Farmakologická analytika

Klinické studie léků: mýty a realita

Klinický výzkum léčiv je možná jednou z nejvíce mytologizovaných oblastí moderní farmakologie. Zdálo by se, že společnosti utrácejí roky práce a báječné peníze, aby studovaly účinek konkrétního lékového vzorce na lidské tělo a uvedly lék do prodeje, ale mnozí jsou stále přesvědčeni, že věc je nečistá a farmaceutické společnosti si stanovují své vlastní cíle výhradně . Abychom vyvrátili nejoblíbenější mýty a porozuměli situaci, mluvili jsme s Ljudmila Karpenková, vedoucí oddělení lékařského výzkumu a informací jedné z předních tuzemských farmaceutických společností.

Historie vzniku právního rámce pro klinická hodnocení

V nejužším slova smyslu je medicína založená na důkazech metodou lékařské klinické praxe, kdy lékař používá pouze ty metody prevence, diagnostiky a léčby u pacienta, jejichž užitečnost a účinnost byla prokázána ve studiích provedených na vysoké metodologickou úroveň a poskytuje extrémně nízkou pravděpodobnost získání „náhodných výsledků“.

Až do poloviny 20. století ve skutečnosti neexistoval žádný regulační rámec pro výzkum a vznikl po několika velkých skandálech s užíváním nedostatečně prostudovaných léků. Jedním z nejzvučnějších byl případ, který měl v roce 1937 za následek smrt 107 dětí, kdy M. E. Massengill použil diethylenglykol (jedovaté rozpouštědlo, které je součástí nemrznoucí směsi do automobilů). Nebyly provedeny žádné předklinické ani klinické studie. V důsledku toho, když se ukázalo, že droga je smrtící, byla co nejrychleji stažena z prodeje, ale do té doby si stihla vyžádat více než sto obětí, což přimělo americké úřady k přijetí zákona o povinné výzkum drog před jejich uvedením do prodeje.

Jedním z hlavních důvodů, které přiměly světové společenství k vytvoření univerzálních pravidel pro provádění klinických studií, byla tragédie s thalidomidem, ke které došlo koncem 50. a začátkem 60. let. Během testování léků na zvířatech, zejména na myších, lék ukázal svou nejlepší stránku a neodhalil žádné vedlejší účinky, a to ani u potomků. Když byl lék použit u těhotných žen jako lék na nespavost a toxikózu, vedl k narození více než 10 000 dětí po celém světě s defekty tubulárních kostí a končetin. Poté se ukázalo, že léky by měly projít plnohodnotnými testy a studiemi a zkušenosti jednotlivých specialistů nemohou být dostatečným podkladem pro registraci léku.

První zákony zavádějící státní kontrolu výroby drog byly v Evropě přijaty již v 60. letech 20. století. Dnes se řídíme zásadami Helsinské deklarace Světové lékařské asociace, která se později stala základem pro Mezinárodní harmonizovanou tripartitní směrnici pro správnou klinickou praxi (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, zkráceně ICH GCP), který se stal základem místních předpisů od roku 1996/97 v USA, Japonsku a EU a od roku 2003 zaveden vyhláškou Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 266 a v Rusku (dále jen GOST R 52379-2005 " Správná klinická praxe").

Nejčastější mýty o provádění klinických studií

1. Farmaceutické společnosti tajně testují na lidech nové léky.

Dnes se při provádění výzkumu neúprosně řídíme literou zákona, tedy dokumentem ICH GCP, podle kterého pacienti nemohou být vystaveni nepřiměřenému riziku, jsou respektována jejich práva a důvěrnost osobních údajů, vědecký zájem, jakož i veřejný zájem nemůže převážit nad bezpečností pacientů účastnících se studie, tyto studie jsou založeny na důkazech a jsou ověřitelné. „Soulad s tímto standardem slouží jako ujištění společnosti, že jsou chráněna práva, bezpečnost a blahobyt výzkumných subjektů v souladu se zásadami stanovenými Helsinskou deklarací WMA a že údaje z klinických studií jsou spolehlivé.“ Jen málo lidí je v tomto procesu chráněno tolik jako pacient, který se ho účastní. Kromě toho, před provedením jakéhokoli postupu podle protokolu studie, pacient dostane úplné informace o studii, možných rizicích a nepříjemnostech, postupech a vyšetřeních v rámci studie, studovaných lécích, pravděpodobnosti spadání do té či oné léčebné skupiny, dozví se o přítomnost alternativních metod léčby svého onemocnění, je upozorněn na své bezpodmínečné právo kdykoli bez následků odmítnout účast ve studii a podepsat v přítomnosti lékaře informovaný souhlas, který dokládá přání osoby účastnit se studie. Není-li pacientovi něco jasné, je lékař povinen podat doplňující vysvětlení k probíhající studii. Pacient má rovněž právo konzultovat svou případnou účast v klinickém hodnocení s jiným specialistou, který není součástí výzkumného týmu, případně se svými příbuznými a přáteli.

2. Farmaceutické společnosti provádějí klinické studie pouze v rozvojových zemích, kde jsou nižší náklady a legislativa není tak přísná. Pro globální farmaceutický průmysl jsou rozvojové země testovacím místem.

Za prvé, s ohledem na nízké náklady na výzkum v rozvojových zemích to není úplně správné tvrzení. Vezmeme-li Rusko, které mnozí odborníci připisují rozvíjejícím se trhům, pak se náklady na provádění klinických zkoušek léků u nás blíží a někdy i převyšují cenovou hladinu v Evropě a USA, zejména při zohlednění aktuálního kurzu. Kromě toho máme obrovskou zemi, což k již tak působivé výši nákladů přidává značné logistické náklady, jakož i placení celních poplatků a cel, která jsou vybírána za léky a další výzkumné materiály dovážené do Ruska.

Zadruhé, výzkum v rozvojových zemích vyžaduje mnohem více pozornosti a kontroly ze strany společností, což celý proces komplikuje. Bohužel v rozvojových zemích není vždy dostatek kvalifikovaného zdravotnického personálu, který může pracovat v přísném rámci ICH GCP, což vyžaduje, aby společnosti organizující studii dodatečně investovaly do školení personálu kliniky. Na druhou stranu v takových zemích obyvatelstvo často nemá přístup k nejnovějšímu medicínskému vývoji a nemůže získat bezplatné vyšetření a léčbu na moderní úrovni, která je dostupná pacientům ve vyspělých zemích. Účast v klinické studii je proto někdy jediným způsobem, jak získat vysoce kvalitní high-tech vyšetření a léčbu.

Za třetí, bez ohledu na legislativu konkrétní země musí všechny studie splňovat zásady a standardy ICH GCP, aby následně měly právo registrovat lék v USA, EU a dalších vyspělých zemích.

3. Klinický výzkum není pro lidi bezpečný. A nejnebezpečnější testy fáze I, kdy je lék poprvé použit u lidí, provádějí farmaceutické společnosti v rozvojových zemích.

Nejprve pochopme fáze každé klinické studie. Po preklinických studiích a zkouškách léku na biologických modelech a zvířatech začíná tzv. I. fáze - první humánní zkouška, která je obecně zaměřena na posouzení snášenlivosti léku lidským tělem, zahrnuje od několika desítek do cca 100 lidí – zdravých dobrovolníků. Pokud je lék vysoce toxický (například pro léčbu onkologie), pak se studie účastní pacienti s odpovídajícím onemocněním. Jak již bylo zmíněno, za předpokladu výzkumu v rozvojových zemích je to pro mnoho tamních lidí jediná šance, jak získat alespoň nějakou léčbu. Fáze II zahrnuje účast několika stovek pacientů trpících konkrétním onemocněním, pro které je hodnocený lék určen. Primárním cílem fáze II je vybrat nejvhodnější terapeutickou dávku studovaného léku. A fáze III je předregistrační studie zahrnující již několik tisíc pacientů, obvykle z různých zemí, s cílem získat spolehlivé statistické údaje, které mohou potvrdit bezpečnost a účinnost léku.

