A penicillin sorozatú antibiotikumok gyógyszernevei. Farmakológiai csoport - Penicillinek

Az antibiotikumok olyan anyagok, amelyeket mikroorganizmusok állítanak elő, vagy orvosi technológia segítségével szintetizálnak természetes nyersanyagokból. Ezeket a gyógyszereket az emberi szervezetbe bejutott kórokozók telepeinek növekedésének és fejlődésének visszaszorítására használják.

A penicillin csoport antibiotikumai az első olyan gyógyszerek, amelyeket ezen a területen alkalmaztak a klinikai gyakorlatban. És annak ellenére, hogy csaknem 100 év telt el felfedezésük óta, és az antimikrobiális szerek listáját cefalosporinokkal, fluorokinollal és más gyógyszerekkel egészítették ki, a penicillin típusú vegyületek továbbra is a fő antibakteriális gyógyszerek a fertőző betegségek hatalmas listájának megállítására. .

Egy kis történelem

A penicillin felfedezése egészen véletlenül történt: 1928-ban az egyik londoni kórházban dolgozó tudós, Alexander Fleming felfedezett egy táptalajon kinőtt penészgombát, amely képes volt elpusztítani a staphylococcus telepeket.

A Penicillium notatum mikroszkopikus penész fonalas gomba hatóanyaga, a kutató penicillinnek nevezte. Már 12 évvel később az első antibiotikumot tiszta formájában izolálták, és 1942-ben Zinaida Ermolyeva szovjet mikrobiológus készítményt kapott egy másik típusú gombából - Penicillium crustosumból.

A 20. század második fele óta korlátlan mennyiségű penicillin G (vagy benzilpenicillin) vált elérhetővé számos betegség leküzdésére.

Működési elve

A leírt hatóanyag baktericid és bakteriosztatikus hatást fejt ki a kórokozókra. A penicillin típusba (sorozatba) tartozó gyógyszerek baktericid hatásmechanizmusa a fertőző ágensek sejtfalának károsodásához (a szerkezet integritásának megsértéséhez) kapcsolódik, ami a mikroorganizmusok halálához vezet.

A kórokozókra kifejtett bakteriosztatikus hatást a kórokozók szaporodási képességének átmeneti elnyomása jellemzi.

A gyógyszerexpozíció típusát a betegség kialakulásának súlyosságától függően választják ki.

A legtöbb penicillin kis dózisban bakteriosztatikusan hat a mikrobákra. Az érintett gyógyszer mennyiségének növekedésével a hatás baktericidre változik. A penicillin-csoport gyógyszerének meghatározott adagját csak az orvos választhatja meg, az antibiotikumok önmagukban történő alkalmazása lehetetlen.

A gyógyszerek rendszerezése

A természetes penicillinek közül a benzilpenicillin (és különféle sói - nátrium, kálium) mellett a következők is:

• fenoxi-metil-penicillin;
• Benzatin-benzilpenicillin.

Az alábbiakban felsoroljuk a félszintetikus penicillin típusok osztályozásának alapelveit.

• izoxazolil-penicillinek (Oxacillin, Nafcillin);
• amino-penicillinek (amoxicillin, ampicillin);
• aminodi-penicillinek (nincs bejegyzett gyógyszer az Orosz Föderációban.);
• karboxi-penicillinek (karbenicillin);
• ureido-penicillinek (piperacillin, azlocillin);
• inhibitorokkal védett penicillinek (Piperacillin tazobaktámmal kombinálva, Ticarcillin klavulanáttal kombinálva, Ampicillin szulbaktámmal kombinálva).

A természetes gyógymódok rövid leírása

A természetes (természetes) penicillinek olyan gyógyszerek, amelyek szűk spektrumú hatással rendelkeznek a mikroorganizmusokra. Hosszú (és gyakran ellenőrizetlen) gyógyászati ​​célú használatuk miatt a legtöbb kórokozónak sikerült immunitást szereznie az ilyen típusú antibiotikumokkal szemben.

Ma a betegségek kezelésében leggyakrabban a Bicillin és a Benzilpenicillin gyógyszereket alkalmazzák, amelyek meglehetősen hatékonyak egyes anaerob szerek, spirocheták, számos coccus és gram-pozitív kórokozó ellen.

A Gram-negatív baktériumok H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., valamint Listeria, a corynebacteria fajtái (különösen a C.diphtheriae) még mindig érzékenyek a természetes antibiotikumokra.

E kórokozók kialakulásának megelőzésére szolgáló gyógyszerek alkalmazásának módja az injekció.

A természetes penicillinek a szakértők szerint egy nagy hátrányuk van: béta-laktamázok (bizonyos mikroorganizmusok által termelt enzimek) hatására elpusztulnak. Éppen ezért a penicillin csoportba tartozó természetes antibiotikumokat nem alkalmazzák a staphylococcus fertőzések okozta betegségek kezelésére.

A szintetizált kábítószer-típusok leírása

Számos, a penicillin antibiotikum sorozatba tartozó és az aminodipenicillin csoportba tartozó félszintetikus gyógyszer nincs bejegyezve hazánkban. Az Acidocillin, Amdinocillin, Bakamdinocillin szűk hatásspektrumú gyógyszerek, amelyek hatékonyak a gram-negatív enterobaktériumokkal szemben.

A fennmaradó szintetizált gyógyszercsoportokat széles körben használják az oroszországi egészségügyi intézményekben, és részletesebb megfontolást igényelnek.

Antistaphylococcus (penicillináz-stabil) gyógyszerek

Ennek az antibiotikum-csoportnak egy másik neve izoxazolilpenicillinek. Leggyakrabban az Oxacillin gyógyszert használják a terápiában. Az alfaj számos további gyógyszert tartalmaz (különösen Nafcillin, Dicloxacillin, Methicillin), amelyeket magas toxicitásuk miatt rendkívül ritkán használnak.

A kórokozókra kifejtett hatások spektrumát tekintve az Oxacillin hasonló a penicillin természetes sorozatban szereplő gyógyszerekhez, de aktivitása tekintetében kissé elmarad azoktól (különösen kevésbé hatékony a kórokozókra érzékeny mikrobák ellen. benzilpenicillin).

A fő különbség a gyógyszer és más penicillinek között a staphylococcusok által termelt béta-laktamázokkal szembeni rezisztencia. Az Oxycillin gyakorlati alkalmazását ennek a mikroorganizmusnak a törzsei elleni küzdelemben találták meg, amely a közösségben szerzett fertőzések kórokozója.

Aminopenicillinek

A félszintetikus penicillinek e csoportját a kórokozókra kifejtett hatások széles köre jellemzi. Az aminopenicillinek őse az Ampicillin gyógyszer. Számos paraméterben jobb, mint az oxicillin, de rosszabb, mint a benzilpenicillin.

Ehhez a gyógyszerhez közel áll az Amoxicillin gyógyszer.

Mivel a csoport ezen képviselői érzékenyek a béta-laktamázok pusztító hatására, a fertőző ágensek enzimjeitől inhibitorokkal védett gyógyszereket (például amoxicillint klavuánsavval kombinálva, ampicillint szulbaktámmal kombinálva) vezettek be az orvostudományba. gyakorlat.

Az inhibitorral védett aminopenicillinek antimikrobiális spektrumának bővülése a következők elleni aktivitásuk megnyilvánulása miatt következett be:

• Gram-negatív baktériumok (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonococcusok;
• staphylococcusok;
• a B.fragilis faj anaerobjai.

Az olyan mikroorganizmusok növekedése és fejlődése, amelyek penicillin típusú antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája nem kapcsolódik a béta-laktamáz termelődéséhez, az inhibitorokkal védett aminopenicillinek nem befolyásolják.

Ureidopenicillinek és karboxipenicillinek

E csoportok képviselői - a penicillin-sorozat félszintetikus antibiotikumai, amelyek megállítják a Pseudomonas aeruginosa-t; ezeknek a gyógyszereknek a listája meglehetősen széles, de a modern gyógyászatban ritkán használják őket (a kórokozók rövid időn belül elvesztik érzékenységüket).

A karboxipenicillin fajok gyógyszerei, a Carbenicillin, a Ticarcillin (ez utóbbit nem tartják nyilván az Orosz Föderáció területén) megakadályozzák a P.aeruginosa, Enterobacteriaceae családba tartozó gram-pozitív baktériumok és mikroorganizmusok kolóniáinak kialakulását.

Az ureidopenicillinek csoportjából a leghatékonyabb gyógyszer a piperacillin; a Klebsiella spp. által okozott betegségek elleni küzdelemben alkalmazzák.

A leírt antibiotikumok, valamint a természetes penicillinek ki vannak téve a béta-laktamázok negatív hatásának. A probléma megoldását alapvetően új antimikrobiális szerek szintézisében találták meg, amelyek a már említett hatóanyagok mellett inhibitorokat is tartalmaztak.

Az inhibitorral védett ureidopenicillinek, karboxipenicillinek széles skálán hatnak a legtöbb ismert kórokozóra.

Farmakokinetika

Szájon át bevéve a penicillin gyógyszersorozat részét képező antibiotikum gyorsan felszívódik, és behatolva a test folyékony közegébe és szöveteibe, hatni kezd a kórokozók kolóniáira.

A gyógyszereket a pleurális, a szívburok, az ízületi folyadékok és az epében való koncentrálás képessége jellemzi. Gyakorlatilag nem jut át ​​a látószervek és a prosztata, a cerebrospinális folyadék belső környezetébe. Minimális arányban megtalálhatók az anyatejben. Kis mennyiségben behatol a placenta gáton.

Ha szükséges (például ha agyhártyagyulladást észlelnek egy betegnél), a terápiás koncentrációt a cerebrospinális folyadékban jelentős dózisú gyógyszerek beadásával érik el.

A tabletta formájában lévő penicillinek egy része a gyomor-bélrendszeri enzimek hatására elpusztul, ezért parenterálisan alkalmazzák.

A gyakran használt gyógyszerek (tablettában) a hatóanyagok emésztőrendszerből a vérbe szállításának folyamatának fő mutatóit a táblázat tartalmazza.

A penicillinek eltávolítása főként (több mint 60%) a vesék segítségével történik; egyes gyógyszerek az epével választódnak ki. A leírt csoport szinte minden gyógyszerét eltávolítják a hemodialízis során.

Ellenjavallatok

Annak ellenére, hogy a penicillinek legtöbb képviselőjét nagy hatékonyság jellemzi a fertőző ágensek eltávolításában, lehetetlen ezeket a gyógyszereket kivétel nélkül minden beteg kezelésére alkalmazni.

Az ilyen típusú gyógyszerek egyik hátránya az allergiás reakciók gyakori előfordulása a betegeknél (a statisztikák szerint a bőrkiütések, duzzanat és viszketés megnyilvánulásainak százalékos aránya eléri a 10 egységet).

Ha az anamnézisben egyéni penicillinnel szembeni intolerancia szerepel, akkor az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerkészítmények nem alkalmazhatók a terápiában.

Figyelmeztetések

A penicillin csoportba tartozó antibiotikumok nem allergiás etiológiájú toxikus mellékhatásokat okozhatnak, különösen:

• hányinger és hányás;
• fájdalom a hasban;
• hasmenés
• pszeudomembranosus vastagbélgyulladás.

Nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásakor görcsrohamok, fejfájás, hallucinációk és láz léphet fel.

Ezenkívül a leírt sorozat gyógyszereinek alkalmazását gyakran kandidózis, bélrendszeri diszbakteriózis, ödéma megjelenése és a vérnyomás szintjének megsértése kíséri.

Meg kell jegyezni, hogy a penicillinek a legalacsonyabb toxikus antibiotikumok közé tartoznak, és a fenti, a szervezetre gyakorolt ​​​​mellékhatás gyakrabban fordul elő független, ellenőrizetlen gyógyszerek alkalmazásával (az orvossal folytatott előzetes konzultáció nélkül).

Javallatok

Leginkább a penicillin csoportba tartozó antibiotikumokat alkalmazzák felső traktus fertőzések, mandulagyulladás, középfülgyulladás tüneteinek megszüntetésére, valamint a húgyúti gyulladást okozó fertőző ágensek telepeinek növekedésének megállítására, skarlát, szifilisz, ill. gonorrea; a reuma megelőzésére.

Ezenkívül a penicillin antibiotikum-terápia részt vesz az alábbi diagnózisok felállításában:

• orbánc;
• vérmérgezés;
• Lyme-kór;
• agyhártyagyulladás;
• tonsillopharyngitis;
• leptospirózis;
• aktinomikózis

Emlékeztetni kell arra, hogy a penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek használata csak receptre engedélyezett. Az öngyógyítás kiválthatja a felülfertőződés kialakulását vagy a betegség súlyos szövődményeinek előfordulását.

A penicillin sorozat antibiotikumai az első AMP-k, amelyeket bizonyos baktériumok salakanyagaiból fejlesztettek ki. Az általános besorolásban a béta-laktámok osztályába tartoznak. A penicillinek mellett ide tartoznak a karbapenemek, cefalosporinok és monobaktámok is. A hasonlóság annak a ténynek köszönhető, hogy van egy négytagú gyűrű. Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert kemoterápiában használják. Fontos szerepet játszanak a fertőző betegségek kezelésében.

Kezdetben a penicillincsoport összes gyógyszere közönséges penicillinből származott. A gyógyászatban az 1940-es évek óta alkalmazzák. Mára számos természetes és szintetikus eredetű alcsoportot hoztak létre:

1. természetes penicillinek.
2. Oxacillin.
3. aminopenicillin.

A természetes penicillin gyógyszereket számos esetben alkalmazzák. Például a penicillinek természetes csoportjába tartozó gyógyszerek csak olyan fertőzések kezelésére javasoltak, amelyek etiológiája már ismert. Ez például diagnosztikai intézkedések során vagy jellegzetes tünetekkel igazolható. A betegség formájától és súlyosságától függően a gyógyszereket belső vagy parenterális használatra írják fel. A természetes csoportba tartozó penicillinek segítenek a reuma, skarlát, mandulagyulladás, erysipela, szepszis, tüdőgyulladás kezelésében.

Ezenkívül az ilyen alapokat a streptococcus által kiváltott egyéb betegségek kezelésére írják fel. Például ez vonatkozik a fertőző típusú endocarditisre. Ennél a betegségnél nem csak az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumokat használnak, hanem a következő elnevezésű gyógyszereket is: streptomycin, gentamicin stb. A meningococcus típusú fertőzés okozta betegségek természetes penicillinekkel is gyógyíthatók. Használatukra utaló jelek: leptospirosis, gangréna, Lyme-kór, szifilisz, aktinomikózis.

Mellesleg figyelembe kell venni azt a tényt, hogy az elhúzódó hatású gyógyszereknek nincs magas koncentrációja a vérben, ezért nem írják fel őket a betegség súlyos formáinak kezelésére. Az egyetlen kivétel a szifilisz, a tonsillopharyngitis, a reuma és a skarlát. Ha korábban ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket használták a gonorrhoea kezelésére, most a betegség kórokozói gyorsan alkalmazkodtak és rezisztenssé váltak ezekkel a gyógyszerekkel szemben.

Ami az oxacillint illeti, csak akkor írják fel, ha a betegséget staphylococcus fertőzés okozza, és ez nem függ a helyétől. Előfordulhat, hogy a fertőzés már a laboratóriumban megerősített, vagy csak gyanítható.

Mindenesetre, mielőtt ilyen gyógyszereket írna fel egy betegnek, ellenőrizni kell, hogy a baktériumok érzékenyek-e a hatásukra. Az oxacillin csoportba tartozó gyógyszereket vérmérgezés, tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, bakteriális fertőzés okozta endocarditis, valamint különböző fertőzések által okozott csont-, bőr-, ízületi-, lágyrész-elváltozások esetén írják fel.

Az aminopenicillineket olyan esetekben írják fel, amikor a betegség meglehetősen enyhe formában és egyéb fertőzések formájában jelentkező komplikációk nélkül halad. Az aminopenicillinek inhibitor-védő formáit súlyos betegségek esetén alkalmazzák. Számos gyógyszer létezik, köztük az antibiotikumok tablettákban. Az anyagokat orálisan vagy parenterálisan adják be. Az ilyen alapokat a cystitis, a pyelonephritis, a tüdőgyulladás, a sinusitis akut formájára, a hörghurut krónikus formájának súlyosbodására írják fel.

Ezenkívül a bélrendszeri betegségek, amelyeket fertőzések, endocarditis, agyhártyagyulladás okoz, a felhasználásra utalnak. Néha inhibitor-védő származékokat írnak fel az orvosok a preoperatív megelőzésre, valamint a bőr és a lágyszövetek fertőző betegségeinek kezelésére.

Mi vonatkozik még?

A következő gyógyszereket is használják:

1. Karboxipenicillin. A karboxipenicillinek csoportjába tartozó gyógyszereket egyre kevésbé használják az orvostudományban. Csak nosocomiális típusú fertőzések esetén írhatók fel. Az ilyen gyógyszereket csak komplex terápiában szabad alkalmazni olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek befolyásolhatják a Pseudomonas aeruginosa-t. Ami a használati javallatot illeti, a karboxipenicillineket a bőr, a csontok, a lágyszövetek és az ízületek fertőzéseire írják fel. Ezenkívül ezekre a gyógyszerekre szükség lesz tályog, tüdőgyulladás, szepszis, kismedencei fertőzések esetén.
2. Ureidopenicillin. Az ureidopenicillinek csoportjába tartozó gyógyszereket gyakran csak aminoglikozidokkal együtt írják fel. Ez a kombináció segít megbirkózni a Pseudomonas aeruginosa-val. Alkalmazási javallatok a kismedencei szervek, lágyrészek, bőr fertőző betegségei (a cukorbeteg láb is ide tartozik). Ezenkívül ilyen alapokra lesz szükség a peritonitis, a májtályog, a tüdőgyulladás és a tüdőtályog esetén.

A cselekvés mechanizmusa

A penicillin-csoportból származó készítmények baktericid hatásúak. Ezek hatással vannak a penicillin-kötő fehérjékre, amelyek minden baktériumban megtalálhatók. Ezek a vegyületek enzimekként működnek, amelyek már részt vesznek a mikroorganizmusfal szintézisének végső szakaszában. Ennek eredményeként az anyag termelése leáll, és a baktérium elpusztul. Ezenkívül a klavulonsavat, a tazobaktámot és a szulbaktámot bizonyos enzimatikus anyagok gátlására fejlesztették ki. A komplex penicillinekhez tartozó gyógyszerek részét képezik.

Ami az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatást illeti, a gyomornedv részét képező sósav hatására a karboxipenicillinek, benzilpenicillinek és ureidopenicillinek az emberi szervezetben elpusztulnak. Ebben a tekintetben csak parenterálisan használhatók. Az oxacillint, fenoximetilpenicillint és aminopenicillint tartalmazó készítmények ezzel szemben ellenállnak a savas környezet hatásának, és szájon át alkalmazhatók. Mellesleg, az amoxicillin a legjobban a gyomor-bél traktus szervein keresztül szívódik fel. Ami a legrosszabb emészthetőségi mutatókat illeti, az oxacillin és az ampicillin csak 30%-os paraméterekkel rendelkezik.

A penicillinkészítmények részét képező anyagok tökéletesen eloszlanak a szervezetben, és hatással vannak a szövetekre, testnedvekre és szervekre. Magas koncentrációban a vesékben, a nyálkahártyákban, a belekben, a tüdőben, a nemi szervekben, a folyadékokban lesz. Kis adag átjuthat az anyatejen és a placentán. Gyakorlatilag nem jut el a prosztata mirigyhez. A májban jelentős átalakulás jellemző az ureidopenicillinek és az oxacillinek esetében. Az ebbe a csoportba tartozó egyéb anyagok gyakorlatilag változatlan formában ürülnek ki a szervezetből. A legtöbb esetben a kiválasztódás a vesén keresztül történik. Az anyag eltávolításához szükséges idő körülbelül egy óra. Ha a betegnél veseelégtelenséget diagnosztizálnak, az idő megnő. Szinte minden típusú penicillin kiválasztódik a szervezetből hemodialízissel.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Mint minden gyógyszernek, a penicillint tartalmazó gyógyszereknek is megvannak a maga ellenjavallatai. Alapvetően ez csak a penicillin allergiára vonatkozik. Azok a személyek, akiknél fennáll az allergiás reakció kockázata bizonyos összetevők intoleranciája miatt, nem használhatják ezeket a gyógyszereket. Ugyanez vonatkozik a novokainra adott allergiás reakcióra.

Ami a mellékhatásokat illeti, a gyógyszerek túladagolása vagy helytelen használata esetén fennáll az allergiás reakció veszélye. Ez lehet dermatitis, kiütés, csalánkiütés. Ritka esetekben Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk, hörgőgörcs és láz jelentkezik. Ha egy személynek anafilaxiás sokkja van, akkor glükokortikoidokra, adrenalinra és oxigénterápiára lesz szükség. Sürgős a légúti tubuláris szervek munkájának biztosítása is.

Ami a központi idegrendszer működésével kapcsolatos problémákat illeti, ritka esetekben remegés és mentális zavarok jelentkeznek.

Néha a betegnek fejfájása van, görcsök jelennek meg.

Alapvetően ez azoknál az embereknél fordul elő, akik veseelégtelenségben szenvednek.

Gyakrabban vannak problémák az emésztőrendszer munkájával. Az ember rosszul érezheti magát, hányásos rohamok, hasi fájdalom, vastagbélgyulladás lép fel. Ebben az esetben meg kell tagadni az ilyen gyógyszereket. Ezenkívül, ha vastagbélgyulladás gyanúja merül fel, szigmoidoszkópiát írnak elő. Az egészség helyreállításához vissza kell állítania a víz és az elektrolit egyensúlyát a normál értékre. Néha a penicillin-csoportból származó gyógyszerek szedése is e folyamatok megsértéséhez vezet.

