Všichni lidé stárnou – to je přirozenost, danost, fakt. Nyní, když toto čtete, stárnete a nevyhnutelně se blížíte ke svému finále. Ale stáří není jen zchátralé tělo, které je neustále nemocné a rozpadá se, ale také stav mysli.

A tento stav nemusí záviset na biologickém věku člověka. Jak často jste slyšeli, že můžete zestárnout ve 20? Vše je propojené, a pokud jste zestárli na duši, tělo tomu jistě bude odpovídat.

Předčasné stárnutí: příčiny a příznaky

Kromě věku, který je zapsán v pasu, má každý člověk osobní míru stárnutí – biologický věk. Vědci si již dlouho všimli, že někteří lidé stárnou dříve, zatímco jiní zůstávají mladí déle. Pravděpodobně jste to sami viděli více než jednou a možná jste si toho sami všimli.

Kromě geneticky podmíněného tempa ovlivňuje rychlost stárnutí i množství stresu, který způsobuje nezdravé reakce na svět. Rané stáří má všechny příznaky „vyhoření“ jako je hypochondrie, úzkost a sklony k hysterii.

Pokud je tedy ve vašem okolí člověk, který z nějakého nepodstatného důvodu začne křičet a dupat nohama, možná je to „mladý stařík“. A ukazuje se, že jich není zas tak málo.

U 38 % Rusů je biologický věk o 7–9 let starší než pasový a nejčastěji tito lidé váží více, častěji onemocní a obecně jsou slabší než jejich vrstevníci, jejichž biologický věk odpovídá datum v pase.

Vědci se samozřejmě rozhodli identifikovat příčiny takové "nemoci" a ukázalo se, že přímo ovlivněna životní úrovní.

„Mladí staří lidé“ obvykle vydělávají málo, žijí v obecních bytech nebo stísněných starých bytech, nemají slušné vzdělání, špatně se stravují a vychovávají dvě a více dětí. Takoví lidé se málo pohybují a svou práci nenávidí.

Tj, stárnutí přímo souvisí se spokojeností, kterou člověk dostává ze života.

Dalším důvodem předčasného stárnutí je fakt, že se člověk přestává učit. To se může stát z různých důvodů a vzdělávací instituce s tím nemají nic společného. Můžete celý život studovat, učit se něco nového a přitom nikdy nebýt studentem.

Takže příčiny předčasného stárnutí:

1. Nespokojenost se životem
2. Snížená pohyblivost
3. Zatčení ve vývoji (trénink)

Co dělat, abychom předčasně nezestárli?

Méně jezte, více se hýbejte

Abychom uvedli konkrétní příklady prodlouženého mládí, můžete věnovat pozornost stoletým lidem - zpravidla zůstávají déle mladí, déle si udržují zdraví, pohyblivost a jasnou mysl. Někteří - až do smrti.

Století jsou téměř v každé zemi, jen jejich počet se může lišit. Pravděpodobně mnozí slyšeli, že Japonsko je známé svými stoletými staletími. Průměrná délka života je tam 83,91 let. Také vynikající výkon ve skandinávských zemích a ve Francii.

Za jeden z důvodů takového procenta stoletých lidí v těchto zemích lze považovat dietu – v Japonsku a Skandinávii jedí hodně mořských plodů a ve Francii je zvykem jíst malé porce a jíst pomalu. Japonsko má velmi nízké procento obezity – jen asi 3 % a ve skandinávských zemích se venkovním sportům věnuje asi 70 % populace.

Z rozhovorů s různými stoletými se dá usoudit, že většina z nich se stravovala celkem skromně. Století mají navíc tendenci tvrdě pracovat. Takže frázi ze slavné karikatury lze považovat za tajemství o tom, jak si udržet mládí déle a žít déle.

stále se uč

Od prvního dne se člověk učí a poznává svět, objevuje pro sebe něco nového.

Zajímavost: největší procento lidí, jejichž pasový věk je velmi odlišný od toho psychologického, bylo zjištěno mezi třicetiletými.

Ve třiceti se člověku může zdát, že už má nastudováno vše, co je pro něj k životu potřeba, získal specialitu, ve které bude dělat to samé po zbytek, a zastavil se ve vývoji. Toto rozhodnutí je vždy následováno stárnutím.

Když se člověk přestane učit, dostává se do fáze stárnutí. A.A. Zinověv

Protože se to líbí

V roce 1860 Karl May, cestující po Kavkaze, kde bylo vždy velké procento stoletých lidí, poznamenal, že lidé žijí dlouho, protože se jim to líbí.

Velké množství známých, příbuzných a sousedů, vzájemná pomoc, vřelé vztahy – to vše pomáhá odstraňovat strach, osamělost, skleslost a depresivní nálady. Ukazuje se, že nejdůležitější je psychická pohoda a radost ze života.

Vřelé rodinné vazby pomáhají Italům žít déle, přestože Itálie je jednou z nejvíce kuřáckých zemí v Evropě. Průměrná délka života je tam 77 let (v Rusku - 69). Vysoká míra mimo Evropu - na Kubě (76 let), a opět, jednou z příčin se tomu říká přirozený optimismus a veselost Kubánců.

A na závěr bych rád spojil všechny důvody a rady s názorem Lyudmily Belozerové, profesorky, která vytvořila metodu pro stanovení biologického věku:

Materiální blaho znamená hodně pro prodloužení mládí, ale obrovskou roli hraje i životní postoj. Lidé, kteří stárnou pomalu, se zpravidla hodně a rádi hýbou, tvrdě pracují, jedí všechno, ale po troškách, optimističtí a přátelští k ostatním.