Zkoušky fáze I jsou jistě jedním z nejnebezpečnějších momentů celého procesu. Proto se provádějí ve specializovaných institucích, například na odděleních multioborových nemocnic speciálně pro takové studium vybavených, kde je veškeré potřebné vybavení a vyškolený zdravotnický personál, takže když se něco pokazí, vždy dokáže rychle zareagovat. Nejčastěji se tyto studie provádějí v USA, Kanadě a Nizozemsku a v některých zemích jsou pro svou nepředvídatelnost omezeny nebo zcela zakázány, např. v Indii a Rusku (máme zákaz studia zahraničních drog zahrnujících zdravých dobrovolníků), což znemožňuje nebo ztěžuje jejich realizaci na území těchto zemí.

4. Pacienti v klinických studiích jsou pokusní králíci, nikdo se o ně nestará.

Jen málo lidí je v klinické studii chráněno tak jako pacient. Nezapomínejte, že hlavními principy výzkumu za účasti lidí dodnes zůstávají dobrovolná účast a neubližování. Veškeré lékařské manipulace se provádějí pouze s plným vědomím osoby a s jejím souhlasem. To upravuje již zmíněná Helsinská deklarace a ICH GCP. Protokol o provádění jakéhokoli klinického hodnocení (a to je hlavní dokument), bez kterého je studie nemožná a který musí být schválen a schválen Ministerstvem zdravotnictví, upravuje interakci lékaře s pacientem, včetně toho, že lékař poskytuje všechny potřebné informace v plném rozsahu a odpovídá za poměr přínos/riziko pro účastníka studie.

Všichni pacienti účastnící se klinického hodnocení jsou pod přísným lékařským dohledem, pravidelně podstupují různá vyšetření, až po ta nejdražší, na náklady společnosti provádějící studii; všechny a jakékoli zdravotní příhody, změny zdravotního stavu jsou zaznamenávány a studovány, s rozvojem nežádoucích příhod, a to i těch, které nesouvisejí s hodnoceným lékem, se jim okamžitě dostává adekvátní léčby. Naproti tomu pacienti účastnící se klinických studií jsou v lepším zdravotním stavu než ostatní.

Do procesu jsou zapojeni i externí pozorovatelé z řad zaměstnanců zákaznické společnosti nebo smluvní výzkumné organizace, kteří kontrolují jeho průběh, a pokud lékař náhle poruší stanovený postup nebo překročí své pravomoci, mohou iniciovat přísný trest až zastavení studie.

5. Pacienti v kontrolní skupině dostávají placebo – lék – „figurínu“, která ohrožuje jejich zdraví a život.

Je třeba připomenout, že placebo je neúčinná látka, která je od zkoumaného léku nerozeznatelná pouze vnějšími znaky (vzhled, chuť atd.), takže v podstatě nemůže nijak ovlivnit lidský organismus. Z etických důvodů je však použití placeba v klinických studiích omezeno v souladu s principy Helsinské deklarace. Podle nich musí být přínosy, rizika, nepohodlí a účinnost nové léčby porovnány s nejlepšími dostupnými způsoby léčby. Výjimkou je situace, kdy je použití placeba ve výzkumu odůvodněné, protože neexistuje účinná léčba onemocnění, nebo pokud existuje přesvědčivý důvod podložený důkazy pro použití placeba k posouzení účinnosti nebo bezpečnosti studované léčby. V žádném případě by pacientům užívajícím placebo nemělo hrozit vážné nebo nevratné poškození zdraví. Pacient účastnící se klinického hodnocení je navíc pod přísným dohledem vysoce kvalifikovaných odborníků a má přístup k nejmodernějším lékům a technologiím, díky čemuž jsou rizika minimální.

6. Klinický výzkum je nadměrné opatření. Pro uvedení léku na trh stačí informace získané v průběhu preklinických zkoušek léku na biologických modelech a zvířatech.

Pokud by tomu tak bylo, farmaceutické společnosti by už dávno přestaly utrácet miliardy dolarů na výzkum lidí. Jde však o to, že neexistuje žádný jiný způsob, jak pochopit, jak konkrétní droga ovlivňuje člověka, kromě provedení experimentu. Je třeba si uvědomit, že situace modelovaná v průběhu preklinických studií na biologických modelech je ve skutečnosti ideální a vzdálená skutečnému stavu věcí. Nemůžeme předpovědět, jak daná dávka léku ovlivní lidi s různou tělesnou hmotností nebo s různými komorbiditami v historii. Nebo jak bude lék působit na lidský organismus v různém dávkování, jak se bude kombinovat s jinými léky. To vše vyžaduje výzkum zahrnující lidi.

Komerční zájmy farmaceutických společností se dostávají do konfliktu s nutností pečlivě sledovat průběh klinických studií a získávat spolehlivá vědecká data.

Farmaceutické společnosti utrácejí miliardy dolarů za klinické testy léků, z nichž většina se možná nikdy nedostane na trh. Průběh a výsledky studie jsou navíc přísně sledovány orgány ochrany veřejného zdraví, a pokud si nebudou zcela jisti kvalitou a spolehlivostí získaných dat, lék nebude registrován, nevstoupí na trh a nebude přinášet firmě zisk. Pečlivá kontrola studie je tedy především zájmem zákaznické společnosti.

7. V Rusku se mnoho nevyzkoušených léků prodává v lékárnách, pouze cizí země provádějí důkladný průzkum před uvedením léků na trh.

Jakékoli klinické hodnocení (CT) se provádí pouze se souhlasem státního oprávněného orgánu (v Ruské federaci je to Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace). Rozhodovací postup zajišťuje analýzu dokumentů předložených společností zabývající se vývojem léčiv, včetně dokumentů pro provádění klinických studií, speciálními odbornými orgány - na jedné straně klinickými farmakology a na straně druhé Etickou radou vytvořenou speciálně pod ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. Zásadním bodem je právě kolegialita rozhodování a kompetence osob samostatně se rozhodujících. A stejně přísně regulován je i postup rozhodování na základě výsledků klinických studií, které jsou posuzovány odborníky Ministerstva zdravotnictví Ruské federace za úplnost a kvalitu provedených studií a dosažení hlavního cíle - získat důkazy o účinnosti a bezpečnosti užívání léku k určenému účelu. Právě v této fázi se rozhoduje, zda získané výsledky postačují pro registraci léku, nebo zda jsou nutné další studie. Ruská legislativa dnes není z hlediska úrovně požadavků na provádění a vyhodnocování výsledků klinických studií podřadná předpisům předních zemí světa.

Poregistrační studie. Jak a za jakým účelem se provádějí

Jedná se o mimořádně důležitou etapu v životě každého léku, a to navzdory skutečnosti, že poregistrační studie nejsou regulátorem vyžadovány. Hlavním cílem je dlouhodobě a v „reálných podmínkách“ zajistit sběr dalších informací o bezpečnosti a účinnosti léku na dostatečně velké populaci. Faktem je, že pro zajištění homogenního vzorku jsou klinické studie prováděny za prvé na omezené populaci a za druhé v souladu s přísnými výběrovými kritérii, která obvykle neumožňují před registrací posoudit, jak se bude lék chovat v pacientů s různými doprovodnými onemocněními, u starších pacientů, u pacientů užívajících širokou škálu dalších léků. Navíc vzhledem k omezenému počtu pacientů zapojených do klinických studií ve fázi před uvedením léku na trh nemusí být vzácné nežádoucí účinky hlášeny jednoduše proto, že se u této skupiny pacientů nevyskytly. Budeme je moci vidět a identifikovat, až když se lék dostane na trh a dostane ho dostatečně velký počet pacientů.

