

Kontraindikace: senná rýma, průduškové astma, sklon k alergiím na penicilin.

Benzylpenicilin prokain se používá k léčbě:

Používá se při relapsech erysipelu a revmatismu.

Nežádoucí účinek: křeče, nevolnost, alergická reakce.

Kontraindikace: přecitlivělost na prokain a penicilin.

Antistafylokokové látky

Oxacilin je hlavním představitelem této skupiny antibiotik. Výsledek léčby je podobný benzylpenicilinu, ale na rozdíl od druhého může tento lék zničit stafylokokové infekce.

Nežádoucí účinky: kožní vyrážky, kopřivka. Vzácně - anafylaktický šok, otoky, horečka, poruchy trávení, zvracení, nevolnost, hematurie (u dětí), žloutenka.

Kontraindikace: alergické reakce na penicilin.

Širokospektrální léky

Jako účinná látka se ampicilin používá v řadě antibiotik. Používá se k léčbě akutních infekcí močových a dýchacích cest, infekčních onemocnění trávicího ústrojí, chlamydiových infekcí, endokarditidy, meningitidy.

Seznam antibiotik, která obsahují ampicilin: sodná sůl ampicilinu, trihydrát ampicilinu, ampicilin-inotec, ampicilin AMP-forte, ampicilin-AKOS atd.

Amoxicilin je modifikovaný derivát ampicilinu. Je považován za hlavní antibiotikum, které se užívá pouze perorálně. Používá se při meningokokových infekcích, akutních respiračních onemocněních, borelióze, zánětech trávicího traktu. Používá se k prevenci antraxu u žen během těhotenství a dětí.

Seznam antibiotik, která obsahují amoxicilin: Amoxicillin Sandoz, Amoxicar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm atd.

Nežádoucí účinky: dysbakterióza, dyspeptické poruchy, alergie, kandidóza, superinfekce, poruchy CNS.

Kontraindikace pro tuto skupinu penicilinů: přecitlivělost, mononukleóza, zhoršená funkce jater. Ampicilin je zakázán pro novorozence do jednoho měsíce.

Antipseudomonální antibiotika

Karboxypeniciliny obsahují účinná látka - karbenicilin. V tomto případě je název antibiotika shodný s účinnou látkou. Používá se při léčbě onemocnění, která jsou způsobena Pseudomonas aeruginosa. Dnes se v medicíně téměř nepoužívají kvůli dostupnosti silnějších léků.

Ureidopeniciliny zahrnují: Azlocilin, Piperacilin, Mezlocilin.

Nežádoucí účinek: nevolnost, poruchy příjmu potravy, kopřivka, zvracení. Možná bolest hlavy, horečka vyvolaná léky, superinfekce, zhoršená funkce ledvin.

Kontraindikace: těhotenství, vysoká citlivost na penicilin.

Vlastnosti použití antibiotik skupiny penicilinů u dětí

Používání antibiotik při léčbě dětí je neustále věnována velká pozornost, protože tělo dítěte ještě není plně vytvořeno a většina orgánů a systémů stále není plně funkční. Proto s výběrem antibiotik pro kojence a rostoucí děti musí lékaři zacházet s velkou odpovědností.

Penicilin u novorozenců se používá při toxických onemocněních a sepsi. V prvních letech života u dětí se používá k léčbě otitis, pneumonie, meningitidy, zánětu pohrudnice.

S angínou, SARS, cystitidou, bronchitidou, sinusitidou jsou dětem zpravidla předepsány Flemoxin, Amoxicilin, Augmentin, Amoxiclav. Tato antibiotika jsou ve vztahu k dětskému organismu nejméně toxická a nejúčinnější.

Dysbakterióza je jednou z komplikací antibiotické terapie, protože prospěšná mikroflóra u dětí umírá současně s patogenními mikroorganismy. Proto je nutné léčbu antibiotiky kombinovat s příjmem probiotik. Vzácným nežádoucím účinkem je alergie na penicilin. ve formě kožní vyrážky.

U kojenců není dostatečně vyvinuta vylučovací práce ledvin a je pravděpodobné hromadění penicilinu v těle. Výsledkem je výskyt záchvatů.

