Indicaciones de formoterol. "Formoterol" - un remedio que le permite respirar profundamente
Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.
Composición y forma de lanzamiento.
Fumarato de formoterol.
Cápsulas completas con un aerolizador (12 mcg); Fumarato de formoterol microionizado. Aerosol medido para inhalación (1 dosis - 12 mcg); polvo dosificado para inhalación (1 dosis - 4,5 mcg, 9 mcg).
Fumarato de formoterol dihidrato.
Cápsulas con polvo para inhalación (12 mcg).
efecto farmacológico
Beta-agonista. Actúa principalmente sobre los receptores beta2-adrenérgicos. Tiene efecto broncodilatador, frena y previene el broncoespasmo. Inhibe la liberación de histamina, leucotrienos y prostaglandina D2 de mastocitos, granulocitos basófilos y células sensibilizadas del árbol broncoalveolar.
Farmacocinética
Se espera que después de la inhalación, la mayor parte del fumarato se trague y luego se absorba en el tracto gastrointestinal. Unión a proteínas plasmáticas (albúmina) - 31-38%. T1 / 2 de varios metabolitos - 13.9 y 12.3 horas Metabolizado en el hígado. Se excreta en la orina en forma inalterada y en forma de metabolitos.
Indicaciones
Prevención y tratamiento del broncoespasmo en pacientes con enfermedad obstructiva.
Solicitud
El fármaco se administra por inhalación. Para detener el broncoespasmo agudo, se debe tomar una sola respiración (12 μg) del medicamento, si es necesario, después de 1 minuto, tomar una segunda respiración. Con un efecto terapéutico leve, se pueden tomar 2 respiraciones más después de 30 minutos. La dosis diaria máxima es de 96 mcg (8 respiraciones).
Para prevenir ataques de asma, tome una respiración (12 mcg) por la mañana y por la noche, y en casos severos, dos respiraciones (24 mcg) 2 r / día. El intervalo entre inyecciones debe ser de al menos 8 horas.
Con precaución, el medicamento se prescribe a pacientes que padecen diabetes mellitus y mioma uterino. Al usar el medicamento, no se recomienda que los pacientes participen en actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor atención y reacciones mentales y motoras rápidas. El uso de aerosoles en niños pequeños debe realizarse solo bajo la supervisión de adultos.
Efecto secundario
Dolor de cabeza, náuseas, mareos, sequedad de boca, nerviosismo, temblor, convulsiones, taquicardia y taquiarritmia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fármaco oa otros beta-agonistas, tirotoxicosis, taquiarritmias, embarazo y lactancia.
Formoterol-nativo: instrucciones de uso y revisiones
El formoterol nativo es un broncodilatador.
Forma de liberación y composición.
Forma de dosificación: cápsulas con polvo para inhalación: sólido, tamaño No. 3, transparente, marrón claro; contenido - polvo casi blanco o blanco (en blísteres de 10 uds., en cajas de cartón de 3 o 6 paquetes con o sin dispositivo de inhalación, así como instrucciones para usar Formoterol-nativo).
Composición de 1 cápsula:
- sustancia activa: fumarato de formoterol dihidrato - 12 mcg;
- componentes auxiliares: lactosa monohidrato, benzoato de sodio;
- cubierta de la cápsula: hipromelosa, colorante de caramelo (E150c).
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
El formoterol es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos β 2 (adrenomimético β 2), que tiene un efecto broncodilatador en la obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto se desarrolla rápidamente (entre 1 y 3 minutos) y dura hasta 12 horas después de la inhalación. El medicamento en dosis terapéuticas tiene un efecto mínimo sobre el sistema cardiovascular y en casos raros.
El formoterol nativo inhibe la liberación de leucotrienos e histamina de los mastocitos. En estudios experimentales en animales, se reveló cierta actividad antiinflamatoria del fármaco, en particular, la capacidad de prevenir la acumulación de células inflamatorias y el desarrollo de edema.
En estudios in vitro con animales, se ha demostrado que el formoterol racémico y sus enantiómeros (R,R) y (S,S) son agonistas de los receptores β2 altamente selectivos. El enantiómero (S,S) fue 800-1000 veces menos activo que el enantiómero (R,R) y no afectó negativamente a la eficacia del enantiómero (R,R) sobre el músculo liso traqueal. No se ha obtenido evidencia farmacológica de la ventaja de usar uno de estos dos enantiómeros en comparación con el uso de una mezcla racémica.
En humanos, se ha demostrado que el formoterol es muy eficaz para prevenir el broncoespasmo asociado con la exposición a alérgenos inhalados, aire frío, ejercicio, metacolina e histamina. Después de la inhalación, el efecto broncodilatador persiste durante 12 horas, por lo tanto, con la terapia de mantenimiento a largo plazo, el uso del medicamento dos veces al día en la mayoría de los pacientes permite un control adecuado de las enfermedades pulmonares crónicas durante todo el día (tanto de día como de noche).
Con un curso estable de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), las inhalaciones de formoterol nativo a 12 o 24 mcg dos veces al día mejoran significativamente los parámetros de calidad de vida.
Farmacocinética
El formoterol se aplica 2 veces al día a una dosis terapéutica de 12-24 mcg. Los parámetros farmacocinéticos del fármaco se estudiaron en voluntarios sanos que recibieron inhalaciones a dosis superiores a las recomendadas y en pacientes con EPOC que recibieron el fármaco a dosis terapéuticas.
Después de una dosis única de 120 microgramos en voluntarios sanos, el formoterol se absorbió rápidamente en el plasma sanguíneo. La concentración plasmática máxima (Cmax) de 266 pmol/l se alcanzó dentro de los 5 minutos posteriores a la inhalación.
Al usar formoterol 12 o 24 mcg 2 veces al día durante 12 semanas en pacientes con EPOC, las concentraciones del principio activo, medidas después de 10 minutos, 2 horas y 6 horas desde el momento de la inhalación, estuvieron en el rango de 11,5 a 25,7. o 23,3–50,3 pmol/l, respectivamente.
Al estudiar la excreción total de formoterol y sus enantiómeros en la orina, se encontró que el contenido de formoterol en la circulación sistémica es proporcional a la cantidad de la dosis aplicada (en el rango de 12 a 96 mcg).
Cuando se usa formoterol a 12 o 24 mcg 2 veces al día durante 12 semanas en pacientes con asma bronquial, la excreción urinaria de formoterol sin cambios aumentó en un 63-73% y en pacientes con EPOC, en un 19-38%. Esto indica cierta acumulación de la droga en el cuerpo con el uso repetido de formoterol nativo. Al mismo tiempo, no se observó una mayor acumulación de uno de los enantiómeros en comparación con el otro durante inhalaciones repetidas.
Se traga una mayor cantidad del fármaco inhalado, después de lo cual se absorbe desde el tracto gastrointestinal (GIT). Después de la administración oral de formoterol marcado con 3H en una dosis de 80 mcg en voluntarios sanos, se absorbió al menos el 65% de la dosis.
El formoterol se une a las proteínas plasmáticas en un 61 a 64%, incluido un 34% a la albúmina sérica. En el rango de concentraciones observado tras el uso de Formoterol-nativo en dosis terapéuticas, no se alcanza la saturación de los sitios de unión.
