Трандолаприл для лечения хсн и артериальной гипертензии. Трандолаприл: инструкция по применению и особые рекомендации Можно ли принимать Трандолаприл с другими медикаментами

Входит в состав препаратов

АТХ:

C.09.B.B.10 Верапамил и традолаприл

C.09.B.B Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

Фармакодинамика:

Комбинация веществ оказывает антигипертензивное действие .

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышениеАД , а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией ангиотензинпревращающего фермента является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреин-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента приводит к сопоставимому снижениюАД в положении "сидя" и "стоя" без компенсаторного увеличениячастоты сердечных сокращений . Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличениемАД . Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроляАД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. не ухудшает циркадный профильАД .

Верапамил

Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. вызывает снижениеАД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением общего периферического сопротивления сосудов . Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, так как он не блокирует бета-адренорецепторы.

Фармакокинетика:

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10 %. Т max в плазме крови около 1 ч.

Распределение

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80 % и не зависит от концентрации. V d трандолаприла около 18 л. Период полувыведения < 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Метаболизм

В плазме крови подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Т max трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. C max или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70 %. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % при концентрации 1000 нг/мл до 94 % при концентрации 0,1 нг/мл. Трандолаприлат обладает высоким сродством к ангиотензинпревращающему ферменту .

Выведение

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При C ss эффективный период полувыведения трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 ч и 24 ч, что вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым ангиотензинпревращающим ферментом . В виде трандолаприлата почками выводится 10-15 % дозы трандолаприла, < 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей моложе 18 лет.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертонией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с клиренсом креатинина < 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Верапамил

Всасывание

После приема внутрь около 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22 % из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30 %. Время достижения C max в плазме составляет 4-15 ч.

Распределение

C ss при многократном применении 1 раз в сутки достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90 %.

Метаболизм

Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20 % от таковой верапамила; его доля составляет 6 % от выводимого препарата. C ss норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

Период полувыведения при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70 %) и через кишечник (16 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Показания:

Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия

Противопоказания:

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ;

Кардиогенный шок;

Хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;

Одновременное применение бета-адреноблокаторов;

AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

Острый инфаркт миокарда;

- синдром слабости синусового узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

Острая сердечная недостаточность;

Фибрилляция/трепетание предсердий;

Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Синдром Лауна-Ганонга-Левина;

Выраженная брадикардия;

Выраженная артериальная гипотензия;

Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин.);

Беременность;

Период кормления грудью;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента .

С осторожностью:

С осторожностью следует применять препарат при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном применении с диуретиками.

Беременность и лактация:

Противопоказано применение препарата при беременности и в период кормления грудью.

Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время беременности. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выводится с грудным молоком. Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:

По 1 капсуле (трандолаприла 2 мг + верапамила 180 мг) 1 раз в сутки. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочные эффекты:

Головная боль, головокружение; AV-блокада I степени; усиление кашля; запор, астения.

Инфекции: бронхит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: нарушения равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, "туман перед глазами".

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.

полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ, выраженное снижение АД, "приливы" крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, диспепсия, сухость во рту.

ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).

учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.

Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.

Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.

Лабораторные показатели: повышение печеночных ферментов и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, AV-диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, "приливы" крови к лицу.

Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание.

Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.

Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.

Со стороны ЖКТ: рвота, боли в животе, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.

Общие симптомы: лихорадка.

Нежелательные явления, которые зарегистрированы при применении всех ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Другие: боль в грудной клетке, кашель.

Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.

Передозировка:

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

верапамилом : выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

При передозировке препарата возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом : выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. не удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие:

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

Другие возможные взаимодействия

При одновременном применении с препаратом антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение частоты сердечных скоращений, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции () могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

Пациентам, получающим , лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (то есть симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.

Флувастатин, и не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Калийсберегающие диуретики ( , амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может знач ительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента .

При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента , были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента , следует избегать применения подобных мембран во время гемодиализа.

Нестероидные противовоспалительные средства снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и глюкокортикостероиды повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента .

Особые указания:

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем циркулирующей крови и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене нестероидных противовоспалительных средств в период применения препарата. При лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении глюкокортикостероидами и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.

В состав препарата входит , поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса < 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью - риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

При одновременном применении колхицина и верапамила сообщалось о развитии тетрапареза. Совместное применение не рекомендуется.

