Con el uso repetido de drogas, el desarrollo es posible. Fenómenos que ocurren con la administración repetida de drogas

Fenómenos derivados de la administración repetida de fármacos.

La mayoría de los medicamentos se usan en cursos de varios días, semanas, meses y, a veces, durante toda la vida.

Es necesario saber que con el uso repetido de medicamentos, su efecto farmacológico puede aumentar debido a la acumulación.

Acumulación (lat. cumulatio - aumento, acumulación) - la acumulación en el cuerpo de moléculas de fármaco (acumulación material) o sus efectos (acumulación funcional).

La acumulación de material es característica de las sustancias lipófilas con un aclaramiento hepático y/o renal bajo y una vida media larga. En la clínica, es necesario tener en cuenta la acumulación de fenobarbital, bromuros, glucósidos cardíacos digitálicos (digitoxina, celanida, digoxina), anticoagulantes indirectos.

La acumulación tiene significados tanto positivos como negativos. Un valor positivo se asocia con la prolongación de la acción de los medicamentos, la posibilidad de su uso raro, por ejemplo, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave pueden no tomar glucósidos cardíacos por la noche. El valor negativo de la acumulación se debe al peligro de intoxicación como resultado de sumar la dosis de la droga reintroducida con su cantidad restante de la cita anterior, para excluir la intoxicación, es necesario tomar agentes acumulativos en un dosis de mantenimiento igual a la cantidad de sustancia eliminada por día. Dosis de Mantenimiento = Dosis Terapéutica Total ´ EC% /100%

CE - coeficiente de eliminación (porcentaje de la dosis eliminada por día).

La acumulación relativa de material ocurre en enfermedades del hígado y los riñones, así como en niños y ancianos.

Ejemplos de acumulación funcional son el alcoholismo crónico con abuso de alcohol, parálisis de los centros del bulbo raquídeo con envenenamiento por plomo, que ocurre después de la eliminación del veneno del cuerpo.

La tolerancia es una disminución de los efectos farmacológicos con el uso repetido de la droga. Para obtener un efecto terapéutico, es necesario un aumento de la dosis. Entonces, la dosis del tranquilizante sibazon, que tiene un efecto contra la ansiedad, generalmente es de 5 a 10 mg / día, en el contexto de la adicción, aumenta a 1000 mg / día. La adicción puede ocurrir de forma no simultánea a los diferentes efectos de las drogas. Con el uso prolongado de fenobarbital, se produce adicción al efecto hipnótico mientras se mantiene el efecto anticonvulsivo; la terapia con tranquilizantes se acompaña de un debilitamiento del efecto relajante muscular, mientras que el efecto ansiolítico no cambia.

La taquifilaxia (del griego tachys - rápido, phylaxis - vigilancia, protección) es una adicción rápida, en pocas horas, a las drogas. La causa más frecuente es el agotamiento de los recursos mediadores en las terminaciones sinápticas. La efedrina adrenomimética indirecta desplaza la norepinefrina de los gránulos en las sinapsis adrenérgicas e inhibe su captación neuronal, lo que resulta en el vaciamiento de los gránulos con un debilitamiento del efecto hipertensivo.

La adicción se caracteriza por un cambio en el comportamiento, cuando la vida normal no es posible sin tomar psicofármacos que provocan euforia (del griego eu - bueno, phero - soporto). Con la adicción, existe un deseo irresistible de reutilizar drogas con efecto narcótico para obtener euforia, o para reducir el malestar mental o físico que se produce como resultado de la privación de drogas.