El formoterol se metaboliza principalmente por conjugación directa con ácido glucurónico, así como por O-desmetilación seguida de conjugación con ácido glucurónico (glucuronidación). Otras vías metabólicas menores incluyen la conjugación de formoterol con sulfato y la posterior deformilación. Muchas isoenzimas están involucradas en los procesos de glucuronidación (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) y O-desmetilación (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) del formoterol. Esto sugiere una baja probabilidad de desarrollar interacciones farmacológicas a través de la inhibición de cualquier isoenzima involucrada en el metabolismo del formoterol. El fármaco, utilizado en dosis terapéuticas, no suprime las isoenzimas del sistema citocromo P 450.
Cuando se utiliza formoterol a 12 o 24 mcg 2 veces al día durante 12 semanas en pacientes con asma bronquial, el 10 y el 15-18% de la dosis total se excreta inalterada en la orina, respectivamente, en pacientes con EPOC 7 y 6-9 %, respectivamente.
La proporción de enantiómeros (R,R) y (S,S) del formoterol inalterado en la orina representa el 40 y el 60 %, respectivamente, después de una dosis única del fármaco en voluntarios sanos y después de dosis únicas y múltiples en pacientes con asma bronquial. .
El formoterol y sus metabolitos se excretan completamente del cuerpo. Aproximadamente ⅔ de la dosis oral se excreta en la orina, ⅓ en las heces. El aclaramiento renal es de 150 ml/min.
La vida media terminal (T½) del formoterol del plasma en voluntarios sanos después de una dosis única por inhalación de 120 μg es de 10 horas y 12,3 horas.
Farmacocinética en casos individuales:
- género: en mujeres y hombres, las características farmacocinéticas del medicamento no difieren significativamente;
- edad: en pacientes mayores de 65 años no se han identificado diferencias significativas en los parámetros de formoterol, por lo que no es necesario ajustar la dosis;
- Función renal/hepática: en pacientes con trastornos funcionales del riñón/hígado, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco.
Indicaciones para el uso
- prevención del broncoespasmo causado por el ejercicio, el aire frío o la inhalación de alérgenos [como parte de una terapia compleja con glucocorticosteroides inhalados (GCS)];
- tratamiento y prevención de trastornos de permeabilidad bronquial en EPOC (con obstrucción bronquial reversible e irreversible), bronquitis crónica y enfisema;
- tratamiento y prevención de trastornos de la permeabilidad bronquial en el asma bronquial (como parte de una terapia compleja con corticosteroides inhalados).
Contraindicaciones
Absoluto:
- intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- edad hasta 18 años;
- período de lactancia;
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.
Formoterol-nativo con extrema precaución y bajo estrecha supervisión médica, después de evaluar los beneficios y riesgos, debe usarse en pacientes con cardiopatía isquémica, arritmias cardíacas y trastornos de la conducción (especialmente con bloqueo auriculoventricular grado III), insuficiencia cardíaca severa, hipertensión arterial severa , estenosis subaórtica hipertrófica idiomática, aneurisma de cualquier localización, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, prolongación conocida o sospechada del intervalo QTc (QT corregido > 0,44 seg), cetoacidosis, feocromocitoma, tirotoxicosis, diabetes mellitus, así como mujeres embarazadas.
Formoterol-nativo, instrucciones de uso: método y dosificación
El formoterol nativo se usa solo por inhalación utilizando el inhalador Inhaler CDM suministrado con el kit. ¡Está prohibido tomar cápsulas adentro!
El médico selecciona la dosis óptima de forma individual, en función de las características de la enfermedad de cada paciente. Se recomienda prescribir formoterol-nativo en las dosis más pequeñas que proporcionen un efecto terapéutico suficiente. Tras lograr un control estable de los síntomas del asma bronquial, es necesario considerar la posibilidad de una reducción gradual de la dosis. La reducción de la dosis se lleva a cabo bajo estrecha supervisión médica.
- asma bronquial: para la terapia regular de mantenimiento está indicada una dosis de 12-24 mcg (1-2 cápsulas) 2 veces al día. La dosis diaria máxima permitida es de 48 mcg (4 cápsulas). En esta enfermedad se prescribe formoterol nativo además de los corticoides inhalados. Dada la dosis diaria máxima permitida, si es necesario, y dependiendo de la dosis inicial, es posible la administración episódica adicional de 12-24 mcg por día para aliviar los síntomas del asma bronquial. Si la necesidad de dosis adicionales deja de ser episódica (por ejemplo, se vuelve más de dos veces por semana), esto puede indicar un empeoramiento del curso de la enfermedad, en cuyo caso se requiere una consulta médica. No debe iniciar el uso de Formoterol-nativo o cambiar su dosis durante una exacerbación de la enfermedad. El medicamento no está destinado al alivio de los ataques agudos de asma bronquial;
- EPOC: para la terapia regular de mantenimiento está indicada una dosis de 12 a 24 mcg 2 veces al día;
- prevención del broncoespasmo durante el ejercicio o la exposición a un alérgeno conocido: la dosis recomendada es de 12 mcg 15 minutos antes del ejercicio o la exposición esperada al alérgeno. No se deben inhalar dosis adicionales dentro de las 12 horas.Los pacientes con antecedentes de broncoespasmo grave pueden necesitar aumentar la dosis única a 24 mcg.
Inhalación adecuada
Para asegurar el uso correcto de las cápsulas nativas de Formoterol, el profesional sanitario debe:
- advertir a los pacientes que las cápsulas no deben tragarse, solo se pueden usar para inhalación, sacándolas del paquete inmediatamente antes de usarlas;
- explicar a los pacientes que las cápsulas solo se pueden usar con el inhalador Inhaler CDM;
- educar a los pacientes sobre el uso del inhalador.
"Inhalador CDM" es un dispositivo de plástico de unos 6 cm de altura con una parte superior móvil y un compartimento retráctil para la cápsula. Este es un inhalador de dosis única que le permite inhalar el medicamento en dosis muy pequeñas.
Instrucciones paso a paso para usar el inhalador:
- Retire la tapa transparente del inhalador.
- Sosteniendo firmemente el dispositivo con una mano, abra el compartimiento de la cápsula con el pulgar y el índice de la otra mano, presionando el PUSH en la parte móvil del inhalador con el dedo índice y deslizando el compartimiento en la dirección opuesta.
- Sosteniendo el dispositivo con una mano, inserte la cápsula en la ranura con la otra mano.
- Asegúrese de que la cápsula esté instalada correctamente.
- Mientras sostiene el inhalador en una posición estrictamente vertical, cierre el compartimento presionando el botón PUSH con el pulgar en la dirección opuesta hasta que se detenga hasta que escuche un clic.
- Ponga el dispositivo en condiciones de funcionamiento: presione la boquilla con fuerza para que la flecha aplicada al cuerpo desaparezca más allá de los bordes de la parte inferior del inhalador hasta la línea superior, luego suelte la boquilla para devolverlo a su posición original (esta manipulación le permite perforar la cápsula y abrir el acceso al polvo contenido en la cápsula, en el lumen de la boquilla). La cápsula debe perforarse una sola vez, esto minimiza la penetración en la boca y/o garganta de trozos de gelatina de la cubierta capsular destruida durante la inhalación.
- Tome una respiración profunda (no a través de la boquilla).
