Analisis Farmakologi

Uji klinis obat-obatan: mitos dan kenyataan

Penelitian obat klinis mungkin merupakan salah satu bidang farmakologi modern yang paling banyak dimitologikan. Tampaknya perusahaan menghabiskan bertahun-tahun kerja dan uang yang luar biasa untuk mempelajari efek formula obat tertentu pada tubuh manusia dan menjual obat, tetapi banyak yang masih yakin bahwa masalahnya tidak bersih dan perusahaan farmasi menetapkan tujuan mereka sendiri secara eksklusif . Untuk menghilangkan mitos paling populer dan memahami situasinya, kami berbicara dengan Lyudmila Karpenko, kepala departemen penelitian dan informasi medis dari salah satu perusahaan farmasi domestik terkemuka.

Sejarah munculnya kerangka hukum untuk uji klinis

Dalam arti sempit, kedokteran berbasis bukti adalah metode praktik klinis medis, ketika seorang praktisi medis hanya menggunakan metode pencegahan, diagnosis dan pengobatan pada pasien, yang kegunaan dan efektivitasnya telah terbukti dalam penelitian yang dilakukan pada tingkat tinggi. tingkat metodologis, dan memberikan kemungkinan yang sangat rendah untuk memperoleh "hasil yang tidak disengaja".

Sampai pertengahan abad ke-20, pada kenyataannya, tidak ada kerangka peraturan untuk penelitian, dan itu muncul setelah beberapa skandal besar dalam penggunaan obat-obatan terlarang. Salah satu yang paling bergema adalah kasus yang mengakibatkan kematian 107 anak pada tahun 1937, ketika M. E. Massengill menggunakan dietilen glikol (pelarut beracun, yang merupakan bagian dari antibeku untuk mobil). Tidak ada studi praklinis atau klinis yang telah dilakukan. Akibatnya, ketika menjadi jelas bahwa obat itu mematikan, itu ditarik dari penjualan secepat mungkin, tetapi pada saat itu telah berhasil merenggut lebih dari seratus nyawa, yang mendorong pihak berwenang AS untuk mengeluarkan undang-undang tentang kewajiban. penelitian obat sebelum mereka mulai dijual.

Salah satu alasan utama yang mendorong masyarakat dunia untuk mengembangkan aturan universal untuk melakukan uji klinis adalah tragedi dengan thalidomide yang terjadi pada akhir 50-an dan awal 60-an. Selama pengujian obat pada hewan, khususnya tikus, obat tersebut menunjukkan sisi terbaiknya dan tidak mengungkapkan efek samping apa pun, termasuk pada keturunannya. Ketika obat itu digunakan pada wanita hamil sebagai obat untuk insomnia dan toksikosis, itu menyebabkan kelahiran lebih dari 10.000 anak di seluruh dunia dengan cacat pada tulang dan tungkai tubular. Setelah itu, menjadi jelas bahwa obat-obatan harus menjalani tes dan studi lengkap, dan pengalaman spesialis individu tidak dapat menjadi dasar yang cukup untuk mendaftarkan obat.

Undang-undang pertama yang menetapkan kontrol negara atas produksi obat-obatan telah diadopsi di Eropa pada awal 1960-an. Hari ini, kita dipandu oleh prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dari Asosiasi Medis Dunia, yang kemudian menjadi dasar dari International Harmonized Tripartit Guideline for Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartit Guideline for Good Clinical Practice, disingkat ICH GCP), yang menjadi dasar peraturan lokal sejak 1996/97 di AS, Jepang dan UE, dan sejak 2003 diperkenalkan oleh Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 266 dan di Rusia (selanjutnya - GOST R 52379-2005 " Praktik Klinis yang Baik").

Mitos paling umum tentang melakukan uji klinis

1. Perusahaan farmasi sedang menguji obat baru pada orang-orang secara rahasia.

Hari ini, ketika melakukan penelitian, kami tanpa henti mengikuti surat hukum, yaitu dokumen ICH GCP, yang menyatakan bahwa pasien tidak dapat terkena risiko yang tidak wajar, hak dan kerahasiaan informasi pribadi mereka dihormati, kepentingan ilmiah, serta kepentingan publik tidak dapat menang atas keselamatan pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini, penelitian ini berbasis bukti dan dapat diverifikasi. “Kepatuhan terhadap standar ini berfungsi sebagai jaminan bagi masyarakat bahwa hak, keamanan, dan kesejahteraan subjek penelitian dilindungi, konsisten dengan prinsip-prinsip yang ditetapkan oleh Deklarasi WMA di Helsinki, dan bahwa data uji klinis dapat diandalkan.” Hanya sedikit orang yang terlindungi dalam proses ini sebanyak pasien yang terlibat di dalamnya. Selain itu, sebelum prosedur apa pun di bawah protokol penelitian dilakukan, pasien menerima informasi lengkap tentang penelitian, kemungkinan risiko dan ketidaknyamanan, prosedur dan pemeriksaan dalam penelitian, mempelajari obat-obatan, kemungkinan jatuh ke dalam satu atau kelompok pengobatan lain, belajar tentang adanya metode pengobatan alternatif untuk penyakit mereka, diberitahu tentang hak tanpa syarat mereka untuk menolak berpartisipasi dalam penelitian kapan saja tanpa konsekuensi apa pun, dan menandatangani persetujuan di hadapan dokter, yang mendokumentasikan keinginan orang tersebut untuk berpartisipasi dalam studi. Jika ada sesuatu yang tidak jelas bagi pasien, dokter wajib memberikan penjelasan tambahan tentang penelitian yang sedang berlangsung. Pasien juga berhak untuk berkonsultasi tentang kemungkinan partisipasinya dalam uji klinis dengan spesialis lain yang bukan bagian dari tim peneliti, atau dengan kerabat dan teman-temannya.

2. Perusahaan farmasi melakukan uji klinis hanya di negara berkembang, di mana biayanya lebih rendah dan undang-undangnya tidak seketat itu. Bagi industri farmasi global, negara-negara berkembang adalah tempat uji coba.

Pertama, sehubungan dengan rendahnya biaya penelitian di negara berkembang, ini bukanlah pernyataan yang sepenuhnya benar. Jika kita mengambil Rusia, yang oleh banyak ahli dikaitkan dengan pasar berkembang, maka biaya untuk melakukan uji klinis obat-obatan di negara kita mendekati dan kadang-kadang bahkan melebihi tingkat harga di Eropa dan Amerika Serikat, terutama dengan mempertimbangkan nilai tukar saat ini. Selain itu, kami memiliki negara yang sangat besar, yang menambah jumlah biaya logistik yang signifikan, serta pembayaran bea dan bea cukai, yang dikenakan pada obat-obatan dan bahan penelitian lainnya yang diimpor ke Rusia.

Kedua, penelitian di negara berkembang membutuhkan lebih banyak perhatian dan kontrol dari perusahaan, yang memperumit seluruh proses. Sayangnya, di negara berkembang tidak selalu ada cukup tenaga medis yang memenuhi syarat yang dapat bekerja dalam kerangka ketat ICH GCP, yang mengharuskan perusahaan yang menyelenggarakan penelitian untuk berinvestasi tambahan dalam pelatihan staf klinik. Di sisi lain, di negara-negara seperti itu, penduduknya sering tidak memiliki akses ke perkembangan medis terbaru dan tidak dapat menerima pemeriksaan dan pengobatan gratis di tingkat modern, yang tersedia untuk pasien di negara maju. Oleh karena itu, terkadang partisipasi dalam uji klinis adalah satu-satunya cara untuk mendapatkan pemeriksaan dan pengobatan berteknologi tinggi yang berkualitas tinggi.

Ketiga, terlepas dari undang-undang negara tertentu, semua penelitian harus mematuhi prinsip dan standar ICH GCP agar selanjutnya memiliki hak untuk mendaftarkan obat di AS, UE, dan negara maju lainnya.

3. Penelitian klinis tidak aman untuk manusia. Dan uji coba fase I yang paling berbahaya, saat obat pertama kali digunakan pada manusia, dilakukan oleh perusahaan farmasi di negara berkembang.

