Todas las personas envejecen: esta es la naturaleza, un hecho, un hecho. Ahora, mientras lees esto, te estás haciendo viejo, inevitablemente te acercas a tu final. Pero la vejez no es solo un cuerpo decrépito que está constantemente enfermo y desmoronándose, sino también un estado de ánimo.

Y este estado puede no depender de la edad biológica de una persona. ¿Cuántas veces has oído que se puede envejecer a los 20? Todo está interconectado, y si has envejecido en el alma, el cuerpo seguramente corresponderá.

Envejecimiento prematuro: causas y signos

Además de la edad que está escrita en el pasaporte, cada persona tiene una tasa personal de envejecimiento: la edad biológica. Los científicos han notado durante mucho tiempo que algunas personas envejecen antes, mientras que otras se mantienen jóvenes por más tiempo. Probablemente, usted mismo haya visto esto más de una vez, y tal vez incluso lo haya notado.

Además del ritmo determinado genéticamente, la tasa de envejecimiento se ve afectada por la cantidad de estrés que provoca reacciones poco saludables en el mundo. La vejez temprana tiene todos los síntomas del "agotamiento", como la hipocondría, la ansiedad y la tendencia a la histeria.

Entonces, si hay una persona en tu entorno que comienza a gritar y patalear por cualquier motivo insignificante, puede ser un “viejo joven”. Y resulta que no son tan pocos.

En el 38% de los rusos, la edad biológica es 7-9 años mayor que la del pasaporte y, en la mayoría de los casos, estas personas pesan más, se enferman con más frecuencia y, en general, son más débiles que sus pares, cuya edad biológica coincide. la fecha en el pasaporte.

Por supuesto, los científicos decidieron identificar las causas de tal "enfermedad", y resultó que directamente afectado por el nivel de vida.

Los “viejos jóvenes” suelen ganar poco, viven en departamentos comunales o en departamentos viejos y estrechos, no tienen una educación decente, comen mal y crían dos o más hijos. Tales personas se mueven poco y odian su trabajo.

Es decir, el envejecimiento está directamente relacionado con la satisfacción que una persona recibe de la vida.

Otra razón para el envejecimiento prematuro es el hecho de que una persona deja de aprender. Esto puede suceder por varias razones, y las instituciones educativas no tienen nada que ver con eso. Puedes estudiar toda tu vida, aprender algo nuevo y, al mismo tiempo, nunca ser un estudiante.

Entonces, las causas del envejecimiento temprano:

1. Insatisfacción con la vida
2. Disminución de la movilidad
3. Detención en el desarrollo (entrenamiento)

¿Qué hacer para no envejecer prematuramente?

Come menos, muévete más

Para dar ejemplos específicos de juventud prolongada, puede prestar atención a los centenarios: por regla general, se mantienen jóvenes por más tiempo, mantienen la salud, la movilidad y una mente clara por más tiempo. Algunos - hasta la muerte.

Hay centenarios en casi cualquier país, solo su número puede diferir. Probablemente, muchos han escuchado que Japón es famoso por sus centenarios. La esperanza de vida media allí es de 83,91 años. También excelente desempeño en los países escandinavos y en Francia.

Una de las razones de tal porcentaje de centenarios en estos países puede considerarse una dieta: en Japón y Escandinavia comen muchos mariscos, y en Francia se acostumbra comer porciones pequeñas y comer lentamente. Japón tiene un porcentaje muy bajo de obesidad, solo alrededor del 3%, y en los países escandinavos alrededor del 70% de la población practica deportes al aire libre.

De entrevistas con varios centenarios, se puede concluir que la mayoría de ellos comía bastante modestamente. Además, los centenarios tienden a trabajar duro. Entonces, la frase de la famosa caricatura puede considerarse un secreto sobre cómo mantener la juventud y vivir más tiempo.

seguir aprendiendo

Desde el primer día, una persona aprende y aprende el mundo, descubre algo nuevo para sí mismo.

Un dato interesante: el mayor porcentaje de personas cuya edad de pasaporte es muy diferente a la psicológica se encontró entre los treintañeros.

A la edad de treinta años, puede parecerle a una persona que ya ha estudiado todo lo que es necesario para él en la vida, ha adquirido una especialidad en la que hará lo mismo con el resto y se detuvo en el desarrollo. Esta decisión es invariablemente seguida por el envejecimiento.

Cuando una persona deja de aprender, entra en la etapa de envejecimiento. AA Zinoviev

porque me gusta

Allá por 1860, Karl May, viajando por el Cáucaso, donde siempre había un gran porcentaje de centenarios, notó que la gente vive mucho, Porque les gusta.

Una gran cantidad de conocidos, parientes y vecinos, asistencia mutua, relaciones cálidas: todo esto ayuda a eliminar el miedo, la soledad, el abatimiento y los estados de ánimo depresivos. Resulta que lo más importante es la comodidad psicológica y el disfrute de la vida.

Los lazos familiares cálidos ayudan a los italianos a vivir más tiempo, a pesar de que Italia es uno de los países más fumadores de Europa. La esperanza de vida promedio allí es de 77 años (en Rusia, 69). Altas tasas fuera de Europa - en Cuba (76 años), y, de nuevo, una de las razones de esto se llama el optimismo natural y la alegría de los cubanos.