La euforia se manifiesta por una sensación de satisfacción, liberación emocional, alucinaciones, aumento de la eficiencia y vitalidad, o una ligera sedación, relajación placentera y desaparición del dolor. Se acompaña de la formación de dependencia mental, una condición en la que la privación de una droga causa trastornos mentales: depresión, irritabilidad, agresión, insomnio, miedo, postración. La euforia y la dependencia mental se deben a la capacidad de las drogas para aumentar la liberación de dopamina en el cuerpo estriado, así como en el hipotálamo, el sistema límbico y la corteza cerebral. Los sistemas opiáceo, GABA y serotoninérgico también están implicados en la formación de la dependencia mental.

adicción física aparece como resultado de un trastorno metabólico significativo del cerebro bajo la influencia de las drogas. Su efecto sobre el metabolismo de los neurotransmisores y la bioenergética es especialmente pronunciado. Muchos fármacos estimulan la síntesis de enzimas implicadas en la inactivación de mediadores, aumentan la liberación de mediadores, conducen a la formación de receptores adicionales e incluyen la función de sinapsis y vías latentes.

Con la retirada de las drogas que provocan dependencia física, hay síndrome de retirada(Latín abstinentia - abstinencia) - un complejo de síntomas de trastornos mentales y autonómicos. La clínica del síndrome de abstinencia a menudo se caracteriza por el fenómeno de retorno: hay disfunciones opuestas a las causadas por la droga. Por ejemplo, la morfina elimina el dolor, deprime el centro respiratorio, por el contrario, al privar de morfina aparecen dolores espontáneos en el abdomen, huesos, articulaciones, músculos y dificultad para respirar. Después de tomar el medicamento, el síndrome de abstinencia desaparece.

La dependencia de la acción de las drogas en la dosis. La estructura de las drogas determina la calidad del efecto. El lado cuantitativo de la acción de las drogas está más determinado por la dosis administrada. El valor de la dosis administrada determina la tasa de desarrollo del efecto, su severidad y duración. A menudo, las características cualitativas del efecto también pueden depender del valor de la dosis (por ejemplo, la acetilcolina en pequeñas dosis excita los receptores M-colinérgicos, en dosis 10 veces mayores, también los receptores N-colinérgicos, el oxibutirato de sodio en pequeñas dosis tiene un efecto analgésico y sedante, en dosis medias - anticonvulsivo e hipnótico, en grandes dosis - efecto anestésico).

La cantidad de una sustancia a la vez es una dosis única, por un día, diariamente, por un curso de tratamiento, un curso.

Indicar la dosis en gramos o fracciones de gramo. Para una dosificación más precisa de medicamentos, se calcula su número por 1 kg de peso corporal (por ejemplo, mg / kg; μg / kg). En algunos casos, es preferible dosificar las sustancias en función del tamaño de la superficie corporal (por 1 m2).

Dosis terapéuticas

La dosis terapéutica mínima es la cantidad mínima del fármaco que provoca un efecto terapéutico;

Dosis terapéutica promedio: el rango de dosis en el que el medicamento tiene el efecto preventivo o terapéutico óptimo en la mayoría de los pacientes;

La dosis terapéutica máxima es la cantidad máxima del fármaco que no provoca un efecto tóxico.

Además, asigna dosis tóxicas, en el que las sustancias tienen efectos tóxicos peligrosos para el organismo, ya dosis letales.

O dosis letales dicho más a menudo en experimento. LD se utiliza para cuantificar la dosis letal. > 0. Esta es la dosis, cuya introducción provoca la muerte del 50% de los animales de experimentación.

Si existe la necesidad de crear rápidamente una alta concentración de una sustancia medicinal en el cuerpo, entonces la primera dosis (choque) supera a las siguientes.

Para evaluar el valor terapéutico de un fármaco en farmacología y terapia, se utiliza índice terapéutico. Esta es la relación entre la dosis letal y la dosis terapéutica promedio. Amplitud de la acción terapéutica- el intervalo entre las dosis terapéuticas media y máxima.