Pertama, mari kita pahami fase dari setiap uji klinis. Setelah studi praklinis dan uji coba obat pada model biologis dan hewan, apa yang disebut Fase I dimulai - uji coba manusia pertama, yang umumnya ditujukan untuk menilai tolerabilitas obat oleh tubuh manusia, melibatkan dari beberapa lusin hingga sekitar 100 orang - sukarelawan sehat. Jika obat tersebut sangat beracun (untuk pengobatan onkologi, misalnya), maka pasien dengan penyakit yang sesuai ikut serta dalam penelitian ini. Seperti yang telah disebutkan, berdasarkan penelitian di negara berkembang, bagi banyak orang di sana, ini adalah satu-satunya kesempatan untuk menerima setidaknya beberapa jenis perawatan. Fase II melibatkan partisipasi beberapa ratus pasien yang menderita penyakit tertentu, yang obat yang diteliti dimaksudkan untuk diobati. Tujuan utama Tahap II adalah untuk memilih dosis terapeutik yang paling tepat dari obat studi. Dan fase III adalah studi pra-pendaftaran yang melibatkan beberapa ribu pasien, biasanya dari berbagai negara, untuk mendapatkan data statistik yang dapat diandalkan yang dapat mengkonfirmasi keamanan dan keefektifan obat tersebut.

Tentu saja, uji coba Fase I adalah salah satu momen paling berbahaya dari keseluruhan proses. Itulah sebabnya mereka dilakukan di lembaga khusus, misalnya, departemen rumah sakit multidisiplin yang dilengkapi secara khusus untuk studi semacam itu, di mana ada semua peralatan yang diperlukan dan tenaga medis terlatih, sehingga jika terjadi kesalahan, mereka selalu dapat merespons dengan cepat. Paling sering, penelitian ini dilakukan di Amerika Serikat, Kanada dan Belanda, dan di beberapa negara mereka dibatasi atau dilarang sama sekali karena ketidakpastiannya, seperti di India dan Rusia (kami melarang penelitian obat asing yang melibatkan sukarelawan sehat), yang membuat mereka tidak mungkin atau sulit untuk diterapkan di wilayah negara-negara ini.

4. Pasien dalam uji klinis adalah kelinci percobaan, tidak ada yang peduli dengan mereka.

Hanya sedikit orang yang terlindungi dalam uji klinis seperti pasien. Jangan lupa bahwa prinsip utama penelitian dengan partisipasi masyarakat hingga hari ini tetap partisipasi sukarela dan tidak merugikan. Semua manipulasi medis dilakukan hanya dengan sepengetahuan orang tersebut dan dengan persetujuannya. Ini diatur oleh Deklarasi Helsinki dan ICH GCP yang telah disebutkan. Protokol untuk melakukan uji klinis apa pun (dan ini adalah dokumen utama), yang tanpanya penelitian tidak mungkin dilakukan dan yang harus disetujui dan disetujui oleh Kementerian Kesehatan, mengatur interaksi dokter dengan pasien, termasuk fakta bahwa dokter memberikan semua informasi yang diperlukan secara lengkap dan bertanggung jawab atas rasio manfaat/risiko bagi peserta penelitian.

Semua pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis berada di bawah pengawasan medis yang ketat, secara teratur menjalani berbagai pemeriksaan, hingga yang paling mahal, atas biaya perusahaan yang melakukan penelitian; semua dan setiap peristiwa medis, perubahan status kesehatan dicatat dan dipelajari, dengan perkembangan efek samping, bahkan yang tidak terkait dengan obat yang diteliti, mereka segera menerima perawatan yang memadai. Sebaliknya, pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis berada dalam kondisi kesehatan yang lebih baik daripada yang lain.

Proses ini juga melibatkan pengamat pihak ketiga dari antara karyawan perusahaan pelanggan atau organisasi penelitian kontrak yang mengontrol kemajuannya, dan jika dokter tiba-tiba melanggar prosedur yang ditetapkan atau melampaui wewenangnya, mereka dapat memulai hukuman berat hingga menghentikan penelitian.

5. Pasien dalam kelompok kontrol menerima plasebo - obat - "boneka", yang membahayakan kesehatan dan kehidupan mereka

Harus diingat bahwa plasebo adalah zat tidak aktif yang tidak dapat dibedakan dari obat yang sedang dipelajari hanya dengan tanda-tanda eksternal (penampilan, rasa, dll.), Jadi, pada kenyataannya, itu tidak dapat mempengaruhi tubuh manusia dengan cara apa pun. Namun, untuk alasan etis, penggunaan plasebo dalam uji klinis dibatasi sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki. Menurut mereka, manfaat, risiko, ketidaknyamanan, dan efektivitas pengobatan baru harus ditimbang dengan pengobatan terbaik yang tersedia. Pengecualian adalah ketika penggunaan plasebo dalam penelitian dibenarkan karena tidak ada pengobatan yang efektif untuk penyakit ini, atau jika ada alasan berbasis bukti yang kuat untuk menggunakan plasebo untuk menilai kemanjuran atau keamanan pengobatan penelitian. Bagaimanapun, pasien yang menerima plasebo tidak boleh berisiko menyebabkan kerusakan kesehatan yang serius atau tidak dapat diubah. Selain itu, pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis berada di bawah pengawasan ketat dari spesialis berkualifikasi tinggi dan memiliki akses ke obat dan teknologi paling modern, yang membuat risikonya minimal.

6. Penelitian klinis adalah ukuran yang berlebihan. Untuk pelepasan obat di pasar, informasi yang diperoleh selama uji praklinis obat pada model biologis dan hewan sudah cukup.

Jika itu masalahnya, perusahaan farmasi akan berhenti menghabiskan miliaran dolar untuk penelitian manusia sejak lama. Tetapi masalahnya adalah tidak ada cara lain untuk memahami bagaimana obat tertentu mempengaruhi seseorang, kecuali dengan melakukan percobaan. Harus dipahami bahwa situasi yang dimodelkan dalam studi praklinis pada model biologis, pada kenyataannya, ideal dan jauh dari keadaan sebenarnya. Kami tidak dapat memprediksi bagaimana dosis obat yang diberikan akan mempengaruhi orang dengan berat badan yang berbeda atau dengan komorbiditas yang berbeda dalam sejarah. Atau bagaimana obat itu akan bekerja pada tubuh manusia dalam dosis yang berbeda, bagaimana obat itu akan dikombinasikan dengan obat lain. Semua ini membutuhkan penelitian yang melibatkan manusia.

Kepentingan komersial perusahaan farmasi bertentangan dengan kebutuhan untuk memantau kemajuan uji klinis secara hati-hati dan memperoleh data ilmiah yang dapat diandalkan.

Perusahaan farmasi menghabiskan miliaran dolar untuk uji klinis obat-obatan, yang sebagian besar mungkin tidak akan pernah mencapai pasar. Selain itu, kursus dan hasil penelitian dipantau secara ketat oleh otoritas kesehatan masyarakat, dan jika mereka tidak sepenuhnya yakin dengan kualitas dan keandalan data yang diperoleh, obat tersebut tidak akan didaftarkan, tidak akan memasuki pasar dan tidak akan mendatangkan keuntungan bagi perusahaan. Jadi, kontrol yang cermat atas penelitian ini, pertama-tama, adalah kepentingan perusahaan pelanggan.

7. Di Rusia, banyak obat yang belum teruji dijual di apotek, hanya negara asing yang melakukan penelitian menyeluruh sebelum membawa obat ke pasar.

Setiap uji klinis (CT) dilakukan hanya dengan izin dari badan resmi negara (di Federasi Rusia ini adalah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia). Prosedur pengambilan keputusan menyediakan analisis dokumen yang diserahkan oleh perusahaan pengembangan obat, termasuk untuk melakukan uji klinis, oleh badan ahli khusus - di satu sisi, farmakologis klinis, dan di sisi lain, Dewan Etik yang khusus dibuat di bawah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia. Poin fundamentalnya justru kolegialitas keputusan dan kompetensi orang yang membuat keputusan independen. Dan yang diatur secara ketat adalah prosedur pengambilan keputusan berdasarkan hasil uji klinis, yang dipertimbangkan oleh para ahli dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia untuk kelengkapan dan kualitas studi yang dilakukan, dan pencapaian tujuan utama. - untuk mendapatkan bukti keefektifan dan keamanan penggunaan obat untuk tujuan yang dimaksudkan. Pada tahap ini diputuskan apakah hasil yang diperoleh cukup untuk pendaftaran obat atau apakah studi tambahan diperlukan. Undang-undang Rusia saat ini tidak kalah dengan tingkat persyaratan untuk melakukan dan mengevaluasi hasil uji klinis dengan peraturan negara-negara terkemuka di dunia.

