Имена на тиазолидиндионови лекарства. Тиазолидиндионови лекарства - характеристики и особености на приложение

Съдържание

Днес има перорални лекарства за понижаване на глюкозата, които помагат на човек, страдащ от диабет, да избегне инсулиновите инжекции, дори ако е с наднормено тегло. Аптеките предлагат огромен избор от лекарства, които помагат на пациента да поддържа необходимото ниво на гликемия. За хората, които не произвеждат достатъчно инсулин, е полезно да се запознаят със свойствата и ефектите на лекарствата, които приемат. Това ще им помогне съзнателно да се борят с болестта.

Лекарства за понижаване на кръвната захар

През 2016 г., според статистиката на Световната здравна организация, хората с диабет сред възрастното население на планетата са 8,5%. Неслучайно учени от цял ​​свят се обединиха, за да създадат ефективни лекарства срещу това заболяване. Антихипергликемичните лекарства са лекарства, създадени на базата на химически вещества, които могат да активират секрецията на инсулин от панкреаса, да забавят производството на глюкоза от черния дроб или да активират използването на захар от тъканите на човешкото тяло.

Класификация на лекарствата

Сравнителна таблица на основните класове лекарства за понижаване на глюкозата ще ви помогне да разберете големия брой антидиабетни лекарства, предлагани от фармакологията:

Сулфонилурейни производни

Лекарствата за понижаване на захарта при диабет тип 2, получени от сулфонамид, чрез действието си стимулиращи клетките на панкреаса да произвеждат инсулин, принадлежат към групата на производните на сулфонилуреята. Лекарствата на базата на сулфонамид имат антиинфекциозен ефект, но когато се използват, се наблюдава хипогликемичен ефект. Това свойство стана причина учените да разработят производни на сулфонилурея, които могат да намалят гликемията. Могат да се разграничат няколко поколения лекарства от този клас:

• 1-во поколение – Толбутамид, Ацетохексамид, Хлорпропамид и др.;
• 2-ро поколение – Глибенкламид, Глизоксепид, Глипизид и др.;
• 3-то поколение – Глимепирид.

Новото поколение антидиабетни лекарства се различава от предишните две в различна степен на активност на основните вещества, което позволява значително намаляване на дозата на таблетките и намаляване на вероятността от нежелани терапевтични прояви. Механизмът на действие на сулфонилурейните лекарства е следният:

• засилва ефекта на инсулина;
• повишаване на чувствителната активност на тъканните рецептори към инсулин и техния брой;
• увеличаване на скоростта на използване на глюкоза в мускулите и черния дроб, инхибирайки нейното освобождаване;
• активират усвояването и окисляването на глюкозата в мастната тъкан;
• потискат алфа клетките - инсулинови антагонисти;
• допринасят за увеличаване на микроелементите магнезий и желязо в кръвната плазма.

Не се препоръчва да се използват таблетки за понижаване на захарта от клас сулфонилурея за дълго време поради възможността пациентът да развие резистентност към лекарството, което намалява терапевтичния ефект. Въпреки това, при диабет тип 1, този подход ще подобри хода на заболяването и ще доведе до възможност за намаляване на дневната нужда на тялото от инсулин.

Сулфонилурейните антихипергликемични лекарства се предписват, ако:

• пациентът има повишено или нормално телесно тегло;
• не можете да се отървете от болестта само с диета;
• заболяването продължава по-малко от 15 години.

Противопоказания за употребата на лекарства:

• анемия;
• бременност;
• бъбречни и чернодробни патологии;
• инфекциозни заболявания;
• свръхчувствителност към компонентите, съдържащи се в лекарството.

Странични ефекти, които възникват при приема на този тип глюкозопонижаващи таблетки:

• риск от хипогликемия;
• дисбактериоза;
• хипонатриемия;
• холестатичен хепатит;
• главоболие;
• обрив;
• нарушение на състава на кръвта.

Глиниди

Краткодействащите лекарства, които могат бързо да увеличат секрецията на инсулин чрез функционирането на панкреаса, като по този начин ефективно контролират нивата на кръвната захар след хранене, се класифицират като глиниди. Ако хипергликемията се появи на празен стомах, употребата на глиниди не е препоръчителна, тъй като те няма да могат да я спрат. Тези лекарства за понижаване на глюкозата се предписват на пациент, ако концентрацията на глюкоза в кръвта му не може да се нормализира само с упражнения и диета.

Лекарствата от този клас трябва да се приемат преди хранене, за да се предотврати рязкото повишаване на гликемията по време на смилането на храната. И въпреки че лекарствата, свързани с глинидите, трябва да се приемат често, те ефективно стимулират секрецията на инсулин в организма. Противопоказанията за употребата на тези средства включват:

• захарен диабет тип 1;
• хронично бъбречно заболяване;
• бременност и кърмене;
• тежки нарушения във функционирането на черния дроб;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• Възрастта на пациента е под 15 години и над 75 години.

При лечение с глиниди има вероятност от развитие на хипогликемия. Известни са случаи на зрително увреждане на пациенти поради колебания в нивата на кръвната захар по време на продължителна употреба на тези глюкозопонижаващи таблетки. Нежеланите реакции по време на лечение с глиниди включват:

• усещане за гадене и повръщане;
• кожен обрив като проява на алергия;
• диария;
• болка в ставите.

