Листья фармакопея. Сенны листья ГФ XIII ФС.2.5.0038.15

Медицина – это отрасль научной и практической деятельности, основной задачей является укрепление и сохранение здоровья человека и разработка методов диагностики, лечения болезней и предупреждения.

Научная медицина базируется на эксперименте и этим существенно отличается от эмпирических медицин. Эмпирические медицины подразделяются на народные и традиционные.

Под народной медициной понимается совокупность лечебных и гигиенических мероприятий, практикуемых в локальных человеческих популяциях. Эти знания основаны на опыте одного или ряда поколений людей, передаваемые обычно устно. Сведения народной медицины представляют определенную ценность.

Народная медицина формируется на основе традиций. Под народной медициной понимают медицинские системы, сложившиеся в разных регионах земли, основанные на опыте значительного числа поколений людей. Народная медицина связана с определенными философскими системами, лечение осуществляется специально подготовленными лицами, профессионально занимающимися врачеванием.

Современная медицина начала складываться в конце 18 века в Европе и отчасти в Северной Америке. В настоящее время она достаточно развита. Сначала формирующаяся научная медицина базировалась в основном, на наследии греческой, римской, средневековой европейской и отчасти арабской медицин, но позднее в ассортимент лекарственных средств существенно расширился. Арсеналы лекарственных средств из растений в западно-европейской и отечественной научных медицинах существенно различаются. Терапия в зависимости от методов и средств, применяемых для лечения больного, подразделяется на химиотерапию, физиотерапию, фитотерапию и др.

Лекарственные растения.

Основными объектами изучения являются лекарственные растения (ЛР). Объекты животного происхождения единичны и будут рассмотрены в отдельной статье.
Растения называют лекарственными (Planthae medicinales ), если они содержат биологически активные вещества (БАВ) и в определенном, установленном порядке разрешены к использованию в научной медицине.

Наиболее ценные лекарственные растения, изученные экспериментально химически и фармакологически и проверенные в клинике, вошли в научную медицину. Все эти растения прошли тщательное всестороннее изучение. Таких растений в России около 300.

Все они внесены в Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, изданный Министерством здравоохранения Российской Федерации (1996 год).

Лекарственные растения являются источником получения лекарственного растительного сырья (ЛРС ). Лекарственное растительное сырье (ЛРС) — это свежесобранные или высушенные целые лекарственные растения или же их части, которые используются в качестве лекарственных средств.

В этом видео представлен атлас лекарственных растений:

Лекарственные средства.

— это средства, обладающее определенным фармакологическими свойствами, разрешенные в установленном порядке к применению в профилактических, лечебных или диагностических целях. В качестве лекарственных средств используется лишь небольшая часть официальных видов растений, гораздо большая их часть используется для переработки с целью получения индивидуальных веществ а также получения фитопрепаратов.

Лекарственные вещества растительного происхождения: Классификация.

С точки зрения терапевтической активности можно условно подразделить на 4 группы:

1) Фармакологически (биологически) активные вещества — вещества с одинаковой терапевтической активностью в чистом виде и в виде экстракта.

Например, Антрахиноны — экстракт сенны, сеннозиды; Алкалоиды — экстракт красавки, гиосциамин; Сердечные гликозиды — экстракт ландыша, конваллатоксин.

2) Вещества, частично влияющие на активность — вещества, у которых в чистом виде терапевтическая активность ниже, чем в составе экстракта.

Например, Флавоноиды — экстракт боярышника; Арбутин — экстракт толокнянки; Гиперицин — экстракт зверобоя; Алкалоиды — экстракт чистотела.

3) Вещества — маркеры . Вещества, которые являются специфическими для определенных видов, родов или семейств и позволяют их идентифицировать.

Например, Панаксозиды — экстракт женьшеня; Валепотриаты — экстракт валерианы; Эхинаксозид — экстракт эхинацеи; Розмариновая кислота — экстракт шалфея.

4) Широко распространенные вещества (вещества космополиты) . Вещества, которые присутствуют почти во всех растениях.

