ფარისებრი ჯირკვლის ჰიპერფუნქციისთვის (თირეოტოქსიკოზი, გრეივსის დაავადება) გამოიყენება ანტითირეოიდული პრეპარატები. ამჟამად ყველაზე ხშირად გამოყენებული ანტითირეოიდული პრეპარატებია თიამაზოლი (მერკასოლილი), რომელიც თრგუნავს თიროპეროქსიდაზას და ამით აფერხებს თიროგლობულინის ტიროზინის ნარჩენების იოდირებას და არღვევს T 3 და T 4 სინთეზს. დანიშნეთ შიგნით. ამ პრეპარატის გამოყენებისას შესაძლებელია ლეიკოპენია, აგრანულოციტოზი, კანის გამონაყარი. ფარისებრი ჯირკვლის შესაძლო გადიდება.

როგორც ანტითირეოიდული საშუალებები, იოდიდები ინიშნება პერორალურად - კალია იოდიდიან ნატრიუმის იოდიდისაკმარისად მაღალი დოზებით (160-180 მგ). ამ შემთხვევაში იოდიდები ამცირებენ ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის გამომუშავებას; შესაბამისად, T 3 და T 4-ის სინთეზი და გამოყოფა მცირდება. გამოყენებისას ასევე შეინიშნება მსგავსი მექანიზმით ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის გამოყოფის დათრგუნვა დიოდოთიროზინი. წამლები მიიღება პერორალურად. იწვევს ფარისებრი ჯირკვლის მოცულობის შემცირებას. გვერდითი მოვლენები: თავის ტკივილი, ცრემლდენა, კონიუნქტივიტი, ტკივილი სანერწყვე ჯირკვლებში, ლარინგიტი, გამონაყარი კანზე.

3. ფარისებრი ჯირკვლის პარაფოლიკულური უჯრედების ჰორმონის მომზადება

ფარისებრი ჯირკვლის პარაფოლიკულური უჯრედები გამოყოფენ კალციტონინს, რომელიც ხელს უშლის ძვლის დეკალციფიკაციას ოსტეოკლასტების აქტივობის შემცირებით. ამის შედეგია სისხლში კალციუმის იონების შემცველობის დაქვეითება. ნარკოტიკი კალციტონინიგამოიყენება ოსტეოპოროზის დროს.

პარათირეოიდული ჰორმონის პრეპარატი

პარათირეოიდული ჯირკვლების პოლიპეპტიდური ჰორმონი პარათირეოიდული ჰორმონი გავლენას ახდენს კალციუმის და ფოსფორის გაცვლაზე. იწვევს ძვლოვანი ქსოვილის დეკალციფიკაციას. ხელს უწყობს კალციუმის იონების შეწოვას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, ზრდის კალციუმის რეაბსორბციას და ამცირებს ფოსფატის რეაბსორბციას თირკმლის მილაკებში. ამასთან დაკავშირებით, მოქმედების დროს პარათირეოიდული ჰორმონი ზრდის Ca 2+ დონეს სისხლის პლაზმაში. სამკურნალო პროდუქტი დაკლული პირუტყვის პარათირეოიდული ჯირკვლებიდან პარათიროიდინიგამოიყენება ჰიპოპარათირეოზის, სპაზმოფილიის დროს.

პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატები

პანკრეასი არის ენდოკრინული და ეგზოკრინული ჯირკვალი. ლანგერჰანსის კუნძულების β-უჯრედები წარმოქმნიან ინსულინს, α-უჯრედები წარმოქმნიან გლუკაგონს. ეს ჰორმონები საპირისპირო გავლენას ახდენენ სისხლში გლუკოზის დონეზე: ინსულინი ამცირებს მას, ხოლო გლუკაგონი ამაღლებს მას.

1. ინსულინის პრეპარატები და სინთეზური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები

ინსულინი ასტიმულირებს ტიროზინკინაზასთან დაწყვილებულ რეცეპტორებს უჯრედის მემბრანებზე. შედეგად, ინსულინი

ხელს უწყობს ქსოვილის უჯრედების მიერ გლუკოზის ათვისებას (გარდა ცენტრალური ნერვული სისტემისა), ხელს უწყობს გლუკოზის ტრანსპორტირებას უჯრედის მემბრანების მეშვეობით;

ამცირებს გლუკონეოგენეზს ღვიძლში;

3) ასტიმულირებს გლიკოგენის წარმოქმნას და მის დეპონირებას ღვიძლში;

4) ხელს უწყობს ცილებისა და ცხიმების სინთეზს და ხელს უშლის მათ კატაბოლიზმს;

5) ამცირებს გლიკოგენოლიზს ღვიძლში და ჩონჩხის კუნთებში.

ინსულინის არასაკმარისი წარმოებით ვითარდება შაქრიანი დიაბეტი, რომლის დროსაც ირღვევა ნახშირწყლების, ცხიმებისა და ცილების მეტაბოლიზმი.

I ტიპის შაქრიანი დიაბეტი (ინსულინდამოკიდებული) დაკავშირებულია ლანგერჰანსის კუნძულების β-უჯრედების განადგურებასთან. I ტიპის შაქრიანი დიაბეტის ძირითადი სიმპტომებია: ჰიპერგლიკემია, გლუკოზურია, პოლიურია, წყურვილი, პოლიდიფსია (სითხის მომატებული მიღება), კეტონემია, კეტონურია, კეტაციდოზი. დიაბეტის მძიმე ფორმები მკურნალობის გარეშე ფატალურია; სიკვდილი ხდება ჰიპერგლიკემიური კომის მდგომარეობაში (მნიშვნელოვანი ჰიპერგლიკემია, აციდოზი, უგონო მდგომარეობა, აცეტონის სუნი პირიდან, აცეტონის გამოჩენა შარდში და ა.შ.). I ტიპის დიაბეტის დროს ერთადერთი ეფექტური საშუალებაა ინსულინის პრეპარატები, რომლებიც შეჰყავთ პარენტერალურად.

II ტიპის შაქრიანი დიაბეტი (ინსულინდამოკიდებული) ასოცირდება ინსულინის სეკრეციის შემცირებასთან (β-უჯრედების აქტივობის დაქვეითებასთან) ან ინსულინის მიმართ ქსოვილების რეზისტენტობის განვითარებასთან. ინსულინის წინააღმდეგობა შეიძლება დაკავშირებული იყოს ინსულინის რეცეპტორების რაოდენობის ან მგრძნობელობის დაქვეითებასთან. ამ შემთხვევაში ინსულინის დონე შეიძლება იყოს ნორმალური ან თუნდაც მომატებული. ინსულინის ამაღლებული დონე ხელს უწყობს სიმსუქნეს (ანაბოლური ჰორმონი), რის გამოც ტიპი 2 დიაბეტს ზოგჯერ სიმსუქნის დიაბეტს უწოდებენ. II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის დროს გამოიყენება პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები, რომლებიც არასაკმარისად ეფექტურია, კომბინირებულია ინსულინის პრეპარატებთან.

ინსულინის პრეპარატები

ამჟამად, საუკეთესო ინსულინის პრეპარატებია ადამიანის რეკომბინანტული ინსულინის პრეპარატები. მათ გარდა გამოიყენება ღორის პანკრეასისგან მიღებული ინსულინის პრეპარატები (ღორის ინსულინი).

ადამიანის ინსულინის პრეპარატები გენეტიკური ინჟინერიით იწარმოება.

ადამიანის ინსულინის ხსნადი(Actrapid NM) იწარმოება 5 და 10 მლ ბოთლებში, რომლებიც შეიცავს 40 ან 80 სე 1 მლ-ზე, ასევე 1,5 და 3 მლ კარტრიჯებში შპრიცის კალმებისთვის. პრეპარატი ჩვეულებრივ შეჰყავთ კანქვეშ ჭამამდე 15-20 წუთით ადრე 1-3-ჯერ დღეში. დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად, ჰიპერგლიკემიის ან გლუკოზურიის სიმძიმის მიხედვით. ეფექტი ვითარდება 30 წუთის შემდეგ და გრძელდება 6-8 საათის განმავლობაში, ლიპოდისტროფია შეიძლება განვითარდეს ინსულინის კანქვეშა ინექციის ადგილებში, ამიტომ რეკომენდებულია ინექციის ადგილის მუდმივად შეცვლა. დიაბეტური კომის დროს ინსულინის შეყვანა შესაძლებელია ინტრავენურად. ინსულინის დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ვითარდება ჰიპოგლიკემია. აღინიშნება ფერმკრთალი, ოფლიანობა, შიმშილის ძლიერი გრძნობა, კანკალი, გულისცემა, გაღიზიანება, ტრემორი. შესაძლოა განვითარდეს ჰიპოგლიკემიური შოკი (გონების დაკარგვა, კრუნჩხვები, გულის ფუნქციის დარღვევა). ჰიპოგლიკემიის პირველი ნიშნის დროს პაციენტმა უნდა მიირთვას შაქარი, ორცხობილა ან სხვა გლუკოზით მდიდარი საკვები. ჰიპოგლიკემიური შოკის დროს გლუკაგონის ან ინტრავენური გლუკოზის 40%-იანი ხსნარის შეყვანა ხდება კუნთში.

თუთიის სუსპენზია კრისტალური ადამიანის ინსულინი(ულტრატარდ HM) შეჰყავთ მხოლოდ კანქვეშ. ინსულინი ნელა შეიწოვება კანქვეშა ქსოვილიდან; ეფექტი ვითარდება 4 საათის შემდეგ; მაქსიმალური ეფექტი 8-12 საათის შემდეგ; მოქმედების ხანგრძლივობაა 24 საათი.პრეპარატი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ძირითადი საშუალება სწრაფ და ხანმოკლე მოქმედების საშუალებებთან ერთად.

ღორის ინსულინის პრეპარატები მოქმედებით მსგავსია ადამიანის ინსულინის პრეპარატებთან. თუმცა მათი გამოყენებისას შესაძლებელია ალერგიული რეაქციები.

ინსულინიხსნადინეიტრალურიხელმისაწვდომია 10 მლ ფლაკონებში, რომლებიც შეიცავს 40 ან 80 სე 1 მლ-ზე. შეიყვანეთ კანქვეშ ჭამამდე 15 წუთით ადრე დღეში 1-3-ჯერ. შესაძლოა ინტრამუსკულური და ინტრავენური შეყვანა.

ინსულინი- თუთიაშეჩერებაამორფულიიგი შეჰყავთ მხოლოდ კანქვეშ, რაც უზრუნველყოფს ინსულინის ნელ შეწოვას ინექციის ადგილიდან და, შესაბამისად, უფრო ხანგრძლივ მოქმედებას. მოქმედების დაწყება 1,5 საათის შემდეგ; მოქმედების პიკი 5-10 საათის შემდეგ; მოქმედების ხანგრძლივობა - 12-16 საათი.

