Farmakológiai elemzés

A kábítószerek klinikai próbái: mítoszok és valóság

A klinikai gyógyszerkutatás talán a modern farmakológia egyik leginkább mitologizált területe. Úgy tűnik, hogy a cégek évek munkáját és mesés pénzt költenek arra, hogy tanulmányozzák egy adott gyógyszerformula emberi szervezetre gyakorolt ​​hatását, és forgalomba hozzák a gyógyszert, de sokan még mindig meg vannak győződve arról, hogy az ügy tisztátalan, és a gyógyszergyárak kizárólag saját céljaikat tűzik ki. . A legnépszerűbb mítoszok eloszlatása és a helyzet megértése érdekében beszélgettünk Ljudmila Karpenko, az egyik vezető hazai gyógyszergyártó cég orvosi kutatási és információs osztályának vezetője.

A klinikai vizsgálatok jogi keretrendszerének kialakulásának története

A legszűkebb értelemben az evidenciaalapú medicina az orvosi klinikai gyakorlat olyan módszere, amikor az orvos csak azokat a megelőzési, diagnosztikai és kezelési módszereket alkalmazza a betegnél, amelyek hasznosságát és hatékonyságát magas színvonalon végzett vizsgálatok igazolták. módszertani szinten, és rendkívül alacsony valószínűséget biztosít a "véletlen eredmények" megszerzésére.

A 20. század közepéig tulajdonképpen nem volt szabályozási kerete a kutatásnak, és ez az alulvizsgált kábítószerek használatának több nagy botránya után keletkezett. Az egyik legnagyobb visszhangot az 1937-ben 107 gyermek halálát okozó eset volt, amikor M. E. Massengill dietilénglikolt (mérgező oldószer, amely az autók fagyállójának része) használt. Nem végeztek preklinikai vagy klinikai vizsgálatokat. Ennek eredményeként, amikor kiderült, hogy a kábítószer halálos, a lehető leggyorsabban kivonták a forgalomból, de addigra már több mint száz emberéletet követelt, ami arra késztette az amerikai hatóságokat, hogy törvényt fogadjanak el a kötelező használatról. gyógyszerkutatást, mielőtt forgalomba kerülnek.

Az egyik fő ok, amely arra késztette a világ közösségét, hogy egyetemes szabályokat dolgozzon ki a klinikai vizsgálatok elvégzésére, a talidomiddal kapcsolatos tragédia volt, amely az 50-es évek végén és a 60-as évek elején történt. Az állatokon, különösen egereken végzett gyógyszertesztek során a gyógyszer a legjobb oldalát mutatta, és nem tárt fel semmilyen mellékhatást, beleértve az utódokat sem. Amikor a gyógyszert terhes nőknél álmatlanság és toxikózis kezelésére használták, több mint 10 000 gyermek születéséhez vezetett világszerte, csőcsont- és végtaghibákkal. Ezt követően nyilvánvalóvá vált, hogy a gyógyszereket teljes körű vizsgálatoknak, vizsgálatoknak kell alávetni, és az egyes szakemberek tapasztalata nem lehet elegendő alap a gyógyszer regisztrációjához.

Európában már az 1960-as években elfogadták az első törvényeket, amelyek létrehozták a kábítószer-gyártás állami ellenőrzését. Ma az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatának elvei vezérelnek bennünket, amely később a jó klinikai gyakorlat nemzetközi harmonizált háromoldalú irányelve (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, rövidítve ICH GCP) alapja lett. amely 1996/97 óta a helyi szabályozás alapja lett az USA-ban, Japánban és az EU-ban, 2003 óta pedig az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 266. számú rendelete és Oroszországban vezették be (a továbbiakban - GOST R 52379-2005). Helyes klinikai gyakorlat").

A klinikai vizsgálatok végzésével kapcsolatos leggyakoribb mítoszok

1. A gyógyszergyárak új gyógyszereket tesztelnek embereken titokban.

Ma a kutatások lefolytatása során könyörtelenül követjük a törvény betűjét, vagyis az ICH GCP dokumentumát, mely szerint a betegek nem lehetnek kitéve indokolatlan kockázatnak, tiszteletben tartják a személyes adatokhoz fűződő jogaikat és bizalmasságát, a tudományos érdeket, valamint a közérdek nem érvényesülhet a vizsgálatban részt vevő betegek biztonságával szemben, ezek a vizsgálatok bizonyítékokon alapulnak és ellenőrizhetők. "A szabványnak való megfelelés biztosítékot jelent a társadalom számára, hogy a kutatási alanyok jogai, biztonsága és jóléte védve van, összhangban a WMA Helsinki Nyilatkozatában lefektetett elvekkel, és hogy a klinikai vizsgálatok adatai megbízhatóak." Kevés ember részesül annyira védett ebben a folyamatban, mint a benne résztvevő beteg. Ezen túlmenően a vizsgálati protokoll szerinti bármely eljárás elvégzése előtt a páciens teljes körű tájékoztatást kap a vizsgálatról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a vizsgálaton belüli eljárásokról és vizsgálatokról, a vizsgált gyógyszerekről, az egyik vagy másik kezelési csoportba kerülés valószínűségéről, betegségük alternatív kezelési módszereinek jelenléte, értesítik a vizsgálatban való részvétel feltétel nélküli, minden következmény nélküli megtagadásának feltétel nélküli jogáról, és az orvos jelenlétében tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá, amely dokumentálja az érintett azon kívánságát, részt venni a vizsgálatban. Ha valami nem világos a páciens számára, az orvos köteles további magyarázatot adni a folyamatban lévő vizsgálatról. A páciensnek joga van a klinikai vizsgálatban való esetleges részvételéről egy másik, a kutatócsoportba nem tartozó szakemberrel, vagy rokonaival, barátaival konzultálni.

2. A gyógyszergyárak csak a fejlődő országokban végeznek klinikai vizsgálatokat, ahol alacsonyabbak a költségek és a jogszabályok nem olyan szigorúak. A globális gyógyszeripar számára a fejlődő országok próbaterepet jelentenek.

Először is, ami a fejlődő országok kutatásának alacsony költségeit illeti, ez nem teljesen helyes állítás. Ha Oroszországot vesszük, amelyet sok szakértő a fejlődő piacoknak tulajdonít, akkor hazánkban a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak költségei megközelítik, sőt néha meg is haladják az európai és az USA árszintjét, különösen a jelenlegi árfolyamot figyelembe véve. Emellett hatalmas országunk van, ami az amúgy is lenyűgöző költségekhez jelentős logisztikai költségeket, valamint az Oroszországba importált gyógyszerekre és egyéb kutatási anyagokra kivetett vámok és illetékek megfizetését növeli.

Másodszor, a fejlődő országokban végzett kutatás sokkal nagyobb figyelmet és ellenőrzést igényel a vállalatoktól, ami az egész folyamatot bonyolítja. Sajnos a fejlődő országokban nem mindig van elegendő szakképzett egészségügyi személyzet, aki az ICH GCP szigorú keretei között tudna dolgozni, ami megköveteli a vizsgálatot szervező cégektől, hogy a klinikai személyzet képzésébe is be kell fektetni. Másrészt az ilyen országokban a lakosság gyakran nem fér hozzá a legújabb orvosi fejlesztésekhez, és nem részesülhet ingyenes olyan korszerű szintű vizsgálatban és kezelésben, amely a fejlett országok betegei számára elérhető. Ezért néha a klinikai vizsgálatban való részvétel az egyetlen módja annak, hogy kiváló minőségű, csúcstechnológiás vizsgálatot és kezelést kapjunk.

Harmadszor, egy adott ország jogszabályaitól függetlenül minden tanulmánynak meg kell felelnie az ICH GCP elveinek és szabványainak, hogy a későbbiekben jogosult legyen a gyógyszer regisztrálására az Egyesült Államokban, az EU-ban és más fejlett országokban.

3. A klinikai kutatás nem biztonságos az emberek számára. A legveszélyesebb I. fázisú kísérleteket pedig, amikor a gyógyszert először embereken alkalmazzák, a fejlődő országok gyógyszergyárai végzik.

Először is ismerjük meg bármely klinikai vizsgálat fázisait. A preklinikai vizsgálatok és a gyógyszer biológiai modelleken és állatokon végzett kísérletei után megkezdődik az úgynevezett I. fázis - az első humán kísérlet, amely általában a gyógyszer emberi szervezet általi tolerálhatóságának felmérésére irányul, több tucattól kb. 100 fő – egészséges önkéntesek. Ha a gyógyszer erősen mérgező (például onkológia kezelésére), akkor a megfelelő betegségben szenvedő betegek részt vesznek a vizsgálatban. Mint már említettük, a fejlődő országokban végzett kutatások függvényében sok ember számára ez az egyetlen esély arra, hogy legalább valamilyen kezelésben részesüljenek. A II. fázis több száz olyan betegségben szenvedő beteg részvételét jelenti, akiknek a kezelésére a vizsgált gyógyszert szánják. A II. fázis elsődleges célja a vizsgált gyógyszer legmegfelelőbb terápiás dózisának kiválasztása. A III. fázis pedig egy előzetes regisztrációs vizsgálat, amelyben már több ezer, általában különböző országokból származó páciens vesz részt, hogy megbízható statisztikai adatokat szerezzenek, amelyek megerősíthetik a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát.