Léčba jakýmikoli antibiotiky, i nejnovější generace, má vždy významný dopad na zdraví. Přirozeně ulevují od hlavního infekčního onemocnění, ale výrazně se snižuje i celková imunita. Protože umírají nejen patogenní bakterie, ale také zdravá mikroflóra. Obnovení ochranných sil proto bude nějakou dobu trvat. Pokud jsou nežádoucí účinky výrazné, zejména ty spojené s gastrointestinálním traktem, je nutná šetřící dieta.

Určitě užívejte probiotika a prebiotika (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol atd.). Začátek příjmu musí nastat současně se začátkem používání antibakteriálního činidla. Zároveň se po kúře antibiotik musí ještě asi 14 dní užívat prebiotika a probiotika, aby se žaludek naplnil prospěšnými bakteriemi.

Když mají antibiotika toxický účinek na játra, lze doporučit použití hepatoprotektorů. Tyto léky ochrání zdravé jaterní buňky a opraví poškozené.

Vzhledem k tomu, že imunita je snížena, tělo je zvláště náchylné k nachlazení. Proto je potřeba se o sebe starat a nepřechladit. Používejte imunomodulátory, přičemž je žádoucí, aby byly rostlinného původu (fialová Echinacea, Immunal).

Pokud je onemocnění virové etiologie, pak v tomto případě antibiotika jsou bezmocná, dokonce i nejnovější generace a široké spektrum akcí. Mohou sloužit pouze jako profylaxe při spojení s bakteriální virovou infekcí. K léčbě virů se používají antivirotika.

Aby se snížila potřeba užívání antibiotik a méně často onemocněli, je nutné vést zdravý životní styl. Nejdůležitější je nepřehánět to s používáním antibakteriálních látek, aby se zabránilo rozvoji rezistence bakterií vůči nim. V opačném případě nebude možné vyléčit žádnou infekci. Před použitím jakéhokoli antibiotika se proto vždy poraďte se svým lékařem.

peniciliny (penicilina)- skupina antibiotik produkovaných mnoha druhy plísní rodu plísně Penicillium, aktivní proti většině grampozitivních a také některým gramnegativním mikroorganismům (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří mezi tzv. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).

Beta-laktamy jsou velkou skupinou antibiotik, kterým je společná přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly. Mezi beta-laktamy patří peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá přední místo v léčbě většiny infekčních onemocnění.

Historické informace. V roce 1928 anglický vědec A. Fleming, který pracoval v londýnské nemocnici St. Mary`s, objevil schopnost zelené plísňové vláknité houby (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinnou látku houby, která má antibakteriální aktivitu, A. Fleming nazval penicilin. V roce 1940 v Oxfordu skupina výzkumníků vedená H.W. Flory a E.B. Cheyna izoloval v čisté formě významné množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942 vynikající domácí badatel Z.V. Yermolyeva dostala penicilin z houby Penicillium crustosum. Od roku 1949 je prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilin G) dostupné pro klinické použití.

Skupina penicilinů zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými druhy plísní. plísně Penicillium a řada polosyntetických. Peniciliny (stejně jako ostatní beta-laktamy) působí na mikroorganismy baktericidně.

Mezi nejčastější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široký rozsah dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.

Antibakteriální účinek beta-laktamy je spojena s jejich specifickou schopností narušovat syntézu bakteriální buněčné stěny.

Buněčná stěna bakterií má tuhou strukturu, dává mikroorganismům jejich tvar a chrání je před zničením. Jeho základem je heteropolymer – peptidoglykan, skládající se z polysacharidů a polypeptidů. Jeho síťovaná struktura dodává buněčné stěně pevnost. Složení polysacharidů zahrnuje takové aminocukry, jako je N-acetylglukosamin, stejně jako kyselina N-acetylmuramová, která se nachází pouze v bakteriích. Aminocukry jsou spojeny s krátkými peptidovými řetězci, včetně některých L- a D-aminokyselin. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50-100 vrstev peptidoglykanu, u gramnegativních bakterií - 1-2 vrstvy.

Na procesu biosyntézy peptidoglykanu se podílí asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces se skládá ze 3 stupňů. Má se za to, že peniciliny narušují pozdější fáze syntézy buněčné stěny a zabraňují tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vážících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Kromě transpeptidáz, proteinů vázajících penicilin, enzymů účastnících se konečných fází tvorby bakteriální buněčné stěny, zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Jsou přítomny ve všech bakteriích (např Zlatý stafylokok jsou 4 z nich Escherichia coli- 7). Peniciliny se váží na tyto proteiny různou rychlostí a vytvářejí kovalentní vazbu. V tomto případě dochází k inaktivaci penicilin-vazebných proteinů, je narušena pevnost bakteriální buněčné stěny a buňky podléhají lýze.

