Análisis de farmacología

Ensayos clínicos de fármacos: mitos y realidad

La investigación clínica de fármacos es quizás una de las áreas más mitificadas de la farmacología moderna. Parecería que las empresas gastan años de trabajo y dinero fabuloso para estudiar el efecto de una fórmula de medicamento particular en el cuerpo humano y poner el medicamento a la venta, pero muchos todavía están convencidos de que el asunto es sucio y las compañías farmacéuticas se fijan sus propios objetivos exclusivamente. . Para disipar los mitos más populares y entender la situación, hablamos con Liudmila Karpenko, jefe del departamento de investigación e información médica de una de las principales compañías farmacéuticas nacionales.

La historia del surgimiento del marco legal para los ensayos clínicos

En el sentido más estricto, la medicina basada en la evidencia es un método de práctica clínica médica, cuando un médico utiliza únicamente aquellos métodos de prevención, diagnóstico y tratamiento en un paciente, cuya utilidad y eficacia ha sido probada en estudios realizados a un alto nivel. nivel metodológico, y proporciona una probabilidad extremadamente baja de obtener "resultados accidentales".

Hasta mediados del siglo XX, de hecho, no existía un marco regulatorio para la investigación, y surgió tras varios escándalos importantes en el uso de fármacos poco estudiados. Uno de los más resonantes fue el caso que resultó en la muerte de 107 niños en 1937, cuando M. E. Massengill usó dietilenglicol (un solvente venenoso, que forma parte del anticongelante para automóviles). No se han realizado estudios preclínicos o clínicos. Como resultado, cuando se hizo evidente que la droga era mortal, se retiró de la venta lo más rápido posible, pero para ese momento había logrado cobrar más de un centenar de vidas, lo que llevó a las autoridades estadounidenses a aprobar una ley de uso obligatorio. investigación de medicamentos antes de que salgan a la venta.

Una de las principales razones que impulsó a la comunidad mundial a desarrollar reglas universales para realizar ensayos clínicos fue la tragedia con la talidomida que ocurrió a finales de los años 50 y principios de los 60. En el curso de las pruebas de drogas en animales, en particular en ratones, la droga mostró su mejor lado y no reveló ningún efecto secundario, incluso en la descendencia. Cuando la droga se usó en mujeres embarazadas como remedio para el insomnio y la toxicosis, provocó el nacimiento de más de 10,000 niños en todo el mundo con defectos en los huesos tubulares y las extremidades. Después de eso, se hizo evidente que los medicamentos deben someterse a pruebas y estudios completos, y la experiencia de los especialistas individuales no puede ser una base suficiente para registrar un medicamento.

Las primeras leyes que establecieron el control estatal sobre la producción de drogas se adoptaron en Europa ya en la década de 1960. Hoy en día, nos guiamos por los principios de la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial, que luego se convirtió en la base de la Guía Tripartita Armonizada Internacional para Buenas Prácticas Clínicas (Guía Tripartita Armonizada para Buenas Prácticas Clínicas de la ICH, abreviada como ICH GCP), que se convirtió en la base de las regulaciones locales desde 1996/97 en EE. UU., Japón y la UE, y desde 2003 introducida por la Orden del Ministerio de Salud de la Federación Rusa No. 266 y en Rusia (en adelante - GOST R 52379-2005 " Buena práctica clínica").

Los mitos más comunes sobre la realización de ensayos clínicos

1. Las compañías farmacéuticas están probando nuevos medicamentos en personas en secreto.

Hoy, cuando realizamos investigaciones, seguimos incansablemente la letra de la ley, es decir, el documento ICH GCP, según el cual los pacientes no pueden estar expuestos a un riesgo irrazonable, se respetan sus derechos y la confidencialidad de la información personal, interés científico, así como el interés público no puede prevalecer sobre la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, estos estudios están basados ​​en evidencia y son verificables. “El cumplimiento de este estándar sirve como una garantía para la sociedad de que los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de investigación están protegidos, de conformidad con los principios establecidos por la Declaración de Helsinki de la AMM, y que los datos de los ensayos clínicos son confiables”. Pocas personas están protegidas en este proceso como el paciente involucrado en él. Además, antes de realizar cualquier procedimiento bajo el protocolo del estudio, el paciente recibe información completa sobre el estudio, los posibles riesgos e inconvenientes, los procedimientos y exámenes dentro del estudio, los medicamentos del estudio, la probabilidad de caer en uno u otro grupo de tratamiento, aprende sobre la presencia de métodos alternativos de tratamiento para su enfermedad, es notificado de su derecho incondicional a negarse a participar en el estudio en cualquier momento sin ninguna consecuencia, y firma un consentimiento informado en presencia del médico, que documenta el deseo de la persona de participar en el estudio. Si algo no está claro para el paciente, el médico está obligado a dar explicaciones adicionales sobre el estudio en curso. El paciente también tiene derecho a consultar sobre su posible participación en un ensayo clínico con otro especialista que no forme parte del equipo de investigación, o con sus familiares y amigos.

2. Las empresas farmacéuticas realizan ensayos clínicos solo en países en desarrollo, donde los costos son más bajos y la legislación no es tan estricta. Para la industria farmacéutica mundial, los países en desarrollo son un campo de pruebas.

Primero, con respecto al bajo costo de la investigación en los países en desarrollo, esta no es una afirmación completamente correcta. Si tomamos Rusia, que muchos expertos atribuyen a los mercados en desarrollo, entonces el costo de realizar ensayos clínicos de medicamentos en nuestro país se acerca y, a veces, incluso supera el nivel de precios en Europa y los Estados Unidos, especialmente si se tiene en cuenta el tipo de cambio actual. Además, tenemos un país enorme, que se suma a la ya impresionante cantidad de costos significativos costos de logística, así como el pago de aranceles y aranceles aduaneros, que se aplican a los medicamentos y otros materiales de investigación importados a Rusia.

En segundo lugar, la investigación en los países en desarrollo requiere mucha más atención y control por parte de las empresas, lo que complica todo el proceso. Desafortunadamente, en los países en desarrollo no siempre hay suficiente personal médico calificado que pueda trabajar dentro del estricto marco de las GCP de la ICH, lo que requiere que las empresas que organizan el estudio inviertan adicionalmente en la capacitación del personal de la clínica. Por otro lado, en dichos países, la población a menudo no tiene acceso a los últimos avances médicos y no puede recibir exámenes y tratamientos gratuitos al nivel moderno, que está disponible para los pacientes en los países desarrollados. Por lo tanto, a veces la participación en un ensayo clínico es la única forma de obtener un examen y tratamiento de alta calidad y alta tecnología.

En tercer lugar, independientemente de la legislación de un país en particular, todos los estudios deben cumplir con los principios y estándares de ICH GCP para luego tener el derecho de registrar el medicamento en los EE. UU., la UE y otros países desarrollados.

3. La investigación clínica no es segura para las personas. Y los ensayos de fase I más peligrosos, cuando el fármaco se usa por primera vez en humanos, los llevan a cabo compañías farmacéuticas en países en desarrollo.

Primero, comprendamos las fases de cualquier ensayo clínico. Después de los estudios preclínicos y ensayos del fármaco en modelos biológicos y animales, comienza la llamada Fase I, el primer ensayo en humanos, que generalmente tiene como objetivo evaluar la tolerabilidad del fármaco por parte del cuerpo humano, involucra de varias docenas a aproximadamente 100 personas - voluntarios sanos. Si el medicamento es altamente tóxico (para el tratamiento de la oncología, por ejemplo), los pacientes con la enfermedad correspondiente participan en el estudio. Como ya se mencionó, sujeto a la investigación en los países en desarrollo, para muchas personas allí, esta es la única oportunidad de recibir al menos algún tipo de tratamiento. La Fase II implica la participación de varios cientos de pacientes que padecen una enfermedad específica, para la cual se pretende tratar el fármaco en investigación. El objetivo principal de la Fase II es seleccionar la dosis terapéutica más adecuada del fármaco del estudio. Y la fase III es un estudio de prerregistro en el que ya participan varios miles de pacientes, normalmente de diferentes países, para obtener datos estadísticos fiables que puedan confirmar la seguridad y eficacia del fármaco.

