Státní kontrola (dozor) v oblasti oběhu léčiv. Organizace kontroly kvality drog Jak je kontrolováno užívání drog
Jedním z hlavních dokumentů, které tvoří regulační rámec pro státní kontrolu kvality léčiv, je federální zákon č. 61 „O oběhu léčiv“. Zajistili prioritu státní kontroly výroby, výroby, kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv. Zákon stanoví základní pojmy v oblasti oběhu (CO) drog:
léčivé látky- látky nebo jejich kombinace, které přicházejí do styku s lidským nebo zvířecím tělem, pronikají do orgánů, tkání lidského nebo zvířecího těla, slouží k prevenci, diagnostice (s výjimkou látek nebo jejich kombinací, které nejsou v kontaktu s člověkem nebo zvířecího těla), léčba onemocnění, rehabilitace, pro zachování, prevenci nebo ukončení těhotenství a získané z krve, krevní plazmy, orgánů, tkání lidského nebo zvířecího těla, rostlin, minerálů metodami syntézy nebo za použití biologických technologií. Mezi léčivé přípravky patří farmaceutické látky a léky.
Léky- léky ve formě lékových forem používané k prevenci, diagnostice, léčbě onemocnění, rehabilitaci, k udržení, prevenci nebo ukončení těhotenství.
Kvalita léčivého přípravku- soulad léčivého přípravku s požadavky lékopisného článku nebo, pokud takový článek neexistuje, regulační dokumentace nebo regulačního dokumentu.
Bezpečnost léků- charakteristika léčivého přípravku na základě srovnávací analýzy jeho účinnosti a rizika poškození zdraví.
Účinnost léku- charakteristika míry pozitivního účinku léčivého přípravku na průběh, dobu trvání onemocnění nebo jeho prevenci, rehabilitaci, udržení, prevenci nebo ukončení těhotenství.
zfalšováno MP - MP, doprovázené nepravdivými informacemi o složení a / nebo výrobci léku.
Nekvalitní lék- léčivý přípravek, který nesplňuje požadavky lékopisného článku nebo, pokud tento článek neexistuje, požadavky regulační dokumentace nebo regulačního dokumentu;
padělaný lék- droga, která je v oběhu v rozporu s občanským právem;
Podle Čl. 9, kap. 4 Federální zákon „o oběhu drog“ státní regulace vztahů vznikajících v oblasti oběhu drog se provádí prostřednictvím:
provádění kontrol, zda subjekty oběhu léčiv dodržují pravidla laboratorní a klinické praxe při provádění preklinických a klinických hodnocení léčivých přípravků pro léčebné použití, pravidla organizace výroby a kontroly kvality léčiv, pravidla pro velkoobchod léčiv, pravidla pro výdej léků, pravidla pro výrobu a výdej léků léky, pravidla pro uchovávání léků, pravidla pro likvidaci léků;
· Povolování výroby léčiv a farmaceutických činností, provádění kontrol dodržování licenčních požadavků a podmínek;
kontrola kvality léčiv v civilním oběhu;
· vydávání povolení k dovozu léčiv na území Ruské federace;
sledování bezpečnosti léčiv;
regulace cen léků.
Provádí se státní regulace vztahů vznikajících v SO drog tyto federální výkonné orgány:
1. orgán, do jehož působnosti spadají funkce rozvoje státní politiky a právní regulace v SO léčiv (v současnosti je to Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace - Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace, pod které spadá oddělení pro rozvoj farmaceutického trhu a trhu zdravotnické techniky),
2. orgán, do jehož působnosti spadá provádění státní kontroly a dozoru v SO léčiv (Federální služba pro dohled nad zdravotním a sociálním rozvojem - Roszdravnadzor),
3. orgán, který v SO drogy (Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace) vykonává funkce poskytování veřejných služeb, správy státního majetku a donucovacích funkcí, s výjimkou funkcí kontroly a dozoru, as stejně jako výkonné orgány ustavujících subjektů Ruské federace, protože v důsledku probíhající reformy státní správy v zemi došlo k oddělení funkcí v oblasti oběhu drog, které dříve prováděly útvary ministerstva zdravotnictví Ruská federace.
V současné době pro provádění činností pro kontrolu kvality léčiv v ustavujících subjektech Ruské federace existují:
Územní oddělení Roszdravnadzor;
znalecké organizace, které uzavřely s Roszravnadzorem smlouvu o zkoumání kvality léčiv, a to: střediska kontroly kvality léčiv (CKKLS) nebo KAL, případně pobočky Spolkového státního ústavu NTs ESMP Roszravnadzor, případně jiné akreditované laboratoře;
certifikační orgány pro drogy (ve federálních okresech Ruské federace).
V souladu s federálním zákonem „O oběhu léčiv“ bylo přijato nařízení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace č. 734 ze dne 30. října 2006 „O schválení správních předpisů Federální služby pro Dozor nad zdravotně sociálním rozvojem pro výkon státní funkce organizování přezkoušení jakosti, účinnosti a bezpečnosti léčiv“, přičemž státní kontrola kvality léků se provádí formou:
· zkoumání kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv při státní registraci;
sběr a analýza informací o vedlejší účinky užívání léků;
sběr a analýza informací o kvalitě léčiv;
Předběžná kontrola kvality léků;
selektivní kontrola kvality léčiv;
· opakovaná selektivní kontrola kvality léčivých přípravků.
Pokyn stanoví, že státní kontrolu kvality chemicko-farmaceutických, hormonálních, vitamínových, enzymatických přípravků, antibiotik, léků získaných z živočišných a rostlinných surovin, radiofarmak, diagnostických souprav provádí Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. prostřednictvím kontrolních a analytických laboratoří (CCCL), NIIKLS a dalších Výzkumného ústavu. Státní kontrole podléhají všechny léky vyráběné jak domácími podniky bez ohledu na vlastnictví a podřízenost, tak dovážené prostřednictvím lékárenských základen (skladů).
Státní kontrola drog se provádí ve formě:
- předběžný, ty. kontrola prvních 5 šarží léčivého přípravku, vyrobeného tímto podnikem poprvé popř
převedeno z jakéhokoli důvodu na tento typ kontroly odborem Ministerstva zdravotnictví Ruské federace;
- selektivní(následné), tzn. kontrola jakékoli série léčivých přípravků stažených ze skladu výrobce,
z místa skladování nebo z lékárny;
- arbitrážní kontrola, vedená v případě sporů o kvalitě léčiv mezi dodavatelem a
spotřebitel.
Rozbor vzorků přijatých ke státní kontrole musí být proveden nejpozději do 30 dnů. V případě závady vydá odbor příkaz k zajištění závadných léků.
V procesu se také provádí státní kontrola osvědčení drogách a během inspekce. Inspekční kontroly spočívají v plánované kontrole kvality drog v podnicích a organizacích, které drogy vyrábějí, skladují a prodávají, bez ohledu na jejich organizační a právní postavení.
„Pokyny k postupu při provádění státní kontroly kvality léčiv používaných na území Ruské federace“ stanoví společné rysy a rozdíly v postupu při provádění státní kontroly domácích a zahraničních drog pro všechny tři její typy: předběžné , následné výběrové a arbitrážní.
Z domácích drog kontrola předběžného odběru vzorků podléhají: poprvé povoleným pro lékařské použití nebo poprvé sériově vyráběným v tomto podniku; sériově vyráběné v tomto podniku podle upravené technologie nebo po získání licence k výrobě; převedeno na tento typ kontroly odborem Ministerstva zdravotnictví Ruské federace v souvislosti s přechodem na používání dovážených látek. Přechod (reverzní) z předběžné kontroly na následnou odběrovou kontrolu povoluje katedra, pokud její kvalita splňuje všechny požadavky ND pro minimálně pět sérií za sebou.
Následné vzorkování jsou podrobeny všechny sériově vyráběné léky (dle plánů-úkolů katedry). Ukázky LP s průvodním dopisem a aktem odebrání průměrného vzorku jsou zaslány NIIKLS. Pokud jsou výsledky analýzy pozitivní, NIIKLS informuje výrobní podnik, ze kterého byly vzorky odebrány. V případě zjištění nesouladu mezi kvalitou vzorků a požadavky RD zašle NIIKLS na stejnou adresu písemný závěr s protokolem o analýze.
Rozhodčí řízení vedená NIIKLS. Vzorky léčivých přípravků k arbitrážním rozborům jsou výzkumným ústavům zasílány s průvodním dopisem, aktem o odběru průměrného vzorku, protokolem o rozboru všech ukazatelů ND a písemným závěrem výrobce o odmítnutí uspokojit nároky spotřebitele.
Všechny výše uvedené stupně státní kontroly procházejí i zahraniční drogy.
První tři série poprvé zakoupených léků podléhají předběžné kontrole. Vzorky pro jeho realizaci zasílá lékárnická základna (sklad) do deseti dnů od jejich obdržení.
Antibiotika, hormonální, enzymatické a další léčivé přípravky z živočišných surovin jsou podrobeny následné kontrole na všechny ukazatele ND; chemické a farmaceutické přípravky, které vyžadují testování sterility a pyrogenity (selektivně pro tyto ukazatele, podle pokynů odboru Ministerstva zdravotnictví Ruské federace). Zbývající nakoupené léky podléhají následné kontrole selektivně dle plánu NIIKLS.
Všechny šarže zahraničních léků podléhají arbitrážní kontrole, při jejímž hodnocení kvality byly zjištěny odchylky od požadavků regulačních dokumentů. Vzorky k analýze zasílá NIIKLS organizace, která zjistila nesoulad léčivého přípravku s požadavky ND, reklamace je uplatněna u výrobce.
5.6.3. Výběr průměrného vzorku pro státní kontrolu
Při odběru vzorků (vzorkování) léčiv se řídí požadavky Globálního fondu XI (číslo 2, str. 15) a požadavky Federálního shromáždění (FSP).
Vzorky (vzorky) se odebírají z jednotlivých sérií (šarží) léků po zevní prohlídce, pouze z nepoškozených, zapečetěných a zabalených v souladu s požadavky obalových jednotek RD. Při odběru jedovatých a omamných látek je nutné dodržovat pravidla stanovená příslušnými nařízeními, předpisy, pokyny schválenými Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace.
Pro testování léků na shodu s požadavky ND se provádí vícestupňové odběry (vzorkování). V tomto případě se vzorek tvoří ve fázích a drogy v každé fázi jsou náhodně vybírány v proporcionálním množství z jednotek vybraných v předchozí fázi. Počet kroků je určen typem balení:
1. etapa: výběr obalových jednotek (krabice, sáčky, krabice atd.);
2. etapa: výběr balicích jednotek v obalech (krabice, lahve, plechovky atd.);
3. fáze: výběr produktů v primárním balení (ampule, lahvičky, tuby atd.).
Z obalových jednotek vybraných v poslední fázi se po kontrole vzhledu odebere vzorek pro kontrolu kvality léčiva z hlediska souladu s požadavky ND. Počet léků by měl být dostatečný k provedení 4 kompletních analýz pro všechny sekce FS (FSP). Postup odběru vzorků pro kontrolu sterility, pyrogenity, toxicity a další speciální typy kontroly je specifikován v OFS (GF X1, v.2) nebo FS (FSP).
Výběr průměrného vzorku je ukončen sepsáním „Zákonu o výběru průměrného vzorku“, ve kterém je uveden název léku, číslo šarže, celkový počet léků, počet odebraných léků. Zákon vypracovává a podepisuje komise, ve které je vedoucí odboru kontroly kvality, zástupce KanL (případně objednatel).
Struktura státního systému kontroly kvality, účinnosti, bezpečnosti léčiv, jeho úkoly a funkce. Ve své moderní podobě se Státní systém kontroly kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv začal vytvářet v 90. letech 20. století.
XX století, prostřednictvím postupné reorganizace dříve existující kontrolní služby. V současné době tento proces ještě není ukončen.