Ez hiperkalémiához, hypernatraemiához vezet. Ennek eredményeként a vérnyomás megváltozik, ödéma jelenik meg. Egyes esetekben problémák léphetnek fel a máj, a vese működésében, különböző hematológiai reakciók, az erek állapotának szövődményei. Ritka esetekben szájüregi vagy hüvelyi candidiasis alakul ki.

átlagos értékelés

0 vélemény alapján

A gombák az élő szervezetek birodalma. A gombák különbözőek: egy részük bekerül az étrendünkbe, mások bőrbetegségeket okoznak, mások annyira mérgezőek, hogy akár halálhoz is vezethetnek. A Penicillium nemzetséghez tartozó gombák azonban emberi életek millióit mentik meg a kórokozó baktériumoktól.

A penicillin sorozat antibiotikumai még mindig használják az orvostudományban.

A penicillin felfedezése és tulajdonságai

A múlt század 30-as éveiben Alexander Fleming kísérleteket végzett staphylococcusokkal. Bakteriális fertőzéseket tanulmányozott. Miután ezeknek a kórokozóknak egy csoportját tápközegben termesztették, a tudós észrevette, hogy a csészében vannak olyan területek, amelyeket nem vesznek körül élő baktériumok. A vizsgálat kimutatta, hogy ezekben a foltokban a szokásos zöldpenész „bűnös”, amelyik szeret megtelepedni az állott kenyéren. A penészt Penicilliumnak hívták, és mint kiderült, olyan anyagot termelt, amely elpusztítja a staphylococcusokat.

Fleming mélyebben foglalkozott ezzel a kérdéssel és hamarosan tiszta penicillint izoláltak, amely a világ első antibiotikumává vált. A gyógyszer hatásának elve a következő: amikor egy baktériumsejt osztódik, mindegyik fele helyreállítja sejtmembránját egy speciális kémiai elem - peptidoglikán - segítségével. A penicillin gátolja ennek az elemnek a képződését, és a baktériumsejt egyszerűen "feloldódik" a környezetben.

Tegye fel kérdését egy neurológusnak ingyen

Irina Martynova. A Voronyezsi Állami Orvostudományi Egyetemen végzett. N.N. Burdenko. A BUZ VO \"Moszkvai Poliklinika\" klinikai gyakornoka és neurológusa.

De hamarosan nehézségek merültek fel. A baktériumsejtek megtanultak ellenállni a gyógyszernek – béta-laktamáz nevű enzimet kezdtek termelni, amely elpusztítja a béta-laktámokat (a penicillin alapját).

Szakértői vélemény

Asztafjev Igor Valentinovics

Neurológus - Városi Pokrovskaya Kórház. Iskolai végzettség: Volgograd Állami Orvostudományi Egyetem, Volgograd. A.I.-ről elnevezett Kabardino-Balkár Állami Egyetem HM. Berbekova, Nalcsik.

A következő 10 évben láthatatlan háború dúlt a penicillint elpusztító kórokozók és a penicillint módosító tudósok között. A penicillin olyan sok módosítása született, amelyek mára az antibiotikumok teljes penicillin-sorozatát alkotják.

Farmakokinetika és hatáselv

A gyógyszer bármilyen alkalmazási módhoz gyorsan terjed az egész testben, szinte minden részébe behatol. Kivételek: liquor, prosztata és látórendszer. Ezeken a helyeken a koncentráció nagyon alacsony, normál körülmények között nem haladja meg az 1%-ot. Gyulladás esetén akár 5%-os emelkedés is lehetséges.

Az antibiotikumok nem befolyásolják az emberi test sejtjeit, mivel az utóbbiak nem tartalmaznak peptidoglikánt.

A gyógyszer gyorsan kiürül a szervezetből, 1-3 óra múlva nagy része a vesén keresztül ürül.

Nézzen meg egy videót ebben a témában

Az antibiotikumok osztályozása

Minden gyógyszer fel van osztva: természetes (rövid és elhúzódó hatás) és félszintetikus (anti-staphylococcus, széles spektrumú gyógyszerek, antipseudomonális).

Természetes

Ezek a gyógyszerek közvetlenül a formából nyerjük. Jelenleg a legtöbbjük elavult, mivel a kórokozók immunitást fejlesztettek ki ellenük. Az orvostudományban leggyakrabban a benzilpenicillint és a bicillint használják, amelyek hatékonyak a gram-pozitív baktériumok és coccusok, egyes anaerob baktériumok és spirocheták ellen. Mindezeket az antibiotikumokat csak injekciók formájában használják az izmokba, mivel a gyomor savas környezete gyorsan elpusztítja őket.

A benzilpenicillin nátrium- és káliumsó formájában egy rövid hatású természetes antibiotikum. Hatása 3-4 óra elteltével leáll, ezért gyakori, ismételt injekciók szükségesek.

Ennek a hiányosságnak a kiküszöbölésére a gyógyszerészek természetes, hosszú hatású antibiotikumokat hoztak létre: a bicillint és a benzilpenicillin novokain sóját. Ezeket a gyógyszereket „depóformáknak” nevezik, mert az izomba való befecskendezést követően „raktárt” képeznek benne, amelyből a gyógyszer lassan felszívódik a szervezetbe.

Szakértői vélemény

Mitrukhanov Eduard Petrovics

Doktor - neurológus, városi poliklinika, Moszkva. Iskolai végzettség: Orosz Állami Orvostudományi Egyetem, Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia, Volgográdi Állami Orvosi Egyetem, Volgograd.

Példák a gyógyszerekre: benzilpenicillin só (nátrium, kálium vagy novokain), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

A penicillin csoport félszintetikus antibiotikumai

Több évtizeddel a penicillin bevétele után a gyógyszerészek elkülönítették fő hatóanyagát, és megkezdődött a módosítási folyamat. A legtöbb gyógyszer a javulás után rezisztenssé vált a gyomor savas környezetével szemben, és a félszintetikus penicillinek tablettákban kezdtek előállítani.

Az izoxazolpenicillinek olyan gyógyszerek, amelyek hatékonyak a staphylococcusok ellen. Az utóbbiak megtanultak olyan enzimet termelni, amely elpusztítja a benzilpenicillint, és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megakadályozzák az enzim termelődését. De fizetni kell a javulásért - az ilyen típusú gyógyszerek kevésbé szívódnak fel a szervezetben, és kisebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint a természetes penicillinek. Példák a gyógyszerekre: Oxacillin, Nafcillin.

Az aminopenicillinek széles spektrumú gyógyszerek. A Gram-pozitív baktériumok elleni küzdelemben gyengébb a benzilpenicillineknél, de a fertőzések szélesebb körét fedik le. Más gyógyszerekkel összehasonlítva tovább maradnak a szervezetben, és jobban áthatolnak a szervezet egyes korlátain. Példák a gyógyszerekre: Ampicillin, Amoxicillin. Gyakran megtalálható az Ampiox - Ampicillin + Oxacillin.

Karboxipenicillinek és ureidopenicillinek Pseudomonas aeruginosa ellen hatásos antibiotikumok. Jelenleg gyakorlatilag nem használják őket, mivel a fertőzések gyorsan rezisztenciát szereznek velük szemben. Esetenként átfogó kezelés részeként is megtalálhatja őket.

Példák a gyógyszerekre: Ticarcillin, Piperacillin

A gyógyszerek listája

Tabletták

Sumamed

Hatóanyag: azitromicin.

Javallatok: Légúti fertőzések.

Ellenjavallatok: intolerancia, súlyos veseelégtelenség, 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek.

Ár: 300-500 rubel.

Oxacillin

Hatóanyag: oxacillin.

Javallatok: a gyógyszerre érzékeny fertőzések.

Ár: 30-60 rubel.

Amoxicillin Sandoz

Javallatok: légúti fertőzések (beleértve a mandulagyulladást, hörghurut), az urogenitális rendszer fertőzései, bőrfertőzések, egyéb fertőzések.

Ellenjavallatok: intolerancia, 3 év alatti gyermekek.

Ár: 150 rubel.

Ampicillin-trihidrát

Javallatok: tüdőgyulladás, hörghurut, mandulagyulladás, egyéb fertőzések.

Ellenjavallatok: túlérzékenység, májelégtelenség.

Ár: 24 rubel.

Fenoximetilpenicillin

Hatóanyag: fenoximetilpenicillin.

Javallatok: streptococcusos betegségek, enyhe és közepes súlyosságú fertőzések.

Ár: 7 rubel.

Amoxiclav

Hatóanyag: amoxicillin + klavulánsav.

Javallatok: légúti fertőzések, húgyúti fertőzések, nőgyógyászati ​​fertőzések, egyéb amoxicillinre érzékeny fertőzések.

Ellenjavallatok: túlérzékenység, sárgaság, mononukleózis és limfocitás leukémia.

Ár: 116 rubel.

injekciók

Bicillin-1

Hatóanyag: benzatin-benzilpenicillin.

Javallatok: akut mandulagyulladás, skarlát, sebfertőzések, erysipelas, szifilisz, leishmaniasis.

Ellenjavallatok: túlérzékenység.

Ár: 15 rubel injekciónként.

Ospamox

Hatóanyag: amoxicillin.

Javallatok: alsó és felső légúti, gasztrointesztinális traktus, húgyúti fertőzések, nőgyógyászati ​​és sebészeti fertőzések.

Ellenjavallatok: túlérzékenység, súlyos gyomor-bélrendszeri fertőzések, limfocitás leukémia, mononukleózis.

Ár: 65 rubel.

Ampicillin

Hatóanyag: ampicillin.

Javallatok: légúti és húgyúti fertőzések, gyomor-bél traktus, agyhártyagyulladás, endocarditis, szepszis, szamárköhögés.

Ellenjavallatok: túlérzékenység, károsodott veseműködés, gyermekkor, terhesség.

Ár: 163 rubel.

benzilpenicillin

Javallatok: súlyos fertőzések, veleszületett szifilisz, tályogok, tüdőgyulladás, erysipelas, lépfene, tetanusz.

Ellenjavallatok: intolerancia.

Ár: 2,8 rubel injekciónként.

Benzilpenicillin novokain só

Hatóanyag: benzilpenicillin.

Javallatok: Hasonló a benzilpenicillinhez.

Ellenjavallatok: intolerancia.

Ár: 43 rubel 10 injekcióhoz.

Gyermekek kezelésére az Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin alkalmas. De A gyógyszer alkalmazása előtt mindig konzultálnia kell orvosával az adag beállításához.

Használati javallatok

A penicillin csoport antibiotikumát fertőzésekre írják fel, az antibiotikumok típusát a fertőzés típusa alapján választják ki. Lehetnek különféle coccusok, bacilusok, anaerob baktériumok stb.

Az antibiotikumok leggyakrabban a légutak és az urogenitális rendszer fertőzéseit kezelik.

Alkalmazás jellemzői

Gyermekek kezelése esetén be kell tartania az orvos utasításait, aki felírja a kívánt antibiotikumot és módosítja az adagot.

Terhesség esetén az antibiotikumokat rendkívül óvatosan kell alkalmazni, mert behatolnak a magzatba. A laktáció alatt jobb a keverékekre váltani, mivel a gyógyszer a tejbe is behatol.

Időseknél nincs külön utasítás, bár az orvosnak figyelembe kell vennie a beteg veséjének és májának állapotát a kezelés felírásakor.

