Pakaitinė hormonų terapija menopauzei – visi privalumai ir trūkumai. Pakaitinė hormonų terapija menopauzės metu Pakaitinė hormonų terapija PHT

klimakterinis(iš graikų kalbos klimakter – kopėčių laiptelis) – fiziologinis pereinamasis moters gyvenimo laikotarpis, kurio metu, atsižvelgiant į su amžiumi susijusius organizmo pokyčius, vyrauja involiuciniai procesai reprodukcinėje sistemoje, kuriam būdingas sustojimas. generacinės ir menstruacinės funkcijos. Dėl to atsiranda menopauzė – paskutinės menstruacijos moters gyvenime, lemiančios sunkaus gyvenimo etapo, vadinamo senėjimu, pradžią. Kasmet nuolat auga vyresnio amžiaus moterų skaičius, o šiandien apie 10% visų moterų yra pomenopauzinio amžiaus moterys. Pagal PSO prognozes, iki 2030 metų planetoje bus 1,2 milijardo moterų, vyresnių nei 50 metų. Vadinasi, šios kategorijos gyventojų sveikatos išsaugojimo ir stiprinimo, kokybės ir gyvenimo trukmės gerinimo problema įgauna, galima sakyti, planetinius mastus.

Gerai žinoma, kad šiandien išskiriamos šios menopauzės fazės:

- pereinamasis laikotarpis (t. y. perėjimo į menopauzę laikotarpis);

- menopauzė - paskutinių menstruacijų data;

- perimenopauzė – apima premenopauzę ir 1 metus po paskutinių menstruacijų;

- postmenopauzė.

Klinikiniu požiūriu pereinamojo laikotarpio ir perimenopauzės atskyrimas yra labai svarbus, nes, atsižvelgiant į nuolatinę kiaušidžių hormoninę funkciją, reikia stengtis kuo ilgiau išlaikyti ją moterims, ypač kai nėra hormono. - priklausoma ginekologinė patologija. Svarbu pažymėti, kad perimenopauzė yra vienas svarbiausių pereinamųjų laikotarpių moters gyvenime, reikalaujantis atidaus dėmesio ir kompetentingos medicininės pagalbos. Be to, dauguma moterų bet kokio amžiaus nori atrodyti elegantiškai ir turi tai daryti. Juk būtent perimenopauzės laikotarpiu moteris gyvena socialiai aktyviausią gyvenimo būdą. Tačiau tuo pačiu metu pastebimi ryškūs vegetaciniai-kraujagysliniai ir psichoemociniai simptomai, dėl kurių daugeliu atvejų reikia sukurti individualias reabilitacijos programas ir atitinkamą vaistų korekciją.

Kokie yra menopauzės endokrinologijos ypatumai?

Dauguma šiuolaikinės moterų reprodukcinio senėjimo sampratos tyrinėtojų pagrindinį vaidmenį skiria laipsniškam kiaušidžių folikulų aparato išeikvojimui.

Yra žinoma, kad iki gimimo mergaitės kiaušidėse yra apie 2 milijonai kiaušialąsčių, brendimo laikotarpiu jų yra apie 300-400 tūkstančių, o iki 50 metų dauguma moterų turi tik kelis šimtus. juos.

Su amžiumi, kartu su folikulų išsekimu, mažėja ir gonadotropino receptorių ekspresija. Tai padeda sumažinti kiaušidžių jautrumą jų pačių gonadotropiniams dirgikliams ir sumažinti ovuliacijos ciklų dažnį. Menopauzės metu hormoniniai pokyčiai rodo folikulų skaičiaus sumažėjimą kiaušidėse. Pasikeitus ciklų reguliarumui (apie 46 metų amžiaus), folikulų yra tik keli tūkstančiai. Artėjant menopauzei folikulų pasiūla nesiekia 1000, o to nepakanka cikliniams hormoniniams procesams, reikalingiems mėnesinėms, užtikrinti. Ypač spartus folikulų skaičiaus mažėjimas prasideda sulaukus 37-38 metų. Taigi, pagumburio-hipofizės sistemos pokyčiai, susiję su kiaušidžių funkcijos ir vaisingumo sumažėjimu, atsiranda daugelį metų prieš menopauzę, pradedant nuo 35-38 metų. Tokiu atveju paprastai palaikomi reguliarūs ovuliacijos ciklai.

Sumažėjus folikulų skaičiui, selektyviai sumažėja imunoreaktyvaus inhibino B sekrecija kiaušidėse, o tai paprastai būna prieš estradiolio sekrecijos sumažėjimą. Todėl ankstyvas ankstesnės menopauzės žymuo yra FSH koncentracijos padidėjimas, nes tarp inhibino ir FSH yra atvirkštinis ryšys. Kadangi LH sekrecija nesusijusi su inhibinu, LH padidėja vėliau ir jo padidėjimo laipsnis yra mažesnis nei FSH.

Padidėjus anovuliacinių ciklų dažniui, jau premenopauziniu laikotarpiu (40-45 m.) sutrinka progesterono biosintezė kiaušidėse, dėl to išsivysto liuteininės fazės nepakankamumas (LFP). Klinikinis pasikeitusios kiaušidžių funkcijos priešmenopauzėje atspindys yra mėnesinių ciklai, kuriems būdingas įvairios trukmės menstruacijų vėlavimų kaitaliojimas su metroragija. Pažymėtina, kad vienkartinis gonadotropinių (FSH, LH) ir steroidinių (E2, progesterono) hormonų kiekio kraujo serume nustatymas yra informatyvus tik tam tikram ciklui arba tam tikram laikotarpiui. Faktas yra tas, kad tai pačiai moteriai vienerius premenopauzės metus gali pasireikšti skirtingi endokrininės sistemos rodikliai: nuo pilnaverčių ovuliacinių ar ovuliacinių su liuteinės fazės trūkumu iki anovuliacinių; nuo normalaus estradiolio kiekio iki sumažėjusio arba kartais padidėjusio; normalus arba padidėjęs FSH kiekis (> 30 TV/L). Atitinkamai, endometriume gali būti ir visavertė sekrecijos fazė, ir endometriumo atrofija arba, dažniau, hiperplazija, priklausomai nuo kiaušidžių hormoninės funkcijos artimiausiu endometriumo tyrimui laikotarpiu. Todėl endometriumą veikia įvairios estrogenų koncentracijos, todėl endometriumo būklė gali būti skirtinga – nuo ​​proliferacijos fazės iki sekrecijos ar hiperplazijos. Atsižvelgdami į įvairias hormonines perimenopauzės ypatybes, kai kurie mokslininkai bandė jas susisteminti, paskirstydami keletą šio pereinamojo laikotarpio fazių (1 lentelė).

Estrogenų ir progesterono sekrecija kiaušidėse po menopauzės praktiškai sustoja. Nepaisant to, visų moterų kraujo serume nustatomi estradiolis ir estronas. Jie susidaro periferiniuose audiniuose iš androgenų, kuriuos išskiria antinksčiai. Dauguma estrogenų yra gaunami iš androstenediono, kurį daugiausia išskiria antinksčiai ir, kiek mažesniu mastu, kiaušidės. Tai daugiausia atsiranda raumenyse ir riebaliniame audinyje. Atsižvelgiant į tai, esant nutukimui, padidėja estrogeno kiekis kraujo serume, o tai, jei nėra progesterono, padidina hiperplastinių procesų ir gimdos kūno vėžio riziką. Lieknų moterų serume estrogenų kiekis yra mažesnis, todėl joms padidėja osteoporozės rizika. Įdomu tai, kad klimakterinio sindromo klinikinės apraiškos pastebimos nutukusioms moterims, net ir turinčioms didelį estrogenų kiekį.

Taigi perimenopauzės periodui būdingi šie fiziologiniai mechanizmai:

1. Folikulų atrezijos procesų pagreitis.

2. Kiaušialąsčių chromosomų anomalijų dažnio padidėjimas.

3. Vaisingumo sumažėjimas ir nutraukimas.

4. Progresuojantis inhibino B lygio mažėjimas.

5. Laipsniškas FSH koncentracijos padidėjimas.

6. Menstruacinių ciklų pobūdžio įvairovė:

- nuo įprastos iki užsitęsusios ir menopauzės, metroragijos;

- nuo ovuliacijos ciklų iki NLF ir anovuliacijos;

- nuo hiperestrogenizmo iki hipoestrogenizmo.

7. Ciklų folikulinės fazės mažinimas.

Moterims po menopauzės kiaušidėse randami tik pavieniai folikulai, kurie vėliau visiškai išnyksta, estradiolio lygis palaipsniui mažėja (< 80 пмоль/л), повышается концентрация ФСГ и ЛГ, причем содержание ФСГ значительно превышает таковое ЛГ. В постменопаузе яичники не прекращают синтез андрогенов в клетках теки и стромы, однако их основным источником в постменопаузе является кора надпочечников. Степень снижения уровня эстрадиола более выражена, чем эстрона, поэтому величина соотношения Е2/Е1 после менопаузы составляет менее 1.

Postmenopauzei būdingi šie hormoniniai kriterijai:

- mažas estradiolio kiekis (< 80 пмоль/л);

- santykio E2 / E1 reikšmė mažesnė nei 1, galimas santykinis hiperandrogenizmas;

- žemas GSPS lygis;

- ypač mažas inhibino kiekis, ypač B tipo.

Koks yra pereinamojo laikotarpio ir perimenopauzės sudėtingumas?

Klinikiniu požiūriu labai svarbu išskirti pereinamąjį laikotarpį ir perimenopauzę, kai, viena vertus, gydytojas turi nuspręsti dėl nemedikamentinės ir medikamentinės profilaktikos bei tinkamos menopauzės sutrikimų gydymo pradžios. kita vertus, prasideda daugelio ligų vystymasis.

Pradiniam perimenopauzės periodui būdingas progesterono trūkumas, o ne estrogenas (1 pav.). Taip yra dėl anovuliacinių ciklų padidėjimo nesusiformuojant geltonkūniui, dėl kurio atsiranda progesterono trūkumas. Dėl to atsiranda santykinis hiperestrogenizmas ir gali išsivystyti nuo estrogenų priklausomos patologijos (menstruacijų sutrikimai, gimdos lejomiomų atsiradimas ir augimas, endometriumo hiperplazija, disfunkcinis kraujavimas iš gimdos, dishormoninės pieno liaukų ligos ir kt.).

Tolesnis kiaušidžių aktyvumo sumažėjimas sukelia estrogenų gamybos sumažėjimą, o tai patvirtina laboratoriniais tyrimais, kai sumažėja estradiolio kiekis ir padidėja FSH. Klinikiniu požiūriu estrogenų trūkumas pasireiškia vegetovaskuliniais, psichoemociniais ir metaboliniais-endokrininiais menopauzės sutrikimais.

Gana dažnai išsivysto urogenitaliniai sutrikimai (šlapimo nelaikymas, lėtiniai pasikartojantys uždegiminiai procesai, šlapinimosi sutrikimai, dizurija ir kt.) ir lytinės funkcijos sutrikimai. Apie tai nėra įprasta kalbėti, tačiau problema išlieka opi, o tai neigiamai veikia šio amžiaus moters gyvenimo kokybę.

Taigi pereinamasis laikotarpis ir perimenopauzė pasižymi nenuspėjamais lytinių hormonų lygio svyravimais. Tuo pačiu metu klinikiniai pasikeitusios kiaušidžių funkcijos pasireiškimai menopauzės fazėje yra menstruaciniai ciklai, kuriems būdingi kai kurie požymiai:

- reguliarių ciklų buvimas iki menopauzės pradžios;

- reguliarių ciklų kaitaliojimas su užsitęsusiais;

- menstruacijų vėlavimas (oligomenorėja), trunkantis nuo savaitės iki kelių mėnesių;

- įvairios trukmės menstruacijų vėlavimų kaitaliojimas su kraujavimu.

Kokie yra pakaitinės hormonų terapijos tikslai?