Když je lék uveden na trh, musíme pečlivě sledovat jeho osud, abychom mohli vyhodnotit a prostudovat nejdůležitější parametry lékové terapie, jako jsou interakce s jinými léky, účinky na organismus při dlouhodobém užívání a v přítomnosti onemocnění jiných orgány a systémy, například gastrointestinální trakt, historie, analýza účinnosti použití u lidí různého věku, identifikace vzácných vedlejších účinků atd. Všechny tyto údaje jsou následně zaneseny do návodu k použití léčivého přípravku. Také v období po registraci mohou být objeveny nové pozitivní vlastnosti léku, které si v budoucnu vyžádají další klinické studie a mohou se stát základem pro rozšíření indikací léku.

Pokud lék odhalí dříve neznámé nebezpečné vedlejší účinky, může být jeho použití omezeno až na pozastavení a zrušení registrace.

Klinický výzkum jsou označovány jako „... jakákoli studie zahrnující lidské subjekty, jejímž účelem je identifikovat nebo otestovat klinické, farmakologické a/nebo farmakodynamické vlastnosti jednoho nebo více hodnocených léčivých přípravků a/nebo nežádoucí účinky jednoho nebo více léčivých přípravků a/nebo studium vstřebávání, distribuce, metabolismu a vylučování jednoho nebo více léčivých přípravků za účelem potvrzení jejich (jejich) bezpečnosti a/nebo účinnosti. (směrnice EU)

Požadavky na plánování a provádění klinických studií (CT) jsou formulovány ve standardech správné klinické praxe (GCP). Dodržování pravidel GCP zajišťuje přesnost získaných údajů a respektování práv pacientů. Tato pravidla se vztahují na všechna klinická hodnocení, bez ohledu na to, zda je provádí farmaceutická společnost nebo výzkumní lékaři v rámci svých dizertačních prací, zda se jedná o nové léky, nové metody léčby, nové lékařské vybavení nebo zdravotnické prostředky, včetně dentálních materiálů. vyšetřován.

Klinické studie probíhají ve 4 fázích (obr. 9.2).

Rýže. 9.2. Schéma tvorby nového léku a fáze CI (uvedené časové intervaly jsou podmíněné)

Fáze I klinických studií představuje první zkušenost s použitím nové účinné látky u lidí. Provádí se za účasti malého počtu zdravých dobrovolníků (průměrně 10-20 dospělých mužů). Hlavními cíli této fáze je stanovení nejvyšší tolerované dávky, identifikace nežádoucích účinků, studie farmakodynamiky a farmakokinetiky a rozhodnutí o smyslu pokračování další práce na novém léku.

v Fáze II klinických studií první kontrolované studie (viz níže) léků probíhají u malého počtu (100–300) pacientů s onemocněním, pro které se plánuje jejich použití. Hlavními cíli fáze II jsou potvrzení terapeutického efektu, výběr účinné dávky a dávkovacího režimu, jakož i další posouzení snášenlivosti nového léku.

FázeIII klinické studie jsou multicentrické kontrolované studie zahrnující velké (a možná různorodé) skupiny pacientů. Obvykle je v této fázi zapojeno 1000-3000 pacientů. Hlavními cíli studií fáze III je získat další důkazy o účinnosti a bezpečnosti různých forem nového léku, terapeutických a farmakoekonomických výhodách oproti lékům podobného účinku, identifikovat nejčastější nežádoucí účinky a možné interakce s jinými léky.

Po úspěšném ukončení fáze III předloží výrobce nového léku příslušnému úřadu podklady pro registraci léku a získání povolení k průmyslové výrobě a použití v klinické praxi (obr. 9.3). Vyšetřování a registrace léků je u nás v kompetenci Ministerstva zdravotnictví Ruské federace a provádí je Státní vědecké středisko pro expertizu léčiv, Farmakologický a Farmakopeiální výbor.

Obrázek 9.3. Registrační schéma pro nový léčivý přípravek v Rusku

Fáze IV klinických studií (po registraci) prováděné po zahájení prodeje drogy. Jejich cílem je získat podrobnější informace o užívání nového léku u různých skupin pacientů, za přítomnosti různých rizikových faktorů. Ve fázi IV se často odhalují nové, dříve neznámé nežádoucí účinky, upřesňuje se taktika použití nového prostředku v klinické praxi.

Jakýkoli lék lze předepsat pouze podle registrovaných indikací. V případě, že v procesu užívání léku nebo v průběhu vědeckého výzkumu vyvstanou návrhy na novou indikaci pro jeho použití, je nutné provést další zkoušky, počínaje II. fází, pro registraci této indikace.

Realizace přísného požadavku moderní farmakoterapie – minimální dávky léku pro zajištění optimálního terapeutického účinku bez vedlejších účinků – je možná pouze při důkladném studiu nových léků v preklinických a klinických stádiích.

Preklinické (experimentální) studium biologicky aktivních látek se konvenčně dělí na farmakologické a toxikologické. Tyto studie jsou vzájemně závislé a jsou založeny na stejných vědeckých principech. Výsledky studia akutní toxicity potenciální farmakologické látky poskytují informace pro následné farmakologické studie, které zase určují rozsah a dobu trvání studie chronické toxicity látky.

Účelem farmakologického výzkumu je určit terapeutickou účinnost studovaného produktu - budoucí léčivé látky, její účinek na hlavní tělesné systémy a také stanovit možné vedlejší účinky spojené s farmakologickou aktivitou.

Je velmi důležité stanovit mechanismus účinku farmakologického činidla, a pokud jsou k dispozici, nehlavní typy účinku, jakož i možné interakce s jinými léky.

Farmakologické studie se provádějí na modelech příslušných onemocnění nebo patologických stavů s použitím jednotlivých, neustále se zvyšujících dávek látek za účelem nalezení požadovaného účinku. Již údaje počátečních farmakologických studií mohou poskytnout určité představy o toxicitě látky, která by měla být prohloubena a rozšířena ve speciálních studiích.

V toxikologických studiích farmakologického činidla se stanoví povaha a závažnost možného škodlivého účinku na tělo pokusných zvířat. Existují čtyři fáze výzkumu.

1. Studium hlavního typu farmakologické aktivity v několika experimentálních modelech na zvířatech, stejně jako stanovení farmakodynamiky léčiva.

2. Studie akutní toxicity látky s jednorázovou aplikací DL50max / DE50min. Pokud je tento koeficient roven 1 nebo efektivní dávce na osobu.

3. Stanovení chronické toxicity sloučeniny, kterou jsou vnitřní orgány, mozek, kosti, oči.

4. Stanovení specifické toxicity farmakologického účinku).

Identifikace škodlivého účinku testované látky na tělo pokusných zvířat poskytuje výzkumníkům informace o tom, které orgány a tkáně jsou nejcitlivější na potenciální léčivo a čemu je třeba věnovat zvláštní pozornost během klinických studií.