У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Использование в педиатрии

Не изучалось применение препарата у детей до 18 лет , поэтому использование его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

Инструкции

Фармакологическое действие

Тарка - комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.

Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата.

Верапамила гидрохлорид - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК).

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил ингибирует ток ионов кальция через "медленные" кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы. бронхиальная астма и и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению вераламила.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. ТС max в плазме крови около 1 ч.

Распределение

Связь трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. V d трандолаприла около 18 л. T 1/2 <1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. ТC max трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. C max и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0.1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного T 1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.

Выведение

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0.5 %).

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0.15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Дети. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.

Пожилые пациенты. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

Верапамил

Всасывание

Около 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. ТC max составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 ч после приема препарата.

Распределение

C ss при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм

Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. C ss норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

T 1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T 1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Показания

— эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 капс. 1 раз/сут. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований.

часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль, головокружение.

часто (от ≥1/100 до <1/10): AV-блокада I степени.

(от ≥1/100 до <1/10): кашель.

Нарушения со стороны ЖКТ: (от ≥1/100 до <1/10): запор.

Общие расстройства: часто (от ≥1/100 до <1/10): астения.

Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты:

Инфекционные заболевания: бронхит.

лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Нарушения психики: тревога, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, "пелена" перед глазами.

Лабиринтные нарушения: головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение
сердцебиения, тахикардия.

артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.

синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

поллакиурия, полиурия.

Нарушений со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость.

повышение активности ЛДГ, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ крови.

верапамила:

гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны сердца: AV-блокада I, II , III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность.

гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны молочной железы: гинекомастия, галакторея.

Есть несколько отдельных, сообщений, о случаях развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением
верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через ГЭБ в связи, с подавлением активности иэофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Совместное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении трандолаприла:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Общие расстройства: лихорадка.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые были зарегистрированы при применении других ингибиторов АПФ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: кровоизлияние в мозг.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение гемоглобина и гематокрита.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

— наследственный и идиопатический отек Квинке;

— кардиогенный шок;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;

— AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— синоатриальная блокада;

— острый инфаркт миокарда;

— СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— острая сердечная недостаточность;

— фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— выраженная брадикардия;

— тяжелая артериальная гипотензия;

— тяжелое нарушение функции почек (КК<30 мл/мин);

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с колхицином и дантроленом;

— аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за
исключением больных, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью: гиперкалиемия; нарушашя функции печени
и/или функции почек (КК более 30 мл/мин); при системных
заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) особенно на фоне лечения
кортикостероидами и антиметаболитами; риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения, AV-блокада I степени; брадикардия; артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации), состояние после трансплантации почки, заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, тяжелая мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное
проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного
снижения АД, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных
реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения препарата Тарка у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано.
Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время
беременности.

Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. У пациенток, планирующих беременность, следует назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить более подходящее лечение.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое
действие препаратов (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Тарка в период грудного вскармливания противопоказано. Верапамил выделяется в грудное молоко.

Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

симптомы , вызванные верапамилом : выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы , вызванные трандолаприлом : выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.

Препарат	Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение C max празозина (примерно 40%), не влияет на T 1/2 празозина.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и C max (примерно 25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%).
Бронходилатирующие средства
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%.
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства для приема внутрь
Глибурид	Увеличивается C max глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
Противомикробные средства
Кларитромицин
Эритромицин	Возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин	Уменьшается AUC (примерно 97%), C max (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила.
Телитромицин	Возможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличивается AUC (89%) и C max (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличивается AUC и C max буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам	Увеличивается AUC (примерно в 3 раза) и C max (примерно в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол	Увеличивается AUC (примерно 32.5%) и C max (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией.
Пропранолол	Увеличивается AUC (примерно 65%) и C max (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин	Уменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина.
Дигоксин	У здоровых добровольцев увеличиваются C max (примерно на 45-53%), C ss (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина.
Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов
Циметидин	Увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин	Увеличивается AUC, C ss , C max (примерно на 45%) циклоспорина.
Сиролимус	Возможно повышение уровня сиролимуса.
Такролимус	Возможно повышение уровня такролимуса.
Эверолимус	Возможно повышение уровня эверолимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин	Возможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
Ловастатин	Возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин	Увеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и C max (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
Антагонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан	Увеличивается AUC (примерно 20%) и C max (примерно 24%) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон	Увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%).
Другие
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и C max R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T 1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный	Уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением C max.