Pro vědkyni a nositelku Nobelovy ceny Elizabeth Blackburn, studie o hlavní otázce lidstva " Jak a proč stárneme? Začalo to slizem... Zabývala se studiem chromozomů, a zejména „čepic“, které jsou na jejich koncích, takzvaných telomer. Tina se stala vynikajícím materiálem pro experimenty a dala vědci příležitost uplatnit své nápady v praxi.

Telomery jsou speciální části na konci každého chromozomu, které se přímo účastní procesu buněčného dělení, chrání při tomto procesu kopírovanou DNA. V důsledku dělení se telomery opotřebovávají. Při ochraně DNA se postupně zkracují a na konci cyklu umírají spolu s buňkou.

Ale tento proces byl pozorován pouze v lidských buňkách... Při sledování bahna si Elizabeth všimla jedné zvláštní vlastnosti: její buňky nikdy nezestárly a neumřely. Postupem času se jejich telomery nezkracovaly, ale dokonce se prodlužovaly. Co přispělo k věčnému mládí řas?

Ukázalo se, že příčinou tohoto jevu byl speciální enzym – telomeráza, která pomáhá obnovit telomery. Když Elizabeth extrahovala telomerázu z bahna, její buňky začaly rychle stárnout a brzy zemřely. Ale nemyslete si, že byl nalezen drahocenný elixír mládí a stačí mít u sebe lahvičku telomerázy, abyste obnovili zdraví. Faktem je, že přebytek tohoto enzymu v těle vyvolává vývoj maligních novotvarů.

Vědce začalo zajímat, jak můžete nezávisle ovládat délku telomer a jejich prostřednictvím i stav svého vlastního zdraví. Na pomoc jí přišla fyzioložka Elissa Epel, žena provedla studii, která ukázala, jak neustálé stresové situace ovlivňují délku telomer. Ukázalo se, že lidé, kteří byli v neustálém stresu, měli nízkou hladinu telomerázy a jejich telomery se mnohonásobně zkrátily.

O studium telomer se začali zajímat i další vědci a právě to se jim v průběhu experimentů podařilo zjistit.

Jak nezestárnout

Schopnost ovlivnit naše telomery a zdraví máme všichni, na to nezapomínejme! Nezapomeňte sdílet užitečné informace se svými přáteli...

Život bez stáří Ne

Co dělat, abychom nezestárli?

Co dělat, abychom nezestárli?

Pokud čtete tuto kapitolu, pak vám můžeme gratulovat – brzy pochopíte, jak se tato kniha liší od všech ostatních knih o stárnutí, které jsou velmi napínavé, harmonicky dokazující tu či onu teorii, plné zajímavých příkladů a krkolomných výpočtů. Knihy nejlepších gerontologů ale vždy nechávají otevřenou nejdůležitější otázku – „No a co?“. To znamená, že váš příběh byl úžasný, fascinující, ale k čemu to všechno je? Co dělat, abychom nezestárli? Odpověď - buď ticho, nebo soubor velmi správných frází: méně pijte, nekuřte, nechoďte "doleva", nezapomínejte na fyzickou aktivitu. Úžasný! To znamená, že smyslem obyčejné knihy o stárnutí je vyprávět o tom, jak bylo pro autora zajímavé se s tímto problémem vypořádat a přitom stárnoucímu čtenáři nijak nepomáhat. Není tedy divu, že gerontologický výzkum je tak špatně financován.

Autoři této knihy nejsou profesionální gerontologové. Pracujeme v oborech biofyzika, biochemie a molekulární biologie, tedy v té nejčistší podobě experimentátoři. To znamená, že jakákoliv teorie, hypotéza, kterou nelze testovat experimentem, je pro nás nesmyslná. Faktem je, že biologie je stále tak mladá věda, že v drtivé většině případů nic nezmůžeme. přísně dokázat. Systémy, se kterými biologové pracují, jsou tak složité a špatně pochopené, že jakákoli skutečnost, výsledky jakékoli zkušenosti mohou mít několik vysvětlení, někdy se vzájemně vylučující. Teoretickí fyzici a matematici se zde asi chytli za hlavu – a tentoříkáš věda? Pokud nemůžete skutečně nic dokázat, jaká pak mohou být kritéria správnosti vaší práce?

Ve skutečnosti je vše velmi jednoduché: hypotéza musí něco předpovídat. To znamená, že když zformulujete předpoklad, na jeho základě tvrdíte, že takové a takové experimenty by měly poskytnout takové a takové výsledky. Poté jsou provedeny odpovídající experimenty, a pokud se výsledky shodují s těmi předpovídanými, pak máte pravdu a můžete pokračovat v dokazování svého schématu. Tak je uspořádána moderní biologie a na ní založená „medicína založená na důkazech“.

Pojďme si nyní zformulovat, co předpovídá schéma, které jsme vám představili v předchozích kapitolách.

1) Jednotlivé buňky a organismy mohou zemřít nikoli spontánně, ale podle genetického programu, který je v nich stanoven.

2) Zdá se, že stárnutí je jedním z takových programů pomalé sebevraždy. Některé druhy živých bytostí ji přitom nemají – nestárnou. I když všechny organismy nakonec zemřou: věčné mládí neznamená věčný život! Lidé nemají štěstí – máme program stárnutí a stále funguje.