La administración repetida del mismo fármaco puede provocar un aumento de la acción, una acción reducida y la aparición de una drogodependencia. Los efectos fortalecedores se pueden expresar en 2 formas: en forma de acumulación y en forma de sensibilización.

acumulación llama la acumulación en el cuerpo de una sustancia farmacológicamente activa (acumulación material) o los efectos causados ​​por ella (acumulación funcional). Acumularse con inyecciones repetidas puede ser una sustancia que se excreta lentamente o se neutraliza lentamente en el cuerpo. La sustancia medicinal, administrada repetidamente, se agrega a la que queda en el cuerpo y, por lo tanto, el efecto puede ser más pronunciado, hasta la intoxicación. Un ejemplo de acumulación de material puede ser la acumulación de barbitúricos, glucósidos cardíacos y otras sustancias. Para tales fármacos, es importante conocer la tasa de excreción y metabolismo. Un ejemplo de acumulación funcional puede ser la acumulación de los efectos del alcohol, citostáticos, drogas que contengan plomo, etc.

Sensibilización Denominó al fenómeno en el que la administración repetida de un mismo fármaco provoca un efecto mayor que el anterior. Un ejemplo típico es la acción de la serotonina que, cuando se administra de nuevo, provoca un efecto 1,5 veces mayor que durante la primera exposición a los músculos lisos del estómago. La sensibilización a medicamentos más común es de naturaleza alérgica.

rechazar la acción de las drogas puede ser en forma de adicción.

adicción (tolerancia)- el fenómeno de una disminución en el efecto con la administración repetida del medicamento a la misma dosis. Esta es una condición cuando, para lograr un cierto efecto, es necesario aumentar la dosis del medicamento. En el corazón de la adicción hay varios mecanismos: 1. Disminución de la sensibilidad de los receptores; 2. Aumento del metabolismo del fármaco debido a una mayor inducción de enzimas metabólicas; 3. Aumento en la deposición de la droga; 4. Aceleración y mejora de la excreción de la sustancia medicinal del cuerpo; 5. La participación de la droga en el metabolismo normal del cuerpo, cuando se convierte, por así decirlo, en su parte integral. La adicción puede ser a muchas drogas, pero más a menudo a aquellas que tienen una estructura similar a los componentes estructurales del cuerpo.

La adicción que se desarrolla rápidamente se denota con la palabra taquifilaxia(tachys - fast, phylaxis - guard) . El ejemplo más llamativo de tal fenómeno puede ser la acción de un adrenomimético indirecto: la efedrina. Provoca un agotamiento rápido del neurotransmisor en la región presináptica de la sinapsis, por lo que no tiene efecto cuando se vuelve a introducir. Se sabe que con la exposición frecuente y repetida a la acetilcolina en los receptores del músculo estriado, pierde sensibilidad a este compuesto. Tal fenómeno se llama desensibilización

La administración repetida de ciertos medicamentos también puede causar drogodependencia. predilección, que se manifiesta en forma de un deseo irresistible de tomar regularmente esta sustancia para obtener una u otra sensación agradable y eliminar las reacciones negativas que ocurren en una persona cuando se suspende la droga. mental la dependencia se caracteriza por un deseo patológico de un estado de euforia (eu - bien, desventaja - sentir), y físico, que representa la segunda fase de la adicción, se caracteriza por cambios significativos en los órganos internos, reacciones vegetativas y la esfera motora: abstinencia (síndrome de "privación"). La adicción a sustancias como el alcohol, las anfetaminas, los somníferos, los tranquilizantes, la morfina, la heroína, la cocaína, el hachís, etc. se acompaña del fenómeno de resistencia (resistencia) a las mismas, por lo que, para obtener euforia, se toman dosis cada vez mayores de estas sustancias. requerido. Esta condición se llama adicción a las drogas y se discutirá con más detalle en una de las conferencias sobre farmacología privada.

Tipos de acción de las drogas. Cambiar el efecto de las drogas cuando se repiten.

Tipos de acción de las drogas:

1. Acción local- la acción de una sustancia que ocurre en el sitio de su aplicación (anestésico - en la membrana mucosa)

2. Acción de reabsorción (sistémica)- la acción de una sustancia que se desarrolla después de su absorción, entrada en el torrente sanguíneo general y luego en los tejidos. Depende de las vías de administración de los fármacos y de su capacidad para penetrar las barreras biológicas.