- Apriete suavemente la boquilla con los dientes y envuélvala firmemente con los labios. Tome una respiración profunda y fuerte por la boca. En este punto, se escuchará un sonido vibratorio dentro del compartimiento de la cápsula, debido a la rotación de la cápsula y la dispersión del fármaco. No es necesario apretar y masticar con fuerza la boquilla con los dientes, no la presione al inhalar, de lo contrario se puede bloquear el movimiento de la cápsula. Los orificios ubicados a los lados de la boquilla no deben bloquearse, de lo contrario se perturbará el libre movimiento del aire dentro del inhalador y, como resultado, disminuirá la dispersión del polvo.
- Aguante la respiración durante al menos 10 segundos (si es posible, más tiempo). Retire el inhalador de su boca. Tome una respiración lenta. Entonces puedes respirar normalmente.
- Para asegurarse de que se inhala la dosis completa del fármaco, se deben repetir los pasos 7-9.
- Abra el compartimento, retire la cápsula vacía, cierre el compartimento.
- Cierre bien la boquilla con una tapa.
Al menos una vez a la semana, se debe limpiar la boquilla con un paño seco por fuera.
Efectos secundarios
Formoterol-nativo puede causar los siguientes efectos secundarios (estimación de la frecuencia de su aparición: muy a menudo -> 1/10 citas, a menudo - de 1/100 a 1/10, con poca frecuencia - de 1/1000 a 1/100, raramente - del 1/10 10.000 al 1/1000, muy raro -< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):
No se han registrado casos de sobredosis de Formoterol nativo. Presumiblemente, es posible el desarrollo de fenómenos característicos de una sobredosis de otros agonistas β 2, o un aumento de las reacciones adversas existentes: sequedad de boca, náuseas, vómitos, acidosis metabólica, hiperglucemia, hipopotasemia, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, debilidad, nerviosismo , ansiedad, temblor, aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones, dolor torácico, arritmias ventriculares, taquicardia hasta 200 lpm, convulsiones, paro cardíaco.
Se requiere terapia sintomática y de apoyo. En casos graves, el paciente es hospitalizado. La actividad cardíaca debe ser monitoreada. Si es necesario, es posible usar bloqueadores β 2 cardioselectivos, pero bajo estricta supervisión médica y sujeto a cuidados especiales, ya que existe el riesgo de desarrollar broncoespasmo.
instrucciones especiales
En el asma bronquial, Formoterol-nativo se prescribe solo además de la terapia principal en caso de control insuficiente de los síntomas con monoterapia con corticosteroides inhalados o formas graves de la enfermedad que requieren el uso de una combinación de corticosteroides inhalados y un adreceptor β2 de acción prolongada. agonista El formoterol nativo no puede administrarse concomitantemente con otros agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada. Al prescribir el fármaco, el médico debe evaluar el estado del paciente en cuanto a la idoneidad de la terapia antiinflamatoria que recibe. Debe continuarse sin cambios durante el uso de formoterol, incluso en el caso de una mejora significativa en la condición.
Para el alivio de un ataque agudo de asma bronquial, está indicado el uso de agonistas β2-adrenérgicos. En caso de un fuerte deterioro de la condición, debe consultar inmediatamente a un médico.
El formoterol nativo en casos raros provoca el desarrollo de hipopotasemia, lo que aumenta el riesgo de desarrollar arritmias y puede ser potencialmente peligroso. Este efecto del fármaco puede verse potenciado por la hipoxia y bajo la influencia del tratamiento concomitante, por lo que se debe tener especial cuidado en pacientes con asma bronquial grave. Se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en el suero sanguíneo.
Al igual que otros fármacos inhalados, el formoterol nativo puede provocar el desarrollo de broncoespasmo paradójico. El medicamento en este caso se cancela y se lleva a cabo un tratamiento alternativo.
A una dosis diaria superior a 54 mcg (más de 4 inhalaciones), el formoterol puede causar resultados falsos positivos en una prueba de control de dopaje.
Hay informes aislados de ingestión accidental de cápsulas nativas de formoterol. En la mayoría de los casos, no se observaron eventos adversos.
El trabajador de la salud debe explicarle al paciente cómo usar correctamente el medicamento, especialmente si no mejora la respiración después de la inhalación.
Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos complejos.
No hay información sobre el efecto del formoterol en las funciones cognitivas y psicofísicas de una persona. Los pacientes en los que el formoterol nativo provoque reacciones indeseables en forma de mareos, temblores, espasmos musculares, etc., deben abstenerse de conducir un automóvil y realizar trabajos potencialmente peligrosos que requieran rapidez de reacción y/o mayor atención.
Uso durante el embarazo y la lactancia
No se ha establecido la seguridad del formoterol cuando se usa durante el embarazo y la lactancia.
Para las mujeres embarazadas, el formoterol nativo solo puede ser recetado por un médico si el beneficio esperado de la próxima terapia para la madre supera los posibles riesgos para el feto. Debe tenerse en cuenta que los agonistas beta 2 (incluido el formoterol) pueden ralentizar el proceso del parto debido al efecto relajante sobre los músculos lisos del útero.
Se desconoce si el fármaco pasa a la leche materna. Si se requiere tratamiento durante este período, se debe interrumpir la lactancia.
En estudios experimentales en animales con administración oral de formoterol, no se detectó ningún efecto negativo sobre la fertilidad. No se ha establecido el impacto del formoterol nativo en el sistema reproductivo humano.
Aplicación en la infancia
Formoterol nativo está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.
Para insuficiencia renal
En pacientes con deterioro funcional de los riñones, no se han estudiado los parámetros farmacocinéticos del fármaco.
Para la función hepática alterada
En pacientes con trastornos funcionales del hígado, no se ha estudiado la farmacocinética del fármaco.
Uso en ancianos
No hay instrucciones especiales sobre el régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada.
la interacción de drogas
El formoterol nativo debe utilizarse con precaución en combinación con los siguientes fármacos: antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), macrólidos, antihistamínicos, fenotiazinas, procainamida, disopiramida, quinidina y otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QT. Con esta combinación, es posible aumentar la acción de los adrenoestimulantes sobre el sistema cardiovascular y aumentar el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares. El uso combinado de otros simpaticomiméticos puede exacerbar los efectos secundarios del formoterol nativo.
Los glucocorticosteroides, los diuréticos y los derivados de la xantina pueden potenciar el posible efecto hipopotasémico del formoterol.
En pacientes con asma bronquial, el uso simultáneo de bloqueadores β 2 puede debilitar el efecto del formoterol y provocar un broncoespasmo grave. Por tanto, en el asma bronquial, está contraindicado el uso de Formoterol-nativo con bloqueadores β 2 (incluidos los colirios), excepto en casos de necesidad urgente.
La anestesia con el uso de hidrocarburos halogenados durante la terapia con formoterol aumenta el riesgo de desarrollar arritmias.
análogos
Los análogos de Formoterol nativo son: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oksis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps, etc.
Términos y condiciones de almacenamiento
Conservar a temperatura no superior a 25°C, fuera del alcance de los niños, protegido de la luz.
Vida útil - 2 años.
Debido a la mala ecología, el aire sucio, las alergias, los deportes excesivos y los defectos de nacimiento, ahora hay muchas personas que padecen diversas enfermedades del sistema respiratorio.
Los pacientes con asma bronquial, así como los pacientes que periódicamente experimentan broncoespasmo y sienten pesadez en el pecho al inhalar aire, pueden intentar tomar formoterol.
