रिकॉम्बिनंट इंटरफेरॉन अल्फा 2b तयारी. औषधी संदर्भ पुस्तक geotar

इंटरफेरॉनच्या तयारीची रचना त्यांच्या प्रकाशनाच्या स्वरूपावर अवलंबून असते.

प्रकाशन फॉर्म

इंटरफेरॉनच्या तयारीमध्ये खालील प्रकार आहेत:

• डोळा आणि अनुनासिक थेंब तयार करण्यासाठी lyophilized पावडर, इंजेक्शन उपाय;
• इंजेक्शन सोल्यूशन;
• डोळ्याचे थेंब;
• डोळा चित्रपट;
• अनुनासिक थेंब आणि स्प्रे;
• मलम;
• त्वचाविज्ञान जेल;
• liposomes;
• स्प्रे कॅन;
• तोंडी उपाय;
• रेक्टल सपोसिटरीज;
• योनि सपोसिटरीज;
• रोपण;
• microclysters;
• गोळ्या (टॅब्लेटमध्ये, इंटरफेरॉन एंटाल्फेरॉन या ब्रँड नावाखाली तयार केले जाते).

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

IFN तयारी अँटीव्हायरल आणि इम्युनोमोड्युलेटरी औषधांच्या गटाशी संबंधित आहे.

सर्व IFN मध्ये अँटीव्हायरल आणि अँटीट्यूमर क्रियाकलाप असतात. कृती उत्तेजित करण्याची त्यांची क्षमता देखील तितकीच महत्त्वाची आहे. मॅक्रोफेज - पेशी जे दीक्षा मध्ये महत्वाची भूमिका बजावतात.

IFNs शरीराच्या आत प्रवेश करण्यासाठी प्रतिकार वाढवण्यासाठी योगदान देतात व्हायरस आणि पुनरुत्पादन अवरोधित करा व्हायरस जेव्हा ते सेलमध्ये प्रवेश करतात. नंतरचे IFN च्या दाबण्याच्या क्षमतेमुळे आहे व्हायरसच्या मेसेंजर (मेसेंजर) आरएनएचे भाषांतर .

त्याच वेळी, IFN चा अँटीव्हायरल प्रभाव विशिष्ट विरूद्ध निर्देशित केला जात नाही व्हायरस , म्हणजे, IFNs व्हायरस विशिष्टतेद्वारे वैशिष्ट्यीकृत नाहीत. हे त्यांची अष्टपैलुत्व आणि अँटीव्हायरल क्रियाकलापांची विस्तृत श्रेणी स्पष्ट करते.

इंटरफेरॉन - ते काय आहे?

इंटरफेरॉन एक समान गुणधर्म असलेला वर्ग आहे ग्लायकोप्रोटीन्स , जे मणक्यांच्या पेशींद्वारे विषाणूजन्य आणि विषाणूजन्य नसलेल्या निसर्गाच्या विविध प्रकारच्या प्रेरकांच्या प्रदर्शनास प्रतिसाद म्हणून तयार केले जातात.

विकिपीडियाच्या मते, जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ इंटरफेरॉन म्हणून पात्र होण्यासाठी, ते प्रथिन स्वरूपाचे असले पाहिजे, उच्चारलेले असावे. अँटीव्हायरल क्रियाकलाप विविध संबंधात व्हायरस , किमान एकसमान (समान) पेशींमध्ये, "सेल्युलर चयापचय प्रक्रियांद्वारे मध्यस्थी, RNA आणि प्रथिने संश्लेषणासह."

डब्ल्यूएचओ आणि इंटरफेरॉन समितीने प्रस्तावित केलेल्या IFN चे वर्गीकरण त्यांच्या प्रतिजैविक, भौतिक, रासायनिक आणि जैविक गुणधर्मांमधील फरकांवर आधारित आहे. याव्यतिरिक्त, ते त्यांच्या प्रजाती आणि सेल्युलर मूळ खात्यात घेते.

प्रतिजैविकता (अँटीजेनिक विशिष्टता) नुसार, IFN सामान्यतः ऍसिड-प्रतिरोधक आणि ऍसिड-लेबिलमध्ये विभागली जाते. अल्फा आणि बीटा इंटरफेरॉन (ज्याला टाईप I IFN देखील म्हणतात) आम्ल-जलद आहेत. इंटरफेरॉन गामा (γ-IFN) ऍसिड-लेबल आहे.

α-IFN उत्पादन परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स (बी- आणि टी-प्रकार ल्युकोसाइट्स), म्हणून ते पूर्वी म्हणून नियुक्त केले गेले होते ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन . सध्या, त्याच्या किमान 14 जाती आहेत.

β-IFN ची निर्मिती होते फायब्रोब्लास्ट , म्हणून त्याला असेही म्हणतात फायब्रोब्लास्टिक .

माजी पदनाम γ-IFN - रोगप्रतिकारक इंटरफेरॉन , पण ते उत्तेजित टी-प्रकार लिम्फोसाइट्स , एनके पेशी (सामान्य (नैसर्गिक) मारेकरी; इंग्रजी "नैसर्गिक किलर" मधून) आणि (शक्यतो) मॅक्रोफेज .

IFN चे मुख्य गुणधर्म आणि कृतीची यंत्रणा

अपवादाशिवाय, सर्व IFNs लक्ष्यित पेशींच्या विरूद्ध पॉलीफंक्शनल क्रियाकलापाने दर्शविले जातात. त्यांची सर्वात सामान्य मालमत्ता त्यांच्यामध्ये प्रवृत्त करण्याची क्षमता आहे अँटीव्हायरल स्थिती .

इंटरफेरॉनचा उपयोग विविध उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक एजंट म्हणून केला जातो व्हायरल इन्फेक्शन्स . IFN तयारीचे वैशिष्ट्य म्हणजे त्यांचा प्रभाव वारंवार इंजेक्शनने कमकुवत होतो.

IFN च्या कृतीची यंत्रणा त्याच्या प्रतिबंध करण्याच्या क्षमतेशी संबंधित आहे व्हायरल इन्फेक्शन्स . रुग्णाच्या शरीरात सुमारे इंटरफेरॉन औषधे सह उपचार परिणाम म्हणून संसर्गाचा फोकस प्रतिरोधक पासून एक प्रकारचा अडथळा तयार होतो विषाणू संक्रमित नसलेल्या पेशी, ज्यामुळे संक्रमणाचा पुढील प्रसार रोखला जातो.

अजूनही अखंड (अखंड) पेशींशी संवाद साधणे, ते पुनरुत्पादक चक्राच्या अंमलबजावणीस प्रतिबंध करते व्हायरस काही सेल्युलर एंजाइम सक्रिय करून ( प्रथिने kinases ).

इंटरफेरॉनचे सर्वात महत्वाचे कार्य म्हणजे दाबण्याची क्षमता hematopoiesis ; शरीराची रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया आणि दाहक प्रतिसाद सुधारणे; सेल प्रसार आणि भिन्नता प्रक्रियांचे नियमन; वाढ प्रतिबंधित करते आणि पुनरुत्पादन प्रतिबंधित करते विषाणूजन्य पेशी ; पृष्ठभागाची अभिव्यक्ती उत्तेजित करा प्रतिजन ; वैयक्तिक कार्ये दाबा बी- आणि टी-प्रकार ल्युकोसाइट्स क्रियाकलाप उत्तेजित करण्यासाठी एनके पेशी इ.

जैवतंत्रज्ञानामध्ये IFN चा वापर

संश्लेषण आणि उच्च-कार्यक्षमता शुद्धीकरणासाठी पद्धतींचा विकास ल्युकोसाइट आणि रीकॉम्बिनंट इंटरफेरॉन औषधांच्या उत्पादनासाठी पुरेशा प्रमाणात, निदान झालेल्या रुग्णांच्या उपचारांसाठी IFN तयारी वापरण्याची शक्यता उघडणे शक्य केले. व्हायरल हिपॅटायटीस .

रीकॉम्बिनंट IFN चे एक विशिष्ट वैशिष्ट्य म्हणजे ते मानवी शरीराबाहेर तयार केले जातात.

उदाहरणार्थ, रीकॉम्बिनंट इंटरफेरॉन बीटा-1ए (IFN β-1a) सस्तन प्राण्यांच्या पेशींपासून (विशेषतः, चिनी हॅमस्टर अंडाशय पेशींमधून) आणि त्याच्या गुणधर्मांप्रमाणेच इंटरफेरॉन बीटा-१बी (IFN β-1b) Enterobacteriaceae कुटुंबातील सदस्याद्वारे उत्पादित कोली (एस्चेरिचिया कोली).

इंटरफेरॉन प्रेरित औषधे - ते काय आहे?

IFN inducers अशी औषधे आहेत ज्यात स्वतः इंटरफेरॉन नसतात, परंतु त्याच वेळी त्याचे उत्पादन उत्तेजित करते.

फार्माकोडायनामिक्स आणि फार्माकोकिनेटिक्स

α-IFN चा मुख्य जैविक प्रभाव आहे व्हायरल प्रोटीन संश्लेषण प्रतिबंध . औषधाचा वापर केल्यानंतर किंवा शरीरात IFN उत्पादनाचा समावेश झाल्यानंतर काही तासांत सेलची अँटीव्हायरल स्थिती विकसित होते.

त्याच वेळी, IFN सुरुवातीच्या टप्प्यावर परिणाम करत नाही प्रतिकृती चक्र, म्हणजेच, शोषणाच्या टप्प्यावर, प्रवेश विषाणू सेलमध्ये (प्रवेश करणे) आणि अंतर्गत घटक सोडणे विषाणू त्याला कपडे उतरवण्याच्या प्रक्रियेत.

अँटीव्हायरस क्रिया α-IFN पेशींच्या संसर्गाच्या बाबतीतही प्रकट होतो संसर्गजन्य आरएनए . IFN सेलमध्ये प्रवेश करत नाही, परंतु केवळ विशिष्ट रिसेप्टर्सशी संवाद साधतो पेशी पडदा (gangliosides किंवा तत्सम रचना ज्यात ऑलिगोशुगर ).

IFN अल्फाच्या क्रियाकलापाची यंत्रणा व्यक्तीच्या क्रियेसारखी असते ग्लायकोपेप्टाइड हार्मोन्स . हे क्रियाकलाप उत्तेजित करते जीन्स , त्यापैकी काही थेट उत्पादनांच्या निर्मितीच्या कोडिंगमध्ये गुंतलेले आहेत अँटीव्हायरल क्रिया .

β इंटरफेरॉन सुद्धा आहे अँटीव्हायरल क्रिया , जे एकाच वेळी अनेक कृती यंत्रणांशी संबंधित आहे. बीटा इंटरफेरॉन NO-synthetase सक्रिय करते, ज्यामुळे सेलमधील नायट्रिक ऑक्साईडची एकाग्रता वाढते. नंतरचे पुनरुत्पादनाच्या दडपशाहीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते व्हायरस .

β-IFN दुय्यम, प्रभावक कार्ये सक्रिय करते नैसर्गिक हत्यारेमध्ये , बी-प्रकार लिम्फोसाइट्स , रक्त मोनोसाइट्स , ऊतक मॅक्रोफेज (मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स) आणि न्यूट्रोफिलिक , जे प्रतिपिंड-आश्रित आणि प्रतिपिंड-स्वतंत्र सायटोटॉक्सिसिटी द्वारे दर्शविले जाते.

याव्यतिरिक्त, β-IFN अंतर्गत घटकांचे प्रकाशन अवरोधित करते विषाणू आणि मेथिलेशन प्रक्रियेत व्यत्यय आणतो व्हायरस आरएनए .

γ-IFN रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या नियमनात गुंतलेले आहे आणि तीव्रतेचे नियमन करते दाहक प्रतिक्रिया. जरी त्याचे स्वतःचे आहे अँटीव्हायरल आणि अँटीट्यूमर प्रभाव , गॅमा इंटरफेरॉन खूप कमकुवत. त्याच वेळी, हे α- आणि β-IFN च्या क्रियाकलापांमध्ये लक्षणीय वाढ करते.

पॅरेंटरल प्रशासनानंतर, IFN ची जास्तीत जास्त एकाग्रता 3-12 तासांनंतर दिसून येते. जैवउपलब्धता निर्देशांक 100% आहे (त्वचेखाली इंजेक्शन दिल्यानंतर आणि स्नायूमध्ये इंजेक्शन दिल्यानंतर).

अर्ध-जीवन T½ चा कालावधी 2 ते 7 तासांपर्यंत असतो. 16-24 तासांनंतर प्लाझ्मामध्ये IFN चे ट्रेस सांद्रता आढळत नाही.

वापरासाठी संकेत

IFN उपचार करण्यासाठी डिझाइन केले आहे विषाणूजन्य रोग की हिट श्वसन मार्ग .

याव्यतिरिक्त, क्रॉनिक फॉर्म असलेल्या रुग्णांसाठी इंटरफेरॉनची तयारी निर्धारित केली जाते हिपॅटायटीस आणि डेल्टा .

उपचारासाठी विषाणूजन्य रोग आणि, विशेषतः, IFN-α प्रामुख्याने वापरला जातो (जे दोन्ही IFN-alpha 2b आणि IFN-alpha 2a आहेत). उपचाराचे "गोल्ड स्टँडर्ड". हिपॅटायटीस सी pegylated interferons alpha-2b आणि alpha-2a मानले जाते. त्यांच्या तुलनेत, पारंपारिक इंटरफेरॉन कमी प्रभावी आहेत.

IFN lambda-3 एन्कोडिंगसाठी जबाबदार असलेल्या IL28B जनुकामध्ये नोंदवलेले अनुवांशिक बहुरूपता, उपचाराच्या परिणामात लक्षणीय फरक निर्माण करते.

जीनोटाइप 1 असलेले रुग्ण हिपॅटायटीस सी इतर रूग्णांच्या तुलनेत या जनुकाच्या सामान्य अ‍ॅलेल्समुळे दीर्घ आणि अधिक स्पष्ट उपचार परिणाम मिळण्याची शक्यता असते.

IFN देखील अनेकदा रुग्णांना दिले जाते ऑन्कोलॉजिकल रोग : घातक , स्वादुपिंडाच्या अंतःस्रावी ट्यूमर , नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा , कार्सिनॉइड ट्यूमर ; कपोसीचा सारकोमा , च्या मुळे ; केसाळ पेशी ल्युकेमिया ,एकाधिक मायलोमा , मूत्रपिंडाचा कर्करोग इ.

विरोधाभास

इंटरफेरॉन हे अतिसंवेदनशीलता असलेल्या रूग्णांना तसेच मुले आणि किशोरवयीन मुलांसाठी लिहून दिले जात नाही. गंभीर मानसिक विकार आणि मज्जासंस्थेचे विकार , जे आत्महत्या आणि आत्महत्येचे प्रयत्न, गंभीर आणि प्रदीर्घ विचारांसह आहेत.