Természetesen az I. fázisú kísérletek az egyik legveszélyesebb pillanatok az egész folyamatban. Éppen ezért speciális intézményekben, például multidiszciplináris kórházak speciálisan az ilyen vizsgálatokra felszerelt osztályain végzik, ahol minden szükséges felszerelés és képzett egészségügyi személyzet rendelkezésre áll, hogy ha valami elromlik, mindig gyorsan tudjanak reagálni. Ezeket a vizsgálatokat leggyakrabban az USA-ban, Kanadában és Hollandiában végzik, néhány országban pedig kiszámíthatatlanságuk miatt korlátozottak vagy teljesen tiltottak, mint például Indiában és Oroszországban (tilos a külföldi drogok vizsgálata, pl. egészséges önkéntesek), ami lehetetlenné vagy megnehezíti ezek végrehajtását ezen országok területén.

4. A klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek tengerimalacok, senki nem törődik velük.

Kevés ember részesül olyan védettségben a klinikai vizsgálatok során, mint a beteg. Ne felejtsük el, hogy az emberek részvételével végzett kutatás fő elvei a mai napig az önkéntes részvétel és a károkozás. Minden orvosi manipulációt csak a személy teljes ismeretében és beleegyezésével végeznek. Ezt a már említett Helsinki Deklaráció és az ICH GCP szabályozza. Bármely klinikai vizsgálat lefolytatásának protokollja (és ez a fő dokumentum), amely nélkül a vizsgálat lehetetlen, és amelyet az Egészségügyi Minisztériumnak jóvá kell hagynia és jóvá kell hagynia, szabályozza az orvos és a beteg interakcióját, beleértve azt is, hogy Az orvos teljes körűen megad minden szükséges információt, és felelős a vizsgálatban résztvevő haszon/kockázat arányáért.

Minden klinikai vizsgálatban részt vevő beteg szoros orvosi felügyelet alatt áll, rendszeresen különböző vizsgálatokon vesznek részt, a legdrágábbakig, a vizsgálatot végző cég költségén; minden orvosi eseményt, egészségi állapot változást rögzítünk és tanulmányozunk, a nemkívánatos események kialakulásával, még a nem a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak is azonnal megfelelő kezelésben részesülnek. Ezzel szemben a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek egészségi állapota jobb, mint mások.

A folyamatba a megrendelő cég vagy szerződéses kutatószervezet munkatársai közül külső megfigyelők is bevonnak, akik a folyamatot ellenőrzik, és ha az orvos hirtelen megszegi a megállapított eljárást, vagy túllépi hatáskörét, súlyos büntetést kezdeményezhetnek a vizsgálat leállításáig.

5. A kontrollcsoportba tartozó betegek placebót – gyógyszert – „bábut” kapnak, ami veszélyezteti egészségüket és életüket.

Emlékeztetni kell arra, hogy a placebo egy inaktív anyag, amely csak külső jelek (megjelenés, íz stb.) alapján nem különböztethető meg a vizsgált gyógyszertől, így valójában semmilyen módon nem befolyásolhatja az emberi szervezetet. Mindazonáltal etikai okokból a placebo klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása a Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban korlátozott. Szerintük egy új kezelés előnyeit, kockázatait, kellemetlenségeit, hatékonyságát össze kell mérni az elérhető legjobb kezelésekkel. Kivételt képez, ha a placebo kutatásban történő alkalmazása indokolt, mert nincs hatékony kezelés a betegségre, vagy ha nyomós bizonyítékokon alapuló indok van a placebo alkalmazására a vizsgálati kezelés hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelésére. Mindenesetre a placebót kapó betegeket nem fenyegetheti súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodás veszélye. Emellett a klinikai vizsgálatban részt vevő páciens magasan kvalifikált szakemberek szoros felügyelete alatt áll, és hozzáfér a legmodernebb gyógyszerekhez és technológiákhoz, így a kockázatok minimálisak.

6. A klinikai kutatás túlzott intézkedés. A gyógyszer forgalomba hozatalához elegendő a gyógyszer biológiai modelleken és állatokon végzett preklinikai kísérletei során szerzett információ.

Ha ez így lenne, a gyógyszergyárak már régen abbahagyták volna a több milliárd dolláros humánkutatási kiadást. De a helyzet az, hogy nincs más mód annak megértésére, hogy egy adott gyógyszer hogyan hat az emberre, csak egy kísérlet elvégzése. Meg kell érteni, hogy a biológiai modelleken végzett preklinikai vizsgálatok során modellezett helyzet valójában ideális, és távol áll a dolgok valós állapotától. Nem tudjuk megjósolni, hogy a gyógyszer adott dózisa hogyan érinti a különböző testtömegű vagy a történelem során különböző társbetegségekkel küzdő embereket. Vagy hogyan hat a gyógyszer az emberi szervezetre különböző dózisokban, hogyan kombinálják más gyógyszerekkel. Mindehhez emberek bevonásával végzett kutatások szükségesek.

A gyógyszergyárak kereskedelmi érdekei ütköznek a klinikai vizsgálatok előrehaladásának gondos figyelemmel kísérésének és a megbízható tudományos adatok megszerzésének szükségességével.

A gyógyszergyárak dollármilliárdokat költenek olyan gyógyszerek klinikai vizsgálataira, amelyek többsége soha nem jut el a piacra. Ezenkívül a vizsgálat menetét és eredményeit a közegészségügyi hatóságok szorosan figyelemmel kísérik, és ha nem bíznak teljesen a kapott adatok minőségében és megbízhatóságában, a gyógyszer nem kerül bejegyzésre, nem kerül piacra és nem nyereséget hoz a cégnek. Tehát a tanulmány gondos ellenőrzése mindenekelőtt a megrendelő cég érdeke.

7. Oroszországban sok nem tesztelt gyógyszert adnak el a gyógyszertárakban, csak a külföldi országok végeznek alapos kutatást, mielőtt a gyógyszereket forgalomba hozzák.

Bármely klinikai vizsgálatot (CT) csak az államilag felhatalmazott szerv engedélyével végeznek (az Orosz Föderációban ez az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma). A döntéshozatali eljárás lehetővé teszi, hogy a gyógyszerfejlesztő cég által benyújtott dokumentumokat – ideértve a klinikai vizsgálatok lefolytatására vonatkozókat is – speciális szakértői testületek - egyrészt klinikai farmakológusok, másrészt a kifejezetten a 2004. évi CXVII. az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma. Az alapvető szempont éppen a döntések kollegialitása és az önálló döntést hozók kompetenciája. És ugyanilyen szigorúan szabályozott a klinikai vizsgálatok eredményein alapuló döntéshozatali eljárás, amelyet az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának szakértői az elvégzett vizsgálatok teljessége és minősége, valamint a fő cél elérése érdekében mérlegelnek. - bizonyítékot szerezni a gyógyszer rendeltetésszerű használatának hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ebben a szakaszban dől el, hogy a kapott eredmények elegendőek-e a gyógyszer regisztrációjához, vagy további vizsgálatokra van szükség. A mai orosz jogszabályok a klinikai vizsgálatok elvégzésére és az eredmények értékelésére vonatkozó követelmények szintjét tekintve nem alacsonyabbak a világ vezető országainak előírásainál.

Regisztráció utáni tanulmányok. Hogyan és milyen célból hajtják végre

Ez minden gyógyszer életében rendkívül fontos szakasz, annak ellenére, hogy a regisztrációt követő vizsgálatokra a szabályozó nem ír elő. A fő cél a gyógyszer biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó további információk gyűjtésének biztosítása kellően nagy populáción, hosszú ideig és „valós körülmények között”. A tény az, hogy a homogén minta biztosítása érdekében a klinikai vizsgálatokat egyrészt korlátozott populáción végzik, másrészt szigorú kiválasztási kritériumok szerint, ami általában nem teszi lehetővé a regisztráció előtt annak felmérését, hogy a gyógyszer hogyan fog viselkedni különböző kísérő betegségekben szenvedő betegeknél, idős betegeknél, egyéb gyógyszerek széles körét szedő betegeknél. Ezen túlmenően, tekintettel a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek korlátozott számára a gyógyszer forgalomba hozatalát megelőző szakaszban, előfordulhat, hogy a ritka mellékhatásokról nem számolnak be egyszerűen azért, mert nem jelentkeztek ebben a betegcsoportban. Csak akkor tudjuk látni és azonosítani őket, ha a gyógyszer piacra kerül és kellő számú beteg kapja meg.

