Naujausios kartos selektyvūs beta blokatoriai. Beta blokatoriai

28875 0

β-adrenerginių receptorių blokatoriai arba β-blokatoriai yra vaistų grupė, kuri gali grįžtamai blokuoti β-adrenerginius receptorius. Klinikinėje praktikoje jie buvo naudojami nuo septintojo dešimtmečio pradžios vainikinių arterijų ligai ir širdies aritmijai gydyti; vėliau jie pradėti vartoti hipertenzijai, o vėliau – širdies nepakankamumui gydyti. β adrenoblokatorių reikšmė antrinėje širdies ir kraujagyslių sistemos ligų prevencijoje buvo tokia didelė, kad 1988 metais šios grupės vaistų kūrime dalyvavę mokslininkai buvo apdovanoti Nobelio premija. Pastaraisiais metais, gavus kelių didelių kontroliuojamų klinikinių tyrimų ir metaanalizės rezultatus, β adrenoblokatorių vartojimo spektras šiek tiek susiaurėjo, visų pirma dėl to, kad jie ne taip aktyviai naudojami kaip vaistai pirminei hipertenzija sergančių pacientų profilaktikai.

Veiksmo mechanizmas

β adrenoblokatorių veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas, nevisiškai suprantamas, labai skiriasi skirtingiems vaistams ir apima katecholaminų kardiotoksinio poveikio prevenciją, širdies susitraukimų dažnio, miokardo susitraukimo ir kraujospūdžio mažinimą, dėl kurio sumažėja miokardo deguonies poreikis. . Išeminio miokardo perfuzijos pagerėjimas naudojant β adrenoblokatorius taip pat yra dėl diastolės pailgėjimo ir "atvirkštinio vainikinių arterijų pagrobimo" dėl padidėjusio kraujagyslių pasipriešinimo neišeminėse miokardo srityse.

Farmakokinetika

Visi β blokatoriai gali blokuoti β adrenerginius receptorius. Tačiau šie vaistai turi skirtumų (1 lentelė). Jie skirstomi pagal veikimo selektyvumą skirtingiems β-adrenerginių receptorių tipams, vidinio simpatomimetinio aktyvumo buvimą, tirpumą riebaluose, gebėjimą metabolizuotis kepenyse ir veikimo trukmę.

1 lentelė

Pagrindinės klinikoje naudojamų β adrenoblokatorių savybės

Vaistas	β1 -selektyvumo buvimas	Vidinio simpatomimetinio aktyvumo buvimas	Kraujagysles plečiančių savybių buvimas	Т1/2
Atenololis Betaksololis bisoprololis Karvedilolis metoprololis Nadololis Nebivololis Pindololis Proksodololis propranololis Sotalolis Talinololis Timololis Esmololis	Taip Taip Taip Ne Taip Ne Taip Ne Nėra duomenų Ne Ne Taip Ne Taip	Ne Ne Ne Ne Ne Ne Ne Taip Ne Ne Taip Taip Ne Ne	Ne Ne Ne Taip Ne Ne Taip Ne Taip Ne Ne Ne Ne Ne	6-9 val 16-22 val 7-15 val 6 val 3-7 val 10-24 valandos 10 val 2-4 val Nėra duomenų 2-5 val 7-15 val 6 val 2-4 val 9 min

β-blokatorių grupės, priklausomai nuo veikimo selektyvumo. Yra du pagrindiniai β-adrenerginių receptorių tipai: β1- ir β2-adrenerginiai receptoriai.

• Neselektyvus. Jie vienodai veikia abiejų tipų β-adrenerginius receptorius (propranololį).
• atrankinis . Jie labiau veikia β1-adrenerginius receptorius (metoprololį, atenololį ir kt.).

β-blokatorių veikimo selektyvumas gali būti išreikštas įvairiais laipsniais, jis beveik visada mažėja arba net išnyksta didėjant dozei.

β blokatorių grupės, priklausomai nuo vidinio simpatomimetinio aktyvumo ir kitų tipų receptorių blokados. Skirti β adrenoblokatorius, turinčius vidinį simpatomimetinį aktyvumą ir be jo, turinčius α1 adrenerginį blokavimą ir gebančius sudaryti azoto oksidą.

• β blokatoriai, turintys būdingą simpatomimetinį aktyvumą. Jie gali tuo pačiu metu stimuliuoti simpatinę nervų sistemą. Anksčiau ši savybė buvo laikoma naudinga mažinant vaistų slopinamąjį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Tačiau vidinio simpatomimetinio aktyvumo buvimas pablogina ligos prognozę.
• β adrenoblokatoriai be vidinio simpatomimetinio aktyvumo. Būtent β1 adrenerginių receptorių blokados sunkumas lemia teigiamą vaistų poveikį ligos prognozei.

Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtino, kad β1 adrenoblokatoriai, turintys vidinį simpatomimetinį aktyvumą, yra daug mažiau veiksmingi nei β blokatoriai be jo, o šiuo metu pirmosios grupės vaistai vartojami retai.

• β blokatoriai, turintys α1 blokatorių. Dėl šio naujo poveikio vaistai turi papildomą kraujagysles plečiantį poveikį (karvedilolis).
• β blokatoriai, galintys sudaryti azoto oksidą (nebivololis).

β-blokatorių grupės, priklausomai nuo tirpumo riebaluose

• Lipofilinis (metoprololis, propranololis, bisoprololis, karvedilolis).
• hidrofilinis (timololis, sotalolis, atenololis).

Anksčiau buvo brėžtos paralelės tarp šių β-adrenerginių lokatorių savybių ir jų veiksmingumo, taip pat galimybės turėti šalutinį poveikį pirmiausia centrinei nervų sistemai. Tačiau, remiantis naujausių tyrimų rezultatais, ypač 35 000 pacientų, vartojusių β adrenoblokatoriais po miokardo infarkto, metaanalizė, ryšio tarp konkretaus vaisto gebėjimo ištirpti riebaluose ir šalutinio poveikio nenustatyta. .

β-blokatorių grupės, priklausomai nuo metabolizmo kepenyse

• β adrenoblokatoriai, metabolizuojami kepenyse. Jiems būdingas vadinamasis pirmojo praėjimo efektas.
• β blokatoriai, kurie nemetabolizuojami kepenyse. Jie iš organizmo išsiskiria per inkstus nepakitę.

Šios vaistų savybės kliniškai reikšmingo poveikio praktiškai neturi.

β blokatorių grupės priklausomai nuo veikimo trukmės. Jis gali būti netiesiogiai vertinamas pagal pusinės eliminacijos periodą (jokiu būdu pusinės eliminacijos laikas neturėtų būti laikomas lygiu vaisto trukmei!). Atsižvelgiant į tai, išskiriami ilgalaikio, vidutinio ir trumpo veikimo vaistai.

• Ilgalaikio veikimo β blokatoriai. Tokius vaistus galima gerti vieną kartą per dieną (nadololis, bisoprololis, betaksololis). Kai kuriems β blokatoriams (pirmiausia metoprololiui) buvo sukurtos specialios dozavimo formos, kurios gali žymiai pailginti jų veikimą ir užtikrinti vienodesnį poveikį.

Iš pradžių buvo pasiūlyta ilgai veikianti metoprololio tartrato forma (vadinamoji metoprololio SA), kurios poveikio trukmė yra apie 24 valandas. Tokiose vaisto formose yra netirpios matricos (METO-IM) arba metoprololio tartrato pavidalu. hidrofilinės matricos forma (METO-HM). Šios pailginto atpalaidavimo metoprololio tartrato formulės yra prieinamos Rusijoje (pvz., Egilok retard).

Siekiant, kad metoprololio poveikis būtų dar vienodesnis, buvo pasiūlyta speciali ilgalaikio atpalaidavimo dozavimo forma (metoprololis CR / ZOK; angliškai kontroliuojamo atpalaidavimo / nulinės eilės kinetika, tai yra kontroliuojamo atpalaidavimo vaistas su nulinės eilės kinetika), kuriame metoprololis buvo naudojamas sukcinato pavidalu.

Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad išgėrus 1 100 mg metoprololio CR/ZOK tabletę, vienoda metoprololio koncentracija kraujyje išliko 100 nmol/l mažiausiai 24 valandas, o tai yra žymiai mažesnė už didžiausią koncentraciją. vaisto išgėrus įprastų tablečių (išgėrus įprastą metoprololio tabletę didžiausia koncentracija pasiekia 600 nmol/l), bet tiek, kad būtų sukurtas didžiausias β-adrenerginių receptorių blokados efektas. Tuo pačiu metu, nesant staigių metoprololio koncentracijos padidėjimo smailių išgėrus ilgalaikio atpalaidavimo dozavimo formą, vaistas geriau toleruojamas ir užkertamas kelias nepageidaujamam poveikiui.

• Vidutinio veikimo trukmės β-adrenoblokatoriai. Įprastų metoprololio tartrato tablečių poveikis trunka nuo 8 iki 10 valandų, todėl jas būtina vartoti 2 ar net 3 kartus per dieną.
• Trumpo veikimo β-adrenoblokatoriai. Esmololis yra vienas trumpiausiai veikiančių vaistų. Jo antiangininis ir antihipertenzinis poveikis trunka tik 10-20 minučių po infuzijos nutraukimo.

Martevičius S. Yu., Tolpygina S. N.

Beta blokatoriai

Šiuolaikinė kardiologija neįsivaizduojama be vaistų iš beta adrenoblokatorių grupės, kurių šiuo metu žinoma daugiau nei 30 pavadinimų. Būtinybė įtraukti beta adrenoblokatorius į širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) gydymo programą yra akivaizdus: per pastaruosius 50 širdies klinikinės praktikos metų beta adrenoblokatoriai užėmė tvirtą poziciją komplikacijų prevencijoje ir pacientų farmakoterapijoje. arterine hipertenzija (AH), koronarine širdies liga (CHD), lėtiniu širdies nepakankamumu (CHF), metaboliniu sindromu (MS), taip pat kai kuriomis tachiaritmijų formomis. Tradiciškai nesudėtingais atvejais hipertenzijos gydymas vaistais pradedamas nuo beta adrenoblokatorių ir diuretikų, kurie sumažina miokardo infarkto (MI), smegenų kraujotakos sutrikimo ir staigios kardiogeninės mirties riziką.

Medituojamo vaistų veikimo per įvairių organų audinių receptorius koncepciją 1905 m. pasiūlė N.? Langly, o 1906 m. H.? Dale patvirtino praktikoje.

Dešimtajame dešimtmetyje buvo nustatyta, kad beta adrenerginiai receptoriai skirstomi į tris potipius:

Beta1 adrenerginiai receptoriai, esantys širdyje ir per kuriuos tarpininkauja stimuliuojantis katecholaminų poveikis širdies siurblio veiklai: padidėjęs sinusinis ritmas, pagerėjęs intrakardinis laidumas, padidėjęs miokardo jaudrumas, padidėjęs miokardo susitraukimas (teigiamas chrono-, dromo). -, batmo-, inotropinis poveikis) ;

Beta2 adrenerginiai receptoriai, kurių daugiausia yra bronchuose, kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelėse, griaučių raumenyse, kasoje; stimuliuojant pasireiškia bronchus ir kraujagysles plečiantis poveikis, lygiųjų raumenų atsipalaidavimas ir insulino sekrecija;

Beta3 adrenerginiai receptoriai, lokalizuoti daugiausia ant adipocitų membranų, dalyvauja termogenezėje ir lipolizėje.
Idėja naudoti beta adrenoblokatorius kaip kardioprotektorius priklauso anglui J. W. Black, kuris 1988 m. kartu su kolegomis, beta adrenoblokatorių kūrėjais buvo apdovanotas Nobelio premija. Nobelio komitetas šių vaistų klinikinę svarbą laikė „didžiausiu laimėjimu kovojant su širdies ligomis nuo rusmenės atradimo prieš 200 metų“.

Gebėjimas blokuoti mediatorių poveikį miokardo beta1 adrenerginiams receptoriams ir katecholaminų poveikio susilpnėjimas kardiomiocitų membranos adenilato ciklazei, mažėjant ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) susidarymui, lemia pagrindinį beta terapinį kardioterapinį poveikį. blokatoriai.