Ciertamente, los juicios de Fase I son uno de los momentos más peligrosos de todo el proceso. Es por eso que se llevan a cabo en instituciones especializadas, por ejemplo, departamentos de hospitales multidisciplinarios especialmente equipados para este tipo de estudios, donde existe todo el equipo necesario y personal médico capacitado, para que si algo sale mal, siempre puedan responder rápidamente. La mayoría de las veces, estos estudios se llevan a cabo en los EE. UU., Canadá y los Países Bajos, y en algunos países están limitados o completamente prohibidos debido a su imprevisibilidad, como en India y Rusia (tenemos una prohibición sobre el estudio de drogas extranjeras que involucren voluntarios sanos), lo que los hace imposibles o difíciles de implementar en el territorio de estos países.

4. Los pacientes en ensayos clínicos son conejillos de indias, nadie se preocupa por ellos.

Pocas personas están protegidas en el proceso de un ensayo clínico como el paciente que participa en él. No olvide que los principios fundamentales de la investigación con la participación de personas hasta el día de hoy siguen siendo la participación voluntaria y el no daño. Todas las manipulaciones médicas se realizan solo con el pleno conocimiento de la persona y con su consentimiento. Esto está regulado por la ya mencionada Declaración de Helsinki y ICH GCP. El protocolo para la realización de cualquier ensayo clínico (y este es el documento principal), sin el cual es imposible el estudio y que debe ser aprobado y aprobado por el Ministerio de Salud, regula la interacción del médico con el paciente, incluyendo el hecho de que el médico proporciona toda la información necesaria en su totalidad y es responsable de la relación riesgo/beneficio para el participante del estudio.

Todos los pacientes que participan en un ensayo clínico están bajo estrecha supervisión médica, se someten periódicamente a diversos exámenes, hasta los más costosos, a cargo de la empresa que realiza el estudio; todos y cada uno de los eventos médicos, los cambios en el estado de salud son registrados y estudiados, con el desarrollo de eventos adversos, incluso aquellos no relacionados con el fármaco en investigación, reciben inmediatamente el tratamiento adecuado. Por el contrario, los pacientes que participan en ensayos clínicos se encuentran en mejores condiciones de salud que otros.

El proceso también involucra a observadores externos de entre los empleados de la empresa cliente u organización de investigación por contrato que controlan su progreso, y si el médico viola repentinamente el procedimiento establecido o se excede en su autoridad, pueden iniciar un castigo severo hasta detener el estudio.

5. Los pacientes del grupo de control reciben un placebo, un fármaco, un "ficticio", que pone en peligro su salud y su vida.

Debe recordarse que un placebo es una sustancia inactiva que es indistinguible del fármaco en estudio solo por signos externos (apariencia, sabor, etc.), por lo que, de hecho, no puede afectar al cuerpo humano de ninguna manera. Sin embargo, por razones éticas, el uso de placebo en ensayos clínicos está restringido de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Según ellos, los beneficios, riesgos, inconvenientes y eficacia de un nuevo tratamiento deben sopesarse frente a los mejores tratamientos disponibles. La excepción es cuando el uso de placebo en la investigación está justificado porque no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad, o si existe una razón convincente basada en evidencia para usar el placebo para evaluar la eficacia o seguridad del tratamiento del estudio. En cualquier caso, los pacientes que reciben un placebo no deben correr el riesgo de causar daños graves o irreversibles a la salud. Además, un paciente que participa en un ensayo clínico está bajo la estrecha supervisión de especialistas altamente calificados y tiene acceso a los medicamentos y tecnologías más modernos, lo que hace que los riesgos sean mínimos.

6. La investigación clínica es una medida excesiva. Para la liberación del fármaco en el mercado, la información obtenida en el curso de los ensayos preclínicos del fármaco en modelos biológicos y animales es suficiente.

Si ese fuera el caso, las compañías farmacéuticas habrían dejado de gastar miles de millones de dólares en investigación humana hace mucho tiempo. Pero la cuestión es que no hay otra manera de entender cómo una droga en particular afecta a una persona, excepto realizar un experimento. Debe entenderse que la situación modelada en el curso de los estudios preclínicos sobre modelos biológicos es, de hecho, ideal y alejada del estado real de las cosas. No podemos predecir cómo una dosis particular del medicamento afectará a personas con diferentes pesos corporales o con diferentes comorbilidades en la historia. O cómo actuará la droga en el cuerpo humano en diferentes dosis, cómo se combinará con otras drogas. Todo esto requiere investigación con seres humanos.

Los intereses comerciales de las compañías farmacéuticas entran en conflicto con la necesidad de monitorear cuidadosamente el progreso de los ensayos clínicos y obtener datos científicos confiables.

Las compañías farmacéuticas gastan miles de millones de dólares en ensayos clínicos de medicamentos, la mayoría de los cuales nunca llegarán al mercado. Además, el curso y los resultados del estudio son monitoreados de cerca por las autoridades de salud pública, y si no confían completamente en la calidad y confiabilidad de los datos obtenidos, el medicamento no será registrado, no ingresará al mercado y no traer utilidades a la empresa. Por lo tanto, el control cuidadoso del estudio es, en primer lugar, el interés de la empresa cliente.

7. En Rusia, muchos medicamentos no probados se venden en farmacias, solo los países extranjeros realizan una investigación exhaustiva antes de comercializar medicamentos.

Cualquier ensayo clínico (CT) se lleva a cabo solo con el permiso del organismo estatal autorizado (en la Federación Rusa, este es el Ministerio de Salud de la Federación Rusa). El procedimiento de toma de decisiones prevé el análisis de los documentos presentados por la empresa de desarrollo de medicamentos, incluidos los destinados a la realización de ensayos clínicos, por órganos especiales de expertos, por un lado, los farmacólogos clínicos, y por otro lado, el Consejo de Ética especialmente creado bajo el Ministerio de Salud de la Federación Rusa. El punto fundamental es precisamente la colegialidad de las decisiones y la competencia de las personas que toman una decisión independiente. Y tan estrictamente regulado es el procedimiento de toma de decisiones basado en los resultados de los ensayos clínicos, que son considerados por expertos del Ministerio de Salud de la Federación Rusa para la integridad y calidad de los estudios realizados, y el logro del objetivo principal. - para obtener evidencia de la efectividad y seguridad del uso del medicamento para su propósito previsto. Es en esta etapa que se decide si los resultados obtenidos son suficientes para el registro del fármaco o si se requieren estudios adicionales. La legislación rusa actual no es inferior en términos del nivel de requisitos para realizar y evaluar los resultados de los ensayos clínicos a las regulaciones de los países líderes del mundo.