Studium nových farmakologických látek na zvířatech je založeno na údajích o existenci určité korelace mezi účinkem těchto sloučenin na zvířata a lidi, jejichž fyziologické a biochemické procesy jsou do značné míry podobné. Vzhledem k tomu, že mezi zvířaty jsou výrazné druhové rozdíly v intenzitě metabolismu, aktivitě enzymových systémů, citlivých receptorech atd., probíhají studie na více druzích zvířat, včetně koček, psů, opic, které jsou si fylogeneticky blíže k osobě.

Je třeba poznamenat, že podobné schéma pro provádění laboratorních (experimentálních) studií je přijatelné pro jednoduchý i komplexní lék, v experimentu, se kterým jsou plánovány povinné dodatečné biofarmaceutické studie, potvrzující optimální volbu typu lékové formy a její složení.

Experimentální preklinická studie nového agens (jeho farmaceutických, farmakologických a toxikologických vlastností) se provádí podle standardních jednotných metod, které jsou obvykle popsány v pokynech Farmakologické komise, a musí splňovat požadavky Správné laboratorní praxe (GLP) -- Správná laboratorní praxe (GLP) ).

Preklinické studie farmakologických látek umožňují vyvinout schéma racionálního testování léků na klinice, aby se zlepšila jejich bezpečnost. Přes velký význam preklinických studií nových látek (léků) se konečný úsudek o jejich účinnosti a snášenlivosti tvoří až po klinických zkouškách a často až po určité době jejich širokého využití v lékařské praxi.

Klinické zkoušky nových léků a přípravků by měly být prováděny s maximálním dodržováním požadavků mezinárodního standardu „Good Clinical Practice“ (Good Clinical Practice (GCP)), který upravuje plánování, provádění (design), sledování, trvání, audit, analýza, podávání zpráv a dokumentace výzkumu.

Při provádění klinických hodnocení léčivých přípravků se používají speciální termíny, jejichž obsah má určitý význam. Zvažte hlavní podmínky přijaté GCP.

Klinické studie jsou systematické studium zkoumaného léku na lidech za účelem testování jeho terapeutického účinku nebo k identifikaci nežádoucí reakce, stejně jako studium absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování z těla za účelem stanovení jeho účinnosti a bezpečnosti.

Zkoušený produkt je léková forma účinné látky nebo placeba, která je studována nebo používána pro srovnání v klinické studii.

Sponzor (zákazník) – fyzická nebo právnická osoba, která přebírá odpovědnost za iniciativu, řízení a/nebo financování klinických hodnocení.

Zkoušející – osoba odpovědná za provádění klinického hodnocení.

Předmětem zkoušky je osoba účastnící se klinického hodnocení hodnoceného přípravku.

Zajištění kvality klinických studií je soubor opatření, která mají zajistit, že studie splňují požadavky GCP založené na obecné a profesionální etice, standardních operačních postupech a podávání zpráv.

Pro provádění klinických zkoušek výrobce vyrobí určité množství léku, kontroluje jeho kvalitu v souladu s požadavky stanovenými v projektu VFS, poté je zabalen, označen (označeno „Pro klinické zkoušky“) a odeslán do zdravotnických zařízení. Současně s léčivým přípravkem je na klinická pracoviště zasílána následující dokumentace: podání, rozhodnutí SNETSLS, program klinických studií atd.

Rozhodnutí o provedení klinických hodnocení z právního hlediska a jejich etické zdůvodnění je založeno na posouzení experimentálních dat získaných při pokusech na zvířatech. Výsledky experimentálních, farmakologických a toxikologických studií by měly přesvědčivě dosvědčit vhodnost testování nového léku na lidech.

V souladu se stávající legislativou se provádějí klinické zkoušky nového léku na pacientech trpících onemocněními, pro která je lék určen k léčbě.

Ministerstvo zdravotnictví schválilo metodická doporučení pro klinickou studii nových léků různých farmakologických kategorií. Jsou vyvinuty předními vědci lékařských institucí, projednány a schváleny prezidiem GNETSLS. Aplikace těchto doporučení zajišťuje bezpečnost pacientů a přispívá ke zlepšení úrovně klinických studií.

Jakákoli studie na lidech by měla být dobře organizována a prováděna pod dohledem specialistů. Nesprávně provedené testy jsou považovány za neetické. V tomto ohledu je velká pozornost věnována plánování klinických studií.

Aby se v práci lékařů neprojevovaly úzké profesní zájmy, které ne vždy odpovídají zájmům pacienta a společnosti, a také v zájmu zajištění lidských práv, v mnoha zemích světa (USA, Velká Británie, Německo atd.) byly vytvořeny speciální etické komise pro dohled nad vědeckým výzkumem léčiv u lidí. Na Ukrajině byla také vytvořena etická komise.

Byly přijaty mezinárodní akty o etických aspektech provádění lékařského výzkumu na lidech, např. Norimberský kodex (1947), který odráží ochranu lidských zájmů, zejména nedotknutelnost jeho zdraví, a také Helsinská deklarace (1964), který obsahuje doporučení pro lékaře o biomedicínském výzkumu u lidí. Ustanovení v nich uvedená mají poradní charakter a zároveň nezbavují trestní, občanskoprávní a morální odpovědnosti stanovené zákony těchto zemí.

Lékařské a právní základy tohoto systému zaručují jak bezpečnost a včasnou adekvátní léčbu pacientů, tak i poskytování nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků společnosti. Pouze na základě oficiálních zkoušek, metodicky správně naplánovaných, objektivně hodnotících stav pacientů, jakož i vědecky analyzovaných experimentálních dat, lze vyvodit správné závěry o vlastnostech nových léků.

Programy klinických studií pro různé farmakoterapeutické skupiny léků se mohou výrazně lišit. Existuje však řada základních ustanovení, která se do programu vždy promítnou: jasná formulace cílů a záměrů testu; definování výběrových kritérií pro testování; uvedení způsobů rozdělení pacientů do testovací a kontrolní skupiny; počet pacientů v každé skupině; způsob stanovení účinných dávek léčivého přípravku; dobu trvání a způsob testování kontrolované drogy; údaj o komparátoru a/nebo placebu; metody kvantifikace účinku užívaného léku (ukazatele podléhající registraci); metody statistického zpracování získaných výsledků (obr. 2.3).

Program klinických hodnocení prochází povinnou kontrolou Etické komise.

Pacienti (dobrovolníci) účastnící se testování nového léku musí obdržet informace o podstatě a možných důsledcích testování, předpokládané účinnosti léku, míře rizika, uzavřít smlouvu o životním a zdravotním pojištění způsobem stanoveným zákonem. a během zkoušek být pod neustálým dohledem kvalifikovaného personálu. V případě ohrožení zdraví nebo života pacienta, jakož i na žádost pacienta nebo jeho zákonného zástupce je vedoucí klinického hodnocení povinen přerušit hodnocení. Kromě toho jsou klinické studie pozastaveny v případě nedostatku nebo nedostatečné účinnosti léku a také porušení etických standardů.

Klinické testování generických léků na Ukrajině se provádí v rámci programu „Limited Clinical Trials“ s cílem stanovit jejich bioekvivalenci.

V průběhu klinických studií jsou léky rozděleny do čtyř vzájemně souvisejících fází: 1. a 2. - předregistrace; 3 a 4 - po registraci.

První fáze studie se provádí na omezeném počtu pacientů (20–50 osob). Cílem je stanovit toleranci léku.