3) Existují všechny důvody se domnívat, že stárnutí savců, včetně lidí, je zařízeno pomalým otravováním jejich vlastního těla nějakým druhem "snůšky", kterou toto tělo samo produkuje.

4) Nejlepšími kandidáty na roli tohoto „mucku“ jsou reaktivní formy kyslíku (ROS), a ne všechny, tedy ty, které produkují „elektrárny“ našich buněk – mitochondrie.

Experiment se navrhuje sám – snižme tedy produkci ROS v mitochondriích našich buněk a uvidíme, zda se stárnutí zpomalí? Sotva řečeno, než uděláno!

1.7.1. Antioxidanty k uhašení zaměření stárnutí

Rozhodli jsme se tedy snížit množství mitochondriálních ROS a zjistit, zda nás to udrží déle mladé. A nyní vám budeme muset vysvětlit, jaké obrovské množství práce si tento experiment vyžádá a proč to bylo až donedávna v podstatě nemožné.

Předpokládali jsme, že nás mitochondrie pomalu zabíjejí podle příkazů nějakého genetického programu. Pokud je to pravda, pak by se zdálo, že nejjistější způsob, jak porazit stáří, je najít ty geny, ve kterých je zapsán program stárnutí, a vypnout je. Stává se, že v genu stačí nahradit jedno písmeno (nukleotid) a přestane fungovat. Problém je v tom, že takovou metodu nelze aplikovat na člověka, protože její důsledky jsou nevratné. Jak se získávají geneticky modifikovaná zvířata? Vezměme si, řekněme, myši – rodiče, nad nimi, nebo spíše – nad jejich zárodečnými buňkami, provádějí se určité manipulace a potomek jeden nebo druhý gen je vypnutý. Přenesením této technologie na člověka získáme nejprve geneticky modifikované děti (!), které nemají námi zvolený gen ve všech buňkách jeho těla. Co kdybychom se mýlili? Tento gen nebudeme moci vrátit. Co když se nejen účastní programu stárnutí, ale vykonává i nějakou další důležitou, zatím neznámou funkci?

Ani jeden biolog na světě se nyní nezavazuje předpovídat všechny důsledky odstranění jediného genu u lidí. A pokud ano, pak žádné experimenty s genetickými modifikacemi zdravý lidé nemohou jít!

Samozřejmě, že nejradikálnější způsob zásahu do lidské genetiky je popsán výše. Existují i ​​další – například nakazit člověka virem, který dokáže vložit své geny do DNA určitých lidských tkání nebo vyrobit geneticky modifikované kmenové buňky a vstříknout je do něj. Zároveň však nebude možné dosáhnout změn v genech u 100% buněk těla a všechna rizika zůstanou. Tedy pokud se něco pokazilo, tak už nebude cesty zpět, jako v případě geneticky modifikovaných dětí.

Abychom vás konečně přesvědčili o nemožnosti genetické modifikace lidí, podotýkáme, že pokud jsou naše předpoklady o programu stárnutí správné, bude nutné tento extrémně riskantní postup provést na zdravé mladé lidi v naději, že budou stárnout pomaleji. I když se najdou obětaví dobrovolníci, kterých budou potřeba tisíce, který vědec při zdravém rozumu bude schopen převzít odpovědnost za takový experiment?!

Tak co dělat? Víme, že v nás běží smrtící program, který odpočítává naše životy, ale nedá se nic dělat? Ne všechno je tak špatné. Geny samy nic nedělají. Jsou pouhým kódem, jehož čtením buňka syntetizuje hlavní molekuly života – bílkoviny. Proteiny plní různé funkce - s jejich pomocí probíhají všechny druhy biochemických reakcí, signály se přenášejí z jednoho systému do druhého, proteiny slouží jako hlavní stavební materiál pro všechny buněčné struktury. Včetně pro naše milované mitochondrie. To znamená, že náš škodlivý program nutí některé mitochondriální proteiny pracovat „na škodu“ a produkovat reaktivní formy kyslíku. S tím se snad moderními prostředky nedá nic dělat. Ale zkusit to můžeš zachytit tyto reaktivní kyslíkové radikály dříve, než způsobí potíže.

Látky, které mohou neutralizovat ROS, jsou dobře známé: antioxidanty. Je jich velké množství, jsou přírodní: vitamín C, vitamín E, koenzym Q, flavonoidy zeleného čaje, resveratrol z červeného vína. Existují také syntetické: N-acetylcystein, idebenon, trolox atd. V 60.-70. letech 20. století, kdy vědci objevili škodlivost volných radikálů a reaktivních forem kyslíku, začal skutečný boom antioxidantů. Jaké magické vlastnosti jim nebyly připisovány a kde pouze nebyly přidány! Ozvěny tohoto boomu můžete pociťovat i nyní při pohledu na regály obchodů: „Nejnovější antioxidační kosmetika!“, „Doplňky stravy na bázi antioxidantů!“, „Oplach antioxidačním balzámem ze zeleného čaje!“ atd.

Oběma autorům této knihy je dnes 40 let a vitamín C užíváme od útlého věku. Musíme upřímně přiznat, že jsme již znatelně zestárli oproti tomu, co jsme byli před 17 lety v 5. ročníku biologické fakulty Moskevské státní univerzity. Stejně jako všichni ostatní, kteří berou antioxidanty. Co se děje? Jsou reaktivní formy kyslíku škodlivé? - Škodlivý. Bojují proti nim antioxidanty? - Prát se. Proč to nemá žádný účinek? Protože je živý organismus velmi složitý, nejedná se o „kulového koně ve vakuu“!