Tanto con acción local como de reabsorción, las drogas pueden tener efectos directos o reflejos:

A) influencia directa: contacto directo con el órgano objetivo (adrenalina al corazón).

B) reflejo: un cambio en la función de los órganos o centros nerviosos al influir en los receptores externos e internos (los emplastos de mostaza en la patología de los órganos respiratorios mejoran reflexivamente su trofismo)

Cambios en la acción de las drogas cuando se reintroducen:

1. Acumulación- un aumento en el efecto debido a la acumulación de drogas en el cuerpo:

a) acumulación de material - la acumulación de la sustancia activa en el cuerpo (glucósidos cardíacos)

b) acumulación funcional: cambios crecientes en la función de los sistemas corporales (cambios en la función del sistema nervioso central en el alcoholismo crónico).

2. Tolerancia (adictivo) - Disminución de la respuesta del cuerpo a la administración repetida de medicamentos; para restaurar la respuesta a los medicamentos, se debe administrar en dosis cada vez mayores (diazepam):

A) tolerancia verdadera: observada tanto con la administración enteral como parenteral de medicamentos, no depende del grado de su absorción en el torrente sanguíneo. Se basa en los mecanismos farmacodinámicos de la adicción:

1) desensibilización: una disminución de la sensibilidad del receptor al fármaco (los b-adrenomiméticos con uso prolongado conducen a la fosforilación de los receptores b-adrenérgicos que no pueden responder a los agonistas b-adrenérgicos)

2) Regulación a la baja: una disminución en el número de receptores del fármaco (con la administración repetida de analgésicos narcóticos, el número de receptores opioides disminuye y se requieren dosis cada vez mayores del fármaco para provocar la respuesta deseada). Si un fármaco bloquea los receptores, entonces el mecanismo de tolerancia puede estar asociado con una regulación al alza: un aumento en la cantidad de receptores para el fármaco (bloqueadores beta).

3) la inclusión de mecanismos compensatorios de regulación (con inyecciones repetidas de medicamentos antihipertensivos, el colapso ocurre con mucha menos frecuencia que con la primera inyección debido a la adaptación de los barorreceptores)

B) tolerancia relativa (pseudotolerancia): se desarrolla solo con la introducción de medicamentos en el interior y se asocia con una disminución en la velocidad y la absorción completa del medicamento.

3. Taquifilaxia- una condición en la que la administración frecuente de medicamentos provoca el desarrollo de tolerancia después de unas pocas horas, pero con la administración bastante rara de medicamentos, su efecto se conserva por completo. El desarrollo de la tolerancia suele estar asociado con el agotamiento de los sistemas efectores.

4. drogadicción- un deseo irresistible de recibir una sustancia introducida anteriormente. Asignar dependencia mental (cocaína) y física (morfina) a las drogas.

5. Hipersensibilidad- una reacción alérgica u otra reacción inmunológica a medicamentos con administración repetida.

La dependencia de la acción de las drogas en la edad, el género y las características individuales del cuerpo. El valor de los ritmos circadianos.

A) A partir de la edad: en niños y ancianos, aumenta la sensibilidad a los medicamentos (porque en los niños hay una deficiencia de muchas enzimas, función renal, aumento de la permeabilidad de la BBB, en la vejez se ralentiza la absorción de medicamentos, el metabolismo es menos eficiente, se reduce la tasa de excreción de fármacos por los riñones):

B) Desde el suelo:

1) medicamentos antihipertensivos: la clonidina, los bloqueadores beta y los diuréticos pueden causar disfunción sexual en los hombres, pero no afectan el sistema reproductivo de las mujeres.

2) los esteroides anabólicos causan un mayor efecto en el cuerpo de la mujer que en el cuerpo del hombre.

EN) De las características individuales del cuerpo.: la deficiencia o el exceso de ciertas enzimas del metabolismo de los medicamentos conduce a un aumento o disminución de su acción (deficiencia de pseudocolinesterasa en sangre: relajación muscular anormalmente prolongada cuando se usa succinilcolina)

GRAMO) De los ritmos diarios: cambio en el efecto de las drogas en el cuerpo cuantitativa y cualitativamente dependiendo de la hora del día (máximo efecto en la máxima actividad).