Druhá fáze je pro 60-300 pacientů za přítomnosti hlavní a kontrolní skupiny a použití jednoho nebo více referenčních léků (standardů), nejlépe se stejným mechanismem účinku. Cílem je provést řízenou terapeutickou (pilotní) studii léku (stanovící rozmezí: dávka - způsob aplikace a pokud možno dávka - účinek) pro optimální zajištění dalších zkoušek. Hodnotícími kritérii jsou obvykle klinické, laboratorní a instrumentální ukazatele.

Třetí fáze je pro 250-1000 lidí a více. Cílem je stanovit krátkodobou a dlouhodobou rovnováhu mezi bezpečností a účinností léku, stanovit jeho celkovou a relativní terapeutickou hodnotu; studovat povahu vyskytujících se nežádoucích účinků, faktory, které mění jeho působení (interakce s jinými léky atd.). Testy by se měly co nejvíce blížit očekávaným podmínkám použití tohoto léčivého přípravku.

Výsledky klinického hodnocení se zaznamenávají do individuální standardní karty každého pacienta. Na konci testu jsou získané výsledky sečteny, statisticky zpracovány a zpracovány ve formě zprávy (v souladu s požadavky GNETSLS), která je zakončena odůvodněnými závěry.

Zpráva o klinickém hodnocení léčivého přípravku se zasílá Státnímu vědeckému a klinickému zdravotnickému středisku, kde se podrobuje důkladnému vyšetření. Konečným výsledkem přezkoumání všech materiálů obdržených Státním vědeckým a lékařským střediskem pro lékařství a léčiva je návod k použití léčivého přípravku, který upravuje jeho použití v klinickém prostředí.

Lék lze doporučit pro klinické použití, pokud je účinnější než známé léky podobného typu účinku; má lepší snášenlivost ve srovnání se známými léky (při stejné účinnosti); účinné v podmínkách, kdy je použití stávajících léků neúspěšné; ekonomicky výhodnější, má jednodušší způsob aplikace nebo pohodlnější lékovou formu; v kombinované terapii zvyšuje účinnost stávajících léků, aniž by zvyšovala jejich toxicitu.

Čtvrtá fáze (postmarketingový) výzkum se provádí na 2000 a více osobách po schválení léčivého přípravku pro lékařské použití a průmyslovou výrobu (po obdržení léku lékárnou). Hlavním cílem je shromáždit a analyzovat informace o nežádoucích účincích, vyhodnotit terapeutickou hodnotu a strategie předepisování nového léku. Studie ve čtvrté fázi se provádějí na základě informací v návodu k použití léku.

Při provádění klinických zkoušek nových léků je nejdůležitějším úkolem zajistit jejich kvalitu. K dosažení tohoto cíle se provádí monitorování, audit a kontrola klinických hodnocení.

Monitoring je činnost kontroly, pozorování a ověřování klinického hodnocení prováděná monitorem. Monitor je pověřencem organizátora klinických studií (sponzora), který je odpovědný za přímé sledování průběhu studie (soulad získaných dat s údaji protokolu, dodržování etických standardů apod.), asistuje výzkumníkovi při vedení zkoušky, zajištění jeho vztahu se zadavatelem.

Audit je nezávislé ověřování klinického hodnocení, které je prováděno službami nebo osobami, které se na něm nepodílejí.

Audit mohou provádět i zástupci státních orgánů odpovědných za registraci léčiv v zemi. V těchto případech se audit nazývá kontrola.

Monitor, auditoři a úřední inspektoři paralelně pracují na dosažení společného cíle a zajišťují požadovanou kvalitu klinických hodnocení.

Při provádění klinických studií s velkým počtem pacientů je potřeba rychlé zpracování výsledků studie. Za tímto účelem vyvinula společnost Pfizer nové metody informatiky (počítačový program Q-NET pro zpracování databáze získané při studiu léku Viagra), které umožňují seznámit se během jednoho dne s výsledky klinických studií zahrnujících 1450 pacientů, kteří jsou drženi ve 155 klinických centrech v různých zemích. Vytváření takových programů umožňuje minimalizovat čas na propagaci nových léků ve fázi klinických studií.

Účinnost a bezpečnost léků je tak zaručena:

· klinické testy;

· postmarketingové klinické studie pro široké lékařské použití léků;

· pečlivé zkoumání výsledků ve všech výše uvedených fázích.

Přítomnost komplexního hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčiv a extrapolace výsledků ve třech fázích umožňuje identifikovat mechanismy možných vedlejších účinků, úroveň toxicity léčiva a také vyvinout nejoptimálnější schémata pro jeho použití. .

Objevuje se perspektiva integrovaného přístupu založeného na optimální kombinaci principů biofarmacie, nejnovějších úspěchů v chemických a farmaceutických technologiích, s širokým zapojením klinických zkušeností do tvorby a výroby nových léčiv. Takový přístup k tomuto problému je ve farmaceutické praxi kvalitativně nový a zjevně otevře nové možnosti ve složitém procesu tvorby a užívání léčiv.

Odeslat svou dobrou práci do znalostní báze je jednoduché. Použijte níže uvedený formulář

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří využívají znalostní základnu při svém studiu a práci, vám budou velmi vděční.

Podobné dokumenty

Etapy vývoje léku. Účel provádění klinických studií. jejich hlavní ukazatele. Typické návrhy klinických studií. Testování farmakologických a léčivých přípravků. Studie biologické dostupnosti a bioekvivalence.

prezentace, přidáno 27.03.2015


Sled klinických studií při studiu nového léku. Přechod od buněk a tkání k testování na zvířatech. Klinické studie na zdravých lidských dobrovolnících. Multicentrické studie zahrnující velké skupiny pacientů.

prezentace, přidáno 29.01.2014


Právní základ pro provádění klinických zkoušek zásadně nových a dříve nepoužívaných léků. Etické a právní principy klinického výzkumu, formulované v Helsinské deklaraci Světové asociace lékařů.

prezentace, přidáno 25.03.2013


Obecná ustanovení nařízení ministra zdravotnictví Republiky Kazachstán „O schválení pokynů pro provádění klinických hodnocení a (nebo) testování farmakologických a léčivých přípravků“. Zásady etického hodnocení klinických hodnocení.

prezentace, přidáno 22.12.2014


Účel epidemiologických experimentálních studií. Etapy vývoje léku. Standardy, podle kterých se provádějí klinické studie a jsou prezentovány jejich výsledky. Multicentrické klinické hodnocení léků.

prezentace, přidáno 16.03.2015


Podstata designu klinického výzkumu. informovaný souhlas. Klinické studie a observační design ve vědeckém výzkumu, jejich klasifikační znaky. Omezení použití randomizované kontrolované studie.

prezentace, přidáno 18.04.2013


Struktura a funkce řídicího a povolovacího systému. Provádění preklinických a klinických studií. Registrace a vyšetření léků. Systém kontroly kvality pro výrobu léčiv. Validace a implementace pravidel GMP.

Klinická studie (CT) - je studium klinických, farmakologických, farmakodynamických vlastností hodnoceného léčiva u lidí, včetně procesů absorpce, distribuce, modifikace a vylučování, s cílem získat vědeckými metodami hodnocení a důkazy účinnosti a bezpečnosti léčiv. , údaje o očekávaných vedlejších účincích a účincích interakce s jinými léky.

Účel CT léků je získat vědeckými metodami, hodnoceními a důkazy o účinnosti a bezpečnosti léčiv údaje o očekávaných nežádoucích účincích užívání léčiv a účincích interakcí s jinými léčivy.

V procesu klinických zkoušek nových farmakologických látek, 4 vzájemně propojené fáze:

1. Určete bezpečnost léků a stanovte rozmezí tolerovaných dávek. Studie se provádí na zdravých mužských dobrovolnících, ve výjimečných případech na pacientech.