सह संयोजनात अँटीव्हायरल औषध रिबाविरिन गंभीर अशक्तपणाचे निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये IFN contraindicated आहे मूत्रपिंड (ज्या अटींमध्ये CC 50 ml/min पेक्षा कमी आहे).

(जेथे योग्य थेरपी अपेक्षित क्लिनिकल परिणाम देत नाही अशा प्रकरणांमध्ये) इंटरफेरॉनची तयारी contraindicated आहे.

दुष्परिणाम

इंटरफेरॉन औषधांच्या श्रेणीशी संबंधित आहे ज्यामुळे विविध प्रणाली आणि अवयवांकडून मोठ्या प्रमाणात प्रतिकूल प्रतिक्रिया येऊ शकतात. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, ते / इन, एस / सी किंवा / एम इंटरफेरॉनच्या परिचयाचे परिणाम आहेत, परंतु औषधाचे इतर फार्मास्युटिकल प्रकार देखील त्यांना भडकवू शकतात.

IFN घेण्याच्या सर्वात सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया आहेत:

• एनोरेक्सिया;
• मळमळ
• थंडी वाजून येणे;
• शरीरात थरकाप.

उलट्या होणे, वाढणे, कोरडे तोंड जाणवणे, केस गळणे (), अस्थेनिया ; सारखी नसलेली विशिष्ट लक्षणे फ्लू लक्षणे ; पाठदुखी, उदासीन अवस्था , मस्क्यूकोस्केलेटल वेदना , आत्महत्या आणि आत्महत्येचा प्रयत्न करण्याचे विचार, सामान्य अस्वस्थता, बिघडलेली चव आणि एकाग्रता, वाढलेली चिडचिड, झोपेचे विकार (अनेकदा), धमनी हायपोटेन्शन , गोंधळ.

दुर्मिळ साइड इफेक्ट्समध्ये हे समाविष्ट आहे: वरच्या ओटीपोटात उजवीकडे वेदना, शरीरावर पुरळ (एरिथेमॅटस आणि मॅक्युलोपापुलर), वाढलेली घबराट, वेदना आणि इंजेक्शन साइटवर तीव्र जळजळ, दुय्यम व्हायरल संसर्ग (संसर्गासह हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस ), त्वचेचा कोरडेपणा वाढणे, , डोळ्यात वेदना , डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह अंधुक दृष्टी, बिघडलेले कार्य अश्रु ग्रंथी , चिंता, मूड lability; मानसिक विकार , वाढलेली आक्रमकता इ. हायपरथर्मिया , डिस्पेप्टिक लक्षणे , श्वसनाचे विकार, वजन कमी होणे, मल सैल होणे, हायपर किंवा हायपोथायरॉईडीझम , श्रवण कमजोरी (त्याच्या पूर्ण नुकसानापर्यंत), फुफ्फुसांमध्ये घुसखोरी, भूक वाढणे, हिरड्यांमधून रक्तस्त्राव, हातपायांमध्ये, श्वास लागणे , मुत्र बिघडलेले कार्य आणि मूत्रपिंडाच्या विफलतेचा विकास , परिधीय इस्केमिया , hyperuricemia , न्यूरोपॅथी इ.

IFN औषधांसह उपचारांमुळे होऊ शकते पुनरुत्पादक बिघडलेले कार्य . प्राइमेट्सच्या अभ्यासात इंटरफेरॉन असल्याचे दिसून आले आहे स्त्रियांमध्ये मासिक पाळी विस्कळीत करते . याव्यतिरिक्त, IFN-α सह उपचार केलेल्या महिलांमध्ये, आणि मध्ये पातळी.

या कारणास्तव, इंटरफेरॉन लिहून देताना, बाळंतपणाच्या वयाच्या स्त्रियांनी वापरावे अडथळा गर्भनिरोधक . पुनरुत्पादक वयाच्या पुरुषांना देखील संभाव्य दुष्परिणामांबद्दल माहिती देण्याचा सल्ला दिला जातो.

क्वचित प्रसंगी, इंटरफेरॉनसह नेत्रविकारांसह उपचार केले जाऊ शकतात, जे म्हणून व्यक्त केले जातात. डोळयातील पडदा मध्ये रक्तस्त्राव , रेटिनोपॅथी (यासह परंतु इतकेच मर्यादित नाही मॅक्युलर एडेमा ), रेटिनामध्ये फोकल बदल, व्हिज्युअल तीक्ष्णता कमी होणे आणि / किंवा मर्यादित व्हिज्युअल फील्ड, पॅपिलेडेमा , नेत्ररोग (दुसऱ्या क्रॅनियल) मज्जातंतूचा दाह , धमनी अडथळा किंवा रेटिनल नसा .

कधीकधी इंटरफेरॉन घेण्याच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होऊ शकते हायपरग्लायसेमिया , नेफ्रोटिक सिंड्रोमची लक्षणे , . सह रुग्णांमध्ये मधुमेह रोगाचे क्लिनिकल चित्र बिघडू शकते.

असण्याची शक्यता नाकारता येत नाही सेरेब्रोव्हस्कुलर रक्तस्त्राव , erythema multiforme , ऊतक नेक्रोसिस इंजेक्शन साइटवर हृदय आणि सेरेब्रोव्हस्कुलर इस्केमिया , हायपरट्रिग्लिसरिडर्मिया , sarcoidosis (किंवा त्याच्या कोर्सची तीव्रता), लायल सिंड्रोम आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन .

इंटरफेरॉनचा एकट्याने किंवा संयोगाने वापर रिबाविरिन क्वचित प्रसंगी, ते होऊ शकते ऍप्लास्टिक अशक्तपणा (AA) किंवा अगदी PAKKM ( लाल अस्थिमज्जा पूर्ण ऍप्लासिया ).

अशी प्रकरणे देखील होती जेव्हा, इंटरफेरॉनच्या तयारीसह उपचारांच्या पार्श्वभूमीवर, रुग्णाला विविध विकसित होतात स्वयंप्रतिकार आणि रोगप्रतिकारक-मध्यस्थी विकार (यासह वेर्लहॉफ रोग आणि मोझकोविट्झ रोग ).

इंटरफेरॉन, वापरासाठी सूचना (पद्धत आणि डोस)

इंटरफेरॉन अल्फा, बीटा आणि गॅमा वापरण्याच्या सूचना सूचित करतात की रुग्णाला औषध लिहून देण्यापूर्वी, ते किती संवेदनशील आहे हे निर्धारित करण्याची शिफारस केली जाते. ज्यामुळे रोग झाला.

मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉनच्या प्रशासनाची पद्धत रुग्णाला केलेल्या निदानावर अवलंबून असते. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, ते त्वचेखालील इंजेक्शन्सच्या स्वरूपात लिहून दिले जाते, परंतु काही प्रकरणांमध्ये औषध स्नायू किंवा रक्तवाहिनीमध्ये इंजेक्शन केले जाऊ शकते.

उपचारासाठी डोस, देखभाल डोस आणि उपचाराचा कालावधी क्लिनिकल परिस्थिती आणि रुग्णाच्या शरीराच्या त्याला दिलेल्या थेरपीच्या प्रतिसादावर अवलंबून निर्धारित केला जातो.

"मुलांसाठी" इंटरफेरॉन म्हणजे सपोसिटरीज, थेंब आणि मलहमांच्या स्वरूपात एक औषध.

मुलांसाठी इंटरफेरॉनच्या वापराच्या सूचना या औषधाचा उपचारात्मक आणि रोगप्रतिबंधक एजंट म्हणून वापर करण्याची शिफारस करतात. लहान मुलांसाठी आणि मोठ्या मुलांसाठी डोस उपस्थित डॉक्टरांद्वारे निवडला जातो.

रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी, आयएनएफचा वापर द्रावणाच्या स्वरूपात केला जातो, ज्याच्या तयारीसाठी खोलीच्या तपमानावर डिस्टिल्ड किंवा उकडलेले पाणी वापरले जाते. तयार केलेले समाधान रंगीत लाल आणि अपारदर्शक आहे. ते 24-48 तासांपेक्षा जास्त काळ थंडीत साठवले पाहिजे. औषध मुलांच्या आणि प्रौढांच्या नाकात टाकले जाते.

येथे व्हायरल नेत्ररोग औषध डोळ्यांसाठी थेंबांच्या स्वरूपात लिहून दिले जाते.

रोगाच्या लक्षणांची तीव्रता कमी होताच, इन्स्टिलेशनची मात्रा एका थेंबापर्यंत कमी केली पाहिजे. उपचारांचा कोर्स 7 ते 10 दिवसांचा आहे.

द्वारे झालेल्या जखमांच्या उपचारांसाठी नागीण व्हायरस , 12-तासांचे अंतर राखून, दिवसातून दोनदा त्वचा आणि श्लेष्मल झिल्लीच्या प्रभावित भागात पातळ थराने मलम लावले जाते. उपचारांचा कोर्स 3 ते 5 दिवसांचा आहे (क्षतिग्रस्त त्वचा आणि श्लेष्मल झिल्लीची अखंडता पूर्णपणे पुनर्संचयित होईपर्यंत).

प्रतिबंधासाठी ORZ आणि वंगण घालणे आवश्यक आहे अनुनासिक परिच्छेद . कोर्सच्या 1ल्या आणि 3ऱ्या आठवड्यात प्रक्रियांची वारंवारता दिवसातून 2 वेळा असते. 2 रा आठवड्यात, ब्रेक घेण्याची शिफारस केली जाते. रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी, संपूर्ण कालावधीत इंटरफेरॉनचा वापर केला पाहिजे श्वसन रोगांचे महामारी .

ज्या मुलांमध्ये पुनर्वसन अभ्यासक्रमाचा कालावधी अनेकदा असतो श्वसनमार्गाचे वारंवार होणारे व्हायरल आणि बॅक्टेरियाचे संक्रमण , ENT अवयव , वारंवार संसर्ग द्वारे झाल्याने हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस , दोन महिने आहे.

प्रजनन कसे करावे आणि ampoules मध्ये इंटरफेरॉन कसे वापरावे?

ampoules मध्ये इंटरफेरॉन वापरण्याच्या सूचना सूचित करतात की वापरण्यापूर्वी, ampoule उघडणे आवश्यक आहे, त्यामध्ये खोलीच्या तपमानावर पाण्याने (डिस्टिल्ड किंवा उकडलेले) ओतणे आवश्यक आहे जे एम्प्यूलवर 2 मिलीच्या चिन्हापर्यंत आहे.

सामग्री पूर्णपणे विसर्जित होईपर्यंत हलक्या हाताने हलविली जाते. द्रावण प्रत्येकामध्ये इंजेक्ट केले जाते अनुनासिक रस्ता दिवसातून दोनदा, पाच थेंब, इंजेक्शन दरम्यान किमान सहा तासांचे अंतर राखून.

उपचारात्मक हेतूंसाठी, प्रथम जेव्हा IFN सुरू केले जाते फ्लू लक्षणे . औषधाची प्रभावीता जास्त आहे, जितक्या लवकर रुग्ण ते घेणे सुरू करतो.

इनहेलेशन पद्धत (नाक किंवा तोंडाद्वारे) सर्वात प्रभावी आहे. एका इनहेलेशनसाठी, 10 मिली पाण्यात विरघळलेल्या औषधाच्या तीन ampoules ची सामग्री घेण्याची शिफारस केली जाते.

+37 °C पेक्षा जास्त नसलेल्या तापमानात पाणी आधीपासून गरम केले जाते. इनहेलेशन प्रक्रिया दिवसातून दोनदा केल्या जातात, त्यांच्या दरम्यान किमान एक ते दोन तासांचे अंतर राखून.

फवारणी किंवा इन्स्टिलेशन करताना, ampoule ची सामग्री दोन मिलीलीटर पाण्यात विरघळली जाते आणि प्रत्येक अनुनासिक परिच्छेदामध्ये दिवसातून तीन ते सहा वेळा 0.25 मिली (किंवा पाच थेंब) इंजेक्शन दिली जाते. उपचार कालावधी 2-3 दिवस आहे.

प्रतिबंधात्मक हेतूंसाठी, दिवसातून दोनदा मुलांसाठी नाकातील थेंब (5 थेंब) टाकले जातात, रोगाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर, इन्स्टिलेशनची वारंवारता वाढते: औषध दररोज किमान पाच ते सहा वेळा दिले पाहिजे. तास किंवा दोन.

डोळ्यांमध्ये इंटरफेरॉनचे द्रावण टाकणे शक्य आहे की नाही याबद्दल अनेकांना स्वारस्य आहे. या प्रश्नाचे उत्तर होकारार्थी आहे.

प्रमाणा बाहेर

इंटरफेरॉनच्या ओव्हरडोजच्या प्रकरणांचे वर्णन केलेले नाही.

परस्परसंवाद

β-IFN सह सुसंगत आहे कॉर्टिकोस्टेरॉईड औषधे आणि ACTH. उपचारादरम्यान घेऊ नये मायलोसप्रेसिव्ह औषधे , समावेश सायटोस्टॅटिक्स (यामुळे होऊ शकते अतिरिक्त प्रभाव ).

सावधगिरीने, IFN-β हे एजंट्ससह निर्धारित केले जाते ज्यांचे क्लीयरन्स मुख्यत्वे अवलंबून असते सायटोक्रोम P450 सिस्टम (एपिलेप्टिक औषधे , काही अँटीडिप्रेसस आणि इ.).

IFN-alpha आणि घेऊ नका तेलबिवुडीन . α-IFN चा एकाच वेळी वापर केल्याने संबंधात कृतीची परस्पर वाढ होते. सह एकत्र वापरले तेव्हा फॉस्फेझाइड परस्पर वाढू शकते myelotoxicity दोन्ही औषधे (प्रमाणातील बदलांचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करण्याची शिफारस केली जाते ग्रॅन्युलोसाइट्स आणि;

येथे सेप्सिस ;

मुलांच्या उपचारासाठी व्हायरल इन्फेक्शन्स (उदाहरणार्थ, किंवा);

उपचारासाठी तीव्र व्हायरल हेपेटायटीस .

IFN चा वापर थेरपीमध्ये देखील केला जातो, ज्याचा उद्देश वारंवार आजारी असलेल्या रुग्णांचे पुनर्वसन आहे. श्वसन संक्रमण मुले

मुलांना घेण्याचा सर्वात इष्टतम पर्याय म्हणजे अनुनासिक थेंब: इंटरफेरॉन या वापराने गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये प्रवेश करत नाही (नाकासाठी औषध पातळ करण्यापूर्वी, पाणी 37 डिग्री सेल्सियस तापमानात गरम केले पाहिजे).