Anti-išeminis beta adrenoblokatorių poveikis dėl sumažėjusio miokardo deguonies poreikio dėl sumažėjusio širdies susitraukimų dažnio (ŠSD) ir širdies susitraukimų, atsirandančių blokuojant miokardo beta adrenerginius receptorius, stiprumo.

Beta adrenoblokatoriai tuo pat metu gerina miokardo perfuziją mažindami galutinį diastolinį spaudimą kairiajame skilvelyje (KS) ir didindami slėgio gradientą, lemiantį vainikinių arterijų perfuziją diastolės metu, kurios trukmė pailgėja dėl lėtėjančio širdies susitraukimų dažnio.

Antiaritminis beta adrenoblokatorių poveikis, remiantis jų gebėjimu sumažinti adrenerginį poveikį širdžiai, sukelia:

Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas (neigiamas chronotropinis poveikis);

Sumažėjęs sinusinio mazgo, AV jungties ir His-Purkinje sistemos automatizmas (neigiamas batmotropinis poveikis);

Sumažinti veikimo potencialo trukmę ir refrakterinį laikotarpį His-Purkinje sistemoje (sutrumpinamas QT intervalas);

Lėtinamas laidumas AV jungtyje ir padidinama AV jungties efektyvaus refrakterinio periodo trukmė, pailgėja PQ intervalas (neigiamas dromotropinis poveikis).

Beta adrenoblokatoriai padidina skilvelių virpėjimo slenkstį pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą, ir gali būti laikomi priemone mirtinų aritmijų prevencijai ūminiu miokardo infarkto periodu.

Hipotenzinis veiksmas beta blokatoriai dėl:

Širdies susitraukimų dažnio ir stiprumo sumažėjimas (neigiamas chrono- ir inotropinis poveikis), dėl kurio iš viso sumažėja širdies tūris (MOS);

Sumažėja sekrecija ir sumažėja renino koncentracija plazmoje;

Aortos lanko ir miego sinuso baroreceptorių mechanizmų restruktūrizavimas;

Centrinis simpatinio tono slopinimas;

Postsinapsinių periferinių beta adrenerginių receptorių blokada venų kraujagyslių lovoje, sumažėjus kraujo tekėjimui į dešinę širdį ir sumažėjus MOS;

Konkurencinis antagonizmas su katecholaminais jungiantis receptorius;

Padidėjęs prostaglandinų kiekis kraujyje.

Beta adrenoblokatorių grupės vaistai skiriasi kardioselektyvumu ar nebuvimu, vidiniu simpatiniu aktyvumu, membranas stabilizuojančiomis, kraujagysles plečiančiomis savybėmis, tirpumu lipiduose ir vandenyje, poveikiu trombocitų agregacijai, taip pat veikimo trukme.

Poveikis beta2 adrenerginiams receptoriams lemia didelę dalį šalutinių poveikių ir kontraindikacijų jų vartojimui (bronchų spazmas, periferinis kraujagyslių susiaurėjimas). Kardioselektyviųjų beta adrenoblokatorių ypatybė, palyginti su neselektyviais, yra didesnis afinitetas širdies beta1 receptoriams nei beta2 adrenerginiams receptoriams. Todėl, vartojant mažomis ir vidutinėmis dozėmis, šie vaistai silpniau veikia bronchų ir periferinių arterijų lygiuosius raumenis. Reikėtų nepamiršti, kad skirtingų vaistų kardioselektyvumo laipsnis nėra vienodas. Indeksas ci/beta1 iki ci/beta2, apibūdinantis kardioselektyvumo laipsnį, yra 1,8:1 neselektyvaus propranololio, 1:35 atenololio ir betaksololio, 1:20 metoprololio, 1:75 bisoprololio (Bisogamma). Tačiau reikia atsiminti, kad selektyvumas priklauso nuo dozės, jis mažėja didėjant vaisto dozei (1 pav.).

Šiuo metu gydytojai išskiria tris vaistų, turinčių beta blokatorių, kartas.

I kartos - neselektyvūs beta1 ir beta2 adrenoblokatoriai (propranololis, nadololis), kurie kartu su neigiamu ino-, chrono- ir dromotropiniu poveikiu turi galimybę padidinti bronchų lygiųjų raumenų tonusą, kraujagyslių sienelę, myometrium, o tai labai riboja jų naudojimą klinikinėje praktikoje.

II kartos kardioselektyvūs beta1 adrenoblokatoriai (metoprololis, bisoprololis) dėl didelio selektyvumo miokardo beta1 adrenerginiams receptoriams yra palankesni ilgalaikiam vartojimui ir įtikinamų įrodymų bazė ilgalaikei gyvenimo prognozei gydant hipertenziją. , vainikinių arterijų liga ir CHF.

Devintojo dešimtmečio viduryje pasaulinėje farmacijos rinkoje pasirodė trečios kartos beta adrenoblokatoriai, kurių selektyvumas beta1, 2-adrenerginiams receptoriams buvo mažas, tačiau kartu buvo blokuojami alfa adrenerginiai receptoriai.

III kartos vaistai – celiprololis, bucindololis, karvedilolis (jo generinis analogas su prekės pavadinimu Carvedigamma®) turi papildomų kraujagysles plečiančių savybių dėl alfa adrenerginių receptorių blokados, be vidinio simpatomimetinio aktyvumo.

1982–1983 m. mokslinėje medicinos literatūroje pasirodė pirmieji pranešimai apie klinikinę karvedilolio vartojimo ŠKL gydymui patirtį.

Nemažai autorių atskleidė apsauginį trečios kartos beta adrenoblokatorių poveikį ląstelių membranoms. Taip yra, pirma, dėl membranų lipidų peroksidacijos (LPO) slopinimo ir beta adrenoblokatorių antioksidacinio poveikio ir, antra, sumažėjusio katecholaminų poveikio beta receptoriams. Kai kurie autoriai beta adrenoblokatorių membranas stabilizuojantį poveikį sieja su natrio laidumo pokyčiais per juos ir lipidų peroksidacijos slopinimu.

Šios papildomos savybės praplečia šių vaistų vartojimo perspektyvas, nes neutralizuoja pirmoms dviem kartoms būdingą neigiamą poveikį miokardo kontraktilumui, angliavandenių ir lipidų apykaitai ir tuo pačiu pagerina audinių perfuziją, teigiamai veikia hemostazę ir. oksidacinių procesų lygis organizme.

Karvedilolis metabolizuojamas kepenyse (gliukuronizacija ir sulfatacija) veikiant citochromo P450 fermentų sistemai, naudojant CYP2D6 ir CYP2C9 šeimos fermentus. Antioksidacinis karvedilolio ir jo metabolitų poveikis atsiranda dėl to, kad molekulėse yra karbazolo grupė (2 pav.).

Karvedilolio metabolitai - SB 211475, SB 209995 slopina LPO 40-100 kartų aktyviau nei pats vaistas, o vitaminas E - apie 1000 kartų.

Karvedilolio (Carvedigamma®) naudojimas vainikinių arterijų ligai gydyti

Remiantis daugelio baigtų daugiacentrių tyrimų rezultatais, beta adrenoblokatoriai turi ryškų anti-išeminį poveikį. Pažymėtina, kad beta adrenoblokatorių antiišeminis aktyvumas yra proporcingas kalcio ir nitratų antagonistų aktyvumui, tačiau, skirtingai nuo šių grupių, beta adrenoblokatoriai ne tik pagerina koronarinėmis ligomis sergančių pacientų kokybę, bet ir ilgina gyvenimo trukmę. arterijų liga. Remiantis 27 daugiacentrių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 27 tūkst. žmonių, metaanalizės rezultatais, selektyvūs beta adrenoblokatoriai, neturintys vidinio simpatomimetinio aktyvumo pacientams, kuriems anksčiau buvo ūminis koronarinis sindromas, sumažina pasikartojančio miokardo infarkto ir mirtingumo nuo miokardo infarkto riziką. 20 proc.

Tačiau ne tik selektyvūs beta adrenoblokatoriai turi teigiamą poveikį pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, eigos pobūdžiui ir prognozei. Neselektyvus beta adrenoblokatorius karvedilolis taip pat buvo labai veiksmingas pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina. Didelis šio vaisto anti-išeminis veiksmingumas atsiranda dėl papildomo alfa1 blokavimo aktyvumo, kuris prisideda prie vainikinių kraujagyslių išsiplėtimo ir poststenozinės srities kolateralių, taigi ir miokardo perfuzijos pagerėjimo. Be to, karvedilolis turi įrodytą antioksidacinį poveikį, susijusį su išemijos metu išsiskiriančių laisvųjų radikalų gaudymu, o tai sukelia papildomą kardioprotekcinį poveikį. Tuo pačiu metu karvedilolis blokuoja kardiomiocitų apoptozę (užprogramuotą mirtį) išeminėje zonoje, išlaikydamas funkcionuojančio miokardo tūrį. Nustatyta, kad karvedilolio metabolitas (VM 910228) turi silpnesnį beta adrenoblokatorių poveikį, tačiau yra aktyvus antioksidantas, blokuoja lipidų peroksidaciją, „sulaiko“ aktyvius laisvuosius radikalus OH-. Šis darinys išsaugo inotropinį kardiomiocitų atsaką į Ca++, kurio intracelulinę koncentraciją kardiomiocite reguliuoja sarkoplazminio tinklo Ca++ siurblys. Todėl karvedilolis yra veiksmingesnis gydant miokardo išemiją, nes slopina žalingą laisvųjų radikalų poveikį kardiomiocitų tarpląstelinių struktūrų membraniniams lipidams.

Dėl šių unikalių farmakologinių savybių karvedilolis gali būti pranašesnis už tradicinius selektyvius beta1 blokatorius, nes pagerina miokardo perfuziją ir padeda išsaugoti sistolinę funkciją pacientams, sergantiems ŠKL. Kaip parodė Das Gupta ir kt., pacientams, sergantiems KS disfunkcija ir širdies nepakankamumu dėl vainikinių arterijų ligos, monoterapija karvediloliu sumažino prisipildymo slėgį, taip pat padidino KS išstūmimo frakciją (EF) ir pagerino hemodinamikos parametrus, o kartu nebuvo vystymosi. nuo bradikardijos.

Remiantis klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais lėtine stabilia krūtinės angina, rezultatais, karvedilolis sumažina širdies susitraukimų dažnį ramybės ir fizinio krūvio metu, taip pat padidina EF ramybės būsenoje. Lyginamasis karvedilolio ir verapamilio tyrimas, kuriame dalyvavo 313 pacientų, parodė, kad, palyginti su verapamiliu, karvedilolis labiau sumažino širdies susitraukimų dažnį, sistolinį kraujospūdį ir širdies ritmo kraujospūdžio produktą maksimaliai toleruojamo fizinio krūvio metu. Be to, karvedilolio toleravimo profilis yra palankesnis.
Svarbu tai, kad karvedilolis yra veiksmingesnis gydant krūtinės anginą nei įprasti beta1 adrenoblokatoriai. Taigi 3 mėnesių trukmės atsitiktinių imčių daugiacentrio dvigubai aklo tyrimo metu karvedilolis buvo tiesiogiai lyginamas su metoprololiu 364 pacientams, sergantiems stabilia lėtine krūtinės angina. Jie vartojo 25–50 mg karvedilolio du kartus per parą arba metoprololio 50–100 mg du kartus per dieną. Nors abu vaistai parodė gerą antiangininį ir antiišeminį poveikį, karvedilolis fizinio krūvio metu reikšmingiau padidino ST segmento depresijos laiką 1 mm nei metoprololis. Karvedilolio toleravimas buvo labai geras ir, svarbiausia, nepakito nepageidaujamų reiškinių tipai, kai buvo padidinta karvedilolio dozė.