Меглитиниди

Лекарствата от групата на меглитинидите принадлежат към класа на глинидите и са представени от таблетирани лекарства репаглинид (Novonorm) и натеглинид (Starlix). Механизмът на действие на тези таблетки се основава на въздействието им върху специални рецептори, които отварят калциевите канали в мембраните на бета клетките, поради което притокът на калций предизвиква повишена секреция на инсулин. Това води до намаляване на гликемията след хранене. Вероятността от хипогликемия между две хранения е намалена.

Използването на таблетки Novonorm или Starlix за лечение на диабет насърчава по-мощното производство на инсулин, отколкото когато пациентът приема глюкозопонижаващи таблетки от производни на сулфонилурея. Началото на действието на Novonorm настъпва след 10 минути, което предотвратява усвояването на излишната глюкоза след хранене на пациента. Активността на Starlix се губи бързо и нивото на инсулин става същото след 3 часа. Удобството при използването на тези лекарства е, че не е необходимо да се приемат без храна.

Бигуаниди

Хипогликемичните лекарства бигуаниди са гуанидинови производни. Те, за разлика от сулфонилурейните производни и глинидите, не провокират освобождаването на инсулин поради пренапрежение на панкреаса. Бигуанидите са в състояние да забавят образуването на глюкоза от черния дроб, да засилят процеса на използване на захар от телесните тъкани, което намалява инсулиновата резистентност. Тази група лекарства за понижаване на глюкозата засяга въглехидратния метаболизъм чрез забавяне на абсорбцията на глюкоза в червата на човека.

Метформин принадлежи към класа на бигуанидите. Лекарят предписва таблетки за понижаване на захарта от този клас на пациенти, които имат усложнения от диабет и необходимост от отслабване. В този случай дозата на метформин постепенно се увеличава, като се избира до желания резултат. На пациенти с диабет тип 1 се предписва метформин заедно с необходимата доза инсулин. Това лекарство не трябва да се използва, ако:

• сърдечно-съдови заболявания;
• под 15 години;
• пия алкохол;
• бъбречни и чернодробни заболявания;
• бременност и кърмене;
• хиповитаминоза В;
• дихателна недостатъчност;
• остри инфекциозни заболявания.

Сред противопоказанията на този хипогликемичен агент са:

• храносмилателни нарушения;
• гадене;
• анемия;
• ацидоза;
• отравяне с млечна киселина;
• в случай на предозиране - хипогликемия.

Глитазонови лекарства

Следващият клас лекарства за понижаване на глюкозата са глитазоните. Тяхната химична структура се основава на тиазолидинов пръстен, поради което се наричат ​​още тиазолидиндиони. От 1997 г. таблетките за понижаване на кръвната захар пиоглитазон и розиглитазон се използват като антидиабетни лекарства в този клас. Техният механизъм на действие е същият като този на бигуанидите, т.е. той се основава на повишаване на чувствителността на периферните тъкани и черния дроб към инсулин и намаляване на липидния синтез в клетките. Глитазоните намаляват тъканната инсулинова резистентност в по-голяма степен от метроформина.

Жените, приемащи глитазони, се съветват да увеличат контрацепцията, тъй като тези лекарства стимулират появата на овулация дори в началния етап на менопаузата. Максималната концентрация на активните вещества на тези лекарства в тялото на пациента се наблюдава 2 часа след перорално приложение. Страничните ефекти на това лекарство включват:

• хипогликемия;
• риск от счупване на тръбни кости;
• чернодробна недостатъчност;
• хепатит;
• задържане на течности в тялото;
• сърдечна недостатъчност;
• анемия.

Глитазоните не трябва да се предписват за:

• заболявания на черния дроб;
• оток от всякакъв произход;
• бременност и кърмене;
• Диабет тип 1.

Инкретинови миметици

Друг клас нови лекарства за понижаване на глюкозата са миметиците на Incretin. Механизмът им на действие се основава на блокиране на функционирането на ензими, които разграждат биологично активните вещества инкретини, които насърчават производството на инсулин от панкреаса. В резултат на това ефектът на инкретиновите хормони се удължава, производството на глюкоза от черния дроб се намалява и изпразването на стомаха се забавя.

Инкретиновите миметици включват 2 групи: рецепторни агонисти на глюкагоноподобен полипептид-1 (агонисти на GLP-1) и инхибитори на дипептидил пептидаза 4. Агонистите на GLP-1 включват лекарства като екзенатид, лираглутид. Тези лекарства са подходящи за пациенти със затлъстяване, тъй като лечението с тях не повлиява телесното тегло на пациентите. Съществува нисък риск от хипогликемия при монотерапия с тези антихипергликемични таблетки.

Употребата на инкретинови миметици е забранена при хронични заболявания на червата, бъбреците и бременни жени. Сред нежеланите реакции на таблетките са:

• стомашни болки;
• диария;
• гадене;
• кожен обрив;
• главоболие;
• запушване на носа.

DPP 4 инхибитори

Хипогликемичните лекарства Инхибитори на дипептидил пептидаза 4 принадлежат към класа на инкретиновите миметици. Те са представени от лекарствата вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин. Тяхното ценно качество е подобряването на гликемията поради възстановяването на нормалната функция на панкреаса на пациента. Противопоказанията и страничните ефекти на тези лекарства са същите като тези на инкретиновите миметици.

