Penicilino serijos vaistų pavadinimų antibiotikai. Farmakologinė grupė - Penicilinai

Antibiotikai – tai medžiagos, kurias gamina mikroorganizmai arba sintezuojamos medicinos technologijomis iš natūralių žaliavų. Šie vaistai naudojami slopinti patogeninių agentų, patekusių į žmogaus organizmą, kolonijų augimą ir vystymąsi.

Penicilinų grupės antibiotikai yra pirmieji šios srities vaistai, pradėti naudoti klinikinėje praktikoje. Ir, nepaisant to, kad nuo jų atradimo praėjo beveik 100 metų, o antimikrobinių medžiagų sąrašas buvo papildytas cefalosporinu, fluorokvinoliu ir kitais vaistais, penicilino tipo junginiai vis dar išlieka pagrindiniais antibakteriniais vaistais, stabdančiais didžiulį infekcinių ligų sąrašą. .

Truputis istorijos

Penicilino atradimas įvyko visai atsitiktinai: 1928 metais vienoje iš Londono ligoninių dirbantis mokslininkas Aleksandras Flemingas aptiko ant maistinės terpės išaugusį pelėsį, galintį sunaikinti stafilokokų kolonijas.

Mikroskopinio pelėsio siūlinio grybelio Penicillium notatum veikliąją medžiagą mokslininkas pavadino penicilinu. Jau po 12 metų pirmasis antibiotikas buvo išskirtas gryna forma, o 1942 metais sovietų mikrobiologė Zinaida Ermolyeva gavo preparatą iš kitos rūšies grybelio – Penicillium crustosum.

Nuo XX amžiaus antrosios pusės neribotas kiekis penicilino G (arba benzilpenicilino) tapo prieinamas kovojant su įvairiomis ligomis.

Veikimo principas

Aprašyta veiklioji medžiaga baktericidiškai ir bakteriostatiškai veikia patogenus. Vaistų, įtrauktų į penicilino tipą (serija), baktericidinio veikimo mechanizmas yra susijęs su infekcinių agentų ląstelių sienelių pažeidimu (struktūros vientisumo pažeidimu), dėl kurio mikroorganizmai miršta.

Bakteriostatiniam veikimo patogenams principui būdingas laikinas patogenų gebėjimo daugintis slopinimas.

Vaistų poveikio tipas parenkamas atsižvelgiant į ligos išsivystymo sunkumą.

Dauguma penicilinų mažomis dozėmis veikia mikrobus bakteriostatiškai. Padidėjus įtraukto vaisto kiekiui, poveikis pasikeičia į baktericidinį. Konkrečią penicilinų grupės vaisto dozę gali pasirinkti tik gydytojas, savarankiškai gydyti antibiotikų negalima.

Vaistų sisteminimas

Tarp natūralių penicilinų, be benzilpenicilino (ir įvairių jo druskų - natrio, kalio), taip pat yra:

• fenoksimetilpenicilinas;
• Benzatino benzilpenicilinas.

Žemiau pateikiami pagrindiniai pusiau sintetinių penicilino tipų klasifikavimo principai.

• izoksazolil-penicilinai (oksacilinas, nafcilinas);
• aminopenicilinai (amoksicilinas, ampicilinas);
• aminodi-penicilinai (Rusijos Federacijoje registruotų vaistų nėra.);
• karboksi-penicilinai (karbenicilinas);
• ureido-penicilinai (piperacilinas, azlocilinas);
• nuo inhibitorių apsaugoti penicilinai (piperacilinas kartu su tazobaktamu, tikarcilinas kartu su klavulanatu, ampicilinas kartu su sulbaktamu).

Trumpas natūralių vaistų aprašymas

Natūralūs (natūralūs) penicilinai yra vaistai, turintys siaurą poveikio mikroorganizmams spektrą. Dėl ilgo (dažnai nekontroliuojamo) naudojimo medicininiais tikslais dauguma patogenų sugebėjo įgyti imunitetą šio tipo antibiotikams.