Y en conclusión, me gustaría combinar todas las razones y consejos con la opinión de Lyudmila Belozerova, la profesora que creó el método para determinar la edad biológica:

El bienestar material significa mucho para prolongar la juventud, pero la actitud ante la vida también juega un papel muy importante. Las personas que envejecen lentamente, por regla general, se mueven mucho y con gusto, trabajan duro, comen de todo, pero poco a poco, optimistas y amables con los demás.

Para la científica y premio Nobel Elizabeth Blackburn, el estudio de la cuestión principal de la humanidad " Cómo y por qué envejecemos? Empezó con moco… Se dedicaba al estudio de los cromosomas, y en particular de los “casquetes” que se encuentran en sus extremos, los llamados telómeros. Tina se ha convertido en un excelente material para experimentos, brindando al científico la oportunidad de poner en práctica sus ideas.

Los telómeros son partes especiales al final de cada cromosoma que están directamente involucradas en el proceso de división celular, protegen el ADN copiado durante este proceso. Como resultado de la división, los telómeros se desgastan. Protegiendo el ADN, se acortan gradualmente y al final del ciclo mueren junto con la célula.

Pero este proceso solo se observó en células humanas... Al observar el barro, Elizabeth notó una característica extraña: sus células nunca envejecían y no morían. Con el tiempo, sus telómeros no se acortaron, sino que incluso se alargaron. ¿Qué contribuyó a la eterna juventud de las algas?

Resultó que la causa de este fenómeno era una enzima especial, la telomerasa, que ayuda a restaurar los telómeros. Cuando Elizabeth extrajo la telomerasa del lodo, sus células comenzaron a envejecer rápidamente y pronto murieron. Pero no piense que se ha encontrado el preciado elixir de la juventud, y solo necesita tener una botella de telomerasa para recuperar la salud. El hecho es que un exceso de esta enzima en el cuerpo provoca el desarrollo de neoplasias malignas.

El científico se interesó en cómo puede controlar de forma independiente la longitud de los telómeros y, a través de ellos, el estado de su propia salud. La fisióloga Elissa Epel acudió en su ayuda, una mujer que realizó un estudio que demostró cómo las situaciones estresantes constantes afectan la longitud de los telómeros. Resultó que las personas que estaban bajo estrés constante tenían niveles bajos de telomerasa y sus telómeros se acortaron muchas veces.

Otros científicos también se interesaron por el estudio de los telómeros, y esto es lo que lograron descubrir en el transcurso de sus experimentos.

como no envejecer

Todos tenemos la capacidad de influir en nuestros telómeros y en nuestra salud, ¡no lo olvidemos! Asegúrate de compartir información útil con tus amigos...

Vida sin vejez No

¿Qué hacer para no envejecer?

¿Qué hacer para no envejecer?

Si está leyendo este capítulo, podemos felicitarlo: pronto comprenderá en qué se diferencia este libro de todos los demás libros sobre el envejecimiento, que son muy emocionantes, prueban armoniosamente esta o aquella teoría, están llenos de ejemplos interesantes y cálculos abrumadores. Pero los libros de los mejores gerontólogos siempre dejan abierta la pregunta más importante: "¿Y qué?". Es decir, tu historia fue maravillosa, fascinante, pero ¿para qué sirve todo esto? ¿Qué hacer para no envejecer? En respuesta, ya sea silencio o un conjunto de tópicos muy correctos: beba menos, no fume, no vaya "a la izquierda", no se olvide de la actividad física. ¡Increíble! Es decir, el significado de un libro ordinario sobre el envejecimiento es contar cómo fue interesante para el autor abordar este problema y, al mismo tiempo, no hacer nada para ayudar al lector que envejece. No sorprende, entonces, que la investigación gerontológica esté tan mal financiada.

Los autores de este libro no son gerontólogos profesionales. Trabajamos en los campos de la biofísica, la bioquímica y la biología molecular, es decir, en estado puro, experimentadores. Esto significa que cualquier teoría o hipótesis que no pueda ser comprobada mediante experimentos no tiene sentido para nosotros. El caso es que la biología es todavía una ciencia tan joven que en la gran mayoría de los casos no podemos hacer nada. demostrar estrictamente. Los sistemas con los que trabajan los biólogos son tan complejos y mal entendidos que cualquier hecho, el resultado de cualquier experiencia, puede tener varias explicaciones, a veces mutuamente excluyentes. Los físicos teóricos y los matemáticos aquí probablemente se agarraron la cabeza - y Este llamas ciencia? Si realmente no puede probar nada, ¿cuáles pueden ser los criterios para la corrección de su trabajo?

De hecho, todo es muy simple: una hipótesis debe predecir algo. Es decir, habiendo formulado una suposición, usted afirma sobre su base que tal o cual experimento debería dar tal o cual resultado. Luego se realizan los experimentos correspondientes, y si los resultados coinciden con los predichos, entonces tiene razón y puede continuar probando su esquema. Así se ordena la biología moderna y la “medicina basada en la evidencia” basada en ella.

Ahora formulemos lo que predice el esquema que les presentamos en los capítulos anteriores.

1) Las células individuales y los organismos pueden morir no espontáneamente, sino siguiendo el programa genético establecido en ellos.

2) El envejecimiento parece ser uno de esos programas de suicidio lento. Al mismo tiempo, algunas especies de seres vivos no la tienen, no envejecen. Aunque todos los organismos eventualmente mueren: ¡la eterna juventud no significa vida eterna! La gente no tiene suerte: tenemos un programa de envejecimiento y todavía funciona.