ინსულინ-თუთიის სუსპენზია კრისტალურიშეჰყავთ მხოლოდ კანქვეშ. მოქმედების დაწყება 3-4 საათში; მოქმედების პიკი 10-30 საათის შემდეგ; მოქმედების ხანგრძლივობა 28-36 საათი.

სინთეზური ჰიპოგლიკემიური აგენტები

გამოირჩევა სინთეზური ჰიპოგლიკემიური აგენტების შემდეგი ჯგუფები:

1) სულფონილშარდოვანას წარმოებულები;

2) ბიგუანიდები;

სულფონილშარდოვანას წარმოებულები - ბუტამიდი, ქლორპროპამიდი, გლიბენკლამიდიადმინისტრირებადი შინაგანად. ეს პრეპარატები ასტიმულირებენ ინსულინის სეკრეციას ლანგერჰანსის კუნძულების β-უჯრედების მიერ.

სულფონილშარდოვანას წარმოებულების მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია β-უჯრედების ATP-დამოკიდებული K+ არხების ბლოკადასთან და უჯრედის მემბრანის დეპოლარიზაციასთან. ამავდროულად აქტიურდება ძაბვაზე დამოკიდებული Ca 2+ არხები; Ca r+ შეყვანა ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას. გარდა ამისა, ეს ნივთიერებები ზრდის ინსულინის რეცეპტორების მგრძნობელობას ინსულინის მოქმედების მიმართ. ასევე ნაჩვენებია, რომ სულფონილშარდოვანას წარმოებულები ზრდის ინსულინის მასტიმულირებელ ეფექტს გლუკოზის უჯრედებში (ცხიმში, კუნთებში) ტრანსპორტირებაზე. სულფონილშარდოვანას პრეპარატები გამოიყენება II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის დროს. არ არის ეფექტური I ტიპის დიაბეტისთვის. სწრაფად და სრულად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. მისი უმეტესი ნაწილი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. მეტაბოლიზდება ღვიძლში. მეტაბოლიტები გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით და შეიძლება ნაწილობრივ გამოიყოფა ნაღველთან ერთად.

გვერდითი მოვლენები: გულისრევა, მეტალის გემო პირში, ტკივილი კუჭში, ლეიკოპენია, ალერგიული რეაქციები. სულფონილურას წარმოებულების დოზის გადაჭარბებით შესაძლებელია ჰიპოგლიკემია. წამლები უკუნაჩვენებია ღვიძლის, თირკმელების, სისხლის სისტემის დარღვევის დროს.

ბიგუანიდები - მეტფორმინიადმინისტრირებადი შინაგანად. მეტფორმინი:

1) ზრდის გლუკოზის ათვისებას პერიფერიული ქსოვილების, განსაკუთრებით კუნთების მიერ,

2) ამცირებს გლუკონეოგენეზს ღვიძლში,

3) ამცირებს გლუკოზის შეწოვას ნაწლავში.

გარდა ამისა, მეტფორმინი ამცირებს მადას, ასტიმულირებს ლიპოლიზს და აფერხებს ლიპოგენეზს, რის შედეგადაც მცირდება სხეულის წონა. ინიშნება II ტიპის დიაბეტისთვის. პრეპარატი კარგად შეიწოვება, მოქმედების ხანგრძლივობაა 14 საათამდე გვერდითი ეფექტები: ლაქტური აციდოზი (ლაქტური მჟავის დონის მომატება სისხლის პლაზმაში), ტკივილი გულისა და კუნთების არეში, ქოშინი და მეტალის გემო. პირის ღრუს, გულისრევა, ღებინება, დიარეა.

ჰორმონების პრეპარატები და მათი ანალოგები. Ნაწილი 1

ჰორმონები არის ქიმიური ნივთიერებები, რომლებიც ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებებია, რომლებიც წარმოიქმნება ენდოკრინული ჯირკვლების მიერ, შედიან სისხლში და მოქმედებენ სამიზნე ორგანოებსა და ქსოვილებზე.

ტერმინი „ჰორმონი“ მომდინარეობს ბერძნული სიტყვიდან „ჰორმაო“ - აღგზნება, იძულება, აქტივობის გაღვივება. დღეისათვის შესაძლებელი გახდა ჰორმონების უმეტესობის სტრუქტურის გაშიფვრა და მათი სინთეზირება.

ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ჰორმონალური პრეპარატები, ისევე როგორც ჰორმონები, კლასიფიცირდება:

ა) ცილოვანი და პეპტიდური სტრუქტურის ჰორმონები (ჰიპოთალამუსის, ჰიპოფიზის, პარათირეოიდისა და პანკრეასის ჰორმონების პრეპარატები, კალციტონინი);

ბ) ამინომჟავების წარმოებულები (თირონინის იოდის შემცველი წარმოებულები - ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების პრეპარატები, თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინი);

გ) სტეროიდული ნაერთები (თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის და სასქესო ჯირკვლების ჰორმონების პრეპარატები).

ზოგადად, დღეს ენდოკრინოლოგია სწავლობს 100-ზე მეტ ქიმიურ ნივთიერებას, რომლებიც სინთეზირებულია სხვადასხვა ორგანოებსა და სხეულის სისტემებში სპეციალიზებული უჯრედების მიერ.

არსებობს ჰორმონალური ფარმაკოთერაპიის შემდეგი ტიპები:

1) ჩანაცვლებითი თერაპია (მაგალითად, ინსულინის მიღება შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში);

2) ინჰიბიტორული, დამთრგუნველი თერაპია საკუთარი ჰორმონების გამომუშავების დათრგუნვის მიზნით მათი გადაჭარბების შემთხვევაში (მაგალითად, თირეოტოქსიკოზის დროს);

3) სიმპტომატური თერაპია, როდესაც პაციენტს პრინციპში არ აქვს ჰორმონალური დარღვევები და ექიმი დანიშნავს ჰორმონებს სხვა ჩვენებისთვის - მძიმე რევმატიზმის დროს (როგორც ანთების საწინააღმდეგო საშუალება), თვალის მძიმე ანთებითი დაავადებები, კანის, ალერგიული დაავადებები და ა.შ.

სხეულში ჰორმონების სინთეზის რეგულირება

ენდოკრინული სისტემა ცენტრალურ ნერვულ სისტემასთან და იმუნურ სისტემასთან ერთად და მათი გავლენით არეგულირებს ორგანიზმის ჰომეოსტაზს. ცენტრალურ ნერვულ სისტემასა და ენდოკრინულ სისტემას შორის ურთიერთობა ხორციელდება ჰიპოთალამუსის მეშვეობით, რომლის ნეიროსეკრეტორული უჯრედები (აცეტილქოლინის, ნორეპინეფრინის, სეროტონინის, დოფამინის მიმართ) სინთეზირებენ და გამოყოფენ სხვადასხვა გათავისუფლების ფაქტორებს და მათ ინჰიბიტორებს, ე.წ. ლიბერინს და სტატინებს. რომლებიც აძლიერებენ ან ბლოკავს შესაბამისი ტროპიკული ჰორმონების გამოყოფას წინა წილის ჰიპოფიზის ჯირკვლიდან (ანუ ადენოჰიპოფიზი). ამრიგად, ადენოჰიპოფიზზე მოქმედი ჰიპოთალამუსის გამომყოფი ფაქტორები ცვლის ამ უკანასკნელის ჰორმონების სინთეზს და სეკრეციას. თავის მხრივ, წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ჰორმონები ასტიმულირებენ სამიზნე ორგანოების ჰორმონების სინთეზს და გამოყოფას.

ადენოჰიპოფიზში (წინა წილი) სინთეზირებულია შემდეგი ჰორმონები, შესაბამისად:

ადრენოკორტიკოტროპული (ACTH);

სომატოტროპული (STG);

ფოლიკულის მასტიმულირებელი და ლუტეოტროპული ჰორმონები (FSH, LTG);

ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი (TSH).

ადენოჰიპოფიზის ჰორმონების არარსებობის შემთხვევაში, სამიზნე ჯირკვლები არა მხოლოდ წყვეტს ფუნქციონირებას, არამედ ატროფია. პირიქით, სისხლში სამიზნე ჯირკვლების მიერ გამოყოფილი ჰორმონების დონის მატებასთან ერთად, იცვლება ჰიპოთალამუსში განმათავისუფლებელი ფაქტორების სინთეზის სიჩქარე და მცირდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის მგრძნობელობა მათ მიმართ, რაც იწვევს სეკრეციის დაქვეითებას. ადენოჰიპოფიზის შესაბამისი ტროპიკული ჰორმონები. მეორეს მხრივ, სისხლის პლაზმაში სამიზნე ჯირკვლის ჰორმონების დონის დაქვეითებით, გათავისუფლების ფაქტორი და შესაბამისი ტროპიკული ჰორმონის გამოყოფა იზრდება. ამრიგად, ჰორმონების გამომუშავება რეგულირდება უკუკავშირის პრინციპით: რაც უფრო დაბალია სამიზნე ჯირკვლების ჰორმონების კონცენტრაცია სისხლში, მით მეტია ჰიპოთალამუსის ჰორმონების რეგულატორები და წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ჰორმონების წარმოება. ეს ძალიან მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს ჰორმონალური თერაპიის ჩატარებისას, ვინაიდან პაციენტის ორგანიზმში არსებული ჰორმონალური პრეპარატები აფერხებენ საკუთარი ჰორმონების სინთეზს. ამასთან დაკავშირებით ჰორმონალური პრეპარატების დანიშვნისას უნდა მოხდეს პაციენტის მდგომარეობის სრული შეფასება, რათა თავიდან ავიცილოთ გამოუსწორებელი შეცდომები.

ჰორმონების (ნარკოტიკების) მოქმედების მექანიზმი

ჰორმონებს, ქიმიური სტრუქტურიდან გამომდინარე, შეუძლიათ იმოქმედონ უჯრედის გენეტიკურ მასალაზე (ბირთვის დნმ-ზე), ან უჯრედის ზედაპირზე, მის მემბრანაზე განლაგებულ სპეციფიკურ რეცეპტორებზე, სადაც ისინი არღვევენ ადენილატციკლაზას მოქმედებას. ან შეცვალოს უჯრედის გამტარიანობა მცირე მოლეკულებამდე (გლუკოზა, კალციუმი), რაც იწვევს უჯრედების ფუნქციური მდგომარეობის ცვლილებას.

სტეროიდული ჰორმონები, რომლებიც დაკავშირებულია რეცეპტორთან, მიგრირებენ ბირთვში, უკავშირდებიან ქრომატინის კონკრეტულ რეგიონებს და, ამრიგად, ზრდის სპეციფიკური mRNA-ს სინთეზის სიჩქარეს ციტოპლაზმაში, სადაც კონკრეტული ცილის სინთეზის სიჩქარე, მაგალითად, ფერმენტი, იზრდება.

კატექოლამინები, პოლიპეპტიდები, ცილოვანი ჰორმონები ცვლის ადენილატციკლაზას აქტივობას, ზრდის cAMP-ს შემცველობას, რის შედეგადაც იცვლება ფერმენტების აქტივობა, უჯრედების მემბრანის გამტარიანობა და ა.შ.

