Псевдоаллергия лечение. Ложная аллергия. Бывает ли такая
К псевдоаллергическим процессам относят только те, в развитии которых ведущую роль грают медиаторы, присущие и патохимической стадии истинных аллергических реакций. Поэтому многие реакции, клинически схожие с ними, но не имеющие в составе патохимической стадии медиаторов аллергии, не включаются в эту группу. Например, клинически похожа на аллергию, однако механизм развития диареи при ней связан с нарушением расщепления лактозы, которая подвергается брожению с образованием уксусной, молочной и других кислот, что приводит к сдвигу рН кишечного содержимого в кислую сторону, скоплению воды в просвете кишечника и его раздражению, усилению перистальтики и диарее.
Несмотря на значительные успехи в исследованиях аллергии, область лекарственной аллергии оставалась на фоне интереса и открытия новых открытий. Только в последние годы в этой области появились новые идеи. Первое описание побочной реакции, связанной с наркотиками, вероятно, является описанием сывороточной болезни после терапевтического применения лошадиной сыворотки в начале века. Нежелательные реакции, связанные с наркотиками, вышли на первый план общественного интереса в связи с талидомидом, вызывая аномалии у плода.
После приема этого лекарства было значительно увеличено количество врожденных аномалий, и препарат должен быть изъят из распределения. Существует несколько причин: мы в основном получаем данные ретроспективно, и их утверждение о заслугах остается неопределенным. Надежного лабораторного теста для проверки диагноза не существует, и даже если пациент немедленно приходит к врачу с подозрением на неблагоприятную реакцию, диагноз трудно подтвердить.
Псевдоаллергические реакции наиболее часто встречаются при лекарственной и пищевой непереносимости. Многие лекарственные препараты (ненаркотические анальгетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие растворы и др.) чаще приводят к развитию псевдоаллергии, чем аллергии. Частота псевдоаллергических реакций на лекарственные препараты варьирует в зависимости от вида препарата, путей его введения и других условий и колеблется, по данным разных авторов, от 0,01 до 30%. Даже такой аллергенный антибиотик, как пенициллин, вызывает значительное число псевдоаллергических реакций. Что касается непереносимости пищевых продуктов, то полагают, что на каждый случай пищевой аллергии приходится примерно 8 случаев псевдоаллергии, причем причиной последней могут быть как сами пищевые продукты, так и многочисленные химические вещества (красители, консерванты, антиокислители и др.), добавляемые к пищевым продуктам или случайно попадающие в них. Большинство аллергенов могут приводить к развитию как аллергических, так и псевдоаллергических реакций. Разница заключается в частоте возникновения тех и других на каждый конкретный аллерген. Даже атопические заболевания, являющиеся истинно аллергическими, могут иногда развиваться по механизму псевдоаллергии , т.е. без участия иммунного механизма.
Заболеваемость лекарственной аллергией зависит от нескольких факторов. Являются фармакологические свойства препарата: бета-лактамное кольцо, которое содержится в молекуле пенициллина и других бета-лактамных антибиотиков, без предварительного лечения метаболического легко связывается ковалентно с белками тканями и функций в качестве гаптена. Поэтому аллергические реакции чаще и чаще вызывают другие антибиотики, которые не способны индуцировать иммунологический процесс без предварительной метаболической обработки.
Способность индуцировать аллергическую реакцию также существенно зависит от маршрута и пути введения. Аллергия чаще встречается при повторном прерывистом введении лекарств, чем при длительном непрерывном лечении. У детей менее выражены аллергические реакции в отношении лекарств, чем у взрослых средних лет. Кроме того, у пожилых людей эти реакции не очень распространены. У женщин заболеваемость выше, чем у мужчин.