Studi pasca-registrasi. Bagaimana dan untuk tujuan apa mereka dilakukan

Ini adalah tahap yang sangat penting dalam kehidupan obat apa pun, terlepas dari kenyataan bahwa studi pasca-registrasi tidak diperlukan oleh regulator. Tujuan utamanya adalah untuk memastikan pengumpulan informasi tambahan tentang keamanan dan kemanjuran obat pada populasi yang cukup besar untuk waktu yang lama dan dalam "kondisi nyata". Faktanya adalah bahwa, untuk memastikan sampel yang homogen, uji klinis dilakukan, pertama, pada populasi terbatas dan, kedua, sesuai dengan kriteria seleksi yang ketat, yang biasanya tidak memungkinkan sebelum pendaftaran untuk menilai bagaimana obat akan berperilaku di pasien dengan berbagai penyakit penyerta, pada pasien usia lanjut, pada pasien yang menggunakan berbagai macam obat lain. Selain itu, mengingat terbatasnya jumlah pasien yang terlibat dalam uji klinis pada tahap pra-pemasaran obat, efek samping yang jarang mungkin tidak dilaporkan hanya karena tidak terjadi pada kelompok pasien ini. Kami akan dapat melihat dan mengidentifikasi mereka hanya ketika obat memasuki pasar dan jumlah pasien yang cukup besar menerimanya.

Ketika suatu obat dipasarkan, kita harus memantau dengan cermat nasibnya untuk mengevaluasi dan mempelajari parameter terapi obat yang paling penting, seperti interaksi dengan obat lain, efek pada tubuh dengan penggunaan jangka panjang dan adanya penyakit lain. organ dan sistem, misalnya, saluran pencernaan , sejarah, analisis efektivitas penggunaan pada orang-orang dari berbagai usia, identifikasi efek samping yang jarang, dan sebagainya. Semua data ini kemudian dimasukkan ke dalam petunjuk penggunaan produk obat. Juga, pada periode pasca-registrasi, sifat positif baru obat dapat ditemukan, yang di masa depan akan memerlukan studi klinis tambahan dan dapat menjadi dasar untuk memperluas indikasi obat.

Jika obat mendeteksi efek samping berbahaya yang sebelumnya tidak diketahui, maka penggunaannya dapat dibatasi hingga penangguhan dan penarikan pendaftaran.

Riset klinikal disebut sebagai "... setiap penelitian yang melibatkan subyek manusia, yang bertujuan untuk mengidentifikasi atau menguji sifat klinis, farmakologis dan/atau farmakodinamik dari satu atau lebih produk obat yang diteliti, dan/atau reaksi merugikan terhadap satu atau lebih produk obat dan/atau mempelajari penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi satu atau lebih produk medis untuk memastikan keamanan dan/atau efektivitasnya. (Petunjuk UE)

Persyaratan perencanaan dan pelaksanaan uji klinis (CTs) dirumuskan dalam standar Good Clinical Practice (GCP). Mengikuti aturan GCP memastikan keakuratan data yang diperoleh dan menghormati hak pasien. Aturan ini berlaku untuk semua uji klinis, terlepas dari apakah itu dilakukan oleh perusahaan farmasi atau dokter penelitian sebagai bagian dari disertasi mereka, apakah obat baru, metode pengobatan baru, peralatan medis baru atau perangkat medis, termasuk bahan gigi, sedang diselidiki.

Uji klinis dilakukan dalam 4 fase (Gbr. 9.2).

Beras. 9.2. Skema pembuatan obat baru dan fase CI (interval waktu yang ditunjukkan bersyarat)

Uji klinis fase I merupakan pengalaman pertama menggunakan zat aktif baru pada manusia. Ini dilakukan dengan partisipasi sejumlah kecil sukarelawan sehat (rata-rata 10-20 pria dewasa). Tujuan utama dari fase ini adalah untuk menentukan dosis toleransi tertinggi, mengidentifikasi efek samping, mempelajari farmakodinamik dan farmakokinetik, dan memutuskan arti melanjutkan pekerjaan lebih lanjut pada obat baru.

Di Uji klinis fase II uji coba terkontrol pertama (lihat di bawah) obat sedang dilakukan pada sejumlah kecil (100-300) pasien dengan penyakit yang direncanakan untuk digunakan. Tujuan utama fase II adalah konfirmasi efek terapeutik, pemilihan dosis efektif dan rejimen dosis, serta penilaian lebih lanjut dari tolerabilitas obat baru.

Faseuji klinis III adalah uji coba terkontrol multisenter yang melibatkan kelompok besar (dan mungkin beragam) pasien. Biasanya, 1000-3000 pasien terlibat dalam fase ini. Tujuan utama uji coba fase III adalah untuk memperoleh bukti tambahan tentang efikasi dan keamanan berbagai bentuk obat baru, keuntungan terapeutik dan farmakoekonomi dibandingkan obat dengan aksi serupa, untuk mengidentifikasi efek samping yang paling umum dan kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Setelah berhasil menyelesaikan fase III, perusahaan manufaktur obat baru menyerahkan dokumen kepada otoritas yang berwenang untuk pendaftaran obat dan memperoleh izin untuk produksi industri dan penggunaan dalam praktik klinis (Gbr. 9.3). Di negara kita, pemeriksaan dan pendaftaran obat-obatan berada dalam kompetensi Kementerian Kesehatan Federasi Rusia dan dilakukan oleh Pusat Ilmiah Negara untuk Keahlian Produk Obat, Komite Farmakologi dan Farmakope.

Gambar 9.3. Skema pendaftaran untuk produk obat baru di Rusia

Uji klinis fase IV (pasca-registrasi) dilakukan setelah dimulainya penjualan obat. Tujuan mereka adalah untuk mendapatkan informasi yang lebih rinci tentang penggunaan obat baru pada kelompok pasien yang berbeda, dengan adanya berbagai faktor risiko. Pada fase IV, efek baru yang tidak diinginkan yang sebelumnya tidak diketahui sering terungkap, taktik penggunaan agen baru dalam praktik klinis ditentukan.

Obat apa pun hanya dapat diresepkan sesuai dengan indikasi terdaftar. Dalam hal, dalam proses penggunaan obat atau dalam penelitian ilmiah, muncul usulan indikasi baru untuk penggunaannya, perlu dilakukan uji coba tambahan, mulai dari Tahap II, untuk mendaftarkan indikasi tersebut.

Penerapan persyaratan ketat farmakoterapi modern - dosis minimum obat untuk memastikan efek terapeutik yang optimal tanpa efek samping - hanya dimungkinkan dengan studi menyeluruh obat baru pada tahap praklinis dan klinis.

Studi praklinis (eksperimental) zat aktif biologis secara konvensional dibagi menjadi farmakologis dan toksikologis. Studi-studi ini saling bergantung dan didasarkan pada prinsip-prinsip ilmiah yang sama. Hasil studi toksisitas akut suatu zat farmakologis potensial memberikan informasi untuk studi farmakologis selanjutnya, yang pada gilirannya menentukan tingkat dan durasi studi toksisitas kronis zat tersebut.

Tujuan penelitian farmakologis adalah untuk menentukan kemanjuran terapeutik produk yang sedang dipelajari - zat obat masa depan, efeknya pada sistem tubuh utama, serta untuk menetapkan kemungkinan efek samping yang terkait dengan aktivitas farmakologis.

Sangat penting untuk menetapkan mekanisme kerja agen farmakologis, dan jika tersedia, jenis tindakan non-utama, serta kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Studi farmakologis dilakukan pada model penyakit yang relevan atau kondisi patologis menggunakan dosis zat tunggal yang terus meningkat untuk menemukan efek yang diinginkan. Data dari studi farmakologi awal sudah dapat memberikan beberapa wawasan tentang toksisitas suatu zat, yang harus diperdalam dan diperluas dalam studi khusus.

Dalam studi toksikologi agen farmakologis, sifat dan tingkat keparahan kemungkinan efek merusak pada tubuh hewan percobaan ditetapkan. Ada empat tahap penelitian.

1. Studi tentang jenis utama aktivitas farmakologis dalam beberapa model eksperimental pada hewan, serta pembentukan farmakodinamik obat.

2. Studi toksisitas akut agen dengan aplikasi tunggal DL50max / DE50min. Jika koefisien ini sama dengan 1 atau dosis efektif untuk seseorang.

3. Penentuan toksisitas kronis senyawa tersebut, yaitu organ dalam, otak, tulang, mata.

4. Penetapan toksisitas spesifik dari tindakan farmakologis).

Identifikasi efek merusak zat uji pada tubuh hewan percobaan memberi peneliti informasi tentang organ dan jaringan mana yang paling sensitif terhadap obat potensial dan apa yang harus diperhatikan secara khusus selama uji klinis.