2. Zjistit účinnost a snášenlivost léků. Zvolí se minimální účinná dávka, určí se šíře terapeutického účinku a udržovací dávka. Studie je prováděna na pacientech nosologie, pro kterou je studovaný lék určen (50-300 osob).

3. Objasnit účinnost a bezpečnost léku, jeho interakci s jinými léky ve srovnání se standardními způsoby léčby. Studie se provádí na velkém počtu pacientů (tisíce pacientů) se zapojením speciálních skupin pacientů.

4. Poregistrační marketingové studie studují toxické účinky léku při dlouhodobém užívání, odhalují vzácné nežádoucí účinky. Studie může zahrnovat různé skupiny pacientů – podle věku, podle nových indikací.

Typy klinických studií:

Otevřené, když všichni účastníci studie vědí, jaký lék pacient dostává;

Jednoduché "slepé" - pacient neví, ale výzkumník ví, jaká léčba byla předepsána;

Ve dvojitě zaslepeném režimu ani výzkumný personál ani pacient neví, zda dostávají lék nebo placebo;

Triple blind – výzkumný personál, ani tester ani pacient neví, jakým lékem je léčen.

Jednou z odrůd klinických studií jsou studie bioekvivalence. Jedná se o hlavní typ kontroly generických léků, které se neliší lékovou formou a obsahem účinných látek od odpovídajících originálů. Bioekvivalenční studie umožňují učinit rozumné

závěry o kvalitě porovnávaných léků na základě menšího množství primárních informací a v kratším časovém horizontu. Provádějí se převážně na zdravých dobrovolnících.

Na území Ruska probíhají klinické zkoušky všech fází. Většina mezinárodních klinických zkoušek a zkoušek zahraničních léků patří do 3. fáze a v případě klinických zkoušek tuzemských léků je významnou částí zkoušek 4. fáze.

V Rusku se za posledních deset let specializoval trh klinického výzkumu. Je dobře strukturovaná, pracují zde vysoce kvalifikovaní odborníci - výzkumní lékaři, vědci, organizátoři, manažeři atd., aktivně fungují podniky, které staví své podnikání na organizačních, servisních, analytických aspektech provádění klinických studií, mezi nimi i smluvní výzkumné organizace , střediska lékařské statistiky.

Mezi říjnem 1998 a 1. lednem 2005 byla podána dokumentace se žádostí o povolení pro 1 840 klinických studií. V letech 1998-1999 tuzemské firmy tvořily extrémně malý podíl žadatelů, ale od roku 2000 jejich role znatelně vzrostla: v roce 2001 to bylo 42 %, v roce 2002 - již 63 % žadatelů, v roce 2003 - 45,5 %. Mezi zahraničními uchazeči vynikají Švýcarsko, USA, Belgie, Velká Británie.

Předmětem studia klinických studií jsou léčiva domácí i zahraniční výroby, která svým rozsahem zasahuje téměř všechna známá odvětví medicíny. Největší počet léků se používá k léčbě kardiovaskulárních a onkologických onemocnění. Následují oblasti jako psychiatrie a neurologie, gastroenterologie a infekční onemocnění.

Jedním z trendů rozvoje sektoru klinických studií u nás je rychlý růst počtu klinických hodnocení bioekvivalence generických léčiv. Je zřejmé, že je to zcela v souladu se zvláštnostmi ruského farmaceutického trhu: jak víte, je to trh s generickými léky.

Provádění klinických studií v Rusku je regulovánoÚstava Ruské federace, který říká, že „... nikdo

mohou být podrobeny lékařským, vědeckým a jiným experimentům bez dobrovolného souhlasu.

Některé články Federální zákon „Základy právních předpisů Ruské federace o ochraně zdraví občanů“(ze dne 22. července 1993, č. 5487-1) určují základ pro provádění klinického hodnocení. Článek 43 tedy uvádí, že léčivé přípravky, které nejsou schváleny k použití, ale jsou předepsaným způsobem posuzovány, lze v zájmu vyléčení pacienta použít pouze po získání jeho dobrovolného písemného souhlasu.

Federální zákon "o lécích"č. 86-FZ má samostatnou kapitolu IX "Vývoj, preklinické a klinické studie léčiv" (články 37-41). Upřesňuje postup při rozhodování o provádění klinického hodnocení léčiv, právní podklady pro provádění klinického hodnocení a problematiku financování klinických hodnocení, postup při jejich provádění, práva pacientů účastnících se klinického hodnocení.

Klinické zkoušky se provádějí v souladu s průmyslovým standardem OST 42-511-99 „Pravidla pro provádění vysoce kvalitních klinických studií v Ruské federaci“(schváleno Ministerstvem zdravotnictví Ruska dne 29. prosince 1998) (Správná klinická praxe - GCP). Pravidla pro provádění kvalitních klinických studií v Ruské federaci představují etický a vědecký standard kvality plánování a provádění výzkumu na lidech, jakož i dokumentace a prezentace jejich výsledků. Dodržování těchto pravidel slouží jako záruka spolehlivosti výsledků klinických hodnocení, bezpečnosti, ochrany práv a zdraví subjektů v souladu se základními principy Helsinské deklarace. Požadavky těchto Pravidel musí být dodrženy při provádění klinických hodnocení léčivých přípravků, jejichž výsledky se plánují předkládat povolovacím orgánům.

GCP stanoví požadavky na plánování, provádění, dokumentaci a kontrolu klinických hodnocení, jejichž účelem je zajistit ochranu práv, bezpečnosti a zdraví jednotlivců, kteří se jich účastní, při nichž nelze vyloučit nežádoucí účinky na bezpečnost a zdraví lidí, a také zajistit spolehlivost a přesnost získaných výsledků.při zkoumání informací. Pravidla jsou závazná pro všechny účastníky klinických hodnocení léčivých přípravků v Ruské federaci.

Za účelem zlepšení metodických základů pro provádění bioekvivalenčních studií léčiv, které jsou hlavním typem biomedicínské kontroly generických léčiv, schválilo Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace dne 10. srpna 2004 pokyny "Provádění kvalitativních klinických studií bioekvivalence léků."

Podle předpisů Provádějí se CT testy ve zdravotnických zařízeních akreditovaných federálním výkonným orgánem, do jejichž působnosti spadá provádění státní kontroly a dozoru v oblasti oběhu léčiv; dále sestavuje a zveřejňuje seznam zdravotnických zařízení, která mají právo provádět klinické hodnocení léčiv.

Právní základ pro vedení CT LS rozhoduje federální výkonný orgán, do jehož působnosti spadá provádění státní kontroly a dozoru v oblasti oběhu léčiv, o provádění klinického hodnocení léčivého přípravku a dohodu o jeho provádění. Rozhodnutí o provedení klinického hodnocení léku vydává Federální služba pro dohled nad zdravím a sociálním rozvojem Ruské federace v souladu se zákonem „o léčivech“ a na základě žádosti kladné stanovisko etiky výbor pod federální agenturou pro kontrolu kvality léčiv, zprávu a stanovisko k preklinickým studiím a pokynům pro lékařské použití léčivého přípravku.

Při federální agentuře pro kontrolu kvality drog byla zřízena etická komise. Zdravotnické zařízení nezahájí studii, dokud Etická komise (písemně) neschválí písemný informovaný souhlas a další materiály poskytnuté subjektu nebo jeho zákonem určenému zástupci. Formulář informovaného souhlasu a další materiály mohou být v průběhu studie revidovány, pokud se objeví okolnosti, které mohou ovlivnit souhlas subjektu. Novou verzi výše uvedené dokumentace musí schválit Etická komise a skutečnost, že byla subjektu předložena, musí být zdokumentována.