Pastebėtina, kad karvedilolis, kuris, skirtingai nei kiti beta adrenoblokatoriai, neturi kardiodepresinio poveikio, pagerina pacientų, patyrusių ūminį miokardo infarktą (CHAPS) ir poinfarktinę išeminę KS disfunkciją (OŽIARAGIS), kokybę ir gyvenimo trukmę. Daug žadantys duomenys buvo gauti iš Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), bandomojo karvedilolio poveikio MI vystymuisi tyrimo. Tai buvo pirmasis atsitiktinių imčių tyrimas, kurio metu karvedilolis buvo lyginamas su placebu, kuriame dalyvavo 151 pacientas po ūminio MI. Gydymas buvo pradėtas per 24 valandas nuo krūtinės skausmo pradžios ir dozė padidinta iki 25 mg du kartus per parą. Pagrindiniai tyrimo rezultatai buvo KS funkcija ir vaistų saugumas. Pacientai buvo stebimi 6 mėnesius nuo ligos pradžios. Remiantis gautais duomenimis, sunkių širdies sutrikimų dažnis sumažėjo 49 proc.

Sonografiniai duomenys, gauti CHAPS tyrimo metu, kuriame dalyvavo 49 pacientai, kuriems sumažėjo KSIF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Geras karvedilolio toleravimas ir antiremodeliacinis poveikis rodo, kad šis vaistas gali sumažinti pacientų po MI mirties riziką. Didelio masto CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) tyrime buvo tiriamas karvedilolio poveikis išgyvenimui sergant KS disfunkcija po miokardo infarkto. CAPRICORN tyrimas pirmą kartą parodė, kad karvedilolis kartu su AKF inhibitoriais gali sumažinti bendrą ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumą bei pasikartojančių nemirtinų širdies priepuolių dažnį šioje pacientų grupėje. Nauji įrodymai, kad karvedilolis yra bent jau toks pat veiksmingas, jei ne veiksmingesnis, siekiant pakeisti remodeliaciją pacientams, sergantiems ŠN ir CAD, patvirtina, kad reikia anksčiau skirti karvedilolio sergant miokardo išemija. Be to, ypatingo dėmesio nusipelno vaisto poveikis „miegančiam“ (žiemojančiam) miokardui.

Karvedilolis gydant hipertenziją

Pagrindinis neurohumoralinio reguliavimo pažeidimų vaidmuo hipertenzijos patogenezėje šiandien nekelia abejonių. Abu pagrindinius patogenetinius hipertenzijos mechanizmus – padidėjusį širdies tūrį ir padidėjusį periferinių kraujagyslių pasipriešinimą – valdo simpatinė nervų sistema. Todėl beta adrenoblokatoriai ir diuretikai daugelį metų buvo antihipertenzinio gydymo standartas.

JNC-VI rekomendacijose beta adrenoblokatoriai buvo laikomi pirmos eilės vaistais nekomplikuotoms hipertenzijos formoms gydyti, nes kontroliuojamais klinikiniais tyrimais įrodyta, kad tik beta adrenoblokatoriai ir diuretikai mažina sergamumą ir mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Remiantis ankstesnių daugiacentrių tyrimų metaanalizės rezultatais, beta adrenoblokatoriai nepateisino lūkesčių dėl insulto rizikos mažinimo veiksmingumo. Neigiamas metabolinis poveikis ir įtakos hemodinamikai ypatumai neleido jiems užimti pirmaujančios vietos miokardo ir kraujagyslių remodeliacijos mažinimo procese. Tačiau reikia pažymėti, kad į metaanalizę įtraukti tyrimai buvo susiję tik su antrosios kartos beta adrenoblokatorių – atenololio, metoprololio – atstovais ir neapėmė duomenų apie naujus šios klasės vaistus. Atsiradus naujiems šios grupės atstovams, jų vartojimo pavojus pacientams, kurių sutrikęs širdies laidumas, cukrinis diabetas, lipidų apykaitos sutrikimai ir inkstų patologija, iš esmės sumažėjo. Šių vaistų vartojimas leidžia išplėsti beta adrenoblokatorių, sergančių hipertenzija, taikymo sritį.

Perspektyviausi gydant hipertenzija sergančius pacientus iš visų beta adrenoblokatorių klasės atstovų yra kraujagysles plečiantys vaistai, iš kurių vienas yra karvedilolis.

Karvedilolis turi ilgalaikį hipotenzinį poveikį. Remiantis daugiau nei 2,5 tūkst. hipertenzija sergančių pacientų karvedilolio hipotenzinio poveikio metaanalizės rezultatais, kraujospūdis sumažėja po vienkartinės vaisto dozės, tačiau didžiausias hipotenzinis poveikis pasireiškia po 1-2 savaičių. Tame pačiame tyrime pateikiami duomenys apie vaisto veiksmingumą skirtingose ​​amžiaus grupėse: jaunesniems arba 50 mg karvedilolio 4 savaites vartojus, reikšmingų kraujospūdžio skirtumų nebuvo. vyresni nei 60 metų amžiaus.

Svarbu, kad skirtingai nuo neselektyvių ir kai kurių beta1 selektyvių blokatorių, kraujagysles plečiantys beta adrenoblokatoriai ne tik nesumažina audinių jautrumo insulinui, bet net šiek tiek padidina. Karvedilolio gebėjimas sumažinti atsparumą insulinui yra poveikis, kurį daugiausia lemia beta1 blokavimo aktyvumas, kuris padidina lipoproteinų lipazės aktyvumą raumenyse, o tai savo ruožtu padidina lipidų klirensą ir pagerina periferinę perfuziją, o tai prisideda prie aktyvesnio gliukozės įsisavinimo. pagal audinius. Įvairių beta blokatorių poveikio palyginimas patvirtina šią koncepciją. Taigi, atsitiktinių imčių tyrime karvedilolis ir atenololis buvo skirti pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hipertenzija. Nustatyta, kad po 24 gydymo savaičių glikemija nevalgius ir insulino lygis sumažėjo gydant karvediloliu, o padidėjo gydant atenololiu. Be to, karvedilolis turėjo ryškesnį teigiamą poveikį jautrumui insulinui (p = 0,02), didelio tankio lipoproteinų (DTL) kiekiui (p = 0,04), trigliceridams (p = 0,01) ir lipidų peroksidacijai (p = 0,04).

Yra žinoma, kad dislipidemija yra vienas iš keturių pagrindinių ŠKL rizikos veiksnių. Jo derinys su AG yra ypač nepalankus. Tačiau kai kurių beta adrenoblokatorių vartojimas taip pat gali sukelti nepageidaujamų lipidų kiekio kraujyje pokyčių. Kaip jau minėta, karvedilolis nedaro neigiamos įtakos lipidų kiekiui serume. Daugiacentrio, aklo, atsitiktinių imčių tyrime karvedilolio poveikis lipidų profiliui buvo tiriamas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija ir dislipoproteinemija. Tyrime dalyvavo 250 pacientų, kurie buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymo grupes, vartojusiomis 25–50 mg karvedilolio paros dozę arba AKF inhibitoriumi kaptopriliu 25–50 mg per parą. Kaptoprilio pasirinkimą palyginimui lėmė tai, kad jis arba neturi jokio poveikio, arba teigiamai veikia lipidų apykaitą. Gydymo trukmė buvo 6 mėnesiai. Abiejose lyginamosiose grupėse buvo pastebėta teigiama dinamika: abu vaistai pagerino lipidų profilį panašiai. Teigiamas karvedilolio poveikis lipidų apykaitai greičiausiai atsiranda dėl jo alfa adrenerginį blokavimą, nes buvo įrodyta, kad beta1 adrenerginių receptorių blokavimas sukelia vazodilataciją, dėl kurios pagerėja hemodinamika, taip pat sumažėja dislipidemijos sunkumas.

Be beta1, beta2 ir alfa1 receptorių blokados, karvedilolis turi ir papildomų antioksidacinių bei antiproliferacinių savybių, į kurias svarbu atsižvelgti turint įtakos ŠKL rizikos veiksniams ir užtikrinant tikslinių organų apsaugą hipertenzija sergantiems pacientams.

Taigi, vaisto metabolinis neutralumas leidžia jį plačiai naudoti pacientams, sergantiems hipertenzija ir cukriniu diabetu, taip pat pacientams, sergantiems IS, o tai ypač svarbu gydant vyresnio amžiaus žmones.

Alfa blokuojantis ir antioksidacinis karvedilolio veikimas, užtikrinantis periferinių ir vainikinių kraujagyslių išsiplėtimą, prisideda prie vaisto poveikio centrinės ir periferinės hemodinamikos parametrams, įrodytas teigiamas vaisto poveikis išstūmimo frakcijai ir KS insulto tūriui. , o tai ypač svarbu gydant hipertenzija sergančius pacientus, sergančius išeminiu ir neišeminiu širdies nepakankamumu.

Kaip žinia, hipertenzija dažnai derinama su inkstų pažeidimu, todėl renkantis antihipertenzinį gydymą būtina atsižvelgti į galimą neigiamą vaisto poveikį inkstų funkcinei būklei. Beta adrenoblokatorių vartojimas daugeliu atvejų gali būti susijęs su inkstų kraujotakos ir glomerulų filtracijos greičio sumažėjimu. Nustatyta, kad karvedilolio beta adrenoblokatorius ir vazodilatacija teigiamai veikia inkstų funkciją.

Taigi karvedilolis sujungia beta adrenoblokatorius ir kraujagysles plečiančias savybes, o tai užtikrina jo veiksmingumą gydant hipertenziją.

Beta adrenoblokatoriai gydant CHF

ŠN yra viena iš nepalankiausių patologinių būklių, labai pabloginančių pacientų kokybę ir gyvenimo trukmę. Širdies nepakankamumo paplitimas labai didelis, tai dažniausia diagnozė vyresniems nei 65 metų pacientams. Šiuo metu stebimas nuolatinis pacientų, sergančių ŠN, skaičiaus didėjimo tendencija, kuri yra susijusi su išgyvenamumo padidėjimu sergant kitomis ŠKL, visų pirma ūminėmis vainikinių arterijų ligos formomis. PSO duomenimis, 5 metų ŠN sergančių pacientų išgyvenamumas neviršija 30–50 proc. Pacientų, kuriems buvo atlikta MI, grupėje iki 50% miršta per pirmuosius metus po to, kai išsivysto kraujotakos nepakankamumas, susijęs su koronarine liga. Todėl svarbiausias uždavinys optimizuojant LŠN terapiją yra vaistų, kurie padidintų pacientų, sergančių ŠN, gyvenimo trukmę paieška.

Beta adrenoblokatoriai yra pripažinti viena iš perspektyviausių vaistų klasių, kurios yra veiksmingos tiek ŠN vystymosi prevencijai, tiek gydymui, nes simpatoadrenalinės sistemos aktyvinimas yra vienas iš pagrindinių ŠN vystymosi patogenetinių mechanizmų. Kompensacinė, pradinėse ligos stadijose, hipersimpatikotonija vėliau tampa pagrindine miokardo remodeliavimosi, kardiomiocitų aktyvumo padidėjimo, periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimo ir tikslinių organų perfuzijos sutrikimo priežastimi.

Beta adrenoblokatorių vartojimo istorija pacientams, sergantiems ŠN, yra 25 metai. Didelės apimties tarptautiniai tyrimai CIBIS-II, MERIT-HF, JAV Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS patvirtino beta adrenoblokatorius kaip pirmos eilės vaistus pacientams, sergantiems ŠN, ir patvirtino jų saugumą ir veiksmingumą gydant tokius pacientus. Lentelė.). Didžiųjų beta adrenoblokatorių veiksmingumo pacientams, sergantiems ŠN, rezultatų metaanalizė parodė, kad papildomas beta adrenoblokatorių skyrimas kartu su AKF inhibitoriais, gerinant hemodinamikos parametrus ir pacientų savijautą, pagerina gydymo eigą. ŠN, gyvenimo kokybės rodikliai, sumažina hospitalizavimo dažnumą – 41 %, o sergančiųjų ŠN – mirties riziką 37 %.

Remiantis 2005 m. Europos gairėmis, be gydymo AKF inhibitoriais ir simptominio gydymo visiems pacientams, sergantiems ŠN, rekomenduojama vartoti beta adrenoblokatorius. Be to, remiantis COMET daugiacentrio tyrimo, kuris buvo pirmasis tiesioginis lyginamasis karvedilolio ir antrosios kartos selektyvaus beta adrenoblokatoriaus metoprololio poveikio tyrimas, kai dozės užtikrina lygiavertį antiadrenerginį poveikį išgyvenamumui su vidutiniu stebėjimo laikotarpiu, rezultatais. 58 mėnesių laikotarpiu karvedilolis buvo 17 % veiksmingesnis už metoprololį mažinant mirties riziką.