Jeho původní struktura, známá jako kontrolní a povolovací systém (CPC), byla schválena nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 2. září 1993 č. 211 a zahrnovala povolovací a kontrolní subsystémy, které fungovaly na federální a regionální úrovni. úrovně. Mezi hlavní funkce licenčního subsystému patřilo zkoumání materiálů předkládaných k registraci léčiv (vyhodnocování dat z předklinických studií bezpečnosti a účinnosti, schvalování klinických hodnocení (a jejich rozbor atd.). Kontrolní funkce byly vykonávány na úrovni krajů podle územních kontrolní a analytické laboratoře a střediska kontroly kvality léčiv Podle nařízení Ministerstva zdravotnictví a lékařského průmyslu Ruska ze dne 25. března 1994, č. 53 podléhala všechna léčiva vyráběná domácími podniky i dovážená státní kontrole podle jediný postup v režimu sériového ovládání.
Reorganizace KRS na státní systém kontroly kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv se odráží ve federálním zákoně „o léčivech“. Zákon vymezuje strukturu státního systému sledování kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv, včetně federálního výkonného orgánu, který je oprávněn vykonávat: funkce rozvoje státní politiky a právní regulace v oblasti oběhu drog; federální výkonný orgán, do jehož působnosti spadá státní kontrola a dozor v oblasti oběhu drog a jeho územní orgány; federální výkonný orgán, který plní funkce poskytování veřejných služeb a funkce prosazování práva v oblasti oběhu drog, informační systém pro drogy atd.
Státní systém sledování kvality, účinnosti a bezpečnosti léků v Rusku tedy zahrnuje: Federální výkonný orgán pro zdraví, Federální agenturu pro zdraví a sociální rozvoj (Roszdrav), Federální službu pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem ( Roszdravnadzor).
Federální služba pro dohled v oblasti zdravotnictví a sociálního rozvoje zejména provádí: organizování a provádění kontroly a dozoru nad činností v oblasti oběhu drog; kontrola kvality léků, lékařského a rehabilitačního vybavení a lékařských produktů; státní registrace léků, zdravotnické a rehabilitační techniky a zdravotnických prostředků.
K realizaci výše uvedených úkolů zahrnuje Federální služba pro dohled ve zdravotnictví a sociálním rozvoji: Oddělení pro registraci léčiv a lékařského vybavení; Oddělení státní kontroly v oblasti oběhu léčiv, léčivých přípravků a prostředků rehabilitace zdravotně postižených; Odbor státní kontroly kvality lékařské a sociální pomoci obyvatelstvu atd.
Mezi úkoly oddělení registrace léčiv a zdravotnického materiálu patří zejména: registrace léčiv a farmaceutických látek; registrace tuzemského a zahraničního zdravotnického vybavení a zdravotnických prostředků; registrace cen léků; registrace lékařských technologií.
Další zlepšování státního systému kontroly jakosti, účinnosti a bezpečnosti léčiv je spojeno s přijetím federálního zákona ze dne 27. prosince 2002 č. 184-FZ „O technické regulaci“, který odstraní nepřiměřené administrativní překážky, odstraní omezení technického pokroku přechodem od resortní regulace a závazných norem pro tvorbu a přijímání technických předpisů. Navrhuje se následující struktura normativní regulace v oblasti oběhu léčiv: Úroveň I - technické předpisy, Úroveň II - národní normy.
Technický předpis je dokument, který je stanoven mezinárodní smlouvou, federálními zákony, dekrety prezidenta republiky, nařízeními vlády a obsahuje závazné požadavky na uplatňování a provádění předmětů technického předpisu, které jsou v oblasti oběhu léčiv hlavními etapami života. cyklus léčiv a hlavní parametry léčiv. Charakteristiky produktů, implementační pravidla a charakteristiky procesů v oblasti oběhu léčiv jsou obsaženy v národních normách, které zajišťují shodu domácích farmaceutických produktů s mezinárodními standardy a jsou stanoveny národním normalizačním orgánem - Gosstandart Ruska.
Organické propojení struktury zvláštního technického předpisu a seznamu národních norem upravujících oblast oběhu drog spočívá v souladu každého bloku zvláštního technického předpisu národní normy. Použití národní normy je potvrzeno značkou shody s národní normou. Národní normy nejsou závazné pro použití a jsou zavedeny za účelem dobrovolného použití podnikatelskými subjekty pro zlepšení kvality, účinnosti a bezpečnosti výrobků ve srovnání s požadavky technických předpisů.
Úkolem prvořadého významu je státní registrace léků. Státní registraci podléhají: 1) nové léky; 2) nové kombinace dříve registrovaných léků; 3) léky registrované dříve, ale vyráběné v jiných lékových formách, s novým dávkováním nebo jiným složením pomocných látek; 4) reprodukované drogy; 5) léky určené k léčbě zvířat. Nepotřebné léky nepodléhají státní registraci. Státní registrace se provádí ve lhůtě ne delší než 6 měsíců. Existuje také zrychlené řízení státní registrace léčiv (nejdéle 3 měsíce), které se bez snížení požadavků na kvalitu, účinnost a bezpečnost aplikuje pouze na reprodukovaná léčiva, která jsou ekvivalentní originálním léčivům již registrovaným v Rusku, popř. vyrobené jinou technologií nebo s jiným složením pomocných látek. Registrovaný lék je zapsán ve státním registru léčiv, který každoročně vydává ruské ministerstvo zdravotnictví. Žadateli je vydáno osvědčení o registraci.
Platnost státní registrace - 5 let s následnou možnou přeregistrací. Podání žádosti o přeregistraci - 3 měsíce před skončením platnosti předchozí registrace. 15. února 2005 zavedl Roszdravnadzor nový formulář registračního osvědčení pro léky. Vydávají se na formulářích Federální služby pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem s uvedením žadatelské organizace o státní registraci léku, obchodního názvu léku, účinné látky podle INN, jejího množství v dávkové jednotce, dávkování formulář. Evidenční číslo se bude skládat z písmen LS a šestimístného čísla. Při prodloužení doby platnosti registračních osvědčení budou zachována registrační čísla dříve registrovaných léků. Žádosti o registrační osvědčení pro léčiva budou obsahovat informace o názvu léku, účinné látce, lékové formě, složení, výrobních místech používaných ve výrobním procesu, informace o dostupnosti návodu k lékařskému použití, regulační dokumentaci pro kontrolu kvality léku, balení rozložení, datum spotřeby, podmínky skladování, forma uvolňování, omezení distribuce a prodeje léků.
Jedním z hlavních úkolů federální úrovně státního systému sledování kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv je provádění státní kontroly kvality léčiv a státní kontroly účinnosti a bezpečnosti léčiv v souladu s nařízením hl. Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska ze dne 30. října 2006 č. v oblasti zdravotnictví a sociálního rozvoje pro výkon státní funkce organizování zkoušek kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv.
Organizace zkoumání kvality, účinnosti a bezpečnosti léků zahrnuje:
Provádění kontroly kvality, účinnosti a bezpečnosti při státní registraci léčiv;
Sběr a analýza informací o nežádoucích účincích při užívání drog;
Provádění zkoušky při předběžné, výběrové a opakované výběrové kontrole kvality;
Sběr a analýza informací o kvalitě léčiv.
Léky podléhají předběžné kontrole kvality,
vyrobené výrobními podniky na území Ruské federace; vyrobeno poprvé výrobcem; poprvé dovezeno do Ruska; vyrobené modifikovanou technologií; vyrobeno po přestávce ve výrobě tohoto léku po dobu tří let nebo déle; kvůli zhoršení jejich kvality. Selektivní kontrole kvality léků podléhají léky domácí i zahraniční výroby, které jsou v oblasti oběhu drog v Rusku. Názvosloví a četnost odběrů léků upravuje plán odběru vzorků. Drogy podléhají reselektivní kontrole kvality léčiv v případě sporů o jejich kvalitu mezi subjekty oběhu drog. Kontrola jakosti látek rostlinného, živočišného a minerálního původu s farmakologickou aktivitou a určených k výrobě léčiv (látek) se provádí ve fázi jejich registrace, jakož i v rámci předběžné a výběrové kontroly jejich jakosti.
Za účelem vědeckého a metodického vedení organizace kontroly kvality účinnosti a bezpečnosti léčiv, zdokonalování metod farmaceutického, preklinického a klinického vyšetření léčiv, optimalizace postupu při předregistračním vyšetření léčiv, organizace poregistračních sledování kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv a informovat všechny účastníky v oblasti oběhu léčiv o otázkách kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv Roszdravnadzor založil Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků (SC ESMP). Zahrnuje: Oddělení klientských vztahů (Oddělení pro kontrolu dokladů zahraničních léčiv, Oddělení pro kontrolu dokladů o léčivech ze SNS a Pobaltí, Oddělení pro kontrolu dokladů pro imunobiologická léčiva); Kancelář pro koordinaci odborných prací (oddělení pro udržování a analýzu toku dokumentů, oddělení pro udržování předpisů, oddělení pro sjednocení názvů, zemí a firem výrobců léků, oddělení pro vývoj a implementaci OMR, informační a analytické oddělení); informační a analytické oddělení (oddělení pro vedení registrů včetně státního rejstříku, oddělení pro vedení vědeckotechnické dokumentace, oddělení pro informace a software); Institut preklinických a klinických expertiz
LS; Ústav klinické farmakologie; Institut pro normalizaci; Ústav pro standardizaci a kontrolu léčiv.
NC ESMP se ve své činnosti řídí Předpisy o postupu při provádění státní kontroly účinnosti a bezpečnosti léčiv v Rusku, prováděné formou předregistračního a poregistračního vyšetření léčiv pomocí dokumentačních, laboratorních a klinická data včetně: analýzy výsledků klinických a preklinických studií, posouzení regulační dokumentace, zkoumání vzorků a používání obchodních názvů léčiv.
Územní úroveň (úroveň subjektů Ruské federace) státního systému sledování kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv představují územní orgány Federální služby pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem v předmětu Ruská federace (oddělení Roszdravnadzor), teritoriální kontrolní a analytické laboratoře, certifikační centra a kontrola kvality LS. Úkolem této úrovně je státní kontrola oběhu léčiv, která zajišťuje: provádění opatření k identifikaci a zamezení vstupu do oběhu nekvalitních a padělaných léčiv; organizace státní selektivní a opakované selektivní kontroly kvality léčiv; inspekce zdravotnických organizací, lékáren, velkoobchodů a dalších organizací na výrobu léčiv, kontrola kvality a posuzování jejich dodržování; organizace kontroly kvality léčiv.
Produkční úroveň státního systému představují systémy zabezpečování jakosti organizací - výrobců léčiv, distributorů léčiv a organizací lékáren. Úkolem této úrovně je garantovat možnost získání kvalitních léků spotřebitelem, což zahrnuje zajištění zachování kvality léků dodávaných organizaci lékáren a kvality služeb při jejich prodeji. Systém zabezpečování jakosti je soubor organizačních opatření přijímaných k zajištění kvality léčiv a kvality lékárenské činnosti lékárenské organizace.
Metodika zajištění kontroly kvality zahrnuje využití vzájemně souvisejících nástrojů: standardizace, certifikace léčiv a hodnocení jejich souladu.
Standardizace ve farmacii. Normalizace se provádí za účelem zvýšení úrovně bezpečnosti života nebo zdraví občanů a prosazování souladu s požadavky technických předpisů s maximálním ohledem na použití mezinárodních norem jako základu pro tvorbu národních norem a nepřípustnosti vytváření národních norem, které jsou v rozporu s technickými předpisy.
Národní standardy a celoruské klasifikátory technických, ekonomických a sociálních informací, včetně pravidel pro jejich tvorbu a aplikaci, tvoří národní normalizační systém. Národní normy schvaluje národní normalizační orgán, tzn. Gosstandart Ruska. Použití národní normy je potvrzeno značkou shody s národní normou. Národní normalizační orgán schvaluje a zveřejňuje seznam národních norem, které lze použít k dosažení souladu s technickými předpisy.
Standardizace je nezbytnou podmínkou fungování sféry oběhu léčiv, jednoho z hlavních mechanismů pro zajištění požadované úrovně kvality a bezpečnosti farmaceutických výrobků a služeb.
Předměty standardizace v oblasti oběhu léčiv jsou léčiva a činnosti související s organizací kontroly výroby a kvality léčiv, výrobou léčiv v lékárnách, informovaností o léčivech pro spotřebitele, racionálním užíváním léčiv atp.
