Лекарства для лечения аллергии принимаются длительно, поэтому они должны быть абсолютно безопасными и обладать минимальным количеством побочных эффектов. Среди всех противоаллергических средств таковыми являются антигистаминные препараты 4 поколения. Лекарства данной группы существуют сравнительно недавно, но благодаря своей эффективности они широко внедрены во всем мире.

Современные антигистаминные средства

Аллергия развивается из-за активации гистаминовых рецепторов 1 типа (Н1). Современные препараты 4 поколения блокируют эти рецепторы, устраняя симптомы заболевания. Важно, что препараты действуют селективно, то есть не влияют на рецепторы 2 и 3 типа, чем и обусловлено отсутствие побочных эффектов.

С приближением весны и лета увеличивается количество пациентов, которые нуждаются в противоаллергической терапии. Отметим, что прием антигистаминных за несколько дней до контакта с аллергеном предупреждает развитие и облегчает течение заболевания в дальнейшем. Потому что, каким бы хорошим ни был препарат, он обладает накопительным эффектом. То есть при регулярном применении отмечается лучший результат.

Современные антигистаминные препараты 4 поколения – это малочисленная группа веществ. Однако фармакологические компании активно комбинируют антигистаминные с другими вспомогательными средствами, получая тем самым десятки различных лекарств.

Дезлоратадин

Дезлоратадин – это активный метаболит лоратадина. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и сиропа. Применяется дезлоратадин у детей от 1 года в форме сиропа и от 12 лет – в таблетированной форме. Однако сироп нельзя использовать при непереносимости фруктозы.

Дезлоратадин начинает действовать через 30 минут после приема, а его эффект сохраняется в течение суток. Это очень удобно, так как пациент может утром принять таблетку, и симптомы аллергии уйдут на весь день. Однако дезлоратадин, в отличие от лоратадина, противопоказан при беременности.

Антигистаминный препарат дезлоратадин не обладает токсическим действием и не влияет на ЦНС. После приема таблеток у пациента отсутствует сонливость, характерная для антигистаминных препаратов других поколений. Торговые названия дезлоратадина:

• Лордестин;
• НеоКларитин;
• Аллергостоп;
• Эриус.

Левоцетиризин

Левоцетиризин является антагонистом гистамина. Он присоединяется к Н1-рецепторам, предотвращая их взаимодействие с медиаторами аллергии. В итоге уменьшается сосудистая проницаемость, уходит отек слизистой, устраняются высыпания на коже и другие проявления аллергической реакции.

Действует левоцетиризин у половины больных через 10-15 минут после приема, а у остальных – через 30-60 минут. Эффект держится в течение 24 часов, то есть назначается препарат 1 раз в сутки. Принимать лекарства с левоцетиризином при хронической патологии можно не более 18 месяцев. Противопоказан препарат детям до 6 лет, беременным женщинам и в период лактации.

Фармакологические препараты с левоцетиризином:

• Цезера;
• Гленцет;
• Супрастинекс.

Фексофенадин

Фексофенадин относится к метаболитам терфенадина. Препарат лишен кардиотоксического действия, что обусловливает отсутствие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Он применяется при хронических аллергических патологиях. Противопоказанием к применению является детский возраст (до 6 лет), беременность и период лактации.

Назначается фексофенадин, как и все современные антигистаминные препараты, 1 раз в сутки. Принимать его можно в течение нескольких месяцев, то есть весь период сезонной аллергии. Препарат не вызывает сонливости и не влияет на центральную нервную систему.

В аптеках можно приобрести следующие лекарства с фексофенадином:

• Телфаст;
• Фексадин;
• Фексофаст.

Несмотря на то что список немногочисленный, современные антигистаминные препараты незаменимы при лечении аллергии. Возможно, в будущем на основе этих веществ будут изобретены новые лекарства, обладающие большей эффективностью и позволяющие навсегда избавиться от повышенной чувствительности организма к ряду факторов.

Catad_tema Аллергология - статьи

Антигистаминные препараты: мифы и реальность

«ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»; № 5; 2014; стр. 50-56.

Т.Г. Федоскова
ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва

К основным препаратам, воздействующим на симптомы воспаления и контролирующим течение заболеваний аллергического и неаллергического генеза, относятся антигистаминные средства.
В статье проанализированы дискуссионные моменты, касающиеся опыта применения современных антигистаминных препаратов, а также их некоторых основных характеристик. Это позволит дифференцированно подходить к выбору оптимального препарата при проведении комплексной терапии различных заболеваний.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, аллергические заболевания, цетиризин, Цетрин

ANTIHISTAMINES: MYTHS AND REALITY

T.G. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biological Agency, Moscow

Antihistamines belong to main drugs influencing symptoms of inflammation and controlling course both of allergic and non-allergic diseases. In this paper debatable issues regarding experience of using current antihistamines as well as some of their characteristics are analyzed. It may let to make a differential choice to administer appropriate drugs for a combination therapy of different diseases.
Key words: antihistamines, allergic diseases, cetirizine, Cetrine

Антигистаминные препараты 1-го типа (Н 1 -АГП), или антагонисты гистаминовых рецепторов 1-го типа, широко и успешно применяются в клинической практике уже более 70 лет. Их используют в составе симптоматической и базисной терапии аллергических и псевдоаллергических реакций, комплексном лечении острых и хронических инфекционных заболеваний различного генеза, в качестве премедикации при проведении инвазивных и рентгеноконтрастных исследований, оперативных вмешательствах, для профилактики побочных эффектов вакцинации и т.д. Иными словами, Н 1 -АГП целесообразно применять при состояниях, обусловленных высвобождением активных медиаторов воспаления специфического и неспецифического характера, основным из которых является гистамин.

Гистамин обладает широким спектром биологической активности, реализуемой путем активации клеточных поверхностных специфических рецепторов. Основным депо гистамина в тканях являются тучные клетки, в крови - базофилы. Он также присутствует в тромбоцитах, слизистой оболочке желудка, эндотелиальных клетках и нейронах головного мозга. Гистамин обладает выраженным гипотензивным действием и представляет собой важный биохимический медиатор при всех клинических симптомах воспаления различного генеза . Именно поэтому антагонисты данного медиатора остаются наиболее востребованными фармакологическими средствами.

В 1966 г. была доказана гетерогенность гистаминовых рецепторов. В настоящее время известно 4 типа гистаминовых рецепторов - Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 , относящихся к суперсемеиству рецепторов, связанных с G-белками (G-protein-coupled receptors -GPCRs ). Стимуляция Н 1 -рецепторов приводит к высвобождению гистамина и реализации симптомов воспаления в основном аллергического генеза. Активация Н 2 -рецепторов способствует повышению секреции желудочного сока и его кислотности. Нз-рецепторы представлены преимущественно в органах центральной нервноИ системы (ЦНС). Они выполняют функцию чувствительных к гистамину пресинаптических рецепторов в головном мозге, регулируют синтез гистамина из пресинаптических нервных окончаний. Недавно был идентифицирован новый класс гистаминовых рецепторов, экспрессируемых преимущественно на моноцитах и гранулоцитах, - Н 4 . Эти рецепторы представлены в костном мозге, тимусе, селезенке, легких, печени, кишечнике . Механизм действия Н 1 -АГП основан на обратимом конкурентном ингибировании гистаминовых Н 1 -рецепторов: они предупреждают или сводят к минимуму воспалительные реакции, предупреждая развитие индуцируемых гистамином эффектов, причем их эффективность обусловлена способностью конкурентно ингибировать влияние гистамина на локусы специфических Н 1 -рецепторных зон в эффекторных структурах тканей .

В настоящее время в России зарегистрировано свыше 150 наименований противогистаминных препаратов. Это не только Н 1 -АГП, но и препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин, а также препараты, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток . Из-за многообразия антигистаминных средств сделать выбор между ними для их максимально эффективного и рационального использования в конкретных клинических случаях достаточно сложно. В связи с этим возникают дискуссионные моменты, а зачастую рождаются мифы о применении широко используемых в клинической практике Н 1 -АГП. В отечественной литературе представлено множество работ по указанной теме , однако единого мнения о клиническом использовании указанных лекарственных средств (ЛС) не существует.

