Semua orang menjadi tua - ini adalah alam, fakta, fakta. Sekarang, saat Anda membaca ini, Anda semakin tua, mau tidak mau mendekati akhir Anda. Tetapi usia tua bukan hanya tubuh jompo yang terus-menerus sakit dan berantakan, tetapi juga keadaan pikiran.

Dan keadaan ini mungkin tidak tergantung pada usia biologis seseorang. Seberapa sering Anda mendengar bahwa Anda bisa menjadi tua pada usia 20? Semuanya saling berhubungan, dan jika Anda telah menjadi tua dalam jiwa, tubuh pasti akan sesuai.

Penuaan dini: penyebab dan tanda

Selain usia yang tertulis di paspor, setiap orang memiliki tingkat penuaan pribadi - usia biologis. Para ilmuwan telah lama memperhatikan bahwa beberapa orang menua lebih awal, sementara yang lain awet muda lebih lama. Mungkin, Anda sendiri telah melihat ini lebih dari sekali, dan bahkan mungkin menyadarinya sendiri.

Selain kecepatan yang ditentukan secara genetik, laju penuaan dipengaruhi oleh jumlah stres yang menyebabkan reaksi tidak sehat terhadap dunia. Usia tua dini memiliki semua gejala "kelelahan" seperti hipokondria, kecemasan dan kecenderungan histeria.

Jadi, jika ada orang di lingkungan Anda yang mulai berteriak dan menghentakkan kakinya karena alasan yang tidak penting, mungkin itu adalah “orang tua muda”. Dan ternyata jumlahnya tidak sedikit.

Di 38% orang Rusia, usia biologis 7-9 tahun lebih tua dari paspor, dan, paling sering, orang-orang seperti itu lebih berat, lebih sering sakit, dan, secara umum, lebih lemah daripada rekan-rekan mereka, yang usia biologisnya cocok tanggal di paspor.

Tentu saja, para ilmuwan memutuskan untuk mengidentifikasi penyebab "penyakit" semacam itu, dan ternyata langsung dipengaruhi oleh standar hidup.

“Orang tua muda” biasanya berpenghasilan kecil, tinggal di apartemen komunal atau sempit, apartemen tua, tidak memiliki pendidikan yang layak, makan buruk dan membesarkan dua anak atau lebih. Orang-orang seperti itu bergerak sedikit dan membenci pekerjaan mereka.

Yaitu, penuaan berhubungan langsung dengan kepuasan yang diterima seseorang dari kehidupan.

Alasan lain untuk penuaan dini adalah kenyataan bahwa seseorang berhenti belajar. Ini bisa terjadi karena berbagai alasan, dan lembaga pendidikan tidak ada hubungannya dengan itu. Anda dapat belajar sepanjang hidup Anda, mempelajari sesuatu yang baru, dan pada saat yang sama tidak pernah menjadi siswa.

Jadi, penyebab penuaan dini:

1. Ketidakpuasan dengan hidup
2. Mobilitas berkurang
3. Penangkapan dalam pengembangan (pelatihan)

Apa yang harus dilakukan agar tidak menjadi tua sebelum waktunya?

Makan lebih sedikit, banyak bergerak

Untuk memberikan contoh spesifik dari masa muda yang diperpanjang, Anda dapat memperhatikan centenarian - sebagai aturan, mereka tetap muda lebih lama, menjaga kesehatan, mobilitas, dan pikiran yang jernih lebih lama. Beberapa - sampai mati.

Ada centenarian di hampir semua negara, hanya jumlahnya yang mungkin berbeda. Mungkin banyak yang pernah mendengar bahwa Jepang terkenal dengan centenarian-nya. Harapan hidup rata-rata di sana adalah 83,91 tahun. Juga kinerja yang sangat baik di negara-negara Skandinavia dan di Prancis.

Salah satu alasan persentase centenarian di negara-negara ini dapat dianggap sebagai diet - di Jepang dan Skandinavia mereka makan banyak makanan laut, dan di Prancis biasanya makan porsi kecil dan makan perlahan. Jepang memiliki persentase obesitas yang sangat rendah - hanya sekitar 3%, dan di negara-negara Skandinavia sekitar 70% penduduknya berolahraga di luar ruangan.

Dari wawancara dengan berbagai centenarian, dapat disimpulkan bahwa sebagian besar dari mereka makan dengan cukup sederhana. Selain itu, centenarian cenderung bekerja keras. Jadi ungkapan dari kartun terkenal dapat dianggap sebagai rahasia tentang bagaimana menjaga awet muda dan hidup lebih lama.

terus belajar

Sejak hari pertama, seseorang belajar dan mempelajari dunia, menemukan sesuatu yang baru untuk dirinya sendiri.

Fakta menarik: persentase terbesar orang yang usia paspornya sangat berbeda dari usia psikologis ditemukan di antara mereka yang berusia tiga puluh tahun.

Pada usia tiga puluh tahun, bagi seseorang mungkin tampak bahwa dia telah mempelajari segala sesuatu yang diperlukan baginya untuk hidup, telah memperoleh spesialisasi di mana dia akan melakukan hal yang sama untuk sisanya, dan berhenti dalam pengembangan. Keputusan ini selalu diikuti oleh penuaan.

Ketika seseorang berhenti belajar, ia memasuki tahap penuaan. A.A. Zinoviev

Karena suka

Kembali pada tahun 1860, Karl May, berkeliling Kaukasus, di mana selalu ada persentase besar orang berusia seratus tahun, mencatat bahwa orang berumur panjang, karena mereka menyukainya.

Sejumlah besar kenalan, kerabat dan tetangga, bantuan timbal balik, hubungan hangat - semua ini membantu menghilangkan rasa takut, kesepian, kesedihan, dan suasana hati yang depresi. Ternyata yang terpenting adalah kenyamanan psikologis dan kenikmatan hidup.

Ikatan keluarga yang hangat membantu orang Italia hidup lebih lama, meskipun faktanya Italia adalah salah satu negara paling merokok di Eropa. Harapan hidup rata-rata di sana adalah 77 tahun (di Rusia - 69). Tingkat tinggi di luar Eropa - di Kuba (76 tahun), dan, sekali lagi, salah satu alasannya disebut optimisme alami dan keceriaan orang Kuba.