Pakaitinė hormonų terapija (HRT) menopauzės sutrikimų profilaktikai ir gydymui naudojama daugiau nei 60 metų ir šiandien yra vienas iš gerai ištirtų ir plačiai naudojamų gydymo metodų. Šiuo metu daugiau nei 100 milijonų moterų turi pakaitinės hormonų terapijos patirties menopauzės metu. Tačiau dauguma tyrimų parodė, kad „naudos ir rizikos“ santykyje pacientams, trumpam vartojusiems lytinius hormonus menopauzės sutrikimams gydyti, nauda tikrai viršija riziką. Šiuo metu niekas neabejoja, kad PHT yra auksinis terapijos standartas pacientams, kenčiantiems nuo karščio bangų, naktinio prakaitavimo, atrofinių urogenitalinių takų pokyčių, osteopeninio sindromo, gerina šio moterų kontingento gyvenimo kokybę.

Kaip pasirinkti tinkamą vaistą skiriant pakaitinę hormonų terapiją?

Vaistų pasirinkimas turi būti individualus, atsižvelgiant į kiekvieną pacientą, ir reikia atsižvelgti į daugelį parametrų: amžių, esamą būklę (perimenopauzė, postmenopauzė ir jos trukmė), gretutinės patologijos buvimą, asmeninę ir šeimos istoriją, kūno masės indeksą, ir tt

Renkantis vaistą, pirmiausia atsižvelgiama į pacientui tinkamą režimą.

Yra šie pakaitinės hormonų terapijos būdai:

- monoterapija, tai yra vieno steroido vartojimas;

- kombinuota terapija.

Estrogenų monoterapija gali būti skiriama tik pacientėms po visiškos histerektomijos (histerektomijos), nebent ši operacija buvo susijusi su endometrioze (šiais atvejais skiriamas kombinuotas gydymas).

Kombinuotas gydymas skiriamas moterims, kurių gimda nepašalinta, taip pat toms, kurioms buvo atlikta tarpinė histerektomija (supravaginalinė gimdos amputacija), nes ši operacija dažnai neatmeta galimybės išsaugoti tam tikrą endometriumo audinio kiekį.

Sukurta cikliškas ir monofaziniai PHT režimai.

Ciklinis režimas kombinuotas gydymas taikomas perimenopauzės ir ankstyvos postmenopauzės metu (moteriai sutikus, siekiant palaikyti menstruacinį kraujavimą). Perėjus prie 28 dienų hormonų terapijos (2 pav.), buvo pašalintos 7 dienų gydymo pertraukos ir, atitinkamai, faktinis 1/4 metų praradimas nuo pakaitinės hormonų terapijos proceso, todėl jis buvo tęstinis.

Vienfazis kombinuotas režimas numato į menstruacijas panašaus kraujavimo nutraukimą endometriumui perkeliant į neaktyvią fazę arba atrofijos būseną. Šiuo tikslu režimas sustiprino progestogeno komponento, kurį pacientas nuolat gauna kartu su estradioliu, poveikį.

Pažymėtina, kad progestogeninio poveikio endometriumui padidėjimą dažniausiai lydi proveržis arba tepamasis kraujavimas, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ar net metais. Todėl monofazinį kompleksinį gydymą rekomenduojama pradėti praėjus 1-2 metams nuo menopauzės pradžios, tai yra jau esant ryškiems nenuosekliems endometriumo pokyčiams, kurie sumažina kraujavimo tikimybę, taigi ir atsisakymą toliau vartoti. narkotikų.

Kokios yra naujausios Tarptautinės menopauzės draugijos rekomendacijos dėl hormonų terapijos?

Tarptautinė menopauzės draugija (IMS) buvo pirmoji organizacija, kuri savo pareiškime dėl hormonų terapijos 2004 m. vasario mėn. pabrėžė amžiaus svarbą hormonų terapijos rizikos profiliavimui (dokumentas atnaujintas 2007 m. vasario mėn.). Be to, IMS ekspertai dar kartą atkreipė dėmesį į teigiamą hormonų terapijos poveikį gydant estrogenų trūkumo būklę ir būtinybę ją skirti visiems pacientams, kuriems to reikia.

Aptarus WHI (Women's Health Initiative) ir MWS (Million Women Study) rezultatus, išvadas ir rekomendacijas padarė Tarptautinės menopauzės draugijos vykdomasis komitetas (pirma diskusija – 2003 m. gruodžio mėn., peržiūra – 2004 m. vasario mėn., spalio mėn., 2007 m. vasario mėn. ):

1. Tęsti anksčiau priimtą pasaulinę pakaitinės hormonų terapijos praktiką.

2. Nepateisinama jo veiksmingumu mažinti hormonų terapijos trukmę.

3. Pakaitinės hormonų terapijos nutraukimas gali prisidėti prie širdies ir kraujagyslių ligų dažnio padidėjimo.

4. Pakaitinės hormonų terapijos trukmės ir (arba) nutraukimo klausimas sprendžiamas individualiai.

5. Pakaitinė hormonų terapija sumažina gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ir lūžių dažnį, tačiau yra susijusi su nedideliu krūties vėžio, giliųjų venų trombozės ir tromboembolijos rizikos padidėjimu.

6. Medžiagų apykaitos sutrikimai, augliai, širdies ir kraujagyslių ligos būdingi visoms reprodukcinio amžiaus moterims, o ne tik toms, kurioms taikoma pakaitinė hormonų terapija.

7. Pakaitinę hormonų terapiją naudinga derinti su kitais vaistais (statinais, antikoaguliantais ir kt.).

8. Esant trombozės rizikai, pirmenybė teikiama parenteriniam vartojimo būdui.

9. Vieningi metodai vertinant pakaitinės hormonų terapijos veiksmingumą yra neįmanomi: skirtingos formulės ir režimai prisideda prie skirtingo poveikio audiniams ir medžiagų apykaitai.

10. Populiacijos tyrimų rezultatai reikalingi bendram patarimui. Jie neturėtų būti taikomi atskiriems pacientams.

Kokios yra Tarptautinės menopauzės draugijos ekspertų darbo grupės rekomendacijos dėl estrogenų dozių PHT preparatuose?

Tarptautinės menopauzės draugijos ekspertų darbo grupės rekomendacijos (2004 m. vasario 16-17 d.) dėl estrogenų dozių: estrogenų dozė
turėtų būti kuo mažesnis ir tuo pačiu sustabdyti menopauzės simptomus. Rekomenduojamos pradinės dozės yra šios:

- 0,5-1 mg 17 β-estradiolio;

- 0,3-0,45 mg konjuguotų arklių estrogenų;

- 25-37,5 mcg transderminio estradiolio (pleistras);

- 0,5 mcg estradiolio gelio.

Po 8-12 savaičių nuo gydymo pradžios reikia iš naujo įvertinti simptomus ir, jei reikia, koreguoti dozes. Maždaug 10 % atvejų gali prireikti didesnių dozių. Tuo pačiu metu dozes reikia karts nuo karto peržiūrėti ir, jei įmanoma, sumažinti.

Kokie komponentai naudojami kombinuotai pakaitinei hormonų terapijai?

Kaip estrogeninius PHT komponentus, rekomenduojama naudoti „natūralius“ estrogenus. Natūralūs estrogenai yra vaistai, kurių cheminė struktūra yra identiška estradioliui, kuris sintetinamas moterų organizme. Šiuo metu 17 β-estradiolis ir estradiolio valeratas Europos šalių klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojami geriamoms formoms.

PHT progestogenas skiriamas endometriumui apsaugoti ir užkirsti kelią endometriumo hiperplazijos bei endometriumo vėžio vystymuisi. Vartojant cikliškai, gestagenai turi būti skiriami bent 10-14 dienų kiekvieną mėnesį. Pagrindinis reikalavimas progestogeno komponentui yra jo metabolinis neutralumas, nes būtina, kad jis nesumažėtų estrogenų (didrogesterono) kardioprotekcinio poveikio.

Taigi, pavyzdžiui, didrogesteronas, kuris yra Femoston dalis, neturi androgeninio poveikio ir patikimai apsaugo endometriumą.

Kokios yra pakaitinės hormonų terapijos kontraindikacijos?

Pastaruoju metu PHT kontraindikacijų sumažėjo, o anksčiau absoliučiomis laikytos kontraindikacijos tapo santykinės. Taip yra dėl to, kad tam tikru laikotarpiu kontraindikacijos dėl hormoninių kontraceptikų vartojimo buvo automatiškai perkeltos į PHT. Pagrindiniai skirtumai tarp šių 2 vaistų grupių yra naudojamų estrogenų rūšys, taip pat progestogenų dozės ir tipai. Kombinuotiems geriamiesiems kontraceptikams naudojamas sintetinis estrogenas – etinilestradiolis, kuris nenaudojamas PHT. Kaip PHT dalis, dažniau naudojami progesterono dariniai, o geriamuosiuose kontraceptikuose – nortestosterono dariniai.

Absoliučios kontraindikacijos PHT yra:

- neaiškios kilmės kraujavimas iš lytinių takų;

- krūties ir endometriumo vėžys;

- ūminis hepatitas;

- ūminė giliųjų venų trombozė;

- negydomi lytinių organų ir pieno liaukų navikai;

- Alergija PHT sudedamosioms dalims;

- odos porfirija.

Atskirai reikėtų pabrėžti kai kurių lytinių hormonų kontraindikacijas:

1) dėl estrogenų:

— krūties vėžys ER+ (anamnezė);

- endometriumo vėžys (anamnezėje);

- sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

- porfirija;

2) gestagenams:

- meningioma.

Santykinės PHT kontraindikacijos:

- gimdos fibroma, endometriozė;

- migrena;

- venų trombozė arba embolija (anamnezėje);

- šeiminė hipertrigliceridemija;

- tulžies akmenligė;

- epilepsija;

- kiaušidžių vėžys (anamnezė).

Endometriozė: Monoterapija estrogenais yra kontraindikuotina, tačiau galimas kombinuotas gydymas estrogenais ir gestagenais su atitinkama aktyvaus progestogeno doze.

gimdos fibroma: Kombinuotas gydymas skirtas mažo dydžio ir besimptomės gimdos fibroidams. Moterys turi būti specialiai prižiūrimos; Ultragarsas rekomenduojamas kas 3 mėnesius. Iki šiol turimais duomenimis, miomų atsakas į PHT, taip pat į progestogeno monoterapiją, labai priklauso nuo A ar B progesterono receptorių vyravimo miomatiniuose mazguose. Nustatyta, kad priklausomai nuo to gali būti stebimas mazgų augimas, regresija arba neutrali reakcija. Klinikinis vaizdas ir mazgų dydis ultragarsu liudija miomatinių mazgų reakciją į konkretaus paciento PHT.

Kokį tyrimą reikia atlikti prieš skiriant PHT?

Privaloma Prieš skiriant PHT kiekvienai moteriai:

- anamnezės rinkimas (paveldimumo veiksnių išaiškinimas, perkeltų somatinių, onkologinių ligų pobūdis, tromboembolija, kepenų, kraujagyslių ligos, reakcijos į kombinuotus geriamuosius kontraceptikus ir kt.);

– ginekologinis tyrimas su onkocitologija;

– lytinių organų ultragarsas su privalomu endometriumo storio ir struktūros įvertinimu;

- pieno liaukų mamografija arba ultragarsas.

Ultragarso duomenų apie endometriumo storį įvertinimas po menopauzės:

- endometriumo storis iki 4 mm- PHT nėra kontraindikuotinas;

- endometriumo storis nuo 4 iki 8 mm- endometriumo biopsija, taip pat gestagenų paskyrimas 12-14 dienų ir pakartotinis ultragarsas 5-ąją į menstruacijas panašios reakcijos dieną;

- endometriumo storis virš 8 mm- nurodoma histeroskopija arba diagnostinis endometriumo kiuretas su histologiniu medžiagos tyrimu.

Vykdoma pagal indikacijas papildomi tyrimai:

- biocheminis kraujo tyrimas (lipidų spektras, gliukozė);

- koagulograma;

- fizinė apžiūra, pagrindinių hemodinaminių parametrų (BP, pulso) nustatymas;

- hormonų tyrimas: FSH, LH, estradiolis, TSH, T3, T4;

– specialistų konsultacijos: neuropatologas, kardiologas, terapeutas, urologas, endokrinologas;

- densitometrija.

Kaip stebėti PHT?

Pirmoji kontrolė turėtų būti atliekama praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo pradžios, vėliau kas 6 mėnesius. Atsižvelgiant į PHT vartojimą, kasmetinis citomorfologinis gimdos kaklelio epitelio tyrimas, lytinių organų ultragarsas ir mamografija, taip pat lipidų apykaitos ir koagulogramos rodiklių įvertinimas.

