Gonadotropin-felszabadító hormon készítmények analógjai. Kezelés GnRH-val

Gonadoliberin hormon nőkben.

A gonadoliberin, amelyet más néven gonadotropin-felszabadító hormonnak neveznek, számos más hormonális anyag szintézisében vesz részt:

1. Luteinizáló hormon (LHRH).

2. Foliberin.

Ez a biológiailag aktív anyag a trópusi orientációjú peptidhormonok csoportjába tartozik. A gonadotropin-felszabadító hormont a hipotalamusz szöveteiben lokalizált idegsejtek szintetizálják és választják ki. A hipotalamuszból való felszabadulás után a GnRH stimulálja az endokrin-aktív agyalapi mirigy szöveteit. Ez az inger magában foglalja a gonadotrop hormonok termelését: a tüszőstimuláló hormont és a luteinizáló hormont, valamint a prolaktint. A gonadotropin-felszabadító hormon szintézise impulzus üzemmódban történik, átlagosan ez az időtartam 120 perc. A GnRH szekréciója nőkben rövid csúcsokban megy végbe, amelyek szigorúan meghatározott időbeli sorrendben követik egymást. Az időintervallumok eltérőek a férfi és a női testben.

Normális esetben a női szervezet a menstruációs ciklus follikuláris fázisában 15 percenként, a luteális fázisban, valamint terhesség alatt 45 percenként bocsát ki hormonmolekulákat. A férfi testben 90 percenként gonadotropin-felszabadító hormon szabadul fel.

GnRH szabályozás

A gonadoliberin szabályozását a következő séma szerint hajtjuk végre. Ha valamilyen oknál fogva a nemi hormonok koncentrációja a véráramban lecsökken, akkor a hipotalamusz jelet kap, hogy több gonadotropin-felszabadító hormon termelését indítsa el. Ez viszont magában foglal egy olyan mechanizmust, amelynek következtében megnövekszik a gonadotrop hormonok termelése. Ezt követően ezek a hormonok bejutnak a véráramba az agyalapi mirigy elülső részéből. Az agyalapi mirigy elülső része által szintetizált hormonok - FSH, luteinizáló hormon nőkben az LH és a prolaktin serkentő hatással vannak a nemi mirigyekre (petefészkekre és herékre), ennek eredményeként a nemi hormonok szekréciója drámaian megnő.

Ellenkező kép esetén, amelyet a véráramban megnövekedett nemi hormonszint jellemez, akkor a hipotalamusz kevesebb GnRH-t termel, és csökken a gonadotrop hormonok (FSH, LH és prolaktin) agyalapi mirigy szekréciója is. Emiatt az ivarmirigyek kevesebb nemi hormont termelnek. Ezt a folyamatot visszacsatolási elvnek nevezik. Nemcsak a női testben rejlik, hanem a férfiakban is.

A GNRH1 gén, amely a gonadotropin-felszabadító hormon prekurzora, a nyolcadik kromoszómán található. A normál, végső dekapeptid szintézise a hormonális anyagok aminosav-prekurzoraiból a hipotalamusz szöveteiben, 92 egység mennyiségben, annak elülső preoptikus szakaszán megy végbe. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyrendszer szabályozó mechanizmusokon keresztül próbál hatni a dekapeptidre. Ezekre a mechanizmusokra van szükség a szervezetben megnövekedett ösztrogénszintézissel járó kémiai reakciók elnyomásához.

A fő hormonális anyag, amely közvetlen hatással van a GnRH termelésére, a tesztoszteron. Ezenkívül a tesztoszteron hormon metabolizmusának termékei nőkben befolyásolják a bemutatott biológiailag aktív anyag termelését. Ezek a termékek az 5a-dihidrotesztoszteron és az ösztradiol. Az idegvégződések által termelt anyagok - neurotranszmitterek - jelentős hatással vannak a gonadotropin-felszabadító hormon termelésére:

A noradrenalin és a dopamin serkentő hatású.

A szerotonin és az endorfin gátló hatású.

A gonadotropin-felszabadító hormon funkciói

A bemutatott biológiailag aktív anyag a portális véna agyalapi mirigy véráramába jut a medián eleváció vetületében. A portális vénából a GnRH a vérárammal az agyalapi mirigybe kerül, amely jelentős számú gonadotrop sejtet tartalmaz. Az agyalapi mirigyben a hormon aktiválja saját receptorsejtjeit. A receptoraik mellett a transzmembrán receptorok aktiválódnak, amelyekből 7 fajta létezik. A transzmembrán receptorok G-fehérjék csoportjaiba egyesülnek, és részt vesznek a foszfoinozitid foszfolipáz C béta-izoformájának stimulálásában. Ez a folyamat aktiválja azokat a fehérjéket, amelyek részt vesznek az LH gonadotropinok és a follikulus-stimuláló hormon termelésében és ezt követő felszabadulésében a női FSH-ban. A GnRH enzimatikus lebontása nem sok időt vesz igénybe, általában néhány perc alatt véget ér a lebontás. Így ennek a liberinnek az inaktiválási folyamata nagyon gyors.