Dan sebagai kesimpulan, saya ingin menggabungkan semua alasan dan saran dengan pendapat Lyudmila Belozerova, profesor yang menciptakan metode untuk menentukan usia biologis:

Kesejahteraan materi sangat berarti untuk memperpanjang masa muda, tetapi sikap terhadap kehidupan juga memainkan peran besar. Orang yang menua dengan lambat, sebagai suatu peraturan, banyak bergerak dan dengan senang hati, bekerja keras, makan segalanya, tetapi sedikit demi sedikit, optimis dan ramah kepada orang lain.

Untuk ilmuwan dan peraih Nobel Elizabeth Blackburn, studi tentang pertanyaan utama umat manusia " Bagaimana dan mengapa kita menua? Ini dimulai dengan cairan… Dia terlibat dalam studi tentang kromosom, dan khususnya “tutup” yang ada di ujungnya, yang disebut telomer. Tina telah menjadi bahan yang sangat baik untuk eksperimen, memberi ilmuwan kesempatan untuk mempraktikkan ide-ide mereka.

Telomer adalah bagian khusus di ujung setiap kromosom yang terlibat langsung dalam proses pembelahan sel, mereka melindungi DNA yang disalin selama proses ini. Akibat pembelahan, telomer menjadi aus. Melindungi DNA, mereka secara bertahap memendek, dan pada akhir siklus mereka mati bersama dengan sel.

Tetapi proses ini hanya diamati dalam sel manusia... Melihat lumpur, Elizabeth memperhatikan satu ciri aneh: selnya tidak pernah menjadi tua dan tidak mati. Seiring waktu, telomer mereka tidak memendek, tetapi bahkan menjadi lebih panjang. Apa yang berkontribusi pada masa muda alga yang abadi?

Ternyata penyebab fenomena ini adalah enzim khusus - telomerase, yang membantu memulihkan telomer. Ketika Elizabeth mengekstrak telomerase dari lumpur, sel-selnya mulai menua dengan cepat dan segera mati. Tetapi jangan berpikir bahwa ramuan awet muda yang berharga telah ditemukan, dan Anda hanya perlu membawa sebotol telomerase untuk memulihkan kesehatan. Faktanya adalah bahwa kelebihan enzim ini dalam tubuh memicu perkembangan neoplasma ganas.

Ilmuwan menjadi tertarik pada bagaimana Anda dapat secara mandiri mengontrol panjang telomer, dan melalui mereka keadaan kesehatan Anda sendiri. Fisiolog Elissa Epel datang membantunya, seorang wanita melakukan penelitian yang menunjukkan bagaimana situasi stres yang konstan mempengaruhi panjang telomer. Ternyata orang yang berada di bawah tekanan konstan memiliki tingkat telomerase yang rendah, dan telomer mereka menjadi beberapa kali lebih pendek.

Ilmuwan lain juga tertarik mempelajari telomer, dan inilah yang berhasil mereka temukan selama eksperimen mereka.

Bagaimana tidak menjadi tua?

Kita semua memiliki kemampuan untuk mempengaruhi telomere dan kesehatan kita, jangan lupakan itu! Pastikan untuk berbagi informasi yang bermanfaat dengan teman-teman Anda ...

Hidup tanpa usia tua Tidak

Apa yang harus dilakukan agar tidak menjadi tua?

Apa yang harus dilakukan agar tidak menjadi tua?

Jika Anda membaca bab ini, maka kami dapat mengucapkan selamat kepada Anda - Anda akan segera memahami bagaimana buku ini berbeda dari semua buku lain tentang penuaan, yang sangat menarik, membuktikan teori ini atau itu secara harmonis, penuh dengan contoh menarik dan perhitungan yang menakutkan. Tetapi buku-buku ahli gerontologi terbaik selalu membuka pertanyaan yang paling penting - "Jadi apa?". Artinya, cerita Anda indah, menarik, tapi untuk apa semua ini? Apa yang harus dilakukan agar tidak menjadi tua? Sebagai tanggapan - baik diam, atau serangkaian kata-kata hampa yang sangat benar: kurangi minum, jangan merokok, jangan pergi "ke kiri", jangan lupa tentang aktivitas fisik. Luar biasa! Artinya, arti buku biasa tentang penuaan adalah menceritakan tentang betapa menariknya bagi penulis untuk menangani masalah ini dan, pada saat yang sama, tidak melakukan apa pun untuk membantu pembaca yang menua. Maka, tidak mengherankan bahwa penelitian gerontologis didanai dengan sangat buruk.

Penulis buku ini bukan ahli gerontologi profesional. Kami bekerja di bidang biofisika, biokimia, dan biologi molekuler, yaitu, dalam bentuknya yang paling murni, para peneliti. Ini berarti bahwa teori, hipotesis apa pun yang tidak dapat diuji dengan eksperimen tidak ada artinya bagi kami. Faktanya adalah bahwa biologi masih merupakan ilmu yang sangat muda sehingga dalam sebagian besar kasus kita tidak dapat melakukan apa pun. membuktikan secara ketat. Sistem yang bekerja dengan ahli biologi sangat kompleks dan kurang dipahami sehingga fakta apa pun, hasil dari pengalaman apa pun, dapat memiliki beberapa penjelasan, terkadang saling eksklusif. Fisikawan teoretis dan matematikawan di sini mungkin menarik kepala mereka - dan Ini kamu sebut sains? Jika Anda benar-benar tidak dapat membuktikan apa pun, lalu apa yang bisa menjadi kriteria kebenaran pekerjaan Anda?

Faktanya, semuanya sangat sederhana: hipotesis harus memprediksi sesuatu. Artinya, setelah merumuskan asumsi, Anda menyatakan atas dasar bahwa eksperimen ini dan itu harus memberikan hasil ini dan itu. Kemudian eksperimen yang sesuai dilakukan, dan jika hasilnya sesuai dengan yang diprediksi, maka Anda benar, dan Anda dapat melanjutkan membuktikan skema Anda. Ini adalah bagaimana biologi modern dan "obat berbasis bukti" berdasarkan itu diatur.

Sekarang mari kita rumuskan apa yang diprediksi oleh skema yang kami sajikan kepada Anda di bab-bab sebelumnya.

