A Clinical Biochemist Reviews című folyóiratban megjelent áttekintés szerint a nagy teljesítményű folyadékkromatográfia tandem tömegspektrometriával (HPLC-MS/MS) kombinált alkalmazása a klinikai laboratóriumokban rendkívüli mértékben megnövekedett az elmúlt 10-12 évben. A szerzők megjegyzik, hogy a HPLC-MS/MS analízis specificitása szignifikánsan felülmúlja az immunológiai módszereket és a klasszikus nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) a kis molekulatömegű molekulák elemzésében, és lényegesen nagyobb áteresztőképességgel rendelkezik, mint a gázkromatográfiás-tömegspektrometria ( GC-MS). E módszer népszerűsége a rutin klinikai elemzésekben jelenleg a módszer egyedülálló képességeivel magyarázható.

A HPLC-MS/MS módszer fő előnyei:
• Kis molekulák pontos mennyiségi meghatározásának képessége;
• Több célvegyület egyidejű elemzése;
• Egyedülálló sajátosság;
• Magas elemzési sebesség.

Az elmúlt években nagy figyelmet fordítottak az elemzési időre, és ebből adódóan a laboratórium termelékenységének növelésére. Az elemzési idő jelentős csökkentését a rövid analitikai oszlopok HPLC/MS/MS-hez történő alkalmazása tette lehetővé, miközben drámai módon növelte az analízis specifitását. Az atmoszférikus nyomású ionizáció (API), a tandem hármas kvadrupólus tömegspektrométer és a fejlett, nagy teljesítményű folyadékkromatográfia, valamint a kapcsolódó minta-előkészítési módszerek alkalmazása az LC-MS/MS-t a modern analitikai módszerek élvonalába emelte a klinikai kutatásban.

A HPLC/MS/MS fő alkalmazási területei a klinikai gyógyászatban:
• A szteroidok (szteroid panelek), purinok, pirimidinek és egyéb vegyületek metabolizmusának teljes profiljának elkészítése,
  újszülöttek szűrése veleszületett anyagcsere-hibákra (több tucat betegség kimutatása egy elemzésben);
• Gyógyszerek - immunszuppresszánsok, görcsoldók, antiretrovirális szerek, antikoagulánsok és bármely más - terápiás monitorozása, függetlenül a gyártó készleteinek elérhetőségétől. Nem kell drága készleteket vásárolni minden egyes anyaghoz - kifejlesztheti saját módszereit;
• Klinikai toxikológia - több mint 500 narkotikus vegyület és metabolitjainak elemzése egy elemzésben, megerősítő elemzés nélkül
  proteomika és metabolomika.

Ezenkívül a HPLC-MSMS-t vizelet oligoszacharidok, szulfatidok, hosszú szénláncú zsírsavak, hosszú szénláncú epesavak, metilmalonsav, porfiriák vizsgálatára, purin- és pirimidin-anyagcsere-zavarban szenvedő betegek szűrésére használják.

Folyadékkromatográfia alkalmazási példái
tandem tömegspektrometriával kombinálva a klinikai vizsgálatokban.

Újszülött szűrés: A HPLC-MS/MS tömeges alkalmazásának első példája a klinikai diagnosztikában az újszülöttek veleszületett anyagcsere-hibáinak szűrése volt. A fejlett országokban ma már rutinszerű, és több mint 30 különböző betegséget fed le, beleértve az aémiákat, aminoacidopátiákat és a zsírsav-oxidáció hibáit. Külön kiemelendő a születési rendellenességekkel kapcsolatos kutatás, amely súlyos problémákhoz vezethet, ha nem kezelik azonnal (pl. szív- vagy májnagyobbodás, agyödéma). Az újszülöttkori szűrésre a HPLC-MS/MS használatának előnye, hogy egyidejűleg elemezhető minden aminosav és acilkarnitin egy gyors, olcsó és rendkívül specifikus módszerrel.

Terápiás gyógyszerellenőrzés: Az immunszuppresszáns szirolimusz (rapamycin) kifejlesztése és bevezetése a szervátültetés utáni kilökődés megelőzésére a HPLC-MS/MS klinikai laboratóriumokba való bevezetésének egyik fő hajtóereje volt. A modern HPLC-MS/MS módszer lehetővé teszi a takrolimusz, szirolimusz, ciklosporin, everolimusz és mikofenoinsav egyidejű meghatározását.

A HPLC-MS/MS-t citotoxikus, antiretrovirális gyógyszerek, triciklusos antidepresszánsok, görcsoldók és egyéb egyedi adagolást igénylő gyógyszerek elemzésére is használják.

A HPLC-MSMS módszer lehetővé teszi a warfarin R- és S-enantiomereinek elkülönítését és mennyiségi meghatározását 0,1-500 ng/ml koncentráció tartományban.

Gyógyszerek és fájdalomcsillapítók: A HPLC-MS/MS-t széles körben alkalmazzák ezeknek a vegyületeknek az elemzésére a könnyű minta-előkészítés és a rövid elemzési idő miatt. A módszert jelenleg klinikai laboratóriumokban alkalmazzák a gyógyszerek széles körének jelenlétének szűrésére. A módszer egyedülálló specificitása és érzékenysége lehetővé teszi több mint 500 különböző osztályba tartozó vegyület egyidejű elemzését egy mintában minimális minta-előkészítés mellett. Tehát vizelet analízis esetén elegendő a minta egyszerű 50-100-szoros hígítása. A haj elemzésekor egy csomó 100-200 hajszál helyett egyetlen hajszál is elegendő a droghasználat tényeinek megbízható azonosításához.

Endokrinológia és szteroid analízis: A HPLC-MS/MS-t széles körben használják számos endokrinológiai laboratóriumban szteroidok – tesztoszteron, kortizol, aldeszteron, progeszteron, ösztriol és sok más – elemzésére.

Egyre több laboratórium kezdi alkalmazni a HPLC-MS/MS-t a D3- és D2-vitamin vérszintjének meghatározására.

I. A szteroidok meghatározása (szteroid profil).

A kórházakban és klinikákban működő laboratóriumok ma már több szteroid egyidejű meghatározását is elvégezhetik HPLC/MS/MS segítségével. Nincs szükség nagy mintatérfogatra, ami különösen fontos a gyermekek mintáinak elemzésekor.

Olyan esetek, amikor több (profilozó) szteroid meghatározását célszerű elvégezni:
• A congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) a szteroid bioszintézis veleszületett rendellenessége. Ez a betegségek egy örökletes csoportja, amelyet a mellékvesekéreg enzimek nem megfelelő működése okoz, ami a kortizol termelésének csökkenéséhez vezet. A SAN megbízható diagnózisához ajánlott a kortizol, az androszténdion és a 17-hidroxi-progeszteron meghatározása. A HPLC/MS/MS lehetővé teszi mindhárom szteroid pontos mennyiségi meghatározását egyetlen elemzésben, 100%-os biztonsággal.
• A rutin újszülöttkori immunassay-szűrést az emlőpozitív és hamis negatív eredmények magas aránya jellemzi. A HPLC/MS/MS nem csak a kortizol, hanem az aldoszteron és a 11-dezoxikortizol meghatározása is lehetővé teszi az elsődleges és másodlagos mellékvese-elégtelenség megkülönböztetését.
• A HPLC/MS/MS lehetővé teszi a szteroidok meghatározását prosztatagyulladás és krónikus kismedencei fájdalom szindróma esetén.
• A HPLC-MS/MS lehetővé teszi a szteroid profil meghatározását és a mellékvese korai pubertás okainak azonosítását kisgyermekeknél. Azt találták, hogy ezekben a gyermekekben a tesztoszteron, androszténdion, dehidroepiandroszteron (DHEA) és szulfátjának koncentrációja valamivel magasabb volt, mint az idősebb kontroll gyermekekben.
• Az aktív dohányzók, passzív dohányosok és nemdohányzók szérumát 15 szteroid hormon és pajzsmirigyhormon jelenlétére elemzik, hogy megvizsgálják a füstnek kitett betegek és a hormonkoncentráció közötti összefüggést.
• A HPLC/MS/MS-t egyes női szteroid hormonok vizeletben történő profilálására használják.
• HPLC/MS/MS segítségével értékeltük a neuroaktív hormonok koncentrációját a diabéteszes neuropátia megelőzése érdekében.

II. A pajzsmirigyhormonok meghatározása

A pajzsmirigyhormonok meghatározásának rutin módszerei általában a radioimmunoassay-n alapulnak, amely költséges, és csak a T3-at és a T4-et detektálja, ami korlátozhatja a pajzsmirigy működésének meghatározását és teljes szabályozását.