პანკრეასის ჰორმონები

ადამიანის პანკრეასი, ძირითადად მის კუდიან ნაწილში, შეიცავს დაახლოებით 2 მილიონ ლანგერჰანსის კუნძულს, რომლებიც შეადგენს მისი მასის 1%-ს. კუნძულები შედგება ალფა, ბეტა და დელტა უჯრედებისგან, რომლებიც გამოყოფენ შესაბამისად გლუკაგონს, ინსულინს და სომატოსტატინს (რომლებიც აფერხებენ ზრდის ჰორმონის სეკრეციას).

ამ ლექციაში ჩვენ გვაინტერესებს ლანგერჰანსის კუნძულების ბეტა უჯრედების საიდუმლო - ინსულინი, ვინაიდან ინსულინის პრეპარატები ამჟამად წამყვანი ანტიდიაბეტური საშუალებებია.

ინსულინი პირველად 1921 წელს იზოლირებული იქნა Banting, Best-ის მიერ - რისთვისაც მათ მიიღეს ნობელის პრემია 1923 წელს. იზოლირებული ინსულინი კრისტალური სახით 1930 წელს (აბელი).

ჩვეულებრივ, ინსულინი არის სისხლში გლუკოზის დონის მთავარი მარეგულირებელი. სისხლში გლუკოზის უმნიშვნელო მატებაც კი იწვევს ინსულინის სეკრეციას და ასტიმულირებს მის შემდგომ სინთეზს ბეტა უჯრედების მიერ.

ინსულინის მოქმედების მექანიზმი განპირობებულია იმით, რომ ჰომონი აძლიერებს გლუკოზის შეწოვას ქსოვილების მიერ და ხელს უწყობს მის გარდაქმნას გლიკოგენად. ინსულინი, უჯრედის მემბრანების გლუკოზის გამტარიანობის გაზრდით და მასზე ქსოვილის ზღურბლის დაწევით, ხელს უწყობს გლუკოზის უჯრედებში შეღწევას. გარდა იმისა, რომ ინსულინი ასტიმულირებს უჯრედში გლუკოზის ტრანსპორტირებას, ასტიმულირებს ამინომჟავების და კალიუმის ტრანსპორტირებას უჯრედში.

უჯრედები ძალიან გამტარია გლუკოზის მიმართ; მათში ინსულინი ზრდის გლუკოკინაზას და გლიკოგენის სინთეზის კონცენტრაციას, რაც იწვევს ღვიძლში გლუკოზის დაგროვებას და დეპონირებას გლიკოგენის სახით. ჰეპატოციტების გარდა, გლიკოგენის საწყობები ასევე განივზოლიანი კუნთოვანი უჯრედებია.

ინსულინის ნაკლებობით, გლუკოზა სათანადოდ არ შეიწოვება ქსოვილების მიერ, რაც გამოიხატება ჰიპერგლიკემიით და სისხლში გლუკოზის ძალიან მაღალი მაჩვენებლით (180 მგ/ლ-ზე მეტი) და გლუკოზურია (შარდში შაქარი). აქედან მომდინარეობს დიაბეტის ლათინური სახელწოდება: „შაქრიანი დიაბეტი“ (შაქრიანი დიაბეტი).

ქსოვილის მოთხოვნები გლუკოზის მიმართ განსხვავდება. რიგ ქსოვილებში - ტვინში, ვიზუალური ეპითელიუმის უჯრედებში, სათესლე ეპითელიუმში - ენერგიის წარმოქმნა ხდება მხოლოდ გლუკოზის გამო. სხვა ქსოვილებმა შეიძლება გამოიყენონ ცხიმოვანი მჟავები გლუკოზის გარდა ენერგიის წარმოებისთვის.

შაქრიანი დიაბეტის დროს იქმნება სიტუაცია, როდესაც "სიმრავლეს" შორის (ჰიპერგლიკემია), უჯრედები განიცდიან "შიმშილს".

პაციენტის ორგანიზმში ნახშირწყლების ცვლის გარდა სხვა სახის მეტაბოლიზმიც გაუკუღმართებულია. ინსულინის დეფიციტით, აზოტის უარყოფითი ბალანსი შეინიშნება, როდესაც ამინომჟავები ძირითადად გამოიყენება გლუკონეოგენეზში, ამინომჟავების ეს ფუჭად გადაქცევა გლუკოზად, როდესაც 100 გ ცილისგან წარმოიქმნება 56 გ გლუკოზა.

ასევე დარღვეულია ცხიმის მეტაბოლიზმი და ეს, უპირველეს ყოვლისა, განპირობებულია სისხლში თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების (FFA) დონის მატებით, საიდანაც წარმოიქმნება კეტონური სხეულები (აცეტოძმარმჟავა). ამ უკანასკნელის დაგროვება იწვევს კეტოაციდოზს კომამდე (კომა არის მეტაბოლური დარღვევის უკიდურესი ხარისხი შაქრიანი დიაბეტის დროს). გარდა ამისა, ამ პირობებში ვითარდება უჯრედების წინააღმდეგობა ინსულინის მიმართ.

ჯანმო-ს მონაცემებით, დღეისათვის პლანეტაზე დიაბეტით დაავადებულთა რიცხვმა 1 მილიარდ ადამიანს მიაღწია. სიკვდილიანობის მხრივ დიაბეტი მესამე ადგილზეა გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიისა და ავთვისებიანი ნეოპლაზმების შემდეგ, ამიტომ შაქრიანი დიაბეტი მწვავე სამედიცინო და სოციალური პრობლემაა, რომელიც საჭიროებს გადაუდებელ ზომებს.

ჯანმო-ს ამჟამინდელი კლასიფიკაციის მიხედვით, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა მოსახლეობა იყოფა ორ ძირითად ტიპად:

1. ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი (ადრე ეწოდებოდა არასრულწლოვანს) - IDDM (DM-I) ვითარდება ბეტა უჯრედების პროგრესირებადი სიკვდილის შედეგად და შესაბამისად ასოცირდება ინსულინის არასაკმარის სეკრეციასთან. ამ ტიპის დებიუტი ჩნდება 30 წლამდე და ასოცირდება მემკვიდრეობის მრავალფაქტორულ ტიპთან, რადგან ასოცირდება პირველი და მეორე კლასის ჰისტოთავსებადობის გენების არსებობასთან, მაგალითად, HLA-DR4 და

HLA-DR3. პირები, რომლებსაც აქვთ ორივე ანტიგენი -DR4 და

DR3-ები არიან ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის განვითარების ყველაზე მაღალი რისკის ქვეშ.

ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა წილი შეადგენს საერთო რაოდენობის 15-20%-ს.

2. ინსულინ-დამოუკიდებელი შაქრიანი დიაბეტი - NIDDM - (DM-II). დიაბეტის ამ ფორმას ზრდასრულთა დიაბეტს უწოდებენ, რადგან ის ჩვეულებრივ იწყება 40 წლის შემდეგ.

ამ ტიპის შაქრიანი დიაბეტის განვითარება არ არის დაკავშირებული ადამიანის ძირითად ჰისტოთავსებადობის სისტემასთან. ამ ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს აქვთ პანკრეასის ინსულინის წარმომქმნელი უჯრედების ნორმალური ან ზომიერად შემცირებული რაოდენობა და ახლა ითვლება, რომ NIDDM ვითარდება ინსულინის რეზისტენტობის კომბინაციისა და პაციენტის ბეტა უნარის ფუნქციური დარღვევის შედეგად. უჯრედები გამოყოფენ ინსულინის კომპენსატორულ რაოდენობას. დიაბეტის ამ ფორმის მქონე პაციენტთა წილი 80-85%-ს შეადგენს.

ორი ძირითადი ტიპის გარდა, არსებობს:

3. შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც დაკავშირებულია არასრულფასოვან კვებასთან.

4. მეორადი, სიმპტომური შაქრიანი დიაბეტი (ენდოკრინული წარმოშობის: ჩიყვი, აკრომეგალია, პანკრეასის დაავადება).

5. ორსულობის დიაბეტი.

ამჟამად შემუშავებულია გარკვეული მეთოდოლოგია, ანუ პრინციპებისა და შეხედულებების სისტემა შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა მკურნალობის შესახებ, რომლის გასაღებია:

1) ინსულინის დეფიციტის კომპენსაცია;

2) ჰორმონალური და მეტაბოლური დარღვევების კორექცია;

3) ადრეული და გვიანი გართულებების კორექცია და პრევენცია.

მკურნალობის უახლესი პრინციპების მიხედვით, შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობის ძირითად მეთოდებად რჩება შემდეგი სამი ტრადიციული კომპონენტი:

2) ინსულინის პრეპარატები ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის;

3) ჰიპოგლიკემიური პერორალური საშუალებები პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი.

გარდა ამისა, მნიშვნელოვანია ფიზიკური აქტივობის რეჟიმისა და ხარისხის დაცვა. ფარმაკოლოგიურ აგენტებს შორის, რომლებიც გამოიყენება შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, არსებობს წამლების ორი ძირითადი ჯგუფი:

I. ინსულინის პრეპარატები.

II. სინთეზური ორალური (ტაბლეტები) ანტიდიაბეტური საშუალებები.

პანკრეასი ფუნქციონირებს როგორც ენდოკრინული და ენდოკრინული ჯირკვალი. ენდოკრინულ ფუნქციას ასრულებს ინსულარული აპარატი. ლანგერჰანსის კუნძულები შედგება 4 ტიპის უჯრედისაგან:
ა) უჯრედები, რომლებიც გამოიმუშავებენ გლუკაგონს;
B (3) უჯრედები, რომლებიც წარმოქმნიან ინსულინს და ამილინს;
D (5) უჯრედები, რომლებიც გამოიმუშავებენ სომატოსტატინს;
F - უჯრედები, რომლებიც წარმოქმნიან პანკრეასის პოლიპეპტიდს.
პანკრეასის პოლიპეპტიდის ფუნქციები გაურკვეველია. სომატოსტატინი, წარმოებული პერიფერიულ ქსოვილებში (როგორც ზემოთ აღინიშნა), ფუნქციონირებს როგორც პარაკრინული სეკრეციის ინჰიბიტორი. გლუკაგონი და ინსულინი არის ჰორმონები, რომლებიც არეგულირებენ გლუკოზის დონეს სისხლის პლაზმაში ურთიერთსაპირისპიროდ (ინსულინი იკლებს და გლუკაგონი იზრდება). პანკრეასის ენდოკრინული ფუნქციის უკმარისობა ვლინდება ინსულინის დეფიციტის სიმპტომებით (რასთან დაკავშირებითაც იგი ითვლება პანკრეასის მთავარ ჰორმონად).
ინსულინი არის პოლიპეპტიდი, რომელიც შედგება ორი ჯაჭვისგან - A და B, ერთმანეთთან დაკავშირებული ორი დისულფიდური ხიდით. A ჯაჭვი შედგება 21 ამინომჟავის ნარჩენებისგან, B ჯაჭვი შედგება 30-ისგან. ინსულინი სინთეზირდება გოლჯის აპარატში (3 უჯრედი პრეპროინსულინის სახით და გარდაიქმნება პროინსულინად, რომელიც შედგება ორი ინსულინის ჯაჭვისგან და C-. მათ შემაერთებელი ცილოვანი ჯაჭვი, რომელიც შედგება 35 ამინომჟავის ნარჩენებისგან. მას შემდეგ, რაც C- პროტეინი იშლება და 4 ამინომჟავის ნარჩენი მიმაგრდება, წარმოიქმნება ინსულინის მოლეკულები, რომლებიც იფუთება გრანულებში და განიცდის ეგზოციტოზს. ინსულინის ინკრეციას აქვს პულსირებადი ხასიათი პერიოდით. 15-30 წუთის განმავლობაში. დღის განმავლობაში 5 მგ ინსულინი გამოიყოფა სისტემურ მიმოქცევაში და მთლიანობაში პანკრეასი შეიცავს (პრეპროინსულინის და პროინსულინის ჩათვლით) 8 მგ ინსულინს. ინსულინის სეკრეცია რეგულირდება ნეირონული და ჰუმორული ფაქტორებით. პარასიმპათიკური ნერვული სისტემა (M3-ქოლინერგული რეცეპტორების მეშვეობით) ძლიერდება და სიმპათიკური ნერვული სისტემა (a2-ადრენერგული რეცეპტორების მეშვეობით) თრგუნავს ინსულინის გამოყოფას (3 უჯრედი. D- უჯრედების მიერ წარმოქმნილი სომატოსტატინი თრგუნავს და ზოგიერთს. ტორული ამინომჟავები (ფენილალანინი), ცხიმოვანი მჟავები, გლუკაგონი, ამილინი და გლუკოზა ზრდის ინსულინის სეკრეციას. ამავდროულად, ინსულინის სეკრეციის რეგულირების განმსაზღვრელი ფაქტორია სისხლის პლაზმაში გლუკოზის დონე. გლუკოზა შედის (3-უჯრედში) და იწყებს მეტაბოლური რეაქციების ჯაჭვს, რის შედეგადაც ატფ-ის კონცენტრაცია იზრდება (3-უჯრედში. ეს ნივთიერება ბლოკავს ატფ-დამოკიდებულ კალიუმის არხებს და მემბრანას (3-უჯრედი გადადის მდგომარეობაში. დეპოლარიზაციის შედეგად, გახსნის სიხშირე ზრდის ძაბვით შეზღუდულ კალციუმის არხებს. P-უჯრედებში კალციუმის იონების კონცენტრაცია იზრდება, რაც იწვევს ინსულინის ეგზოციტოზის გაზრდას.
ინსულინი არეგულირებს ნახშირწყლების, ცხიმების, ცილების ცვლას, ასევე ქსოვილების ზრდას. ქსოვილის ზრდაზე ინსულინის ზემოქმედების მექანიზმი იგივეა, რაც ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორების (იხ. სომატოტროპული ჰორმონი). ინსულინის მოქმედება მეტაბოლიზმზე ზოგადად შეიძლება დახასიათდეს ანაბოლური (გაძლიერებულია ცილების, ცხიმების, გლიკოგენის სინთეზი), ხოლო ინსულინის მოქმედება ნახშირწყლების ცვლაზე უპირველესი მნიშვნელობისაა.
ძალზე მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ ისინი ჩამოთვლილია ცხრილში. 31.1 ქსოვილის მეტაბოლიზმის ცვლილებას თან ახლავს სისხლის პლაზმაში გლუკოზის დონის დაქვეითება (ჰიპოგლიკემია). ჰიპოგლიკემიის ერთ-ერთი მიზეზი არის ქსოვილების მიერ გლუკოზის ათვისების მომატება. გლუკოზის მოძრაობა ჰისტოჰემატური ბარიერების მეშვეობით ხორციელდება გაადვილებული დიფუზიის საშუალებით (არაარასტაბილური ტრანსპორტი ელექტროქიმიური გრადიენტის გასწვრივ სპეციალური სატრანსპორტო სისტემების მეშვეობით). გამარტივებული გლუკოზის დიფუზიის სისტემებს GLUT-ები ეწოდება. მითითებულია ცხრილში. 31.1 ადიპოციტი და განივზოლიანი კუნთოვანი ბოჭკო შეიცავს GLUT 4-ს, რომლის მეშვეობითაც გლუკოზა ხვდება „ინსულინდამოკიდებულ“ ქსოვილებში.
ცხრილი 31.1. ინსულინის გავლენა მეტაბოლიზმზე

ინსულინის გავლენა მეტაბოლიზმზე ხორციელდება სპეციფიკური მემბრანული ინსულინის რეცეპტორების მონაწილეობით. ისინი შედგება ორი a- და ორი p-ქვეგანყოფილებისგან, ხოლო a-ქვეგანყოფილებები განლაგებულია ინსულინდამოკიდებული ქსოვილების მემბრანების გარე მხარეს და აქვთ ინსულინის მოლეკულების შემაკავშირებელი ცენტრები, ხოლო p-ქვეგანყოფილებები არის ტრანსმემბრანული დომენი ტიროზინით. კინაზას აქტივობა და ორმხრივი ფოსფორილირების ტენდენცია. როდესაც ინსულინის მოლეკულა უკავშირდება რეცეპტორის α-სუბერთეულებს, ხდება ენდოციტოზი და ინსულინის რეცეპტორის დიმერი ჩაეფლო უჯრედის ციტოპლაზმაში. სანამ ინსულინის მოლეკულა დაკავშირებულია რეცეპტორთან, რეცეპტორი რჩება გააქტიურებულ მდგომარეობაში და ასტიმულირებს ფოსფორილირების პროცესებს. დიმერის გამოყოფის შემდეგ, რეცეპტორი უბრუნდება მემბრანას და ინსულინის მოლეკულა იშლება ლიზოსომებში. გააქტიურებული ინსულინის რეცეპტორებით გამოწვეული ფოსფორილირების პროცესები იწვევს გარკვეული ფერმენტების გააქტიურებას.

ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი და GLUT-ის სინთეზის გაზრდა. სქემატურად, ეს შეიძლება წარმოდგენილი იყოს შემდეგნაირად (ნახ. 31.1):
ენდოგენური ინსულინის არასაკმარისი წარმოებით, ვითარდება შაქრიანი დიაბეტი. მისი ძირითადი სიმპტომებია ჰიპერგლიკემია, გლუკოზურია, პოლიურია, პოლიდიფსია, კეტოაციდოზი, ანგიოპათია და ა.შ.
ინსულინის დეფიციტი შეიძლება იყოს აბსოლუტური (აუტოიმუნური პროცესი, რომელიც იწვევს კუნძულების აპარატის სიკვდილს) და ფარდობითი (ხანდაზმულებში და ჭარბწონიან ადამიანებში). ამასთან დაკავშირებით, ჩვეულებრივ უნდა განვასხვავოთ ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი (ინსულინის აბსოლუტური დეფიციტი) და ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი (ინსულინის შედარებითი დეფიციტი). შაქრიანი დიაბეტის ორივე ფორმის დროს მითითებულია დიეტა. შაქრიანი დიაბეტის სხვადასხვა ფორმისთვის ფარმაკოლოგიური პრეპარატების დანიშვნის პროცედურა ერთნაირი არ არის.
ანტიდიაბეტური საშუალებები
გამოიყენება 1 ტიპის დიაბეტის დროს

1. ინსულინის პრეპარატები (ჩანაცვლებითი თერაპია)

გამოიყენება ტიპი 2 დიაბეტის დროს

1. სინთეზური ანტიდიაბეტური საშუალებები
2. ინსულინის პრეპარატები ინსულინის პრეპარატები

ინსულინის პრეპარატები შეიძლება ჩაითვალოს უნივერსალურ ანტიდიაბეტურ აგენტად, ეფექტური დიაბეტის ნებისმიერი ფორმის დროს. ტიპი 1 დიაბეტი ზოგჯერ მოიხსენიება როგორც ინსულინდამოკიდებული ან ინსულინდამოკიდებული. ასეთი დიაბეტით დაავადებულები იყენებენ ინსულინის პრეპარატებს მთელი სიცოცხლის განმავლობაში, როგორც ჩანაცვლებითი თერაპიის საშუალება. ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის დროს (ზოგჯერ მას უწოდებენ არაინსულინდამოკიდებულს), მკურნალობა იწყება სინთეზური ანტიდიაბეტური საშუალებების დანიშვნით. ინსულინის პრეპარატები ასეთ პაციენტებს ენიშნებათ მხოლოდ მაშინ, როდესაც სინთეზური ჰიპოგლიკემიური აგენტების მაღალი დოზები არაეფექტურია.
ინსულინის პრეპარატების მიღება შესაძლებელია დაკლული პირუტყვის პანკრეასისგან - ეს არის მსხვილფეხა რქოსანი (ძროხის) და ღორის ინსულინი. გარდა ამისა, არსებობს ადამიანის ინსულინის მიღების გენეტიკურად შემუშავებული გზა. სასაკლაოების პანკრეასიდან მიღებული ინსულინის პრეპარატები შეიძლება შეიცავდეს პროინსულინის, C- პროტეინის, გლუკაგონის, სომატოსტატინის მინარევებს. თანამედროვე ტექნოლოგიები
საშუალებას იძლევა მიიღოთ მაღალგანწმენდილი (მონოკომპონენტური), კრისტალიზებული და მონოპიკური (ქრომატოგრაფიულად გაწმენდილი ინსულინის "პიკის" გამოთავისუფლებით) პრეპარატები.
ინსულინის პრეპარატების აქტივობა განისაზღვრება ბიოლოგიურად და გამოიხატება მოქმედების ერთეულებში. ინსულინი გამოიყენება მხოლოდ პარენტერალურად (კანქვეშ, ინტრამუსკულარულად და ინტრავენურად), ვინაიდან, როგორც პეპტიდი, ის ნადგურდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. სისტემურ მიმოქცევაში პროტეოლიზებული ინსულინს აქვს მოქმედების ხანმოკლე ხანგრძლივობა, რის გამოც შეიქმნა ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატები. ისინი მიიღება ინსულინის პროტამინთან დალექვით (ზოგჯერ Zn იონების თანდასწრებით ინსულინის მოლეკულების სივრცითი სტრუქტურის სტაბილიზაციისთვის). შედეგი არის ან ამორფული მყარი ან შედარებით ოდნავ ხსნადი კრისტალები. კანქვეშ შეყვანისას, ასეთი ფორმები იძლევა დეპო ეფექტს, ნელ-ნელა ათავისუფლებს ინსულინს სისტემურ მიმოქცევაში. ფიზიკურ-ქიმიური თვალსაზრისით, ინსულინის გახანგრძლივებული ფორმებია სუსპენზია, რაც ხელს უშლის მათ ინტრავენურად შეყვანას. ინსულინის ხანგრძლივი მოქმედების ფორმების ერთ-ერთი მინუსი არის ხანგრძლივი ლატენტური პერიოდი, ამიტომ ზოგჯერ ისინი კომბინირებულია არაგრძელვადიანი ინსულინის პრეპარატებთან. ეს კომბინაცია უზრუნველყოფს ეფექტის სწრაფ განვითარებას და მის საკმარის ხანგრძლივობას.
ინსულინის პრეპარატები კლასიფიცირდება მოქმედების ხანგრძლივობის მიხედვით (მთავარი პარამეტრი):

1. სწრაფი მოქმედების ინსულინი (მოქმედების დაწყება ჩვეულებრივ 30 წუთის შემდეგ; მაქსიმალური მოქმედება 1,5-2 საათის შემდეგ, მოქმედების საერთო ხანგრძლივობა 4-6 საათი).
2. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინი (იწყება 4-8 საათის შემდეგ, პიკი 8-18 საათის შემდეგ, საერთო ხანგრძლივობა 20-30 საათი).
3. შუალედური მოქმედების ინსულინი (იწყება 1,5-2 საათის შემდეგ, პიკი მას შემდეგ

1. 12 საათი, საერთო ხანგრძლივობა 8-12 საათი).