Комбинирани лекарства

Лекарите прибягват до предписване на комбинирани лекарства за понижаване на глюкозата, ако монотерапията за диабет не носи желания ефект. Едно лекарство понякога не се справя с няколко от здравословните проблеми на пациента, които съпътстват заболяването. В този случай едно комбинирано антихипергликемично средство замества няколко лекарства за понижаване на нивата на кръвната захар на пациента. В този случай рискът от странични ефекти е значително намален. Лекарите смятат, че комбинациите от тиазолидиндиони и метформин в глюкозопонижаващи таблетки са най-ефективни.

Вторият по ефективност е комбинацията от сулфонилурея и бигуанид. Пример за такава комбинация са таблетките Glibomet. Предписва се, когато монотерапията с един от компонентите (бигуанид или сулфонилурея) не доведе до желания резултат. Това лекарство е противопоказано при деца и бременни жени, хора с увредена бъбречна и чернодробна функция. Хипогликемичният ефект настъпва 1,5 часа след приема на лекарството и продължава до 12 часа. Приемът на това лекарство не оказва влияние върху теглото на пациента.

Цена на лекарства за понижаване на глюкозата

Ценовото ниво на хипогликемичните лекарства в Москва варира, така че си струва да сравните цената на лекарствата в аптеките в различни региони на столицата и да разгледате предложенията за доставка:

Тиазолидиндионите са лекарства, които повишават чувствителността на тъканите към инсулин, за разлика от сулфонилурейните производни и инсулиновите препарати, не причиняват хипогликемия.
Употребата на тиазолидиндиони е свързана с развитието на други странични ефекти. Troglitazone, първото лекарство от тази група, беше изтеглено от производство поради тежка хепатотоксичност.
Редица експерти смятат, че други тиазолидиндиони нямат хепатотоксичност, т.е. В контролирани клинични проучвания честотата на повишаване на аланин трансферазата (ALT) по време на лечение с тиазолидиндиони не се различава от тази при употребата на други перорални хипогликемични средства. В този случай хепатотоксичността на троглитазон се свързва с наличието в неговия състав на токоферолов пръстен, който липсва в розиглитазон и пиоглитазон. Към днешна дата обаче са описани няколко случая на остра чернодробна недостатъчност, хепатит и изолирано повишение на нивата на ALT при приема на пиоглитазон и розиглитазон.
Във връзка с горното е необходимо да се оцени чернодробната функция преди предписване на тиазолидиндиони. Ако има клинични признаци на активно чернодробно заболяване или нива на ALT над 2,5 пъти над горната граница на нормата, употребата на тиазолидиндиони трябва да се избягва.
През първата година от приема на тиазолидиндиони е необходимо редовно (обикновено на всеки 2-3 месеца) да се определя нивото на ALT в кръвния серум. Ако първоначалното повишаване на нивата на ALT е малко (до 2,5 пъти над горната граница на нормата), нивата на ALT трябва да се проследяват още по-често.
Ако по време на лечението нивото на ALT стане 3 пъти по-високо от горната граница на нормата, препоръчително е да повторите теста и, ако резултатът е същият, да спрете приема на лекарството. Ако се появи жълтеница, лекарството също се прекратява.
Тиазолидиндионите причиняват наддаване на тегло. Това явление зависи от дозата и времето. Трябва да се отбележи, че повишаване на телесното тегло се наблюдава както по време на монотерапия с тиазолидиндиони, така и когато се комбинират със сулфонилурейни производни или инсулин, като в последния случай телесното тегло се увеличава най-значително. Природата на това явление не е напълно ясна. От една страна, компенсацията за захарен диабет елиминира глюкозурията и увеличава действителното съдържание на калории в храната, което естествено причинява наддаване на тегло. От друга страна, има пролиферация на нови адипоцити и преразпределение на мастната тъкан към увеличаване на подкожното „депо“.
Въпреки това, очевидно най-важната причина за наддаване на тегло е задържането на течности в тялото. Наистина, задържането на течности е често срещан страничен ефект на тиазолидиндионите. Той от своя страна допринася за появата не само на наддаване на тегло, но и на периферни отоци, сърдечна недостатъчност и анемия поради хемодилуция.
Оток на краката по време на монотерапия с тиазолидиндиони се развива при 3-5% от пациентите. Когато тези лекарства се предписват в комбинация с други перорални хипогликемични средства, честотата на периферния оток се увеличава още повече. Когато тиазолидиндионите се прилагат едновременно с инсулин, честотата на периферен оток е приблизително 13-16%. Ако по време на лечение с тиазолидиндиони се развие оток на краката, първо трябва да се изключи сърдечна недостатъчност и други възможни причини за оток (нефротичен синдром, терапия с дихидропиридинови калциеви антагонисти). При необходимост се използват диуретици за лечение на подуване на краката, причинено от тиазолидиндиони.
Честотата на сърдечна недостатъчност (СН) по време на монотерапия с тиазолидиндиони е под 1%. В същото време, когато към инсулиновата терапия се добавят тиазолидиндиони, честотата на СН нараства до 2-3% в сравнение с 1% при монотерапия с инсулин. Ако по време на лечението с тиазолидиндиони се развие сърдечна недостатъчност, трябва внимателно да се обмисли необходимостта от продължаване на употребата им при този пациент. Ако преди това пациентът е имал левокамерна дисфункция, тиазолидиндионите трябва да бъдат прекратени.
Трябва да се подчертае, че розиглитазон и пиоглитазон в подходящи дози причиняват горепосочените нежелани реакции в приблизително еднаква степен, въпреки че не са провеждани директни сравнителни проучвания.