Kada reikia pradėti PHT?

Aptarus WHI ir MWS tyrimo rezultatus, buvo padaryta išvada, kad būtina anksti pradėti PHT. 2006 m. 12-ajame pasauliniame endokrininės ginekologijos kongrese buvo atliktas Moterų sveikatos iniciatyvos ir milijono moterų tyrimo auditas ir įrodyta, kad reikia anksti pradėti PHT pereinamojo laikotarpio į menopauzę, perimenopauzę ir ankstyvą postmenopauzę pradžioje. „Šis požiūris į PHT pradžią suteiks visas tas naudingas PHT savybes, kurios buvo aprašytos prieš 20 metų, ypač širdies ir kraujagyslių ligų prevenciją. Svarbiausia yra laikas, o tada – gydymo galimybių langas. atsidaro.

Iki šiol optimaliausias laikas pradėti PHT yra premenopauzė. Atsižvelgiant į santykinį hiperestrogenizmą šiuo laikotarpiu, net ir esant absoliučiai sumažėjusiam estrogenų kiekiui, kaip pradinį vaistą tikslinga naudoti Femoston 1/10, kuriame yra 1 mg 17 β-estradiolio ir 10 mg didrogesterono. ir yra tinkamiausias vaistas PHT pradžiai perimenopauzėje pagal šiuolaikinius mažų estrogenų dozių vartojimo reikalavimus.

Kokie yra PHT pradžios ypatumai, priklausomai nuo endometriumo būklės?

PHT pradžia perimenopauzėje:

1. Tęsiasi reguliarios menstruacijos, nėra nuo estrogenų priklausomų endometriumo problemų (normali endometriumo struktūra): gydymą Femoston 1/10 reikia pradėti nuo 1-os mėnesinių ciklo dienos.

2. Menstruacijos vėluoja iki 1-3 mėnesių, nėra nuo estrogenų priklausomų endometriumo problemų (normali endometriumo struktūra): "hormoninis kiuretažas" - gestagenai 10-14 dienų (pvz. Dufaston 10 mg 2 kartus per dieną) , tada nuo 1-osios menstruacijų dienos - Femoston 1/10.

3. Menstruacijų vėlavimas iki 1-3 mėn., nuo estrogenų priklausomos endometriumo problemos (disfunkcinis kraujavimas iš gimdos, endometriozė, gimdos fibromioma, endometriumo hiperplazija): nuo estrogenų priklausomų būklių gydymas, kontroliuojant endometriumo histologinę būklę ir ultragarsu. priešuždegiminis gydymas; Dufaston 20-30 mg per parą nuo 5 (11) iki 25 dienos MC 6-9 mėnesiai). Sprendimas dėl galimybės naudoti PHT priimamas individualiai.

Jei menopauzės simptomai išlieka vartojant mažą ciklinio vaisto Femoston 1/10 dozę, pereikite prie vaisto su didesne estrogeno doze (2 mg), pavyzdžiui, Femoston 2/10 ir kt.

PHT pradžia moterims po menopauzės (menstruacijų nebuvimas 12 mėnesių):

1. Normali endometriumo struktūra, jo storis, nustatytas ultragarsu (M-echo), yra mažesnis nei 4 mm: Femoston Conti 1/5 ar kiti vaistai po menopauzės nuo bet kurios dienos.

2. Normali endometriumo struktūra, jo storis, nustatytas ultragarsu (M-echo), yra didesnis nei 4 mm: endometriumo biopsija ir, nesant patologijos, hormoninis kiuretažas 10-14 dienų (Dufaston 10 mg 2 k. per dieną), tada Femoston conti 1/5 arba kitų vaistų po menopauzės.

3. Endometriumo pakitimai (hiperplazija, polipai), jo storis, nustatytas ultragarsu (M-echo), didesnis nei 5 mm: histeroskopija arba diagnostinis kiuretažas su histologiniu endometriumo tyrimu ir patologinių būklių gydymu.

Kaip pakeisti ciklinį PHT į monofazinį?

Jei moters amžius atitinka pomenopauzinį laikotarpį (vyresnė nei 50 metų), nėra į mėnesines panašaus kraujavimo (arba labai sumažėja jų skaičius ir trukmė), endometriumo storis (ultragarsiniai požymiai) yra mažesnis nei 4 mm, tada galima pereiti nuo ciklinio PHT prie monofazinio. Pereinant nuo ciklinio režimo (pavyzdžiui, Femoston 1/10 arba 2/10) prie vienfazio vienfazio vaisto (pvz., Femoston Conti) vartojimo, turėtumėte pradėti nuo estrogeno ir progestino fazės pabaigos, nenutraukdami gerti tabletes.

Europoje gydytojų arsenale yra gana platus PHT skirtų vaistų asortimentas, todėl galima individualiai skiriant tiek estrogeno, tiek progestogeno komponentą, parinkti vartojimo būdus ir reikiamą dozę, atsižvelgiant į atsižvelgti į konkrečią kiekvienos moters sveikatos būklę.

Taigi, kompetentingo kliniko, turinčio platų PHT preparatų asortimentą, rankose, vadovaujantis individualaus požiūrio principais renkantis ir nuolat stebinčio paciento sveikatą, atsižvelgiant į rizikos ir naudos santykį, PHT vartojimo nauda vis dar išlieka. nugalėti riziką.

Bibliografija

1. Perimenopauzės ginekologijos vadovėlis / Red. pateikė N. Santoro, S.R. goldstein. - The parthenon Publishig Group, 2003. - 164 s.

2. Menopauzės medicina / Red. V.P. Smetnikas. - M., 2006. - 847 p.

3. Menopauzės visapusiškas valdymas / Red. pateikė B.A. Eskinas. – Ketvirtasis leidimas. - The Parthenon Publishing Group, 2000. - 311 s.

4. Stoppardas M. Menopauzė. Išsamus praktinis vadovas, kaip tvarkyti savo gyvenimą ir palaikyti fizinę bei emocinę gerovę. – Londonas: Dorling Kindersley Limited, 1995. – 219 s.

5. Menopauzė. Dabartinės koncepcijos / Red. pateikė C.N. Purandare. - FOGSI, 2006. - 277 s.

6. Keating F.S.J., Manassiev N., Stevenson J.C. Estrogenai ir osteoporozė // Menopauzė: biologija ir patologija / E d. pateikė R.A. Lobo, J. Kelsey ir R. Marcus. - San Diego; Tokijas: Academic Press, 2000. - P. 509-534.

7. Pitkin J. Pakaitinės estrogenų terapijos laikymasis: aktualijos, 2002 m. Nr. 5 (2 priedas). - P. 12-19.

8. Rosano G.M.C., Mercuro G., Vitale C. ir kt. Kaip progestinai veikia pakaitinės hormonų terapijos poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai // Ginekologinė endokrinologija. - 2001. - Nr. 6, t. 15. - P. 9-17.

9. Schindler A.E. Progestinai ir endometriumo vėžys // Ginekologinė endokrinologija. - 2001. - Nr. 6, t. 15. - P. 29-36.

10 Schneider H.P.G. Tarptautinės menopauzės draugijos nuomonė apie moterų sveikatos iniciatyvą // Klimakteris. - 2002. - Nr. 5. - P. 211-216.

11. Tosteson A.N.A. Sprendimų analizė, taikoma pakaitinei hormonų terapijai po menopauzės // Menopauzė: biologija ir patologija / Red. pateikė R.A. Lobo, J. Kelsey ir R. Marcus). - San Diego; Tokijas: Academic Press, 2000. - P. 649-655.

12. Moterų sveikatos iniciatyvos tyrėjų rašymo grupė. Estrogeno ir progestino rizika ir nauda sveikoms moterims po menopauzės: pagrindiniai moterų sveikatos iniciatyvos atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo rezultatai // JAMA. - 2002. - 288. - 321-33.

13. Moterų sveikatos iniciatyvos valdymo komitetas. Konjuguoto arklių estrogeno poveikis moterims po menopauzės, kurioms buvo pašalinta histerektomija // JAMA. - 2004. -291. - 1701-12.

14. Mansonas J.E., Hsia J., Johnsonas K.C. ir kt. Estrogenes plus progestinas ir koronarinės širdies ligos rizika // N. Engl. J. Med. - 2003. - 349. - 523-34.

15. Hsia J., Langer R.D., Manson J.E. ir kt. Konjuguoti arklių estrogenai ir koronarinė širdies liga: moterų sveikatos iniciatyva. Konjuguoti arklių estrogenai // Arth. Intern. Med. - 2006. - 166. - 357-65.

16. Praktinės pakaitinės hormonų terapijos rekomendacijos peri- ir postmenopauzėje // Klimakterija. - 2004. - T. 7. - P. 210-216.

17. Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E. ir kt. Pomenopauzinė hormonų terapija ir širdies ir kraujagyslių ligų rizika pagal amžių ir metus nuo menopauzės // JAMA. - 2007. - 297. - 1465-77.

18. Pines A., Strude D., Birkhauser M. Hormonų terapija ir širdies ir kraujagyslių ligos ankstyvoje pomenopauzėje: peržiūrėti WHI duomenys. Tarptautinė menopauzės draugija, 2007 m.

Su amžiumi estrogenų kiekis moters organizme pradeda mažėti. Tai sukelia daugybę simptomų, kurie sukelia diskomfortą. Tai poodinių riebalų padidėjimas, hipertenzija, lytinių organų gleivinės sausumas, šlapimo nelaikymas. Vaistai gali padėti išvengti tokios nemalonios būklės, vaistai gali pašalinti ir sumažinti komplikacijų, susijusių su menopauzės periodu, riziką. Tokie vaistai yra Klimonorm, Klimadinon, Femoston, Angelik. Labai atsargiai reikia atlikti naujos kartos PHT, paskirti gali tik kvalifikuotas ginekologas.

Nenorite vartoti hormonų menopauzei?

Jei pakaitinė hormonų terapija Jums yra kontraindikuotina arba nenorite jos vartoti dėl kitų priežasčių, pasiteiraukite savo ginekologo apie galimybę vartoti nehormoninį. Vaisto sudėtyje esantis mažos molekulinės masės polipeptidų kompleksas normalizuoja hipofizės funkciją ir hormonų pusiausvyrą, taip palengvindamas nepatogias menopauzės apraiškas: karščio bangas, gausų prakaitavimą, galvos skausmą, širdies plakimą, miego sutrikimus ir emocinį nestabilumą. Atlikti dvigubi placebu kontroliuojami tyrimai parodė reikšmingą menopauzės sutrikimų sunkumo sumažėjimą gydymo Pineamin metu. Rekomenduojamas kursas yra 10 dienų ir atliekamas prižiūrint gydytojui. Norėdami gauti daugiau informacijos apie menopauzės sindromo gydymą naujovišku vaistu Pineamin, kreipkitės į savo ginekologą.

Vaisto "Klimonorm" išleidimo forma

Vaistas priklauso vaistams nuo menopauzės. Jis pagamintas dviejų tipų dražė pavidalu. Pirmoji dražė yra geltona. Pagrindinė kompozicijos medžiaga yra 2 mg estradiolio valeratas. Antrasis dražė yra rudas. Pagrindinis komponentas yra estradiolio valeratas 2 mg ir levonorgestrelis 150 mcg. Vaistas supakuotas į lizdines plokšteles po 9 arba 12 vienetų.

Naudojant šį vaistą, PHT dažnai atliekama menopauzės metu. Daugeliu atvejų naujos kartos vaistai turi gerų atsiliepimų. Jei laikysitės gydytojo rekomendacijų, šalutinis poveikis nepasireiškia.

Vaisto "Klimonorm" poveikis

"Klimonorm" yra kombinuotas vaistas, skirtas pašalinti menopauzės simptomus ir susidedantis iš estrogeno ir progestogeno. Patekusi į organizmą medžiaga estradiolio valeratas virsta natūralios kilmės estradioliu. Medžiaga levonorgestrelis, pridedama prie pagrindinio vaisto, yra endometriumo vėžio ir hiperplazijos prevencija. Dėl unikalios sudėties ir specialaus vartojimo režimo moterims, kurių gimda po gydymo nepašalinta, galima atkurti menstruacinį ciklą.