Estudios posteriores al registro. Cómo y con qué fines se llevan a cabo

Esta es una etapa extremadamente importante en la vida de cualquier medicamento, a pesar de que el regulador no requiere estudios posteriores al registro. El objetivo principal es garantizar la recopilación de información adicional sobre la seguridad y eficacia del fármaco en una población suficientemente grande durante un tiempo prolongado y en "condiciones reales". El caso es que, para garantizar una muestra homogénea, los ensayos clínicos se realizan, en primer lugar, en una población limitada y, en segundo lugar, de acuerdo con estrictos criterios de selección, lo que normalmente no permite evaluar antes del registro cómo se comportará el fármaco en pacientes con diversas enfermedades concomitantes, en pacientes de edad avanzada, en pacientes que toman una amplia gama de otros medicamentos. Además, dado el número limitado de pacientes que participan en ensayos clínicos en la etapa previa a la comercialización de un fármaco, es posible que no se notifiquen los efectos secundarios raros simplemente porque no ocurrieron en esta cohorte de pacientes. Podremos verlos e identificarlos solo cuando el medicamento ingrese al mercado y un número suficientemente grande de pacientes lo reciba.

Cuando se comercializa un medicamento, debemos monitorear de cerca su destino para evaluar y estudiar los parámetros más importantes de la terapia con medicamentos, como la interacción con otros medicamentos, los efectos en el cuerpo con el uso a largo plazo y en presencia de enfermedades de otros órganos y sistemas, por ejemplo, el tracto gastrointestinal , historia, análisis de la efectividad del uso en personas de diferentes edades, identificación de efectos secundarios raros, etc. Todos estos datos se introducen luego en las instrucciones de uso del medicamento. Además, en el período posterior al registro, es posible que se descubran nuevas propiedades positivas del medicamento, que en el futuro requerirán estudios clínicos adicionales y pueden convertirse en la base para ampliar las indicaciones del medicamento.

Si el medicamento detecta efectos secundarios peligrosos previamente desconocidos, entonces su uso puede limitarse hasta la suspensión y retiro del registro.

Investigación clínica se denominan "... cualquier estudio que involucre a sujetos humanos, que tenga el propósito de identificar o probar las propiedades clínicas, farmacológicas y/o farmacodinámicas de uno o más medicamentos en investigación, y/o las reacciones adversas a uno o más medicamentos y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de uno o más productos médicos con el fin de confirmar su (su) seguridad y/o eficacia. (Directiva de la UE)

Los requisitos para la planificación y realización de ensayos clínicos (CT) se formulan en los estándares de Buenas Prácticas Clínicas (GCP). Seguir las reglas de GCP garantiza la precisión de los datos obtenidos y el respeto de los derechos de los pacientes. Estas normas se aplican a todos los ensayos clínicos, independientemente de si los lleva a cabo una empresa farmacéutica o médicos investigadores como parte de sus tesis, si se están elaborando nuevos medicamentos, nuevos métodos de tratamiento, nuevos equipos médicos o dispositivos médicos, incluidos los materiales dentales. investigado.

Los ensayos clínicos se realizan en 4 fases (fig. 9.2).

Arroz. 9.2. El esquema de creación de un nuevo medicamento y la fase de IC (los intervalos de tiempo indicados son condicionales)

Ensayos clínicos de fase I representa la primera experiencia de uso de una nueva sustancia activa en humanos. Se lleva a cabo con la participación de un pequeño número de voluntarios sanos (promedio 10-20 hombres adultos). Los objetivos principales de esta fase son determinar la dosis más alta tolerada, identificar eventos adversos, estudiar la farmacodinámica y la farmacocinética, y decidir el significado de continuar trabajando en un nuevo fármaco.

En Ensayos clínicos de fase II los primeros ensayos controlados (ver más abajo) de medicamentos se están realizando en un pequeño número (100-300) de pacientes con la enfermedad para la que se planea usar. Los objetivos principales de la fase II son la confirmación del efecto terapéutico, la selección de una dosis y un régimen de dosificación efectivos, así como una mayor evaluación de la tolerabilidad de un nuevo fármaco.

EtapasIII ensayos clínicos son ensayos controlados multicéntricos que incluyen grupos grandes (y posiblemente diversos) de pacientes. Por lo general, 1000-3000 pacientes están involucrados en esta fase. Los principales objetivos de los ensayos de fase III son obtener evidencia adicional de la eficacia y seguridad de diversas formas de un nuevo fármaco, ventajas terapéuticas y farmacoeconómicas sobre fármacos de acción similar, identificar los efectos adversos más frecuentes y las posibles interacciones con otros fármacos.

Después de completar con éxito la fase III, la empresa fabricante del nuevo fármaco presenta los documentos a la autoridad competente para el registro del fármaco y la obtención del permiso para la producción industrial y el uso en la práctica clínica (fig. 9.3). En nuestro país, el examen y registro de medicamentos está dentro de la competencia del Ministerio de Salud de la Federación Rusa y lo lleva a cabo el Centro Científico Estatal para la Experiencia en Medicamentos, los Comités Farmacológico y Farmacopea.

Figura 9.3. Esquema de registro de un nuevo medicamento en Rusia

Ensayos clínicos de fase IV (post-registro) realizadas después del inicio de la venta del medicamento. Su objetivo es obtener información más detallada sobre el uso de un nuevo fármaco en diferentes grupos de pacientes, en presencia de diversos factores de riesgo. En la fase IV, a menudo se revelan nuevos efectos indeseables previamente desconocidos, se especifican las tácticas de uso de un nuevo agente en la práctica clínica.

Cualquier medicamento puede prescribirse solo de acuerdo con las indicaciones registradas. En el caso de que, en el proceso de uso de un medicamento o en el curso de una investigación científica, surjan propuestas para una nueva indicación para su uso, es necesario realizar ensayos adicionales, a partir de la Fase II, para registrar esta indicación.

La implementación del requisito estricto de la farmacoterapia moderna, la dosis mínima del medicamento para garantizar el efecto terapéutico óptimo sin efectos secundarios, solo es posible con un estudio exhaustivo de nuevos medicamentos en las etapas preclínica y clínica.

El estudio preclínico (experimental) de sustancias biológicamente activas se divide convencionalmente en farmacológico y toxicológico. Estos estudios son interdependientes y se basan en los mismos principios científicos. Los resultados del estudio de la toxicidad aguda de una sustancia farmacológica potencial proporcionan información para estudios farmacológicos posteriores, que a su vez determinan el alcance y la duración del estudio de toxicidad crónica de la sustancia.

El propósito de la investigación farmacológica es determinar la eficacia terapéutica del producto en estudio: la futura sustancia medicinal, su efecto en los principales sistemas del cuerpo, así como establecer posibles efectos secundarios asociados con la actividad farmacológica.

Es muy importante establecer el mecanismo de acción de un agente farmacológico y, si está disponible, los tipos de acción no principales, así como las posibles interacciones con otros medicamentos.

Los estudios farmacológicos se llevan a cabo en modelos de enfermedades o condiciones patológicas relevantes utilizando dosis únicas de sustancias que aumentan constantemente para encontrar el efecto deseado. Los datos de los estudios farmacológicos iniciales ya pueden dar algunas ideas sobre la toxicidad de la sustancia, que conviene profundizar y ampliar en estudios especiales.

En los estudios toxicológicos de un agente farmacológico, se establece la naturaleza y gravedad de un posible efecto dañino en el organismo de los animales de experimentación. Hay cuatro etapas de investigación.

1. El estudio del tipo principal de actividad farmacológica en varios modelos experimentales en animales, así como el establecimiento de la farmacodinámica del fármaco.

2. Estudio de la toxicidad aguda del agente con una sola aplicación de DL50max/DE50min. Si este coeficiente es igual a 1 oa la dosis efectiva para una persona.

3. Determinación de la toxicidad crónica del compuesto, que es los órganos internos, cerebro, huesos, ojos.

4. Establecimiento de la toxicidad específica de la acción farmacológica).

La identificación del efecto dañino del agente de prueba en el cuerpo de los animales de experimentación brinda a los investigadores información sobre qué órganos y tejidos son más sensibles a un fármaco potencial y a qué se debe prestar especial atención durante los ensayos clínicos.

