გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის პრეპარატების ანალოგები. მკურნალობა GnRH-ით

გონადოლიბერინის ჰორმონი ქალებში.

გონადოლიბერინი, რომელსაც სხვაგვარად უწოდებენ გონადოტროპინის გამომყოფ ჰორმონს, მონაწილეობს რიგი სხვა ჰორმონალური ნივთიერებების სინთეზში:

1. ლუტეინირების ჰორმონი (LHRH).

2. ფოლიბერინი.

ეს ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება მიეკუთვნება ტროპიკული ორიენტაციის მქონე პეპტიდური ჰორმონების ჯგუფს. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი სინთეზირდება და გამოიყოფა ნერვული უჯრედებით, რომლებიც ლოკალიზებულია ჰიპოთალამუსის ქსოვილებში. ჰიპოთალამუსიდან გათავისუფლების შემდეგ, GnRH ასტიმულირებს ენდოკრინულად აქტიურ ჰიპოფიზის ქსოვილებს. ეს სტიმული მოიცავს გონადოტროპული ჰორმონების გამომუშავებას: ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი და ლუტეინირების ჰორმონი, ასევე პროლაქტინი. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის სინთეზი ხდება პულსის რეჟიმში, საშუალოდ ეს პერიოდი შეადგენს 120 წუთს. ქალებში GnRH-ის სეკრეცია ხდება მოკლე პიკებში, რომლებიც ერთმანეთს მიჰყვება მკაცრად განსაზღვრული დროის თანმიმდევრობით. დროის ინტერვალები განსხვავებულია მამაკაცის სხეულში და ქალებში.

ჩვეულებრივ, ქალის სხეული ათავისუფლებს ჰორმონალურ მოლეკულებს ყოველ 15 წუთში მენსტრუალური ციკლის ფოლიკულურ ფაზაში და ყოველ 45 წუთში ლუტეალურ ფაზაში, ისევე როგორც ორსულობის დროს. მამაკაცის ორგანიზმში გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი გამოიყოფა ყოველ 90 წუთში.

GnRH რეგულირება

გონადოლიბერინის რეგულირება ხორციელდება შემდეგი სქემის მიხედვით. თუ რაიმე მიზეზით სისხლში სასქესო ჰორმონების კონცენტრაცია იკლებს, მაშინ ჰიპოთალამუსი იღებს სიგნალს უფრო მეტი გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის გამომუშავების დასაწყებად. ეს, თავის მხრივ, მოიცავს მექანიზმს, რომლის გამო ხდება გონადოტროპული ჰორმონების გაზრდილი წარმოება. შემდგომში ეს ჰორმონები სისხლში შედიან წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალიდან. წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ სინთეზირებული ჰორმონები - FSH, ლუტეინირების ჰორმონი ქალებში LH და პროლაქტინი მასტიმულირებელ გავლენას ახდენს სასქესო ჯირკვლებზე (საკვერცხეები და სათესლე ჯირკვლები), რის შედეგადაც მკვეთრად იზრდება სასქესო ჰორმონების სეკრეცია.

თუ დაფიქსირდა საპირისპირო სურათი, რომელიც ხასიათდება სისხლში სასქესო ჰორმონების გაზრდით, მაშინ ჰიპოთალამუსი გამოიმუშავებს ნაკლებ GnRH-ს, ასევე მცირდება გონადოტროპული ჰორმონების (FSH, LH და პროლაქტინი) სეკრეცია ჰიპოფიზის მიერ. ამის გამო სასქესო ჯირკვლები ნაკლებ სასქესო ჰორმონებს გამოიმუშავებენ. ამ პროცესს უკუკავშირის პრინციპი ეწოდება. ის თანდაყოლილია არა მხოლოდ ქალის სხეულში, არამედ მამაკაცის სხეულშიც.

GNRH1 გენი, რომელიც არის გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის წინამორბედი, მდებარეობს მერვე ქრომოსომაზე. ნორმალური, საბოლოო დეკაპეპტიდის სინთეზი ხდება ჰიპოთალამუსის ქსოვილებში ჰორმონული ნივთიერებების ამინომჟავების წინამორბედებისგან, 92 ერთეულის ოდენობით, მის წინა პრეოპტიკურ განყოფილებაში. ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ღერძის სისტემა ცდილობს დეკაპეპტიდზე მარეგულირებელი მექანიზმების მეშვეობით იმოქმედოს. ეს მექანიზმები საჭიროა ორგანიზმში ესტროგენის გაზრდილი სინთეზით ქიმიური რეაქციების ჩასახშობად.

მთავარი ჰორმონალური ნივთიერება, რომელიც პირდაპირ გავლენას ახდენს GnRH-ის გამომუშავებაზე, არის ტესტოსტერონი. გარდა ამისა, ქალებში ჰორმონის ტესტოსტერონის მეტაბოლიზმის პროდუქტები გავლენას ახდენს წარმოდგენილი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების წარმოებაზე. ეს პროდუქტებია 5a-დიჰიდროტესტოსტერონი და ესტრადიოლი. ნერვული დაბოლოებების მიერ წარმოქმნილი ნივთიერებები - ნეიროტრანსმიტერები - მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის გამომუშავებაზე:

ნორეპინეფრინს და დოფამინს აქვს მასტიმულირებელი ეფექტი.

სეროტონინს და ენდორფინებს აქვთ ინჰიბიტორული მოქმედება.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ფუნქციები

წარმოდგენილი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება ხვდება კარის ვენის ჰიპოფიზის სისხლძარღვში მედიანური ამაღლების პროექციაში. კარიბჭის ვენიდან GnRH სისხლის მიმოქცევასთან ერთად გადადის ჰიპოფიზის ჯირკვალში, რომელიც შეიცავს გონადოტროპული უჯრედების მნიშვნელოვან რაოდენობას. ჰიპოფიზის ჯირკვალში ჰორმონი ააქტიურებს საკუთარ რეცეპტორულ უჯრედებს. გარდა მათი რეცეპტორებისა, გააქტიურებულია ტრანსმემბრანული რეცეპტორები, რომელთაგან 7 სახეობაა. ტრანსმემბრანული რეცეპტორები გაერთიანებულია G ცილების ჯგუფებად და მონაწილეობენ ფოსფოინოზიტიდ ფოსფოლიპაზა C-ის ბეტა იზოფორმის სტიმულაციაში. ეს პროცესი ააქტიურებს პროტეინებს, რომლებიც მონაწილეობენ გონადოტროპინების LH და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონის გამომუშავებაში და შემდგომ გამოთავისუფლებაში ქალის FSH-ში. GnRH-ის ფერმენტულ დაშლას დიდი დრო არ სჭირდება, როგორც წესი, დაშლა რამდენიმე წუთში მთავრდება. ამრიგად, ამ ლიბერინის ინაქტივაციის პროცესი ძალიან სწრაფია.