Variabilidad y variabilidad de la acción de los fármacos.

Hipo e hiperreactividad, tolerancia y taquifilaxia, hipersensibilidad e idiosincrasia. Causas de la variabilidad de la acción de los fármacos y estrategia terapéutica racional.

Variabilidad refleja las diferencias entre individuos en respuesta a un fármaco dado.

Razones para la variabilidad de la acción de las drogas:

1) un cambio en la concentración de una sustancia en la zona receptora, debido a diferencias en la tasa de absorción, su distribución, metabolismo, eliminación

2) las variaciones en la concentración del ligando endógeno del receptor - propranolol (bloqueador β-adrenérgico) ralentiza la frecuencia cardíaca en personas con niveles elevados de catecolaminas en la sangre, pero no afecta la frecuencia cardíaca de fondo en los atletas.

3) cambios en la densidad o función de los receptores.

4) cambio en los componentes de reacción ubicados distalmente al receptor.

Estrategia de terapia racional: designación y dosificación de medicamentos, teniendo en cuenta las razones anteriores de la variabilidad de la acción de los medicamentos.

Hiporreactividad- una disminución en el efecto de una dosis dada de medicamentos en comparación con el efecto que se observa en la mayoría de los pacientes. Hiperreactividad- un aumento en el efecto de una dosis dada de medicamentos en comparación con el efecto que se observa en la mayoría de los pacientes.

Tolerancia, taquifilaxia, hipersensibilidad - ver v.38

Idiosincrasia- una reacción pervertida del cuerpo a un fármaco dado, asociada con las características genéticas del metabolismo del fármaco o con la reactividad inmunológica individual, incluidas las reacciones alérgicas.

Con el uso repetido, el efecto de las drogas puede aumentar o disminuir. El fortalecimiento del efecto de la droga, por regla general, se asocia con su acumulación(acumulación).

La acumulación es típica de los fármacos de acción prolongada que se eliminan lentamente del organismo, por ejemplo, los glucósidos cardíacos.

La acumulación de fármacos con un uso prolongado puede provocar efectos tóxicos. Para prevenirlos, es necesario reducir gradualmente la dosis, aumentar los intervalos entre dosis de medicamentos o hacer pausas en el tratamiento.

Tolerancia

La eficacia de algunos fármacos (antihipertensivos, analgésicos, laxantes, etc.) disminuye con el tiempo y se desarrolla tolerancia (adicción). La tolerancia a las drogas es:

Relativo (se desarrolla cuando cambia la FC de las drogas, es decir, como resultado de una disminución en la absorción, un aumento en la tasa de biotransformación y excreción, como resultado de lo cual disminuye la concentración de la droga en el plasma sanguíneo);

Absoluto (no asociado con una disminución en la concentración de drogas en el plasma sanguíneo, sino que ocurre como resultado de un cambio en su acción a nivel celular, por ejemplo, debido a una disminución en la sensibilidad de los receptores).

Por lo tanto, la administración a largo plazo de agonistas β 2 a pacientes con AB puede ir acompañada de un debilitamiento de su efecto broncodilatador, causado por una disminución en el número y la sensibilidad de los receptores β 2 adrenérgicos en los bronquios.

El uso a largo plazo de nitratos en altas dosis también conduce a un debilitamiento de su acción antianginosa.

La disminución de la eficacia de los agentes antimicrobianos está asociada con el desarrollo de resistencia de los microorganismos.

Con relativa tolerancia, se debe aumentar la dosis del fármaco. Con tolerancia absoluta, aumentar la dosis no conduce a un aumento del efecto, por lo tanto, es necesario reemplazar un fármaco por otro con un mecanismo de acción diferente. La tolerancia rápida (taquifilaxia) puede desarrollarse tan pronto como la segunda administración del medicamento (por ejemplo, cuando se usa efedrina).

