Szelektív béta-blokkolók a legújabb generációból. Bétablokkolók

28875 0

A β-adrenerg receptor blokkolók vagy β-blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek reverzibilisen blokkolják a β-adrenerg receptorokat. A klinikai gyakorlatban az 1960-as évek eleje óta alkalmazzák őket koszorúér-betegség és szívritmuszavarok kezelésére; később magas vérnyomás, később pedig szívelégtelenség kezelésére kezdték használni. A β-blokkolók jelentősége a szív- és érrendszeri betegségek másodlagos megelőzésében olyan magas volt, hogy 1988-ban Nobel-díjjal jutalmazták azokat a tudósokat, akik részt vettek ennek a gyógyszercsoportnak a létrehozásában. Az elmúlt években számos nagy, kontrollált klinikai vizsgálat és metaanalízis eredményeinek kézhezvétele után a β-blokkolók felhasználási köre némileg leszűkült, elsősorban a magas vérnyomásos betegek primer prevenciós gyógyszereiként való kevésbé aktív alkalmazásuk miatt.

A cselekvés mechanizmusa

A β-blokkolók hatásmechanizmusa meglehetősen összetett, nem teljesen tisztázott, jelentősen eltér a különböző gyógyszerektől, és a katekolaminok kardiotoxikus hatásának megakadályozásában, a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának és a vérnyomás csökkentésében áll, ami a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet. . Az ischaemiás szívizom perfúziójának javulása β-blokkolók alkalmazásával a diasztolé megnyúlásának és a "fordított koszorúér-lopásnak" is köszönhető, ami a szívizom nem ischaemiás területein a vaszkuláris rezisztencia növekedése miatt következik be.

Farmakokinetika

Minden β-blokkoló képes blokkolni a β-adrenerg receptorokat. Ezeknek a gyógyszereknek azonban vannak különbségei (1. táblázat). A különböző típusú β-adrenerg receptorokra kifejtett hatás szelektivitása, a belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte, a zsíroldékonyság, a májban való metabolizálódás képessége és a hatás időtartama alapján oszthatók fel.

Asztal 1

A klinikán használt β-blokkolók főbb tulajdonságai

Drog	β1 -szelektivitás jelenléte	Belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte	Értágító tulajdonságok jelenléte	Т1/2
Atenolol Betaxolol bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Igen Igen Igen Nem Igen Nem Igen Nem Nincs adat Nem Nem Igen Nem Igen	Nem Nem Nem Nem Nem Nem Nem Igen Nem Nem Igen Igen Nem Nem	Nem Nem Nem Igen Nem Nem Igen Nem Igen Nem Nem Nem Nem Nem	6-9 óra 16-22 óra 7-15 óra 6 óra 3-7 óra 10-24 óra 10 óra 2-4 óra Nincs adat 2-5 óra 7-15 óra 6 óra 2-4 óra 9 perc

A β-blokkolók csoportjai a hatás szelektivitásától függően. A β-adrenerg receptoroknak két fő típusa van: a β1- és β2-adrenerg receptorok.

• Nem szelektív. Mindkét típusú β-adrenerg receptorra (propranolol) egyformán hatnak.
• szelektív . Nagyobb mértékben hatnak a β1-adrenerg receptorokra (metoprolol, atenolol stb.).

A β-blokkolók hatásának szelektivitása változó mértékben kifejezhető, a dózis növelésével szinte mindig csökken, sőt megszűnik.

A β-blokkolók csoportjai a belső szimpatomimetikus aktivitás és más típusú receptorok blokkolásának függvényében. Belső szimpatomimetikus aktivitással és anélkül, α1-adrenerg blokkoló aktivitással és nitrogén-monoxid-képző képességgel rendelkező β-blokkolók kijelölése.

• β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitással. Egyszerre képesek stimuláló hatást kifejteni a szimpatikus idegrendszerre. Korábban ezt a tulajdonságot hasznosnak tartották a gyógyszerek szív- és érrendszerre gyakorolt ​​gátló hatásának csökkentésében. A belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte azonban rontja a betegség prognózisát.
• β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül. A β1-adrenerg receptorok blokkolásának súlyossága az alapja a gyógyszereknek a betegség prognózisára gyakorolt ​​kedvező hatásának.

A klinikai vizsgálatok eredményei megerősítették, hogy az intrinzik szimpatomimetikus aktivitással rendelkező β1-blokkolók sokkal kevésbé hatékonyak, mint a nélkülük lévő β-blokkolók, és jelenleg az első csoportba tartozó gyógyszereket ritkán alkalmazzák.

• α1-blokkoló aktivitású β-blokkolók. Ennek az új hatásnak köszönhetően a gyógyszereknek további értágító hatása is van (carvedilol).
• Nitrogén-monoxid képzésére képes β-blokkolók (nebivolol).

A β-blokkolók csoportjai a zsíroldékonyságtól függően

• Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• hidrofil (timolol, szotalol, atenolol).

Korábban párhuzamot vontak a β-adrenerg lokátorok ezen tulajdonságai és hatékonysága között, valamint azon képessége között, hogy elsősorban a központi idegrendszert érintik. Azonban a közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei, különösen a 35 000 szívinfarktus után β-blokkolót kapott beteg megfigyelési adatainak metaanalízise szerint nem találtak összefüggést egy adott gyógyszer zsírban való oldódása és mellékhatásai között. .

A β-blokkolók csoportjai a máj metabolizmusától függően

• A májban metabolizálódó β-blokkolók. Jellemzőjük az úgynevezett first pass effektus.
• β-blokkolók, amelyek nem metabolizálódnak a májban. A veséken keresztül változatlan formában ürülnek ki a szervezetből.

A gyógyszerek ezen tulajdonságainak gyakorlatilag nincs klinikailag jelentős hatása.

A β-blokkolók csoportjai a hatás időtartamától függően. Közvetetten a felezési idő alapján ítélhető meg (a felezési időt semmi esetre sem szabad egyenlőnek tekinteni a gyógyszer időtartamával!). Ennek megfelelően elhúzódó, közepes és rövid hatástartamú gyógyszereket izolálnak.

• Hosszan tartó hatású β-blokkolók. Az ilyen gyógyszereket naponta egyszer lehet bevenni (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Egyes β-blokkolók (elsősorban a metoprolol esetében) speciális adagolási formákat hoztak létre, amelyek hatásukat jelentősen meghosszabbíthatják és egységesebb hatást biztosítanak.

Kezdetben a metoprolol-tartarát hosszú hatástartamú formáját (ún. metoprolol SA) javasolták, amelynek hatásideje körülbelül 24 óra. Az ilyen adagolási formák a metoprolol-tartarátot oldhatatlan mátrix (METO-IM) vagy hidrofil mátrix (METO-HM) formája. Ezek a nyújtott hatóanyag-leadású metoprolol-tartarát készítmények Oroszországban kaphatók (pl. Egilok retard).

A metoprolol hatásának még egységesebbé tétele érdekében egy speciális, elnyújtott hatóanyag-leadású adagolási formát javasoltak (metoprolol CR / ZOK; angol kontrollált hatóanyagleadású / zéró rendű kinetika, azaz nulla rendű kinetikával szabályozott hatóanyagleadású gyógyszer), amelyben a metoprolol szukcinát formájában használták.

Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy 1 tabletta 100 mg-os metoprolol CR/ZOK bevétele után a metoprolol egyenletes koncentrációja a vérben legalább 24 órán keresztül 100 nmol/l szinten maradt, ami lényegesen kisebb, mint a csúcskoncentráció. A hagyományos tabletták bevétele után a gyógyszer mennyisége (a hagyományos metoprolol tabletta bevétele után a csúcskoncentráció eléri a 600 nmol / l-t), de elegendő a β-adrenerg receptorok blokkolásának maximális hatásához. Ugyanakkor az elnyújtott hatóanyag-leadású adagolási forma bevétele után a metoprolol koncentrációjának növekedésében tapasztalható éles csúcsok hiánya a gyógyszer jobb tolerálhatóságát eredményezi, és számos nemkívánatos hatást megelőz.

• Közepes hatástartamú β-adrenoblokkolók. A szokásos metoprolol-tartarát tabletták hatása 8-10 óráig tart, ezért naponta 2-3 alkalommal kell beadni.
• Rövid hatású β-adrenoblokkolók. Az Esmolol az egyik legrövidebb hatású gyógyszer. Antianginás és vérnyomáscsökkentő hatása az infúzió leállítása után mindössze 10-20 percig tart.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Bétablokkolók

A modern kardiológia elképzelhetetlen a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek nélkül, amelyeknek jelenleg több mint 30 neve ismert. Nyilvánvaló, hogy a béta-blokkolókat be kell vonni a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelési programjába: az elmúlt 50 éves kardiológiai klinikai gyakorlat során a béta-blokkolók erős pozíciót foglaltak el a szövődmények megelőzésében és az artériás hipertónia gyógyszeres terápiájában. (AH), szívkoszorúér-betegség (CHD), krónikus szívelégtelenség (CHF), metabolikus szindróma (MS), valamint a tachyarrhythmiák egyes formái. Hagyományosan, szövődménymentes esetekben a magas vérnyomás gyógyszeres kezelése béta-blokkolóval és diuretikumokkal kezdődik, amelyek csökkentik a szívinfarktus (MI), az agyi érkatasztrófa és a hirtelen kardiogén halál kockázatát.

A gyógyszerek különféle szervek szöveteinek receptorain keresztül történő közvetített hatásának koncepcióját N.? Langly javasolta 1905-ben, majd 1906-ban H.? Dale a gyakorlatban is megerősítette.

Az 1990-es években megállapították, hogy a béta-adrenerg receptorokat három altípusra osztják:

A szívben található béta1-adrenerg receptorok, amelyeken keresztül a katekolaminok stimuláló hatása a szívpumpa működésére közvetítődik: fokozott sinusritmus, javuló intrakardiális vezetés, fokozott szívizom ingerlékenység, fokozott szívizom összehúzódás (pozitív chrono-, dromo -, batmo-, inotróp hatások) ;

Béta2-adrenerg receptorok, amelyek elsősorban a hörgőkben, az érfal simaizomsejtjeiben, a vázizmokban, a hasnyálmirigyben találhatók; stimulálva hörgő- és értágító hatások, a simaizmok relaxációja és az inzulinszekréció megvalósul;

A főként zsírsejtek membránján lokalizált béta3-adrenerg receptorok részt vesznek a termogenezisben és a lipolízisben.
A béta-blokkolók szívvédőként való alkalmazásának ötlete az angol J. W. Blacké, akit 1988-ban Nobel-díjjal tüntettek ki kollégáival, a béta-blokkolók megalkotóival együtt. A Nobel-bizottság úgy ítélte meg, hogy e gyógyszerek klinikai jelentőségét "a szívbetegségek elleni küzdelem legnagyobb áttörése a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta".

A béta-1-adrenerg receptorokra kifejtett mediátorok hatásának blokkolásának képessége, valamint a katekolaminok hatásának gyengülése a szívizomsejtek membrán-adenilát-ciklázára a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződésének csökkenésével meghatározza a béta- blokkolók.