Šiandien gydant ligas dažniausiai naudojami vaistai Bicilinas ir Benzilpenicilinas, kurie gana veiksmingi prieš kai kuriuos anaerobinius agentus, spirochetus, daugybę kokų ir gramteigiamų patogenų.

Gramneigiamos bakterijos H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., taip pat Listeria, korinebakterijų veislės (ypač C.diphtheriae) vis dar jautrios natūraliems antibiotikams.

Vaistų, užkertančių kelią šių patogenų vystymuisi, vartojimo būdas yra injekcijos.

Natūralūs penicilinai, anot specialistų, turi vieną didelį trūkumą: jie sunaikinami veikiant beta laktamazėms (fermentams, kuriuos gamina tam tikri mikroorganizmai). Štai kodėl natūralūs penicilinų grupei priklausantys antibiotikai nenaudojami stafilokokų sukeltų negalavimų gydymui.

Sintetinių narkotikų rūšių aprašymas

Nemažai pusiau sintetinių vaistų, įtrauktų į penicilino antibiotikų seriją ir vienijamų į aminodipenicilinų grupę, mūsų šalyje neregistruoti. Acidocilinas, amdinocilinas, bakamdinocilinas yra siauro veikimo spektro vaistai, veiksmingi prieš gramneigiamas enterobakterijas.

Likusios susintetintos vaistų grupės yra plačiai naudojamos Rusijos medicinos įstaigose ir reikalauja detalesnio svarstymo.

Antistafilokokiniai (penicilinazei stabilūs) vaistai

Kitas šios grupės antibiotikų pavadinimas yra izoksazolilpenicilinai. Dažniausiai terapijoje naudojamas vaistas oksacilinas. Į porūšį įeina dar keli vaistai (ypač nafcilinas, dikloksacilinas, meticilinas), kurie dėl didelio toksiškumo naudojami itin retai.

Poveikio patogenams spektru oksacilinas yra panašus į vaistus, įtrauktus į penicilino natūralų seriją, tačiau yra šiek tiek prastesnis už juos savo aktyvumu (ypač mažiau veiksmingas prieš mikrobus, kurie jautrūs benzilpenicilinas).

Pagrindinis vaisto skirtumas nuo kitų penicilinų yra atsparumas beta laktamazėms, kurias gamina stafilokokai. Praktinis oksicilino panaudojimas buvo nustatytas kovojant su šio mikroorganizmo padermėmis, kurios yra bendruomenėje įgytų infekcijų sukėlėjas.

Aminopenicilinai

Šiai pusiau sintetinių penicilinų grupei būdingas platus poveikis patogenams. Aminopenicilinų protėvis yra vaistas Ampicilinas. Daugeliu parametrų jis pranašesnis už oksiciliną, bet prastesnis už benzilpeniciliną.

Arti šio vaisto taikymo srities yra vaistas Amoksicilinas.

Kadangi šie grupės atstovai yra jautrūs destruktyviam beta laktamazių poveikiui, medicinoje buvo pradėti naudoti vaistai, apsaugoti nuo infekcinių agentų fermentų poveikio inhibitoriais (pavyzdžiui, amoksicilinas kartu su klavuano rūgštimi, ampicilinas kartu su sulbaktamu). praktika.

Inhibitoriais apsaugotų aminopenicilinų antimikrobinis spektras išsiplėtė dėl jų aktyvumo pasireiškimo prieš:

• Gramneigiamos bakterijos (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonokokai;
• stafilokokai;
• B.fragilis rūšies anaerobai.

Mikroorganizmų, kurių atsparumas penicilino tipo antibiotikams nėra susijęs su beta laktamazės, inhibitoriais apsaugotų aminopenicilinų gamyba, augimui ir vystymuisi įtakos neturi.