V dávných dobách bylo lidské tělo přírodovědci vnímáno jako vodní měch naplněný krví. Pokud do něj šťouchnete něčím ostrým, poteče krev, a pokud se to nezastaví, člověk zemře. Pokud chcete člověka léčit, dáte mu nějakou drogu, ta se uvnitř smísí s krví, vyléčí ji a člověku bude lépe. Starověký Aesculapius velmi brzy zjistil, že ne všechno je tak jednoduché. Uvnitř člověka jsou různé orgány. Mají různé funkce a vlastnosti a že například vzduch pro plíce je dobrý, ale vzduchové bubliny uvnitř srdce mohou znamenat smrt. Poté se podle staré logiky začaly orgány považovat za měchy. Poměrně nedávno, v polovině 19. století, bylo zjištěno, že orgány a tkáně se skládají z jednotlivých živých buněk. A mnoho látek putujících krví a orgány se do buněk nedostane.

Buňky mohou žít svým vlastním životem, vykonávat různé funkce, umírat, „šílet“, měnit se v rakovinné buňky atd. Zkrátka je to všechno o buňkách. A podle prastaré vědecké tradice byly prohlášeny za „kůže“. Dosud mnoho biologů a téměř všichni lékaři pro zjednodušení považují buňky za malé bublinky naplněné vodou, uvnitř kterých jsou samozřejmě nějaké struktury, ale to není příliš důležité. Uvnitř jsou volné radikály – přidáte antioxidant a buňka by se měla cítit lépe. Bohužel to tak není.

Stárnutí není výbuch, ale spíše

POMALÉ, JEMNÉ VONĚNÍ UVNITŘ ORGANISMU. Jestli VÍCE URČITĚ - UVNITŘ BUNĚK, POKUD JEŠTĚ PŘESNĚ - UVNITŘ

mitochondrie. Nalijte toto doutnání

ZAMĚŘENÍ NA STÁRNUTÍ JE MOŽNÉ S PŘESNÝMI ​​DÁVKAMI

antioxidant. Jak dodat antioxidant tam a jen tam?

Vnitřek buňky je přísně strukturovaný. Voda „zdarma“ prakticky neexistuje. Stejně jako tělo mají i buňky samostatné orgány. Aby nedošlo k záměně, nazývají se „organely“. Některé organely jsou těsně izolovány membránami od zbytku buněčného prostoru. A ani tyto organely nejsou "slupky" s protoplazmou, ale jsou to uspořádané a velmi dobře fungující struktury.

To vše vám říkáme nejen proto, abychom se chlubili tím, s jakou nekonečně složitou věcí máme co do činění. Jednoduše, jak jsme psali na začátku této knihy, nelze pochopit problém stárnutí a způsoby jeho řešení bez moderního pohledu na biologii. A pro pojem „vodní měchy“ v něm není místo.

Takže mitochondrie je taková izolovaná organela. A pokud chcete neutralizovat jím tvořené reaktivní formy kyslíku, pak je třeba antioxidant dodat přesně na adresu – do vnitřní membrány mitochondrií. A tam jej s přesností na několik nanometrů umístěte vedle proteinů, které provádějí dýchání a tvoří ROS. Protože úkolem je nedovolit volnému kyslíkovému radikálu rozpoutat řetězovou reakci v mitochondriální membráně, tedy zhruba řečeno „zapálit“ membránu.

Samozřejmě, pokud buňku správně napumpujete antioxidantem, pak se tyto molekuly nakonec dostanou i do mitochondrií. A dokonce nějak budou bojovat proti AFC. Existuje však řada bodů, které takový přístup znemožňují.

a) Je nutné podávat velmi velké dávky antioxidantu, který již může mít špatné vedlejší účinky. Pro všechny biologicky aktivní látky existuje něco jako předávkování a pro antioxidant to znamená změnu znaménka jeho účinku z antioxidačního na prooxidační.

b) Obecně jsou reaktivní formy kyslíku nezbytné pro život. V malém množství. Například s jejich pomocí zabíjejí buňky imunitního systému škodlivé mikroby. Mikromnožství volných radikálů navíc slouží k přenosu řady signálů z jedné buňky do druhé, účastní se některých užitečných chemických reakcí. Pokud zaplavíme celé tělo antioxidantem, hrozí, že všechny tyto životně důležité procesy budou uškrceny.

c) S největší pravděpodobností nebude možné dosáhnout tak kolosálních dávek antioxidantu uvnitř buňky. Faktem je, že existující antioxidanty jsou buď přírodní látky, nebo jejich blízké analogy. Takové sloučeniny naše tělo zná, ví, jak určit, kdy je jich příliš, a má speciální systémy, které vážou, rozkládají a odstraňují přebytečné látky z těla.

Proto, přestože klíčová role reaktivních forem kyslíku při stárnutí je známa již od 60. let 20. století, nepodařilo se tento problém vyřešit pomocí antioxidantů. Neznamená to, že jsou antioxidanty úplně k ničemu. V žádném případě! Existuje řada stavů, kdy v buňce a dokonce i v tkáni kolem ní dojde ke skutečné explozi tvorby volných radikálů. Například s infarktem myokardu. A pak je nesmírně užitečné „naplnit tento oheň“ silným antioxidantem - například koenzymem Q. Na jeho základě se vyrábí mnoho léků, které se ukazují lidem se srdečními chorobami. Ale stárnutí není exploze. Je to pomalé, jemné doutnání zevnitř. A docela zevnitř. Zevnitř mitochondrií. Jak tedy dodat antioxidant tam a jen tam?