Другие возможные виды взаимодействия верапамила

антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир ), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина

Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано.

У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина .

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития . Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим конгроль АД.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопурипол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Аитациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.

Особые указания

Нарушение функции печени

Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.

Артериальная гипотензия

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.

Агранулоцитоз/угнетение костномозгового кроветворения

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще
встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У
таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать
число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.

На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.

Сердечная недостаточность

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного пpeпapaтa следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса желудочка менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами хронической сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

Особые группы пациентов

Препарат Тарка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Общие меры предосторожности

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.

Нарушение функции почек

При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с КК менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.

У больных с нарушением функция почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почех, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Гиперкалиемия

У больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызывать гиперкалиемию.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.

ЛПНП-аферез

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.

Лекарственное средство «Трандолаприл» обладает гипотензивным эффектом и широко используется для излечения артериальной гипертензии. Может применяться как в качестве единичного медпрепарата, так и при комбинированном лечении. Перед началом употребления следует тщательно прочитать инструкцию по применению лекарства.

Состав и форма выпуска

«Трандолаприл» выпускается в форме красных капсул из желатина. В составе одной капсулы находится 2 миллиграмма действующего компонента трандолаприла. Дополнительными веществами выступают повидон, стеарил натрия, крахмал кукурузный и моногидрат лактозы. Капсулы расположены на блистерах, которые расфасованы в картонные упаковки.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Механизм действия

Эффект стабилизации давления продолжается целые сутки.

Согласно инструкции по применению, лекарственное средство позволяет понизить скопление ангиотензина 2, альдостерона и повысить плазменную активность ренина и концентрацию ангиотензина 1. Благодаря этому происходит модуляция РААС, которая отвечает за объем циркулирующей крови, и показатели артериального давления падают. Антигипертензивный эффект наблюдается, спустя час после применения. Максимальное же действие достигается, спустя 12 часов, и продолжается на протяжении суток.

Показания к применению

В инструкции по применению указано, что «Трандолаприл» назначается для терапии следующих заболеваний:

• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность.

Инструкция по применению «Трандолаприла»

В инструкции по использованию указано, что «Трандолаприл» применяется согласно следующей схеме, указанной в таблице:

Противопоказания

Инструкция по применению запрещает принимать «Трандолаприл» при следующих состояниях:

• отек Квинке, который развился из-за употребления ингибиторов АПФ;
• генетическая предрасположенность к отеку Квинке;
• аортальный стеноз;
• период беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 18-ти лет;
• индивидуальная непереносимость отдельных веществ.

Побочные действия

В инструкции по применению указано, «Трандолаприл» иногда вызывает следующую побочную симптоматику:

Области возможного воздействия	Явления
Органы кроветворения	снижение клеток из группы лейкоцитов; нарушение кроветворения белых кровяных телец; недостаточность всех типов крови; снижение концентрации гемоглобина; апластическая анемия; пониженный уровень нейтрофилов в общем клеточном составе крови; уменьшение концентрации тромбоцитов; анемия; увеличение в крови числа эозинофильных лейкоцитов.
Кожные покровы	высыпания на кожных покровах; зуд и жжение кожи; отек Квинке; злокачественная экссудативная эритема; повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению; выпадение волос.
Дыхательная система	одышка; бронхит.
Желудочно-кишечный тракт	приступы тошноты; рвотные позывы; болевые ощущения в кишечнике; нарушения стула; ощущение сухости в ротовой полости; панкреатит; воспалительное поражение языка; нарушение пищеварения; сбои в работе печени; гепатит.
Мочеиспускательная система	сбои в работе почек; отечности; нарушение потенции.
Центральная нервная система	вертиго; боли в голове; потеря сознания; упадок настроения; нарушение сна; инсульт; нарушение вкуса; нарушение зрительных функций; расстройства чувствительности.
Сердечно-сосудистая система	чрезмерное снижение артериального давления; болевое ощущение в грудине; нарушение сердцебиения; изменение частоты биения сердца; инфаркт миокарда.
Опорно-двигательный аппарат	болевые ощущения в мышцах; боли в суставах; судороги.
Общие	повышенная концентрация калия; снижение уровня натрия; наличие в урине уратов; повышение уровня общего белка в крови; спазм бронхов; воспаление слизистой оболочки носа.