ადრეული ბავშვობიდან წარმოდგენილი ჰორმონის აქტივობა დაბალია. ის იზრდება მხოლოდ პუბერტატის პერიოდში, როდესაც ორგანიზმი განიცდის მის გაძლიერებულ მოთხოვნილებას. რეპროდუქციული ასაკის დაწყებასთან ერთად, პულსირებადი აქტივობა დადებითად მოქმედებს რეპროდუქციულ ფუნქციაზე. ეს პროცესი რეგულირდება უკუკავშირის მარყუჟით. მაგრამ ორსულობის დაწყების შემდეგ, GnRH აქტივობას მნიშვნელობა არ აქვს და ის ხდება არა ციკლური, არამედ ერთფეროვანი.

ჰიპოთალამუსისა და ჰიპოფიზის ჯირკვლის ზოგიერთი პათოლოგიური პროცესის დროს: შეიძლება დაირღვეს ჰიპოთალამუსის ფუნქციური პროცესების დათრგუნვა, ტრავმული დაზიანება, ნეოპლაზმი, პულსირებული აქტივობა.

თუ პროლაქტინის კონცენტრაცია აღემატება ნორმას, მაშინ გონადოტროპინის რილიზინგ ჰორმონის აქტივობა ინჰიბირებულია, ხოლო სისხლში ინსულინის მაღალი დონე იწვევს პულსირებული აქტივობის ზევით აწევას, რაც პროვოცირებს ლუტეინირებისა და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების პათოლოგიურ აქტივობას. . ეს შეიძლება შეინიშნოს პოლიკისტოზური საკვერცხეების დროს. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის გამომუშავება სრულიად გამორიცხულია კალმანის სინდრომის დროს, მემკვიდრეობითი მდგომარეობა, რომელშიც რეპროდუქციული და მენსტრუალური დარღვევების გარდა, აღინიშნება ყნოსვის დარღვევაც (ადამიანი არ განასხვავებს სუნს).

კავშირი ფოლიკულის მასტიმულირებელ და ლუტეინირებად ჰორმონულ ნივთიერებასთან

გონადოლიბერინი ასტიმულირებს გონადოტროპინების გამომუშავებას ჰიპოფიზის ჯირკვლის ქსოვილებში - ფოლიკულომასტიმულირებელი და ლუტეინირებული ჰორმონი. ამ პროცესის რეგულირებისთვის მნიშვნელოვანი კომპონენტებია აღწერილი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების გამოყოფის დროს დაფიქსირებული იმპულსების სიგრძე და სიხშირე. უკუკავშირი ასევე ჩართულია რეგულირებაში ანდროგენებისა და ესტროგენების წარმოქმნის გამო. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის დაბალი სიხშირის პულსი ასტიმულირებს ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონის სინთეზს, ხოლო მაღალი სიხშირის პულსი იწვევს ლუტეინირების ჰორმონის გამომუშავებას. პულსის სიხშირე განსხვავდება ქალისა და მამაკაცის სხეულში: მამაკაცებში ჰორმონი სინთეზირდება მუდმივი სიხშირით, ხოლო ქალის სხეულში პულსის სიხშირე იცვლება იმის მიხედვით. GnRH-ის ყველაზე მაღალი პულსაცია შეინიშნება ოვულაციამდე. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი მონაწილეობს რამდენიმე რთული პროცესის რეგულირებაში:

1. მონაწილეობს ფოლიკულების ზრდაში.

2. არეგულირებს ოვულაციის პროცესს.

3. ხელს უწყობს ქალებში ყვითელი სხეულის ფორმირებას და განვითარებას.

4. მამაკაცებში ის ასევე ხელს უწყობს სპერმატოგენეზის პროცესებს.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის კომუნიკაცია ნერვულ უჯრედებთან

გონადოლიბერინი მიეკუთვნება ნეიროჰორმონების ჯგუფს. ეს ნიშნავს, რომ ჰორმონი წარმოიქმნება სპეციფიკურ ნერვულ უჯრედებში და განთავისუფლების პროცესი ნერვული დაბოლოებებიდან ხორციელდება.

GnRH-ის წარმოების ძირითადი ზონა არის ჰიპოთალამუსი, უფრო სწორად მისი პრეოპტიკური ზონა. ეს ტერიტორია შეიცავს დიდი რაოდენობით ნერვულ უჯრედებს - ნეირონებს, სადაც ხდება ჰორმონის სინთეზი. წარმოდგენილი ჰორმონალური ნივთიერების გამომუშავებაში მონაწილე ნეირონები წარმოიქმნება ცხვირის ღრუს ქსოვილებში, შემდეგ კი იზრდებიან თავის ტვინის სტრუქტურებში. მედულაში ნეირონები ნაწილდება ჰიპოთალამუსის მედიალური ფირფიტისა და ქსოვილების მიერ და გაერთიანებულია დეტრიტუსის გამო. ნეირონები დაჯგუფებულია ჩალიჩებად და შედეგად ყალიბდება ერთი საერთო სინოპტიკური შეყვანა. GnRH-ის გამომუშავებაში მონაწილე ნეირონების რეგულირებას ახორციელებენ მგრძნობიარე ნეირონები გადამცემების გამო: ნორეპინეფრინი, GABA, გლუტამატი და სხვ. GnRH სინთეზის აქტივობა დამოკიდებულია მათ კონცენტრაციაზე.

გონადოლიბერინის მოქმედება ქალის სხეულის ორგანოებსა და სისტემებზე

კვლევის შედეგად გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი აღმოჩნდა არა მხოლოდ ქალის სხეულის რეპროდუქციულ ორგანოებში. დადასტურებულია, რომ ეს ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება მოქმედებს სასქესო ჯირკვლებსა და პლაცენტაზე. ჰორმონალური უჯრედები და მათი რეცეპტორები გვხვდება სარძევე ჯირკვლის ქსოვილებში, მასტოპათიის დიაგნოზით, უჯრედები ამ შემთხვევაში ლოკალიზებულია ჯირკვლის ქსოვილების სიმსივნურ ფორმირებაში. გონადოლიბერინი ასევე გვხვდება საკვერცხეების, პროსტატისა და ენდომეტრიუმის ნეოპლაზმებში, მაგრამ ამ კლინიკურ სიტუაციებში ჰორმონის როლი ჯერ არ არის შესწავლილი.

ადრე, სპეციალისტები რიგი დაავადებების სამკურნალოდ ინიშნებდნენ ბუნებრივ GnRH-ს ისეთი მედიკამენტების სახით, როგორიცაა:

გონადორელინის ჰიდროქლორიდი (Factrel).

გონადორელინის დიაცეტატის ტეტრაჰიდრატი (Cistorelin).