लहान मुलांसाठी, इंटरफेरॉन सपोसिटरीज (150 हजार IU) च्या स्वरूपात लिहून दिले जाते. मुलांसाठी मेणबत्त्या एका वेळी, दिवसातून 2 वेळा, इंजेक्शन दरम्यान 12-तासांचे अंतर राखून प्रशासित केल्या पाहिजेत. उपचारांचा कोर्स 5 दिवसांचा आहे. मुलाला पूर्णपणे बरे करण्यासाठी SARS नियम म्हणून, एक कोर्स पुरेसा आहे.

उपचारांसाठी, दिवसातून दोनदा 0.5 ग्रॅम मलम घ्या. उपचार सरासरी 2 आठवडे टिकतात. पुढील 2-4 आठवड्यांत, मलम आठवड्यातून 3 वेळा लागू केले जाते.

औषधाबद्दल असंख्य सकारात्मक पुनरावलोकने सूचित करतात की या डोस फॉर्ममध्ये त्याने स्वतःला एक प्रभावी उपचार म्हणून देखील स्थापित केले आहे स्टेमायटिस आणि सूजलेले टॉन्सिल . मुलांसाठी इंटरफेरॉनसह इनहेलेशन कमी प्रभावी नाहीत.

नेब्युलायझर त्याच्या प्रशासनासाठी वापरल्यास औषध वापरण्याचा प्रभाव लक्षणीय वाढतो (5 मायक्रॉनपेक्षा जास्त व्यास असलेल्या कणांवर फवारणी करणारे उपकरण वापरणे आवश्यक आहे). नेब्युलायझरद्वारे इनहेलेशनची स्वतःची वैशिष्ट्ये आहेत.

प्रथम, इंटरफेरॉन नाकातून इनहेल करणे आवश्यक आहे. दुसरे म्हणजे, डिव्हाइस वापरण्यापूर्वी, त्यातील हीटिंग फंक्शन बंद करणे आवश्यक आहे (IFN एक प्रोटीन आहे, ते 37 डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त तापमानात नष्ट होते).

नेब्युलायझरमध्ये इनहेलेशनसाठी, एका एम्प्यूलची सामग्री 2-3 मिली डिस्टिल्ड किंवा मिनरल वॉटरमध्ये पातळ केली जाते (आपण या उद्देशासाठी सलाईन देखील वापरू शकता). परिणामी व्हॉल्यूम एका प्रक्रियेसाठी पुरेसे आहे. दिवसा प्रक्रियेची वारंवारता 2 ते 4 पर्यंत असते.

हे लक्षात ठेवणे महत्त्वाचे आहे की इंटरफेरॉन असलेल्या मुलांवर दीर्घकालीन उपचार करण्याची शिफारस केलेली नाही, कारण व्यसन त्यात विकसित होते आणि त्यामुळे अपेक्षित परिणाम विकसित होत नाही.

गर्भधारणेदरम्यान इंटरफेरॉन

एक अपवाद अशी प्रकरणे असू शकतात जेव्हा गर्भवती आईसाठी थेरपीचा अपेक्षित फायदा गर्भाच्या विकासावर प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि प्रतिकूल परिणाम होण्याच्या जोखमीपेक्षा जास्त असेल.

आईच्या दुधासह रीकॉम्बिनंट IFN चे घटक वेगळे करण्याची शक्यता नाकारली जात नाही. दुधाद्वारे गर्भाच्या संपर्कात येण्याची शक्यता नाकारता येत नाही या वस्तुस्थितीमुळे, स्तनपान करणा-या महिलांसाठी IFN लिहून दिले जात नाही.

अत्यंत प्रकरणांमध्ये, जेव्हा IFN ची नियुक्ती टाळणे अशक्य असते, तेव्हा अशी शिफारस केली जाते की स्त्रीने थेरपी दरम्यान स्तनपान करण्यास नकार द्यावा. औषधाचे दुष्परिणाम कमी करण्यासाठी (फ्लू सारख्या लक्षणांची घटना), एकाच वेळी IFN लिहून देण्याची शिफारस केली जाते. .

आविष्कार अनुवांशिक अभियांत्रिकी, जैवतंत्रज्ञान, औषध, औषधनिर्माणशास्त्राशी संबंधित आहे. मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन अल्फा-2b चे संश्लेषण एन्कोडिंग करणारा एक नवीन रीकॉम्बीनंट मल्टीकॉपी प्लाझमिड डीएनए pSX50, ज्याची अभिव्यक्ती लैक्टोज आणि ट्रिप्टोफॅन प्रवर्तक आणि ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटरच्या नियंत्रणाखाली आहे. प्राप्तकर्त्याच्या स्ट्रेन E. coli BL21 च्या पेशींच्या रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड DNA pSX50 सह परिवर्तनाच्या परिणामी, स्ट्रेन E. coli SX50 प्राप्त झाला - 0.9-1.0 पर्यंत उत्पादकता असलेले रीकॉम्बिनंट मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन अल्फा-2b चे उत्पादक. g interferon alpha-2b प्रति 1 लिटर संस्कृती माध्यम. रीकॉम्बीनंट अल्फा-2बी इंटरफेरॉन मिळविण्याची पद्धत ई. कोली एसएक्स50 तयार केलेल्या रीकॉम्बिनंट स्ट्रेनच्या वापरावर आधारित आहे आणि जैवसंश्लेषणादरम्यान पोषक घटकांच्या सतत जोडणीसह कमी ट्रिप्टोफॅन सामग्रीसह पोषक माध्यमावर त्याची सखोल लागवड समाविष्ट आहे, यांत्रिक विनाश उच्च दाबावर सूक्ष्मजीव पेशी, ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराइडच्या एकाग्र द्रावणात एकत्रित प्रथिनांचे विघटन, त्यानंतर कॅओट्रॉपिक घटकांच्या उपस्थितीत फिजियोलॉजिकल बफर सोल्यूशन्समध्ये इंटरफेरॉनचे पुनर्निर्मिती आणि क्रोमॅटोग्राफिक थ्री-स्टेज क्रोमॅटोग्राफिक शुध्दीकरण वापरून त्याचे शुद्धीकरण क्रोमॅटोग्राफिक इंटरफेरॉन सारख्या रेजिनवर. Cu +2 आयनांसह वेगवान प्रवाह स्थिर, आयन-एक्सचेंज रेजिन्सवर आयन-एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी जसे की एसएम सेफसरोज फास्ट फ्लो आणि सुपरडेक्स 75 प्रकारच्या रेजिन्सवर जेल फिल्टरेशन क्रोमॅटोग्राफी. होय, जेल्सवर चांदीचा डाग लावताना आणि RF HPLC नुसार 98% पेक्षा जास्त आणि pyrogen-free (LAL-test) कमीत कमी 400-800 mg प्रति 1 लिटर कल्चर मिडीयमच्या प्रमाणात. 3 एन. आणि 3 z.p f-ly, 6 आजारी.

आरएफ पेटंट 2242516 साठी रेखाचित्रे

शोध जैवतंत्रज्ञानाद्वारे मिळविलेल्या जनुकीय अभियांत्रिकी औषधांशी संबंधित आहे आणि विशेषतः वैद्यकीय हेतूंसाठी रीकॉम्बीनंट मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन अल्फा-2b च्या औद्योगिक उत्पादनाच्या पद्धतींशी संबंधित आहे (यापुढे इंटरफेरॉन म्हणून संदर्भित), तसेच एस्चेरिचिया कोली (एस्चेरिचिया कोली) तयार करणार्‍या रीकॉम्बीनंट स्ट्रेनशी संबंधित आहे. ई. कोली) आणि प्लास्मिड डीएनए, इंटरफेरॉनचे संश्लेषण एन्कोडिंग.

इंटरफेरॉन हे 15,000 ते 21,000 डाल्टनचे आण्विक वजन असलेले प्रथिने रेणू आहेत, जे विषाणूजन्य संसर्ग किंवा इतर रोगजनकांच्या प्रतिसादात पेशींद्वारे उत्पादित आणि स्रावित केले जातात. इंटरफेरॉनचे तीन मुख्य गट आहेत: अल्फा, बीटा आणि गामा. स्वतःहून, हे गट एकसंध नसतात आणि त्यात इंटरफेरॉनच्या विविध आण्विक जाती असू शकतात. अशा प्रकारे, इंटरफेरॉन अल्फाच्या 14 हून अधिक अनुवांशिक जाती ओळखल्या गेल्या आहेत, ज्या स्वारस्यपूर्ण आहेत आणि औषधांमध्ये अँटीव्हायरल, अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह आणि इम्युनोमोड्युलेटरी एजंट म्हणून मोठ्या प्रमाणावर वापरल्या जातात.

व्हायरस आणि इतर प्रेरक (SU1713591, RU 2066188 , RU 2080873) द्वारे प्रेरित मानवी ल्यूकोसाइट्सपासून मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन तयार करण्याच्या ज्ञात पद्धती.

इंटरफेरॉन तयार करण्याच्या या पद्धतींचा मुख्य तोटा म्हणजे हेपेटायटीस बी आणि सी विषाणू, इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस इत्यादी मानवी विषाणूंसह अंतिम उत्पादन दूषित होण्याची शक्यता.

सध्या, मायक्रोबायोलॉजिकल संश्लेषणाद्वारे इंटरफेरॉन मिळविण्याची पद्धत अधिक आशादायक म्हणून ओळखली जाते, ज्यामुळे तुलनेने स्वस्त कच्च्या मालापासून जास्त उत्पन्नासह लक्ष्य उत्पादन प्राप्त करणे शक्य होते. या प्रकरणात वापरलेले दृष्टिकोन जीवाणूंच्या अभिव्यक्तीसाठी इष्टतम असलेल्या स्ट्रक्चरल जीनचे रूपे तयार करणे शक्य करतात, तसेच त्याच्या अभिव्यक्ती नियंत्रित करणारे नियामक घटक देखील तयार करतात.

पिचिया पेस्टोरिस, स्यूडोमोनास पुटीडा आणि एस्चेरिचिया कोली स्ट्रेनच्या विविध रचनांचा वापर प्रारंभिक सूक्ष्मजीव म्हणून केला जातो.

इंटरफेरॉन उत्पादक म्हणून पी. पेस्टोरिस वापरण्याचा तोटा (जे.एन. गार्सिया, जे.ए. अग्युअर एट. अल. //पिचिया पेस्टोरिस मधील मानवी IFN-2b चे उच्च स्तरीय अभिव्यक्ती ), या प्रकारच्या यीस्टच्या किण्वनासाठी अत्यंत कठीण परिस्थिती आहे, जैवसंश्लेषण प्रक्रियेत इंडक्टरची एकाग्रता, विशेषतः मिथेनॉलची काटेकोरपणे देखभाल करण्याची आवश्यकता आहे. Ps च्या स्ट्रॅन्स वापरण्याचा तोटा. पुटीडा (SU1364343, SU1640996, SU1591484, RU1616143, RU2142508) ही अभिव्यक्तीच्या कमी स्तरावर किण्वन प्रक्रियेची जटिलता आहे (10 मिलीग्राम इंटरफेरॉन प्रति 1 लिटर संस्कृती माध्यम). Escherichia coli (Semin. Oncol., 1997, June; 24 (3 Suppl. 9): S9-41-S9-51) च्या स्ट्रेनचा वापर अधिक उत्पादक आहे.

मोठ्या संख्येने प्लाझमिड्स आणि इंटरफेरॉन-एक्सप्रेसिंग ई. कोलाई स्ट्रेन ज्ञात आहेत: ई. कोलाई स्ट्रेन एटीसीसी 31633 आणि 31644 प्लाझमिड्स Z-pBR322 (Psti) HclF-11-206 किंवा Z-pBR 322 (Pstl)/HclN SN5 AHL6 (SU 1764515), E. coli strain pINF-AP2 (SU 1312961), E. coli strain pINF-F-Pa (AU 1312962), E. coli strain SG 20050 p280/21FN plasmid सह रसायनशास्त्र, 1987, v. 13, क्रमांक 9, पृ. 1186-1193), E. coli SG 20050 strain with pINF14 plasmid (SU 1703691), E. coli SG 20050 strain with pINF16 plasmid and the 0450 etc. या स्ट्रेनच्या वापरावर आधारित तंत्रज्ञानाचा तोटा म्हणजे त्यांची अस्थिरता, तसेच इंटरफेरॉन अभिव्यक्तीची अपुरी पातळी.

वापरलेल्या स्ट्रेनच्या वैशिष्ट्यांसह, प्रक्रियेची कार्यक्षमता मुख्यत्वे इंटरफेरॉनच्या अलगाव आणि शुद्धीकरणासाठी वापरल्या जाणार्‍या तंत्रज्ञानावर अवलंबून असते.

इंटरफेरॉन तयार करण्यासाठी एक ज्ञात पद्धत, ज्यामध्ये पेशींची लागवड समाविष्ट आहे Ps. पुटीडा, बायोमास डिस्ट्रक्शन, पॉलीथिलीनेमाइन उपचार, अमोनियम सल्फेट फ्रॅक्शनेशन, फेनिलसिलोक्रोम C-80 वर हायड्रोफोबिक क्रोमॅटोग्राफी, लाइसेटचे पीएच फ्रॅक्शनेशन, त्याची एकाग्रता आणि डायफिल्ट्रेशन, आयन-एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी वरील डीई-एन्ट्रोसेल, पीएच-52, डीई-एन्ट्रोसेल क्रोमॅटोग्राफी CM सेल्युलोज -52 वरील प्राप्त एल्युएंट, फिल्टर कॅसेटद्वारे पॅसेजद्वारे एकाग्रता आणि Sephadex G-100 (SU 1640996) वर जेल फिल्टरेशन. या पद्धतीचा तोटा, जटिल मल्टी-स्टेज किण्वन व्यतिरिक्त, अंतिम उत्पादन मिळविण्यासाठी बहु-स्टेज प्रक्रिया आहे.