Es muy conveniente usarlo en cualquier situación, ya que este remedio se produce en forma de inhalador, diseñado para 120 de un solo uso.
efecto farmacológico
El formoterol es un medicamento que tiene un efecto broncodilatador distinto en el cuerpo. El medicamento ayuda a aumentar la luz de los bronquios, reduce la liberación de histamina y leucotrienos activos de los pulmones.
Formoterol estimula eficazmente el trabajo de los receptores beta-adrenérgicos y permite que el aire circule libremente a través de los bronquios. Por lo general, el agente comienza a actuar dentro de los 5 minutos posteriores a la ingestión, sin embargo, debido a las características específicas del organismo, este tiempo puede extenderse en ocasiones hasta 2 horas.
Formoterol ejerce su efecto terapéutico durante 10 horas después de la aplicación. Este medicamento ayuda a relajar los músculos del sistema respiratorio. En el camino, también puede reducir la cantidad de potasio en la sangre y aumentar la frecuencia cardíaca.
El formoterol se usa para tratar y prevenir espasmos en los bronquios, que ocurren debido a un estrechamiento agudo de sus conductos. Esto puede ser causado por varios alérgenos o por una actividad física demasiado intensa.
Formoterol se usa para prevenir y aliviar los espasmos en los bronquios en adultos y niños mayores de 5 años. Está permitido usarlo para enfermedades del tracto respiratorio en el caso de que estas dolencias sean de naturaleza obstructiva reversible. Se puede utilizar para el asma nocturna.
Este remedio trae alivio a las personas que sufren de bronquitis obstructiva. Se caracteriza por inflamación en los bronquios y alteración de la circulación de aire en ellos.
El medicamento también puede ser utilizado con éxito por quienes padecen asma bronquial. Esto requerirá un uso a largo plazo. El fumarato de formoterol también puede ayudar a los pacientes que luchan contra enfermedades pulmonares obstructivas crónicas.
Esto, por ejemplo, la bronquitis, que se ha vuelto crónica, así como el enfisema.
Modo de aplicación
Este remedio se usa como una inhalación. Para aliviar un espasmo agudo que ocurrió en los bronquios, debe respirar el remedio una sola vez. En este caso, aproximadamente 12 microgramos de la sustancia activa ingresarán al cuerpo.
Luego, debe esperar un minuto y, si la condición no mejora, puede volver a inyectar el medicamento. En cualquier caso, la dosis diaria no debe exceder los 96 microgramos, lo que equivale a 8 respiraciones.
Con fines preventivos, para prevenir espasmos en los bronquios, puede usar 12 mcg por la mañana y aplicar la misma cantidad del medicamento por la noche. El intervalo entre dosis de formoterol idealmente debe ser de 12 horas.
En los casos más graves, se permite la administración del medicamento en una cantidad de 24 mcg dos veces al día. El intervalo de tiempo mínimo entre la introducción de formoterol debe ser de al menos 8 horas.
Forma de liberación, composición
Este medicamento contiene fumarato de formoterol y está disponible como aerosol de dosis medida. Ahora, básicamente, se producen inhaladores diseñados para 120 dosis. Cada uno de ellos tiene 12 microgramos de ingrediente activo.
Es un polvo blanco o ligeramente amarillento que se disuelve bien en ácido acético y metanol. Además, esta sustancia se escinde parcialmente en alcohol e isopropanol.
Pero, por ejemplo, el fumarato de formoterol no se disuelve bien en agua y acetona.
Interacción con otras drogas
Cuando se usa fumarato de formoterol, los agentes adrenérgicos adicionales solo deben usarse con mucha precaución. La administración simultánea de este medicamento junto con productos que contienen xantina, así como varios esteroides y componentes diuréticos, puede reducir significativamente el contenido de potasio en la sangre.
Y esto contribuye a la interrupción del corazón y al deterioro del pH de la sangre. Cuando se usa formoterol, no se recomienda usar medicamentos que aumenten el intervalo QTc.
Esto, por ejemplo, se aplica a los inhibidores de la MAO y fármacos para la depresión de la serie tricíclica. De lo contrario, se ejercerá demasiada presión sobre el corazón y los vasos sanguíneos y se pueden producir arritmias ventriculares.
Además, el formoterol no debe tomarse junto con los bloqueadores beta, ya que suprimen la acción del otro. Y en presencia de asma bronquial, su uso simultáneo en general puede aumentar la probabilidad de espasmos.
Entonces, a menudo con una sobredosis de la droga se observa:
Además, cuando se excede la norma del medicamento, los pacientes a menudo notan sequedad de boca, fatiga, náuseas y debilidad. Y también pueden aparecer insomnio y acidosis (oxidación del cuerpo).
En casos muy raros, existe riesgo de paro cardíaco o muerte. Pero esto solo es posible cuando las dosis se superan varios miles de veces. Si se producen efectos secundarios graves después de usar este medicamento, debe dejar de usarlo y también debe realizarse un electrocardiograma de vez en cuando para controlar el corazón.
Restricciones de uso y contraindicaciones
El fumarato de formoterol no debe usarse en aquellos pacientes que tienen trastornos cardiovasculares, fallas del ritmo cardíaco, presión arterial demasiado alta.
Y este medicamento no se recomienda para personas que sufren de temblores o tirotoxicosis, niños menores de 5 años. Todos aquellos que alguna vez hayan experimentado respuestas negativas a la introducción de simpaticomiméticos deben tener precaución.
Además, no use fumarato de formoterol en pacientes que pueden suprimir los ataques de asma solo mediante inhalaciones irregulares de agentes que contienen compuestos que afectan los receptores beta2-adrenérgicos.
En el caso de que el paciente ya esté utilizando algunos fármacos con agonistas beta2-adrenérgicos o corticoides, tampoco debe administrar fumarato de formoterol.
Cuando toman este remedio personas que son hipersensibles al principio activo principal, la condición de los pacientes puede empeorar.
Durante el tratamiento con este medicamento, no debe realizar actividades que requieran demasiada atención y una buena coordinación de movimientos.
El fumarato de formoterol, solo en casos extremos y en pequeñas dosis, se puede recetar a diabéticos y mujeres con miomas uterinos.
Uso en el embarazo
Las mujeres durante el embarazo deben dejar de tomar este medicamento. El hecho es que los beta-agonistas pueden tener un efecto negativo sobre las posibilidades de contractilidad uterina.
En este sentido, dicho medicamento puede recetarse a las mujeres embarazadas solo cuando su beneficio para ellas es mayor que el daño para el feto.
Cuando las madres lactantes toman fumarato de formoterol, esta sustancia puede ingresar a la leche y dañar al bebé, por lo que las mujeres durante la lactancia tampoco deben usar este medicamento.
Términos y condiciones de almacenamiento
El formoterol se debe almacenar en un lugar fresco, pero no se debe permitir que se congele. No esconda el medicamento en el refrigerador.
El medicamento debe protegerse del sol brillante y guardarse lejos de los dispositivos de calefacción.
Precio
Precio medio Formoterol Easyhaler (1,44 mg, 120 dosis) En Rusia- 3500 rublos.