Dėl to karvedilolio grupėje vidutinė gyvenimo trukmė pailgėjo 1,4 metų, o maksimalus stebėjimas buvo iki 7 metų. Nurodytas karvedilolio pranašumas yra dėl kardioselektyvumo stokos ir alfa blokuojančio poveikio, kuris padeda sumažinti hipertrofinį miokardo atsaką į noradrenaliną, sumažinti periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir slopinti renino gamybą inkstuose. Be to, klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys ŠN, metu buvo nustatytas antioksidacinis, priešuždegiminis (sumažėjęs TNF-alfa (naviko nekrozės faktoriaus), interleukinų 6-8, C-peptido kiekis), antiproliferacinis ir antiapopotinis vaisto poveikis. įrodyta, o tai lemia ir reikšmingus jo pranašumus gydant šį pacientų kontingentą ne tik tarp savo, bet ir kitų grupių vaistų.

Ant pav. 3 paveiksle parodyta karvedilolio dozių titravimo schema įvairioms širdies ir kraujagyslių sistemos patologijoms.

Taigi karvedilolis, turintis beta ir alfa adrenerginį blokatorių, pasižymintis antioksidaciniu, priešuždegiminiu, antaptopiniu poveikiu, yra vienas veiksmingiausių vaistų iš beta adrenoblokatorių klasės, šiuo metu naudojamų gydant ŠKL ir IS.

Literatūra

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. ir kt. Kiek tvirtų įrodymų, kad perioperaciniai b-blokatoriai naudojami ne širdies chirurgijoje? Sisteminė atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga ir metaanalizė // BMJ. 2005 m.; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Stiprus antioksidantas SB209995 slopina deguonies radikalų sukeltą lipidų peroksidaciją ir citotoksiškumą // Farmakologija. 1994 m.; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. ir kt. Karvedilolio vertė sergant staziniu širdies nepakankamumu dėl vainikinių arterijų ligos // Am J Cardiol. 1990 m.; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. ir kt. Karvedilolis ir verapamilis sergant lėtine stabilia krūtinės angina: daugiacentris tyrimas // Eur J Clin Pharmacol. 1997 m.; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. ir kt. Karvedilolio ir metoprololio saugumo ir veiksmingumo palyginimas sergant stabilia krūtinės angina // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Lėtinio širdies nepakankamumo farmakologinio gydymo naujų ESC quidelines apžvalga // Eur. Širdis J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Karvedilolio poveikis rezultatams po miokardo infarkto pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija: CAPRICORN atsitiktinių imčių tyrimas // Lancet. 2001 m.; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., vyresnysis R., Soman P. ir kt. Kairiojo skilvelio remodeliavimosi regresija sergant lėtiniu širdies nepakankamumu: lyginamasis ir kombinuotas kaptoprilio ir karvedilolio poveikis // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. ir kt. Sergamumas ir mirtingumas Švedijos tyrime seniems pacientams, sergantiems hipertenzija (STOP-hipertenzija) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprololio abstinencijos reiškiniai: mechanizmas ir prevencija // Clin. Pharmacol. Ten. 1982 m.; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Ar b-blokatoriai išlieka pirmuoju pasirinkimu gydant pirminę hipertenziją? A metaanalizė // Lancetas. 2005 m.; 366: 1545-1553.

Steinen U. Karvedilolio dozės režimas vieną kartą per parą: metaanalizės metodas //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 m.; 19 (1 priedas): S128-S133.

Jacob S. ir kt. Antihipertenzinis gydymas ir jautrumas insulinui: ar turime iš naujo apibrėžti beta blokatorių vaidmenį? // Am J Hipertenzija. 1998 m.

Giugliano D. ir kt. Karvedilolio ir atenololio poveikis medžiagų apykaitai ir širdies ir kraujagyslių sistemai sergant nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu ir hipertenzija. Atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas // Ann Intern Med. 1997 m.; 126:955-959.

Kannel W.?B. ir kt. Pradinė vaistų terapija hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems dislipidemija // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. ir kt. Dvigubai aklas karvedilolio ir kaptoprilio poveikio lipidų koncentracijai serume palyginimas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo pirmine hipertenzija ir dislipidemija // Eur J Clin Pharmacol. 1993 m.; 45:95-100.

Fajaro N. ir kt. Ilgalaikė alfa 1 adrenerginė blokada susilpnina dietos sukeltą dislipidemiją ir hiperinsulinemiją žiurkėms // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 m.; 32:913-919.

Yue T.?L. ir kt. SB 211475, karvedilolio, naujos antihipertenzinės medžiagos, metabolitas, yra stiprus antioksidantas // Eur J Pharmacol. 1994 m.; 251:237-243.

Ohlstenas E.?H. ir kt. Karvedilolis, širdies ir kraujagyslių sistemos vaistas, užkerta kelią kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijai, migracijai ir neointimaliniam formavimuisi po kraujagyslių pažeidimo // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 m.; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. ir kt. Karvedilolio ir metoprololio palyginimas su klinikiniais rezultatais pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu karvedilolio arba metoprololio Europos tyrime (COMET): atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // Lancet. 2003 m.; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vazodilatacinis karvedilolio poveikis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992 m.; 19 (1 priedas): S5-S11.

Agrawal B. ir kt. Antihipertenzinio gydymo poveikis kokybiniams mikroalbuminurijos įvertinimams // J Hum Hypertens. 1996 m.; 10:551-555.

Marchi F. ir kt. Karvedilolio veiksmingumas sergant lengva ar vidutinio sunkumo pirmine hipertenzija ir poveikis mikroalbuminurijai: daugiacentris, atsitiktinių imčių.

Tendera M. Epidemiologija, gydymas ir širdies nepakankamumo gydymo planai Europoje // Eur. Širdis J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. ir kt. Ilgalaikė beta blokada sergant išsiplėtusia kardiomiopatija: trumpalaikio ir ilgalaikio metoprololio poveikis, po kurio nutraukiamas ir vėl skiriamas metoprololis // Circulation 1989; 80:551-563.

Tarptautinis valdymo komitetas MERIT-HF Studi grupės vardu // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (9B priedas): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. ir kt. Karvedilolio poveikis pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, sergamumui ir mirštamumui. JAV karvedilolio širdies nepakankamumo tyrimo grupė // N Engl J Med. 1996 m.; 334:1349.

COPERNICUS tyrėjų šaltinis. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazelis, Šveicarija, 2000 m.

Ar R., Hauf-Zachariou U., Praff E. ir kt. Karvedilolio ir metoprololio saugumo ir veiksmingumo palyginimas sergant stabilia krūtinės angina // Am. J.? Cardiol. 1999 m.; 83:643-649.

Atsitiktinių imčių, tempu kontroliuojamas karvedilolio tyrimas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu dėl išeminės širdies ligos. Australija/Naujoji Zelandija širdies nepakankamumo tyrimų bendradarbiavimo grupė // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Šilovas
M. V. Melnikas*, medicinos mokslų daktaras, profesorius
A. Š. Avšalumovas**

*MMA juos. I. M. Sechenovas, Maskva
**Maskvos kibernetinės medicinos instituto klinika, Maskva

Beta adrenoblokatoriai: farmakologinės savybės ir klinikinis naudojimas

S. Yu. Shtrygol, dr. med. Mokslai, Nacionalinio farmacijos universiteto profesorius, Charkovas

β-adrenerginių receptorių blokatoriai (antagonistai) jau apie 40 metų sėkmingai naudojami kardiologijoje ir kitose medicinos srityse. Pirmasis β blokatorius buvo dichlorizopropilnorepinefrinas, kuris dabar prarado savo reikšmę. Sukurta daugiau nei 80 panašaus veikimo vaistų, tačiau ne visi jie turi platų klinikinį pritaikymą.

β blokatoriams būdingas šių svarbiausių farmakologinių poveikių derinys: hipotenzinis, antiangininis ir antiaritminis. Be to, β adrenoblokatoriai turi ir kitokio pobūdžio veiksmų, pavyzdžiui, psichotropinį poveikį (ypač raminamąjį), gebėjimą sumažinti akispūdį. Sergant arterine hipertenzija, β adrenoblokatoriai yra vieni iš pirmos eilės vaistų, ypač jauniems pacientams, kurių kraujotaka yra hiperkinetinė.

β-adrenerginiai receptoriai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant fiziologines funkcijas. Šie receptoriai specifiškai atpažįsta ir suriša cirkuliuojančio antinksčių šerdies hormono adrenalino ir neurotransmiterio norepinefrino molekules ir perduoda iš jų gautus molekulinius signalus į efektorines ląsteles. β-adrenerginiai receptoriai yra sujungti su G baltymais, o per juos – su fermentu adenilato ciklaze, kuris katalizuoja ciklinio adenozino monofosfato susidarymą efektorinėse ląstelėse.

Nuo 1967 m. išskiriami du pagrindiniai β receptorių tipai. β1-adrenerginiai receptoriai yra lokalizuoti daugiausia postsinapsinėje membranoje miokarde ir širdies laidumo sistemoje, inkstuose ir riebaliniame audinyje. Jų sužadinimą (daugiausia teikia tarpininkas norepinefrinas) lydi padažnėjęs ir padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, širdies automatizmo padidėjimas, atrioventrikulinio laidumo palengvinimas ir širdies deguonies poreikio padidėjimas. Inkstuose jie tarpininkauja renino išsiskyrimui. β1-adrenerginių receptorių blokada sukelia priešingą poveikį.

β2-adrenerginiai receptoriai yra ant adrenerginių sinapsių presinapsinės membranos, juos sujaudinus, skatinamas norepinefrino mediatoriaus išsiskyrimas. Taip pat yra tokio tipo ekstrasinapsinių adrenerginių receptorių, kuriuos daugiausia sužadina cirkuliuojantis adrenalinas. β2-adrenerginiai receptoriai vyrauja bronchuose, daugumos organų kraujagyslėse, gimdoje (susijaudinus atsipalaiduoja šių organų lygieji raumenys), kepenyse (susijaudinus padidėja glikogenolizė ir lipolizė), kasoje (kontrolė). insulino išsiskyrimas), trombocituose (sumažina gebėjimą agreguotis). Abiejų tipų receptoriai yra CNS. Be to, neseniai buvo atrastas kitas β-adrenerginių receptorių potipis (β3-), daugiausia lokalizuotas riebaliniame audinyje, kur jų sužadinimas skatina lipolizę ir šilumos susidarymą. Agentų, galinčių blokuoti šiuos receptorius, klinikinė reikšmė dar turi būti išaiškinta.

Priklausomai nuo gebėjimo blokuoti abu pagrindinius β-adrenerginių receptorių tipus (β1 - ir β2 -) arba blokuoti daugiausia β1 receptorius, kurie vyrauja širdyje, kardio-neselektyvūs (t. y. neselektyvūs) ir kardioselektyvūs (selektyvūs β1- receptoriams). adrenerginiai širdies receptoriai) yra izoliuoti vaistai.

Lentelėje pateikiami svarbiausi β blokatorių atstovai.

Lentelė. Pagrindiniai β-adrenerginių antagonistų atstovai

Pagrindinės farmakologinės savybės
β blokatoriai

Blokuodami β-adrenerginius receptorius, šios grupės vaistai neleidžia jiems paveikti iš simpatinių nervų galūnėlių išsiskiriančio mediatoriaus norepinefrino, taip pat kraujyje cirkuliuojančio adrenalino. Taigi jie susilpnina simpatinę inervaciją ir adrenalino poveikį įvairiems organams.

hipotenzinis veikimas.Šios grupės vaistai mažina kraujospūdį dėl:

1. Simpatinės nervų sistemos ir cirkuliuojančio adrenalino įtakos širdžiai susilpnėjimas (sumažėja širdies susitraukimų stiprumas ir dažnis, taigi ir insultas bei širdies minutinis tūris)
2. Kraujagyslių tonuso sumažėjimas dėl jų lygiųjų raumenų atsipalaidavimo, tačiau šis poveikis yra antrinis, atsiranda palaipsniui (iš pradžių kraujagyslių tonusas gali net padidėti, nes β-adrenerginiai receptoriai kraujagyslėse, susijaudinę, prisideda prie lygiųjų raumenų atsipalaidavimo, o blokuojant β-receptorius padidėja kraujagyslių tonusas dėl vyraujančio poveikio α-adrenerginiams receptoriams). Tik palaipsniui, dėl sumažėjusio norepinefrino išsiskyrimo iš simpatinių nervų galūnių ir dėl sumažėjusio renino sekrecijos inkstuose, taip pat dėl ​​centrinio β adrenoblokatorių veikimo (simpatinės įtakos sumažėjimo), ar sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas.
3. Vidutinis diuretikų poveikis dėl natrio reabsorbcijos kanalėliuose slopinimo (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hipotenzinis poveikis praktiškai nepriklauso nuo β-adrenerginių receptorių blokados selektyvumo buvimo ar nebuvimo.