Ureidopenicilinai ir karboksipenicilinai

Šių grupių atstovai - pusiau sintetiniai penicilinų serijos antibiotikai, kurie stabdo Pseudomonas aeruginosa; šių vaistų sąrašas gana platus, tačiau šiuolaikinėje medicinoje jie vartojami retai (patogenai per trumpą laiką praranda jiems jautrumą).

Karboksipenicilino rūšių vaistai Karbenicilinas, Tikarcilinas (pastarasis Rusijos Federacijos teritorijoje neregistruotas) neleidžia vystytis P.aeruginosa, Enterobacteriaceae šeimos gramteigiamų bakterijų ir mikroorganizmų kolonijoms.

Veiksmingiausia priemonė iš ureidopenicilinų grupės yra piperacilinas; jis naudojamas kovojant su Klebsiella spp. sukeliamomis ligomis.

Apibūdinti antibiotikai, taip pat natūralūs penicilinai, yra neigiamai veikiami beta laktamazių. Problemos sprendimas buvo rastas sintezuojant iš esmės naujas antimikrobines medžiagas, kuriose, be jau minėtų veikliųjų medžiagų, buvo ir inhibitorių.

Inhibitoriais apsaugoti ureidopenicilinai, karboksipenicilinai turi platų poveikį daugeliui žinomų patogenų.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, antibiotikas, kuris yra penicilino serijos vaistų dalis, greitai absorbuojamas ir, prasiskverbęs į skystą terpę bei organizmo audinius, pradeda veikti patogenų kolonijas.

Vaistams būdingas gebėjimas susikaupti pleuros, perikardo, sinovijos skysčiuose ir tulžyje. Praktiškai nepatenka į vidinę regos organų ir prostatos aplinką, smegenų skystį. Motinos piene randama minimaliomis proporcijomis. Mažais kiekiais prasiskverbia pro placentos barjerą.

Esant reikalui (pavyzdžiui, pacientui nustačius meningitą), terapinė koncentracija smegenų skystyje pasiekiama skiriant reikšmingas vaistų dozes.

Dalis penicilinų tablečių pavidalu sunaikinama veikiant virškinimo trakto fermentams, todėl vartojama parenteriniu būdu.

Pagrindiniai dažnai vartojamų vaistų (tabletėmis) veikliųjų medžiagų transportavimo iš virškinimo sistemos į kraują proceso rodikliai pateikti lentelėje.

Penicilinai daugiausia (daugiau nei 60%) pašalinami per inkstus; kai kurie vaistai išsiskiria su tulžimi. Beveik visi aprašytos grupės vaistai pašalinami hemodializės metu.

Kontraindikacijos

Nepaisant to, kad daugumai penicilinų atstovų būdingas didelis infekcijų sukėlėjų šalinimo efektyvumas, šių vaistų negalima naudoti visų be išimties pacientų gydymui.

Vienas iš šio tipo vaistų trūkumų yra dažnos alerginės reakcijos į juos pacientams (pagal statistiką, odos bėrimų, patinimo ir niežėjimo pasireiškimų procentas siekia 10 vienetų).

Jei anamnezėje yra individualus netoleravimas penicilinui, šios grupės vaistų negalima naudoti terapijoje.

Įspėjimai

Penicilinų grupės antibiotikai gali sukelti toksinį nealerginės etiologijos šalutinį poveikį, ypač:

• pykinimo ir vėmimo priepuoliai;
• skausmas pilvo srityje;
• viduriavimas
• pseudomembraninis kolitas.

Vartojant dideles vaistų dozes, gali pasireikšti traukuliai, galvos skausmas, haliucinacijos ir karščiavimas.

Be to, vartojant aprašytos serijos vaistus, dažnai išsivysto kandidozė, žarnyno disbakteriozė, atsiranda edema ir pažeidžiamas kraujospūdis.