• Jelenleg HPLC-MSMS segítségével öt pajzsmirigyhormon egyidejű elemzése történik vérszérummintákban, köztük a tiroxin (T4), 3,3',5-trijódtironin (T3), 3,3',5'- (rT3) , 3 ,3'-dijódtironin (3,3'-T2) és 3,5-dijódtironin (3,5-T2) 1-500 ng/ml koncentráció tartományban.
• A HPLC/MS/MS módszert a pajzsmirigyeltávolításon átesett betegek hormonösszetételének elemzésére is használják. A műtét után meghatározzák a tiroxin (T4), a trijódtironin (T3), a szabad T4 és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjét. A HPLC/MS/MS kiváló módszernek bizonyult a TSH és a pajzsmirigyhormon-koncentráció közötti kapcsolat megállapítására.
• A HPLC/MS/MS módszert alkalmaztuk a tiroxin (T4) meghatározására nyálban és emberi vérszérumban. A módszert nagy reprodukálhatóság, pontosság és 25 pg/ml-es kimutatási határ jellemzi. Tanulmányok kimutatták, hogy diagnosztikus kapcsolat van a nyál T4-koncentrációjában az euthyroid betegek és a Graves-kórban szenvedő betegek között.

A HPLC/MS/MS módszer immár rendelkezik azzal az érzékenységgel, specifitással és pontossággal, amely a biológiai folyadékokban lévő összes szteroid megbízható kimutatásához szükséges, és így növeli a diagnosztikai képességeket, különösen a szteroid tömbök esetében.

III. A 25-hidroxi-D-vitamin meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

A 25-hidroxi-D-vitamin (25OD) a D-vitamin fő keringő formája és aktív formájának előfutára. (1,25-dioxi-D-vitamin). Hosszú felezési ideje miatt a 25OD meghatározása fontos a D-vitamin státuszának meghatározásához a páciens szervezetében. A D-vitamin két formában létezik: D3-vitamin (kolekalciferol) és D2-vitamin (ergokalciferol). Mindkét forma a megfelelő 25OD formákra metabolizálódik. A diagnózis szempontjából nagy jelentősége van annak, hogy olyan analitikai módszerek állnak rendelkezésre, amelyek a vitamin mindkét formáját nagy pontossággal meghatározzák, és lehetővé teszik a D-vitamin-betegségben szenvedő betegek monitorozását, az eddig alkalmazott módszerek nem tették lehetővé a D2- és D3-vitamin külön-külön történő meghatározását. Ráadásul a D2-vitamin magas koncentrációinál a D3 kimutatható mennyiségét alulbecsülik. További hátránya a radioaktív izotópok használata. A HPLC/MS/MS módszer alkalmazása nemcsak a radioaktív izotópok használatának elkerülését tette lehetővé, hanem a vitamin mindkét aktív formájának elkülönített meghatározását is.

A módszer a következő betegeknél alkalmazható:
1. Ha gyanítja, hogy alacsony a D-vitamin tartalma a szervezetben;
2. Ha megmagyarázhatatlan mérgező hatás gyanúja merül fel;
3. A kezelés alatt álló betegek alacsony D-vitamin-tartalmának vizsgálatakor;
4. A HPLC/MS/MS használata lehetővé tette mindkét forma külön-külön történő meghatározását a páciens monitorozása során.

IV. Az immunszuppresszánsok meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

Szervátültetés után az immunszuppresszánsokat egész életen át kell szedni a kilökődés elkerülése érdekében. A nagyon szűk terápiás ablakkal és nagy toxicitással rendelkező immunszuppresszánsok egyedi adagolást igényelnek a maximális hatás eléréséhez. Ezért létfontosságú a fő immunszuppresszánsok monitorozása: a ciklosporin A, a takrolimusz, a szirolimusz és az everolimusz, hogy a gyógyszerek adagját minden egyes betegnél a gyógyszer vérkoncentrációjától függően módosítsák.

Immunoassay-t továbbra is alkalmaznak ezen gyógyszerek monitorozására, de ezek a módszerek drágák, és specifitásuk, pontosságuk és reprodukálhatóságuk korlátozott. Az immunológiai módszerekkel kapott eredmények alapján betegek haltak meg az immunszuppresszánsok nem megfelelő adagolása miatt. Jelenleg a klinikai laboratóriumokban az immunológiai vizsgálatokat HPLC/MS/MS váltja fel. Például a Müncheni Egyetem klinikáján naponta körülbelül 70 mintát vizsgálnak meg a szirolimusz és a ciklosporin A tartalmára HPLC/MS/MS rendszerrel. Az összes minta-előkészítést és a műszerellenőrzést egy személy végzi. A laboratórium is átáll a takrolimusz ezzel a módszerrel történő elemzésére.

• Leírják a HPLC/MS/MS alkalmazását a takrolimusz, szirolimusz, aszkomicin, demetoxiszirolimusz, ciklosporin A és ciklosporin G rutin egyidejű meghatározására a vérben. A koncentráció által meghatározott tartomány 1,0-80,0 ng/ml. Ciklosporin esetén 25-2000 ng / ml. Az év során több mint 50 000 mintát elemeztek a laboratóriumban.
• Mivel kiderült, hogy a takrolimusz és a szirolimusz egyidejű alkalmazása pozitív terápiás hatást fejt ki, egy egyszerű és hatékony HPLC/MS/MS módszert fejlesztettek ki ezek elkülönítésére a vérből a klinikai vizsgálatokhoz. Egy minta elemzése 2,5 percet vesz igénybe, a takrolimusz esetében 2,46% - 7,04%, a szirolimusz esetében pedig 5,22% - 8,30% pontossággal a teljes analitikai görbét tekintve. A takrolimusz kimutatásának alsó határa 0,52 ng/ml, a szirolimuszé 0,47 ng/ml.

V. A homocisztein meghatározása HPLC/MS/MS módszerrel

A homocisztein szív- és érrendszeri betegségekben (tromboembólia, szívbetegség, érelmeszesedés) és egyéb klinikai állapotokban (depresszió, Alzheimer-kór, csontritkulás, terhességi szövődmények stb.) érdekes. A homocisztein elemzésére szolgáló meglévő módszerek, beleértve az immunvizsgálatot is, drágák. Egy gyors HPLC/MS/MS módszert fejlesztettek ki a homocisztein analízisére, rutin klinikai felhasználásra, nagyszámú minta elemzésére. Az ionizációt elektrospray módszerrel végeztük. A módszer reprodukálható, rendkívül specifikus és pontos. A módszer előnye a reagensek alacsony költsége és a minta-előkészítés egyszerűsége is. Lehetőség van napi 500 vagy több minta elemzésére.

Következtetés

Meg kell jegyezni, hogy annak ellenére, hogy jelenleg jelentősen javított immunológiai vizsgálati módszereket használnak, alapvető technikai korlátok miatt ez a módszer soha nem lesz összehasonlítható pontossággal és specifitással a célanyaghoz képest a HPLC-MSMS-hez képest, különösen metabolitok jelenlétében. Ez nemcsak az ELISA-módszer alacsony pontosságához és a hamis pozitív és álnegatív eredmények magas százalékához vezet, hanem nem teszi lehetővé a különböző klinikai osztályokon az ELISA módszerrel kapott eredmények összehasonlítását. A HPLC-MS/MS alkalmazása kiküszöböli ezt a hátrányt, lehetővé téve nagyszámú minta rendkívül specifikus, pontos és gyors elemzését, nagy megbízhatósággal metabolitok jelenlétében, valamint a plazmában és vérben lévő egyidejű és endogén anyagok által okozott interferencia nélkül. betegek.

A műszerkomplexum látszólag magas költsége ellenére, amint azt a világgyakorlat mutatja, megfelelő működés mellett ez a komplexum 1-2 év alatt megtérül. Ennek oka elsősorban egy elemzés alacsony költsége a több tíz és több száz vegyület egyidejű elemzése miatt, valamint a drága diagnosztikai készletek beszerzésének hiánya. Ezenkívül a laboratóriumnak lehetősége van önállóan kidolgozni a szükséges elemzési módszereket, és nem függ a készletek gyártójától.

A megfelelő műszerkonfiguráció kiválasztása

A tömegspektrometriának számos különféle módszere és tömegspektrométer-típusa létezik, amelyeket számos probléma megoldására terveztek – a több százezer dalton tömegű összetett fehérje-makromolekulák szerkezeti azonosításától kezdve a kis molekulák rutin nagy áteresztőképességű kvantitatív elemzéséig.