В патогенезе псевдоаллергии различают три механизма; гистаминовый, нарушение активации системы комплемента и расстройство метаболизма арахидоновой кислоты. В каждом конкретном случае развития псевдоаллергической реакции ведущую роль играет один из указанных механизмов. Суть гистаминового механизма заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается концентрация свободного гистамина, который оказывает через Н 1 - и Н 2 -рецепторы клеток-мишеней патогенный эффект. Гистаминовые рецепторы имеются на различных субпопуляциях лимфоцитов, тучных клетках (лаброцитах), базофилах, эндотелиальных клетках посткапиллярных венул и др. Конечный результат действия гистамина определяется местом его образования, количеством и соотношением Н 1 - и Н 2 -рецепторов на поверхности клеток. В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже — расширение венул и повышение их проницаемости, что проявляется гиперемией кожи и развитием ее отека, а при системном влиянии на сосудистую систему приводит к гипотензии. Увеличение концентрации гистамина при псевдоаллергии может идти несколькими путями. Так, действующие факторы оказывают прямое влияние на тучные клетки или базофилы и вызывают либо их разрушение, сопровождающееся освобождением медиаторов, либо, воздействуя на эти клетки через соответствующие рецепторы, активируют их и тем самым вызывают секрецию гистамина и других медиаторов. В первом случае действующие факторы обозначают как неселективные, или цитотоксические, во втором — как селективные, или нецитотоксические. Нередко это различие в эффекте связано с концентрацией (дозой) действующего фактора: при больших дозах фактор может быть неселективным, при малых концентрациях — селективным. Из физических факторов цитотоксическое действие оказывают замораживание, оттаивание, высокая температура, ионизирующее излучение, в частности рентгеновское, излучение УФ-спектра. Среди химических факторов таким действием обладают детергенты, сильные щелочи и кислоты, органические растворители. Селективное действие оказывают полимерные амины (например, вещество 48/80), определенные антибиотики (полимиксин В), кровезаменители (декстраны), пчелиный яд, рентгеноконтрастные препараты, продукты жизнедеятельности глистов, кальциевые ионофоры, а из эндогенно образующихся веществ — катионные белки лейкоцитов, протеазы (трипсин, химотрипсин), некоторые фрагменты комплемента (С4а, С3а, С5а). Выраженным гистаминосвобождающим действием обладают многие пищевые продукты, в частности рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад. Указанные продукты, как и многие другие, способны вызывать не только псевдоаллергические реакции, они могут включать иммунный механизм и тем самым приводить к развитию пищевой аллергии .
Наличие аллергий на наркотики в семье повышает вероятность его появления у других членов, но атопия не считается фактором риска. Для некоторых вирусных заболеваний характерен более высокий уровень лекарственной аллергии. Это, несомненно, случай с вирусами Эпштейна и Барра. В ходе инфекционного мононуклеоза, вызванного этой вирусной инфекцией, ампициллин представляет собой типичную макулопапулезную экзантему.
Инфекция вирусом иммунодефицита человека имеет значительно повышенную распространенность аллергии на сульфонамиды. Кроме того, нынешнее использование большего количества лекарств всегда является фактором риска. Существует многоорганизационное расстройство и, в зависимости от его степени, пациент может также подвергаться риску жизни. Это описание и лечение анафилактоидной реакции не охватываются этим утверждением.
Другой путь увеличения концентрации гистамина — нарушение механизмов его инактивации. В организме имеется несколько путей инактивации гистамина: окисление диаминооксидазой, метилирование азота в кольце, окисление моноаминооксидазой или подобными ферментами, метилирование и ацетилирование аминогруппы боковой цепи, связывание белком плазмы крови (гистаминопексия) и гликопротеидами. Мощность инактивирующих механизмов настолько велика, что введение в двенадцатиперстную перстную кишку здорового взрослого человека через зонд 170—200 мг гистаминхлорида (из расчета до 2,75 мг/кг ) вызывает через несколько минут лишь небольшое ощущение прилива к лицу, уровень гистамина в крови этом практически не повышается. У лиц с повышенной инактивирующей способностью гистамина поступление в организм намного большего его количества обусловливает ярко выраженную клиническую картину (головная крапивница, диарея), что сопровождается значительным увеличением концентрации гистамина в крови.
Наиболее распространенным является лечение бета-лактамными антибиотиками, местными анестетиками, мышечными миорелаксантами, используемыми при анестезии, и использованием латексных средств. Эта проблема, из-за ее серьезности, отслеживается дольше. Его острое лечение такое же, как терапия анафилактической реакции, вызванная другими причинами, такими как укусы насекомых, пищевые аллергии или идиопатическая анафилаксия.