Studi tentang agen farmakologis baru pada hewan didasarkan pada data adanya korelasi tertentu antara efek senyawa ini pada hewan dan manusia, yang proses fisiologis dan biokimianya sebagian besar serupa. Karena fakta bahwa ada perbedaan spesies yang signifikan antara hewan dalam intensitas metabolisme, aktivitas sistem enzim, reseptor sensitif, dll., penelitian dilakukan pada beberapa spesies hewan, termasuk kucing, anjing, monyet, yang secara filogenetik lebih dekat. kepada orang tersebut.

Perlu dicatat bahwa skema serupa untuk melakukan studi laboratorium (percobaan) dapat diterima baik untuk obat sederhana maupun kompleks, dalam percobaan di mana studi biofarmasi tambahan wajib direncanakan, mengkonfirmasikan pilihan optimal dari jenis bentuk sediaan dan sifatnya. komposisi.

Studi praklinis eksperimental dari agen baru (sifat farmasi, farmakologis dan toksikologinya) dilakukan sesuai dengan metode terpadu standar, yang biasanya dijelaskan dalam pedoman Komite Farmakologi, dan harus memenuhi persyaratan Praktik Laboratorium yang Baik (GLP) -- Good Laboratory Practice (GLP) ).

Studi praklinis zat farmakologis memungkinkan untuk mengembangkan skema pengujian obat yang rasional di klinik, untuk meningkatkan keamanannya. Terlepas dari pentingnya studi praklinis zat baru (obat), penilaian akhir tentang efektivitas dan tolerabilitasnya terbentuk hanya setelah uji klinis, dan seringkali setelah periode tertentu penggunaannya secara luas dalam praktik medis.

Uji klinis obat dan sediaan baru harus dilakukan dengan memperhatikan persyaratan standar internasional "Good Clinical Practice" (GCP) yang mengatur perencanaan, pelaksanaan (desain), pemantauan, durasi, audit, analisis, pelaporan dan dokumentasi penelitian.

Saat melakukan uji klinis sediaan obat, istilah khusus digunakan, yang isinya memiliki arti tertentu. Pertimbangkan istilah utama yang diadopsi oleh GCP.

Uji klinis adalah studi sistematis obat yang diteliti pada manusia untuk menguji efek terapeutiknya atau untuk mengidentifikasi reaksi yang merugikan, serta studi tentang penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dari tubuh untuk menentukan efektivitas dan keamanannya.

Produk investigasi adalah bentuk farmasi dari zat aktif atau plasebo yang sedang dipelajari atau digunakan untuk perbandingan dalam uji klinis.

Sponsor (pelanggan) - individu atau badan hukum yang bertanggung jawab atas inisiatif, manajemen, dan/atau pembiayaan uji klinis.

Investigator - orang yang bertanggung jawab untuk melakukan uji klinis.

Subjek tes adalah orang yang berpartisipasi dalam uji klinis produk yang diteliti.

Jaminan Kualitas Uji Klinis adalah serangkaian tindakan untuk memastikan bahwa uji coba mematuhi persyaratan GCP berdasarkan etika umum dan profesional, prosedur operasi standar, dan pelaporan.

Untuk melakukan uji klinis, produsen memproduksi sejumlah obat, mengontrol kualitasnya sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan dalam proyek VFS, kemudian dikemas, diberi label (ditunjukkan "Untuk uji klinis") dan dikirim ke institusi medis. Bersamaan dengan produk obat, dokumentasi berikut dikirim ke situs klinis: pengajuan, keputusan SNETSLS, program uji klinis, dll.

Keputusan untuk melakukan uji klinis dari sudut pandang hukum dan pembenaran etisnya didasarkan pada penilaian data eksperimen yang diperoleh dalam eksperimen hewan. Hasil studi eksperimental, farmakologis dan toksikologi harus secara meyakinkan membuktikan kelayakan pengujian obat baru pada manusia.

Sesuai dengan undang-undang yang ada, uji klinis obat baru dilakukan pada pasien yang menderita penyakit yang dimaksudkan untuk diobati dengan obat tersebut.

Kementerian Kesehatan menyetujui rekomendasi metodologis untuk studi klinis obat baru yang termasuk dalam berbagai kategori farmakologis. Mereka dikembangkan oleh ilmuwan terkemuka dari lembaga medis, dibahas dan disetujui oleh Presidium GNTSLS. Penerapan rekomendasi ini memastikan keselamatan pasien dan berkontribusi pada peningkatan tingkat uji klinis.

Setiap studi pada manusia harus diatur dengan baik dan dilakukan di bawah pengawasan spesialis. Tes yang dilakukan secara tidak benar diakui sebagai tidak etis. Dalam hal ini, banyak perhatian diberikan pada perencanaan uji klinis.

Untuk mencegah terwujudnya kepentingan profesional yang sempit dalam pekerjaan dokter, yang tidak selalu memenuhi kepentingan pasien dan masyarakat, dan juga untuk menjamin hak asasi manusia, di banyak negara di dunia (AS, Inggris Raya, Jerman , dll.) komite etik khusus telah dibentuk untuk mengawasi penelitian obat ilmiah pada manusia. Sebuah komite etik juga telah dibentuk di Ukraina.

Tindakan internasional tentang aspek etika melakukan penelitian medis pada orang telah diadopsi, misalnya, Kode Nuremberg (1947), yang mencerminkan perlindungan kepentingan manusia, khususnya, kesehatannya yang tidak dapat diganggu gugat, serta Deklarasi Helsinki (1964), yang berisi rekomendasi untuk dokter tentang penelitian biomedis pada manusia. Ketentuan-ketentuan yang diatur di dalamnya bersifat nasihat dan pada saat yang sama tidak membebaskan dari tanggung jawab pidana, perdata dan moral yang diatur oleh hukum negara-negara tersebut.

Landasan medis dan hukum dari sistem ini menjamin keselamatan dan perawatan pasien yang tepat waktu dan tepat, serta penyediaan obat-obatan yang paling efektif dan aman bagi masyarakat. Hanya berdasarkan uji coba resmi, yang direncanakan dengan benar secara metodis, menilai kondisi pasien secara objektif, serta menganalisis data eksperimental secara ilmiah, kesimpulan yang benar dapat ditarik tentang sifat-sifat obat baru.

Program uji klinis untuk kelompok obat farmakoterapi yang berbeda mungkin berbeda secara signifikan. Namun, ada beberapa ketentuan dasar yang selalu tercermin dalam program: rumusan tujuan dan sasaran tes yang jelas; menentukan kriteria seleksi untuk pengujian; indikasi metode distribusi pasien dalam kelompok uji dan kontrol; jumlah pasien di setiap kelompok; metode untuk menetapkan dosis efektif produk obat; durasi dan metode pengujian obat yang dikendalikan; indikasi pembanding dan/atau plasebo; metode untuk mengukur efek obat yang digunakan (indikator yang harus didaftarkan); metode pemrosesan statistik dari hasil yang diperoleh (Gbr. 2.3).

Program uji klinis menjalani tinjauan wajib oleh Komisi Etik.

Pasien (sukarelawan) yang berpartisipasi dalam uji coba obat baru harus menerima informasi tentang esensi dan kemungkinan konsekuensi dari uji coba, efektivitas obat yang diharapkan, tingkat risiko, menyimpulkan kontrak asuransi jiwa dan kesehatan dengan cara yang ditentukan oleh hukum , dan selama uji coba berada di bawah pengawasan konstan personel yang berkualifikasi. Dalam hal terjadi ancaman terhadap kesehatan atau nyawa pasien, serta atas permintaan pasien atau kuasa hukumnya, ketua uji klinis wajib menangguhkan persidangan. Selain itu, uji klinis ditangguhkan jika efektivitas obat kurang atau tidak mencukupi, serta pelanggaran standar etika.

Uji klinis obat generik di Ukraina dilakukan di bawah program "Uji Coba Klinis Terbatas" untuk menetapkan bioekivalensinya.

Dalam perjalanan uji klinis, obat-obatan dibagi menjadi empat fase yang saling terkait: 1 dan 2 - pra-pendaftaran; 3 dan 4 - pasca-pendaftaran.

Penelitian tahap pertama dilakukan pada jumlah pasien terbatas (20-50 orang). Tujuannya adalah untuk menetapkan toleransi obat.

Fase kedua adalah untuk 60-300 pasien dengan kelompok utama dan kontrol dan penggunaan satu atau lebih obat referensi (standar), sebaiknya dengan mekanisme kerja yang sama. Tujuannya adalah untuk melakukan studi terapeutik (percontohan) terkontrol obat (menentukan kisaran: dosis - cara aplikasi dan, jika mungkin, dosis - efek) untuk penyediaan uji coba lebih lanjut yang optimal. Kriteria evaluasi biasanya indikator klinis, laboratorium dan instrumental.