3) Hay muchas razones para creer que el envejecimiento de los mamíferos, incluidos los humanos, se arregla a través del envenenamiento lento de su propio cuerpo con algún tipo de "mugre" que este mismo cuerpo produce.

4) Los mejores candidatos para el papel de este "estilo" son las especies reactivas de oxígeno (ROS), y no todas ellas, es decir, aquellas que producen las "plantas de energía" de nuestras células: las mitocondrias.

El experimento se sugiere a sí mismo, así que reduzcamos la producción de ROS en las mitocondrias de nuestras células y veamos si el envejecimiento se ralentiza. ¡Dicho y hecho!

1.7.1. Antioxidantes para extinguir el foco del envejecimiento

Entonces, decidimos reducir la cantidad de ROS mitocondrial y ver si nos mantendría jóvenes por más tiempo. Y ahora tendremos que explicarles la gran cantidad de trabajo que se requiere para este experimento y por qué, hasta hace muy poco, era fundamentalmente imposible.

Presumimos que las mitocondrias nos están matando lentamente, siguiendo las órdenes de algún programa genético. Si esto es cierto, entonces parecería que la forma más segura de derrotar a la vejez es encontrar esos genes en los que está escrito el programa de envejecimiento y apagarlos. Sucede que es suficiente reemplazar una letra (nucleótido) en un gen, y dejará de funcionar. El problema es que tal método no se puede aplicar a una persona, ya que sus consecuencias son irreversibles. ¿Cómo se obtienen los animales modificados genéticamente? Tome, digamos, ratones, padres, sobre ellos, o más bien, sobre sus células germinales, se llevan a cabo ciertas manipulaciones y ellos descendencia uno u otro gen está desactivado. Al transferir esta tecnología a una persona, primero obtendremos niños genéticamente modificados (!), que no tienen el gen que hemos elegido en todas las células de su cuerpo. ¿Y si nos equivocáramos? No podremos devolver este gen. ¿Qué sucede si no solo participa en el programa de envejecimiento, sino que también realiza alguna otra función importante pero desconocida?

Ni un solo biólogo en el mundo ahora se compromete a predecir todas las consecuencias de la eliminación de un solo gen en humanos. Y si es así, entonces no hay experimentos sobre modificación genética. saludables la gente no puede ir!

Por supuesto, la forma más radical de interferir en la genética humana se describe anteriormente. Hay otros, por ejemplo, para infectar a una persona con un virus que puede insertar sus genes en el ADN de ciertos tejidos humanos o para hacer células madre modificadas genéticamente e inyectárselas. Al mismo tiempo, sin embargo, no será posible lograr cambios en los genes en el 100% de las células del cuerpo, y todos los riesgos permanecerán. Es decir, si algo salió mal, entonces no habrá vuelta atrás, como en el caso de los niños modificados genéticamente.

Para convencerlo finalmente de la imposibilidad de la modificación genética de las personas, notamos que si nuestras suposiciones sobre el programa de envejecimiento son correctas, este procedimiento extremadamente arriesgado deberá llevarse a cabo en jóvenes sanos con la esperanza de que envejezcan más lentamente. Incluso si hay voluntarios desinteresados, que necesitarán miles, ¿qué científico en su sano juicio podrá asumir la responsabilidad de tal experimento?

¿Entonces lo que hay que hacer? Sabemos que un programa mortal se está ejecutando dentro de nosotros, contando nuestras vidas, pero ¿no se puede hacer nada? No todo es tan malo. Los genes no hacen nada por sí mismos. Son solo un código, al leerlo, la célula sintetiza las principales moléculas de la vida: las proteínas. Las proteínas realizan una variedad de funciones: con su ayuda, se producen todo tipo de reacciones bioquímicas, las señales se transmiten de un sistema a otro, las proteínas sirven como el principal material de construcción para todas las estructuras celulares. Incluso para nuestras queridas mitocondrias. Es decir, nuestro programa malicioso hace que algunas proteínas mitocondriales trabajen "en detrimento" y produzcan especies reactivas de oxígeno. Con esto, quizás, nada se pueda hacer con los medios modernos. Pero puedes intentar interceptar estos radicales de oxígeno reactivo antes de que causen problemas.

Las sustancias que pueden neutralizar las ROS son bien conocidas: los antioxidantes. Son muchísimos, son naturales: vitamina C, vitamina E, coenzima Q, flavonoides del té verde, resveratrol del vino tinto. También los hay sintéticos: N-acetilcisteína, idebenona, trolox, etc. En los años 60-70 del siglo XX, cuando los científicos descubrieron la nocividad de los radicales libres y las especies reactivas del oxígeno, comenzó un verdadero auge de los antioxidantes. ¡Qué tipo de propiedades mágicas no se les atribuyeron y dónde solo no se agregaron! Puede sentir los ecos de este auge incluso ahora mirando los estantes de las tiendas: “¡Los últimos cosméticos antioxidantes!”, “¡Suplementos dietéticos a base de antioxidantes!”, “¡Enjuague de bálsamo antioxidante de té verde!” etc.

Los dos autores de este libro ahora tienen 40 años y hemos estado tomando vitamina C desde una edad temprana. Debemos admitir honestamente que ya hemos envejecido notablemente en comparación con lo que éramos hace 17 años en el quinto año de la facultad de biología de la Universidad Estatal de Moscú. Al igual que todos los demás que toman antioxidantes. ¿Qué pasa? ¿Son dañinas las especies reactivas de oxígeno? - Dañino. ¿Los antioxidantes los combaten? - Pelear. ¿Por qué no hay efecto? Debido a que un organismo vivo es muy complejo, ¡este no es un "caballo esférico en el vacío"!