Ellenjavallatok és mellékhatások

A fő és gyakran az egyetlen ellenjavallat az egyéni intolerancia. Gyakran előfordul - a betegek körülbelül 10% -ánál. A további ellenjavallatok az adott antibiotikumtól függenek, és a használati utasításban szerepelnek.

Mellékhatások listája

• Az allergia kialakulása - a viszketéstől és a láztól az anafilaxiás sokkig és a kómáig.
• Az allergiás reakció azonnali kialakulása válaszul a gyógyszer vénába történő bevezetésére.
• Diszbakteriózis, candidiasis.

Mellékhatások esetén azonnal orvoshoz kell fordulni, abba kell hagyni a gyógyszer szedését és tüneti kezelést kell végezni.

A penicillin csoportba tartozó antibiotikumok az első gyógyszerek, amelyeket bizonyos típusú baktériumok salakanyagaiból hoztak létre. Az általános osztályozásban a penicillin antibiotikumok a béta-laktám gyógyszerek osztályába tartoznak. Rajtuk kívül ide tartoznak a nem penicillin antibiotikumok is: monobaktámok, cefalosporinok és karbapenemek.

A hasonlóság annak a ténynek köszönhető, hogy ezek a gyógyszerek tartalmaznak négytagú gyűrű. Az ebbe a csoportba tartozó összes antibiotikumot kemoterápiában alkalmazzák, és fontos szerepet játszanak a fertőző betegségek kezelésében.

A penicillin tulajdonságai és felfedezése

Az antibiotikumok felfedezése előtt számos betegség egyszerűen gyógyíthatatlannak tűnt, a tudósok és az orvosok szerte a világon olyan anyagot akartak találni, amely segíthet legyőzni a kórokozó mikroorganizmusokat, miközben nem károsítja az emberi egészséget. Emberek haltak meg szepszisben, baktériumokkal fertőzött sebekben, gonorrhoeában, tuberkulózisban, tüdőgyulladásban és más veszélyes és súlyos betegségekben.

Kulcsfontosságú pillanat az orvostörténetben az 1928 Ebben az évben fedezték fel a penicillint. E felfedezésért több millió ember életét köszönheti Sir Alexander Fleming. Fleming laboratóriumában a Penicillium notatum csoport tápközegében véletlenül megjelent penészgomba és maga a tudós megfigyelése adott esélyt a fertőző betegségek elleni küzdelemre.

A penicillin felfedezése után a tudósok egyetlen feladattal szembesültek - ennek az anyagnak a tiszta formájában történő elkülönítése. Ez az eset meglehetősen bonyolultnak bizonyult, de a 20. század 30-as éveinek végén Ernst Cheyne és Howard Flory két tudósnak sikerült antibakteriális hatású gyógyszert létrehoznia.

A penicillin csoport antibiotikumainak tulajdonságai

penicillin antibiotikum gátolja a megjelenést és a fejlődést patogén organizmusok, mint pl.

Ez csak egy kis lista azokról a patogén baktériumokról, amelyekben a penicillin és a penicillin-sorozat összes gyógyszere elnyomja a létfontosságú tevékenységet.

A penicillin antibiotikus hatása az baktericid vagy bakteriosztatikus. Ez utóbbi esetben a betegséget okozó, leggyakrabban akut és rendkívül súlyos patogén organizmusok teljes megsemmisüléséről beszélünk. Közepes súlyosságú betegségek esetén bakteriosztatikus hatású antibiotikumokat használnak - nem teszik lehetővé a baktériumok osztódását.

A penicillin baktericid hatású antibiotikum. A mikrobák szerkezetükben sejtfallal rendelkeznek, amelyben a fő anyag a peptidoglikán. Ez az anyag stabilitást ad a baktériumsejtnek, megakadályozva az elpusztulást még az élet szempontjából nagyon alkalmatlan körülmények között is. A penicillin a sejtfalra hatva tönkreteszi annak integritását és működésképtelenné teszi.

Az emberi szervezetben a sejtmembránok nem tartalmaznak peptidoglikántés ezért a penicillin csoportba tartozó antibiotikumok nincsenek negatív hatással szervezetünkre. Ezenkívül beszélhetünk ezeknek az alapoknak egy kis toxicitásáról.

A penicillinek adagolásának széles skálája van, ami biztonságosabb az emberi szervezet számára, mivel lehetővé teszi, hogy egy adott beteg minimális mellékhatással járó terápiás adagot válasszon.

A penicillin nagy része a vesén keresztül választódik ki a szervezetből a vizelettel (több mint 70%). A penicillincsoport egyes antibiotikumai az eperendszeren keresztül választódnak ki, azaz az epével ürülnek ki.

A gyógyszerek listája és a penicillinek osztályozása

A penicillincsoport kémiai vegyületének alapja az béta-laktám gyűrű, ezért a béta-laktám gyógyszerek közé tartoznak.

Mivel a penicillint több mint 80 éve használják az orvosi gyakorlatban, egyes mikroorganizmusok rezisztenciát fejlesztettek ki ezzel az antibiotikummal szemben a béta-laktamáz enzim formájában. Az enzim működésének mechanizmusa abban áll, hogy egy kórokozó baktérium hidrolitikus enzimjét összekapcsolják a béta-laktám gyűrűvel, ami viszont elősegíti azok megkötését, és ennek eredményeként a gyógyszer inaktiválását.

A mai napig a félszintetikus antibiotikumokat használják leggyakrabban: a természetes antibiotikumok kémiai összetételét veszik alapul, és hasznos módosításoknak vetik alá. Ennek köszönhetően az emberiség még mindig képes ellenállni a különféle baktériumoknak, amelyek folyamatosan másokat termelnek antibiotikum rezisztencia mechanizmusok.

A mai napig a gyógyszerek használatára vonatkozó szövetségi irányelvek biztosítják a penicillinek ilyen osztályozását.

Rövid hatású természetes antibiotikumok

A természetes antibiotikumok nem tartalmaznak béta-laktamáz gátlókat, ezért soha nem alkalmazzák a Staphylococcus aureus okozta betegségek ellen.

A benzilpenicillin a kezelés alatt aktív:

Mellékhatások: a penicillin-sorozat összes antibiotikumánál a fő mellékhatás a szervezet allergiás reakciója csalánkiütés, anafilaxiás sokk, hipertermia, Quincke-ödéma, bőrkiütések, nephritis formájában. Lehetséges kudarcok a szív munkájában. Jelentős adagok bevezetése során - görcsök (gyermekeknél).

Alkalmazási korlátozások és ellenjavallatok: szénanátha, penicillin-allergia, károsodott veseműködés, aritmia, bronchiális asztma.

Természetes antibiotikumok elhúzódó hatású

A benzilpenicillin-benzatint a következő esetekben alkalmazzák:

• a mandulák gyulladása;
• szifilisz;
• sebfertőzések;
• skarlát.

A műtét utáni szövődmények megelőzésére is használják.

Mellékhatások: vérszegénység, allergiás reakció, tályog az antibiotikum injekció beadásának helyén, fejfájás, thrombocytopenia és leukopenia.

Ellenjavallatok: szénanátha, bronchiális asztma, penicillin allergiára való hajlam.

A benzilpenicillin prokaint a következő betegségek kezelésére használják:

Az erysipela és a reuma visszaesésére használják.

Mellékhatás: görcsök, hányinger, allergiás reakció.

Ellenjavallatok: prokainnal és penicillinnel szembeni túlérzékenység.

Antistaphylococcus szerek

Oxacillin ennek az antibiotikum-csoportnak a fő képviselője. A kezelés eredménye hasonló a benzilpenicillinhez, de a másodiktól eltérően ez a gyógyszer képes elpusztítani a staphylococcus fertőzéseket.

Mellékhatások: bőrkiütések, csalánkiütés. Ritkán - anafilaxiás sokk, ödéma, láz, emésztési zavarok, hányás, hányinger, hematuria (gyermekeknél), sárgaság.

Ellenjavallatok: allergiás reakciók penicillinre.

Széles spektrumú gyógyszerek

Hatóanyagként az ampicillint számos antibiotikumban használják. A húgyúti és légúti akut fertőzések, emésztőrendszeri fertőző betegségek, chlamydia fertőzések, endocarditis, agyhártyagyulladás kezelésére használják.

Az ampicillint tartalmazó antibiotikumok listája: Ampicillin-nátriumsó, Ampicillin-trihidrát, Ampicillin-Inotec, Ampicillin AMP-Forte, Ampicillin-AKOS stb.

Az amoxicillin az az ampicillin módosított származéka. Ez a fő antibiotikum, amelyet csak szájon át kell bevenni. Meningococcus fertőzések, akut légúti megbetegedések, Lyme-kór, gyomor-bélrendszeri gyulladások esetén alkalmazzák. A lépfene megelőzésére szolgál nőknél terhesség alatt és gyermekeknél.

Az amoxicillint tartalmazó antibiotikumok listája: Amoxicillin Sandoz, Amoxicar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm stb.

Mellékhatások: dysbacteriosis, dyspeptikus rendellenességek, allergia, candidiasis, felülfertőződés, központi idegrendszeri rendellenességek.

Ellenjavallatok a penicillinek e csoportjára: túlérzékenység, mononukleózis, károsodott májfunkció. Az ampicillin tilos újszülöttek számára egy hónapig.

Antipszeudomonális antibiotikumok

A karboxipenicillinek tartalmaznak hatóanyag - karbenicillin. Ebben az esetben az antibiotikum neve megegyezik a hatóanyaggal. A Pseudomonas aeruginosa által okozott betegségek kezelésére használják. Ma már szinte soha nem használják őket az orvostudományban, mivel erősebb gyógyszerek állnak rendelkezésre.

Az ureidopenicillinek a következők: Azlocillin, Piperacillin, Mezlocillin.

Mellékhatás: hányinger, étkezési zavarok, csalánkiütés, hányás. Lehetséges fejfájás, gyógyszer okozta láz, felülfertőződés, károsodott veseműködés.

Ellenjavallatok: terhesség, nagy penicillinérzékenység.

A penicillin-csoport antibiotikumok gyermekeknél történő alkalmazásának jellemzői

Az antibiotikumok alkalmazása a gyermekek kezelésében folyamatosan nagy figyelmet szentel, mivel a gyermek teste még nem alakult ki teljesen, és a legtöbb szerv és rendszer még mindig nem teljesen működőképes. Ezért a csecsemők és a növekvő gyermekek antibiotikumának megválasztását az orvosoknak nagy felelősséggel kell kezelniük.

Az újszülötteknél a penicillint mérgező betegségek és szepszis kezelésére használják. A gyermekek életének első éveiben otitis, tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás, mellhártyagyulladás kezelésére használják.

Angina, SARS, cystitis, hörghurut, arcüreggyulladás esetén általában a gyermekeket Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav írják fel. Ezek az antibiotikumok a gyermek testére nézve a legkevésbé mérgezőek és a leghatékonyabbak.

A diszbakteriózis az antibiotikum-terápia egyik szövődménye, mivel a gyermekek jótékony mikroflórája a kórokozó mikroorganizmusokkal egyidejűleg elpusztul. Ezért az antibiotikumos kezelést probiotikumok szedésével kell kombinálni. Ritka mellékhatás a penicillinre való allergia. bőrkiütés formájában.