A béta-blokkolók anti-ischaemiás hatása a szívizom oxigénigényének csökkenése a pulzusszám (HR) csökkenése és a szívizom béta-adrenerg receptorainak blokkolásakor fellépő szívösszehúzódások erőssége miatt.

A béta-blokkolók egyidejűleg javítják a szívizom perfúzióját azáltal, hogy csökkentik a végdiasztolés nyomást a bal kamrában (LV) és növelik a szívkoszorúér-perfúziót meghatározó nyomásgradienst a diastole során, melynek időtartama a pulzusszám lassulása következtében megnő.

A béta-blokkolók antiaritmiás hatása, azon képességük alapján, hogy csökkentik a szívre gyakorolt ​​adrenerg hatást, a következőkhöz vezet:

A szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);

A sinus csomópont, az AV kapcsolat és a His-Purkinje rendszer automatizmusának csökkenése (negatív bathmotrop hatás);

Az akciós potenciál időtartamának és a refrakter periódusnak a csökkentése a His-Purkinje rendszerben (a QT-intervallum lerövidül);

Az AV junctionban a vezetés lassítása és az AV junction effektív refrakter periódusának időtartamának növelése, a PQ intervallum meghosszabbítása (negatív dromotrop hatás).

A béta-blokkolók növelik a kamrafibrilláció küszöbét akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél, és a szívinfarktus akut periódusában a fatális aritmiák megelőzésének eszközeként tekinthetők.

Hipotenzív hatás béta-blokkolók a következők miatt:

A szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése (negatív krono- és inotróp hatás), ami összességében a perctérfogat (MOS) csökkenéséhez vezet;

A szekréció csökkenése és a plazma reninkoncentrációjának csökkenése;

Az aortaív és a carotis sinus baroreceptor mechanizmusainak átstrukturálása;

a szimpatikus tónus központi gátlása;

A posztszinaptikus perifériás béta-adrenerg receptorok blokkolása a vénás érrendszerben, a jobb szív véráramlásának csökkenésével és a MOS csökkenésével;

Kompetitív antagonizmus katekolaminokkal a receptorkötésért;

A prosztaglandinok szintjének emelkedése a vérben.

A béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek különböznek a kardioszelektivitás meglétében vagy hiányában, a belső szimpatikus aktivitásban, a membránstabilizáló, értágító tulajdonságokban, a lipidekben és vízben való oldhatóságban, a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásban, valamint a hatás időtartamában.

A béta2-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás határozza meg a mellékhatások és alkalmazásukra vonatkozó ellenjavallatok jelentős részét (hörgőgörcs, perifériás érszűkület). A kardioszelektív béta-blokkolók jellemzője a nem szelektívekkel összehasonlítva, hogy nagyobb affinitást mutatnak a szív béta1-receptoraihoz, mint a béta2-adrenerg receptorokhoz. Ezért kis és közepes adagokban alkalmazva ezek a gyógyszerek kevésbé kifejezett hatással vannak a hörgők és a perifériás artériák simaizomzatára. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kardioszelektivitás mértéke nem azonos a különböző gyógyszerek esetében. A kardioszelektivitás mértékét jellemző ci/béta1-ci/béta2 index 1,8:1 a nem szelektív propranolol, 1:35 az atenolol és a betaxolol, 1:20 a metoprolol, 1:75 a bisoprolol (Bisogamma) esetében. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a szelektivitás dózisfüggő, a gyógyszer dózisának növekedésével csökken (1. ábra).

Jelenleg a klinikusok a béta-blokkoló hatású gyógyszerek három generációját különböztetik meg.

I generációs - nem szelektív béta1- és béta2-blokkolók (propranolol, nadolol), amelyek a negatív ino-, krono- és dromotrop hatásokkal együtt képesek növelni a hörgők simaizomzatának tónusát, az érfalat, myometrium, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban.

II generációs - a kardioszelektív béta1-blokkolók (metoprolol, bisoprolol) a szívizom béta1-adrenerg receptoraival szembeni nagy szelektivitásuk miatt hosszú távú használat mellett kedvezőbb tolerálhatósággal rendelkeznek, és meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak a hosszú távú életkilátásokhoz a magas vérnyomás kezelésében , koszorúér-betegség és CHF.

Az 1980-as évek közepén megjelentek a harmadik generációs béta-blokkolók a világ gyógyszerpiacán, alacsony szelektivitással a béta1, 2-adrenerg receptorok iránt, de az alfa-adrenerg receptorok kombinált blokkolásával.

A III generációs gyógyszerek - celiprolol, bucindolol, carvedilol (generikus analógja a Carvedigamma® márkanévvel) további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek az alfa-adrenerg receptorok blokkolása miatt, belső szimpatomimetikus hatás nélkül.

1982-1983-ban jelentek meg a tudományos orvosi irodalomban az első jelentések a carvedilol CVD kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatokról.

Számos szerző feltárta a harmadik generációs béta-blokkolók sejtmembránokra gyakorolt ​​​​védő hatását. Ez egyrészt a membránok lipid-peroxidációjának (LPO) gátlásának és a béta-blokkolók antioxidáns hatásának, másrészt a katekolaminok béta-receptorokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésének köszönhető. Egyes szerzők a béta-blokkolók membránstabilizáló hatását a nátrium vezetőképességének rajtuk keresztüli változásával és a lipidperoxidáció gátlásával társítják.

Ezek a további tulajdonságok kibővítik e gyógyszerek alkalmazási lehetőségeit, hiszen semlegesítik az első két generációra jellemző negatív hatást a szívizom kontraktilitására, a szénhidrát- és lipidanyagcserére, ugyanakkor javítják a szöveti perfúziót, pozitív hatással vannak a vérzéscsillapításra, az oxidatív folyamatok szintje a szervezetben.

A karvedilolt a májban metabolizálja (glükuronidáció és szulfatálás) a citokróm P450 enzimrendszer, a CYP2D6 és CYP2C9 enzimcsalád segítségével. A karvedilol és metabolitjai antioxidáns hatása annak köszönhető, hogy a molekulákban egy karbazolcsoport van jelen (2. ábra).

A karvedilol metabolitjai - SB 211475, SB 209995 - 40-100-szor aktívabban gátolják az LPO-t, mint maga a gyógyszer, és az E-vitamin - körülbelül 1000-szer.

A carvedilol (Carvedigamma®) alkalmazása koszorúér-betegség kezelésében

Számos befejezett multicentrikus vizsgálat eredménye szerint a béta-blokkolók kifejezett anti-ischaemiás hatással rendelkeznek. Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolók anti-ischaemiás aktivitása arányos a kalcium- és nitrát-antagonisták aktivitásával, de ezekkel a csoportokkal ellentétben a béta-blokkolók nemcsak a minőséget javítják, hanem növelik a koszorúér-betegek várható élettartamát is. artériás betegség. A több mint 27 ezer ember bevonásával végzett 27 multicentrikus vizsgálat metaanalízisének eredményei szerint a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező, szelektív béta-blokkolók olyan betegeknél, akiknek anamnézisében akut koszorúér-szindróma szerepel, csökkentik a kiújuló miokardiális infarktus kockázatát és a szívinfarktus okozta halálozást. 20%-kal.

Azonban nem csak a szelektív béta-blokkolók gyakorolnak pozitív hatást a koszorúér-betegségben szenvedő betegek lefolyására és prognózisára. A nem szelektív béta-blokkoló carvedilol szintén nagyon jó hatékonyságot mutatott stabil anginás betegeknél. Ennek a gyógyszernek a magas anti-ischaemiás hatékonysága a további alfa1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, amely hozzájárul a koszorúerek és a posztstenotikus régió kollaterálisainak tágulásához, és ezáltal a szívizom perfúziójának javulásához. Ezenkívül a carvedilol bizonyítottan antioxidáns hatással rendelkezik az ischaemia során felszabaduló szabad gyökök megkötéséhez, ami további kardioprotektív hatását okozza. Ugyanakkor a carvedilol blokkolja a kardiomiociták apoptózisát (programozott halálát) az ischaemiás zónában, miközben fenntartja a működő szívizom térfogatát. A carvedilol metabolitja (VM 910228) kevésbé béta-blokkoló hatású, de aktív antioxidáns, gátolja a lipidperoxidációt, „befogja” az aktív szabad gyököket OH-. Ez a származék megőrzi a szívizomsejtek inotróp válaszát a Ca++-ra, melynek intracelluláris koncentrációját a szívizomsejtekben a szarkoplazmatikus retikulum Ca++ pumpája szabályozza. Ezért a carvedilol hatékonyabb a szívizom ischaemia kezelésében azáltal, hogy gátolja a szabad gyökök károsító hatását a szívizomsejtek szubcelluláris struktúráinak membránlipidjeire.

Ezen egyedülálló farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően a carvedilol jobb lehet a hagyományos béta1-szelektív blokkolóknál a szívizom perfúziójának javítása és a szisztolés funkció megőrzésében CAD-ben szenvedő betegeknél. Amint azt Das Gupta és munkatársai kimutatták, a szívkoszorúér-betegség következtében kialakult bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a carvedilol monoterápia csökkentette a töltési nyomást, valamint növelte a bal kamrai ejekciós frakciót (EF) és javult a hemodinamikai paraméterek, miközben nem járt vele együtt fejlődés. a bradycardia.

Krónikus stabil anginában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint a karvedilol nyugalomban és edzés közben csökkenti a pulzusszámot, és nyugalmi állapotban is növeli az EF-t. A karvedilol és a verapamil összehasonlító vizsgálata, amelyben 313 beteg vett részt, kimutatta, hogy a verapamilhoz képest a karvedilol nagyobb mértékben csökkenti a szívfrekvenciát, a szisztolés vérnyomást és a szívfrekvencia-vérnyomás-terméket a maximálisan tolerált fizikai aktivitás során. Ezenkívül a carvedilol tolerálhatósági profilja kedvezőbb.
Fontos, hogy a carvedilol hatékonyabbnak tűnik az angina kezelésében, mint a hagyományos béta1-blokkolók. Így egy 3 hónapos randomizált, multicentrikus, kettős vak vizsgálat során a carvedilolt közvetlenül hasonlították össze a metoprolollal 364, stabil krónikus anginában szenvedő betegnél. Naponta kétszer 25-50 mg carvedilolt vagy naponta kétszer 50-100 mg metoprololt szedtek. Míg mindkét gyógyszer jó antianginás és anti-ischaemiás hatást mutatott, a carvedilol szignifikánsan megnövelte az ST szegmens depressziójának idejét 1 mm-rel edzés közben, mint a metoprolol. A carvedilol tolerálhatósága nagyon jó volt, és ami fontos, a nemkívánatos események típusában nem történt jelentős változás a karvedilol dózisának emelésekor.