Farmakokinetika. Při perorálním podání se peniciliny vstřebávají a distribuují do celého těla. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělesných tekutin (synoviálních, pleurálních, perikardiálních, žlučových), kde rychle dosahují terapeutických koncentrací. Výjimkou je mozkomíšní mok, vnitřní prostředí oka a tajemství prostatické žlázy – zde jsou koncentrace penicilinů nízké. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku může být různá v závislosti na podmínkách: normálně - méně než 1% séra, se zánětem se může zvýšit až o 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku se vytvářejí při meningitidě a podávání léků ve vysokých dávkách. Peniciliny jsou rychle vylučovány z těla, hlavně ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30-90 minut), koncentrace v moči je vysoká.

Je jich několik klasifikací Léky patřící do skupiny penicilinů: podle molekulární struktury, podle zdrojů produkce, podle spektra účinku atd.

Podle klasifikace prezentované D.A. Kharkevich (2006), peniciliny jsou klasifikovány následovně (klasifikace je založena na řadě znaků, včetně rozdílů ve způsobech získávání):

I. Přípravky penicilinů získané biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny):

I.1. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku):

Krátké hraní:

benzylpenicilin (sodná sůl),

benzylpenicilin (draselná sůl);

Dlouhotrvající:

benzylpenicilin (sůl novokainu),

bicilin-1,

Bicilin-5.

I.2.

fenoxymethylpenicilin (penicilin V).

II. Polosyntetické peniciliny

II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):

Penicilináza odolná:

oxacilin (sodná sůl),

nafcilin;

Široké spektrum účinku:

ampicilin,

amoxicilin.

II.2. Pro parenterální podání (zničeno v kyselém prostředí žaludku)

Široké spektrum účinku, včetně Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (disodná sůl),

tikarcilin,

azlocilin.

II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):

karbenicilin (indanyl sodný),

karfecilin.

Podle klasifikace penicilinů uvedené I.B. Mikhailov (2001), peniciliny lze rozdělit do 6 skupin:

1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).

2. Isoxazolpeniciliny (oxacilin, cloxacilin, flukloxacilin).

3. Amidinopeniciliny (amdinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, talampicilin, bacampicillin, pivampicilin).

5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopeniciliny (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Zdroj příjmu, spektrum účinku a také kombinace s beta-laktamázami byly zohledněny při vytváření klasifikace uvedené ve Federálním průvodci (formulární systém), vydání VIII.

1. Přírodní:

benzylpenicilin (penicilin G),

fenoxymethylpenicilin (penicilin V),

benzathinbenzylpenicilin,

benzylpenicilin prokain,

benzathinfenoxymethylpenicilin.

2. Antistafylokokové:

oxacilin.

3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny):

ampicilin,

amoxicilin.

4. Aktivní vůči Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypeniciliny:

tikarcilin.

Ureidopeniciliny:

azlocilin,

piperacilin.

5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitory):

amoxicilin/klavulanát,

ampicilin/sulbaktam,

tikarcilin/klavulanát.

Přírodní (přírodní) peniciliny jsou úzkospektrá antibiotika, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém se pěstují určité kmeny plísní. (Plísně Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jedním z nejaktivnějších a nejtrvalejších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokainu.

Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou ničeny beta-laktamázami, proto jsou neúčinné pro léčbu stafylokokových infekcí, tk. ve většině případů stafylokoky produkují beta-laktamázu. Jsou účinné především proti grampozitivním mikroorganismům (vč. Streptococcus spp., počítaje v to Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gramnegativní koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), některé anaeroby (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochéta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní organismy jsou obvykle odolné, kromě Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. S ohledem na viry (původci chřipky, poliomyelitidy, neštovice aj.) jsou neúčinné Mycobacterium tuberculosis, původce amébózy, rickettsie, plísně, peniciliny.