Amikor egy gyógyszert forgalomba hoznak, szorosan figyelemmel kell kísérnünk sorsát, hogy értékelni és tanulmányozhassuk a gyógyszeres terápia legfontosabb paramétereit, mint például a más gyógyszerekkel való interakciót, a szervezetre gyakorolt ​​hatásokat hosszú távú használat esetén és más betegségek jelenlétében. szervek és rendszerek, például a gyomor-bél traktus, a történelem, a felhasználás hatékonyságának elemzése különböző korú embereknél, a ritka mellékhatások azonosítása stb. Mindezek az adatok ezután bekerülnek a gyógyszer használati utasításába. Szintén a regisztráció utáni időszakban a gyógyszer új pozitív tulajdonságait fedezhetik fel, amelyek a jövőben további klinikai vizsgálatokat igényelnek, és a gyógyszer indikációinak bővítésének alapjául szolgálhatnak.

Ha a gyógyszer korábban nem ismert veszélyes mellékhatásokat észlel, akkor alkalmazása a regisztráció felfüggesztéséig és visszavonásáig korlátozható.

Klinikai kutatás"... minden olyan humán alanyokon végzett vizsgálat, amelynek célja egy vagy több vizsgálati gyógyszer klinikai, farmakológiai és/vagy farmakodinámiás tulajdonságainak és/vagy egy vagy több gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások azonosítása vagy tesztelése és/vagy egy vagy több gyógyászati ​​termék felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának tanulmányozása a biztonságosságuk és/vagy hatékonyságuk megerősítése érdekében. (EU irányelv)

A klinikai vizsgálatok (CT) tervezésének és lebonyolításának követelményeit a Good Clinical Practice (GCP) szabványok határozzák meg. A GCP szabályok betartása biztosítja a beszerzett adatok pontosságát és a betegek jogainak tiszteletben tartását. Ezek a szabályok minden klinikai vizsgálatra vonatkoznak, függetlenül attól, hogy azt gyógyszeripari vállalat vagy kutatóorvosok végzik-e disszertációjuk részeként, akár új gyógyszerek, új kezelési módszerek, új orvosi berendezések vagy orvosi eszközök, beleértve a fogászati ​​anyagokat is. kivizsgálták.

A klinikai vizsgálatok 4 fázisban zajlanak (9.2. ábra).

Rizs. 9.2. Az új gyógyszer létrehozásának sémája és a CI fázisa (a feltüntetett időintervallumok feltételesek)

fázisú klinikai vizsgálatok bemutatja az első tapasztalatot egy új hatóanyag emberben történő alkalmazásáról. Kis számú egészséges önkéntes (átlagosan 10-20 felnőtt férfi) részvételével valósul meg. Ennek a fázisnak a fő célja a legnagyobb tolerálható dózis meghatározása, a nemkívánatos események azonosítása, a farmakodinamika és a farmakokinetika tanulmányozása, valamint az új gyógyszerrel kapcsolatos további munka értelmének eldöntése.

Ban ben II. fázisú klinikai vizsgálatok a gyógyszerekkel kapcsolatos első kontrollos vizsgálatokat (lásd alább) kis számú (100-300) betegen végzik el, akiknek olyan betegségük van, amelyre alkalmazni kívánják őket. A II. fázis fő célja a terápiás hatás megerősítése, a hatékony dózis és adagolási rend kiválasztása, valamint egy új gyógyszer tolerálhatóságának további felmérése.

FázisokIII klinikai vizsgálatok többközpontú, kontrollált vizsgálatok, amelyekben nagy (és esetleg változatos) betegcsoportok vesznek részt. Általában 1000-3000 beteg vesz részt ebben a fázisban. A III. fázisú vizsgálatok fő célja, hogy további bizonyítékokat szerezzenek egy új gyógyszer különböző formáinak hatékonyságáról és biztonságosságáról, a hasonló hatású gyógyszerekkel szembeni terápiás és farmakoökonómiai előnyökről, azonosítsák a leggyakoribb mellékhatásokat és lehetséges kölcsönhatásokat más gyógyszerekkel.

A III. fázis sikeres befejezése után az új gyógyszert gyártó cég benyújtja a megfelelő hatósághoz a gyógyszer nyilvántartásba vételére és az ipari gyártásra és a klinikai gyakorlatban történő felhasználásra vonatkozó engedélyek megszerzésére vonatkozó dokumentumokat (9.3. ábra). Hazánkban a gyógyszerek vizsgálata és nyilvántartásba vétele az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának hatáskörébe tartozik, és az Állami Gyógyszerészeti Tudományos Központ, a Farmakológiai és Gyógyszerkönyvi Bizottságok végzik.

9.3. ábra. Új gyógyszer regisztrációs rendszere Oroszországban

Fázis IV klinikai vizsgálatok (regisztráció után) a gyógyszer értékesítésének megkezdése után kell elvégezni. Céljuk, hogy részletesebb információkat szerezzenek egy-egy új gyógyszer alkalmazásáról különböző betegcsoportokban, különböző rizikófaktorok jelenlétében. A IV. fázisban gyakran új, korábban ismeretlen nemkívánatos hatások derülnek ki, pontosítják az új szer klinikai gyakorlatban történő alkalmazásának taktikáját.

Bármely gyógyszer csak regisztrált indikációk szerint írható fel. Abban az esetben, ha egy gyógyszer felhasználása során vagy tudományos kutatás során javaslatok merülnek fel annak új javallatára, a II.

A modern gyógyszeres terápia szigorú követelményének – a gyógyszer minimális dózisának, amely biztosítja az optimális terápiás hatást mellékhatások nélkül – megvalósítása csak az új gyógyszerek preklinikai és klinikai stádiumában történő alapos vizsgálatával lehetséges.

A biológiailag aktív anyagok preklinikai (kísérleti) vizsgálatát hagyományosan farmakológiai és toxikológiai csoportokra osztják. Ezek a vizsgálatok kölcsönösen függenek egymástól, és ugyanazokon a tudományos elveken alapulnak. Egy potenciális farmakológiai anyag akut toxicitásának vizsgálatának eredményei információt szolgáltatnak a későbbi farmakológiai vizsgálatokhoz, amelyek viszont meghatározzák az anyag krónikus toxicitásának vizsgálatának mértékét és időtartamát.

A farmakológiai kutatások célja a vizsgált termék - a leendő gyógyhatású anyag - terápiás hatékonyságának, a szervezet főbb rendszereire gyakorolt ​​hatásának megállapítása, valamint a farmakológiai aktivitással összefüggő esetleges mellékhatások megállapítása.

Nagyon fontos egy farmakológiai ágens hatásmechanizmusának, és ha elérhető, a nem fő hatástípusoknak, valamint más gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatásoknak a megállapítása.

Farmakológiai vizsgálatokat végeznek releváns betegségek vagy kóros állapotok modelljein, egyszeri, folyamatosan növekvő dózisú anyagok felhasználásával a kívánt hatás megtalálása érdekében. A kezdeti farmakológiai vizsgálatokból származó adatok már adhatnak némi betekintést egy anyag toxicitásába, amelyet speciális vizsgálatok során kell elmélyíteni és bővíteni.

Egy farmakológiai ágens toxikológiai vizsgálata során megállapítják a kísérleti állatok szervezetére gyakorolt ​​lehetséges káros hatás természetét és súlyosságát. A kutatásnak négy szakasza van.

1. A farmakológiai aktivitás fő típusának vizsgálata számos állatkísérleti modellben, valamint a gyógyszer farmakodinámiájának megállapítása.

2. A szer akut toxicitásának vizsgálata egyszeri DL50max / DE50min alkalmazásával. Ha ez az együttható egyenlő 1-gyel vagy egy személy effektív dózisával.

3. A vegyület krónikus toxicitásának meghatározása, amely a belső szervek, agy, csontok, szemek.

4. A farmakológiai hatás specifikus toxicitásának megállapítása).

A kísérleti ágens kísérleti állatok szervezetére gyakorolt ​​káros hatásának azonosítása információt ad a kutatóknak arról, hogy mely szervek és szövetek a legérzékenyebbek egy potenciális gyógyszerre, és mire kell különös figyelmet fordítani a klinikai vizsgálatok során.

Az új farmakológiai szerek állatokon történő vizsgálata olyan adatokon alapul, amelyek bizonyos összefüggést mutatnak e vegyületek állatokra és emberekre gyakorolt ​​hatása között, amelyek élettani és biokémiai folyamatai nagymértékben hasonlóak. Tekintettel arra, hogy az állatok között jelentős faji különbségek vannak az anyagcsere intenzitását, az enzimrendszerek aktivitását, az érzékeny receptorokat stb. illetően, több állatfajon, köztük macskán, kutyán, majmon végeznek vizsgálatokat, amelyek filogenetikailag közelebb állnak egymáshoz. a személyhez.