Передозировка

В инструкции по применению указано, что при передозировке «Трандолаприлом» наблюдается развитие следующих симптомов:

• сильное снижение артериального давления;
• отек Квинке.

Промывание желудка нужно сделать в кратчайшие строки.

В случаях передозировки нужно промыть пациенту желудок. При этом дозировку лекарственного средства следует уменьшить или полностью его отменить. Если артериальное давление сильно упало, доктора вводят внутривенно хлорид натрия. При передозировке «Трандолаприлом» для начала больного укладывают в горизонтальное положение и приподнимают ему ноги, затем следует незамедлительно вызвать скорую помощь.

П №015212/01-2003 от 26.08.2003 г

Торговое название препарата: Гоптен

Международное непатентованное название:

трандолаприл

Лекарственная форма:

капсулы по 2 мг

Состав
Одна капсула содержит активного вещества трандолаприла 2 мг, а также вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарил фумарат.

Описание
Твердая желатиновая капсула, размер 4, крышечка красная, непрозрачная, тело красное непрозрачное, заполненное белыми гранулами.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

АПФ ингибитор.

КОД АТХ С09АА10

Трандолаприл - это этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) традолаприлата. Химическое название (23,ЗаР,7а5)-1-[(8)-М-[(8)-1-карбокси-3-фенилпропил]аланил] гексагидро-2-индолинкарбоксильной кислоты 1-этиловый эфир.

Трандолаприл - это бесцветный кристаллический порошок, который растворим (>100 мг/мл) в хлороформе, дихлорметане и метаноле. Молекулярная масса 430.54. Молекулярная формула С 24 Н 34 N 2 O 5 .

Фармакодинамика
Трандолаприл представляет собой непептидный ингибитор АПФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы.

Трандолаприл быстро всасывается и подвергается неспецифическому гидролизу до трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.

Применение трандолаприла приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натриуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I. Трандолаприл как модулятор системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играет значительную роль в регулировании объема крови и артериального давления (АД), что в наибольшей степени вносит вклад в антигипертензивный эффект. Применение трандолаприла в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД пред- и постнагрузки. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, с максимумом между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.

Трандолаприл снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у больных сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика
Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность его равняется 40-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 30 мин.

Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы, а период его полувыведения равен менее 1 ч. В плазме он подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Время достижения максимальной концентрации трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Связывание трандолаприлата с белками плазмы превышает 80 %.

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым. При применении трандолаприла один раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 16-24 ч, а терминальный период полувыведения варьируется от 47 до 98 часов в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.

Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

Показания к применению

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату;
• ангионевротический отек, в том числе отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ;
• наследственный /идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.

Предостережения
Препарат не следует назначать больным с аортальным стенозом или обструкций выносящего тракта левого желудочка.

Нарушение функции печени
Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции, которые должны находиться под тщательным наблюдением.

Гипотензия
У больных с неосложненной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск гипотензии более высокий у больных потерявших много жидкости и соли в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем жидкости и/или содержание соли.

Агранулоцитоз/подавление костного мозга
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно страдающих диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, страдающих системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие
У некоторых больных, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Нарушение функции почек
У больных тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функцию почек следует тщательно мониторировать.

недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом у пациентов с одной функционирующей почкой (например, после ее трансплантации), повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, не страдающих заболеванием почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия.

Гиперкалиемия
У больных артериальной гипертензией, особенно страдающих дисфункцией почек, препарат может вызвать гиперкалиемию.

Операции/наркоз
При оперативных вмешательствах или наркозе с использованием препаратов, вызывающих гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Применение у детей
Безопасность и эффективность трандолаприла у детей не изучалась.

Беременность
Трандолаприл противопоказан при беременности.

Следует исключить наличие беременности перед началом лечения препаратом и избегать наступления беременности во время лечения. Использование ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.

Кормление грудью
Трандолаприл противопоказан при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами
Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, способность к вождению или пользованию сложной техники изменяться не должна. Однако, у некоторых пациентов, принимающих алкоголь, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ, или при замене одного препарата на другой, может наблюдаться увеличение уровней алкоголя в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому, при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозы трандолаприла, в течение нескольких часов не рекомендуется управлять транспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами

Диуретики
Диуретики или другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Сахароснижающие средства
Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с сахароснижающими средствами (инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий
Трандолаприл может ухудшить выведение лития.