A feladat sikeres megoldásához az egyik fő feltétel a megfelelő típusú felszerelés kiválasztása. Nincs olyan univerzális eszköz, amely az analitikai problémák teljes körét meg tudná oldani. Így a mikroorganizmusok azonosításának problémájának megoldására tervezett eszköz nem képes kis molekulák mennyiségi elemzésére. És fordítva. Az a helyzet, hogy a közönséges elnevezés ellenére teljesen más eszközökről van szó, amelyek más-más fizikai elven működnek. Az első esetben ez egy repülési idő tömegspektrométer lézer-ionizációs forrással - MALDI-TOF, a második esetben - háromszoros kvadrupólus elektropermet ionizációval - HPLC-MSMS.

A második legfontosabb paraméter a megfelelő rendszerkonfiguráció kiválasztása. Számos nagy tömegspektrometriás berendezés gyártó létezik. Az egyes gyártók készülékeinek nemcsak erősségei, de gyengeségei is vannak, amelyekről általában inkább hallgatnak. Minden gyártó saját termékcsaládot gyárt. Egy analitikai komplexum költsége 100 000 és 1 000 000 dollár közötti vagy több. A legjobb gyártó és a megfelelő berendezés-konfiguráció kiválasztása nemcsak jelentős pénzügyi forrásokat takarít meg, hanem hatékonyabban is megoldja a problémát. Sajnos számos példa van arra, hogy a laboratórium felszerelését ezen tényezők figyelembevétele nélkül végezték el. Az eredmény tétlen berendezések, kidobott pénz.

A laboratórium sikeres működését meghatározó harmadik tényező a személyzet. A tömegspektrométerekhez magasan képzett személyzetre van szükség. Sajnos egyetlen orosz egyetem sem rendelkezik modern gyakorlati tömegspektrometriával, különösen a klinikai alkalmazásokkal kapcsolatban, és az egyes laboratóriumok személyzetének képzési feladatait önállóan kell megoldani. Természetesen a gyártó által a berendezés piacra dobását követő 2-3 napos bevezető oktatás egyáltalán nem elegendő a módszer alapjainak megértéséhez és az eszközzel való munkavégzés készségeinek elsajátításához.

A negyedik tényező a kész elemzési módszerek hiánya. Minden laboratóriumnak megvannak a maga kiemelt feladatai, amelyek megoldására saját módszereket kell kidolgozni. Ezt olyan személy teheti meg, aki legalább 2-3 éves tapasztalattal rendelkezik a készüléken. A gyártók esetenként egy-két általános ajánlási módszert kínálnak, de nem igazítják azokat konkrét laboratóriumi feladatokhoz.

BAN BEN BioPharmExpert LLC Több éves tapasztalattal rendelkező szakemberek dolgoznak itt különböző típusú tömegspektrométereken, valamint módszerek fejlesztésén és nagy teljesítményű elemzések megfogalmazásán. Ezért a következő szolgáltatásokat nyújtjuk:

1. Az optimális műszerkonfiguráció kiválasztása konkrét ügyfélfeladatokhoz.
2. Berendezések beszerzése, szállítása és piacra dobása vezető tandem tömegspektrométer gyártóktól A személyzet fokozatos képzése a berendezés forgalomba hozatalától számított egy éven belül.
3. Kész módszerek és adatbázisok összessége alapvető klinikai problémák megoldására.
4. Elemzési módszerek kidolgozása és az ügyfél konkrét feladatainak megoldása a laboratóriumában munkatársai bevonásával.
5. Módszertani támogatás a munka minden szakaszában.

Mi az a tandem tömegspektrometria?

A tandem tömegspektrometria (TMS) a vegyületek elemzésének egyik modern módszere, amelyet széles körben alkalmaznak különféle tudományos és gyakorlati célokra. Ez a módszer több száz vegyület elemzését teszi lehetővé biológiai anyag mikromennyiségeiben.

Hol alkalmazzák ezt a módszert?

A világ egészségügyi gyakorlatában ezt a módszert alkalmazzák az újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségek (HMD) tömeges szűrésére. A kiszáradt vér foltjában aminosavakat (beleértve a fenilalanint is) és acilkarnitineket lehet meghatározni. Ezen anyagok mennyiségi meghatározása lehetővé teszi több tucat, az NBO-k különböző osztályaiba tartozó örökletes betegségek kizárását (az aminosavak, szerves savak metabolizmusának zavarai, valamint a zsírsavak mitokondriális β-oxidációjának hibái). Külföldi irodalmi adatok szerint összesített gyakoriságuk 1:2000 élő újszülött. Korábban ezen rendellenességek diagnosztizálása nagy mennyiségű biológiai anyagot, számos vizsgálatot (aminosav-analízis, gázkromatográfia-tömegspektrometria, acilkarnitinek spektrumának meghatározása) igényelt, ami jelentős idő- és anyagköltséget igényelt. A TMS lehetővé teszi az összes ilyen vegyület mennyiségi meghatározását egy futással!

Milyen betegségeket lehet kimutatni ezzel a módszerrel?

Sajnos még nem létezik egyetlen univerzális, rendkívül érzékeny és specifikus teszt az összes ismert NBO diagnosztizálására, de a több tíz, sőt több száz betegség egy elemzésben történő azonosítását célzó technológiák már valósággá válnak. A TMS az egyik ilyen módszer. Ez a módszer lehetővé teszi az aminosavak, szerves savak metabolizmusának mintegy 40 örökletes rendellenességének, valamint a zsírsavak mitokondriális béta-oxidációjának hibáinak nagy megbízhatóságú kimutatását. A legtöbb ilyen betegség az újszülöttkori időszakban jelenik meg. A technológiával diagnosztizálható betegségek listája az elemzések részben található.

Miért fontos az anyagcsere-betegségek mielőbbi felismerése?

Sok orvos tévesen úgy gondolja, hogy az NBO-k olyan ritkák, hogy csak végső esetben szabad kizárni őket, és nagyon gyakran csak később állítják fel a helyes diagnózist, vagy egyáltalán nem diagnosztizálják a betegséget.

Az NBO-nak azonban már több mint 150 formája ismert, amelyekre hatékony terápiás módszereket fejlesztettek ki, és a beteg élete és egészsége nagymértékben függ attól, hogy milyen gyorsan és helyesen történik a diagnózis. 20 olyan betegségre, amelyek TMS segítségével diagnosztizálhatók, speciális kezeléseket fejlesztettek ki. Az időben történő diagnózis megmenti a beteg életét és egészségét!

A vérminták vételének szabályai

A vért egy szabványos szűrőkártyán (#903) veszik, amelyet az újszülöttek PKU-szűrésére használnak. A vér lehet kapilláris (ujjból, sarokból), vagy vénás. A szűrőn a kiválasztott területet jól telíteni kell! A szűrőkártyán egyértelműen fel kell tüntetni a kezelőorvos teljes nevét, azt, hogy ki és honnan utalta be a beteget, születési dátuma és telefonszáma. A mintát 2-3 órán át levegőn szárítjuk. A kórelőzmény kivonatát célszerű csatolni.

Terhesség alatt egy nőnek számos laboratóriumi vizsgálatot kell elvégeznie, amelyek közül az egyik eredményének kiértékelése után kiderülhet, hogy sűrű a vére. Veszélyes-e ez a vérbetegség a kismamára és babájára? Miért történt ez? Mit kell tenni? Lehetséges gyógyszer nélkül? Mindezek és sok más kérdés minden bizonnyal minden nőben felmerül, aki ilyen problémával szembesül, és cikkünkben mindegyikre választ adunk.

Egy jövőbeli anya vastag vérének észlelésekor semmi esetre sem szabad pánikba esni. Gyakran ez a gyermekvállalás alatti vérállapot nem veszélyes és könnyen korrigálható, de néha egy nőnek olyan kezelésen kell átesnie, amely bizonyos kockázatok megelőzésére irányul.

Milyen vérvizsgálatok jelezhetik a vérrögöt?

Ha a vér viszkozitásának növekedését gyanítja, az orvos véralvadásvizsgálatot ír elő.

A vastag vér okai különféle tényezők és betegségek lehetnek. Egyes esetekben előfordulhat, hogy egy nő nem is tud róluk.