En la antigüedad, los naturalistas percibían el cuerpo humano como un odre lleno de sangre. Si lo pinchas con algo afilado, la sangre fluirá y, si no se detiene, la persona morirá. Si quieres tratar a una persona, le das alguna droga, se mezcla con la sangre adentro, la cura y la persona mejora. Muy pronto, el antiguo Esculapio descubrió que no todo es tan simple. Dentro de una persona hay diferentes órganos. Tienen diferentes funciones y propiedades, y eso, por ejemplo, el aire para los pulmones es bueno, pero las burbujas de aire dentro del corazón pueden significar la muerte. Entonces, siguiendo la vieja lógica, los órganos comenzaron a ser considerados odres. Hace relativamente poco tiempo, a mediados del siglo XIX, se descubrió que los órganos y tejidos consisten en células vivas individuales. Y muchas sustancias que viajan a través de la sangre y los órganos no llegan a las células.

Las células pueden vivir su propia vida, realizar diferentes funciones, morir, "volverse locas", convertirse en células cancerosas, etc. En resumen, se trata de las células. Y según la antigua tradición científica, fueron declarados "pieles". Hasta ahora, muchos biólogos y casi todos los médicos, por simplicidad, consideran que las células son pequeñas burbujas llenas de agua, dentro de las cuales, por supuesto, hay algunas estructuras, pero esto no es muy importante. Hay radicales libres adentro: agrega un antioxidante y la célula debería sentirse mejor. Desafortunadamente, no es así.

El envejecimiento no es una explosión, sino más bien

OLOR LENTO Y DELICADO DENTRO DEL ORGANISMO. Si MÁS DEFINITIVAMENTE - DENTRO DE LAS CÉLULAS, SI TODAVÍA EXACTAMENTE - DENTRO

mitocondrias Vierta esta humeante

EL FOCO DEL ENVEJECIMIENTO ES POSIBLE CON DOSIS EXACTAS

antioxidante ¿Cómo entregar el antioxidante allí y solo allí?

El interior de la celda está estrictamente estructurado. Prácticamente no hay agua "gratis". Al igual que el cuerpo, las células tienen órganos separados. Para evitar confusiones, se denominan "orgánulos". Algunos de los orgánulos están fuertemente aislados por membranas del resto del espacio celular. E incluso estos orgánulos no son "pieles" con protoplasma, sino estructuras ordenadas y que funcionan muy bien.

Os contamos todo esto no sólo para presumir de lo infinitamente complejo que estamos ante un asunto. Simplemente, como escribimos al principio de este libro, es imposible entender el problema del envejecimiento y las formas de resolverlo sin una visión moderna de la biología. Y no hay lugar para el concepto de "odres de agua" en él.

Entonces, la mitocondria es un orgánulo tan aislado. Y si desea neutralizar las especies reactivas de oxígeno formadas por él, entonces el antioxidante debe entregarse exactamente en la dirección: en la membrana interna de las mitocondrias. Y allí, con una precisión de varios nanómetros, colocarlo junto a las proteínas que realizan la respiración y forman ROS. Porque la tarea no es permitir que el radical libre de oxígeno desate una reacción en cadena en la membrana mitocondrial, es decir, en términos generales, "incendie" la membrana.

Por supuesto, si bombea adecuadamente la célula con un antioxidante, al final, estas moléculas también llegarán a las mitocondrias. E incluso de alguna manera lucharán contra la AFC. Pero hay una serie de puntos que hacen que tal enfoque sea imposible.

a) Es necesario dar dosis muy grandes del antioxidante, que ya puede tener efectos secundarios malos. Para todas las sustancias biológicamente activas existe una sobredosis, y para un antioxidante significa un cambio en el signo de su efecto de antioxidante a prooxidante.

b) En general, las especies reactivas de oxígeno son necesarias para la vida. En pequeñas cantidades. Por ejemplo, con su ayuda, las células del sistema inmunológico matan microbios dañinos. Además, micro-cantidades de radicales libres sirven para transmitir una serie de señales de una célula a otra, están involucrados en algunas reacciones químicas útiles. Si inundamos todo el cuerpo con antioxidantes, entonces todos estos procesos vitales corren el riesgo de ser estrangulados.

c) Lo más probable es que no sea posible conseguir dosis tan colosales de antioxidante en el interior de la célula. El hecho es que los antioxidantes existentes son sustancias naturales o sus análogos cercanos. Dichos compuestos son familiares para nuestro cuerpo, sabe cómo determinar cuándo se vuelven demasiados y tiene sistemas especiales que se unen, descomponen y eliminan el exceso de dichas sustancias del cuerpo.

Por lo tanto, a pesar de que el papel clave de las especies reactivas del oxígeno en el envejecimiento se conoce desde la década de 1960, no ha sido posible resolver este problema con la ayuda de antioxidantes. Esto no significa que los antioxidantes sean completamente inútiles. ¡En ningún caso! Hay una serie de condiciones en las que se produce una verdadera explosión de producción de radicales libres en la célula e incluso en el tejido que la rodea. Por ejemplo, con infarto de miocardio. Y luego es extremadamente útil "llenar este fuego" con un poderoso antioxidante, por ejemplo, la coenzima Q. Muchos medicamentos se fabrican sobre la base, que se muestran a personas con patologías cardíacas. Pero el envejecimiento no es una explosión. Es un lento y delicado arder desde dentro. Y bastante por dentro. Desde dentro de las mitocondrias. Entonces, ¿cómo entregar el antioxidante allí y solo allí?