A bemutatott hormon korai gyermekkori aktivitása alacsony értékű. Csak a pubertás időszakára nő, amikor a szervezet fokozott igényt tapasztal rá. A reproduktív kor beálltával a pulzáló tevékenység pozitív hatással van a reproduktív funkcióra. Ezt a folyamatot egy visszacsatolási hurok szabályozza. De a terhesség kezdete után a GnRH aktivitása nem számít, és nem ciklikus, hanem monoton lesz.

A hipotalamusz és az agyalapi mirigy egyes kóros folyamataival: a hipotalamusz funkcionális folyamatainak elnyomása, traumás sérülés, neoplazma, pulzáló aktivitás zavarható.

Ha a prolaktin koncentrációja meghaladja a normát, akkor a gonadotropin-releasing hormon aktivitása gátolt, és a vér magas inzulinszintje a pulzáló aktivitás felfelé ugrásához vezet, ami provokálja a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok kóros aktivitását. . Ez policisztás petefészkeknél figyelhető meg. A gonadotropin-felszabadító hormon termelése teljesen kizárt Kallmann-szindrómában, amely egy örökletes állapot, amelyben a szaporodási és menstruációs rendellenességek mellett szaglási rendellenességek is megfigyelhetők (az ember nem különbözteti meg a szagokat).

Kapcsolat a tüszőstimuláló és luteinizáló hormonális anyaggal

A gonadoliberin serkenti a gonadotropinok termelését az agyalapi mirigy szöveteiben - tüszőstimuláló és luteinizáló hormon. Ennek a folyamatnak a szabályozásában fontos összetevők a leírt biológiailag aktív anyag felszabadulása során észlelt impulzusok hossza és gyakorisága. A szabályozásba az androgének és ösztrogének termelése miatt a visszajelzések is beletartoznak. A gonadotropin-releasing hormon felszabadulás alacsony frekvenciájú impulzusai serkentik a tüszőstimuláló hormon szintézisét, míg a magas frekvenciájú impulzusok luteinizáló hormon termeléséhez vezetnek. A pulzusfrekvencia a női és férfi testben eltérő: a férfiaknál a hormon szintetizálása állandó frekvencián történik, míg a női testben a pulzusfrekvencia attól függően változik. A GnRH legmagasabb pulzációja az ovuláció előtt figyelhető meg. A gonadotropin-felszabadító hormon számos összetett folyamat szabályozásában vesz részt:

1. Részt vesz a tüszők növekedésében.

2. Szabályozza az ovuláció folyamatát.

3. Támogatja a nők sárgatestének kialakulását és fejlődését.

4. Férfiaknál a spermatogenezis folyamatait is támogatja.

A gonadotropin-felszabadító hormon kommunikációja az idegsejtekkel

A gonadoliberin a neurohormonok csoportjába tartozik. Ez azt jelenti, hogy a hormon specifikus idegsejtekben termelődik, és a felszabadulási folyamat az idegvégződésekből történik.

A GnRH fő termelési zónája a hipotalamusz, vagy inkább annak preoptikus zónája. Ez a terület nagyszámú idegsejtet tartalmaz - neuronokat, ahol a hormon szintetizálódik. A bemutatott hormonanyag előállításában részt vevő neuronok az orrüreg szöveteiből származnak, majd az agy struktúráiba nőnek. A velőben a neuronok a hipotalamusz mediális lemeze és szövetei között oszlanak el, és a detritus miatt egyesülnek. A neuronok kötegekbe csoportosulnak, és ennek eredményeként egy közös szinoptikus bemenet képződik. A GnRH termelésben részt vevő neuronok szabályozását a transzmitterek miatt érzékeny neuronok végzik: noradrenalin, GABA, glutamát stb. A GnRH szintézis aktivitása ezek koncentrációjától függ.

A gonadoliberin hatása a női test szerveire és rendszereire

A kutatás eredményeként a gonadotropin-releasing hormont nemcsak a női test nemi szerveiben találták meg. Bizonyított, hogy ez a biológiailag aktív anyag hatással van az ivarmirigyekre és a placentára. A hormonsejtek és receptoraik az emlőmirigy szöveteiben találhatók, mastopathia diagnózisával a sejtek ebben az esetben a mirigyszövetek daganatképződésében lokalizálódnak. A gonadoliberin megtalálható a petefészkek, a prosztata és az endometrium daganataiban is, de a hormon szerepét ezekben a klinikai helyzetekben még nem vizsgálták.

Korábban számos betegség kezelésére szakemberek természetes GnRH-t írtak fel gyógyszerek formájában, például:

Gonadorelin-hidroklorid (Factrel).

Gonadorelin-diacetát-tetrahidrát (Cistorelin).

A modern orvostudomány a bemutatott biológiailag aktív anyag számos analógját feltalálta, amelyek vagy gátolják a gonadotropinok (GnRH antagonisták) termelődését, vagy éppen ellenkezőleg, stimulálják (agonisták). Ezek a szintetikusan előállított analógok teljesen felváltották a természetes hormont. A farmakológiai cégek a következő szintetikus készítményeket állítják elő ebből a hormonból:

Goserelin.