Benzylpenicilin je účinný především proti grampozitivním kokům. Spektra antibakteriálního působení benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř totožná. Benzylpenicilin je však 5-10krát aktivnější než fenoxymethylpenicilin proti citlivým Neisseria spp. a některé anaeroby. Fenoxymethylpenicilin je předepisován pro středně závažné infekce. Aktivita penicilinových přípravků je dána biologicky antibakteriálním účinkem na konkrétní kmen Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 ED) se bere aktivita 0,5988 μg chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.

Významnými nevýhodami benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (při enzymatickém štěpení beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilanové antibiotikum ztrácí antimikrobiální aktivitu), mírné vstřebávání v žaludku (vyžaduje injekčními způsoby podání) a relativně nízkou aktivitou proti většině gramnegativních organismů.

Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, nicméně se zánětem mozkových blan se zvyšuje propustnost přes BBB.

Benzylpenicilin, používaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, působí krátkodobě – 3-4 hodiny, protože. se rychle vylučuje z těla, a to vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu.

Prodloužené formy benzylpenicilinu nebo depot-penicilinů: Bicillin-1 (benzathinbenzylpenicilin), stejně jako kombinované léky na nich založené - Bicillin-3 (benzathinbenzylpenicilin + benzylpenicilin sodný + benzylpenicilin novokainová sůl), Bitsillin-5 (benzathin benzylpenicilin + benzylpenicilin benzylpenicilin novokainová sůl) ), jsou suspenze, které lze podávat pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa vpichu a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To umožňuje udržet koncentraci antibiotika v krvi po významnou dobu a snížit tak frekvenci podávání léků.

Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, tk. ničí se v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V) kyselinostabilní vlastnosti, i když ve slabé míře. Fenoxymethylpenicilin se chemicky liší od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny namísto benzylové skupiny v molekule.

Benzylpenicilin se používá při infekcích způsobených streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae(komunitní pneumonie, meningitida), Streptococcus pyogenes(streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipel, šarla, endokarditida), s meningokokovými infekcemi. Benzylpenicilin je antibiotikum volby v léčbě záškrtu, plynaté gangrény, leptospirózy a lymské boreliózy.

Biciliny jsou indikovány především tehdy, je-li nutné dlouhodobě udržovat účinné koncentrace v těle. Používají se na syfilis a další onemocnění způsobená bledým treponemem (yaws), streptokokové infekce (vyjma infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní angína, spála, infekce ran, erysipel, revmatismus, leishmanióza.

V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicilanová a na jejím základě začal vývoj polosyntetických léčiv.

Kyselina 6-aminopenicilanová - základ molekuly všech penicilinů ("penicilinové jádro") - komplexní heterocyklická sloučenina sestávající ze dvou kruhů: thiazolidinu a beta-laktamu. S beta-laktamovým kruhem je spojen postranní radikál, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. U přírodních penicilinů závisí struktura radikálu na složení média, na kterém rostou. Penicillium spp.

Polosyntetické peniciliny se získávají chemickou modifikací přidáním různých radikálů do molekuly kyseliny 6-aminopenicilanové. Tak byly získány peniciliny s určitými vlastnostmi:

Odolný vůči působení penicilináz (beta-laktamáza);

Odolný vůči kyselinám, účinný při perorálním podání;

Disponuje širokým spektrem činností.

Isoxazolpeniciliny (isoxazolylpeniciliny, penicilináza stabilní, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym beta-laktamáza (penicilináza) a je odolná vůči benzylpenicilinu (80–90 % kmenů tvoří penicilinázu). Zlatý stafylokok).

Hlavním antistafylokokovým lékem je oxacilin. Do skupiny léků rezistentních na penicilinázu dále patří cloxacilin, flukloxacilin, meticilin, nafcilin a dikloxacilin, které pro vysokou toxicitu a/nebo nízkou účinnost nenašly klinické využití.

Spektrum antibakteriálního účinku oxacilinu je podobné jako u benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je účinný proti stafylokokům tvořícím penicilinázu, které jsou odolné vůči benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu, a také vůči jiným antibiotikům.

Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu), isoxazolpenicilinům vč. oxacilin jsou výrazně horší než přírodní peniciliny, proto jsou u onemocnění způsobených mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin méně účinné než benzylpenicilin. Oxacilin není účinný proti gramnegativním bakteriím (kromě Neisseria spp.), anaeroby. V tomto ohledu jsou léky této skupiny indikovány pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena kmeny stafylokoků tvořících penicilinázu.

Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolpeniciliny a benzylpenicilinem:

Rychlá, ale ne úplná (30-50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika můžete použít jak parenterálně (v / m, v / v), tak uvnitř, ale 1-1,5 hodiny před jídlem, protože. mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;

Vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90-95 %) a neschopnost odstranit isoxazolpeniciliny z těla během hemodialýzy;

Nejen renální, ale i jaterní vylučování není potřeba upravovat dávkovací režim u lehkého selhání ledvin.

Hlavní klinickou hodnotou oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny rezistentními na penicilin. Zlatý stafylokok(s výjimkou infekcí způsobených methicilin rezistentní Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že kmeny jsou v nemocnicích běžné Zlatý stafylokok rezistentní na oxacilin a meticilin (meticilin, první penicilináza rezistentní na penicilin, byl ukončen). Nozokomiální a komunitní kmeny Zlatý stafylokok Bakterie rezistentní na oxacillin/meticilin jsou obvykle multirezistentní – jsou rezistentní vůči všem ostatním beta-laktamům a často i makrolidům, aminoglykosidům a fluorochinolonům. Léky volby u infekcí MRSA jsou vankomycin nebo linezolid.

Nafcilin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné penicilinázy odolné vůči penicilináze (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcilin proniká přes BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná k léčbě stafylokokové meningitidy), je vylučován hlavně žlučí (maximální koncentrace ve žluči je mnohem vyšší než sérum), v menší míře - ledvinami. Lze užívat perorálně i parenterálně.

Amidinopeniciliny - Jedná se o peniciliny úzkého spektra účinku, ale s převažující aktivitou proti gramnegativním enterobakteriím. Amidinopenicilinové přípravky (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nejsou v Rusku registrovány.

Peniciliny s rozšířeným spektrem účinku

V souladu s klasifikací prezentovanou D.A. Charkevič, polosyntetická širokospektrá antibiotika se dělí do následujících skupin:

I. Léky, které neovlivňují Pseudomonas aeruginosa:

Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.

II. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;

Ureidopeniciliny: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

aminopeniciliny - širokospektrá antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami grampozitivních i gramnegativních bakterií.

Amoxicilin a ampicilin jsou široce používány v lékařské praxi. Ampicilin je předchůdcem skupiny aminopenicilinů. S ohledem na grampozitivní bakterie má ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, nižší aktivitu než benzylpenicilin, ale lepší než oxacilin.

Ampicilin a amoxicilin mají podobná akční spektra. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; působí lépe než přírodní peniciliny Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Ze všech perorálních beta-laktamů má amoxicilin nejvyšší aktivitu proti Streptococcus pneumoniae, odolný vůči přírodním penicilinům.

Ampicilin není účinný proti kmenům tvořícím penicilinázu Staphylococcus spp., všechny kmeny Pseudomonas aeruginosa, většina kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitivní).

Kombinované přípravky se vyrábí např. Ampiox (ampicilin + oxacilin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože. spektrum působení této kombinace se rozšiřuje.

Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z předních perorálních antibiotik) a ampicilinem je jeho farmakokinetický profil: při perorálním podání se amoxicilin rychleji a lépe vstřebává ve střevě (75–90 %) než ampicilin (35–50 %), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy. Amoxicilin lépe proniká do některých tkání, vč. do bronchopulmonálního systému, kde je jeho koncentrace 2x vyšší než koncentrace v krvi.

Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů od benzylpenicilinu:

Možnost domluvy uvnitř;

Nevýznamná vazba na plazmatické bílkoviny – 80 % aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě – a dobrý průnik do tkání a tělesných tekutin (při meningitidě mohou být koncentrace v mozkomíšním moku 70–95 % koncentrací v krvi);

Mnohonásobnost jmenování kombinovaných léků - 2-3krát denně.

Hlavními indikacemi pro jmenování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a orgánů ORL, infekce ledvin a močových cest, infekce gastrointestinálního traktu, eradikace Helicobacter pylori(amoxicilin), meningitida.

Charakteristickým rysem nežádoucího účinku aminopenicilinů je vznik „ampicilinové“ vyrážky, což je makulopapulózní vyrážka nealergické povahy, která po vysazení léku rychle mizí.

Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.

Antipseudomonální peniciliny

Patří sem karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) ​​a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).