Antiaritminis veiksmas dėl automatizmo slopinimo sinusiniame mazge ir heterotopiniuose sužadinimo židiniuose. Dauguma β adrenoblokatorių taip pat turi vidutinį vietinį anestezinį (membraną stabilizuojantį) poveikį, kuris yra svarbus jų antiaritminiam poveikiui. Tačiau β blokatoriai sulėtina atrioventrikulinį laidumą, o tai yra jų neigiamo poveikio – atrioventrikulinės blokados – pagrindas.

Antiangininis veikimas Jis daugiausia grindžiamas sumažėjusiu širdies deguonies poreikiu dėl sumažėjusio miokardo dažnio ir susitraukimo, taip pat lipolizės aktyvumo sumažėjimu ir riebalų rūgščių kiekio sumažėjimu miokarde. . Vadinasi, esant mažesniam širdies darbui ir mažesniam energijos substratų kiekiui, miokardui reikia mažiau deguonies. Be to, β blokatoriai padidina oksihemoglobino disociaciją, o tai pagerina miokardo metabolizmą. β-blokatoriai neplečia vainikinių kraujagyslių. Bet dėl ​​bradikardijos, pailgindami diastolę, kurios metu vyksta intensyvi vainikinių kraujagyslių kraujotaka, jie gali netiesiogiai pagerinti širdies aprūpinimą krauju.

Kartu su išvardytais β adrenoblokatorių veikimo tipais, kurie turi didelę reikšmę kardiologijoje, neįmanoma neapsiriboti nagrinėjamų vaistų antiglaukomine poveikiu, kuris yra svarbus oftalmologijoje. Jie mažina akispūdį, mažindami akispūdžio skysčio gamybą; šiuo tikslu daugiausia naudojamas neselektyvus vaistas timololis (okumed, ocupres, arutimol) ir β1 blokatorius betaksololis (betoptik) akių lašų pavidalu.

Be to, β blokatoriai mažina insulino sekreciją kasoje, padidina bronchų tonusą, padidina lipoproteinų aterogeninių frakcijų (mažo ir labai mažo tankio) kiekį kraujyje. Šios savybės lemia šalutinį poveikį, kuris bus išsamiai aptartas toliau.

β adrenoblokatoriai klasifikuojami ne tik pagal gebėjimą selektyviai arba neselektyviai blokuoti β adrenerginius receptorius, bet ir pagal vidinį simpatomimetinį aktyvumą arba jo nebuvimą. Jo yra pindololyje (plaktuvėje), oksprenololyje (trazikore), acebutololyje (sektrale), talinololyje (kordanolyje). Dėl ypatingos sąveikos su β-adrenerginiais receptoriais (jų aktyvių centrų stimuliavimas iki fiziologinio lygio) šie vaistai ramybės būsenoje praktiškai nesumažina širdies susitraukimų dažnio ir stiprumo, o blokuojantis poveikis pasireiškia tik padidėjus katecholaminų lygis emocinio ar fizinio streso metu.

Tokie nepageidaujami poveikiai kaip insulino sekrecijos sumažėjimas, bronchų tonuso padidėjimas, aterogeninis poveikis ypač būdingi neselektyviems vaistams, neturintiems vidinio simpatomimetinio aktyvumo, ir beveik nepasireiškia vartojant β1-selektyvius vaistus mažomis (vidutinėmis terapinėmis) dozėmis. Didinant dozes, veikimo selektyvumas mažėja ir gali net išnykti.

β-blokatoriai skiriasi savo gebėjimu ištirpti lipiduose. Su tuo susijusios jų savybės, tokios kaip įsiskverbimas į centrinę nervų sistemą ir gebėjimas vienaip ar kitaip metabolizuotis ir pasišalinti iš organizmo. Metoprololis (egilok), propranololis (anaprilinas, inderalis, obzidanas), oksprenololis (trazikoras) yra lipofiliniai, todėl prasiskverbia per centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, vangumą, letargiją, metabolizuojami kepenyse, todėl jų skirti negalima. pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Atenololis (tenorminas) ir acebutololis (sektralis) yra hidrofiliniai, beveik neprasiskverbia į smegenis ir praktiškai nesukelia šalutinio poveikio iš centrinės nervų sistemos, tačiau išsiskiria per inkstus, todėl jų negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Pindololis (plaktis) užima tarpinę padėtį.

Tokie vaistai kaip propranololis ir oksprenololis veikia gana trumpai (apie 8 valandas), jie skiriami 3 kartus per dieną. Metoprololį pakanka gerti 2 kartus per dieną, atenololį – 1 kartą per dieną. Likę klasifikacijoje išvardyti vaistai gali būti skiriami 2-3 kartus per dieną.

Yra prieštaringa informacija apie β adrenoblokatorių poveikį pacientų gyvenimo trukmei. Kai kurie autoriai nustatė jo padidėjimą (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), kiti nurodo jo mažėjimą dėl angliavandenių ir lipidų apykaitos sutrikimų vartojant ilgą laiką (Michailovas I. B., 1998).

Indikacijos

β adrenoblokatoriai vartojami esant hipertenzijai ir simptominei arterinei hipertenzijai, ypač esant hiperkinetiniam kraujotakos tipui (ji pasireiškia kliniškai per didele tachikardija ir reikšmingu sistolinio kraujospūdžio padidėjimu fizinio krūvio metu).

Jie taip pat skiriami sergant koronarine širdies liga (ramybės ir variantine krūtinės angina, ypač nejautria nitratams). Antiaritminis poveikis naudojamas esant sinusinei tachikardijai, prieširdžių virpėjimui, skilvelių ekstrasistolijai (su aritmijomis dozė paprastai yra mažesnė nei sergant arterine hipertenzija ir krūtinės angina).

Be to, β adrenoblokatoriai vartojami esant hipertrofinei kardiomiopatijai, tirotoksikozei (ypač alergijai mercazolilui), migrenai, parkinsonizmui. Moterims, turinčioms aukštą kraujospūdį, gimdymui paskatinti gali būti naudojami neselektyvūs vaistai. Oftalmologinių dozavimo formų pavidalu β blokatoriai, kaip jau minėta, naudojami glaukomai.

susitikimo funkcijos,
dozavimo režimas

Sergant arterine hipertenzija, koronarine širdies liga ir širdies aritmija, β adrenoblokatoriai paprastai skiriami tokiomis dozėmis.

Propranololis (anaprilinas) tiekiamas tabletėmis po 0,01 ir 0,04 g ir ampulėse po 1 ml 0,25% tirpalo, 0,01-0,04 g geriama 3 kartus per dieną (paros dozė 0, 03-0,12 g). Oksprenololis (trazikoras) tiekiamas tabletėmis po 0,02 g, skiriama po 1-2 tabletes 3 kartus per dieną. Pindololis (plaktis) tiekiamas tabletėmis po 0,005; 0,01; 0,015 ir 0,02 g, 0,5% geriamojo tirpalo ir 2 ml 0,2% injekcinio tirpalo ampulėse. Skiriamas per burną po 0,01-0,015 g per parą 2-3 dozėmis, paros dozę galima didinti iki 0,045 g.Lėtai švirkščiama į veną, 2 ml 0,2 % tirpalo. Metoprololis (betalokas, metocard) tiekiamas tabletėmis po 0,05 ir 0,1 g. Vartojama per burną po 0,05-0,1 g 2 kartus per dieną, didžiausia paros dozė – 0,4 g (400 mg). Metocard-retard yra ilgai veikiantis metoprololio vaistas, tiekiamas tabletėmis po 0,2 g.Jis skiriama po 1 tabletę 1 kartą per dieną (ryte). Atenololis (tenorminas) tiekiamas tabletėmis po 0,05 ir 0,1 g, vartojamas per burną ryte (prieš valgį) 1 kartą per dieną po 0,05-0,1 g Acebutololis (sektralis) - yra tabletėmis po 0, 2 g, vartojamas per burną 0,4 g (2 tabletės) vieną kartą ryte arba dviem dozėmis (1 tabletė ryte ir vakare). Talinololis (cordanum) - tiekiamas tabletėmis po 0,05 g. Skiriama po 1-2 tabletes 1-2 kartus per dieną 1 valandą prieš valgį.

Hipotenzinis poveikis didžiausias palaipsniui, per 1-2 savaites. Gydymo trukmė paprastai yra mažiausiai 1-2 mėnesiai, dažnai - keli mėnesiai. β adrenoblokatoriai turi būti atšaukti palaipsniui, per 1–1,5 savaitės dozę mažinant iki pusės minimalios terapinės dozės, kitaip gali išsivystyti nutraukimo sindromas. Gydymo metu būtina kontroliuoti širdies susitraukimų dažnį (bradikardija ramybės būsenoje - ne daugiau kaip 30% pradinio lygio; fizinio krūvio metu tachikardija ne daugiau kaip 100-120 k./min.), EKG (PQ intervalas turi padidėti ne daugiau kaip 25 % ). Tikslinga nustatyti gliukozės kiekį kraujyje ir šlapime bei mažo ir labai mažo tankio lipoproteinus, ypač ilgai vartojant β adrenoblokatorius.

Sergantiesiems greta arterine hipertenzija, obstrukcinėmis plaučių ligomis ir medžiagų apykaitos sutrikimais pirmenybė teikiama kardioselektyviems vaistams (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) mažiausiomis veiksmingomis dozėmis arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais.

Šalutiniai poveikiai
ir jų ištaisymo galimybė

β-adrenerginių receptorių blokatoriams būdingi šie šalutiniai poveikiai.

• Sunki bradikardija, sutrikęs atrioventrikulinis laidumas, širdies nepakankamumo išsivystymas (daugiausia vartojant vaistus, kuriems trūksta vidinio simpatomimetinio aktyvumo).
• Bronchų obstrukcija (daugiausia vaistams, kurie neselektyviai blokuoja β-adrenerginius receptorius). Šis poveikis ypač pavojingas pacientams, kurių bronchų reaktyvumas yra pakitęs, sergant bronchine astma. Kadangi β adrenoblokatoriai gali būti absorbuojami į kraują ir sukelti bronchų obstrukciją net vartojant akių lašų pavidalu, oftalmologai turėtų atsižvelgti į tai, skirdami timololį ar betaksololį pacientams, kuriems glaukoma yra kartu su bronchine astma. Įlašinus akių lašų į junginės maišelį, rekomenduojama 2-3 minutes paspausti vidinį akies kamputį, kad tirpalas nepatektų į nosies ašarų kanalą ir nosies ertmę, iš kurių vaistas gali būti absorbuojamas į kraują. .
• CNS sutrikimai: nuovargis, sumažėjęs dėmesys, galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimai, susijaudinimo būsena arba, atvirkščiai, depresija, impotencija (ypač lipofiliniams vaistams metoprololiui, propranololiui, oksprenololiui).
• Lipidų apykaitos pablogėjimas, cholesterolio kaupimasis mažo ir labai mažo tankio lipoproteinuose, padidėjusios kraujo serumo aterogeninės savybės, ypač esant padidėjusiam natrio chlorido kiekiui su maistu. Ši savybė, žinoma, sumažina terapinę β-blokatorių vertę kardiologijoje, nes tai reiškia, kad padidėja aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimai. Norėdami ištaisyti šį šalutinį poveikį, eksperimento metu sukūrėme ir klinikoje išbandėme metodą, kurį sudaro kalio ir magnio druskų, ypač 3 g sanazolio paros dozė, įpilant druskos į paruoštus patiekalus, naudojimo apribojimo fone. valgomosios druskos suvartojimas su maistu. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. ir kt., 1997). Be to, buvo nustatyta, kad β adrenoblokatorių aterogeninės savybės susilpnėja kartu vartojant papaveriną. (Andrianova I.A., 1991).
• Hiperglikemija, sutrikusi gliukozės tolerancija.
• Šlapimo rūgšties kiekio kraujyje padidėjimas.
• Apatinių galūnių kraujagyslių spazmai (protarpinis šlubavimas, Raynaud ligos paūmėjimas, obliteruojantis endarteritas) - daugiausia dėl vaistų, galinčių blokuoti β2-adrenerginius receptorius.
• Dispepsiniai reiškiniai pykinimas, sunkumas epigastriume.
• Padidėjęs gimdos tonusas ir vaisiaus bradikardija nėštumo metu (ypač vartojant vaistus, kurie blokuoja β2 adrenerginius receptorius).
• Nutraukimo sindromas (susiformuoja praėjus 1-2 dienoms po staigaus vaisto vartojimo nutraukimo, trunka iki 2 savaičių); Norint to išvengti, kaip jau buvo minėta, β adrenoblokatorių dozę reikia mažinti palaipsniui, ne trumpiau kaip 1 savaitę.
• Santykinai retai β adrenoblokatoriai sukelia alergines reakcijas.
• Retas šalutinis poveikis yra okulocutaninis sindromas (konjunktyvitas, lipnus peritonitas).
• Retais atvejais talinololis gali sukelti prakaitavimą, svorio padidėjimą, ašarų sekrecijos sumažėjimą, alopeciją ir psoriazės simptomų padidėjimą; pastarasis poveikis aprašytas ir vartojant atenololį.