Csecsemőknél a vesék kiválasztó munkája nem kellően fejlett, és valószínű a penicillin felhalmozódása a szervezetben. Ennek eredménye a rohamok megjelenése.

Bármilyen antibiotikummal végzett kezelés, még a legújabb generációs antibiotikumokkal is, mindig jelentős hatással van az egészségre. Természetesen enyhítik a fő fertőző betegséget, de az általános immunitás is jelentősen csökken. Mivel nemcsak a kórokozó baktériumok pusztulnak el, hanem az egészséges mikroflóra is. Ezért a védőerők helyreállítása némi időt vesz igénybe. Ha a mellékhatások kifejezettek, különösen a gyomor-bél traktushoz kapcsolódóak, akkor takarékos étrendre van szükség.

Feltétlenül használjon probiotikumokat és prebiotikumokat (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol stb.). A fogadás kezdetének egyidejűleg kell megtörténnie az antibakteriális szer használatának megkezdésével. Ugyanakkor egy antibiotikum-kúra után még körülbelül 14 napig prebiotikumot és probiotikumot kell használni, hogy a gyomrot jótékony baktériumokkal telje be.

Ha az antibiotikumok mérgező hatással vannak a májra, hepatoprotektorok alkalmazása javasolt. Ezek a gyógyszerek megvédik az egészséges májsejteket és helyreállítják a sérült sejteket.

Mivel az immunitás csökken, a szervezet különösen érzékeny a megfázásra. Ezért vigyáznia kell magára, és nem kell túlhűteni. Használjon immunmodulátorokat, de kívánatos, hogy növényi eredetűek legyenek (lila Echinacea, Immunal).

Ha a betegség vírusos etiológiájú, akkor ebben az esetben az antibiotikumok tehetetlenek, akár a legújabb generációt és széles körű akciókat. Csak profilaxisként szolgálhatnak a bakteriális vírusfertőzéshez való csatlakozáskor. A vírusok kezelésére vírusellenes szereket használnak.

Az antibiotikumok használatának szükségességének csökkentése és a ritkábban történő megbetegedések csökkentése érdekében egészséges életmódra van szükség. A legfontosabb dolog az, hogy ne vigyük túlzásba az antibakteriális szerek használatát, hogy megakadályozzuk a bakteriális rezisztencia kialakulását azokkal szemben. Ellenkező esetben semmilyen fertőzést nem lehet gyógyítani. Ezért minden antibiotikum alkalmazása előtt mindig konzultáljon orvosával.

Penicillinek (penicillin)- a nemzetséghez tartozó számos penészgomba által termelt antibiotikumok csoportja penicillium, aktív a legtöbb Gram-pozitív, valamint néhány Gram-negatív mikroorganizmus (gonococcusok, meningococcusok és spirocheták) ellen. A penicillinek az ún. béta-laktám antibiotikumok (béta-laktámok).

A béta-laktámok az antibiotikumok nagy csoportját alkotják, amelyekben közös a négytagú béta-laktám gyűrű jelenléte a molekula szerkezetében. A béta-laktámok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek, monobaktámok. A béta-laktámok a klinikai gyakorlatban használt antimikrobiális gyógyszerek legnagyobb számú csoportja, amely vezető szerepet tölt be a legtöbb fertőző betegség kezelésében.

Történelmi információk. 1928-ban A. Fleming angol tudós, aki a londoni St. Mary's Kórházban dolgozott, felfedezte a zöldpenész fonalas gomba képességét. (Penicillium notatum) sejtkultúrában a staphylococcusok pusztulását okozzák. A gomba antibakteriális hatású hatóanyaga, A. Fleming penicillinnek nevezett. 1940-ben Oxfordban egy kutatócsoport H.W. Flory és E.B. A tenyészetből származó első penicillin jelentős mennyiségét tiszta formában izolált Cheyna Penicillium notatum. 1942-ben a kiváló hazai kutató Z.V. Yermolyeva penicillint kapott egy gombától Penicillium crustosum. 1949 óta gyakorlatilag korlátlan mennyiségű benzilpenicillin (penicillin G) vált elérhetővé klinikai felhasználásra.

A penicillin csoportba tartoznak a különféle penészgombák által termelt természetes vegyületek. Penicillium, és számos félszintetikus. A penicillinek (a többi béta-laktámhoz hasonlóan) baktériumölő hatással bírnak a mikroorganizmusokra.

A penicillinek leggyakoribb tulajdonságai a következők: alacsony toxicitás, széles adagolási tartomány, keresztallergia az összes penicillin és részben cefalosporinok és karbapenemek között.

Antibakteriális hatás A béta-laktámok specifikus képességükkel járnak, hogy megzavarják a bakteriális sejtfal szintézisét.

A baktériumok sejtfala merev szerkezetű, formát ad a mikroorganizmusoknak és megóvja őket a pusztulástól. Alapja egy heteropolimer - peptidoglikán, amely poliszacharidokból és polipeptidekből áll. Térhálós hálószerkezete adja a sejtfal szilárdságát. A poliszacharidok összetétele olyan aminocukrokat tartalmaz, mint az N-acetil-glükózamin, valamint az N-acetil-muraminsav, amely csak a baktériumokban található. Az aminocukrok rövid peptidláncokhoz kapcsolódnak, beleértve néhány L- és D-aminosavat. Gram-pozitív baktériumokban a sejtfal 50-100 réteg peptidoglikánt tartalmaz, Gram-negatív baktériumokban - 1-2 réteget.

Körülbelül 30 bakteriális enzim vesz részt a peptidoglikán bioszintézis folyamatában, ez a folyamat 3 szakaszból áll. Úgy gondolják, hogy a penicillinek megzavarják a sejtfal szintézisének késői szakaszait, megakadályozva a peptidkötések kialakulását a transzpeptidáz enzim gátlásával. A transzpeptidáz egyike azon penicillint kötő fehérjéknek, amelyekkel a béta-laktám antibiotikumok kölcsönhatásba lépnek. A transzpeptidázok, penicillint kötő fehérjék mellett a bakteriális sejtfal kialakulásának végső szakaszában szerepet játszó enzimek közé tartoznak a karboxipeptidázok és az endopeptidázok. Minden baktériumban jelen vannak (pl Staphylococcus aureus 4 db van belőle Escherichia coli- 7). A penicillinek különböző sebességgel kötődnek ezekhez a fehérjékhez, és kovalens kötést hoznak létre. Ebben az esetben a penicillin-kötő fehérjék inaktiválódnak, a baktériumsejtfal szilárdsága romlik, és a sejtek lízisen mennek keresztül.

Farmakokinetika. Szájon át bevéve a penicillinek felszívódnak és eloszlanak a szervezetben. A penicillinek jól behatolnak a szövetekbe és a testfolyadékokba (szinoviális, pleurális, perikardiális, epe), ahol gyorsan elérik a terápiás koncentrációt. Kivételt képez az agy-gerincvelői folyadék, a szem belső környezete és a prosztata titka – itt alacsony a penicillinek koncentrációja. A penicillinek koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a körülményektől függően eltérő lehet: normál esetben a szérum kevesebb, mint 1% -a, gyulladás esetén akár 5% -kal is emelkedhet. A cerebrospinális folyadék terápiás koncentrációja agyhártyagyulladással és nagy dózisú gyógyszerek beadásával jön létre. A penicillinek gyorsan ürülnek ki a szervezetből, főként a veséken keresztül glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval. Felezési idejük rövid (30-90 perc), a vizeletben magas a koncentráció.

Több is van osztályozások A penicillinek csoportjába tartozó gyógyszerek: molekulaszerkezet, termelési források, hatásspektrum szerint stb.

A D.A. által bemutatott besorolás szerint Kharkevich (2006) szerint a penicillinek besorolása a következőképpen történik (az osztályozás számos jellemzőn alapul, beleértve a megszerzési módok különbségeit):

I. Biológiai szintézissel előállított penicillinek (bioszintetikus penicillinek):

I.1. Parenterális beadásra (a gyomor savas környezetében elpusztul):

Rövid színészi játék:

benzilpenicillin (nátriumsó),

benzilpenicillin (káliumsó);

Hosszan tartó:

benzilpenicillin (novokain só),

Bicillin-1,

Bicillin-5.

I.2.

fenoximetilpenicillin (penicillin V).

II. Félszintetikus penicillinek

II.1. Parenterális és enterális adagoláshoz (saválló):

Penicillináz rezisztens:

oxacillin (nátriumsó),

nafcillin;

Széles hatásspektrum:

ampicillin,

amoxicillin.

II.2. Parenterális adagolásra (a gyomor savas környezetében elpusztul)

Széles hatásspektrum, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t is:

karbenicillin (dinátriumsó),

tikarcillin,

azlocillin.

II.3. Enterális adagoláshoz (saválló):

karbenicillin (indanil-nátrium),

karfecillin.

A penicillinek I.B. által megadott osztályozása szerint. Mikhailov (2001) szerint a penicillinek 6 csoportra oszthatók:

1. Természetes penicillinek (benzilpenicillinek, bicillinek, fenoximetilpenicillin).

2. Izoxazolpenicillinek (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicillinek (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicillinek (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Karboxipenicillinek (karbenicillin, karfecillin, karindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicillinek (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

A beérkezés forrását, a hatásspektrumot, valamint a béta-laktamázokkal való kombinációt figyelembe vették a Szövetségi Útmutató (képletrendszer) VIII. kiadásában megadott osztályozás kialakításakor.

1. Természetes:

benzilpenicillin (penicillin G),

fenoximetilpenicillin (penicillin V),

benzatin-benzilpenicillin,

benzilpenicillin prokain,

benzatin fenoximetilpenicillin.

2. Antistaphylococcus:

oxacillin.

3. Kiterjesztett spektrum (aminopenicillinek):

ampicillin,

amoxicillin.

4. Aktív felé Pseudomonas aeruginosa:

Karboxipenicillinek:

tikarcillin.

Ureidopenicillinek:

azlocillin,

piperacillin.

5. Béta-laktamáz inhibitorokkal kombinálva (inhibitorral védett):

amoxicillin/klavulanát,

ampicillin/szulbaktám,

tikarcillin/klavulanát.

Természetes (természetes) penicillinek szűk spektrumú antibiotikumok, amelyek hatással vannak a Gram-pozitív baktériumokra és coccusokra. A bioszintetikus penicillinek olyan táptalajból nyerik, amelyen bizonyos penésztörzseket termesztenek. (Penicillium). A természetes penicillinek számos fajtája létezik, ezek közül az egyik legaktívabb és legtartósabb a benzilpenicillin. Az orvosi gyakorlatban a benzilpenicillint különféle sók - nátrium, kálium és novokain - formájában használják.