V posledních letech země vypracovala a uvedla v platnost řadu regulačních dokumentů v oblasti standardizace poskytování drog, které splňují mezinárodní standardy. Toto jsou OST "Pravidla laboratorní praxe (GLP)"; OST 42-511-99 „Pravidla pro provádění vysoce kvalitních klinických studií v Rusku (GCP)“; GOST 52249-2004 „Pravidla pro výrobu a kontrolu kvality léčiv (GMP)“; OST 91500.05.0005-02 „Pravidla pro velkoobchod s léčivy (HDP)“; OST 91500.05.0007-03 „Pravidla pro uvolňování (prodej) léčiv v organizacích lékáren (GPP)“ atd.
Nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 26. března 2001 č. 88 vstoupil v platnost Státní informační standard pro léčivý přípravek (GISLS), který stanoví požadavky na oficiální informace o léčivech a jejich struktuře; GISLS se skládá z následujících prvků: lékopisný článek o léku, lékopisný článek o léku, klinický a farmakologický článek o léku a lékový pas. Poslední tři prvky jsou pro ruskou farmaceutickou praxi nové.
Formulární článek je regulační dokument obsahující informace, standardizované ve formě a obsahu, o použití léků na konkrétní onemocnění.
Klinický a farmakologický článek se dále dělí: na standardní klinický a farmakologický článek (TCFS) léčiva a klinický a farmakologický článek léčivého přípravku (CFS); TKFS je oficiální dokument, který obsahuje informace o hlavních vlastnostech léku nebo jeho často používaných kombinacích, které určují účinnost a bezpečnost léků, je vyvinut odborným orgánem a schválen ruským ministerstvem zdravotnictví; FSC je oficiální dokument, který odráží souhrn klinických a farmakologických údajů charakterizujících účinnost a bezpečnost léčivého přípravku. FSC je schváleno pro konkrétní lék se specifickým obchodním názvem a je vyvinuto na základě odpovídajícího modelového klinického a farmakologického článku léku. Projekt FSC předkládá výrobce, prochází zkouškou při registraci a je schválen ruským ministerstvem zdravotnictví.
Drogový pas je oficiální dokument obsahující zobecněné informace o droze, které mají právní význam v oblasti oběhu drog, včetně identifikace charakteristických vlastností balení.
Na základě informací obsažených v GISLS jsou vypracovány takové regulační dokumenty jako: Státní registr léčiv; návod k použití léčivého přípravku; seznam životně důležitých a nezbytných léků; seznam preferenčních dovolených léků; seznam léků prodávaných bez lékařského předpisu; povinný sortiment léků pro ambulantní lékárny; Federální směrnice pro lékaře o užívání léků.
Díky GILS je poprvé v systému oběhu drog stanovena priorita oficiálních informací o drogách jako zásadní. Oficiální informace o lécích u nás jsou navíc harmonizovány s obdobnými informacemi v zahraničí.
Vyhláška Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 1.11.01 č. 388 schválila OST 91500.05.0001-2000 „Standard kvality pro léčiva. Základní ustanovení“, kterým se stanoví postup pro vývoj, provádění, zkoušení, schvalování, schvalování, přidělování označení, registraci státních standardů kvality léčiv a jejich změn. Jeho působení se vztahuje na hotové léčivé přípravky (FPP) domácí výroby. Jsou definovány typy státních standardů kvality léčiv: obecná lékopisná monografie (GPM); lékopisná monografie (FS); lékopisný článek o léčivech určitého podniku (FSP). Poslední dokument je nový pro ruskou farmacii. FSP obsahuje seznam ukazatelů a metod kontroly kvality léčiv vyráběných konkrétním podnikem a je vypracován s ohledem na požadavky Státního lékopisu (SP) a tohoto OST. Termín FSP je stanoven s přihlédnutím k úrovni technologického postupu konkrétní výroby léčiva, nepřesahuje však 5 let.
Certifikace léčiv a posuzování jejich shody. Hlavními nástroji pro zajištění kvality léčivých přípravků v komoditním distribučním spojení jsou certifikace léčiv a posuzování jejich shody. Certifikace je činnost, která potvrzuje shodu výrobků s normami, pravidly a vlastnostmi stanovenými v procesu standardizace. V souladu se zákonem Ruské federace „O ochraně práv spotřebitelů“; Zákon Ruské federace „o certifikaci výrobků a služeb“; Nařízení vlády Ruska ze dne 13. srpna 1997 č. 1013 „O schválení seznamu prací a služeb podléhajících povinné certifikaci“; Nařízení vlády Ruska ze dne 29. dubna 2002 č. 287 „O změně seznamu zboží podléhajícího povinné certifikaci a seznamu výrobků, jejichž shodu lze potvrdit prohlášením o shodě“; Byl vyvinut a schválen „Systém certifikace systému certifikace léků GOST R“. Hlavní pravidla a požadavky související s postupem pro certifikaci léčiv registrovaných v Rusku domácí a zahraniční výroby určují „Pravidla pro certifikaci v certifikačním systému pro certifikaci léčiv certifikačního systému GOST R“, schválená usnesením ze dne státní norma Ruska ze dne 24.05.02 č. 36 a vstoupila v platnost dne 15.12.2002.
Certifikace (v překladu z latiny - „správně“) může být povinná a dobrovolná. Mechanismus povinné certifikace rovněž zajišťuje potvrzení shody prostřednictvím přijetí prohlášení o shodě.
Prohlášení o shodě je dokument, ve kterém výrobce (prodejce, umělec) osvědčuje, že jím dodávané (prodávané) výrobky splňují stanovené požadavky.
Prohlášení o shodě přijaté předepsaným způsobem je registrováno u certifikačního orgánu a má právní platnost spolu s certifikátem. Počínaje 1. říjnem 2004 jsou podle nařízení vlády Ruska ze dne 10. února 2004 č. 72 drogy vyloučeny ze seznamu zboží podléhajícího povinné certifikaci. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 29. dubna 2006 č. 255 „O změně nařízení vlády Ruské federace ze dne 10. února 2004 č. 72“ ze dne 1. ledna 2007 je certifikace léčiv nahrazena prohlášením o shodě .
Oběh léků na ruském farmaceutickém trhu se provádí pouze po registraci prohlášení o shodě léků s požadavky regulačních dokumentů (obecné lékopisné články, lékopisné články, lékopisné články podniků, regulační dokumenty pro léky zahraniční výroby).
Prohlášení o shodě léku může být přijato pro konečný produkt z řady léků. Prohlášení přijímá deklarant na základě vlastních důkazů a důkazů získaných za účasti třetí osoby, kterými jsou: protokoly o zkouškách provedené v akreditované zkušební laboratoři (centru), nebo certifikáty shody pro výrobu nebo systém jakosti Certifikačního systému GOST R.
Proces deklarace se od procesu certifikace liší tím, že certifikační orgán sám vybral jak vzorky léčiv ke zkoumání, tak zkušební laboratoř, požádal o a obdržel závěr zkoušky a na základě toho vydal certifikát shody. V případě potvrzení shody formou prohlášení si žadatel volí jak zkušební laboratoř, tak certifikační orgán, který eviduje prohlášení o shodě. Může jak samostatně vybrat vzorky ke zkoumání, tak svěřit odběr vzorků na smluvním základě zkušební laboratoři nebo certifikačnímu orgánu. Předpokladem odběru vzorků je splnění požadavků regulačních dokumentů, vypracování protokolu o odběru vzorků a jeho předložení zkušebně.
Prohlášení o shodě obsahuje tyto údaje: jméno a místo žadatele o prohlášení o shodě nebo držitele osvědčení o registraci léčivého přípravku; jméno a sídlo výrobce (výrobců); název léčivého přípravku, jeho léková forma a dávkování; účinné látky a jejich množství v dávkové jednotce; číslo státní registrace léčivého přípravku; sériové číslo; datum výroby; počet spotřebitelských balení v sérii; údaj, že prohlášení o shodě je provedeno na základě vlastních důkazů, s uvedením data a čísla protokolu o analýze; adresa, telefonní číslo pro podávání stížností; trvanlivost řady LP; podpis oprávněné osoby. Registrované prohlášení o shodě léčivého přípravku spolu s dokumenty, na jejichž základě bylo přijato, uchovává deklarant po dobu nejméně tří let po uplynutí doby jeho platnosti.
Certifikát shody systémů jakosti (výroby) - doklad osvědčující, že výrobcem deklarovaný systém jakosti (výroby) léčivého přípravku splňuje stanovené požadavky.
Certifikát shody léčivého přípravku - dokument osvědčující shodu léčiva se všemi požadavky regulačních dokumentů, vydaný v systému certifikace léčiv.
Osvědčení o shodě léku jednoho vzorku vydávají certifikační orgány léku po kontrole souladu léku s požadavky regulačních dokumentů schválených Ministerstvem zdravotnictví Ruska pro žadatele.
Certifikát platí pro dodávku, prodej šarže produktů během doby použitelnosti léku stanovené regulačními dokumenty. Léčivé přípravky, které jsou v oběhu k 1. dubnu 2007 a mají osvědčení o shodě vydané podle stanoveného postupu, nepodléhají prohlášení (vyhláška vlády Ruska ze dne 28. listopadu 2006 č. 810).
Inspekční kontrola certifikovaných výrobků (je-li stanovena certifikačním schématem) se provádí po celou dobu platnosti certifikátu, minimálně jednou za 6 měsíců formou periodických i neplánovaných kontrol, včetně testování na drogy a dalších kontrol nutných k potvrzení že vyráběné a prodávané výrobky nadále splňují stanovené požadavky, potvrzené při certifikaci.
V případě velkoobchodu s léčivy se informace o potvrzení shody prodávaných léčiv předkládá formou předání kopie osvědčení o shodě ověřené prodávajícím kupujícímu v souladu s postupem stanoveným vlády Ruské federace, nebo originál prohlášení o shodě. Na zadní straně kopie prohlášení o shodě je proveden záznam o prodeji zboží s uvedením údajů o kupujícím a množství prodaného zboží. Originál certifikátu shody (řádně ověřenou kopii) uchovává držitel originálu (ověřenou kopii) do konce platnosti certifikátu shody.
V maloobchodě má prodávající právo upozornit spotřebitele na informace o potvrzení shody se stanovenými požadavky na lék s jedním z následujících dokumentů:
Prohlášení o shodě nebo prohlášení o shodě;
Kopie certifikátu shody ověřená držitelem původního certifikátu, notářem nebo certifikačním orgánem, který certifikát vydal;
Přepravní doklady vydané výrobcem nebo dodavatelem (prodávajícím), obsahující u každého zboží informace o potvrzení jeho shody se stanovenými požadavky (číslo certifikátu shody, doba jeho platnosti, orgán, který certifikát vydal, popř. registrační číslo prohlášení o shodě, dobu jeho platnosti, jméno výrobce nebo dodavatele, který prohlášení přijal, a orgánu, který je zaregistroval, a ověřené podpisem a razítkem výrobce (dodavatele, prodejce) s uvedením jeho adresy a telefonní číslo.
Kromě toho v souladu s čl. 71 a 72 „Pravidel pro prodej určitých druhů zboží“, schváleného nařízením vlády Ruské federace č. 55 z roku 1998, musí informace o léčivech a zdravotnických prostředcích obsahovat informace o státní registraci léčiva, s uvedením čísla a data jeho státní registrace (s výjimkou léků určených k okamžitému použití). Informace o IMI by měly obsahovat, s přihlédnutím k vlastnostem konkrétního typu produktu, informace o jeho účelu, způsobu a podmínkách použití, působení a účinku, omezení (kontraindikace) použití. Tyto informace jsou obvykle obsaženy v certifikátech shody, které se vydávají po státní registraci a obsahují informaci o jeho čísle a datu v části „Základní“. V souladu s OST 91500.05.0007-03 musí být všechny dodávky zboží doprovázeny dokumenty, které vám umožní zjistit: datum odeslání, název léku (včetně lékové formy a dávkování), číslo šarže a šarže, množství dodaného zboží, cenu vydávaného léku, jméno a adresu dodavatele a kupujícího, jakož i doklady potvrzující kvalitu.