इंटरफेरॉन तयार करण्यासाठी एक पद्धत देखील ज्ञात आहे, ज्यामध्ये थर्मोस्टेड शेकरमध्ये फ्लास्कमध्ये एलबी ब्रॉथमध्ये E. coli SG 20050/pIF16 स्ट्रेनची लागवड करणे, बायोमास सेंट्रीफ्यूग करणे, बफर सोल्यूशनने धुणे आणि पेशी नष्ट करण्यासाठी सोनिक करणे समाविष्ट आहे. परिणामी लाइसेट सेंट्रीफ्यूज केले जाते, बफरमध्ये 3 एम युरियाने धुतले जाते, बफरमध्ये ग्वानिडाइन क्लोराईडमध्ये विरघळते, सॉनिकेटेड, सेंट्रीफ्यूज्ड, ऑक्सिडेटिव्ह सल्फिटोलिसिस, 8 एम यूरिया विरुद्ध डायलिसिस, पुनर्निर्मिती, आणि अंतिम दोन-स्टेज क्रोमॅटोग्राफी आणि जीसीएम 5 सीएम 5 सेल क्रोमॅटोग्राफी. -50 ( RU 2054041). या पद्धतीचे तोटे म्हणजे अलगाव आणि शुद्धीकरण प्रक्रियेच्या मुख्य टप्प्यांची तुलनेने कमी उत्पादकता. विशेषतः, हे उत्पादनाच्या अल्ट्रासोनिक प्रक्रियेवर लागू होते, डायलिसिस आणि ऑक्सिडेटिव्ह सल्फिटोलिसिस, ज्यामुळे इंटरफेरॉनच्या उत्पादनामध्ये अस्थिरता येते, तसेच इंटरफेरॉनच्या औद्योगिक उत्पादनासाठी ही पद्धत वापरण्याची अशक्यता येते.

सर्वात जवळचे अॅनालॉग (प्रोटोटाइप) म्हणून, मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन तयार करण्याची एक पद्धत सूचित केली जाऊ शकते, ज्यामध्ये ई. कोलायच्या पुन: संयोजक स्ट्रेनची लागवड करणे, परिणामी बायोमास -70 डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त नसलेल्या तापमानात गोठवणे, विरघळणे, सूक्ष्मजीव पेशी नष्ट करणे समाविष्ट आहे. लाइसोझाइमच्या सहाय्याने, डीएनएस लायसेटमध्ये प्रवेश करून डीएनए आणि आरएनए काढून टाकणे आणि डिटर्जंट्ससह बफर द्रावणाने धुवून इंटरफेरॉनच्या विलग अघुलनशील स्वरूपाचे शुद्धीकरण करणे, ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराईडच्या द्रावणात इंटरफेरॉनचे अवक्षेपण विरघळणे, पुनर्निर्मिती आणि एक-एक द्वारे शुद्धीकरण. आयन-एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी. उत्पादक म्हणून, तीन प्रवर्तक असलेले रीकॉम्बीनंट pSS5 प्लास्मिड वापरून प्राप्त केलेला E. coli SS5 स्ट्रेन: P lac, P t7 आणि P trp आणि प्रस्तुत न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापनांसह अल्फा-इंटरफेरॉन जनुक वापरला जातो.

हे प्लास्मिड असलेले ई. कोली SS5 स्ट्रेनद्वारे इंटरफेरॉन अभिव्यक्ती तीन प्रवर्तकांद्वारे नियंत्रित केली जाते: P lac, P t7 आणि P trp. इंटरफेरॉनची अभिव्यक्ती पातळी सुमारे 800 मिलीग्राम प्रति 1 लिटर सेल सस्पेंशन (RU 2165455) आहे.

या पद्धतीचा तोटा म्हणजे पेशींचा एन्झाईमॅटिक विनाश, सूक्ष्मजीवांचे डीएनए आणि आरएनए आणि इंटरफेरॉनचे एक-स्टेज क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण वापरण्याची कमी उत्पादनक्षमता. यामुळे इंटरफेरॉन अलगाव प्रक्रियेची अस्थिरता होते, त्याची गुणवत्ता कमी होते आणि इंटरफेरॉनच्या औद्योगिक उत्पादनासाठी वरील योजना वापरण्याची शक्यता मर्यादित करते. या प्लाझमिडचे तोटे आणि त्यावर आधारित ताण म्हणजे E. coli BL21 (DE3) स्ट्रेनमधील मजबूत अनियंत्रित T7 फेज प्रमोटरचा प्लाझमिडमध्ये वापर, ज्यामध्ये T7 RNA पॉलिमरेझ जनुक लाख ओपेरॉन प्रमोटरच्या खाली स्थित आहे आणि जे नेहमी "वाहते". परिणामी, इंटरफेरॉनचे संश्लेषण सेलमध्ये सतत घडते, ज्यामुळे प्लाझ्मिडचे पृथक्करण होते आणि स्ट्रेनच्या पेशींची व्यवहार्यता कमी होते आणि परिणामी, इंटरफेरॉनच्या उत्पादनात घट होते.

या शोधाचा उद्देश उच्च पातळीच्या इंटरफेरॉन जैवसंश्लेषणासह नवीन रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड डीएनए वापरून ई. कोली उत्पादकाचा पुनर्संयोजक औद्योगिक ताण तयार करणे आणि वैद्यकीय हेतूंसाठी इंटरफेरॉन पदार्थ मिळविण्यासाठी प्रभावी औद्योगिक तंत्रज्ञान विकसित करणे हे आहे. इंटरफेरॉन अल्फा -2b च्या पदार्थासाठी "युरोपियन फार्माकोपिया" ची गुणवत्ता.

फेडरल स्टेट युनिटरी एंटरप्राइझ GosNII जेनेटिक्स, क्रमांक VKPM V-8550, च्या औद्योगिक स्ट्रेनच्या ऑल-रशियन संग्रहात जमा केलेल्या रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड DNA pSX50 आणि स्ट्रेन Escherichia coli SX50 तयार करून ही समस्या सोडवली गेली.

तसेच रीकॉम्बीनंट अल्फा-2b इंटरफेरॉन मिळविण्याची पद्धत रीकॉम्बीनंट E. coli SX50 स्ट्रेनच्या वापरावर आधारित आहे आणि जैवसंश्लेषण, यांत्रिक विनाश दरम्यान पोषक घटकांच्या सतत जोडणीसह कमी ट्रिप्टोफॅन सामग्रीसह पोषक माध्यमावर त्याची सखोल लागवड समाविष्ट आहे. उच्च दाबावर सूक्ष्मजीव पेशींचे, ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराइडच्या एकाग्र द्रावणात एकत्रित प्रथिनांचे विघटन, त्यानंतर कॅओट्रॉपिक एजंट्सच्या उपस्थितीत फिजियोलॉजिकल बफर सोल्यूशनमध्ये इंटरफेरॉनचे पुनर्निर्मिती आणि फेस्टेरोज एफरोज, चेलेटिंग एफरोज सारख्या रेजिनवर इंटरफेरॉनचे तीन-स्टेज क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण. Cu +2 आयनांसह स्थिर, आयन-एक्सचेंज रेजिन्सवर आयन-एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी जसे की सीएम सेफारोज फास्ट फ्लो आणि सुपरडेक्स 75 सारख्या रेजिन्सवर जेल फिल्टरेशन क्रोमॅटोग्राफी.

आविष्कारानुसार, मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन अल्फा-2b च्या संश्लेषणाचे एन्कोडिंग, नवीन रीकॉम्बीनंट मल्टीकॉपी प्लाझमिड डीएनए pSX50 प्रस्तावित आहे, ज्याची अभिव्यक्ती लैक्टोज आणि ट्रिप्टोफॅन प्रवर्तकांच्या नियंत्रणाखाली आहे आणि ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटर आहे. प्लाझमिड pSX50 मध्ये 3218 बेस जोड्या (bp) आहेत आणि खालील तुकड्यांच्या उपस्थितीने वैशिष्ट्यीकृत आहे:

1 न्यूक्लियोटाइड ते 176 न्यूक्लियोटाइड (n) पर्यंतच्या क्रमामध्ये ट्रिप्टोफॅन प्रवर्तक (P trp) असलेल्या 176 bp DNA तुकड्याचा समावेश होतो;

177 AD पासून अनुक्रम ते 194 इ.स 18 bp चा सिंथेटिक डीएनए तुकडा समाविष्ट आहे ज्यामध्ये अनुवादाच्या प्रारंभासाठी जबाबदार असलेल्या शाइन डेलगार्नो अनुक्रमाचा समावेश आहे;

इ.स. 195 पासूनचा क्रम 695 पर्यंत खालील न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापनांसह इंटरफेरॉन जनुकाचा क्रम असलेला 501 bp DNA तुकडा समाविष्ट आहे: स्थान 37 वर, A चे बदली C सह; 39 स्थानावर, G चे बदली T सह; 40 स्थानावर, A चे स्थान C सह; येथे पोझिशन 42, G चा बदला T सह, 67 पोझिशनमध्ये A मधून C बदला, 69 पोझिशनमध्ये G मधून T बदला, पोझिशन 70 मध्ये A मधून C बदला, 72 पोझिशनमध्ये A मधून T बदला, 96 मध्ये G मधून A बदला, मध्ये स्थिती 100 A मधून C बदला, 102 स्थितीत A वरून T बदला, 114 स्थितीत A मधून C बदला, 120 स्थितीत C वरून G बदला, 126 स्थितीत G वरून A बदला, 129 स्थितीत G वरून A बदला, स्थितीत 330 C वरून G बदला, 339 स्थिती G वरून A बदला, स्थिती 342 वर G वरून A बदला, स्थिती 487 वर A मधून C बदला, स्थिती 489 वर A मधून T बदला, स्थानावर 495 G ते A बदला ;

इ.स. 696 पासूनचा क्रम 713 पर्यंत सिंथेटिक पॉलीलिंकर असलेल्या 18 bp चा सिंथेटिक डीएनए तुकडा समाविष्ट आहे;

714 AD पासून क्रम 1138 पर्यंत 4129 b.p सह प्लाझमिड pKK223-3 चा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 4553 पर्यंत 425 bp आकारात, कठोर ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटर rrnBT 1 T 2 च्या अनुक्रमांसह;

इ.स. 1139 पासूनचा क्रम ते 1229 इ.स 2487 b.p पासून प्लास्मिड pUC19 चा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 2577 पर्यंत आकार 91 p. O., ज्यामध्ये β-lactomase जनुकाचा प्रवर्तक असतो (एम्पिसिलिन प्रतिरोधक जनुक - Amp R);

इ.स. 1230 पासूनचा क्रम ते 2045 a.d. 720 b.p सह pUC4K प्लाझमिडचा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 1535 पर्यंत 816 bp आकारात, कान जनुकाच्या संरचनात्मक क्षेत्रासह;

सन 2046 पासूनचा क्रम 3218 पर्यंत 1625 ते 453 b.p पर्यंत प्लास्मिड pUC19 चा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. आकार 1173 BP, ज्यामध्ये प्लाझमिड (ओरी) आणि लाख प्रवर्तक (P lac) च्या प्रतिकृतीसाठी जबाबदार असलेला क्रम आहे.

आकडे 1-5 बांधकाम योजना आणि pSX50 प्लास्मिडचा भौतिक नकाशा दर्शवतात.

आकृती 6 प्लास्मिड pSX50 साठी स्थापित केलेला संपूर्ण न्यूक्लियोटाइड क्रम दर्शवितो.

पारंपारिक अनुवांशिक अभियांत्रिकी तंत्रज्ञानाचा वापर करून pSX50 प्लास्मिडसह Escherichia coli BL21 पेशींचे रूपांतर करून Escherichia coli SX50 स्ट्रेन प्राप्त झाला. E.Coli SX50 स्ट्रेन खालील वैशिष्ट्यांद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे.

सांस्कृतिक आणि मॉर्फोलॉजिकल वैशिष्ट्ये

पेशी लहान, सरळ, दाट दांडा-आकाराच्या, ग्राम-ऋण, बीजाणू नसलेल्या असतात. साध्या पोषक माध्यमांवर पेशी चांगली वाढतात. डिफको आगर वर वाढताना, गुळगुळीत कडा असलेल्या गोल, गुळगुळीत, बहिर्वक्र, ढगाळ, चमकदार, राखाडी वसाहती तयार होतात. द्रव माध्यमात (ग्लूकोज किंवा एलबी-रस्सा असलेल्या कमीतकमी माध्यमात) वाढताना, ते तीव्र धुके बनवतात.

भौतिक-जैविक वैशिष्ट्ये

एरोब. 6.5-7.5 च्या इष्टतम pH वर वाढीची तापमान श्रेणी 4-42°C आहे.

अमोनियम आणि नायट्रेट स्वरूपातील दोन्ही खनिज क्षार आणि अमिनो ऍसिड, पेप्टोन, ट्रिप्टोन, यीस्ट अर्क इत्यादींच्या स्वरूपात सेंद्रिय संयुगे नायट्रोजनचा स्रोत म्हणून वापरतात.

एमिनो ऍसिडस्, ग्लिसरॉल, कार्बोहायड्रेट्स कार्बन स्त्रोत म्हणून वापरले जातात. प्रतिजैविक प्रतिकार. पेशी कानामायसिन (100 µg/ml पर्यंत) प्रतिकार दर्शवतात.

Escherichia coli 8X50 स्ट्रेन इंटरफेरॉन उत्पादक आहे.

ताण साठवण्यासाठी माध्यमाची पद्धत, परिस्थिती आणि रचना

एल-एरेपमध्ये तेलाखाली 20 μg / ml च्या एकाग्रतेमध्ये कानामायसिनची भर घातली जाते, एल-रस्सामध्ये 15% ग्लिसरॉल आणि योग्य प्रतिजैविक ampoules मध्ये उणे 70 ° C तापमानात, lyophilized स्थितीत ampoules मध्ये अधिक 4 ° से तापमान.

Escherichia coli SX50 स्ट्रेन हे बर्गीज की (1974) द्वारे Escherichia coli प्रजातीचा एक प्रकार म्हणून ओळखले गेले.

अल्फा-2बी इंटरफेरॉनच्या औद्योगिक उत्पादनाची पद्धत

प्रस्तावित पद्धतीचे वैशिष्ट्य म्हणजे अशा तंत्रज्ञानाचा विकास जो आपल्याला किण्वन दरम्यान जमा होणार्‍या अघुलनशील फॉर्ममधून इंटरफेरॉन वेगळे करण्यास अनुमती देतो, ज्यामुळे पृथक्करण प्रक्रियेची तांत्रिक योजना लक्षणीयरीत्या सुलभ होऊ शकते आणि लक्ष्य उत्पादनाचे उत्पन्न वाढू शकते.

जैवसंश्लेषणादरम्यान, शक्यतो कमी ट्रिप्टोफॅन सामग्रीसह, पोषक तत्वांच्या सब्सट्रेट्स, शक्यतो ग्लुकोज आणि यीस्ट अर्क, 07 उच्च दाबाने सूक्ष्मजीव पेशींचा यांत्रिक नाश, पोषक माध्यमात एस्चेरिचिया कोली SX50 स्ट्रेनची लागवड करणे या पद्धतीमध्ये समाविष्ट आहे. -900 बार, बफर ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराइड द्रावणात इंटरफेरॉन विरघळणे, कॅओट्रॉपिक एजंट्सच्या उपस्थितीत फिजियोलॉजिकल बफर सोल्यूशनमध्ये इंटरफेरॉनचे पुनर्नवीकरण, त्यानंतर चेलेटिंग सेफेरोज फास्टलो +2 + सारख्या रेजिनवर इंटरफेरॉनचे तीन-स्टेज क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण. आयन, आयन एक्सचेंज रेजिन्सवर आयन एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी जसे की सीएम सेफारोज फास्ट फ्लो आणि सुपरडेक्स 75 सारख्या रेजिन्सवर जेल फिल्टरेशन क्रोमॅटोग्राफी.