Тиазолидиндионите са нова група перорални антидиабетни лекарства.Също като бигуанидите, те не претоварват панкреаса чрез стимулиране на производството на ендогенен инсулин, а просто намаляват резистентността на клетките към хормона.

В допълнение към нормализирането на гликемията, лекарствата също така подобряват липидния спектър: концентрацията на HDL се увеличава, нивото на триглицерол намалява. Тъй като действието на лекарствата се основава на стимулиране на генната транскрипция, оптимални резултати от лечението могат да се очакват след 2-3 месеца. В клинични проучвания монотерапията с тиазолидиндиони намалява гликирания хемоглобин с до 2%.

Лекарствата от тази група се комбинират добре с други антидиабетни лекарства - метформин, инсулин, сулфонилурейни производни. Комбинацията с метформин е възможна поради различен механизъм на действие: бигуанидите потискат глюкогенезата, а тиазолидиндионите повишават усвояването на глюкозата.

Те също не предизвикват хипогликемичен ефект при монотерапия, но, подобно на метформин, при комплексна терапия с хипогликемични лекарства могат да причинят такива последствия.

Като лекарства, които повишават чувствителността на инсулиновите рецептори, тиазолидиндионите са сред най-обещаващите лекарства за лечение на диабет тип 2. Превантивният ефект след приема на лекарството продължава до 8 месеца след края на курса.

Има хипотеза, че лекарствата от този клас могат да коригират генетичния дефект на метаболитния синдром, като забавят развитието на диабет тип 2 до пълна победа над болестта.

Сред тиазолидиндионите в момента на руския пазар е регистрирано лекарството от второ поколение Actos от фармацевтичната компания Eli Lilly (САЩ). Използването му открива нови възможности не само в диабетологията, но и в кардиологията, където лекарството се използва за предотвратяване на патологии на сърцето и кръвоносните съдове, до голяма степен причинени от инсулинова резистентност.

Лекарствена форма и състав на риоглитазон

Основният компонент на лекарството е пиоглитазон хидрохлорид.Количеството в една таблетка зависи от дозата – 15 или 30 mg. Активната съставка в рецептата е допълнена с лактоза монохидрат, хидроксипропилцелулоза, калциева карбоксиметилцелулоза и магнезиев стеарат.

Можете да разпознаете оригиналните бели таблетки по тяхната кръгла, изпъкнала форма и надпис „15” или „30”.

Има 10 таблетки в една чиния, 3-10 такива таблетки в кутия. Срокът на годност на лекарството е 2 години. За пиоглитазон цената зависи не само от дозировката на лекарството, но и от производителя на генерика: 30 таблетки индийски Pioglar, 30 mg всяка, могат да бъдат закупени за 1083 рубли, 28 таблетки Irish Actos, 30 mg всяка , за 3000 рубли.

Фармакологични характеристики

Пиоглитазон е перорално хипогликемично лекарство от класа на тиазолидиндионите. Активността на лекарството е свързана с наличието на инсулин: чрез намаляване на прага на чувствителност на черния дроб и тъканите към хормона, той увеличава цената на глюкозата и намалява нейното производство в черния дроб. В сравнение със сулфонилурейните лекарства, пиоглитазонът не стимулира бета-клетките, отговорни за производството на инсулин, и не ускорява тяхното стареене и некроза.

Намаляването на инсулиновата резистентност при диабет тип 2 помага за нормализиране на гликемичния профил и стойностите на гликирания хемоглобин. В случай на метаболитни нарушения, лекарството насърчава повишаване на нивата на HDL и намаляване на нивата на триглицерол. Съдържанието на общия холестерол и LDL остава на същото ниво.

Когато навлезе в стомашно-чревния тракт, лекарството се абсорбира активно, достигайки максимални нива в кръвта след 2 часа с бионаличност от 80%. Пропорционално увеличение на концентрацията на лекарството в кръвта е регистрирано за дози от 2 до 60 mg. Устойчив резултат се постига след прием на таблетките през първите 4-7 дни.

Многократната употреба не предизвиква натрупване на лекарството. Скоростта на усвояване не зависи от времето на доставяне на хранителни вещества.

Обемът на разпределение на лекарството е 0,25 l/kg. Лекарството се метаболизира в черния дроб и се свързва с кръвните протеини до 99%.

Елиминирането на пиоглитазон става чрез изпражненията (55%) и урината (45%). Лекарството, което се екскретира в непроменена форма, има елиминационен полуживот от 5-6 часа, за неговите метаболити - 16-23 часа.

Възрастта на диабетика не влияе върху фармакокинетиката на лекарството. В случай на бъбречна дисфункция, съдържанието на глитазон и неговите метаболити ще бъде по-ниско, но клирънсът е идентичен, така че концентрацията на свободното лекарство се поддържа.

При чернодробна недостатъчност общото ниво на лекарството в кръвта е постоянно; с увеличаване на обема на разпределение клирънсът ще намалее и свободната фракция на лекарството ще се увеличи.

Показания за употреба

Пиоглитазон се използва за лечение на диабет тип 2, както като монотерапия, така и в комплексно лечение, ако промяната на начина на живот (диета с ниско съдържание на въглехидрати, адекватна физическа активност, емоционален контрол) не осигурява пълна гликемична компенсация.