Например, Кумарины — умбеллиферон; Фенолокислоты — хлорогеновая и кофейная кислоты; Стероиды — фитостерол; Витамины — аскорбиновая кислота; Крахмал.

Изучением влияния лекарственных веществ на живые организмы занимается фармакология, !

Термины и понятия фармакогнозии:

Виды лекарственных растительных средств:

Листья — называют лекарственным сырьем, представляющее собой свежие или высушенные листья, или отдельные листочки сложного листа.

Травы — это ЛРС, т.е высушенные или свежие надземные части травянистых растений.
В состав сырья входят: стебли с цветками и листьями, и отчасти с бутонами и незрелыми плодами.

Цветки в фармации — лекарственное сырье, представляет собой высохшие цветки или соцветия и их части.

Плоды — представляют собой простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части.

Семена — это цельные семена и отдельные семядоли.

Кора — в фармацевтической практике называют наружную часть стволов, ветвей, кустарников и корней деревьев.

Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы - в фармации используют высохшие, иногда свежие подземные органы многолетних растений, очищенные или отмытые от земли. Крупные подземные органы перед сушкой разрезают на части (поперечно или продольно).

Лекарственный препарат — лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Фитопрепарат — лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме.

Галеновый препарат — лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта.

Новогаленовые препараты — максимально очищенные от балластных веществ извлечения из ЛРС, содержащие в своем составе весь комплекс биологически активных веществ.

Настойки — спиртовые или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, полученные различными способами настаивания сырья с растворителями без нагревания и удаления растворителя.

Экстракты — концентрированные извлечения из растительного сырья. По консистенции различают жидкие и густые экстракты — вязкие массы с содержанием не более 25 % влаги, а также сухие экстракты — сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Растворителями для для приготовления экстрактов служат вода, спирт различной концентрации, эфир, жирные масла и другие растворители.

Сборы — смесь нескольких видов измельченного (реже цельного) растительного сырья, иногда с примесью минеральных солей, эфирного масла. Из сборов в домашних условиях готовят настои и отвары.

Настои и отвары — водные извлечения из ЛРС, которые отличаются по времени настаивания на кипящей водяной бане: 15 минут (настои) и 30 минут (отвары). Из цветков, листьев и трав готовят настои, из кожистых листьев, кор, плодов, семян и подземных органов — отвары. Настои и отвары относятся к экстемпоральным лекарственным средствам (лат. ex tempore — по мере надобности).

Стандартизация лекарственного растительного сырья — установление подлинности, качества и иных показателей в соответствии с требованиями стандарта.

Посмотрите очень интересный фильм о целебных травах и их применении:

Нормативный документ — это документ, который устанавливает правила, общие принципы или характеристики деятельности человека или результатов этой деятельности. Термин охватывает такие понятия, как стандарт (международный, государственный и региональный), кодекс установленной практики (свод правил) и технические условия.

Стандарт — это нормативный документ для общего и многоразового использования, в котором установлены правила, требования, общие принципы или характеристики для достижения оптимального уровня упорядочения в определенной области.

— составная часть аналитической нормативной документации, которая устанавливает требования к лекарственному растительному средству, его упаковке, условиям и срокам хранения и методам контроля качества лекарственного средства.

Довольно таки объемная статья получилась, подписывайтесь на обновления и оценивайте статьи) Спасибо!

text_fields

text_fields

arrow_upward

Рис. 7.1. Толокнянка обыкновенная — Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.

Листья толокнянки — folia uvae ursi
— Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.
Сем. вересковые — Ericaceae
Другие названия: медвежьи ушки, медвежий виноград, толокнянка боровая, мучница, толокница, костянка, толоконка

Сильно ветвистый низкорослый вечнозеленый кустарничек с простертыми побегами длиной до 2 м (рис. 7.1).
Листья очередные обратнояйцевидные, в основании клиновидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, слегка блестящие, кожистые.
Цветки беловато-розовые, напоминают бубенчики, собраны в поникающие короткие верхушечные кисти.
Венчик кувшинчатой формы, спайнолепестный с пятизубчатым отгибом. Тычинок 10.
Пестик с верхней пятигнездной завязью.
Плод – ценокарпная несъедобная мучнистая костянка красного цвета, с 5 косточками.
Цветет в мае — июне, плоды созревают в июле — августе.