Однако ни один из этих методов не является достоверно надежным. Как и при других типах аллергии, диагноз аллергии на наркотики является результатом всестороннего обследования. Чтобы определить их, нам нужно знать, как соединение метаболизируется, детоксифицируется и удаляется из организма при нормальных условиях. Как правило, метаболизм лекарственного средства можно рассматривать как особый процесс детоксикации. Большинство препаратов попадают в организм как неполяризованное вещество, которое растворяется в жирах.
Третий путь увеличения концентрации гистамина — алиментарный, связанный с употреблением в пищу продуктов, содержащих и другие амины в довольно значительных количествах. Так, в ферментированных сырах гистамина содержится до 130 мг на 100 г продукта, в колбасе типа салями — 22,5 мг , других ферментированных продуктах — до 16 мг , консервах 1—35 мг . Шоколад, сыр «Рокфор», консервированная рыба содержат значительное количество тирамина. Кроме того, к повышенному образованию соответствующих аминов (гистамина, фенилэтиламина, тирамина) из гистидина, фенилаланина, тирозина ведут некоторые типы дисбактериоза кишечника, сопровождающиеся размножением кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью.
Лекарственный метаболизм и гипотеза Гаптена
Чтобы более легко устранить эти посторонние вещества, они ферментативно превращаются в гидрофильные поляризованные соединения, которые легче удаляются. Метаболический путь обычно протекает в две фазы и включает так называемые ферменты биотрансформации. На первой стадии лекарство модифицируют ферментами, так что функциональные группы вводят в исходную молекулу субстрата. Например, препарат гидроксилирован, в него вводится группа. На втором этапе группа конъюгирована, например, с глюкуроновой кислотой.
Лечение больных в остром периоде этиотропное и патогенетическое. Этиотропная направленность терапии заключается в предупреждении, прекращении и элиминации, насколько это возможно, действия вызвавшего заболевание фактора. При лекарственной псевдоаллергии дает эффект прекращение приема лекарственного препарата. При непереносимости ацетилсалициловой кислоты не рекомендуют употреблять производные пиразолона, нестероидные противовоспалительные препараты, пищевой краситель тартразин и все облатки желтого цвета, т. к в них входит тартразин. При пищевой псевдоаллергии необходимо выявление причинных продуктов или добавок к ним и исключение их из питания.
Это приводит к гидрофильному метаболиту, который легче удаляется из организма. В физиологических условиях процесс «детоксикации» протекает без осложнений, а биологические эффекты препарата прогнозируются, ожидаются и необходимы. Причиной может быть дефект ферментов, участвующих в нормальной фазе второй фазы или чрезмерная активация ферментов первой фазы. Теория, основанная на том, что гаптен является ключевой и ключевой молекулой изучаемого процесса, называется гипотезой Гаптена. Индуцированный иммунный ответ может быть гуморальным или клеточным и может быть направлен против гаптена или вновь созданной антигенной детерминанты.
Прогноз определяется характером патогенетических механизмов псевдоаллергии и выраженностью возникших нарушений. Он благоприятен в легких случаях при исключении факторов, вызывающих развитие псевдоаллергии, опасен при развитии анафилактоидного шока. При пищевой псевдоаллергии, развивающейся на фоне заболевания органов пищеварения, прогноз определяется успехом лечения основного заболевания.
Таким образом, нежелательные реакции, связанные с лекарственными средствами, определяются четырьмя основными факторами гипотезы Гаптена. Индивидуальные различия в обработке метаболических лекарств. Природа целевой макромолекулы, с которой связан гаптен.
Как генетически, так и в настоящее время обусловленной иммунологической реактивностью индивидуума. Из этих показателей очевидно, что изучение этого типа лекарственной аллергии очень сложно. Даже при детальном знании химической структуры молекулы лекарственного средства у нас обычно нет молекулярной молекулы, доступной для метаболической обработки. Кроме того, мы не знаем природы или структуры молекулы-мишени, к которой гаптен связывается в заключительной фазе. Необходимое и достаточное генетическое исследование все еще остается в центре внимания будущего.