თანამედროვე მედიცინამ გამოიგონა წარმოდგენილი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების მთელი რიგი ანალოგები, რომლებიც ან თრგუნავენ გონადოტროპინების (GnRH ანტაგონისტები) გამომუშავებას, ან, პირიქით, ასტიმულირებენ (აგონისტები). ამ სინთეზურად წარმოებულმა ანალოგებმა მთლიანად შეცვალა ბუნებრივი ჰორმონი. ფარმაკოლოგიური კომპანიები აწარმოებენ ამ ჰორმონის შემდეგ სინთეზურ პრეპარატებს:

გოსერელინი.

· ლეიპროლეინი.

ტრიპტორელინი.

ბუსერელინი.

· ნაფარელინი.

ლეიპროლეინი, მაგალითად, გამოიყენება სარძევე ჯირკვლისა და პროსტატის კარცინომის თერაპიულ მკურნალობაში, ასევე ენდომეტრიოზის დროს. ასევე ცოტა ხნის წინ, ამ პრეპარატის გამოყენება დაიწყო ნაადრევი სქესობრივი ფორმირების სამკურნალოდ.

Goserelin ნაჩვენებია პროსტატის კიბოსთვის მამაკაცებში, მაგრამ უფრო ხშირად ქალებში ძუძუს კიბოს, ენდომეტრიოზის, საშვილოსნოს ფიბროიდების დროს. პრეპარატი გამოიყენება როგორც დამხმარე საშუალება ოპერაციის შემდეგ.

მასტოპათია 40 წლის შემდეგ

ნაფარელინი ხელმისაწვდომია ცხვირის სპრეის სახით. ეს ფორმა ძალიან მოსახერხებელია პაციენტისთვის, რადგან. გარე დახმარების საჭიროების აღმოფხვრა. ამ პრეპარატის მიღების ჩვენებაა ენდომეტრიოზი და საშვილოსნოს ფიბროიდები.

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ღერძიმნიშვნელოვან როლს ასრულებს საკვერცხეების მიერ ჰორმონების სინთეზის რეგულირებაში. ჰიპოთალამუსი უკავშირდება ჰიპოფიზის ჯირკვალს პორტალური სისხლძარღვთა სისტემის მეშვეობით, რომელიც გადააქვს ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ფაქტორები ცერებრუმიდან ჰიპოფიზის ჯირკვალში. ჰიპოთალამუსი, როგორც კოორდინაციის ცენტრი, აძლევს ზუსტ სიგნალებს (GnRH-ის იმპულსური სეკრეციის მეშვეობით) გონადოტროფულ უჯრედებს, რომლებიც თავის მხრივ გამოყოფენ FSH და LH.

ამ კავშირის გაწყვეტა ნებისმიერ დონეზე იწვევს დონის შემცირებას გონადოტროპინებისაკვერცხის ჰორმონების სეკრეციის შემდგომი უკმარისობით.

ექსტრაქტების უნარი ჰიპოთალამუსიგონადოტროპინების წარმოების სტიმულირება პირველად აჩვენა 50-იანი წლების ბოლოს. ბოლო საუკუნე. 1971 წელს, თითქმის 15 წლის შემდეგ, ჰიპოთალამუსის ექსტრაქტიდან იზოლირებული იქნა გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) და დეტალურად იქნა აღწერილი. შემდეგ იგი წარმატებით იქნა სინთეზირებული და მიღებული კლინიკური გამოყენებისთვის საჭირო ფორმით.

თუმცა, ადრეულმა კლინიკურმა კვლევებმა არ მისცა მოსალოდნელი შედეგები. შედეგებისანამ არ გაირკვევა მისი იმპულსების გათავისუფლების ნამდვილი ბუნება. რეზუს მაიმუნებზე თავიანთ კლასიკურ ექსპერიმენტში Knobil et al. აჩვენა, რომ LH და FSH ნორმალური გამომუშავება შეუძლებელია GnRH-ის პულსირებული ინფუზიის გარეშე დაახლოებით 60 წუთის ინტერვალით. უფრო მეტიც, პულსის ინფუზიების სიხშირის შეცვლა (ზემოთ ან ქვევით) ან GnRH-ის უწყვეტ მიღებაზე გადასვლამ გამოიწვია LH და FSH-ის არასაკმარისი სეკრეცია და განთავისუფლება. იგივე შედეგები იქნა მიღებული ადამიანთა კვლევებში.

პულსირებული შეყვანა (GnRH) ამრავლებს ჰორმონალური ცვლილებების ნორმალურ შაბლონებს, რაც იწვევს ჰიპოთალამური ამენორეის მქონე ქალებში ოვულაციისა და ნაყოფიერების აღდგენას.

(GnRH) წარმოიქმნება სეკრეტორული ნეირონებით, რომლებიც განლაგებულია მედიობაზალური ჰიპოთალამუსის რკალისებრ ბირთვში და წინა ჰიპოთალამუსის პრეოპტიკურ ბირთვში. ამ უჯრედების ნერვული დაბოლოებები განლაგებულია მედიანური ემინენციის გარე ფენის გვერდით ნაწილებში, ჰიპოთალამუსის ძაბრის მიმდებარედ. GnRH თანდაყოლილია სეკრეციის იმპულსური ბუნებით, რომელსაც ადგენს ჰიპოთალამუსის იმპულსების გენერატორი, რომელიც მდებარეობს რკალის ბირთვში.

რა იქნება პულსის სიხშირე და ამპლიტუდა გამონაბოლქვიგონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) დიდწილად დამოკიდებულია გონადოტროპინების სეკრეციაზე და, შესაბამისად, გონადების აქტივობაზე. ფიზიოლოგიური სიხშირე (დაახლოებით 1 ჯერ საათში) დადებითად არეგულირებს GnRH რეცეპტორებს, რაც ზრდის ჰიპოფიზის ჯირკვლის მგრძნობელობას შემდგომი GnRH სტიმულაციის მიმართ. ეს ქმნის „თვითგამოტუმბვის“ ეფექტს: LH დონე თანდათან იზრდება ყოველი თანმიმდევრული GnRH მატებასთან ერთად. იმპულსების სიხშირის შემცირება იწვევს ანოვულაციას და ამენორეას, სიხშირის მატება ან GnRH-ის მუდმივი გამოთავისუფლება უარყოფითად მოქმედებს GnRH რეცეპტორებზე, რაც იწვევს გონადოტრომინების მიმართ რეზისტენტობას.

« პულსის გენერატორი» ექვემდებარება მოდიფიკაციას ორი ძირითადი მექანიზმით: ჰორმონალური სიგნალები და ნეირონული სიგნალები. ჰორმონალური სიგნალები მოიცავს უარყოფით და დადებით უკუკავშირს სტეროიდული ჰორმონებისგან (მაგალითად, ესტროგენი და პროგესტერონი), ასევე სასქესო ჯირკვლის წარმოშობის პეპტიდური ჰორმონები. ნეირონული სიგნალები შეიძლება მოდიოდეს სხვადასხვა წყაროდან და შუამავლობენ ნეიროტრანსმიტერებით აცეტილქოლინი, კატექოლამინები, სეროტონინი, ენდოგენური ოპიოიდები და γ-ამინობუტირის მჟავა. ითვლება, რომ ნორეპინეფრინი ასტიმულირებს GnRH რეცეპტორებს, ხოლო ოპიოიდებს აქვთ ინჰიბიტორული ეფექტი.