A legtöbb esetben egy terhes nő a következő orvosi találkozón megtudja, hogy sűrű vére van, miután átment egy általános elemzésen. Az orvos minden bizonnyal észreveszi a vérsejtek és a hematokrit szintjének emelkedését, és tájékoztatja erről a nőt. Néha egy terhes nő tanulhat a sűrű vérről egy laboratóriumi asszisztenstől, aki vért vesz a vénából, és észreveszi, hogy az rosszul felszívódik a fecskendőben, eltömítve a tű lumenét. Az ilyen jelenséget jelenteni kell az orvosnak.

Ha a vérsűrűség fenti jeleit észlelik, az orvos feltétlenül utalja a terhes nőt egy ilyen elemzésre, mint koagulogramra. Ez a kutatási módszer segít részletesebben tanulmányozni a véralvadási rendszer állapotát, és előre meghatározni a diagnózis és a terápia további taktikáját.

A koagulogram indikátorok a következő vérparamétereket határozzák meg:

• fibrinogén - a norma 2-4 g / l, a terhesség időtartamának növekedésével a mutató 6 g / l-re nő;
• trombin idő - a norma 11-18 s;
• APTT - a norma 24-35 s, a fibrinogén növekedésével a terhességi kor növekedése miatt ez a mutató 17-20 másodpercre gyorsul;
• protrombin - a norma 78-142%;
• lupus antikoaguláns – általában hiányzik.

Megnövekedett vérsűrűséggel a koagulogram paraméterei a következők szerint változnak:

• fibrinogén - növekszik;
• trombin idő - felgyorsul;
• APTT - felgyorsít;
• protrombin - növekszik;
• lupus antikoaguláns van jelen.

Ne feledje, hogy csak szakember tudja megfejteni a koagulogram eredményét és felmérni a vérsűrűség mértékét! Ő dönthet majd az orvosi kezelés felírásának célszerűségéről.

Veszélyes-e a vastag vér a terhesség alatt a nőre és a magzatra?

Miután megállapította a vérsűrűség változását egy terhes nőnél, az orvos felméri ezeknek a rendellenességeknek a mértékét, és meghatározza a beteg kezelésének taktikáját.

A koagulogram eredményei alapján a szakember képes lesz meghatározni a terhesség alatti véralvadás veszélyének mértékét. Egyes esetekben a mutatók kisebb változásaival az orvos nem tulajdonít komoly jelentőséget a vér sűrűségének, és általános ajánlásokat ad a nőnek az étrendre és a folyadékbevitelre vonatkozóan, amelyek célja ennek a tünetnek a megszüntetése. Ilyen helyzetekben nem kell aggódnia, mert a vér ilyen megvastagodása nem jelent veszélyt sem a kismamára, sem a magzatra, és a szülés után a koagulogram mutatói maguktól stabilizálódnak.

Néha a terhesség alatti véralvadás oka a vastartalmú gyógyszerek bevitele, amelyeket a hemoglobinszint csökkenésével írnak fel. Egy ilyen tünet szintén nem okozhat izgalmat egy nőben, mert a vérszegénység megszüntetése és ezeknek a gyógyszereknek az eltörlése után a vér állapota stabilizálódik.

A koagulogram mutatóinak súlyosabb változásai esetén az orvos javasolhatja, hogy a terhes nő vegyen részt egy vérhígító terápia során. Ilyen helyzetekben egy nőnek sem kell aggódnia, hanem egyszerűen kövesse az orvos összes előírását. A vér ilyen megvastagodásának veszélye a vérrögök megnövekedett kockázata és az ereken keresztüli akadályozott véráramlás, de ez a helyzet javítható.

A viszkózus vér lassú áramlása az ereken keresztül és a szív intenzívebb terhelése az összes szövet és szerv elégtelen oxigén- és tápanyagellátását okozza. Ez a következő tünetek megjelenéséhez vezet egy terhes nőben:

• állandó letargia;
• memóriazavar;
• álmosság;
• száraz száj;
• nehézség a lábakban;
• hideg végtagok.

Ülő életmóddal és kezelés nélkül a trombózisra való fokozott hajlam ilyen szövődmények kialakulásához vezethet egy jövőbeli anyában:

• trombózis;
• thrombophlebitis;
• TELA;
• varikózisos betegség;
• szív- és érrendszeri betegségek (szívroham, magas vérnyomás, stroke, érelmeszesedés).

A jelentősen megnövekedett vérsűrűség negatívan befolyásolja a születendő baba állapotát. A megnövekedett trombusképződés és a magzat lassú véráramlása következtében a következő rendellenességek figyelhetők meg:

• vetélés vagy koraszülés;
• fagyott terhesség;
• hypoxia;
• fejlesztési késedelem.

A fenti lehetséges, vastagvérűség szövődményeivel összefüggésben a terhességet tervező nőknek tartózkodniuk kell a fogantatástól az állapot kezelésének befejezéséig. Egyes esetekben ez a véralvadási rendszer megsértése életveszélyes lehet a várandós anya és a baba számára, és a gyermek szállítása közben egy nő nem szedhet minden gyógyszert. Ezért jobb, ha megszabadulunk ettől a tünettől a terhesség előtt.

A fogamzás tervezésekor az orvos feltétlenül koagulogramot ír elő, hogy kizárja a véralvadási rendszer megsértését. Különösen fontos egy ilyen vizsgálat elvégzése bizonyos kockázati csoportokban:

• a nő anamnézisében voltak vetélések vagy elmulasztott terhességek;
• egy nőnek vagy hozzátartozóinak varikózisai vannak;
• a nő közeli hozzátartozóinak trombózisa, szívrohama vagy szélütése volt;
• egy nő hivatásszerűen sportol, ami intenzív fizikai aktivitással jár.

Mi a teendő a vastag vérrel terhesség alatt?

A sűrű vér első tüneteinek azonosításakor egy nőnek tájékoztatnia kell az orvost róluk. Ha a vizsgálatok során a véralvadás jeleit észlelték, akkor az orvos minden bizonnyal számos további vizsgálatot ír elő a terhes nő számára, hogy meghatározza a véralvadási rendszer ilyen megsértésének súlyosságát és megtudja annak előfordulásának okait. Különféle betegségek és patológiák okozhatnak vérrögképződést: antifoszfolipid szindróma, májbetegségek, vérpatológiák, glomerulonephritis, reuma, szisztémás lupus erythematosus stb. Ezért a további vizsgálatok taktikája minden konkrét esettől függ.

A koagulogram és a betegségek jelentős megsértésének hiányában az orvos javasolhat a nőnek néhány életmódbeli és táplálkozási változtatást. Ezek tartalmazzák:

• elegendő napi folyadékbevitel kis adagokban (kb. 1,5 liter, de ödéma és más betegségek jelenlétében a napi sebesség változhat);
• elegendő fizikai aktivitás, amely hozzájárul a jobb vérkeringéshez;
• rendszeres séták a friss levegőn, amelyek megakadályozzák az oxigén éhezést;
• a napi étrendbe olyan élelmiszerek bevezetése, amelyek hozzájárulnak a vér hígításához, és azon élelmiszerek korlátozása, amelyek a vér sűrűsödését okozzák;
• só korlátozás.

Az ilyen betegek számára az orvos minden bizonnyal ismételt koagulogram vizsgálatot ír elő, amelyek közül az egyiket egyénileg meghatározott idő elteltével végzik el (a megelőző intézkedések hatékonyságának ellenőrzésére), a másodikat pedig néhány héttel a szülés előtt.

A terhes nők vérének kifejezettebb megvastagodása esetén nem elegendő a fenti ajánlások betartása. Ilyen esetekben a vérsűrűséget okozó alapbetegség kezelésén túl az orvos gyógyszeres terápiát is előír a nőnek.

A következő gyógyszerek írhatók fel a vér hígítására:

A kezelés időtartamát, az adag és a gyógyszer kiválasztását csak olyan orvos végezheti el, aki figyelembe veszi a nő általános állapotát, és a koagulogram (elsődleges és ismételt) mutatói alapján irányítja. A terhesség 36. hetében vagy a várható szülés előtt 14 nappal minden gyógyszert lemondunk, mert szülés közben különféle szövődményeket okozhatnak.

Annak ellenére, hogy sok terhes nőben vastag vér található, minden nőnek nem csak nyugalomnak kell lennie, hanem szigorúan be kell tartania az orvos ajánlásait is. A véralvadási rendszer ilyen jellegű megsértése nem mindig jelent jelentős kockázatot a leendő anyára és a magzatra nézve, de bizonyos esetekben súlyos következmények kialakulásához vezethet. Az orvos összes előírásának betartásával egy nő képes lesz megelőzni a félelmetes szövődményeket, megőrizni saját és születendő babája egészségét és életét. Emlékezz erre! Ne öngyógyuljon és legyen egészséges!