El estudio de nuevos agentes farmacológicos en animales se basa en datos sobre la existencia de cierta correlación entre el efecto de estos compuestos en animales y humanos, cuyos procesos fisiológicos y bioquímicos son muy similares. Debido al hecho de que existen diferencias significativas entre especies entre animales en la intensidad del metabolismo, la actividad de los sistemas enzimáticos, los receptores sensibles, etc., los estudios se llevan a cabo en varias especies animales, incluidos gatos, perros, monos, que son filogenéticamente más cercanas. a la persona

Cabe señalar que un esquema similar para realizar estudios de laboratorio (experimentales) es aceptable tanto para un medicamento simple como complejo, en el experimento con el que se planean estudios biofarmacéuticos adicionales obligatorios, lo que confirma la elección óptima del tipo de forma de dosificación y su composición.

Un estudio preclínico experimental de un nuevo agente (sus propiedades farmacéuticas, farmacológicas y toxicológicas) se lleva a cabo de acuerdo con métodos unificados estándar, que generalmente se describen en las pautas del Comité Farmacológico, y deben cumplir con los requisitos de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) -- Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) ).

Los estudios preclínicos de sustancias farmacológicas permiten desarrollar un esquema de prueba racional de medicamentos en una clínica, para mejorar su seguridad. A pesar de la gran importancia de los estudios preclínicos de nuevas sustancias (medicamentos), el juicio final sobre su eficacia y tolerabilidad se forma solo después de los ensayos clínicos y, a menudo, después de un cierto período de uso generalizado en la práctica médica.

Los ensayos clínicos de nuevos medicamentos y preparados deben realizarse con la máxima observancia de los requisitos del estándar internacional "Buenas prácticas clínicas" (Good Clinical Practice (GCP)), que regula la planificación, realización (diseño), seguimiento, duración, auditoría, análisis, informes y documentación de la investigación.

Al realizar ensayos clínicos de preparaciones medicinales, se utilizan términos especiales, cuyo contenido tiene un significado determinado. Considere los principales términos adoptados por el GCP.

Los ensayos clínicos son el estudio sistemático de un fármaco en investigación en seres humanos para probar su efecto terapéutico o para identificar una reacción adversa, así como el estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción del organismo para determinar su eficacia y seguridad.

El producto en investigación es la forma farmacéutica de la sustancia activa o del placebo que se estudia o se usa para comparar en un ensayo clínico.

Patrocinador (cliente) - persona física o jurídica que asume la responsabilidad por la iniciativa, gestión y/o financiación de ensayos clínicos.

Investigador: la persona responsable de realizar un ensayo clínico.

El sujeto de la prueba es una persona que participa en ensayos clínicos de un producto en investigación.

La garantía de calidad de los ensayos clínicos es un conjunto de medidas para garantizar que los ensayos cumplan con los requisitos de las BPC en función de la ética general y profesional, los procedimientos operativos estándar y los informes.

Para realizar ensayos clínicos, el fabricante produce una cierta cantidad del medicamento, controla su calidad de acuerdo con los requisitos establecidos en el proyecto VFS, luego se envasa, etiqueta (indicado "Para ensayos clínicos") y se envía a instituciones médicas. Simultáneamente con el medicamento, se envía a los sitios clínicos la siguiente documentación: presentación, decisión del SNETSLS, programa de ensayos clínicos, etc.

La decisión de realizar ensayos clínicos desde el punto de vista legal y su justificación ética se basa en una valoración de los datos experimentales obtenidos en experimentos con animales. Los resultados de los estudios experimentales, farmacológicos y toxicológicos deberían testificar de manera convincente sobre la conveniencia de probar un nuevo fármaco en humanos.

De acuerdo con la legislación vigente, los ensayos clínicos de un nuevo fármaco se llevan a cabo en pacientes que padecen las enfermedades para las que se pretende tratar el fármaco.

El Ministerio de Salud aprobó recomendaciones metodológicas para el estudio clínico de nuevos medicamentos pertenecientes a diversas categorías farmacológicas. Son desarrollados por científicos líderes de instituciones médicas, discutidos y aprobados por el Presidium de la GNETSLS. La aplicación de estas recomendaciones garantiza la seguridad de los pacientes y contribuye a la mejora del nivel de los ensayos clínicos.

Cualquier estudio en humanos debe estar bien organizado y llevado a cabo bajo la supervisión de especialistas. Las pruebas realizadas incorrectamente se reconocen como poco éticas. En este sentido, se presta mucha atención a la planificación de ensayos clínicos.

Para evitar que en el trabajo de los médicos se manifiesten estrechos intereses profesionales, que no siempre responden a los intereses del paciente y de la sociedad, y también para garantizar los derechos humanos, en muchos países del mundo (EE.UU., Gran Bretaña, Alemania , etc.) se han creado comités éticos especiales para supervisar la investigación científica de medicamentos en humanos. También se ha creado un comité de ética en Ucrania.

Se han adoptado leyes internacionales sobre los aspectos éticos de la realización de investigaciones médicas en personas, por ejemplo, el Código de Nuremberg (1947), que refleja la protección de los intereses humanos, en particular, la inviolabilidad de su salud, así como la Declaración de Helsinki. (1964), que contiene recomendaciones para médicos sobre investigación biomédica en humanos. Las disposiciones en ellos establecidas tienen carácter consultivo y al mismo tiempo no eximen de la responsabilidad penal, civil y moral prevista por las leyes de estos países.

Los fundamentos médicos y legales de este sistema garantizan tanto la seguridad como el tratamiento oportuno y adecuado de los pacientes, así como brindar a la sociedad los medicamentos más efectivos y seguros. Solo sobre la base de ensayos oficiales, metódicamente planificados correctamente, evaluando objetivamente la condición de los pacientes, así como datos experimentales analizados científicamente, se pueden sacar conclusiones correctas sobre las propiedades de los nuevos medicamentos.

Los programas de ensayos clínicos para diferentes grupos farmacoterapéuticos de medicamentos pueden diferir significativamente. Sin embargo, hay una serie de disposiciones básicas que siempre se reflejan en el programa: una formulación clara de las metas y objetivos de la prueba; definir los criterios de selección para las pruebas; una indicación de los métodos de distribución de pacientes en los grupos de prueba y control; número de pacientes en cada grupo; método para establecer las dosis efectivas del medicamento; la duración y el método de prueba de la droga controlada; una indicación del comparador y/o placebo; métodos para cuantificar el efecto del medicamento utilizado (indicadores sujetos a registro); métodos de procesamiento estadístico de los resultados obtenidos (Fig. 2.3).

El programa de ensayos clínicos se somete a una revisión obligatoria por parte de la Comisión de Ética.

Los pacientes (voluntarios) que participen en el ensayo de un nuevo medicamento deben recibir información sobre la esencia y las posibles consecuencias de los ensayos, la eficacia esperada del medicamento, el grado de riesgo, celebrar un contrato de seguro de vida y salud en la forma prescrita por la ley. , y durante las pruebas estar bajo la supervisión constante de personal calificado. En caso de amenaza para la salud o la vida del paciente, así como a petición del paciente o de su representante legal, el jefe de ensayos clínicos está obligado a suspender los ensayos. Además, los ensayos clínicos se suspenden en caso de falta o insuficiente eficacia del fármaco, así como de violación de las normas éticas.

Las pruebas clínicas de medicamentos genéricos en Ucrania se llevan a cabo en el marco del programa "Ensayos clínicos limitados" para establecer su bioequivalencia.