Распространение

text_fields

text_fields

arrow_upward

Распространение. Лесная зона европейской части, Сибири и Дальнего Востока России, а также на Кавказе и в Карпатах. Основные районы заготовок, где встречаются продуктивные заросли, — Литва, Белоруссия, Псковская, Новгородская, Вологодская, Ленинградская и Тверская области России. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.

Местообитание. Преимущественно в сухих лиственничных и сосновых лесах (борах) с лишайниковым покровом (беломошники), а также на открытых песчаных местах, приморских дюнах, скалах, на гарях и вырубках. Светолюбивое растение. Встречается рассеянно, больших зарослей не образует.

Лекарственное сырье

text_fields

text_fields

arrow_upward

Внешние признаки

Рис. 7.2. Брусника (А) и толокнянка (Б):
1 – побег; 2 – лист (вид снизу); 3 – лист (вид сверху).

Цельное сырье

Листья мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайные, обратнояйцевидной или продолговато-обратнояйцевидной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком (рис. 7.2, Б). Длина листьев 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см.
Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно-зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые.
Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Измельченное сырье

Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно-зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм.
Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Микроскопия

При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми и довольно толстыми стенками. Устьица крупные, округлые, с широко раскрытой устьичной щелью, окружены 8 (5-9) клетками эпидермиса (энциклоцитный тип). Крупные жилки сопровождаются обкладкой с кристаллами кальция оксалата в виде призм, их сростков и друз. У основания листа часто встречаются слегка изогнутые 2-3-клеточные волоски (рис. 7.3).

Рис. 7.3. Микроскопия листа толокнянки:

эпидермис верхней (А) и нижней (Б) стороны листа с поверхности:
1 – клетка эпидермиса;
2 – устьице;
В – волосок;
Г – призматические кристаллы вдоль жилки (в клетках обкладки).

Числовые показатели. Цельное сырье. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших с обеих сторон листьев не более 3 %; других частей растения (веточки, плоды) не более 4 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %. Измельченное сырье. Арбутина не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших кусочков листьев не более 3 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 5 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Заготовка и хранение сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

Заготовка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной — до цветения или в самом начале цветения (с конца апреля до середины июня) и осенью — с момента созревания плодов до их осыпания (с конца августа до середины октября). После отцветания начинается прирост молодых побегов; листья, собранные в это время, при сушке буреют и, кроме того, содержат небольшое количество арбутина. При заготовке сырья облиственные побеги (веточки) отрезают специальным ножом или отрубают мотыгой. Отрубленные ветви собирают, отряхивают от песка и мха и транспортируют к месту сушки.

Разрешены к заготовке верхушечные побеги (Cormi Uvae ursi) длиной 20-30 см, которые срезают ножом или ножницами, что повышает производительность труда сборщиков. Однако в фармацевтической практике данный вид сырья практически не встречается.

Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растений руками. С целью сохранения зарослей необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет. Целесообразно создавать заказники для толокнянки.

Сушка. В естественных условиях: на чердаках или под навесом. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, периодически ворошат. Высохшие веточки обмолачивают, отбирают, отбрасывают стебли, почерневшие листья. Измельченное сырье и минеральную примесь отвеивают на сите. Выход сухого сырья 50 % по отношению к свежесобранному. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50 °С.

Стандартизация. ГФ XI, вып. 2, ст. 26 и Изменения № 1, 2.

Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, упаковав в мешки. Срок годности 5 лет.

Состав толокнянки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Химический состав . Действующее вещество – фенологликозид арбутин, представляющий собой бета -D-глюкопиранозид гидрохинона (8-16 %). Листья богаты дубильными веществами гидролизуемой группы (от 7,2 до 41,6 %). В меньшем количестве содержатся метиларбутин, гидрохинон, галлоиларбутин, а также тритерпеноиды — кислота урсоловая (0,4-0,7 %), флавоноиды, катехины, фенолкарбоновые кислоты – галловая, эллаговая. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг). Гликозид арбутин под влиянием фермента арбутазы гидролизуется на гидрохинон и глюкозу.