დოფამინიშეიძლება ჰქონდეს როგორც მასტიმულირებელი, ასევე ინჰიბიტორული ეფექტი, რაც დამოკიდებულია ფიზიოლოგიურ მდგომარეობაზე.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) ბიოქიმია და სინთეზი

(GnRH) არის ხაზოვანი დეკაპეპტიდი, რომელიც წარმოიქმნება დიდი პრეპრო-GnRH წინამორბედის მოლეკულის შემდგომი ტრანსლაციური დამუშავებით. prepro-GnRH მოლეკულა შედგება 92 ამინომჟავისგან და ფუნქციურად შეიძლება დაიყოს 3 ნაწილად. ჯერ განლაგებულია 23 ამინომჟავის სასიგნალო პეპტიდი, რასაც მოჰყვება დეკაპეპტიდი, შემდეგ Glu-Lys-Arg თანმიმდევრობა, რომელიც აუცილებელია GnRH მოლეკულების პროტეოლიზური დამუშავებისა და C-ტერმინალური ამინაციისთვის. მომდევნო 56 ამინომჟავის ნარჩენს ეწოდება GnRH-ასოცირებული პეპტიდი (GnRH-AP) და შეიძლება ჰქონდეს პროლაქტინის ინჰიბიტორული აქტივობა. GnRH-ის სტრუქტურის დახვეწამ გამოიწვია ხანგრძლივი მოქმედების GnRH აგონისტების განვითარება, რომელიც მოიცავს ბუსერელინს, ლეიპროლიდს და ნაფარელინს.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი(GnRH) კოდირებულია ერთი გენით, რომელიც მდებარეობს მე-8 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე (8p11-p21 ლოკუსი). ადამიანებში ეს გენი შეიცავს 4 ეგზონს: ეგზონი 2 კოდირებს პრო-GnRH-ს, ეგზონი 3 და ნაწილობრივ 2 და 4 კოდირებს GnRH-AP-ს, ეგზონი 4 არის გრძელი გადაუთარგმნელი რეგიონი 3. მოლეკულის დამუშავება ძირითადად ხდება ბირთვში. უჯრედის სხეული (ზოგი). ტრანსკრიფციის შემდეგ, mRNA ტრანსპორტირდება ციტოპლაზმაში, სადაც ხდება ტრანსლაცია და დეკაპეპტიდის ფორმირება. ერთობლივად გამოიყოფა ჰიპოფიზის პორტალურ სისტემაში.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) გამოვლენა

ნახევარგამოყოფის პერიოდი (GnRH) ძალიან ხანმოკლეა (2-4 წთ) ჰიპოთალამუსსა და ჰიპოფიზის ჯირკვალში პეპტიდაზებით მისი დაშლის გამო. პეპტიდაზები ჭრიან GnRH მოლეკულას Gly-Leu-ს შეერთებაზე და მე-10 პოზიციაზე. გამოხატული განზავების ეფექტის გამო, GnRH დონეები ადამიანის პერიფერიულ სისხლში ძალიან დაბალია, რათა საიმედოდ შეფასდეს გათავისუფლების პარამეტრები. თუმცა, სხვა სახეობებში ნაჩვენებია ძლიერი კორელაცია GnRH კონცენტრაციასა და LH დონეს შორის ჰიპოფიზის პორტალური სისტემისა და პერიფერიული სისხლის ნიმუშებში. ამრიგად, LH დონის ხშირი გაზომვა შეიძლება გახდეს GnRH სეკრეციის შაბლონების ზუსტი მაჩვენებელი. FSH დონე ასევე კორელირებს GnRH სეკრეციას, მაგრამ ნაკლებად მნიშვნელოვანია FSH-ის ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდის გამო.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH, გონადოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი, გონადოლიბერინი, გონადორელინი) არის ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება, ქიმიურად პოლიპეპტიდი (დეკაპეპტიდი), რომელიც წარმოიქმნება ჰიპოთალამუსის მიერ.

გონადოლიბერინის ფუნქციები და როლი ორგანიზმში

გამათავისუფლებელი ჰორმონები არის ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების კლასი, რომლებიც წარმოიქმნება ჰიპოთალამუსის მიერ და გავლენას ახდენს ფარისებრი ჯირკვლის, საკვერცხეების, სათესლე ჯირკვლების, სარძევე ჯირკვლის, ჰიპოფიზის და თირკმელზედა ჯირკვლის ფუნქციებზე. ყველა გამათავისუფლებელი ჰორმონის საერთო თვისებაა მათი მოქმედების განხორციელება ჰიპოფიზის ჯირკვლის გარკვეული ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების სისხლში გამომუშავებისა და სეკრეციის სტიმულირების გზით. გამათავისუფლებელი ფაქტორები გავლენას ახდენენ ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის უჯრედებზე, რომლებიც გამოიმუშავებენ მთელ რიგ ჰორმონებს (ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი, სომატოტროპული, ადრენოკორტიკოტროპული და სხვ.).

ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ჰორმონების კლასის წარმომადგენლები, GnRH-ის გარდა, ასევე არიან:

• სომატოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი;
• თირეოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი;
• კორტიკოტროპინის გამომყოფი ფაქტორი და სხვ.

გონადოლიბერინი მონაწილეობს ადამიანის რეპროდუქციული სისტემის რეგულირებაში. ეს ნივთიერება ასტიმულირებს ლუტეინირების (LH) და ფოლიკულის მასტიმულირებელი (FSH) ჰორმონის გამომუშავებას, ხოლო უფრო მეტად მოქმედებს ლუტეინირების ჰორმონის გამომუშავებაზე. LH და FSH მიეკუთვნება გონადოტროპინებს (გონადოტროპული ჰორმონები), რომლებიც არეგულირებენ სასქესო ჯირკვლების ფუნქციონირებას, გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში და პლაცენტაში. ქალის ორგანიზმში LH ასტიმულირებს ესტროგენის (ქალის სასქესო ჰორმონების) გამომუშავებას საკვერცხეების მიერ, ხოლო მამაკაცის ორგანიზმში - ტესტოსტერონის, მთავარი ანდროგენის (მამაკაცის სასქესო ჰორმონი). FSH ასტიმულირებს ფოლიკულების განვითარებას საკვერცხეებში და ესტროგენის გამომუშავებას, ასევე იწვევს სპერმატოგენეზის პროცესს ქალებში და მამაკაცებში, შესაბამისად.