Figyelemre méltó, hogy a carvedilol, amely más béta-blokkolóktól eltérően nem rendelkezik kardiodepresszív hatással, javítja az akut miokardiális infarktusban (CHAPS) és az infarktus utáni ischaemiás LV-diszfunkcióban (CAPRICORN) szenvedő betegek minőségét és várható élettartamát. Ígéretes adatok származnak a Carvedilol Heart Attack Pilot Study-ból (CHAPS), amely a carvedilol szívinfarktus kialakulására gyakorolt ​​hatását vizsgálja. Ez volt az első randomizált vizsgálat, amelyben a carvedilolt placebóval hasonlították össze 151, akut infarktus utáni betegen. A kezelést a mellkasi fájdalom kezdetétől számított 24 órán belül kezdték meg, és az adagot napi kétszer 25 mg-ra emelték. A vizsgálat fő végpontja az LV funkció és a gyógyszerbiztonság volt. A betegeket a betegség kezdetétől számított 6 hónapig figyelték meg. A kapott adatok szerint a súlyos kardiális események előfordulása 49%-kal csökkent.

A CHAPS vizsgálat során 49 csökkent LVEF-ben szenvedő betegen végzett ultrahangos adatok.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

A carvedilol jó tolerálhatósága és remodelling-ellenes hatása azt jelzi, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a halálozás kockázatát posztMI-ben szenvedő betegeknél. A nagyszabású CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) tanulmány a carvedilol hatását vizsgálta a szívizominfarktus utáni bal kamrai diszfunkció túlélésére. A CAPRICORN tanulmány első alkalommal mutatta be, hogy a carvedilol ACE-gátlókkal kombinálva csökkentheti az általános és a kardiovaszkuláris mortalitást, valamint a visszatérő, nem halálos kimenetelű szívrohamok arányát ebben a betegcsoportban. Az új bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a carvedilol legalább olyan hatékony, ha nem hatékonyabb a CHF-ben és CAD-ben szenvedő betegek remodellingjének visszafordításában, alátámasztja a carvedilol korábbi adagolásának szükségességét szívizom-ischaemia esetén. Emellett külön figyelmet érdemel a gyógyszer hatása az „alvó” (hibernált) szívizomra.

Carvedilol a magas vérnyomás kezelésében

A neurohumorális szabályozás megsértésének vezető szerepe a magas vérnyomás patogenezisében manapság kétségtelen. A hipertónia mindkét fő patogenetikai mechanizmusát - a perctérfogat növekedését és a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését - a szimpatikus idegrendszer szabályozza. Ezért a béta-blokkolók és a diuretikumok évek óta a vérnyomáscsökkentő terápia standardjai.

A JNC-VI ajánlásában a béta-blokkolókat a magas vérnyomás szövődménymentes formáinak első vonalbeli gyógyszereinek tekintették, mivel csak a béta-blokkolók és a diuretikumok bizonyították kontrollált klinikai vizsgálatokban a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentését. Korábbi multicentrikus vizsgálatok metaanalízisének eredményei szerint a béta-blokkolók nem váltották be a hozzá fűzött reményeket a stroke kockázatának csökkentésében. A negatív metabolikus hatások és a hemodinamikára gyakorolt ​​​​hatás jellemzői nem tették lehetővé, hogy vezető szerepet töltsenek be a szívizom és a vaszkuláris remodelling csökkentésének folyamatában. Meg kell azonban jegyezni, hogy a metaanalízisben szereplő vizsgálatok csak a béta-blokkolók második generációjának - atenolol, metoprolol - képviselőit érintették, és nem tartalmaztak adatokat az osztály új gyógyszereiről. Ennek a csoportnak az új képviselőinek megjelenésével nagymértékben kiegyenlítették a károsodott szívvezetésű, cukorbetegségben, lipidanyagcsere-zavarokban és vesepatológiában szenvedő betegekben való alkalmazásuk veszélyét. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi a béta-blokkolók alkalmazási körének kiterjesztését a magas vérnyomásban.

A béta-blokkolók osztályának összes képviselője közül a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésében a legígéretesebbek az értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, amelyek közül az egyik a karvedilol.

A karvedilolnak hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van. A carvedilol vérnyomáscsökkentő hatásának metaanalízisének eredményei szerint több mint 2,5 ezer magas vérnyomásban szenvedő betegnél a vérnyomás a gyógyszer egyszeri adagja után csökken, de a maximális vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után alakul ki. Ugyanez a tanulmány a gyógyszer hatékonyságáról szolgáltat adatokat a különböző korcsoportokban: a 4 hetes 25 vagy 50 mg-os carvedilol-bevitel hátterében nem volt szignifikáns különbség a vérnyomás szintjében fiatalabb, ill. 60 évesnél idősebb.

Fontos, hogy a nem szelektív és egyes béta1-szelektív blokkolóktól eltérően az értágító hatású béta-blokkolók nemcsak hogy nem csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét, de még kismértékben is növelik azt. A karvedilol inzulinrezisztenciát csökkentő képessége nagyrészt a béta1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, ami növeli a lipoprotein lipáz aktivitását az izmokban, ami viszont növeli a lipid clearance-t és javítja a perifériás perfúziót, ami hozzájárul a glükóz aktívabb felszívódásához. szövetek által. A különféle béta-blokkolók hatásainak összehasonlítása alátámasztja ezt az elképzelést. Így egy randomizált vizsgálatban karvedilolt és atenololt írtak fel 2-es típusú diabetes mellitusban és magas vérnyomásban szenvedő betegeknek. Kimutatták, hogy 24 hetes kezelés után az éhomi glikémia és az inzulinszint csökkent karvedilol-kezeléssel, és nőtt atenolol-kezeléssel. Emellett a carvedilol kifejezettebb pozitív hatással volt az inzulinérzékenységre (p = 0,02), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjére (p = 0,04), a trigliceridekre (p = 0,01) és a lipidperoxidációra (p = 0,04).

A diszlipidémia a szív- és érrendszeri betegségek négy fő kockázati tényezőjének egyike. Az AG-vel való kombinációja különösen kedvezőtlen. Egyes béta-blokkolók szedése azonban a vér lipidszintjének nem kívánt változásához is vezethet. Mint már említettük, a karvedilol nem befolyásolja hátrányosan a szérum lipidszintjét. A carvedilol lipidprofilra gyakorolt ​​hatását enyhe-közepes magas vérnyomásban és dyslipoproteinémiában szenvedő betegeknél egy többközpontú, vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták. A vizsgálatban 250 beteg vett részt, akiket véletlenszerűen 25-50 mg/nap karvedilollal vagy 25-50 mg/nap dózisú ACE-gátló captopril-kezelésre osztottak be. A kaptopril összehasonlításként történő kiválasztását az határozta meg, hogy vagy nincs hatása, vagy pozitívan hat a lipidanyagcserére. A kezelés időtartama 6 hónap volt. Mindkét összehasonlított csoportban pozitív dinamikát figyeltek meg: mindkét gyógyszer összehasonlíthatóan javította a lipidprofilt. A carvedilol lipidanyagcserére gyakorolt ​​jótékony hatása nagy valószínűséggel alfa-adrenerg blokkoló hatásának köszönhető, mivel kimutatták, hogy a béta1-adrenerg receptorok blokkolása értágulatot okoz, aminek következtében javul a hemodinamika, valamint csökken a diszlipidémia súlyossága.

A béta1-, béta2- és alfa1-receptorok blokkolása mellett a carvedilol további antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságokkal is rendelkezik, amit fontos figyelembe venni a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek befolyásolása és a célszervek védelmének biztosítása szempontjából hipertóniás betegeknél.

Így a gyógyszer metabolikus semlegessége lehetővé teszi széleskörű alkalmazását magas vérnyomásban és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, valamint SM-es betegeknél, ami különösen fontos az idősek kezelésében.

A carvedilol alfa-blokkoló és antioxidáns hatásai, amelyek perifériás és koszorúér-vazodilatációt biztosítanak, hozzájárulnak a gyógyszer hatásához a központi és perifériás hemodinamikai paraméterekre, a gyógyszer pozitív hatásához a bal kamra ejekciós frakciójára és lökettérfogatára. bebizonyosodott, ami különösen fontos ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegek kezelésében.

Mint ismeretes, a magas vérnyomást gyakran vesekárosodással kombinálják, és a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer vese funkcionális állapotára gyakorolt ​​esetleges káros hatásait. A béta-blokkolók alkalmazása a legtöbb esetben a vese véráramlásának és a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésével járhat. A carvedilol béta-adrenerg blokkoló hatása és értágító hatása pozitív hatással van a vesefunkcióra.

Így a carvedilol egyesíti a béta-blokkoló és értágító tulajdonságokat, ami biztosítja hatékonyságát a magas vérnyomás kezelésében.

Béta-blokkolók a CHF kezelésében

A CHF az egyik legkedvezőtlenebb kóros állapot, amely jelentősen rontja a betegek minőségét és várható élettartamát. A szívelégtelenség prevalenciája igen magas, a 65 év feletti betegek leggyakoribb diagnózisa. Jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek száma folyamatosan emelkedő tendenciát mutat, ami a túlélés növekedésével jár más szív-érrendszeri betegségekben, elsősorban a koszorúér-betegség akut formáiban. A WHO szerint a szívelégtelenségben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya nem haladja meg a 30-50%-ot. Az MI-n átesett betegek 50%-a meghal a koszorúér-eseményhez kapcsolódó keringési elégtelenség kialakulását követő első éven belül. Ezért a CHF terápia optimalizálásának legfontosabb feladata olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik a CHF-ben szenvedő betegek várható élettartamát.

A béta-blokkolókat az egyik legígéretesebb gyógyszercsoportként tartják számon, amelyek mind a CHF kialakulásának megelőzésében, mind kezelésében hatékonyak, mivel a sympathoadrenalis rendszer aktiválása a CHF kialakulásának egyik vezető patogenetikai mechanizmusa. Kompenzációs, a betegség kezdeti szakaszában a hypersympathicotonia a későbbiekben a szívizom átépülésének, a szívizomsejtek triggeraktivitásának növekedésének, a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedésének és a célszervek károsodott perfúziójának fő okozójává válik.

A béta-blokkolók CHF-ben szenvedő betegek kezelésében való alkalmazásának története 25 évre nyúlik vissza. Nagyszabású nemzetközi tanulmányok: CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS jóváhagyta a béta-blokkolókat első vonalbeli gyógyszerként a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, megerősítve biztonságosságukat és hatékonyságukat az ilyen betegek kezelésében ( Asztal .). A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek béta-blokkolók hatékonyságára vonatkozó főbb tanulmányok eredményeinek metaanalízise azt mutatta, hogy a béta-blokkolók kiegészítése az ACE-gátlókkal, valamint a hemodinamikai paraméterek és a betegek közérzetének javítása, javítja a béta-blokkolók kezelésének lefolyását. A CHF, az életminőség mutatói csökkentik a kórházi kezelés gyakoriságát - 41%-kal, a halálozási kockázatot pedig 37%-kal.

A 2005-ös európai irányelvek szerint minden szívelégtelenségben szenvedő betegnek javasolt a béta-blokkolók alkalmazása az ACE-gátló terápia és a tüneti kezelés mellett. Sőt, a COMET multicentrikus vizsgálat eredményei szerint, amely a carvedilol és a második generációs szelektív béta-blokkoló metoprolol hatásának első közvetlen összehasonlító tesztje volt olyan dózisokban, amelyek átlagos követéssel egyenértékű antiadrenerg hatást biztosítanak a túlélésre. 58 hónapos periódusban a carvedilol 17%-kal hatékonyabban csökkentette a halálozás kockázatát, mint a metoprolol.