Tahap ketiga untuk 250-1000 orang dan lebih. Tujuannya adalah untuk membangun keseimbangan jangka pendek dan jangka panjang antara keamanan dan kemanjuran obat, untuk menentukan nilai terapeutik secara keseluruhan dan relatif; untuk mempelajari sifat reaksi merugikan yang terjadi, faktor-faktor yang mengubah aksinya (interaksi dengan obat lain, dll.). Pengujian harus sedekat mungkin dengan kondisi yang diharapkan dari penggunaan produk obat ini.

Hasil uji klinis dicatat dalam kartu standar individu setiap pasien. Pada akhir pengujian, hasil yang diperoleh dirangkum, diolah secara statistik dan disusun dalam bentuk laporan (sesuai dengan persyaratan GNTSLS), yang diakhiri dengan kesimpulan yang beralasan.

Sebuah laporan tentang uji klinis produk obat dikirim ke Pusat Medis Ilmiah dan Klinis Negara, di mana ia menjalani pemeriksaan menyeluruh. Hasil akhir dari pemeriksaan semua bahan yang diterima oleh Pusat Ilmu Pengetahuan dan Kedokteran Negara untuk Obat dan Obat adalah instruksi penggunaan produk obat yang mengatur penggunaannya dalam pengaturan klinis.

Suatu obat dapat direkomendasikan untuk penggunaan klinis jika lebih efektif daripada obat yang dikenal dengan jenis tindakan yang serupa; memiliki tolerabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan obat yang dikenal (dengan efisiensi yang sama); efektif dalam kondisi di mana penggunaan obat yang ada tidak berhasil; lebih menguntungkan secara ekonomi, memiliki metode aplikasi yang lebih sederhana atau bentuk sediaan yang lebih nyaman; dalam terapi kombinasi, ini meningkatkan efektivitas obat yang ada tanpa meningkatkan toksisitasnya.

Penelitian tahap keempat (pasca pemasaran) dilakukan pada 2000 orang atau lebih setelah produk obat disetujui untuk keperluan medis dan produksi industri (setelah obat diterima di apotek). Tujuan utamanya adalah untuk mengumpulkan dan menganalisis informasi tentang efek samping, mengevaluasi nilai terapeutik dan strategi untuk meresepkan obat baru. Studi pada fase keempat dilakukan berdasarkan informasi dalam petunjuk penggunaan obat.

Saat melakukan uji klinis obat baru, tugas terpenting adalah memastikan kualitasnya. Untuk mencapai tujuan ini, pemantauan, audit dan inspeksi uji klinis dilakukan.

Pemantauan adalah kegiatan pengendalian, pengamatan, dan verifikasi suatu uji klinis yang dilakukan oleh pemantau. Pemantau adalah wali dari penyelenggara uji klinis (sponsor), yang bertanggung jawab untuk memantau langsung kemajuan penelitian (kesesuaian data yang diperoleh dengan data protokol, kepatuhan dengan standar etika, dll), membantu peneliti dalam melakukan persidangan, memastikan hubungannya dengan sponsor.

Audit adalah verifikasi independen dari uji klinis, yang dilakukan oleh layanan atau orang yang tidak berpartisipasi di dalamnya.

Audit juga dapat dilakukan oleh perwakilan otoritas negara yang bertanggung jawab atas pendaftaran obat-obatan di negara tersebut. Dalam kasus ini, audit disebut inspeksi.

Bekerja secara paralel untuk mencapai tujuan bersama, pemantau, auditor, dan inspektur resmi memastikan kualitas uji klinis yang diperlukan.

Saat melakukan uji klinis yang melibatkan sejumlah besar pasien, ada kebutuhan untuk memproses hasil penelitian dengan cepat. Untuk tujuan ini, Pfizer Corporation telah mengembangkan metode informatika baru (program komputer Q-NET untuk memproses basis data yang diperoleh selama studi obat Viagra), yang memungkinkan untuk mengenal hasil uji klinis yang melibatkan 1450 pasien yang ditahan di 155 klinik yang berlokasi di berbagai negara. Penciptaan program tersebut memungkinkan meminimalkan waktu untuk mempromosikan obat baru pada tahap uji klinis.

Dengan demikian, efektivitas dan keamanan obat-obatan terjamin:

· uji klinis;

· uji klinis pasca-pemasaran untuk penggunaan obat-obatan medis secara luas;

· pemeriksaan yang cermat dari hasil pada semua tahap di atas.

Adanya penilaian yang komprehensif dari efikasi dan keamanan obat dan ekstrapolasi hasil pada tiga tahap memungkinkan untuk mengidentifikasi mekanisme kemungkinan efek samping, tingkat toksisitas obat, dan juga untuk mengembangkan skema yang paling optimal untuk penggunaannya. .

Prospek pendekatan terpadu muncul, berdasarkan kombinasi optimal dari prinsip-prinsip biofarmasi, pencapaian terbaru dalam teknologi kimia dan farmasi, dengan keterlibatan luas pengalaman klinis dalam pembuatan dan produksi obat baru. Pendekatan seperti itu untuk masalah ini secara kualitatif baru dalam praktik farmasi dan, jelas, akan membuka kemungkinan baru dalam proses kompleks pembuatan dan penggunaan obat.

Kirim karya bagus Anda di basis pengetahuan sederhana. Gunakan formulir di bawah ini

Mahasiswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Dokumen serupa

Tahapan pengembangan obat. Tujuan melakukan uji klinis. indikator utama mereka. Desain studi klinis yang khas. Pengujian produk farmakologi dan obat-obatan. Bioavailabilitas dan studi bioekivalensi.

presentasi, ditambahkan 27/03/2015


Urutan uji klinis dalam studi obat baru. Transisi dari sel dan jaringan ke pengujian hewan. Uji klinis pada sukarelawan manusia yang sehat. Uji coba multicenter yang melibatkan kelompok besar pasien.

presentasi, ditambahkan 29/01/2014


Dasar hukum untuk melakukan uji klinis obat yang pada dasarnya baru dan yang sebelumnya tidak digunakan. Prinsip-prinsip etika dan hukum penelitian klinis dirumuskan dalam Deklarasi Helsinki dari Asosiasi Dokter Dunia.

presentasi, ditambahkan 25/03/2013


Ketentuan umum dari Perintah Menteri Kesehatan Republik Kazakhstan "Atas persetujuan Instruksi untuk melakukan uji klinis dan (atau) pengujian produk farmakologis dan obat-obatan". Prinsip evaluasi etik uji klinis.

presentasi, ditambahkan 22/12/2014


Tujuan studi eksperimental epidemiologi. Tahapan pengembangan obat. Standar yang sesuai dengan uji klinis yang dilakukan dan hasilnya disajikan. Uji klinis obat multicenter.

presentasi, ditambahkan 16/03/2015


Esensi dari desain penelitian klinis. Penjelasan dan persetujuan. Uji klinis dan desain observasional dalam penelitian ilmiah, fitur klasifikasinya. Keterbatasan penggunaan desain uji coba terkontrol secara acak.

presentasi, ditambahkan 18/04/2013


Struktur dan fungsi sistem kontrol dan perizinan. Melakukan studi praklinis dan klinis. Pendaftaran dan pemeriksaan obat. Sistem kendali mutu untuk pembuatan obat. Validasi dan implementasi aturan GMP.

Studi Klinis (CT) - adalah studi tentang sifat klinis, farmakologis, farmakodinamik obat yang diteliti pada manusia, termasuk proses penyerapan, distribusi, modifikasi dan ekskresi, dengan tujuan memperoleh, dengan metode ilmiah, penilaian dan bukti keefektifan dan keamanan obat. , data tentang efek samping yang diharapkan dan efek interaksi dengan obat lain.

Tujuan CT obat-obatan adalah untuk memperoleh, dengan metode ilmiah, evaluasi dan bukti kemanjuran dan keamanan obat, data tentang efek samping yang diharapkan dari penggunaan obat dan efek interaksi dengan obat lain.

Dalam proses uji klinis agen farmakologis baru, 4 fase yang saling berhubungan:

1. Tentukan keamanan obat dan tentukan kisaran dosis yang dapat ditoleransi. Penelitian dilakukan pada sukarelawan pria sehat, dalam kasus luar biasa - pada pasien.