Другие
При использовании во время гемодиализа высокопотоковых мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ больным, получающим лечение диализом. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, аспирином, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых канальцев, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт, не отмечалось.

Способ применения и дозы
Капсулы препарата Гоптен следует принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы проглатывают целиком. Независимо от величины дозы Гоптен назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.

Артериальная гипертензия
У больных артериальной гипертензиеи, не принимающих мочегонные препараты, при нормальной функции почек и печени в отсутствие хронической сердечной недостаточности, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5-1 мг до 2 мг в сутки. Чернокожим пациентам обычно начинают лечение трандолаприлом в дозе 2 мг. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0,5 мг оказалась клинически эффективной. В зависимости от клинической эффективности удвоение дозы возможно через 1-4 недели приема трандолаприла до максимальной дозы - 4-8 мг/сут. При отсутствии эффекта или адекватного ответа на трандолаприл в дозах 4-8 мг/сут, следует рассмотреть возможность комбинированной тепарии диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда
Лечение препаратом Гоптен можно начинать с 3-его дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно доводят до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие гипотензии при сопутствующей терапии вазодилятаторами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозировку трандолаприла следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.

Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени корректировки дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу трандолаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.

Перед приемом диуретиков
У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2 или 3 дня перед назначением трандолаприла в дозе 0,5 мг необходимо отменить прием мочегонных препаратов, чтобы уменьшить возможность развития гипотензии. Позже, при необходимости, можно начать терапию диуретиками.

Сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гипертензиеи без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с 0,5 мг до 1 мг/сут трандолаприла при тщательном наблюдении врача в стационаре.

Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (при клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием трандолаприла в обычной дозе. При клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин, начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости доза может быть повышена.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), рекомендуется начать лечение с дозы от 0,5 мг/сут, которая в дальнейшем не должна превышать 2 мг/сут. Терапия трандолаприлом у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Диализ
Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита - трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной корректировкой при необходимости дозы препарата.

Недостаточность функции печени
У пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени, вследствие снижения метаболической функции печени, может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0,5 мг препарата в сутки, при тщательном наблюдении.

Дети
Применение трандолаприла у детей не изучалось, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Побочное действие
В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Все реакции распределены по системам органов и частоте:

Система	Частота	Нежелательные эффекты
Неврологические нарушения	>1%	Головная боль, головокружение
Изменения со стороны сердца	<1%	Сердцебиение
Изменения со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения	>1%	Кашель
	<1%	Тошнота
	<1%	Зуд, высыпания
Общие и местные реакции	>1% <1%	Астения Слабость

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:

Инфекции
Бронхит

Агранулоцитоз, лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь

Изменения со стороны системы дыхания и органов грудной клетки и средостения
Диспное

Изменения со стороны системы пищеварения
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ангионевротический отек, алопеция, потливость

Общие и местные реакции
Лихорадка

Лабораторные показатели
Повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).

Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:

Изменения со стороны крови и лимфатической системы
Панцитопения

Изменения со стороны нервной системы
Транзиторные ишемические атаки

Изменения со стороны сердца
Стенокардия, инфаркт миокарда, атрио-вентрикулярная блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия

Сосудистые нарушения
Церебральный инсульт

Желудочно-кишечные нарушения
Панкреатит

Изменения кожи и подкожных тканей
Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Изменения со стороны скелетно-мышечной системы и связочного аппарата
Миалгия

Отклонения результатов лабораторных исследований
Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Передозировка
Симптомы, ожидаемые при передозировке ингибиторов АПФ: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Форма выпуска
5, 7, 10 или 14 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/AI. 1, 2, 3 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте!

Срок годности
4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Кнольштрассе 50, 67061, Людвигсхафен, Германия
Abbott GmbH & Co.KG, Knollstrasse 50, 67061, Ludwigshafen, Germany

Представительство в России
OOO «Эбботт Лэбораториз» 141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк

Трандолаприл – это лекарство, относящееся к группе ингибиторов АПФ. Препарат активно применяется для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Отпускается по рецепту.

Независимо от величины дозы Трандолаприл назначают 1 раз в сутки, препарат следует принимать в одно и то же время, подбор индивидуальной дозы лекарства должен осуществлять врач

Препарат выпускается в двух формах:

• таблетки;
• капсулы.

Дозировка средства может быть различной и определяется врачом. Активным компонентом препарата выступает трандолаприл.