Meg kell jegyezni, hogy a laboratóriumi (kísérleti) vizsgálatok elvégzésének hasonló sémája elfogadható mind egy egyszerű, mind egy összetett gyógyszer esetében, amelyben a kísérletben kötelező további biofarmakon vizsgálatokat terveznek, megerősítve az adagolási forma típusának és annak optimális kiválasztását. fogalmazás.

Egy új szer kísérleti preklinikai vizsgálata (gyógyszerészeti, farmakológiai és toxikológiai tulajdonságai) szabványos egységes módszerek szerint történik, amelyeket általában a Farmakológiai Bizottság irányelvei írnak le, és meg kell felelniük a Good Laboratory Practice (GLP) követelményeinek. -- Helyes laboratóriumi gyakorlat (GLP) ).

A farmakológiai anyagok preklinikai vizsgálatai lehetővé teszik a gyógyszerek racionális klinikai tesztelésének rendszerének kidolgozását, biztonságuk javítása érdekében. Az új anyagok (gyógyszerek) preklinikai vizsgálatának nagy jelentősége ellenére a végső ítélet ezek hatékonyságáról és tolerálhatóságáról csak a klinikai vizsgálatok után, és gyakran az orvosi gyakorlatban való széleskörű használatuk egy bizonyos időszaka után alakul ki.

Az új gyógyszerek és készítmények klinikai vizsgálatait a „Good Clinical Practice” (Good Clinical Practice (GCP)) nemzetközi szabvány követelményeinek maximális betartásával kell végezni, amely szabályozza a tervezést, lebonyolítást (tervezést), monitorozást, időtartamot, a kutatás auditálása, elemzése, jelentése és dokumentálása.

A gyógyászati ​​készítmények klinikai vizsgálatai során speciális kifejezéseket használnak, amelyek tartalma bizonyos jelentéssel bír. Vegye figyelembe a GCP által elfogadott főbb feltételeket.

A klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer emberen végzett szisztematikus vizsgálata annak terápiás hatásának tesztelésére vagy a mellékhatás azonosítására, valamint a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és a szervezetből történő kiválasztódás vizsgálata hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása érdekében.

A vizsgálati termék a vizsgált hatóanyag vagy placebó gyógyszerformája, amelyet tanulmányoznak vagy összehasonlításra használnak egy klinikai vizsgálat során.

Szponzor (ügyfél) - olyan természetes vagy jogi személy, aki felelősséget vállal a klinikai vizsgálatok kezdeményezéséért, lebonyolításáért és/vagy finanszírozásáért.

Vizsgáló – a klinikai vizsgálat lefolytatásáért felelős személy.

A teszt alanya egy vizsgálati készítmény klinikai vizsgálatában részt vevő személy.

A Clinical Trial Quality Assurance olyan intézkedések összessége, amelyek biztosítják, hogy a vizsgálatok megfeleljenek az általános és szakmai etikán, a szabványos működési eljárásokon és a jelentéstételen alapuló GCP-követelményeknek.

A klinikai vizsgálatok elvégzéséhez a gyártó bizonyos mennyiségű gyógyszert állít elő, a VFS projektben meghatározott követelményeknek megfelelően ellenőrzi annak minőségét, majd csomagolja, címkézi ("Klinikai vizsgálatokhoz" jelzéssel) és elküldi az egészségügyi intézményeknek. A gyógyszerrel egyidejűleg a következő dokumentáció kerül kiküldésre a klinikai helyszínekre: benyújtás, az SNETSLS döntése, klinikai vizsgálati program stb.

A klinikai vizsgálatok jogi szempontból történő lefolytatására vonatkozó döntés és azok etikai indoklása az állatkísérletek során nyert kísérleti adatok értékelésén alapul. A kísérleti, farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok eredményeinek meggyőzően kell tanúskodniuk egy új gyógyszer emberen történő tesztelésének célszerűségéről.

A hatályos jogszabályokkal összhangban egy új gyógyszer klinikai vizsgálatait olyan betegeken végzik, akik olyan betegségekben szenvednek, amelyekre a gyógyszert kezelni kívánják.

Az Egészségügyi Minisztérium módszertani ajánlásokat fogadott el a különböző farmakológiai kategóriákba tartozó új gyógyszerek klinikai vizsgálatára. Ezeket az egészségügyi intézmények vezető tudósai fejlesztették ki, és a GNETSLS Elnöksége tárgyalta és hagyta jóvá. Ezen ajánlások alkalmazása biztosítja a betegek biztonságát és hozzájárul a klinikai vizsgálatok színvonalának javításához.

Bármilyen emberen végzett vizsgálatot jól meg kell szervezni és szakemberek felügyelete mellett kell elvégezni. A helytelenül elvégzett tesztek etikátlannak minősülnek. Ebben a tekintetben nagy figyelmet fordítanak a klinikai vizsgálatok tervezésére.

Annak elkerülése érdekében, hogy az orvosok munkájában olyan szűk szakmai érdekek jelenjenek meg, amelyek nem mindig felelnek meg a beteg és a társadalom érdekeinek, valamint az emberi jogok biztosítása érdekében a világ számos országában (USA, Nagy-Britannia, Németország) stb.) speciális etikai bizottságokat hoztak létre az embereken végzett tudományos gyógyszerkutatás felügyeletére. Ukrajnában is létrehoztak egy etikai bizottságot.

Az embereken végzett orvosi kutatások etikai vonatkozásairól nemzetközi törvényeket fogadtak el, például a Nürnbergi Kódexet (1947), amely tükrözi az emberi érdekek védelmét, különösen az egészsége sérthetetlenségét, valamint a Helsinki Nyilatkozatot. (1964), amely ajánlásokat tartalmaz az orvosok számára az embereken végzett orvosbiológiai kutatásokkal kapcsolatban. Az ezekben foglalt rendelkezések tanácsadó jellegűek, ugyanakkor nem mentesítenek az ezen országok törvényei által előírt büntetőjogi, polgári és erkölcsi felelősség alól.

E rendszer orvosi és jogi alapjai garantálják a betegek biztonságát és időben történő megfelelő kezelését, valamint a társadalom leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszerekkel való ellátását. Csak hatósági, módszeresen helyesen megtervezett, a betegek állapotát objektíven értékelő vizsgálatok, valamint tudományosan elemzett kísérleti adatok alapján lehet helyes következtetéseket levonni az új gyógyszerek tulajdonságairól.

A különböző farmakoterápiás gyógyszercsoportokra vonatkozó klinikai vizsgálati programok jelentősen eltérhetnek egymástól. Vannak azonban olyan alapvető rendelkezések, amelyek mindig tükröződnek a programban: a teszt céljainak és célkitűzéseinek világos megfogalmazása; kiválasztási kritériumok meghatározása a teszteléshez; a betegek vizsgálati és kontrollcsoportban való elosztási módszereinek megjelölése; betegek száma az egyes csoportokban; módszer a gyógyszer hatásos dózisának meghatározására; az ellenőrzött gyógyszer vizsgálatának időtartama és módja; a komparátor és/vagy a placebo jelzése; az alkalmazott gyógyszer hatásának számszerűsítésére szolgáló módszerek (regisztrációhoz kötött mutatók); a kapott eredmények statisztikai feldolgozásának módszerei (2.3. ábra).

A klinikai vizsgálatok programját az Etikai Bizottság kötelezően felülvizsgálja.

Az új gyógyszer kipróbálásában részt vevő betegeknek (önkénteseknek) tájékoztatást kell kapniuk a kísérletek lényegéről és lehetséges következményeiről, a gyógyszer várható hatásosságáról, a kockázat mértékéről, élet- és egészségbiztosítási szerződést kell kötniük a jogszabályban előírt módon. , és a próbák alatt szakképzett személyzet folyamatos felügyelete alatt kell lenni. A beteg egészségének vagy életének veszélyeztetése esetén, valamint a beteg vagy törvényes képviselője kérésére a klinikai vizsgálatok vezetője köteles a vizsgálatokat felfüggeszteni. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokat felfüggesztik a gyógyszer hiánya vagy elégtelen hatékonysága, valamint az etikai normák megsértése esetén.

A generikus gyógyszerek klinikai tesztelését Ukrajnában a „Limited Clinical Trials” program keretében végzik bioekvivalenciájuk megállapítása érdekében.

A klinikai vizsgálatok során a gyógyszereket négy egymással összefüggő szakaszra osztják: 1. és 2. - előzetes regisztráció; 3. és 4. - utólagos regisztráció.

A vizsgálat első szakaszát korlátozott számú betegen (20-50 fő) végzik. A cél a gyógyszer toleranciájának kialakítása.