Coste medio Formoterol Easyhaler (1,44 mg, 120 dosis) en Ucrania- 1500 grivnas.
análogos
Los análogos de Formoterol son: Atimos, Oxys Turbuhaler, Foradil, Formoterol Easyhaler
Medicamentos de acción similar: Ventolin, Salbutamol, Berodual, Clenbuterol.
recomendaciones
Resumiendo el artículo, se pueden extraer las siguientes conclusiones:
- El formoterol está disponible como inhalador para 120 dosis.
- El medicamento se usa para tratar el asma bronquial, los espasmos del sistema respiratorio y se usa para la dificultad para respirar.
- La dosis máxima diaria es de 96 mcg, lo que significa que no se pueden hacer más de 8 clics en el inhalador por día.
- El intervalo mínimo admisible entre las inyecciones del medio - 8 horas.
- Las mujeres embarazadas y lactantes, los diabéticos y los pacientes cardíacos no deben usar formoterol.
- El medicamento debe mantenerse en un lugar fresco y puede almacenarse por no más de 2 años.
Broncodilatador (agonista beta2).
Disponible como fumarato de formoterol y fumarato de formoterol dihidrato. El fumarato de formoterol es un polvo cristalino blanco o amarillento. Fácilmente soluble en ácido acético glacial, soluble en metanol, en menor medida en etanol e isopropanol, ligeramente soluble en agua, prácticamente insoluble en acetona, acetato de etilo y éter dietílico. Peso molecular 840,9.
Farmacología
Acción farmacológica - broncodilatador, adrenomimético.
El fumarato de formoterol es un agonista adrenérgico beta2 selectivo de acción prolongada. Cuando se inhala, el fumarato de formoterol actúa localmente sobre los bronquios, causando broncodilatación. Estudios in vitro han demostrado que su actividad frente a los receptores beta2-adrenérgicos, situados principalmente en la musculatura lisa de los bronquios, es más de 200 veces superior a la de los receptores beta1-adrenérgicos, situados principalmente en el miocardio. En el miocardio también se encontraron receptores beta2-adrenérgicos, que representan hasta el 10-50% del número total de receptores beta-adrenérgicos. No se ha establecido la función exacta de estos receptores, pero aumentan la posibilidad de desarrollar efectos cardíacos incluso con agonistas beta2-adrenérgicos altamente selectivos. El fumarato de formoterol estimula la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la transformación de ATP en cAMP. Un aumento en cAMP provoca la relajación del músculo liso bronquial e inhibe la liberación de mediadores de hipersensibilidad de tipo inmediato de las células, especialmente de los mastocitos. Los estudios in vitro han demostrado que el fumarato de formoterol inhibe la liberación de mediadores (histamina y leucotrienos) de los mastocitos en el pulmón humano. En estudios con animales, se ha demostrado que el fumarato de formoterol inhibe la extravasación de albúmina plasmática inducida por histamina en cobayos anestesiados y la entrada de eosinófilos inducida por alérgenos en perros con hiperreactividad de las vías respiratorias. La relevancia de estos hallazgos de estudios en animales e in vitro para humanos no está clara.
Los principales efectos secundarios de los agonistas beta2 inhalados son el resultado de una activación excesiva de los receptores beta-adrenérgicos sistémicos. Los efectos secundarios más comunes en adultos y adolescentes incluyen temblores y convulsiones del músculo esquelético, insomnio, taquicardia, hipopotasemia e hiperglucemia.
Aplicación de la sustancia Formoterol
Según Physician Desk Reference (2009), el fumarato de formoterol está indicado para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) en el asma bronquial y la prevención (en adultos y niños a partir de 5 años) del broncoespasmo en enfermedades obstructivas reversibles de las vías respiratorias. , incluyendo .h. en pacientes con síntomas de asma nocturna.
El uso de fumarato de formoterol "a demanda" (si es necesario) está indicado para adultos y niños mayores de 5 años para la prevención rápida del broncoespasmo inducido por el ejercicio.
El fumarato de formoterol se usa para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Restricciones de aplicación
Trastornos cardiovasculares, incluido. insuficiencia coronaria, arritmias, hipertensión arterial, trastornos convulsivos, tirotoxicosis, respuesta inusual a simpaticomiméticos, embarazo, lactancia, edad hasta 5 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia).
No se recomienda el fumarato de formoterol en pacientes que consiguen controlar el asma bronquial únicamente mediante la inhalación no sistemática de agonistas beta2-adrenérgicos de acción corta, así como en pacientes en los que el tratamiento con corticoides inhalados u otros fármacos es totalmente adecuado, uno de los cuales es un agonista beta2-adrenérgico de acción corta ocasionalmente inhalado.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Estudios controlados adecuados de fumarato de formoterol en mujeres embarazadas, incl. durante el parto, no se llevó a cabo. El fumarato de formoterol debe usarse durante el embarazo y el parto (dado que los beta-agonistas pueden afectar negativamente la contractilidad uterina) solo en los casos en que el beneficio previsto para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
La categoría fetal de la FDA es C.
El fumarato de formoterol se excreta en la leche de las ratas. No se sabe si se excreta en la leche materna en las mujeres, pero dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, el fumarato de formoterol debe administrarse con precaución a las mujeres lactantes (no se han realizado estudios bien controlados en mujeres lactantes).
Efectos secundarios de la sustancia Formoterol
Los efectos secundarios del fumarato de formoterol son similares a los de otros agonistas beta2 selectivos e incluyen angina de pecho, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, boca seca, palpitaciones, mareos, convulsiones, náuseas, fatiga, debilidad. , hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio.
Asma bronquial
En ensayos clínicos controlados, 1985 pacientes (niños a partir de 5 años, adolescentes y adultos) con asma bronquial recibieron fumarato de formoterol (12 mcg 2 veces al día). Entre los efectos secundarios identificados del fumarato de formoterol con una frecuencia del 1% o más, superando la frecuencia de los efectos secundarios en el grupo de placebo, se observaron los siguientes (junto al nombre está el porcentaje de ocurrencia de este efecto secundario en el fumarato de formoterol grupo, entre paréntesis - en el grupo de placebo):
Del sistema nervioso y órganos de los sentidos: temblor 1,9% (0,4%), mareos 1,6% (1,5%), insomnio 1,5% (0,8%).
Del aparato respiratorio: bronquitis 4,6% (4,3%), infecciones torácicas 2,7% (0,4%), disnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonía 1,0% (0,9%).
Otros: infecciones virales 17,2% (17,1%), dolor torácico 1,9% (1,3%), exantema 1,1% (0,7%).
Se encontró que tres efectos secundarios (temblores, mareos y disfonía) dependían de la dosis (se estudiaron dosis de 6, 12 y 24 mcg dos veces al día).
La seguridad del fumarato de formoterol en comparación con el placebo se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 518 niños de 5 a 12 años con asma bronquial que necesitaban broncodilatadores y antiinflamatorios diarios. En el contexto de tomar 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día, la frecuencia de los efectos secundarios fue comparable a la del grupo de placebo. La naturaleza de los efectos secundarios detectados en niños difería de los efectos secundarios del fumarato de formoterol observados en adultos. Los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol en niños que fueron más altos que los del grupo de placebo incluyeron infecciones/inflamación (infecciones virales, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, dispepsia).