1) Sel dan organisme individu dapat mati tidak secara spontan, tetapi mengikuti program genetik yang ditetapkan di dalamnya.

2) Penuaan tampaknya menjadi salah satu program bunuh diri yang lambat. Pada saat yang sama, beberapa spesies makhluk hidup tidak memilikinya - mereka tidak menua. Meskipun semua organisme akhirnya mati: masa muda yang abadi tidak berarti kehidupan yang abadi! Orang-orang tidak beruntung - kami memiliki program penuaan dan masih bekerja.

3) Ada banyak alasan untuk percaya bahwa penuaan mamalia, termasuk manusia, diatur melalui keracunan lambat tubuh mereka sendiri dengan semacam "kotoran" yang dihasilkan tubuh ini sendiri.

4) Kandidat terbaik untuk peran "kotoran" ini adalah spesies oksigen reaktif (ROS), dan tidak semuanya, yaitu yang menghasilkan "pembangkit listrik" sel kita - mitokondria.

Percobaan menunjukkan dirinya sendiri - jadi mari kita kurangi produksi ROS di mitokondria sel kita dan lihat apakah penuaan melambat? Tidak lebih cepat diucapkan daripada dilakukan!

1.7.1. Antioksidan untuk memadamkan fokus penuaan

Jadi, kami memutuskan untuk mengurangi jumlah ROS mitokondria dan melihat apakah itu akan membuat kami awet muda. Dan sekarang kami harus menjelaskan kepada Anda betapa banyak pekerjaan yang diperlukan untuk percobaan ini dan mengapa, hingga baru-baru ini, itu pada dasarnya tidak mungkin.

Kami berhipotesis bahwa mitokondria perlahan-lahan membunuh kita, mengikuti perintah dari beberapa program genetik. Jika ini benar, maka tampaknya cara paling pasti untuk mengalahkan usia tua adalah dengan menemukan gen-gen di mana program penuaan ditulis dan mematikannya. Kebetulan cukup untuk mengganti satu huruf (nukleotida) dalam gen, dan itu akan berhenti bekerja. Masalahnya adalah bahwa metode seperti itu tidak dapat diterapkan pada seseorang, karena konsekuensinya tidak dapat diubah. Bagaimana hewan yang dimodifikasi secara genetik diperoleh? Ambil, katakanlah, tikus - orang tua, di atasnya, atau lebih tepatnya - di atas sel benih mereka, manipulasi tertentu dilakukan, dan mereka keturunan satu atau lain gen dimatikan. Dengan mentransfer teknologi ini kepada seseorang, pertama-tama kita akan mendapatkan anak-anak yang dimodifikasi secara genetik (!), yang tidak memiliki gen yang telah kita pilih di semua sel tubuhnya. Bagaimana jika kita salah? Kami tidak akan dapat mengembalikan gen ini. Bagaimana jika dia tidak hanya berpartisipasi dalam program penuaan, tetapi juga melakukan beberapa fungsi penting lainnya yang belum diketahui?

Tidak ada satu pun ahli biologi di dunia sekarang yang berani memprediksi semua konsekuensi dari hilangnya satu gen tunggal pada manusia. Dan jika demikian, maka tidak ada eksperimen tentang modifikasi genetik sehat orang tidak bisa pergi!

Tentu saja, cara paling radikal untuk campur tangan dalam genetika manusia dijelaskan di atas. Ada yang lain - misalnya, untuk menginfeksi seseorang dengan virus yang dapat memasukkan gennya ke dalam DNA jaringan manusia tertentu atau membuat sel induk yang dimodifikasi secara genetik dan menyuntikkannya ke dalam dirinya. Namun, pada saat yang sama, perubahan gen pada 100% sel tubuh tidak akan mungkin dicapai, dan semua risiko akan tetap ada. Artinya, jika ada yang tidak beres, maka tidak akan ada jalan kembali, seperti dalam kasus anak-anak yang dimodifikasi secara genetik.

Untuk akhirnya meyakinkan Anda tentang ketidakmungkinan modifikasi genetik orang, kami mencatat bahwa jika asumsi kami tentang program penuaan benar, prosedur yang sangat berisiko ini harus dilakukan pada anak muda yang sehat dengan harapan mereka akan menua lebih lambat. Bahkan jika ada sukarelawan tanpa pamrih, yang membutuhkan ribuan, ilmuwan waras mana yang dapat bertanggung jawab atas eksperimen semacam itu?!

Jadi apa yang harus dilakukan? Kita tahu bahwa program mematikan sedang berjalan di dalam diri kita, menghitung mundur hidup kita, tetapi tidak ada yang bisa dilakukan? Tidak semuanya begitu buruk. Gen tidak melakukan apa pun sendiri. Mereka hanya sebuah kode, dengan membaca yang sel mensintesis molekul utama kehidupan - protein. Protein melakukan berbagai fungsi - dengan bantuan mereka, semua jenis reaksi biokimia terjadi, sinyal ditransmisikan dari satu sistem ke sistem lain, protein berfungsi sebagai bahan bangunan utama untuk semua struktur seluler. Termasuk untuk mitokondria kita tercinta. Artinya, program jahat kami membuat beberapa protein mitokondria bekerja "merugikan" dan menghasilkan spesies oksigen reaktif. Dengan ini, mungkin, tidak ada yang bisa dilakukan dengan cara modern. Tapi Anda bisa mencoba mencegat radikal oksigen reaktif ini sebelum menyebabkan masalah.

Zat yang dapat menetralkan ROS sudah dikenal luas: antioksidan. Ada banyak sekali, mereka alami: vitamin C, vitamin E, koenzim Q, flavonoid teh hijau, resveratrol dari anggur merah. Ada juga yang sintetis: N-acetylcysteine, idebenone, trolox, dll. Pada 60-70-an abad XX, ketika para ilmuwan menemukan bahaya radikal bebas dan spesies oksigen reaktif, ledakan nyata dalam antioksidan dimulai. Sifat magis macam apa yang tidak dikaitkan dengan mereka dan di mana hanya mereka yang tidak ditambahkan! Anda dapat merasakan gema ledakan ini bahkan sekarang dengan melihat rak-rak toko: “Kosmetik antioksidan terbaru!”, “Suplemen diet berbasis antioksidan!”, “Balsem anti oksidan teh hijau!” dll.