A második fázisban 60-300 beteg vesz részt a fő- és kontrollcsoport jelenlétében és egy vagy több referencia gyógyszer (standard) alkalmazása mellett, lehetőleg azonos hatásmechanizmussal. A cél a gyógyszer kontrollált terápiás (pilot) vizsgálata (a tartományok meghatározása: dózis - alkalmazási mód és lehetőség szerint dózis - hatás) a további vizsgálatok optimális biztosítása érdekében. Az értékelési kritériumok általában klinikai, laboratóriumi és műszeres mutatók.

A harmadik fázis 250-1000 fő és több. A cél a gyógyszer biztonságossága és hatékonysága közötti rövid és hosszú távú egyensúly megteremtése, átfogó és relatív terápiás értékének meghatározása; tanulmányozni a fellépő mellékreakciók természetét, a hatását megváltoztató tényezőket (kölcsönhatás más gyógyszerekkel stb.). A vizsgálatoknak a lehető legközelebb kell lenniük a gyógyszer várható használati körülményeihez.

A klinikai vizsgálat eredményeit minden beteg egyedi standard kártyáján rögzítjük. A teszt végén a kapott eredményeket összesítik, statisztikailag feldolgozzák és jelentés formájában elkészítik (a GNETSLS követelményeinek megfelelően), amely indokolt következtetésekkel zárul.

A gyógyszer klinikai vizsgálatairól szóló jelentést megküldik az Állami Tudományos és Klinikai Egészségügyi Központnak, ahol alapos vizsgálatnak vetik alá. Az Állami Gyógyszer- és Gyógyszerügyi Tudományos és Egészségügyi Központhoz beérkezett összes anyag vizsgálatának végeredménye a gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasítás, amely szabályozza annak klinikai alkalmazását.

Egy gyógyszer akkor ajánlható klinikai használatra, ha hatásosabb, mint az ismert, hasonló hatású gyógyszerek; az ismert gyógyszerekhez képest jobb tolerálhatósággal rendelkezik (ugyanolyan hatékonysággal); hatékony olyan körülmények között, amikor a meglévő gyógyszerek alkalmazása sikertelen; gazdaságilag előnyösebb, egyszerűbb alkalmazási móddal vagy kényelmesebb adagolási formával rendelkezik; kombinált terápiában növeli a meglévő gyógyszerek hatékonyságát anélkül, hogy növelné azok toxicitását.

A negyedik fázis (utómarketing) kutatás 2000 vagy annál több emberen történik a gyógyszer gyógyászati ​​felhasználásra és ipari gyártásra történő engedélyezését követően (a gyógyszer gyógyszertárba érkezése után). A fő cél a mellékhatásokkal kapcsolatos információk összegyűjtése és elemzése, a terápiás érték és az új gyógyszer felírásának stratégiáinak értékelése. A negyedik fázisban a vizsgálatokat a gyógyszer használati utasításában szereplő információk alapján végzik.

Az új gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatása során a legfontosabb feladat azok minőségének biztosítása. E cél elérése érdekében a klinikai vizsgálatok nyomon követését, auditálását és ellenőrzését végzik.

A monitorozás a klinikai vizsgálat monitor által végzett ellenőrzésének, megfigyelésének és hitelesítésének tevékenysége. A monitor a klinikai vizsgálatok szervezőjének (szponzorának) megbízottja, akinek feladata a vizsgálat előrehaladásának közvetlen figyelemmel kísérése (a kapott adatoknak a protokoll adataival való egyezése, etikai normák betartása stb.), segítve a kutatót a vizsgálatban. a tárgyalás lefolytatása, a megbízóval való kapcsolatának biztosítása.

Az audit egy klinikai vizsgálat független ellenőrzése, amelyet olyan szolgálatok vagy személyek végeznek, akik nem vesznek részt abban.

Az ellenőrzést az országban a gyógyszernyilvántartásért felelős állami hatóságok képviselői is elvégezhetik. Ezekben az esetekben az auditot ellenőrzésnek nevezik.

A közös cél elérése érdekében párhuzamosan dolgozó monitor, auditorok és hatósági ellenőrök biztosítják a klinikai vizsgálatok szükséges minőségét.

Nagyszámú beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során szükség van a vizsgálati eredmények azonnali feldolgozására. Erre a célra a Pfizer Corporation új informatikai módszereket fejlesztett ki (a Viagra gyógyszer vizsgálata során nyert adatbázis feldolgozására szolgáló Q-NET számítógépes program), amely lehetővé teszi, hogy egy napon belül megismerkedhessünk a klinikai vizsgálatok eredményeivel. 1450 beteg, akik 155 klinikai központban vannak elhelyezve különböző országokban. Az ilyen programok létrehozása lehetővé teszi az új gyógyszerek népszerűsítésére fordított idő minimalizálását a klinikai vizsgálatok szakaszában.

Így a gyógyszerek hatékonysága és biztonságossága garantált:

· klinikai vizsgálatok;

· forgalomba hozatalt követő klinikai vizsgálatok a gyógyszerek széles körű orvosi felhasználására;

· az eredmények gondos vizsgálata az összes fenti szakaszban.

A gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának átfogó értékelése, valamint az eredmények három szakaszban történő extrapolálása lehetővé teszi a lehetséges mellékhatások mechanizmusának, a gyógyszertoxicitás mértékének azonosítását, valamint a legoptimálisabb felhasználási sémák kidolgozását. .

Kialakul az integrált megközelítés, amely a biofarmácia alapelveinek, a vegyi és gyógyszerészeti technológiák legújabb vívmányainak optimális kombinációján alapul, a klinikai tapasztalatok széles körű bevonásával új gyógyszerek létrehozásában és gyártásában. A probléma ilyen megközelítése minőségileg új a gyógyszerészeti gyakorlatban, és nyilvánvalóan új lehetőségeket nyit meg a gyógyszerek létrehozásának és felhasználásának összetett folyamatában.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Azok a hallgatók, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik tanulmányaikban és munkájuk során használják fel a tudásbázist, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Hasonló dokumentumok

A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok lefolytatásának célja. fő mutatóik. Tipikus klinikai vizsgálati tervek. Farmakológiai és gyógyászati ​​termékek vizsgálata. Biohasznosulási és bioekvivalencia vizsgálat.

bemutató, hozzáadva 2015.03.27


A klinikai vizsgálatok sorrendje egy új gyógyszer vizsgálatában. Átmenet a sejtekről és a szövetekről az állatkísérletekre. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok. Multicentrikus vizsgálatok nagy betegcsoportok bevonásával.

bemutató, hozzáadva 2014.01.29


Alapvetően új és korábban fel nem használt gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatásának jogi alapja. Az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatában megfogalmazott klinikai kutatás etikai és jogi alapelvei.

bemutató, hozzáadva 2013.03.25


A Kazah Köztársaság Egészségügyi Miniszterének „A farmakológiai és gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálataira és (vagy) tesztelésére vonatkozó utasítások jóváhagyásáról” szóló rendeletének általános rendelkezései. A klinikai vizsgálatok etikai értékelésének elvei.

bemutató, hozzáadva 2014.12.22


Az epidemiológiai kísérleti vizsgálatok célja. A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok elvégzésének szabványai és eredményeik bemutatása. A gyógyszerek többközpontú klinikai vizsgálata.

bemutató, hozzáadva 2015.03.16


A klinikai kutatás tervezésének lényege. tájékozott beleegyezés. Klinikai vizsgálatok és megfigyelési tervezés a tudományos kutatásban, osztályozási jellemzőik. A randomizált, kontrollált vizsgálati terv alkalmazásának korlátai.

bemutató, hozzáadva: 2013.04.18


Az ellenőrzési és engedélyezési rendszer felépítése és funkciói. Preklinikai és klinikai vizsgálatok lefolytatása. Gyógyszerek regisztrációja és vizsgálata. Minőségellenőrzési rendszer a gyógyszerek gyártásához. A GMP szabályok érvényesítése és végrehajtása.

Klinikai vizsgálat (CT) - a vizsgált gyógyszer klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás tulajdonságainak tanulmányozása embereken, beleértve a felszívódási, eloszlási, módosulási és kiválasztási folyamatokat, azzal a céllal, hogy tudományos módszerekkel értékeléseket és bizonyítékokat szerezzenek a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról , adatok a várható mellékhatásokról és a más gyógyszerekkel való interakció hatásairól.

A gyógyszerek CT-jének célja célja, hogy tudományos módszerekkel, értékelésekkel és bizonyítékokkal szerezze be a gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát, adatokat a gyógyszerek használatából eredő várható mellékhatásokról és a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokról.

Az új farmakológiai szerek klinikai vizsgálatának folyamatában, 4 egymással összefüggő fázis:

1. Határozza meg a gyógyszerek biztonságosságát, és határozza meg a tolerálható dózisok tartományát. A vizsgálatot egészséges férfi önkénteseken, kivételes esetekben betegeken végzik.