В първия случай таблетките се предписват на диабетици (предимно тези с признаци на наднормено тегло), ако метформин е противопоказан или има свръхчувствителност към това лекарство.

При комплексно лечение се използват двойни схеми с метформин (особено при затлъстяване), ако монотерапията с метформин в терапевтични дози не осигурява 100% гликемичен контрол. Ако метформин е противопоказан, пиоглитазон се комбинира със сулфонилурейни лекарства, ако употребата на последните като монотерапия не дава желания резултат.

Възможно е пиоглитазон да се комбинира в тройни комбинации с метформин и сулфонилурейни препарати, особено при пациенти със затлъстяване, ако предишните режими не осигуряват нормален гликемичен профил.

Таблетките са подходящи и за инсулинозависим диабет тип 2, ако инсулиновите инжекции не контролират достатъчно диабета и метформинът е противопоказан или не се понася от пациента.

Противопоказания

Освен при свръхчувствителност към съставките на формулата, пиоглитазон не се препоръчва:

Резултати от лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на пиоглитазон с дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин не променя техните фармакологични възможности. Не повлиява фармакокинетиката и употребата на глитазон със сулфонилурейни производни.

Проучванията относно взаимодействието на пиоглитазон с орални контрацептиви, блокери на калциевите канали, циклоспорин и инхибитори на HMCA-CoA редуктазата не показват промени в техните характеристики.

Едновременната употреба на пиоглитазон и гемфиброзил предизвиква 3-кратно увеличение на AUC на глитазон, което характеризира връзката време-концентрация. Тази ситуация увеличава шансовете за нежелани дозозависими последствия, така че е необходимо да се коригира дозировката на пиоглитазон, когато се комбинира с инхибитор.

Увеличете скоростта на пиоглитазон, когато използвате рифампицин заедно. Гликемичният мониторинг е задължителен.

Началната доза, съгласно инструкциите, е 15-30 mg, която може постепенно да се титрира до 30-45 mg / ден. Максималната норма е 45 mg/ден.

При комплексно лечение с инсулин дозата на последния се коригира в зависимост от показанията на глюкомера и характеристиките на диетата.

При по-възрастни диабетици не е необходимо да променяте дозата, започнете с ниска и постепенно увеличавайте, особено при комбинирани схеми - това опростява адаптацията и намалява активността на страничните ефекти.

При бъбречна дисфункция (креатининов клирънс над 4 ml/min.) Glitazone се предписва както обикновено, не е показан при пациенти на хемодиализа или при чернодробна недостатъчност.

Ефективността на избрания режим се оценява на всеки 3 месеца с помощта на тестове за гликиран хемоглобин. Ако няма адекватен отговор, лекарството трябва да се спре. Дългосрочната употреба на пиоглитазон носи потенциален риск, така че лекарят трябва да следи профила на безопасност на лекарството.

Лекарството може да задържи течност в тялото и да влоши състоянието на сърдечна недостатъчност. Ако диабетик има рискови фактори като напреднала възраст, предишен инфаркт или коронарна артериална болест, началната доза трябва да бъде минимална.

Титруването е възможно с положителна динамика. Тази категория диабетици се нуждае от редовно наблюдение на здравословното им състояние (тегло, подуване, признаци на сърдечна патология), особено при нисък диастоличен резерв.

Инсулинът и НСПВС в комбинация с пиоглитазон провокират подуване, така че всички тези симптоми трябва да се наблюдават, за да се избере навреме заместващо лекарство.

При предписване на лекарството трябва да се обърне специално внимание на диабетици в зряла възраст (над 75 години), тъй като не е натрупан опит в употребата на лекарството за тази категория. Когато пиоглитазон се комбинира с инсулин, сърдечните патологии могат да се увеличат. На тази възраст рискът от рак и фрактури се увеличава, така че когато се предписва лекарство, е необходимо да се оценят реалните ползи и потенциалната вреда.

Резултатите от клиничните изпитвания потвърждават повишена вероятност от развитие на рак на пикочния мехур след прием на пиоглицзон. Въпреки ниския риск (0,06% срещу 0,02% в контролната група), е необходимо да се оценят всички фактори, които провокират рак (тютюнопушене, опасно производство, облъчване на тазовата област, възраст).

Преди предписване на лекарството се проверяват чернодробните ензими. При повишаване на ALT 2,5 пъти и при остра чернодробна недостатъчност лекарството е противопоказано. В случай на умерена тежест на чернодробните патологии, пиоглитазон се приема с повишено внимание.

При симптоми на чернодробни нарушения (диспептични разстройства, болки в епигастриума, анорексия, постоянна умора) се проверяват чернодробните ензими. Превишаването на нормата 3 пъти, както и появата на хепатит, трябва да бъде причина за спиране на лекарството.

С намаляване на инсулиновата резистентност настъпва преразпределение на мастния слой: висцералният намалява и екстраабдоминалният се увеличава. Ако наддаването на тегло е свързано с оток, важно е да наблюдавате сърдечната си функция и приема на калории.

Поради увеличения кръвен обем хемоглобинът може да намалее средно с 4%. Подобни промени се наблюдават при приемане на други антидиабетни лекарства (за метформин с 3-4%, сулфонилурейни продукти - с 1-2%).