· Leuprolein.

triptorelin.

Buserelin.

· Nafarelin.

A leuproleint például emlő- és prosztatakarcinómák, valamint endometriózis terápiás kezelésére használják. A közelmúltban ezt a gyógyszert kezdték használni a korai szexuális formáció kezelésére.

A goserelin férfiaknál prosztatarák, de nőknél gyakrabban mellrák, endometriózis, méhmióma kezelésére javallt. A gyógyszert adjuvánsként használják a műtét után.

Mastopathia 40 év után

A Nafarelin orrspray formájában kapható. Ez a forma nagyon kényelmes a beteg számára, mert. kiküszöbölve a külső segítség szükségességét. A gyógyszer szedésének indikációja az endometriózis és a méh mióma.

Hipotalamusz-hipofízis tengely kulcsszerepet játszik a petefészkek hormonszintézisének szabályozásában. A hypothalamus a portális érrendszeren keresztül kapcsolódik az agyalapi mirigyhez, amely a hipotalamusz felszabadító faktorait szállítja az agyból az agyalapi mirigybe. A hipotalamusz, mint koordinációs központ, pontos jeleket ad (a GnRH impulzusszekréciója révén) a gonadotróf sejteknek, amelyek viszont FSH-t és LH-t választanak ki.

Ennek a kapcsolatnak a megszakítása bármely szinten a szint csökkenéséhez vezet gonadotropinok a petefészekhormonok szekréciójának későbbi elégtelenségével.

Kivonatok képessége hipotalamusz A gonadotropinok termelésének serkentését először az 50-es évek végén mutatták be. múlt század. 1971-ben, majdnem 15 évvel később a gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) izolálták egy hipotalamusz-kivonatból, és részletesen leírták. Ezután sikeresen szintetizálták és a klinikai felhasználáshoz szükséges formában megkapták.

A korai klinikai vizsgálatok azonban nem hozták a várt eredményeket. eredmények amíg nem tisztázódott impulzuskibocsátásának valódi természete. Rhesus majmokon végzett klasszikus kísérletükben Knobil et al. kimutatták, hogy az LH és FSH normális termelése nem lehetséges a GnRH körülbelül 60 perces időközönkénti impulzusos infúziója nélkül. Ezenkívül az impulzusos infúziók gyakoriságának megváltoztatása (felfelé vagy lefelé), vagy a folyamatos GnRH-kezelésre való áttérés az LH és az FSH elégtelen szekréciójához és felszabadulásához vezetett. Ugyanezeket az eredményeket kapták humán vizsgálatokban is.

A pulzáló beadás (GnRH) a hormonális változások normális mintázatát reprodukálja, ami az ovuláció és a termékenység helyreállításához vezet hypothalamus amenorrhoeában szenvedő nőknél.

(GnRH) a mediobazális hipotalamusz arcuatus magjában és az elülső hipotalamusz preoptikus magjában elhelyezkedő szekréciós neuronok termelik. Ezeknek a sejteknek az idegvégződései a középső eminencia külső rétegének oldalsó szakaszaiban helyezkednek el, a hipotalamusz tölcsére mellett. A GnRH a szekréció impulzusjellegében rejlik, amelyet az íves magban található hipotalamusz impulzusgenerátor állít be.

Attól, hogy mi lesz az impulzus frekvenciája és amplitúdója kibocsátások A gonadotropin-releasing hormon (GnRH) nagymértékben függ a gonadotropinok szekréciójától és ennek megfelelően az ivarmirigyek aktivitásától. A fiziológiás frekvencia (körülbelül 1 alkalommal óránként) pozitívan szabályozza a GnRH receptorokat, ami növeli az agyalapi mirigy érzékenységét a későbbi GnRH stimulációra. Ez „önpumpáló” hatást hoz létre: az LH szint fokozatosan emelkedik minden egymást követő GnRH hullámmal. Az impulzusok gyakoriságának csökkenése anovulációhoz és amenorrhoeához vezet, a GnRH gyakoriságának növekedése vagy állandó felszabadulása negatívan befolyásolja a GnRH receptorokat, rezisztenciát okozva a gonadotrominokkal szemben.

« Impulzusgenerátor» két fő mechanizmuson keresztül módosul: hormonális jelek és neuronális jelek. A hormonális jelek közé tartozik a szteroid hormonoktól (például ösztrogéntől és progeszterontól) származó negatív és pozitív visszacsatolás, valamint az ivarmirigy eredetű peptid hormonok. A neuronális jelek számos forrásból származhatnak, és az acetilkolin, a katekolaminok, a szerotonin, az endogén opioidok és a γ-aminovajsav neurotranszmitterek közvetítik. Úgy tartják, hogy a noradrenalin stimulálja a GnRH receptorokat, míg az opioidok gátló hatásúak.