2. A gyógyszerek hatékonyságának és tolerálhatóságának meghatározása. Kiválasztják a minimális hatásos dózist, meghatározzák a terápiás hatás terjedelmét és a fenntartó dózist. A vizsgálatot azon nosológiai betegeken végzik, amelyekre a vizsgált gyógyszert szánják (50-300 fő).

3. Tisztázza a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát, más gyógyszerekkel való interakcióját a szokásos kezelési módszerekkel összehasonlítva. A vizsgálatot nagyszámú betegen (több ezer betegen) végzik, speciális betegcsoportok bevonásával.

4. A regisztráció utáni marketing vizsgálatok a gyógyszer hosszan tartó használat során jelentkező toxikus hatásait vizsgálják, ritka mellékhatásokat tárnak fel. A vizsgálatban különböző betegcsoportok vehetnek részt – életkor szerint, új indikációk szerint.

A klinikai vizsgálatok típusai:

Nyitott, amikor a vizsgálat minden résztvevője tudja, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja;

Egyszerű "vak" - a páciens nem tudja, de a kutató tudja, milyen kezelést írtak elő;

A kettős vak vizsgálat során sem a kutatószemélyzet, sem a beteg nem tudja, hogy gyógyszert vagy placebót kap-e;

Hármas vak – sem a kutatószemélyzet, sem a tesztelő, sem a páciens nem tudja, milyen gyógyszerrel kezelik.

A klinikai vizsgálatok egyik változata a bioekvivalencia vizsgálatok. Ez a generikus gyógyszerek ellenőrzésének fő típusa, amelyek dózisformában és hatóanyag-tartalmában nem különböznek a megfelelő eredetiektől. A bioekvivalencia-vizsgálatok lehetővé teszik ésszerűvé tételét

Az összehasonlított gyógyszerek minőségére vonatkozó következtetések kisebb mennyiségű elsődleges információ alapján és rövidebb idő alatt. Főleg egészséges önkénteseken végzik.

Az összes fázis klinikai vizsgálatát Oroszország területén végzik. A nemzetközi klinikai vizsgálatok és a külföldi gyógyszerekkel végzett kísérletek nagy része a 3. fázisba tartozik, a hazai gyógyszerek klinikai vizsgálatainál pedig ezek jelentős része fázis 4. vizsgálat.

Oroszországban az elmúlt tíz évben egy speciális klinikai kutatási piac. Jól felépített, magasan kvalifikált szakemberek dolgoznak itt - kutató doktorok, tudósok, szervezők, menedzserek stb., aktívan működnek a klinikai vizsgálatok lebonyolításának szervezési, szolgáltatási, elemzési szempontjaira építő vállalkozások, köztük szerződéses kutatószervezetek. , orvosi statisztika központjai.

1998. október és 2005. január 1. között 1840 klinikai vizsgálat engedélyezését kérő papírmunkát nyújtottak be. 1998-1999-ben A hazai cégek rendkívül csekély arányban jelentkeztek, de 2000 óta érezhetően megnőtt a szerepük: 2001-ben 42%, 2002-ben már 63%, 2003-ban 45,5% volt. A külföldi országok közül kiemelkedik Svájc, USA, Belgium, Nagy-Britannia.

A klinikai vizsgálatok vizsgálati tárgya hazai és külföldi gyártású gyógyszerek, amelyek köre az orvostudomány szinte valamennyi ismert ágát érinti. A legtöbb gyógyszert szív- és érrendszeri és onkológiai betegségek kezelésére használják. Ezt olyan területek követik, mint a pszichiátria és neurológia, a gasztroenterológia és a fertőző betegségek.

Hazánkban a klinikai vizsgálati ágazat fejlődésének egyik trendje a generikus gyógyszerek bioekvivalenciájára vonatkozó klinikai vizsgálatok számának rohamos növekedése. Nyilvánvaló, hogy ez teljesen összhangban van az orosz gyógyszerpiac sajátosságaival: mint tudják, ez a generikus gyógyszerek piaca.

A klinikai vizsgálatok lefolytatása Oroszországban szabályozottaz Orosz Föderáció alkotmánya, amely kimondja, hogy „... senki

önkéntes hozzájárulása nélkül orvosi, tudományos és egyéb kísérleteknek vethetők alá.

Néhány cikk Szövetségi törvény "Az Orosz Föderáció állampolgárok egészségének védelméről szóló jogszabályának alapjai"(1993. július 22-i keltezéssel, 5487-1. sz.) határozzák meg a klinikai vizsgálat lefolytatásának alapját. Így a 43. cikk kimondja, hogy a felhasználásra nem engedélyezett, de az előírt módon mérlegelés alatt álló gyógyszerek csak önkéntes írásbeli hozzájárulása után használhatók fel a beteg gyógyulása érdekében.

Szövetségi törvény a gyógyszerekről A 86-FZ sz. különálló IX. fejezettel rendelkezik "A gyógyszerek fejlesztése, preklinikai és klinikai vizsgálatai" (37-41. cikk). Pontosítja a gyógyszerek klinikai vizsgálatára vonatkozó döntés meghozatalának rendjét, a klinikai vizsgálatok lefolytatásának jogalapját és a klinikai vizsgálatok finanszírozásának kérdéseit, lefolytatásának rendjét, a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek jogait.

A klinikai vizsgálatokat az OST 42-511-99 iparági szabványnak megfelelően végzik "A magas színvonalú klinikai vizsgálatok elvégzésének szabályai az Orosz Föderációban"(jóváhagyta az orosz egészségügyi minisztérium 1998. december 29-én) (Good Clinical Practice - GCP). Az Orosz Föderációban a minőségi klinikai vizsgálatok végzésének szabályai etikai és tudományos szabványt jelentenek az embereken végzett kutatások tervezésének és lefolytatásának, valamint eredményeik dokumentálásának és bemutatásának minőségére vonatkozóan. E szabályok betartása garanciát jelent a klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatóságára, a biztonságra, az alanyok jogainak és egészségének védelmére, összhangban a Helsinki Nyilatkozat alapelveivel. A jelen Szabályzat követelményeit be kell tartani a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatása során, amelyek eredményeit a tervek szerint az engedélyező hatóságok elé terjesztik.

A GCP-k követelményeket határoznak meg a klinikai vizsgálatok tervezésére, lefolytatására, dokumentálására és ellenőrzésére vonatkozóan, amelyek célja az azokban részt vevő személyek jogainak, biztonságának és egészségének védelmét, amelyek során nem zárható ki az emberi biztonságra és egészségre gyakorolt ​​nemkívánatos hatás, és a kapott eredmények megbízhatóságának és pontosságának biztosítása is.az információk kutatása közben. A Szabályok kötelezőek az Orosz Föderációban a gyógyszerek klinikai vizsgálatában részt vevő valamennyi résztvevőre.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma 2004. augusztus 10-én irányelveket hagyott jóvá a gyógyszerek bioekvivalencia-vizsgálatának módszertani alapjainak javítása érdekében, amelyek a generikus gyógyszerek orvosbiológiai ellenőrzésének fő típusai. "Kvalitatív klinikai vizsgálatok elvégzése a gyógyszerek bioekvivalenciájáról."

Az előírások szerint, CT-vizsgálatokat végeznek a szövetségi végrehajtó szerv által akkreditált egészségügyi intézményekben, amelyek hatáskörébe tartozik az állami ellenőrzés és felügyelet végrehajtása a gyógyszerforgalmazás területén; továbbá elkészíti és közzéteszi a gyógyszerek klinikai vizsgálatára jogosult egészségügyi intézmények listáját.

A CT LS lefolytatásának jogalapja határozatot hoz a szövetségi végrehajtó szervről, amelynek hatáskörébe tartozik az állami ellenőrzés és felügyelet végrehajtása a gyógyszerforgalmazás területén, a gyógyszer klinikai vizsgálatának lefolytatásáról és az annak lefolytatására vonatkozó megállapodásról. A gyógyszer klinikai vizsgálatának lefolytatásáról szóló döntést az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlődését Felügyelő Szövetségi Szolgálat hozza meg a "Gyógyszerekről szóló törvénnyel" összhangban, valamint kérelem, pozitív etikai vélemény alapján. a gyógyszerek minőség-ellenőrzésével foglalkozó szövetségi hivatal alá tartozó bizottság, a preklinikai vizsgálatokról szóló jelentés és vélemény, valamint a gyógyszer gyógyászati ​​felhasználására vonatkozó utasítások.

A szövetségi ügynökség alatt a kábítószer-minőség-ellenőrzésért etikai bizottságot hoztak létre. Az egészségügyi intézmény nem kezdi meg a vizsgálatot mindaddig, amíg az Etikai Bizottság nem hagyta jóvá (írásban) az írásos beleegyező nyilatkozatot és az alanynak vagy törvényesen kijelölt képviselőjének átadott egyéb anyagokat. A tájékozott beleegyező nyilatkozat és az egyéb anyagok a vizsgálat során felülvizsgálhatók, ha olyan körülményeket fedeznek fel, amelyek befolyásolhatják az alany beleegyezését. A fent felsorolt ​​dokumentáció új változatát az Etikai Bizottságnak jóvá kell hagynia, és a tárgyra hozatal tényét dokumentálni kell.