Профилактика сводится к исключению факторов, вызывающих развитие псевдоаллергию. Следует избегать полипрагмазии при лечении больного. Перед назначением лекарственного препарата необходимо расспросить больного о переносимости данного лекарства и группы родственных препаратов. При подозрении на псевдоаллергию, как правило, заменяют вызывающий реакцию препарат на препарат другой группы. Перед введением рентгеноконтрастных веществ рекомендуется назначение антигистаминных препаратов, а больным, у которых в анамнезе были реакции на эти препараты, назначают профилактический кратковременный курс лечения кортикостероидами. Профилактика пищевой псевдоаллергии сводится к подбору соответствующей элиминационной диеты и лечению основного заболевания органов пищеварения.
Синдром Стивенса-Джонсона и синдром токсического эпидермального некролиза
Большинство авторов считают, что две упомянутые единицы имеют одинаковые стадии и очень серьезные заболевания слизистых. Обе клинические единицы характеризуются сильным воспалением слизистой оболочки и буллезным дерматитом. Оба условия могут развиваться после приема сотен различных лекарств. Чаще всего мы наблюдаем их с сульфонамидами, нестероидными противоревматическими препаратами, ароматическими антиконвульсантами и бета-лактамными антибиотиками.
Патогенез еще не полностью известен, но некоторые механизмы выяснения уже были успешными в последние годы. Это означает, что предрасположенные люди ошибочно метаболизируют промежуточные метаболиты препарата, что впоследствии приводит к повреждению тканей. Пока не ясно, являются ли накопленные реактивные метаболиты непосредственно причиной повреждения клеток или активируют ли иммунную систему, и поэтому их повреждение является иммунопатологическим расстройством. Оба механизма могут способствовать развитию болезни.
Ложная аллергия – это заболевание, по своим внешним проявлениям похожее на аллергическую реакцию, однако оно не провоцируется аллергенами. Псевдоаллергии подвержены примерно 70% взрослых и около 40% детей. Симптомы заболевания весьма схожи (даже в ряде случаев идентичны) с настоящей аллергией, но зависят от индивидуальных особенностей организма конкретного человека. Основные клинические проявления ложной аллергии следующие:
Иммунопатологический статус в основном связан с задержкой начала болезни, происходящей через 1-3 недели после начала терапии, а также того факта, что повторные симптомы проявляются раньше - в течение 48 часов. До сих пор не было обнаружено никаких признаков наличия циркулирующих иммунокомплексов или наличия конкретных отложений в коже, и активация комплемента не была продемонстрирована. Однако в последнее время появились данные о важной роли Т-лимфоцитов. Это не периферические лимфоциты крови, а Т-лимфоциты памяти способны опосредовать взаимодействие между эффективными цитотоксическими Т-лимфоцитами и кожными эндотелиальными клетками или межклеточным веществом.
— тошнота, рвота,
— отсутствие аппетита, слабость,
— крапивница (появление красных зудящих пятен),
— головная боль, жар,
— желудочные и кишечные колики.
В особо тяжелых случаях возможно появление удушья — в этом случае пострадавшего необходимо немедленно госпитализировать.
Каковы причины возникновения ложной аллергии?
Исследования по этой теме также изучали состав блистеров у пациентов с ожогами: они на удивление показали, что они плохо относятся к содержанию лимфоцитов, поскольку они содержат только 5%. Преобладающей частью инфильтрата у пациентов с ожогами является нейтрофилы.
Апоптоз - это иммунологический процесс, который влияет на количество и качество клеток в определенной ткани. Здоровая кожа содержит в нормальных условиях лишь небольшой процент апоптозных клеток. Некроз всегда является патологическим процессом, вызванным гипоксией, ишемией и повреждением клеточной мембраны дополнением.
В основе любой аллергической реакции лежит гистамин — вещество, участвующее в регулировании важнейших функций жизнедеятельности организма. Он вырабатывается у каждого человека, и в обычных условиях находится в «связанном», неактивном состоянии. Однако как только в организм попадает аллерген, гистамин высвобождается, становится активным. Свободный гистамин воздействует на рецепторы органов, расширяя капилляры и наполняя их кровью — так он «организует воспаление», стремясь блокировать «внешних агрессоров». Из-за застоя крови в мелких сосудах ткани отекают, появляется покраснение, кроме того, учащается сердцебиение, выбрасывается адреналин. Гистамин в свободном виде провоцирует спазмы гладких мышц, увеличивает секрецию желудочного сока, снижает давление.