Doklady potvrzující kvalitu zdravotnických prostředků jsou osvědčení o registraci, hygienicko-epidemiologický závěr a osvědčení o shodě, u brýlí (kromě slunečních) - prohlášení o shodě. U biologicky aktivních potravinářských přídatných látek (BAA) - certifikát jakosti a bezpečnosti (pro každou šarži) a hygienický a epidemiologický závěr (kopie) na dobu 5 let a pro pokusnou šarži na 1 rok (dříve bylo registrační osvědčení vydává na 3 roky nebo 5 let). Pro nový doplněk stravy je potřeba osvědčení o státní registraci nových potravinářských výrobků, materiálů a výrobků, parfémů a kosmetiky.
Registrace a certifikace zdravotnických prostředků.
Lékařské produkty (MD) zahrnují zařízení, přístroje, nástroje, zařízení, soupravy, komplexy, systémy se softwarem, vybavení, přístroje, obvazy a stehy, dentální materiály, reagenční soupravy, kontrolní materiály a standardní vzorky, kalibrátory, spotřební materiál pro analyzátory, vyrobené produkty z polymerů, pryže a dalších materiálů. software, který se používá pro lékařské účely samostatně nebo ve vzájemné kombinaci a který je určen pro: prevenci, diagnostiku (in vitro), léčbu nemocí, rehabilitaci, lékařské zákroky, lékařský výzkum, náhradu a úpravu částí tkání, lidských orgánů , obnovení nebo kompenzace narušených nebo ztracených fyziologických funkcí, kontrola nad početím; působí na lidský organismus tak, že jejich funkční účel není realizován chemickou, farmakologickou, imunologickou nebo metabolickou interakcí s lidským tělem, jejichž způsob působení lze však takovými prostředky podpořit.
Podle současné legislativy je kontrola kvality a bezpečnosti zdravotnických prostředků svěřena na federální úrovni do jurisdikce Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska, Státního standardu Ruska, Ministerstva průmyslu, vědy a technologie Ruska. Federace (Ministerstvo průmyslu a vědy Ruska) a na úrovni subjektů do jurisdikce zdravotnických úřadů ustavujících subjektů Ruské federace a územních orgánů Gosstandart Ruska.
Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska registruje výrobce zdravotnických prostředků, registruje zdravotnické prostředky, uděluje licence na činnosti pro distribuci těchto produktů, provádí jejich komplexní posuzování, připouští zdravotnické prostředky pro klinické použití ve fázi prototypů nebo prvního uvedení do provozu a odpovídá za jejich správné fungování.
Gosstandart Ruska organizuje vývoj státních norem a prostřednictvím certifikačního mechanismu zajišťuje, aby zdravotnické prostředky odpovídaly stanoveným požadavkům na sériovou výrobu a systematický dovoz dovážených produktů. Ministerstvo průmyslu a vědy Ruska povoluje výrobu lékařského vybavení.
Vzhledem k tomu, že registrace zdravotnických prostředků je státní kontrolní a dozorčí funkcí, kterou spravuje Federální služba pro dohled v oblasti zdravotnictví a sociálního rozvoje, nařízení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska ze dne 30. října 2006 č. 735 schválila správní předpis k výkonu státní funkce registrace zdravotnických prostředků.
Registraci provádí Federální služba pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem na základě výsledků příslušných testů a hodnocení potvrzujících kvalitu, účinnost a bezpečnost produktů. Při registraci je účinnost stanovena jako stupeň, v jakém zdravotnický prostředek dosahuje cílů zamýšleného použití; bezpečnost je charakterizována poměrem rizika poškození pacienta, personálu, zařízení nebo prostředí, je-li používáno správně, a významnosti účelu, pro který je používán; kvalita je určena shodou skutečných vlastností zdravotnických prostředků s požadavky regulačního dokumentu. Státní registrace se provádí do 4 měsíců ode dne předložení souboru dokumentů, zrychlené řízení (2 měsíce) je možné, pokud je registrovaný zdravotnický prostředek třídy 1 a 2a rovnocenný nebo shodný s jeho protějškem. Ruské a zahraniční zdravotnické prostředky podléhají stejným požadavkům.
Při registraci jsou zdravotnické prostředky zařazeny v závislosti na míře potenciálního rizika použití pro lékařské účely do čtyř tříd: třída 3 - zdravotnické prostředky s vysokou mírou rizika; třída 26 - zdravotnické prostředky s vysokým stupněm rizika; třída 2a - zdravotnické prostředky s průměrným stupněm rizika; třída 1 - zdravotnické prostředky s nízkou mírou rizika.
Informace o počtu a datu registrace zdravotnických prostředků by měly být dostupné spotřebiteli (uvedeny na obalu, etiketě, návodu k použití, návodu k použití) a rovněž obsaženy na reklamních produktech určených pro koncového uživatele.
Registrace zdravotnických prostředků zahrnuje administrativní postupy: posuzování dokumentů a rozhodování o registraci zdravotnických prostředků; provádění změn v registrační dokumentaci zdravotnických prostředků; zohlednění skutečností a okolností ohrožujících život a zdraví člověka při používání registrovaných zdravotnických prostředků; kontrolu nad postupem při provádění lékařských a jiných testů zdravotnických prostředků.
Všechny zdravotnické prostředky tříd 26 a 3, jakož i zdravotnické prostředky tříd I a 2a, které nemají na území Ruské federace registrované obdoby, lze registrovat na základě protokolů o technických zkouškách, hodnocení bezpečnosti a lékařských testů potvrzujících přijatelnosti ukazatelů kvality, účinnosti a bezpečnosti produktu.
Oddělení pro registraci léčiv a zdravotnického materiálu Roszdravnadzor vede státní registr registrovaných zdravotnických prostředků schválených pro použití ve zdravotnických zařízeních. Například jen v roce 2002 bylo evidováno 1 089 zdravotnických prostředků a 727 položek zdravotnické techniky tuzemské výroby a dále 626 a 418 položek zahraniční výroby.
Státní registrace Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska a povinná certifikace zdravotnických prostředků a zdravotnického vybavení Státním standardem Ruska umožňují zajistit soulad se stanovenými požadavky a bezpečnost zdravotnických prostředků vstupujících do zdravotnických zařízení a zakoupených občanů.
Skutečnost registrace zdravotnických prostředků potvrzuje osvědčení o registraci. Osvědčení o registraci je platné za předpokladu, že veškeré údaje v něm uvedené o zdravotnickém prostředku a osobě, na jejíž jméno je zdravotnický prostředek registrován, zůstanou nezměněny; platnost není omezena.
Výrobky tříd 3 a 26 a některé výrobky tříd 2a a 1 podle určitého seznamu podléhají povinné certifikaci. Ostatní výrobky třídy 2a a 1, neuvedené v seznamu, mohou podléhat povinné certifikaci na žádost výrobce zdravotnických prostředků.
Certifikace kosmetických a hygienických produktů. Kosmetické a hygienické výrobky sortimentu lékáren podléhají povinné certifikaci v souladu s Pravidly pro certifikaci parfumerie a kosmetických výrobků, schválenými usnesením Státního standardu Ruska č. 11 ze dne 02.02.01.
Povinnou certifikaci podléhají parfumerie a kosmetické přípravky určené k aplikaci (s pomocnými látkami nebo bez nich) na různé části lidského těla (kůže a vlasy, nehty, rty, vnější genitálie) za účelem čištění, příjemné vůně, změny vnější vzhled, udržování zdravého stavu, ochrana nebo konzervace v dobrém stavu - V rámci Systému certifikace jsou parfumerie a kosmetické výrobky klasifikovány do 7 homogenních skupin.
Certifikát shody se vydává na konkrétní název výrobku, může však mít přílohu, která se vydává na formuláři stanoveného formuláře pro skupinu homogenních výrobků s uvedením názvů výrobků zařazených do této skupiny. Například skupina „speciální kosmetické přípravky“ (OKP kód 915800) zahrnuje: opalovací přípravky, přípravky na opalování bez slunečního záření, fotoprotektivní přípravky, přípravky na bělení pokožky atd.
Do jedné skupiny lze zahrnout několik názvů výrobků, pokud jsou vyráběny jedním výrobcem a certifikovány podle stejných požadavků.
Dobu platnosti certifikátu shody stanoví certifikační orgán. Doba platnosti certifikátu pro sériově vyráběné výrobky by neměla přesáhnout tři roky. V certifikátu shody vydaném pro šarži výrobků se v části "Další informace" zapisuje datum expirace výrobků šarže, pro kterou byl certifikát vydán.
Výrobky ústní hygieny (SGPR), které jsou přítomny v sortimentu lékáren, také podléhají povinné certifikaci v souladu s Pravidly pro certifikaci výrobků ústní hygieny, schválenými vyhláškou o státní normě Ruska ze dne 02.02.2001 č. 12. SGPR zahrnuje jakékoli látky nebo produkty určené pro kontakt se zuby a ústní sliznicí s výhradním a primárním účelem jejich čištění, prevence, léčby a deodorizace, které však nejsou klasifikovány jako léčivé přípravky kvůli hlavním vlastnostem a koncentraci jejich složek. V rámci Certifikačního systému jsou SGPR klasifikovány do 9 skupin homogenních produktů. Certifikát shody se vydává na konkrétní název výrobku, může mít žádost, která se vydává pro skupinu homogenních výrobků s uvedením názvů výrobků zařazených do této skupiny. Například skupina „tekuté produkty ústní hygieny“ (OKP kód 915823) zahrnuje: elixíry, výplachy, osvěžovače, výplachy, balzámy, deodoranty atd. Postup jejich certifikace odpovídá postupu certifikace parfumérských a kosmetických výrobků.
Padělání léčivých přípravků. Vážným problémem při zajišťování kvality léků jsou padělky léků. Navzdory tomu, že se lidstvo potýká s padělanými léky od nepaměti, dosáhl tento problém v polovině 80. let hrozivých rozměrů. 20. století Na konci roku 1997 byly v Rusku objeveny padělané léky.
Světová zdravotnická organizace definuje padělaný lék takto: lék, který je záměrně a klamavě nepravdivě označen, pokud jde o jeho pravost a/nebo zdroj. Padělání se může týkat jak značkových (obchodní název), tak generických léků (generika). Mezi padělané produkty mohou patřit produkty se správnými složkami nebo nesprávnými složkami, bez účinných látek, s nedostatkem účinných látek nebo s falešným obalem. Existují následující typy padělaných léků:
obsahující účinné látky uvedené na etiketě ve stejném množství, ale vyrobené jinými výrobci. Jedná se o tzv. „kvalitní padělky“, které jsou navíc zdraví nebezpečné, protože při jejich výrobě nedochází k registraci, laboratornímu výzkumu a kontrole, tzn. dodržování norem není zaručeno a je náhodné. V roce 2004 zavedl federální zákon „o lécích“ definici padělaného léku: „Padělaný lék je lék opatřený nepravdivými informacemi o jeho složení a/nebo výrobci léku“.
Světová zdravotnická organizace, která má rozsáhlou vědeckou a metodickou základnu pro boj proti padělkům, nabízí:
vytvořit národní program pro boj proti padělaným drogám;
provádět pravidelné kontroly lékáren a zdravotnických zařízení s cílem odhalit padělky;
vyškolit specialisty na odhalování padělků;
šířit analytické techniky k identifikaci padělků.
Podle WHO jsou faktory za šířením padělaných léků: nedokonalost regulačního rámce; nekompetentnost oprávněných orgánů nebo jejich nepřítomnost; nedodržení požadavků zákonů; nedostatečně přísné tresty; korupce; mnoho prostředníků v distribučních kanálech drog; poptávka převyšující nabídku; vysoké ceny; zlepšení výroby nelegálních drog; neúčinná regulace ve vyvážejících zemích a zónách volného obchodu.
Mezinárodní obchodní komora zřídila Úřad pro vyšetřování padělků, který shromažďuje údaje o padělaných výrobcích, provádí vyšetřování, zkoumá zdroje jejich obdržení, radí o metodách výroby výrobků, které se obtížně kopírují, a organizuje výměnu informací na mezinárodní úrovni.