Ez 1,4 éves átlagos élettartam-növekedést eredményezett a karvedilol-csoportban, a maximális követési idő pedig legfeljebb 7 év volt. A carvedilol jelzett előnye a kardioszelektivitás hiánya és az alfa-blokkoló hatás jelenléte, amely segít csökkenteni a szívizom hipertrófiás válaszát a noradrenalinra, csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, és elnyomja a vesék renintermelését. Emellett a CHF-ben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszer antioxidáns, gyulladáscsökkentő (a TNF-alfa (tumornekrózis faktor), interleukin 6-8, C-peptid szintjének csökkenése), antiproliferatív és antiapoptotikus hatást mutattak ki. bizonyított, ami meghatározza jelentős előnyeit is ennek a betegcsoportnak a kezelésében, nemcsak a saját, hanem más csoportok gyógyszerei között is.

ábrán A 3. ábra a karvedilol dózisának titrálási sémáját mutatja a kardiovaszkuláris rendszer különböző patológiáiban.

Így a carvedilol, amely béta- és alfa-adrenerg blokkoló hatással rendelkezik, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antaptoptikus hatással rendelkezik, a jelenleg a szív- és érrendszeri betegségek és az SM kezelésében használt béta-blokkolók osztályának leghatékonyabb gyógyszerei közé tartozik.

Irodalom

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Mennyire erős a bizonyíték a perioperatív b-blokkolók nem szívsebészetben történő alkalmazására? A randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Egy erős antioxidáns, az SB209995, gátolja az oxigéngyökök által közvetített lipidperoxidációt és a citotoxicitást // Farmakológia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. A carvedilol értéke a koszorúér-betegség miatti pangásos szívelégtelenségben // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil krónikus stabil anginában: többközpontú vizsgálat // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. A carvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pec torisban // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. A krónikus szívelégtelenség farmakológiai kezelésére szolgáló új ESC-szabályzat áttekintése // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. A carvedilol hatása a szívinfarktus utáni kimenetelre bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: a CAPRICORN randomizált vizsgálat // Lancet. 2001; 357, 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. A bal kamrai remodelling regressziója krónikus szívelégtelenségben: A captopril és a carvedilol összehasonlító és kombinált hatásai // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Sweden Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hipertónia) // The Lancet, 1991; 338, 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol megvonási jelenségek: mechanizmus és megelőzés // Clin. Pharmacol. Ott. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. A shoued b-blokkolók továbbra is az első számú választás a primer hypertonia kezelésében? A meta-analízis // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. A karvedilol napi egyszeri adagolási rendje: meta-analízis megközelítés //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S128-S133.

Jacob S. et al. Vérnyomáscsökkentő terápia és inzulinérzékenység: újra kell fogalmaznunk a béta-blokkolók szerepét? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. A karvedilol és az atenolol metabolikus és kardiovaszkuláris hatásai nem inzulinfüggő diabetes mellitusban és magas vérnyomásban. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Kezdeti gyógyszeres terápia dyslipidaemiás hipertóniás betegek számára // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. A karvedilol és a captopril hatásának kettős-vak összehasonlítása a szérum lipidkoncentrációjára enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és diszlipidémiában szenvedő betegeknél // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. et al. A hosszú távú alfa 1-adrenerg blokád mérsékli a diéta által kiváltott dyslipidaemiát és a hyperinsulinaemiát patkányban // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. Az SB 211475, a carvedilol metabolitja, egy új vérnyomáscsökkentő szer, egy erős antioxidáns // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. A karvedilol, egy szív- és érrendszeri gyógyszer, megakadályozza a vaszkuláris simaizomsejt-proliferációt, a migrációt és a neointimális képződést az érsérülést követően // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. A karvedilol és a metoprolol összehasonlítása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai eredményeivel a carvedilol vagy metoprolol európai vizsgálatban (COMET): randomizált, kontrollált vizsgálat // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. A carvedilol értágító hatása //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S5-S11.

Agrawal B. et al. Az antihipertenzív kezelés hatása a mikroalbuminuria kvalitatív becslésére // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. et al. A carvedilol hatékonysága enyhe és közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és a mikroalbuminuria hatásai: multicentrikus, randomizált.

Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of szívelégtelenség Európában // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Hosszú távú béta-blokád dilatált kardiomiopátiában: a rövid és hosszú távú metoprolol hatásai, majd a metoprolol megvonása és újraadása // Circulation 1989; 80:551-563.

A Nemzetközi Irányító Bizottság a MERIT-HF Studi Group nevében // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (9B kiegészítés): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. A carvedilol hatása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUS nyomozói erőforrás. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bázel, Svájc, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. A carvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pectorisban // Am. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.

Randomizált, pacebo-kontrollos vizsgálat a karvedilollal ischaemiás szívbetegség miatt pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ausztrália/Új-Zéland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, az orvostudományok doktora, professzor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva
**A Moszkvai Kibernetikai Orvostudományi Intézet klinikája, Moszkva

Béta-blokkolók: farmakológiai tulajdonságok és klinikai felhasználás

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Tudományok, a Nemzeti Gyógyszerészeti Egyetem professzora, Harkov

A β-adrenerg receptorok blokkolóit (antagonistáit) körülbelül 40 éve sikeresen alkalmazzák a kardiológiában és az orvostudomány más területein. Az első β-blokkoló a diklór-izopropil-norepinefrin volt, amely mára elvesztette jelentőségét. Több mint 80 hasonló hatású gyógyszert hoztak létre, de nem mindegyiknek van széles körű klinikai alkalmazása.

A β-blokkolók esetében a következő legfontosabb farmakológiai hatások kombinációja jellemző: vérnyomáscsökkentő, antianginás és antiarrhythmiás. Ezzel együtt a β-blokkolók más típusú hatásokkal is rendelkeznek, például pszichotróp hatások (különösen nyugtató), képesek csökkenteni az intraokuláris nyomást. Az artériás magas vérnyomásban a β-blokkolók az első vonalbeli gyógyszerek közé tartoznak, különösen a hiperkinetikus típusú vérkeringéssel rendelkező fiatal betegeknél.

A β-adrenerg receptorok fontos szerepet játszanak a fiziológiai funkciók szabályozásában. Ezek a receptorok specifikusan felismerik és megkötik a keringő mellékvesevelő hormon adrenalin és a noradrenalin neurotranszmitter molekuláit, és továbbítják a tőlük kapott molekuláris jeleket az effektor sejtekhez. A β-adrenerg receptorok a G-fehérjékhez kapcsolódnak, és rajtuk keresztül az adenilát-cikláz enzimhez, amely katalizálja a ciklikus adenozin-monofoszfát képződését az effektor sejtekben.

1967 óta a β-receptorok két fő típusát különböztették meg. A β1-adrenerg receptorok elsősorban a szívizom posztszinaptikus membránján és a szív vezetőrendszerében, a vesékben és a zsírszövetben lokalizálódnak. Gerjesztésük (amelyet elsősorban a közvetítő noradrenalin biztosít) a szívfrekvencia növekedésével és növekedésével, a szív automatizmusának fokozódásával, az atrioventrikuláris vezetés megkönnyítésével és a szív oxigénigényének növekedésével jár együtt. A vesékben közvetítik a renin felszabadulását. A β1-adrenerg receptorok blokkolása ellentétes hatásokhoz vezet.

A β2-adrenerg receptorok az adrenerg szinapszisok preszinaptikus membránján helyezkednek el, amikor izgatottak, serkentik a noradrenalin mediátor felszabadulását. Vannak ilyen típusú extraszinaptikus adrenerg receptorok is, amelyeket túlnyomórészt a keringő adrenalin gerjeszt. A β2-adrenerg receptorok túlsúlyban vannak a hörgőkben, a legtöbb szerv ereiben, a méhben (izgalom hatására ezeknek a szerveknek a simaizomzata ellazul), a májban (izgalom hatására a glikogenolízis és lipolízis fokozódik), a hasnyálmirigyben (kontroll). az inzulin felszabadulása), a vérlemezkékben (csökkenti az aggregációs képességet). Mindkét típusú receptor jelen van a központi idegrendszerben. Ezenkívül a közelmúltban felfedezték a β-adrenerg receptorok egy másik altípusát (β3 -), amely főként a zsírszövetben lokalizálódik, ahol gerjesztésük serkenti a lipolízist és a hőtermelést. Az ezen receptorokat blokkolni képes szerek klinikai jelentősége még tisztázásra vár.

Attól függően, hogy a β-adrenerg receptorok mindkét fő típusát (β1- és β2-) vagy túlnyomórészt a szívben uralkodó β1-receptorokat blokkolják-e, a kardio-non-szelektív (azaz nem szelektív) és a kardioszelektív (a β1-receptorokra szelektív) képességtől függően. a szív adrenerg receptorai) izolált gyógyszerek.

A táblázat a β-blokkolók legfontosabb képviselőit mutatja be.

Asztal. A β-adrenerg antagonisták fő képviselői

Főbb farmakológiai tulajdonságok
β-blokkolók

A β-adrenerg receptorok blokkolásával az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megakadályozzák a szimpatikus idegvégződésekből felszabaduló mediátor, a noradrenalin, valamint a vérben keringő adrenalin hatását rájuk. Így gyengítik a szimpatikus beidegzést és az adrenalin hatását a különböző szervekre.

hipotenzív hatás. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a vérnyomást a következők miatt:

1. A szimpatikus idegrendszer és a keringő adrenalin szívre gyakorolt ​​hatásának gyengülése (a szívösszehúzódások erősségének és gyakoriságának csökkenése, és ezáltal a szív ütése és perctérfogata)
2. Az értónus csökkenése a simaizmok ellazulása miatt, de ez a hatás másodlagos, fokozatosan lép fel (kezdetben az értónus még növekedhet is, mivel az erekben lévő β-adrenerg receptorok izgatottság esetén hozzájárulnak a simaizmok ellazulásához, a β-receptorok blokkolásával pedig az α-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatások túlsúlya miatt a vaszkuláris tónus növekszik). Csak fokozatosan, a szimpatikus idegvégződésekből a noradrenalin felszabadulás csökkenése és a vesékben a renin szekréció csökkenése, valamint a β-blokkolók központi hatása (a szimpatikus hatások csökkenése) miatt csökken-e a teljes perifériás ellenállás.
3. Mérsékelt vízhajtó hatás a tubuláris nátrium-reabszorpció gátlása miatt (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

A hipotenzív hatás gyakorlatilag nem függ a β-adrenerg receptorok blokkolásának szelektivitásának jelenlététől vagy hiányától.

Antiaritmiás hatás az automatizmus gátlása miatt a sinus csomóban és a heterotóp gerjesztési gócokban. A legtöbb β-blokkoló mérsékelt helyi érzéstelenítő (membránstabilizáló) hatással is rendelkezik, ami fontos antiaritmiás hatásuk szempontjából. A β-blokkolók azonban lelassítják az atrioventrikuláris vezetést, ami káros hatásuk – atrioventricularis blokád – alapja.