Миф о трех поколениях антигистаминных препаратов
Многие заблуждаются, думая, что существует три поколения антигистаминных средств. Некоторые фармацевтические компании представляют новые препараты, появившиеся на фармацевтическом рынке, как АГП третьего - новейшего - поколения. К третьему поколению пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных АГП. В настоящее время считается, что эти ЛС - АГП второго поколения, поскольку между ними и предыдущими препаратами второго поколения существенной разницы нет. Согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АГП, которые по ряду основных характеристик скорее всего будут отличаться от известных соединений .

Различий между АГП первого и второго поколения много. Это прежде всего наличие или отсутствие седативного эффекта. Седативное действие при приеме АГП первого поколения субъективно отмечают 40-80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.). Нарушение функции ЦHС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств. Влияние АГП первого поколения на ЦHС такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепины и др.) .

Препараты второго поколения практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не снижают умственную и физическую активность пациентов. Кроме того, АГП первого и второго поколений отличаются наличием или отсутствием побочных эффектов, связанных со стимуляцией рецепторов другого типа, длительностью действия, развитием привыкания .

Первые АГП - фенбензамин (Антерган), пириламина малеат (Нео-Антерган) начали применять еще в 1942 г. . Впоследствии появились новые АГП для использования в клинической практике. До 1970-х гг. были синтезированы десятки соединений, относящихся к препаратам данной группы.

С одной стороны, накоплен большой клинический опыт применения АГП первого поколения, с другой - эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений представлена в табл. 1 .

Таблица 1.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений

Свойства	Первое поколение	Второе поколение
Седативный эффект и влияние на когнитивные функции	Есть (в минимальных дозах)	Нет (в терапевтических дозах)
Селективность в отношении Н 1 -рецепторов	Нет	Да
Фармакокинетические исследования	Мало	Много
Фармакодинамические исследования	Мало	Много
Научные исследования различных доз	Нет	Да
Исследования у новорожденных, детей, пожилых пациентов	Нет	Да
Использование у беременных	FDA категория B (дифенгидрамин, хлорфенирамин), категория C (гидроксизин, кетотифен)	FDA категория B (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин), категория C (дезлоратадин, азеластин, фексофенадин, олопатадин)

Примечание. FDA (US Food and Drug Administration) - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США). Категория B - не выявлено тератогенного действия препарата. Категория C - исследования не проводились.

С 1977 г. фармацевтический рынок пополняется новыми Н 1 -АГП, имеющими явные преимущества перед ЛС первого поколения и отвечающими современным требованиям к АГП, изложенным в согласительных документах EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology -Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии).

Миф о пользе седативного эффекта АГП первого поколения
Даже в отношении ряда побочных эффектов АГП первого поколения существуют заблуждения. С седативным эффектом Н 1 -АГП первого поколения связан миф о том, что их применение предпочтительно при лечении пациентов с сопутствующей бессонницей, а если этот эффект нежелателен, его можно нивелировать, применяя препарат на ночь. При этом следует помнить, что АГП первого поколения угнетают фазу быстрого сна, благодаря чему нарушается физиологический процесс сна, не происходит полноценной обработки информации во сне. При их использовании возможно нарушение дыхания, сердечного ритма, что повышает риск развития апноэ во сне. Кроме того, в ряде случаев применение высоких доз указанных ЛС способствует развитию парадоксального возбуждения, что также негативно влияет на качество сна. Необходимо учитывать различие в длительности сохранения противоаллергического эффекта (1,5-6 часов) и седативного эффекта (24 часа), а также тот факт, что длительная седация сопровождается нарушением когнитивных функций .

Наличие выраженных седативных свойств развенчивает миф о целесообразности использования Н 1 -АГП первого поколения у пациентов пожилого возраста, которые применяют указанные ЛС, руководствуясь сложившимися стереотипами привычного самолечения, а также рекомендациями врачей, недостаточно информированных о фармакологических свойствах препаратов и противопоказаниях к их назначению. Из-за отсутствия избирательности воздействия на альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, брадикининовые и другие рецепторы противопоказанием к назначению указанных ЛС является наличие достаточно распространенных среди пожилого контингента пациентов заболеваний - глаукомы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и др. .

Миф об отсутствии в клинической практике места для АГП первого поколения
Несмотря на то что Н 1 -АГП первого поколения (большинство из них разработано в середине прошлого века) способны вызывать известные побочные эффекты, они и сегодня широко применяются в клинической практике. Поэтому миф о том, что с появлением АГП нового поколения не осталось места для АГП предыдущего поколения, неправомочен. У Н 1 -АГП первого поколения имеется одно неоспоримое преимущество - наличие инъекционных форм, незаменимых при оказании экстренной помощи, премедикации перед проведением некоторых видов диагностического обследования, хирургических вмешательствах и т.д. Кроме того, некоторые препараты обладают противорвотным действием, снижают состояние повышенной тревожности, эффективны при укачивании. Дополнительный антихолинергический эффект ряда препаратов указанной группы проявляется в значительном снижении зуда и кожных высыпаний при зудящих дерматозах , острых аллергических и токсических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы и ужаления насекомых . Однако назначать указанные ЛС необходимо со строгим учетом показаний, противопоказаний, тяжести клинических симптомов, возраста, терапевтических дозировок, побочных эффектов. Наличие выраженных побочных эффектов и несовершенство Н 1 -АГП первого поколения способствовало разработке новых антигистаминных ЛС второго поколения. Основными направлениями совершенствования препаратов стало повышение избирательности и специфичности, устранение седативности и толерантности к препарату (тахифилаксия).

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают способностью к селективному воздействию на Н 1 -рецепторы, не блокируют их, а, будучи антагонистами, переводят в «неактивное» состояние, не нарушая их физиологических свойств , оказывают выраженное антиаллергическое действие, быстрый клинический эффект, действуют продолжительно (24 часа), не вызывают тахифилаксии. Указанные ЛС практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывают седативного эффекта, нарушения когнитивных функций.

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают значимым противоаллергическим эффектом - стабилизируют мембрану тучных клеток, подавляют индуцированное эозинофилами выделение интерлейкина-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSF) и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1 (Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) из эпителиальных клеток, что способствует большей эффективности по сравнению с Н 1 -АГП первого поколения при проведении базисной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления .

Кроме того, важной характеристикой Н1-АГП второго поколения является их способность оказывать дополнительный противовоспалительный эффект за счет ингибирования хемотаксиса эозинофилов и нейтрофильных гранулоцитов, уменьшения экспрессии на эндотелиальных клетках молекул адгезии (ICAM-1), ингибирования IgE-зависимой активации тромбоцитов и выделения цитотоксических медиаторов . Многие врачи не уделяют этому должного внимания, однако перечисленные свойства обусловливают возможность применения таких ЛС при воспалении не только аллергической природы, но и инфекционного генеза.

Миф об одинаковой безопасности всех АГП второго поколения
Среди врачей существует миф о том, что все Н1-АГП второго поколения сходны по своей безопасности. Однако в этой группе ЛС существуют отличия, связанные с особенностью их метаболизма. Они могут зависеть от вариабельности экспрессии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р 450 печени. Такая вариабельность может быть обусловлена генетическими факторами, заболеваниями органов гепатобилиарной системы, одновременным приемом ряда ЛС (антибиотики макролидного ряда, некоторые антимикотические, противовирусные препараты, антидепрессанты и др.), продуктов (грейпфрут) или алкоголя, оказывающих ингибирующее воздействие на оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450 .

Cреди Н1-АГП второго поколения выделяют:

«метаболизируемые» препараты, оказывающие терапевтический эффект только после прохождения метаболизма в печени с участием изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений (лоратадин, эбастин, рупатадин);

активные метаболиты - препараты, поступающие в организм сразу в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин) (рис. 1).

Рис. 1. Особенности метаболизма Н 1 -АГП второго поколения

Преимущества активных метаболитов, прием которых не сопровождается дополнительной нагрузкой на печень, очевидны: быстрота и предсказуемость развития эффекта, возможность совместного приема с различными ЛС и пищевыми продуктами, подвергающимися метаболизму с участием цитохрома P450.