2. Menentukan efektivitas dan tolerabilitas obat. Dosis efektif minimum dipilih, luasnya tindakan terapeutik dan dosis pemeliharaan ditentukan. Penelitian dilakukan pada pasien nosologi yang menjadi tujuan penelitian obat (50-300 orang).

3. Memperjelas efektivitas dan keamanan obat, interaksinya dengan obat lain dibandingkan dengan metode pengobatan standar. Penelitian dilakukan pada sejumlah besar pasien (ribuan pasien), dengan melibatkan kelompok pasien khusus.

4. Studi pemasaran pasca-pendaftaran mempelajari efek toksik obat selama penggunaan jangka panjang, mengungkapkan efek samping yang jarang terjadi. Studi ini mungkin mencakup kelompok pasien yang berbeda - berdasarkan usia, menurut indikasi baru.

Jenis studi klinis:

Terbuka, ketika semua peserta dalam uji coba tahu obat mana yang diterima pasien;

Sederhana "buta" - pasien tidak tahu, tetapi peneliti tahu pengobatan apa yang diresepkan;

Dalam double-blind, baik staf peneliti maupun pasien tidak tahu apakah mereka menerima obat atau plasebo;

Triple blind - baik staf peneliti, maupun penguji, atau pasien tidak tahu obat apa yang sedang dirawatnya.

Salah satu varietas uji klinis adalah studi bioekivalensi. Ini adalah jenis kontrol utama obat generik yang tidak berbeda dalam bentuk sediaan dan kandungan zat aktif dari aslinya yang sesuai. Studi bioekivalensi memungkinkan untuk membuat masuk akal

kesimpulan tentang kualitas obat yang dibandingkan berdasarkan jumlah informasi primer yang lebih sedikit dan dalam jangka waktu yang lebih singkat. Mereka dilakukan terutama pada sukarelawan sehat.

Uji klinis dari semua fase sedang dilakukan di wilayah Rusia. Sebagian besar uji klinis internasional dan uji coba obat asing termasuk dalam fase ke-3, dan dalam kasus uji klinis obat dalam negeri, sebagian besar adalah uji coba fase 4.

Di Rusia, selama sepuluh tahun terakhir, spesialis pasar penelitian klinis. Ini terstruktur dengan baik, para profesional berkualifikasi tinggi bekerja di sini - dokter penelitian, ilmuwan, penyelenggara, manajer, dll., Perusahaan yang membangun bisnis mereka pada aspek organisasi, layanan, analitis dalam melakukan uji klinis beroperasi secara aktif, di antaranya adalah organisasi penelitian kontrak , pusat statistik medis.

Antara Oktober 1998 dan 1 Januari 2005, dokumen diajukan meminta izin untuk 1.840 uji klinis. Pada tahun 1998-1999 perusahaan domestik menyumbang proporsi pelamar yang sangat kecil, tetapi sejak tahun 2000 peran mereka meningkat secara nyata: pada tahun 2001 ada 42%, pada tahun 2002 - sudah 63% pelamar, pada tahun 2003 - 45,5%. Di antara negara-negara asing-pelamar unggul Swiss, AS, Belgia, Inggris Raya.

Objek studi uji klinis adalah obat-obatan produksi dalam dan luar negeri, yang cakupannya mempengaruhi hampir semua cabang kedokteran yang dikenal. Jumlah terbesar obat digunakan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular dan onkologis. Ini diikuti oleh bidang-bidang seperti psikiatri dan neurologi, gastroenterologi, dan penyakit menular.

Salah satu tren perkembangan sektor uji klinis di negara kita adalah pesatnya pertumbuhan jumlah uji klinis untuk bioekivalensi obat generik. Jelas, ini cukup konsisten dengan kekhasan pasar farmasi Rusia: seperti yang Anda tahu, ini adalah pasar obat generik.

Melakukan uji klinis di Rusia diaturkonstitusi Federasi Rusia, yang menyatakan bahwa "... tidak ada

dapat dikenakan eksperimen medis, ilmiah dan lainnya tanpa persetujuan sukarela.

Beberapa artikel Hukum Federal "Dasar-dasar undang-undang Federasi Rusia tentang perlindungan kesehatan warga negara"(tanggal 22 Juli 1993, No. 5487-1) menentukan dasar untuk melakukan uji klinis. Dengan demikian, Pasal 43 menyatakan bahwa produk obat yang tidak disetujui untuk digunakan, tetapi sedang dipertimbangkan dengan cara yang ditentukan, dapat digunakan untuk kepentingan penyembuhan pasien hanya setelah mendapat persetujuan tertulis secara sukarela.

Hukum Federal "Tentang Obat-obatan" 86-FZ memiliki bab terpisah IX "Pengembangan, studi praklinis dan klinis obat-obatan" (pasal 37-41). Ini menentukan prosedur untuk membuat keputusan untuk melakukan uji klinis obat, dasar hukum untuk melakukan uji klinis dan masalah pembiayaan uji klinis, prosedur pelaksanaannya, hak pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis.

Uji klinis dilakukan sesuai dengan Standar Industri OST 42-511-99 "Aturan untuk melakukan uji klinis berkualitas tinggi di Federasi Rusia"(disetujui oleh Kementerian Kesehatan Rusia pada 29 Desember 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Aturan untuk Melakukan Uji Klinis Berkualitas di Federasi Rusia merupakan standar etika dan ilmiah untuk kualitas perencanaan dan pelaksanaan penelitian pada manusia, serta mendokumentasikan dan mempresentasikan hasilnya. Kepatuhan terhadap aturan-aturan ini berfungsi sebagai jaminan keandalan hasil uji klinis, keamanan, perlindungan hak dan kesehatan subjek sesuai dengan prinsip-prinsip dasar Deklarasi Helsinki. Persyaratan Aturan ini harus dipatuhi ketika melakukan uji klinis produk obat, yang hasilnya direncanakan untuk diserahkan kepada otoritas perizinan.

GCP menetapkan persyaratan untuk perencanaan, pelaksanaan, dokumentasi, dan kontrol uji klinis yang dirancang untuk memastikan perlindungan hak, keselamatan, dan kesehatan individu yang berpartisipasi di dalamnya, di mana efek yang tidak diinginkan pada keselamatan dan kesehatan manusia tidak dapat dikecualikan, dan juga untuk memastikan keandalan dan keakuratan hasil yang diperoleh saat meneliti informasi. Aturan mengikat semua peserta dalam uji klinis produk obat di Federasi Rusia.

Untuk meningkatkan dasar metodologis untuk melakukan studi bioekivalensi obat, yang merupakan jenis utama kontrol biomedis obat generik, Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Federasi Rusia pada 10 Agustus 2004 menyetujui pedoman "Melakukan studi klinis kualitatif bioekivalensi obat."

Menurut peraturan, Tes CT dilakukan di lembaga perawatan kesehatan yang diakreditasi oleh badan eksekutif federal, yang kompetensinya mencakup pelaksanaan kontrol dan pengawasan negara di bidang peredaran obat-obatan; juga menyusun dan menerbitkan daftar institusi pelayanan kesehatan yang berhak melakukan uji klinis obat.

Dasar hukum untuk melakukan CT LS membuat keputusan badan eksekutif federal, yang kompetensinya mencakup pelaksanaan kontrol dan pengawasan negara di bidang peredaran obat-obatan, tentang pelaksanaan uji klinis produk obat dan kesepakatan tentang perilakunya. Keputusan untuk melakukan uji klinis suatu obat dibuat oleh Layanan Federal untuk Pengawasan Kesehatan dan Perkembangan Sosial Federasi Rusia sesuai dengan Undang-Undang "Tentang Obat-obatan" dan berdasarkan aplikasi, pendapat positif tentang etika komite di bawah badan federal untuk kontrol kualitas obat-obatan, laporan dan pendapat tentang studi praklinis dan instruksi untuk penggunaan medis produk obat.

Sebuah Komite Etika telah dibentuk di bawah badan federal untuk kontrol kualitas obat. Fasilitas perawatan kesehatan tidak akan memulai penelitian sampai Komite Etik telah menyetujui (secara tertulis) formulir persetujuan tertulis dan materi lain yang diberikan kepada subjek atau perwakilan yang ditunjuk secara hukum. Formulir persetujuan dan materi lainnya dapat direvisi selama penelitian jika ditemukan keadaan yang dapat mempengaruhi persetujuan subjek. Versi baru dari dokumentasi yang tercantum di atas harus disetujui oleh Komite Etik, dan fakta membawanya ke subjek harus didokumentasikan.