En el curso de los ensayos clínicos, los medicamentos se dividen en cuatro fases interrelacionadas: 1 y 2 - prerregistro; 3 y 4 - post-registro.

La primera fase del estudio se lleva a cabo en un número limitado de pacientes (20-50 personas). El objetivo es establecer la tolerancia de la droga.

La segunda fase es para 60-300 pacientes en presencia de los grupos principal y control y el uso de uno o más medicamentos de referencia (estándares), preferiblemente con el mismo mecanismo de acción. El objetivo es realizar un estudio terapéutico (piloto) controlado del fármaco (determinando los rangos: dosis - modo de aplicación y, si es posible, dosis - efecto) para la óptima disposición de ensayos posteriores. Los criterios de evaluación suelen ser indicadores clínicos, de laboratorio e instrumentales.

La tercera fase es para 250-1000 personas y más. El objetivo es establecer un equilibrio a corto y largo plazo entre la seguridad y la eficacia del fármaco, para determinar su valor terapéutico global y relativo; estudiar la naturaleza de las reacciones adversas que se producen, factores que modifican su acción (interacción con otros fármacos, etc.). Las pruebas deben ser lo más cercanas posible a las condiciones de uso esperadas de este medicamento.

Los resultados del ensayo clínico se registran en la ficha estándar individual de cada paciente. Al final de la prueba, los resultados obtenidos se resumen, procesan estadísticamente y se elaboran en forma de informe (de acuerdo con los requisitos de la GNETSLS), que finaliza con conclusiones razonadas.

Un informe sobre los ensayos clínicos de un medicamento se envía al Centro Médico Clínico y Científico del Estado, donde se somete a un examen exhaustivo. El resultado final del examen de todos los materiales recibidos por el Centro Científico y Médico Estatal de Medicamentos y Drogas es una instrucción para el uso de un medicamento que regula su uso en un entorno clínico.

Se puede recomendar un fármaco para uso clínico si es más eficaz que los fármacos conocidos con un tipo de acción similar; tiene una mejor tolerabilidad en comparación con los medicamentos conocidos (con la misma eficacia); efectivo en condiciones donde el uso de medicamentos existentes no tiene éxito; más ventajoso económicamente, tiene un método de aplicación más simple o una forma de dosificación más conveniente; en terapia combinada, aumenta la eficacia de los fármacos existentes sin aumentar su toxicidad.

La investigación de la cuarta fase (posterior a la comercialización) se lleva a cabo en 2000 o más personas después de la aprobación del medicamento para uso médico y producción industrial (después de que el medicamento es recibido por la farmacia). El objetivo principal es recopilar y analizar información sobre efectos secundarios, evaluar el valor terapéutico y las estrategias para prescribir un nuevo fármaco. Los estudios en la cuarta fase se llevan a cabo sobre la base de la información en las instrucciones de uso del medicamento.

Al realizar ensayos clínicos de nuevos medicamentos, la tarea más importante es garantizar su calidad. Para lograr este objetivo, se lleva a cabo el seguimiento, auditoría e inspección de los ensayos clínicos.

El seguimiento es la actividad de control, observación y verificación de un ensayo clínico realizada por un monitor. El monitor es un patrono del organizador de los ensayos clínicos (patrocinador), quien se encarga de hacer un seguimiento directo del progreso del estudio (correspondencia de los datos obtenidos con los datos del protocolo, cumplimiento de las normas éticas, etc.), asistiendo al investigador en realización del ensayo, asegurando su relación con el patrocinador.

La auditoría es una verificación independiente de un ensayo clínico, que es realizada por servicios o personas que no participan en él.

La auditoría también puede ser realizada por representantes de las autoridades estatales responsables del registro de medicamentos en el país. En estos casos, la auditoría se denomina inspección.

Trabajando en paralelo para lograr un objetivo común, el monitor, los auditores y los inspectores oficiales aseguran la calidad requerida de los ensayos clínicos.

Cuando se realizan ensayos clínicos que involucran a un gran número de pacientes, existe la necesidad de procesar rápidamente los resultados del estudio. Para ello, la Corporación Pfizer ha desarrollado nuevos métodos informáticos (el programa informático Q-NET para el procesamiento de la base de datos obtenida durante el estudio del fármaco Viagra), que permite conocer en un día los resultados de los ensayos clínicos en los que participan 1450 pacientes que se encuentran recluidos en 155 centros clínicos ubicados en varios países. La creación de tales programas permite minimizar el tiempo de promoción de nuevos medicamentos en la etapa de ensayos clínicos.

Así, se garantiza la eficacia y seguridad de los medicamentos:

· ensayos clínicos;

· ensayos clínicos posteriores a la comercialización para el uso médico generalizado de medicamentos;

· examen cuidadoso de los resultados en todas las etapas anteriores.

La presencia de una evaluación integral de la eficacia y seguridad de los medicamentos y la extrapolación de los resultados en tres etapas permite identificar los mecanismos de los posibles efectos secundarios, el nivel de toxicidad del medicamento y también desarrollar los esquemas más óptimos para su uso. .

Está surgiendo la perspectiva de un enfoque integrado, basado en la combinación óptima de los principios de la biofarmacia, los últimos logros en tecnologías químicas y farmacéuticas, con una amplia participación de la experiencia clínica en la creación y producción de nuevos fármacos. Tal enfoque de este problema es cualitativamente nuevo en la práctica farmacéutica y, obviamente, abrirá nuevas posibilidades en el complejo proceso de creación y uso de medicamentos.

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presentación, añadido el 25/03/2013


Disposiciones generales de la Orden del Ministro de Salud de la República de Kazajstán "Sobre la aprobación de las Instrucciones para realizar ensayos clínicos y (o) pruebas de productos farmacológicos y medicinales". Principios de evaluación ética de los ensayos clínicos.

presentación, añadido el 22/12/2014


El propósito de los estudios experimentales epidemiológicos. Etapas del desarrollo de fármacos. Normas según las cuales se realizan los ensayos clínicos y se presentan sus resultados. Ensayo clínico multicéntrico de fármacos.

presentación, agregada el 16/03/2015


La esencia del diseño de la investigación clínica. consentimiento informado. Ensayos clínicos y diseño observacional en la investigación científica, sus características de clasificación. Limitaciones del uso del diseño de ensayos controlados aleatorios.

presentación, agregada el 18/04/2013


Estructura y funciones del sistema de control y permisos. Realización de estudios preclínicos y clínicos. Registro y examen de medicamentos. Sistema de control de calidad para la fabricación de medicamentos. Validación e implementación de normas GMP.

Estudio clínico (TC) - es el estudio de las propiedades clínicas, farmacológicas y farmacodinámicas de un fármaco en investigación en seres humanos, incluidos los procesos de absorción, distribución, modificación y excreción, con el objetivo de obtener, mediante métodos científicos, valoraciones y pruebas de la eficacia y seguridad de los fármacos , datos sobre efectos secundarios esperados y efectos de interacción con otras drogas.

El propósito de la TC de medicamentos. es obtener, mediante métodos científicos, evaluaciones y pruebas de la eficacia y seguridad de los medicamentos, datos sobre los efectos secundarios esperados del uso de medicamentos y los efectos de las interacciones con otros medicamentos.

En proceso de ensayos clínicos de nuevos agentes farmacológicos, 4 fases interconectadas:

1. Determinar la seguridad de los medicamentos y establecer un rango de dosis toleradas. El estudio se lleva a cabo en voluntarios varones sanos, en casos excepcionales, en pacientes.

2. Determinar la eficacia y tolerabilidad de los medicamentos. Se selecciona la dosis mínima eficaz, se determina la amplitud de la acción terapéutica y la dosis de mantenimiento. El estudio se lleva a cabo en pacientes de la nosología para la que está destinado el fármaco del estudio (50-300 personas).