Estradiolis visiškai pakeičia natūralų estrogeną organizme tuo metu, kai prasideda menopauzė. Padeda susidoroti su vegetacinėmis ir psichologinėmis problemomis, atsirandančiomis menopauzės metu. Taip pat PHT su menopauze metu galima sulėtinti raukšlių susidarymą ir padidinti kolageno kiekį odoje. Vaistai padeda sumažinti bendrą cholesterolio kiekį ir sumažinti žarnyno ligų riziką.

Farmakokinetika

Išgertas vaistas per trumpą laiką absorbuojamas skrandyje. Organizme vaistas metabolizuojamas ir susidaro estradiolis ir estrolas. Jau per dvi valandas stebimas maksimalus agento aktyvumas plazmoje. Medžiaga levonorgestrelis yra beveik 100% susieta su kraujo albuminu. Jis išsiskiria su šlapimu ir šiek tiek su tulžimi. Ypatingą dėmesį reikia skirti PHT menopauzės metu. 1 lygio vaistai laikomi stipriais ir gali žymiai pagerinti dailiosios lyties būklę po 40 metų. Vaistas "Klimonorm" taip pat priklauso šios grupės vaistams.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Vaistas gali būti naudojamas šiais atvejais:

• pakaitinė hormonų terapija menopauzės metu;
• involiuciniai pokyčiai odoje ir Urogenitalinės sistemos gleivinėje;
• nepakankamas estrogenas menopauzės metu;
• osteoporozės profilaktikos priemonės;
• mėnesinio ciklo normalizavimas;
• pirminės ir antrinės amenorėjos gydymo procesas.

Kontraindikacijos:

• kraujavimas, nesusijęs su menstruacijomis;
• žindymas;
• nuo hormonų priklausomos ikivėžinės ir vėžinės būklės;
• pieno liaukos vėžys;
• kepenų liga;
• ūminė trombozė ir tromboflebitas;
• hipotenzija;
• gimdos liga.

PHT ne visada skiriama menopauzei. Naujos kartos vaistai (sąrašas pateiktas aukščiau) skiriami tik tuo atveju, jei menopauzę lydi reikšmingas moters savijautos pablogėjimas.

Dozavimas

Jei vis dar yra mėnesinės, gydymą reikia pradėti penktą ciklo dieną. Sergant amenorėja ir menopauze, gydymo procesą galima pradėti bet kuriuo ciklo metu, išskyrus nėštumą. Viena pakuotė su vaistu "Klimonorm" skirta 21 dienos vartojimui. Įrankis girtas pagal šį algoritmą:

• pirmąsias 9 dienas moteris geria geltonas tabletes;
• kitas 12 dienų - rudos dražė;

Po gydymo atsiranda menstruacijos, dažniausiai antrą ar trečią dieną po paskutinės vaisto dozės išgėrimo. Daroma septynių dienų pertrauka, tada reikia gerti kitą pakuotę. Draže reikia gerti nekramtant ir nuplauti vandeniu. Priemonę reikia vartoti tam tikru laiku, nepraleidžiant.

Menopauzės metu būtina laikytis PHT schemos. Naujos kartos vaistai gali turėti neigiamų atsiliepimų. Jei pamiršite laiku išgerti tabletes, norimo efekto pasiekti nepavyks.

Perdozavus, gali pasireikšti nemalonūs reiškiniai, tokie kaip virškinimo sutrikimas, vėmimas ir kraujavimas, nesusiję su menstruacijomis. Specifinio priešnuodžio vaistui nėra. Perdozavus, skiriamas simptominis gydymas.

Vaistas "Femoston"

Vaistas priklauso vaistų nuo menopauzės grupei. Galima įsigyti dviejų tipų tablečių pavidalu. Pakuotėje galite rasti baltų tablečių su plėvelės apvalkalu. Pagrindinė medžiaga yra estradiolis, kurio dozė yra 2 mg. Be to, pirmasis tipas apima pilkas tabletes. Sudėtyje yra 1 mg estradiolio ir 10 mg didrogesterono. Produktas supakuotas į lizdines plokšteles po 14 vienetų. Antrasis tipas yra rausvos spalvos tabletės, kuriose yra 2 mg estradiolio.

Šios priemonės pagalba dažnai atliekama pakaitinė terapija. Ypatingas dėmesys skiriamas, jei kalbame apie PHT su menopauze, vaistai. „Femoston“ apžvalgos turi ir teigiamų, ir neigiamų. Geri žodžiai vis dar vyrauja. Vaistas gali pašalinti daugelį menopauzės apraiškų.

Veiksmas

"Femoston" yra dviejų fazių kombinuotas vaistas, skirtas gydyti menopauzę. Abu vaisto komponentai yra moteriškų lytinių hormonų progesterono ir estradiolio analogai. Pastarasis papildo estrogenų atsargas menopauzės metu, pašalina vegetatyvinio ir psichoemocinio pobūdžio simptomus, neleidžia vystytis osteoporozei.

Didrogesteronas yra progestogenas, mažinantis hiperplazijos ir gimdos vėžio riziką. Ši medžiaga turi estrogeninį, androgeninį, anabolinį ir gliukokortikoidinį aktyvumą. Kai jis patenka į skrandį, jis ten greitai absorbuojamas ir visiškai metabolizuojamas. Jei PHT skiriama menopauzei, pirmiausia reikia vartoti Femoston ir Klimonorm.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Vaistas vartojamas šiais atvejais:

• PHT menopauzės metu ir po operacijos;
• osteoporozės, susijusios su menopauze, prevencija

Kontraindikacijos:

• nėštumas;
• laktacija;
• krūties vėžys;
• piktybiniai navikai, kurie priklauso nuo hormonų;
• porfirija;
• trombozė ir tromboflebitas;
• padidėjęs jautrumas komponentams;
• diabetas;
• hipertenzija;
• endometriumo hiperplazija;
• migrena.

Tai padės pagerinti PHT savijautą menopauzės metu. Atsiliepimai apie vaistus dažniausiai yra teigiami. Tačiau jų negalima vartoti prieš tai nepasitarus su gydytoju.

Dozavimas

Femoston tabletės, kurių sudėtyje yra 1 mg estradiolio, vartojamos kartą per parą tuo pačiu metu. Gydymas atliekamas pagal specialią schemą. Per pirmąsias 14 dienų būtina gerti baltas tabletes. Per likusias 14 dienų - pilko atspalvio vaistas.

Rožinės spalvos tabletės, kuriose yra 2 mg estradiolio, geriamos 14 dienų. Moterims, kurioms menstruacinis ciklas dar nenutrūko, gydymą reikia pradėti pirmąją kraujavimo dieną. Pacientams, kurių ciklas nereguliarus, vaistas skiriamas po dviejų savaičių gydymo progestogenu. Visiems kitiems, nesant menstruacijų, vaistą galite pradėti gerti bet kurią dieną. Norint gauti teigiamų PHT rezultatų menopauzės metu, būtina laikytis gydymo režimo. Naujos kartos vaistai padės moteriai gerai jaustis ir pratęsti jaunystę.

Vaistas "Klimadinon"

Vaistas reiškia priemones, skirtas pagerinti savijautą menopauzės metu. Turi fitoterapinę sudėtį. Galima įsigyti tablečių ir lašų pavidalu. Rožinės tabletės su rudu atspalviu. Sudėtyje yra 20 mg sauso cimicifuga ekstrakto. Lašuose yra 12 mg skysto cimicifuga ekstrakto. Lašai turi šviesiai rudą atspalvį ir kvepia šviežia mediena.

Indikacijos:

• vegetatyviniai-kraujagyslių sutrikimai, susiję su menopauzės simptomais.

Kontraindikacijos:

• nuo hormonų priklausomi navikai;
• paveldimas laktozės netoleravimas;
• alkoholizmas;
• padidėjęs jautrumas komponentams.

Prieš pradedant PHT su menopauze, būtina atidžiai išstudijuoti instrukcijas. Preparatus (pleistrą, lašus, dražes) vartoti tik ginekologo rekomendavus.

Vaistas "Klimadinon" skiriamas po vieną tabletę arba 30 lašų du kartus per dieną. Pageidautina, kad gydymas būtų atliekamas tuo pačiu metu. Gydymo kursas priklauso nuo individualių organizmo savybių.

Preparatas "Angelik"

Nurodo priemones, naudojamas menopauzei gydyti. Galima įsigyti pilkai rožinės spalvos tablečių pavidalu. Į vaisto sudėtį įeina 1 mg estradiolio ir 2 mg drospirenono. Produktas supakuotas į lizdines plokšteles, po 28 vnt. Specialistas jums pasakys, kaip tinkamai atlikti PHT menopauzės metu. Naujos kartos vaistų negalima vartoti be išankstinės konsultacijos. gali būti ir naudingas, ir žalingas.

Vaistas turi šias indikacijas:

• pakaitinė hormonų terapija menopauzės metu;
• osteoporozės prevencija menopauzės metu.

Kontraindikacijos:

• neaiškios kilmės kraujavimas iš makšties;
• pieno liaukos vėžys;
• diabetas;
• hipertenzija;
• trombozė.

Vaisto "Angelik" dozavimas

Vienas paketas skirtas 28 priėmimo dienoms. Kasdien reikia gerti po vieną tabletę. Vaistą geriau gerti tuo pačiu metu, nekramtant ir negeriant vandens. Gydymas turi būti atliekamas be spragų. Rekomendacijų nepaisymas ne tik neduos teigiamo rezultato, bet ir gali išprovokuoti kraujavimą iš makšties. Tik tinkamas schemos laikymasis padės normalizuoti menstruacinį ciklą atliekant PHT su menopauze.

Naujos kartos vaistai (Angelik, Klimonorm, Klimadinon, Femoston) turi unikalią sudėtį, kurios dėka galima atkurti patelę.

Gipsas "Klimara"

Šis vaistas yra pleistras, kuriame yra 3,8 mg estradiolio. Ovalo formos įrankis priklijuojamas prie odos vietos, paslėptos po drabužiais. Naudojant pleistrą, išsiskiria veiklioji medžiaga, pagerinanti moters būklę. Po 7 dienų produktas turi būti pašalintas ir ant kitos vietos priklijuojamas naujas.

Šalutinis pleistro vartojimo poveikis pasireiškia gana retai. Nepaisant to, hormoninį preparatą reikia vartoti tik pasikonsultavus su gydytoju.

Pakaitinė hormonų terapija: panacėja ar dar viena duoklė madai?

M. V. Maiorovas, Charkovo miesto poliklinikos Nr.5 moterų konsultacija

„Sapiens nil affirmant, quod non probet“
(„Išmintingas žmogus nieko neteigia be įrodymų“, lot.)

"Dar kartą šie žalingi hormonai!" sušukti neigiamai mąstančius pacientus. „Puikus efektas! Juos priima daugelis buvusių Holivudo žvaigždžių, išlieka jaunos, gražios ir seksualiai nenugalimos! Beveik jokio šalutinio poveikio! Didingos plataus naudojimo perspektyvos!..“ Entuziastai gydytojai entuziastingai. „Metodas įdomus ir galbūt naudingas, bet vis tiek „Dievas saugo seifą“. Apie nepageidaujamą poveikį galime sužinoti tik po kelerių metų, kaip jau buvo ne kartą. Ar verta rizikuoti? apibendrina atsargiai skeptiškai nusiteikę gydytojai. Kas teisus?

Žinoma, „Suum quisque iudicium habet“ („Kiekvienas turi savo sprendimą“), nors, kaip žinote, „Verum plus uno esse non potest“ („Negali būti daugiau nei viena tiesa“). Šios tiesos paieška yra gana sudėtinga problema.

Moters, skirtingai nei vyro, reprodukcinio gyvenimo trukmė yra ribota. Vaizdžiai tariant, moterų biologiniai laikrodžiai yra užprogramuoti ir, pasak Welldono (1988), „nors vyrai turi visišką nuosavybės teisę į savo reprodukcinius organus, moterys tik laikinai juos nuomoja“. Nuomos terminas baigiasi prasidėjus menopauzei.