Миф о более высокой эффективности каждого нового АГП
Миф о том, что появившиеся в последние годы новые Н1-АГП средства заведомо эффективнее предыдущих, также не нашел подтверждения. Работы зарубежных авторов свидетельствуют о том, что Н 1 -АГП второго поколения, например цетиризин, обладают более выраженной противогистаминной активностью, чем ЛС второго поколения, появившиеся значительно позже (рис. 2).

Рис. 2. Противогистаминная сравнительная активность цетиризина и дезлоратадина по действию на кожную реакцию, вызванную введением гистамина, в течение 24 часов

Следует отметить, что среди Н 1 -АГП второго поколения цетиризину исследователи отводят особое место. Разработанный в 1987 г., он стал первым оригинальным высокоизбирательным антагонистом Н 1 -рецепторов, полученным на основе фармакологически активного метаболита ранее известного антигистаминного средства первого поколения - гидроксизина. До настоящего времени цетиризин остается своеобразным эталоном противогистаминного и противоаллергического действия, используемым для сравнения при разработке новейших антигистаминных и противоаллергических средств . Бытует мнение, что цетиризин -один из наиболее эффективных антигистаминных Н 1 -препаратов, он чаще использовался в клинических исследованиях, препарат предпочтителен для пациентов, плохо отвечающих на терапию другими антигистаминными средствами .

Высокая противогистаминная активность цетиризина обусловлена степенью его сродства к Н 1 -рецепторам, которое выше, чем у лоратадина . Следует также отметить значимую специфичность препарата, поскольку даже в высоких концентрациях он не оказывает блокирующего воздействия на серотониновые (5-НТ 2), допаминовые (D 2), М-холинорецепторы и альфа-1-адренорецепторы .

Цетиризин отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным АГП второго поколения, и обладает рядом особенностей. Среди всех известных АГП активный метаболит цетиризин имеет наименьший объем распределения (0,56 л/кг) и обеспечивает полную занятость Н 1 -рецепторов и наивысшее противогистаминное действие . Препарат характеризуется высокой способностью проникновения в кожу. Через 24 часа после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже равна или превышает концентрацию его содержания в крови. При этом после курсового лечения терапевтический эффект сохраняется до 3 суток . Выраженная противогистаминная активность цетиризина выгодно выделяет его в ряду современных антигистаминных средств (рис. 3).

Рис. 3. Эффективность одной дозы Н 1 -АГП второго поколения в подавлении вызванной введением гистамина волдырной реакции на протяжении 24 часов у здоровых мужчин

Миф о высокой стоимости всех современных АГП
Любое хроническое заболевание не сразу поддается даже адекватной терапии. Как известно, недостаточный контроль над симптомами любого хронического воспаления приводит не только к ухудшению самочувствия пациента, но и к повышению общих затрат на лечение, обусловленных увеличением потребности в медикаментозной терапии. Выбранный препарат должен оказывать наиболее эффективное терапевтическое воздействие и быть приемлемым по цене. Врачи, сохраняющие приверженность назначению Н 1 -АГП первого поколения, объясняют свой выбор, ссылаясь на очередной миф о том, что все АГП второго поколения значительно дороже препаратов первого поколения. Однако помимо оригинальных препаратов на фармацевтическом рынке имеются дженерики, стоимость которых ниже. Например, в настоящее время из препаратов цетиризина помимо оригинального (Зиртек) зарегистрировано 13 дженериков . Результаты фармакоэкономического анализа, представленные в табл. 2, свидетельствуют об экономической целесообразности применения Цетрина - современного АГП второго поколения.

Таблица 2.

Результаты сравнительной фармакоэкономической характеристики Н1-АГП первого и второго поколений

Препарат	Супрастин 25 мг № 20	Диазолин 100 мг №10	Тавегил 1 мг № 20	Зиртек 10 мг № 7	Цетрин 10 мг № 20
Средняя рыночная стоимость 1 упаковки	120 руб.	50 руб.	180 руб.	225 руб.	160 руб.
Кратность приема	3 р/сут	2 р/сут	2 р/сут	1 р/сут	1 р/сут
Стоимость 1 дня терапии	18 руб.	10 руб.	18 руб.	32 руб.	8 руб.
Стоимость 10 дней терапии	180 руб.	100 руб.	180 руб.	320 руб.	80 руб.

Миф об одинаковой эффективности всех дженериков
Вопрос о взаимозаменяемости дженериков актуален при выборе оптимального современного противогистаминного ЛС. Из-за разнообразия дженериков, представленных на рынке фармакологических средств, возник миф о том, что все дженерики действуют примерно одинаково, поэтому можно выбирать любой, ориентируясь прежде всего на цену.

Между тем дженерики отличаются друг от друга, причем не только фармакоэкономическими характеристиками. Стабильность лечебного эффекта и терапевтическая активность воспроизведенного препарата определяются особенностями технологии, упаковки, качеством активных субстанций и вспомогательных веществ. Качество активных субстанций препаратов разных производителей может существенно отличаться. Любое изменение в составе вспомогательных веществ может способствовать снижению биодоступности и возникновению побочных эффектов, в том числе гиперергических реакций различной природы (токсическая и др.) . Дженерик должен быть безопасным в применении и эквивалентным оригинальному препарату. Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе являются сходными, обеспечивая должную эффективность и безопасность . Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату . Изучение биоэквивалентности - один из этапов исследования терапевтической эквивалентности. FDA (Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США)) ежегодно издает и публикует «Оранжевую книгу» с перечнем препаратов, которые считаются терапевтически эквивалентными оригинальным. Таким образом, любой врач может сделать оптимальный выбор безопасного антигистаминного препарата с учетом всех возможных характеристик данных ЛС.

Одним из высокоэффективных дженериков цетиризина является Цетрин. Препарат действует быстро, продолжительно, обладает хорошим профилем безопасности. Цетрин практически не метаболизируется в организме, максимальная концентрация в сыворотке достигается через час после приема, при продолжительном применении не накапливается в организме. Цетрин выпускается в таблетках по 10 мг, показан для взрослых и детей с 6 лет . Цетрин полностью биоэквивалентен оригинальному препарату (рис. 4) .

Рис. 4. Усредненная динамика концентрации цетиризина после приема сравниваемых препаратов

Цетрин успешно применяется в составе базисной терапии пациентов с аллергическим ринитом, имеющих сенсибилизацию к пыльцевым и бытовым аллергенам , аллергическим ринитом, ассоциированным с атопической бронхиальной астмой , аллергическим конъюнктивитом, крапивницей, в том числе хронической идиопатической , зудящими аллергодерматозами , ангионевротическим отеком, а также в качестве симптоматической терапии при острых вирусных инфекциях у пациентов с атопией . При сравнении показателей эффективности дженериков цетиризина у больных хронической крапивницей при применении Цетрина отмечены наилучшие результаты (рис. 5) .

Рис. 5. Сравнительная оценка клинической эффективности препаратов цетиризина у пациентов с хронической крапивницей

Отечественный и зарубежный опыт использования Цетрина свидетельствует о его высокой терапевтической эффективности в клинических ситуациях, когда показано применение Н 1 -антигистаминных препаратов второго поколения.

Таким образом, при выборе оптимального Н 1 -антигистаминного препарата из всех ЛС, представленных на фармацевтическом рынке, следует основываться не на мифах, а на критериях выбора, включающих соблюдение разумного баланса между эффективностью, безопасностью и доступностью, наличие убедительной доказательной базы, высокого качества производства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Лусс Л.В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Российский аллергологический журнал. 2009. № 1. С. 78-84.
2. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Н 1 -антагонистов // Аллергология. 2003. № 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Critical role of histamine H4 receptor in leukotriene B4 production and mast cell-dependent neutrophil recruitment induced by zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. № 3. P. 1072-1078.
4. Гущин И.С. Разнообразие противоаллергического действия цетиризина // Российский аллергологический журнал. 2006. № 4. С. 33.
5. Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Горячкина Л.А. К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина (Цетрин) в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2006. № 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamine combination treatment for solar urticaria // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. № 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Effect of cetirizine, a new histamine H1 antagonist, on airway dynamics and responsiveness to inhaled histamine in mild asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987. Vol. 80. № 1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Открытое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цетрин, таблетки 0,01 («Д-р Редди"с Лабораторис ЛТД», Индия) и Зиртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Германия). СПб., 2008.
13. Федоскова Т.Г. Особенности лечения ОРВИ у больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2010. № 5. С. 100-105.
14. Лекарственные препараты в России, Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2006.
15. Некрасова Е.Е., Пономарева А.В., Федоскова Т.Г. Рациональная фармакотерапии хронической крапивницы // Российский аллергологический журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированного с атопической бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал. 2007. № 6. C. 32-35.
17. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опыт использования цетиризина при атопическом дерматите // Российский аллергологический журнал. 2007. № 5. С. 59-63.