Pažymėtina, kad penicilinai yra vieni mažiausiai toksiškų antibiotikų, o minėtas šalutinis poveikis organizmui dažniau pasireiškia savarankiškai nekontroliuojamai vartojant vaistus (be išankstinės konsultacijos su gydytoju).

Indikacijos

Dažniausiai penicilinų grupės antibiotikai naudojami viršutinių takų infekcijų, tonzilito, vidurinės ausies uždegimo simptomams šalinti, taip pat infekcinių ligų sukėlėjų, sukeliančių šlapimo takų uždegimą, kolonijų augimą, skarlatinos, sifilio ir gonorėja; reumato profilaktikai.

Be to, gydymas penicilinu antibiotikais yra susijęs su tokiomis diagnozėmis kaip:

• erysipelas;
• sepsis;
• Laimo ligos;
• meningitas;
• tonzilofaringitas;
• leptospirozė;
• aktinomikozė

Reikėtų prisiminti, kad penicilinų grupės vaistus leidžiama vartoti tik pagal receptą. Savarankiškas gydymas gali išprovokuoti superinfekcijos vystymąsi arba sunkių ligos komplikacijų atsiradimą.

Penicilino serijos antibiotikai laikomi pirmaisiais AMP, kurie buvo sukurti iš tam tikrų bakterijų atliekų. Bendroje klasifikacijoje jie priklauso beta laktamų klasei. Be penicilinų, tai taip pat apima karbapenemus, cefalosporinus ir monobaktamus. Panašumą lemia tai, kad yra keturių narių žiedas. Visi šios grupės vaistai naudojami chemoterapijoje. Jie atlieka svarbų vaidmenį gydant infekcines ligas.

Iš pradžių visi penicilinų grupės vaistai buvo pagaminti iš paprasto penicilino. Medicinoje jis naudojamas nuo 1940 m. Dabar sukurta daug natūralios ir sintetinės kilmės pogrupių:

1. natūralūs penicilinai.
2. Oksacilinas.
3. Aminopenicilinas.

Natūralūs penicilino vaistai yra naudojami daugeliu atvejų. Pavyzdžiui, vaistai, priklausantys natūraliai penicilinų grupei, rekomenduojami tik toms infekcijoms, kurių etiologija jau žinoma, gydyti. Pavyzdžiui, tai gali būti patvirtinta atliekant diagnostines priemones arba būdingi simptomai. Priklausomai nuo ligos formos ir sunkumo, skiriami vaistai vidiniam arba parenteriniam vartojimui. Natūralios grupės penicilinai padeda gydyti reumatą, skarlatiną, tonzilofaringitą, erysipelą, sepsį, plaučių uždegimą.

Be to, tokios lėšos skiriamos ir kitoms ligoms, kurias išprovokuoja streptokokas, gydyti. Pavyzdžiui, tai taikoma infekciniam endokarditui. Šiai ligai gydyti naudojami ne tik šios grupės antibiotikai, bet ir vaistai, kurių pavadinimai: streptomicinas, gentamicinas ir kt. Ligas, kurias sukelia meningokokinė infekcija, galima išgydyti ir natūraliais penicilinais. Jų vartojimo indikacijos yra leptospirozė, gangrena, Laimo liga, sifilis, aktinomikozė.

Beje, būtina atsižvelgti į tai, kad pailginto poveikio vaistai neturi didelės koncentracijos kraujyje, todėl sunkioms ligos formoms gydyti jie neskiriami. Vienintelės išimtys yra sifilis, tonzilofaringitas, reumatas ir skarlatina. Jei anksčiau šios grupės vaistais buvo gydoma gonorėja, tai dabar ligos sukėlėjai greitai prisitaikė ir tapo atsparūs šiems vaistams.

Kalbant apie oksaciliną, jis skiriamas tik tada, kai ligą sukelia stafilokokinė infekcija, ir tai nepriklauso nuo jo vietos. Infekcija jau gali būti patvirtinta laboratorijoje arba tik įtariama.