A világgyakorlatban először Poroszországban dolgozták ki és hajtották végre a klinikai vizsgálatok lefolytatása és a kísérletben résztvevők jogainak betartása feletti állami ellenőrzést. 1900. október 29-én az Egészségügyi Minisztérium elrendelte az egyetemi klinikákat klinikai kísérletek elvégzésére, a betegek előzetes írásbeli beleegyezésének kötelező feltétele mellett. Az 1930-as években Ami az emberi jogokat illeti, a világ helyzete drámaian megváltozott. A németországi és japán hadifoglyok koncentrációs táboraiban olyan nagy léptékű kísérleteket végeztek embereken, hogy idővel mindegyik koncentrációs tábor meghatározta a saját „specializációját” az orvosi kísérletekre. A Nemzetközi Katonai Törvényszék csak 1947-ben tért vissza a klinikai vizsgálatokban részt vevő személyek jogainak védelmének problémájához. Munkája során kidolgozták az első nemzetközi kódexet Az emberi kísérletezés gyakorlati kódexe az úgynevezett Nürnbergi Kódex.

1949-ben Londonban elfogadták a Nemzetközi Orvosetikai Kódexet, amely azt a tézist hirdette meg, hogy „az orvos csak a beteg érdekében járjon el, olyan egészségügyi ellátást nyújtson, amely javítja a beteg testi-lelki állapotát”. Az Orvosok Világszövetségének egyezménye (1948-1949) a következő szavakkal határozta meg az orvos kötelességét: "A páciensem egészségének gondozása az első feladatom."

A klinikai vizsgálatok etikai alapjainak megteremtésében a fordulópontot az Orvosi Világszövetség 18. közgyűlése 1964 júniusában Helsinkiben elfogadta. Helsinki nyilatkozata Orvosi Világszövetség, amely az orvosbiológiai kutatások etikai tartalmában a világ teljes tapasztalatát magába szívta. Azóta a nyilatkozatot többször felülvizsgálták, legutóbb Edinburgh-ben (Skócia) 2000 októberében.

A Helsinki Nyilatkozat kimondja, hogy az embereket érintő orvosbiológiai kutatásoknak meg kell felelniük az általánosan elfogadott tudományos elveknek, és megfelelően elvégzett laboratóriumi és állatkísérleteken, valamint a tudományos irodalom kellő ismeretén kell alapulniuk. Ezeket szakképzett személyzetnek kell elvégeznie tapasztalt orvos felügyelete mellett. Az orvos minden esetben felelős a betegért, de nem magáért a betegért, az általa adott tájékozott beleegyezése ellenére.

A humán alanyokat érintő kutatások során minden potenciális résztvevőt megfelelően tájékoztatni kell a kutatás céljairól, módszereiről, várható előnyeiről, valamint a kapcsolódó kockázatokról és kellemetlenségekről. Az embereket tájékoztatni kell arról, hogy jogukban áll tartózkodni a vizsgálatban való részvételtől, és a vizsgálat megkezdése után bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat, és megtagadhatják a vizsgálat folytatását. Az orvosnak ezután meg kell szereznie az alany önkéntes, tájékozott, írásos beleegyezését.

A klinikai vizsgálatok lefolytatásának etikai normáit meghatározó másik fontos dokumentum az volt "Nemzetközi iránymutatások az emberi részvétellel végzett orvosbiológiai kutatás etikájához", a Nemzetközi Orvostudományi Szervezetek Tanácsa (CIOMS) (Genf, 1993) által elfogadott dokumentum, amely ajánlásokat tartalmaz a kutatók, szponzorok, egészségügyi szakemberek és etikai bizottságok számára az etikai normák alkalmazására az orvosi kutatás területén, valamint etikai elveket tartalmaz. amelyek minden klinikai vizsgálatokban részt vevő személyre vonatkoznak, beleértve a betegeket is.

A Helsinki Nyilatkozat és a Nemzetközi Irányelvek az emberi részvétellel végzett orvosbiológiai kutatás etikájához azt mutatják be, hogy az alapvető etikai elvek hogyan alkalmazhatók hatékonyan az orvosi kutatás gyakorlatában szerte a világon, miközben figyelembe veszik a kultúrák, vallások, hagyományok eltérő jellemzőit, társadalmi és gazdasági feltételek, törvények, közigazgatási rendszerek és egyéb helyzetek, amelyek a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban előfordulhatnak.

1996. november 19-én az Európa Tanács Parlamenti Közgyűlése elfogadta "Egyezmény az emberi jogok és az emberi méltóság védelméről a biológia és az orvostudomány alkalmazása tekintetében". Az Egyezményben lefektetett normák nemcsak erkölcsi fellebbezést hordoznak magukban – minden egyes állam, amely csatlakozott az egyezményhez, vállalja, hogy „fő rendelkezéseit nemzeti jogalkotásba foglalja”. Az Egyezmény rendelkezései szerint az egyén érdekei és jóléte elsőbbséget élvez a társadalom és a tudomány érdekeivel szemben. Minden orvosi beavatkozást, beleértve a kutatási célú beavatkozást is, a szakmai követelményeknek és szabványoknak megfelelően kell végrehajtani. Az alany köteles előzetesen megfelelő tájékoztatást szerezni a beavatkozás céljáról, jellegéről, valamint kb

következményei és kockázatai; hozzájárulásának önkéntesnek kell lennie. Azon személlyel szemben, aki nem tud ebbe beleegyezni, orvosi beavatkozás kizárólag közvetlen érdekében végezhető. 2005. január 25-én elfogadták az Egyezmény kiegészítő jegyzőkönyvét az orvosbiológiai kutatásról.

Az alanyok jogainak tiszteletben tartása érdekében a nemzetközi közösség kidolgozta a kutatási alanyok jogai és érdekei, valamint a klinikai vizsgálatok etikája feletti hatékony állami és állami ellenőrzési rendszert. Az állami ellenőrzés rendszerének egyik fő láncszeme a függetlenek tevékenysége etikai bizottságok(EK).

Az etikai bizottságok ma olyan struktúrák, amelyek keresztezik a tudományos érdekeket, az orvosi tényeket, valamint az erkölcsi és jogi normákat. Az etikai bizottságok a CT morális és jogi kérdéseiben vizsgáló, konzultációs, ajánlási, motivációs, értékelési, orientációs feladatokat látnak el. Az etikai bizottságok döntő szerepet játszanak abban, hogy a kutatások biztonságosak, jóhiszeműek legyenek, a betegek jogait tiszteletben tartsák, vagyis ezek a bizottságok garantálják a társadalom számára, hogy minden klinikai kutatás megfelel az etikai normáknak.

Az EK-knak függetlennek kell lenniük a kutatóktól, és nem részesülhetnek anyagi előnyökben a folyamatban lévő kutatásokból. A kutatónak tanácsot, kedvező visszajelzést vagy bizottsági jóváhagyást kell kérnie a munka megkezdése előtt. A bizottság további ellenőrzést gyakorol, módosíthatja a protokollt, és figyelemmel kísérheti a vizsgálat előrehaladását és eredményeit. Az etikai bizottságoknak felhatalmazással kell rendelkezniük a kutatás betiltására, a kutatás megszüntetésére, vagy az engedélyek egyszerű elutasítására vagy megszüntetésére.

Az etikai bizottságok munkájának főbb elvei a klinikai vizsgálatok etikai felülvizsgálatának végrehajtása során a függetlenség, a hozzáértés, a nyitottság, a pluralizmus, valamint az objektivitás, a titoktartás, a kollegialitás.

Az EK-knak függetlennek kell lenniük a klinikai vizsgálatok elvégzéséről döntő hatóságoktól, beleértve a kormányhivatalokat is. A bizottság kompetenciájának elengedhetetlen feltétele protokollcsoportjának (ill

titkárság). Az etikai bizottság munkájának nyitottságát munkája elveinek, szabályzatainak stb. átláthatósága biztosítja. A szabványos működési eljárásoknak nyitva kell állniuk bárki számára, aki át szeretné tekinteni azokat. Az etikai bizottság pluralizmusát a tagok szakmáinak, életkorának, nemének, vallomásának heterogenitása garantálja. A vizsgálat során figyelembe kell venni a vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevő jogait, különösen nem csak a betegeket, hanem az orvosokat is. A CT anyagai, az abban részt vevő személyek vonatkozásában a titoktartás szükséges.

Független etikai bizottság általában az országos vagy helyi egészségügyi osztályok égisze alatt, egészségügyi intézmények vagy más országos, regionális, helyi képviseleti testületek bázisán jön létre - mint jogi személyt nem alakító köztestület.