Медицина не стоит на месте, ее развитие достигает все больших высот, причем речь идет не только о лечении тяжелых заболеваний. Даже самые простые недуги могут доставлять большое количество проблем, а их лечение не так уж просто. В этой статье мы поговорим о лечении аллергии и препаратах четвертого поколения.

Ни для кого не секрет, что очень многие препараты от аллергии обладают множеством побочных эффектов и не справляются с симптомами настолько хорошо, как бы этого хотелось. Антигистаминные препараты 4 поколения разрушают все представления о лечении аллергии. Это высокоэффективные препараты, которые не только отлично справляются с симптомами аллергии, но способны длительно лечить ее, при этом не вызывая побочных эффектов, самым распространенным из которых является сонливость и влияние на работу сердца.

Виды аллергических реакций и их проявления

Аллергические реакции могут быть как явными, так и скрытыми. Это особенно чувствуется у детей, когда мамочка не может определить, что же беспокоит малыша. Основные симптомы аллергических реакций:

Отеки слизистых (глаза, нос, губы, горло)

Опухание кожных покровов, сыпь, волдыри, язвочки

Зуд кожных покровов

Обильное слезотечение

Прозрачные выделения из носа (выделения желтого, зеленого цвета, с примесями крови говорят об инфекционных заболеваниях, в случае аллергии — это лишь реакция слизистой на внешний раздражитель)

• Одышка и бронхоспазм

  Сердцебиение

  Диарея, вздутие

Данные симптомы могут проявляться при различных видах аллергии: на пищевые продукты, пыль, пыльцу, шерсть или частички кожи животных. Если вы заметили какой-либо симптом у себя или своих детей, следует немедленно принять меры, так как развитие острой аллергической реакции может привести к угрожающим жизни состояниям: , анафилактическому шоку, ангионевротическому отеку.

Первая помощь при развитии аллергической реакции:

Исключить контакт с аллергеном. Это единственный способ, который позволит вам избежать аллергии.

Не подвергайте организм стрессу: если вы знаете, что у вас реакция на какой-либо продукт, ни в коем слуучае не стоит употреблять его в пищу, то же самое касается животных.

Проконсультируйтесь с врачом-аллергологом по поводу терапии. Только специалист может грамотно составить курс лечения и назначить список препаратов, который убережет вас и ваших детей от аллергических реакций в любой обстановке. В настоящее время существует огромное количество препаратов, которые могут справиться с аллергией быстро и эффективно.

Развитие лекарственных средств от аллергии

Препараты 1 поколения. К ним относятся все седативные лекарства, то есть они неизменно провоцируют сонливость, уменьшают работоспособность, ухудшают остроту зрения. Они блокируют гистаминные рецепторы, причем достаточно хорошо, но эффект длится всего несколько часов, при этом обилие побочных эффектов не позволяет использовать их людям, которым требуется концентрация внимания, например, за рулем или на производстве. Кроме того, приняв их с утра, человек весь день будет пребывать в сонном состоянии, что также доставляет дискомфорт в жизнь. К таким препаратам относятся всем известный Супрастин, Тавегил, Диазолин и другие. Данные лекарства назначают в терапии бронхиальной астмы, а также для снятия других симптомов аллергии.

Лекарства 2 поколения. Они не обладают седативным воздействием, однако стимулируют работу сердечной мышцы. Поэтому их нельзя применять людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Наиболее эффективны такие препараты против кожных высыпаний. К ним относятся Фенистил, Кларитин, Зодак.

Препараты 3 поколения. Это следующий шаг в развитии медицины для лечения аллергии. Они отлично справляются с лечением аллергии, в том числе кожными высыпаниями, острыми реакциями и бронхиальной астмой. Практически не имеют противопоказаний, могут назначаться и для лечения аллергии у детей. При этом не обладают побочными эффектами, как предыдущие два типа лекарств. К таким препаратам относятся Телфаст, Цетрин, Зиртек.
Это достигнутая вершина в лечении аллергических реакций. Самые эффективные современные препараты, которые в короткое время устраняют симптомы аллергии, при этом действуют на протяжении длительного времени. Они блокируют выработку гистамина, надежно избавляя человека от всех возможных проявлений аллергической реакции. Не оказывают влияния на сердечную мышцу, не вызывают сонливость, не ухудшают реакцию и внимание. Однако такие лекарства имеют некоторые противопоказания, перед применением у детей рекомендуется проконсультироваться с врачом, то же самое касается беременных женщин. О самых популярных препаратах данного типа поговорим далее.

Современные препараты последнего поколения, список торговых названий:

Эриус

Дезлоратадин. Является преемником Лоратадина, который был в числе препаратов предыдущего поколения. Дезлоратадин эффективен для лечения острых аллергических реакций, а также для терапии сезонных проявлений аллергии. Быстро справляется с неприятными симптомами, такими как кожный зуд, покраснения, отеки слизистых, чихание и кашель. Применяется для лечения аллергии у детей и взрослых. В виде сиропа назначается детям до 12 лет, в виде таблеток для детей старше и взрослых. Выпускается под торговыми названиями Эриус, Лордестин, НеоКларитин. Применение данных препаратов противопоказано для беременных, однако не имеет побочных эффектов, а действие продолжается на протяжении суток, при этом эффект наступает уже через полчаса после применения.

Супрастинекс

Левоцетирезин. Применяется для лечения различных типов аллергических реакций. Также не имеет побочных эффектов, седативные свойства сведены к минимуму. Пациентам с нарушениями в почках следует применять данные препараты с осторожностью, консультация врача обязательна. Эффект наступает в течение двух часов после применения препарата, при этом также хватает одной таблетки в день для поддержания врачебного эффекта. Иногда применение может быть еще реже: через день, или даже пару раз в неделю. Схему лечения составляет врач строго индивидуально. Выпускается в виде таблеток Супрастинекс, Цезера и других. Беременным женщинам также применение противопоказано.

Телфаст

Фексофенадин. Очень эффективный препарат для лечения сезонной аллергии, так как его можно применять очень долгое время, при этом он не влияет на работу сердечной мышцы, а также центральной нервной системы. Детям до шести лет его применять нельзя, так же, как и беременным и кормящим женщинам. Выпускается в виде таблеток под торговыми названиями Телфаст, Фексадин. Перед применением обязательна консультация с лечащим врачом. Эффект достигается быстро, а длится достаточно долго. Прекрасно справляется с аллергическим конъюнктивитом, крапивницей и отеками слизистых.

К лечению аллергии следует подходить серьезно, так как немногочисленные симптомы, такие как чихание, зуд или высыпания могут привести к тяжелы последствиям. Если вовремя обратить внимание на симптомы и начать комплексную терапию, возможно полное излечение, при условии, что лечение начато на раннем сроке и соблюдаются все меры предосторожности. Чем раньше вы обратитесь к аллергологу, тем на более успешное лечение и лучшие результаты вы можете рассчитывать.

Современные антигистаминные средства: три ступени к победе над аллергией

М. Трофимов, канд. мед. наук

Приход весны дает о себе знать не только началом буйного растительного цветения, но и увеличением частоты поллинозов и других сезонных аллергических заболеваний, а противоаллергические препараты в этот период становятся предметом повышенного спроса в аптеках. Впрочем, средства для профилактики и лечения аллергических реакций занимают один из важнейших сегментов фармацевтического рынка независимо от сезона, ведь заболеваемость хроническими круглогодичными аллергозами неуклонно растет. Безвозвратно канули в Лету те времена, когда, оперируя тремя-четырьмя доступными и знакомыми по справочнику Машковского препаратами, врач или аптечный работник мог жить спокойно, считая проблему лечения аллергии решенной. Сейчас отечественным специалистам доступны все (или практически все) достижения мировой фармакологической науки в этой области. А они значительны — одних только монокомпонентных антигистаминных препаратов для системного применения сегодня насчитывается более 60, не говоря уже об их комбинациях и новых средствах других групп, применяемых для лечения аллергии — антагонистов лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафирлукаст), ингибиторов 5-липоксигеназы (зелиутон), стабилизаторов мембран тучных клеток, антихемотаксических агентов и др. При таком обширном терапевтическом арсенале перед специалистом неизбежно встает проблема оптимального выбора.