Tačiau bet kuriuo atveju, prieš skiriant pacientui tokius vaistus, būtina patikrinti, ar bakterijos nėra jautrios jų veikimui. Oksacilinų grupės vaistai skiriami esant sepsiui, pneumonijai, meningitui, bakterinės infekcijos sukeltam endokarditui, taip pat esant įvairiems kaulų, odos, sąnarių, minkštųjų audinių pažeidimams, kuriuos sukelia infekcijos.

Aminopenicilinai skiriami tais atvejais, kai liga progresuoja gana lengva forma ir be jokių komplikacijų kitų infekcijų forma. Apsauginės aminopenicilinų formos yra naudojamos sunkios ligos recidyvų atveju. Yra daug vaistų, įskaitant antibiotikus tabletėse. Medžiagos skiriamos per burną arba parenteraliai. Tokios lėšos skiriamos esant ūminei cistito, pielonefrito, pneumonijos, sinusito formai, lėtinės bronchito formos paūmėjimui.

Be to, vartojimo indikacijos yra žarnyno ligos, kurias sukelia infekcijos, endokarditas, meningitas. Kartais inhibitorius apsaugančius darinius gydytojai skiria priešoperacinei profilaktikai ir odos bei minkštųjų audinių infekcinių ligų gydymui.

Kas dar taikoma?

Taip pat naudojami šie vaistai:

1. Karboksipenicilinas. Karboksipenicilinų grupės vaistai dabar medicinoje naudojami vis rečiau. Jie gali būti skiriami tik sergant hospitalinio tipo infekcijomis. Tokie vaistai turėtų būti naudojami tik kompleksinėje terapijoje kartu su vaistais, kurie gali paveikti Pseudomonas aeruginosa. Kalbant apie vartojimo indikacijas, karboksipenicilinai skiriami odos, kaulų, minkštųjų audinių ir sąnarių infekcijoms gydyti. Taip pat šių vaistų prireiks sergant abscesu, plaučių uždegimu, sepsiu, infekcija dubens organuose.
2. Ureidopenicilinas. Ureidopenicilinų grupės vaistai dažnai skiriami tik kartu su aminoglikozidais. Šis derinys padeda susidoroti su Pseudomonas aeruginosa. Naudojimo indikacijos yra dubens organų, minkštųjų audinių, odos infekcinės ligos (taip pat įtraukiama ir diabetinė pėda). Be to, tokių lėšų prireiks sergant peritonitu, kepenų abscesu, plaučių uždegimu, plaučių abscesu.

Veiksmo mechanizmas

Preparatai iš penicilinų grupės turi baktericidinį poveikį. Jie veikia penicilinus surišančius baltymus, kurie yra visose bakterijose. Šie junginiai veikia kaip fermentai, kurie jau dalyvauja paskutiniame mikroorganizmų sienelių sintezės etape. Dėl to medžiagos gamyba blokuojama, o bakterija miršta. Be to, klavulono rūgštis, tazobaktamas ir sulbaktamas buvo sukurti tam, kad slopintų tam tikras fermentines medžiagas. Jie yra vaistų, priklausančių sudėtingiems penicilinams, dalis.

Kalbant apie poveikį žmogaus organizmui, karboksipenicilinai, benzilpenicilinai ir ureidopenicilinai žmogaus organizme sunaikinami dėl druskos rūgšties, kuri yra skrandžio sulčių dalis. Šiuo atžvilgiu jie gali būti naudojami tik parenteraliai. Preparatai, kurių sudėtyje yra oksacilino, fenoksimetilpenicilino ir aminopenicilino, priešingai, yra atsparūs rūgštinės aplinkos poveikiui, juos galima vartoti per burną. Beje, amoksicilinas geriausiai pasisavinamas per virškinamojo trakto organus. Kalbant apie blogiausius virškinamumo rodiklius, oksacilinas ir ampicilinas turi tik 30 proc.