Az etikai bizottság fő céljai az alanyok és kutatók jogainak és érdekeinek védelme; klinikai és preklinikai vizsgálatok (kísérletek) pártatlan etikai értékelése; a nemzetközi szabványoknak megfelelő színvonalas klinikai és preklinikai vizsgálatok (tesztek) lefolytatásának biztosítása; biztosítva a közbizalmat, hogy minden etikai alapelvet garantálnak és tiszteletben tartanak.

E célok elérése érdekében az etikai bizottságnak a következő feladatokat kell megoldania: önállóan és tárgyilagosan fel kell mérnie az emberi jogok biztonságát és sérthetetlenségét az alanyokkal kapcsolatban, mind a tervezés, mind a vizsgálat (tesztelés) szakaszában; értékeli a vizsgálat humanisztikus és etikai normáknak való megfelelését, az egyes vizsgálatok (tesztek) elvégzésének megvalósíthatóságát, a kutatók, a technikai eszközök, a vizsgálat protokolljának (programjának), a vizsgálati alanyok kiválasztásának megfelelőségét, a véletlenszerű besorolás minőségét a magas színvonalú klinikai vizsgálatok lefolytatásának szabályai; figyelemmel kíséri a klinikai vizsgálatok minőségi szabványainak való megfelelést, hogy biztosítsa az adatok megbízhatóságát és teljességét.

A kockázat-haszon arány felmérése ez a legfontosabb etikai döntés, amelyet az EB a kutatási projektek felülvizsgálata során hoz. A kockázatok ésszerűségének megállapításához az előnyökhöz képest számos tényezőt kell figyelembe venni, és minden esetet egyedileg kell mérlegelni.

figyelembe véve a vizsgálatban részt vevő alanyok (gyermekek, terhes nők, végstádiumú betegek) jellemzőit.

A kockázatok és a várható előnyök felmérése érdekében az EB-nek biztosítania kell, hogy:

A szükséges adatok nem szerezhetők be személyek bevonása nélkül a vizsgálatba;

A vizsgálatot racionálisan úgy tervezték meg, hogy minimalizálja az alanyok kényelmetlenségét és invazív eljárásait;

A tanulmány fontos eredmények elérését szolgálja, amelyek célja a diagnózis és a kezelés javítása, vagy a betegségekre vonatkozó adatok általánosítása és rendszerezése;

A vizsgálat laboratóriumi adatok és állatkísérletek eredményein, a probléma történetének alapos ismeretén alapul, és a várható eredmények csak megerősítik annak érvényességét;

A vizsgálat várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot, és a lehetséges kockázat minimális; legfeljebb e patológia hagyományos orvosi és diagnosztikai eljárásainak végrehajtása során;

A vizsgáló elegendő információval rendelkezik a vizsgálat esetleges káros hatásainak előreláthatóságáról;

Az alanyok és törvényes képviselőik megkapják a tájékozott és önkéntes hozzájárulásuk megszerzéséhez szükséges összes információt.

A klinikai kutatást a nemzetközi és nemzeti jogalkotási dokumentumok garantáló rendelkezéseivel összhangban kell végezni az alany jogainak védelme.

Az Emberi Jogok Védelméről szóló Egyezmény rendelkezései védik az ember méltóságát és egyéni integritását, és kivétel nélkül mindenki számára garantálják a személy sérthetetlenségének, valamint a vívmányok alkalmazásával összefüggésben más jogok és alapvető szabadságok tiszteletben tartását. biológia és orvostudomány, beleértve a transzplantációt, a genetikát, a pszichiátriát és egyebeket

Humán vizsgálat nem végezhető el anélkül, hogy az összes alábbi feltétel egyidejűleg teljesülne:

Nincsenek olyan alternatív kutatási módszerek, amelyek hatékonyságukban összehasonlíthatók;

Az a kockázat, amelynek az alany ki lehet téve, nem haladja meg a vizsgálat elvégzésének lehetséges előnyeit;

A javasolt vizsgálat tervét az illetékes hatóság jóváhagyta a vizsgálat tudományos érvényességének – ideértve a céljának fontosságát is – független felülvizsgálatát, valamint az etikai elfogadhatóság többoldalú felülvizsgálatát;

A tesztalanyként eljáró személy tájékoztatást kap a törvényben biztosított jogairól és garanciáiról;

A kísérlethez írásos beleegyezést kaptunk, amely bármikor szabadon visszavonható.

Az Orosz Föderáció állampolgárok egészségének védelméről szóló jogszabályának alapjai és a "Gyógyszerekről" szóló szövetségi törvény előírja, hogy bármely személyt mint tárgyat érintő orvosbiológiai kutatást csak az állampolgár írásbeli hozzájárulása után szabad elvégezni. Egy személyt nem lehet rákényszeríteni arra, hogy részt vegyen egy orvosbiológiai kutatásban.

A hozzájárulás kézhezvétele után orvosbiológiai kutatáshoz az állampolgárt a következő információkkal kell ellátni:

1) a gyógyszerről és annak klinikai vizsgálatainak jellegéről;

2) a várható hatásosság, a gyógyszer biztonságossága, a betegre gyakorolt ​​kockázat mértéke;

3) a beteg intézkedéseiről a gyógyszer egészségi állapotára gyakorolt ​​hatásának előre nem látható hatásai esetén;

4) a beteg egészségbiztosításának feltételeit.

A betegnek joga van megtagadni a klinikai vizsgálatokban való részvételt magatartásának bármely szakaszában.

A vizsgálattal kapcsolatos információkat hozzáférhető és érthető formában kell közölni a pácienssel. A vizsgáló vagy munkatársa felelőssége, hogy a tájékozott beleegyezés megszerzése előtt elegendő időt biztosítson az alanynak vagy képviselőjének, hogy eldöntse, részt vesz-e a vizsgálatban, és lehetőséget biztosítson a vizsgálattal kapcsolatos részletes információk megszerzésére.

A tájékozott beleegyezés (informed páciens beleegyezés) biztosítja, hogy a leendő alanyok megértsék a vizsgálat természetét, és tájékozott és önkéntes döntéseket tudjanak hozni.

részvételükről vagy nem részvételükről. Ez a garancia minden felet véd: mind az alanyt, akinek a függetlenségét tiszteletben tartják, mind a kutatót, aki egyébként a törvénnyel ütközik. A tájékozott beleegyezés az emberi kutatások egyik fő etikai követelménye. Az egyén tiszteletének alapelvét tükrözi. A tájékozott beleegyezés elemei közé tartozik a teljes nyilvánosságra hozatal, a megfelelő megértés és az önkéntes választás. A lakosság különböző csoportjai részt vehetnek az orvosi kutatásban, de tilos gyógyszerekkel klinikai vizsgálatokat végezni:

1) szülő nélküli kiskorúak;

2) terhes nők, kivéve azokat az eseteket, amikor terhes nőknek szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatát végzik, és amikor a terhes nő és a magzat károsodásának kockázata teljesen kizárt;

3) a szabadságvesztés helyén büntetésüket töltő személyek, valamint az előzetes letartóztatásban lévő őrizetben lévő személyek írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezése nélkül.

A kábítószer kiskorúakon történő klinikai vizsgálata csak abban az esetben megengedett, ha a vizsgált gyógyszert kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szánják, vagy ha a klinikai vizsgálatok célja a gyógyszer kiskorúak kezelésére alkalmas legjobb adagolására vonatkozó adatok beszerzése. Ez utóbbi esetben a gyermekeken végzett klinikai vizsgálatokat hasonló, felnőtteken végzett vizsgálatoknak kell megelőzniük. Az Art. Az Orosz Föderáció „az állampolgárok egészségének védelméről szóló” jogszabályának alapjainak 43. cikke megjegyzi: „Azok a diagnosztikai, kezelési és gyógyszerek módszerei, amelyek használata nem engedélyezett, de az előírt módon mérlegelés alatt áll. 15 éven aluli személyek kezelésére csak közvetlen életveszély esetén és törvényes képviselőik írásos hozzájárulásával alkalmazzák. A vizsgálattal kapcsolatos információkat olyan nyelven kell közölni a gyerekekkel, amely számukra elérhető, figyelembe véve életkorukat. Aláírt, tájékozott beleegyezés a megfelelő életkort betöltött (14 éves kortól, a törvény és az etikai bizottságok által meghatározott) gyermekektől szerezhető be.

A mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek klinikai vizsgálata engedélyezett mentális betegségben szenvedő személyeken, akiket inkompetensnek ismernek el.

amelyet az Orosz Föderáció 1992. július 2-i 3185-1. számú törvénye hozott létre "A pszichiátriai ellátásról és az állampolgárok jogainak biztosítékairól az ellátásban". A gyógyszerek klinikai vizsgálatát ebben az esetben e személyek törvényes képviselőinek írásbeli hozzájárulásával végzik.