Untuk pertama kalinya dalam praktik dunia, kontrol negara atas pelaksanaan uji klinis dan kepatuhan terhadap hak-hak peserta dalam eksperimen dikembangkan dan diimplementasikan di Prusia. Pada tanggal 29 Oktober 1900, Departemen Kesehatan memerintahkan klinik universitas untuk melakukan eksperimen klinis, dengan syarat harus ada persetujuan tertulis sebelumnya dari pasien. Pada tahun 1930-an Berkenaan dengan hak asasi manusia, situasi di dunia telah berubah secara dramatis. Di kamp konsentrasi untuk tawanan perang di Jerman dan Jepang, eksperimen pada manusia dilakukan dalam skala besar sehingga seiring waktu, setiap kamp konsentrasi bahkan mendefinisikan "spesialisasi" sendiri dalam eksperimen medis. Baru pada tahun 1947 Pengadilan Militer Internasional kembali ke masalah melindungi hak-hak orang yang berpartisipasi dalam uji klinis. Dalam proses karyanya, kode internasional pertama dikembangkan Kode Praktik untuk Eksperimen Manusia yang disebut Kode Nuremberg.

Pada tahun 1949, Kode Etik Medis Internasional diadopsi di London, menyatakan tesis bahwa "dokter harus bertindak hanya untuk kepentingan pasien, memberikan perawatan medis yang harus meningkatkan kondisi fisik dan mental pasien", dan Jenewa Convention of the World Association of Physicians (1948 -1949), mendefinisikan tugas dokter dengan kata-kata: "Merawat kesehatan pasien saya adalah tugas pertama saya."

Titik balik dalam menetapkan dasar etika untuk uji klinis adalah adopsi oleh Majelis Umum Asosiasi Medis Dunia ke-18 di Helsinki pada Juni 1964. Deklarasi Helsinki Asosiasi Medis Dunia, yang telah menyerap seluruh pengalaman dunia dalam konten etis penelitian biomedis. Sejak itu, Deklarasi tersebut telah direvisi beberapa kali, terakhir di Edinburgh (Skotlandia) pada Oktober 2000.

Deklarasi Helsinki menyatakan bahwa penelitian biomedis yang melibatkan manusia harus mematuhi prinsip-prinsip ilmiah yang diterima secara umum dan didasarkan pada eksperimen laboratorium dan hewan yang dilakukan secara memadai, serta pengetahuan yang memadai tentang literatur ilmiah. Mereka harus dilakukan oleh personel yang berkualifikasi di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman. Dalam semua kasus, dokter bertanggung jawab atas pasien, tetapi bukan pasien itu sendiri, terlepas dari persetujuan yang diberikan olehnya.

Dalam setiap penelitian yang melibatkan subyek manusia, setiap peserta potensial harus diberi informasi yang memadai tentang tujuan, metode, manfaat yang diharapkan dari penelitian, dan risiko serta ketidaknyamanan yang terkait. Orang-orang harus diberitahu bahwa mereka memiliki hak untuk tidak berpartisipasi dalam penelitian dan dapat, kapan saja setelah penelitian dimulai, mencabut persetujuan mereka dan menolak untuk melanjutkan penelitian. Dokter kemudian harus mendapatkan persetujuan tertulis yang diberikan secara bebas dari subjek.

Dokumen penting lainnya yang mendefinisikan standar etika untuk melakukan uji klinis adalah "Pedoman Internasional untuk Etika Penelitian Biomedis dengan Keterlibatan Manusia", diadopsi oleh Council of International Organizations for Medical Sciences (CIOMS) (Jenewa, 1993), yang memberikan rekomendasi kepada peneliti, sponsor, profesional kesehatan dan komite etik tentang bagaimana menerapkan standar etika di bidang penelitian medis, serta prinsip-prinsip etika yang berlaku untuk semua individu, termasuk pasien, yang berpartisipasi dalam uji klinis.

Deklarasi Helsinki dan Pedoman Internasional untuk Etika Penelitian Biomedis dengan Keterlibatan Manusia menunjukkan bagaimana prinsip-prinsip etika dasar dapat diterapkan secara efektif pada praktik penelitian medis di seluruh dunia, dengan mempertimbangkan perbedaan karakteristik budaya, agama, tradisi, kondisi sosial dan ekonomi, hukum, sistem administrasi dan situasi lain yang mungkin terjadi di negara-negara dengan sumber daya terbatas.

Pada 19 November 1996, Majelis Parlemen Dewan Eropa mengadopsi "Konvensi Perlindungan Hak Asasi Manusia dan Martabat Manusia Berkenaan dengan Penerapan Biologi dan Kedokteran". Norma-norma yang ditetapkan dalam Konvensi tidak hanya memiliki daya tarik moral - setiap negara yang telah menyetujuinya berjanji untuk mewujudkan "ketentuan utamanya dalam undang-undang nasional." Menurut ketentuan-ketentuan Konvensi ini, kepentingan dan kesejahteraan individu di atas kepentingan masyarakat dan ilmu pengetahuan. Semua intervensi medis, termasuk intervensi untuk tujuan penelitian, harus dilakukan sesuai dengan persyaratan dan standar profesional. Subjek berkewajiban untuk memperoleh informasi yang sesuai sebelumnya tentang tujuan dan sifat intervensi, serta tentang:

konsekuensi dan risikonya; persetujuannya harus sukarela. Intervensi medis sehubungan dengan seseorang yang tidak dapat memberikan persetujuan untuk ini dapat dilakukan secara eksklusif untuk kepentingan langsungnya. Pada tanggal 25 Januari 2005, Protokol Tambahan Konvensi mengenai penelitian biomedis diadopsi.

Untuk memastikan kepatuhan terhadap hak-hak subjek, masyarakat internasional kini telah mengembangkan sistem kontrol publik dan negara yang efektif atas hak dan kepentingan subjek penelitian dan etika uji klinis. Salah satu mata rantai utama dalam sistem pengendalian publik adalah kegiatan kemandirian komite etik(EC).

Komite etik saat ini adalah struktur yang bersinggungan dengan kepentingan ilmiah, fakta medis, dan norma moralitas dan hukum. Komite etik menjalankan fungsi pemeriksaan, konsultasi, rekomendasi, motivasi, evaluasi, orientasi dalam masalah moral dan hukum CT. Komite etik memainkan peran penting dalam menentukan bahwa penelitian itu aman, dilakukan dengan itikad baik, bahwa hak-hak pasien yang berpartisipasi di dalamnya dihormati, dengan kata lain, komite ini menjamin masyarakat bahwa setiap penelitian klinis yang dilakukan memenuhi standar etika.

EC harus independen dari peneliti dan tidak boleh menerima manfaat materi dari penelitian yang sedang berlangsung. Peneliti harus mendapatkan saran, umpan balik yang menguntungkan, atau persetujuan komite sebelum mulai bekerja. Komite melakukan kontrol lebih lanjut, dapat mengubah protokol dan memantau kemajuan dan hasil penelitian. Komite etika harus memiliki kekuatan untuk melarang studi, menghentikannya, atau hanya menolak atau menghentikan otorisasi.

Prinsip utama kerja komite etik dalam pelaksanaan uji etik uji klinis adalah kemandirian, kompetensi, keterbukaan, pluralisme, serta objektivitas, kerahasiaan, kolegialitas.

EC harus independen dari otoritas yang memutuskan untuk melakukan uji klinis, termasuk lembaga pemerintah. Kondisi yang sangat diperlukan untuk kompetensi komite adalah kualifikasi tinggi dan pekerjaan akurat dari kelompok protokolnya (atau

sekretariat). Keterbukaan kerja komite etik dijamin dengan transparansi prinsip-prinsip kerjanya, peraturan, dll. Prosedur operasi standar harus terbuka bagi siapa saja yang ingin meninjaunya. Pluralisme komite etik dijamin oleh heterogenitas profesi, usia, jenis kelamin, pengakuan para anggotanya. Dalam proses pemeriksaan, hak-hak semua peserta penelitian, khususnya, tidak hanya pasien, tetapi juga dokter, harus diperhatikan. Kerahasiaan diperlukan sehubungan dengan materi CT, orang-orang yang berpartisipasi di dalamnya.

Komite etik independen biasanya dibentuk di bawah naungan departemen kesehatan nasional atau lokal, berdasarkan institusi medis atau badan perwakilan nasional, regional, lokal lainnya - sebagai asosiasi publik tanpa membentuk badan hukum.

Tujuan utama komite etik adalah perlindungan hak dan kepentingan subyek dan peneliti; evaluasi etis yang tidak memihak dari studi klinis dan praklinis (percobaan); memastikan pelaksanaan studi klinis dan praklinis (tes) berkualitas tinggi sesuai dengan standar internasional; memberikan kepercayaan publik bahwa semua prinsip etika akan dijamin dan dihormati.