При двойни и тройни комбинации с пиоглитазон, инсулин и сулфонилурейни лекарства се увеличава рискът от хипогликемия. При комплексна терапия е важно навременното титриране на дозата.

Тиазолидиндионите могат да причинят замъглено зрение и подуване. Когато се свържете с вашия офталмолог, е важно да имате предвид възможността за оток на макулата при използване на пиоглитазон. Има опасност от фрактури на костите.

Поради недостатъчната доказателствена база за ефективност и безопасност по отношение на бременност и кърмене, полиглитазон не се предписва на жени през тези периоди. Лекарството е противопоказано и в детска възраст.

Поради повишената чувствителност на клетките към хормона при жени със синдром на поликистозни яйчници, овулацията може да се възобнови, когато шансовете за забременяване са доста високи. Пациентът трябва да бъде предупреден за последствията, ако настъпи бременност, лечението с пиоглитазон се прекратява.

При работа с превозни средства или сложни механизми трябва да се има предвид възможността от странични ефекти след употребата на глитазон.

Предозиране и нежелани последствия

По време на монотерапия и в комплексни режими са регистрирани следните нежелани реакции:

Проучванията тестват безопасността на доза от 120 mg, която доброволците приемат в продължение на 4 дни, последвани от още 7 дни от 180 mg. Не са открити симптоми на предозиране.

Хипогликемичните състояния са възможни при комплексен режим с инсулин и сулфонилурейни лекарства. Терапията е симптоматична и поддържаща.

Пиоглитазон - аналози

На пазара на антидиабетни лекарства в САЩ, един от най-големите в света, пиоглитазонът заема сегмент, сравним с метформин. В случай на противопоказания или лоша поносимост на пиоглитазон, той може да бъде заменен с Avandia или Roglit - аналози на базата на розиглитазон, лекарство от същия клас тиазолидиндиони, но дългосрочната прогноза за тази група е разочароваща.

Бигуанидите също намаляват инсулиновата резистентност. В този случай пиоглизатонът може да бъде заменен с Glucophage, Siofor, Bagomet, NovoFormin и други лекарства на базата на метформин.

От бюджетния сегмент на хипогликемичните средства са популярни руските аналози: Diab-norm, Diaglitazone, Astrozone. Поради обширния списък от противопоказания, чийто брой се увеличава с комплексната терапия, трябва да се внимава при избора на аналози.

Потребителска оценка на лекарството

Прегледите на диабетици за пиоглитазон са смесени. Тези, които са приемали оригиналните лекарства, отбелязват висока ефективност и минимални странични ефекти.

Генериците не са толкова активни, мнозина оценяват възможностите си по-ниски от метформин и производни на сулфонилурея. Наддаването на тегло, подуването и влошаването на нивата на хемоглобина също тревожат тези, които са приемали Actos, Pioglar и аналози.

Изводът е ясен: лекарството наистина значително намалява нивото на гликемия, нивото на гликирания хемоглобин и дори нуждата от инсулин (особено при комплексно лечение). Но не е подходящ за всички, така че не трябва да експериментирате със здравето си, като купувате лекарството по съвет на приятели. Само специалист може да вземе решение за целесъобразността на такава терапия и алгоритъма за приемане на пиоглитазон.

В зависимост от механизма на действие, таблетираните хипогликемични средства се разделят на:

• лекарства, които стимулират секрецията на инсулин;
• лекарства, които намаляват абсорбцията на глюкоза в червата;
• лекарства, които намаляват производството на глюкоза в черния дроб и инсулиновата резистентност в мускулната и мастната тъкан.

Правила за възлагане

1. Лекарства на първи избор при захарен диабет тип 2 при пациенти с наднормено тегло са метформин или лекарства от групата на тиазолидиндионите.
2. При пациенти с нормално телесно тегло се предпочитат сулфонилуреи или меглитиниди.
3. Ако употребата на едно таблетно лекарство е неефективна, като правило се предписва комбинация от две (по-рядко три) лекарства. Най-често използваните комбинации:
   • сулфонилурея + метформин;
   • метформин + тиазолидиндион;
   • метформин + тиазолидиндион + сулфонилурея.
4. Едновременната употреба на няколко сулфонилурейни лекарства, както и комбинацията от сулфонилурейни препарати с меглитиниди, се считат за неприемливи.
5. Ако лечението с таблетирани хипогликемични лекарства в комбинация с диета и физическа активност е неефективно, те преминават към лечение с инсулин.

Сулфонилуреи

Най-популярните лекарства са производни на сулфонилурея (до 90% от всички хипогликемични лекарства). Смята се, че повишаването на инсулиновата секреция от лекарства от този клас е необходимо за преодоляване на инсулиновата резистентност на вътрешния инсулин.

Сулфонилурейните лекарства от второ поколение включват:

• Гликлазид- има изразен положителен ефект върху микроциркулацията, течливостта на кръвта и има благоприятен ефект при микросъдови усложнения на захарния диабет.
• Глибенкламид- има най-силен хипогликемичен ефект. В момента се появяват все повече и повече публикации, показващи отрицателното въздействие на това лекарство върху хода на сърдечно-съдовите заболявания.
• Глипизид- има изразен хипогликемичен ефект, но продължителността на действие е по-кратка от тази на глибенкламид.
• Гликвидоне единственото лекарство от тази група, което се предписва на пациенти с умерено тежко бъбречно увреждане. Има най-кратка продължителност на действие.