Фармакологические свойства

Поскольку Трандолаприл является ингибитором АПФ, то ему свойственно гипотензивное и вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие. Средство обладает следующими свойствами:

1. Способствует расширению артерий и вен (в меньшей степени).
2. Понижает выделение альдостерона.
3. Провоцирует повышение синтеза пропиленгликоля.
4. Деградация брадикинина существенно снижается.
5. Улучшается коронарный и почечный кровоток.
6. Если препарат применяется в течение длительного времени, то он позволяет снизить выраженность симптомов гипертрофии миокарда.
7. В течение двух суток после приема препарата отмечается заметное снижение уровня артериального давления.
8. Диурез увеличивается, агрегация тромбоцитов снижается.
9. У тех пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, прием Трандолаприла позволяет снизить вероятность развития дисфункции левого желудочка.

Препарат характеризуется быстрой абсорбцией из ЖКТ. Выведение осуществляется кишечником и почками.

Показания к применению

Трандолаприл необходимо принимать в случае, если пациент страдает артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, принимать медикамент можно без ориентирования на прием пищи

Трандолаприл назначается при следующих состояниях организма:

1. Артериальная гипертензия. Трандолаприл предназначен для лечения данного заболевания и может применяться для устранения его последствий как отдельно, так и в составе комплексной терапии. Конкретная дозировка и курс лечения определяются врачом соответственно состоянию пациента.
2. Если пациент перенес инфаркт миокарда, то Трандолаприл может быть прописан ему в качестве вторичной профилактики сердечной недостаточности.
3. В роли одного из компонентов комбинированной терапии данное средство может использоваться для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Противопоказания

Трандолаприл не следует принимать беременным и кормящим женщинам, а также лицам, у которых ранее была отмечена повышенная чувствительность к компонентам данного средства. С крайней осторожностью принимать препарат следует в следующих случаях:

• если у пациента возник ангионевротический отек, вызванный приемом ингибиторов АПФ;
• наличие аортального стеноза;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• сахарный диабет;
• склеродермия, СКВ и прочие аутоиммунные заболевания соединительной ткани системного типа;
• не следует принимать Трандолаприл пожилым лицам и детям;
• после пересадки почки;
• при гиперкалиемии;
• при стенозе артерии почки (в том случае, если она одна);
• в случае натриевой диеты;
• при почечной или печеночной недостаточности.

Важно! Если Трандолаприл назначается в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты

При приёме препарата возможны кратковременные судороги

Прием Трандолаприла может обернуться возникновением целого ряда нежелательных реакций со стороны организма. Наиболее частыми являются побочные действия со стороны следующих систем:

1. Система кроветворения и гемостаза. У пациентов может наблюдаться резкое понижение артериального давления. Чаще всего подобное наблюдается при лечении диуретиками и нарушениях водно-солевого обмена. Возникают сильные боли в районе грудины, развивается брадикардия или тахикардия, усиливается сердцебиение, уровни гемоглобина и гематокрита понижаются. У некоторых пациентов развивается лейко- или нейтропения, анемия. Также возможно проявление эозинофилии и тромбоцитопении. В редких случаях возникает инфаркт миокарда.
2. Со стороны кожных покровов возможно облысение, различные сыпи, буллезный пемфигус, аллергические реакции, фотосенсибилизация, изменения кожи псориатического характера.
3. Со стороны нервной системы и органов чувств могут наблюдаться депрессии, головные боли, обмороки, головокружения, церебральный инсульт, судороги, проблемы со зрением, нарушения сна или равновесия, потеря вкуса, парестезия.
4. Со стороны ЖКТ может возникнуть рвота, диспепсия, глоссит, некроз печени, холестатическая желтуха или другие нарушения функции печени. На фоне нарушений работы данного органа может возникнуть даже летальный исход. Также возможны запоры, панкреатит, диарея, ощущение сухости во рту, гепатит, кишечная непроходимость.
5. Негативное влияние препарата на мочеполовую систему может обернуться снижением либидо, импотенцией, возникновением отеков, проблемами с работой почек, вплоть до острой печеночной недостаточности.
6. Со стороны опорно-двигательного аппарата возможно появление судорог, артрита, артралгии и миалгии.
7. Респираторная система: бронхоспазм, сухой кашель, синусит, инфекции дыхательных путей, ринит, диспноэ, бронхит.

Важно! Помимо вышеописанных побочных эффектов, у пациентов изредка наблюдается развитие различных инфекций, гиперкалиемии, уратемии и гипонатриемии. Также возможен ангионевротический отек.