Karboxypeniciliny - Jedná se o antibiotika, která mají spektrum antimikrobiální aktivity podobné aminopenicilinům (s výjimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je první antipseudomonální penicilin, který má nižší aktivitu než ostatní antipseudomonas peniciliny. Karboxypeniciliny působí na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a indol-pozitivní druhy proteů (Proteus spp.) rezistentní vůči ampicilinu a dalším aminopenicilinům. Klinický význam karboxypenicilinů v současnosti klesá. Přestože mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní proti většině kmenů. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Téměř neprojdou BBB. Mnohonásobnost schůzek - 4x denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se rychle rozvíjí.

Ureidopeniciliny - jsou to také antipseudomonální antibiotika, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejúčinnějším lékem z této skupiny je piperacilin. Z léčiv této skupiny si v lékařské praxi zachovává svůj význam pouze azlocilin.

Ureidopeniciliny jsou aktivnější než karboxypeniciliny ve vztahu k Pseudomonas aeruginosa. Používají se také při léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp.

Všechny antipseudomonální peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:

Zadávejte pouze parenterálně (v / ma / in);

Vylučování se týká nejen ledvin, ale i jater;

Mnohonásobnost aplikace - 3krát denně;

Sekundární bakteriální rezistence se rychle rozvíjí.

Vzhledem ke vzniku kmenů s vysokou rezistencí k antipseudomonálním penicilinům a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antipseudomonální peniciliny prakticky ztratily svůj význam.

Hlavní indikací pro tyto dvě skupiny antipseudomonálních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny. Pseudomonas aeruginosa, v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.

Peniciliny a další beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout mikrobiální rezistence.

Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy – beta-laktamázy (penicilinázy), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, což je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů. .

Některé polosyntetické peniciliny jsou odolné vůči působení beta-laktamáz. K překonání získané rezistence byly navíc vyvinuty sloučeniny, které dokážou aktivitu těchto enzymů nevratně inhibovat, tzv. inhibitory beta-laktamázy. Používají se při výrobě penicilinů chráněných inhibitory.

Inhibitory beta-laktamázy, stejně jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky se nevratně vážou na beta-laktamázy a inaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamáz jsou nejaktivnější proti beta-laktamázám kódovaným plazmidovými geny.

Peniciliny chráněné inhibitory jsou kombinací penicilinového antibiotika se specifickým inhibitorem beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace umožňuje zvýšit odolnost antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům, které produkují tyto enzymy (beta-laktamázy): Zlatý stafylokok, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaeroby, vč. Bacteroides fragilis. V důsledku toho se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity inhibitorem chráněných beta-laktamů odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, liší se pouze míra získané rezistence. Peniciliny chráněné inhibitory se používají k léčbě infekcí různých lokalizací a k peroperační profylaxi v břišní chirurgii.

Peniciliny chráněné inhibitory zahrnují amoxicilin/klavulanát, ampicilin/sulbaktam, amoxicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanát. Tikarcilin/klavulanát má antipseudomonální aktivitu a působí proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam má svou vlastní antibakteriální aktivitu proti gramnegativním kokům rodiny Neisseriaceae a rodiny nefermentujících bakterií Acinetobacter.

Indikace pro použití penicilinů

Peniciliny se používají při infekcích způsobených citlivými patogeny. Používají se především při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě angíny, spály, zánětu středního ucha, sepse, syfilis, kapavky, gastrointestinálních infekcí, infekcí močových cest atd.

Peniciliny je nutné používat pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře. Je třeba pamatovat na to, že užívání nedostatečných dávek penicilinů (ale i jiných antibiotik) nebo příliš brzké ukončení léčby může vést k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů (zejména přírodních penicilinů). Pokud se vyvine rezistence, je třeba pokračovat v podávání jiných antibiotik.

Využití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny aplikují lokálně ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře hemato-oftalmologickou bariérou. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich průnik do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných. Při instilaci do spojivkového vaku se tedy ve stromatu rohovky stanovují terapeutické koncentrace penicilinů, při lokální aplikaci prakticky nepronikají do vlhkosti přední komory. Při subkonjunktivální aplikaci se léky stanovují v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace pod terapeutickou hodnotou.