3. Aclarar la efectividad y seguridad del medicamento, su interacción con otros medicamentos en comparación con los métodos estándar de tratamiento. El estudio se lleva a cabo en un gran número de pacientes (miles de pacientes), con la participación de grupos especiales de pacientes.

4. Los estudios de marketing posteriores al registro estudian los efectos tóxicos del medicamento durante el uso a largo plazo y revelan efectos secundarios raros. El estudio puede incluir diferentes grupos de pacientes - por edad, según nuevas indicaciones.

Tipos de estudios clínicos:

Abierto, cuando todos los participantes en el ensayo saben qué medicamento está recibiendo el paciente;

Simple "ciego": el paciente no sabe, pero el investigador sabe qué tratamiento se le recetó;

En doble ciego, ni el personal de investigación ni el paciente saben si están recibiendo el fármaco o el placebo;

Triple ciego: ni el personal de investigación, ni el probador, ni el paciente saben con qué medicamento está siendo tratado.

Una de las variedades de ensayos clínicos son los estudios de bioequivalencia. Este es el principal tipo de control de medicamentos genéricos que no difieren en forma de dosificación y contenido de sustancias activas de los originales correspondientes. Los estudios de bioequivalencia permiten hacer razonables

conclusiones sobre la calidad de los fármacos comparados en base a una menor cantidad de información primaria y en un marco de tiempo más corto. Se realizan principalmente en voluntarios sanos.

Los ensayos clínicos de todas las fases se están llevando a cabo en el territorio de Rusia. La mayoría de los ensayos clínicos internacionales y ensayos de medicamentos extranjeros pertenecen a la fase 3, y en el caso de los ensayos clínicos de medicamentos nacionales, una parte importante de ellos son ensayos de fase 4.

En Rusia, durante los últimos diez años, un especialista mercado de la investigación clínica. Está bien estructurado, aquí trabajan profesionales altamente calificados: médicos investigadores, científicos, organizadores, gerentes, etc., las empresas que construyen su negocio en los aspectos organizacionales, de servicio y analíticos de la realización de ensayos clínicos están operando activamente, entre ellos son organizaciones de investigación por contrato. , centros de estadísticas médicas.

Entre octubre de 1998 y el 1 de enero de 2005 se presentaron trámites solicitando autorización para 1.840 ensayos clínicos. En 1998-1999 las empresas nacionales representaron una proporción extremadamente pequeña de los solicitantes, pero desde 2000 su papel ha aumentado notablemente: en 2001 había un 42%, en 2002, ya el 63% de los solicitantes, en 2003, un 45,5%. Entre los países extranjeros solicitantes sobresalen Suiza, Estados Unidos, Bélgica, Gran Bretaña.

El objeto de estudio de los ensayos clínicos son los medicamentos de producción nacional y extranjera, cuyo alcance afecta a casi todas las ramas conocidas de la medicina. El mayor número de medicamentos se utiliza para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y oncológicas. Le siguen áreas como psiquiatría y neurología, gastroenterología y enfermedades infecciosas.

Una de las tendencias en el desarrollo del sector de los ensayos clínicos en nuestro país es el rápido crecimiento del número de ensayos clínicos para la bioequivalencia de medicamentos genéricos. Obviamente, esto es bastante coherente con las peculiaridades del mercado farmacéutico ruso: como saben, es un mercado de medicamentos genéricos.

La realización de ensayos clínicos en Rusia está reguladala Constitución de la Federación Rusa, que establece que "... nadie

puede ser objeto de experimentos médicos, científicos y de otro tipo sin consentimiento voluntario.

algunos artículos Ley Federal "Fundamentos de la legislación de la Federación Rusa sobre la protección de la salud de los ciudadanos"(de fecha 22 de julio de 1993, No. 5487-1) determinan las bases para la realización de un ensayo clínico. Así, el artículo 43 establece que los medicamentos que no están aprobados para su uso, pero que se están considerando de la manera prescrita, pueden usarse en interés de curar a un paciente solo después de obtener su consentimiento voluntario por escrito.

Ley Federal "Sobre Medicamentos" El N° 86-FZ tiene un capítulo IX aparte “Desarrollo, estudios preclínicos y clínicos de medicamentos” (artículos 37-41). Especifica el procedimiento para tomar la decisión de realizar un ensayo clínico de medicamentos, la base legal para realizar ensayos clínicos y los problemas de financiación de ensayos clínicos, el procedimiento para su realización, los derechos de los pacientes que participan en ensayos clínicos.

Los ensayos clínicos se llevan a cabo de acuerdo con el estándar de la industria OST 42-511-99 "Reglas para realizar ensayos clínicos de alta calidad en la Federación Rusa"(aprobado por el Ministerio de Salud de Rusia el 29 de diciembre de 1998) (Buenas Prácticas Clínicas - BPC). Las Reglas para la Realización de Ensayos Clínicos de Calidad en la Federación Rusa constituyen un estándar ético y científico para la calidad de la planificación y realización de investigaciones en humanos, así como para la documentación y presentación de sus resultados. El cumplimiento de estas normas sirve como garantía de la fiabilidad de los resultados de los ensayos clínicos, la seguridad, la protección de los derechos y la salud de los sujetos de acuerdo con los principios fundamentales de la Declaración de Helsinki. Los requisitos de estas Reglas deben observarse cuando se realicen ensayos clínicos de medicamentos, cuyos resultados se planea presentar a las autoridades que otorgan licencias.

Las BPC establecen requisitos para la planificación, realización, documentación y control de los ensayos clínicos diseñados para garantizar la protección de los derechos, la seguridad y la salud de las personas que participan en ellos, durante los cuales no se pueden excluir los efectos no deseados sobre la seguridad y la salud humanas, y también para garantizar la fiabilidad y exactitud de los resultados obtenidos en la búsqueda de información. Las Reglas son vinculantes para todos los participantes en ensayos clínicos de medicamentos en la Federación Rusa.

Con el fin de mejorar las bases metodológicas para realizar estudios de bioequivalencia de medicamentos, que son el principal tipo de control biomédico de medicamentos genéricos, el Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia aprobó el 10 de agosto de 2004 directrices "Realización de estudios clínicos cualitativos de bioequivalencia de fármacos".

Según la normativa, Se realizan pruebas de TC en las instituciones de salud acreditadas por el órgano ejecutivo federal, cuya competencia comprende la ejecución del control y vigilancia estatal en materia de circulación de medicamentos; también elabora y publica una lista de instituciones de salud que tienen derecho a realizar ensayos clínicos de medicamentos.

La base legal para realizar CT LS tomar una decisión del órgano ejecutivo federal, cuya competencia incluye la implementación del control y supervisión estatal en el campo de la circulación de medicamentos, sobre la realización de un ensayo clínico de un medicamento y un acuerdo sobre su realización. La decisión de realizar un ensayo clínico de un medicamento la toma el Servicio Federal de Supervisión de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia de conformidad con la Ley "Sobre Medicamentos" y, sobre la base de una solicitud, una opinión positiva de la ética. comité dependiente de la agencia federal para el control de calidad de medicamentos, un informe y una opinión sobre estudios preclínicos e instrucciones para el uso médico del medicamento.

Se ha creado un Comité de Ética dependiente de la agencia federal para el control de la calidad de los medicamentos. El centro de atención médica no comenzará un estudio hasta que el Comité de Ética haya aprobado (por escrito) el formulario de consentimiento informado por escrito y otros materiales proporcionados al sujeto o a su representante legalmente designado. El formulario de consentimiento informado y otros materiales pueden revisarse durante el transcurso del estudio si se descubren circunstancias que puedan afectar el consentimiento del sujeto. Una nueva versión de la documentación antes mencionada debe ser aprobada por el Comité de Ética, y debe documentarse el hecho de traerla al sujeto.