Antianginás hatás főként a szív oxigénigényének csökkenésén alapul a szívizom frekvenciájának és kontraktilitásának csökkenése miatt, valamint a lipolízis aktivitásának csökkenésén és a szívizom zsírsavtartalmának csökkenésén. Következésképpen a szív kevesebb munkája és az energiaszubsztrátok alacsonyabb szintje miatt a szívizom kevesebb oxigént igényel. Ezenkívül a β-blokkolók fokozzák az oxihemoglobin disszociációját, ami javítja a szívizom anyagcseréjét. A β-blokkolók nem tágítják a koszorúereket. De a bradycardia miatt a diasztolé meghosszabbításával, amely során intenzív koszorúér-véráramlás van, közvetve javíthatják a szív vérellátását.

A β-blokkolók felsorolt ​​hatástípusai mellett, amelyek nagy jelentőséggel bírnak a kardiológiában, nem lehet nem foglalkozni a szóban forgó gyógyszerek szemészetben fontos antiglaucomatikus hatásával. Csökkentik az intraokuláris nyomást az intraokuláris folyadék termelésének csökkentésével; erre a célra elsősorban a nem szelektív timololt (okumed, okupres, arutimol) és a β1-blokkoló betaxololt (betoptik) használják szemcsepp formájában.

Ezenkívül a β-blokkolók csökkentik az inzulinszekréciót a hasnyálmirigyben, növelik a hörgők tónusát, növelik az aterogén lipoprotein frakciók vérszintjét (alacsony és nagyon alacsony sűrűségű). Ezek a tulajdonságok a mellékhatások hátterében állnak, amelyeket az alábbiakban részletesen tárgyalunk.

A β-blokkolókat nemcsak a β-adrenerg receptorok szelektív vagy nem szelektív blokkolására való képességük alapján osztályozzák, hanem a belső szimpatomimetikus aktivitás megléte vagy hiánya alapján is. Jelen van a pindololban (whisken), oxprenololban (trazikor), acebutololban (szektrális), talinololban (cordanum). A β-adrenerg receptorokkal való speciális kölcsönhatás miatt (aktív központjaik fiziológiás szintre való stimulálása) ezek a gyógyszerek nyugalmi állapotban gyakorlatilag nem csökkentik a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, blokkoló hatásuk pedig csak a szív-összehúzódások növekedésével nyilvánul meg. katekolaminok szintje - érzelmi vagy fizikai stressz során.

Az olyan káros hatások, mint az inzulinszekréció csökkenése, a hörgők tónusának növekedése, az aterogén hatás különösen jellemzőek a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező, nem szelektív gyógyszerekre, és kis (közepes terápiás) dózisokban szinte nem jelentkeznek β1-szelektív gyógyszerekben. Növekvő dózisok esetén a hatás szelektivitása csökken, sőt eltűnhet.

A β-blokkolók különböznek a lipidekben való oldódási képességükben. Ehhez kapcsolódnak olyan tulajdonságaik, mint a központi idegrendszerbe való behatolás, valamint az anyagcsere és a szervezetből való ilyen vagy olyan módon történő kiürülés képessége. A metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) lipofilek, ezért behatolnak a központi idegrendszerbe és álmosságot, levertséget, levertséget okozhatnak, valamint a májban metabolizálódnak, ezért nem szabad felírni őket. károsodott májfunkciójú betegeknek. Az atenolol (tenormin) és az acebutolol (szektral) hidrofil, szinte nem hatol be az agyba, és gyakorlatilag nem okoz mellékhatásokat a központi idegrendszerből, hanem a vesén keresztül ürül ki, ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szabad felírni. A Pindolol (habverő) közbenső helyet foglal el.

Az olyan gyógyszerek, mint a propranolol és az oxprenolol, viszonylag rövid hatásúak (körülbelül 8 óra), naponta háromszor írják fel őket. Elegendő a metoprololt naponta kétszer, az atenololt pedig naponta egyszer bevenni. Az osztályozásban felsorolt ​​többi gyógyszer napi 2-3 alkalommal írható fel.

Ellentmondó információk állnak rendelkezésre a β-blokkolóknak a betegek várható élettartamára gyakorolt ​​hatásáról. Egyes szerzők megállapították ennek növekedését (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), mások a szénhidrát- és lipidanyagcsere-zavarok miatti csökkenésére mutatnak rá tartós használat esetén (Mihajlov I. B., 1998).

Javallatok

A β-blokkolókat magas vérnyomásban és tüneti artériás magas vérnyomásban alkalmazzák, különösen a keringés hiperkinetikus típusában (klinikailag túlzott tachycardia és a szisztolés vérnyomás jelentős emelkedése terhelés alatt).

Szívkoszorúér-betegség (nyugalmi és variáns angina, különösen a nitrátokra érzéketlen) kezelésére is felírják. Az antiarrhythmiás hatást sinus tachycardia, pitvarfibrilláció, kamrai extrasystolia esetén alkalmazzák (aritmiák esetén az adag általában alacsonyabb, mint artériás magas vérnyomás és angina pectoris esetén).

Ezenkívül a β-blokkolókat hipertrófiás kardiomiopátia, tirotoxikózis (különösen a mercazolil-allergia), migrén, parkinsonizmus esetén alkalmazzák. Nem szelektív gyógyszerek alkalmazhatók a szülés előidézésére magas vérnyomásban szenvedő nőknél. Szemészeti adagolási formák formájában a β-blokkolókat, amint már említettük, glaukómában alkalmazzák.

találkozó funkciók,
adagolási rend

Artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség és szívritmuszavarok esetén a β-blokkolókat általában a következő adagokban írják fel.

Propranolol (anaprilin) ​​- 0,01 és 0,04 g-os tablettákban és 1 ml-es 0,25% -os oldat ampullákban kapható, 0,01-0,04 g-ot szájon át naponta háromszor (napi adag - 0, 03-0,12 g) . Oxprenolol (trazicor) - 0,02 g-os tablettákban kapható, naponta 3-szor 1-2 tablettát írnak fel. Pindolol (habverő) - 0,005 tablettákban kapható; 0,01; 0,015 és 0,02 g, 0,5%-os orális oldat formájában és 2 ml-es 0,2%-os injekciós oldatos ampullákban. Szájon át, napi 0,01-0,015 g-ot írnak fel 2-3 adagban, a napi adag 0,045 g-ra emelhető Lassan, intravénásan, 2 ml 0,2%-os oldatban. Metoprolol (betaloc, metocard) - 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át 0,05-0,1 g-os adagban naponta kétszer, a maximális napi adag 0,4 g (400 mg). A Metocard-retard egy hosszú hatású metoprolol gyógyszer, 0,2 g-os tablettákban kapható, napi 1 alkalommal (reggel) 1 tablettát írnak fel. Atenolol (tenormin) - 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át reggel (étkezés előtt) naponta 1 alkalommal 0,05-0,1 g-ra. Acebutolol (szektrális) - 0, 2 g-os tablettákban kapható, 0,4 g (2 tabletta) szájon át egyszer reggel vagy két adagban (1 tabletta reggel és este) beadva. Talinolol (cordanum) - 0,05 g-os tablettákban kapható, napi 1-2 alkalommal, étkezés előtt 1-2 tablettát írnak fel.

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan, 1-2 héten belül éri el maximumát. A kezelés időtartama általában legalább 1-2 hónap, gyakran több hónap. A β-blokkolók megszüntetését fokozatosan, 1-1,5 héten belül a minimális terápiás dózis felére kell csökkenteni, ellenkező esetben elvonási szindróma alakulhat ki. A kezelés során ellenőrizni kell a pulzusszámot (nyugalmi bradycardia - legfeljebb a kezdeti szint 30% -a; edzés közben tachycardia legfeljebb 100-120 bpm), EKG (a PQ intervallum legfeljebb 25-tel nőhet % ). Érdemes meghatározni a glükóz szintjét a vérben és a vizeletben, valamint az alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteineket, különösen β-blokkolók hosszan tartó alkalmazása esetén.

Egyidejű artériás magas vérnyomásban, obstruktív tüdőbetegségben és anyagcserezavarban szenvedő betegeknél előnyben részesítik a kardioszelektív gyógyszereket (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) a minimális hatásos dózisban vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

Mellékhatások
és azok korrekciójának lehetősége

A β-adrenerg receptor blokkolók esetében a következő mellékhatások jellemzőek.

• Súlyos bradycardia, károsodott atrioventricularis vezetés, szívelégtelenség kialakulása (főleg a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező gyógyszerek esetében).
• Hörgőelzáródás (főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek nem szelektíven blokkolják a β-adrenerg receptorokat). Ez a hatás különösen veszélyes bronchiális asztmában szenvedő, megváltozott hörgőreaktivitású betegeknél. Mivel a β-blokkolók felszívódhatnak a véráramba, és még szemcsepp formájában is hörgőelzáródást okozhatnak, a szemészeknek ezt a képességet figyelembe kell venniük, amikor timololt vagy betaxololt írnak fel olyan betegeknek, akiknél a glaukóma bronchiális asztmával társul. A szemcsepp kötőhártyazsákba történő bejuttatása után javasolt a belső szemzug 2-3 percig tartó nyomása, hogy az oldat ne kerüljön a nasolacrimalis csatornába és az orrüregbe, ahonnan a gyógyszer felszívódhat a vérbe. .
• Központi idegrendszeri rendellenességek - fáradtság, csökkent figyelem, fejfájás, szédülés, alvászavarok, izgatottság vagy éppen ellenkezőleg, depresszió, impotencia (különösen a lipofil gyógyszerek esetében - metoprolol, propranolol, oxprenolol).
• A lipidanyagcsere romlása - a koleszterin felhalmozódása alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekben, a vérszérum aterogén tulajdonságainak növekedése, különösen a nátrium-klorid fokozott étrendi bevitele esetén. Ez a tulajdonság természetesen csökkenti a β-blokkolók terápiás értékét a kardiológiában, mivel ez az atheroscleroticus érkárosodás növekedését jelenti. Ennek a mellékhatásnak a kijavítására a kísérletben kidolgoztunk és a klinikán teszteltünk egy módszert, amely kálium- és magnézium-sók, különösen napi 3 g-os szanazol alkalmazásából áll a só hozzáadására készételekhez a korlátozás hátterében. étkezési só bevitele. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Ezenkívül azt találták, hogy a β-blokkolók aterogén tulajdonságait gyengíti a papaverin egyidejű alkalmazása. (Andrianova I.A., 1991).
• Hiperglikémia, csökkent glükóztolerancia.
• A húgysav szintjének emelkedése a vérben.
• Az alsó végtagok ereinek görcsössége (szakaszos claudicatio, a Raynaud-kór súlyosbodása, az endarteritis eltüntetése) - főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek blokkolhatják a β2-adrenerg receptorokat.
• Dyspeptikus jelenségek - hányinger, nehézség az epigastriumban.
• Megnövekedett méhtónus és magzati bradycardia terhesség alatt (különösen a β2-adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszerek esetében).
• Elvonási szindróma (a gyógyszer hirtelen leállítása után 1-2 nappal kialakul, legfeljebb 2 hétig tart); megelőzésére, amint már említettük, fokozatosan, legalább 1 hét alatt csökkenteni kell a β-blokkolók adagját.
• A β-blokkolók viszonylag ritkán okoznak allergiás reakciókat.
• Ritka mellékhatás az oculocutan szindróma (kötőhártya-gyulladás, tapadó hashártyagyulladás).
• Ritka esetekben a talinolol izzadást, súlygyarapodást, csökkent könnyelválasztást, alopeciát és a pikkelysömör tüneteinek fokozódását okozhatja; ez utóbbi hatást az atenolol alkalmazásával is leírták.