Jsou připraveny roztoky pro topickou aplikaci extempore. Peniciliny se používají k léčbě gonokokové konjunktivitidy (benzylpenicilin), keratitidy (ampicilin, benzylpenicilin, oxacilin, piperacilin atd.), kanalikulitidy, zejména způsobené aktinomycetami (benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin), abscesu a flegmony orbity, clammpicilinu / avulanampicilinu sulbaktam, fenoxy, fenoxy) atd.) a další oční onemocnění. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací při poranění očních víček a očnice, zejména při průniku cizího tělesa do tkání očnice (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam atd.).

Využití penicilinů v urologické praxi. V urologické praxi jsou mezi penicilinovými antibiotiky široce používány léky chráněné inhibitory (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití semisyntetických penicilinů jako léků volby, je považováno za neopodstatněné vzhledem k vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.

Nežádoucí účinky a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají mezi antibiotiky nejnižší toxicitu a široké spektrum léčebných účinků (zejména přírodních). Většina závažných nežádoucích účinků je spojena s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u značného počtu pacientů (podle různých zdrojů od 1 do 10 %). Peniciliny s větší pravděpodobností než léky jiných farmakologických skupin způsobují lékové alergie. U pacientů, kteří měli alergické reakce na zavedení penicilinů v anamnéze, s následným použitím, jsou tyto reakce pozorovány v 10-15% případů. U méně než 1 % lidí, kteří dříve takové reakce nezažili, se při opakovaném podávání vyvine alergická reakce na penicilin.

Peniciliny mohou způsobit alergickou reakci v jakékoli dávce a v jakékoli lékové formě.

Při použití penicilinů jsou možné okamžité i opožděné alergické reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena především s meziproduktem jejich metabolismu – skupinou penicilinů. Říká se mu hlavní antigenní determinant a vzniká při porušení beta-laktamového kruhu. Mezi malé antigenní determinanty penicilinů patří zejména nezměněné molekuly penicilinů, benzylpeniciloát. Jsou tvořeny in vivo, ale jsou také stanoveny v roztocích penicilinů připravených k podání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány především IgE protilátkami proti malým antigenním determinantám, opožděné a pozdní (kopřivka) – obvykle IgE protilátkami proti velké antigenní determinantě.

Hypersenzitivní reakce jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle se objevují několik dní po začátku užívání penicilinu (načasování se může lišit od několika minut až po několik týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, horečky. V závažnějších případech se tyto reakce projevují otoky sliznic, artritidou, artralgií, poškozením ledvin a dalšími poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospasmus, bolest břicha, otok mozku a další projevy.

Silná alergická reakce je absolutní kontraindikací zavedení penicilinů v budoucnu. Pacientovi je třeba vysvětlit, že i malé množství penicilinu, které se do těla dostalo s jídlem nebo při kožním testu, pro něj může být smrtelné.

Někdy je jediným příznakem alergické reakce na peniciliny horečka (může být konstantní, remitentní nebo přerušované povahy, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle vymizí během 1-1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může trvat i několik dní.

Všechny peniciliny se vyznačují zkříženou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Jakékoli přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.

Peniciliny mohou způsobit různé vedlejší a toxické účinky nealergického charakteru. Patří mezi ně: při perorálním podání - dráždivý účinek, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; se zavedením / m - bolest, infiltrace, aseptická nekróza svalů; s / v úvodu - flebitida, tromboflebitida.

Je možné zvýšit reflexní dráždivost centrálního nervového systému. Při použití vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, bludy, dysregulace krevního tlaku, křeče. Záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů užívajících vysoké dávky penicilinu a/nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí nelze peniciliny podávat endolumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která se podle vitálních indikací podává mimořádně opatrně).

Při léčbě penicilinů je možný rozvoj superinfekce, kandidózy ústní dutiny, pochvy, střevní dysbakteriózy. Peniciliny (častěji ampicilin) ​​mohou způsobit průjem související s antibiotiky.

Použití ampicilinu vede k výskytu vyrážky "ampicilin" (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním, horečkou. Tento nežádoucí účinek se vyskytuje častěji 5.–10. den užívání vysokých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném podávání alopurinolu, stejně jako téměř u všech pacientů s infekční mononukleózou.

Specifickými nežádoucími účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a cévní komplikace ve formě Onetových syndromů (ischemie a gangréna končetin při náhodném vpichu do tepny) nebo Nicolau (embolie plicních a mozkových cév při vpichu do žíly). .

Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie a intersticiální nefritida. Užívání antipseudomonálních penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, příznaky neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbakteriózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eozinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.

Aplikace v těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. Přestože adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti u lidí nebyly provedeny, peniciliny, vč. chráněné inhibitory, jsou široce používány u těhotných žen bez hlášených komplikací.

Ve studiích na laboratorních zvířatech se zavedením penicilinů v dávkách 2-25 (pro různé peniciliny) překračujících terapeutické, nebyly zjištěny poruchy plodnosti a vliv na reprodukční funkce. Při podávání penicilinů zvířatům nebyly zjištěny žádné teratogenní, mutagenní a embryotoxické vlastnosti.

V souladu s ve světě obecně uznávanými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), která určují možnost užívání léků v těhotenství, patří léky skupiny penicilinů z hlediska účinku na plod do kategorie B FDA (studie tzv. reprodukce u zvířat neodhalila nepříznivý účinek léků na plod, ale adekvátní a přísně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny).

Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba (stejně jako u jiných prostředků) vzít v úvahu délku těhotenství. Během terapie je nutné přísně sledovat stav matky a plodu.

Používejte během kojení. Peniciliny přecházejí do mateřského mléka. Přestože u člověka nebyly zaznamenány žádné významné komplikace, může užívání penicilinů kojícími matkami vést k senzibilizaci dítěte, změnám střevní mikroflóry, průjmům, rozvoji kandidózy a vzniku kožních vyrážek u kojenců.

Pediatrie. Při použití penicilinů u dětí nebyly registrovány specifické dětské problémy, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (v tomto ohledu je zvýšené riziko neurotoxicity s rozvojem záchvatů).

Geriatrie. Při užívání penicilinů nebyly hlášeny žádné specifické geriatrické problémy. Je však třeba mít na paměti, že starší lidé mají vyšší pravděpodobnost poškození funkce ledvin související s věkem, a proto může být nutná úprava dávky.

Zhoršená funkce ledvin a jater. Při renální / jaterní insuficienci je možná kumulace. Při středně těžké a těžké insuficienci ledvin a/nebo jater je nutná úprava dávky a prodloužení intervalů mezi injekcemi antibiotik.

Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) působí synergicky, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolu, linkosamidů, tetracyklinů) působí antagonisticky. Při kombinování penicilinů účinných proti Pseudomonas aeruginosa je třeba postupovat opatrně (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulancii a protidestičkovými látkami (potenciální riziko zvýšeného krvácení). Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. Při kombinaci se sulfonamidy může být baktericidní účinek oslaben. Perorální peniciliny mohou snižovat účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršené enterohepatální cirkulace estrogenu. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Kombinace ampicilinu s alopurinolem zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky. Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, přípravky obsahujícími draslík nebo ACE inhibitory zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.

Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik může dojít k potlačení střevní mikroflóry produkující vitaminy B 1, B 6, B 12, PP, je vhodné pacientům předepisovat vitaminy skupiny B jako prevenci hypovitaminózy.

Na závěr je třeba uvést, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s baktericidním účinkem. Antibakteriální účinek je spojen s narušením syntézy peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy, jednoho z penicilin-vazebných proteinů umístěných na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, který se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny s vlastnostmi jejich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežádoucích účinků.

Během několika desetiletí úspěšného užívání penicilinů se objevily problémy spojené s jejich nesprávným užíváním. Proto je profylaktické podávání penicilinů s rizikem bakteriální infekce často nerozumné. Nesprávný léčebný režim – nesprávná volba dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání může vést k rozvoji nežádoucích účinků, snížení účinnosti a rozvoji lékové rezistence.

V současné době tedy většina kmenů Staphylococcus spp. odolný vůči přírodním penicilinům. V posledních letech se frekvence detekce rezistentních kmenů zvýšila. Neisseria gonorrhoeae.

Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamázy. K překonání rozšířené získané rezistence mezi mikroorganismy byly vyvinuty sloučeniny, které mohou nevratně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. inhibitory beta-laktamázy – kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se při výrobě kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Je třeba připomenout, že výběr jednoho nebo druhého antibakteriálního léku, vč. penicilin, by měl být způsoben především citlivostí patogenu, který způsobil onemocnění, a také nepřítomností kontraindikací jeho jmenování.