Miért fáj a szív a terhesség alatt? A terhesség sok változást hoz a női szervekben, és ez alól a szív sem kivétel. A legtöbb esetben a benne fellépő fájdalom nincs leírva ...

Miért alacsony a vérnyomás a terhesség alatt? A terhesség alatti alacsony vérnyomás (vagy terhes nők hipotenziója) sok nőnél figyelhető meg az első trimeszterben, és ez a fiziológiai norma egyik változata.

Terhesség és mitrális billentyű szűkület Terhesség alatt a szív több vért szállít, mert ebben az állapotban a nőben a keringő vér térfogata 3 ...

Magas vérnyomás terhesség alatt Terhesség alatt minden tizedik nőnél jelentkezik vérnyomás-emelkedés. Minden huszadik betegnél a magas vérnyomás okozza…

A vegetatív-vaszkuláris dystonia diagnózisa

• 1 Mikor kell orvoshoz fordulnom?
• 2 A VVD diagnosztizálásának módszerei
  • 2.1 Első fogadás
  • 2.2 Anamnézis felvétel és a beteg vizsgálata
  • 2.3 Laboratóriumi vizsgálatok
  • 2.4 Diagnosztikai eljárások
    • 2.4.1 EKG elvégzése
    • 2.4.2 Echokardiográfia (EchoCG)
    • 2.4.3 A fejerek reoencephalográfiája (REG).
    • 2.4.4 Pulzusmérés
    • 2.4.5 Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
    • 2.4.6 Egyéb vizsgálati módszerek
  • 2.5 Differenciálanalízis
• 3 VVD kezelése

A VVD pontos diagnózisa a test átfogó vizsgálatán alapul. A vegetatív dystonia diagnosztizálása azt jelenti, hogy kizárják a hasonló tünetekkel járó betegségek jelenlétét. Laboratóriumi vérvizsgálatok, további diagnosztikai eszközök (ultrahang, EKG, MRI), a meglévő krónikus betegségek alapos elemzése segíti a kezelőorvost a diagnózisban.

Mikor kell orvoshoz fordulni?

A vegetovaszkuláris dystonia a központi idegrendszer munkájában fellépő problémákat tükrözi. A vegetatív rendszer ilyen körülmények között nem segíti a szervezetet alkalmazkodni a változó tényezőkhöz, hanem éppen ellenkezőleg, lázas működésre készteti a szervezetet. Pánikrohamok lépnek fel, a szív szaggatottan ver, szédülés, szívfájdalmak jelentkeznek, az agyi erek görcsei, migrén lép fel, a nyomás fel-le ugrik, a szervek vérkeringése megzavarodik. A fentiek mindegyike több mint jó ok arra, hogy orvoshoz forduljon. Ha az egyes szervek diagnózisának eredményei nem erősítik meg a betegséget, ez az oka a VVD diagnosztizálásának.

Vissza az indexhez

A VVD diagnosztizálásának módszerei

A VVD diagnosztizálása, amely lehetővé teszi a patológia jelenlétének megismerését, olyan eszközökkel történik, amelyek lehetővé teszik a szívizom elektrofiziológiai munkájának tanulmányozását (EKG-n), a szív és a billentyűkészülék funkcionális változásainak azonosítását ( EchoCG), értékelje a véráramlás (MRI) anatómiai és funkcionális jellemzőit, és objektív értékelést kapjon a tónusról, az agyi erek falának rugalmasságáról, a pulzusos vértöltés értékéről (REG). A laboratóriumi vérvizsgálatok a következőket tartalmazzák:

• általános és biokémiai vérvizsgálat (eritrocita ülepedési sebesség, leukociták, hemoglobin);
• vércukortartalom;
• a pajzsmirigy-stimuláló hormonok szintje,

Vissza az indexhez

Első fogadás

Ha időben fordul orvoshoz, elkerülheti a negatív következményeket.

Az első orvosi látogatás előtt ki kell zárni az alkohol, a kávé fogyasztását, és tartózkodni kell az előző napi diétától. Teljes pihenésre van szükség. Az első találkozó alkalmával az orvos a páciens objektív panaszai alapján további vizsgálatokat ír elő, amelyek megerősítik vagy cáfolják a VVD diagnózisát. Ügyeljen a kiegészítés típusára, mivel a VVD-vel aszténikus (törékeny) testalkat vagy éppen ellenkezőleg, túlzott elhízás lehetséges. Vannak-e idegfeszültség, stressz tünetei. Minél részletesebb és őszintébb a páciens válasza, annál valószínűbb a helyes diagnózis felállítása.

Vissza az indexhez

Anamnézis felvétel és a beteg kivizsgálása

A páciens vizsgálata során fel kell jegyezni a kiegészítés típusát, a bőr állapotát, mérik a testhőmérsékletet és a végtagok hidegségét. Van-e "márvány" bőr, károsodott vérellátású területek. Mivel a vegetatív-vaszkuláris dystonia kialakulásának okai között szerepel a külső tényezők hatása, az orvos a kezdeti vizsgálat során rögzíti:

• stresszes helyzetek jelenléte, volt-e érzelmi stressz;
• hogyan vezet a beteg helyes életmódot (dohányzás, alkoholfogyasztás);
• Milyen fizikai tevékenységet végez?
• milyen fejsérülések voltak a múltban;
• mennyire teljes a pihenőidő, elegendő-e;
• milyen örökletes betegségek szerepelnek az anamnézisben.

Vissza az indexhez

Laboratóriumi vizsgálatok

A betegség teljes képéhez az orvos egy sor vizsgálatot ír elő.

Általában általános vér- és vizeletvizsgálatokkal kezdődnek, amelyek képesek megerősíteni vagy cáfolni egy bizonyos betegség jelenlétét. Az ESR, a leukociták megnövekedett aránya patológiák kialakulását jelzi a szervezetben, fertőző, vírusos betegségeket. A pajzsmirigy-stimuláló hormonok magas szintje a vérben a pajzsmirigybetegség - a tirotoxikózis - jele. A káliumtartalom biokémiai vérvizsgálata lehetővé teszi a mellékvese betegségének - a hiperaldoszteronizmus - megerősítését vagy cáfolatát. Egy másik súlyos betegség - a pheochromocytoma - az adrenokortikotrop hormonok szintjétől függ.

Vissza az indexhez

Diagnosztikai eljárások

A vegetatív-érrendszeri dystónia esetén a tünetek jellege hasonló más betegségekhez. A diagnózis felállításához nemcsak terapeutával, hanem kardiológussal, neuropatológussal, gasztroenterológussal, szemészrel, nőgyógyászral is konzultálnia kell. Minden orvos beutalót ad egy-egy szerv munkájának diagnosztikai eszközökkel történő vizsgálatára.

Vissza az indexhez

EKG levezetése

Az elektrokardiográfia olcsó, de értékes vizsgálati módszer. Az elektrokardiogram lehetővé teszi a szív fizikai állapotának felmérését, a szívizom akut vagy krónikus károsodását mutatja, meghatározza a szívösszehúzódások gyakoriságát és rendszerességét. A kardiológusnak meg kell fejtenie az EKG-t.

Vissza az indexhez

Echokardiográfia (EchoCG)

Az echokardiográfia az egyik diagnosztikai módszer.

Az echokardiográfia, mint ultrahangos módszer lehetővé teszi a szívizom képének megjelenítését a képernyőn. Ez lehetővé teszi a lágyrészek állapotának és a szív falainak vastagságának megállapítását, a szív pitvarában és kamráiban a vér mozgásának sajátosságainak tanulmányozását. A jelzések a következők:

• koszorúér-betegség gyanúja;
• magas vérnyomás;
• szívelégtelenség jelei.

Vissza az indexhez

A fejerek reoencephalográfiája (REG).

Ennek a kutatási módszernek az az előnye, hogy információt szerezhet az agy artériás és vénás rendszerének állapotáról. A reoencephalográfia segít diagnosztizálni az agyi erek érelmeszesedését, a fő erek károsodott átjárhatóságának jeleit, az agyi keringési zavarokat. Ez az eljárás teljesen fájdalommentes, de hatékony.