Na národní úrovni se počítá s: revizí legislativního rámce, posílením trestní odpovědnosti za výrobu a distribuci padělaných léků a za propagaci této činnosti; rozvíjet systém školení a rekvalifikace specialistů na identifikaci a potlačení oběhu padělaných léků; vyvinout systém rychlého informování o všech případech odhalení padělků; vypracovat národní meziresortní program k zamezení oběhu padělaných léků.
Pro výrobce je nejúčinnějším způsobem ochrany proti padělkům vytváření obalů s různým stupněm ochrany, ale rozdíl mezi zavedením dalšího stupně ochrany a jeho výskytem na padělcích je 2–4 měsíce. Navíc ochrana původního léku je 15–20 % nákladů na samotný lék, protože k organizaci účtování označených produktů je vyžadován speciální software.
ÚVOD
Kvalita je soubor vlastností předmětu souvisejících s jeho schopností uspokojovat stanovené a implikované potřeby.
Zajištění kvality léčiv je prvořadým úkolem státu. To vyžadují federální zákony Ruské federace „o léčivech“ a „o ochraně práv spotřebitelů“.
Pro posouzení technické úrovně výroby a kvality léčiv vytvořila Světová zdravotnická organizace (B03) („Světová zdravotnická organizace“ - WHO) „Systém certifikace kvality léčiv v mezinárodním obchodě“, jehož aktuální verze byla přijata v roce 1992.
- Pro účast v systému musí být v zemi splněny tři podmínky:
-Pravidelná státní kontrola farmaceutických podniků;
- Soulad stávajících výrobních zařízení s požadavky pravidel GMP
Pravidla GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice) byla vyvinuta v roce 1963 ve Spojených státech, poté se od 70. let minulého století rozšířila po celém světě s výjimkou Sovětského svazu.Na začátku 21. století některé ruské farmaceutické společnosti zlepšily své výrobní procesy a úspěšně prošly audity GMP. Načasování zavedení povinné shody všech ruských léčiv. podniky pravidla GMP jsou neustále transponována. V tuto chvíli neexistují přesné informace o počtu farmaceutických společností, které zcela přešly na práci podle GMP. Podle některých zpráv mluvíme o 30 místech z více než 400 podniků.
Od roku 2009 probíhají jednání o přistoupení Ruské federace k mezinárodnímu systému spolupráce inspektorátů GMP a byly zahájeny práce na přípravách vstupu. Mnoho podniků se však nezaměřuje na zavádění pravidel SVP, ale na další oddalování termínů.
Samostatná vystoupení zástupců příslušných resortů obsahují podporu pro takový kurz. To nebere v úvahu skutečnost, že mezinárodní pravidla GMP se rychle vyvíjejí a jsou stále složitější. V tomto ohledu další odkládání přechodu na práci podle mezinárodních pravidel GMP tento přechod nejen neusnadní, ale naopak ztíží či dokonce znemožní. Za těchto podmínek jsou zapotřebí rázná opatření k vysvětlení moderního pojetí SVP mezi vedoucími představiteli a specialisty průmyslových podniků, jakož i mezi zaměstnanci státních orgánů souvisejících s tímto problémem.
Za průběžný výsledek diskuse o stanovení požadavků pravidel GMP jako povinných při výrobě léčiv lze považovat prohlášení ministryně zdravotnictví a sociálního rozvoje Taťány Golikové, učiněné během kulatého stolu, který se konal ve Státní dumě dne 11. března 2010: „1. ledna 2014 - definitivní termín, do kterého musí domácí výrobci přejít na evropský standard kvality. Pokud výroba nebude splňovat požadavky GMP do 1. ledna 2014, výrobní licence pozbude platnosti.“
Cílem předmětu je prostudovat organizaci kontroly kvality léčiv, obecné požadavky na jakost léčiv, systém GMP.
V průběhu psaní seminární práce byly stanoveny a vyřešeny následující úkoly:
1. Prozkoumat odbornou literaturu a regulační dokumentaci k problematice kontroly kvality léčivých přípravků; prohloubit teoretické znalosti na toto téma;
2.Zhodnoťte aktuální stav tématu.
3. Prostudovat regulační a právní úpravu kontroly kvality léčiv (státní kontrolní orgány, regulační dokumenty);
4. Naučte se systém GMP . (Požadavky na výrobu a kontrolu kvality léčiv);
5. Prostudovat organizaci vnitrolékárenské kontroly (ukazatele kvality, typy kontroly );
.
Hlavní část
1. Právní úprava.
1.1. Orgány státní kontroly kvality léčiv.
Kvalitu léků v Rusku kontroluje Federální služba pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem (Roszdravnadzor), podřízená Ministerstvu zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace. Systém kontroly kvality léčiv a přípravků je veden odborem pro státní kontrolu účinnosti a bezpečnosti léčiv a zdravotnického vybavení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska - Vědecké centrum pro odbornost a státní kontrolu.
Ve většině velkých měst Ruska existují kontrolní laboratoře a centra pro kontrolu kvality léčiv. Jejich hlavním úkolem je kontrola organizací prodávajících léčiva (dodržování řady norem pro skladování a prodej léčiv), dále selektivní (v některých regionech i celková) kontrola léčiv. Na základě údajů z regionálních center bude Roszdravnadzor rozhodovat o odmítnutí konkrétního léku.
Státní regulace vztahů vznikajících v oblasti státní kontroly výroby, výroby, jakosti, účinnosti, bezpečnosti léčiv je posouzena v hlavě II zákona „o léčivech“. Struktura a funkce státního systému kontroly kvality, účinnosti a bezpečnosti J1C jsou reflektovány v kapitole III federálního zákona. Zákon stanoví, že všechny JTC, jak vyrobené v Ruské federaci, tak dovezené ze zahraničí, podléhají státní kontrole.
Vládou pověřený federální orgán je nezávislý a jediný v Ruské federaci, který nese plnou odpovědnost za provádění státní kontroly kvality, účinnosti a bezpečnosti léčiv v Ruské federaci. Může vytvořit územní orgány v subjektech Ruské federace nebo na ně převést část svých pravomocí při kontrole kvality léčiv.
Federální orgán provádí kontrolu kvality, účinnosti a bezpečnosti všech léků, jak vyráběných, tak dovážených na území Ruské federace. Provádí jejich státní registraci, sestavuje státní registr léčiv, schvaluje texty FS, sestavuje a vydává Globální fond, sestavuje seznamy léčiv vydávaných bez lékařského předpisu, dohlíží na farmaceutickou činnost a dodržování pravidel pro organizaci výroby a kontrola kvality ze strany výrobců, provádí certifikaci a certifikaci odborníků zapojených do oblasti oběhu drog, jakož i další pravomoci, které mu udělila vláda Ruské federace.
Státní kontrolu výroby drog v Ruské federaci provádějí federální a územní orgány kontroly kvality drog. Federální orgán vypracovává a schvaluje pravidla pro organizaci výroby a kontroly kvality léčiv, kontroluje činnost výrobních podniků, vypracovává závěr o souladu jejich činností se schválenými pravidly. Obdobnou kontrolu nad činností výrobních podniků nacházejících se na jejich území vykonávají územní orgány (jménem spolkového orgánu). Federální a územní orgány mohou přijímat různá opatření ke zlepšení kvality vyráběných drog, až po zákaz prodeje drog, které již byly vyrobeny.
1.2 Státní zákony a předpisy upravující kvalitu léčiv .
- 1.2.1.
federální zákony.
Federální zákon Ruské federace „o lécích“ upravuje vztahy v Ruské federaci v celé oblasti oběhu drog, řada jeho ustanovení přímo souvisí s problémy zajištění státního systému sledování kvality, bezpečnosti a účinnosti. drog. Je třeba poznamenat, že zákon stanoví prioritu státní kontroly nad výrobou, kvalitou, účinností a bezpečností léčiv.
1.2.2. Systémy regulační dokumentace
V souladu se zákonem Ruské federace ze dne 10.06.1993 N 5154-1 „o standardizaci“, federálním zákonem ze dne 22.6.1998 N 86-FZ „o léčivech“, nařízením ministerstva zdravotnictví Ruské federace, schváleno Nařízením vlády Ruské federace ze dne 03.06.1997 N 659 Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, zřízeným NAŘÍZENÍM ze dne 1. listopadu 2001 N 388 „O STÁTNÍCH NORMY KVALITY LÉKŮ“.
Standardizace kvality produktů se týká procesu stanovení a uplatňování norem. Standard je standard nebo vzorek odebraný jako reference pro porovnání jiných podobných objektů s ním. Norma jako normativní dokument stanoví soubor norem nebo požadavků na předmět normalizace. Aplikace norem přispívá ke zlepšení kvality výrobků.
Hlavním úkolem normalizace je stanovení jednotného systému ukazatelů kvality výrobku, metod a prostředků jeho zkoušení a kontroly. Tento problém je řešen vytvořením systému normativní dokumentace (ND), která definuje požadavky na vyráběné výrobky, jejich výrobu a použití. Neméně důležitá je i kontrola správné aplikace ND.
V Ruské federaci jsou zavedeny následující kategorie RD:
-Státní normy (GOST),
- průmyslové standardy (OST),
- republikové standardy (RS.T)
- technické podmínky (TU).
Normy pro léky jsou FS, TU, které regulují jejich kvalitu, stejně jako výrobní předpisy, které normalizují jejich technologii.
FS - regulační dokumenty, které definují soubor norem kvality a metod jejich stanovení. Tyto dokumenty zajišťují stejnou účinnost a bezpečnost léků, stejně jako stálost a jednotnost jejich výroby bez ohledu na sérii. Hlavním dokumentem, který upravuje kvalitu u nás vyráběných léků, je Státní lékopis (GF). Regulační dokumenty odrážející další technické požadavky na výrobu, kontrolu, skladování, označování, balení, přepravu léčiv jsou průmyslové standardy (OST).
Státní lékopis(GF) - soubor povinných národních norem a předpisů, které upravují kvalitu léčiv. Vychází z principů národní zdravotní péče a odráží moderní výdobytky na poli farmacie, medicíny, chemie a dalších příbuzných věd. Jeho požadavky na léky jsou závazné“ pro všechny podniky a instituce, které vyrábějí, skladují, kontrolují kvalitu a používají léky (bez ohledu na vlastnictví a podřízenost oddělení).
Problém. 1 SP XI obsahuje 54 obecných článků o fyzikálních, fyzikálně-chemických, chemických metodách analýzy a metodách analýzy léčivých rostlinných materiálů. V "Úvodu" k vydání jsou uvedeny všechny změny, které byly provedeny v obecných lékopisných monografiích oproti SP X. Jsou zde části obsahující pravidla používání lékopisných článků, měrných jednotek a zkratek přijatých v SP XI. Poprvé 10 článků a sekcí o metodách analýzy, jako je plynová chromatografie, vysokoúčinná kapalinová chromatografie, metoda pro stanovení stupně bělosti práškových léčiv, metoda fázové rozpustnosti, NMR spektroskopie, radioaktivita, elektroforéza, emise a atomová absorpční plamenová spektrometrie, luminiscenční mikroskopie a stanovení nečistot chemických prvků v radiofarmakách.
V roce 1990 vyšlo číslo. 2 GFKh1, obsahující dvě části: "Obecné metody analýzy" a "Léčivé rostlinné materiály" (MP).
Všechny tyto změny jsou předběžně podloženy hloubkovým výzkumem prováděným na NIISKLS a dalších výzkumných ústavech a vzdělávacích farmaceutických univerzitách. Vyvinuté a schválené nové OFS a FS jsou základem pro vytvoření GF XII.
Od června 2000 vstoupil v Rusku v platnost průmyslový standard „Pravidla pro organizaci výroby a kontroly kvality léčiv“. Jedná se o standard shodný s mezinárodními pravidly SMP.