Por primera vez en la práctica mundial, se desarrolló e implementó en Prusia el control estatal sobre la realización de ensayos clínicos y la observancia de los derechos de los participantes en el experimento. El 29 de octubre de 1900, el Ministerio de Salud ordenó a las clínicas universitarias realizar experimentos clínicos, sujeto a la condición obligatoria del consentimiento previo por escrito de los pacientes. en la década de 1930 Con respecto a los derechos humanos, la situación en el mundo ha cambiado dramáticamente. En los campos de concentración para prisioneros de guerra de Alemania y Japón se llevaron a cabo experimentos con personas a tal escala que, con el tiempo, cada campo de concentración llegó a definir su propia “especialización” en experimentos médicos. Recién en 1947 el Tribunal Militar Internacional retomó el problema de la protección de los derechos de las personas que participan en ensayos clínicos. En el proceso de su trabajo, se desarrolló el primer código internacional. Código de práctica para la experimentación humana el llamado Código de Nuremberg.

En 1949, se adoptó en Londres el Código Internacional de Ética Médica, proclamando la tesis de que “el médico debe actuar sólo en interés del paciente, brindando atención médica que debe mejorar la condición física y mental del paciente”, y el Código de Ginebra Convención de la Asociación Mundial de Médicos (1948 -1949), definió el deber del médico con las palabras: "Cuidar la salud de mi paciente es mi primera tarea".

El punto de inflexión en el establecimiento de la base ética para los ensayos clínicos fue la adopción por parte de la 18.ª Asamblea General de la Asociación Médica Mundial en Helsinki en junio de 1964. Declaración de Helsinki Asociación Médica Mundial, que ha absorbido toda la experiencia mundial en el contenido ético de la investigación biomédica. Desde entonces, la Declaración ha sido revisada varias veces, la más reciente en Edimburgo (Escocia) en octubre de 2000.

La Declaración de Helsinki establece que la investigación biomédica en seres humanos debe cumplir con los principios científicos generalmente aceptados y basarse en experimentos de laboratorio y con animales realizados adecuadamente, así como en un conocimiento suficiente de la literatura científica. Deben ser realizados por personal calificado bajo la supervisión de un médico experimentado. En todos los casos, el médico es responsable del paciente, pero no del propio paciente, a pesar del consentimiento informado por él otorgado.

En cualquier investigación que involucre seres humanos, cada participante potencial debe estar adecuadamente informado sobre los objetivos, métodos, beneficios esperados de la investigación y los riesgos e inconvenientes asociados. Se debe informar a las personas que tienen derecho a abstenerse de participar en el estudio y que pueden, en cualquier momento después de que haya comenzado el estudio, revocar su consentimiento y negarse a continuar con el estudio. A continuación, el médico debe obtener el consentimiento informado por escrito otorgado libremente por el sujeto.

Otro documento importante que define las normas éticas para la realización de ensayos clínicos fue "Directrices internacionales para la ética de la investigación biomédica con participación humana", adoptado por el Consejo de Organizaciones Internacionales para las Ciencias Médicas (CIOMS) (Ginebra, 1993), que contiene recomendaciones para investigadores, patrocinadores, profesionales de la salud y comités éticos sobre cómo implementar estándares éticos en el campo de la investigación médica, así como principios éticos. que se aplican a todas las personas, incluidos los pacientes, que participan en ensayos clínicos.

La Declaración de Helsinki y las Directrices internacionales para la ética de la investigación biomédica con participación humana muestran cómo los principios éticos fundamentales pueden aplicarse eficazmente a la práctica de la investigación médica en todo el mundo, teniendo en cuenta las diferentes características de las culturas, religiones, tradiciones, condiciones sociales y económicas, leyes, sistemas administrativos y otras situaciones que puedan ocurrir en países con recursos limitados.

El 19 de noviembre de 1996, la Asamblea Parlamentaria del Consejo de Europa adoptó "Convenio para la Protección de los Derechos Humanos y la Dignidad Humana en relación con las Aplicaciones de la Biología y la Medicina". Las normas establecidas en la Convención no sólo tienen la fuerza de un llamamiento moral: cada Estado que se ha adherido a ella se compromete a incorporar "sus principales disposiciones en la legislación nacional". De acuerdo con las disposiciones de esta Convención, los intereses y el bienestar del individuo prevalecen sobre los intereses de la sociedad y la ciencia. Toda intervención médica, incluida la intervención con fines de investigación, debe llevarse a cabo de acuerdo con los requisitos y estándares profesionales. El sujeto está obligado a obtener previamente información adecuada sobre el propósito y la naturaleza de la intervención, así como sobre

sus consecuencias y riesgos; su consentimiento debe ser voluntario. La intervención médica en relación con una persona que no puede dar su consentimiento puede realizarse exclusivamente en su interés inmediato. El 25 de enero de 2005 se adoptó un Protocolo Adicional al Convenio relativo a la investigación biomédica.

Para garantizar la observancia de los derechos de los sujetos, la comunidad internacional ha desarrollado ahora un sistema efectivo de control público y estatal sobre los derechos e intereses de los sujetos de investigación y la ética de los ensayos clínicos. Uno de los eslabones principales del sistema de control público es la actividad de los comités de ética(CE).

Los comités de ética son hoy estructuras que cruzan intereses científicos, hechos médicos y normas morales y legales. Los comités de ética cumplen las funciones de examen, consulta, recomendación, motivación, evaluación, orientación en las cuestiones morales y jurídicas de la TC. Los comités de ética juegan un papel crucial en determinar que la investigación sea segura, realizada de buena fe, que se respeten los derechos de los pacientes que participan en ella, es decir, estos comités garantizan a la sociedad que toda investigación clínica realizada cumpla con los estándares éticos.

Los CE deben ser independientes de los investigadores y no deben recibir beneficios materiales de la investigación en curso. El investigador debe obtener asesoramiento, retroalimentación favorable o aprobación del comité antes de comenzar a trabajar. El Comité ejerce un control adicional, puede modificar el protocolo y monitorear el progreso y los resultados del estudio. Los comités de ética deben tener la facultad de prohibir un estudio, cancelarlo o simplemente denegar o cancelar una autorización.

Los principios fundamentales del trabajo de los comités de ética. en la aplicación de la revisión ética de los ensayos clínicos son la independencia, la competencia, la apertura, el pluralismo, así como la objetividad, la confidencialidad, la colegialidad.

Los CE deben ser independientes de las autoridades que deciden sobre la realización de ensayos clínicos, incluidas las agencias gubernamentales. Una condición indispensable para la competencia del comité es la alta calificación y el trabajo preciso de su grupo de protocolo (o

secretaría). La apertura del trabajo del comité de ética está asegurada por la transparencia de los principios de su trabajo, reglamentos, etc. Los procedimientos operativos estándar deben estar abiertos a cualquier persona que desee revisarlos. El pluralismo del comité de ética está garantizado por la heterogeneidad de profesiones, edad, género, confesiones de sus miembros. En el proceso de examen, se deben tener en cuenta los derechos de todos los participantes en el estudio, en particular, no solo de los pacientes, sino también de los médicos. Se requiere confidencialidad en relación con los materiales del CT, las personas que participan en él.

Un comité de ética independiente generalmente se crea bajo los auspicios de los departamentos de salud nacionales o locales, sobre la base de instituciones médicas u otros organismos representativos nacionales, regionales y locales, como una asociación pública sin formar una entidad legal.