1.7.2. Iona Skulachev: la historia del término

Como recordará del capítulo anterior, la mitocondria funciona como una planta de energía y, en el proceso de respiración, “carga” su membrana interna como un capacitor (más afuera, menos adentro). La membrana interna de la mitocondria es un muy buen aislante porque no permite el paso de partículas ordinarias cargadas. Pero si una partícula cargada (ion) está rodeada de voluminosos residuos orgánicos hidrófugos, entonces la membrana dejará de ser una barrera infranqueable para el ion. La idea de usar tales sustancias, "iones penetrantes" para el estudio de las mitocondrias, nació a finales de los años sesenta y setenta. El autor de este libro y su grupo de la Universidad Estatal de Moscú, junto con el grupo de E.A. Lieberman del Instituto de Biofísica descubrió que penetrar afirmativamente iones cargados, es decir los cationes pueden penetrar selectivamente en las mitocondrias y acumularse allí. Menos: dentro de las mitocondrias, ¿te acuerdas? Fueron estos experimentos los que llevaron al descubrimiento de la electricidad "mitocondrial". También resultó que los cationes penetrantes son una herramienta conveniente para estudiar membranas biológicas; pronto comenzaron a ser utilizados activamente por investigadores de todo el mundo, y en 1974 el famoso bioquímico estadounidense D. Green los llamó "iones de Skulachev".

Y en 1970 S.E. Severin, L. S. Yaguzhinsky y V.P. Skulachev hizo una suposición que luego desempeñó un papel decisivo en el desarrollo de una nueva generación de antioxidantes. Los autores sugirieron que los cationes que penetran la membrana pueden usarse como "moléculas locomotoras eléctricas" para la acumulación en las mitocondrias de sustancias sin carga unidas a estos cationes. En otras palabras, para entregar algo útil a las mitocondrias, es necesario unir este “algo” al ion Skulachev, y toda la estructura inevitablemente terminará en las mitocondrias.

Es cierto que tal sustancia, si se agrega fuera de la célula, aún tendrá que superar su capa exterior: la membrana plasmática. Pero incluso aquí la suerte está del lado de los iones de Skulachev: la membrana plasmática de las células también está cargada, y el menos está dentro de la célula y el más está afuera. Es decir, los iones de Skulachev serán atraídos activamente hacia el interior de la célula para luego ir a la mitocondria.

Probablemente ya hayas adivinado a dónde vamos. Si necesitamos un antioxidante dentro de la mitocondria, cosámoslo al ion Skulachev y obtengamos un antioxidante dirigido a la mitocondria. Conozca la sustancia SkQ1

El lado izquierdo de la fórmula es el antioxidante más poderoso de los cloroplastos vegetales: la plastoquinona (de ahí la letra Q en el nombre de la sustancia; en inglés, quinona se escribe como quinona). Luego viene la decia, un "paquete" de una longitud estrictamente definida, que le permite colocar con precisión el antioxidante dentro de la membrana. Arriba está el ion orgánico deciltrifenilfosfonio, que es el clásico "ion Skulachev" (Fig. 6.1).

Y la figura 6.2 muestra el aspecto de un matraz con esta sustancia vítrea marrón.

En sí mismo, es muy extraño, poco soluble tanto en agua como en aceite. No demasiado estable, miedo a la luz. Se siente bien solo donde debe estar: dentro de las membranas biológicas. Más precisamente, en el límite entre la membrana y la fase acuosa. Al comienzo de nuestra investigación, no pudimos aprender a trabajar con él. Por ejemplo, tome un tubo de ensayo, vierta una solución diluida de SkQ1 en él, tome la solución en un minuto, analícela: ¡SkQ1 ha desaparecido! Un rumor recorrió los laboratorios de nuestro proyecto sobre la terrible inestabilidad de la sustancia. Pero no solo estamos estudiando sus propiedades, estamos haciendo una cura para la vejez. Pero, ¿cómo sería ese medicamento?: una ampolla sellada almacenada en nitrógeno líquido; se saca del nitrógeno líquido y se descongela en un termostato muy especial; ¡después de eso, el pobre paciente tiene solo unos segundos para beberlo! ¿Te imaginas cuánto costaría todo esto a los desafortunados?

Afortunadamente, resultó no ser de baja estabilidad. SkQ1 no desapareció. Dejó de ser detectado, porque se pegó a las paredes de un tubo de ensayo de plástico. Allí estaba más cómodo: un cuerpo gordo, sobre plástico, y una cabeza cargada, en el agua. Ahora ya hemos aprendido cómo lidiar con este problema, y ​​las soluciones de SkQ1 se almacenan durante años.

1.7.3. SkQ como interruptor del programa de envejecimiento

Imagina que eres un biólogo, un empleado de la Universidad Estatal de Moscú que lleva el nombre de M.V. Lomonosov. Llevas gafas, una bata blanca sobre un suéter deshilachado y jeans, y estás parado en medio de un laboratorio perdido en algún lugar dentro del grandioso complejo universitario en Sparrow Hills en Moscú. En tus manos tienes un frasco con 10 gramos de una sustancia vítrea marrón SkQ1, que debería retrasar el envejecimiento. Desde una jaula de hierro colocada sobre una mesa de laboratorio, dos ratas blancas te miran con interés, preguntándose si les darán de comer algo sabroso o les ofrecerán una carrera divertida en un laberinto. Fuera de la ventana, se escucha el aullido lejano de la sirena de una ambulancia, que lleva a un paciente desesperado a través de los atascos de tráfico de Moscú al hospital. ¿Tus acciones?