Menopauzė (MP), t. y. paskutinės savaiminės mėnesinės, Europos šalyse pasireiškia moterims nuo 45 iki 54 metų (dažniausiai apie 50 metų) ir priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant pirmojo vaiko gimimo amžių, menstruacijų skaičių. gimdymų, menstruacinio ciklo ir laktacijos trukmės, rūkymo, klimato, genetinių veiksnių ir kt. (Leush S. S. ir kt., 2002). Taigi, pavyzdžiui, esant trumpiems mėnesinių ciklams, MP atsiranda anksčiau, o hormoninių kontraceptikų vartojimas prisideda prie vėlesnio jų atsiradimo. (Smetnik V.P. ir kt., 2001) tt Pagal PSO prognozes, iki 2015 m. 46% planetos moterų bus vyresni nei 45 metų amžiaus, o 85% jų (!) susidurs su menopauzės problemomis.

Būtina laikytis šios terminijos ir aprašytų būsenų klasifikacijos. Perimenopauzė – su amžiumi susijusio kiaušidžių funkcijos sumažėjimo laikotarpis, daugiausia po 45 metų, įskaitant perimenopauzę ir vienerius metus po menopauzės arba 2 metus po paskutinių savaiminių menstruacijų. Menopauzė yra paskutinės nepriklausomos menstruacijos dėl reprodukcinės sistemos funkcijos. Jos data nustatoma retrospektyviai po 12 mėnesių, kai nėra menstruacijų. Ankstyvasis MP pasireiškia 41-45 metų amžiaus, vėlyvas MP po 55 metų, pomenopauzinis moters gyvenimo laikotarpis, kuris atsiranda praėjus 1 metams po paskutinių menstruacijų ir tęsiasi iki senatvės (pagal naujausias gerontologines nuomones iki 70 metų). . Chirurginis MP atsiranda po dvišalės ooforektomijos arba gimdos pašalinimo pašalinus priedus.

Daugumos tyrinėtojų nuomone, MP laikomas priešlaikiniu, jei jis pasireiškia jaunesnėms nei 40 metų moterims. Jo priežastys gali būti: lytinių liaukų disgenezė, genetiniai veiksniai (dažniausiai Turnerio sindromas), priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas ("iššvaistytų kiaušidžių sindromas", atsparių kiaušidžių sindromas, hipergonadotropinė amenorėja), autoimuniniai sutrikimai, toksinų, virusų, spinduliuotės ir chemoterapija ir kt. ., taip pat chirurginės intervencijos, sukeliančios chirurginį MP.

Moters pereinamasis laikotarpis pasižymi ryškiais hormoniniais pokyčiais. Esant premenopauzei, blėsta reprodukcinės sistemos funkcija, mažėja folikulų skaičius, didėja jų atsparumas hipofizės hormonų įtakai, pradeda vyrauti anovuliaciniai ciklai. Sutrinka folikulogenezės procesas, pastebima steroidus gaminančių ląstelių atrezija ir mirtis. Visa tai, dar ilgai prieš prasidedant MP, prisideda prie progesterono sekrecijos sumažėjimo, o vėliau - prie imunoreaktyvaus inhibino ir estradiolio sintezės sumažėjimo. Kadangi tarp inhibino ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) lygio yra atvirkštinis ryšys, inhibino kiekio sumažėjimas, paprastai prieš estradiolio sumažėjimą, padidina FSH kiekį kraujyje. Liuteinizuojančio hormono (LH) lygis pakyla mažiau ir vėliau nei FSH. FSH ir LH lygis aukščiausią lygį pasiekia praėjus 2–3 metams po paskutinių mėnesinių, o vėliau pradeda palaipsniui mažėti. Esant prielaidai apie ankstyvą menopauzės pradžią, naudinga ištirti FSH lygį, kuris yra ankstyvas artėjančio MP žymuo. Pasibaigus perimenopauzei, kai sustoja kiaušidžių hormonų svyravimai, estrogenų lygis yra nuolat žemas. Tuo pačiu metu testosterono gamyba didėja dėl intersticinių ląstelių stimuliavimo gonadotropiniais hormonais, kurių lygis padidėja menopauzės metu. Yra „santykinis hiperandrogenizmas“.

Dėl šių pokyčių atsiranda daug būdingų, dažnai nuo estrogenų priklausomų, „klimakterinių nusiskundimų“: vazomotoriniai simptomai (karščio pylimas, šaltkrėtis, naktinis prakaitavimas, širdies plakimas, kardialgija, nestabilus kraujospūdis), mialgija ir artralgija, dirglumas, silpnumas, mieguistumas, nuotaika. sūpuoklės, ir nerimo jausmas, dažnas šlapinimasis (ypač naktį), stiprus urogenitalinio trakto gleivinės sausumas (iki atrofinių procesų), sumažėjęs lytinis potraukis, depresija, anoreksija, nemiga ir kt.

Kai kurioms moterims estrogenų ir androgenų santykio pokytis pasireiškia hiperandrogenizmo simptomais (pernelyg dideliais kūno plaukais, balso pokyčiais, spuogais). Estrogenų trūkumas sukelia kolageno skaidulų, riebalinių ir prakaito liaukų degeneraciją, odos kraujagyslių sklerozę, dėl kurios atsiranda odos senėjimas, trapūs nagai ir plaukai, alopecija. Osteoporozė po menopauzės padidina kaulų lūžių ir dantų praradimo riziką 30 proc. Žymiai padidina išeminės širdies ligos ir hipertenzijos riziką. Visa tai, visiškai natūralu, gerokai pablogina ne tik gyvenimo kokybę, bet ir jo trukmę.

Pabandę rasti atsakymą į sakramentinį klausimą „kas kaltas?“, pereikime prie ne mažiau sakramentiško ir labai aktualaus „ką daryti?“.

Kadangi MP yra hormonų trūkumas, pakaitinė hormonų terapija (HRT), kuri yra patogenezinis metodas, visame pasaulyje pripažįstamas kaip „auksinis standartas“ menopauzės sutrikimų profilaktikai ir gydymui. PHT vartojimo dažnis įvairiose Europos šalyse labai skiriasi dėl ekonominės padėties, kultūrinių ir buities tradicijų. Pavyzdžiui, Prancūzijoje ir Švedijoje PHT naudoja kas trečia moteris.

Pastaraisiais metais pastebėta teigiama tendencija, susijusi su PHT ne tik Ukrainos gydytojų, bet ir vietinių pacientų atžvilgiu.

Anot A. G. Reznikovo (1999, 20002), Pagrindiniai PHT principai yra tokie:

1. Minimaliai veiksmingų hormonų dozių skyrimas. Kalbama ne apie fiziologinės kiaušidžių funkcijos pakeitimą reprodukciniame amžiuje, o apie audinių trofizmo palaikymą, menopauzės ir menopauzės sutrikimų prevenciją ir pašalinimą.
2. Natūralių estrogenų naudojimas. Sintetiniai estrogenai (etinilestradiolis) PHT nenaudojami, nes vėlyvojo reprodukcinio ir pomenopauzinio amžiaus moterims gali pasireikšti hipertenzinis, hepatotoksinis ir trombogeninis jų poveikis. Natūralūs estrogenai sisteminiam vartojimui (estradiolio ir estrono preparatai) yra įtraukti į normalų hormonų apykaitos ciklą. Silpnas estrogenas estriolis daugiausia naudojamas vietiniam trofinių sutrikimų gydymui (vartojimas per makštį).
3. Estrogenų ir progestinų derinys. Endometriumo hiperplastinių procesų dažnio padidėjimas yra natūralus estrogenų monoterapijos rezultatas, kuris gryna forma vartojamas tik moterims, kurioms pašalinta gimda. Esant konservuotai gimdai, progestino prie estrogeno būtina pridėti 10-12 dienų kartą per mėnesį arba 14 dienų kartą per 3 mėnesius (1 lentelė). Dėl to atsiranda ciklinė sekrecijos transformacija ir endometriumo paviršinių sluoksnių atmetimas, o tai užkerta kelią netipiniams jo pokyčiams.
4. Gydymo trukmė yra 5-8 metai. Norint užtikrinti optimalius rezultatus, PHT preparatus reikia vartoti pakankamai ilgai. 5–8 metai – tai terminai, garantuojantys maksimalų PHT vaistų saugumą, visų pirma atsižvelgiant į krūties vėžio riziką. Dažnai šis gydymas atliekamas ilgiau, tačiau tuomet būtina atidesnė medikų priežiūra.
5. PHT paskyrimo savalaikiškumas. Reikėtų pažymėti, kad kai kuriais atvejais PHT gali visiškai realiai sustabdyti patologinių estrogenų trūkumo pasekmių vystymąsi, nesuteikiant restitucijos. Tačiau sustabdyti osteoporozės vystymąsi, sulėtinti, o juo labiau užkirsti jai kelią galima tik laiku pradėjus ir pakankamai ilgai vartojant PHT.

1 lentelė. Gestagenų paros dozė, reikalinga endometriumo apsauginiam poveikiui PHT metu
(pagal Birkhauser M. H., 1996; Devroey P. ir kt., 1989)

Gestagenų rūšys	Dienos dozė (mg) cikliniam vartojimui 10-14 dienų / 1-3 mėn	Paros dozė (mg) nuolat vartojant
1. Žodžiu:
natūralus mikronizuotas progesteronas;	200	100
medroksiprogesterono acetatas;	5–10	2,5
medrogestonas;	5	-
didrogestonas (dufastonas);	10–20	10
ciproterono acetatas;	1	1
noretisterono acetatas;	1–2,5	0, 35
norgestrelis;	0,15	-
levonorgestrelis;	0,075	-
dezogestrelis	0,15	-
2. Transderminis
noretisterono acetatas	0,25	-
3. Makšties
natūralus mikronizuotas progesteronas	200	100

Šiuolaikinė vaistų, vartojamų menopauzės sutrikimams ir osteoporozei po menopauzės gydyti, klasifikacija yra tokia: (Kompaniets O., 2003):

1. Tradicinis PHT:
   • „grynieji“ estrogenai (konjuguoti, estradiolis-17-β, estradiolio valeratas);
   • kombinuota estrogenų ir progestogenų terapija (ciklinis arba nuolatinis režimas)
   • kombinuota estrogenų-androgenų terapija.
2. Selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai SERM; raloksifenas.
3. Audinių selektyvūs estrogeninio aktyvumo reguliatoriai (gonadomimetikai, turintys estrogeninį, gestageninį ir androgeninį poveikį) STEAR; tibolonas.

Pažymėtina, kad kartu su tradiciniu geriamuoju vaistų vartojimo būdu yra ir alternatyvių parenterinių PHT komponentų vartojimo būdų: per makštį (kremo ir žvakučių pavidalu), transderminiu būdu (pleistras, gelis), taip pat poodinis. implantai.

PHT vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos turi būti aiškiai apibrėžtos, kaip apibrėžta Europos koordinacinėje konferencijoje dėl menopauzės problemos (Šveicarija, 1996).

Absoliučios kontraindikacijos PHT skyrimui:

• krūties vėžio istorija;
• ūminės kepenų ligos ir sunkūs jų funkcijos sutrikimai;
• porfirija;
• endometriumo vėžio istorija;
• nuo estrogenų priklausomi navikai;
• meningioma.

PHT paskyrimas yra privalomas šiais atvejais:

• vegetatyviniai-kraujagyslių sutrikimai;
• urogenitaliniai sutrikimai (atrofinis vulvitas ir kolpitas, šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcijos);
• cikliniai perimenopauziniai sutrikimai.

PHT paskyrimas pageidautinas:

• medžiagų apykaitos ir endokrininės sistemos sutrikimai;
• depresinės būsenos ir kiti psichoemociniai sutrikimai;
• raumenų ir sąnarių skausmas;
• atrofiniai burnos ertmės, odos ir junginės epitelio pokyčiai.

Indikacijos PHT skyrimui profilaktiniais tikslais:

• kiaušidžių disfunkcija ir oligoamenorėja (Turnerio sindromas, psichogeninė anoreksija ir kt.) istorijoje;
• ankstyva menopauzė (chirurginė, chemoterapija ir radioterapija, priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas ir kt.);
• kaulų masė mažesnė už atitinkamą amžiaus normą;
• kaulų lūžių istorija;
• širdies ir kraujagyslių ligos (miokardo infarktas ir kt.) istorijoje;
• rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis: lipidų apykaitos sutrikimais ir kt., ypač kartu su cukriniu diabetu, hipertenzija, rūkymu, šeimos polinkiu į vainikinių arterijų nepakankamumą (ypač sergant širdies ir kraujagyslių ligomis artimiems giminaičiams iki 60 metų), šeimine dislipoproteinemija ;
• šeimyninis polinkis sirgti Alzheimerio liga.