इंटरफेरॉन मिळविण्याचे वैयक्तिक टप्पे पार पाडण्यासाठी इष्टतम अटी खालीलप्रमाणे आहेत:

संपूर्ण प्रक्रियेदरम्यान सब्सट्रेट्सच्या सतत जोडणीसह किण्वन चालते, ज्यामुळे इंटरफेरॉन अभिव्यक्तीची उच्च पातळी होते;

पेशींचा नाश 900 बारच्या दाबाने गॉलिन-प्रकारच्या विघटनकर्त्यामध्ये केला जातो;

विरघळणारे सेल्युलर घटक (डीएनए, आरएनए, प्रथिने, लिपोपॉलिसॅकेराइड्स, इ.) काढून टाकणे इंटरफेरॉनचे अघुलनशील स्वरूप डिटर्जंट्स (ट्रायटन XI00, युरिया इ.) असलेल्या बफर सोल्यूशन्ससह धुवून चालते;

इंटरफेरॉन असलेले परिणामी अवक्षेपण 6 एम ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराईडच्या बफर द्रावणात विरघळले जाते;

इंटरफेरॉनचे पुनर्नवीकरण कॅओट्रॉपिक एजंट्स असलेल्या फिजियोलॉजिकल बफर सोल्युशनमध्ये केले जाते;

इंटरफेरॉनचे थ्री-स्टेप क्रोमॅटोग्राफिक शुध्दीकरण चेलेटिंग सेफारोज फास्ट फ्लोवर Cu +2 आयनसह स्थिर केले जाते, कॅशन एक्सचेंज रेझिन सीएम सेफारोज फास्ट फ्लोवर आणि रेझिन प्रकार सुपरडेक्स 75 वर जेल फिल्टरेशन क्रोमॅटोग्राफी;

प्रत्येक क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरणानंतर, 0.22 μm च्या छिद्र आकारासह पायरोजेन-मुक्त फिल्टरद्वारे निर्जंतुकीकरण फिल्टर केले जाते.

वर्णन केलेली पद्धत लागू केल्यामुळे इंटरफेरॉनचे आउटपुट अंदाजे 400-800 मिलीग्राम इंटरफेरॉन 1 लिटर संस्कृती माध्यमाने आहे. परिणामी उत्पादनाची गुणवत्ता अल्फा-2बी इंटरफेरॉन या पदार्थासाठी "युरोपियन फार्माकोपिया" च्या मानके आणि आवश्यकतांचे पालन करते.

प्रस्तावित पद्धत आणि प्रोटोटाइपमधील महत्त्वपूर्ण फरक आहेत:

उच्च उत्पादकतेसह स्ट्रेन डिझाइनचा वापर, ज्यामुळे जैवसंश्लेषणादरम्यान 1 लिटर संस्कृतीच्या माध्यमातून मोठ्या प्रमाणात इंटरफेरॉन मिळवणे शक्य होते;

सेल्युलर बायोमासच्या प्रभावी यांत्रिक विनाशाचा वापर, ज्यामुळे कमी नुकसानासह, कमी वेळेत इंटरफेरॉनच्या अघुलनशील स्वरूपाचा शुद्ध अर्क प्राप्त करणे शक्य होते;

चेओट्रॉपिक एजंट्सच्या उपस्थितीत पुनर्निर्मिती दरम्यान फिजियोलॉजिकल बफर सोल्यूशन्सचा वापर केल्याने इंटरफेरॉनच्या योग्य पुनर्निर्मित स्वरूपाचे उत्पन्न वाढवणे शक्य होते;

इंटरफेरॉनचे थ्री-स्टेज क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरणामुळे इलेक्ट्रोफोरेसीसनुसार 99% पेक्षा जास्त शुद्धतेचा इंटरफेरॉन पदार्थ प्राप्त करणे शक्य होते जेव्हा जेल चांदीने डागलेले असतात आणि RF HPLC नुसार 98% पेक्षा जास्त आणि व्यावहारिकरित्या मुक्त असतात. पायरोजेन्स (एलएएल चाचणी).

दावा केलेल्या शोध गटाचे सार आणि फायदे खालील उदाहरणांद्वारे स्पष्ट केले आहेत.

उदाहरण 1 रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX50 चे बांधकाम

प्लाझमिड pSX50 तयार करण्याच्या पद्धतीमध्ये खालील चरणांचा समावेश आहे:

वेक्टर प्लास्मिड pSX10 चे बांधकाम;

1. प्लाझमिड pSX3 (2641 bp) चे बांधकाम

2. वेक्टर प्लास्मिड pSX10 (2553 bp) चे बांधकाम

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX41 (3218 bp) चे बांधकाम;

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX43 (3218 bp) चे बांधकाम;

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX45 (3218 bp) चे बांधकाम;

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX50 (3218 bp) चे बांधकाम.

वेक्टर प्लास्मिड pSX10 चे बांधकाम

pSX10 वेक्टर प्लाझमिड एक pUC19 वेक्टर आहे ज्यामध्ये एम्पीसिलिन-रेझिस्टन्स बीटा-लॅक्टमेस जनुक कोडिंग अनुक्रम कॅन जीन कोडिंग अनुक्रमाने बदलला जातो आणि त्यात प्लाझमिड pKK223-3 मधील ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटर असतो.

वेक्टर प्लास्मिड pSS10 चे बांधकाम दोन टप्प्यात केले जाते:

प्लास्मिड pSX3 (2641 p. O.) प्राप्त करणे, प्लास्मिड pUC19 चे प्रतिनिधित्व करणे, ज्यामध्ये amp जनुकाचे कोडिंग क्षेत्र कॅन जनुकाच्या कोडिंग क्षेत्राद्वारे बदलले जाते;

वेक्टर प्लास्मिड pSX10 (2553 bp) मिळवणे, जो प्लास्मिड pSX3 आहे, ज्यामध्ये ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटर ggBT 1 T 2 एन्कोड करणारा DNA तुकडा BamHI साइटच्या मागे घातला जातो.

प्लास्मिड pSX3 मिळवण्यासाठी PCR (पॉलिमरेझ चेन रिएक्शन) द्वारे DNA प्रवर्धनाच्या पाच फेऱ्या खर्च करा. पहिल्या फेरीत, pUC19 प्लास्मिड DNA चा टेम्पलेट म्हणून वापर करून, 1828 bp DNA तुकड्याचे प्रवर्धन केले जाते. (खंड PU1-PU2) प्राइमर्स वापरून:

या आणि त्यानंतरच्या पीसीआर प्रतिक्रिया खालील परिस्थितींमध्ये केल्या जातात: 20 mM Tis-HCl, pH 8.8, 10 mM (NH 4) 2 SO 4, 10 mM KCl, 2 tM MgCl 2 , 0.1% ट्रायटन X100, 0.1 mg/ml BSA, प्रत्येक dNTP चे 0.2 mM, 1.25 u Pfu DNA पॉलिमरेज, 100 ng DNA. प्रवर्धक प्रक्रियेमध्ये पुढील चरणांचा समावेश होतो: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 35 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°C, 2 मिनिटे 72°C) आणि 10 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. प्रवर्धनानंतर (आणि त्यानंतरच्या प्रवर्धनांनंतर), डीएनए तुकडा इलेक्ट्रोफोरेटिकली 1% अॅग्रोज जेलवर शुद्ध केला जातो. दुस-या आणि तिसर्‍या फेरीत, pUC4K प्लास्मिड DNA चा टेम्प्लेट म्हणून वापर करून, 555 bp DNA फ्रॅगमेंटचे प्रवर्धन केले जाते. (खंड KM1-KM2) प्राइमर्स वापरून:

आणि 258 bp DNA तुकड्याचे प्रवर्धन. (KMZ-KM4) प्राइमर्ससह

पीसीआरच्या पाचव्या फेरीत, तुकडे (PU1-PU2) आणि (KM1-KM4) खालील परिस्थितींमध्ये एकत्र केले जातात: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 5 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°) C, 10 मिनिटे 72° C) आणि 10 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. शेवटच्या PCR नंतर मिळवलेले DNA थेट E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतरित होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते आणि प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते. परिणामी, 2641 bp pSX3 प्लास्मिड प्राप्त होतो.

वेक्टर प्लास्मिड pSX10 प्राप्त करण्यासाठी, PCR द्वारे DNA प्रवर्धनाच्या तीन फेऱ्या केल्या गेल्या. पहिल्या फेरीत, pSX3 प्लास्मिड DNA टेम्पलेट म्हणून वापरून, 2025 bp DNA तुकड्याचे प्रवर्धन केले जाते. (10.1-10.2 तुकडा) प्राइमर्स वापरून:

दुस-या फेरीदरम्यान, pKK223-3 प्लास्मिडचा DNA टेम्पलेट म्हणून वापरून, 528 bp DNA तुकड्याचे प्रवर्धन केले जाते. (KK1-KK2 तुकडा) प्राइमर्स वापरून:

पीसीआरच्या तिसऱ्या फेरीत, तुकडे (10.1-10.2) आणि (KK1-KK2) खालील परिस्थितींमध्ये एकत्र केले जातात: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 5 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°C) , 10 मिनिटे 72°C) आणि 10 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. शेवटच्या PCR नंतर मिळवलेले DNA थेट E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतरित होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते आणि प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते. परिणाम म्हणजे 2553 bp pSX10 प्लास्मिड.

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX41 चे बांधकाम

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX41 हा हिंद III - BamHI DNA भाग आहे व्हेक्टर प्लास्मिड pSX3 (2529 bp), Hind III - E. coli tryptophan operon प्रमोटर (P trp), EcoRI-XbaI bp एन्कोडिंग 168 bp चा EcoRI DNA तुकडा आहे. SD अनुक्रम एन्कोड करणारा कृत्रिम DNA तुकडा (शाईन-डेलगार्नो); आणि मानवी इंटरफेरॉन अल्फा 2b जनुक एन्कोड करणारा 501 bp XbaI-BamHI DNA तुकडा.

Hind III - Vector plasmid pSX3 (2529 bp) च्या BamHI DNA तुकड्याचा प्लाझमिड pSX3 च्या DNA ला प्रतिबंधित एंझाइम HindIII आणि BamHI नंतर 1% agarose जेलमध्ये इलेक्ट्रोफोरेटिक शुद्धीकरणाद्वारे उपचार केले जातात. Hind III EcoRI DNA 168 bp चा ट्रिप्टोफॅन ओपेरॉन (P trp) प्रवर्तक एन्कोडिंग तुकडा PCR द्वारे एकूण E. coli DNA चा टेम्प्लेट आणि प्राइमर्स TRP1 आणि PRP2 वापरून मिळवला गेला, त्यानंतर Hindll आणि EcoRI प्रतिबंधासह प्रवर्धित तुकड्यावर प्रक्रिया केली गेली. एन्झाइम्स:

EcoRI-Xbal, SD अनुक्रम (शाईन-डेलगार्नो) एन्कोड करणारा 20 bp सिंथेटिक DNA तुकडा मिळविण्यासाठी, खालील पूरक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्सचे संश्लेषण केले जाते:

मानवी इंटरफेरॉन अल्फा 2b जनुकाचे एन्कोडिंग करणारा 501 bp XbaI-BamIII DNA तुकडा PCR द्वारे एकूण मानवी DNA आणि IFN1 आणि IFN2 प्राइमर्स वापरून प्राप्त केला जातो, त्यानंतर Xbal आणि BamIII प्रतिबंधक एन्झाईमसह प्रवर्धित तुकड्यावर प्रक्रिया केली जाते:

पुढे, इलेक्ट्रोफोरेटिकली शुद्ध केलेले तुकडे एकत्र केले जातात, T4 फेज लिगेस एंझाइमसह बांधलेले असतात, डीएनएचे E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतर होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते, प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते आणि डीएनएची प्राथमिक रचना निर्धारित केली जाते. परिणाम म्हणजे 3218 bp pSX41 प्लास्मिड. पुढे, लक्ष्य उत्पादनाच्या अभिव्यक्तीची पातळी वाढविण्यासाठी इंटरफेरॉन जनुकाचे चरणबद्ध म्युटाजेनेसिस केले जाते. इंटरफेरॉन जनुकाच्या म्युटाजेनेसिसमध्ये क्वचितच E. coli मध्ये आढळणाऱ्या त्रिगुणांच्या बदल्यात, संबंधित अमिनो आम्लांचे एन्कोडिंग, E. coli मध्ये वारंवार आढळणारे तिप्पट समान अमिनो अॅसिड एन्कोडिंगमध्ये समाविष्ट असतात. इंटरफेरॉन जनुक DNA mutagenesis PCR द्वारे चालते.

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX43 चे बांधकाम

रीकॉम्बीनंट प्लास्मिड pSX43 मिळविण्यासाठी, PCR द्वारे DNA प्रवर्धनाचा एक राउंड केला जातो, प्लाझमिड pSX41 चा DNA टेम्पलेट म्हणून वापरून आणि प्राइमर्स IFN3 आणि IFN4:

PCR खालील परिस्थितींमध्ये चालते: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 20 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°C, 10 मिनिटे 72°C) आणि 20 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. PCR नंतर मिळवलेले DNA थेट E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतरित होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते, प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते आणि डीएनएची प्राथमिक रचना निर्धारित केली जाते. परिणामी, 3218 bp pSX43 प्लास्मिड प्राप्त होतो.

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX45 चे बांधकाम

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX45 प्राप्त करण्यासाठी, PCR द्वारे DNA प्रवर्धनाची एक फेरी pSX43 प्लास्मिड DNA टेम्पलेट म्हणून आणि प्राइमर्स IFN5 आणि IFN6 वापरून केली जाते:

PCR खालील परिस्थितींमध्ये चालते: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 20 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°C, 10 मिनिटे 72°C) आणि 20 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. PCR नंतर मिळवलेले DNA थेट E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतरित होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते, प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते आणि डीएनएची प्राथमिक रचना निर्धारित केली जाते. परिणाम म्हणजे 3218 bp pSX45 प्लास्मिड.

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX50 चे बांधकाम.

रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड pSX50 प्राप्त करण्यासाठी, PCR द्वारे DNA प्रवर्धनाची एक फेरी pSX45 प्लास्मिड DNA टेम्पलेट म्हणून आणि प्राइमर्स IFN7 आणि IFN8 वापरून केली जाते:

PCR खालील परिस्थितींमध्ये चालते: 5 मिनिटांसाठी 95°C वर गरम करणे, 20 PCR सायकल (30 सेकंद 95°C, 30 सेकंद 56°C, 10 मिनिटे 72°C) आणि 20 मिनिटे 72°C वर उष्मायन. PCR नंतर मिळवलेले DNA थेट E. coli DH5 पेशींमध्ये रूपांतरित होते आणि 20 μg/ml कानामायसिन असलेल्या LA माध्यमावर प्लेट केले जाते. 37 डिग्री सेल्सिअस तापमानात 12 तास उष्मायनानंतर, क्लोन तण काढले जातात, प्लाझमिड डीएनए वेगळे केले जाते, प्रतिबंध विश्लेषण केले जाते आणि डीएनएची प्राथमिक रचना निर्धारित केली जाते. परिणाम म्हणजे 3218 bp pSX50 प्लास्मिड.

उदाहरण 2. E. coli SX50 चा स्ट्रेन मिळवणे - इंटरफेरॉनचा उत्पादक

E. coli SX50 इंटरफेरॉन तयार करणारा स्ट्रेन E. coli BL21 स्ट्रेन पेशींच्या रीकॉम्बीनंट pSX50 प्लास्मिडसह परिवर्तनाद्वारे प्राप्त होतो. इंटरफेरॉन-उत्पादक स्ट्रेन 30 L fermenter मध्ये 25.0-30.0 o.u च्या ऑप्टिकल घनतेमध्ये उगवले जाते. मध्यम M9 मध्ये 1% ऍसिड हायड्रोलायझेट ऑफ केसिन (Difco), 1% ग्लुकोज, 40 µg/ml कानामायसिन, 38-39°C तापमानात. किण्वन प्रक्रियेदरम्यान, ग्रॅव्हिमेट्रिक कंट्रोलर वापरून पोषक सब्सट्रेटची सतत जोडणी केली जाते.

उदाहरण 3 E. coli SX50 स्ट्रेनपासून इंटरफेरॉन वेगळे करण्याची पद्धत

इंटरफेरॉन 4 टप्प्यात प्राप्त होते:

टप्पा १. E. coli SX50 जातीची लागवड.

टप्पा 2. इंटरफेरॉनच्या अघुलनशील स्वरूपाचे पृथक्करण आणि शुद्धीकरण.

स्टेज 3. इंटरफेरॉनचे विघटन आणि पुनर्निर्मिती.

स्टेज 4. इंटरफेरॉनचे क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण.

टप्पा १. E. coli SX50 स्ट्रेनची लागवड

E. coli SX50 स्ट्रेनचा 3 लिटर रिच एलबी माध्यमाच्या 12 तासांसाठी 26 डिग्री सेल्सिअस तपमानात वाढलेला इनोक्यूलम 27 लीटर निर्जंतुकीकरण माध्यम असलेल्या किण्वनात एम9, 1% केसीन ऍसिड हायड्रोलायझेट, 1% असतो. % ग्लुकोज, 1 mM MgCl 2, 0.1 mM CaCl 2, 40 mg/mL कानामायसिन. 40% सोडियम हायड्रॉक्साईड द्रावणासह स्वयंचलित टायट्रेशनद्वारे 7±0.15 पीएच राखून, 38-39 डिग्री सेल्सिअस तापमानात किण्वन यंत्रामध्ये लागवड केली जाते. 100 ते 800 rpm आणि हवा पुरवठा 1 ते 15 l/min पर्यंत बदलून संपृक्ततेच्या (50±10)% श्रेणीमध्ये विरघळलेल्या ऑक्सिजनची एकाग्रता राखली जाते. सब्सट्रेट्सची एकाग्रता, विशेषत: ग्लुकोज आणि यीस्ट अर्क, किण्वन दरम्यान मोजली जाते आणि ग्रॅव्हिमेट्रिक कंट्रोलर वापरून पेरिस्टाल्टिक पंपद्वारे एकाग्र द्रावणाचा फीड दर बदलून त्यांची एकाग्रता राखली जाते.

फेज कॉन्ट्रास्ट मायक्रोस्कोपी, 15% पॉलीएक्रिलामाइड जेल (SDS-PAAG) मध्ये इलेक्ट्रोफोरेसीस आणि रिव्हर्स फेज हाय परफॉर्मन्स क्रोमॅटोग्राफी (RF HPLC) वापरून अघुलनशील स्वरूपात इंटरफेरॉनच्या संचयनाचे परीक्षण केले जाते. जास्तीत जास्त ऑप्टिकल घनता (~ 25-30 p.u.) पर्यंत पोहोचल्यावर आणि इंटरफेरॉनचे संश्लेषण थांबवल्यावर किण्वन थांबवले जाते. किण्वनाच्या शेवटी, कल्चर लिक्विड 5000-10000 rpm च्या रोटेशन गतीने फ्लो रोटरमध्ये सेंट्रीफ्यूगेशनद्वारे वेगळे केले जाते. बायोमास प्लास्टिकच्या पिशव्यांमध्ये पॅक केले जाते आणि उणे 70 डिग्री सेल्सिअस तापमानात गोठवले जाते.

टप्पा 2. इंटरफेरॉनच्या अघुलनशील स्वरूपाचे पृथक्करण आणि शुद्धीकरण

E. coli SX50 चे 300-400 ग्रॅम गोठलेले बायोमास 3000 मिली बफर 1 (20 mM Tris-HCl, pH 8.0, 10 mM EDTA, 0.1% ट्रायटन X100) मध्ये निलंबित केले आहे. निलंबन गॉलिन प्रकारच्या फ्लो होमोजेनायझरमधून पार केले जाते, 900 बारवर राखले जाते आणि 15,000 rpm वर फ्लो रोटरमध्ये सेंट्रीफ्यूज केले जाते. प्राप्त केलेला अवक्षेप बफर 2 (20 mM Tris-HCl, pH 8.0, 1 mM EDTA, 3 M युरिया) आणि बफर 3 (20 mM Tris-HCl pH 8.0, 1 mM EDTA) आणि शेवटी इंटरफेरॉनसह समान परिस्थितीत धुतला जातो. बफर 3 च्या 200 मिली मध्ये अवक्षेपण निलंबित केले जाते. इंटरफेरॉनच्या अघुलनशील स्वरूपाचे पृथक्करण आणि शुद्धीकरणाची वेळ 5 तासांपेक्षा जास्त नसते.

स्टेज 3. इंटरफेरॉनचे विघटन आणि पुनर्निर्मिती

ड्राय ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराइड मागील टप्प्यावर प्राप्त झालेल्या इंटरफेरॉनच्या अघुलनशील स्वरूपाच्या निलंबनामध्ये 6 एम च्या एकाग्रतेत जोडले जाते, डायथिओथ्रेटॉल 50 एमएमच्या एकाग्रतेत, ट्रिस-एचसीएल पीएच 8.0 50 एमएमच्या एकाग्रतेमध्ये जोडले जाते, 50 एमएमच्या एकाग्रतेमध्ये एनसीएल जोडले जाते. 150 mM आणि Triton X100 ची एकाग्रता 0.1% पर्यंत, खोलीच्या तपमानावर 2 तास उष्मायन केले जाते. 0.22 मायक्रॉनच्या छिद्र व्यासासह पडद्याद्वारे निर्जंतुकीकरण गाळण्याद्वारे विरघळलेली सामग्री वेगळी केली जाते.

बफर 4 (20 mM Tris-HCl pH 8.0, 100 mM NaCl, 0.1 mM EDTA) सह परिणामी द्रावण 100-200 वेळा हळूहळू पातळ करून इंटरफेरॉन पुनर्निर्मिती केली जाते. त्यानंतर, पुनर्निर्मिती मिश्रण 4-8 डिग्री सेल्सियस तापमानात 12-15 तास सतत ढवळत राहते. पुढे, मॅग्नेशियम सल्फेट 1 मिमीच्या एकाग्रतेमध्ये जोडले जाते आणि 0.22 मायक्रॉनच्या छिद्र व्यासासह झिल्ली फिल्टरद्वारे निर्जंतुकीकरण फिल्टरद्वारे एकत्रित सामग्री काढून टाकली जाते.

स्टेज 4. इंटरफेरॉनचे क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण

इंटरफेरॉनचे क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण तीन टप्प्यांत केले जाते.

1. परिणामी पुनर्निर्मित इंटरफेरॉन प्रथम चेलेटिंग सेफारोज फास्ट फ्लो रेझिन (अमेर्शॅम बायोसायन्सेस) वर ऍफिनिटी क्रोमॅटोग्राफीद्वारे क्यू +2 आयनसह स्थिर केले जाते. हे करण्यासाठी, इंटरफेरॉनचे द्रावण Cu +2 चेलेटिंग सेफारोज फास्ट फ्लो असलेल्या स्तंभावर लावले जाते आणि इंटरफेरॉनला 0.1 M सायट्रिक ऍसिड pH 2.2 च्या बफरसह इल्युट केले जाते.

2. क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरणाच्या दुस-या टप्प्यावर, इंटरफेरॉनचे द्रावण सीएम सेफारोज फास्ट फ्लो टाईप कॅशन एक्स्चेंज रेझिन (अमेर्शॅम बायोसायन्सेस) वर लागू केले जाते आणि इंटरफेरॉन 50 मि.मी.मध्ये द्रावणाच्या ग्रेडियंट (0.0-0.5 M NaCl) सह एल्युट केले जाते. Na(CH 3 COO) बफर, pH 5.5.

3. इंटरफेरॉनच्या पॉलिमरिक फॉर्मच्या अवशेषांपासून इंटरफेरॉनच्या मोनोमेरिक स्वरूपाचे शुद्धीकरण सुपरडेक्स 75 प्रकारच्या रेझिन (अमेर्शम बायोसायन्सेस) वर जेल फिल्टरेशनद्वारे इंटरफेरॉनच्या शुद्धीकरणाच्या तिसऱ्या टप्प्यावर केले जाते. क्रोमॅटोग्राफी 50 mM Na(CH 3 COO) बफर, pH 5.0 मध्ये केली जाते, ज्यामध्ये 0.15 M NaCl असते.

इंटरफेरॉनचे पृथक्करण आणि शुद्धीकरण करण्यासाठी वर्णन केलेल्या पद्धतीमुळे 10 लिटर संस्कृतीच्या माध्यमापासून मिळवलेल्या बायोमासपासून 7-10 दिवसांच्या आत अलगावच्या एका चक्रात 4-8 ग्रॅम अत्यंत शुद्ध इंटरफेरॉन मिळविणे शक्य होते. परिणामी इंटरफेरॉनची गुणवत्ता इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी च्या पदार्थासाठी "युरोपियन फार्माकोपिया" च्या आवश्यकतांचे पूर्णपणे पालन करते, म्हणजे:

इंटरफेरॉनची एकाग्रता 2×10 8 IU/ml पेक्षा कमी नाही;

इंटरफेरॉनची विशिष्ट क्रिया 2.0×10 8 IU/mg पेक्षा कमी नाही;

जेव्हा जेल चांदीने डागलेले असतात तेव्हा औषधाची इलेक्ट्रोफोरेटिक शुद्धता 99% पेक्षा कमी नसते आणि कमी होत नाही;

पृथक इंटरफेरॉनचा आयसोइलेक्ट्रिक पॉइंट पीएच 5.8-6.3 च्या प्रदेशात आहे;

पृथक इंटरफेरॉनचा पेप्टाइड नकाशा इंटरफेरॉन अल्फा 2b CRS साठी युरोपियन मानकांसाठी पेप्टाइड नकाशापेक्षा मूलभूतपणे भिन्न नाही;

वरील उदाहरणांवरून खालीलप्रमाणे, शोधांचा दावा केलेला गट तुलनेने सोप्या आणि विश्वासार्ह तंत्रज्ञानासह उच्च उत्पन्नासह इंटरफेरॉन अल्फा-2b मिळवणे शक्य करतो.

दावा

1. रीकॉम्बीनंट प्लाझमिड डीएनए pSX50 रीकॉम्बीनंट मानवी अल्फा-2b इंटरफेरॉनचे संश्लेषण एन्कोडिंग करते, त्यात वैशिष्ट्यीकृत आहे की त्याचा आकार 3218 बेस जोड्या (bp) आहे आणि त्यात खालील तुकड्यांचा समावेश आहे: 1 ते 176 न्यूक्लियोटाइड्स (n) च्या अनुक्रमात समाविष्ट आहे ट्रिप्टोफॅन प्रवर्तक (P trp) असलेला 176 bp DNA, 177 ते 194 bp पर्यंतचा क्रम. 18 bp चा सिंथेटिक DNA तुकडा समाविष्ट आहे, ज्यामध्ये अनुवादाच्या आरंभासाठी जबाबदार असलेला शाइन डेलगार्नो अनुक्रम आहे, 195 ते 695 bp पर्यंतचा क्रम. न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापनांसह इंटरफेरॉन अल्फा-2b जनुक असलेल्या 501 bp DNA खंडाचा समावेश आहे: 37 (A>C), 39 (G>T), 40 (A>C), 42 (G>T), 67 ( A>C) ), 69 (G>T), 70 (A>C), 72 (A>T), 96 (G>A), 100 (A>C), 102 (A>T), 114 (A>C) , 120 (C>G), 126 (G>A), 129 (G>A), 330 (C>G), 339 (G>A), 342 (G>A), 487 (A> C), 489 (A>T), 495 (G>A), अनुक्रम 696 ते 713 b.p. 714 ते 1138 bp मधील सिंथेटिक पॉलीलिंकर असलेल्या 18 bp चा सिंथेटिक DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 4129 ते 4553 b.p पर्यंत प्लास्मिड pKK223-3 चा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 425 bp आकारात, कठोर ट्रान्सक्रिप्शन टर्मिनेटर rrnBT 1 T 2 चा क्रम असलेला, 1139 ते 1229 b.p पर्यंतचा क्रम. 2487 ते 2577 b.p पर्यंत pUC19 प्लास्मिडचा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. आकारात 91 bp, ज्यामध्ये β-lactomase जनुक प्रवर्तक (ampicillin resistance gen -Amp R), 1230 ते 2045 b.p पर्यंतचा क्रम आहे. 720 b.p सह pUC4K प्लाझमिडचा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. 1535 पर्यंत 816 bp आकारात, कान जनुकाचा स्ट्रक्चरल क्षेत्र समाविष्ट आहे, 2046 b.p पासून क्रम. 3218 पर्यंत 1625 ते 453 b.p पर्यंत प्लास्मिड pUC19 चा DNA तुकडा समाविष्ट आहे. आकार 1173 BP, ज्यामध्ये प्लाझमिड (ओरी) आणि लाख प्रवर्तक (P lac) च्या प्रतिकृतीसाठी जबाबदार असलेला क्रम आहे.