1. შუალედური მოქმედების ინსულინი კომბინაციებში.

სწრაფი მოქმედების ინსულინის პრეპარატების გამოყენება შესაძლებელია როგორც სისტემატური მკურნალობისთვის, ასევე დიაბეტური კომის შესამსუბუქებლად. ამ მიზნით, ისინი შეჰყავთ ინტრავენურად. ინსულინის ხანგრძლივი ფორმების ინტრავენურად შეყვანა შეუძლებელია, ამიტომ მათი გამოყენების ძირითადი სფეროა შაქრიანი დიაბეტის სისტემატური მკურნალობა.
Გვერდითი მოვლენები. ამჟამად სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება ან გენეტიკური ინჟინერიით შექმნილი ადამიანის ინსულინები ან მაღალგანწმენდილი ღორის ინსულინები. ამასთან დაკავშირებით, ინსულინოთერაპიის გართულებები შედარებით იშვიათია. შესაძლებელია ალერგიული რეაქციები, ლიპოდისტროფია ინექციის ადგილზე. ჭარბი ჰიპოგლიკემია შეიძლება განვითარდეს, თუ ინსულინის დოზები ძალიან მაღალია ან თუ დიეტური ნახშირწყლები არასაკმარისია. მისი ექსტრემალური ვარიანტია ჰიპოგლიკემიური კომა გონების დაკარგვით, კრუნჩხვები და გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობის სიმპტომები. ჰიპოგლიკემიური კომის დროს პაციენტს ინტრავენურად უნდა მიეცეს 40%-იანი გლუკოზის ხსნარი 20-40 (მაგრამ არა უმეტეს 100) მლ ოდენობით.
ვინაიდან ინსულინის პრეპარატები გამოიყენება უვადოდ, გასათვალისწინებელია, რომ მათი ჰიპოგლიკემიური ეფექტი შეიძლება შეიცვალოს სხვა პრეპარატებით. აძლიერებს ინსულინის ჰიპოგლიკემიურ ეფექტს: a-ბლოკატორები, P-ბლოკატორები, ტეტრაციკლინები, სალიცილატები, დიზოპირამიდი, ანაბოლური სტეროიდები, სულფონამიდები. ასუსტებს ინსულინის ჰიპოგლიკემიურ ეფექტს: პ-აგონისტები, სიმპათომიმეტიკები, გლუკოკორტიკოსტეროიდები, თიაზიდური დიურეზულები.
უკუჩვენებები: ჰიპოგლიკემიით გამოწვეული დაავადებები, ღვიძლისა და პანკრეასის მწვავე დაავადებები, დეკომპენსირებული გულის დეფექტები.
გენეტიკურად ინჟინერირებული ადამიანის ინსულინის პრეპარატები
Actrapid NM არის მოკლე და სწრაფი მოქმედების ბიოსინთეზური ადამიანის ინსულინის ხსნარი 10 მლ ფლაკონებში (ხსნარის 1 მლ შეიცავს 40 ან 100 სე ინსულინს). მისი დამზადება შესაძლებელია კარტრიჯებში (Actrapid NM Penfill) Novo-Pen ინსულინის კალმებში გამოსაყენებლად. თითოეული კარტრიჯი შეიცავს 1,5 ან 3 მლ ხსნარს. ჰიპოგლიკემიური ეფექტი ვითარდება 30 წუთის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 1-3 საათის შემდეგ და გრძელდება 8 საათის შემდეგ.
იზოფანე-ინსულინი NM არის გენეტიკურად ინჟინერიით შექმნილი ინსულინის ნეიტრალური სუსპენზია მოქმედების საშუალო ხანგრძლივობით. 10 მლ სუსპენზიის ფლაკონები (40 სე 1 მლ-ში). ჰიპოგლიკემიური მოქმედება იწყება 1-2 საათის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 6-12 საათის შემდეგ, გრძელდება 18-24 საათის შემდეგ.
Monotard HM არის ადამიანის თუთიის ინსულინის კომპოზიტური სუსპენზია (შეიცავს 30% ამორფულ და 70% კრისტალურ თუთიის ინსულინს. 10 მლ სუსპენზიის ფლაკონები (40 ან 100 სე 1 მლ). ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება მას შემდეგ.

1. სთ, მაქსიმუმს აღწევს 7-15 საათის შემდეგ, გრძელდება 24 საათი.

Ultratard NM - კრისტალური თუთია-ინსულინის სუსპენზია. 10 მლ სუსპენზიის ფლაკონები (40 ან 100 სე 1 მლ-ში). ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება 4 საათის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 8-24 საათის შემდეგ და გრძელდება 28 საათის შემდეგ.
ღორის ინსულინის პრეპარატები
ინსულინის ნეიტრალური საინექციო (InsulinS, AktrapidMS) - მოკლე და სწრაფი მოქმედების მონოპიკური ან მონოკომპონენტური ღორის ინსულინის ნეიტრალური ხსნარი. 5 და 10 მლ ფლაკონები (ხსნარის 1 მლ შეიცავს 40 ან 100 სე ინსულინს). ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება კანქვეშ შეყვანიდან 20-30 წუთის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 1-3 საათის შემდეგ და გრძელდება 6-8 საათს, სისტემატური მკურნალობისთვის შეყავთ კანქვეშ, ჭამამდე 15 წუთით ადრე, საწყისი დოზაა 8-დან. 24 სე, უმაღლესი ერთჯერადი დოზა - 40 სე. დიაბეტური კომის შესამსუბუქებლად, იგი ინიშნება ინტრავენურად.
ინსულინის იზოფანი არის მონოპიკური მონოკომპონენტიანი ღორის იზოფანის პროტამინის ინსულინი. ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება 1-3 საათის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 3-18 საათის შემდეგ, გრძელდება დაახლოებით 24 სთ. ყველაზე ხშირად გამოიყენება კომბინირებული პრეპარატების კომპონენტად მოკლე მოქმედების ინსულინთან.
Insulin Lente SPP არის მონოპიკური ან მონოკომპონენტიანი ღორის ინსულინის ნეიტრალური ნაერთის სუსპენზია (შეიცავს 30% ამორფულ და 70% კრისტალურ თუთიის ინსულინს). 10 მლ სუსპენზიის ფლაკონები (40 სე 1 მლ-ში). ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება კანქვეშა შეყვანიდან 1-3 საათის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 7-15 საათის შემდეგ და გრძელდება 24 საათის განმავლობაში.
Monotard MS არის მონოპიკური ან მონოკომპონენტიანი ღორის ინსულინის ნეიტრალური ნაერთი სუსპენზია (შეიცავს 30% ამორფულ და 70% კრისტალურ თუთიის ინსულინს). 10 მლ სუსპენზიის ფლაკონები (40 ან 100 სე 1 მლ-ში). ჰიპოგლიკემიური ეფექტი იწყება 2,5 საათის შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 7-15 საათის შემდეგ და გრძელდება 24 საათის შემდეგ.

პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატები

ადამიანის პანკრეასი, ძირითადად მის კუდიან ნაწილში, შეიცავს დაახლოებით 2 მილიონ ლანგერჰანსის კუნძულს, რომლებიც შეადგენს მისი მასის 1%-ს. კუნძულები შედგება a-, b- და l- უჯრედებისგან, რომლებიც გამოიმუშავებენ შესაბამისად გლუკაგონს, ინსულინს და სომატოსტატინს (აფერხებენ ზრდის ჰორმონის სეკრეციას).

ამ ლექციაში ჩვენ გვაინტერესებს ლანგერჰანსის კუნძულების b-უჯრედების საიდუმლოება - ინსულინი, ვინაიდან ინსულინის პრეპარატები ამჟამად წამყვანი ანტიდიაბეტური საშუალებებია.

ინსულინი პირველად 1921 წელს იზოლირებული იქნა Banting, Best-ის მიერ - რისთვისაც მათ მიიღეს ნობელის პრემია 1923 წელს. იზოლირებული ინსულინი კრისტალური სახით 1930 წელს (აბელი).

ჩვეულებრივ, ინსულინი არის სისხლში გლუკოზის დონის მთავარი მარეგულირებელი. სისხლში გლუკოზის უმნიშვნელო მატებაც კი იწვევს ინსულინის სეკრეციას და ასტიმულირებს მის შემდგომ სინთეზს b- უჯრედების მიერ.

ინსულინის მოქმედების მექანიზმი განპირობებულია იმით, რომ ჰომონი აძლიერებს გლუკოზის შეწოვას ქსოვილების მიერ და ხელს უწყობს მის გარდაქმნას გლიკოგენად. ინსულინი, უჯრედის მემბრანების გლუკოზის გამტარიანობის გაზრდით და მასზე ქსოვილის ზღურბლის დაწევით, ხელს უწყობს გლუკოზის უჯრედებში შეღწევას. გარდა იმისა, რომ ინსულინი ასტიმულირებს უჯრედში გლუკოზის ტრანსპორტირებას, ასტიმულირებს ამინომჟავების და კალიუმის ტრანსპორტირებას უჯრედში.

უჯრედები ძალიან გამტარია გლუკოზის მიმართ; მათში ინსულინი ზრდის გლუკოკინაზას და გლიკოგენის სინთეზის კონცენტრაციას, რაც იწვევს ღვიძლში გლუკოზის დაგროვებას და დეპონირებას გლიკოგენის სახით. ჰეპატოციტების გარდა, გლიკოგენის საწყობები ასევე განივზოლიანი კუნთოვანი უჯრედებია.