Kedua penulis buku ini sekarang berusia 40-an, dan kami telah mengonsumsi vitamin C sejak usia muda. Kita harus dengan jujur ​​mengakui bahwa kita telah terlihat lebih tua dibandingkan dengan usia kita 17 tahun yang lalu di tahun ke-5 fakultas biologi Universitas Negeri Moskow. Sama seperti orang lain yang mengonsumsi antioksidan. Apa masalahnya? Apakah spesies oksigen reaktif berbahaya? - Berbahaya. Apakah Antioksidan Melawannya? - Bertarung. Kenapa tidak ada efeknya? Karena organisme hidup sangat kompleks, ini bukan "kuda bulat dalam ruang hampa"!

Pada zaman kuno, tubuh manusia dianggap oleh naturalis sebagai kantong air yang penuh dengan darah. Jika Anda menusuknya dengan sesuatu yang tajam, darah akan mengalir, dan jika tidak dihentikan, orang tersebut akan mati. Jika Anda ingin mengobati seseorang, Anda memberinya obat, bercampur dengan darah di dalamnya, menyembuhkannya dan orang itu menjadi lebih baik. Tak lama kemudian, Aesculapius kuno menemukan bahwa tidak semuanya begitu sederhana. Di dalam tubuh seseorang terdapat berbagai organ. Mereka memiliki fungsi dan sifat yang berbeda, dan itu, misalnya, udara untuk paru-paru itu baik, tetapi gelembung udara di dalam jantung bisa berarti kematian. Kemudian, mengikuti logika lama, organ mulai dianggap kantong kulit anggur. Relatif baru-baru ini, di pertengahan abad ke-19, ditemukan bahwa organ dan jaringan terdiri dari sel-sel hidup individu. Dan banyak zat yang berjalan melalui darah dan organ tidak masuk ke dalam sel.

Sel dapat menjalani kehidupannya sendiri, melakukan fungsi yang berbeda, mati, "menjadi gila", berubah menjadi sel kanker, dll. Singkatnya, ini semua tentang sel. Dan menurut tradisi ilmiah kuno, mereka dinyatakan sebagai "kulit". Sampai sekarang, banyak ahli biologi dan hampir semua dokter, untuk kesederhanaan, menganggap sel sebagai gelembung kecil berisi air, di dalamnya, tentu saja, ada beberapa struktur, tetapi ini tidak terlalu penting. Ada radikal bebas di dalamnya - Anda menambahkan antioksidan dan sel akan merasa lebih baik. Sayangnya, tidak seperti itu.

Penuaan bukanlah ledakan, melainkan

LAMBAT, BAU LEZAT DI DALAM ORGANISME. JIKA LEBIH JELAS - DI DALAM SEL, JIKA MASIH PERSIS - DI DALAM

mitokondria. Tuangkan membara ini

FOKUS PENUAAN MUNGKIN DENGAN DOSIS YANG TEPAT

antioksidan. Bagaimana cara memberikan antioksidan di sana dan hanya di sana?

Bagian dalam sel sangat terstruktur. Praktis tidak ada air "gratis". Seperti tubuh, sel memiliki organ yang terpisah. Untuk menghindari kebingungan, mereka disebut "organel". Beberapa organel diisolasi erat oleh membran dari sisa ruang sel. Dan bahkan organel-organel ini bukanlah "kulit" dengan protoplasma, tetapi tersusun dan struktur yang berfungsi sangat baik.

Kami memberi tahu Anda semua ini tidak hanya untuk membual tentang betapa rumitnya hal yang sedang kita hadapi. Sederhananya, seperti yang kami tulis di awal buku ini, tidak mungkin memahami masalah penuaan dan cara mengatasinya tanpa pandangan modern tentang biologi. Dan tidak ada tempat untuk konsep "waterskins" di dalamnya.

Jadi, mitokondria adalah organel yang terisolasi. Dan jika Anda ingin menetralkan spesies oksigen reaktif yang dibentuk olehnya, maka antioksidan harus dikirim tepat ke alamat - ke dalam membran bagian dalam mitokondria. Dan di sana, dengan akurasi beberapa nanometer, letakkan di sebelah protein yang melakukan respirasi dan membentuk ROS. Karena tugasnya bukanlah membiarkan radikal oksigen bebas melepaskan reaksi berantai di membran mitokondria, yaitu, secara kasar, "membakar" membran.

Tentu saja, jika Anda memompa sel dengan benar dengan antioksidan, maka, pada akhirnya, molekul-molekul ini juga akan mencapai mitokondria. Dan bahkan entah bagaimana mereka akan bertarung melawan AFC. Tetapi ada beberapa hal yang membuat pendekatan seperti itu tidak mungkin dilakukan.

a) Pemberian antioksidan dalam dosis yang sangat besar mungkin sudah menimbulkan efek samping yang buruk. Untuk semua zat aktif biologis ada yang namanya overdosis, dan untuk antioksidan itu berarti perubahan tanda efeknya dari anti menjadi pro-oksidan.

b) Secara umum, spesies oksigen reaktif diperlukan untuk kehidupan. Dalam jumlah kecil. Misalnya, dengan bantuan mereka, sel-sel sistem kekebalan membunuh mikroba berbahaya. Selain itu, jumlah mikro radikal bebas berfungsi untuk mengirimkan sejumlah sinyal dari satu sel ke sel lain, mereka terlibat dalam beberapa reaksi kimia yang berguna. Jika kita membanjiri seluruh tubuh dengan antioksidan, maka semua proses vital ini berisiko dicekik.

c) Kemungkinan besar, tidak mungkin mencapai dosis antioksidan yang begitu besar di dalam sel. Faktanya adalah bahwa antioksidan yang ada adalah zat alami atau analog dekatnya. Senyawa tersebut akrab bagi tubuh kita, ia tahu bagaimana menentukan kapan mereka menjadi terlalu banyak, dan ia memiliki sistem khusus yang mengikat, memecah dan membuang kelebihan zat tersebut dari tubuh.