До сих пор этот эффект был продемонстрирован только в небольшой выборке пациентов. Для людей с этой историей болезни мы будем очень осторожны, и мы избежим предоставления не только подозреваемого препарата, но и химически подобных препаратов. Любая попытка десенситизации в этом случае противопоказана! Долгосрочное профилактическое использование антигистаминов не считается подходящим.
Это многоорганическая, потенциально фатальная реакция, которая обычно развивается через 2-4 недели после того, как препарат был использован. Экзантема изначально макулярная, эритематозная, и она постепенно вызывает пораженные части, иногда развивается эксфолиативный дерматит. Более 60% пациентов развивают гематологические аномалии, такие как эозинофилия и атипичный лимфоцитоз, гепатит, пневмонит и почечная недостаточность. Болезнь сопровождается миалгией и артралгией.
Каким же образом высвобождается гистамин при отсутствии аллергенов? Дело в том, что некоторые вещества (их называют либераторами) способны вызывать неспецифическую активность гистамина. К таким веществам относятся рыбные продукты, яйца, шоколад, клубника, ананасы, орехи, дыни, мясо морских животных, дрожжевая выпечка и т.д. Высвобождение гистамина может спровоцировать и воздействие физических факторов – УФ-лучей, резкое снижение или повышение температуры, вибрация, воздействие химических веществ (кислот, растворителей, щелочей), некоторых лекарств (пенициллина).
Поэтому также обсуждается возможное влияние совпадения этой реакции с вирусной инфекцией. Каузальная роль вирусов еще не продемонстрирована, но некоторые авторы указывают на обнаруженную реактивацию инфицирования вирусом герпеса человека 6 во время эпизода синдрома гиперчувствительности.
Реакция, подобная сывороточной болезни
Эта клиническая единица, которая также возникает после приема некоторых препаратов, особенно антибиотиков, получила свое название из-за сходства клинических проявлений с сывороткой. Это проявляется крапивницей, артропатией, лихорадкой и тошнотой. В отличие от настоящей сывороточной болезни, она не сопровождается лимфаденопатией или участием печени или почек. Симптомы обычно проявляются через 5-10 дней после начала терапии.
Лечение псевдоаллергии. Комментарий врача
В первую очередь, как и при обычной аллергической реакции, необходимо найти раздражитель (продукты питания, лекарство, укус насекомого, внешние факторы) и полностью исключить его. По рекомендации врача обязательно примите антигистаминные препараты. Лучше всего сразу, не дожидаясь ухудшения состояния, вызвать на дом специалиста – он сможет точно установить, какие органы поражены и назначит соответствующую терапию.
Опять же, однако, мы находим некоторые свидетельства участия в Т-лимфоцитах в патогенезе заболевания. Механизм образования неизвестен подробно, но отличается от вышеупомянутых единиц. Наиболее значительное увеличение заболеваемости было отмечено после широкого внедрения цефалоспориновых поколений в практику, главным образом в отношении цефаклора.
Они имеют вид макулопапулезных кожных высыпаний, которые обычно появляются симметрично на корпусе и конечностях. Лицо, ноги и ладони обычно не затрагиваются. Появление поражений кожи очень разнообразно у отдельных пациентов. Симптомы обычно возникают в течение первых 10 дней лечения и обычно быстро исчезают после отмены препарата.
В особо сложных случаях требуется переливание плазмы, назначается внутривенное или капельное введение S-аминокапроновой кислоты.
В процессе лечения также важно принимать энтеросорбент – препарат, который нормализуют работу пищеварительного тракта и быстро выводит из организма аллергены. Например, эффективен и безопасен энтеросорбент последнего поколения Энтеросгель.
Профилактика ложной аллергии
Чтобы не допустить возникновения заболевания, нужно придерживаться следующих рекомендаций:
— употреблять в пищу преимущественно натуральные продукты, максимально ограничить различные химические добавки,
— при использовании новых лекарств предварительно консультироваться с врачом,
— регулярно проходить обследование у гастроэнтеролога и эндокринолога,
— заниматься спортом или выполнять хотя бы минимальные физические нагрузки.
Так как очень многие больные не могут самостоятельно отличить ложную аллергию от настоящей (а чаще всего даже не знают о таком разделении), они занимаются самолечением. Однако поставить диагноз может только врач, поэтому не стоит откладывать визит к специалисту, время работает против вас.