Be to, vadinamasis PHT neutralios būsenos, kurios nėra kontraindikacijos vartoti hormoninius vaistus, tačiau vaisto rūšis, dozė, komponentų santykis, vartojimo būdas ir vartojimo trukmė šiems pacientams turi būti parenkami individualiai, atlikus išsamų tyrimą, suderintais ginekologo ir ginekologo veiksmais. atitinkamo profilio specialistas. PHT neutralios būklės: venų varikozė, flebitas, anamnezėje buvęs kiaušidžių vėžys (po chirurginio gydymo), chirurginės intervencijos (pooperacinis laikotarpis su ilgalaikiu lovos režimu), epilepsija, pjautuvinė anemija, bronchinė astma, otosklerozė, traukulių sindromas, bendra aterosklerozė, kolagenozės, prolaktinoma, melanoma, kepenų adenoma, diabetas, hipertiroidizmas, endometriumo hiperplazija, gimdos fibromioma, endometriozė, mastopatija, šeiminė hipertrigliceridemija, rizika susirgti krūties vėžiu.

X tarptautiniame menopauzės kongrese (Berlynas, 2002 m. birželis) Savo patirtį pristatė Prahos universiteto Akušerijos ir ginekologijos klinikos mokslininkai netradicinis PHT vartojimas paauglėms ir jaunoms moterims, sergančioms hipogonadizmu, sulėtėjusiu lytiniu vystymusi ir kitais pirminės amenorėjos atvejais, su kastracija vaikystėje, su ilgalaike ir sunkia antrine amenorėja hipoestrogenizmo fone. Tokiais atvejais PHT būtina antrinių lytinių požymių vystymuisi, seksualinio elgesio formavimuisi, gimdos augimui ir endometriumo proliferacijai, taip pat kaulų augimui, brendimui ir mineralizacijai. Be to, šiais atvejais PHT teigiamai veikia psichoemocinę sferą.

Prieš skiriant PHT, būtina atlikti išsamų išsamų paciento tyrimą, kad būtų pašalintos galimos kontraindikacijos: išsami istorija, ginekologinė apžiūra, kolpocervikoskopija, dubens organų ultragarsinis tyrimas (makšties zondas) (privalomai nustatyti kūno struktūrą ir storį). endometriumas), mamografija, koagulograma, lipidų profilis, bilirubinas, transaminazės ir kiti biocheminiai parametrai, kraujospūdžio, svorio matavimas, EKG analizė, kiaušidžių ir gonadotropinių (LH, FSH) hormonų tyrimas, kolpocitologinis tyrimas. Pateikėme išsamią klinikinių ir laboratorinių tyrimų komplekso versiją, kurią įgyvendinti reikėtų siekti. Tačiau nesant galimybių ir, svarbiausia, svarių įrodymų, šį sąrašą galima pagrįstai sumažinti.

Pasirinkus vaistą PHT (pav.), būtinas reguliarus planinis pacientų stebėjimas: pirmoji kontrolė – po 1 mėnesio, antroji – po 3 mėnesių, o vėliau – kas 6 mėnesius. Kiekvieno vizito metu būtina: ginekologinis, kolpocitologinis ir kolpocervikoskopinis tyrimas (esant gimdos kakleliui), kraujospūdžio ir kūno svorio kontrolė, dubens organų echoskopija. Kai po menopauzės endometriumo storis yra didesnis nei 8-10 mm arba padidėja endometriumo ir gimdos santykis, būtina atlikti endometriumo biopsiją, o vėliau atlikti histologinį tyrimą.

Naudojant PHT, kaip ir bet kurį gydymo metodą, galimas šalutinis poveikis:

• pieno liaukų perpildymas ir skausmas (mastodinija, mastalgija);
• skysčių susilaikymas organizme;
• dispepsiniai reiškiniai;
• sunkumo jausmas pilvo apačioje.

Siekiant maksimaliai optimizuoti vaistų ir režimų bei dozavimo režimų pasirinkimą, patogu naudoti lentelę. 2, 3.

2 lentelė. PHT taikymo būdai
(Metodinės rekomendacijos, Kijevas, 2000)

Vartojimo būdas (vaistai)	Pacientų kontingentas
Estrogenų monoterapija: proginova, estrofem, vagifem, divigel, estrogel, estrimax	Tik moterys po visiškos histerektomijos
Ciklinis pertraukiamas kombinuotas gydymas (28 dienų ciklas): ciklo-proginova, klimen, kliane, klimonorm, divina, estrogelis + utrogestanas, pauzogestas, divigelis + depo-provera	Moterys perimenopauzėje ir ankstyvoje menopauzėje iki 55 metų amžiaus
Ciklinė nenutrūkstama kombinuota terapija (28 dienų ciklas): trisekvenzas, femostonas, estrogelis + utrogestanas, proginova + dufastonas	Moterys, sergančios perimenopauze ir ankstyva menopauzė iki 55 metų amžiaus, ypač pasikartojančios menopauzės simptomų, tokių kaip priešmenstruacinis sindromas, dienomis be estrogenų.
Ciklinis pertraukiamas kombinuotas gydymas (91 dienos ciklas): Divitren, Divigel + Depo-Provera	55–60 metų moterys perimenopauzėje ir ankstyvoje postmenopauzėje
Nuolatinė kombinuota estrogeno-gestageno terapija: kliogestas, estrogelis + utrogestanas	Vyresnės nei 55 metų moterys, kurios po menopauzės yra ilgiau nei 2 metus
Nuolatinė kombinuota estrogeno-gestageno terapija (per pusę dozės): aktyvus, estrogelis + utrogestanas, divigelis + depo-prover, livial (tibolonas).	Vyresnės nei 60-65 metų moterys.

3 lentelė PHT pasirinkimas chirurginei menopauzei
(Tatarchuk T.F., 2002)

Diagnozė prieš operaciją	Sandorio tipas	Terapija	Preparatai
endometriozė, adenomiozė	Kiaušidžių pašalinimas + histerektomija	Estrogenas + gestagenas nuolatiniu režimu	Kliane arba proginova + gestagenas (nuolat)
Fibroma ir kt.	Kiaušidžių pašalinimas + histerektomija	Estrogenų monoterapija	Proginova
Cistos, uždegiminiai kiaušidžių navikai	Kiaušidžių pašalinimas su išsaugota gimda	Estrogenas + gestagenas Ciklinis režimas arba nepertraukiamas režimas (nėra ciklinio kraujavimo)	Klimonorm Kliane

PHT principai chirurginiam MP: jaunesniems nei 50 metų pacientams PHT turi būti skiriama iš karto po visiškos ooforektomijos, nepaisant neurovegetacinių sutrikimų, minimali gydymo trukmė yra 5-7 metai, galbūt iki natūralaus MP amžiaus.

Turėdamas didelį gydymo režimų pasirinkimą, gydytojas, siekdamas geresnio individualizavimo, turi įtraukti pacientą į pasirinkimą. Jei ji aktyviai nedalyvauja atrankos procese, padidėja rizika, kad ji bus atsisakyta gydytis, išsivystys šalutinis poveikis ir sumažės atitikimas. Informuotas sutikimas padidina ilgalaikio PHT vartojimo tikimybę ir jo veiksmingumą. Nepakeičiama sėkmės sąlyga – atitinkamas aukštas PHT skiriančio ir taikančio gydytojo profesinis lygis. Tuo pačiu metu dažnai sutinkamas diletantizmas, pagrįstas paviršutinišku sąmoningumu, yra visiškai nepriimtinas.

Neseniai kai kurie medicinos žurnalai paskelbė JAV atlikto vadinamojo WHI tyrimo (Women's Health Initiative) išvadas, kuriose teigiama, kad estrogenų ir progestogenų derinys PHT tariamai padidina invazinio krūties vėžio, miokardo infarkto ir venų trombozės riziką. . Tačiau daugelyje tarptautinių kongresų ir konferencijų buvo pristatyta naujų duomenų apie šį tyrimą, kritikuojant jo atlikimo teisingumą ir gautų duomenų analizę.

Turimi sėkmingo PHT naudojimo daugelyje šalių per daugelį metų rezultatai įtikinamai įrodo šio itin veiksmingo ir perspektyvaus metodo, kuris žymiai ir reikšmingai pagerina gražiosios žmonijos pusės gyvenimo kokybę ir sveikatą, panaudojimo galimybes.

Literatūra

1. Pakaitinės hormonų terapijos aktualijos // Konferencijos medžiaga, 2000 m. lapkričio 17 d., Kijevas.
2. Grishchenko O. V., Lakhno I. V. Moterų menopauzės sindromo gydymas // Medicus Amicus. 2002. Nr. 6. P. 14–15.
3. Derimedved L. V., Pertsev I. M., Shuvanova E. V., Zupanets I. A., Khomenko V. N. Vaistų sąveika ir farmakoterapijos efektyvumas. Charkovas: Megapolis, 2002 m.
4. Zaydiyeva Ya.Z. Pakaitinės hormonų terapijos poveikis moterų endometriumo būklei perimenopauzėje // Schering News. 2001. P. 8–9.
5. Poovariektominio sindromo klinika, diagnostika ir gydymas // Metodinės rekomendacijos.Kijevas, 2000 m.
6. Leush S. St., Roshchina G. F. Menopauzės laikotarpis: endokrinologinė būklė, simptomai, terapija // Nauja ginekologijoje.
7. Mayorov M. V. Nekontraceptinės geriamųjų kontraceptikų savybės // Vaistininkas. 2003. Nr. 11. P. 16–18.
8. Hormoninių sutrikimų korekcijos principai ir metodai peri- ir postmenopauzėje // Metodinės rekomendacijos.Kijevas, 2000 m.
9. Reznikovas A. G. Ar reikalinga pakaitinė hormonų terapija po menopauzės? // Medicus Amicus 2002. Nr 5. P. 4–5.
10. Smetnik V.P. Perimenopauzė nuo kontracepcijos iki pakaitinės hormonų terapijos // Akušerijos ir moterų ligų žurnalas 1999. Nr. 1. P. 89–93.
11. Smetnik V.P., Kulakovas V.I. Menopauzės vadovas. Maskva: Medicina, 2001.
12. Tatarchuk T. F. Diferencijuotas požiūris į PHT taikymą skirtingų amžiaus grupių moterims // Schering News. 2002. Nr. 3. P. 8–9.
13. Urmancheeva AF, Kutusheva GF Onkologiniai hormoninės kontracepcijos ir pakaitinės hormonų terapijos klausimai // Akušerijos ir moterų ligų žurnalas 2001. Numeris. 4, L tomas, p. 83–89.
14. Hollihn U. K. Hormonų pakaitinė terapija ir menopauzė. Berlynas, 1997 m.
15. Reprodukcinė endokrinologija (4 leidimas), Londonas, 1999 m.
16. Dainininkė D., Hunter M. Priešlaikinė menopauzė. Daugiadisciplininis požiūris. Londonas, 2000 m.

Moterims, siekiant išvengti ir koreguoti patologinius sutrikimus, susijusius su menopauze, naudojami įvairūs nemedikamentiniai, vaistiniai ir hormoniniai preparatai.

Per pastaruosius 15–20 metų specifinė pakaitinė hormonų terapija menopauzei (PHT) išplito. Nepaisant to, kad labai ilgą laiką vyko diskusijos, kuriose šiuo klausimu buvo išsakyta dviprasmiška nuomonė, jo vartojimo dažnis siekė 20-25%.

Hormonų terapija – už ir prieš

Neigiamas atskirų mokslininkų ir praktikų požiūris yra pateisinamas šiais teiginiais:

• kišimosi į „gerą“ hormonų reguliavimo sistemą pavojus;
• nesugebėjimas sukurti tinkamo gydymo režimo;
• trukdyti natūraliems organizmo senėjimo procesams;
• neįmanoma tiksliai dozuoti hormonų, atsižvelgiant į organizmo poreikius;
• šalutinis hormonų terapijos poveikis piktybinių navikų, širdies ir kraujagyslių ligų ir kraujagyslių trombozės išsivystymo forma;
• patikimų duomenų apie vėlyvųjų menopauzės komplikacijų prevencijos ir gydymo veiksmingumą trūkumas.