Oleh karena itu, terlepas dari kenyataan bahwa peran kunci spesies oksigen reaktif dalam penuaan telah diketahui sejak tahun 1960-an, tidak mungkin untuk memecahkan masalah ini dengan bantuan antioksidan. Ini tidak berarti bahwa antioksidan sama sekali tidak berguna. Sama sekali tidak! Ada sejumlah kondisi ketika ledakan nyata produksi radikal bebas terjadi di dalam sel dan bahkan di jaringan di sekitarnya. Misalnya, dengan infark miokard. Dan kemudian sangat berguna untuk "mengisi api ini" dengan antioksidan kuat - misalnya, koenzim Q. Banyak obat dibuat atas dasar itu, ditunjukkan kepada orang-orang dengan patologi jantung. Tapi penuaan bukanlah ledakan. Ini adalah nyala api yang perlahan dan lembut dari dalam. Dan cukup dari dalam. Dari dalam mitokondria. Jadi bagaimana cara memberikan antioksidan di sana dan hanya di sana?

1.7.2. Iona Skulachev: sejarah istilah

Seperti yang Anda ingat dari bab sebelumnya, mitokondria bekerja seperti pembangkit listrik dan, dalam proses respirasi, "mengisi" membran bagian dalamnya seperti kapasitor (plus di luar, minus di dalam). Membran bagian dalam mitokondria adalah isolator yang sangat baik karena tidak memungkinkan partikel bermuatan biasa melewatinya. Tetapi jika partikel bermuatan (ion) dikelilingi oleh residu organik anti air yang banyak, maka membran akan berhenti menjadi penghalang yang tidak dapat diatasi untuk ion. Gagasan untuk menggunakan zat semacam itu - "ion penembus" untuk mempelajari mitokondria lahir pada pergantian 1960-an-1970-an. Penulis buku ini dan kelompoknya dari Universitas Negeri Moskow, bersama dengan kelompok E.A. Lieberman dari Institut Biofisika menemukan bahwa penetrasi positif ion bermuatan, yaitu kation mampu secara selektif menembus ke dalam mitokondria dan menumpuk di sana. Minus - di dalam mitokondria, apakah Anda ingat? Eksperimen inilah yang mengarah pada penemuan listrik "mitokondria". Ternyata juga menembus kation adalah alat yang nyaman untuk mempelajari membran biologis; segera mereka mulai digunakan secara aktif oleh para peneliti di seluruh dunia, dan pada tahun 1974 ahli biokimia Amerika yang terkenal D. Green menyebutnya "ion Skulachev".

Dan pada tahun 1970 S.E. Severin, L.S. Yaguzhinsky dan V.P. Skulachev membuat asumsi yang kemudian memainkan peran penting dalam pengembangan generasi baru antioksidan. Para penulis menyarankan bahwa kation menembus membran dapat digunakan sebagai "molekul lokomotif listrik" untuk akumulasi di mitokondria zat bermuatan yang melekat pada kation ini. Dengan kata lain, untuk mengirimkan sesuatu yang berguna ke mitokondria, perlu untuk melampirkan "sesuatu" ini ke ion Skulachev, dan seluruh struktur pasti akan berakhir di mitokondria.

Benar, zat seperti itu, jika ditambahkan di luar sel, masih harus mengatasi kulit terluarnya - membran plasma. Tetapi bahkan di sini keberuntungan ada di pihak ion Skulachev - membran plasma sel juga diisi, dan minus ada di dalam sel, dan plus di luar. Artinya, ion Skulachev akan secara aktif ditarik ke dalam sel, untuk kemudian pergi ke mitokondria.

Anda mungkin sudah menebak ke mana kita akan pergi. Jika kita membutuhkan antioksidan di dalam mitokondria, mari kita jahit ke ion Skulachev dan dapatkan antioksidan bertarget mitokondria. Temui Zat SkQ1

Sisi kiri formula adalah antioksidan paling kuat dari kloroplas tumbuhan - plastoquinone (maka huruf Q atas nama zat - dalam bahasa Inggris quinone ditulis sebagai quinone). Berikutnya adalah decia - "bundel" dengan panjang yang ditentukan secara ketat, yang memungkinkan Anda untuk secara akurat memposisikan antioksidan di dalam membran. Di atas adalah ion decyltriphenylphosphonium organik, yang merupakan "ion Skulachev" klasik (Gbr. 6.1).

Dan gambar 6.2 menunjukkan seperti apa labu dengan zat kaca berwarna coklat ini.

Dalam dirinya sendiri, itu sangat aneh, kurang larut dalam air dan minyak. Tidak terlalu stabil, takut cahaya. Rasanya enak hanya di tempat yang seharusnya - di dalam membran biologis. Lebih tepatnya, pada batas antara membran dan fase air. Pada awal penelitian kami, kami tidak dapat mempelajari cara bekerja dengannya. Misalnya, Anda mengambil tabung reaksi, menuangkan larutan SkQ1 encer ke dalamnya, mengambil larutan kembali dalam satu menit, menganalisisnya - SkQ1 telah menghilang! Sebuah desas-desus beredar di laboratorium proyek kami tentang ketidakstabilan zat yang mengerikan. Tapi kami tidak hanya mempelajari sifat-sifatnya, kami membuat obat untuk usia tua. Tapi seperti apa obat itu: ampul tertutup yang disimpan dalam nitrogen cair; itu diambil dari nitrogen cair dan dicairkan dalam termostat yang sangat khusus; setelah itu, pasien yang malang hanya memiliki beberapa detik untuk meminumnya! Dapatkah Anda bayangkan berapa banyak semua ini akan menelan biaya yang malang?

Untungnya, ternyata stabilitasnya tidak rendah. SkQ1 tidak hilang. Dia tidak lagi terdeteksi, karena dia menempel di dinding tabung reaksi plastik. Di sana dia merasa paling nyaman: tubuh gemuk - di atas plastik, dan kepala bermuatan - di dalam air. Sekarang kita telah belajar bagaimana menangani masalah ini, dan solusi SkQ1 disimpan selama bertahun-tahun.