Los principales objetivos del comité de ética. son la protección de los derechos e intereses de los sujetos e investigadores; evaluación ética imparcial de estudios clínicos y preclínicos (ensayos); asegurar la realización de estudios (pruebas) clínicos y preclínicos de alta calidad de acuerdo con los estándares internacionales; proporcionando confianza pública de que todos los principios éticos serán garantizados y respetados.

Para lograr estos fines, el comité de ética debe resolver las siguientes tareas: evaluar de manera independiente y objetiva la seguridad e inviolabilidad de los derechos humanos en relación con los sujetos, tanto en la etapa de planificación como en la etapa de estudio (prueba); evaluar el cumplimiento del estudio con las normas humanísticas y éticas, la factibilidad de realizar cada estudio (prueba), el cumplimiento de los investigadores, los medios técnicos, el protocolo (programa) del estudio, la selección de los sujetos del estudio, la calidad de la aleatorización con las reglas para realizar ensayos clínicos de alta calidad; Supervisar el cumplimiento de los estándares de calidad de los ensayos clínicos para garantizar la fiabilidad y la integridad de los datos.

Evaluación de la relación riesgo-beneficio es la decisión ética más importante que toma la CE al revisar proyectos de investigación. Para determinar la razonabilidad de los riesgos en relación con los beneficios, se deben tener en cuenta una serie de factores, y se debe considerar cada caso individualmente, teniendo en cuenta

teniendo en cuenta las características de los sujetos participantes en el estudio (niños, embarazadas, enfermos terminales).

Para evaluar los riesgos y los beneficios esperados, la CE debe asegurarse de que:

Los datos necesarios no se pueden obtener sin la participación de personas en el estudio;

El estudio está diseñado racionalmente para minimizar la incomodidad y los procedimientos invasivos para los sujetos;

El estudio sirve para obtener importantes resultados encaminados a mejorar el diagnóstico y tratamiento o contribuir a la generalización y sistematización de datos sobre enfermedades;

El estudio se basa en los resultados de datos de laboratorio y experimentos con animales, un conocimiento profundo de la historia del problema y los resultados esperados solo confirmarán su validez;

El beneficio esperado del estudio supera el riesgo potencial y el riesgo potencial es mínimo; no más que cuando se realizan procedimientos médicos y de diagnóstico convencionales para esta patología;

El investigador tiene suficiente información sobre la previsibilidad de cualquier posible efecto adverso del estudio;

Se proporciona a los sujetos y sus representantes legales toda la información necesaria para obtener su consentimiento informado y voluntario.

La investigación clínica debe llevarse a cabo de acuerdo con las disposiciones de los documentos legislativos internacionales y nacionales que garantizan protección de los derechos del sujeto.

Las disposiciones del Convenio sobre la Protección de los Derechos Humanos protegen la dignidad y la integridad individual de la persona y garantizan a todos, sin excepción, la observancia de la inviolabilidad de la persona y de los demás derechos y libertades fundamentales en relación con la aplicación de los logros de la biología y la medicina, incluso en el campo de la trasplantología, la genética, la psiquiatría y otros

No se puede realizar ningún estudio en humanos sin que se cumplan todas las siguientes condiciones al mismo tiempo:

No existen métodos de investigación alternativos comparables en su eficacia;

El riesgo al que puede estar expuesto el sujeto no supera el beneficio potencial de realizar el estudio;

El diseño del estudio propuesto fue aprobado por la autoridad competente luego de una revisión independiente de la validez científica del estudio, incluida la importancia de su propósito, y una revisión multilateral de su aceptabilidad ética;

La persona que actúa como sujeto de prueba es informada sobre sus derechos y garantías previstos por la ley;

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito para el experimento, el cual puede ser retirado libremente en cualquier momento.

Los Fundamentos de la Legislación de la Federación de Rusia sobre la Protección de la Salud de los Ciudadanos y la Ley Federal "Sobre Medicamentos" estipulan que cualquier investigación biomédica que involucre a una persona como objeto debe llevarse a cabo solo después de obtener el consentimiento por escrito de un ciudadano. No se puede obligar a una persona a participar en un estudio de investigación biomédica.

Al recibir el consentimiento para la investigación biomédica, al ciudadano se le debe proporcionar información:

1) sobre el medicamento y la naturaleza de sus ensayos clínicos;

2) la eficacia esperada, la seguridad del medicamento, el grado de riesgo para el paciente;

3) sobre las acciones del paciente en caso de efectos imprevistos de la influencia del medicamento en su estado de salud;

4) los términos y condiciones del seguro médico del paciente.

El paciente tiene derecho a negarse a participar en ensayos clínicos en cualquier etapa de su realización.

La información sobre el estudio debe comunicarse al paciente de forma accesible y comprensible. Es responsabilidad del investigador o de su colaborador, antes de obtener el consentimiento informado, dar al sujeto o a su representante el tiempo suficiente para decidir si participar en el estudio y brindarle la oportunidad de obtener información detallada sobre el ensayo.

El consentimiento informado (consentimiento informado del paciente) garantiza que los posibles sujetos comprendan la naturaleza del estudio y puedan tomar decisiones informadas y voluntarias.

sobre su participación o no participación. Esta garantía protege a todas las partes: tanto al sujeto, cuya independencia se respeta, como al investigador, que de lo contrario entra en conflicto con la ley. El consentimiento informado es uno de los principales requisitos éticos para la investigación en humanos. Refleja el principio fundamental del respeto a la persona. Los elementos del consentimiento informado incluyen la divulgación completa, la comprensión adecuada y la elección voluntaria. Varios grupos de población pueden participar en la investigación médica, pero está prohibido realizar ensayos clínicos de medicamentos en:

1) menores sin padres;

2) mujeres embarazadas, con excepción de los casos en que se estén realizando ensayos clínicos de medicamentos destinados a mujeres embarazadas y cuando el riesgo de daño a la mujer embarazada y al feto esté completamente excluido;

3) las personas que cumplen condena en lugares de privación de libertad, así como las personas privadas de libertad en centros de prisión preventiva sin su consentimiento informado por escrito.

Los ensayos clínicos de medicamentos en menores solo se permiten cuando el fármaco en investigación está destinado únicamente al tratamiento de enfermedades infantiles o cuando el propósito de los ensayos clínicos es obtener datos sobre la mejor dosis del fármaco para el tratamiento de menores. En este último caso, los ensayos clínicos en niños deben ir precedidos de ensayos similares en adultos. En arte. 43 de los Fundamentos de la legislación de la Federación Rusa "sobre la protección de la salud de los ciudadanos" señala: "Los métodos de diagnóstico, tratamiento y medicamentos que no están permitidos para su uso, pero que están bajo consideración de la manera prescrita, pueden ser se utiliza para tratar a personas menores de 15 años, solo con una amenaza inmediata para su vida y con el consentimiento por escrito de sus representantes legales. La información sobre el estudio debe comunicarse a los niños en un idioma que sea accesible para ellos, teniendo en cuenta su edad. El consentimiento informado firmado se puede obtener de los niños que hayan alcanzado la edad adecuada (a partir de los 14 años, según lo determinen la ley y los comités de ética).

Los ensayos clínicos de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades mentales están permitidos en personas con enfermedades mentales y reconocidas como incompetentes de la manera

establecido por la Ley de la Federación Rusa No. 3185-1 del 2 de julio de 1992 "Sobre atención psiquiátrica y garantías de los derechos de los ciudadanos en su provisión". Los ensayos clínicos de medicamentos en este caso se llevan a cabo con el consentimiento por escrito de los representantes legales de estas personas.