Hormoninio reguliavimo mechanizmai

Kūno vidinės aplinkos pastovumo išsaugojimą ir galimybę tinkamai funkcionuoti kaip visumai užtikrina savireguliuojanti tiesioginio ir grįžtamojo ryšio hormoninė sistema. Jis egzistuoja tarp visų sistemų, organų ir audinių – smegenų žievės, nervų sistemos, endokrininių liaukų ir kt.

Menstruacinio ciklo dažnumą ir trukmę, pradžią reguliuoja pagumburio-hipofizės-kiaušidžių sistema. Atskirų jo grandžių, kurių pagrindinės yra smegenų pagumburio struktūros, veikimas taip pat pagrįstas tiesioginio ir grįžtamojo ryšio tarpusavyje ir su visu kūnu principu.

Pagumburis nuolat tam tikru pulsiniu režimu išskiria gonadotropiną atpalaiduojantį hormoną (GnRH), kuris skatina folikulus stimuliuojančių ir liuteinizuojančių hormonų (FSH ir LH) sintezę ir sekreciją priekinėje hipofizėje. Pastarųjų įtakoje kiaušidės (daugiausia) gamina lytinius hormonus – estrogenus, androgenus ir progestinus (gestagenus).

Vienos grandies hormonų kiekio padidėjimas arba sumažėjimas, kuriam taip pat turi įtakos atitinkamai išoriniai ir vidiniai veiksniai, padidina arba sumažina hormonų, kuriuos gamina kitų grandžių endokrininės liaukos, koncentraciją ir atvirkščiai. Tai yra bendra grįžtamojo ryšio mechanizmo reikšmė.

PHT būtinybės pagrindimas

Menopauzė – tai fiziologinis pereinamasis moters gyvenimo tarpsnis, kuriam būdingi involiuciniai organizmo pokyčiai ir reprodukcinės sistemos hormoninės funkcijos išnykimas. Pagal 1999 metų klasifikaciją, menopauzės metu, pradedant nuo 39-45 metų ir trunkančia iki 70-75 metų, išskiriamos keturios fazės - premenopauzė, postmenopauzė ir perimenopauzė.

Pagrindinis menopauzės vystymosi veiksnys yra su amžiumi susijęs folikulų aparato ir kiaušidžių hormoninės funkcijos išsekimas, taip pat smegenų nervinio audinio pokyčiai, dėl kurių sumažėja progesterono gamyba ir vėliau. kiaušidėse išsiskiria estrogenas, o pagumburio jautrumas joms sumažėja, taigi ir GnRg sintezė.

Tuo pačiu metu, pagal grįžtamojo ryšio mechanizmo principą, reaguodama į šį hormonų sumažėjimą, kad paskatintų jų gamybą, hipofizė „reaguoja“ į FSH ir LH padidėjimą. Dėl šio kiaušidžių „padidinimo“ palaikoma normali lytinių hormonų koncentracija kraujyje, tačiau jau esant įtemptai hipofizės funkcijai ir padidėjus jos sintezuojamų hormonų kiekiui kraujyje, kuris pasireiškia. kraujo tyrimuose.

Tačiau laikui bėgant atitinkamai hipofizės reakcijai estrogeno nebeužtenka, ir šis kompensacinis mechanizmas palaipsniui išsenka. Visi šie pokyčiai sukelia kitų endokrininių liaukų disfunkciją, hormonų pusiausvyros sutrikimą organizme, pasireiškiantį įvairiais sindromais ir simptomais, iš kurių pagrindiniai yra:

• klimakterinis sindromas, pasireiškiantis priešmenopauzėje 37% moterų, 40% - menopauzės metu, 20% - 1 metus nuo jos pradžios ir 2% - 5 metus nuo jos pradžios; klimakterinis sindromas pasireiškia staigiu karščio bangų ir prakaitavimo pojūčiu (50–80 %), šaltkrėtis, psichoemociniu nestabilumu ir nestabiliu kraujospūdžiu (dažnai padidėjęs), širdies plakimu, pirštų tirpimu, dilgčiojimu ir skausmu. širdies sritis, atminties ir miego sutrikimai, depresija, galvos skausmas ir kiti simptomai;
• Urogenitalinės sistemos sutrikimai - sumažėjęs seksualinis aktyvumas, makšties gleivinės sausumas, lydimas deginimo, niežėjimo ir dispareunija, skausmas šlapinantis, šlapimo nelaikymas;
• distrofiniai odos ir jos priedų pokyčiai - difuzinė alopecija, odos sausumas ir padidėjęs nagų trapumas, gilėja odos raukšlės ir raukšlės;
• medžiagų apykaitos sutrikimai, pasireiškiantys padidėjusiu kūno svoriu su apetito sumažėjimu, skysčių susilaikymu audiniuose su veido ir kojų patinimu, gliukozės tolerancijos sumažėjimu ir kt.
• vėlyvosios apraiškos - kaulų mineralinio tankio sumažėjimas ir osteoporozės, hipertenzijos ir koronarinės širdies ligos, Alzheimerio ligos ir kt.

Taigi, daugelio moterų (37–70%) su amžiumi susijusių pokyčių fone visas menopauzės fazes gali lydėti vienoks ar kitoks dominuojantis įvairaus sunkumo ir sunkumo patologinių simptomų ir sindromų kompleksas. Juos sukelia lytinių hormonų trūkumas, atitinkamai reikšmingai ir nuolat didėjant priekinės hipofizės dalies gonadotropinių hormonų – liuteinizuojančių (LH) ir folikulus stimuliuojančių (FSH) – gamybai.

Pakaitinė hormonų terapija menopauzės metu, atsižvelgiant į jos vystymosi mechanizmus, yra patogenetiškai pagrįstas metodas, leidžiantis užkirsti kelią, pašalinti arba žymiai sumažinti organų ir sistemų disfunkcijas bei sumažinti rimtų ligų, susijusių su lytinių hormonų trūkumu, išsivystymo riziką.

Hormonų terapijos vaistai menopauzei

Pagrindiniai PHT principai yra šie:

1. Naudokite tik vaistus, panašius į natūralius hormonus.
2. Mažų dozių, atitinkančių endogeninio estradiolio koncentraciją, vartojimas jaunoms moterims iki 5-7 mėnesinių ciklo dienų, tai yra proliferacinėje fazėje.
3. Estrogenų ir progestogenų naudojimas įvairiais deriniais, o tai leidžia pašalinti endometriumo hiperplazijos procesus.
4. Pooperacinio gimdos nebuvimo atvejais galimybė vartoti tik estrogenus su pertrūkiais arba nuolatiniais kursais.
5. Minimali hormonų terapijos trukmė koronarinės širdies ligos ir osteoporozės profilaktikai ir gydymui turėtų būti 5-7 metai.

Pagrindinis PHT preparatų komponentas yra estrogenai, o gestagenų papildymas atliekamas siekiant užkirsti kelią hiperplastiniams procesams gimdos gleivinėje ir kontroliuoti jos būklę.

Menopauzės pakaitinei terapijai skirtose tabletėse yra šių estrogenų grupių:

• sintetiniai, kurie yra sudedamosios dalys - etinilestradiolis ir dietilstilbestrolis;
• natūralių hormonų estriolio, estradiolio ir estrono konjuguotos arba mikronizuotos formos (geresnei absorbcijai virškinamajame trakte); tai yra mikronizuotas 17-beta-estradiolis, kuris yra tokių vaistų kaip Clicogest, Femoston, Estrofen ir Trisequens dalis;
• eterio dariniai - estriolio sukcinatas, estrono sulfatas ir estradiolio valeratas, kurie yra preparatų Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova ir Cycloproginova komponentai;
• natūralūs konjuguoti estrogenai ir jų mišinys, taip pat eterio dariniai Hormoplex ir Premarin preparatuose.

Parenteraliniam (odos) vartojimui, esant sunkioms kepenų ir kasos ligoms, migrenos priepuoliams, arterinei hipertenzijai, didesnei nei 170 mm Hg, naudojami geliai (Estrazhel, Divigel) ir pleistrai (Klimara), kurių sudėtyje yra estradiolio. Vartojant juos ir nepažeistą (išsaugotą) gimdą su priedais, būtina pridėti progesterono preparatų ("Utrozhestan", "Dufaston").

Pakaitinės terapijos preparatai, kurių sudėtyje yra gestagenų

Gestagenai gaminami su įvairaus aktyvumo laipsniu ir neigiamai veikia angliavandenių ir lipidų apykaitą. Todėl jie vartojami minimaliomis pakankamomis dozėmis, reikalingomis endometriumo sekrecinei funkcijai reguliuoti. Jie apima:

• didrogesteronas (Dufaston, Femoston), kuris neturi metabolinio ir androgeninio poveikio;
• androgeninį poveikį turintis noretisterono acetatas (Norkolut) – rekomenduojamas sergant osteoporoze;
• Livial arba Tibolone, kurie savo struktūra yra panašūs į Norkolut ir yra laikomi veiksmingiausiais vaistais osteoporozės profilaktikai ir gydymui;
• Diane-35, Androkur, Klimen, kurių sudėtyje yra ciproterono acetato, kuris turi antiandrogeninį poveikį.

Kombinuoti pakaitinės terapijos preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų ir progestogenų, yra Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin ir kt.

Hormoninių vaistų vartojimo būdai

Sukurti įvairūs menopauzės hormonų terapijos būdai ir schemos, kurios naudojamos ankstyvoms ir vėlyvoms pasekmėms, susijusioms su hormoninės kiaušidžių funkcijos nepakankamumu ar nebuvimu, šalinti. Pagrindinės rekomenduojamos schemos:

1. Trumpalaikis, skirtas užkirsti kelią menopauzės sindromui – karščio bangoms, psichoemociniams sutrikimams, urogenitaliniams sutrikimams ir kt. Gydymo trukmė pagal trumpalaikę schemą yra nuo trijų mėnesių iki šešių mėnesių su galimybe kartoti kursus.
2. Ilgalaikis – 5-7 ir daugiau metų. Jos tikslas – vėlyvųjų sutrikimų, tarp kurių – osteoporozė, Alzheimerio liga (jos išsivystymo rizika sumažėja 30 proc.), širdies ir kraujagyslių ligų, prevencija.

Yra trys tablečių vartojimo būdai:

• monoterapija estrogeniniais arba progestogeniniais preparatais cikliniu arba nuolatiniu režimu;
• dvifaziai ir trifaziai estrogeno-progestogeno preparatai cikliniu arba nuolatiniu režimu;
• estrogenų ir androgenų derinys.

Hormonų terapija chirurginei menopauzei

Tai priklauso nuo chirurginės intervencijos apimties ir moters amžiaus:

1. Pašalinus kiaušides ir išsaugotą gimdą jaunesnėms nei 51 metų moterims, rekomenduojama vartoti 2 mg estradiolio cikliškai kartu su 1 mg cipraterono arba 0,15 mg levonorgestrelio, arba 10 mg medroksiprogesterono arba 10 mg didrogesterono. arba 1 mg estradiolio su 10 mg didrogesterono.
2. Tomis pačiomis sąlygomis, bet 51 metų ir vyresnėms moterims, taip pat po didelės supravaginalinės gimdos amputacijos su priedais - monofaziniu režimu, vartojant 2 mg estradiolio su 1 mg noretisterono arba 2,5 ar 5 mg medroksiprogesterono arba diagnostika pagal iki 2 mg arba 2 mg drozirenono arba 1 mg estradiolio su 5 mg didrosterono. Be to, galima vartoti Tibolone (priklauso STEAR grupės vaistams) po 2,5 mg per parą.
3. Po chirurginio gydymo, kai yra pasikartojimo rizika, monofazinis estradiolio ir 2 mg dienogesto arba 1 mg estradiolio su 5 mg didrogesterono skyrimas arba gydymas STEAR.