Ვარჯიში

გონადოლიბერინის წარმოება არ ხდება მუდმივად, მაგრამ გარკვეული ინტერვალებით:

• მამაკაცებში - ყოველ 90 წუთში;
• ქალებში - ყოველ 15 წუთში ფოლიკულურ ფაზაში, ყოველ 45 წუთში მენსტრუალური ციკლის ლუტეალურ ფაზაში და ორსულობის დროს.

ასეთი რიტმი უზრუნველყოფს სასქესო ჰორმონების ნორმალურ თანაფარდობას, რომლის სინთეზზეც ის მოქმედებს, რაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ქალის ორგანიზმისთვის.

თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ წარმოქმნილი გონადოლიბერინის კატექოლამინების სეკრეციის სტიმულირება:

• ნორეპინეფრინი;

გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის სინთეზურმა ანალოგებმა იპოვეს გამოყენება არა მხოლოდ გინეკოლოგიაში, არამედ ონკოლოგიაშიც - მათ შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ სიმსივნურ უჯრედებზე, აფერხონ სიმსივნის ზრდა. სპეციფიკური GnRH რეცეპტორები გამოვლენილია მრავალი ავთვისებიანი ნეოპლაზმის ქსოვილებში (მკერდის, პროსტატის, საკვერცხის კიბოს ნიმუშები).

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები და ანტაგონისტები

მედიცინაში გამოიყენება GnRH აგონისტები და ანტაგონისტები. აგონისტები ხელს უწყობენ მისი წარმოების გაძლიერებას, ხოლო ანტაგონისტები, GnRH რეცეპტორებზე პირდაპირი მოქმედებით, ბლოკავენ მათ და თრგუნავენ GnRH სეკრეციას.

ცხრილი გვიჩვენებს ზოგიერთი ჩვეულებრივ გამოწერილი GnRH აგონისტისა და ანტაგონისტის სახელს.

GnRH აგონისტები გამოიყენება ენდომეტრიოზის სამკურნალოდ, რკინის პრეპარატებთან ერთად, რკინადეფიციტური ანემიის სამკურნალოდ, რომელიც დაკავშირებულია მენორაგიასთან.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტები გამოიყენება დამხმარე რეპროდუქციულ ტექნოლოგიებში, მაგალითად, გამოყენების გარკვეული სქემა გამოიყენება სუპეროვულაციის მისაღწევად (რამდენიმე კვერცხუჯრედის ერთდროული მომწიფება, ანუ არა ერთი, არამედ ორი ფოლიკულის მომზადება). საკვერცხეები ერთ მენსტრუალურ ციკლში) ხელოვნური განაყოფიერების დროს. ასევე, აგონისტების გამოყენება შესაძლებელია 2-4 თვის განმავლობაში საშვილოსნოს მიომისა და მენორაგიის წინასაოპერაციო მომზადებისთვის.

ვიდეო

გთავაზობთ უყუროთ ვიდეოს სტატიის თემაზე.

საკვერცხეების მუშაობის და რეპროდუქციული ფუნქციის მართვა ხდება ისეთი სტრუქტურების გაერთიანებით, როგორიცაა ჰიპოთალამუსი და ჰიპოფიზის ჯირკვალი. ტვინის სპეციალურ უბანში განლაგებული ნეირონული უჯრედები პასუხისმგებელნი არიან ჰორმონების გამომუშავებაზე, რომლებიც ასტიმულირებენ ან, პირიქით, თრგუნავენ შინაგანი ორგანოებისა და სისტემების მუშაობას. ამ ჰორმონს ჰქვია - გონადროპინი - გამათავისუფლებელი ჰორმონი, რომელიც წარმოიქმნება უშუალოდ ჰიპოთალამუსში და წარმოადგენს ცილების ძალიან მასიურ შემცირებას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ლუტეინირებისა და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონის წარმოების სტიმულირებაზე. გამათავისუფლებელი ფაქტორების ჯგუფი მოიცავს შემდეგ ბიოლოგიურ კომპონენტებს, როგორიცაა:

• კორტიკოტროპინი - რილიზინგ ჰორმონი;
• სომატოლიბერინი;
• თირეოლიბერინი.

ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი ნივთიერება გავლენას ახდენს უჯრედებზე, რომლებიც განლაგებულია წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში, სადაც უშუალოდ ხდება ამავე სახელწოდების ტროპიკული ჰორმონების სინთეზი.

სისხლში GnRH ჰორმონის გამოყოფა ხდება 60 წუთში ერთხელ. ეს ფენომენი უზრუნველყოფს ჰიპოფიზის რეცეპტორების გავლენის მგრძნობელობას და ხელს უწყობს რეპროდუქციული სისტემის ორგანოების ხელსაყრელ ფუნქციონირებას. როდესაც ხდება რაიმე უკმარისობა და იწყება სისხლში გონადორელინის შეყვანის რაოდენობისა და სიხშირის ზრდა, ხდება რეცეპტორების ზემოქმედებისადმი მგრძნობელობის დაკარგვა და ამ ფენომენის შედეგად, ყოველთვიური ციკლი ირღვევა. ქალის სხეულში სისხლში GnRH-ის ძალიან იშვიათი შეყვანის შემთხვევაში, ოვულატორული პროცესი არ ხდება და მენსტრუაცია დიდი ხნის განმავლობაში არ ხდება.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის გამოყოფა დამოკიდებულია ისეთი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების ზემოქმედებაზე, როგორიცაა:

• ნორეპინეფრინი;
• სეროტონინი;
• აცეტილქოლინი;
• გამა-ამინობუტერინის მჟავა;
• დოფამინი.

ხშირი სტრესი, ემოციური ჩაგვრა, ცუდი ძილი უარყოფითად აისახება რეპროდუქციული სისტემის ფუნქციონირებაზე, მაგრამ უარყოფითი ფაქტორების გარდა არის პოზიტიურიც, რომელიც დადებითად მოქმედებს სასქესო ორგანოების მუშაობაზე. მთავარია:

• ჯანსაღი ცხოვრების წესი;
• დაბალანსებული დიეტა;
• დადებითი ემოციები;
• სტრესული სიტუაციების არარსებობა.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტებია შემდეგი მედიკამენტები, როგორიცაა:

• ორგალუტრანი;
• ფირმაგონი;
• ცეტროტიდი.

ზემოაღნიშნული პრეპარატები მოქმედებს ადამიანის ორგანიზმზე, აფერხებენ ლუტეოტროპინის და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების გამომუშავებას. ყველაზე ხშირად, ეს პრეპარატები გამოიყენება ინ ვიტრო განაყოფიერებისთვის მოსამზადებლად. დღეისათვის მედიკამენტების გამოყენება შესაძლებელს ხდის ოვულაციის სტიმულირებას, რომლის დროსაც ხდება არა ერთი განაყოფიერებისთვის მზად კვერცხუჯრედის მომწიფება, არამედ ერთდროულად რამდენიმე. სამედიცინო პრაქტიკაში ამ მოვლენას სუპეროვულაცია ეწოდება.