Para prevenir los efectos indeseables de los medicamentos, es necesario tener en cuenta las características del cuerpo del paciente, si es posible, prescribir el medicamento en dosis bajas, pero suficientes para obtener un efecto terapéutico, controlar cuidadosamente su efecto y tolerabilidad.

Eficacia y tolerabilidad Las drogas, su dosificación y duración de uso dependen de las características del proceso patológico y su dinámica, que se evalúan con criterios objetivos. La introducción de nuevos métodos instrumentales, de laboratorio y morfológicos, así como el uso de tecnología informática, ha ampliado significativamente las posibilidades de una evaluación cuantitativa del efecto de las drogas por parte de un trabajador médico.

Al prescribir medicamentos, uno debe tener una buena idea de qué efecto tiene sobre una enfermedad en particular (etiótropo, patogenético, sintomático), cambios en qué síntomas subjetivos y objetivos, parámetros de laboratorio, parámetros funcionales y en qué marco de tiempo se debe esperar. , cuándo y qué estudios adicionales deben realizarse.

Efectos secundarios Los medicamentos se pueden dividir en dos grupos principales de reacciones adversas:

Las reacciones de tipo A se observan en todos los pacientes con un aumento en la dosis del medicamento. Se deben a la redundancia de lo ordinario, es decir. acción farmacológica conocida de las drogas. La frecuencia de aparición y la gravedad de tales reacciones pueden reducirse mediante el uso correcto de los medicamentos: selección cuidadosa de los pacientes y exclusión de aquellos que corren un alto riesgo de desarrollar efectos secundarios; cita al comienzo del tratamiento de pequeñas dosis; un aumento gradual en una dosis única y diaria, y para una serie de medicamentos, su cancelación gradual; el uso de combinaciones con otros medicamentos que neutralicen las reacciones adversas del medicamento seleccionado;

Las reacciones de tipo B se registran en un pequeño número de pacientes. Se atribuyen a las manifestaciones de las propiedades farmacológicas habituales de la droga, causadas por reacciones inusuales (a menudo muy peligrosas) a las drogas en el cuerpo de pacientes individuales. Este último solo se puede predecir con la ayuda de pruebas especiales (métodos) costosas y, por lo tanto, prácticamente inaccesibles para muchos pacientes. Este tipo incluye efectos secundarios sobre el medicamento, debido a las características genéticas del paciente y sus reacciones inmunológicas a un medicamento en particular o sustancias relacionadas. La sensibilidad de los grupos individuales de pacientes a las drogas es diferente. Entre ellos, hay personas con intolerancia a los medicamentos (por ejemplo, con idiosincrasia, es decir, una reacción cualitativamente inusual a un medicamento debido a anomalías genéticas), pacientes con una reacción normal e individuos con una mayor resistencia a las reacciones adversas.

En este sentido, sujeto al conocimiento de las indicaciones y contraindicaciones, los efectos secundarios del medicamento, un diagnóstico preciso de las enfermedades subyacentes y concomitantes, es posible prevenir la aparición de efectos secundarios de tipo A y, especialmente, de tipo B, e identificar grupos de pacientes con un alto riesgo de su desarrollo:

Niños pequeños (especialmente prematuros y recién nacidos), pacientes de edad avanzada (se debe tener en cuenta que la edad del pasaporte puede no corresponder con la biológica) y mujeres embarazadas;

Pacientes con daño a órganos que realizan biotransformación y excreción de drogas;

Pacientes con anamnesis sobrecargada;

Pacientes que reciben medicamentos durante mucho tiempo;

Pacientes que reciben más de cuatro medicamentos al mismo tiempo.

Definido:

Se desarrollan en el contexto de tomar el medicamento, en el momento en que ocurren coinciden con el desarrollo de su acción y en la naturaleza corresponden a las ideas sobre los efectos secundarios de los medicamentos;

Desaparecer tras la suspensión del fármaco;

Reaparecer cuando sea reelegido.