1.7.3. SkQ sebagai pengganggu program penuaan

Bayangkan Anda adalah seorang ahli biologi, seorang karyawan Universitas Negeri Moskow dinamai M.V. Lomonosov. Anda mengenakan kacamata, jas putih di atas sweter dan celana jins yang compang-camping, dan Anda berdiri di tengah laboratorium yang hilang di suatu tempat di dalam kompleks universitas megah di Sparrow Hills di Moskow. Di tangan Anda, Anda memiliki termos dengan 10 gram zat kaca berwarna cokelat SkQ1, yang seharusnya memperlambat penuaan. Dari sangkar besi yang berdiri di atas meja laboratorium, dua tikus putih menatap Anda dengan penuh minat, bertanya-tanya apakah mereka akan diberi makan sesuatu yang enak atau ditawari lari-lari di labirin. Di luar jendela, raungan sirene ambulans terdengar di kejauhan, membawa pasien yang putus asa melalui kemacetan lalu lintas Moskow ke rumah sakit. Tindakan Anda?

Kami tidak hidup di film Hollywood, jadi jelas TIDAK sepadan:

> segera telan isi labu ini utuh untuk menjadi McCloud yang abadi;

> untuk membakar isi botol ini seluruhnya dengan diri sendiri untuk membawa ke kuburan rahasia keabadian, yang telah disimpan alam dari manusia selama berabad-abad;

> segera hubungi teman Anda di Seoul untuk diam-diam menjual 10 gram zat ajaib ini ke perusahaan multinasional seharga satu miliar dolar;

> kejar ambulans di Zhiguli Anda untuk menyelamatkan setidaknya satu orang yang sekarat;

> beri makan tikus laboratorium SkQ1 untuk mengetahui pada hari berikutnya bahwa mereka belum menua selama waktu ini, dan kemudian pergi ke Zhiguli yang sama ke Stockholm untuk Hadiah Nobel.

Sebagai gantinya, sebagaimana seharusnya bagi seorang ilmuwan berkacamata, sweter dan jeans, Anda perlu meletakkan termos di lemari es, menambahkan makanan ke tikus dan ... berpikir.

Dari mana zat ini berasal? Dari anggapan itu bisa memperlambat proses penuaan manusia. Tujuan kami adalah untuk menguji asumsi ini. Bagaimana cara melakukannya? Yah... kita harus memberi makan lebih banyak orang dengan zat itu dan melihat mereka menua. Yaitu, hubungi surat kabar Universitas Moskow (atau bahkan Moskovsky Komsomolets?) dan iklankan bahwa sukarelawan diperlukan untuk eksperimen seumur hidup untuk memperlambat penuaan. Pasti akan ada seratus atau dua orang putus asa yang tidak keberatan mencoba. Sekali lagi, sayangnya (atau lebih tepatnya, untungnya), kita tidak hidup dalam novel Bulgakov, dan ini tidak bisa dilakukan.

Mari kita pikirkan bagaimana zat baru bisa masuk dalam manusia? Ada dua pilihan utama: kita memasukkan makanan dan minuman atau obat-obatan ke dalam mulut kita. Semua jenis suplemen makanan, tentang yang pembaca pasti pernah dengar, adalah Suplemen Makanan yang Aktif Secara Biologis, yang dirancang untuk mengimbangi kekurangan satu atau lain zat alami dalam makanan manusia. Mereka hanya dapat memasukkan apa yang sudah dapat ditemukan seseorang di alam. Seperti yang sudah kita ketahui, SkQ1 bukanlah bahan alami.

Itu "dibuat dari kepalaku" untuk mengganggu pelaksanaan program kematian yang benar-benar alami dan alami sejak usia tua. Hanya ada satu pilihan - obat.

Dan ini adalah pilihan yang sangat tepat. Karena prinsip utama membuat obat apa pun adalah tidak membahayakan! Pertama-tama, pengembang harus membuktikan bahwa obatnya aman. Tetapi obat tersebut memiliki parameter penting lainnya - indikasi untuk digunakan, dengan kata lain, penyakit yang harus diobati dengan obat ini. Untuk SkQ1, indikasi ini sebenarnya adalah penuaan. Tetapi penyakit seperti itu tidak ada dalam buku referensi medis. Penuaan adalah proses alami dan tampaknya tidak mungkin untuk mengobatinya. Karena itu, "di dahi" masalahnya tidak memiliki solusi. SkQ1 tidak dapat digunakan sebagai obat untuk hari tua hanya karena undang-undang yang ada di sebagian besar negara!

OBAT MEMILIKI SATU PARAMETER PENTING LAIN - INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN, HANYA, PENYAKIT, YANG HARUS

mengobati obat ini. Untuk SkQI ini

INDIKASINYA ADALAH PENUAAN UMUM. Tapi PENYAKIT TERSEBUT TIDAK DALAM REFERENSI MEDIS.

Jadi apa, mengambil termos dari kulkas dan membuangnya? Jangan terburu-buru. Jika zat tersebut memperlambat proses penuaan, maka itu harus bermanfaat dalam memerangi penyakit pikun. Selain itu, jangan lupa tentang sifat utama zat - menetralkan radikal bebas yang dihasilkan oleh mitokondria. Penuaan adalah penuaan, tetapi untuk banyak penyakit "klasik", telah terbukti bahwa ROS dari mitokondria memainkan peran kunci dalam menyebabkan kerusakan pada tubuh. Artinya, seseorang dapat mencoba membuktikan bahwa SkQ1 memperlakukan beberapa hal tertentu pikun penyakit, dan dengan demikian mengubah zat cokelat dalam labu menjadi obat biasa yang dapat dibeli di apotek dengan resep dokter. Tetapi setelah itu, Anda perlu memantau dengan cermat apa yang terjadi pada pasien yang menggunakan SkQ1 sebagai obat. Menurut hipotesis kami, mereka seharusnya mengembangkan berbagai tanda penuaan lebih lambat, mengembangkan penyakit terkait usia lebih jarang, dan seterusnya. Tapi secara formal, semua ini seperti efek samping yang menyenangkan dari tindakan obat "normal" untuk penyakit "normal".

Anehnya, skenario yang dijelaskan di atas adalah satu-satunya cara untuk secara legal memberi seseorang zat ajaib yang menghentikan program penuaan. Oleh karena itu, ilmuwan harus mengganti sweter dan celana jinsnya dengan setelan yang layak, di mana ia melakukan perjalanan ke konferensi, dan pergi ... mencari uang untuk proyeknya.