ამ მდგომარეობის მისაღწევად გამოიყენება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები, რომლებიც უნდა დაინიშნოს სპეციალურად შემუშავებული სქემის მიხედვით. ასეთი პრეპარატების შეყვანის შედეგად ხდება ესტრადიოლის კონცენტრაციის მატება და შეიძლება მოხდეს პიკური LH-ის ადრეული გამოთავისუფლება. შედეგად, ოვულაციის პროცესი დროზე ადრე იწყება, კვერცხუჯრედები იკარგება და მათი შემდგომი ხელოვნური განაყოფიერებისთვის გამოყენება შეუძლებელია.

თავის მხრივ, როდესაც ანტაგონისტები შედიან ადამიანის სხეულში, ისინი იწყებენ აქტიურ კავშირს GnRH რეცეპტორებთან და მათი მოქმედება იწყება პირდაპირი მიღებიდან რამდენიმე საათის შემდეგ. ამ მედიკამენტების ხანგრძლივობა უნდა იყოს ისეთი, რომ მოხდეს ფოლიკულების სრული ზრდა და განვითარება და ნაადრევი ოვულაცია არ მოხდეს. ანტაგონისტების მიღებიდან 12 საათის შემდეგ, ჰიპოფიზის ჯირკვალი კვლავ მზად არის ამ პრეპარატის გამოსაყენებლად, რაც საშუალებას მისცემს სუპეროვულაციის მდგომარეობის დაწყებას და რამდენიმე ქალის ჩანასახის უჯრედების მომწიფებას. ასეთი სქემის გამოყენებისას მცირდება საკვერცხის ჰიპერსტიმულაციის რისკი, რომელიც შეიძლება განვითარდეს GnRH აგონისტების ძალიან ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაში.

ამ მდგომარეობას თან ახლავს საკვერცხეების მოცულობის მნიშვნელოვანი მატება, ასევე მუცლის წვეთოვანი გამოვლინება, პლევრის ღრუში სითხის პათოლოგიური დაგროვება, ასევე სისხლის გასქელება და თრომბის წარმოქმნა. გონადოტროპინის ანტაგონისტების მიღება - ჰორმონის გამოთავისუფლება იწყება ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების გამოყენების დაწყებიდან 5 ან 6 დღის შემდეგ. ფოლიკულების 17-19 მმ-მდე მატებისას ანტაგონისტების გამოყენება წყდება.

ადმინისტრაციის რეჟიმი

წამლებმა, რომლებიც გონადორელინის ანტაგონისტებს წარმოადგენენ, დიდი რაოდენობით კვლევა ჩაუტარდათ და არის უსაფრთხო წამლები, რომლებიც გამოიყენება უნაყოფობის სამკურნალოდ.

ფართოდ ცნობილი და ყველაზე ხშირად გამოყენებული გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტებია ცეტროტიდი და ორგალუტრანი. სწორედ ეს ორი წამალია დარეგისტრირებული და მათი შეძენა შესაძლებელია რუსეთის ფედერაციის აფთიაქებში.

ცეტროციდი

ნახატი Medside-დან

პრეპარატი ცეტროციდი იწარმოება ფხვნილის სახით, რომელიც განკუთვნილია საინექციო ხსნარის მოსამზადებლად, რომლის დოზაა 0,25 მგ ან 3 მგ. ორგალუტრანი ასევე ხელმისაწვდომია კანქვეშა შეყვანის ხსნარის სახით, რომლის დოზა შეადგენს 0,25 მგ.

იმის გამო, რომ პრეპარატ ცეტროტიდს აქვს ორი განსხვავებული დოზა, მისი შეყვანა შესაძლებელია ორი განსხვავებული გზით. პირველი არის პრეპარატის ერთჯერადი მიღება 3 მგ ოდენობით. ამ პრეპარატის თერაპიული ეფექტურობა შეყვანის შემდეგ გრძელდება 96 საათის განმავლობაში. ამ პერიოდის ბოლოს შეიძლება დაინიშნოს შემანარჩუნებელი დოზა 0,25 მგ. ცეტროტიდის გამოყენების მეორე გზა არის 0,25 მგ მინიმალური დღიური მიღება. პრეპარატი ორგალუტრანი ასევე ინიშნება ყოველდღე 0,25 მგ დოზით.

ცეტროტიდის დიდი რაოდენობით პრეპარატის ერთჯერადი შეყვანის უზარმაზარი უპირატესობაა ინექციების რაოდენობის შემცირება და 0.25 მგ დამატებითი დოზის დანერგვა ხდება ყოველ 10 ინდუქციურ ციკლში ერთხელ. ამ თანხის გამოყენების მინუსი არის ფოლიკულებზე ნეგატიური ეფექტის განვითარების გაზრდილი რისკი, რომელიც აქტიურად იზრდება და ვითარდება. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ლუტეინირების ჰორმონის წარმოების მკვეთრი შემცირებაა.

დიდი რაოდენობით კვლევების შედეგების მიხედვით, რომლებშიც შედარებულია ორი პროტოკოლი, აღმოჩნდა, რომ ორსულობის მაჩვენებელი ერთნაირი იყო როგორც პირველ, ასევე მეორე შემთხვევაში.

შესავალი დასაწყისი

ეფექტი პრეპარატის გამოყენების შემდეგ მოდის რაც შეიძლება მალე. ამასთან დაკავშირებით საკვერცხეების სტიმულირებისთვის ხანგრძლივი მომზადება საჭირო არ არის. სტიმულაციისთვის მომზადების პერიოდში ძალზე მნიშვნელოვანია შესაბამისი ტაქტიკის არჩევა და დროის განსაზღვრა, რომლის დროსაც აუცილებელია გონადოტროპინების სინთეზის დათრგუნვა, პრევენციული მიზნით, რომ არ მოხდეს ლუტეინირების ჰორმონის პიკი.

განაცხადის პროტოკოლები

არსებობს პროტოკოლების შემოღების ორი მეთოდი, რომლის დროსაც შეიცვლება GnRH ანტაგონისტები, რომლებიც არ არიან ერთმანეთის მსგავსი და ერთმანეთის სრულიად საპირისპიროა.

მოქნილი პროტოკოლი

ამ მეთოდის არსი არის გონადოტროპინის ანტაგონისტის პრეპარატების პირველი ინექციის შეყვანა - გამომყოფი ჰორმონი, რაც დამოკიდებულია სისხლში ესტრადიოლის კონცენტრაციაზე ან ფოლიკულის მომწიფების ხარისხზე და მის ზომაზე.

დაფიქსირებული პროტოკოლი

პრეპარატის პირველი შეყვანა ხდება ციკლის დადგენილ დღეს (ხშირად ეს დღეები მეექვსე ან მეშვიდეა).