Vissza az indexhez

Pulzusmérés

Az ANS ingerlékenysége szívritmuszavarokhoz vezet. A pulzusszám meghaladja a 100 ütést percenként, ami tachycardiát okoz, vagy 60 ütés/perc alá esik, ami bradycardiát jelez. A szív- és érrendszeri rendellenességek légúti aritmiát okoznak - belégzéskor a pulzusszám nő, kilégzéskor csökken. Minden kézen 1 percig kell mérni a pulzust, figyelve az ütemek ritmusára, erősségére.

Vissza az indexhez

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)

Az MRI lehetővé teszi a mágneses rezonancia angiográfia technikájának használatát az edények lumenének képének elkészítéséhez. Ez képet ad a véráramlás anatómiai, funkcionális jellemzőiről. Az MR-perfúziós módszer képet ad az erek falának áteresztőképességéről, a vénás áramlás aktivitásáról, ami lehetővé teszi az egészséges és kórosan megváltozott agyszövetek meghatározását.

Vissza az indexhez

Egyéb vizsgálati módszerek

Az ultrahang-diagnosztika lehetővé teszi az összes belső szerv ellenőrzését.

A gyomor-bél traktus, a szív, az urogenitális rendszer szerveinek ultrahangvizsgálata lehetővé teszi a gyomor, a szív, a hasnyálmirigy, a vesék betegségeinek diagnosztizálását. A vegetatív rendszer aktivitásának felmérésére olyan módszertani technikákat alkalmaznak, mint a Kerdo-index meghatározása. Ehhez adatokra van szükség - percenkénti pulzusszámra és diasztolés vérnyomásra. A pulzusszámhoz képest az alacsonyabb vérnyomás jelentős többlete a szimpatikus rendszer túlsúlyát jelzi az ANS munkájában. A fordított kép a paraszimpatikus részleg túlsúlyát jelzi. Normális esetben az alacsonyabb vérnyomás és a pulzusszám nem térhet el egymástól.

Leírás

Kiképzés

Javallatok

Az eredmények értelmezése

Kitöltésre váró dokumentumok

Leírás

Meghatározás módja

Tandem tömegspektrometria elektrospray ionizációval.

Vizsgált anyag 903-as számú speciális szűrőkártyán gyűjtött kapilláris vér

Házi látogatás lehetséges

Az aminosavak és acilkarnitinek spektrumának elemzése tandem tömegspektrometriával (TMS)

Mik azok az anyagcserezavarok? Az örökletes anyagcsere-rendellenességek vagy más szóval az anyagcsere körülbelül 500 különböző betegség, amelyeket speciális biokémiai katalizátorok - enzimek - meghibásodása okoz. Az enzimek folyamatokat biztosítanak az aminosavak, szerves savak, zsírsavak és más biomolekulák lebontásához. Sokan tévesen úgy vélik, hogy mivel az ebbe a csoportba tartozó betegségek rendkívül ritkák, ezeket ki kell zárni. A szakirodalom* szerint azonban 3000 újszülöttből egy szenved örökletes anyagcserezavarban!

E betegségek között különleges helyet foglalnak el a kora gyermekkorban kezdődő betegségek. Ezeket a betegségeket gyakran súlyos újszülöttkori patológiával kombinálják, és/vagy olyan állapotok leple alatt fordulnak elő, mint a szepszis, az idegrendszer perinatális károsodása, az intrauterin fertőzés. Az ebbe a csoportba tartozó betegségek késői felismerése súlyos rokkantsághoz vagy akár halálhoz is vezethet. Megállapítást nyert, hogy a "hirtelen csecsemőhalál szindróma" eseteinek 5%-a** örökletes anyagcserezavar következménye. Néhány ilyen betegség azonban hatékonyan kezelhető időben történő diagnózissal. Az anyagcserezavarok diagnosztizálásának egyik modern módszere a tandem tömegspektrometria (TMS). Ez a módszer lehetővé teszi kis mennyiségű biológiai anyag (egy csepp szárított vér) meghatározását, amely bizonyos valószínűséggel lehetővé teszi az örökletes betegség gyanúját. Egyes országokban ezzel a módszerrel minden újszülöttet 10-30 örökletes anyagcserezavarra szűrnek. Más szavakkal, minden újszülött egy speciális biokémiai vizsgálaton esik át, amelyet szűrésnek neveznek. * Vilarinho L, Rocha H, Sousa C, Marcão A, Fonseca H, Bogas M, Osório RV. Négy év kiterjesztett újszülött szűrés Portugáliában tandem tömegspektrometriával. J Inherit Metab Dis. 2010. február 23. ** Olpin SE A hirtelen csecsemőhalál metabolikus vizsgálata. Ann Clin Biochem, 2004, júl. 41 (Pt4), 282-293 **Opdal SH, Rognum TO The Sudden Infant Death Syndrome Gene: Létezik? Gyermekgyógyászat, 2004, V.114, N.4, pp. e506-e512 Mi az a szűrés? A szűrés (angolul. Screening - szűrővizsgálat) a betegek tömeges vizsgálata különböző betegségek azonosítására, melyek korai felismerésével megelőzhető a súlyos szövődmények, rokkantság kialakulása. Milyen betegségek esetén kötelező az újszülöttek szűrése hazánkban? Oroszországban létezik egy állami program, amely minden újszülött kötelező vizsgálatát (szűrését) tartalmazza mindössze 5 örökletes betegségre: fenilketonuria (PKU), cisztás fibrózis, galaktosémia, adrenogenitális szindróma és veleszületett hypothyreosis.

Felhívjuk a figyelmet arra, hogy ez a lista csak a fenilketonuria szűrését tartalmazza ebből a listából (sarok) (lásd a sarokszűréssel kimutatott örökletes anyagcsere-betegségek teljes listáját alább).

Milyen betegségek esetén vizsgálható még a gyermek? Oroszországban jelenleg nem végeznek újszülöttek szűrését, amelynek célja az anyagcserezavarok TMS általi diagnosztizálása. Oroszországban ezt a vizsgálatot továbbra is az orvos által előírt módon végzik, ha fennáll az örökletes anyagcsere-betegségek gyanúja, bár ennek a csoportnak a betegségei közül sok nem közvetlenül a születés után jelentkezik, de az újszülött már rendelkezik velük. A korábban említett tandem tömegspektrometriás (TMS) módszer azonban ezen túlmenően egy újszülöttet is megvizsgálhat 37 különböző örökletes betegség kizárására, amelyek az aminosavak, szerves savak anyagcserezavaraihoz és a zsírsavak β-oxidációjának hibáihoz kapcsolódnak. Aminoacidopathia Aminoacidopathia az aminosavak metabolizmusához szükséges specifikus enzimek hiánya miatt alakul ki. Ez az aminosavak és származékaik abnormálisan magas szintjéhez vezet a vérben és a vizeletben, amelyek mérgező hatást fejtenek ki a szervezet sejtjeire és szöveteire. A fő tünetek a fejlődés elmaradása, görcsök, kóma, hányás, hasmenés, szokatlan vizeletszag, látás- és halláskárosodás. A kezelés speciális diéta és vitaminok felírásából áll. A terápia hatékonysága attól függ, hogy milyen korai és pontos diagnózist állítanak fel. Sajnos ebbe a csoportba tartozó betegségek egy része nem kezelhető. Szerves aciduria/acidémia A szerves aciduria/acidémia az aminosavak kémiai lebomlásának hibája az elégtelen enzimaktivitás következtében. Klinikai megnyilvánulásaik hasonlóak az aminoacidopathiához. A kezelés speciális diéta és/vagy vitaminok felírásából áll. Sajnos ebbe a csoportba tartozó betegségek egy része nem kezelhető. A zsírsavak ß-oxidációjának hibái A zsírsavak ß-oxidációja a hasításuk többlépcsős folyamata, melynek eredményeként keletkezik a sejt életéhez szükséges energia. Az oxidációs folyamat minden lépése meghatározott enzimek hatására megy végbe. Az egyik enzim hiányában a folyamat megszakad. Tünetek: álmosság, kóma, hányás, alacsony vércukorszint, máj-, szív-, izomkárosodás. A kezelés alacsony zsírtartalmú étrend kijelöléséből áll, gyakori és részleges táplálással, egyéb speciális diétás termékekkel, valamint levokarnitinnel. A kimutatott örökletes anyagcsere-betegségek teljes listája