Качественные реакции. Используется водный отвар листьев: отвар (1:20) при взбалтывании с кристалликом железа закисного сульфата постепенно образует темно-фиолетовый осадок (арбутин); отвар листьев толокнянки при добавлении раствора квасцов железоаммонийных дает черно-синее окрашивание (дубильные вещества гидролизуемой группы), а отвар листьев брусники — черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества конденсированной группы).

Свойства и применение толокнянки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Фармакотерапевтическая группа. Диуретическое, антисептическое средство.

Фармакологические свойства. Антисептическое действие листьев толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов толокнянки связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте.

Применение. Отвар листьев толокнянки применяют при заболеваниях мочевыводящих путей (мочекаменная болезнь, циститы, уретриты) как дезинфицирующее и диуретическое средство. При приеме больших доз возможны рвота, тошнота, понос и другие побочные явления. Листья толокнянки несколько раздражают эпителий мочевыделительной системы, поэтому их комбинируют с растениями, оказывающими противовоспалительное, кровоостанавливающее и мочегонное действие.

Лекарственные средства

text_fields

text_fields

arrow_upward

1. Толокнянки листья, сырье измельченное. Диуретическое, антисептическое средство.
2. В составе мочегонных сборов (сборы мочегонные № 1-2; сбор урологический (мочегонный); сбор «Бруснивер-Т»; сбор «Гербафоль») и антиалкогольного сбора «Стопал».
3. Урифлорин, таблетки по 0,3 г (порошок листьев толокнянки). Диуретическое, антисептическое средство.

.

Срок годности 3 года.

Отхаркивающее средство.

17. FOLIA HYOSCYAMI

ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ

FOLIA HYOSCYAMI NIGRI

листья дикорастущего и культивируемого двухлетнего травянистого

растения белены черной - Hyoscyamus niger L., сем. пасленовых -

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично

измельченные листья продолговато - яйцевидной, яйцевидной или

эллиптической формы, перистолопастные или цельные с неравномерно -

зубчатым краем. Прикорневые листья с длинным черешком, с обеих

сторон покрыты густыми, длинными, мягкими волосками; стеблевые -

без черешков, менее опушены, волоски располагаются преимущественно

по жилкам и краю пластинки листа. Длина листьев 5-20 см, ширина

3-10 см. Срединная жилка беловатая, плоская, сильно расширяется к

основанию.

Цвет листьев серовато - зеленый. Запах слабый, своеобразный,

усиливающийся при увлажнении. Вкус не определяется.

проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато

Зеленый. Запах слабый, своеобразный, усиливающийся при

увлажнении. Вкус не определяется.

эпидермиса с верхней стороны с мало извилистыми стенками, с нижней

С более извилистыми. Устьица многочисленные с обеих сторон

листа, окружены 3 (реже 4) околоустьичными клетками, из которых

одна обычно мельче других (анизоцитный тип). Волоски

многочисленные, двух типов - простые и головчатые. Простые волоски

тонкостенные, одни из них 2-3 - клеточные, небольшие, другие -

многоклеточные, очень крупные. Головчатые волоски с длинной

многоклеточной ножкой и 4-8 - клеточной (изредка 1-2 - клеточной)

железистой головкой. В мезофилле листа содержатся одиночные

не смачивалась, и хроматографируют восходящим способом. Когда

фронт растворителя пройдет 30 см, хроматограмму вынимают из камеры

и сушат на воздухе в течение 40 мин. Затем хроматограмму

опрыскивают 2% спиртовым раствором алюминия хлорида и помещают в

сушильный шкаф на 2-3 мин при температуре 100-105 град. С. На

уровне пятна - свидетеля должны появиться два пятна зеленовато -

желтого цвета (флавонолы).

Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы флавонолов в

пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей

не более 10%; золы, нерастворимой в 10% растворе

хлористоводородной кислоты, не более 2%; пожелтевших, побуревших и

почерневших листьев не более 5%; листьев с черешками длиннее 3 см

не более 8%; отдельных черешков не более 3%; органической примеси

не более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье. Суммы флавонолов в пересчете на рутин не

менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; золы,

2%; пожелтевших, побуревших и почерневших кусочков листьев не

более 5%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с

отверстиями размером 0,5 мм, не более 5%; органической примеси не

более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья

измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья

помещают в пакет из фильтровальной бумаги и обрабатывают

хлороформом в аппарате Сокслета в течение 14 ч до обесцвечивания

(20 сливов). Пакет высушивают на воздухе до исчезновения запаха

хлороформа. Навеску количественно переносят в коническую колбу

вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл 70% спирта и нагревают 30 мин

на кипящей водяной бане с обратным холодильником. Извлечение

отфильтровывают в колбу вместимостью 50 мл, избегая попадания

частиц сырья на фильтр. Экстракцию повторяют дважды порциями по 10

мл спирта. Полученные извлечения объединяют, упаривают на водяной

бане при температуре 70 град. С под вакуумом до объема 6-7 мл,

количественно переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят

объем раствора 95% спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл 0,5% раствора

стрептоцида в 10% растворе серной кислоты, прибавляют 2 мл 0,2%

раствора натрия нитрита, взбалтывают 2 мин, прибавляют 1 мл

раствора А и 1 мл 10% раствора натра едкого , взбалтывают 1 мин и

доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Через 15 мин

измеряют оптическую плотность раствора Б на фотоэлектроколориметре

в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны около 432 нм. В

качестве раствора сравнения используют раствор А, разбавленный 95%

спиртом в 25 раз (без добавления реактивов).

По калибровочному графику находят концентрацию рутина в

миллиграммах в 1 мл.

сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

С х 10 х 100 х 100

X = -----------------------,

m х (100 - W) х 1000

найденное по калибровочному графику, в миллиграммах; m - масса

сырья в граммах; W - потеря в массе при высушивании сырья в

процентах.

Построение калибровочного графика. Около 0,1 г (точная

навеска) ГСО рутина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл,

растворяют в 70% спирте и доводят объем раствора 70% спиртом до

метки. Из исходного раствора готовят ряд разведений с

концентрацией рутина от 0,2 до 0,8 мг в 1 мл. Далее поступают

согласно методике, приведенной выше. По результатам измерения

оптической плотности растворов строят калибровочный график,

откладывая на оси абсцисс концентрацию рутина в миллиграммах в 1

мл, на оси ординат - оптическую плотность раствора.

Упаковка. Цельное сырье упаковывают в мешки тканевые или льно

Джуто - кенафные не более 20 кг нетто или в тюки из ткани не

более 50 кг нетто, измельченное - в мешки тканевые или льно -

джуто - кенафные не более 20 кг нетто.

Измельченное сырье фасуют по 100 г в пачки картонные 11-1-4.

Срок годности 2 года. Горечь (средство для возбуждения

аппетита и желчегонное).

20. FOLIA PLANTAGINIS MAJORIS
ЛИСТЬЯ ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО

Собранные во время цветения и высушенные листья дикорастущего

и культивируемого многолетнего травянистого растения подорожника

большого - Plantago major L., сем. подорожниковых -

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично

измельченные листья, скрученные, широкояйцевидные или

широкоэллиптические, цельнокрайние или слегка зубчатые, с 3-9

продольными дугообразными жилками, суженные в широкий черешок

различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки

темных нитевидных жилок. Длина листьев с черешком до 24 см, ширина

3-11 см. Цвет зеленый или буровато - зеленый. Запах слабый. Вкус

слабо - горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы,

проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленый

или буровато - зеленый. Запах слабый. Вкус слабо - горьковатый.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки

верхнего эпидермиса - многоугольные с прямыми стенками, нижнего -

со слабоизвилистыми. Кутикула местами образует складки. Устьица

имеются на обеих сторонах листа, преимущественно на нижней,

округлые, окружены 3-4 клетками эпидермиса (аномоцитный тип).