1.7.2. Iona Skulachev: historie termínu

Jak si pamatujete z předchozí kapitoly, mitochondrie funguje jako elektrárna a v procesu dýchání „nabíjí“ svou vnitřní membránu jako kondenzátor (plus venku, mínus uvnitř). Vnitřní membrána mitochondrií je velmi dobrým izolantem, protože nepropouští běžné nabité částice. Ale pokud je nabitá částice (iont) obklopena objemnými vodoodpudivými organickými zbytky, pak membrána přestane být pro ion nepřekonatelnou bariérou. Nápad využít takové látky – „penetrační ionty“ pro studium mitochondrií se zrodil na přelomu 60. – 70. let 20. století. Autor této knihy a jeho skupina z Moskevské státní univerzity spolu se skupinou E.A. Lieberman z Biofyzikálního ústavu zjistil, že je to pronikavé pozitivně nabité ionty, tzn. kationty jsou schopny selektivně pronikat do mitochondrií a tam se hromadit. Mínus - uvnitř mitochondrií, pamatuješ? Právě tyto experimenty vedly k objevu „mitochondriální“ elektřiny. Ukázalo se také, že penetrující kationty jsou vhodným nástrojem pro studium biologických membrán; brzy je začali aktivně používat výzkumníci po celém světě a v roce 1974 je slavný americký biochemik D. Green nazval „Skulachev ionty“.

A v roce 1970 S.E. Severin, L.S. Yaguzhinsky a V.P. Skulachev učinil předpoklad, který později sehrál rozhodující roli ve vývoji nové generace antioxidantů. Autoři navrhli, že kationty pronikající membránou mohou být použity jako "elektrické lokomoční molekuly" pro akumulaci nenabitých látek připojených k těmto kationtům v mitochondriích. Jinými slovy, pro dodání něčeho užitečného do mitochondrií je nutné toto „něco“ připojit ke Skulachevovu iontu a celá struktura nevyhnutelně skončí v mitochondriích.

Pravda, taková látka, pokud se přidá mimo buňku, bude muset ještě překonat svůj vnější obal – plazmatickou membránu. Ale i zde je štěstí na straně Skulačevových iontů - plazmatická membrána buněk je také nabitá a mínus je uvnitř buňky a plus je venku. To znamená, že Skulachevovy ionty budou aktivně vtahovány do buňky, aby se poté dostaly do mitochondrií.

Asi už tušíte, kam míříme. Pokud potřebujeme antioxidant uvnitř mitochondrií, přišijme ho ke Skulachevovu iontu a získáme antioxidant cílený na mitochondrie. Seznamte se s látkou SkQ1

Na levé straně vzorce je nejsilnější antioxidant z rostlinných chloroplastů - plastochinon (odtud písmeno Q v názvu látky - v angličtině se chinon píše jako chinon). Dále přichází decia - "svazek" přesně definované délky, který umožňuje přesně umístit antioxidant uvnitř membrány. Nahoře je organický decyltrifenylfosfoniový iont, což je klasický „Skulachevův iont“ (obr. 6.1).

A obrázek 6.2 ukazuje, jak vypadá baňka s touto hnědou sklovitou hmotou.

Sám o sobě je velmi zvláštní, špatně rozpustný jak ve vodě, tak v oleji. Není příliš stabilní, bojí se světla. Cítí se dobře pouze tam, kde má být – uvnitř biologických membrán. Přesněji na hranici mezi membránou a vodnou fází. Na začátku našeho výzkumu jsme se s tím nemohli naučit pracovat. Například vezmete zkumavku, nalijete do ní zředěný roztok SkQ1, za minutu vezmete roztok zpět, analyzujete - SkQ1 zmizel! Laboratořemi našeho projektu se šířila fáma o hrozné nestabilitě látky. Ale nestudujeme jen jeho vlastnosti, vyrábíme lék na stáří. Jak by ale takový lék vypadal: zatavená ampule uložená v kapalném dusíku; vyjímá se z kapalného dusíku a rozmrazuje se ve velmi speciálním termostatu; poté má chudák pacient jen pár vteřin na to, aby to vypil! Dokážete si představit, kolik by to všechno nešťastníka stálo?

Naštěstí se ukázalo, že to není nízká stabilita. SkQ1 nezmizel. Přestal být detekován, protože se přilepil na stěny plastové zkumavky. Tam se cítil nejpohodlněji: tlusté tělo - na plastu a nabitá hlava - ve vodě. Nyní jsme se již naučili, jak se s tímto problémem vypořádat, a řešení SkQ1 jsou uložena po celá léta.