Kromě stanoveného standardu, který zajišťuje výrobu vysoce kvalitních léčiv, vstoupila v platnost norma, která normalizuje kvalitu léčiv, upravuje postup při vytváření nové a zlepšování stávající regulační dokumentace léčiv. Byl schválen Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace dne 1. listopadu 2001 (obj. č. 388) a je průmyslovým standardem OST 91500.05.001-00 „Normy kvality pro léčiva. Základní ustanovení". Dříve platná norma OST 42-506-96 ztratila na platnosti.
Nový OST poskytuje dvě kategorie standardů kvality:
I. Státní standardy kvality léčiv (GSKLS), které zahrnují: článek obecného lékopisu (GPM) a článek lékopisu (FS);
II. Standard kvality (SKLS); lékopisný článek podniku (FSP).
Obsah těchto norem se od sebe liší.
OFS obsahuje hlavní obecné požadavky na lékovou formu nebo popis standardních metod kontroly léčiv. OFS obsahuje seznam standardizovaných indikátorů a testovacích metod pro konkrétní léčivý přípravek nebo popis metod analýzy léčiv, požadavky na činidla, titrované roztoky a indikátory.
FS obsahuje povinný seznam ukazatelů a metod kontroly kvality léčivého přípravku (s přihlédnutím k jeho lékové formě), které splňují požadavky předních zahraničních lékopisů.
OFS a FS jsou vyvíjeny a revidovány po 5 letech Vědeckým centrem pro expertizu a státní kontrolu léčiv a pro imunobiologické přípravky - Národním kontrolním úřadem MIBP.
OFS a FS tvoří Státní lékopis (SP), který vydává Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace a podléhá dotisku každých 5 let.
FSP- jedná se o standard kvality, který obsahuje seznam ukazatelů a metod kontroly kvality léčiv vyrobených konkrétním podnikem, s přihlédnutím ke zvláštnostem technologie tohoto podniku a po složení zkoušky a registrace předepsaným způsobem. FSP je vyvíjen s ohledem na požadavky OST, GF a OFS. Doba platnosti FSP je stanovena s přihlédnutím k úrovni technologického procesu v konkrétním podniku, maximálně však 5 let. Odpovědnost za obsah a platnost standardů norem kvality v FSP a jejich soulad s moderní úrovní vědy a výroby nesou vedoucí vývojových institucí a výrobních podniků tohoto léku.
Organizací-nositelem originálu OFS, FS, FSP je Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. Držitelem originálů FSP je také odpovídající výrobce nebo organizace-vývojář.
- 2. Kvalita léků.
Farmaceutická výroba je složitý technologický proces a to, jak pečlivě je propracována a provedena jeho řada fází, závisí na tom, která konkrétní směs chemikálií je obsažena v sériovém balení odebraném pacientem. Různé fáze farmaceutické výroby se často provádějí v různých podnicích - například výroba látky (nebo "účinné látky") - v jednom a výroba hotové lékové formy - v jiném, který působí jako výrobce léčiv .
Vysoce kvalitní medicína znamená:
vysoká chemická čistota účinné látky (nečistoty jsou vždy, otázkou je, kolik jich je v procentech z celkového složení a zda některá z nich škodí i ve velmi malém množství);
přesná korespondence obsahu účinné látky s deklarovaným (např. zastaralé zařízení nemůže zajistit přesnost dávkování při hromadné výrobě nebo bezohlední výrobci mohou "ušetřit" na obsahu účinné látky a léčebný účinek léku se může snížit - který nejenže způsobuje spotřebitelům finanční škody, ale může být jednoduše nebezpečný pro zdraví);
vysoká kvalita a bezpečnost „plniv“ (většina lékových forem se skládá nejen z účinné látky, ale i z doplňkových složek, které slouží ke správnému zavedení účinné látky do organismu – tzv. „dodávkový mechanismus“);
kvalita balení, dodržení skutečného a deklarovaného data výroby, správná přeprava a skladování (většina chemikálií se v průběhu času transformuje, např. se rozkládá, těká, vstupuje do chemických reakcí vystavením teplotě, světlu, kyslíku a vzdušné vlhkosti atd.);
2.1. systém GMP.
Standardy předních farmaceutických společností překračují státní požadavky na kvalitu léčiv.
Ve většině vyspělých zemí světa probíhá farmaceutická výroba v souladu se standardy GMP (Good Manufacturing Practice). Společnosti vyrábějící léčiva procházejí certifikačním postupem GMP, který spočívá v kontrole souladu výrobních procesů společnosti s požadavky GMP nezávislými oprávněnými organizacemi. Jejich cílem je zajistit vysokou úroveň kvality a bezpečnosti léčivých přípravků a zajistit, aby byl léčivý přípravek vyroben v souladu se svým vzorcem (složením), neobsahoval cizí příměsi, byl řádně označen, zabalen a po celou dobu si uchoval své vlastnosti. skladovatelnost.
V naší zemi byla pravidla GMP („Pravidla pro organizaci výroby a kontrolu kvality léčiv“ RD 64-125-91) poprvé vyvinuta v roce 1991 s přihlédnutím k mezinárodním, regionálním a národním pravidlům různých zemí, které byly v síla v té době. V únoru 1998 vstoupilo v platnost společné nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska a Ministerstva hospodářství Ruska o zavedení průmyslové normy OST 42-510-98 „Pravidla pro organizaci výroby a kontrolu kvality léčiv“. , kterým se stanovilo, že od 1. července 2000 byly přejímky do provozu opětovně zřízeny a rekonstruovány výrobní podniky léčiv a farmaceutických látek, vydávání licencí těmto podnikům na výrobu, skladování a distribuci výrobků se provádí pouze v případě, že splňují Standard GMP ve své ruské verzi.
Ruská norma GMP byla připravena Asociací techniků kontroly mikropolutantů (ASINCOM) a v roce 2004 vyhláškou Státní normy Ruska ze dne 10. března 2004 č. 160-st, GOST R 52249-2004 „Pravidla pro výrobu a kontrola kvality léčiv“ byl schválen, který je harmonizován s pravidly GMP (Správná výrobní praxe pro léčivé přípravky) Evropské unie. Certifikační systém GMP se připravuje pro povinné používání v Rusku.
Někteří ruští výrobci již dovedli některé své produkce ke světovým standardům kvality a obdrželi certifikáty GMP potvrzující tuto skutečnost. SCHVÁLENO vyhláškou Státní normy Ruska ze dne 10. března 2004 N 160-st Datum zavedení - 1. ledna 2005
Pravidla GMP stanovují požadavky na systém managementu kvality, kontrolu kvality, personál, prostory a zařízení, dokumentaci, výrobu a analýzu smluv, stížnosti, postupy stahování výrobků a organizaci vlastních kontrol.
OBLAST APLIKACE
Tato mezinárodní norma specifikuje požadavky na výrobu a kontrolu kvality léčivých přípravků pro lidi a zvířata.
Norma se vztahuje na všechny druhy léčivých přípravků a stanoví obecné požadavky na jejich výrobu a kontrolu jakosti, jakož i zvláštní požadavky na výrobu některých druhů léčivých přípravků.
Norma se nevztahuje na zajištění průmyslové bezpečnosti, požární bezpečnosti, bezpečnosti proti výbuchu, chemické bezpečnosti a bezpečnosti ostatních druhů při výrobě léčiv, jejichž požadavky jsou uvedeny v jiných regulačních dokumentech.
2.1.1. Kontrola kvality
Systém zabezpečování jakosti (systém jakosti) při výrobě léčivých přípravků musí zajistit:
I. Léčivé přípravky jsou vyvíjeny s přihlédnutím k požadavkům této normy a požadavkům na práci laboratoří.
II. Pro všechny výrobní a kontrolní operace byla zpracována dokumentace v souladu s touto normou.
III. Odpovědnosti a povinnosti všech zaměstnanců jsou jasně definovány.
IV. Jsou zavedena opatření zajišťující, že výchozí a obalové materiály jsou vyráběny, dodávány a používány v souladu se stanovenými požadavky.
V. V nezbytném rozsahu se provádí kontrola meziproduktů a technologického procesu (vnitropodniková kontrola), certifikace (validace) procesů a zařízení.
VI. Výroba a kontrola hotových výrobků se řídí schválenými pokyny (metody).
VII. Prodej léčivých přípravků před vydáním povolení k vydání oprávněnou osobou je vyloučen. Autorizovaná osoba musí potvrdit, že každá šarže výrobků je vyrobena a testována v souladu se stanovenými požadavky.
VIII. Stávající systém opatření zajišťuje úroveň kvality léčivých přípravků při jejich skladování, expedici a následné manipulaci po celou dobu použitelnosti.
IX. Postup provádění vlastní kontroly a/nebo auditu kvality umožňuje pravidelně vyhodnocovat účinnost systému zabezpečování jakosti.
2.1.2. Požadavky na výrobu a kontrolu kvality léčiv
Tato norma je součástí systému jakosti a jejím cílem je poskytnout záruku, že výroba a kontrola jakosti výrobků konzistentně odpovídají požadavkům stanoveným v dokumentaci.
Primární požadavky:
I. Všechny výrobní procesy by měly být jasně regulovány a pravidelně přezkoumávány ve světle získaných zkušeností. Měla by být sledována stabilita výroby léčiv s danou kvalitou v souladu s jejich specifikací.
II. Měla by být prováděna certifikace (validace) kritických fází výrobních procesů, a to i v případě, že jsou v technologickém procesu provedeny významné změny.
III. Pro splnění požadavků této normy by měly být zajištěny všechny nezbytné podmínky, vč. včetně přítomnosti:
a) vyškolený a certifikovaný personál;
b) potřebné prostory a prostory;
c) související zařízení a servisní systém;
d) materiály, prostředky balení a označování, které splňují stanovené požadavky;
e) schválené pokyny a postupy;
f) požadované podmínky skladování a přepravy.
IV. Pokyny a postupy by měly být konkrétní, formulované jasně a jednoznačně písemně.
V. Personál musí být vyškolen ke správnému dodržování pokynů.
VI. V průběhu výrobního procesu by měly být sepsány protokoly (vyplněné ručně a/nebo technickými prostředky) dokládající skutečné provedení technologických etap uvedených v návodu a příjem výrobků požadované kvality v množství, které odpovídá stanoveným standardy. Všechny odchylky musí být vyšetřeny a zaznamenány v plném rozsahu.
VII. Sériové protokoly, vč. prodejní dokumentace produktu, musí umožňovat sledovatelnost výroby každé šarže produktů a musí být vedena v plném rozsahu v přístupné podobě.
VIII. Postup prodeje (velkoobchodu) produktů by měl minimalizovat jakékoli riziko pro jejich kvalitu.
IX. Měl by být zaveden systém pro stažení jakékoli šarže produktu z prodeje nebo dodávky.
X. Stížnosti na kvalitu produktu by měly být pečlivě zváženy a měly by být prošetřeny příčiny zhoršení kvality a přijata vhodná opatření, aby se jim předešlo.
2.1.3 Kontrola kvality
Kontrola kvality zahrnuje odběr vzorků, testování (analýzu) a zpracování příslušné dokumentace. Pokyny pro organizaci, dokumentaci a vydávání povolení k propouštění výrobků by měly obsahovat všechny potřebné zkoušky a zakazovat používání surovin a materiálů a prodej hotových výrobků, dokud nebude potvrzena kvalita splňující stanovené požadavky. Účelem kontroly kvality je zabránit používání nebo prodeji materiálů nebo výrobků, které nesplňují požadavky na kvalitu. Služba kontroly kvality provádí výzkum, kontroluje a podílí se na rozhodování o kvalitě produktu. Základním principem zajištění kontroly kvality je nezávislost oddělení kontroly kvality.
Každé farmaceutické výrobní zařízení by mělo mít oddělení kontroly kvality, které je nezávislé na ostatních odděleních. Vedoucí tohoto oddělení musí mít potřebnou praxi a kvalifikaci. Oddělení kontroly kvality zahrnuje jednu nebo více kontrolních laboratoří. K výkonu svých funkcí musí mít oddělení k dispozici všechny potřebné prostředky.
Hlavní povinnosti vedoucího oddělení kontroly kvality jsou uvedeny výše. Oddělení je také odpovědné za vývoj, certifikaci (validaci), implementaci všech pokynů (metod) pro kontrolu kvality; uložení mateřských kontrol.