Представени са сулфонилуреи от 3-то поколение Глимепримид:

• започва да действа по-рано и има по-голяма продължителност на действие (до 24 часа) при по-ниски дози;
• способността да се приема лекарството само 1 път на ден;
• не намалява секрецията на инсулин по време на физическа активност;
• предизвиква бързо освобождаване на инсулин в отговор на приема на храна;
• може да се използва при умерена бъбречна недостатъчност;
• има по-нисък риск от хипогликемия в сравнение с други лекарства от този клас.

Максималната ефективност на сулфонилурейните лекарства се наблюдава при пациенти с диабет тип 2, но с нормално телесно тегло.

Сулфонилурейните лекарства се предписват при захарен диабет тип 2, когато диетата и редовните упражнения не помагат.

Сулфонилурейните препарати са противопоказани при: пациенти с диабет тип 1, бременни жени и по време на кърмене, тежки чернодробни и бъбречни патологии, диабетна гангрена. Особено внимание трябва да се обърне при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, както и при фебрилни състояния при пациенти с хроничен алкохолизъм.

Според статистиката, за съжаление, само една трета от пациентите постигат оптимална компенсация за захарен диабет, когато използват сулфонилурейни лекарства. На други пациенти се препоръчва да комбинират тези лекарства с други таблетки или да преминат към лечение с инсулин.

Бигуаниди

Единственото лекарство от тази група е метформин, което забавя производството и освобождаването на глюкоза в черния дроб, подобрява усвояването на глюкозата от периферните тъкани, подобрява течливостта на кръвта и нормализира липидния метаболизъм. Хипогликемичният ефект се развива 2-3 дни след началото на лечението. В същото време нивото на гликемия на гладно намалява и апетитът намалява.

Отличителна черта на метформин е стабилизирането и дори намаляването на телесното тегло - нито едно от другите лекарства за понижаване на глюкозата няма този ефект.

Показания за употребата на метформин са: захарен диабет тип 2 при пациенти с наднормено тегло, преддиабет, непоносимост към сулфонилурейни лекарства.

Метформин е противопоказан при: пациенти със захарен диабет тип 1, бременни жени и по време на кърмене, тежка патология на черния дроб и бъбреците, остри усложнения на диабета, остри инфекции, всякакви заболявания, придружени от недостатъчно снабдяване на органите с кислород.

Алфа-гликозидазни инхибитори

Лекарствата в тази група включват акарбозаИ миглитол, които забавят разграждането на въглехидратите в червата, което осигурява по-бавно усвояване на глюкозата в кръвта. Благодарение на това повишаването на кръвната захар при прием на храна се изглажда и няма риск от хипогликемия.

Особеност на тези лекарства е тяхната ефективност при консумация на големи количества сложни въглехидрати. Ако в диетата на пациента преобладават прости въглехидрати, тогава лечението с инхибитори на алфа-гликозидазата няма положителен ефект. Този механизъм на действие прави лекарствата от тази група най-ефективни при нормална глюкоза на гладно и рязко покачване след хранене. Също така, тези лекарства практически не увеличават телесното тегло.

Алфа-гликозидазните инхибитори са показани при пациенти със захарен диабет тип 2, когато диетата и упражненията са неефективни с преобладаване на хипергликемия след хранене.

Противопоказания за употребата на алфа-гликозидазни инхибитори са: диабетна кетоацидоза, чернодробна цироза, остри и хронични чревни възпаления, стомашно-чревна патология с повишено образуване на газове, улцерозен колит, чревна непроходимост, големи хернии, тежка бъбречна дисфункция, бременност и кърмене.

Тиазолидиндиони (глитазони)

пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон, които намаляват инсулиновата резистентност, намаляват освобождаването на глюкоза в черния дроб и запазват функцията на клетките, произвеждащи инсулин.

Действието на тези лекарства е подобно на действието на метформин, но те са лишени от неговите отрицателни качества - освен че намаляват инсулиновата резистентност, лекарствата от тази група могат да забавят развитието на бъбречни усложнения и артериална хипертония и да имат благоприятен ефект. върху липидния метаболизъм. Но, от друга страна, когато приемате глитазони, е необходимо постоянно да наблюдавате чернодробната функция. Понастоящем има доказателства, че употребата на розиглитазон може да увеличи риска от инфаркт на миокарда и сърдечно-съдова недостатъчност.

Глитазоните са показани при пациенти с диабет тип 2 в случаи на неефективна диета и физическа активност с преобладаване на инсулинова резистентност.

Противопоказания са: захарен диабет тип 1, диабетна кетоацидоза, бременност и кърмене, тежка чернодробна патология, тежка сърдечна недостатъчност.

Меглитиниди

Лекарствата в тази група включват репаглинидИ натеглинид, които имат краткотраен хипогликемичен ефект. Меглитинидите регулират нивата на глюкозата след хранене, което прави възможно да не се спазва строг график на хранене, т.к. лекарството се използва непосредствено преди хранене.

Отличителна черта на меглитинидите е силно понижение на нивата на глюкозата: на празен стомах с 4 mmol/l; след хранене - с 6 mmol/l. Концентрацията на гликирания хемоглобин HbA1c намалява с 2%. При продължителна употреба те не предизвикват наддаване на тегло и не изискват коригиране на дозата. Засилване на хипогликемичния ефект се наблюдава при едновременен прием на алкохол и някои лекарства.