Dopamin fiziológiai állapottól függően serkentő és gátló hatása is lehet.

A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) biokémiája és szintézise

(GnRH) egy lineáris dekapeptid, amely egy nagy prepro-GnRH prekurzor molekula poszttranszlációs feldolgozásával képződik. A prepro-GnRH molekula 92 aminosavból áll, és funkcionálisan 3 részre osztható. Először a 23 aminosavból álló szignálpeptid található, ezt követi a dekapeptid, majd a Glu-Lys-Arg szekvencia, amely a GnRH molekulák proteolitikus feldolgozásához és C-terminális aminációjához szükséges. A következő 56 aminosavat GnRH-asszociált peptidnek (GnRH-AP) nevezik, és prolaktin-gátló aktivitással rendelkezhetnek. A GnRH szerkezetének tisztázása hosszú hatású GnRH agonisták kifejlesztéséhez vezetett, amelyek közé tartozik a buserelin, a leuprolid és a nafarelin.

Gonadotropin-felszabadító hormon(GnRH) egyetlen gén kódolja, amely a 8. kromoszóma rövid karján található (8p11-p21 lókusz). Emberben ez a gén 4 exont tartalmaz: a 2. exon a pro-GnRH-t, a 3. exon és részben a 2. és 4. a GnRH-AP-t kódolja, a 4. exon egy hosszú, nem lefordított 3. régió. A molekula feldolgozása főleg a sejtmagban történik. a sejttest (néhány).A transzkripció után az mRNS a citoplazmába kerül, ahol a transzláció és a dekapeptid képződés megy végbe.A GnRH és hasítási termékei (GnRH-AP és pro-GnRH) ezután az idegvégződésekhez kerülnek, ahol kollektíven kiválasztódnak az agyalapi mirigy portálrendszerébe.

Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) kimutatása

A felezési idő (GnRH) nagyon rövid (2-4 perc), mivel a peptidázok hasítják a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben. A peptidázok a GnRH molekulát a Gly-Leu csomópontnál és a 10. pozícióban hasítják. A kifejezett hígító hatás miatt a humán perifériás vérben a GnRH szintje túl alacsony ahhoz, hogy megbízhatóan értékelje a felszabadulási paramétereket. Más fajoknál azonban erős korrelációt mutattak ki a GnRH-koncentráció és az LH-szintek között az agyalapi mirigy portálrendszeréből és a perifériás vérből vett vérmintákban. Így az LH szintek gyakori mérése a GnRH szekréciós minták pontos indikátoraként szolgálhat. Az FSH szintek a GnRH szekrécióval is korrelálnak, de az FSH hosszú felezési ideje miatt kevésbé fontosak.

A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH, gonadotropin-releasing faktor, gonadoliberin, gonadorelin) biológiailag aktív anyag, kémiailag polipeptid (dekapeptid), amelyet a hipotalamusz termel.

A gonadoliberin funkciói és szerepe a szervezetben

A felszabadító hormonok a hipotalamusz által termelt biológiailag aktív anyagok csoportja, amelyek befolyásolják a pajzsmirigy, a petefészkek, a herék, az emlőmirigy, az agyalapi mirigy és a mellékvesék működését. Az összes felszabadító hormon közös tulajdonsága, hogy hatásukat az agyalapi mirigy bizonyos biológiailag aktív anyagainak termelésének és vérbe történő kiválasztásának serkentése révén hajtják végre. A felszabadító faktorok az elülső agyalapi mirigy sejtjeire hatnak, amelyek számos hormont termelnek (pajzsmirigy-stimuláló, szomatotrop, adrenokortikotrop stb.).

A hipotalamusz felszabadító hormonjainak osztályának képviselői a GnRH mellett még:

• szomatotropin-felszabadító faktor;
• tirotropin-felszabadító faktor;
• kortikotropin-felszabadító faktor stb.

A gonadoliberin részt vesz az emberi reproduktív rendszer szabályozásában. Ez az anyag serkenti a luteinizáló (LH) és tüszőstimuláló (FSH) hormon termelődését, míg nagyobb mértékben a luteinizáló hormon termelődésére van hatással. Az LH és az FSH a gonadotropinok (gonadotrop hormonok) közé tartoznak, amelyek az ivarmirigyek működését szabályozzák, az agyalapi mirigy elülső része és a méhlepény választja ki. A nők testében az LH serkenti az ösztrogén (női nemi hormonok) termelését a petefészkekben, a férfiak testében pedig a tesztoszteront, a fő androgént (férfi nemi hormon). Az FSH serkenti a tüszők fejlődését a petefészekben és az ösztrogén termelődését, valamint beindítja a spermatogenezis folyamatát nőkben, illetve férfiakban.

Edzeni

A gonadoliberin termelése nem állandóan, hanem bizonyos időközönként történik:

• férfiaknál - 90 percenként;
• nőknél - 15 percenként a follikuláris fázisban, 45 percenként a menstruációs ciklus luteális fázisában és terhesség alatt.