2. दाव्या 1 नुसार रीकॉम्बीनंट प्लाझमिडसह बदललेला जीवाणूंचा ताण Eschcerichia coli SX50 हा रीकॉम्बिनंट मानवी ल्युकोसाइट इंटरफेरॉन अल्फा-2b चे उत्पादक आहे.

3. मानवी इंटरफेरॉन अल्फा-2b तयार करण्याची एक पद्धत, ज्यामध्ये जैवसंश्लेषणादरम्यान पोषक तत्वांचा सतत समावेश करून, 700-9000 बारच्या दाबाने सूक्ष्मजीव पेशींचा यांत्रिक नाश, पोषक माध्यमात दावा 2 नुसार एस्चेरिचिया कोली एसएक्स5 स्ट्रेनची लागवड करणे समाविष्ट आहे. , ग्वानिडाइन हायड्रोक्लोराईडच्या बफर सोल्युशनमध्ये इंटरफेरॉनचे विरघळणे, कॅओट्रॉपिक एजंटच्या उपस्थितीत फिजियोलॉजिकल बफर सोल्यूशनमध्ये इंटरफेरॉनचे पुनर्नवीकरण, चेलेटिंग सेफेरोज फास्ट फ्लो सारख्या रेजिनवर इंटरफेरॉनचे तीन-टप्प्याचे क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरण, क्यूरोमॅटोग्राफी एक्सचेंज + 2 सह स्थिरीकरण. CM Sepharose फास्ट फ्लो सारख्या आयन एक्सचेंज रेजिन्सवर आणि सुपरडेक्स 75 सारख्या रेजिन्सवर आकार एक्सक्लुजन क्रोमॅटोग्राफी.

4. दाव्या 3 नुसार पद्धत, ज्यामध्ये ट्रिप्टोफॅनची कमी सामग्री असलेल्या पोषक माध्यमांवर सतत पोषक सब्सट्रेट्स, शक्यतो ग्लुकोज आणि यीस्ट अर्क जोडून लागवड केली जाते.

5. दावा 3 नुसार पद्धत, ज्यामध्ये, इंटरफेरॉन विरघळण्यापूर्वी, डीएनए, आरएनए, प्रथिने, लिपोपॉलिसॅकराइड्ससह विरघळणारे सेल्युलर घटक काढून टाकून, ट्रायटन XI 00, युरिया सारख्या डिटर्जंट्स असलेल्या बफर सोल्यूशन्सने धुवून शुद्ध केले जाते.

6. दाव्या 3 नुसार पद्धत, ज्यामध्ये प्रत्येक क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धीकरणानंतर, 0.22 μm च्या छिद्र आकारासह फिल्टरद्वारे निर्जंतुकीकरण फिल्टर केले जाते.

सक्शन

इंटरफेरॉन अल्फा-2b च्या s/c किंवा/m प्रशासनासह, त्याची जैवउपलब्धता 80% ते 100% पर्यंत असते. इंटरफेरॉन अल्फा-2b च्या परिचयानंतर, प्लाझ्मामध्ये Tmax 4-12 तास, T1 / 2 - 2-6 तास. प्रशासनानंतर 16-24 तासांनंतर, रक्ताच्या सीरममध्ये रीकॉम्बीनंट इंटरफेरॉन आढळला नाही.

चयापचय

चयापचय यकृत मध्ये चालते.

अल्फा इंटरफेरॉन ऑक्सिडेटिव्ह चयापचय प्रक्रियांमध्ये व्यत्यय आणण्यास सक्षम आहेत, सायटोक्रोम P450 प्रणालीच्या मायक्रोसोमल यकृत एन्झाइमची क्रिया कमी करतात.

प्रजनन

हे ग्लोमेरुलर फिल्टरेशनद्वारे मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जाते.

प्रमाणा बाहेर

Altevir® या औषधाच्या ओव्हरडोजचा डेटा प्रदान केलेला नाही.

स्टोरेज परिस्थिती

SP 3.3.2-1248-03 नुसार 2° ते 8°C तापमानात औषध मुलांच्या आवाक्याबाहेर साठवले जावे; गोठवू नका.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद

अल्टेवीर आणि इतर औषधांमधील औषधांच्या परस्परसंवादाचा पूर्णपणे अभ्यास केला गेला नाही. Altevir® चा वापर एकाच वेळी संमोहन आणि शामक, मादक वेदनाशामक आणि संभाव्य मायलोडिप्रेसिव्ह प्रभाव असलेल्या औषधांसह सावधगिरीने केला पाहिजे.

अल्टेव्हिर आणि थिओफिलिनच्या एकाच वेळी नियुक्तीसह, रक्ताच्या सीरममध्ये नंतरच्या एकाग्रतेचे परीक्षण केले पाहिजे आणि आवश्यक असल्यास, डोस पथ्ये बदलली पाहिजेत.

केमोथेरपी औषधे (सायटाराबाईन, सायक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन, टेनिपोसाइड) सह संयोजनात अल्टेवीर वापरताना, विषारी परिणाम होण्याचा धोका वाढतो.

दुष्परिणाम

सामान्य प्रतिक्रिया: बर्‍याचदा - ताप, अशक्तपणा (त्या डोसवर अवलंबून असतात आणि उलट करता येण्याजोग्या प्रतिक्रिया असतात, उपचारानंतर किंवा त्याच्या समाप्तीनंतर 72 तासांच्या आत अदृश्य होतात), थंडी वाजून येणे; कमी वेळा - अस्वस्थता.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या बाजूने: खूप वेळा - डोकेदुखी; कमी वेळा - अस्थेनिया, तंद्री, चक्कर येणे, चिडचिड, निद्रानाश, नैराश्य, आत्महत्येचे विचार आणि प्रयत्न; क्वचितच - अस्वस्थता, चिंता.

मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टममधून: खूप वेळा - मायल्जिया; कमी वेळा - संधिवात.

पाचक प्रणाली पासून: खूप वेळा - भूक न लागणे, मळमळ; कमी वेळा - उलट्या, अतिसार, कोरडे तोंड, चव बदलणे; क्वचितच - ओटीपोटात दुखणे, अपचन; यकृत एन्झाइम्समध्ये कदाचित उलट करता येणारी वाढ.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या बाजूने: अनेकदा - रक्तदाब कमी होणे; क्वचितच - टाकीकार्डिया.

त्वचाविज्ञानाच्या प्रतिक्रिया: कमी वेळा - खालच्या भागात कमी होणे, घाम येणे; क्वचितच - त्वचेवर पुरळ, त्वचेवर खाज सुटणे.

हेमॅटोपोएटिक प्रणालीच्या भागावर: उलट करता येण्याजोगा ल्युकोपेनिया, ग्रॅन्युलोसाइटोपेनिया, हिमोग्लोबिनची पातळी कमी होणे, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शक्य आहे.

इतर: क्वचितच - वजन कमी होणे, ऑटोइम्यून थायरॉईडायटीस.

कंपाऊंड

मानवी रीकॉम्बीनंट इंटरफेरॉन अल्फा-2b 3 दशलक्ष IU

एक्सिपियंट्स: सोडियम एसीटेट, सोडियम क्लोराईड, इथिलेनेडियामाइन टेट्राएसिटिक ऍसिड डिसोडियम सॉल्ट, ट्वीन-80, डेक्सट्रान 40, इंजेक्शनसाठी पाणी.

डोस आणि प्रशासन

s/c,/m आणि/in लावा. उपचार डॉक्टरांनी सुरू केले पाहिजेत. पुढे, डॉक्टरांच्या परवानगीने, रुग्ण स्वतःसाठी एक देखभाल डोस प्रशासित करू शकतो (ज्या प्रकरणांमध्ये औषध s/c किंवा/m लिहून दिले जाते).

क्रॉनिक हिपॅटायटीस B: Altevir® ला SC किंवा IM 5-10 दशलक्ष IU च्या डोसवर आठवड्यातून 3 वेळा 16-24 आठवडे दिले जाते. सकारात्मक गतिशीलतेच्या अनुपस्थितीत (हिपॅटायटीस बी विषाणूच्या डीएनए अभ्यासानुसार) वापराच्या 3-4 महिन्यांनंतर उपचार थांबविला जातो.

क्रॉनिक हिपॅटायटीस C: Altevir® हे s.c. किंवा IM 3 दशलक्ष IU च्या डोसवर 24-48 आठवड्यांसाठी आठवड्यातून 3 वेळा दिले जाते. रोगाचा पुनरावृत्ती होणारा कोर्स असलेल्या रूग्णांमध्ये आणि ज्या रूग्णांनी यापूर्वी इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी सह उपचार घेतलेले नाहीत, रिबाविरिनसह संयोजन थेरपीसह उपचारांची प्रभावीता वाढते. संयोजन थेरपीचा कालावधी किमान 24 आठवडे असतो. क्रोनिक हिपॅटायटीस सी आणि व्हायरसचा पहिला जीनोटाइप जास्त व्हायरल लोड असलेल्या रूग्णांमध्ये अल्टेव्हिर थेरपी 48 आठवड्यांपर्यंत चालविली पाहिजे, ज्यामध्ये उपचाराच्या पहिल्या 24 आठवड्यांच्या शेवटी, हिपॅटायटीस सी व्हायरस आरएनए आढळला नाही. रक्त सीरम.

स्वरयंत्राचा पॅपिलोमॅटोसिस: Altevir® आठवड्यातून 3 वेळा 3 दशलक्ष IU / m2 च्या डोसवर s/c प्रशासित केले जाते. सर्जिकल (किंवा लेसर) ट्यूमर टिश्यू काढून टाकल्यानंतर उपचार सुरू होते. औषधाची सहनशीलता लक्षात घेऊन डोस निवडला जातो. सकारात्मक प्रतिसाद प्राप्त करण्यासाठी 6 महिने उपचार आवश्यक असू शकतात.

हेअरी सेल ल्युकेमिया: स्प्लेनेक्टोमी असलेल्या किंवा नसलेल्या रूग्णांमध्ये त्वचेखालील प्रशासनासाठी अल्टेव्हिरचा शिफारस केलेला डोस आठवड्यातून 3 वेळा 2 मिलियन IU/m2 आहे. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, एक किंवा अधिक हेमेटोलॉजिकल पॅरामीटर्सचे सामान्यीकरण 1-2 महिन्यांच्या उपचारानंतर होते, उपचारांचा कालावधी 6 महिन्यांपर्यंत वाढवणे शक्य आहे. जोपर्यंत रोगाची झपाट्याने प्रगती होत नाही किंवा औषधाच्या तीव्र असहिष्णुतेची लक्षणे दिसत नाहीत तोपर्यंत ही डोस पथ्ये सतत पाळली पाहिजेत.

क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमिया: मोनोथेरपी म्हणून Altevir चा शिफारस केलेला डोस 4-5 दशलक्ष IU/m2 प्रतिदिन s/c आहे. ल्युकोसाइट्सची संख्या राखण्यासाठी, 0.5-10 दशलक्ष IU / m2 चा डोस वापरणे आवश्यक असू शकते. जर उपचाराने ल्युकोसाइट्सच्या संख्येवर नियंत्रण मिळवले तर हेमॅटोलॉजिकल माफी राखण्यासाठी औषध जास्तीत जास्त सहनशील डोस (4-10 दशलक्ष IU/m2 दररोज) वापरावे. जर थेरपीमुळे आंशिक हेमेटोलॉजिकल माफी झाली नाही किंवा ल्यूकोसाइट्सच्या संख्येत वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट झाली नाही तर 8-12 आठवड्यांनंतर औषध बंद केले पाहिजे.

नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा: Altevir® मानक केमोथेरपी पथ्ये सह संयोजनात सहायक थेरपी म्हणून वापरले जाते. औषध 2-3 महिन्यांसाठी आठवड्यातून 3 वेळा 5 दशलक्ष IU / m2 च्या डोसवर s/c प्रशासित केले जाते. औषधाच्या सहनशीलतेवर अवलंबून डोस समायोजित करणे आवश्यक आहे.

मेलानोमा: ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर पुनरावृत्ती होण्याचा उच्च धोका असलेल्या प्रौढांमध्ये अल्टेव्हिर® हे सहायक थेरपी म्हणून वापरले जाते. Altevir® हे 15 दशलक्ष IU/m2 च्या डोसमध्ये 4 आठवड्यांसाठी आठवड्यातून 5 वेळा, नंतर 48 आठवड्यांसाठी आठवड्यातून 3 वेळा 10 दशलक्ष IU/m2 च्या डोसवर s/c दिले जाते. औषधाच्या सहनशीलतेवर अवलंबून डोस समायोजित करणे आवश्यक आहे.

मल्टिपल मायलोमा: Altevir® हे 3 दशलक्ष IU/m2 च्या डोसवर स्थिर माफी मिळविण्याच्या कालावधीत आठवड्यातून 3 वेळा s/c लिहून दिले जाते.

एड्सच्या पार्श्वभूमीवर कपोसीचा सारकोमा: इष्टतम डोस स्थापित केला गेला नाही. औषध 10-12 दशलक्ष IU / m2 / दिवस s / c किंवा / m च्या डोसमध्ये वापरले जाऊ शकते. रोगाच्या स्थिरतेच्या बाबतीत किंवा उपचारांना प्रतिसाद दिल्यास, ट्यूमर मागे जाईपर्यंत किंवा औषध काढून टाकणे आवश्यक होईपर्यंत थेरपी चालू ठेवली जाते.

मूत्रपिंडाचा कर्करोग: इष्टतम डोस आणि पथ्ये स्थापित केलेली नाहीत. आठवड्यातून 3 वेळा 3 ते 10 दशलक्ष IU / m2 च्या डोसमध्ये औषध s / c वापरण्याची शिफारस केली जाते.

अंतस्नायु प्रशासनासाठी उपाय तयार करणे

आवश्यक डोस तयार करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या अल्टेविरा द्रावणाची मात्रा गोळा केली जाते, 100 मिली निर्जंतुकीकरण 0.9% सोडियम क्लोराईड द्रावणात जोडली जाते आणि 20 मिनिटांत प्रशासित केली जाते.

उत्पादन वर्णन

इंजेक्शनसाठी उपाय स्पष्ट, रंगहीन आहे.

सावधगिरीने (सावधगिरी)

यकृत कार्याच्या उल्लंघनासाठी अर्ज

मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या उल्लंघनासाठी अर्ज

गंभीर मूत्रपिंड आणि / किंवा यकृताच्या अपुरेपणामध्ये (मेटास्टेसेसच्या उपस्थितीमुळे उद्भवलेल्या घटकांसह) औषध प्रतिबंधित आहे.