Передозировка

При первых признаках передозировки (тошнота, головная боль) следует незамедлительно промыть желудок

Во избежание передозировок очень важно придерживаться всех врачебных рекомендаций относительно приема данного препарата. В противном случае у пациента может развиться артериальная гипотензия в острой форме. Также при передозировке возможно появление ангионевротического отека.

Если подобное произошло, то устранить негативные последствия можно лишь снижением дозы препарата или же полной отменой его приема. Помимо этого, в зависимости от состояния пациента, врач может назначить следующие процедуры:

• промывание желудка;
• внутривенное введение физраствора;
• переливание кровезамещающих жидкостей;
• инъекции антигистаминных средств, введение эпинефрина и гидрокортизона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку Трандолаприл нередко используется в комбинации с другими лекарственными средствами, то следует знать об особенностях его лекарственного взаимодействия. Именно поэтому применять данное лекарство можно лишь при соответствующем назначении врача.

Усилению эффекта Трандолаприла способствуют:

• алкогольные напитки;
• препараты с выраженным гипотензивным действием;
• диуретики;
• бета-адреноблокаторы.

Способностью ослаблять эффект Трандолаприла обладают:

• эстрогены;
• препараты, способствующие активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Развитие ряда как положительных, так и неблагоприятных эффектов могут вызвать следующие средства, используемые совместно с Трандолаприлом:

1. Миелодепрессанты способны увеличить вероятность развития агранулоцитоза, нейтропении.
2. Аллопуринол и прокаинамид могут спровоцировать появление у пациента нейтропении.
3. Прием антацидов может увеличить абсорбцию Трандолаприла.
4. Калиевые добавки, диуретики калийсберегающие, а также различные калийсодержащие средства и заменители соли способны значительно повысить вероятность развития гиперкалиемии.

Трандолаприл способен в значительной мере усилить угнетающее воздействие алкогольных средств на ЦНС.

Инструкция по применению Трандолаприла

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется

Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Капсулы или таблетки рекомендуется запивать большим количеством воды, проглатывая целиком. Вне зависимости от определенной врачом дозировки препарат принимается раз в день в одно и то же время.

Конкретная доза определяется специалистом индивидуально. При этом учитывается состояние здоровья пациента, вид и стадия заболевания. Больным артериальной гипертензией следует принимать Трандолаприл по инструкции:

1. Если пациент не принимает мочегонные средства, а его почки и печень функционируют в нормальном режиме, то начальная доза составляет 0,5-2 мг в день. Следует понимать, что ежедневный прием 0,5 мг Трандолаприла чаще всего является малоэффективным, потому со временем дозу следует увеличивать.
2. Для чернокожих пациентов начальная доза составляет 2 мг.
3. Спустя 7-30 дней терапии доза может быть увеличена. Максимальной является суточная доза, составляющая 8 мг.
4. Если лечение Трандолаприлом не дает желаемого эффекта, то специалист чаще всего назначает комбинированное лечение с использованием диуретиков или блокаторов кальциевых каналов.

При дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, лечение проводится следующим образом:

1. Терапия начинается на третьи сутки после острого инфаркта.
2. Желательно начинать терапию с малых доз, составляющих 0,5-1 мг в сутки, постепенно доводя однократную дозу до 4 мг.
3. Если пациент плохо переносит лечение, то увеличение дозы следует осуществлять лишь при стабилизации его состояния.
4. Если у больного развивается гипотензия при использовании нитратов, диуретиков, вазодилататоров, то дозировку данных средств следует снизить.
5. Если изменение курса сопутствующего лечения является невозможным или терапия не дает ожидаемых результатов, то дозировка Трандолаприла снижается.

Стоимость и аналоги

Препарат Тарка предназначен для перорального применения, следует глотать целиком, не нарушая целостность оболочки и запивая достаточным количеством питьевой воды, взрослым рекомендуется прием 1 капсулы в сутки

Цена Трандолаприла и препаратов на его основе определяется торговым наименованием. Средняя стоимость лекарственных средств данной группы составляет 500-600 рублей за упаковку.

Аналогами Трандолаприла являются следующие препараты:

• Трандолаприл Ратиофарм;
• Гоптен;
• Тарка (комбинированный препарат, в состав которого входит также верапамил).

Заменять Трандолаприл на какое-либо другое лекарственное средство с аналогичным составом можно лишь при наличии соответствующих врачебных рекомендаций.