Poprvé ve světové praxi byla v Prusku vyvinuta a zavedena státní kontrola nad prováděním klinických zkoušek a dodržováním práv účastníků experimentu. Ministerstvo zdravotnictví nařídilo 29. října 1900 univerzitním klinikám provádět klinické experimenty, s podmínkou předchozího písemného souhlasu pacientů. Ve třicátých letech 20. století Pokud jde o lidská práva, situace ve světě se dramaticky změnila. V koncentračních táborech pro válečné zajatce v Německu a Japonsku se experimenty na lidech prováděly v tak velkém rozsahu, že si postupem času každý koncentrační tábor dokonce vymezil svou „specializaci“ na lékařské experimenty. Teprve v roce 1947 se Mezinárodní vojenský tribunál vrátil k problému ochrany práv osob účastnících se klinických zkoušek. V procesu jeho práce byl vyvinut první mezinárodní kód Pravidla pro experimentování na lidech tzv. Norimberský zákoník.

V roce 1949 byl v Londýně přijat Mezinárodní kodex lékařské etiky, který hlásal tezi, že „lékař by měl jednat pouze v zájmu pacienta a poskytovat lékařskou péči, která by měla zlepšit fyzický a duševní stav pacienta“, a ženevský Úmluva Světové asociace lékařů (1948 -1949) definovala povinnost lékaře slovy: "Péče o zdraví mého pacienta je můj první úkol."

Zlomovým bodem ve stanovení etického základu pro klinické studie bylo přijetí na 18. valném shromáždění Světové lékařské asociace v Helsinkách v červnu 1964. Helsinská deklarace World Medical Association, která absorbovala celou světovou zkušenost v oblasti etického obsahu biomedicínského výzkumu. Od té doby byla Deklarace několikrát revidována, naposledy v Edinburghu (Skotsko) v říjnu 2000.

Helsinská deklarace uvádí, že biomedicínský výzkum zahrnující lidi musí být v souladu s obecně uznávanými vědeckými principy a musí být založen na adekvátně prováděných laboratorních a zvířecích pokusech, jakož i na dostatečné znalosti vědecké literatury. Musí je provádět kvalifikovaný personál pod dohledem zkušeného lékaře. Ve všech případech je za pacienta odpovědný lékař, nikoli však pacient sám, a to i přes jím daný informovaný souhlas.

V každém výzkumu zahrnujícím lidské subjekty musí být každý potenciální účastník přiměřeně informován o cílech, metodách, očekávaných přínosech výzkumu a souvisejících rizicích a nepříjemnostech. Lidé by měli být informováni, že mají právo zdržet se účasti ve studii a mohou kdykoli po zahájení studie odvolat svůj souhlas a odmítnout pokračovat ve studii. Lékař pak musí získat svobodně daný informovaný souhlas v písemné formě od subjektu.

Dalším důležitým dokumentem definujícím etické standardy pro provádění klinických studií byl "Mezinárodní směrnice pro etiku biomedicínského výzkumu s lidským zapojením", přijata Radou mezinárodních organizací pro lékařské vědy (CIOMS) (Ženeva, 1993), která obsahuje doporučení pro výzkumné pracovníky, sponzory, zdravotnické pracovníky a etické komise, jak implementovat etické standardy v oblasti lékařského výzkumu, jakož i etické principy které se vztahují na všechny jednotlivce, včetně pacientů, kteří se účastní klinických studií.

Helsinská deklarace a Mezinárodní směrnice pro etiku biomedicínského výzkumu se zapojením člověka ukazují, jak mohou být základní etické principy efektivně aplikovány do praxe lékařského výzkumu po celém světě, a to při zohlednění různých charakteristik kultur, náboženství, tradic, sociální a ekonomické podmínky, zákony, správní systémy a další situace, které mohou nastat v zemích s omezenými zdroji.

19. listopadu 1996 přijalo Parlamentní shromáždění Rady Evropy „Úmluva o ochraně lidských práv a lidské důstojnosti s ohledem na aplikaci biologie a medicíny“. Normy stanovené v Úmluvě nemají pouze sílu morální výzvy – každý stát, který k ní přistoupil, se zavazuje začlenit „svá hlavní ustanovení do národní legislativy“. Podle ustanovení této úmluvy převažují zájmy a blaho jednotlivce nad zájmy společnosti a vědy. Veškerá lékařská intervence, včetně intervence pro výzkumné účely, musí být prováděna v souladu s odbornými požadavky a standardy. Subjekt je povinen předem získat vhodné informace o účelu a povaze zásahu, jakož i o

jeho důsledky a rizika; jeho souhlas musí být dobrovolný. Lékařský zákrok ve vztahu k osobě, která k tomu není schopna dát souhlas, lze provést výlučně v jejím bezprostředním zájmu. Dne 25. ledna 2005 byl přijat Dodatkový protokol k Úmluvě o biomedicínském výzkumu.

Aby bylo zajištěno dodržování práv subjektů výzkumu, mezinárodní společenství nyní vyvinulo účinný systém veřejné a státní kontroly práv a zájmů subjektů výzkumu a etiky klinických hodnocení. Jedním z hlavních článků systému veřejné kontroly je činnost nezávislých etické komise(EC).

Etické komise jsou dnes struktury, které protínají vědecké zájmy, lékařská fakta a morální a právní normy. Etické komise plní funkce prověřování, konzultace, doporučení, motivace, hodnocení, orientace v morální a právní problematice ČT. Etické komise hrají klíčovou roli při určování toho, že výzkum je bezpečný, prováděný v dobré víře, že jsou respektována práva pacientů, kteří se ho účastní, jinými slovy, tyto komise zaručují společnosti, že každý prováděný klinický výzkum splňuje etické normy.

ES musí být nezávislé na výzkumných pracovníkech a neměly by mít materiální výhody z probíhajícího výzkumu. Před zahájením práce musí výzkumník získat radu, příznivou zpětnou vazbu nebo souhlas komise. Výbor vykonává další kontrolu, může protokol upravovat a sledovat průběh a výsledky studie. Etické komise by měly mít pravomoc zakázat studii, ukončit ji nebo jednoduše odmítnout či ukončit autorizaci.

Hlavní zásady práce etických komisí při provádění etického hodnocení klinických hodnocení jsou nezávislost, kompetence, otevřenost, pluralita, ale i objektivita, důvěrnost, kolegialita.

EK by měla být nezávislá na orgánech, které rozhodují o provádění klinických studií, včetně vládních agentur. Nezbytnou podmínkou kompetence komise je vysoká kvalifikace a precizní práce její protokolární skupiny (resp

sekretariát). Otevřenost práce etické komise je zajištěna transparentností zásad její práce, předpisů atp. Standardní operační postupy by měly být přístupné každému, kdo si je přeje zkontrolovat. Pluralita etické komise je zaručena heterogenitou profesí, věkem, pohlavím, vyznáními jejích členů. V procesu vyšetření by měla být zohledněna práva všech účastníků studie, zejména nejen pacientů, ale i lékařů. Ve vztahu k materiálům ČT, osobám, které se na něm podílejí, je vyžadována mlčenlivost.

Nezávislá etická komise je obvykle vytvářena pod záštitou národních nebo místních zdravotnických odborů, na základě lékařských zařízení nebo jiných celostátních, regionálních, místních zastupitelských orgánů - jako veřejné sdružení bez vytvoření právního subjektu.