Posible:

Se desarrollan en el contexto de tomar el medicamento, en el momento en que ocurren corresponden al desarrollo de su acción y, en la naturaleza, corresponden a ideas sobre los efectos secundarios de los medicamentos;

Desaparecen tras la suspensión del fármaco.

Dudoso:

Ocurren mientras se toma la droga y desaparecen, a pesar de continuar el tratamiento con ella;

Se producen durante la toma del fármaco y desaparecen tras su retirada, pero la relación causal del efecto indeseable con el fármaco es dudosa. Síndrome de secuelas negativas- el desarrollo de una fase negativa del efecto farmacodinámico después del efecto positivo inicial de una dosis única del fármaco. Se desarrolla, por ejemplo, tras la ingestión de una dosis eficaz de comprimidos de nitroglicerina de acción prolongada, 4 horas después de la fase de acción positiva. Al mismo tiempo, durante el esfuerzo físico repetido posterior, cuando ya no hay una concentración terapéutica del fármaco en la sangre, se producen episodios de isquemia más pronunciados durante un cierto tiempo que los que preceden al fármaco. El desarrollo de este síndrome es posible con la ingesta irregular de medicamentos durante el día.

Efecto paradójico- exacerbación de los síntomas de la enfermedad, para cuya eliminación se prescriben medicamentos. Por ejemplo, en una determinada proporción de pacientes, los fármacos antiarrítmicos pueden provocar un aumento de la incidencia de alteraciones del ritmo; algunos agentes antihipertensivos pueden causar una reacción hipertensiva; Los agentes antianginosos a veces pueden aumentar la frecuencia o la gravedad de los episodios de isquemia miocárdica.

Otras reacciones inusuales de los pacientes a los medicamentos

hiperreactividad- la reacción habitual del paciente al uso de una dosis inusualmente baja de medicamentos.

Hipersensibilidad- una mayor reacción del paciente al uso de la dosis habitual del medicamento.

Hiporreactividad- el efecto habitual del medicamento cuando se toman dosis muy altas.

Inmunidad- tolerancia a la droga, como resultado de la formación de anticuerpos contra ella.

Métodos para evaluar la eficacia y seguridad del uso de medicamentos.

Criterios suficientemente informativos sobre la efectividad y seguridad del uso de medicamentos con una indicación de sus características de tiempo y calidad es una de las tareas importantes de la FC. Desafortunadamente, dichos criterios no se han desarrollado para todos los medicamentos, lo que se debe a una serie de razones objetivas.

Hay varios grupos de criterios actualmente utilizados en la práctica.

Laboratorio: determinación de la concentración de la droga en la sangre; examen clínico de sangre, orina, etc.; coprograma; determinación de parámetros bioquímicos, bacteriológicos, inmunológicos, etc.

Paraclínicos (instrumentales): ECG, EchoCG, EEG, radiografía, fibrogastroscopia, espirometría, etc.

Clínico: teniendo en cuenta la dinámica de la condición del paciente y las reacciones adversas al medicamento.

La evaluación de los criterios anteriores para el uso a largo plazo de medicamentos debe llevarse a cabo antes, al comienzo y durante el tratamiento. Cuando se cambia el régimen de dosificación y se usan medicamentos con poca amplitud de acción terapéutica, dicho control es esencial.

La elección de un fármaco para el TP racional debe basarse únicamente en el conocimiento de las características clínicas y farmacológicas (PD, FC, interacciones y efectos adversos).