Ez a ritmus biztosítja a nemi hormonok normális arányát, amelyek szintézisét befolyásolja, ami különösen fontos a női test számára.

A mellékvesék által termelt gonadoliberin katekolaminok szekréciójának serkentése:

• noradrenalin;

A gonadotropin-felszabadító hormon szintetikus analógjai nemcsak a nőgyógyászatban, hanem az onkológiában is alkalmazhatók - képesek befolyásolni a daganatsejteket, gátolják a daganat növekedését. Specifikus GnRH receptorokat azonosítottak számos rosszindulatú daganat szövetében (emlő-, prosztata-, petefészekrák minták).

Gonadotropin-releasing hormon agonisták és antagonisták

Az orvostudományban GnRH-agonistákat és antagonistákat használnak. Az agonisták elősegítik a termelés fokozását, az antagonisták pedig a GnRH receptorokra gyakorolt ​​közvetlen hatás révén blokkolják azokat és elnyomják a GnRH szekréciót.

A táblázat néhány gyakran felírt GnRH agonista és antagonista nevét mutatja.

A GnRH agonisták az endometriózis kezelésében, vaskészítményekkel kombinálva, a menorrhagiával összefüggő vashiányos vérszegénység kezelésében használatosak.

A gonadotropin-releasing hormon antagonistáit használják az asszisztált reprodukciós technológiákban, például bizonyos adagolási sémát alkalmaznak, ha szuperovuláció eléréséhez szükséges (több tojás egyidejű érése, azaz nem egy, hanem két tüsző előállítása a petefészek egy menstruációs ciklusban) mesterséges megtermékenyítés során. Ezenkívül az agonisták 2-4 hónapig használhatók méh myoma és menorrhagia preoperatív előkészítésére.

Videó

Javasoljuk, hogy nézzen meg egy videót a cikk témájában.

A petefészek teljesítményének és reproduktív funkciójának szabályozása olyan struktúrák egyesülésén keresztül történik, mint a hipotalamusz és az agyalapi mirigy. Az agy egy speciális területén található idegsejtek felelősek a hormonok termeléséért, amelyek stimulálják vagy éppen ellenkezőleg, csökkentik a belső szervek és rendszerek teljesítményét. Ezt a hormont - gonadropin - felszabadító hormonnak nevezik, amely közvetlenül a hipotalamuszban termelődik, és a luteinizáló és tüszőstimuláló hormon termelésének serkentéséért felelős fehérjék nagyon masszív redukálása. A felszabadító faktorok csoportjába a következő biológiai komponensek tartoznak, mint pl.

• Kortikotropin - felszabadító hormon;
• szomatoliberin;
• Thyreoliberin.

A fenti anyagok mindegyike hatással van az agyalapi mirigy elülső részében található sejtekre, ahol közvetlenül az azonos nevű trópusi hormonok szintézise zajlik.

A GnRH hormon felszabadulása a véráramba 60 percenként történik. Ez a jelenség érzékenységet biztosít az agyalapi mirigy receptorainak hatására, és hozzájárul a reproduktív rendszer szerveinek kedvező működéséhez. Ha bármilyen meghibásodás bekövetkezik, és elkezdődik a gonadorelin vérbe jutásának mennyiségének és gyakoriságának növekedése, a receptorok hatásaival szembeni érzékenység elveszik, és ennek következtében a havi ciklus megzavarodik. Abban az esetben, ha a GnRH nagyon ritkán kerül be a véráramba egy nő testében, az ovulációs folyamat nem következik be, és a menstruáció sem következik be hosszú ideig.

A gonadotropin-felszabadító hormon felszabadulása olyan biológiailag aktív anyagok hatásától függ, mint:

• noradrenalin;
• szerotonin;
• acetilkolin;
• gamma-amino-vajsav;
• Dopamin.

A gyakori stressz, érzelmi elnyomás, rossz alvás negatívan befolyásolja a reproduktív rendszer működését, de a negatív tényezők mellett vannak olyan pozitívumok is, amelyek pozitívan hatnak a nemi szervek teljesítményére. A főbbek a következők:

• egészséges életmód;
• kiegyensúlyozott étrend;
• pozitív érzelmek;
• stresszes helyzetek hiánya.

A gonadotropin-releasing hormon antagonisták a következő gyógyszerek, mint például:

• Orgalutran;
• Firmagon;
• Cetrotide.

A fenti gyógyszerek hatással vannak az emberi szervezetre, miközben gátolják a luteotropin és a tüszőstimuláló hormonok termelődését. Leggyakrabban ezeket a gyógyszereket az in vitro megtermékenyítés előkészítésére használják. A mai napig a gyógyszerek használata lehetővé teszi az ovuláció serkentését, amelynek során nem egy, hanem egyszerre több petesejt érik meg a megtermékenyítésre készen. Ezt a jelenséget az orvosi gyakorlatban szuperovulációnak nevezik.