Medžiagos, kurios yra penicilino preparatų dalis, puikiai pasiskirsto visame kūne, paveikdamos audinius, kūno skysčius ir organus. Didelės koncentracijos bus inkstuose, gleivinėse, žarnyne, plaučiuose, lytiniuose organuose, skysčiuose. Nedidelė dozė gali prasiskverbti į motinos pieną ir placentą. Praktiškai nepatenka į prostatos liauką. Didelė transformacija kepenyse būdinga ureidopenicilinams ir oksacilinams. Kitos šios grupės medžiagos iš organizmo pasišalina praktiškai nepakitusios. Daugeliu atvejų išskyrimas vyksta per inkstus. Medžiagai pašalinti reikia maždaug valandos. Jei pacientui diagnozuojamas inkstų nepakankamumas, laikas pailgės. Beveik visų rūšių penicilinai pašalinami iš organizmo hemodializės būdu.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kaip ir visi vaistai, vaistai su penicilinu turi savo kontraindikacijas. Iš esmės tai taikoma tik alergijai penicilinui. Žmonės, kuriems dėl tam tikrų komponentų netoleravimo gresia alerginė reakcija, šių vaistų vartoti neturėtų. Tas pats pasakytina apie alerginę reakciją į novokainą.

Kalbant apie šalutinį poveikį, perdozavus ar netinkamai vartojant vaistus, kyla alerginės reakcijos pavojus. Tai gali būti dermatitas, bėrimas, dilgėlinė. Retais atvejais pasireiškia Quincke edema, anafilaksinis šokas, bronchų spazmas ir karščiavimas. Jei žmogų ištiko anafilaksinis šokas, tuomet reikės gliukokortikoidų, adrenalino, deguonies terapijos. Taip pat būtina skubiai užtikrinti kvėpavimo kanalėlių organų darbą.

Kalbant apie centrinės nervų sistemos veikimo problemas, retais atvejais atsiranda drebulys ir psichikos sutrikimai.

Kartais pacientui skauda galvą, atsiranda traukuliai.

Iš esmės tai atsitinka tiems žmonėms, kurie kenčia nuo inkstų nepakankamumo.

Dažniau kyla problemų su virškinamojo trakto darbu. Žmogus gali pykinti, būna vėmimo priepuoliai, pilvo skausmai, kolitas. Tokiu atveju būtina atsisakyti tokių vaistų. Be to, jei įtariamas kolitas, skiriama sigmoidoskopija. Norint atkurti sveikatą, reikia normalizuoti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą. Kartais penicilinų grupės vaistų vartojimas taip pat sukelia šių procesų pažeidimą.

Tai sukelia hiperkalemiją, hipernatremiją. Dėl to pakinta kraujospūdis, atsiranda edema. Kai kuriais atvejais gali kilti kepenų, inkstų veiklos sutrikimų, įvairių hematologinių reakcijų, kraujagyslių būklės komplikacijų. Retais atvejais išsivysto burnos ar makšties kandidozė.

Vidutinis reitingas

Remiantis 0 atsiliepimų

Grybai yra gyvų organizmų karalystė. Grybai yra skirtingi: vieni patenka į mūsų racioną, kiti sukelia odos ligas, kiti yra tokie nuodingi, kad gali mirti. Tačiau Penicillium genties grybai išgelbėja milijonus žmonių gyvybių nuo patogeninių bakterijų.

Penicilino serijos antibiotikai vis dar naudojami medicinoje.