EPOC
En dos estudios controlados, se administró fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día) a 405 pacientes con EPOC. La incidencia de eventos adversos fue comparable entre los grupos de fumarato de formoterol y placebo. Entre los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol con una frecuencia igual o superior al 1% y superior a la del grupo de placebo, se observaron los siguientes (junto al nombre está el porcentaje de ocurrencia en el grupo de fumarato de formoterol, entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos de los sentidos: convulsiones 1,7% (0%), calambres en los músculos de la pantorrilla 1,7% (0,5%), ansiedad 1,5% (1,2%).
Del sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), aumento de esputo 1,5% (1,2%).
Otros: dolor de espalda 4,2% (4,0%), dolor torácico 3,2% (2,1%), fiebre 2,2% (1,4%), prurito 1,5% (1,0%), boca seca 1,2% (1,0%), lesiones 1,2% (0%).
En general, la incidencia de todos los casos de efectos secundarios cardiovasculares en los dos estudios principales fue baja y comparable con el placebo (6,4 % en pacientes que tomaron 12 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día y 6,0 % en el grupo de placebo). Se observaron efectos secundarios cardiovasculares específicos en el grupo de fumarato de formoterol, que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y excedieron la frecuencia de aparición en el grupo de placebo.
En dos estudios en pacientes que tomaban 12 mcg y 24 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día, se observó un patrón dependiente de la dosis de siete efectos secundarios (faringitis, fiebre, convulsiones, aumento del recuento de esputo, disfonía, mialgia y temblor).
Investigación posterior a la comercialización
Durante el extenso uso posterior a la comercialización del fumarato de formoterol, ha habido informes de exacerbaciones graves del asma bronquial, algunas de las cuales terminaron fatalmente. Aunque la mayoría de estos casos se observaron en pacientes con asma bronquial grave o descompensación aguda de la afección, se observaron algunos casos en pacientes con asma bronquial menos grave. No se ha determinado la relación de estos casos con la ingesta de fumarato de formoterol. Hay informes raros de reacciones anafilácticas, que incluyen hipotensión grave y angioedema, asociadas con fumarato de formoterol inhalado. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse como urticaria y broncoespasmo. No se ha recibido evidencia del desarrollo de drogodependencia con el uso de fumarato de formoterol en ensayos clínicos.
Interacción
Se deben usar con precaución otros agentes adrenérgicos mientras se toma formoterol, ya que existe el riesgo de potenciación de los efectos simpaticomiméticos previstos del formoterol. Con la administración simultánea de derivados de xantina, esteroides o diuréticos, puede potenciarse el efecto hipopotasémico de los agonistas adrenérgicos. Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia debido a los diuréticos no ahorradores de potasio, como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden agravarse repentinamente con los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis de estos últimos (aunque la importancia clínica de estos efectos no está clara). , se requiere precaución al prescribir medicamentos de estos grupos al mismo tiempo). El formoterol, al igual que otros agonistas beta2, debe administrarse con especial atención mientras se toman inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QTc, ya que esto puede potenciar el efecto de los adrenomiméticos sobre el sistema cardiovascular (aumento del riesgo de desarrollar arritmias ventriculares ) . El formoterol y los betabloqueantes pueden suprimir mutuamente los efectos cuando se administran simultáneamente. Los bloqueadores beta no solo pueden interferir con la acción farmacológica de los agonistas beta, sino que también pueden causar broncoespasmo grave en pacientes con asma bronquial.
Sobredosis
Síntomas: ataque de angina, hiper o hipotensión arterial, taquicardia (más de 200 lpm), arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, insomnio , acidosis metabólica. Posible paro cardíaco y muerte (como con todos los simpaticomiméticos inhalados). La dosis letal mínima para ratas tratadas con fumarato de formoterol inhalado fue de 156 mg/kg (aproximadamente 53 000 y 25 000 veces la MRDH inhalada para adultos y niños, respectivamente, sobre la base del área de superficie corporal en mg/m2).
Tratamiento: retirada de fumarato de formoterol, terapia sintomática y de apoyo, monitorización ECG. El uso de betabloqueantes cardioselectivos debe realizarse teniendo en cuenta el posible riesgo de desarrollar broncoespasmo. Los datos sobre la eficacia de la diálisis en sobredosis de fumarato de formoterol son insuficientes.
Rutas de administracion
Inhalación.
Precauciones Sustancia Formoterol
Los agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de muerte por asma. Por tanto, en el tratamiento del asma, el fumarato de formoterol sólo debe utilizarse como complemento del tratamiento en pacientes que no consiguen un efecto adecuado al prescribir otros fármacos para el tratamiento del asma bronquial (por ejemplo, al prescribir dosis bajas o medias de inhalables). glucocorticoides) o en los casos en que la gravedad de la enfermedad requiera el uso de dos tipos de terapia, incluido el fumarato de formoterol. Los datos de un gran estudio controlado con placebo en EE. UU. que comparó la seguridad de otro agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (salmeterol) y el placebo cuando se agregó a la terapia convencional para el asma mostraron que el salmeterol resultó en un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. Estos hallazgos pueden extenderse al fumarato de formoterol, que es un agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada.
El fumarato de formoterol no está destinado al alivio de un ataque de asma. Si, mientras tomaba fumarato de formoterol a una dosis previamente efectiva, comenzaron a ocurrir ataques de asma bronquial o el paciente requiere más inhalaciones de agonistas beta2 de acción corta de lo habitual, es necesaria una consulta urgente con un médico, ya que estos son signos frecuentes de desestabilización de la condición. En este caso, se debe revisar la terapia y prescribir tratamientos adicionales (terapia antiinflamatoria, como los corticoides); un aumento en la dosis diaria de fumarato de formoterol es inaceptable. No aumente la frecuencia de las inhalaciones (más de 2 veces al día). El fumarato de formoterol no debe usarse en pacientes con un aparente empeoramiento o descompensación aguda del asma, ya que estas pueden ser situaciones potencialmente mortales.
Al igual que otros agonistas beta2 inhalados, el fumarato de formoterol puede causar broncoespasmo paradójico; en este caso, el fumarato de formoterol debe interrumpirse de inmediato e instituirse un tratamiento alternativo. En muchos pacientes, la monoterapia con agonistas beta2 no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma; tales pacientes requieren la administración temprana de medicamentos antiinflamatorios, como los corticosteroides.
No hay datos sobre la actividad antiinflamatoria clínicamente significativa del fumarato de formoterol, por lo tanto, no puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides. El fumarato de formoterol no está destinado a reemplazar los corticosteroides que se toman por inhalación o por vía oral; dejar de tomar o reducir la dosis de corticosteroides no debe ser. Se debe continuar el tratamiento con corticosteroides en pacientes que hayan tomado previamente estos medicamentos por vía oral o por inhalación, incluso si la condición del paciente mejoró como resultado de tomar fumarato de formoterol. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides, en particular la reducción, debe basarse únicamente en la evaluación clínica del estado del paciente.
Al igual que otros agonistas beta2-adrenérgicos, el fumarato de formoterol en algunos pacientes puede causar efectos cardiovasculares clínicamente significativos (aumento del ritmo cardíaco, aumento de la presión arterial, etc.); en tales casos, se debe suspender el fumarato de formoterol. Al igual que otros agonistas beta2, el formoterol puede causar hipopotasemia clínicamente significativa (posiblemente debido a la redistribución intracelular de iones), lo que contribuye al desarrollo de efectos cardiovasculares adversos. Las disminuciones del potasio sérico suelen ser transitorias y no requieren reposición.