Jadi, kami menemukan bahwa untuk menguji hipotesis sederhana - apakah SkQ1 memperlambat proses penuaan manusia? - kita perlu membuat obat dari SkQ1. Ini adalah keputusan yang sangat bertanggung jawab, karena a) narkoba - mereka, seperti M.M. Zhvanetsky, "untuk penggunaan internal", mis. perlu untuk mengecualikan kemungkinan efek samping yang tidak menyenangkan, b) di dunia modern, pembuatan obat baru membutuhkan banyak uang dan membutuhkan waktu yang sangat lama. Benar, jika Anda berhasil dan obat memasuki pasar farmasi, maka itu dapat membawa keuntungan besar, yang pada gilirannya menarik bagi calon investor. Artinya, secara teori dimungkinkan untuk menemukan orang berisiko yang siap menginvestasikan selusin atau dua juta dolar dan menunggu pengembalian uangnya selama 10-15 tahun. Tetapi tidak setiap ilmuwan akan mengambil risiko mengambil tanggung jawab untuk proyek semacam itu.

Kami memutuskan untuk mencoba. Benar, kami tidak terburu-buru untuk membuat obat, tetapi pertama-tama menghabiskan beberapa tahun menguji hipotesis kami dalam eksperimen dengan hewan. Semuanya lebih mudah dengan mereka, dan tidak ada obat yang perlu didaftarkan untuk penelitian. Anda cukup memberi mereka zat yang dilarutkan dalam air. Dan mereka tidak menua selama beberapa dekade, tetapi dalam kasus tikus dan tikus, hanya 2-3 tahun. Sebenarnya, skema eksperimennya cukup sederhana - dari "cakar muda" kita mulai memberi hewan SkQ1 dan melihat seberapa cepat mereka menua dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang tidak mendapatkan SkQ1. Namun, percobaan semacam itu masih memakan waktu beberapa tahun, dan sementara itu berlangsung, kami melakukan penelitian lain tentang sifat-sifat zat yang tidak biasa ini - antioksidan SkQ1 yang ditargetkan mitokondria. Hasil eksperimen "gelombang pertama" ini dijelaskan lebih rinci di bagian kedua buku ini, bagian II.7.1-11.7.3. Di sini kami hanya memberikan ringkasan singkat. Singkatnya: kurang lebih, seperti yang kadang-kadang terjadi dalam biologi, itu dikonfirmasi. Ion Skulachev SkQ1

a) menembus membran buatan dan biologis,

b) terakumulasi dalam mitokondria, secara efektif melindungi mereka dari radikal bebas,

c) menyelamatkan sel dari kematian apoptosis yang disebabkan oleh radikal bebas,

d) organ individu yang dilindungi: jantung, otak, ginjal - dari kerusakan oksidatif yang sama,

e) memperpanjang umur berbagai hewan, termasuk mamalia, serta jamur dan tumbuhan, dan, yang paling penting, menunda perkembangan sejumlah besar penyakit pikun di dalamnya.

Kami tidak bisa tidak menyajikan hasil cerah pertama dari proyek ini. Itu diperoleh di St. Petersburg di laboratorium kepala ahli gerontologi eksperimental negara kita V.N. Anisimov, Presiden Masyarakat Gerontologi Rusia. Percobaan dilakukan pada garis tikus SHR, yang hidup relatif singkat - sekitar dua tahun. Pada saat yang sama, hewan-hewan itu disimpan di tempat yang disebut. vivarium konvensional. Itu tidak melakukan prosedur sterilisasi untuk udara, air dan makanan dan, sebagai akibatnya, tikus rentan terhadap penyakit menular alami yang melekat pada hewan pengerat ini. Baik hewan percobaan maupun kontrol hanya menjalani hidup mereka dan akhirnya mati karena usia tua. Satu-satunya perbedaan adalah bahwa pada kelompok eksperimen, sejumlah kecil SkQ1 dicampur ke dalam air minum tikus sejak usia sangat dini. Hasil dari dua percobaan independen dirangkum dalam Gambar. 7 (Prof. V.N. Anisimov bersikeras untuk memulai eksperimen kedua ketika, enam bulan setelah dimulainya pekerjaan, dia melihat betapa berbedanya eksperimen (dengan SkQ) dan kelompok kontrol).

Hasil ini kemudian diulangi pada galur tikus dan tikus lainnya, dalam kondisi yang berbeda - untuk detailnya lihat bagian kedua, bagian 7.2 dan 7.3. Di sini kita ingin memperhatikan bentuk kurva dengan SkQ. Kurva itu sendiri mencerminkan berapa persentase tikus yang hidup di setiap kelompok pada waktu tertentu. Seperti yang Anda lihat, SkQ entah bagaimana gagal secara mendasar meningkatkan umur maksimum tikus SHR sebesar 10-15 persen, yang mungkin berada dalam kesalahan eksperimental. Tetapi! Perhatikan betapa dramatisnya peningkatan jumlah (persentase) tikus yang bertahan hidup hingga usia lanjut (500-600 hari). Hampir 2 kali. Perhitungan menunjukkan bahwa SkQ menggandakan umur rata-rata (median) hewan-hewan ini. Alasan perpanjangan hidup ini menjadi jelas hanya dengan melihat foto-foto hewan kontrol dan tikus yang diobati dengan SkQ sejak masa kanak-kanak (Gbr. 7). Dalam 630 hari yang sangat lanjut (kira-kira ini sesuai dengan 70-80 tahun pada manusia), hewan kontrol "tampak usia mereka" - mereka botak, membungkuk karena kelengkungan tulang belakang, mereka jauh lebih mungkin menderita penyakit menular, kehilangan kumisnya (ini adalah tanda bahwa tikus tidak lagi dapat bereproduksi). Hasil yang mengejutkan adalah bahwa tidak satu pun dari hal di atas yang terjadi pada hampir semua tikus yang diobati dengan SkQ! Dengan bantuan analisis yang cukup sederhana, staf prof. Anisimov, mereka memantau kemampuan tikus untuk bereproduksi (mereka menganalisis keteraturan yang disebut siklus estrus betina). Pada hari ke-500 kehidupan, lebih dari setengah betina kontrol memiliki siklus yang tidak teratur, sementara sebagian besar hewan dalam kelompok SkQ mempertahankan siklus ini, dan, akibatnya, kemampuan untuk bereproduksi. Ini berarti bahwa, tanpa memperpanjang masa hidup maksimum secara mendasar, SkQ adalah 2 kali meningkatkan masa muda hewan. Jika ini diproyeksikan ke seseorang (harus dipahami bahwa ini adalah asumsi yang sangat berani - kita masih bukan tikus, meskipun kita juga mamalia), maka ternyata SkQ tidak akan meningkatkan harapan hidup maksimum yang mungkin - centenarian akan hidup sampai 100-120 tahun, begitu juga sekarang. Tetapi pada usia 60-70-80 tahun, mereka akan terlihat dan merasa seperti berusia 30-40 tahun. Masa muda akan berlangsung dan, dengan demikian, usia tua akan berkurang. Jelas bahwa opsi seperti itu jauh lebih disukai daripada sekadar meningkatkan harapan hidup dengan memperpanjang usia tua. Efek SkQ, ditemukan pada tahun 2008 yang sekarang jauh oleh kelompok V.N. Anisimov, kemudian dikonfirmasi di laboratorium lain. Sekarang kita bahkan