Penicilino ir jo savybių atradimas

Praėjusio amžiaus 30-aisiais Aleksandras Flemingas atliko eksperimentus su stafilokokais. Jis tyrinėjo bakterines infekcijas. Išauginęs šių ligų sukėlėjų grupę maistinėje terpėje, mokslininkas pastebėjo, kad puodelyje yra sričių, kurios nėra apsuptos gyvų bakterijų. Tyrimas parodė, kad dėl šių dėmių „kaltas“ įprastas žalias pelėsis, kuris mėgsta įsikurti ant pasenusios duonos. Pelėsis vadinosi Penicillium ir, kaip paaiškėjo, gamino medžiagą, kuri naikina stafilokokus.

Flemingas gilinosi į šį klausimą ir netrukus išskyrė gryną peniciliną, kuris tapo pirmuoju pasaulyje antibiotiku. Vaisto veikimo principas yra toks: kai bakterijos ląstelė dalijasi, kiekviena pusė atkuria savo ląstelės membraną specialaus cheminio elemento - peptidoglikano pagalba. Penicilinas blokuoja šio elemento susidarymą, o bakterinė ląstelė tiesiog „išsisprendžia“ aplinkoje.

Užduokite klausimą neurologui nemokamai

Irina Martynova. Baigė Voronežo valstybinį medicinos universitetą. N.N. Burdenko. BUZ VO \"Maskvos poliklinikos\" klinikinis internas ir neurologas.

Tačiau netrukus iškilo sunkumų. Bakterijų ląstelės išmoko atsispirti vaistui – jos pradėjo gaminti fermentą, vadinamą beta laktamaze, kuris naikina beta laktamus (penicilino pagrindą).

Eksperto nuomonė

Astafjevas Igoris Valentinovičius

Neurologas - miesto Pokrovskajos ligoninė. Išsilavinimas: Volgogrado valstybinis medicinos universitetas, Volgogradas. Kabardino-Balkaro valstybinis universitetas, pavadintas A.I. HM. Berbekova, Nalčikas.

Kitus 10 metų vyko nematomas karas tarp peniciliną naikinančių patogenų ir šį peniciliną modifikuojančių mokslininkų. Buvo sukurta tiek daug penicilino modifikacijų, kurios dabar sudaro visą penicilino antibiotikų seriją.

Farmakokinetika ir veikimo principas

Vaistas skirtas bet kokiam vartojimo būdui greitai plinta visame kūne, prasiskverbiantis beveik į visas jo dalis. Išimtys: smegenų skystis, prostatos liauka ir regos sistema. Šiose vietose koncentracija labai maža, normaliomis sąlygomis neviršija 1 proc. Esant uždegimui, galimas padidėjimas iki 5%.

Antibiotikai neveikia žmogaus kūno ląstelių, nes pastarosiose nėra peptidoglikano.

Vaistas greitai pasišalina iš organizmo, po 1-3 valandų didžioji jo dalis pasišalina per inkstus.

Žiūrėkite vaizdo įrašą šia tema

Antibiotikų klasifikacija

Visi vaistai skirstomi į: natūralius (trumpo ir ilgalaikio veikimo) ir pusiau sintetinius (antistafilokokinius, plataus veikimo spektro vaistus, antipseudomoninius).

Natūralus

Šie vaistai gaunamas tiesiai iš formos. Šiuo metu dauguma jų yra pasenę, nes sukėlėjai jiems susikūrė imunitetą. Medicinoje dažniausiai naudojami benzilpenicilinas ir bicilinas, kurie veiksmingi prieš gramteigiamas bakterijas ir kokus, kai kurias anaerobines bakterijas ir spirochetas. Visi šie antibiotikai naudojami tik injekcijomis į raumenis, nes rūgštinė skrandžio aplinka juos greitai sunaikina.

Benzilpenicilinas natrio ir kalio druskų pavidalu yra trumpo veikimo natūralus antibiotikas. Jo veikimas nutrūksta po 3-4 valandų, todėl būtinos dažnos kartotinės injekcijos.