1.7.3. SkQ jako přerušovač programu stárnutí

Představte si, že jste biolog, zaměstnanec Moskevské státní univerzity pojmenované po M.V. Lomonosov. Máte na sobě brýle, bílý plášť přes odrbaný svetr a džíny a stojíte uprostřed laboratoře ztracené kdesi v grandiózním univerzitním komplexu na Vrabčích horách v Moskvě. V rukou máte baňku s 10 gramy hnědé sklovité hmoty SkQ1, která by měla zpomalit stárnutí. Z železné klece stojící na laboratorním stole se na vás se zájmem dívají dvě bílé krysy a přemýšlejí, zda je dají nakrmit něčím chutným nebo jim nabídnou zábavné běhání v bludišti. Za oknem se ozývá vzdálené vytí sirény sanitky, která nese beznadějného pacienta moskevskými dopravními zácpami do nemocnice. Vaše činy?

Nežijeme v hollywoodském filmu, takže to rozhodně nestojí za to:

> okamžitě spolkněte obsah této baňky celý, abyste se stali nesmrtelným McCloudem;

> spálit obsah této baňky zcela u sebe, aby si odnesl do hrobu tajemství nesmrtelnosti, kterou příroda po tolik staletí člověku tajila;

> naléhavě zavolejte svému příteli v Soulu, aby tajně prodal těchto 10 gramů zázračné látky nadnárodní korporaci za miliardu dolarů;

> pronásledujte sanitku ve svém žiguli, abyste zachránili alespoň jednoho umírajícího člověka;

> nakrmit laboratorní krysy SkQ1, aby druhý den zjistili, že během této doby nezestárly, a pak jet na stejném Zhiguli do Stockholmu pro Nobelovu cenu.

Místo toho, jak by to mělo být pro vědce v brýlích, svetru a džínách, je třeba dát baňku do lednice, přidat jídlo potkanům a ... přemýšlet.

Kde se tato látka vzala? Z předpokladu, že dokáže zpomalit proces stárnutí člověka. Naším cílem je otestovat tento předpoklad. Jak to udělat? No... měli bychom touto látkou krmit více lidí a sledovat, jak stárnou. To znamená, zavolejte do novin Moskevské univerzity (nebo dokonce Moskovského Komsomolec?) a inzerujte, že jsou potřeba dobrovolníci na celoživotní experiment, který zpomalí stárnutí. Určitě se najde sto nebo dva zoufalci, kterým nebude vadit to zkusit. Opět bohužel (nebo spíše naštěstí) nežijeme v Bulgakovově románu a to nelze.

Zamysleme se nad tím, jak se do něj může dostat nová látka uvnitřčlověk? Existují dvě hlavní možnosti: do úst vložíme buď jídlo a pití, nebo léky. Všechny druhy doplňků stravy, o kterých už čtenář určitě slyšel, jsou biologicky aktivní doplňky stravy, určené ke kompenzaci nedostatku té či oné přírodní látky v lidské stravě. Mohou zahrnovat pouze to, co člověk již v přírodě najde. Jak již víme, SkQ1 není přírodní látka.

Je to „vymyšlené z mé hlavy“, aby se přerušila realizace jen zcela přirozeného, ​​přirozeného programu smrti ze stáří. Je jen jedna možnost – medicína.

A to je velmi správná možnost. Protože hlavním principem vytváření jakéhokoli léku je neubližovat! Vývojář musí nejprve prokázat, že jeho lék je bezpečný. Lék má ale ještě jeden důležitý parametr – indikaci k použití, jinými slovy onemocnění, které by tento lék měl léčit. U SkQ1 je touto indikací vlastně stárnutí. Ale taková nemoc není v lékařských příručkách. Stárnutí je přirozený proces a zdálo by se, že je nemožné jej léčit. Proto „v čele“ problém nemá řešení. SkQ1 nelze použít jako lék na stáří jednoduše kvůli stávající legislativě ve většině zemí!

LÉK MÁ JEŠTĚ DŮLEŽITÝ PARAMETR - INDIKACE K UŽITÍ, JEDNODUCHO, NEMOC, KTERÁ BY MĚLA

léčit tento lék. Pro SkQI toto

INDIKACE JE OBECNĚ STÁRNUTÍ. Ale TAKOVÁ NEMOC NENÍ V LÉKAŘSKÝCH REFERENCÍCH.

Tak co, vyndejte baňku z lednice a vyhoďte ji? Nespěchej. Pokud látka zpomaluje proces stárnutí, pak by měla být užitečná v boji proti stařeckým chorobám. Navíc nezapomínejme na hlavní vlastnost látky – neutralizuje volné radikály produkované mitochondriemi. Stárnutí je stárnutí, ale u mnoha „klasických“ nemocí již bylo prokázáno, že ROS z mitochondrií hrají klíčovou roli při poškozování organismu. To znamená, že se lze pokusit dokázat, že SkQ1 zachází s nějakým specifickým senilní onemocnění, a tím proměnit hnědou látku v baňce v normální lék, který lze koupit v lékárně na lékařský předpis. Ale poté musíte pečlivě sledovat, co se děje s pacienty užívajícími SkQ1 jako lék. Podle naší hypotézy by se u nich měly pomaleji vyvíjet různé známky stárnutí, méně často se u nich projevovat nemoci související s věkem a podobně. Ale formálně je to všechno jako příjemný vedlejší účinek působení „normálního“ léku na „normální“ onemocnění.

Výše popsaný scénář je kupodivu jediný způsob, jak člověku legálně poskytnout zázračnou látku, která přeruší program stárnutí. Vědec proto bude muset vyměnit svetr a džíny za slušivý oblek, ve kterém cestuje na konference, a vydat se ... hledat peníze na svůj projekt.