1. Juharszirup vizeletszagú betegség (leucinózis).
2. 1-es típusú citrulinemia, újszülöttkori citrulinemia.
3. Arginino-borostyánkősav aciduria (ASA) / arginino-szukcinát-liáz-liáz hiánya.
4. Az ornitin transzkarbamiláz hiánya.
5. A karbamil-foszfát szintáz hiánya.
6. N-acetilglutamát szintáz hiánya.
7. Nem ketotikus hiperglikémia.
8. 1-es típusú tirozinemia.
9. 2-es típusú tirozinemia.
10. Homocisztinuria/cisztationin-béta-szintetáz hiánya.
11. Fenilketonúria.
12. Argininémia/argináz-hiány.
13. Propion-acidémia (propionil-CoA-karboxiláz hiánya).
14. Metilmalon-acidémia.
15. Isovalerin acidemia (izovaleril-CoA-dehidrogenáz hiánya).
16. 2-metilbutiril CoA dehidrogenáz hiánya.
17. Izobutiril CoA dehidrogenáz hiánya.
18. 1-es típusú glutaric acidemia (1-es típusú glutaril-CoA dehidrogenáz hiánya).
19. 3-metilkrotonil-CoA karboxiláz hiánya.
20. Többszörös karboxiláz hiány.
21. Biotinidáz hiány.
22. Malon acidemia (malonil-CoA-dekarboxiláz hiánya).
23. Mitokondriális acetoacetil CoA tioláz hiány.
24. 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA-dehidrogenáz hiánya.
25. 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA liáz hiánya.
26. 3-metil-glutakonil-CoA-hidratáz hiánya.
27. Közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiánya.
28. Nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz hiánya.
29. A rövid szénláncú acil-CoA dehidrogenáz hiánya.
30. A hosszú szénláncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz hiánya (háromfunkciós fehérjehiány).
31. II-es típusú glutaric acidemia (II-es típusú glutaril-CoA dehidrogenáz hiánya), az acil-CoA dehidrogenázok többszörös hiánya.
32. A karnitin szállításának zavara.
33. Az I-es típusú karnitin-palmitoil-transzferáz hiánya.
34. A karnitin-palmitoil-transzferáz II. típusú hiánya.
35. A karnitin/acilkarnitin transzlokáz hiánya.
36. 2,4-dienoil-CoA-reduktáz hiánya.
37. Közepes láncú 3-ketoacil-CoA tioláz hiánya.
38. Közepes/rövid láncú acil-CoA dehidrogenáz hiánya.

Kutatási anyag: 903-as számú speciális szűrőkártyán gyűjtött kapilláris vér.

Irodalom

1. Chace D.H., Kalas T.A., Naylor E.W. A tandem tömegspektrometria alkalmazása az újszülöttkori szűrésre az intermedier anyagcsere öröklött rendellenességeire. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2002; köt. 3; p. 17-45.
2. Leonard J.V., Dezateux C. Szűrés öröklött anyagcsere-betegség újszülötteknél tandem tömegspektrometriával. BMJ. 2002; köt. 324(7328); p. 4-5.
3. Millington D., Kodo N., Terada N., Roe D., Chace D. Genetikai rendellenességek diagnosztikai markereinek elemzése emberi vérben és vizeletben tandem tömegspektrometriával folyékony szekunder ion tömegspektrometriával.1991 Int.J.Mass Spectr .Ion folyamat. 111:211-28.
4. Chace D.H. Tömegspektrometria a klinikai laboratóriumban. Chem Rev. 2001. febr., 101(2):445-77.
5. Duran M., Ketting D., Dorland L., Wadman S.K. Az acilkarnitinek azonosítása deszorpciós kémiai ionizációs tömegspektrometriával. J Inherit Metab Dis. 1985;8 Suppl 2:143-4.
6. Millington D.S., Kodo N., Norwood D.L., Roe C.R. Tandem tömegspektrometria: új módszer az acilkarnitin profilozására, amely újszülöttkori szűrést tesz lehetővé veleszületett anyagcsere-hibák kimutatására. J Inherit Metab Dis. 1990;13(3):321-4.
7. Chace D.H., DiPerna J.C., Mitchell B.L., Sgroi B., Hofman L.F., Naylor E.W.. Electrospray tandem tömegspektrometria acilkarnitinek analíziséhez szárított posztmortem vérmintákban, amelyeket tisztázatlan halálozási okú csecsemők boncolása során vettek. Clinic Chem. 2001;47(7):1166-82.
8. Rashed M.S., Bucknall M.P., Little D., Awad A., Jacob M., Alamoudi M., Alwattar M., Ozand P.T. Vérfoltok szűrése az anyagcsere veleszületett hibáira elektrospray tandem tömegspektrometriával, mikrolemezes szakaszos eljárással és számítógépes algoritmussal a kóros profilok automatikus megjelölésére. Clinic Chem. 1997 júl. 43(7):1129-41.
9. Millington D.S., Terada N., Chace D.H., Chen Y.T., Ding J.H., Kodo N., Roe C.R. A tandem tömegspektrometria szerepe a zsírsav-oxidációs zavarok diagnosztizálásában. Prog Clinic Biol Res. 1992; 375:339-54.
10. Rashed M.S., Ozan P.T., Harrison M.E., Watkins P.J.F., Evans S. 1994. Electrospray tandem tömegspektrometria szerves savak analízisében. Rapid Community. tömegspektrum. 8:122-33
11. Vreken P., van Lint A.E., Bootsma A.H., Overmars H., Wanders R.J., van Gennip A.H. Szerves acidémiák és zsírsav-oxidációs hibák gyors diagnosztizálása kvantitatív elektrospray tandem-MS acil-karnitin analízissel plazmában. Adv Exp Med Biol. 1999; 466:327-37.
12. Griffiths W.J., Jonsson A..P., Liu S., Rai D.K., Wang Y. Electrospray and tandem mass spectrometria in biochemistry. Biochem J. 2001. május 1.; 355 (Pt 3):545-61.
13. Dooley K.C. Tandem tömegspektrometria a klinikai kémiai laboratóriumban. Clin Biochem. 2003 szept.; 36(6):471-81.
14. Mikhailova S.V., Ilyina E.S., Zakharova E.Yu., Baydakova G.V., Bembeeva R.Ts., Shekhter O.V., Zakharov S.F. „A biotinidáz gén mutációi által okozott többszörös karboxiláz hiány// Orvosi genetika. - 2005. - 2. sz. - C. 633-638.
15. Baydakova G.V., Bukina A.M., Goncharov V.M., Shekhter O.V., Bukina T.M., Pokrovskaya A.Ya., Zakharova E.Yu., Mikhailova S.V., Fedonyuk I.D., Kolpakchi L.M., I. Semykina L.I.S. Örökletes anyagcsere-betegségek diagnosztizálása tandem tömegspektrometriás és enzimdiagnosztikai módszerek kombinációján alapul, Orvosi genetika, 2005, 4. kötet, 1. szám, p. 28-33.
16. Zakharova E.Yu., Ilyina E.S., Bukina A.M., Bukina T.M., Zakharov S.F., Mikhailova S.F., Fedonyuk I.D., Baidakova G.V., Semykina L. .I., Kolpakchi L.M., Zaitseva M.N. "Az örökletes anyagcsere-betegségek szelektív szűrésének eredményei a neuropszichiátriai osztályok betegei körében". Második Összoroszországi Kongresszus, "Modern technológiák a gyermekgyógyászatban és a gyermeksebészetben", Proceedings of the Congress, 141-142.
17. Baidakova G.V., Boukina A.M., Boukina T.M., Shechter O.V., Michaylova S.V. I’lina E.S, Zakharova E.Yu Tandem tömegspektrometria és lizoszómális enzimanalízis kombinációja – hatékony eszköz az IEM szelektív szűrésére neurológiai klinikán. SSIEM 41st Annual Symposium, Amszterdam, 2004. augusztus 31. és szeptember 3. között.
18. Mikhaylova S.V., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Il'ina E.S. A biotinidáz-hiány első esetei Oroszországban. European Journal of Human Genetics Vol.13-Supplement1-May, 2005, p. 386.
19. Baydakova G.V., Zakharova E.Yu., Zinchenko R.A. Közepes láncú acil-CoA zsírsav-dehidrogenáz hiánya. Az Orosz Orvosi Genetikai Társaság V. Kongresszusának anyagai, Ufa, 2005. május, Orvosi Genetika, 4. kötet, 4. szám, 1. o. 153.
20. Zakharova E.Yu., Baydakova G.V., Shekhter O.V., Ilyina E.S., Mikhailova S.V. Tandem tömegspektrometria – az örökletes anyagcserezavarok diagnosztizálásának új megközelítése, Proceedings of the V. Kongresszusa az Orosz Orvosi Genetikai Társaságról, Ufa, 2005. május, Orvosi Genetika, 4. kötet, 4. szám, 188. o.
21. Mikhaylova S.V., Zakharova E.Y., Baidakova G.V., Shehter O.V., Ilina E.S. Az I. típusú glutaric aciduria klinikai kimenetele Oroszországban. J. Örökölni. Metab.Dis 2007, v. 30. o. 38 22. Baydakova GV, Tsygankova PG. A mitokondriális β-oxidációs hibák diagnosztizálása Oroszországban. J Inherit Metab Dis (2008) 31 (1. melléklet) 39. o

Kiképzés

Mi a teendő, ha meg kell vizsgálni a gyermeket örökletes anyagcserezavar miatt?