Класс один — свойства разные

Несмотря на появление новых групп противоаллергических средств, наиболее широкое применение по-прежнему находят антагонисты медиаторов аллергии, которые в силу инерции продолжают называть антигистаминными препаратами, или гистаминоблокаторами. Следует заметить, что этот термин несколько устарел, поскольку не отражает особенностей фармакодинамики большинства новых препаратов, являющихся антагонистами не только гистамина, но и других медиаторов аллергии (серотонина, брадикинина, лейкотриенов). Созданные в последние десятилетия препараты способны также оказывать дополнительное действие на процессы аллергического воспаления.

Тем не менее, основным механизмом противоаллергического эффекта средств этого класса остается способность конкурентно блокировать H1-рецепторы гистамина, не оказывая выраженного влияния на Н2 - и Н3 -рецепторы. Как известно, биологические эффекты гистамина весьма разнообразны и зависят от точки приложения этого медиатора. Со стороны респираторной системы это могут быть бронхоспазм, отек слизистой оболочки полости носа, гиперсекреция; со стороны кожи — зуд, гиперемия, буллезная реакция; пищеварительного тракта и других внутренних органов — спазм гладкой мускулатуры, кишечная колика, стимуляция желудочной секреции; сердечно-сосудистой системы — повышение проницаемости сосудистой стенки и расширение капилляров, гипотензия, нарушения сердечного ритма. Широкий спектр эффектов гистамина обусловливает целесообразность применения антигистаминных средств при многих заболеваниях, в первую очередь при крапивнице, атопическом дерматите и бронхиальной астме, сезонных и круглогодичных аллергических ринитах и конъюнктивитах, лекарственной аллергии и т. п. H1 -блокаторы не способны вытеснить гистамин из связи с рецепторами, поскольку они взаимодействуют только со свободными или освобождаемыми рецепторами. Соответственно, эти препараты наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае уже развившейся реакции способны только уменьшить степень ее выраженности. Несмотря на успехи аллергологии, выявить потенциальный аллерген удается далеко не у всех пациентов, да и результаты специфической десенсибилизации не всегда удовлетворительны. Поэтому прием антигистаминных препаратов нередко остается единственным способом, позволяющим облегчить жизнь больным с тяжелыми атопическими аллергозами.

Чтобы было проще ориентироваться в море антигистаминных средств, определим основные «маяки». В классификации АТС ВОЗ пересмотра 2004 года по химической принадлежности выделено шесть основных групп антигистаминных препаратов для системного применения (рис. 1).

Рисунок 1. Антигистаминные средства для системного применения

Аминоалкиловые эфиры Производные пиперазина Бромазин Дифенгидрамин* (Димедрол) Клемастин* (Тавегил) Хлорфеноксамин Дифенилпиралин Карбиноксамин Доксиламин* (Донормил, Сондокс) Буклизин Циклизин Хлорциклизин Меклозин* (Бонин, Эметостоп) Оксатомид (Тинсет) Цетиризин (Цетрин, Аллертек, Зиртек, Зодак, Летизен) Левоцетиризин Замещенные алкиламины Прочие Бромфенирамин Дексхлорфенирамин Диметинден* (Фенистил) Хлорфенамин Фенирамин Дексбромфенирамин Таластин Бамипин Ципрогептадин (Перитол, Протадин) Теналидин Фениндамин Антазолин Трипролидин Пирробутамин Азатадин Астемизол (Гисманал, Гисталонг, Астемисан, Стемиз, Стемизол) Терфенадин* (Трексил, Терфенор, Бронал, Теридин, Терфед) Лоратадин* (Кларитин, Лорано, Агистам, Лорфаст, Флонидам, Эролин) Мебгидролин* (Диазолин, Омерил, Азолин) Дептропин Кетотифен (Задитен, Айрифен, Зетифен, Кетасма, Френасма, Кетоборин) Акривастин* (Семпрекс) Азеластин (Аллергодил) Тритоквалин Эбастин (Кестин) Пиметиксен Эпинастин (Алезион) Мизоластин Фексофенадин* (Телфаст, Фексофаст, Алтива, Алфаст) Деслоратадин* (Эриус) Рупатадин Хифенадин* (Фенкарол) Замещенные этилендиамины Мепирамин Гистапирродин Хлоропирамин (Хлорпирамина гидрохлорид, Супрастин, Супрагистим) Трипеленнамин Метапирилен Тонзиламин Производные фенотиазина Алимемазин (Терален) Прометазин (Дипразин, Пильфен, Пиполфен) Триэтилперазин (Торекан) Метдилазин Гидроксиэтилпромеазин Тиазинам Мехитазин Оксомемазин Изотипендил

Для средств, зарегистрированных в Украине, приведены торговые наименования (выделены курсивом).
* имеются лекарственные формы, разрешенные к безрецептурному отпуску.

Особенности химической структуры определяют некоторые фармакотерапевтические свойства препаратов. Для большинства производных этаноламина характерны выраженный Мхолинолитический и седативный эффекты. Алкиламины являются одними из наиболее активных антагонистов Н1 -рецепторов, при этом седативные свойства у них обычно выражены слабо; у некоторых пациентов они могут вызывать повышение возбудимости нервной системы. Большинство производных пиперазина также проявляет слабый седативный эффект (кроме гидроксизина). Холинолитические свойства фенотиазинов аналогичны производным этиленамина. Препараты фенотиазинового ряда часто применяют как противорвотные средства. Производные пиперазина отличаются высокой селективностью по отношению к Н1 -рецепторам при отсутствии или слабой выраженности холинолитических свойств и влияния на ЦНС.

Поколение за поколением

С клинической точки зрения более важным представляется выделение трех генераций антигистаминных средств — с учетом не столько времени их создания, сколько наличия у них дополнительных свойств и фармакодинамических особенностей (табл. 1). В общих чертах отличия между ними можно охарактеризовать следующим образом. Препараты I поколения действуют на периферические и центральные рецепторы гистамина, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием. Средства II поколения в отличие от своих предшественников действуют только на периферические H1 -гистаминорецепторы, не оказывают седативного влияния, обладают рядом дополнительных противоаллергических эффектов. К сожалению, некоторым из них присущ кардиотоксический эффект. Принципиальное отличие антигистаминных препаратов последнего, третьего поколения заключается в том, что они являются активными метаболитами средств II поколения, поэтому лишены негативного влияния на сердце.

Таблица 1. Представители новых поколений антигистаминных средств

Фармакокинетические свойства «классических» и новых антигистаминных средств значительно различаются. Препараты II поколения имеют сходную структуру центральной части молекулы; особенности всасывания, распределения и выведения каждого из них зависят от радикалов или боковых цепей, присоединенных к этой центральной части . Современные антигистаминные препараты имеют большую длительность действия (12–48 ч), что позволяет назначать их 1–2 раза в день, тогда как большинство препаратов I поколения имеют небольшую продолжительность действия (4–12 ч) и требуют приема несколько раз в сутки. Более длительное действие антигистаминных препаратов новых поколений связано с тем, что они неконкурентно связываются с Н1 -рецепторами, а образовавшиеся в результате этого лиганд-рецепторные комплексы диссоциируют весьма медленно. Максимальный период полувыведения с учетом образования активного метаболита имеет астемизол (10 и более суток); он способен угнетать кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6–8 нед. Антигистаминные препараты II поколения хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация исходного соединения в плазме крови обычно наблюдается через 1–3 ч, а максимальная концентрация активного метаболита, если таковой образуется,— спустя 0,5–2 ч . Одновременный прием пищи по-разному влияет на их всасывание: абсорбция астемизола при этом снижается на 60%, всасывание эбастина и лоратадина повышается, а всасывание акривастина, азеластина и цетиризина не изменяется.