Kontraindikacijos

Sunkus širdies nepakankamumas, bradikardija, sergančio sinuso sindromas, atrioventrikulinė blokada, arterinė hipotenzija, bronchų astma, obstrukcinis bronchitas, periferinės kraujotakos sutrikimai (Reynaud liga arba sindromas, obliteruojantis endarteritas, apatinių galūnių kraujagyslių aterosklerozė), I ir II tipo cukrinis diabetas. .

Sąveika su kitais vaistais

racionalūs deriniai.β adrenoblokatoriai gerai derinami su α adrenoblokatoriais (yra vadinamieji „hibridiniai“ α, β blokatoriai, pvz., labetalolis, proksodololis). Šie deriniai sustiprina hipotenzinį poveikį, o kartu su širdies tūrio sumažėjimu greitai ir efektyviai mažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas.

β adrenoblokatorių deriniai su nitratais yra sėkmingi, ypač kai arterinė hipertenzija derinama su koronarine širdies liga; kartu sustiprėja hipotenzinis poveikis, o β adrenoblokatorių sukeltą bradikardiją išlygina nitratų sukelta tachikardija.

β adrenoblokatorių deriniai su diuretikais yra palankūs, nes pastarųjų veikimas sustiprėja ir šiek tiek pailgėja, nes β blokatoriai slopina renino išsiskyrimą inkstuose.

Labai sėkmingai derinamas β-blokatorių ir AKF inhibitorių, angiotenzino receptorių blokatorių poveikis. Esant vaistams atsparių aritmijų atveju, β adrenoblokatorius galima atsargiai derinti su novokainamidu, chinidinu.

Leidžiami deriniai. Atsargiai mažomis β blokatorių dozėmis galite derinti su kalcio kanalų blokatoriais, priklausančiais dihidropiridinų grupei (nifedipinu, fenigidinu, kordafenu, nikardipinu ir kt.).

Neracionalūs ir pavojingi deriniai. Nepriimtina derinti β-adrenerginių receptorių antagonistus su verapamilio grupės kalcio kanalų blokatoriais (verapamiliu, izoptinu, finoptinu, gallopamiliu), nes tai sustiprina širdies susitraukimų dažnio ir stiprumo sumažėjimą, atrioventrikulinio laidumo pablogėjimą; galima per didelė bradikardija ir hipotenzija, atrioventrikulinė blokada, ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas.

Neįmanoma derinti β blokatorių su simpatolitikais - rezerpinu ir jo turinčiais preparatais (raunatinas, rauvazanas, adelfanas, kristepinas, brinerdinas, trirezidas), oktadinu, nes šie deriniai smarkiai susilpnina simpatinį poveikį miokardui ir gali sukelti panašių komplikacijų.

Neracionalūs beta adrenoblokatorių deriniai su širdies glikozidais (padidėja bradiaritmijų, blokadų ir net širdies sustojimo rizika), su tiesioginiais M-cholinomimetikais (aceklidinu) ir anticholinesterazės preparatais (prozerinu, galantaminu, amiridinu), tricikliais antidepresantais (imipraminu). priežastys.

Negalima derinti su antidepresantais MAO inhibitoriais (nialamidu), nes galima hipertenzinė krizė.

Tokių agentų, kaip tipinių ir netipinių β-adrenerginių agonistų (izadrinas, salbutamolis, oksifedrinas, nonahlazinas ir kt.), antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, diprazinas, fenkarolis, diazolinas ir kt.), gliukokortikoidai (prednizolonas, hidrokortizonas, inga budkoronidas, inga) veikimas. tt), kai jis vartojamas kartu su β blokatoriais, susilpnėja.

Neracionalu β adrenoblokatorius derinti su teofilinu ir jo turinčiais preparatais (eufilinu), nes lėtėja medžiagų apykaita ir teofilino kaupimasis.

Kartu vartojant β adrenoblokatorius su insulinu ir geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, išsivysto per didelis hipoglikeminis poveikis.

β adrenoblokatoriai silpnina salicilatų, butadiono priešuždegiminį poveikį, netiesioginių antikoaguliantų (neodikumarino, fenilino) antitrombozinį poveikį.

Apibendrinant, reikia pabrėžti, kad šiuolaikinėmis sąlygomis pirmenybė teikiama kardioselektyviems β adrenoblokatoriams (β1 adrenoblokatoriams), kurie yra saugiausi sergant bronchų obstrukcija, lipidų ir angliavandenių apykaitos bei periferinės kraujotakos sutrikimais, kurie ilgiau trunka. veiksmų, todėl imamasi pacientui patogesniu režimu (1-2 kartus per dieną).

Literatūra

1. Avakyan O.M. Farmakologinis adrenoreceptorių funkcijos reguliavimas. M.: Meditsina, 1988. 256 p.
2. Andrianova I. A. Triušio aortos vidinės membranos struktūros ir cheminės sudėties pokyčiai su mechaniniais pažeidimais normolipidemijos, hipercholesterolemijos sąlygomis ir pradėjus vartoti tam tikrus farmakologinius preparatus: Darbo santrauka. dis. ... cand. medus. Nauk. M., 1991 m.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. ir kt. Farmakoterapija su klinikinės farmakologijos pagrindais / Red. V. I. Petrova Volgogradas, 1998. 451 p.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropiniai agentai: edukacinis ir metodinis vadovas Ivanovo, 1999. 56 p.
5. Lyusov V. A., Charchenko V. I., Savenkov P. M. ir kt. Labetalolio hipotenzinio poveikio stiprinimas hipertenzija sergantiems pacientams, kai organizme veikia natrio balansas // Kardiologiya. 1987. Nr. 2. P. 71 -77.
6. Michailovas I. B. Klinikinė farmakologija Sankt Peterburgas: Foliant, 1998. 496 p.
7. Olbinskaya L. I., Andruščišina T. B. Racionali arterinės hipertenzijos farmakoterapija // Rusijos medicinos žurnalas.
8. Rusijos vaistų registras: metinė kolekcija M.: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Dietos mineralinės sudėties įtaka cholesterolio metabolizmui ir eksperimentinė propranololio sukeltos aterogeninės dislipoproteinemijos korekcija // Eksperimentas. ir pleištas. Farmakologija.1995.Nr.1.P.29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Adrenerginių agonistų ir antagonistų poveikis inkstų funkcijai ir kraujospūdžiui, priklausomai nuo dietos mineralinės sudėties // Eksperimentas. ir pleištas. Farmakologija.1995.Nr.5.P.31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kaip priemonė koreguoti aterogeninę dislipoproteinemiją sergant koronarine širdies liga // Ivanovskaya Med biuletenis. Akademija.1997.Nr.1-2.P.39-41.

Adrenoblokatoriai arba adrenolitikai yra grupė vaistų, kurie blokuoja norepinefrino ir adrenalino receptorius. Jie naudojami kardiologijoje ir bendrojoje terapijoje, gydant pacientus, turinčius širdies ir kraujagyslių pažeidimų. Kiekvienais metais vaistų sąrašas pildomas, tačiau tik kvalifikuotas gydytojas gali nuspręsti, kurį iš jų reikia vartoti esant tam tikrai patologijai.

Veiksmo mechanizmas

Sergant daugeliu ligų, norint pašalinti norepinefrino ir epinefrino poveikį, reikia blokuoti adrenerginius impulsus. Tam naudojami adrenoblokatoriai, kurių veikimo mechanizmas yra blokuoti adrenoreceptorius (baltymų molekules į norepinefriną ir adrenaliną), o pačių hormonų gamybos procesas nesutrikdomas.

Kraujagyslių sienelėse ir širdies raumenyje yra 4 tipų adrenerginiai receptoriai – alfa-1, alfa-2, beta-1 ir beta-2. Adrenolitikai geba selektyviai išjungti receptorius, pavyzdžiui, tik alfa-1 ar beta-2 ir pan. Dėl to adrenoblokatoriai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo to, kokius adrenoreceptorius jie išjungia.

Sąrašas

Alfa-1 blokatoriai (selektyvūs)

Jie prisideda prie arterijų tonuso sumažėjimo, dėl kurio jos plečiasi ir sumažėja slėgis kraujyje. Be to, vaistai naudojami kompleksiniam vyrų prostatito gydymui.

Dalfazas (Alfuzosin, Dalfaz Retard, Alfuprost MR)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra alfuzosino hidrochloridas.

Alfa-1-adrenerginių receptorių blokatorius (daugiausia prostatos liaukos ir šlaplės srityje). Tai padeda sumažinti spaudimą šlaplėje ir šlapimo srauto pasipriešinimą, palengvina šlapinimąsi ir pašalina dizuriją, ypač sergant prostatos hiperplazija. Terapinėmis dozėmis jis neturi įtakos kraujagyslių alfa-1-adrenerginiams receptoriams. Jis vartojamas gerybinės prostatos hiperplazijos funkciniams požymiams gydyti.

Viduje vartojami 5 miligramai du kartus per dieną, gydymą rekomenduojama pradėti nuo vakarinės dozės. Dienos dozė neturi viršyti 10 miligramų. Senyviems žmonėms ir pacientams, gydomiems antihipertenziniais vaistais, vakare skiriama po 5 miligramus per parą, prireikus paros dozė koreguojama iki 10 miligramų.

Šalutinis poveikis: pykinimas, burnos džiūvimas, galvos skausmas, tachikardija, galvos svaigimas, mieguistumas, alerginės reakcijos (odos bėrimas, niežulys), patinimas, spengimas ausyse.

Kontraindikacijos: sutrikusi kepenų veikla, ortostatinė hipotenzija, kartu vartojami kiti alfa adrenoblokatoriai, padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar kitiems komponentams, inkstų nepakankamumas, žarnyno nepraeinamumas.

Doksazosinas (Doxazosin-FPO, Kamiren HL, Kamiren, Kardura, Magurol, Doxaprostan, Zokson)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga yra doksazosinas.

Mažina kraujospūdį, nesivystant tachikardijai, padidina gerojo cholesterolio koeficientą ir sumažina bendrą trigliceridų ir cholesterolio kiekį. Vaistas veiksmingas sergant arterine hipertenzija, įskaitant tuos, kuriuos lydi medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperlipidemija, nutukimas).

Išgerkite tabletes ryte arba vakare nekramtydami. Pradinė dozė yra 1 miligramas per dieną. Po 7-14 dienų, priklausomai nuo paciento būklės, dozę galima didinti iki 2 miligramų per parą, po to dar po 7-14 dienų – iki 4 miligramų, 8 miligramų arba 16 miligramų per dieną norimam gydomajam efektui pasiekti.