ზემოთ აღწერილი პროტოკოლები, რომლებშიც გამოიყენება GnRH ანტაგონისტური პრეპარატები, შემოწმებულია სპეციალურად შექმნილი ანალიზის გამოყენებით. ამ კვლევების შედეგების მიხედვით, დადგინდა, რომ ულტრაბგერითი ვიზიტების იგივე რაოდენობის მიუხედავად, ქალებს, რომლებიც იღებდნენ თერაპიას პირველი ტიპის მიხედვით, უფრო სწორად, მოქნილი პროტოკოლის მიხედვით, სჭირდებოდათ ნაკლები ინექციები და მედიკამენტების - გონადოტროპინის ნაკლები დოზა. ანტაგონისტები - ჰორმონის გათავისუფლების ჰორმონი. გარდა ამისა, მათ ასევე ჰქონდათ მომწიფებული კვერცხუჯრედების მეტი რაოდენობა.

დადებითი სოტრონები

სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ამა თუ იმ პროტოკოლის ადაპტაცია ქალის ფოლიკულური აპარატის რეაქციის პიროვნულ მახასიათებლებთან, ერთზე მეტი კვერცხუჯრედის მომწიფების სტიმულირების მთელი პერიოდის განმავლობაში შესაძლებელს ხდის არ გამოიყენოს არასაჭირო ინექციები. როგორც სტიმულაციის პროცესზე საკვერცხეების რეაქციის ოპტიმიზაცია. სუპეროვულაციის დაწყების სტიმულირება მოქნილი გრაფიკით შესაძლებელს ხდის დაზოგოს გონადოტროპინის ანტაგონისტის - რილიზინგ ჰორმონის მინიმუმ ერთი ამპულის გამოყენება, ასევე დაახლოებით 100 მეგ გონადოტროპინები. მაგრამ ამავდროულად, დაფიქსირდა, რომ მე-8 დღეზე გვიან ანტაგონისტების შეყვანის შემთხვევაში, მცირდება სასურველი ორსულობის შანსი.

გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის ანტაგონისტები არიან სპეციალური სამკურნალო ნაერთები, რომლებიც უსაფრთხოა ადამიანის ორგანიზმისთვის და აქტიურად უწყობს ხელს სუპეროვულაციის სტიმულირებას და შემდგომ ორსულობის დაწყებას. და, მიუხედავად იმისა, რომ ძალიან დიდი ხნის განმავლობაში ამ მედიკამენტების მხოლოდ ორი ერთეულია, ისინი არ წყვეტენ დიდი მოთხოვნილებას. გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტების განვითარებამ შესაძლებელი გახადა მცირე რევოლუციის მოხდენა რეპროდუქციული მედიცინის სფეროში. ამ პრეპარატების გამოყენება შესაძლებელს ხდის ინდივიდუალურად შეირჩეს თერაპია თითოეული პაციენტისთვის პირადად ხელოვნური განაყოფიერებისთვის მომზადების პერიოდში. ამ ნივთიერებების გამოყენების უზარმაზარი უპირატესობები, გარდა ინდივიდუალურად შერჩეული რაოდენობისა და მიღების მეთოდისა, ასევე არის სუპეროვულაციის დაწყების კონტროლის ალტერნატიული მიდგომა. შედეგად, მცირდება გაზრდილი ფოლიკულური პასუხის განვითარების რისკი.

უარყოფითი ფენომენები

ამის მიუხედავად, არის უარყოფითი ასპექტებიც, რომლებზეც მეცნიერები მუშაობენ მათ აღმოსაფხვრელად. ზოგიერთ შემთხვევაში, პროტოკოლების გამოყენება გონადოტროპინის რილიზინგ ჰორმონის ანტაგონისტებთან ერთად ხასიათდება ლუტეინირების ჰორმონის ნაადრევი პიკის გამოტოვების რისკის უმნიშვნელო ზრდით. ამასთან დაკავშირებით, არსებობს ორსულობის სიხშირის შემცირების ტენდენცია. ამ შემთხვევაში, ქალი უნდა მოიხსნას დამხმარე რეპროდუქციული ტექნოლოგიების ციკლიდან, ოვულაციის ტრიგერის შემოღებისას, რაც იწვევს მომწიფებული კვერცხუჯრედების რაოდენობის შემცირებას.

დღემდე ტარდება კვლევები გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტების გასაუმჯობესებლად, რათა მიაღწიოს მაქსიმალურ შედეგებს უნაყოფობის თერაპიაში და გაზარდოს ორსულობის შანსები.

საკვერცხეების მუშაობა და რეპროდუქციული ფუნქცია კონტროლდება ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზის ღერძის მეშვეობით. თავის ტვინის სპეციალურ უბნებში ნეირონული უჯრედები ასინთეზირებენ ჰორმონებს, რომლებიც ასტიმულირებენ ან თრგუნავენ სხვა ორგანოების მუშაობას.

როგორ მუშაობს გონადოტროპინი

ჰიპოთალამუსის სპეციფიკური ნეირონების დაგროვებაში სინთეზირდება გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (GnRH) - ეს არის დიდი ცილოვანი ნაერთი, რომელიც ასტიმულირებს შესაბამისი ჰორმონების სინთეზს. გამათავისუფლებელი ფაქტორების ეს ჯგუფი ასევე მოიცავს ასეთ ბიოლოგიურ ნივთიერებებს:

• კოტრიკოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონი;
• სომატოლიბერინი;
• თირეოლიბერინი.

ისინი გავლენას ახდენენ ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის უჯრედებზე, სადაც წარმოიქმნება ამავე სახელწოდების ტროპიკული ჰორმონები (ACTH, სომატოტროპული, თირეოტროპული).

GnRH-ის გავლენით წარმოიქმნება ფოლიკულის მასტიმულირებელი და ლუტეინირებული ჰორმონები. სისხლში ჰორმონის გამოყოფა იმპულსურად ხდება საათში ერთხელ. ეს უზრუნველყოფს ჰიპოფიზის რეცეპტორების ზემოქმედების მგრძნობელობას და გენიტალური ორგანოების ნორმალურ ფუნქციონირებას.

გამათავისუფლებელი ჰორმონის გაზრდილი ან უწყვეტი მიღება იწვევს მისი რეცეპტორების მიმართ მგრძნობელობის დაკარგვას და, შედეგად, მენსტრუაციის დარღვევას. იშვიათი მიღება იწვევს ამენორეას და ოვულაციის ნაკლებობას.

გონადოტროპინის სეკრეცია დამოკიდებულია სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების - ნორეპინეფრინის, სეროტონინის, აცეტილქოლინის, გამა-ამინობუტირის მჟავას, დოფამინის ზემოქმედებაზე.

სწორედ ამიტომ, სტრესის მდგომარეობა, ემოციური ჩაგვრა, ძილის ქრონიკული ნაკლებობა უარყოფითად მოქმედებს რეპროდუქციული სისტემის მდგომარეობაზე. ამავდროულად, ჯანსაღი ყოველდღიური რუტინა, დადებითი ემოციები და დაბალანსებული გონების მდგომარეობა ხელს უწყობს რეპროდუქციულ სისტემას.