Hlavní cíle etické komise jsou ochranou práv a zájmů subjektů a badatelů; nestranné etické hodnocení klinických a preklinických studií (zkoušek); zajištění provádění vysoce kvalitních klinických a preklinických studií (testů) v souladu s mezinárodními standardy; poskytování důvěry veřejnosti, že všechny etické zásady budou zaručeny a respektovány.

K dosažení těchto cílů musí etická komise řešit tyto úkoly: samostatně a objektivně posuzovat bezpečnost a nedotknutelnost lidských práv ve vztahu k subjektům, a to jak ve fázi plánování, tak ve fázi studia (testování); hodnotit soulad studie s humanistickými a etickými standardy, proveditelnost provedení každé studie (testu), soulad výzkumníků, technické prostředky, protokol (program) studie, výběr studijních předmětů, kvalitu randomizace s pravidla pro provádění vysoce kvalitních klinických hodnocení; sledovat dodržování standardů kvality pro klinická hodnocení, aby byla zajištěna spolehlivost a úplnost údajů.

Posouzení poměru rizika a přínosu je nejdůležitějším etickým rozhodnutím, které EK činí při posuzování výzkumných projektů. Aby bylo možné určit přiměřenost rizik ve vztahu k přínosům, je třeba vzít v úvahu řadu faktorů a každý případ by měl být posuzován individuálně s ohledem na

s přihlédnutím k charakteristikám subjektů účastnících se studie (děti, těhotné ženy, nevyléčitelně nemocní pacienti).

Aby bylo možné posoudit rizika a očekávané přínosy, musí EK zajistit, aby:

Potřebná data nelze získat bez zapojení lidí do studie;

Studie je racionálně navržena tak, aby minimalizovala nepohodlí a invazivní postupy pro subjekty;

Studie slouží k získání důležitých výsledků zaměřených na zlepšení diagnostiky a léčby nebo přispívá ke zobecnění a systematizaci údajů o nemocech;

Studie je založena na výsledcích laboratorních dat a pokusů na zvířatech, hluboké znalosti historie problému a očekávané výsledky jen potvrdí její platnost;

Očekávaný přínos studie převažuje nad potenciálním rizikem a potenciální riziko je minimální; ne více než při provádění konvenčních lékařských a diagnostických postupů pro tuto patologii;

Zkoušející má dostatečné informace o předvídatelnosti jakýchkoli možných nepříznivých účinků studie;

Subjektům a jejich zákonným zástupcům jsou poskytovány veškeré informace potřebné k získání jejich informovaného a dobrovolného souhlasu.

Klinický výzkum by měl být prováděn v souladu s ustanoveními mezinárodních a národních legislativních dokumentů, které garantují ochrana práv subjektu.

Ustanovení Úmluvy o ochraně lidských práv chrání důstojnost a individuální nedotknutelnost člověka a zaručují každému bez výjimky dodržování nedotknutelnosti osobnosti a dalších práv a základních svobod v souvislosti s uplatňováním dosažených výsledků. biologie a medicíny, včetně oboru transplantologie, genetiky, psychiatrie a dalších

Žádná studie na lidech nemůže být provedena, aniž by byly současně splněny všechny následující podmínky:

Neexistují žádné alternativní výzkumné metody srovnatelné v jejich účinnosti;

Riziko, kterému může být subjekt vystaven, nepřevažuje nad potenciálním přínosem provedení studie;

Návrh navrhované studie byl schválen příslušným orgánem po nezávislém přezkoumání vědecké platnosti studie, včetně významu jejího účelu, a po mnohostranném přezkoumání její etické přijatelnosti;

Osoba vystupující jako testovací subjekt je informována o svých právech a zárukách stanovených zákonem;

Byl získán písemný informovaný souhlas s experimentem, který lze kdykoli volně odvolat.

Základy právních předpisů Ruské federace o ochraně zdraví občanů a federální zákon „o lécích“ stanoví, že jakýkoli biomedicínský výzkum zahrnující osobu jako objekt musí být proveden pouze po obdržení písemného souhlasu občana. Člověk nemůže být nucen k účasti na biomedicínské výzkumné studii.

Po obdržení souhlasu pro biomedicínský výzkum musí být občanovi poskytnuty informace:

1) o léčivém přípravku a povaze jeho klinických hodnocení;

2) očekávaná účinnost, bezpečnost léčivého přípravku, stupeň rizika pro pacienta;

3) o jednání pacienta v případě nepředvídaných účinků vlivu léčivého přípravku na jeho zdravotní stav;

4) podmínky zdravotního pojištění pacienta.

Pacient má právo odmítnout účast na klinickém hodnocení v jakékoli fázi svého provádění.

Informace o studii by měly být pacientovi sděleny přístupnou a srozumitelnou formou. Je na odpovědnosti zkoušejícího nebo jeho spolupracovníka, aby před získáním informovaného souhlasu poskytl subjektu nebo jeho zástupci dostatek času na rozhodnutí, zda se studie zúčastní, a poskytne příležitost získat podrobné informace o hodnocení.

Informovaný souhlas (informovaný souhlas pacienta) zajišťuje, že potenciální subjekty chápou povahu studie a mohou činit informovaná a dobrovolná rozhodnutí.

o jejich účasti či neúčasti. Tato záruka chrání všechny strany: jak subjekt, jehož nezávislost je respektována, tak výzkumníka, který se jinak dostane do konfliktu se zákonem. Informovaný souhlas je jedním z hlavních etických požadavků na lidský výzkum. Odráží základní princip úcty k jednotlivci. Prvky informovaného souhlasu zahrnují úplné zveřejnění, přiměřené porozumění a dobrovolnou volbu. Do lékařského výzkumu se mohou zapojit různé skupiny populace, ale je zakázáno provádět klinické zkoušky léčiv na:

1) nezletilí bez rodičů;

2) těhotné ženy s výjimkou případů, kdy probíhají klinické zkoušky léků určených pro těhotné a kdy je zcela vyloučeno riziko poškození těhotné ženy a plodu;

3) osoby ve výkonu trestu v místech odnětí svobody, jakož i osoby ve vazbě ve vazebních věznicích bez jejich písemného informovaného souhlasu.

Klinické hodnocení léků u nezletilých je povoleno pouze tehdy, je-li hodnocený lék určen výhradně k léčbě dětských nemocí nebo je-li účelem klinického hodnocení získat údaje o nejlepším dávkování léku pro léčbu nezletilých. V druhém případě by klinickým studiím u dětí měly předcházet podobné studie u dospělých. V Čl. 43 Základů právních předpisů Ruské federace „o ochraně zdraví občanů“ uvádí: „Metody diagnostiky, léčby a léky, které nejsou povoleny k použití, ale jsou předepsaným způsobem zvažovány, mohou být k léčbě osob mladších 15 let, pouze při bezprostředním ohrožení života a s písemným souhlasem jejich zákonných zástupců. Informace o studiu by měly být dětem sdělovány v jazyce, který je jim dostupný s přihlédnutím k jejich věku. Podepsaný informovaný souhlas lze získat od dětí, které dosáhly příslušného věku (od 14 let, jak stanoví zákon a etické komise).

Klinické zkoušky léků určených k léčbě duševních onemocnění jsou povoleny osobám s duševním onemocněním a jsou uznány za nezpůsobilé způsobem

zřízený zákonem Ruské federace č. 3185-1 ze dne 2. července 1992 "O psychiatrické péči a zárukách práv občanů při jejím poskytování." Klinická hodnocení léčiv se v tomto případě provádějí s písemným souhlasem zákonných zástupců těchto osob.