No vivimos en una película de Hollywood, así que definitivamente NO vale la pena:

> Trague inmediatamente el contenido de este frasco entero para convertirse en el inmortal McCloud;

> quemar todo el contenido de este frasco con uno mismo para llevar a la tumba el secreto de la inmortalidad, que la naturaleza ha ocultado al hombre durante tantos siglos;

> llame urgentemente a su amigo en Seúl para vender en secreto estos 10 gramos de una sustancia milagrosa a una corporación multinacional por mil millones de dólares;

> persigue la ambulancia en tu Zhiguli para salvar al menos a un moribundo;

> alimentar a las ratas de laboratorio SkQ1 para descubrir al día siguiente que no han envejecido durante este tiempo, y luego ir en el mismo Zhiguli a Estocolmo para recibir el Premio Nobel.

En cambio, como debería ser para un científico con anteojos, un suéter y jeans, debe poner el matraz en el refrigerador, agregar comida a las ratas y ... pensar.

¿De dónde procedía esta sustancia? Desde la suposición de que puede ralentizar el proceso de envejecimiento humano. Nuestro objetivo es probar esta suposición. ¿Cómo hacerlo? Bueno... deberíamos alimentar a más personas con la sustancia y verlos envejecer. Es decir, llame al periódico de la Universidad de Moscú (¿o incluso a Moskovsky Komsomolets?) y anuncie que se necesitan voluntarios para un experimento de por vida para retrasar el envejecimiento. Seguro que habrá cien o dos desesperados a los que no les importará intentarlo. Nuevamente, desafortunadamente (o mejor dicho, afortunadamente), no vivimos en la novela de Bulgakov, y esto no se puede hacer.

Pensemos en cómo una nueva sustancia puede entrar en el interior¿humano? Hay dos opciones principales: nos llevamos a la boca alimentos y bebidas o medicamentos. Todo tipo de complementos alimenticios, de los que el lector habrá oído hablar, son Complementos Biológicamente Activos de los alimentos, destinados a compensar la carencia de una u otra sustancia natural en la dieta humana. Solo pueden incluir lo que una persona ya puede encontrar en la naturaleza. Como ya sabemos, SkQ1 no es una sustancia natural.

Está "inventado de mi cabeza" para interrumpir la implementación de un programa completamente natural, natural de muerte desde la vejez. Solo hay una opción: la medicina.

Y esta es una opción muy correcta. ¡Porque el principio principal de la creación de cualquier medicamento es no hacer daño! En primer lugar, el desarrollador debe demostrar que su medicamento es seguro. Pero el medicamento tiene otro parámetro importante: la indicación de uso, en otras palabras, la enfermedad que debe tratar este medicamento. Para SkQ1, esta indicación es en realidad el envejecimiento. Pero tal enfermedad no está en los libros de referencia médica. El envejecimiento es un proceso natural y parece que es imposible tratarlo. Por lo tanto, "en la frente" el problema no tiene solución. ¡SkQ1 no puede usarse como una cura para la vejez simplemente debido a la legislación existente en la mayoría de los países!

EL MEDICAMENTO TIENE OTRO PARÁMETRO IMPORTANTE - INDICACIÓN DE USO, SIMPLEMENTE, LA ENFERMEDAD, QUE DEBE

tratar este medicamento. Para SkQI esto

LA INDICACIÓN ES EL ENVEJECIMIENTO EN GENERAL. PERO DICHA ENFERMEDAD NO ESTÁ EN LAS REFERENCIAS MÉDICAS.

¿Y qué, sacar la petaca del frigorífico y tirarla? No te apures. Si la sustancia ralentiza el proceso de envejecimiento, entonces debería ser útil en la lucha contra las enfermedades seniles. Además, no olvidemos la propiedad principal de la sustancia: neutraliza los radicales libres producidos por las mitocondrias. Envejecer es envejecer, pero para muchas enfermedades "clásicas", ya se ha demostrado que las ROS de las mitocondrias juegan un papel clave en causar daño al cuerpo. Es decir, se puede intentar probar que SkQ1 trata algunos senil enfermedad, y así convertir la sustancia marrón del frasco en un medicamento normal que se puede comprar en una farmacia con receta médica. Pero después de eso, debe monitorear cuidadosamente lo que les sucede a los pacientes que toman SkQ1 como medicamento. Según nuestra hipótesis, deberían desarrollar varios signos de envejecimiento más lentamente, desarrollar enfermedades relacionadas con la edad con menos frecuencia, etc. Pero formalmente, todo esto es como un agradable efecto secundario de la acción de un medicamento “normal” para una enfermedad “normal”.

Por extraño que parezca, el escenario descrito anteriormente es la única forma de proporcionar legalmente a una persona una sustancia milagrosa que interrumpe el programa de envejecimiento. Por lo tanto, el científico tendrá que cambiar su suéter y jeans por un traje decente, en el que viaja a conferencias, e ir ... en busca de dinero para su proyecto.