Untuk mencapai tujuan tersebut, komite etik harus menyelesaikan tugas-tugas berikut: secara independen dan obyektif menilai keamanan dan tidak dapat diganggu gugat hak asasi manusia dalam kaitannya dengan mata pelajaran, baik pada tahap perencanaan maupun pada tahap studi (pengujian); mengevaluasi kepatuhan penelitian dengan standar humanistik dan etika, kelayakan melakukan setiap penelitian (tes), kepatuhan peneliti, sarana teknis, protokol (program) penelitian, pemilihan subjek penelitian, kualitas pengacakan dengan aturan untuk melakukan uji klinis berkualitas tinggi; memantau kepatuhan terhadap standar kualitas untuk uji klinis untuk memastikan keandalan dan kelengkapan data.

Penilaian rasio risiko-manfaat adalah keputusan etis terpenting yang dibuat Komisi Eropa saat meninjau proyek penelitian. Untuk menentukan kewajaran risiko dalam kaitannya dengan manfaat, sejumlah faktor harus diperhitungkan, dan setiap kasus harus dipertimbangkan secara individual, diambil

dengan mempertimbangkan karakteristik subjek yang berpartisipasi dalam penelitian (anak-anak, wanita hamil, pasien yang sakit parah).

Untuk menilai risiko dan manfaat yang diharapkan, Komisi Eropa harus memastikan bahwa:

Data yang diperlukan tidak dapat diperoleh tanpa keterlibatan orang dalam penelitian;

Studi ini dirancang secara rasional untuk meminimalkan ketidaknyamanan dan prosedur invasif untuk subjek;

Kajian berfungsi untuk memperoleh hasil penting yang ditujukan untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan atau berkontribusi pada generalisasi dan sistematisasi data penyakit;

Studi ini didasarkan pada hasil data laboratorium dan percobaan hewan, pengetahuan mendalam tentang sejarah masalah, dan hasil yang diharapkan hanya akan mengkonfirmasi validitasnya;

Manfaat yang diharapkan dari penelitian ini melebihi potensi risikonya, dan potensi risikonya minimal; tidak lebih dari saat melakukan prosedur medis dan diagnostik konvensional untuk patologi ini;

Investigator memiliki informasi yang cukup tentang prediktabilitas kemungkinan efek samping penelitian;

Subyek dan perwakilan hukum mereka diberikan semua informasi yang diperlukan untuk mendapatkan persetujuan mereka yang terinformasi dan sukarela.

Penelitian klinis harus dilakukan sesuai dengan ketentuan dokumen legislatif internasional dan nasional yang menjamin perlindungan hak-hak subjek.

Ketentuan-ketentuan Konvensi tentang Perlindungan Hak Asasi Manusia melindungi martabat dan integritas individu seseorang dan menjamin setiap orang, tanpa kecuali, ditaatinya orang yang tidak dapat diganggu gugat dan hak-hak lain serta kebebasan mendasar sehubungan dengan penerapan pencapaian biologi dan kedokteran, termasuk di bidang transplantasi, genetika, psikiatri dan lain-lain

Tidak ada penelitian pada manusia yang dapat dilakukan tanpa semua kondisi berikut terpenuhi pada saat yang bersamaan:

Tidak ada metode penelitian alternatif yang sebanding dalam keefektifannya;

Risiko yang mungkin dialami subjek tidak melebihi manfaat potensial dari melakukan penelitian;

Rancangan penelitian yang diusulkan telah disetujui oleh otoritas yang berwenang setelah tinjauan independen terhadap validitas ilmiah penelitian, termasuk pentingnya tujuannya, dan tinjauan multilateral tentang penerimaan etisnya;

Orang yang bertindak sebagai subjek uji diberitahu tentang hak dan jaminannya yang diatur oleh undang-undang;

Persetujuan tertulis untuk percobaan diperoleh, yang dapat ditarik secara bebas kapan saja.

Dasar-dasar Perundang-undangan Federasi Rusia tentang Perlindungan Kesehatan Warga dan Undang-Undang Federal "Tentang Obat-obatan" menetapkan bahwa setiap penelitian biomedis yang melibatkan seseorang sebagai objek harus dilakukan hanya setelah memperoleh persetujuan tertulis dari warga negara. Seseorang tidak dapat dipaksa untuk berpartisipasi dalam studi penelitian biomedis.

Setelah menerima persetujuan untuk penelitian biomedis, warga negara harus diberikan informasi:

1) tentang produk obat dan sifat uji klinisnya;

2) khasiat yang diharapkan, keamanan produk obat, tingkat risiko bagi pasien;

3) tentang tindakan pasien dalam hal efek tak terduga dari pengaruh produk obat pada keadaan kesehatannya;

4) syarat dan ketentuan asuransi kesehatan pasien.

Pasien memiliki hak untuk menolak berpartisipasi dalam uji klinis pada setiap tahap perilakunya.

Informasi tentang penelitian harus dikomunikasikan kepada pasien dalam bentuk yang dapat diakses dan dimengerti. Ini adalah tanggung jawab penyidik ​​atau kolaboratornya, sebelum memperoleh persetujuan, untuk memberikan subjek atau wakilnya waktu yang cukup untuk memutuskan apakah akan berpartisipasi dalam penelitian dan memberikan kesempatan untuk memperoleh informasi rinci tentang persidangan.

Informed consent (persetujuan pasien yang diinformasikan) memastikan bahwa calon subjek memahami sifat penelitian dan dapat membuat keputusan berdasarkan informasi dan sukarela.

tentang partisipasi atau non-partisipasi mereka. Jaminan ini melindungi semua pihak: baik subjek, yang independensinya dihormati, maupun peneliti, yang jika tidak, berhadapan dengan hukum. Informed consent adalah salah satu persyaratan etika utama untuk penelitian manusia. Ini mencerminkan prinsip dasar menghormati individu. Unsur-unsur informed consent termasuk pengungkapan penuh, pemahaman yang memadai, dan pilihan sukarela. Berbagai kelompok populasi dapat terlibat dalam penelitian medis, tetapi dilarang melakukan uji klinis obat-obatan pada:

1) anak di bawah umur tanpa orang tua;

2) wanita hamil, dengan pengecualian kasus di mana uji klinis obat yang ditujukan untuk wanita hamil sedang dilakukan dan ketika risiko membahayakan wanita hamil dan janin sepenuhnya dikecualikan;

3) orang-orang yang menjalani hukuman di tempat-tempat perampasan kemerdekaan, serta orang-orang yang ditahan di pusat-pusat penahanan pra-ajudikasi tanpa persetujuan tertulis dari mereka.

Uji klinis obat pada anak di bawah umur hanya diperbolehkan jika obat yang diteliti ditujukan semata-mata untuk pengobatan penyakit anak atau bila tujuan uji klinis adalah untuk memperoleh data tentang dosis obat terbaik untuk pengobatan anak di bawah umur. Dalam kasus terakhir, uji klinis pada anak-anak harus didahului dengan uji coba serupa pada orang dewasa. Dalam seni. 43 Dasar-dasar undang-undang Federasi Rusia "tentang perlindungan kesehatan warga negara" mencatat: "Metode diagnostik, perawatan dan obat-obatan yang tidak diizinkan untuk digunakan, tetapi sedang dipertimbangkan dengan cara yang ditentukan, dapat digunakan untuk mengobati orang di bawah usia 15 tahun, hanya dengan ancaman langsung terhadap nyawa mereka, dan dengan persetujuan tertulis dari perwakilan hukum mereka. Informasi tentang studi harus dikomunikasikan kepada anak-anak dalam bahasa yang dapat diakses oleh mereka, dengan mempertimbangkan usia mereka. Informed consent yang ditandatangani dapat diperoleh dari anak-anak yang telah mencapai usia yang sesuai (dari 14 tahun, sebagaimana ditentukan oleh hukum dan komite etik).

Uji klinis obat yang ditujukan untuk pengobatan penyakit mental diperbolehkan pada orang dengan penyakit mental dan diakui sebagai tidak kompeten dengan cara

didirikan oleh Undang-Undang Federasi Rusia No. 3185-1 tanggal 2 Juli 1992 "Tentang perawatan psikiatri dan jaminan hak-hak warga negara dalam ketentuannya." Uji klinis obat-obatan dalam hal ini dilakukan dengan persetujuan tertulis dari perwakilan hukum orang-orang ini.