Степень сродства «старых» и новых препаратов к Н1 -гистаминовым рецепторам приблизительно одинакова. Поэтому выбор препарата бывает обусловлен стоимостью курса лечения с учетом профиля безопасности и клинической целесообразности (наличие у препарата дополнительных противоаллергических эффектов или иных преимуществ) .

Ветераны еще послужат

Первый антигистаминный препарат (тимоксидиэтиламин), за создание которого один из его разработчиков D. Bovet в 1957 г. получил Нобелевскую премию, появился на рынке еще в 1937 году . С тех пор и до начала 80-х годов на фармацевтический рынок поступило более 40 антигистаминных средств I поколения. Хотя эффективность этих препаратов в лечении аллергических заболеваний и подтверждена многолетней клинической практикой и ни у кого не вызывает сомнения — их ценность значительно снижает наличие центрального действия, обусловленного способностью проникать через гематоэнцефалический барьер за счет липофильных свойств и электростатического заряда. Центральное действие проявляется седативным эффектом, сонливостью, снижением психомоторной активности, повышением аппетита и др. Прием данных препаратов противопоказан лицам, работа которых связана с потенциальной опасностью или требует повышенного внимания: водителям, пилотам, операторам. Седативный эффект усиливается под действием алкоголя и других веществ, угнетающих ЦНС (транквилизаторов, нейролептиков, седативных и др.) . Кроме того, многие антигистаминные препараты I поколения обладают антихолинергической активностью и способны вызывать такие отрицательные явления, как сухость во рту, нарушение мочеиспускания, зрительные расстройства и др. Другим негативным свойством Н1 -блокаторов I поколения является постепенное снижение их противоаллергической эффективности при длительном применении (тахифилаксия).

Несмотря на перечисленные выше недостатки, гистаминоблокаторы I поколения применяются и по сей день, главным образом благодаря известной клинической эффективности при сравнительной дешевизне, наличию форм для парентерального введения, а также просто в силу клинической инерции. В настоящее время их назначают преимущественно при аллергических реакциях немедленного типа (острая крапивница, анафилактический или анафилактоидный шок, отек Квинке, сывороточная болезнь, лекарственная аллергия, острые аллергические реакции на пищевые продукты), а также с профилактической целью при введении либераторов гистамина (тубокурарин).

Некоторые антигистаминные препараты I поколения могут быть полезны в ряде нетипичных клинических ситуаций, не связанных с аллергией. Например, поскольку средствам с холинолитическим эффектом (прометазин, хлоропирамин, фенирамин, хлорфенамин, дифенгидрамин) присуще «подсушивающее» действие на слизистые оболочки, их часто включают в состав комбинированных препаратов для симптоматического лечения простудных заболеваний. Центральное действие препаратов первой генерации позволяет использовать их для подавления кашля (дифенгидрамин, алимемазин, прометазин), кратковременной коррекции нарушений сна (дифенгидрамин, доксиламин), профилактики тошноты и головокружения при воздушной и морской болезни, синдроме Меньера (меклозин), а также для потенцирования эффекта анальгетиков в составе литических смесей (дифенгидрамин, алимемазин, прометазин).

Осторожность и еще раз осторожность

Начало 80-х годов было ознаменовано появлением антигистаминных средств нового поколения (терфенадин, астемизол, лоратадин), по антиаллергической активности сопоставимых с препаратами первой генерации, но при этом лишенных седативного эффекта. К достоинствам антигистаминных препаратов II поколения относятся высокое сродство к Н1 -рецепторам, отсутствие влияния на холиновые и серотониновые рецепторы, быстрое наступление и большая продолжительность действия, отсутствие взаимодействия с алкоголем и психотропными средствами, отсутствие тахифилаксии при длительном приеме, наличие дополнительных противоаллергических эффектов (способность стабилизировать мембраны тучных клеток, подавлять индуцированное накопление эозинофилов в дыхательных путях и др.) и соответственно более широкий спектр показаний к применению (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит).

Однако вскоре после их внедрения в клиническую практику появились тревожные сообщения о том, что некоторые антигистаминные препараты II поколения (астемизол, терфенадин и, возможно, эбастин) при определенных обстоятельствах способны вызывать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала Q–T (тахикардия torsade de pointes, или трепетание-мерцание желудочков) вследствие блокирования ионных калиевых каналов, контролирующих реполяризацию мембран миокарда .

Было установлено, что терапевтический эффект антигистаминных средств II поколения практически полностью обусловлен их активными метаболитами, образующимися в печени при участии ферментов системы цитохрома P450, а негативное влияние на электрическую активность сердца вызвано неизмененными препаратами. Соответственно, при передозировке, нарушении функции печени или одновременном приеме ингибиторов микросомальных ферментов метаболизм исходных соединений замедляется, а их концентрация в плазме крови растет, отрицательно влияя на электрическую активность миокарда. Вероятность развития кардиотоксического эффекта этих препаратов увеличивается при одновременном назначении с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазолом и итраконазолом), некоторыми антиаритмическими средствами (хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени и электролитным дисбалансом. Справедливости ради следует отметить, что кардиотоксическое действие выявлено лишь у астемизола, терфенадина и экспериментально — у эбастина, другие же представители антигистаминных препаратов II поколения подобного эффекта лишены.

Из препаратов II поколения только цетиризин не является метаболизируемым в организме «пролекарством», поскольку представляет собой активный метаболит гидроксизина, лишенный его центрального действия. Другой отличительной особенностью цетиризина является способность легко проникать в кожу и накапливаться в ней в высоких концентрациях, даже после однократного приема, что делает его средством выбора в лечении крапивницы и атопического дерматита . Ни в эксперименте, ни в клинических условиях аритмогенного действия у цетиризина не обнаружено .

Самые современные

В связи с выявлением упомянутой «ложки дегтя» в виде аритмогенного действия некоторых новых антигистаминных средств, дальнейшие усилия ученых были сконцентрированы на разработке препаратов на основе активных метаболитов, которые, сохранив все преимущества своих предшественников, были бы в то же время лишены их кардиотоксического действия даже при назначении в высоких дозах. Эти исследования завершились созданием антигистаминных средств III поколения. Кроме значительной селективности в отношении периферических Н1 -рецепторов, отсутствия седативного и кардиотоксического действия, они обладают дополнительными противоаллергическими эффектами: тормозят выделение медиаторов системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины (триптаза, лейкотриен С4 , простагландин D2 , интерлейкины 3, 4 и 8, фактор некроза опухоли TNF, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, RANTES), уменьшают экспрессию молекул адгезии (в том числе Р-селектина и ICAM–1), подавляют хемотаксис и активацию эозинофилов и образование супероксидного радикала, снижают гиперреактивность бронхов и выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма . Активность метаболитов может быть в 2–4 раза выше по сравнению с исходным соединением (для метаболитов акривастина, эбастина и лоратадина) или такой же (для метаболитов астемизола и кетотифена), а период полувыведения и продолжительность лечебного действия некоторых метаболитов гораздо выше, чем у препарата-предшественника (терфенадин и фексофенадин, эбастин и каребастин).

Поэтому применение антигистаминных препаратов III поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления: круглогодичного аллергического ринита, сезонного аллергического ринита или риноконъюнктивита с продолжительностью сезонных обострений более 2 недель, хронической крапивницы, атопического дерматита, аллергического контактного дерматита. Особенности фармакокинетики, хороший профиль безопасности и высокая клиническая эффективность делают препараты III поколения наиболее перспективными антигистаминными средствами в настоящее время.

Фексофенадин представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина. Антигистаминный эффект начинает проявляться через 30 мин после приема внутрь, концентрация в крови достигает максимума в течение первых часов, длительность действия — до 24 ч. Клинические испытания фексофенадина показали, что даже двух- и трехкратное превышение средней терапевтической дозы препарата не вызывает седативного эффекта . Фексофенадин не метаболизируется в организме, его фармакокинетический профиль не изменяется при нарушении функции печени и почек. Наряду с максимальной безопасностью, фексофенадин демонстрирует способность эффективно устранять симптомы сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. В зависимости от показаний назначают в дозе 120 или 180 мг 1 раз в сутки соответственно.