Entonces, descubrimos que para probar una hipótesis simple: ¿SkQ1 ralentiza el proceso de envejecimiento humano? - Necesitamos hacer algún medicamento con SkQ1. Esta es una decisión extremadamente responsable, porque a) drogas - ellos, como M.M. Zhvanetsky, "para uso interno", es decir. es necesario excluir la posibilidad de efectos secundarios desagradables, b) en el mundo moderno, la creación de un nuevo medicamento cuesta mucho dinero y lleva mucho tiempo. Es cierto que si tiene éxito y el medicamento ingresa al mercado farmacéutico, puede generar grandes ganancias, lo que, a su vez, es atractivo para los inversores potenciales. Es decir, teóricamente es posible encontrar una persona arriesgada que esté dispuesta a invertir una docena o dos millones de dólares y esperar la devolución de su dinero durante 10-15 años. Pero no todos los científicos correrán el riesgo de asumir la responsabilidad de un proyecto de este tipo.

Decidimos intentarlo. Es cierto que no nos apresuramos a crear un fármaco, sino que primero pasamos varios años probando nuestra hipótesis en experimentos con animales. Todo es más fácil con ellos, y no es necesario registrar medicamentos para investigación. Simplemente puede darles una sustancia disuelta en agua. Y no envejecen durante décadas, pero en el caso de ratones y ratas, solo 2-3 años. En realidad, el esquema del experimento es bastante simple: a partir de las "garras jóvenes", comenzamos a dar a los animales SkQ1 y vemos qué tan rápido envejecen en comparación con el grupo de control, que no recibió SkQ1. Sin embargo, un experimento de este tipo aún lleva varios años y, mientras se desarrollaba, realizamos otros estudios sobre las propiedades de esta sustancia inusual: el antioxidante SkQ1 dirigido a las mitocondrias. Los resultados de estos experimentos de la "primera ola" se describen con más detalle en la segunda parte del libro, secciones II.7.1-11.7.3. Aquí ofrecemos sólo un breve resumen. En pocas palabras: más o menos, como sucede a veces en biología, se confirmó. Iones Skulachev SkQ1

a) penetrado en membranas artificiales y biológicas,

b) acumulada en las mitocondrias, protegiéndolas eficazmente de los radicales libres,

c) salvó a las células de la muerte apoptótica causada por los radicales libres,

d) órganos individuales protegidos: el corazón, el cerebro, los riñones, del mismo daño oxidativo,

e) extendió la vida de una variedad de animales, incluidos los mamíferos, así como hongos y plantas, y, lo que es más importante, retrasó el desarrollo de un montón de enfermedades seniles en ellos.

No podemos evitar presentar el primer resultado brillante del proyecto. Se obtuvo en San Petersburgo en el laboratorio del jefe gerontólogo experimental de nuestro país V.N. Anisimov, presidente de la Sociedad Gerontológica Rusa. El experimento se llevó a cabo en la línea de ratones SHR, que viven relativamente poco, alrededor de dos años. Al mismo tiempo, los animales se mantuvieron en el llamado. vivero convencional. No realizó procedimientos de esterilización de aire, agua y alimentos y, como resultado, los ratones eran susceptibles a las enfermedades infecciosas naturales inherentes a estos roedores. Tanto los animales experimentales como los de control simplemente vivieron sus vidas y eventualmente murieron de viejos. La única diferencia es que en los grupos experimentales, se mezclaron pequeñas cantidades de SkQ1 en el agua potable de los ratones desde una edad muy temprana. Los resultados de dos experimentos independientes se resumen en las Figs. 7 (El Prof. V.N. Anisimov insistió en comenzar un segundo experimento cuando, seis meses después del inicio del trabajo, vio cuánto diferían los grupos experimental (con SkQ) y de control).

Este resultado se repitió posteriormente en otras cepas de ratones y ratas, en diferentes condiciones; para más detalles, consulte la segunda parte, secciones 7.2 y 7.3. Aquí queremos prestar atención a las formas de las curvas con SkQ. Las propias curvas reflejan qué porcentaje de ratones estaban vivos en cada grupo en un momento dado. Como puede ver, SkQ no logró aumentar fundamentalmente la vida útil máxima de los ratones SHR en un 10-15 por ciento, lo que bien puede estar dentro del error experimental. ¡Pero! Tenga en cuenta cómo aumentó drásticamente el número (porcentaje) de ratones que sobrevivieron hasta la vejez (500-600 días). Casi 2 veces. Los cálculos muestran que SkQ duplicó la vida útil promedio (mediana) de estos animales. La razón de esta prolongación de la vida se hace evidente simplemente mirando fotografías de animales de control y ratones tratados con SkQ desde la primera infancia (Fig. 7). En 630 días muy avanzados (aproximadamente esto corresponde a 70-80 años en humanos), los animales de control "parecían su edad": estaban calvos, encorvados debido a la curvatura de la columna, tenían muchas más probabilidades de sufrir enfermedades infecciosas, pierden sus bigotes (este es un signo que significa que el ratón ya no puede reproducirse). ¡El sorprendente resultado es que nada de lo anterior le sucedió a prácticamente ninguno de los ratones tratados con SkQ! Con la ayuda de un análisis bastante simple, el personal del prof. Anisimov, monitorearon la capacidad de reproducción de los ratones (analizaron la regularidad de los llamados ciclos estrales de las hembras). Para el día 500 de vida, más de la mitad de las hembras de control tenían un ciclo irregular, mientras que la gran mayoría de los animales en los grupos SkQ conservaron este ciclo y, en consecuencia, la capacidad de reproducirse. Esto significa que, sin extender fundamentalmente la vida útil máxima, SkQ es 2 veces aumentó el período de juventud de los animales. Si esto se proyecta en una persona (debe entenderse que esta es una suposición muy audaz: todavía no somos ratones, aunque también somos mamíferos), entonces resulta que SkQ no aumentará la esperanza de vida máxima posible: los centenarios lo harán. vivir hasta 100-120 años, así como ahora. Pero a los 60-70-80 años, se verán y se sentirán como si tuvieran 30-40 años. El período de la juventud durará y, en consecuencia, la vejez se reducirá. Está claro que tal opción es mucho más preferible que simplemente aumentar la esperanza de vida prolongando la vejez. Los efectos de SkQ, descubiertos en el ya lejano 2008 por el grupo de V.N. Anisimov, fueron posteriormente confirmados en otros laboratorios. Ahora incluso