Ennek az állapotnak az eléréséhez gonadotropin-releasing hormon agonistákat alkalmaznak, amelyeket speciálisan kialakított séma szerint kell beadni. Az ilyen gyógyszerek bevezetése következtében az ösztradiol koncentrációja megnő, és az LH csúcsmennyisége korai felszabadulását eredményezheti. Ennek eredményeként az ovulációs folyamat idő előtt beindul, a peték elvesznek, és nem használhatók fel további mesterséges megtermékenyítésre.

Amikor viszont az antagonisták belépnek az emberi szervezetbe, aktívan kötődni kezdenek a GnRH receptorokhoz, és hatásuk néhány órával a közvetlen beadás után kezdődik. Ezeknek a gyógyszereknek az időtartamának olyannak kell lennie, hogy a tüszők teljes mértékben növekedjenek és fejlődjenek, és ne forduljon elő korai ovuláció. 12 órával az antagonisták beadása után az agyalapi mirigy ismét készen áll a gyógyszer alkalmazására, ami lehetővé teszi a szuperovulációs állapot kialakulását és számos női csírasejt érését. Egy ilyen séma alkalmazása esetén csökken a petefészek hiperstimulációjának kockázata, amely a GnRH-agonisták nagyon hosszú távú alkalmazása esetén alakulhat ki.

Ezt az állapotot a petefészkek térfogatának jelentős növekedése, valamint a hasi vízhiány megjelenése, a mellhártya üregében a folyadék kóros felhalmozódása, valamint a vér megvastagodása és vérrögképződés kíséri. Gonadotropin antagonisták fogadása - a hormon felszabadulása a tüszőstimuláló hormonok használatának megkezdése után 5 vagy 6 nappal kezdődik. Ha a tüszők száma 17-19 mm-re nő, az antagonisták alkalmazását le kell állítani.

Az adagolás módja

A gonadorelin-antagonistáknak számító gyógyszereket hatalmas mennyiségű kutatásnak vetették alá, és biztonságos gyógyszerek, amelyeket a meddőség kezelésére használnak.

A széles körben ismert és leggyakrabban használt gonadotropin-releasing hormon antagonisták a Cetrotide és az Orgalutran. Ez a két gyógyszer regisztrált és megvásárolható az Orosz Föderáció gyógyszertáraiban.

Cetrocid

Rajz a Medside-ból

A Cetrotsid gyógyszert por formájában állítják elő injekciós oldat készítésére, amelynek dózisa 0,25 mg vagy 3 mg. Az Orgalutran szubkután beadásra szánt oldat formájában is kapható, melynek adagja 0,25 mg.

Tekintettel arra, hogy a Cetrotide gyógyszernek két különböző adagja van, két különböző módon is beadható. Az első a gyógyszer egyszeri beadása 3 mg mennyiségben. A gyógyszer terápiás hatékonysága a beadás után 96 órán át tart. Ezen időszak végén 0,25 mg-os fenntartó adag adható be. A Cetrotide alkalmazásának második módja a napi minimum 0,25 mg adag beadása. Az Orgalutran gyógyszert minden nap 0,25 mg-os adaggal is beadják.

A nagy mennyiségű Cetrotide gyógyszer egyszeri beadásának óriási előnye az injekciók számának csökkenése, és további 0,25 mg-os adag bevezetése 10 indukciós ciklusonként történik. Ennek a mennyiségnek a hátránya az aktívan növekvő és fejlődő tüszők negatív hatásának megnövekedett kockázata. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy erősen csökken a luteinizáló hormon termelése.

A két protokollt összehasonlító nagyszámú tanulmány eredményei szerint azt találták, hogy a terhességi arány az első és a második esetben is azonos volt.

Bevezetés kezdete

A hatás a gyógyszer alkalmazása után a lehető leghamarabb jelentkezik. Ebben a tekintetben nincs szükség hosszú távú előkészítésre a petefészkek stimulálásához. A stimulációra való felkészülés időszakában nagyon fontos a megfelelő taktika megválasztása és annak meghatározása, hogy mennyi idő alatt szükséges a gonadotropinok szintézisének visszaszorítása azzal a megelőzési céllal, hogy a luteinizáló hormon szintje ne legyen csúcspontja.

Alkalmazási protokollok

Két módszer létezik a protokollok bevezetésére, amelyek során a GnRH antagonisták megváltoznak, amelyek nem hasonlítanak egymáshoz és teljesen ellentétesek egymással.

Rugalmas protokoll

Ennek a módszernek a lényege a gonadotropin antagonista készítmények - felszabadító hormon - első injekciójának bevezetése, az ösztradiol vérkoncentrációjától vagy a tüsző érettségi fokától és méretétől függően.

Rögzített protokoll

A gyógyszer első beadása a ciklus meghatározott napján történik (gyakran ezek a napok a hatodik vagy hetedik).

A fent leírt protokollokat, amelyekben GnRH antagonista gyógyszereket használnak, speciálisan erre a célra kialakított tesztekkel tesztelték. A vizsgálatok eredményei szerint az azonos számú ultrahangos vizit ellenére az első típusú, vagy inkább rugalmas protokoll szerint kezelt nőknek kevesebb injekcióra és alacsonyabb gyógyszeradagokra volt szükségük. gonadotropin antagonisták - hormon felszabadító hormon. Ezen kívül nagyobb számú érett petesejtjük is volt.