Деслоратадин — активный метаболит лоратадина, превосходящий исходное вещество по активности более чем в два с половиной раза. Широкий спектр противоаллергической и противовоспалительной активности деслоратадина обусловливает его высокую эффективность в лечении различных аллергических заболеваний Кстати, деслоратадин — единственный блокатор Н1 -гистаминовых рецепторов, который в контролируемых исследованиях проявлял постоянный деконгестивный эффект, уменьшая заложенность носа и облегчая носовое дыхание при сезонном аллергическом рините . Препарат эффективен и в том случае, если аллергический ринит сочетается с атопической бронхиальной астмой . У больных хронической идиопатической крапивницей выраженный и стойкий эффект деслоратадина способствует быстрому купированию симптомов и улучшению качества жизни . Рекомендуемая суточная доза — 5 мг. Период полувыведения деслоратадина составляет 21–24 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Каребастин является карбоксилированным метаболитом эбастина. Экскретируется почками (60–70%) в виде конъюгатов. Период полувыведения каребастина — 15–19 ч, продолжительность антигистаминного эффекта — не менее 24 ч . Каребастин, норастемизол и левоцетиризин пока не зарегистрированы в Украине, но очевидно, что их поступление на украинский фармацевтический рынок — всего лишь вопрос времени.

Литература

1. Горячкина Л. А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний // РМЖ.— Т. 9, № 21.— 2001.
2. Левин Я. И., Ковров Г. В. Антигистаминные препараты и седация // Аллергология.— 2002.— № 3.
3. Павлова К. С., Курбачева О. М., Ильина Н. И. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита // Аллергология.— 2004.— № 1.
4. Полосьянц О. Б., Силина Е. Г. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту // Лечащий врач.— 2001.— № 3.— С. 1–7.
5. Смоленов И. В., Смирнов Н. А. Современные антигистаминные препараты // Новые лекарства и новости фармакотерапии.— 1999.— № 5.
6. Юрьев К. Л. Эриус (дезлоратадин) — антигистаминный препарат нового поколения для лечения аллергических заболеваний // Укр. мед. журнал.— 2003.— № 4.
7. Anatomical Therapeutic Chemical (АТС) classification index with Defined Daily Doses (DDD’s). WHO collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Oslo, Norway. January, 2004.
8. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 14–20.
9. Desager J. P., Horsmans Y. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of H1 -antihistamines. Clin Pharmacokinet 1995;28:419–32.
10. Du Buske L. M. Clinical comparison of histamine H1 -receptor antagonist drugs. J Allergy Clin Immunol 1996;98(6 Pt 3):S30 7–18.
11. Finn AF Jr, Kaplan AP, Fretwell R, Qu R, Long J. A double-blind, placebo-controlled trial of fexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1999 Nov;104(5):1071–8.
12. Horak F., Stubner U., Zieglmayer R. et al. Onset and duration of action of desloratadine. XIX Congress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Lisbon, 2000.
13. Marone G. Milestones in the biology and pharmacology of H1 -receptor antagonists. Allergy 1997;52(34 Suppl):7–13.
14. Nelson H., Reynolds R., Mason J. // Fexofenadine HCl is safe and effective for treatment of chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000 May;84(5):517–22.
15. Norman P., Dimmann A., Rabasseda. Desloratadine: a preclinical and clinical overview. Drugs Today, 2001, 37 (4), 215–227.
16. Ormerod A. D. Urticaria: recognition, causes and treatment. Drugs 1994;48:717–30.
17. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 28–32.
18. Simons F. E., Murray H. E., Simons K. J. Quantitation of H1 -receptor antagonists in skin and serum. J Allergy Clin Immunol 1995;95:759–64.
19. Simons FE, Simons KJ. Clinical pharmacology of new histamine H1 -receptor antagonists. Clin Pharmacokinet. 1999 May;36(5):329–52.
20. Woosley R. L. Cardiac actions of antihistamines. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1996;36:233–52.

В настоящее время почти во всех аптеках разных городов можно найти много лекарств от аллергии, выпускаемых во многих видах, начиная с таблеток и заканчивая суспензией, мазями, гелями и кремами.

Ниже представлен список противоаллергических препаратов, выпускаемых в виде таблеток и каплей:

1. Аллегра (Телфаст) – активный компонент, который в нем содержится – фексофенадин. Этот препарат способен не только блокировать уровень гистамина в организме, но и препятствовать его выработке. Больше всего его назначают при частой крапивнице и сезонной аллергии. Его лечебное действие сохраняется еще целый день после всего курса лечения. Привыканий не вызывает. В аптеках этот препарат продается в виде таблеток. Аллегру нельзя принимать детям до двенадцати лет, беременным женщинам и в период кормления грудью.
2. Цетиризин – используется такое лекарство для избавления от аллергии и для ее профилактики. Результат от него достигается уже спустя двадцать минут после приема и остается еще три дня после окончания курса лечения. После приема Цетиризина, человека не мучает сонливость и не уменьшается умственная и физическая активность. В аптеке его можно купить в виде капель (его еще могут называть «Зиртек», «Зодак»), в сиропе («Цетрин», «Зодак») и таблетки — Цетиризин. Для детей, начиная с полугодовалого возраста, применяют в виде капель, с одного года – в виде сиропа, а уже с шести лет можно принимать в таблетках. Дозу должен подбирать только специалист и для каждого пациента отдельно. Нельзя принимать беременным и кормящим грудью женщинам.
3. Ксизал – такое антигистаминное средство в основном выписывается для избавления от хронической и сезонной аллергии, крапивницы и зуда кожных покровов. Эффект от него появляется, спустя 40 минут после приема. Продается в аптеке в таблетках или каплях. Детям двухгодовалого возраста выписывают капли, а с 6 лет – таблетки. Дозу выбирает специалист, ориентируясь на массу тела и возраст. Не разрешается принимать будущим мамам, но допустимо при грудном вскармливании.
4. Дезлоратадин – по-другому он может называться Эриус. Выпускается в виде таблеток и сиропа. Кроме противоаллергического свойства, этот препарат имеет еще противовоспалительное. Отлично вылечивает сезонную аллергию и хроническую форму крапивницы. Во время приема Дезлоратадина во рту может появляться ощущение сухости, а также головная боль. Как и остальные препараты, детям двухлетнего возраста назначают в виде сиропа, а с 6 лет – в таблетках. Не рекомендуется беременным и кормящим грудью женщинам. А также разрешен он в применение при опасных для жизни проблемах таких как, отек Квинке и удушье (бронхоспазм).

Антигистаминные мази и гели, список этих средств

Кожа человека – это самый большой орган, который первый начинает давать сигналы, происходящие внутри организма от каких-либо неблагоприятных проблем. На ней в основном появляются разные высыпания в виде волдырей, красных пятен и прочее, от которых могут прекрасно помочь мази и гели.

Однако такие лекарства неспособны полностью вылечить аллергию, а просто на время блокировать ее симптомы.

Все современные мази и гели против аллергии могут быть гормональными и негормональными, противовоспалительными и комбинированными.

Расскажем подробнее о каждой группе:

1. Негормональные. Применяются для избавления от пищевой аллергии, укусов насекомых. К ним относятся: Бепантен, Д-пантенол, Пантодерм, Радевит, Видестим, Фенистил-гель.
2. Гормональные средства от аллергии. К таким препаратам относят: Флуцинар, Гидрокортизоновая мазь, Адвантан, Элокон.
3. Комбинированные препараты: Тридерм – выпускается в виде мази или крема; Бетаметазон (глюкокортикостероид); клотримазол (противогрибковый препарат); Гентамицин в аптеках продается в виде мази и является антибиотиком широкого действия.

Из всего выше написанного видно, что в настоящее время имеется очень много мазей и гелей против аллергических реакций на коже. Из всех мазей и гелей нового поколения выбрать подходящую может только специалист, в зависимости от состояния здоровья, чувствительности кожи и других факторов пациента, которые действительно помогут, при этом и не навредят организму.

И еще нужно обязательно помнить, что мази и гели от кожного зуда, красных пятен и других аллергических реакций могут хорошо помочь только в том случае, если их применять по совместительству с остальными антигистаминными препаратами и, конечно, с соблюдением гипоаллергенных условий дома и на работе.