Ellenjavallatok

Súlyos szívelégtelenség, bradycardia, sinus-szindróma, atrioventricularis blokád, artériás hipotenzió, bronchiális asztma, obstruktív bronchitis, perifériás keringési rendellenességek (Reynaud-kór vagy szindróma, obliteráló endarteritis, alsó végtagok érrendszeri érelmeszesedése), I. és II. típusú diabetes mellitus .

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

racionális kombinációk. A β-blokkolók jól kombinálhatók az α-blokkolókkal (vannak úgynevezett "hibrid" α-, β-blokkolók, pl. labetalol, proxodolol). Ezek a kombinációk fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást, miközben a perctérfogat csökkenésével egyidejűleg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia gyorsan és hatékonyan csökken.

A β-blokkolók és nitrátok kombinációi sikeresek, különösen akkor, ha az artériás magas vérnyomást koszorúér-betegséggel kombinálják; ugyanakkor a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a β-blokkolók okozta bradycardiát pedig a nitrátok okozta tachycardia kiegyenlíti.

A β-blokkolók és a diuretikumok kombinációi kedvezőek, mivel az utóbbiak hatása fokozódik és némileg meghosszabbodik a béta-blokkolók által a renin vesében történő felszabadulás gátlása miatt.

A β-blokkolók és az ACE-gátlók, az angiotenzin receptor blokkolók hatását nagyon sikeresen kombinálják. Gyógyszerrezisztens aritmiák esetén a β-blokkolók óvatosan kombinálhatók novokainamiddal, kinidinnel.

Engedélyezett kombinációk.Óvatosan kombinálhatja a β-blokkolókat alacsony dózisban a dihidropiridinek csoportjába tartozó kalciumcsatorna-blokkolókkal (nifedipin, fenigidin, cordafen, nicardipin stb.).

Irracionális és veszélyes kombinációk. Elfogadhatatlan a β-adrenerg receptor antagonisták kombinálása a verapamil-csoport kalciumcsatorna-blokkolóival (verapamil, izoptin, finoptin, gallopamil), mivel ez fokozza a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenését, az atrioventrikuláris vezetés romlását; lehetséges túlzott bradycardia és hipotenzió, atrioventricularis blokád, akut bal kamrai elégtelenség.

Lehetetlen kombinálni a β-blokkolókat szimpatolitikumokkal - rezerpinnel és az azt tartalmazó készítményekkel (raunatin, rauvazan, adelfan, kristepin, brinerdin, trirezide), oktadinnal, mivel ezek a kombinációk élesen gyengítik a szívizom szimpatikus hatását, és hasonló szövődményekhez vezethetnek.

A β-blokkolók és a szívglikozidok kombinációi irracionálisak (növekszik a bradyarrhythmiák, blokádok, sőt a szívmegállás kockázata), a direkt M-kolinomimetikumok (aceclidin) és antikolinészteráz szerek (prozerin, galantamin, amiridin), triciklikus antidepresszánsok (imipramin) ugyanazok az okok.

Nem kombinálható antidepresszánsokkal - MAO-gátlókkal (nialamid), mivel hipertóniás krízis lehetséges.

Olyan szerek hatása, mint tipikus és atipikus β-adrenerg agonisták (izadrin, szalbutamol, oxifedrin, nonahlazin stb.), antihisztaminok (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin stb.), glükokortikoidok (prednizolon, hidrokortizon, inga budkoronid stb.) β-blokkolóval kombinálva legyengül.

Irracionális a β-blokkolókat teofillinnel és az azt tartalmazó készítményekkel (eufillin) kombinálni, mivel lelassul az anyagcsere és a teofillin felhalmozódása.

A β-blokkolók inzulinnal és orális hipoglikémiás szerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén túlzott hipoglikémiás hatás alakul ki.

A β-blokkolók gyengítik a szalicilátok, a butadion gyulladáscsökkentő hatását, az indirekt antikoagulánsok (neodikumarin, fenilin) ​​antitrombotikus hatását.

Összegzésképpen hangsúlyozni kell, hogy a modern körülmények között előnyben részesítik a kardioszelektív β-blokkolókat (β1-blokkolókat), mint a legbiztonságosabbakat a hörgőelzáródás, a lipid- és szénhidrátanyagcsere-zavarok, valamint a perifériás keringés vonatkozásában, amelyek hosszabb hatástartamúak. és ezért a páciens számára kényelmesebb módban szedik (napi 1-2 alkalommal).

Irodalom

1. Avakyan O. M. Az adrenoreceptorok működésének farmakológiai szabályozása.- M .: Medicina, 1988.- 256 p.
2. Andrianova I. A. A nyúl aorta belső membránjának szerkezetének és kémiai összetételének változása mechanikai károsodás során normolipidemia, hiperkoleszterinémia körülményei között és bizonyos farmakológiai készítmények bevezetésekor: A tézis kivonata. dis. … cand. édesem. Tudományok – M., 1991.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. et al. Farmakoterápia a klinikai farmakológia alapjaival / Szerk. V. I. Petrova - Volgograd, 1998. - 451 p.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotróp szerek: Oktatási és módszertani kézikönyv - Ivanovo, 1999. - 56 p.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. et al. A labetalol vérnyomáscsökkentő hatásának fokozása hipertóniás betegekben, amikor a szervezet nátrium-egyensúlyának van kitéve // ​​Kardiologiya.— 1987.— No. 2.— P. 71 -77.
6. Mikhailov I. B. Klinikai farmakológia.- St. Petersburg: Folio, 1998.- 496 p.
7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Az artériás magas vérnyomás racionális farmakoterápiája // Russian Medical Journal. - 2001. - V. 9, No. 15. - P. 615-621.
8. Oroszország gyógyszernyilvántartása: Éves gyűjtés - M .: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Az étrend ásványi összetételének hatása a koleszterin-anyagcserére és a propranolol által okozott aterogén diszlipoproteinémia kísérleti korrekciójára // Kísérlet. és ék. Farmakológia - 1995. - 1. szám - S. 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Az adrenerg agonisták és antagonisták hatása a veseműködésre és a vérnyomásra az étrend ásványi összetételétől függően // Kísérlet. és ék. Farmakológia - 1995. - 5. szám - S. 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol, mint az aterogén dyslipoproteinémia korrekciójának eszköze koszorúér-betegségben // Bulletin of Ivanovskaya Med. Akadémia - 1997. - 1-2. szám - P. 39-41.

Az adrenoblokkolók vagy adrenolitikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek blokkolják a noradrenalin és az adrenalin receptorait. A kardiológiában és az általános terápiában használják a szív- és érrendszeri elváltozásokban szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszerek listáját minden évben feltöltik, de csak egy szakképzett orvos tudja meghatározni, hogy melyiket kell bevenni egy adott patológiában.

A cselekvés mechanizmusa

Számos betegség esetén szükség van az adrenerg impulzusok blokkolására a noradrenalin és adrenalin hatásának megszüntetése érdekében. Erre a célra adrenoblokkolókat használnak, amelyek hatásmechanizmusa az adrenoreceptorok (fehérjemolekulák a noradrenalinhoz és az adrenalinhoz) blokkolása, miközben maguk a hormonok termelésének folyamata nem zavart.

Az érfalakban és a szívizomban 4 típusú adrenerg receptor található - alfa-1, alfa-2, béta-1 és béta-2. Az adrenolitikumok képesek szelektíven kikapcsolni a receptorokat, például csak az alfa-1-et vagy a béta-2-t stb. Ennek eredményeként az adrenoblokkoló gyógyszereket több csoportra osztják attól függően, hogy mely adrenoreceptorokat kapcsolják ki.

Lista

Alfa-1 blokkolók (szelektív)

Hozzájárulnak az artériák tónusának csökkenéséhez, ami kiterjedésükhöz és a nyomás csökkenéséhez vezet a véráramban. Ezenkívül a férfiaknál a prosztatagyulladás komplex kezelésében gyógyszereket alkalmaznak.

Dalfaz (Alfuzosin, Dalfaz Retard, Alfuprost MR)

Tabletta formájában kapható; A készítmény hatóanyaga az alfuzozin-hidroklorid.

Az alfa-1-adrenerg receptorok blokkolása (főleg a prosztata mirigy és a húgycső területén). Segít csökkenteni a nyomást a húgycsőben és csökkenti a vizeletáramlás ellenállását, elősegíti a vizeletürítést és megszünteti a dysuriát, különösen a prosztata hiperplázia esetén. Terápiás dózisban nem befolyásolja az erek alfa-1-adrenerg receptorait. A jóindulatú prosztata hiperplázia funkcionális tüneteinek kezelésére szolgál.

Belül naponta kétszer 5 milligrammot kell bevenni, a terápiát ajánlatos esti adaggal kezdeni. A napi adag nem haladhatja meg a 10 milligrammot. Az idősek és a vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek napi 5 milligrammot írnak fel este, szükség esetén a napi adagot 10 milligrammra módosítják.

Mellékhatások: hányinger, szájszárazság, fejfájás, tachycardia, szédülés, álmosság, allergiás reakciók (bőrkiütések, viszketés), duzzanat, fülzúgás.

Ellenjavallatok: kóros májműködés, ortosztatikus hipotenzió, egyéb alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása, a hatóanyaggal vagy egyéb összetevőkkel szembeni túlérzékenység, veseelégtelenség, bélelzáródás.

Doxazozin (Doxazosin-FPO, Kamiren HL, Kamiren, Kardura, Magurol, Doxaprostan, Zokson)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag a doxazozin.

Csökkenti a vérnyomást tachycardia kialakulása nélkül, növeli a jó koleszterin együtthatóját és csökkenti a trigliceridek és a koleszterin össztartalmát. A gyógyszer hatásos artériás magas vérnyomásban, beleértve azokat is, amelyeket anyagcserezavarok (hiperlipidémia, elhízás) kísérnek.

Vegye be a tablettákat reggel vagy este rágás nélkül. A kezdő adag napi 1 milligramm. 7-14 nap elteltével a beteg állapotától függően a dózis napi 2 milligrammra emelhető, majd további 7-14 nap múlva - akár napi 4, 8 milligramm vagy 16 milligrammra a kívánt terápiás hatás elérése érdekében.

Mellékhatások: ájulás, aritmia, tachycardia, hányinger, fáradtság, fejfájás, álmosság, ingerlékenység, asthenia, rhinitis.

Ellenjavallatok: súlyos májelégtelenség, anuria, húgyúti fertőzések, artériás hipotenzió jóindulatú prosztata-megnagyobbodás kezelésében, nyelőcső-elzáródás, laktóz intolerancia, a gyógyszer összetevőivel szembeni intolerancia, 18 év alatti kor, laktáció.

Prazosin (Adverzuten, Polpressin, Prazosinbene, Minipress)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag a prazozin.