Волоски простые и головчатые. Простые волоски с расширенным

основанием, многоклеточные, гладкие. Головчатые волоски двух

типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой,

реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с

шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах

прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку.

Качественные реакции. К 10 мл раствора А (см. раздел

"Количественное определение") прибавляют 30 мл 95% спирта и

перемешивают; появляются хлопьевидные сгустки, выпадающие в осадок

при стоянии (полисахариды).

Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16,

осадок с фильтра переносят в колбу вместимостью 50 мл раствором

натра едкого (0,1 моль/л). К 1 мл полученного раствора прибавляют

0,25 мл 0,5% раствора карбазола и 5 мл концентрированной серной

кислоты, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в

течение 10 мин; появляется красно - фиолетовое окрашивание

(галактуроновая кислота).

Примечания. 1. Приготовление 0,5% раствора карбазола: 0,5 г

карбазола (ТУ 6-09-3255-78, ч) растворяют в очищенном 95% спирте в

мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этим же

спиртом до метки.

2. Приготовление очищенного 95% спирта: к 1 л 95% спирта

прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 мл концентрированной серной

кислоты. Смесь оставляют на 24 ч, периодически перемешивая. Затем

спирт перегоняют. К 1 л перегнанного спирта прибавляют 4 г

цинковой пыли и 4 г кали едкого, перемешивают и снова перегоняют.

Числовые показатели. Цельное сырье. Полисахаридов не менее

12%; влажность не более 14%; золы общей не более 20%; золы,

нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более

6%; листьев побуревших и почерневших не более 5%; цветочных

стрелок не более 1%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 1 мм, не более 5%; органической примеси не более 1%;

минеральной примеси не более 1%.

Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 12%; влажность не

более 14%; золы общей не более 20%; золы, нерастворимой в 10%

растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; побуревших и

почерневших кусочков листьев не более 5%; кусочков цветочных

стрелок не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с

отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих

сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 7%;

Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014

Собранные в период цветения c мая по август и высушенные листья дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения подорожника большого – Plantago major L., сем. подорожниковых – Plantaginaceae .

Подлинность

Внешние признаки . Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья, простые, форма листа широкояйцевидная или широкоэллиптическая, у основания округлая, верхушка заостренная или притуплённая, черешок крылатый, голый, различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки нитевидных жилок. Край листа цельный или слегка зубчатый, жилкование дугонервное; поверхность листа голая с обеих сторон, длина листьев с черешком до 24 см, ширина от 3 до 11 см. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Поверхность кусочков листьев голая. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Порошок зеленого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями диаметр 0,16 мм. Запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Микроскопические признаки. Цельное и измельченное сырьё. При рассмотрении листа с поверхности на верхней стороне листовой пластинки видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми боковыми стенками. Клетки нижнего эпидермиса (Б) со слабоизвилистыми стенками. Кутикула местами образует складки. Устьица на обеих сторонах листа аномоцитного типа (А4), округлые, окружены 3-4 клетками эпидермиса. Трихомы простые и головчатые (А1, А3). Простые волоски конической формы с расширенным основанием, многоклеточные, гладкие, встречаются редко, часто оборваны. Головчатые волоски двух типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой – встречаются по всей поверхности с обеих сторон листа, реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах прикрепления волосков (А2) клетки эпидермиса образуют розетку из 6-9 клеток.

Порошок. В порошке видны обрывки эпидермиса с устьицами, розетками и головчатыми волосками, реже встречаются простые волоски или их обрывки.