Индикация за употребата на меглитиниди е диабет тип 2 при неефективна диета и упражнения.

Миглитинидите са противопоказани при: пациенти със захарен диабет тип 1, диабетна кетоацидоза, бременни и кърмещи жени и такива със свръхчувствителност към препарата.

ВНИМАНИЕ! Предоставена информация на сайта уебсайте само за справка. Администрацията на сайта не носи отговорност за възможни негативни последици, ако приемате лекарства или процедури без лекарско предписание!

Противопоказания за употребата на инхибитори на алфа-глюкозидазата:

1. Възпалителни заболявания на червата;
2. Чревни язви;
3. Чревни стриктури;
4. Хронична бъбречна недостатъчност;
5. Бременност и кърмене.

Тиазолидиндионови производни (глитазони)

Представители на тази група табл пиоглитазон (Actos), розиглитазон (Avandia), пиоглар. Действието на тази група лекарства се дължи на повишаване на чувствителността на целевите тъкани към действието на инсулина, като по този начин се увеличава използването на глюкоза. Глитазоните не влияят върху синтеза на инсулин от бета клетките. Хипогликемичният ефект на производните на тиазолидиндиона започва да се проявява след един месец и може да отнеме до три месеца, за да се постигне пълен ефект.

Според данни от изследвания глитазоните подобряват липидния метаболизъм и също така намаляват нивото на някои фактори, които играят роля в атеросклеротичното съдово увреждане. В момента се провеждат мащабни проучвания, за да се определи дали глитазоните могат да се използват като средство за предотвратяване на диабет тип 2 и намаляване на честотата на сърдечно-съдови усложнения.

Производните на тиазолидиндиона обаче имат и странични ефекти: повишено телесно тегло и известен риск от сърдечна недостатъчност.

Производни на глинид

Представители на тази група са репаглинид (новонорм)И натеглинид (Starlix). Това са лекарства с кратко действие, които стимулират секрецията на инсулин, което помага да се поддържат нивата на глюкозата под контрол след хранене. В случай на тежка хипергликемия на празен стомах, глинидите са неефективни.

Инсулинотропният ефект се развива доста бързо при приемане на глиниди. По този начин производството на инсулин настъпва двадесет минути след приема на таблетките Novonorm и пет до седем минути след приема на Starlix.

Страничните ефекти включват наддаване на тегло, както и намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба.

Противопоказанията включват следните състояния:

1. Инсулинозависим диабет;
2. Бъбречна, чернодробна недостатъчност;
3. Бременност и кърмене.

Инкретини

Това е нов клас хипогликемични лекарства, който включва производни на инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и производни на агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1). Инкретините са хормони, които се отделят от червата, когато ядете. Те стимулират секрецията на инсулин, като основна роля в този процес играят глюкозозависимите инсулинотропни (GIP) и глюкагоноподобните пептиди (GLP-1). Това се случва в здраво тяло. А при пациент с диабет тип 2 секрецията на инкретини намалява и съответно намалява секрецията на инсулин.

Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са по същество активатори на GLP-1 и GIP. Под влияние на DPP-4 инхибиторите продължителността на действие на инкретините се увеличава. Представителен инхибитор на дипептидил пептидаза-4 е ситаглиптин, който се продава под търговското наименование Januvia.

Янувиястимулира секрецията на инсулин и също така потиска секрецията на хормона глюкагон. Това се случва само при условия на хипергликемия. При нормални концентрации на глюкоза горните механизми не се активират, това помага да се избегне хипогликемия, която се случва при лечение с понижаващи глюкозата лекарства от други групи. Januvia се предлага под формата на таблетки.

Но производните на агонистите на GLP-1 (Victoza, Lyxumia) се предлагат под формата на разтвори за подкожно приложение, което разбира се е по-малко удобно от използването на таблетки.

SGLT2 инхибиторни производни

Производните на инхибитора на натриево-глюкозния котранспортер тип 2 (SGLT2) са по-нова група хипогликемични лекарства. Неговите представители дапаглифлозинИ канаглифлозинбяха одобрени от FDA съответно през 2012 г. и 2013 г. Механизмът на действие на тези таблетки се основава на инхибиране на активността на SGLT2 (натриево-глюкозен котранспортер тип 2).

SGLT2 е основният транспортен протеин, участващ в реабсорбцията (реабсорбцията) на глюкозата от бъбреците в кръвта. Лекарствата инхибитори на SGLT2 понижават концентрациите на глюкоза в кръвта чрез намаляване на нейната бъбречна реабсорбция. Тоест, лекарствата стимулират отделянето на глюкоза в урината.

Свързаните ефекти с употребата на SGLT2 инхибитори са понижаване на кръвното налягане и телесното тегло. Сред страничните ефекти на лекарството е възможно развитието на хипогликемия и пикочно-полови инфекции.

Дапаглифлозин и канаглифлозин са противопоказани при инсулинозависим диабет, кетоацидоза, бъбречна недостатъчност и бременност.

важно! Едно и също лекарство влияе различно на хората. Понякога не е възможно да се постигне желаният ефект по време на терапия с едно лекарство. В такива случаи се прибягва до комбинирано лечение с няколко перорални хипогликемични лекарства. Този терапевтичен режим позволява да се повлияят различни части на заболяването, да се увеличи секрецията на инсулин, както и да се намали инсулиновата резистентност на тъканите.

Григорова Валерия, медицински наблюдател