Šalutinis PHT poveikis ir jo vartojimo kontraindikacijos

Galimas hormonų terapijos menopauzės šalutinis poveikis:

• pieno liaukų perpildymas ir skausmas, navikų atsiradimas jose;
• padidėjęs apetitas, pykinimas, pilvo skausmas, tulžies latakų diskinezija;
• veido ir kojų pastoziškumas dėl skysčių susilaikymo organizme, svorio padidėjimas;
• makšties gleivinės sausumas arba gimdos kaklelio gleivių padidėjimas, nereguliarus kraujavimas iš gimdos ir menstruacijų;
• migrenos skausmas, padidėjęs nuovargis ir bendras silpnumas;
• apatinių galūnių raumenų spazmai;
• spuogų ir seborėjos atsiradimas;
• trombozė ir tromboembolija.

Pagrindinės menopauzės hormonų terapijos kontraindikacijos yra šios:

1. Pieno liaukų ar vidaus lytinių organų piktybiniai navikai istorijoje.
2. Neaiškios kilmės kraujavimas iš gimdos.
3. Sunkus diabetas.
4. Kepenų ir inkstų nepakankamumas.
5. Padidėjęs kraujo krešėjimas, polinkis į trombozę ir tromboemboliją.
6. Lipidų apykaitos pažeidimas (galimas išorinis hormonų naudojimas).
7. Ar yra arba (kontraindikacija vartoti estrogenų monoterapiją).
8. Padidėjęs jautrumas vartojamiems vaistams.
9. Ligų, tokių kaip autoimuninės jungiamojo audinio ligos, reumatas, epilepsija, bronchinė astma, vystymasis ar pablogėjimas.

Laiku ir tinkamai taikoma bei individualiai parinkta pakaitinė hormonų terapija gali užkirsti kelią rimtiems moters organizmo pakitimams menopauzės metu, pagerinti ne tik fizinę, bet ir psichinę būklę, ženkliai pagerinti kokybės lygį.

Taip pat mažėja endometriumo pokyčių intensyvumas. Po menopauzės endometriumas pereina į ramybės fazę, kuri trunka iki moters gyvenimo pabaigos. Perimenopauzėje, kai hormonų lygio svyravimai tampa nenuspėjami, gali atsirasti aciklinis kraujavimas. Panašūs sutrikimai gali pasireikšti moterims, vartojančioms progestinus (mini tabletes) kontracepcijai (daugiausia ilgai veikiančius vaistus). Endometriume išskiriami du sluoksniai – bazinis ir funkcinis. Funkciniame sluoksnyje, savo ruožtu, yra kompaktiški ir purūs sluoksniai. Paprastai menstruacijų pradžioje funkcinis sluoksnis yra atmetamas, o bazinis sluoksnis išsaugomas, dėl ko kito ciklo metu atstatomas endometriumas. Endometriumo funkcinio sluoksnio kraujagyslės skiriasi nuo kitų organų kraujagyslių savo struktūra ir unikaliu gebėjimu greitai reaguoti į hormonų poveikį. Hormonai mažai veikia bazinio sluoksnio kraujagysles.

Endometriumas yra labai jautrus hormonų taikinys. Estrogenai padidina endometriumo ląstelių dauginimąsi. Progesteronas yra estrogeno antagonistas, sukelia endometriumo ląstelių diferenciaciją liutealinėje ciklo fazėje ir veikia diferencijuotų ląstelių funkciją. Apskritai estrogenai paruošia endometriumą progesterono veikimui.

Atsižvelgiant į fiziologinį funkcijos sumažėjimą ir atitinkamai sumažėjusį estrogenų ir progesterono kiekį, po kelerių metų po menopauzės atsiranda endometriumas. Endometriumo proliferacijos požymiai moterims po menopauzės laikomi patologiniais.

Perimenopauzėje gali būti stebimi tiek proliferacijos, tiek sekrecijos pokyčiai endometriume ir.

Moterims po menopauzės endometriumas yra plonas, atrofiškas, be mitozių, su kompaktiška stroma, tačiau galimas jo gebėjimas daugintis reaguojant į galimą endogeninių estrogenų, taip pat ir egzogeninių estrogenų, kiekio padidėjimą, išlieka. Taip pat išsaugomas endometriumo gebėjimas tapti neaktyviu ilgai vartojant progestinų.

Endometriumas yra pagrindinis lytinių hormonų organas.

Estrogenai sukelia proliferacinius endometriumo pokyčius, o progestogenai turi priešingą poveikį. Naudojant estrogenų monoterapiją moterims, turinčioms gimdą, padidėja hiperplazijos ir endometriumo dažnis. Todėl esant natūraliai menopauzei, tai yra, esant gimdai, rekomenduojama naudoti kombinuotą PHT - ciklinį arba nuolatinį, priklausomai nuo menopauzės fazės. Estrogenų monoterapija skiriama moterims, kurioms yra chirurginė menopauzė – po gimdos pašalinimo. Reikia atsiminti, kad po didelės supravaginalinės gimdos amputacijos, kai išsaugomas gimdos kaklelis, taip pat skiriama kombinuota PHT (žr. PHT preparatai).

Kraujavimas PHT fone

Šiuo metu klinikinėje praktikoje labiausiai priimtas kombinuotas PHT (žr. PHT preparatai) moterims, kurių gimda yra nepažeista, taikymas dviem būdais:

• ciklinė kombinuota PHT (2 arba 3 fazės);
• nuolatinė kombinuota PHT.

Moterims perimenopauzėje pirmenybė teikiama cikliniam PHT režimui: estrogenas skiriamas 21-28 d., o progestogenas pridedamas per paskutines 10-12-14 dienų. Taip yra dėl to, kad perimenopauzėje pastebimi lytinių hormonų svyravimai. Todėl, imituojant „ciklą“, visų pirma, naudojant progestogenus, atliekama endometriumo hiperplastinių procesų prevencija. Taikant ciklinį PHT skyrimo režimą, tikimasi „nutraukimo kraujavimo“ arba vadinamosios į menstruacijas panašios reakcijos. Moterims perimenopauzėje skiriant PHT cikliniu režimu, siekiama ne „ciklų“ pailginimo, o savotiška hiperplastinių procesų endometriumo prevencija.

Taikant ciklinį PHT vartojimo režimą (žr. PHT preparatai), tikėtinas „nutraukiamojo kraujavimo“ atsiradimas.

Taikant ciklinį estrogenų / progestogenų režimą, po 10–14 dienų nuo jų bendro poveikio „antrojoje fazėje“ histologinis endometriumo vaizdas primena įprasto menstruacinio ciklo pokyčius. Vartojant dideles progestogenų dozes, įvyksta visiškas stromos decidualizavimas su mažomis atrofinėmis liaukomis. Taip pat gali būti atrofinė stroma su mažomis atrofinėmis liaukomis.

Endometriumo biopsija, vartojant ciklinę PHT, skiriama daugiausia dviem atvejais, neatsižvelgiant į ultragarso duomenis:

• gausus kraujavimas "atsitraukimas";
• aciklinis kraujavimas.

Kombinuota nepertraukiama PHT (žr. PHT preparatai) su estrogenais ir progestogenais skiriama moterims po menopauzės, praėjus 2-3 metams po paskutinių menstruacijų, kai praktiškai nutrūksta lytinių hormonų svyravimas.

Nepertraukiamo PHT fone, ypač pirmuosius tris mėnesius, gali atsirasti įvairaus intensyvumo aciklinis kraujavimas, o ateityje jų dažnis žymiai sumažės, o daugumai pacientų tai pastebima.

Nepaisant to, kad daugeliu atvejų atrofinis endometriumas nustatomas su acikliniu dėmėjimu, būtina atmesti endometriumo patologiją, hiperplaziją. Prieš skiriant PHT, būtina pašalinti endometriumo polipus, nes jie nėra jautrūs progestogenams, kurie yra PHT dalis. Kaip parodė tyrimai, pašalintos moterys po menopauzės, gavusios kombinuotą PHT, yra padengtos endometriumu proliferacijos stadijoje arba net hiperplaziniu endometriumu, o endometriumas buvo aptiktas aplink a.

Endometriumo hiperplazijos dažnis taikant nuolatinį kombinuotą PHT režimą išlieka mažas, kai vartojama ilgą laiką 5-10 metų ar ilgiau.

Prieš skiriant PHT (gimdos ultragarsas su endometriumo storio nustatymu), nepaprastai svarbu laikytis visų būtinų taisyklių. Atsiradus kraujavimui ankstyvoje progestogeno vartojimo fazėje, patartina padidinti progestogeno dozę.

Tradiciškai mes daugiau kalbame apie progestogenų dozės mažinimo vaidmenį nei apie estrogenus. Tačiau taip pat galima padidinti endogeninių estrogenų, ypač estrono, kiekį, nes moterims po menopauzės lygis priklauso nuo šių veiksnių:

• apie riebalinio audinio būklę (kūno svorį);
• rūkymas (daugiau nei 10 cigarečių per dieną);
• nuo egzogeninių estrogenų (PHT) dozės;
• pailginti estrogenų vartojimo ciklai (70 dienų) + 14 dienų progestogenų;
• nuolat skiriant estrogenus be progestogenų, 70% recipientų turi "kraujavimą";
• estrogeno (E2) padidėjimas esant hormoniškai aktyviam navikui.

SC AGiP RAMS ginekologinės endokrinologijos klinikos duomenimis, ciklinis kraujavimas pasireiškia 85–93% moterų dėl dviejų ir trifazių PHT (Femoston 2/10, Klimen, Klimonorm, Divina, Femoston, Trisequens ir kiti PHT preparatai). Ciklinio kraujavimo nebuvimas dviejų ir trijų fazių PHT vaistų fone, kaip taisyklė, rodo atrofinius endometriumo pokyčius. Moterims po menopauzės, nuolat taikant kombinuotą PHT (Femoston 1/5), aciklinis kraujavimas pastebėtas 45 % moterų per pirmuosius 2–2,5 mėnesio; vėliau, ketvirtą–šeštą mėnesį, iškrovų dažnis sumažėjo ir buvo pastebėtas 5–7% moterų.

Siekiant sumažinti PHT šalutinį poveikį, pastaraisiais metais pastebima tendencija naudoti mažas estrogenų progestogenų dozes, įskaitant 1 mg estradiolio kartu su didrogesteronu (5 mg vietoj 10 mg) arba su MPA (2). .

5 mg vietoj 5-10 mg). Tai sumažina hiperplazijos dažnį (<1%) и уменьшить частоту кровяных выделений.

Ultragarsu nustatomas dvigubas endometriumo storis (M-Echo mm), įvertinamas endometriumo tipas, santykinė endometriumo ir miometriumo padėtis bei santykis. Visuotinai pripažįstama, kad naudojant M-Echo - 5 mm diagnostinis kiuretažas nenurodytas prieš skiriant PHT. Kai endometriumo storis 6–7 mm, atliekamas mikrokiuretažas (su vakuumine kiurete), o kai endometriumo storis didesnis nei 7 mm, histeroskopija ir diagnostinis kiuretažas nurodomi kaip „auksinis kontrolės standartas“.

Atsižvelgiant į PHT vartojimą, naudojant "menstruacijų" kalendorių, atsižvelgiama į kraujo išleidimo pobūdį (trukmę, intensyvumą ir dažnumą). Pirmuosius 2 PHT vartojimo metus kas 6 mėnesius atliekamas gimdos ultragarsinis tyrimas transvaginaliniu zondu.

Stebėti endometriumo būklę

Jau kurį laiką buvo svarstomas endometriumo biopsijos tikslingumas prieš PHT ir jos metu. Dauguma nusprendė kaip kontrolę naudoti transvaginalinį zondą ultragarsu. Abejotinais atvejais atliekamas „mikrokuretažas“, o pagal indikacijas – histeroskopija ir diagnostinis kiuretažas.

Dideliame tyrime, kuriame dalyvavo 518 moterų, kurių endometriumo storis buvo mažesnis nei 5 mm, tik 14 (2,7 %) turėjo endometriumo patologiją. Todėl, kai endometriumo storis mažesnis nei 5 mm, histologinio endometriumo tyrimo poreikis abejotinas.

Taikant ultragarsinį ir histologinį endometriumo tyrimą moterims, kurioms taikomas įvairus PHT režimas, nustatyta, kad vartojant nepertraukiamą PHT, endometriumas yra plonesnis ir dažniau atrofuojasi, nei taikant ciklinę PHT. Įdomu tai, kad taikant estrogenų monoterapiją, net ir esant didesniam nei 7 mm endometriumo storiui, histologinis tyrimas neatskleidė patologinių pokyčių.