A posztszinaptikus alfa-1-adrenerg receptorok perifériás blokkolója megakadályozza a katekolaminok érösszehúzó hatását, csökkenti a vérnyomást és csökkenti a szívizom utóterhelését. Alkalmazási javallatok: artériás magas vérnyomás, Raynaud-kór és szindróma, krónikus szívelégtelenség, perifériás érgörcs, pheochromocytoma, prosztata hiperplázia.

Az adagot az orvos határozza meg a beteg állapotától és betegségétől függően. A kezdő adag napi 2-3 alkalommal 500 mikrogramm. Az átlagos terápiás dózis napi 4-6 milligramm; maximum - 20 milligramm.

Mellékhatások: tachycardia, artériás hipotenzió, szívdobogásérzés, légszomj, szédülés, szorongás, hallucinációk, érzelmi zavarok, hányás, szájszárazság, gyakori vizelés, sötétedés a szemekben, a szaruhártya és a kötőhártya hyperemia, kiütések, orrvérzés, orrdugulás és mások .

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, 12 éves korig, artériás hipotenzió, szívizom tamponád, krónikus szívelégtelenség a konstriktív pericarditis hátterében, túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Terazosin (Terazosin-Teva, Setegis, Kornam)

Tabletta formájában kapható; A készítmény hatóanyaga a terazozin-hidroklorid-dihidrát.

A gyógyszer elősegíti a venulák és arteriolák tágulását, a szívizomba való vénás visszatérés csökkenését és a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciát, emellett vérnyomáscsökkentő hatása is van. Az artériás magas vérnyomás és a jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére írják fel.

A terápiát minimum 1 milligrammos adaggal kell kezdeni, lefekvés előtt és 5-6 órás ágyban fekvés után. Az adag növelése fokozatosan, 1 alkalommal, 7-10 napon belül történik. A fenntartó adag a terápia hatékonyságától és a javallatoktól függően 1-10 milligramm naponta egyszer. A maximális napi adag 20 milligramm.

Mellékhatások: asthenia, szédülés, álmosság, ájulás, hányinger, szívdobogásérzés, tachycardia, orrdugulás, perifériás ödéma, látászavarok, ritkán impotencia.

Ellenjavallatok: szoptatás, terhesség, gyermekkor, a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység. Óvatosan kell eljárni angina pectoris, máj- vagy veseelégtelenség, diabetes mellitus, cerebrovascularis baleset esetén.

Tamszulozin (Omnic, Focusin, Omsulosin, Proflosin)

Kapszulák és granulátumok formájában kapható; A készítmény hatóanyaga a tamszulozin-hidroklorid.

A gyógyszer csökkenti a hólyagnyak, a prosztata és a húgycső prosztata részének simaizmainak tónusát, javítva a vizelet kiáramlását. Egyszerre csökkenti a jóindulatú prosztata hiperplázia okozta irritáció és elzáródás tüneteit.

A kezeléshez napi 0,4 milligrammot írnak fel reggeli után, sok folyadék fogyasztása mellett.

Mellékhatások: asthenia, fejfájás, fokozott pulzusszám, szédülés, ritkán - retrográd ejakuláció, csökkent libidó, székrekedés, hasmenés, nátha.

Ellenjavallatok: intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben. Óvatosan kell eljárni artériás hipotenzió, súlyos veseelégtelenség esetén.

Urapidil Carino (Ebrantil, Tahiben)

Megoldás formájában kapható; A készítmény hatóanyaga az urapidil-hidroklorid.

Hipotenzív hatású (csökkenti a vérnyomást), csökkenti a perifériás érellenállást. A gyógyszert hipertóniás válságra és artériás magas vérnyomásra írják fel.

A szert intravénásan adják be. A patológia súlyos és akut formáiban 25 milligrammot adnak be 5 perc alatt. Ha nem sikerült elérni a kívánt eredményt, 2 perc elteltével az adagot megismételjük, a második adag hatástalansága esetén 2 perc múlva áttérnek 50 milligrammos lassú intravénás adagolásra. Ezután lassú csepegtető infúzióra váltanak.

Mellékhatások: fejfájás, szájszárazság, thrombocytopenia, allergiás reakciók, ortosztatikus összeomlás jelenségei.

Ellenjavallatok: terhesség, aorta szűkület, laktáció, 18 év alatti kor, nyitott ductus arteriosus, túlérzékenység.

Urorek

Kapszula formájában kapható; a hatóanyag a szilodozin.

Jóindulatú prosztata hiperplázia okozta húgyúti rendellenességek kezelésére javallt.

Az ajánlott kezdő adag 8 milligramm naponta egyszer, étkezéssel egy időben (lehetőleg ugyanabban a napszakban). A 7 napig tartó veseelégtelenségben szenvedő betegeknek napi 4 milligramm adagban kell bevenniük a gyógyszert, jó tolerancia mellett az adag 8 milligrammra emelhető.

Mellékhatások: szédülés, ortosztatikus hipotenzió, hasmenés, orrdugulás, csökkent libidó, hányinger, szájszárazság.

Ellenjavallatok: súlyos vese- és/vagy májelégtelenség, 18 év alatti életkor, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Alfa-2 blokkolók (nem szelektív)

Növelje a nyomást a hipotalamusz-hipofízis rendszer adrenoreceptorainak stimulálásával.

Dopegyt (metildopa, dopanol)

Tabletta formájában kapható; A hatóanyag a metildopa szeszkvihidrát.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amely csökkenti a szívfrekvenciát és csökkenti a teljes perifériás érellenállást. Enyhe és közepesen súlyos magas vérnyomás (beleértve a terhesség alatti magas vérnyomást is) kezelésére alkalmazzák.

Az első 2 napban a gyógyszer 250 milligrammot ajánlott este bevenni, majd a következő 2 napban az adagot 250 milligrammal növelni, és így tovább a terápiás hatás eléréséig (általában 1 gramm napi adag esetén alakul ki). 2-vel osztva). -3 fogadás). A maximális napi adag nem haladhatja meg a 2 grammot.

Mellékhatások: álmosság, paresztézia, letargia, tántorgás járás közben, a szájnyálkahártya szárazsága, izomfájdalom, ízületi fájdalom, csökkent libidó (potencia), láz, hasnyálmirigy-gyulladás, leukopenia, orrdugulás és mások.

Ellenjavallatok: hemolitikus vérszegénység, vese- és/vagy májelégtelenség, májcirrhosis, akut miokardiális infarktus, depresszió, hepatitis, túlérzékenység, súlyos agyi érelmeszesedés, parkinsonizmus és mások.

Klonidin (katapresán, klonidin, barklid, klofazolin)

Tabletta, oldat és szemcsepp formájában kapható; A készítmény hatóanyaga a klonidin-hidroklorid.

A klonidin egy központilag ható vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Alkalmazási javallatok: artériás magas vérnyomás, hipertóniás krízis, primer nyitott típusú glaukóma monoterápiaként vagy más intraokuláris nyomást csökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

Az orvos egyénileg határozza meg az adagot. Az ajánlott kezdő adag 0,075 milligramm naponta háromszor. Továbbá az adag fokozatosan 0,9 milligrammra emelhető. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 2,4 milligrammot. Az idős betegek napi háromszor 0,0375 milligrammot írnak fel. A tanfolyam átlagos időtartama 1-2 hónap. A hipertóniás válság leállítása érdekében a gyógyszert intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be 0,15 milligramm dózisban.

Mellékhatások: álmosság, szorongás, asthenia, szedáció, éjszakai nyugtalanság, bradycardia, viszketés, bőrkiütések, a kötőhártya szárazsága, égő érzés vagy viszketés a szemekben, a kötőhártya duzzanata és hiperémia.

Ellenjavallatok: kardiogén sokk, túlérzékenység, artériás hipotenzió, súlyos sinus bradycardia, súlyos agyi érelmeszesedés, depresszió, sinus beteg szindróma, terhesség, szoptatás, szem elülső gyulladása (cseppekhez).

Alfa-1,2-blokkolók

Dihidroergotamin (Ditamin, Klavigrenin, DG-Ergotamin)

Megoldás formájában kapható; a hatóanyag a dihidroergotamin.

Csökkenti az artériák tónusát, közvetlen tonizáló hatással van a perifériás vénákra. Migrénre, alsó végtagok visszérére, ortosztatikus hipotenzióra, autonóm labilitásra, bél atóniára írják fel.

A gyógyszert intramuszkulárisan és intravénásan adják be, szájon át is adják (szakaszos kezelés). Intramuszkulárisan a rohamok enyhítésére az ajánlott adag 1-3 milligramm, a gyorsabb hatás érdekében 1 milligrammot intravénásan kell beadni. Belül a migrén kiküszöbölésére napi 2-3 alkalommal 2,5 milligrammot írnak fel több hétig. Visszér esetén - 15 milligramm naponta háromszor.

Mellékhatások: szédülés, hányás, hasmenés, aritmia, álmosság, nátha, kéz- és lábujjak paresztéziája, végtagfájdalom, tachycardia, cardialgia, érgörcs, orrdugulás.

Ellenjavallatok: ischaemiás szívbetegség, gyógyszerkomponensek intoleranciája, angina pectoris, súlyos atherosclerosis, szívinfarktus, szepszis, terhesség, szoptatás, vese- és/vagy májelégtelenség, artériás magas vérnyomás, szerves szívizom károsodás, vasospasticus angina pectoris, 16 éves korig.

Dihidroergotoxin (Hidergin, DG-Ergotoxin)

Injekciós oldat és orális adagolás formájában kapható; a hatóanyag a dihidroergotoxin.

Antiadrenerg gyógyszer, amely csökkenti a vérnyomást és tágítja az ereket, blokkolja az alfa és alfa-adrenerg receptorokat. Alkalmazási javallatok: magas vérnyomás, endarteritis (az artériák belső nyálkahártyájának betegsége), migrén, Raynaud-kór, retina érgörcs.

Magas vérnyomás és perifériás keringési rendellenességek esetén az alfa-blokkolót naponta háromszor 5 csepp orálisan írják fel, majd az adagot 2-3 csepptel 25-40 cseppre emelik naponta háromszor. A perifériás keringés súlyos megsértése esetén 1-2 ml-t intramuszkulárisan vagy intravénásan adnak be.

Mellékhatások: allergiás reakció, emésztési zavarok.

Ellenjavallatok: hipotenzió, súlyos érelmeszesedés, szívinfarktus, időskor, a szívizom szerves elváltozásai, károsodott veseműködés.

Sermion (Nicergoline, Nicergoline-Ferein)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag a nicergolin.

Az alfa1,2-blokkoló javítja a perifériás és agyi keringést. Javallatok: krónikus és akut agyi érrendszeri és anyagcserezavarok (artériás magas vérnyomás, érelmeszesedés stb. miatt); krónikus és akut vaszkuláris és perifériás anyagcserezavarok (Raynaud-kór, végtagok arteriopathiája).

A gyógyszert szájon át írják fel, a betegségtől és súlyosságától függően, napi háromszor 5-10 milligrammot vagy naponta kétszer 30 milligrammot, rendszeres időközönként, hosszú ideig.

Mellékhatások: vérnyomáscsökkenés, fejfájás, álmatlanság vagy álmosság, zavartság, hasmenés, dyspepsia, bőrkiütés.