En pacientes con asma bronquial, el uso de bloqueadores beta, incluido. para la prevención secundaria del infarto de miocardio, no es deseable. En tales casos, se debe considerar el nombramiento de bloqueadores beta cardioselectivos, aunque deben usarse con precaución.
instrucciones especiales
Las cápsulas que contienen fumarato de formoterol no deben tomarse por vía oral; solo deben usarse por inhalación a través de un dispositivo especial. No exhale en el dispositivo de inhalación.
Substancia activa(DCI) Formoterol (Formoterol)
Sinónimos:
Zafiron, Átimos; oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Aerolizador Foradil; formoterol; Formoterol Easyhaler; Fumarato de formoterol.
Arroz. formroterol ( Foradil)
Farmacocinética:
Absorción:
El formoterol, cuando se administra por vía oral en una dosis única de hasta 300 mcg, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Como se ha informado para otros medicamentos inhalados, se espera que aproximadamente el 90 % del formoterol inhalado se ingiera y luego se absorba en el tracto gastrointestinal. Esto significa que las características farmacocinéticas de las formas farmacéuticas orales son aplicables en gran medida a las formas farmacéuticas inhaladas. Cuando se toma por vía oral a una dosis de 80 mcg, la absorción es de alrededor del 65%.
La concentración máxima de la sustancia activa sin cambios se alcanza dentro de los 15 minutos - 1 hora después de la ingestión.
En el rango de dosis estudiado (20-300 mcg), administrado por vía oral, la farmacocinética del formoterol es lineal. La administración oral repetida en dosis de 40-160 mcg por día no condujo a una acumulación significativa del fármaco.
Distribución y metabolismo:
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 50% - 65% (principalmente unión a albúmina - 34%).
En el rango de concentraciones observado después del uso de dosis terapéuticas del fármaco, no se logra la saturación de los sitios de unión.
El fármaco se metaboliza por glucuronidación directa (adición de un residuo de ácido glucurónico) y o-desmetilación, seguida de glucuronidación.
Excreción del cuerpo:
La eliminación de formoterol de la circulación parece ser polifásica. La vida media plasmática es de 8 horas. El principio activo y sus metabolitos se eliminan por completo del organismo; alrededor de 2/3 de la dosis oral se excreta en la orina (6-10% sin cambios) y 1/3 en las heces. La tasa máxima de excreción se alcanza en 1-2 horas. La vida media del formoterol, calculada sobre la base de las tasas de excreción urinaria observadas entre 3 y 16 horas después de la inhalación del fármaco, fue de unas 5 horas. El aclaramiento renal de formoterol es de 150 ml/min.
Solicitud Formoterol (Formoterol): según Physician Desk Reference (2003), el fumarato de formoterol está indicado para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) en el asma bronquial y la prevención (en adultos y niños a partir de los 5 años) del broncoespasmo. en enfermedades obstructivas reversibles del tracto respiratorio, incl. en pacientes con síntomas de asma nocturna que requieren inhalación regular de agonistas beta2 de acción corta.
Puede usarse en el asma junto con agonistas beta2 de acción corta, corticosteroides (sistémicos o inhalados) y teofilina.
El uso de formoterol (Formoterol) fumarato de formoterol "a demanda" (si es necesario) está indicado para adultos y niños mayores de 12 años para la prevención rápida del broncoespasmo inducido por el ejercicio.
El fumarato de formoterol se usa en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema pulmonar, como terapia de mantenimiento a largo plazo.
Contraindicaciones Formoterol (Formoterol): Hipersensibilidad.
Restricciones de aplicación: Trastornos cardiovasculares, incl. insuficiencia coronaria, arritmias, hipertensión arterial, trastornos convulsivos, tirotoxicosis, respuesta inusual a simpaticomiméticos, embarazo, lactancia, edad hasta 5 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia).
El fumarato de formoterol no está recomendado para pacientes cuyo asma se controla únicamente mediante la inhalación no sistemática de agonistas beta2-adrenérgicos de acción corta.
Aplicación de Formoterol (Formoterol) durante el embarazo y la lactancia: Estudios controlados adecuados de fumarato de formoterol en mujeres embarazadas, incl. durante el parto, no se llevó a cabo. El fumarato de formoterol debe usarse durante el embarazo y el parto (dado que los beta-agonistas pueden afectar negativamente la contractilidad uterina) solo en los casos en que el beneficio previsto para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El fumarato de formoterol se excreta en la leche de las ratas. No se sabe si se excreta en la leche materna en las mujeres, pero dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, el fumarato de formoterol debe administrarse con precaución a las mujeres lactantes (no se han realizado estudios bien controlados en mujeres lactantes).
Efectos secundarios: Los efectos secundarios del fumarato de formoterol son similares a los de otros agonistas beta2 selectivos e incluyen angina de pecho, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, mareos, convulsiones, náuseas, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio.
Asma bronquial
En ensayos clínicos controlados, 1985 pacientes (niños a partir de 5 años, adolescentes y adultos) con asma bronquial recibieron fumarato de formoterol (12 mcg 2 veces al día). Entre los efectos secundarios identificados del fumarato de formoterol con una frecuencia del 1% o más, superando la frecuencia de los efectos secundarios en el grupo de placebo, se observaron los siguientes (junto al nombre está el porcentaje de ocurrencia de este efecto secundario en el fumarato de formoterol grupo, entre paréntesis - en el grupo de placebo):
Del sistema nervioso y órganos de los sentidos: temblor 1,9% (0,4%), mareos 1,6% (1,5%), insomnio 1,5% (0,8%).
Del aparato respiratorio: bronquitis 4,6% (4,3%), infecciones torácicas 2,7% (0,4%), disnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonía 1,0% (0,9%).
Otros: infecciones virales 17,2% (17,1%), dolor torácico 1,9% (1,3%), exantema 1,1% (0,7%).
Se encontró que tres efectos secundarios (temblores, mareos y disfonía) dependían de la dosis (se estudiaron dosis de 6, 12 y 24 mcg dos veces al día).
La seguridad del fumarato de formoterol en comparación con el placebo se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 518 niños de 5 a 12 años con asma bronquial que necesitaban broncodilatadores y antiinflamatorios diarios. En el contexto de tomar 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día, la frecuencia de los efectos secundarios fue comparable a la del grupo de placebo. La naturaleza de los efectos secundarios detectados en niños difería de los efectos secundarios del fumarato de formoterol observados en adultos. Los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol en niños que fueron más altos que los del grupo de placebo incluyeron infecciones/inflamación (infecciones virales, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, dispepsia).
EPOC
En dos estudios controlados, se administró fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día) a 405 pacientes con EPOC. La incidencia de eventos adversos fue comparable entre los grupos de fumarato de formoterol y placebo. Entre los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol con una frecuencia igual o superior al 1% y superior a la del grupo de placebo, se observaron los siguientes (junto al nombre está el porcentaje de ocurrencia en el grupo de fumarato de formoterol, entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos de los sentidos: convulsiones 1,7% (0%), calambres en los músculos de la pantorrilla 1,7% (0,5%), ansiedad 1,5% (1,2%).
Del sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), aumento de esputo 1,5% (1,2%).
Otros: dolor de espalda 4,2% (4,0%), dolor torácico 3,2% (2,1%), fiebre 2,2% (1,4%), prurito 1,5% (1,0%), boca seca 1,2% (1,0%), lesiones 1,2% (0%).