Zjistili jsme tedy, že abychom mohli otestovat jednoduchou hypotézu – zpomaluje SkQ1 proces lidského stárnutí? - potřebujeme vyrobit nějaký lék z 1 SkQ. Je to nesmírně zodpovědné rozhodnutí, protože a) drogy - oni, jako M.M. Zhvanetsky, „pro vnitřní potřebu“, tzn. je třeba vyloučit možnost jakýchkoli nepříjemných vedlejších účinků, b) v moderním světě stojí vytvoření nového léku hodně peněz a trvá velmi dlouho. Je pravda, že pokud budete úspěšní a lék vstoupí na farmaceutický trh, může přinést obrovské zisky, což je zase atraktivní pro potenciální investory. To znamená, že je teoreticky možné najít rizikového člověka, který je připraven investovat tucet nebo dva miliony dolarů a čekat na návratnost svých peněz 10-15 let. Ale ne každý vědec podstoupí riziko převzetí odpovědnosti za takový projekt.

Rozhodli jsme se to zkusit. Pravda, nespěchali jsme bezhlavě s vytvořením léku, ale nejprve jsme strávili několik let testováním naší hypotézy v experimentech na zvířatech. S nimi je vše snazší a pro výzkum není třeba registrovat žádné léky. Jednoduše jim můžete dát látku rozpuštěnou ve vodě. A nestárnou desítky let, ale v případě myší a potkanů ​​jen 2-3 roky. Schéma experimentu je vlastně docela jednoduché - od „mladých drápů“ začneme zvířatům dávat SkQ1 a uvidíme, jak rychle stárnou ve srovnání s kontrolní skupinou, která nedostala SkQ1. Takový experiment však stále trvá několik let a během toho jsme provedli další studie o vlastnostech této neobvyklé látky - mitochondrie cíleného antioxidantu SkQ1. Výsledky těchto experimentů „první vlny“ jsou podrobněji popsány v druhé části knihy, oddíly II.7.1-11.7.3. Zde uvádíme pouze krátké shrnutí. Stručně řečeno: víceméně, jak se to občas v biologii stává, se to potvrdilo. Ionty Skulachev SkQ1

a) pronikl umělými a biologickými membránami,

b) hromadí se v mitochondriích a účinně je chrání před volnými radikály,

c) zachránil buňky před apoptotickou smrtí způsobenou volnými radikály,

d) chráněné jednotlivé orgány: srdce, mozek, ledviny - před stejným oxidačním poškozením,

e) prodloužil život celé řadě živočichů, včetně savců, ale i hub a rostlin, a co je nejdůležitější, oddálil u nich vývoj celé řady stařeckých chorob.

Nemůžeme jinak, než představit úplně první jasný výsledek projektu. Byl získán v Petrohradě v laboratoři hlavního experimentálního gerontologa naší země V.N. Anisimov, prezident Ruské gerontologické společnosti. Experiment byl proveden na linii myší SHR, které žijí relativně krátce – asi dva roky. Zvířata byla přitom chována v tzv. konvenční vivárium. Neprováděla sterilizační procedury pro vzduch, vodu a potravu a v důsledku toho byly myši náchylné k přirozeným infekčním chorobám, které jsou těmto hlodavcům vlastní. Pokusná i kontrolní zvířata prostě žila svůj život a nakonec zemřela stářím. Jediný rozdíl je v tom, že v experimentálních skupinách byla malá množství SkQ1 přimíchávána do pitné vody myší již od velmi raného věku. Výsledky dvou nezávislých experimentů jsou shrnuty na Obr. 7 (Prof. V.N. Anisimov trval na zahájení druhého experimentu, když šest měsíců po zahájení práce viděl, jak se liší experimentální (se SkQ) a kontrolní skupina).

Tento výsledek byl následně opakován u dalších kmenů myší a potkanů ​​za jiných podmínek - podrobnosti viz druhá část, části 7.2 a 7.3. Zde chceme věnovat pozornost tvarům křivek se SkQ. Samotné křivky odrážejí, jaké procento myší bylo naživu v každé skupině v daném okamžiku. Jak vidíte, SkQ nedokázalo nějak zásadně zvýšit maximální životnost SHR myší o 10-15 procent, což může být v rámci experimentální chyby. Ale! Všimněte si, jak dramaticky vzrostl počet (procento) myší, které se dožily vysokého věku (500-600 dní). Skoro 2x. Výpočty ukazují, že SkQ zdvojnásobilo průměrnou (medián) délky života těchto zvířat. Důvod tohoto prodloužení života se ukáže jednoduše při pohledu na fotografie kontrolních zvířat a myší léčených SkQ od raného dětství (obr. 7). Ve velmi pokročilých 630 dnech (to odpovídá přibližně 70-80 letům u lidí) kontrolní zvířata „vypadala na svůj věk“ – byla holá, shrbená kvůli zakřivení páteře, mnohem častěji trpěla infekčními chorobami, ztratí vousy (toto je znamení, které znamená, že myš již není schopna reprodukce). Překvapivým výsledkem je, že nic z výše uvedeného se nestalo prakticky žádné z myší léčených SkQ! Pomocí celkem jednoduchého rozboru pracovníci prof. Anisimova, sledovali schopnost reprodukce myší (analyzovali pravidelnost tzv. estrálních cyklů samic). Do 500. dne života měla více než polovina kontrolních samic nepravidelný cyklus, zatímco naprostá většina zvířat ve skupinách SkQ si tento cyklus a následně i schopnost reprodukce zachovala. To znamená, že bez zásadního prodloužení maximální životnosti je SkQ 2x zvýšilo období mládí zvířat. Pokud se to promítne do člověka (nutno chápat, že jde o velmi odvážný předpoklad - stále nejsme myši, i když jsme také savci), pak se ukazuje, že SkQ nezvýší maximální možnou délku života - stoleté žít až 100-120 let, stejně jako nyní. Ale ve věku 60-70-80 let budou vypadat a cítit se jako ve věku 30-40 let. Období mládí potrvá a podle toho se zkrátí i stáří. Je jasné, že taková možnost je mnohem výhodnější než pouhé prodlužování délky života prodlužováním stáří. Účinky SkQ, objevené v nyní vzdáleném roce 2008 skupinou V.N. Anisimova, byly následně potvrzeny v dalších laboratořích. Teď dokonce