ინსულინის ნაკლებობით, გლუკოზა სათანადოდ არ შეიწოვება ქსოვილების მიერ, რაც გამოიხატება ჰიპერგლიკემიით და სისხლში გლუკოზის ძალიან მაღალი მაჩვენებლით (180 მგ/ლ-ზე მეტი) და გლუკოზურია (შარდში შაქარი). აქედან მომდინარეობს დიაბეტის ლათინური სახელწოდება: „შაქრიანი დიაბეტი“ (შაქრიანი დიაბეტი).

ქსოვილის მოთხოვნები გლუკოზის მიმართ განსხვავდება. რიგ ქსოვილებში

ტვინი, ვიზუალური ეპითელიუმის უჯრედები, სათესლე ეპითელიუმი - ენერგიის ფორმირება ხდება მხოლოდ გლუკოზის გამო. სხვა ქსოვილებმა შეიძლება გამოიყენონ ცხიმოვანი მჟავები გლუკოზის გარდა ენერგიის წარმოებისთვის.

შაქრიანი დიაბეტის (DM) დროს იქმნება სიტუაცია, როდესაც "სიმრავლის" (ჰიპერგლიკემიის) შუაგულში უჯრედები განიცდიან "შიმშილს".

პაციენტის ორგანიზმში ნახშირწყლების ცვლის გარდა სხვა სახის მეტაბოლიზმიც გაუკუღმართებულია. ინსულინის დეფიციტით, აზოტის უარყოფითი ბალანსი შეინიშნება, როდესაც ამინომჟავები ძირითადად გამოიყენება გლუკონეოგენეზში, ამინომჟავების ეს ფუჭად გადაქცევა გლუკოზად, როდესაც 100 გ ცილისგან წარმოიქმნება 56 გ გლუკოზა.

ასევე დარღვეულია ცხიმის მეტაბოლიზმი და ეს, უპირველეს ყოვლისა, განპირობებულია სისხლში თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების (FFA) დონის მატებით, საიდანაც წარმოიქმნება კეტონური სხეულები (აცეტოძმარმჟავა). ამ უკანასკნელის დაგროვება იწვევს კეტოაციდოზს კომამდე (კომა არის მეტაბოლური დარღვევის უკიდურესი ხარისხი დიაბეტის დროს). გარდა ამისა, ამ პირობებში ვითარდება უჯრედების წინააღმდეგობა ინსულინის მიმართ.

ჯანმო-ს მონაცემებით, დღეისათვის პლანეტაზე დიაბეტით დაავადებულთა რიცხვმა 1 მილიარდ ადამიანს მიაღწია. სიკვდილიანობის მხრივ დიაბეტი მესამე ადგილზეა გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიისა და ავთვისებიანი ნეოპლაზმების შემდეგ, ამიტომ დიაბეტი არის ყველაზე მწვავე სამედიცინო და სოციალური პრობლემა, რომელიც საჭიროებს გადაუდებელ ზომებს.

ჯანმო-ს ამჟამინდელი კლასიფიკაციის მიხედვით, შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა მოსახლეობა იყოფა ორ ძირითად ტიპად.

1. ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი (ადრე ეწოდებოდა არასრულწლოვანს) - IDDM (DM-I) ვითარდება b-უჯრედების პროგრესირებადი სიკვდილის შედეგად და შესაბამისად ასოცირდება ინსულინის არასაკმარის სეკრეციასთან. ამ ტიპის დებიუტი ჩნდება 30 წლამდე და ასოცირდება მემკვიდრეობის მრავალფაქტორულ ტიპთან, რადგან ასოცირდება პირველი და მეორე კლასის ჰისტოთავსებადობის გენების არსებობასთან, მაგალითად, HLA-DR4 და HLA-DR3. პირები, რომლებსაც აქვთ როგორც -DR4, ასევე -DR3 ანტიგენები, ყველაზე მეტად არიან IDDM-ის განვითარების რისკის ქვეშ. IDDM-ით დაავადებულთა პროპორცია შეადგენს საერთო რაოდენობის 15-20%-ს.

2. არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი - NIDDM (DM-II). დიაბეტის ამ ფორმას ზრდასრულთა დიაბეტს უწოდებენ, რადგან ის ჩვეულებრივ იწყება 40 წლის შემდეგ.

ამ ტიპის DM-ის განვითარება არ არის დაკავშირებული ადამიანის ძირითად ჰისტოთავსებადობის სისტემასთან. ამ ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს აქვთ პანკრეასის ინსულინის წარმომქმნელი უჯრედების ნორმალური ან ზომიერად შემცირებული რაოდენობა და ახლა მიჩნეულია, რომ NIDDM ვითარდება ინსულინის რეზისტენტობის კომბინაციისა და პაციენტის ფუნქციური დაქვეითების შედეგად. -უჯრედები გამოყოფენ ინსულინის კომპენსატორულ რაოდენობას. დიაბეტის ამ ფორმის მქონე პაციენტთა წილი 80-85%-ს შეადგენს.

ორი ძირითადი ტიპის გარდა, არსებობს:

3. DM ასოცირებული არასრულფასოვან კვებასთან.

4. მეორადი, სიმპტომური დიაბეტი (ენდოკრინული წარმოშობა: ჩიყვი, აკრომეგალია, პანკრეასის დაავადება).

5. ორსულობის დიაბეტი.

ამჟამად არსებობს გარკვეული მეთოდოლოგია, ანუ პრინციპებისა და შეხედულებების სისტემა დიაბეტით დაავადებულთა მკურნალობის შესახებ, რომლის გასაღებია:

1) ინსულინის დეფიციტის კომპენსაცია;

2) ჰორმონალური და მეტაბოლური დარღვევების კორექცია;

3) ადრეული და გვიანი გართულებების კორექცია და პრევენცია.

მკურნალობის უახლესი პრინციპების მიხედვით, შემდეგი სამი ტრადიციული კომპონენტი რჩება დიაბეტით დაავადებულთა თერაპიის ძირითად მეთოდებად:

2) ინსულინის პრეპარატები IDDM-ის მქონე პაციენტებისთვის;

3) ჰიპოგლიკემიური პერორალური საშუალებები NIDDM-ის მქონე პაციენტებისთვის.

გარდა ამისა, მნიშვნელოვანია ფიზიკური აქტივობის რეჟიმისა და ხარისხის დაცვა. ფარმაკოლოგიურ აგენტებს შორის, რომლებიც გამოიყენება დიაბეტით დაავადებულთა სამკურნალოდ, არსებობს წამლების ორი ძირითადი ჯგუფი:

I. ინსულინის პრეპარატები.

II. სინთეზური ორალური (ტაბლეტები) ანტიდიაბეტური საშუალებები.

წიგნი: სალექციო ნოტები ფარმაკოლოგია

10.4. პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატები, ინსულინის პრეპარატები.

ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესების რეგულირებაში დიდი მნიშვნელობა აქვს პანკრეასის ჰორმონებს. პანკრეასის კუნძულების B უჯრედები სინთეზირებენ ინსულინს, რომელსაც აქვს ჰიპოგლიკემიური ეფექტი, a-უჯრედებში წარმოიქმნება კონტრაინსულარული ჰორმონი გლუკაგონი, რომელსაც აქვს ჰიპერგლიკემიური ეფექტი. გარდა ამისა, პანკრეასის L უჯრედები წარმოქმნიან სომატოსტატინს.

ინსულინის წარმოების პრინციპები შეიმუშავა ლ. ვ. სობოლევმა (1901), რომელმაც ახალშობილი ხბოების ჯირკვლებზე ექსპერიმენტში (მათ ჯერ არ აქვთ ტრიპსინი, არღვევენ ინსულინს), აჩვენა, რომ პანკრეასის კუნძულები (ლანგერჰანსი) არის სუბსტრატი შინაგანი ორგანოებისთვის. პანკრეასის სეკრეცია. 1921 წელს კანადელმა მეცნიერებმა ფ. 33 წლის შემდეგ სენგერმა და მისმა თანამშრომლებმა გაშიფრეს მსხვილფეხა რქოსანი ინსულინის პირველადი სტრუქტურა, რისთვისაც მან მიიღო ნობელის პრემია.

წამლად გამოიყენება დაკლული პირუტყვის პანკრეასის ინსულინი. ქიმიური სტრუქტურით ადამიანის ინსულინთან ახლოს არის პრეპარატი ღორის პანკრეასისგან (ის განსხვავდება მხოლოდ ერთი ამინომჟავით). ბოლო დროს შეიქმნა ადამიანის ინსულინის პრეპარატები და მნიშვნელოვანი პროგრესი იქნა მიღწეული გენეტიკური ინჟინერიის გამოყენებით ადამიანის ინსულინის ბიოტექნოლოგიური სინთეზის სფეროში. ეს დიდი მიღწევაა მოლეკულურ ბიოლოგიაში, მოლეკულურ გენეტიკასა და ენდოკრინოლოგიაში, ვინაიდან ჰომოლოგიური ადამიანის ინსულინი, ჰეტეროლოგიური ცხოველისგან განსხვავებით, არ იწვევს უარყოფით იმუნოლოგიურ რეაქციას.

ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ინსულინი არის ცილა, რომლის მოლეკულა შედგება 51 ამინომჟავისგან, რომელიც ქმნის ორ პოლიპეპტიდურ ჯაჭვს, რომლებიც დაკავშირებულია ორი დისულფიდური ხიდით. სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია დომინანტურ როლს ასრულებს ინსულინის სინთეზის ფიზიოლოგიურ რეგულირებაში. P-უჯრედებში შეღწევისას გლუკოზა მეტაბოლიზდება და ხელს უწყობს უჯრედშიდა ატფ-ის შემცველობის ზრდას. ეს უკანასკნელი ატფ-დამოკიდებული კალიუმის არხების ბლოკირებით იწვევს უჯრედის მემბრანის დეპოლარიზაციას. ეს აადვილებს კალციუმის იონების შეყვანას P-უჯრედებში (გახსნილი ძაბვით შეზღუდული კალციუმის არხებით) და ინსულინის გამოყოფას ეგზოციტოზის გზით. გარდა ამისა, ინსულინის სეკრეციაზე გავლენას ახდენს ამინომჟავები, თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები, გლიკოგენი და სეკრეტინი, ელექტროლიტები (განსაკუთრებით C2+), ავტონომიური ნერვული სისტემა (სიმპათიკურ არამოტორულ სისტემას აქვს ინჰიბიტორული, ხოლო პარასიმპათიკურ სისტემას აქვს მასტიმულირებელი ეფექტი. ).