GnRH-ის გამოყენება მედიცინაში

ადრე, ბუნებრივი GnRH გამოიყენებოდა სამედიცინო პრაქტიკაში. პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდის გაზრდის კვლევებმა გამოიწვია გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანალოგების შექმნა. ისინი ხელმისაწვდომია სხვადასხვა ფორმით და განკუთვნილია ინტრამუსკულარულად, კანქვეშ, ცხვირში სპრეის სახით და კაფსულების სახით ინტრადერმული დეპოს შესაქმნელად.

პოპულარული ნარკოტიკები - გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანალოგები მოიცავს:

• ბუსერელინი;
• ზოლადექსი.

გონადოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონის პრეპარატების მოქმედების სფერო ძალიან ფართოა და დამოკიდებულია მის ტიპსა და შეყვანის მეთოდზე.

დიფერელინი ინიშნება შემდეგი დაავადებების სამკურნალოდ:

• სხვადასხვა ხარისხი;
• ენდომეტრიუმის ჰიპერპლასტიკური პროცესები;
• ზე ;
• კიბო (ძვ.წ.);
• ხელოვნური განაყოფიერების პროგრამებში.

მამაკაცებში მისი გამოყენება შემოიფარგლება მხოლოდ ჰორმონებისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოთი. პრეპარატი გამოიყენება ბავშვებში ნაადრევი სქესობრივი მომწიფების სამკურნალოდ. პრეპარატი სხვადასხვა დოზით შეჰყავთ კანქვეშ.

ბუსერელინის ცხვირის სპრეი და საინექციო ხსნარი კუნთში ეფექტურია:

• ფიბრომა;
• მკერდის კიბო.

ინიშნება ენდომეტრიოზის ოპერაციამდე და მის შემდეგ პათოლოგიური კერების შესამცირებლად. ასევე გამოიყენება IVF-ის დროს.

ზოლადექსის კაფსულები გამოიყენება მამაკაცებსა და ქალებში. მუცლის წინა კედლის კანქვეშ იმპლანტაცია უზრუნველყოფს ჰორმონის მუდმივ მიწოდებას. მოქმედება ვლინდება მამაკაცებში ტესტოსტერონის და ქალებში ესტროგენის დაქვეითებით, რაც უზრუნველყოფს დროებით შექცევად ქიმიურ კასტრაციას.

• პროსტატის სიმსივნე რეგრესია.
• ესტროგენ-მგრძნობიარე სარძევე ჯირკვლის კიბოს გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი ამცირებს სიმსივნის ზომას 3 კვირის შემდეგ.
• გაამართლა მისი დანიშვნა ენდომეტრიოზის, საშვილოსნოს ფიბროიდების სამკურნალოდ.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები

ცალკე იზოლირებული პრეპარატები, რომლებიც მოქმედების მექანიზმის მიხედვით წარმოადგენენ გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტებს. ეს ნიშნავს, რომ მათი გავლენა ჰიპოფიზის ჯირკვალზე იწვევს იგივე ეფექტს, როგორც საკუთარ ჰორმონს. კუჭის წვენის მოქმედებით აქტიური ნივთიერება იშლება, ამიტომ ყველა პრეპარატი შეჰყავთ კუნთში, კანქვეშ ან ინტრანაზალურად.

ამ ჯგუფის წევრები:

• ლუკრინის დეპო;
• სინარელი;
• გონაპეპტილი.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის აგონისტები გამოიყენება ენდომეტრიოზის ქირურგიულ მკურნალობამდე და მის შემდეგ, ფიბროიდული თერაპია, ჰისტერექტომიამდე (საშვილოსნოს ამოღება), უნაყოფობის სამკურნალოდ.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტები

პრეპარატები Orgalutran, Firmagon, Cetrotide არის გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტები. მათი მოქმედება მიზნად ისახავს ლუტეინირებული და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონების წარმოების დათრგუნვას. ეს ეფექტი გამოიყენება IVF პროგრამებში.

ხელოვნური განაყოფიერების თანამედროვე მეთოდები ითვალისწინებს ოვულაციის სტიმულირებას, რომლის დროსაც მედიცინაში მიიღწევა რამდენიმე კვერცხუჯრედის მომწიფება ერთდროულად, რასაც სუპეროვულაცია ეწოდება. ამისათვის GnRH აგონისტები ინიშნება გარკვეული სქემის მიხედვით.

ამ პროცესს თან ახლავს ესტრადიოლის მატება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ლუტეინირების ჰორმონის ნაადრევი პიკური გამოყოფა. ოვულაცია დროზე ადრე ხდება, კვერცხუჯრედების ნაწილი იკარგება, ამიტომ მათი გამოყენება განაყოფიერებისთვის შეუძლებელია.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის ანტაგონისტები უკავშირდებიან GnRH რეცეპტორებს. მოქმედება ვითარდება მიღებიდან რამდენიმე საათის შემდეგ. ხანგრძლივობა უნდა იყოს ისეთი, რომ ფოლიკულებმა შევიდნენ მათი ზრდის საბოლოო ფაზაში და ადრეული ოვულაცია არ მოხდეს. მისი შეყვანიდან უკვე 13 საათის შემდეგ, ჰიპოფიზის ჯირკვალი კვლავ ღიაა სტიმულაციისთვის GnRH აგონისტებით, რაც იწვევს სუპეროვულაციას და დიდი რაოდენობით კვერცხუჯრედების წარმოებას.

ამ სქემის გამოყენება განაყოფიერებისთვის მოსამზადებლად ამცირებს განვითარების რისკს, რომელიც ხშირად ვითარდება GnRH აგონისტების ხანგრძლივი გამოყენების ფონზე. ამ მდგომარეობას ახასიათებს საკვერცხეების ზომის მატება, ასციტის განვითარება, პლევრის ღრუში გამონაყარი, სისხლის გასქელება და თრომბის წარმოქმნა.

GnRH ანტაგონისტის შეყვანა იწყება ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონის გამოყენების დაწყებიდან 5-6 დღის შემდეგ ან მას შემდეგ, რაც ულტრაბგერითი ფოლიკულის ზომას მიაღწევს 12-14 მმ. როდესაც რამდენიმე ფოლიკული აღწევს 17-19 მმ ზომას, ანტაგონისტი უქმდება და სტიმულაცია გრძელდება შერჩეული სქემის მიხედვით.

ჰორმონალური პრეპარატების გამოყენება დაკავშირებულია სხვადასხვა გვერდით მოვლენებთან. მათი სიმძიმე დამოკიდებულია პაციენტის ზოგად ჯანმრთელობაზე. ოპტიმალური მედიკამენტის არჩევანი რჩება დამსწრე ექიმთან.

იულია შევჩენკო, მეან-გინეკოლოგი, სპეციალურად საიტისთვის

სასარგებლო ვიდეო