विशेष सूचना

क्रॉनिक व्हायरल हिपॅटायटीस बी आणि सी साठी अल्टेव्हिरवर उपचार करण्यापूर्वी, यकृताच्या नुकसानाची (सक्रिय दाहक प्रक्रिया आणि / किंवा फायब्रोसिसची चिन्हे) चे मूल्यांकन करण्यासाठी यकृत बायोप्सीची शिफारस केली जाते. अल्तावीर आणि रिबाविरिनच्या संयोजन थेरपीसह क्रॉनिक हेपेटायटीस सीच्या उपचारांची प्रभावीता वाढते. विघटित यकृत सिरोसिस किंवा यकृताच्या कोमाच्या विकासामध्ये अल्टेविराचा वापर प्रभावी नाही.

अल्टेवीरच्या उपचारादरम्यान दुष्परिणाम झाल्यास, औषधाचा डोस 50% कमी केला पाहिजे किंवा ते अदृश्य होईपर्यंत औषध तात्पुरते बंद केले पाहिजे. जर साइड इफेक्ट्स कायम राहिल्यास किंवा डोस कमी केल्यानंतर पुन्हा दिसू लागले किंवा रोगाची प्रगती दिसून आली, तर अल्टेव्हिरचा उपचार बंद केला पाहिजे.

50x109 / l च्या खाली प्लेटलेट पातळी किंवा 0.75x109 / l च्या खाली ग्रॅन्युलोसाइट पातळी कमी झाल्यास, 1 आठवड्यानंतर रक्त तपासणी नियंत्रणासह अल्टेवीरचा डोस 2 वेळा कमी करण्याची शिफारस केली जाते. हे बदल कायम राहिल्यास, औषध बंद केले पाहिजे.

प्लेटलेटची पातळी 25x109 / l च्या खाली किंवा ग्रॅन्युलोसाइट्सची पातळी 0.5 x109 / l च्या खाली कमी झाल्यास, 1 आठवड्यानंतर रक्त तपासणी नियंत्रणासह अल्टेवीर® बंद करण्याची शिफारस केली जाते.

इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी तयारी प्राप्त करणार्या रूग्णांमध्ये, रक्ताच्या सीरममध्ये ऍन्टीबॉडीज शोधले जाऊ शकतात जे त्याच्या अँटीव्हायरल क्रियाकलापांना तटस्थ करतात. जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये, अँटीबॉडी टायटर्स कमी असतात, त्यांच्या देखाव्यामुळे उपचारांची प्रभावीता कमी होत नाही किंवा इतर स्वयंप्रतिकार विकार उद्भवत नाहीत.

गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करताना वापरा

गर्भधारणा आणि स्तनपान (स्तनपान) दरम्यान औषध contraindicated आहे.

प्रकाशन फॉर्म

इंजेक्शनसाठी उपाय स्पष्ट, रंगहीन आहे.
1 मि.ली
मानवी रीकॉम्बीनंट इंटरफेरॉन अल्फा-2b 3 दशलक्ष IU
एक्सिपियंट्स: सोडियम एसीटेट, सोडियम क्लोराईड, इथिलेनेडियामाइन टेट्राएसिटिक ऍसिड डिसोडियम मीठ, ट्वीन-80, डेक्सट्रान 40, पाणी

उत्पादनाच्या तारखेपासून कालबाह्यता तारीख

18 महिने

वापरासाठी संकेत

प्रौढांमध्ये जटिल थेरपीचा भाग म्हणून:

यकृत सिरोसिसच्या लक्षणांशिवाय तीव्र व्हायरल हेपेटायटीस बी मध्ये;

क्रॉनिक व्हायरल हेपेटायटीस सी मध्ये यकृत निकामी होण्याची लक्षणे नसतानाही (मोनोथेरपी किंवा रिबाविरिनसह संयोजन थेरपी);

स्वरयंत्रात असलेली कंठातील पोकळी च्या papillomatosis सह;

जननेंद्रियाच्या warts सह;

केसाळ पेशी ल्युकेमिया, क्रॉनिक मायलॉइड ल्यूकेमिया, नॉन-हॉजकिन्स लिम्फोमा, मेलेनोमा, मल्टिपल मायलोमा, एड्सच्या पार्श्वभूमीवर कपोसीचा सारकोमा, प्रगतीशील मूत्रपिंड कर्करोग.

विरोधाभास

इतिहासातील गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (अनियंत्रित क्रॉनिक हार्ट फेल्युअर, अलीकडील ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, चिन्हांकित कार्डियाक एरिथमिया);

गंभीर मुत्र आणि / किंवा यकृत निकामी (मेटास्टेसेसच्या उपस्थितीमुळे झालेल्यांसह);

एपिलेप्सी, तसेच मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे गंभीर विकार, विशेषत: नैराश्य, आत्मघाती विचार आणि प्रयत्न (इतिहासासह) द्वारे व्यक्त केले जाते;

विघटित यकृत सिरोसिससह क्रॉनिक हिपॅटायटीस आणि इम्युनोसप्रेसेंट्स घेत असलेल्या किंवा अलीकडेच उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये (कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या उपचारांच्या अल्प-मुदतीच्या कोर्सचा अपवाद वगळता);

स्वयंप्रतिकार हिपॅटायटीस किंवा इतर स्वयंप्रतिकार रोग;

प्रत्यारोपणानंतर इम्युनोसप्रेसंटसह उपचार;

थायरॉईड रोग जो पारंपारिक उपचारात्मक पद्धतींनी नियंत्रित केला जात नाही;

विघटित फुफ्फुसाचे रोग (सीओपीडीसह);

विघटित मधुमेह मेल्तिस;

हायपरकोग्युलेबिलिटी (थ्रॉम्बोफ्लिबिटिस, पल्मोनरी एम्बोलिझमसह);

तीव्र मायलोडिप्रेशन;

गर्भधारणा;

स्तनपान कालावधी (स्तनपान);

औषधाच्या घटकांना अतिसंवेदनशीलता.

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

इंटरफेरॉन. Altevir® मध्ये अँटीव्हायरल, इम्युनोमोड्युलेटरी, अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह आणि अँटीट्यूमर प्रभाव आहेत.

इंटरफेरॉन अल्फा-२बी, सेलच्या पृष्ठभागावरील विशिष्ट रिसेप्टर्सशी संवाद साधून, सेलच्या आत बदलांची एक जटिल साखळी सुरू करते, ज्यामध्ये अनेक विशिष्ट साइटोकिन्स आणि एन्झाईम्सच्या संश्लेषणाचा समावेश होतो, व्हायरल आरएनए आणि व्हायरल प्रथिनांचे संश्लेषण व्यत्यय आणते. सेल या बदलांचा परिणाम म्हणजे सेलमधील विषाणूजन्य प्रतिकृती रोखणे, पेशींच्या प्रसारास प्रतिबंध करणे आणि इंटरफेरॉनच्या इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभावाशी संबंधित अविशिष्ट अँटीव्हायरल आणि अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह क्रियाकलाप आहे. इंटरफेरॉन अल्फा-२बी इम्युनो-सक्षम पेशींना प्रतिजन सादरीकरणाची प्रक्रिया उत्तेजित करते, मॅक्रोफेजच्या फागोसाइटिक क्रियाकलापांना उत्तेजित करण्याची क्षमता तसेच टी-सेल्सची सायटोटॉक्सिक क्रियाकलाप आणि अँटीव्हायरल प्रतिकारशक्तीमध्ये सामील नैसर्गिक किलरची क्षमता आहे.

सेल प्रसार प्रतिबंधित करते, विशेषतः ट्यूमर पेशी. विशिष्ट ऑन्कोजीनच्या संश्लेषणावर त्याचा निराशाजनक परिणाम होतो, ज्यामुळे ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंध होतो.

पदार्थ-द्रावण: पॅकरजि. क्रमांक: LSR-007009/08

क्लिनिको-फार्माकोलॉजिकल गट:

प्रकाशन फॉर्म, रचना आणि पॅकेजिंग

पदार्थ -उपाय.

बाटल्या (1) - पुठ्ठ्याचे पॅक.

औषधाच्या सक्रिय घटकांचे वर्णन इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी»

फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

इंटरफेरॉन. हे 19,300 डाल्टनचे आण्विक वजन असलेले अत्यंत शुद्ध केलेले रीकॉम्बीनंट प्रोटीन आहे. इंटरफेरॉनचे संश्लेषण एन्कोडिंग मानवी ल्युकोसाइट्सच्या जनुकासह जिवाणू प्लाझमिड्सचे संकरीकरण करून एस्चेरिचिया कोलीच्या क्लोनमधून प्राप्त झाले. इंटरफेरॉनच्या विपरीत, अल्फा-2a मध्ये 23 व्या स्थानावर आर्जिनिन आहे.

त्याचा अँटीव्हायरल प्रभाव आहे, जो विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्ससह परस्परसंवादामुळे आणि आरएनए संश्लेषण आणि शेवटी, प्रथिने जोडल्यामुळे होतो. नंतरचे, यामधून, व्हायरसचे सामान्य पुनरुत्पादन किंवा त्याचे प्रकाशन प्रतिबंधित करते.

त्यात इम्युनोमोड्युलेटरी क्रियाकलाप आहे, जो फागोसाइटोसिसच्या सक्रियतेशी संबंधित आहे, अँटीबॉडीज आणि लिम्फोकिन्सच्या निर्मितीला उत्तेजन देते.

ट्यूमर पेशींवर त्याचा अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह प्रभाव आहे.

संकेत

तीव्र हिपॅटायटीस बी, क्रॉनिक हिपॅटायटीस बी, क्रॉनिक हिपॅटायटीस सी.

हेअरी सेल ल्युकेमिया, क्रॉनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया, रेनल सेल कार्सिनोमा, एड्सच्या पार्श्वभूमीवर कपोसीचा सारकोमा, त्वचेचा टी-सेल लिम्फोमा (मायकोसिस फंगॉइड्स आणि सेझरी सिंड्रोम), घातक मेलेनोमा.

डोसिंग पथ्ये

मध्ये / मध्ये किंवा s / c प्रविष्ट करा. संकेतांवर अवलंबून, डोस आणि उपचार पथ्ये वैयक्तिकरित्या सेट केली जातात.

दुष्परिणाम

फ्लू सारखी लक्षणे:अनेकदा - ताप, थंडी वाजून येणे, हाडे, सांधे, डोळे, मायल्जिया, डोकेदुखी, घाम येणे, चक्कर येणे.

पाचक प्रणाली पासून:भूक कमी होणे, मळमळ, उलट्या, अतिसार, बद्धकोष्ठता, चव गडबड, कोरडे तोंड, वजन कमी होणे, ओटीपोटात हलके दुखणे, यकृत कार्य चाचण्यांमध्ये थोडासा बदल (उपचार संपल्यानंतर सामान्यतः सामान्य).

मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि परिधीय मज्जासंस्थेच्या बाजूने:क्वचितच - चक्कर येणे, मानसिक बिघडणे, झोपेचा त्रास, स्मरणशक्ती कमजोर होणे, चिंता, अस्वस्थता, आक्रमकता, उत्साह, नैराश्य (दीर्घकाळापर्यंत उपचारानंतर), पॅरेस्थेसिया, न्यूरोपॅथी, हादरे; काही प्रकरणांमध्ये - आत्महत्या करण्याची प्रवृत्ती, तंद्री.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या बाजूने:शक्य - टाकीकार्डिया (ताप सह), धमनी हायपोटेन्शन किंवा उच्च रक्तदाब, एरिथमिया; काही प्रकरणांमध्ये - हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे उल्लंघन, कोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल इन्फेक्शन.

श्वसन प्रणाली पासून:क्वचितच - छातीत दुखणे, खोकला, थोडासा श्वास लागणे; काही प्रकरणांमध्ये - न्यूमोनिया, फुफ्फुसाचा सूज.

हेमॅटोपोएटिक प्रणाली पासून:संभाव्य किंचित ल्युकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ग्रॅन्युलोसाइटोपेनिया.

त्वचाविज्ञान प्रतिक्रिया:संभाव्य खाज सुटणे, उलट करता येण्याजोगा खालचा दाह.

इतर:क्वचितच - स्नायू कडक होणे; वेगळ्या प्रकरणांमध्ये - नैसर्गिक किंवा रीकॉम्बिनंट इंटरफेरॉनसाठी प्रतिपिंडे.

विरोधाभास

गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, विघटित यकृत सिरोसिस, गंभीर नैराश्य, मनोविकृती, अल्कोहोल किंवा औषध अवलंबित्व, इंटरफेरॉन अल्फा-2b साठी अतिसंवेदनशीलता.

गर्भधारणा आणि स्तनपान

गर्भधारणेदरम्यान वापरणे केवळ तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा आईसाठी थेरपीचा अपेक्षित फायदा गर्भाच्या संभाव्य जोखमीपेक्षा जास्त असेल.

इंटरफेरॉन अल्फा-२बी आईच्या दुधात उत्सर्जित होते की नाही हे माहीत नाही. आवश्यक असल्यास, स्तनपान करवण्याच्या दरम्यान वापरा स्तनपान बंद करण्याचा निर्णय घ्यावा.

बाळंतपणाच्या वयातील महिलांनी उपचारादरम्यान विश्वसनीय गर्भनिरोधक वापरावे.

यकृत कार्याच्या उल्लंघनासाठी अर्ज

यकृत च्या decompensated सिरोसिस मध्ये contraindicated. बिघडलेले यकृत कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये सावधगिरीने वापरा.

मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या उल्लंघनासाठी अर्ज

दुर्बल मुत्र कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये सावधगिरीने वापरा.

विशेष सूचना

दुर्बल मुत्र, यकृत, अस्थिमज्जा हेमॅटोपोईसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये सावधगिरीने वापरा, आत्महत्येच्या प्रयत्नांची प्रवृत्ती.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये, एरिथमिया शक्य आहे. जर एरिथमिया कमी होत नसेल किंवा वाढला नाही तर डोस 2 पट कमी केला पाहिजे किंवा उपचार थांबवावा.

उपचाराच्या कालावधीत, न्यूरोलॉजिकल आणि मानसिक स्थिती नियंत्रित करणे आवश्यक आहे.

अस्थिमज्जा हेमॅटोपोइसिसच्या गंभीर प्रतिबंधासह, परिधीय रक्ताच्या रचनेचा नियमित अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

इंटरफेरॉन अल्फा-२बीचा रोगप्रतिकारक शक्तीवर उत्तेजक प्रभाव पडतो आणि म्हणून स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रियांच्या वाढत्या जोखमीमुळे स्वयंप्रतिकार रोग होण्याची शक्यता असलेल्या रूग्णांमध्ये सावधगिरीने वापरली पाहिजे.

औषध संवाद

औषध संवाद

इंटरफेरॉन अल्फा-२बी थिओफिलिन चयापचय प्रतिबंधित करते आणि त्याचे क्लिअरन्स कमी करते.