Kita tahu banyak mekanisme biokimia dan fisiologis yang mendasari efek ini. Baca lebih lanjut tentang ini di bagian kedua buku ini, dan hasil terbaru - di situs web buku di Internet - 1 .

Terlepas dari kami di Jepang, seorang ahli biologi dengan nama keluarga langka untuk negara ini Subota (melalui satu "b") dan rekan-rekannya dari Tokyo menerbitkan dua makalah pada tahun 2010 yang ditujukan untuk mencoba benar-benar menyembuhkan "mata kering". Di salah satu dari mereka, tikus berusia enam bulan dibatasi makanannya sebesar 35% selama enam bulan ke depan. Hewan berusia satu tahun dari kelompok kontrol makan tanpa batasan. Selain itu, tikus muda (berusia dua bulan), juga tidak dibatasi dietnya, dipelajari. Hasil percobaan menunjukkan, selama tahun kehidupan pada tikus, terjadi perubahan degeneratif yang besar pada kelenjar lakrimal. Jumlah sel penghasil cairan air mata dan tingkat protein di dalamnya berkurang, konsentrasi guanosin teroksidasi dan oxynonenal (produk peroksidasi lipid) meningkat, dan struktur mitokondria dalam sel kelenjar lakrimal sangat terganggu. Semua efek samping ini sangat berkurang (dan beberapa benar-benar dibatalkan) dengan pembatasan diet. Rupanya, kelenjar lakrimal termasuk dalam organ penuaan dini, dan penuaannya disebabkan oleh stres oksidatif (untuk memperlambat program penuaan dan mengurangi stres oksidatif dengan membatasi nutrisi, lihat bagian II.7.4 di bagian kedua). Di tahun yang sama, 2010, Subota mempublikasikan hasil eksperimennya sendiri. Faktanya adalah bahwa sejak tahun 1985, peneliti Jepang itu sendiri menderita bentuk parah dari sindrom "mata kering" dan mencoba pulih dengan cara yang sama, dengan membatasi makanan, yang sangat membantu hewan. Pada tahun 2001, ia beralih ke diet terbatas. Selama tahun pertama, tidak ada perubahan yang lebih baik terjadi. Tetapi pada awal tahun kedua kehidupan dari tangan ke mulut, terjadi peningkatan yang stabil dalam produksi air mata, yang berlanjut hingga tahun ketiga (Gbr. 8.1).

Untuk menghilangkan fenomena menyakitkan, Sabtu harus meneteskan pengganti air mata 50 kali sehari hingga 2008, dan pada 2009 - hanya dua kali. Sabtu, terinspirasi oleh kesuksesannya, mendirikan Japan Dry Eye Society dan menyatakan bahwa "dalam waktu yang tidak terlalu lama, penyakit parah ini akan dianggap sebagai penyakit yang dapat diobati."

Di bagian terpisah dari bagian kedua buku (11.7.4) kami akan secara khusus melihat kesamaan antara efek SkQ1 kami dan pembatasan makanan. Itulah mengapa kesamaan ini mendorong kami ketika merencanakan uji klinis pertama SkQ1. Secara paralel, kami menguji efek SkQ1 pada penuaan kelenjar lakrimal tikus. Hasil studi mikroskopis elektron yang dilakukan oleh L.E. Bakeeva dan V.B. Saprunova ditunjukkan pada gambar. 8.2.

Mikrograf ini menunjukkan degradasi besar sel sekretori pada tikus berusia 22 bulan dibandingkan dengan tikus berusia 3 bulan. Degradasi tidak diamati jika hewan menerima SkQ1 2 dengan makanan.

Tapi dalam gambar. 9 menunjukkan salah satu hasil studi klinis tetes SkQ1, yang dilakukan di Institut Moskow. Helmholtz pada pasien dengan sindrom mata kering.

Dapat dilihat bahwa dalam 60% kasus, pemberian SkQ1 selama tiga minggu menyebabkan hilangnya gejala penyakit sepenuhnya. Kelompok kontrol pasien menerima obat yang sangat populer - "air mata" alami”dari satu perusahaan Barat (sejujurnya, itu cukup .) palsu campuran yang mengandung polimer kental), yang hanya efektif pada 20% kasus. Sifat efek SkQ1 dari waktu ke waktu jelas menunjukkan bahwa 60% dalam tiga minggu bukanlah batas dan seseorang dapat mengharapkan persentase yang lebih tinggi dengan perawatan yang lebih lama. Namun, sudah jelas bahwa SkQ1 bertindak jauh lebih cepat daripada pembatasan makanan dalam eksperimen yang dilakukan sendiri pada hari Sabtu.

Dilihat dari data mikroskop elektron, dalam kasus SkQ1, seperti dalam kasus pembatasan nutrisi, kita berurusan dengan perawatan kelenjar lakrimal yang sebenarnya, dan bukan dengan upaya untuk mengganti air mata dengan sesuatu yang buatan. Keadaan terakhir sangat penting, karena air mata, tentu saja, melakukan, selain "pelumasan", banyak fungsi lain yang penting bagi mata. Kami sedang melakukan uji klinis jangka panjang dari tetes SkQ1 (Vizomitin) di 10 klinik di Rusia dan Ukraina.