Pozitív Sotronok

Más szóval, ennek vagy annak a protokollnak a nő tüszős apparátusa válaszának személyes jellemzőihez való igazítása több tojás érésének stimulálásának teljes időtartama alatt lehetővé teszi, hogy ne alkalmazzon olyan injekciókat, amelyekre nincs szükség, valamint a petefészkek stimulációs folyamatra adott válaszának optimalizálására is. A szuperovuláció kezdetének rugalmas ütemezésű stimulálása lehetővé teszi legalább egy gonadotropin antagonista - felszabadító hormon ampulla, valamint körülbelül 100 Meg gonadotropin felhasználásának megtakarítását. Ugyanakkor észrevették, hogy az antagonisták 8. napnál későbbi bevezetése esetén csökken a kívánt terhesség esélye.

A gonadotropin-releasing hormon antagonistái olyan speciális gyógyászati ​​vegyületek, amelyek biztonságosak az emberi szervezet számára, és aktívan hozzájárulnak a szuperovuláció stimulálásához és az azt követő terhesség kialakulásához. És annak ellenére, hogy nagyon hosszú ideig csak két egység van ezekből a gyógyszerekből, nem szűnik meg nagy kereslet. A gonadotropin-releasing hormon antagonisták kifejlesztése lehetővé tette, hogy a reproduktív gyógyászat területén kis forradalom történjen. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi a terápia egyéni kiválasztását minden páciens számára a mesterséges megtermékenyítésre való felkészülés időszakában. Ezen anyagok használatának óriási előnyei az egyénileg megválasztott mennyiségen és beadási módon túlmenően alternatív megközelítést jelentenek a szuperovuláció megindulásának szabályozásában. Ennek eredményeként csökken a fokozott follikuláris válasz kialakulásának kockázata.

Negatív jelenségek

Ennek ellenére vannak negatív szempontok is, amelyeken a tudósok dolgoznak ezek kiküszöbölésén. Egyes esetekben a protokollok gonadotropin-releasing hormon antagonista gyógyszerekkel történő együttes alkalmazását a luteinizáló hormon korai csúcsának elmaradásának kockázatának enyhe növekedése jellemzi. Ebben a tekintetben tendencia van a terhesség gyakoriságának csökkentésére. Ebben az esetben a nőt ki kell vonni az asszisztált reprodukciós technológiák köréből, miközben ovulációs triggert kell bevezetni, ami az érett petesejtek számának csökkenéséhez vezet.

A mai napig folynak a kutatások a gonadotropin-releasing hormon antagonisták fejlesztésére a meddőségi terápia maximális eredményének elérése és a terhesség esélyének növelése érdekében.

A petefészkek munkáját és a reproduktív funkciót a hipotalamusz-hipofízis tengely szabályozza. Az agy speciális területein az idegsejtek olyan hormonokat szintetizálnak, amelyek stimulálják vagy elnyomják más szervek munkáját.

Hogyan működik a gonadotropin

A hipotalamusz specifikus neuronjainak felhalmozódásában a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) szintetizálódik - ez egy nagy fehérjevegyület, amely serkenti a megfelelő hormonok szintézisét. A felszabadító faktorok ebbe a csoportjába tartoznak az ilyen biológiai anyagok is:

• kotricotropin-felszabadító hormon;
• szomatoliberin;
• tiroliberin.

Az elülső agyalapi mirigy sejtjeit érintik, ahol az azonos nevű trópusi hormonok termelődnek (ACTH, szomatotrop, tirotróp).

A GnRH hatására tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok képződnek. A hormon felszabadulása a vérbe impulzív módon óránként egyszer történik. Ez biztosítja az érzékenységet az agyalapi mirigy receptorainak hatásaira és a nemi szervek normális működésére.

A felszabadító hormon fokozott vagy folyamatos bevitele a receptorokkal szembeni érzékenység elvesztéséhez, és ennek eredményeként a menstruációs zavarokhoz vezet. A ritka bevitel amenorrhoeához és az ovuláció hiányához vezet.

A gonadotropin szekréciója más biológiailag aktív anyagok – noradrenalin, szerotonin, acetilkolin, gamma-aminovajsav, dopamin – hatásától függ.

Éppen ezért a stressz állapota, az érzelmi elnyomás, a krónikus alváshiány hátrányosan befolyásolja a reproduktív rendszer állapotát. Ugyanakkor az egészséges napi rutin, a pozitív érzelmek és a kiegyensúlyozott lelkiállapot támogatja a reproduktív rendszert.

A GnRH alkalmazása az orvostudományban

Korábban a természetes GnRH-t használták az orvosi gyakorlatban. A gyógyszer felezési idejének növelésére irányuló vizsgálatok a gonadotropin-felszabadító hormon analógjainak létrehozásához vezettek. Különböző formákban kaphatók, és intramuszkulárisan, szubkután, orrba történő spray-ként és kapszulák formájában intradermális depó létrehozására szolgálnak.