Známe mnoho biochemických a fyziologických mechanismů, které jsou základem těchto účinků. Více se o tom dočtete v druhé části knihy a nejnovější výsledky – na webových stránkách knihy na internetu – 1 .

Nezávisle na nás v Japonsku biolog s pro tuto zemi vzácným příjmením Subota (přes jedno „b“) a jeho kolegové z Tokia publikovali v roce 2010 dva články věnované snaze skutečně vyléčit „suché oko“. U jednoho z nich byly šestiměsíční krysy po dobu následujících šesti měsíců omezeny v potravě o 35 %. Jednoroční zvířata kontrolní skupiny jedla bez omezení. Kromě toho byly studovány mladé (dvouměsíční) krysy, které rovněž nebyly omezeny ve stravě. Jak ukázaly výsledky experimentu, během roku života u potkanů ​​dochází k velkým degenerativním změnám na slzných žlázách. Klesá počet buněk produkujících slznou tekutinu a hladina proteinů v ní, zvyšují se koncentrace oxidovaného guanosinu a oxynonenalu (produkt peroxidace lipidů) a dochází k prudkému narušení struktury mitochondrií v buňkách slzných žláz. Všechny tyto nepříznivé účinky jsou značně sníženy (a některé jsou zcela zrušeny) omezením stravy. Slzné žlázy zřejmě patří k orgánům časného stárnutí a jejich stárnutí je způsobeno oxidativním stresem (zpomalení programu stárnutí a snížení oxidačního stresu omezením výživy viz část II.7.4 v druhé části). Ve stejném roce, 2010, Subota zveřejnil výsledky svého vlastního experimentu. Faktem je, že od roku 1985 sám japonský výzkumník trpěl těžkou formou syndromu „suchého oka“ a snažil se uzdravit stejným způsobem, omezováním potravy, která zvířatům tolik pomáhala. V roce 2001 přešel na omezenou dietu. Během prvního roku nenastaly žádné změny k lepšímu. Ale na začátku druhého roku života z ruky do úst došlo k trvalému nárůstu produkce slz, který pokračoval do třetího roku (obr. 8.1).

Aby se Sobota zbavila bolestivých jevů, musela až do roku 2008 kapat náhražku slz 50krát denně a v roce 2009 pouze dvakrát. Sobota, inspirován jeho úspěchem, založil Japan Dry Eye Society a prohlásil, že "v nepříliš vzdálené budoucnosti bude tato závažná nemoc považována za léčitelnou nemoc."

V samostatné části druhé části knihy (11.7.4) se konkrétně podíváme na podobnosti mezi účinky našeho SkQ1 a omezením potravin. Proto nás tato podobnost povzbudila při plánování prvních klinických studií SkQ1. Paralelně jsme testovali účinek SkQ1 na stárnutí slzných žláz potkana. Výsledky elektronové mikroskopické studie provedené L.E. Bakeeva a V.B. Saprunova jsou znázorněny na Obr. 8.2.

Tyto mikrofotografie ukazují masivní degradaci sekrečních buněk u 22měsíčního potkana ve srovnání s 3měsíčním. Degradace není pozorována, pokud zvíře dostalo SkQ1 2 s potravou.

Ale na obr. 9 ukazuje jeden z výsledků klinické studie kapek SkQ1, provedené v Moskevském institutu. Helmholtz na pacientech se syndromem suchého oka.

Je vidět, že v 60 % případů vedla třítýdenní kúra SkQ1 k úplnému vymizení příznaků onemocnění. Kontrolní skupina pacientů dostala velmi oblíbený lék – „slzu přírodní„jedné západní společnosti (abych byl upřímný, je to docela umělý směs obsahující viskózní polymery), která byla účinná pouze ve 20 % případů. Charakter časové závislosti účinku SkQ1 jasně ukazuje, že 60 % za tři týdny není limit a lze doufat v ještě vyšší procento při delší léčbě. Již nyní je však jasné, že SkQ1 působí mnohem rychleji než omezování potravin v experimentu, který si sám stanovil do soboty.

Soudě podle údajů elektronové mikroskopie máme v případě SkQ1, stejně jako v případě nutričního omezení, co do činění se skutečným ošetřením slzných žláz, a nikoli snahou nahradit slzy něčím umělým. Posledně jmenovaná okolnost je nanejvýš důležitá, protože slzy samozřejmě plní kromě „mazání“ mnoho dalších funkcí, které jsou pro oko životně důležité. V současné době provádíme dlouhodobé klinické studie kapek SkQ1 (Vizomitin) na 10 klinikách v Rusku a na Ukrajině.