Отличие новых противоаллергических средств от старых

Лекарства от аллергии нового поколения от старого имеют отличие в том, что они являются пролекарством. Когда они проникают в организм, то сразу же начинают метаболизироваться – активироваться в печени. У новейших препаратов нет седативного действия, и они не несут отрицательного влияния на работоспособность сердечно-сосудистой системы.

Новые противоаллергические препараты прекрасно борются с различными видами аллергии, а также разных видов детских дерматитов и дерматитов у людей, которые страдают заболеваниями сердца. Еще именно препараты нового поколения в основном выписываются людям, имеющим серьезные профессии, например, хирурги, шоферы, пилоты.

Лекарства убирают все симптомы аллергии. При нормальной дозировке они не способны повышать сонливость, снижать умственную способность, но при увеличенной могут наблюдаться головные боли, головокружение, нарушение сердечного ритма.

Те же отличия имеются у препаратов наружного применения. Новые средства от аллергии для смазывания кожных покровов отличаются от старых тем, что они очень редко приводят к побочным эффектам, больше всего – это гормональные препараты.

И конечно, новые мази и гели против аллергических реакций на коже, разрешается применять детям уже с 4-месячного возраста, беременным женщинам и в период кормления грудью, чего нельзя делать при лечении препаратами старого поколения. Некоторые мази или гели можно использовать долгое время.

Состав и лечебное действие

В средствах от аллергии нового поколения содержатся специальные Н1-гистаминовые рецепторы, блокирующие лишний гистамин в организме. Этим самым гистамин не в силах связаться с рецепторами. От этого стихают все явления аллергии, то есть сыпь на коже начинает становиться белого цвета, уменьшается отечность, зуд, становится легче дышать через нос, снижаются явления конъюктивита.

А также в современных средствах от аллергии содержатся активные компоненты для отдельного лекарства – это могут быть: фексофенадин, флуоцинолон, ацетонид, ацетат, гидрокортизон, мометазон фуроат, различные кортикостироиды, противогрибковые и антибактериальные вещества, разные ароматизированные вещества и многое другое.

Полезное видео по теме

Противопоказания и побочные действия

Как и у любого лекарственного средства, современные противоаллергические препараты тоже имеют несколько противопоказаний и побочных эффектов.

Но они могут возникать только в случае большой передозировки.

Но вопреки всему этому все побочные эффекты проходят за считанные дни и носят умеренный характер, когда человек начинает принимать нормальную дозу лекарства.

Расскажем самые распространенные побочные эффекты:

• постоянная тяга спать;
• головокружение, боль в голове;
• учащенное сердцебиение;
• мышечная боль;
• кожная аллергия, невыносимый зуд и иногда отек Квинке.

А вот противопоказание у противоаллергических средств нового поколения имеется только одно – это чрезмерная индивидуальная непереносимость веществ, содержащихся в каждом лекарственном препарате против аллергии или на его активный компонент.

Помимо таких описанных побочных эффектов и противопоказаний, больше никаких не выявлено. Одним из самых больших минусов в таких препаратах является дороговизна. Но все же у последнего поколения противоаллергических лекарств негативное действие стоит на самом низком уровне.

Вот, например, таблетки и сиропы от аллергии не образуют кумулятивный эффект, что означает не несут вреда человеческому организму и здоровью в целом, даже при долгом применении.

Современные средства при крапивнице

В основном для лечения крапивницы лекарственные средства нового поколения идут в виде таблеток, спреев, мазей, инъекций и капель. Но все же самыми популярными считаются таблетки, мази, гели для местного назначения. В современных таблетках, мазях и гелях против крапивницы содержатся специальные блокаторы рецепторов Н1.

Поэтому часто при выявлении первых признаков крапивницы, доктор выписывает новейшие препараты от аллергии, чтобы на все сто процентов убрать симптомы данного заболевания, и наладить самочувствие пациента.

Но, а если антигистаминные медикаменты не помогли справиться с проблемой, то тогда врач выписывает лечение гормональными лекарствами, чтобы обезопасить человека от опасных последствий.

Нередко врачи выписывают разные сорбенты, мочегонные составы, помогающие избавить организм от вредных аллергенов, и за короткое время нейтрализовать болезнь.

А если крапивница возникла из-за нервного срыва, то человеку назначают курс разными успокоительными препаратами. Однако с такими лекарственными средствами нарушается координация движения, внимание и память, поэтому в это время рекомендуется не садиться за руль автомобиля.

Так, что при крапивнице ни в коем случае нельзя самостоятельно начинать принимать разные противоаллергические средства, все же лучше пойти сразу в больницу, чтобы доктор осмотрел и уже выбрал подходящее лекарство и его дозировку.

Особенности использования при астме

Как известно, бронхиальная астма вызывается из-за разложения мастоцитов, то есть тучных клеток, выбрасывающих огромное количество гистамина, который не дает возникнуть данному заболеванию. Поэтому многие врачи при бронхиальной астме назначают разные противовоспалительные и противоаллергические медикаменты, чтобы защитить мастоциты от разрушений. Но, к сожалению, эти лекарства не способны полностью их защитить.

К тому же высвободившийся гистамин, наоборот увеличивает воспалительный процесс в бронхиальном дереве. А полностью убрать симптомы бронхиальной астмы смогут только дополнительно выписанные антигистаминные средства.

Их лечебный эффект обуславливается тем, что они базируются на гистаминовых рецепторах, находящихся в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов микроциркуляторного русла. Это воздействие считается единственным способом снизить воспаление и отечность слизистой оболочки бронхов, а также ликвидировать спазм.

Во время приема новейших антигистаминных препаратов стоит помнить, что они не являются лечебным средством. Но зато отлично останавливают развивающуюся проблему. Если выявлена поливалентная аллергия, то препараты принимаются, как базисное лечение атопической бронхиальной астмы.

Назначение детям и пожилым

В наше время новейшие медицинские лекарства от аллергических реакций с огромным успехом используются для лечения различных видов аллергий, как у пожилых людей, страдающих заболеваниями сердца и сосудов, так и маленьких детей.

Если лекарства старого поколения разрешалось применять детям только с двухлетнего возраста, то средства нового поколения принимают уже с четырех месяцев. Это можно объяснить тем, что в новых препаратах содержатся более современные вещества, не раздражающие слизистые оболочки, не нарушающие чувствительность кожных покровов и не действующих отрицательно на работу сердца.

Мнение людей, применявших данное средство

Почти все люди, пользовавшиеся новым поколением антигистаминных препаратов, говорят, что это просто спасение для всего организма. Так как после принятия таких средств улучшается общее самочувствие организма, вырабатывается бодрость, становится легче дышать. Одним словом, жизнь с ними становится намного лучше и радостнее, особенно тем, кто страдает хронической формой аллергии.

А вот некоторые пользователи новейших средств от аллергии отзываются о них положительно, только если во время их приема дополнительно еще соблюдать специальную диету, в противном случае они уже действуют не так хорошо.

К тому же новые средства от аллергии дают возможность маленьким детям с частыми аллергическими реакциями жить спокойно и полноценно. При этом ежедневная доза этих препаратов для ребенка является очень маленькой.

А также положительно сказываются о лекарствах против аллергии нового поколения беременные женщины, так как даже в такое столь трудное время можно улучшить свое самочувствие, которое так необходимо будущим мамам.

И в заключение можно добавить, что аллергия в настоящее время стала очень популярной проблемой. Каждый год в больницу приходит огромное количество людей с аллергией, а больше всего — это молодежь. Но, благодаря тому, что новейшая технология растет с каждым днем, новые медикаментозные препараты дают прекрасную возможность больным людям жить свободно, полноценно.

Именно эти средства не только убирают все причины аллергии, но и улучшают общее состояние в целом, не изменяя работоспособность сердца и других жизненно важных органов человека. Так что заботьтесь о себе и о своем здоровье, потому что именно это является огромной ценностью в нашей жизни, которое очень легко потерять, но вернуть тяжело.

И, главное, не занимайтесь самолечением, не зная дозировки на препарат, можно сильно навредить организму, о чем будете жалеть на протяжении всей жизни.