Népszerű gyógyszerek - a gonadotropin-felszabadító hormon analógjai a következők:

• buserelin;
• Zoladex.

A gonadotropin-releasing hormon készítmények alkalmazási köre igen széles, típusától és beadási módjától függ.

A Diferelint a következők kezelésére írják fel:

• különböző fokozatok;
• az endometrium hiperplasztikus folyamatai;
• nál nél ;
• rák (BC);
• mesterséges megtermékenyítési programokban.

Férfiaknál alkalmazása a hormonális érzékenységű prosztatarákra korlátozódik. A gyógyszert gyermekeknél a korai pubertás kezelésére használják. A gyógyszert különböző dózisokban a bőr alá fecskendezik.

A Buserelin orrspray és oldatos izomfecskendezés hatásos a következők kezelésére:

• mióma;
• mellrák.

Az endometriózis műtét előtt és után írják fel a kóros gócok csökkentésére. IVF során is használják.

A Zoladex kapszulákat férfiak és nők esetében alkalmazzák. Az elülső hasfal bőr alá történő beültetése biztosítja a hormon folyamatos ellátását. A hatás a férfiaknál a tesztoszteron, a nőknél az ösztrogén szintjének csökkenésében nyilvánul meg, ami átmeneti, reverzibilis kémiai kasztrálást biztosít.

• A prosztata daganat visszafejlődik.
• Az ösztrogénérzékeny emlőrákban a gonadotropin-felszabadító hormon 3 hét után csökkenti a daganat méretét.
• Indokolt kinevezését endometriózis, méhmióma kezelésére.

Gonadotropin-releasing hormon agonisták

Külön izolálják azokat a gyógyszereket, amelyek hatásmechanizmusuk szerint gonadotropin-releasing hormon agonisták. Ez azt jelenti, hogy az agyalapi mirigyre gyakorolt ​​hatásuk ugyanazt a hatást váltja ki, mint a saját hormonjuk. A gyomornedv hatására a hatóanyag lebomlik, ezért minden gyógyszert az izomba, a bőr alá vagy intranazálisan fecskendeznek be.

Ennek a csoportnak a tagjai:

• Lucrin Depot;
• Sinarel;
• Gonapeptil.

A gonadotropin-releasing hormon agonisták az endometriózis műtéti kezelése előtt és után, mióma terápia, méheltávolítás (a méh eltávolítása) előtt, meddőség kezelésére használatosak.

Gonadotropin-felszabadító hormon antagonisták

Az Orgalutran, Firmagon, Cetrotide készítmények a gonadotropin-felszabadító hormon antagonistái. Hatásuk a luteinizáló és a tüszőstimuláló hormonok termelésének gátlására irányul. Ezt a hatást az IVF programokban használják.

A mesterséges megtermékenyítés korszerű módszerei biztosítják az ovuláció stimulálását, melynek során orvosilag több pete érését érik el egyszerre, amit szuperovulációnak neveznek. Ehhez a GnRH-agonistákat egy bizonyos séma szerint adjuk be.

Ezt a folyamatot az ösztradiolszint növekedése kíséri, ami a luteinizáló hormon idő előtti csúcsfelszabadulásához vezethet. Az ovuláció idő előtt következik be, a peték egy része elvész, így nem használhatók megtermékenyítésre.

A gonadotropin-releasing hormon antagonisták a GnRH receptorokhoz kötődnek. A hatás néhány órával a beadás után alakul ki. Az időtartamnak olyannak kell lennie, hogy a tüszők beléphessenek végső növekedési fázisukba, és ne következzen be korai ovuláció. Már 13 órával a beadása után az agyalapi mirigy ismét nyitott a GnRH-agonistákkal történő stimulációra, ami szuperovulációhoz és nagyszámú petetermeléshez vezet.

Ennek a sémának a használata a megtermékenyítésre való felkészülésre csökkenti a fejlődés kockázatát, amely gyakran a GnRH-agonisták hosszú távú használatának hátterében alakult ki. Ezt az állapotot a petefészkek méretének növekedése, ascites kialakulása, a pleurális üregbe való kifolyás, a vér megvastagodása és vérrögképződés jellemzi.

A GnRH antagonista bevezetése a tüszőstimuláló hormon használatának megkezdése után 5-6 nappal kezdődik, vagy miután a tüsző ultrahang szerint eléri a 12-14 mm-es méretét. Ha több tüsző eléri a 17-19 mm-t, az antagonista hatását megszakítják, és a stimulációt a kiválasztott séma szerint folytatják.

A hormonális gyógyszerek alkalmazása különféle mellékhatásokkal jár. Súlyosságuk a betegek általános egészségi állapotától függ. Az optimális gyógyszer kiválasztása a kezelőorvos feladata.

Julia Sevcsenko szülész-nőgyógyász, kifejezetten az oldalhoz

Hasznos videó