Minden természetes penicillin hasonló antimikrobiális hatással rendelkezik. A természetes penicillinek a béta-laktamázok elpusztítják, ezért a staphylococcus fertőzések kezelésében hatástalanok, mert. a legtöbb esetben a staphylococcusok béta-laktamázt termelnek. Főleg a gram-pozitív mikroorganizmusok ellen hatásosak (pl. Streptococcus spp., beleértve Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negatív coccusok (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), néhány anaerob (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirocheta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). A Gram-negatív szervezetek általában rezisztensek, kivéve Haemophilus ducreyiés Pasteurella multocida. A vírusok (influenza, gyermekbénulás, himlő stb. kórokozói) tekintetében a Mycobacterium tuberculosis, az amőbiasis, a rickettsia, a gombák, a penicillinek hatástalanok.

A benzilpenicillin főként a gram-pozitív coccusok ellen hatásos. A benzilpenicillin és a fenoximetilpenicillin antibakteriális hatásspektruma közel azonos. A benzilpenicillin azonban 5-10-szer hatékonyabb, mint a fenoximetilpenicillin az érzékenyek ellen. Neisseria spp.és néhány anaerob. A fenoximetilpenicillint mérsékelt súlyosságú fertőzésekre írják fel. A penicillinkészítmények aktivitását biológiailag a Staphylococcus aureus egy specifikus törzsére kifejtett antibakteriális hatás határozza meg. Hatásegységenként (1 ED) 0,5988 μg vegytiszta benzilpenicillin kristályos nátriumsó aktivitását mérjük.

A benzilpenicillin jelentős hátránya a béta-laktamázokkal szembeni instabilitása (amikor a béta-laktám gyűrűt a béta-laktamázok (penicillinázok) enzimatikusan hasítják penicillánsav képződésével, az antibiotikum elveszti antimikrobiális hatását), enyhe felszívódása a gyomorban beadási módok) és viszonylag alacsony aktivitás a legtöbb Gram-negatív organizmus ellen.

Normál körülmények között a benzilpenicillin készítmények nem hatolnak be jól az agy-gerincvelői folyadékba, azonban agyhártyagyulladás esetén a BBB-n keresztüli permeabilitás megnő.

A jól oldódó nátrium- és káliumsók formájában használt benzilpenicillin rövid ideig - 3-4 óráig - hat, mert. gyorsan kiürül a szervezetből, és ez gyakori injekciókat igényel. Ebben a tekintetben a benzilpenicillin (beleértve a novokain sót) és a benzatin-benzilpenicillin rosszul oldódó sóit javasolták az orvosi gyakorlatban való felhasználásra.

A benzilpenicillin elhúzódó formái vagy depot-penicillinek: Bicillin-1 (benzatin-benzilpenicillin), valamint az ezeken alapuló kombinált gyógyszerek - Bicillin-3 (benzatin-benzilpenicillin + benzilpenicillin-nátrium + benzilpenicillin-novokain só), benzilpenicillin-5 benzilpenicillin-5 (benzilpenicillin-5) novokain só)) olyan szuszpenziók, amelyek csak intramuszkulárisan adhatók be. Lassan felszívódnak az injekció beadásának helyéről, depót hozva létre az izomszövetben. Ez lehetővé teszi, hogy jelentős ideig fenntartsa az antibiotikum koncentrációját a vérben, és ezáltal csökkentse a gyógyszeradagolás gyakoriságát.

A benzilpenicillin összes sóját parenterálisan alkalmazzák, tk. a gyomor savas környezetében elpusztulnak. A természetes penicillinek közül csak a fenoximetilpenicillinnek (penicillin V) van savstabil tulajdonsága, bár gyenge mértékben. A fenoximetilpenicillin kémiailag abban különbözik a benzilpenicillintől, hogy a molekulában benzilcsoport helyett fenoximetil-csoport van jelen.

A benzilpenicillint streptococcusok által okozott fertőzések kezelésére használják, beleértve Streptococcus pneumoniae(közösségben szerzett tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás), Streptococcus pyogenes(streptococcus mandulagyulladás, impetigo, erysipelas, skarlát, endocarditis), meningococcus fertőzésekkel. A benzilpenicillin a választott antibiotikum a diftéria, a gáz gangréna, a leptospirosis és a Lyme-kór kezelésében.

A bicillinek elsősorban akkor javasoltak, ha a szervezetben hosszú ideig hatékony koncentrációt kell fenntartani. Szifilisz és más, sápadt treponéma (kihajlás), streptococcus fertőzések (kivéve a B csoport streptococcusai által okozott fertőzések) - akut mandulagyulladás, skarlát, sebfertőzések, erysipela, reuma, leishmaniasis okozta betegségek kezelésére használják.

1957-ben a 6-aminopenicillánsavat izolálták a természetes penicillinekből, és ennek alapján megkezdődött a félszintetikus gyógyszerek fejlesztése.

6-Aminopenicillánsav - az összes penicillin molekulájának alapja ("penicillin mag") - komplex heterociklusos vegyület, amely két gyűrűből áll: tiazolidinből és béta-laktámból. A béta-laktám gyűrűhöz mellékgyök kapcsolódik, amely meghatározza a keletkező gyógyszermolekula lényeges farmakológiai tulajdonságait. A természetes penicillinekben a gyök szerkezete a növekedési táptalaj összetételétől függ. Penicillium spp.

A félszintetikus penicillinek kémiai módosításával állítják elő, különféle gyökök hozzáadásával a 6-aminopenicillánsav molekulájához. Így a penicillinek bizonyos tulajdonságokkal rendelkeztek:

Ellenáll a penicillinázok (béta-laktamáz) hatásának;

Saválló, orálisan beadva hatékony;

Széles körű tevékenységi körrel rendelkezik.

Izoxazolpenicillinek (izoxazolil-penicillinek, penicillináz-stabil, antistaphylococcus penicillinek). A legtöbb staphylococcus specifikus béta-laktamáz (penicillináz) enzimet termel, és rezisztens a benzilpenicillinnel szemben (a törzsek 80-90%-a penicillináz-képző). Staphylococcus aureus).

A fő antistaphylococcus-ellenes gyógyszer az oxacillin. A penicillináz-rezisztens gyógyszerek csoportjába tartozik még a cloxacillin, a flucloxacillin, a meticillin, a nafcillin és a dicloxacillin, amelyek magas toxicitása és/vagy alacsony hatékonysága miatt nem találtak klinikai alkalmazást.

Az oxacillin antibakteriális hatásspektruma hasonló a benzilpenicillinéhez, de az oxacillin penicillinázzal szembeni rezisztenciája miatt hatásos a benzilpenicillinre és fenoximetilpenicillinre rezisztens penicillinázképző staphylococcusok ellen, valamint más antibiotikumokkal szemben is.

Gram-pozitív coccusok (beleértve a béta-laktamázt nem termelő staphylococcusokat is) elleni aktivitás alapján, izoxazolpenicillinek, beleértve Az oxacillin lényegesen rosszabb, mint a természetes penicillinek, ezért a benzilpenicillinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott betegségekben kevésbé hatékonyak, mint az utóbbiak. Az oxacillin nem hatásos a gram-negatív baktériumokkal szemben (kivéve Neisseria spp.), anaerobok. Ebben a tekintetben az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csak olyan esetekben javasoltak, amikor ismert, hogy a fertőzést a penicillinázt képző staphylococcus-törzsek okozzák.

Az izoxazolpenicillinek és a benzilpenicillin közötti fő farmakokinetikai különbségek:

Gyors, de nem teljes (30-50%) felszívódás a gyomor-bél traktusból. Ezeket az antibiotikumokat parenterálisan (in / m, in / in) és belül is használhatja, de étkezés előtt 1-1,5 órával, mert. alacsony a sósavval szembeni ellenállásuk;

A plazmaalbuminhoz való nagyfokú kötődés (90-95%) és az izoxazolpenicillinek a szervezetből való eltávolításának képtelensége a hemodialízis során;

Nem csak a vesén, hanem a májon is kiválasztódik, enyhe veseelégtelenség esetén nem kell módosítani az adagolási rendet.

Az oxacillin fő klinikai értéke a penicillinrezisztens törzsek által okozott staphylococcus fertőzések kezelése. Staphylococcus aureus(kivéve az általa okozott fertőzéseket meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus, MRSA). Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a törzsek gyakoriak a kórházakban Staphylococcus aureus rezisztensek az oxacillinre és a meticillinre (a meticillin, az első penicillináz-rezisztens penicillin adását megszüntették). Nozokomiális és közösségben szerzett törzsek Staphylococcus aureus Az oxacillin/meticillin rezisztens baktériumok általában többszörösen rezisztensek – rezisztensek minden más béta-laktámra, és gyakran makrolidokra, aminoglikozidokra és fluorokinolonokra is. Az MRSA-fertőzésekre választott gyógyszerek a vankomicin vagy a linezolid.

A nafcillin valamivel aktívabb, mint az oxacillin és más penicillináz-rezisztens penicillinek (de kevésbé aktív, mint a benzilpenicillin). A nafcillin áthatol a BBB-n (koncentrációja a cerebrospinális folyadékban elegendő a staphylococcus meningitis kezelésére), főként epével ürül (az epében a maximális koncentráció sokkal magasabb, mint a szérumban), kisebb mértékben - a vesén keresztül. Szájon át és parenterálisan is alkalmazható.

Amidinopenicillinek - Ezek szűk hatásspektrumú penicillinek, de túlnyomórészt Gram-negatív enterobaktériumokkal szemben. Az amidinopenicillin készítmények (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) nincsenek bejegyezve Oroszországban.

Kiterjesztett hatásspektrumú penicillinek

A D.A. által bemutatott besorolásnak megfelelően Kharkevich szerint a félszintetikus széles spektrumú antibiotikumok a következő csoportokba sorolhatók:

I. A Pseudomonas aeruginosa-t nem befolyásoló gyógyszerek:

Aminopenicillinek: ampicillin, amoxicillin.

II. Pseudomonas aeruginosa ellen aktív gyógyszerek:

Karboxipenicillinek: karbenicillin, tikarcillin, karfecillin;

Ureidopenicillinek: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicillinek - széles spektrumú antibiotikumok. Mindegyiket elpusztítják a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok béta-laktamázai.

Az amoxicillint és az ampicillint széles körben használják az orvosi gyakorlatban. Az ampicillin az aminopenicillin csoport őse. Ami a gram-pozitív baktériumokat illeti, az ampicillin, mint minden félszintetikus penicillin, alacsonyabb aktivitású, mint a benzilpenicillin, de jobb, mint az oxacillin.

Az ampicillin és az amoxicillin hasonló hatásspektrummal rendelkezik. A természetes penicillinekhez képest az ampicillin és az amoxicillin antimikrobiális spektruma kiterjed az érzékeny enterobaktérium-törzsekre, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; jobban hatnak, mint a természetes penicillinek Listeria monocytogenesés fogékony enterococcusokra.

Az összes orális béta-laktám közül az amoxicillinnek van a legnagyobb aktivitása Streptococcus pneumoniae, ellenáll a természetes penicillineknek.

Az ampicillin nem hatékony a penicillináz-képző törzsekkel szemben Staphylococcus spp., minden törzs Pseudomonas aeruginosa, a legtöbb törzs Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitív).

Kombinált készítményeket állítanak elő, például Ampioxot (ampicillin + oxacillin). Az ampicillin vagy benzilpenicillin kombinációja oxacillinnel ésszerű, mert. a hatásspektrum ezzel a kombinációval szélesebbé válik.