2.1.3.1 Základní požadavky na kontrolu kvality
I. Dostupnost potřebného zařízení a vybavení, vyškolený personál, schválené postupy pro odběr vzorků, kontrolu a testování výchozích a obalových materiálů, meziproduktů, volně ložených a hotových produktů, v případě potřeby kontrola životního prostředí.
II. Provádění vzorkování výchozích a obalových materiálů, polotovarů, sypkých a hotových výrobků certifikovaným personálem v souladu s metodami schválenými oddělením kontroly kvality.
III. Testování certifikovanými (validovanými) metodami.
IV. Vypracování protokolů (vyplněných ručně a/nebo pomocí technických prostředků) potvrzujících, že všechny nezbytné odběry vzorků, inspekce a zkoušky byly skutečně provedeny, a také zaznamenávání veškerých odchylek a šetření v plném rozsahu.
V. Potvrzení, že hotový přípravek obsahuje účinné látky z hlediska kvalitativního a kvantitativního složení, odpovídající registrační dokumentaci, má požadovanou čistotu, je řádně zabalen a označen.
VI. Evidence protokolů pro kontrolu surovin a materiálů, polotovarů, sypkých a hotových výrobků, jejich analýza a porovnání se specifikacemi. Hodnocení produktu zahrnuje prostudování veškeré potřebné výrobní dokumentace a analýzu odchylek od stanovených požadavků.
VII. Získání povolení prodávat nebo dodávat jakoukoli sérii produktů pouze po potvrzení oprávněné osoby o souladu s registrační dokumentací.
VIII. Uchování dostatečného počtu vzorků surovin a výrobků pro případné ověření v případě potřeby. Vzorky produktů by měly být uchovávány v jejich konečném obalu.,
kromě velkých balíků.
2.1.3.2. Personál
Organizace a fungování výroby a systém zajišťování kvality léčiv závisí na personálu. Podnik musí mít personál v požadovaném počtu a kvalifikaci. Pracovní povinnosti každého zaměstnance musí být zdokumentovány a každý zaměstnanec se musí naučit. Všichni zaměstnanci také musí znát požadavky této normy (Pravidla GMP) související s jejich oborem činnosti a absolvovat vstupní a opakovaná školení v nezbytném rozsahu vč. podle pravidel osobní hygieny.
- Klíčové odpovědnosti vedoucího výroby:
II. Schválení pokynů souvisejících s výrobním procesem a zajištění jejich přesného dodržování.
III. Kontrola kontroly a podepisování všech výrobních protokolů osobami s potřebnými oprávněními před jejich předáním službě kontroly kvality.
IV. Dohlížet na provoz své jednotky, údržbu prostor, provoz a údržbu zařízení.
V. Kontrola práce na certifikaci (validaci).
VI. Organizace primárního a následného školení výrobního personálu
- Klíčové odpovědnosti manažera pro zajištění kvality.
II. Hodnocení protokolů pro řadu produktů.
III. Provádění nezbytných testů.
IV. Schválení specifikací, pokynů k odběru vzorků, zkušebních postupů a dalších postupů kontroly kvality.
V. Přijímání do práce analytiků pracujících na základě smlouvy a kontrola jejich činnosti.
VI. Dohled nad prací podřízeného oddělení, údržba jeho prostor a vybavení.
VII. Kontrola certifikace (validace).
VIII. Organizace primárního a následného školení personálu podřízeného oddělení.
2.1.4. Dokumentace
Řádná dokumentace je důležitou součástí systému zajišťování kvality. Přehledná dokumentace umožňuje předcházet chybám, které mohou nastat při ústní komunikaci, a sledovat všechny fáze výroby konkrétní produktové řady. Specifikace, průmyslové předpisy, pokyny, postupy a protokoly pro produktovou řadu musí být ve správném formátu a nesmí obsahovat chyby.
Typy dokumentů:
specifikace: dokument obsahující požadavky na materiály a produkty používané nebo získané při výrobě, který je podkladem pro hodnocení kvality léčivých přípravků;
průmyslové předpisy, technologické pokyny a pokyny pro balení (výrobní receptury, pokyny pro zpracování a balení): dokumenty definující všechny používané suroviny a operace pro výrobu a balení výrobků;
pokyn, metodika, postup (postup): dokument obsahující pokyny pro provádění určitých typů operací (například čištění, převlékání, kontrola prostředí, odběr vzorků, zkoušení, obsluha zařízení);
protokol pro sérii (záznam): dokument odrážející postup výroby každé série výrobků vč. povolení k jeho realizaci a všechny faktory ovlivňující kvalitu hotového výrobku.
2.1.5 Výroba
Pro získání produktů požadované kvality by měly být technologické operace prováděny v souladu s průmyslovými předpisy a příslušnými pokyny, požadavky této normy, regulačními dokumenty a registrační dokumentací.
2.1.5.1 Obecná ustanovení
1. Výrobní proces a jeho kontrolu musí provádět kvalifikovaný personál.
2. Všechny operace s materiály a produkty (například přejímka, karanténa, odběr vzorků, skladování, označování, příprava, příprava, balení a expedice) musí být prováděny podle písemných pokynů nebo postupů a v případě potřeby musí být zaznamenávány.
3. Všechny příchozí materiály musí být zkontrolovány z hlediska souladu s objednávkou. Nádoby a obaly by měly být vyčištěny a označeny.
4. Skutečnosti poškození kontejnerů a obalů, které mohou mít negativní dopad na kvalitu materiálů, by měly být prošetřeny a zaznamenány a následně nahlášeny oddělení kontroly kvality.
5. Došlé materiály a vyrobené hotové výrobky musí být okamžitě umístěny do karantény fungující na principu odděleného skladování nebo prostřednictvím organizačních opatření a tam musí být uchovávány až do obdržení povolení k použití nebo odeslání.
6. Příjem meziproduktů a volně ložených produktů se provádí podle pravidel platných pro výchozí suroviny.
7. Všechny materiály a produkty by měly být skladovány za vhodných podmínek stanovených výrobcem způsobem, který zajistí oddělení produktových sérií a jejich oběh ve skladu.
8. K tomu, aby nedocházelo k odchylkám nad přípustné limity, je nutné zajistit kontrolu výstupu výrobků a jeho kvantitativní porovnání s údaji průmyslového předpisu.
9. Současná nebo následná manipulace s různými produkty ve stejné místnosti není povolena, pokud neexistuje ochrana proti riziku záměny nebo křížové kontaminace.
10. Výrobky a materiály musí být chráněny před mikrobiální a jinými typy kontaminace ve všech fázích výroby.
11. Při práci se suchými materiály a výrobky je třeba dbát zvláštních opatření k zamezení tvorby a šíření prachu, zejména při práci se silnými a senzibilizujícími látkami.
12. Všechny materiály, obaly s volně loženými produkty, hlavní zařízení a prostory musí být v průběhu technologického procesu označeny (označeny) s uvedením vyráběného produktu nebo materiálu, jeho dávkování (je-li to nutné) a čísla šarže. V případě potřeby by měla být uvedena fáze technologického procesu.
13. Označení (označení) na obalech, zařízení nebo prostorách musí být jasné, jednoznačné, ve stanovené formě. Kromě použití písmen se doporučuje používat barevné kódování označující stav produktu (například „Karanténa“, „Přijato“, „Zamítnuto“, „Čisté“ atd.).
14. Mělo by být kontrolováno správné připojení potrubí a dalších zařízení používaných k přepravě produktů z jedné oblasti do druhé.
15. Odchylka od pokynů není povolena. V případě potřeby je třeba získat písemné povolení k odchylce od pokynů od kompetentních osob a oddělení kontroly kvality.
16. Do výrobních prostor mohou vstupovat pouze pracovníci s právem přístupu k nim.
17. V prostorách a na zařízeních určených k výrobě léčiv není zpravidla povolena výroba nelékařských výrobků.
2.1.5.2 Prevence křížové kontaminace během výroby
18. Možnost kontaminace výchozích materiálů nebo produktů jinými materiály nebo produkty by měla být vyloučena. Ve výrobním procesu vzniká riziko náhodné křížové kontaminace z nekontrolovaného uvolňování prachu, plynů, výparů, aerosolů nebo mikroorganismů z materiálů (výrobků) a ze zbytkové kontaminace na zařízení a oděvech lidí. Stupeň rizika závisí na typu kontaminace a ovlivněném produktu.
Mezi nejnebezpečnější kontaminanty patří senzibilizátory, biologické přípravky obsahující živé mikroorganismy, některé hormony, cytotoxiny a další silné látky. Zvláště nebezpečná je kontaminace injekčních přípravků, jakož i přípravků určených k užívání ve velkých dávkách a/nebo po dlouhou dobu.
19. Aby se zabránilo křížové kontaminaci, měla by být přijata následující technická a organizační opatření:
a) výroba ve vyhrazených prostorách (povinné pro peniciliny, živé vakcíny, bakteriální přípravky z živých mikroorganismů a některé další biologické produkty) nebo oddělení výrobních cyklů v čase s vhodným čištěním prostor a zařízení mezi cykly;
b) organizace vzduchových uzávěrů a výfukových zařízení;
c) snížení rizika znečištění způsobeného recirkulací nebo opětovným vstupem neupraveného nebo nedostatečně upraveného vzduchu;
d) skladování ochranných (speciálních) oděvů ve výrobních prostorách s vysokým rizikem křížové kontaminace;
e) používání vysoce účinných metod čištění a úpravy, aby se zabránilo nedostatečnému čištění, které je často příčinou křížové kontaminace;
f) využití výroby „uzavřených systémů“;
g) sledování zbytků předchozího produktu nebo detergentů a zařízení pro označování stavu čistoty.
20. Účinnost opatření k prevenci křížové kontaminace by měla být pravidelně kontrolována v souladu se schválenými pokyny.
2.1.5.3. Atestace (ověření)
21. Certifikace (validace) je zaměřena na zvýšení efektivity práce a je prováděna v souladu se schválenými metodami. Jeho výsledky musí být zdokumentovány.
22. Při schvalování nového průmyslového předpisu nebo výrobní metody by měla být prověřena jejich vhodnost pro hromadnou výrobu. Musí být ověřeno, že použitý proces, materiály a zařízení jsou schopny trvale vyrábět produkty požadované kvality.
atd.................
Na federální úrovni je systém kontroly kvality léčiv a přípravků veden odborem pro státní kontrolu účinnosti a bezpečnosti léčiv a zdravotnického vybavení Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska - Vědecké centrum pro odbornost a státní kontrolu .
Na krajské úrovni kontrolu kvality provádějí kontrolní (zkušební) laboratoře a střediska kontroly kvality léčiv.
Standardy kvality léčiv se dělí do následujících kategorií: státní standardy kvality léčiv (GSKLS); lékopisný článek podniku (FSP) pro léčivý přípravek konkrétního podniku.
Standardy kvality by měly být včas revidovány s přihlédnutím k novým úspěchům v lékařských, farmaceutických a jiných vědách, doporučením předních mezinárodních organizací v oblasti farmaceutické vědy a praxe.
V lékárnách kontrolu kvality provádí farmaceut-technolog a farmaceut-analytik. Rozbory se rovněž provádějí v kontrolních a analytických laboratořích, institucích pro certifikaci a kontrolu kvality léčiv.
Kvalita léčivých přípravků závisí na kvalitě originálních léčivých přípravků, proto stát stanoví zvláštní normy pro jejich kvalitu (množstevní obsah látky, přípustný obsah nečistot atd.). Nečistoty se do léčivých látek mohou dostat při syntéze, nedokonalých metodách čištění apod. V množství převyšujícím normu mohou působit toxicky na lidský organismus nebo ovlivnit stabilitu vyráběných léčiv. Pokud jsou například pyrogenní látky v injekčním roztoku přítomny ve větším množství, než je zkušební dávka, vyvolávají pyrogenní reakci (horečka, zvracení apod.).
Kromě toxického účinku mohou nečistoty v léčivých látkách ovlivnit kvalitu léčivých přípravků, způsobit tvorbu sraženin v roztocích při sterilizaci atd.