Conocemos muchos de los mecanismos bioquímicos y fisiológicos que subyacen a estos efectos. Lea más sobre esto en la segunda parte del libro, y los resultados más recientes - en el sitio web del libro en Internet - 1 .

Independientemente de nosotros en Japón, un biólogo con un apellido raro en este país Subota (a través de una "b") y sus colegas de Tokio publicaron dos artículos en 2010 dedicados a tratar de curar realmente el "ojo seco". En uno de ellos, a las ratas de seis meses se les restringió la comida en un 35 % durante los siguientes seis meses. Los animales de un año del grupo de control comieron sin restricciones. Además, se estudiaron ratas jóvenes (de dos meses de edad), tampoco restringidas en su dieta. Como mostraron los resultados del experimento, durante el año de vida de las ratas se producen grandes cambios degenerativos en las glándulas lagrimales. El número de células productoras de líquido lagrimal y el nivel de proteínas en él disminuyen, aumentan las concentraciones de guanosina oxidada y oxinonenal (un producto de la peroxidación lipídica), y la estructura de las mitocondrias en las células de las glándulas lagrimales se altera considerablemente. Todos estos efectos adversos se reducen en gran medida (y algunos se anulan por completo) mediante la restricción dietética. Aparentemente, las glándulas lagrimales pertenecen a los órganos de envejecimiento temprano y su envejecimiento se debe al estrés oxidativo (para ralentizar el programa de envejecimiento y reducir el estrés oxidativo al restringir la nutrición, consulte la sección II.7.4 en la segunda parte). En el mismo año 2010, Subota publicó los resultados de su propio experimento. El caso es que desde 1985, el propio investigador japonés padecía una forma severa del síndrome del "ojo seco" y trató de recuperarse de la misma manera, restringiendo la comida, que tanto ayudó a los animales. En 2001, cambió a una dieta restringida. Durante el primer año, no hubo cambios para mejorar. Pero al comienzo del segundo año de vida de la mano a la boca, hubo un aumento constante en la producción de lágrimas, que continuó hasta el tercer año (Fig. 8.1).

Para deshacerse de los fenómenos dolorosos, el sábado tuvo que gotear un sustituto de lágrimas 50 veces al día hasta 2008, y en 2009, solo dos veces. Saturday, inspirado por su éxito, fundó la Japan Dry Eye Society y afirmó que "en un futuro no muy lejano, esta enfermedad grave se considerará una enfermedad tratable".

En una sección separada de la segunda parte del libro (11.7.4) veremos específicamente las similitudes entre los efectos de nuestro SkQ1 y la restricción de alimentos. Por eso esta similitud nos animó a la hora de planificar los primeros ensayos clínicos de SkQ1. Paralelamente, probamos el efecto de SkQ1 sobre el envejecimiento de las glándulas lagrimales de rata. Los resultados de un estudio con microscopio electrónico realizado por L.E. Bakeeva y V.B. Saprunova se muestran en la fig. 8.2.

Estas micrografías muestran una degradación masiva de las células secretoras en una rata de 22 meses en comparación con una de 3 meses. No se observa degradación si el animal recibió SkQ1 2 con comida.

Pero en la fig. 9 muestra uno de los resultados de un estudio clínico de gotas SkQ1, realizado en el Instituto de Moscú. Helmholtz en pacientes con síndrome de ojo seco.

Se puede ver que en el 60% de los casos, un curso de tres semanas de SkQ1 condujo a la desaparición completa de los síntomas de la enfermedad. El grupo de control de pacientes recibió un remedio muy popular: "lágrima". natural"de una empresa occidental (para ser honesto, es bastante artificial mezcla que contiene polímeros viscosos), que fue eficaz sólo en el 20% de los casos. La naturaleza del efecto de SkQ1 a lo largo del tiempo muestra claramente que el 60 % en tres semanas no es el límite y se puede esperar un porcentaje aún mayor con un tratamiento más prolongado. Sin embargo, ya está claro que SkQ1 actúa mucho más rápido que la restricción de alimentos en el experimento que se hizo el sábado.

A juzgar por los datos de microscopía electrónica, en el caso de SkQ1, como en el caso de la restricción nutricional, estamos ante un verdadero tratamiento de las glándulas lagrimales, y no ante un intento de sustitución de las lágrimas por algo artificial. Esta última circunstancia es de suma importancia, ya que las lágrimas, por supuesto, realizan, además de la “lubricación”, muchas otras funciones que son vitales para el ojo. Actualmente estamos realizando ensayos clínicos a largo plazo de gotas SkQ1 (Vizomitin) en 10 clínicas en Rusia y Ucrania.