Šalutinis poveikis: alpimas, aritmija, tachikardija, pykinimas, nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, dirglumas, astenija, rinitas.

Kontraindikacijos: sunkus kepenų nepakankamumas, anurija, šlapimo takų infekcijos, arterinė hipotenzija gydant gerybinę prostatos hiperplaziją, stemplės obstrukcija, laktozės netoleravimas, vaisto sudedamųjų dalių netoleravimas, amžius iki 18 metų, žindymo laikotarpis.

Prazosinas (Adverzuten, Polpressin, Prazosinbene, Minipress)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga yra prazozinas.

Periferinis postsinapsinių alfa-1-adrenerginių receptorių blokatorius apsaugo nuo vazokonstrikcinio katecholaminų poveikio, mažina kraujospūdį ir sumažina širdies raumens apkrovą. Vartojimo indikacijos yra arterinė hipertenzija, Raynaud liga ir sindromas, lėtinis širdies nepakankamumas, periferinių kraujagyslių spazmas, feochromocitoma, prostatos hiperplazija.

Dozę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į paciento būklę ir ligą. Pradinė dozė yra 500 mikrogramų 2-3 kartus per dieną. Vidutinė terapinė dozė yra 4-6 miligramai per dieną; maksimalus - 20 miligramų.

Šalutinis poveikis: tachikardija, arterinė hipotenzija, širdies plakimas, dusulys, galvos svaigimas, nerimas, haliucinacijos, emociniai sutrikimai, vėmimas, burnos džiūvimas, dažnas šlapinimasis, tamsėja akys, ragenos ir junginės hiperemija, bėrimai, nosies užgulimas, nosies užgulimas ir kiti .

Kontraindikacijos: nėštumas, žindymo laikotarpis, amžius iki 12 metų, arterinė hipotenzija, miokardo tamponada, lėtinis širdies nepakankamumas konstrikcinio perikardito fone, padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Terazozinas (Terazosin-Teva, Setegis, Kornam)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra terazosino hidrochlorido dihidratas.

Vaistas skatina venulių ir arteriolių išsiplėtimą, venų grįžimo į miokardą sumažėjimą ir bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, taip pat turi hipotenzinį poveikį. Jis skiriamas arterinei hipertenzijai ir gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti.

Gydymą reikia pradėti nuo minimalios 1 miligramo dozės, gerti prieš miegą ir pagulėjus lovoje 5-6 valandas. Dozė didinama palaipsniui 1 kartą per 7-10 dienų. Palaikomoji dozė, priklausomai nuo gydymo veiksmingumo ir indikacijų, yra 1-10 miligramų 1 kartą per dieną. Didžiausia paros dozė yra 20 miligramų.

Šalutinis poveikis: astenija, galvos svaigimas, mieguistumas, alpimas, pykinimas, širdies plakimas, tachikardija, nosies užgulimas, periferinė edema, regos sutrikimai, retai impotencija.

Kontraindikacijos: žindymo laikotarpis, nėštumas, vaikystė, padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai. Atsargiai sergant krūtinės angina, kepenų ar inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu, smegenų kraujotakos sutrikimu.

Tamsulozinas (Omnic, Focusin, Omsulosin, Proflosin)

Galima įsigyti kapsulių ir granulių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra tamsulozino hidrochloridas.

Vaistas sumažina šlapimo pūslės kaklo, prostatos ir prostatos šlaplės dalies lygiųjų raumenų tonusą, pagerina šlapimo nutekėjimą. Kartu mažina gerybinės prostatos hiperplazijos sukelto dirginimo ir obstrukcijos simptomus.

Gydymui skiriama 0,4 miligramo per dieną po pusryčių, geriant daug skysčių.

Šalutinis poveikis: astenija, galvos skausmas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, galvos svaigimas, retai - retrogradinė ejakuliacija, sumažėjęs lytinis potraukis, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, rinitas.

Kontraindikacijos: netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims. Atsargiai sergant arterine hipotenzija, sunkiu inkstų nepakankamumu.

Urapidil Carino (Ebrantilis, Taibenas)

Galima įsigyti tirpalo pavidalu; Veiklioji medžiaga yra urapidilio hidrochloridas.

Jis turi hipotenzinį poveikį (mažina kraujospūdį), mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Vaistas skiriamas esant hipertenzinei krizei ir arterinei hipertenzijai.

Agentas švirkščiamas į veną. Esant sunkioms ir ūmioms patologijos formoms, 25 miligramai skiriami per 5 minutes. Nepasiekus norimo rezultato, po 2 minučių dozė kartojama, esant neveiksmingam kartotinės dozės veiksmingumui, po 2 minučių pereinama prie lėto 50 miligramų intraveninio vartojimo. Tada jie pereina prie lėtos lašelinės infuzijos.

Šalutinis poveikis: galvos skausmas, burnos džiūvimas, trombocitopenija, alerginės reakcijos, ortostatinio kolapso reiškiniai.

Kontraindikacijos: nėštumas, aortos stenozė, žindymo laikotarpis, amžius iki 18 metų, atviras arterinis latakas, padidėjęs jautrumas.

Urorek

Galima įsigyti kapsulių pavidalu; veiklioji medžiaga yra silodozinas.

Skirtas gerybinės prostatos hiperplazijos sukeltiems šlapinimosi sutrikimams gydyti.

Rekomenduojama pradinė dozė yra 8 miligramai vieną kartą per parą valgio metu (geriausia tuo pačiu paros metu). Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu 7 dienas, turėtų vartoti vaistą po 4 miligramus per parą, esant gerai tolerancijai, dozę galima padidinti iki 8 miligramų.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija, viduriavimas, nosies užgulimas, sumažėjęs lytinis potraukis, pykinimas, burnos džiūvimas.

Kontraindikacijos: sunkus inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, amžius iki 18 metų, padidėjęs jautrumas vaistui.

Alfa-2 blokatoriai (neselektyvūs)

Padidinkite spaudimą stimuliuodami pagumburio-hipofizės sistemos adrenoreceptorius.

Dopegyt (metildopa, dopanolis)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra metildopos seskvihidratas.

Antihipertenzinis vaistas, mažinantis širdies susitraukimų dažnį ir bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Jis vartojamas lengvas ar vidutinio sunkumo hipertenzijai (įskaitant hipertenziją nėštumo metu) gydyti.

Pirmąsias 2 dienas vaistą rekomenduojama gerti po 250 miligramų vakare, vėliau per kitas 2 dienas dozė didinama 250 miligramų ir taip, kol pasiekiamas gydomasis poveikis (paprastai išsivysto, kai paros dozė yra 1 gramas). padalytas iš 2). -3 priėmimai). Didžiausia paros dozė negali būti didesnė kaip 2 gramai.

Šalutinis poveikis: mieguistumas, parestezija, vangumas, svirdulys einant, burnos gleivinės sausumas, mialgija, artralgija, sumažėjęs lytinis potraukis (potencija), karščiavimas, pankreatitas, leukopenija, nosies užgulimas ir kt.

Kontraindikacijos: hemolizinė anemija, inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, kepenų cirozė, ūminis miokardo infarktas, depresija, hepatitas, padidėjęs jautrumas, sunki smegenų aterosklerozė, parkinsonizmas ir kt.

Klonidinas (katapresanas, klonidinas, barklidas, chlorfazolinas)

Galima įsigyti tablečių, tirpalo ir akių lašų pavidalu; Veiklioji medžiaga yra klonidino hidrochloridas.

Klonidinas yra centrinio poveikio antihipertenzinis vaistas. Vartojimo indikacijos yra: arterinė hipertenzija, hipertenzinė krizė, pirminė atviro tipo glaukoma monoterapijai arba kartu su kitais akispūdį mažinančiais vaistais.

Dozę nustato gydytojas individualiai. Rekomenduojama pradinė dozė yra 0,075 miligramai tris kartus per parą. Be to, dozę galima palaipsniui didinti iki 0,9 miligramo. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 2,4 miligramo. Senyviems pacientams skiriama po 0,0375 miligramo tris kartus per dieną. Vidutinė kurso trukmė yra 1-2 mėnesiai. Norint sustabdyti hipertenzinę krizę, vaistas įšvirkščiamas į raumenis arba į veną 0,15 miligramo dozėmis.

Šalutinis poveikis: mieguistumas, nerimas, astenija, sedacija, naktinis neramumas, bradikardija, niežulys, odos bėrimai, junginės sausumas, deginimas ar niežėjimas akyse, junginės patinimas ir hiperemija.

Kontraindikacijos: kardiogeninis šokas, padidėjęs jautrumas, arterinė hipotenzija, sunki sinusinė bradikardija, sunki galvos smegenų aterosklerozė, depresija, sergančio sinuso sindromas, nėštumas, žindymas, priekinės akies uždegimas (lašams).

Alfa-1,2 blokatoriai

Dihidroergotaminas (Ditaminas, Klavireninas, DG-Ergotaminas)

Galima įsigyti tirpalo pavidalu; Veiklioji medžiaga yra dihidroergotaminas.

Sumažina arterijų tonusą, turi tiesioginį tonizuojantį poveikį periferinėms venoms. Jis skiriamas esant migrenai, apatinių galūnių venų varikozei, ortostatinei hipotenzijai, autonominiam labilumui, žarnyno atonijai.

Vaistas švirkščiamas į raumenis ir į veną, taip pat vartojamas per burną (gydymas su pertraukomis). Priepuoliui malšinti į raumenis rekomenduojama 1-3 miligramų dozė, greitesniam poveikiui pasiekti į veną suleidžiama 1 miligramas. Viduje, norint pašalinti migreną, keletą savaičių skiriama 2,5 miligramo 2–3 kartus per dieną. Su venų varikoze - 15 miligramų per dieną tris kartus per dieną.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, vėmimas, viduriavimas, aritmija, mieguistumas, rinitas, rankų ir kojų pirštų parestezija, galūnių skausmas, tachikardija, kardialgija, kraujagyslių spazmas, nosies užgulimas.

Kontraindikacijos: išeminė širdies liga, vaistų komponentų netoleravimas, krūtinės angina, sunki aterosklerozė, miokardo infarktas, sepsis, nėštumas, žindymas, inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, arterinė hipertenzija, organinis miokardo pažeidimas, vazospazinė krūtinės angina, amžius iki 16 metų.

Dihidroergotoksinas (Hidergin, DG-Ergotoxin)

Galimas injekcinio ir geriamojo tirpalo pavidalu; veiklioji medžiaga yra dihidroergotoksinas.

Antiadrenerginis vaistas, mažinantis kraujospūdį ir plečiantis kraujagysles, alfa ir alfa adrenerginis blokatorius. Naudojimo indikacijos: hipertenzija, endarteritas (arterijų vidinės gleivinės liga), migrena, Raynaud liga, tinklainės kraujagyslių spazmas.

Esant hipertenzijai ir periferinės kraujotakos sutrikimams, alfa adrenoblokatorius skiriamas po 5 lašus per burną tris kartus per dieną, vėliau dozė didinama 2-3 lašais iki 25-40 lašų 3 kartus per dieną. Esant dideliems periferinės kraujotakos sutrikimams, į raumenis arba į veną suleidžiama 1-2 mililitrai.

Šalutinis poveikis: alerginė reakcija, virškinimo sutrikimai.

Kontraindikacijos: hipotenzija, sunki aterosklerozė, miokardo infarktas, senatvė, organiniai širdies raumens pažeidimai, sutrikusi inkstų funkcija.

Sermion (Nicergoline, Nicergoline-Ferein)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra nicergolinas.

Alfa1,2 blokatorius gerina periferinę ir smegenų kraujotaką. Indikacijos: lėtiniai ir ūmūs galvos smegenų kraujagyslių ir medžiagų apykaitos sutrikimai (dėl arterinės hipertenzijos, aterosklerozės ir kt.); lėtiniai ir ūmūs kraujagyslių ir periferinės medžiagų apykaitos sutrikimai (Raynaud liga, galūnių arteriopatija).

Vaistas skiriamas per burną, priklausomai nuo ligos ir jos sunkumo, po 5-10 miligramų tris kartus per dieną arba po 30 miligramų du kartus per dieną, reguliariais intervalais, ilgą laiką.