• Orvosi bejelentkezés alapján vagy önállóan bármely INVITRO orvosi rendelőben előzetesen be kell vásárolnia egy tesztkészletet, amely a következőket tartalmazza:

A vizsgálat előkészítése és az újszülöttek vérvételének szabályai

1. Az újszülöttek vérmintáját a szülészeti intézményekben speciálisan képzett alkalmazott végzi, újszülött korai elbocsátása esetén (legfeljebb 4 életnapig) pedig speciálisan képzett védőnő.
2. Az újszülöttek vizsgálatakor a vérvételt legkorábban 4 napos korban, koraszülötteknél 7 nap elteltével kell elvégezni. Újszülötteknél a vért a sarokból, 3 hónaposnál idősebb gyermekeknél az ujjból veszik.
3. Újszülötteknél a teljes szoptatás vagy a mesterséges táplálás kezdetétől a vérvételig legalább 4 napnak kell eltelnie. A vérvételt 3 órával az etetés után (újszülötteknél - a következő etetés előtt) kell elvégezni.
4. Újszülött vérvétele előtt a gyermek lábfejét alaposan meg kell mosni szappannal, 70%-os alkohollal megnedvesített steril törlőkendővel áttörölni, majd a kezelt területet steril száraz kendővel át kell törölni!
5. A szúrás egy eldobható steril fertőtlenítővel történik 2,0 mm mélységig (a szúrási zónák a képen láthatók). Az első csepp vért steril száraz tamponnal távolítjuk el.
6. A sarokra gyakorolt ​​lágy nyomással hozzájárulnak egy második vércsepp felhalmozódásához, amelyre egy speciális szűrőpapír kártyát helyeznek fel merőlegesen, és teljesen és alaposan telítenek 5 körvonallal körvonalazott zónát. A vérfoltok nem lehetnek kisebbek a nyomtatványon feltüntetett méretnél, a foltok fajtája mindkét oldalon azonos legyen,. Soha ne használja a szűrőpapír ellenkező oldalát a körök kitöltésére.
7. Vérvétel után szárítsa meg a szúrt területet egy steril tamponnal, és helyezzen baktericid tapaszt a szúrás helyére. Figyelem! A vizsgálat pontossága és megbízhatósága a vérvétel minőségétől függ!
8. Speciális szűrőpapír kártyát legalább 2-4 órán át szobahőmérsékleten szárítani. Kerülje a közvetlen napfényt! Ehhez húzza vissza a kártya külső fedelét, és vigye a szélét a szűrő ellenkező felülete alá (ahol nincsenek körök), . Miután a vércseppek teljesen megszáradtak, mozgassa a kártya fedelét a szűrő felületére. A kártya alján írja alá a gyermek vezetéknevét és I. O.-ját (Név), és tüntesse fel a vérvétel dátumát (Dátum), . Helyezze a kártyát egy kis borítékba, és tegye egy előre aláírt nagy borítékba. Töltse ki a megrendelőlapot, és azt is csatolja a nagy borítékba.
9. Adja át a nagy borítékot a legközelebbi INVITRO orvosi rendelőnek (a boríték nincs lezárva). Az INVITRO munkatársa az Ön jelenlétében ellenőrzi a boríték tartalmát és a megrendelőlap kitöltésének helyességét.

Tárolás és szállítás: a vérvétel előtt és után a készletet szobahőmérsékleten, száraz helyen tárolja; kerülje a fűtési rendszerekkel való érintkezést; kerülje a közvetlen napfényt; szállításkor csomagolja a készlet(eke)t egy lezárt műanyag zacskóba.

Előjegyzési jelzések

• A betegség hasonló esetei a családban.
• Gyermek korai életkorban bekövetkezett hirtelen halálának esetei a családban.
• A gyermek állapotának éles romlása a normális fejlődés rövid időszaka után (a tünetmentes időszak több órától több hétig is tarthat).
• Szokatlan test- és/vagy vizeletszag („édes”, „egér”, „főtt káposzta”, „izzadt láb” stb.).
• Neurológiai rendellenességek - tudatzavar (letargia, kóma), különböző típusú görcsrohamok, izomtónusváltozások (izom hipotenzió vagy spasztikus tetraparesis).
• Légzési ritmuszavarok (bradypnea, tachypnea, apnoe).
• Más szervek és rendszerek megsértése (májkárosodás, hepatosplenomegalia, kardiomiopátia, retinopátia).
• A vér és a vizelet laboratóriumi paramétereinek változása - neutropenia, vérszegénység, metabolikus acidózis / alkalózis, hipoglikémia / hiperglikémia, a májenzimek és a kreatin-foszfokináz szintjének megnövekedett aktivitása, ketonuria.
• 37 örökletes anyagcsere-betegség kiegészítő diagnosztikája, valamint 5 örökletes betegség kimutatásának kötelező állami programja: újszülöttek szűrése: "SAROK".

Az eredmények értelmezése

A vizsgálati eredmények értelmezése információkat tartalmaz a kezelőorvos számára, és nem minősül diagnózisnak. Az ebben a részben található információkat nem szabad öndiagnózisra vagy önkezelésre felhasználni. A pontos diagnózist az orvos állítja fel, felhasználva mind ennek a vizsgálatnak az eredményeit, mind a szükséges információkat más forrásokból: anamnézis, egyéb vizsgálatok eredményei stb.

Mértékegységek az INVITRO laboratóriumban: µmol/liter. A meghatározott paraméterek referenciaértékei (az eredmények részletes értelmezése)

Az eredmény általános értelmezése

Mi a teendő, ha a vizsgálat a mutatók változását tárja fel? Meg kell érteni, hogy a TMS során észlelt változások nem igazolják teljes mértékben a betegséget, és bizonyos esetekben további vizsgálatokra van szükség (lásd a kiegészítő vizsgálatok listáját és) az azonosított jogsértések megbízhatóságának ellenőrzésére. Javasoljuk, hogy konzultáljon genetikussal és gyermekorvossal a közös cselekvés taktikájának kidolgozása érdekében. Felhasznált irodalom (referenciaértékek)

1. Wiley V., Carpenter K., Wilcken B. Újszülött szűrés tandem tömegspektrometriával: 12 hónapos tapasztalat NSW Australia-ban. Acta Pediatrica 1999; 88 (Kiegészítő): 48-51.
2. Rashed MS, Rahbeeni Z, Ozand PT. Elektrospray tandem tömegspektrometria alkalmazása újszülöttek szűrésére. Semin Perinatol 1999; 23:183-93.
3. Schulze A., Lindner M., Kohlmüller D., Olgemöller K., Mayatepek E., Hoffmann G.F. Kibővített újszülött-szűrés az anyagcsere veleszületett hibáira elektrospray ionizációs tandem tömegspektrometriával: Eredmények, eredmények és következmények, Pediatrics, 2003; 111; 1399-1406.
4. Hoffman G., Litsheim T., Laessig R. Tandem tömegspektrometria megvalósítása Wisconsin újszülött szűrési programjában. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50 (RR-3): 26–7.
5. Lin W.D., Wu J.Y., Lai C.C., Tsai F.J., Tsai C.H., Lin S.P., Niu D.M. Egy kísérleti tanulmány újszülöttkori szűrésről elektrospray ionizációs tandem tömegspektrometriával Tajvanon. Acta Paediatr Taiwan 2001; 42:224-30.
6. Zytkovicz T.H., Fitzgerald E.F., Marsden D., Larson C.A., Shih V.E., Johnson D.M. és társai. Tandem tömegspektrometriás analízis amino-, szerves- és zsírsav-rendellenességekre újszülöttek szárított vérfoltjaiban: a New England Newborn Screening Program kétéves összefoglalója. Clin Chem 2001;47:1945–55.