Az amoxicillin (amely az egyik vezető orális antibiotikum) és az ampicillin közötti különbség a farmakokinetikai profiljában rejlik: szájon át szedve az amoxicillin gyorsabban és jobban felszívódik a bélben (75-90%), mint az ampicillin (35-50%), a biohasznosulás nem függ a táplálékfelvételtől. Az amoxicillin jobban behatol egyes szövetekbe, pl. a bronchopulmonáris rendszerbe, ahol koncentrációja kétszerese a vérben lévő koncentrációnak.

Az aminopenicillinek és a benzilpenicillin farmakokinetikai paraméterei közötti legjelentősebb különbségek:

Beltéri időpont egyeztetés;

Jelentéktelen kötődés a plazmafehérjékhez - az aminopenicillinek 80% -a szabad formában marad a vérben - és jó behatolás a szövetekbe és a testnedvekbe (meningitis esetén a cerebrospinális folyadék koncentrációja a vérben lévő koncentráció 70-95% -a lehet);

A kombinált gyógyszerek kinevezésének sokfélesége - napi 2-3 alkalommal.

Az aminopenicillinek kijelölésének fő indikációi a felső légúti és fül-orr-gégészeti szervek fertőzései, a vese- és húgyúti fertőzések, a gyomor-bél traktus fertőzései, az irtás Helicobacter pylori(amoxicillin), agyhártyagyulladás.

Az aminopenicillinek nemkívánatos hatásának egyik jellemzője az "ampicillin" kiütés kialakulása, amely nem allergiás jellegű makulopapuláris kiütés, amely gyorsan eltűnik a gyógyszer abbahagyásakor.

Az aminopenicillinek kinevezésének egyik ellenjavallata a fertőző mononukleózis.

Antipseudomonális penicillinek

Ide tartoznak a karboxipenicillinek (karbenicillin, ticarcillin) és az ureidopenicillinek (azlocillin, piperacillin).

Karboxipenicillinek - Ezek olyan antibiotikumok, amelyek antimikrobiális hatásspektruma hasonló az aminopenicillinekhez (kivéve a Pseudomonas aeruginosa). A karbenicillin az első antipseudomonális penicillin, aktivitása gyengébb, mint a többi antipseudomonas penicillin. A karboxipenicillinek a Pseudomonas aeruginosa-ra hatnak (Pseudomonas aeruginosa)és indol-pozitív proteus fajok (Proteus spp.) rezisztens ampicillinnel és más aminopenicillinekkel szemben. A karboxipenicillinek klinikai jelentősége jelenleg csökkenőben van. Bár széles hatásspektrummal rendelkeznek, a legtöbb törzzsel szemben inaktívak. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Szinte nem megy át a BBB-n. A kinevezések sokasága - napi 4 alkalommal. A mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciája gyorsan fejlődik.

Ureidopenicillinek - ezek is antipszeudomonális antibiotikumok, hatásspektrumuk egybeesik a karboxipenicillinekkel. A csoport legaktívabb gyógyszere a piperacillin. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül csak az azlocillin őrzi meg jelentőségét az orvosi gyakorlatban.

Az ureidopenicillinek aktívabbak, mint a karboxipenicillinek Pseudomonas aeruginosa.által okozott fertőzések kezelésére is használják őket Klebsiella spp.

Az összes antipszeudomonális penicillint a béta-laktamázok elpusztítják.

Az ureidopenicillinek farmakokinetikai jellemzői:

Csak parenterálisan írja be (in / m és / in);

A kiválasztás nemcsak a vesét, hanem a májat is érinti;

Az alkalmazás többszöröse - naponta háromszor;

A másodlagos bakteriális rezisztencia gyorsan fejlődik.

Az antipszeudomonális penicillinekkel szemben nagy rezisztenciájú törzsek megjelenése és a többi antibiotikummal szembeni előnyök hiánya miatt az antipszeudomonális penicillinek gyakorlatilag elvesztették jelentőségét.

Az antipszeudomonális penicillinek e két csoportjának fő indikációi az arra érzékeny törzsek által okozott nozokomiális fertőzések. Pseudomonas aeruginosa, aminoglikozidokkal és fluorokinolonokkal kombinálva.

A penicillinek és más béta-laktám antibiotikumok magas antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, de sok közülük mikrobiális rezisztenciát alakíthatnak ki.

Ez a rezisztencia a mikroorganizmusok azon képességének köszönhető, hogy specifikus enzimeket termelnek - béta-laktamázokat (penicillinázokat), amelyek elpusztítják (hidrolizálják) a penicillinek béta-laktám gyűrűjét, ami megfosztja őket az antibakteriális hatástól, és rezisztens mikroorganizmus-törzsek kialakulásához vezet. .

Egyes félszintetikus penicillinek rezisztensek a béta-laktamázokkal szemben. Emellett a szerzett rezisztencia leküzdésére olyan vegyületeket fejlesztettek ki, amelyek visszafordíthatatlanul gátolhatják ezen enzimek aktivitását, az ún. béta-laktamáz inhibitorok. Az inhibitorokkal védett penicillinek előállítására használják.

A béta-laktamáz inhibitorok a penicillinekhez hasonlóan béta-laktám vegyületek, de önmagukban minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek. Ezek az anyagok irreverzibilisen kötődnek a béta-laktamázokhoz, és inaktiválják ezeket az enzimeket, ezáltal megvédik a béta-laktám antibiotikumokat a hidrolízistől. A béta-laktamáz inhibitorok a legaktívabbak a plazmidgének által kódolt béta-laktamázokkal szemben.

Inhibitorral védett penicillinek egy penicillin antibiotikum és egy specifikus béta-laktamáz inhibitor (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) kombinációja. A béta-laktamáz inhibitorokat nem önmagukban, hanem béta-laktámokkal együtt alkalmazzák. Ez a kombináció lehetővé teszi az antibiotikum rezisztenciájának és az ezeket az enzimeket (béta-laktamázokat) termelő mikroorganizmusokkal szembeni aktivitásának növelését: Staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaerobok, beleértve Bacteroides fragilis. Ennek eredményeként a penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmus-törzsek érzékenyek lesznek a kombinált gyógyszerre. Az inhibitorral védett béta-laktámok antibakteriális hatásspektruma megfelel az összetételükben található penicillinek spektrumának, csak a szerzett rezisztencia szintje tér el. Az inhibitorral védett penicillinek a különböző lokalizációjú fertőzések kezelésére és a hasi műtétek perioperatív profilaxisára szolgálnak.

Az inhibitorokkal védett penicillinek közé tartozik az amoxicillin/klavulanát, ampicillin/szulbaktám, amoxicillin/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, ticarcillin/klavulanát. A ticarcilin/klavulanát antipszeudomonális hatással bír, és ellene hatásos Stenotrophomonas maltophilia. A sulbaktám saját antibakteriális hatással rendelkezik a család gram-negatív coccusai ellen Neisseriaceaeés a nem fermentáló baktériumok családjai Acinetobacter.

A penicillinek alkalmazására vonatkozó javallatok

A penicillinek az érzékeny kórokozók által okozott fertőzések kezelésére szolgálnak. Főleg felső légúti fertőzésekre, mandulagyulladás, skarlát, középfülgyulladás, szepszis, szifilisz, gonorrhoea, gyomor-bélrendszeri fertőzések, húgyúti fertőzések stb. kezelésére használják.

A penicillinek csak az utasításoknak megfelelően és orvos felügyelete mellett szabad használni. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a penicillinek (valamint más antibiotikumok) nem megfelelő dózisának alkalmazása vagy a kezelés túl korai befejezése rezisztens mikroorganizmus-törzsek (különösen a természetes penicillinek) kialakulásához vezethet. Ha rezisztencia lép fel, további antibiotikus kezelést kell folytatni.

A penicillinek alkalmazása a szemészetben. A szemészetben a penicillinek lokálisan történő alkalmazása csepegtetés, kötőhártya alatti és intravitreális injekció formájában. A penicillinek nem jutnak át jól a vér-szemészeti gáton. A gyulladásos folyamat hátterében a szem belső struktúráiba való behatolásuk fokozódik, és a bennük lévő koncentrációk terápiásán jelentőset érnek el. Így a kötőhártyazsákba csepegtetve a penicillinek terápiás koncentrációja a szaruhártya strómájában kerül meghatározásra, helyileg alkalmazva gyakorlatilag nem hatolnak be az elülső kamra nedvességébe. Szubkonjunktivális beadás esetén a gyógyszereket a szaruhártya és a szem elülső kamrájának nedvességtartalma, az üvegtest határozza meg - a terápiásnál alacsonyabb koncentrációban.

Helyi alkalmazásra oldatokat készítenek rögtönzött. A penicillinek gonococcus kötőhártya-gyulladás (benzilpenicillin), keratitis (ampicillin, benzilpenicillin, oxacillin, piperacillin stb.), csatornagyulladás (különösen aktinomicéták (benzilpenicillin, fenoximetilpenicillin), abscessus a vagy a /bit vululmonampicillin, abscessus és /biti szulbaktám, fenoxi, fenoxi). stb.) és egyéb szembetegségek. Ezenkívül a penicillinek a fertőző szövődmények megelőzésére szolgálnak a szemhéj- és orbitális sérüléseknél, különösen akkor, ha idegen test behatol a szemüreg szöveteibe (ampicillin / klavulanát, ampicillin / szulbaktám stb.).

A penicillinek alkalmazása az urológiai gyakorlatban. Az urológiai gyakorlatban az inhibitorokkal védett gyógyszereket széles körben alkalmazzák a penicillin antibiotikumok között (a természetes penicillinek, valamint a félszintetikus penicillinek választott gyógyszerként történő alkalmazása indokolatlannak tekinthető az uropatogén törzsek magas rezisztenciája miatt.

A penicillinek mellékhatásai és toxikus hatásai. A penicillinek az antibiotikumok közül a legalacsonyabb toxicitásúak, és sokféle terápiás hatást fejtenek ki (különösen a természetesek). A legtöbb súlyos mellékhatás a velük szembeni túlérzékenységhez kapcsolódik. Az allergiás reakciók jelentős számú betegnél figyelhetők meg (különböző források szerint 1-10%). A penicillinek nagyobb valószínűséggel okoznak gyógyszerallergiát, mint más farmakológiai csoportok gyógyszerei. Azoknál a betegeknél, akiknél allergiás reakciók fordultak elő a penicillinek anamnézisében, a későbbi használat során ezeket a reakciókat az esetek 10-15% -ában figyelték meg. Azok az emberek, akik korábban nem tapasztaltak ilyen reakciókat, kevesebb mint 1%-ánál alakul ki allergiás reakció a penicillinre az ismételt alkalmazás során.

A penicillinek bármilyen dózisban és bármilyen adagolási formában allergiás reakciót válthatnak ki.