Šalutinis poveikis: kraujospūdžio sumažėjimas, galvos skausmas, nemiga arba mieguistumas, sumišimas, viduriavimas, dispepsija, odos bėrimas.

Kontraindikacijos: ūmus kraujavimas, ortostatinės reguliavimo pažeidimas, ūminis miokardo infarktas, nėštumas, amžius iki 18 metų, sacharazės trūkumas, žindymo laikotarpis, padidėjęs jautrumas.

Beta-1 blokatoriai (selektyvūs, kardioselektyvūs)

Beta-1 receptoriai daugiausia susitelkę miokarde, o juos užblokavus pastebimas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas.

Bisoprololis (Concor, Concor Cor, Coronal, Niperten)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra bisoprololio fumaratas.

Vaistas turi antiaritminį, antihipertenzinį ir antiangininį poveikį. Vaistas sumažina širdies deguonies poreikį, sumažina širdies susitraukimų dažnį (fizinio krūvio ir poilsio metu) ir širdies tūrį. Indikacijos: krūtinės anginos priepuolių, arterinės hipertenzijos, lėtinio širdies nepakankamumo profilaktika.

Dozavimo režimą nustato gydytojas individualiai. Vidutinė dozė yra 0,005–0,01 gramo. Vaistą reikia gerti vieną kartą per dieną ryte pusryčių metu arba prieš juos.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, šalčio pojūtis, miego sutrikimai, bradikardija, konjunktyvitas, pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, raumenų silpnumas, traukuliai, odos bėrimai, karščio bangos, sutrikusi potencija.

Kontraindikacijos: nėštumas, žindymo laikotarpis, lėtinis širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, kolapsas, kardiogeninis šokas, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, amžius iki 18 metų, padidėjęs jautrumas ir kt.

Breviblokas

Galima įsigyti tirpalo pavidalu; Veiklioji medžiaga yra esmololio hidrochloridas.

Selektyvus beta-1 adrenoblokatorius skirtas supraventrikulinėms tachiaritmijoms (įskaitant prieširdžių plazdėjimą ir virpėjimą) ir arterinei hipertenzijai po chirurginių intervencijų ir jų metu.

Vaistas suleidžiamas į veną, dozė parenkama individualiai ir koreguojama atsižvelgiant į klinikinį rezultatą.

Šalutinis poveikis: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, bradikardija, asistolija, prakaitavimas, galvos svaigimas, sumišimas, bronchų spazmas, dusulys, dusulys, pykinimas, šlapimo susilaikymas, regos ir kalbos sutrikimas, patinimas ir kt.

Kontraindikacijos: 2-3 laipsnių sinoatrialinė blokada, sunki bradikardija, ūminis miokardo nepakankamumas, kardiogeninis šokas, hipovolemija, laktacija, nėštumas, amžius iki 18 metų, padidėjęs jautrumas.

Metoprololis (Egilok, Betalok, Metocard, Metoprolol Retard-Akrikhin)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; Veiklioji medžiaga yra metoprololio tartratas.

Šiuolaikinis selektyvus beta adrenoblokatorius vartojamas esant arterinei hipertenzijai (įskaitant hiperkinetinio tipo tachikardiją), vainikinių arterijų ligai (antrinei miokardo infarkto, krūtinės anginos priepuolių profilaktikai), širdies aritmijai, hipertireozei (kombinuota terapija), migrena.

Tabletes reikia gerti valgio metu arba iš karto po valgio, nuryti visą. Priklausomai nuo patologijos ir jos sunkumo, paros dozė gali būti nuo 50 iki 200 miligramų.

Šalutinis poveikis: nuovargis, galūnių parestezija, galvos skausmas, sinusinė bradikardija, sumažėjęs kraujospūdis, nerimas, alerginė reakcija (bėrimas, niežulys, odos paraudimas), pilvo skausmas, širdies plakimas, nosies užgulimas ir kt.

Kontraindikacijos: kardiogeninis šokas, 2-3 laipsnių AV blokada, sergančio sinuso sindromas, miokardo nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, sunki bradikardija, žindymo laikotarpis, nėštumas, amžius iki 18 metų, padidėjęs jautrumas.

Beta-1,2 blokatoriai (neselektyvūs)

Vaistai reguliuoja kraujospūdį ir veikia širdies laidumą.

Anaprilinas (Obzidanas)

Galima įsigyti tabletėmis; Veiklioji medžiaga yra propranololio hidrochloridas. Neselektyvus beta adrenoblokatorius skiriamas esant hipertenzijai, nestabiliai krūtinės anginai, sinusinei tachikardijai, tachisistoliniam prieširdžių virpėjimui, supraventrikulinei tachikardijai, skilvelių ir supraventrikulinei ekstrasistolijai, nerimui, esencialiniam tremorui.

Tabletės geriamos, neatsižvelgiant į maistą. Gydymo pradžioje skiriama 20 miligramų per dieną, tada gydytojas gali padidinti dozę.

Šalutinis poveikis: akių skausmas ir sausumas, nuovargis, depresija, nervingumas, sinusinė bradikardija, trombocitopenija, bronchų spazmas, padidėjęs prakaitavimas ir kt.

Kontraindikacijos: ūminis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas, bradikardija, sinoatrialinė blokada, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Bopindololis (Sandormas)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga yra bopindololis.

Neselektyvus beta adrenoblokatorius, turintis antihipertenzinį ir antiangininį poveikį. Vartojama arterinei hipertenzijai, krūtinės anginai, aritmijai, miokardo infarktui gydyti (antrinė profilaktika).

Vaistas skiriamas pradine doze – 1 miligramas per dieną, pagal indikacijas dozę galima didinti iki 2 miligramų per dieną, o pasiekus pageidaujamą efektą – sumažinti iki 0,5 miligramo per dieną.

Šalutinis poveikis: bradikardija, sumažėjęs kraujospūdis, miego sutrikimas, šalčio pojūtis, bronchų spazmas, dusulys, nuovargis, silpnumas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, burnos džiūvimas, galvos svaigimas.

Kontraindikacijos: kardiogeninis šokas, dekompensuotas širdies nepakankamumas, padidėjęs jautrumas, sunki bronchinė astma, sergančio sinuso sindromas, krūtinės angina, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Nadololis (Solgol, Betadol)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga - nadololis.

Vaistas turi anti-išeminį (antangininį) aktyvumą ir yra naudojamas išeminei miokardo ligai gydyti. Jis taip pat veiksmingas esant hipertenzijai (nuolatiniam aukštam kraujospūdžiui). Be to, vaistas skirtas migrenai, tachiaritmijai (širdies ritmo sutrikimui) gydyti ir hipertiroidizmo (padidėjusios skydliaukės funkcijos) simptomams šalinti.

Tabletės skiriamos viduje, neatsižvelgiant į maistą. Sergant koronarine širdies liga, vaistai pradedami vartoti nuo 40 miligramų 1 kartą per parą, po 4-7 dienų dozė didinama iki 80-160 miligramų per dieną. Sergant hipertenzija, 1 kartą per dieną skiriama 40–80 miligramų, dozė lėtai didinama iki 240 miligramų (1–2 dozėmis). Gydant tachiaritmiją, pradėkite nuo 40 miligramų per dieną, tada padidinkite iki 160 miligramų per dieną.

Šalutinis poveikis: nemiga, nuovargis, parestezija (galūnių tirpimo pojūtis), bradikardija, burnos džiūvimas, virškinimo trakto sutrikimai.

Kontraindikacijos: bronchų astma, polinkis į bronchų spazmą, kardiogeninis šokas, plaučių hipertenzija, nėštumas, žindymo laikotarpis. Atsargiai sergant kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu.

Oksprenololis (Trazicor)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga yra oksprenololis.

Jis turi antiangininį, hipotenzinį ir antiaritminį poveikį. Jis skirtas arterinei hipertenzijai, miokardo infarktui (antrinė profilaktika), prieširdžių virpėjimui, širdies ritmo sutrikimams gydyti. Taip pat vaistas vartojamas kaip papildomas mitralinio vožtuvo prolapso, feochromocitomos, tremoro gydymas.

Vaistą rekomenduojama pradėti vartoti nuo 20 miligramų 4 kartus per dieną, palaipsniui didinant dozę iki 40-80 miligramų 3-4 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 480 miligramų. Antrinei profilaktikai po širdies priepuolio skiriama 40 miligramų du kartus per dieną.

Šalutinis poveikis: silpnumas, mieguistumas, galvos svaigimas, depresija, nerimas, širdies raumens susitraukimo susilpnėjimas, krūtinės skausmas, regos sutrikimas ir kt.

Kontraindikacijos: netoleravimas vaisto komponentams, arterinė hipotenzija, bronchinė astma, cukrinis diabetas, nėštumas, žindymas, kardiomegalija, kepenų nepakankamumas, Raynaud sindromas ir kt.

Alfa beta blokatoriai

Šios grupės vaistai mažina kraujospūdį ir OPSS (bendrąjį periferinių kraujagyslių pasipriešinimą), taip pat mažina akispūdį sergant atviro kampo glaukoma.

Karvedilolis (Dilatrend, Carvedilol Sandoz, Carvedilol Zentiva, Vedicardol)

Galima įsigyti tablečių pavidalu; veiklioji medžiaga yra karvedilolis.

Jis turi kraujagysles plečiantį, antihipertenzinį ir antiangininį poveikį. Vaistas mažina kraujospūdį, po- ir išankstinį miokardo krūvį, vidutiniškai sumažina širdies susitraukimų dažnį, nepaveikdamas inkstų kraujotakos ir inkstų funkcijos. Vartojamas kaip monoterapija ir kartu su kitais antihipertenziniais vaistais arterinei hipertenzijai, stabiliai krūtinės anginai, lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti.

Vaistas vartojamas per burną, neatsižvelgiant į maistą. Dozę nustato gydytojas individualiai, atsižvelgdamas į ligą ir klinikinį atsaką. Gydymo pradžioje dozė yra 12,5 miligramų, po 1-2 savaičių ją galima padidinti iki 25 miligramų. Didžiausia paros dozė yra 50 miligramų.

Šalutinis poveikis: bradikardija, galvos skausmas, depresija, viduriavimas, vėmimas, edema, inkstų funkcijos sutrikimas, leukopenija, nosies užgulimas, dusulys, bronchų spazmas ir kt.

Kontraindikacijos: sunki bradikardija, sunkus inkstų nepakankamumas, širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, nėštumas, žindymo laikotarpis, amžius iki 18 metų, kardiogeninis šokas, padidėjęs jautrumas.

Proksodololis

Galima įsigyti akių lašų pavidalu; veiklioji medžiaga yra proksodololis. Vaistas nuo glaukomos yra naudojamas padidėjusiam akispūdžiui, afakinei glaukomai, atviro kampo glaukomai ir kitoms antrinės glaukomos rūšims gydyti. Jis taip pat naudojamas kompleksinėje terapijoje, siekiant sumažinti akispūdį uždaro kampo glaukomos atveju.

Vaisto reikia lašinti į junginės maišelį po 1 lašą iki 3 kartų per dieną.

Šalutinis poveikis: neryškus matymas, burnos džiūvimas, bradikardija, gastralgija, galvos skausmas, sumažėjęs kraujospūdis, bronchų spazmo atsiradimas.

Kontraindikacijos: sinusinė bradikardija, kardiogeninis šokas, lėtinis širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, arterinė hipotenzija, nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas, individualus netoleravimas.

Nėštumo metu

Nėštumo metu nerekomenduojama vartoti adrenoblokatorių. Tačiau jei yra skubus poreikis, tik specialistas gali paskirti ir kontroliuoti jo suvartojimą, parinkti pakaitalus.

Žindymo laikotarpiu adrenerginių blokatorių neskiriama, vietoj to gydytojas rekomenduoja laikytis specialios dietos ir mažinti fizinį aktyvumą. Galima naudoti medicinos produktus, kuriuose yra daug kalio, mineralinių medžiagų, magnio ir kalcio.

vaikai

Adrenoblokatorius galima vartoti sulaukus 16-18 metų. Retais atvejais ir pagal gydytojo nurodymus jaunesniems kaip tokio amžiaus vaikams gydyti vartojami vaistai.