En la práctica clínica, el tratamiento de un paciente rara vez se limita a una sola dosis de medicamento. Con el uso repetido de medicamentos, el efecto farmacológico puede aumentar o disminuir debido a un cambio en la sensibilidad de los receptores a ellos o un cambio en la farmacocinética. El aumento de una acción farmacológica específica con administraciones repetidas del mismo fármaco se denomina acumulación. Con la acumulación de material, el aumento del efecto se debe a un aumento constante de la concentración del fármaco en la sangre y los tejidos debido a su lento metabolismo y excreción. Esta puede ser la razón de la aparición de efectos tóxicos con el uso repetido de dosis terapéuticas del fármaco. El peligro de acumulación de material aumenta con el deterioro de la función hepática y renal. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos del grupo digitálico se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca, que a menudo se acompaña de patología hepática. En estas condiciones, la biotransformación de las drogas se ralentiza y aparece la acumulación de material: primero, un aumento en el efecto terapéutico, luego intoxicación Para evitar la acumulación, es necesario corregir las dosis (reducir) y los intervalos entre las dosis de la droga (aumentar) .

Con la acumulación funcional, la droga causa cambios difíciles de revertir o irreversibles en el cuerpo, persiste una pequeña reacción, como resultado, la administración repetida de la droga puede mejorar estos cambios. Hay un aumento brusco del efecto, aunque la concentración de la droga en la sangre y las células corresponde a la dosis administrada. Un ejemplo de este tipo de acumulación es el efecto del alcohol etílico en los alcohólicos: el síndrome de "tremens delirante" puede desarrollarse a partir de una dosis "normal" de alcohol, la dipsomanía (ansia irresistible de alcohol) es provocada por una pequeña dosis de alcohol. A veces, la acumulación funcional persiste de por vida.

Durante el contacto inicial, el cuerpo puede sensibilizarse a las drogas, y luego su administración repetida provocará reacciones alérgicas (del griego allos- otro, no específico, Ergón- acción), que indica la incompatibilidad inmunológica del cuerpo del paciente con un determinado grupo de productos químicos. Es peligroso prescribir medicamentos de esta estructura a un paciente.

Con la administración repetida de medicamentos, también se puede observar una disminución en el efecto específico. Una disminución que surge rápidamente (y también desaparece rápidamente) en la sensibilidad del cuerpo a un fármaco puede deberse al agotamiento del metabolito, el sustrato a través del cual realiza su efecto; este fenómeno se denomina taquifilaxia (del griego taquicardias-rápido, filaxia-seguridad). Ocurre con algunos vasoconstrictores (p. ej., efedrina), analépticos respiratorios del grupo de los N-colinomiméticos (p. ej., cititon). El efecto inicial se restaurará cuando el nivel del biosustrato con el que el fármaco forma un complejo vuelva a la normalidad.

A muchas drogas (hipnóticos, analgésicos, laxantes) con el uso repetido, se desarrolla adicción o tolerancia (resistencia). En este caso, el nombramiento repetido de dosis terapéuticas da cada vez menos efecto. La razón más probable son los cambios en la farmacocinética: una disminución en la absorción, un aumento en la tasa de biotransformación (inducción de enzimas) y excreción. Para obtener el efecto inicial, es necesario aumentar la dosis.

Uso a largo plazo de drogas que actúan sobre el sistema nervioso central y causan euforia (eu - bueno, Desventaja- sentir). puede estar acompañada por el desarrollo de drogodependencia. La abstinencia de la droga conduce a un estado de abstinencia (síndrome de abstinencia), ya que tras el contacto repetido, es probable que la droga adictiva se incluya en el metabolismo del tejido nervioso. Distinguir entre dependencia mental y física. Con la drogodependencia mental, la abstinencia de la droga provoca malestar emocional y el deseo de tomar la droga se convierte en un fin en sí mismo. Con la dependencia física de las drogas, junto con los cambios mentales, hay una violación de la función de varios órganos y sistemas. Una condición grave (abstinencia) que se desarrolla en un paciente que no recibe el fármaco apropiado hace que ya no tome el fármaco de acuerdo con su verdadero propósito. Además, en paralelo con la drogodependencia, a menudo se desarrolla adicción (tolerancia), y se requieren dosis crecientes de la droga para aliviar los síntomas de abstinencia. Con un aumento en la dosis, se agrava el síndrome de abstinencia posterior, se intensifican los trastornos de las funciones mentales y somáticas, se desarrolla el envenenamiento crónico del cuerpo y la degradación moral de la personalidad.