Penicillinek alkalmazása esetén azonnali és késleltetett allergiás reakciók is előfordulhatnak. Úgy gondolják, hogy a penicillinekre adott allergiás reakció főként metabolizmusuk közbenső termékéhez kapcsolódik - a penicillincsoporthoz. Fő antigéndeterminánsnak nevezik, és akkor jön létre, amikor a béta-laktám gyűrű eltörik. A penicillinek kis antigéndeterminánsai közé tartoznak különösen a változatlan penicillinek molekulák, a benzil-penicilloát. Kialakulnak in vivo, de meghatározzák a beadásra készített penicillinek oldatokban is. Úgy gondolják, hogy a penicillinek elleni korai allergiás reakciókat főként a kis antigéndeterminánsokkal szembeni IgE antitestek közvetítik, késleltetett és késői (urticaria) - általában egy nagy antigéndetermináns elleni IgE antitestek.

A túlérzékenységi reakciókat a szervezetben kialakuló antitestek okozzák, és általában a penicillin-használat megkezdése után néhány nappal jelentkeznek (az időzítés néhány perctől több hétig is változhat). Egyes esetekben az allergiás reakciók bőrkiütés, dermatitis, láz formájában nyilvánulnak meg. Súlyosabb esetekben ezek a reakciók a nyálkahártya duzzanatában, ízületi gyulladásban, ízületi gyulladásban, vesekárosodásban és egyéb rendellenességekben nyilvánulnak meg. Lehetséges anafilaxiás sokk, hörgőgörcs, hasi fájdalom, agyduzzanat és egyéb megnyilvánulások.

A súlyos allergiás reakció abszolút ellenjavallata a penicillinek jövőbeni bevezetésének. A betegnek el kell magyarázni, hogy még egy kis mennyiségű penicillin is halálos lehet számára, amely étellel vagy bőrpróba során került a szervezetbe.

Néha a penicillinekkel szembeni allergiás reakció egyetlen tünete a láz (ez lehet állandó, remittens vagy időszakos jellegű, néha hidegrázás kíséri). A láz általában a gyógyszer abbahagyása után 1-1,5 napon belül megszűnik, de néha több napig is eltarthat.

Minden penicillint keresztérzékenység és keresztallergiás reakciók jellemeznek. Bármilyen penicillint tartalmazó készítmény, beleértve a kozmetikumokat és az élelmiszereket is, túlérzékenységet okozhat.

A penicillinek különféle, nem allergiás jellegű mellék- és toxikus hatásokat okozhatnak. Ezek közé tartozik: szájon át szedve - irritáló hatás, beleértve a glossitis, szájgyulladás, hányinger, hasmenés; / m bevezetéssel - fájdalom, beszivárgás, az izmok aszeptikus nekrózisa; a / bevezetőben - phlebitis, thrombophlebitis.

Lehetőség van a központi idegrendszer reflex-ingerlékenységének fokozására. Nagy dózisok alkalmazásakor neurotoxikus hatások léphetnek fel: hallucinációk, téveszmék, vérnyomás-szabályozási zavarok, görcsök. A görcsrohamok nagyobb valószínűséggel fordulnak elő nagy dózisú penicillint kapó és/vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A súlyos neurotoxikus reakciók veszélye miatt a penicillinek endolumbalálisan nem adhatók (kivéve a benzilpenicillin-nátriumsót, amelyet rendkívül óvatosan, létfontosságú indikációk szerint adnak be).

A penicillinek kezelésében szuperinfekció kialakulása, a szájüreg kandidózisa, a hüvely, a bél dysbacteriosis kialakulása lehetséges. A penicillinek (gyakrabban az ampicillin) antibiotikumokkal összefüggő hasmenést okozhatnak.

Az ampicillin alkalmazása "ampicillin" kiütés megjelenéséhez vezet (a betegek 5-10% -ában), amelyet viszketés, láz kísér. Ez a mellékhatás gyakrabban fordul elő a nagy dózisú ampicillin 5-10. napján lymphadenopathiában és vírusfertőzésben szenvedő, vagy egyidejű allopurinol-kezelésben szenvedő gyermekeknél, valamint szinte minden fertőző mononucleosisban szenvedő betegnél.

A bicillinek használatának specifikus mellékhatásai a lokális beszűrődések és érrendszeri szövődmények Onet-szindróma (véletlen artériába adott injekció esetén a végtagok iszkémiája és gangrénája) vagy Nicolau (vénába adott injekció esetén a tüdő- és agyerek embóliája) formájában. .

Az oxacillin alkalmazásakor hematuria, proteinuria, intersticiális nephritis lehetséges. Az antipseudomonális penicillinek (karboxipenicillinek, ureidopenicillinek) alkalmazása allergiás reakciók, neurotoxicitási tünetek, akut intersticiális nephritis, dysbacteriosis, thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, eosinophilia megjelenésével járhat. A karbenicillin alkalmazása esetén hemorrhagiás szindróma lehetséges. A klavulánsavat tartalmazó kombinált gyógyszerek akut májkárosodást okozhatnak.

Alkalmazás terhesség alatt. A penicillinek átjutnak a placentán. Bár megfelelő és szigorúan ellenőrzött biztonságossági vizsgálatokat embereken nem végeztek, a penicillinek, pl. inhibitorokkal védettek, széles körben alkalmazzák terhes nőknél, szövődmények nélkül.

Laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok során a terápiát meghaladó 2-25-ös penicillinek (különböző penicillinek esetében) adagolásával termékenységi rendellenességeket és a reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatást nem találtak. Nem azonosítottak teratogén, mutagén, embriotoxikus tulajdonságokat a penicillinek állatokba való bejuttatásával.

A világon általánosan elismert FDA (Food and Drug Administration) ajánlásoknak megfelelően, amelyek meghatározzák a terhesség alatti gyógyszerhasználat lehetőségét, a penicillin csoportba tartozó gyógyszerek magzatra gyakorolt ​​hatásukat tekintve az FDA B kategóriába tartoznak (a Az állatokon végzett szaporodás nem mutatta ki a gyógyszerek magzatra gyakorolt ​​káros hatását, de terhes nőkön nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat).

A penicillinek terhesség alatti felírásakor (mint minden más módszernél) figyelembe kell venni a terhesség időtartamát. A terápia során szigorúan ellenőrizni kell az anya és a magzat állapotát.

Használata szoptatás alatt. A penicillinek bejutnak az anyatejbe. Bár emberben nem számoltak be jelentős szövődményekről, a szoptató anyák penicillinek alkalmazása a gyermek túlérzékenységéhez, a bél mikroflóra megváltozásához, hasmenéshez, candidiasis kialakulásához és csecsemőknél bőrkiütések megjelenéséhez vezethet.

Gyermekgyógyászat. A penicillinek gyermekeknél történő alkalmazásakor specifikus gyermekgyógyászati ​​problémákat nem regisztráltak, azonban szem előtt kell tartani, hogy az újszülöttek és kisgyermekek nem megfelelően fejlett veseműködése a penicillinek kumulációjához vezethet (ebben a tekintetben fokozott a neurotoxicitás kockázata). rohamok kialakulásával).

Geriátria. A penicillinek használatával kapcsolatban nem számoltak be specifikus geriátriai problémákról. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy az idősek nagyobb valószínűséggel szenvednek életkorral összefüggő vesekárosodást, ezért szükség lehet az adag módosítására.

Károsodott vese- és májműködés. Vese- / májelégtelenség esetén kumuláció lehetséges. Mérsékelt és súlyos vese- és/vagy májelégtelenség esetén dózismódosításra és az antibiotikum-injekciók közötti időszakok növelésére van szükség.

A penicillinek kölcsönhatása más gyógyszerekkel. A baktericid hatású antibiotikumok (beleértve a cefalosporinokat, cikloszerint, vankomicint, rifampicint, aminoglikozidokat) szinergikus hatásúak, a bakteriosztatikus antibiotikumok (köztük a makrolidok, kloramfenikol, linkozamidok, tetraciklinek) antagonista hatásúak. Óvatosan kell eljárni a Pseudomonas aeruginosa ellen aktív penicillinek kombinálásakor (Pseudomonas aeruginosa), antikoagulánsokkal és thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (a fokozott vérzés lehetséges kockázata). A penicillinek és a trombolitikumok kombinálása nem javasolt. Szulfonamidokkal kombinálva a baktericid hatás gyengülhet. Az orális penicillinek csökkenthetik az orális fogamzásgátlók hatékonyságát az enterohepatikus ösztrogén keringés károsodása miatt. A penicillinek lelassíthatják a metotrexát kiválasztódását a szervezetből (gátolhatják tubuláris szekrécióját). Az ampicillin és az allopurinol kombinációja növeli a bőrkiütés valószínűségét. A benzilpenicillin káliumsójának nagy dózisú alkalmazása kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumkészítményekkel vagy ACE-gátlókkal kombinálva növeli a hyperkalaemia kockázatát. A penicillinek gyógyszerészetileg nem kompatibilisek az aminoglikozidokkal.

Tekintettel arra, hogy antibiotikumok hosszan tartó orális adagolásával a B 1, B 6, B 12, PP vitaminokat termelő bélmikroflóra elnyomható, ezért a hypovitaminosis megelőzése érdekében a betegeknek a B csoportba tartozó vitaminok felírása javasolt.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a penicillinek a természetes és félszintetikus antibiotikumok nagy csoportja, amelyek baktericid hatással rendelkeznek. Az antibakteriális hatás a sejtfal peptidoglikán szintézisének megsértésével jár. A hatás a bakteriális sejtfal belső membránján elhelyezkedő, penicillint kötő fehérjék egyike, a transzpeptidáz enzim inaktivációjának köszönhető, amely szintézisének későbbi szakaszaiban vesz részt. A penicillinek közötti különbségek hatásspektrumukkal, farmakokinetikai tulajdonságaikkal és a nemkívánatos hatások spektrumával kapcsolatosak.

A penicillinek több évtizedes sikeres használata során problémák merültek fel a visszaélésekkel kapcsolatban. Ezért a bakteriális fertőzés kockázatának kitett penicillinek profilaktikus alkalmazása gyakran ésszerűtlen. Helytelen kezelési rend - a dózis (túl magas vagy túl alacsony) helytelen megválasztása és az adagolás gyakorisága mellékhatások kialakulásához, hatékonyságcsökkenéshez és gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezethet.

Így jelenleg a legtöbb törzs Staphylococcus spp. ellenáll a természetes penicillineknek. Az elmúlt években megnőtt a rezisztens törzsek kimutatásának gyakorisága. Neisseria gonorrhoeae.

A penicillinekkel szembeni szerzett rezisztencia fő mechanizmusa a béta-laktamáz termelődésével függ össze. A mikroorganizmusok körében elterjedt szerzett rezisztencia leküzdésére olyan vegyületeket fejlesztettek ki, amelyek visszafordíthatatlanul gátolhatják ezen enzimek aktivitását, az ún. béta-laktamáz inhibitorok - klavulánsav (klavulanát), szulbaktám és tazobaktám. Kombinált (inhibitorral védett) penicillinek előállítására használják.

Emlékeztetni kell arra, hogy az egyik vagy másik antibakteriális gyógyszer kiválasztása, beleértve a A penicillin alkalmazása elsősorban a betegséget okozó kórokozó érzékenységének, valamint a kinevezésére vonatkozó ellenjavallatok hiányának tudható be.