ფარმაკოდინამიკა. ინსულინის მოქმედება მიმართულია ნახშირწყლების, ცილების და ცხიმების, მინერალების ცვლაზე. ინსულინის მოქმედებაში მთავარია მისი მარეგულირებელი მოქმედება ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე, სისხლში გლუკოზის დაქვეითებით და ეს მიიღწევა იმით, რომ ინსულინი ხელს უწყობს გლუკოზისა და სხვა ჰექსოზების, ასევე პენტოზის აქტიურ ტრანსპორტირებას უჯრედის მემბრანების მეშვეობით და მათ გამოყენებას. ღვიძლი, კუნთები და ცხიმოვანი ქსოვილები. ინსულინი ასტიმულირებს გლიკოლიზს, იწვევს ფერმენტების I გლუკოკინაზას, ფოსფოფრუქტოკინაზას და პირუვატკინაზას სინთეზს, ასტიმულირებს პენტოზა ფოსფატის I ციკლს გლუკოზაფოსფატდეჰიდროგენაზას გააქტიურებით, ზრდის გლიკოგენის სინთეზს, რომელიც ააქტიურებს შაქრიანი დიაბეტის აქტივობას. მეორეს მხრივ, ჰორმონი აფერხებს გლიკოგენოლიზს (გლიკოგენის დაშლა) და გლიკონეოგენეზს.

ინსულინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ნუკლეოტიდების ბიოსინთეზის სტიმულირებაში, ზრდის 3,5-ნუკლეოტაზების, ნუკლეოზიდის ტრიფოსფატაზას შემცველობას, მათ შორის ბირთვულ გარსში და სადაც ის არეგულირებს mRNA-ს ტრანსპორტირებას ბირთვიდან და ციტოპლაზმიდან. ინსულინი ასტიმულირებს ბიოსინს - და ნუკლეინის მჟავების, ცილების თეზისებს. პარალელურად - მაგრამ და ანაბოლური პროცესების გააქტიურებით და ინსულინი აფერხებს ცილის მოლეკულების დაშლის კატაბოლურ რეაქციებს. ის ასევე ასტიმულირებს ლიპოგენეზის პროცესებს, გლიცეროლის წარმოქმნას და ლიპიდებში მის შეყვანას. ტრიგლიცერიდების სინთეზთან ერთად, ინსულინი ააქტიურებს ფოსფოლიპიდების (ფოსფატიდილქოლინი, ფოსფატიდილეთანოლამინი, ფოსფატიდილინოზიტოლი და კარდიოლიპინი) სინთეზს ცხიმოვან უჯრედებში და ასევე ასტიმულირებს ქოლესტერინის ბიოსინთეზს, რომელიც, ისევე როგორც ფოსფატიდილქოლინი, აუცილებელია უჯრედული მემბრანის აგებულებისა და პროლიპტოციტების.

ინსულინის არასაკმარისი რაოდენობით, ლიპოგენეზი ითრგუნება, ლიპოლიზი და ლიპიდური პეროქსიდაცია იზრდება და სისხლში და შარდში კეტონის სხეულების დონე იზრდება. სისხლში ლიპოპროტეინ ლიპაზას შემცირებული აქტივობის გამო იზრდება P-ლიპოპროტეინების კონცენტრაცია, რომლებიც აუცილებელია ათეროსკლეროზის განვითარებისთვის. ინსულინი ხელს უშლის ორგანიზმს შარდში სითხის და K+-ის დაკარგვაში.

ინსულინის მოქმედების მოლეკულური მექანიზმის არსი უჯრედშიდა პროცესებზე ბოლომდე არ არის გამჟღავნებული. ინსულინის მოქმედების პირველი ნაბიჯი არის სამიზნე უჯრედების პლაზმური მემბრანის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან დაკავშირება, ძირითადად ღვიძლში, ცხიმოვან ქსოვილსა და კუნთებში.

ინსულინი აკავშირებს რეცეპტორის oc-სუბერთეულს (ის შეიცავს ინსულინის სენსორულ მთავარ დომენს). ამავდროულად სტიმულირდება რეცეპტორის P-ქვეგანყოფილების (ტიროზინ კინაზა) კინაზური აქტივობა, ის აუტოფოსფორირდება. ”ინსულინი იქმნება + რეცეპტორის" კომპლექსი, რომელიც ენდოციტოზის გზით აღწევს უჯრედში, სადაც გამოიყოფა ინსულინი და ამოქმედდება ჰორმონის მოქმედების უჯრედული მექანიზმები.

ინსულინის მოქმედების უჯრედული მექანიზმები მოიცავს არა მხოლოდ მეორად მესინჯერებს: cAMP, Ca2+, კალციუმ-კალმოდულინის კომპლექსს, ინოზიტოლ ტრიფოსფატს, დიაცილგლიცეროლს, არამედ ფრუქტოზა-2,6-დიფოსფატს, რომელსაც უწოდებენ ინსულინის მესამე შუამავალს უჯრედშიდა ბიოქიმიურ მოქმედებაზე. პროცესები. ეს არის ინსულინის გავლენის ქვეშ ფრუქტოზა-2,6-დიფოსფატის დონის ზრდა, რომელიც ხელს უწყობს სისხლიდან გლუკოზის უტილიზაციას, მისგან ცხიმების წარმოქმნას.

რეცეპტორების რაოდენობაზე და მათ შეკავშირების უნარზე გავლენას ახდენს მთელი რიგი ფაქტორები, კერძოდ, რეცეპტორების რაოდენობა მცირდება სიმსუქნის, არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის და პერიფერიული ჰიპერინსულინიზმის შემთხვევაში.

ინსულინის რეცეპტორები არსებობს არა მხოლოდ პლაზმურ მემბრანაზე, არამედ ისეთი შინაგანი ორგანილების მემბრანულ კომპონენტებში, როგორიცაა ბირთვი, ენდოპლაზმური ბადე, გოლჯის კომპლექსი.

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ინსულინის შეყვანა ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებას და ქსოვილებში გლიკოგენის დაგროვებას, ამცირებს გლიკოზურიას და ასოცირებულ პოლიურიას, პოლიდიფსიას.

ცილის მეტაბოლიზმის ნორმალიზების გამო მცირდება აზოტის ნაერთების კონცენტრაცია შარდში, ხოლო სისხლში და შარდში ცხიმოვანი ცვლის ნორმალიზების გამო ქრება კეტონური სხეულები - აცეტონი, აცეტოაცეტატი და ჰიდროქსიბუტირის მჟავები. წონის დაკლება ჩერდება და გადაჭარბებული შიმშილი (ბულიმია) ქრება. იზრდება ღვიძლის დეტოქსიკაციის ფუნქცია, იზრდება ორგანიზმის წინააღმდეგობა ინფექციების მიმართ.

კლასიფიკაცია. თანამედროვე ინსულინის პრეპარატები განსხვავდება მოქმედების სიჩქარითა და ხანგრძლივობით. ისინი შეიძლება დაიყოს შემდეგ ჯგუფებად:

1. ხანმოკლე მოქმედების ინსულინის პრეპარატები, ან მარტივი ინსულინები (მონოინსულინი MK aktrapid, humulin, homorap და სხვ.) მათი შეყვანის შემდეგ სისხლში გლუკოზის დონის დაქვეითება იწყება 15-30 წუთის შემდეგ, მაქსიმალური ეფექტი შეინიშნება 1,5-2 საათის შემდეგ. მოქმედება გრძელდება 6-8 საათამდე.

2. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატები:

ა) საშუალო ხანგრძლივობა (დაწყება 1,5-2 საათის შემდეგ, ხანგრძლივობა 8-12 საათი) - სუსპენზია-ინსულინი-სემილენტე, B-ინსულინი;

ბ) ხანგრძლივი მოქმედების (დაწყება 6-8 საათის შემდეგ, ხანგრძლივობა 20-30 საათი) - სუსპენზია-ინსულინი-ულტრალენტი. ხანგრძლივი მოქმედების პრეპარატები შეჰყავთ კანქვეშ ან ინტრამუსკულარულად.

3. 1-2 ჯგუფის ინსულინის შემცველი კომბინირებული პრეპარატები მაგ

25% მარტივი ინსულინის და 75% ულტრალენტა ინსულინის კლადი.

ზოგიერთი პრეპარატი იწარმოება შპრიცის მილებში.

ინსულინის პრეპარატები დოზირებულია მოქმედების ერთეულებში (ED). ინსულინის დოზა თითოეული პაციენტისთვის შეირჩევა ინდივიდუალურად საავადმყოფოში, სისხლში და შარდში გლუკოზის დონის მუდმივი მონიტორინგის ქვეშ, პრეპარატის დანიშვნის შემდეგ (ჰორმონის 1 ერთეული 4-5 გ გლუკოზაზე გამოიყოფა შარდით; უფრო ზუსტი მეთოდი გაანგარიშებისას გათვალისწინებულია გლიკემიის დონე). პაციენტი გადაყვანილია დიეტაზე, შეზღუდული რაოდენობით ადვილად ასათვისებელი ნახშირწყლებით.

წარმოების წყაროდან გამომდინარე, ინსულინი გამოირჩევა ღორის (C), პირუტყვის (G), ადამიანის (H - hominis) პანკრეასისგან და ასევე სინთეზირებულია გენეტიკური ინჟინერიით.

გაწმენდის ხარისხის მიხედვით, ცხოველური წარმოშობის ინსულინები იყოფა მონოპიურ (MP, უცხო - MP) და მონოკომპონენტად (MK, უცხო - MS).

ჩვენებები. ინსულინოთერაპია აბსოლუტურად ნაჩვენებია ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. ის უნდა დაიწყოს, როდესაც დიეტა, წონის მართვა, ფიზიკური აქტივობა და პერორალური ანტიდიაბეტური პრეპარატები არაეფექტურია. ინსულინი გამოიყენება დიაბეტური კომის დროს, ასევე ნებისმიერი ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, თუ დაავადებას თან ახლავს გართულებები (კეტოაციდოზი, ინფექცია, განგრენა და სხვ.); გლუკოზის უკეთ შეწოვისთვის გულის, ღვიძლის, ქირურგიული ოპერაციების დაავადებებში, პოსტოპერაციულ პერიოდში (თითო 5 ერთეული); ხანგრძლივი ავადმყოფობით გამოფიტული პაციენტების კვების გაუმჯობესება; იშვიათად შოკური თერაპიისთვის - ფსიქიატრიულ პრაქტიკაში შიზოფრენიის ზოგიერთი ფორმის დროს; როგორც გულის დაავადებების პოლარიზებული ნარევის ნაწილი.

უკუჩვენებები: დაავადებები ჰიპოგლიკემიით, ჰეპატიტი, ღვიძლის ციროზი, პანკრეატიტი, გლომერულონეფრიტი, ნეფროლითიაზი, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული, დეკომპენსირებული გულის დაავადება; ხანგრძლივი მოქმედების წამლებისთვის - კომა, ინფექციური დაავადებები, შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების ქირურგიული მკურნალობის დროს.

გვერდითი მოვლენები: მტკივნეული ინექციები, ადგილობრივი ანთებითი რეაქციები (ინფილტრატი), ალერგიული რეაქციები.