Рисунок – 1 Лист подорожника большого. Препарат с поверхности

А – эпидермис верхней стороны (ув. × 400): 1 – простой волосок,
2 – место прикрепления волоска, 3 – головчатые волоски,
4 – устьица аномоцитного типа; Б – клетки эпидермиса нижней стороны (ув. × 400)

Рисунок – 2 Лист подорожника среднего. Препарат с поверхности

А Б (ув. × 400) – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
В (увеличение 100×): Г – эпидермис нижней стороны листовой пластинки.
1 – устьица, 2 – головчатый волосок, 3 – простой, нежнобородавтчатый волосок, со спавшейся клеткой.
Д (ув. × 160) – эпидермис нижней стороны листовой пластинки (волоски пожилке)

Рисунок –3 Лист подорожника ланцетного. Препарат с поверхности

(ув. × 400): А – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
Б – эпидермис нижней стороны. 1 –устьица, 2 – околоустьичные клетки.
3 – место прикрепления и основание простого волоска,
4 – сочленение клеток простого волоска. 5 – головчатый волосок.

Определение основных групп биологически активных веществ

1. УФ-спектр

Спектр поглощения испытуемого раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов). 0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу на 25 мл, добавляют спирт 95 % эт, перемешивают и доводят до метки. Измеряют оптическую плотность на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм, в интервале длин волн от 250 до 450 нм. Раствор сравнения – спирт 95 %. Спектр поглощения должен иметь максимумы при длинах волн 288±3 нм и 333±2 нм, минимум при длине волны 303±2 нм (флавоноиды).

1. Тонкослойная хроматогрфия. 5 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов) упаривают в выпарительной чашке досуха, затем сухой остаток растворяют в 1 мл спирта
   70 %. На лист хроматографической бумаги марки размером 12×12 см наносят стартовую линию на расстоянии 4 см от нижнего края. В центральную точку линии старта наносят порциями 0,05 мл полученного извлечения, высушивают. В центре стартовой линии вырезают «язычок» размером 1,5×1,5 см и отгибают его вниз по линии старта. Хроматограмму помещают в камеру, состоящую из двух чашек Петри одинакового диаметра со смесью растворителей уксусная кислота-вода 15:85 и хроматографируют в течение 50-80 минут. Когда фронт растворителя пройдёт от линии старта до линии финиша (7см), хроматограмму вынимают из камеры, сушат при комнатной температуре.

В УФ-свете при длине волны 360 нм на хроматограмме видны окрашенные зоны адсорбции. Зоны адсорбции с R f 0,25; 0,42 и 0,54 – тёмные; с R f 0,88 – сине-голубая и R f 0,95 – зеленовато-голубая.

После обработки хроматограммы парами раствора аммиака зоны адсорбции с R f 0,25 и 0,42 изменяют окраску на жёлто-зелёную, зона R f 0,54 – на тёмно-жёлто-зелёную. После проявления хроматограммы 5 % спиртовым раствором алюминия хлорида зона R f 0,25 флюоресцирует ярко жёлто-зелёным, зона адсорбции с R f 0,42 – темно-желто-зеленым цветом, зона с R f 0,54 остается темной (флавоноиды). Зона адсорбции с R f 0,88 усиливает флюоресценцию при обработке парами раствора аммиака (фенолкарбоновые кислоты).

Зона адсорбции с R f 0,95 окрашивается реактивом Шталя в сине-зелёный цвет (иридоиды).

Примечание.

Приготовление реактива Шталя :

3,0 г п -диметиламинобензальдегида растворяют в 100 мл спирта 95 % и добавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

1. К 10 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение». 1. Полисахариды) прибавляют 30 мл спирта 95 % и перемешивают; появляются хлопьевидные сгустки, выпадающие в осадок при стоянии (полисахариды).
2. Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР-16, осадок с фильтра переносят в колбу вместимостью 50 мл с помощью натрия гидроксида раствора (0,1 моль/л). К 1 мл полученного раствора прибавляют
   0,25 мл карбазола раствора 0,5 % и 5 мл кислоты серной концентрированной, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин; появляется красно-фиолетовое окрашивание (галактуроновая кислота).

Примечание

Приготовление карбазола раствора 0,5%. 0,5 г карбазола растворяют в очищенном спирте 95 % в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этим же спиртом до метки.

Приготовление очищенного спирта 95% . К 1 л спирта 95 % прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 мл кислоты серной концентрированной. Смесь оставляют на 24 ч, периодически перемешивая. Затем спирт перегоняют. К 1 л перегнанного спирта прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 г калия гидроксида, перемешивают и снова перегоняют.