Standardy kvality léčiv jsou uvedeny v lékopisných článcích (LZ) a článcích Státního lékopisu. FS je regulační dokument, který stanoví požadavky na kvalitu léčiv (látek) nebo léčivých rostlinných materiálů a má charakter státního standardu.
V souladu s OST 91500. 05. 001-2000 Standardy kvality léčiv. Hlavní ustanovení norem kvality jsou: Státní norma pro jakost léčivého přípravku (GSKLS); OFS; FS; FSP, stejně jako dokumenty pro dováženou látku: specifikace a skutečné regulační dokumenty. Aplikace. 2 k OST 91500. 05. 001-2000 jsou uvedena pravidla pro uvádění FS a FSP pro látky (tabulka 4.1).
Tabulka 4. 1 Seznam oddílů FS a FSP pro látky
| Kapitola | Pravidla prezentace |
| Název léčivé látky* | V Rusku |
| Mezinárodní nechráněný název (INN) | » |
| Chemický název* | V souladu s požadavky IUPAC |
| Strukturní vzorec | Ve středu; obrázek - v souladu s IUPAC |
| Empirický vzorec | Nejprve uhlík, potom vodík, další prvky, včetně kovů, jsou uspořádány v abecedním pořadí |
| Molekulová hmotnost | Relativní molekulová hmotnost musí být uvedena na druhé desetinné místo (pro relativní molekulovou hmotnost do 400) a na první desetinné místo (pro relativní molekulovou hmotnost nad 400) |
| Obsah účinné látky* | V procentech nebo akčních jednotkách |
| Popis* | Vzhled (fyzikální stav, barva, vůně), hygroskopičnost, vztah ke světlu a vzduchu. U jedovatých a silných látek není zápach indikován |
| Rozpustnost* | Ve vodě, ethanol 95 %, chloroform, ether. V případě potřeby jsou uvedena další rozpouštědla. Termíny rozpustnosti jsou uvedeny v souladu s článkem |
| Kapitola | Pravidla prezentace |
| GF "Rozpustnost". V ustálených případech je uveden poměr hmotnosti rozpuštěné látky a objemu rozpouštědla | |
| Pravost | Charakteristika UV a IR absorpčních spekter atd. V případě potřeby jsou uvedeny dvě nebo tři nejkonkrétnější reakce |
| Bod tání (rozklad) nebo bod tuhnutí, případně bod varu | Horní a dolní hranice těchto ukazatelů |
| Hustota | Určete horní a dolní limit |
| Specifická rotace | » |
| Specifická míra absorpce | » |
| Index lomu | » |
| Transparentnost řešení | Pro určitou koncentraci roztoku |
| Barva roztoku | Pro určitou koncentraci roztoku. V případě barevných roztoků uveďte číslo barevného standardu a písmena stupnice nebo charakteristiky absorpčních spekter |
| pH nebo kyselost nebo zásaditost | Roztoky kyselin nebo zásad v koncentraci 0,01-0,1 M pomocí indikátorů nebo potenciometricky |
| Mechanické inkluze | V souladu s OST 42-501-98 |
| Zahraniční záležitost | Metody detekce a přípustné limity. V chromatografické metodě jsou uvedeny všechny podmínky, které určují proces chromatografie |
| Indikátory čistoty: chloridy a sírany, sulfátovaný popel a těžké kovy | Uveďte hmotnost léčivého přípravku a přípustné limity obsahu |
| Hubnutí sušením. Voda stanovena Fischerovou metodou | Množství přípravku, podmínky sušení a normy úbytku hmotnosti během sušení Uveďte metodu pro stanovení konce titrace podle Fischera a obsahu vlhkosti |
| Kapitola | Pravidla prezentace |
| Zbytková organická rozpouštědla (v případě použití toxických rozpouštědel nebo použití rozpouštědel v poslední fázi výroby) | Barevné standardy, moderní detekční metody |
| Pyrogenita. Bakteriální endotoxiny (LaL test) | Uveďte zkušební dávky, způsoby podávání, doby pozorování v souladu s OFS 42-0002-00 |
| Toxicita | |
| Obsah látek podobných histaminu | Uveďte zkušební dávky, způsoby podávání, termíny pozorování |
| Mikrobiologická čistota. Sterilita | Metoda stanovení mikroorganismů a jejich přípustné limity. Změny č. 2 GF X1. Část "Sterilita" se zavádí v případě, kdy není možné sterilizovat lékovou formu |
| kvantifikace | Obsah metody. Procento nebo aktivita v jednotkách účinku (U / mg) při přepočtu na účinnou látku |
| Balík | Primární balení (kelímky, ampule, lahvičky, sáčky atd.), počet jednotek produktu v balení. Sekundární (spotřebitelské) obaly, počet primárních obalů v nich, způsoby uzavírání; skupinové a přepravní balení, odkaz na ND |
| Označení | V souladu s pokyny pro grafický design |
| Přeprava | Odkaz na aktuální standard. Požadavky související s vlastnostmi nakládky a vykládky, manipulace s produkty |
| Úložný prostor | Podmínky, požadavky na ochranu před vlivem vnějšího prostředí, zejména skladování jedovatých, potentních, psychotropních, omamných a jejich prekurzorů (dle příslušných seznamů) |
Kvalitu vyrobeného léku lze zajistit pouze při bezpodmínečném plnění požadavků ve vyjmenovaných oblastech státní regulace.
Kromě požadavků na kvalitu léčivých látek a pomocných látek obsahují regulační dokumenty přímo standardizované ukazatele kvality pro různé lékové formy a přípravky:
Indikátory kvality ve výrobních fázích, například jednotnost (prášky, masti, čípky atd.); velikost částic (prášky, suspenzní masti); nepřítomnost mechanických inkluzí (roztoky pro injekce, oční roztoky) - v souladu s obecnými články Globálního fondu, příkazy a pokyny Ministerstva zdravotnictví Ruska;
Ukazatele kvality vyráběného léku: například odchylky v hmotnosti prášků, objemu směsí a jiných lékových forem - podle nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska „O normách odchylek přípustných při výrobě léčiv a balení průmyslových výrobků v lékárnách" ze dne 16.10.1997 č. 305 ; doba úplné deformace nebo rozpuštění čípků - v souladu s obecným článkem Globálního fondu; dezintegrace pilulek - podle obecného článku GF X a dalších dokumentů (FS, příkazy a pokyny).
Vnitrolékárnická kontrola v souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruska „O kontrole kvality léčiv vyrobených v lékárnách“ ze dne 16. července 1997 č. 214 zahrnuje následující typy kontroly:
- psaný(což je potvrzeno písemným kontrolním pasem PPK). Pas se vydává po výrobě (poddávkované lékové formy - lektvary, masti, suspenze, emulze atd.) nebo před rozdělením na dávky (dávkované lékové formy - prášky, čípky, pilulky) nebo současně s výrobou (jestliže jedna a ta samá specialista)
- dotazník- ústní anketa lékárníka nebo farmaceuta-technologa o kvalitativním a kvantitativním složení receptu, nejpozději však po vyrobení pěti léků;
- fyzický, současně se kontrolují následující ukazatele: korespondence objemu, velikosti, tvaru, hmotnosti (jednotlivé dávky a celý lék jako celek); teplota tání, doba rozpadu, rozpustnost, doba deformace atd.;
- chemický spočívá v kvalitativní a kvantitativní analýze vyrobeného léku;
- organoleptické, při kterých se kontroluje vůně, vzhled, barva, průhlednost, jednotnost, mechanické inkluze a další organoleptické ukazatele.
Při posuzování kvality všech léčivých přípravků bez výjimky zkontrolujte:
Barva, vůně, chuť (selektivně v dětských lékových formách) v souladu s vlastnostmi složek;
Absence mechanických inkluzí: chlupy z vaty, korkové drtě atd.;
Odchylka v hmotnosti nebo objemu léčivého přípravku;
Soulad balení a uzávěru s hmotností (objem) a typem lékové formy, jakož i vlastnostmi vstupních složek;
Zkontrolujte vhodné primární štítky a také výstražné štítky nebo doplňkové štítky;
Analyzovány jsou průvodní dokumenty: přítomnost správně napsaného a provedeného receptu (v případě potřeby podpis), písemný kontrolní pas, který svědčí o správnosti kontroly kompatibility složek, dávky toxických a silných látek, dodržování norma pro výdej omamných léčivých látek a výpočet preskripce složek receptury.
Kromě toho se hodnocení kvality léčivého přípravku provádí v závislosti na specifikách lékové formy.
Kontrola kvality intrafarmaceutických přípravků. Za přítomnosti farmaceuta-analytika nebo farmaceuta-technologa („pod dohledem“) jsou vyráběny vonné vody a léčivé přípravky pro vnější použití obsahující tyto látky: degot, ichtyol, síra, naftalanový olej, kolodium, olovnatá voda a další látky, jejichž chemický rozbor nelze provést v lékárně. Pod dohledem se také vyrábějí léky pro novorozence, které nemají metody pro kvalitativní a kvantitativní analýzu.
Kvalita homeopatických přípravků je také hodnocena v souladu s požadavky Globálního fondu, příkazy a pokyny Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska.
Všechny léčivé přípravky musí splňovat standardy mikrobiologické čistoty.
Unikátní systém kontroly kvality pro homeopatické přípravky navrhl F. R. Chernikov, založený na metodě molekulárního fluktuačního rozptylu světla (na zařízení AGLS-EDAS) s podporou firmy EDAS. Tento řídicí systém lze použít spolu s komplexem tradičních fyzikálních a chemických metod hodnocení kvality.
Ověřují se: suroviny, všechny technologické stupně, všechny části a součásti technologického zařízení, hotové přípravky na jejich vliv na stav léčivého prostředí a možnost vnesení cizího rušivého vlivu do hotových přípravků. Použití této metody umožňuje identifikovat širokou škálu faktorů, které „ruší“ medicinální média, vyřazují je z výroby a optimalizují technologický proces.
Metoda je založena na porovnání kontrolovaného vzorku s referenčním. V přístroji AGLS-EDAS je spektrum odebráno ve vybraném vzorku a porovnáno se standardním spektrem pomocí příslušných programů. Stupeň podobnosti se odhaduje stupněm shody spekter a je charakterizován koeficientem stupně podobnosti (podíl spektra kontrolního vzorku, který přesáhl přípustné meze).
V souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví Ruska „O kontrole kvality léčiv vyráběných v lékárnách“ ze dne 16. července 1997 č. 214 se pro hodnocení kvality vyráběných produktů používají dva termíny: „vyhovuje“ (dobré produkty ) a „nesplňuje“ (manželství) požadavky Globálního fondu, příkazy a pokyny Ministerstva zdravotnictví Ruska.
V souladu s federálním zákonem Ruské federace „O certifikaci výrobků a služeb“ ze dne 10. června 1993 č. 5151-1 (ve znění pozdějších předpisů ze dne 31. července 1998, ve znění ze dne 22. listopadu 2001), regionální kontrolní střediska jakosti certifikace léčiv se v současnosti provádí za účelem:
Vytváření podmínek pro činnost podniků, institucí, organizací, podnikatelů na jednotném komoditním trhu Ruska a na mezinárodních trzích;
Ochrana spotřebitelů před nepoctivostí výrobce;
Kontrola bezpečnosti výrobků pro životní prostředí, život, zdraví;
Potvrzení indikátorů kvality produktu deklarovaných výrobcem.
testové otázky
1. Jaká je státní regulace výroby a kontroly kvality léčiv?
2. V jakých oblastech se v Rusku provádí státní regulace?
3. Jak je regulováno složení léčivého přípravku? Co jsou standardní a nestandardní recepty?
4. Co je to předpis? Jaká je jeho struktura?
5. Co je to Státní lékopis, obecné a soukromé lékopisné články?
6. Jak jsou regulovány podmínky pro výrobu (výrobu) léčiv?
7. Jaké jsou normy pro nepatogenní mikroorganismy v nesterilních léčivých přípravcích? Které mikroorganismy by měly chybět a proč?
8. Porovnejte regulaci technologie výroby alopatických a homeopatických přípravků.