ინსულინის დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები: შფოთვა, ზოგადი სისუსტე, ცივი ოფლი, კიდურების კანკალი. სისხლში გლუკოზის მნიშვნელოვანი შემცირება იწვევს ტვინის ფუნქციის დარღვევას, კომის განვითარებას, კრუნჩხვებს და სიკვდილსაც კი. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებს თან უნდა ჰქონდეთ რამდენიმე ნაჭერი შაქარი ჰიპოგლიკემიის თავიდან ასაცილებლად. თუ შაქრის მიღების შემდეგ ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები არ გაქრება, სასწრაფოდ უნდა შეიყვანოთ 20-40 მლ 40%-იანი გლუკოზის ხსნარი ინტრავენურად, კანქვეშ 0,5 მლ 0,1%-იანი ადრენალინის ხსნარი. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატების მოქმედების გამო მნიშვნელოვანი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევაში პაციენტებს უფრო უჭირთ ამ მდგომარეობიდან თავის დაღწევა, ვიდრე ხანმოკლე მოქმედების ინსულინის პრეპარატებით გამოწვეული ჰიპოგლიკემიისგან. ზოგიერთ პრეპარატში პროტამინის პროტეინის გახანგრძლივებული მოქმედების არსებობა ხსნის ალერგიული რეაქციების საკმაოდ ხშირ შემთხვევებს. თუმცა, ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატების ინექციები ნაკლებად მტკივნეულია, ამ პრეპარატების მაღალი pH-ის გამო.

1.	ლექციის ნოტები ფარმაკოლოგია
2.	ცნობისმოყვარეობისა და ფარმაკოლოგიის ისტორია
3.	1.2. სამკურნალო ნივთიერების გამომწვევი ფაქტორები.
4.	1.3. სხეულის მიერ გამოწვეული ფაქტორები
5.	1.4. გარემოს გავლენა ორგანიზმისა და სამკურნალო ნივთიერების ურთიერთქმედებაზე.
6.	1.5. ფარმაკოკინეტიკა.
7.	1.5.1. ფარმაკოკინეტიკის ძირითადი ცნებები.
8.	1.5.2. ნარკოტიკების ორგანიზმში შეყვანის გზები.
9.	1.5.3. პრეპარატის გათავისუფლება დოზის ფორმიდან.
10.	1.5.4. პრეპარატის შეწოვა ორგანიზმში.
11.	1.5.5. სამკურნალო ნივთიერების განაწილება ორგანოებსა და ქსოვილებში.
12.	1.5.6. პრეპარატის ბიოტრანსფორმაცია ორგანიზმში.
13.	1.5.6.1. მიკროზომის დაჟანგვა.
14.	1.5.6.2. არამიკროსომული დაჟანგვა.
15.	1.5.6.3. კონიუგაციის რეაქციები.
16.	1.5.7. პრეპარატის ორგანიზმიდან მოცილება.
17.	1.6. ფარმაკოდინამიკა.
18.	1.6.1. წამლის მოქმედების სახეები.
19.	1.6.2. ნარკოტიკების გვერდითი მოვლენები.
20.	1.6.3. პირველადი ფარმაკოლოგიური პასუხის მოლეკულური მექანიზმები.
21.	1.6.4. ფარმაკოლოგიური ეფექტის დამოკიდებულება წამლის ნივთიერების დოზაზე.
22.	1.7. ფარმაკოლოგიური ეფექტის დამოკიდებულება დოზის ფორმაზე.
23.	1.8. ნარკოტიკების კომბინირებული მოქმედება.
24.	1.9. სამკურნალო ნივთიერებების შეუთავსებლობა.
25.	1.10. ფარმაკოთერაპიის სახეები და პრეპარატის არჩევანი.
26.	1.11. ნიშნავს აფერენტულ ინერვაციაზე ზემოქმედებას.
27.	1.11.1. ადსორბენტები.
28.	1.11.2. კონვერტული აგენტები.
29.	1.11.3. დამარბილებელი საშუალებები.
30.	1.11.4. შემკვრელი.
31.	1.11.5. საშუალებები ადგილობრივი ანესთეზიისთვის.
32.	1.12. ბენზოის მჟავისა და ამინო ალკოჰოლების ეთერები.
33.	1.12.1. ბირთვის ეთერები - ამინობენზოის მჟავა.
34.	1.12.2. ჩაანაცვლა ამიდები აცეტანილიდში.
35.	1.12.3. გამაღიზიანებლები.
36.	1.13. საშუალებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ეფერენტულ ინერვაციაზე (ძირითადად პერიფერიულ მედიატორ სისტემებზე).
37.	1.2.1. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ქოლინერგული ნერვების მუშაობაზე. 1.2.1. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ქოლინერგული ნერვების მუშაობაზე. 1.2.1.1. პირდაპირი მოქმედების ქოლინომიმეტური საშუალება.
38.	1.2.1.2. პირდაპირი მოქმედების N-ქოლინომიმეტური საშუალება.
39.	არაპირდაპირი მოქმედების ოლინომიური საშუალება.
40.	1.2.1.4. ანტიქოლინერგები.
41.	1.2.1.4.2. N-ანტიქოლინერგული აგენტები განგლიონის მაბლოკირებელი აგენტები.
42.	1.2.2. საშუალებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ადრენერგულ ინერვაციაზე.
43.	1.2.2.1. სიმპათომიმეტური საშუალებები.
44.	1.2.2.1.1. პირდაპირი მოქმედების სიმპათომიმეტური საშუალება.
45.	1.2.2.1.2. არაპირდაპირი მოქმედების სიმპათომიმეტური საშუალებები.
46.	1.2.2.2. ანტიადრენერგული საშუალებები.
47.	1.2.2.2.1. სიმპათოლიზური საშუალებები.
48.	1.2.2.2.2. ადრენობლოკირების აგენტები.
49.	1.3. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ცენტრალური ნერვული სისტემის მუშაობაზე.
50.	1.3.1. წამლები, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციას.
51.	1.3.1.2. ძილის დამხმარე საშუალებები.
52.	1.3.1.2.1. ბარბიტურატები და მასთან დაკავშირებული ნაერთები.
53.	1.3.1.2.2. ბენზოდიაზეპინების წარმოებულები.
54.	1.3.1.2.3. ალიფატური სერიის საძილე აბები.
55.	1.3.1.2.4. ნოოტროპები.
56.	1.3.1.2.5. სხვადასხვა ქიმიური ჯგუფის საძილე აბები.
57.	1.3.1.3. ეთანოლი.
58.	1.3.1.4. ანტიკონვულანტები.
59.	1.3.1.5. ანალგეტიკები.
60.	1.3.1.5.1. ნარკოტიკული ანალგეტიკები.
61.	1.3.1.5.2. არანარკოტიკული ანალგეტიკები.
62.	1.3.1.6. ფსიქოტროპული პრეპარატები.
63.	1.3.1.6.1. ნეიროლეფსიური საშუალებები.
64.	1.3.1.6.2. ტრანკვილიზატორები.
65.	1.3.1.6.3. სედატიური საშუალებები.
66.	1.3.2. მედიკამენტები, რომლებიც ასტიმულირებენ ცენტრალური ნერვული სისტემის მუშაობას.
67.	1.3.2.1. zbudzhuvalnoї მოქმედების ფსიქოტროპული საშუალებები.
68.	2.1. სუნთქვის სტიმულატორები.
69.	2.2. ხველის საწინააღმდეგო საშუალებები.
70.	2.3. ექსპექტორანტები.
71.	2.4. ბრონქული ობსტრუქციის დროს გამოყენებული საშუალებები.
72.	2.4.1. ბრონქოდილატორები
73.	2.4.2 ანტიალერგიული, დესენსიბილიზაციის აგენტები.
74.	2.5. ფილტვის შეშუპების დროს გამოყენებული საშუალებები.
75.	3.1. კარდიოტონური საშუალებები
76.	3.1.1. გულის გლიკოზიდები.
77.	3.1.2. არაგლიკოზიდური (არასტეროიდული) კარდიოტონური საშუალებები.
78.	3.2. ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები.
79.	3.2.1. ნეიროტროპული აგენტები.
80.	3.2.2. პერიფერიული ვაზოდილატორები.
81.	3.2.3. კალციუმის ანტაგონისტები.
82.	3.2.4. საშუალებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ წყალ-მარილის ცვლაზე.
83.	3.2.5. ნიშნავს რენინ-ანპოტენზინის სისტემაზე ზემოქმედებას
84.	3.2.6. კომბინირებული ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები.
85.	3.3. ჰიპერტენზიული აგენტები.
86.	3.3.1 ვაზომოტორული ცენტრის სტიმულირების საშუალებები.
87.	3.3.2. ნიშნავს, რომ აძლიერებს ცენტრალურ ნერვულ და გულ-სისხლძარღვთა სისტემებს.
88.	3.3.3. პერიფერიული ვაზოკონსტრიქტორული და კარდიოტონური მოქმედების საშუალებები.
89.	3.4. ჰიპოლიპიდემიური აგენტები.
90.	3.4.1. არაპირდაპირი მოქმედების ანგიოპროტექტორები.
91.	3.4.2 პირდაპირი მოქმედების ანგიოპროტექტორები.
92.	3.5 ანტიარითმული პრეპარატები.
93.	3.5.1. მემბრანის სტაბილიზატორები.
94.	3.5.2. β-ბლოკატორები.
95.	3.5.3. კალიუმის არხის ბლოკატორები.
96.	3.5.4. კალციუმის არხის ბლოკატორები.
97.	3.6. გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტების სამკურნალო საშუალებები (ანტანგინალური პრეპარატები).
98.	3.6.1. საშუალებები, რომლებიც ამცირებს მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნას და აუმჯობესებს მის სისხლმომარაგებას.
99.	3.6.2. წამლები, რომლებიც ამცირებენ მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნას.
100.	3.6.3. საშუალებები, რომლებიც ზრდის ჟანგბადის ტრანსპორტირებას მიოკარდიუმში.
101.	3.6.4. საშუალებები, რომლებიც ზრდის მიოკარდიუმის წინააღმდეგობას ჰიპოქსიის მიმართ.
102.	3.6.5. საშუალებები, რომლებიც ინიშნება მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში.
103.	3.7. წამლები, რომლებიც არეგულირებენ თავის ტვინში სისხლის მიმოქცევას.
104.	4.1. შარდმდენი საშუალებები.
105.	4.1.1. ნიშნავს, რომ მოქმედებს თირკმლის მილაკების უჯრედების დონეზე.
106.	4.1.2. ოსმოსური დიურეტიკები.
107.	4.1.3. წამლები, რომლებიც აძლიერებენ სისხლის მიმოქცევას თირკმელებში.
108.	4.1.4. სამკურნალო მცენარეები.
109.	4.1.5. დიურეზულების კომბინირებული გამოყენების პრინციპები.
110.	4.2. ურიკოზურული აგენტები.
111.	5.1. საშუალებები, რომლებიც ასტიმულირებენ საშვილოსნოს შეკუმშვას.
112.	5.2. ნიშნავს საშვილოსნოს სისხლდენის შეჩერებას.
113.	5.3. მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ საშვილოსნოს ტონუსს და შეკუმშვას.
114.	6.1. საშუალებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მადაზე.
115.