Числовые показатели . Цельное сырьё. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более
14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте не более 6 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, не более 5 %; листьев, изменивших окраску не более 5 %; цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более
1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 7 %; побуревших и почерневших кусочков листьев, не более 5 %; кусочков цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Порошок. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14%; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более
1 %.

Примечание

1. Содержание суммы полисахаридов и экстрактивных веществ, извлекаемых водой, определяют в листьях подорожника большого, используемых как лекарственное средство и в сырье, предназначенном для получения препарата «Плантаглюцид».

1. К другим видам подорожников, встречающимся в сырье как примесь, относят:

а) подорожник средний (Plantago media L.) листовая пластинка эллиптическая, опушенная, особенно по жилкам и краю листа. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса видны многочисленные простые, многоклеточные волоски, не имеющие расширенного основания, с гладкой или нежно-бородавчатой поверхностью, тонкостенные, часто со спавшимися члениками. Головчатые волоски с одноклеточной ножкой и удлиненной двухклеточной головкой.

б) подорожник ланцетный (Plantago lanceolata L.) листовая пластинка удлиненно-ланцетовидная, опушена по жилкам. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса по жилкам и краю листа встречаются заостренные, длинные, толстостенные волоски, имеющие одну короткую базальную клетку и 2-3 длинные конечные клетки со своеобразным их сочленением. Головчатые волоски имеют одноклеточную ножку и многоклеточную (8-10 клеток) головку.

Количественное определение .

1. Полисахариды. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Около 10 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл воды очищенной, нагретой до кипения. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят при перемешивании на электрической плитке в течение 30 мин. Экстракцию повторяют ещё 2 раза, прибавляя 200 и 100 мл воды.

Водные извлечения объединяют и фильтруют в мерную колбу вместимостью 500 мл через 5 слоёв марли, вложенной в стеклянную воронку и предварительно промытой водой очищенной. Фильтр промывают водой и доводят объём раствора до метки (раствор А). 25 мл раствора А помещают в коническую колбу на 100 мл, прибавляют 75 мл спирта 95 %, перемешивают, подогревают на водяной бане в течение 30 мин. Содержимое колбы фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный беззольный бумажный фильтр. Осадок на фильтре последовательно промывают 15 мл раствора спирта 95 % в воде очищенной (3:1), 10 мл смеси этилацетата и спирта 95 % (1:1). Фильтр с осадком высушивают сначала на воздухе, затем при температуре 100-105 °С до постоянной массы. Содержание полисахаридов (Х ) вычисляют по формуле:

m 1 – масса фильтра, г;
m 2 – масса фильтра с осадком, г;
m – навеска сырья, г;
W – влажность, %.

1. Сумма флавоноидов . Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около
   1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 80 мл спирта 70 %. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Горячее извлечение фильтруют через вату в мерную колбу вместимостью 100 мл. К содержимому колбы добавляют спирт 70 % дважды по 10 мл и фильтруют в ту же мерную колбу. Извлечение охлаждают, доводят до метки спиртом 70 % и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл раствора А и 2 мл
алюминия хлорида раствора спиртового 2 % в 95 % спирте этиловом. Доводят объем раствора спиртом 95 % до метки. Через 40 мин. измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 385 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 2 мл извлечения, 1 капли кислоты уксусной разведенной и доведенный спиртом 95 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

А – оптическая плотность испытуемого раствора;
а – масса сырья, г;
W – влажность, %;

361 –удельный показатель поглощения комплекса стандартного образца цинарозида с алюминия хлоридом при длине волны 385 нм.

3.Экстрактивные вещества . Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 200-250 мл (далее по тексту ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье»

Тяжелые металлы . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радиоактивность. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания радионуклидов лекарственном растительном сырье».

Остаточные количества пестицидов . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. Определение проводят согласно ОФС «Микробиологическая чистота».

Упаковка, маркировка и транспортирование . Осуществляется с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Хранение. Хранение ЛРС осуществляется с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».