En general, la incidencia de todos los casos de efectos secundarios cardiovasculares en los dos estudios principales fue baja y comparable con el placebo (6,4 % en pacientes que tomaron 12 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día y 6,0 % en el grupo de placebo). Se observaron efectos secundarios cardiovasculares específicos en el grupo de fumarato de formoterol, que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y excedieron la frecuencia de aparición en el grupo de placebo.
En dos estudios en pacientes que tomaban 12 mcg y 24 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día, se observó un patrón dependiente de la dosis de siete efectos secundarios (faringitis, fiebre, convulsiones, aumento del recuento de esputo, disfonía, mialgia y temblor).
Investigación posterior a la comercialización
Durante el extenso uso posterior a la comercialización del fumarato de formoterol, ha habido informes de exacerbaciones graves del asma bronquial, algunas de las cuales terminaron fatalmente. Aunque la mayoría de estos casos se observaron en pacientes con asma bronquial grave o descompensación aguda de la afección, se observaron algunos casos en pacientes con asma bronquial menos grave. No se ha determinado la relación de estos casos con la ingesta de fumarato de formoterol. Hay informes raros de reacciones anafilácticas, que incluyen hipotensión grave y angioedema, asociadas con fumarato de formoterol inhalado. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse como urticaria y broncoespasmo. No se ha recibido evidencia del desarrollo de drogodependencia con el uso de fumarato de formoterol en ensayos clínicos.
Interacción: Se deben utilizar con precaución otros fármacos adrenérgicos mientras se toma formoterol, ya que existe el riesgo de potenciación de los efectos simpaticomiméticos previstos del formoterol. Con la administración simultánea de derivados de xantina, esteroides o diuréticos, puede potenciarse el efecto hipopotasémico de los agonistas adrenérgicos. Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia debido a los diuréticos no ahorradores de potasio, como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden agravarse repentinamente con los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis de estos últimos (aunque la importancia clínica de estos efectos no está clara). , se requiere precaución al prescribir medicamentos de estos grupos al mismo tiempo). El formoterol, al igual que otros agonistas beta2, debe administrarse con especial atención mientras se toman inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que pueden prolongar el intervalo QTc, ya que esto puede potenciar el efecto de los adrenomiméticos sobre el sistema cardiovascular (aumento del riesgo de desarrollar arritmias ventriculares ) . El formoterol y los betabloqueantes pueden suprimir mutuamente los efectos cuando se administran simultáneamente. Los bloqueadores beta no solo pueden interferir con la acción farmacológica de los agonistas beta, sino que también pueden causar broncoespasmo grave en pacientes con asma bronquial.
Sobredosis: Síntomas: ataque de angina, hiper o hipotensión arterial, taquicardia (más de 200 lpm), arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, insomnio, acidosis metabólica. Posible paro cardíaco y muerte (como con todos los simpaticomiméticos inhalados). La dosis letal mínima para ratas tratadas con fumarato de formoterol inhalado fue de 156 mg/kg (aproximadamente 53 000 y 25 000 veces la MRDH inhalada para adultos y niños, respectivamente, sobre la base del área de superficie corporal en mg/m2).
Tratamiento: retirada de fumarato de formoterol, terapia sintomática y de apoyo, monitorización ECG. El uso de betabloqueantes cardioselectivos debe realizarse teniendo en cuenta el posible riesgo de desarrollar broncoespasmo. Los datos sobre la eficacia de la diálisis en sobredosis de fumarato de formoterol son insuficientes.
Dosificación y administración: Inhalación. Asma bronquial (terapia de mantenimiento): adultos y niños mayores de 5 años: 12 mcg cada 12 horas Si se presentan síntomas de asma bronquial entre inhalaciones, se deben usar agonistas beta2 de acción corta. Prevención de ataques de asma causados por la actividad física: adultos y adolescentes de 12 años de edad en adelante: 12 mcg 15 minutos antes de la carga prevista. La reintroducción es posible no antes de 12 horas después de la inhalación anterior. EPOC (terapia de mantenimiento): 12 microgramos cada 12 horas La dosis máxima recomendada es de 24 microgramos/día.
Medidas de precaución: El fumarato de formoterol no está indicado para el alivio de un ataque de asma bronquial. Si, mientras tomaba fumarato de formoterol a una dosis previamente efectiva, comenzaron a ocurrir ataques de asma bronquial o el paciente requiere más inhalaciones de agonistas beta2 de acción corta de lo habitual, es necesaria una consulta urgente con un médico, ya que estos son signos frecuentes de desestabilización de la condición. En este caso, se debe revisar la terapia y prescribir tratamientos adicionales (terapia antiinflamatoria, como los corticoides); un aumento en la dosis diaria de fumarato de formoterol es inaceptable. No aumente la frecuencia de las inhalaciones (más de 2 veces al día). El fumarato de formoterol no debe usarse en pacientes con un aparente empeoramiento o descompensación aguda del asma, ya que estas pueden ser situaciones potencialmente mortales.
Cuando se prescriba fumarato de formoterol a pacientes que hayan tomado previamente agonistas beta2 de acción corta como terapia básica (por ejemplo, 4 veces al día), se debe advertir a los pacientes que dejen de tomar estos medicamentos regularmente y que los usen solo como terapia sintomática para la exacerbación del asma. síntomas. Al igual que otros agonistas beta2 inhalados, el fumarato de formoterol puede causar broncoespasmo paradójico; en este caso, el fumarato de formoterol debe interrumpirse de inmediato e instituirse un tratamiento alternativo. En muchos pacientes, la monoterapia con agonistas beta2 no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma; tales pacientes requieren la administración temprana de medicamentos antiinflamatorios, como los corticosteroides.
No hay datos sobre la actividad antiinflamatoria clínicamente significativa del fumarato de formoterol, por lo tanto, no puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides. El fumarato de formoterol no está destinado a reemplazar los corticosteroides inhalados u orales; dejar de tomar o reducir la dosis de corticosteroides no debe ser. Se debe continuar el tratamiento con corticosteroides en pacientes que previamente tomaron estos medicamentos por vía oral o por inhalación, incluso si la condición del paciente mejoró como resultado de tomar fumarato de formoterol. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides, en particular la reducción, debe basarse únicamente en la evaluación clínica del estado del paciente.
Al igual que otros agonistas beta2-adrenérgicos, el fumarato de formoterol en algunos pacientes puede causar efectos cardiovasculares clínicamente significativos (aumento del ritmo cardíaco, aumento de la presión arterial, etc.); en tales casos, se debe suspender el fumarato de formoterol. Al igual que otros agonistas beta2, el formoterol puede causar hipopotasemia clínicamente significativa (posiblemente debido a la redistribución intracelular de iones), lo que contribuye al desarrollo de efectos cardiovasculares adversos. Las disminuciones del potasio sérico suelen ser transitorias y no requieren reposición.
En pacientes con asma bronquial, el uso de bloqueadores beta, incluido. para la prevención secundaria del infarto de miocardio, no es deseable. En tales casos, se debe considerar el nombramiento de bloqueadores beta cardioselectivos, aunque deben usarse con precaución.
Instrucciones especiales: Las cápsulas que contienen fumarato de formoterol no deben tomarse por vía oral; solo deben usarse por inhalación a través de un dispositivo especial. No exhale en el dispositivo de inhalación.