Ellenjavallatok: akut vérzés, ortosztatikus szabályozás megsértése, akut miokardiális infarktus, terhesség, életkor 18 éves korig, szacharózhiány, laktáció, túlérzékenység.

Béta-1-blokkolók (szelektív, kardioszelektív)

A béta-1 receptorok főként a szívizomban koncentrálódnak, és ha blokkolják őket, a pulzusszám csökkenése figyelhető meg.

Bisoprolol (Concor, Concor Cor, Coronal, Niperten)

Tabletta formájában kapható; A hatóanyag a bisoprolol-fumarát.

A gyógyszer antiarrhythmiás, vérnyomáscsökkentő és antianginás hatással rendelkezik. A gyógyszer csökkenti a szív oxigénigényét, csökkenti a pulzusszámot (edzés és pihenés közben) és a perctérfogatot. Javallatok: anginás rohamok megelőzése, artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség.

Az adagolási rendet az orvos egyedileg határozza meg. Az átlagos adag 0,005-0,01 gramm. A gyógyszert naponta egyszer, reggel, reggeli közben vagy előtt kell bevenni.

Mellékhatások: szédülés, hideg érzés, alvászavarok, bradycardia, kötőhártya-gyulladás, hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, izomgyengeség, görcsök, bőrkiütések, hőhullámok, csökkent potencia.

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, krónikus szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában, összeomlás, kardiogén sokk, kifejezett vérnyomáscsökkenés, 18 év alatti életkor, túlérzékenység és mások.

Breviblock

Megoldás formájában kapható; A készítmény hatóanyaga az eszmolol-hidroklorid.

Szupraventrikuláris tachyarrhythmiák (beleértve a pitvarlebegést és -fibrillációt) és artériás magas vérnyomás esetén a sebészeti beavatkozások után és alatt a szelektív béta-1-blokkoló javasolt.

Az ágenst intravénásan adják be, az adagot egyénileg választják ki, és a klinikai eredménytől függően állítják be.

Mellékhatások: kifejezett vérnyomáscsökkenés, bradycardia, asystole, izzadás, szédülés, zavartság, hörgőgörcs, légszomj, légszomj, hányinger, vizeletvisszatartás, látás- és beszédkárosodás, duzzanat és mások.

Ellenjavallatok: 2-3 fokos sinoatriális blokád, súlyos bradycardia, akut szívizom-elégtelenség, kardiogén sokk, hypovolemia, laktáció, terhesség, életkor 18 éves korig, túlérzékenység.

Metoprolol (Egilok, Betalok, Metocard, Metoprolol Retard-Akrikhin)

Tabletta formájában kapható; A készítmény hatóanyaga a metoprolol-tartarát.

Korszerű szelektív béta-blokkolót artériás magas vérnyomás (beleértve a hiperkinetikus típusú tachycardiát), koszorúér-betegség (miokardiális infarktus, angina pectoris rohamok másodlagos megelőzése), szívritmuszavar, pajzsmirigy-túlműködés (kombinált terápia mellett), migrén esetén szedik.

A tablettákat étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után egészben kell bevenni. A patológiától és súlyosságától függően a napi adag 50-200 milligramm lehet.

Mellékhatások: fáradtság, végtagok paresztéziája, fejfájás, sinus bradycardia, csökkent vérnyomás, szorongás, allergiás reakció (kiütés, viszketés, bőrpír), hasi fájdalom, szívdobogásérzés, orrdugulás és mások.

Ellenjavallatok: kardiogén sokk, 2-3 fokos AV blokád, beteg sinus szindróma, szívizom elégtelenség a dekompenzáció stádiumában, súlyos bradycardia, laktáció, terhesség, életkor 18 éves korig, túlérzékenység.

Béta-1,2-blokkolók (nem szelektív)

A gyógyszerek szabályozzák a vérnyomást és befolyásolják a szív vezetését.

Anaprilin (Obzidan)

Kapható tabletta formájában; A készítmény hatóanyaga a propranolol-hidroklorid. Nem szelektív béta-blokkoló javallt magas vérnyomás, instabil angina pectoris, sinus tachycardia, tachysystolés pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia, ventricularis és supraventricularis extrasystole, szorongás, esszenciális tremor esetén.

A tablettákat szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A kezelés kezdetén napi 20 milligrammot írnak fel, majd az orvos növelheti az adagot.

Mellékhatások: szemfájdalom és szemszárazság, fáradtság, depresszió, idegesség, sinus bradycardia, thrombocytopenia, bronchospasmus, fokozott izzadás stb.

Ellenjavallatok: akut szívelégtelenség, kardiogén sokk, bradycardia, sinoatriális blokád, terhesség, szoptatás.

Bopindolol (Sandorm)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag a bopindolol.

Nem szelektív béta-blokkoló, vérnyomáscsökkentő és antianginás hatással. Artériás magas vérnyomás, angina pectoris, aritmia, szívinfarktus (szekunder prevenció) esetén alkalmazzák.

A gyógyszert a kezdeti adagban írják fel - 1 milligramm naponta, a jelzések szerint az adag napi 2 milligrammra növelhető, és a kívánt hatás elérésekor napi 0,5 milligrammra csökken.

Mellékhatások: bradycardia, csökkent vérnyomás, alvászavar, hideg érzés, hörgőgörcs, nehézlégzés, fáradtság, gyengeség, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás, szájszárazság, szédülés.

Ellenjavallatok: kardiogén sokk, dekompenzált szívelégtelenség, túlérzékenység, súlyos bronchiális asztma, beteg sinus szindróma, angina pectoris, terhesség, szoptatás.

Nadolol (Solgol, Betadol)

Tabletta formájában kapható; hatóanyag - nadolol.

A gyógyszer anti-ischaemiás (antanginális) hatással rendelkezik, és ischaemiás szívizombetegség kezelésére használják. Magas vérnyomás (tartós magas vérnyomás) esetén is hatásos. Ezenkívül a gyógyszer migrén, tachyarrhythmia (szívritmuszavar) kezelésére, valamint a pajzsmirigy-túlműködés (fokozott pajzsmirigyműködés) tüneteinek megszüntetésére javallott.

A tablettákat belülre írják fel, étkezéstől függetlenül. Szívkoszorúér-betegség esetén a gyógyszeres kezelést napi 1 alkalommal 40 milligrammal kezdik, 4-7 nap múlva az adagot napi 80-160 milligrammra emelik. Magas vérnyomás esetén 40-80 milligrammot írnak fel naponta egyszer, az adagot lassan 240 milligrammra emelik (1-2 adagban). A tachyarrhythmia kezelésére napi 40 milligrammal kezdje, majd növelje napi 160 milligrammra.

Mellékhatások: álmatlanság, fáradtság, paresztézia (zsibbadás érzése a végtagokban), bradycardia, szájszárazság, gyomor-bélrendszeri rendellenességek.

Ellenjavallatok: bronchiális asztma, bronchospasmusra való hajlam, kardiogén sokk, pulmonalis hypertonia, terhesség, szoptatás. Óvatosan máj- és/vagy veseelégtelenség, diabetes mellitus esetén.

Oxprenolol (Trazicor)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag az oxprenolol.

Antianginás, hipotenzív és antiaritmiás hatása van. Artériás magas vérnyomás, szívinfarktus (szekunder prevenció), pitvarfibrilláció, szívritmuszavarok esetén javallott. Ezenkívül a gyógyszert a mitrális billentyű prolapsusának, a feokromocitómának és a remegésnek kiegészítő kezelésére használják.

A gyógyszer szedését napi 4-szer 20 milligrammal javasolt kezdeni, fokozatosan emelve az adagot napi 3-4 alkalommal 40-80 milligrammra. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 480 milligrammot. A szívroham utáni másodlagos megelőzésre naponta kétszer 40 milligrammot írnak fel.

Mellékhatások: gyengeség, álmosság, szédülés, depresszió, szorongás, a szívizom kontraktilitásának gyengülése, mellkasi fájdalom, látásromlás és mások.

Ellenjavallatok: a gyógyszer összetevőinek intoleranciája, artériás hipotenzió, bronchiális asztma, diabetes mellitus, terhesség, szoptatás, kardiomegalia, májelégtelenség, Raynaud-szindróma és mások.

Alfa béta-blokkolók

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a vérnyomást és az OPSS-t (teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciát), valamint csökkentik az intraokuláris nyomást nyitott zugú glaukóma esetén.

Carvedilol (Dilatrend, Carvedilol Sandoz, Carvedilol Zentiva, Vedicardol)

Tabletta formájában kapható; a hatóanyag a karvedilol.

Értágító, vérnyomáscsökkentő és anginás hatású. A gyógyszer csökkenti a vérnyomást, a szívizom utó- és előterhelését, mérsékelten csökkenti a pulzusszámot anélkül, hogy befolyásolná a vese véráramlását és a veseműködést. Monoterápiaként és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák artériás magas vérnyomás, stabil angina, krónikus szívelégtelenség kezelésére.

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Az adagot az orvos egyénileg határozza meg, a betegségtől és a klinikai reakciótól függően. A kezelés kezdetén az adag 12,5 milligramm, 1-2 hét múlva 25 milligrammra emelhető. A maximális napi adag 50 milligramm.

Mellékhatások: bradycardia, fejfájás, depresszió, hasmenés, hányás, ödéma, veseelégtelenség, leukopenia, orrdugulás, légszomj, hörgőgörcs stb.

Ellenjavallatok: súlyos bradycardia, súlyos veseelégtelenség, szívelégtelenség a dekompenzáció stádiumában, terhesség, laktáció, életkor 18 éves korig, kardiogén sokk, túlérzékenység.

Proxodolol

Szemcseppek formájában kapható; a hatóanyag a proxodolol. A glaukóma elleni szert megnövekedett szemnyomás, aphakiás glaukóma, nyitott zugú glaukóma és más típusú másodlagos glaukóma kezelésére használják. Komplex terápiában is alkalmazzák zárt szögű glaukóma intraokuláris nyomásának csökkentésére.

A gyógyszert a kötőhártya zsákba kell csepegtetni 1 cseppet, legfeljebb napi 3 alkalommal.

Mellékhatások: homályos látás, szájszárazság, bradycardia, gastralgia, fejfájás, vérnyomáscsökkenés, hörgőgörcs előfordulása.

Ellenjavallatok: sinus bradycardia, kardiogén sokk, krónikus szívizom elégtelenség a dekompenzáció stádiumában, artériás hipotenzió, inzulinfüggő diabetes mellitus, egyéni intolerancia.

Terhesség alatt

Adrenoblokkolók szedése terhesség alatt nem javasolt. Sürgős szükség esetén azonban csak szakember tudja felírni és ellenőrizni a bevitelét, kiválasztani a pótlásokat.

A laktáció alatt adrenerg blokkolókat nem írnak fel, helyette az orvos speciális diéta betartását és a fizikai aktivitás csökkentését javasolja. Lehetőség van magas kálium-, ásványianyag-, magnézium- és kalciumtartalmú gyógyászati ​​termékek használatára.

gyermekek

Adrenoblokkolók 16-18 éves korban alkalmazhatók. Ritka esetekben, és az orvos által előírtak szerint, az ilyen kor alatti gyermekek kezelésére gyógyszereket alkalmaznak.