Siekdami pašalinti šį trūkumą, vaistininkai sukūrė natūralius ilgai veikiančius antibiotikus: biciliną ir benzilpenicilino novokaino druską. Šie vaistai vadinami „depo formomis“, nes po injekcijos į raumenį jie sudaro jame „depą“, iš kurio vaistas lėtai absorbuojamas į organizmą.

Eksperto nuomonė

Mitrukhanovas Eduardas Petrovičius

Daktaras - neurologas, miesto poliklinika, Maskva. Išsilavinimas: Rusijos valstybinis medicinos universitetas, Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Rusijos medicinos magistrantūros akademija, Volgogrado valstybinis medicinos universitetas, Volgogradas.

Vaistų pavyzdžiai: benzilpenicilino druska (natris, kalis arba novokainas), bicilinas-1, bicilinas-3, bicilinas-5.

Pusiau sintetiniai penicilinų grupės antibiotikai

Praėjus keliems dešimtmečiams po penicilino gavimo vaistininkai sugebėjo išskirti pagrindinę jo veikliąją medžiagą ir prasidėjo modifikavimo procesas. Dauguma vaistų, pagerėjus, įgavo atsparumą rūgštinei skrandžio aplinkai, o pusiau sintetiniai penicilinai pradėti gaminti tabletėmis.

Izoksazolpenicilinai yra veiksmingi vaistai nuo stafilokokų. Pastarieji išmoko gaminti fermentą, naikinantį benzilpeniciliną, o šios grupės vaistai neleidžia jiems gaminti fermento. Tačiau už tobulėjimą reikia susimokėti – tokio tipo vaistai organizme rečiau pasisavina ir turi mažesnį veikimo spektrą, lyginant su natūraliais penicilinais. Vaistų pavyzdžiai: oksacilinas, nafcilinas.

Aminopenicilinai yra plataus veikimo spektro vaistai. Kovoje su gramteigiamomis bakterijomis yra prastesnis už benzilpenicilinus, tačiau apima didesnį infekcijų spektrą. Palyginti su kitais vaistais, jie ilgiau išlieka organizme ir geriau prasiskverbia pro kai kuriuos organizmo barjerus. Vaistų pavyzdžiai: ampicilinas, amoksicilinas. Dažnai galite rasti Ampiox - Ampicillin + Oxacillin.

Karboksipenicilinai ir ureidopenicilinai Antibiotikai, veiksmingi prieš Pseudomonas aeruginosa. Šiuo metu jie praktiškai nenaudojami, nes infekcijos greitai įgyja atsparumą joms. Kartais juos galite rasti kaip visapusiško gydymo dalį.

Vaistų pavyzdžiai: Tikarcilinas, Piperacilinas

Vaistų sąrašas

Tabletės

Sumamedas

Veiklioji medžiaga: azitromicinas.

Indikacijos: kvėpavimo takų infekcijos.

Kontraindikacijos: netoleravimas, sunkus inkstų nepakankamumas, vaikai iki 6 mėn.

Kaina: 300-500 rublių.

Oksacilinas

Veiklioji medžiaga: oksacilinas.

Indikacijos: vaistui jautrios infekcijos.

Kaina: 30-60 rublių.

Amoksicilino Sandoz

Indikacijos: kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant tonzilitą, bronchitą), Urogenitalinės sistemos infekcijos, odos infekcijos, kitos infekcijos.

Kontraindikacijos: netoleravimas, vaikai iki 3 metų amžiaus.

Kaina: 150 rublių.

Ampicilino trihidratas

Indikacijos: pneumonija, bronchitas, tonzilitas, kitos infekcijos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, kepenų nepakankamumas.

Kaina: 24 rubliai.

Fenoksimetilpenicilinas

Veiklioji medžiaga: fenoksimetilpenicilinas.

Indikacijos: streptokokinės ligos, lengvos ir vidutinio sunkumo infekcijos.

Kaina: 7 rubliai.

Amoksiklavas

Veiklioji medžiaga: amoksicilinas + klavulano rūgštis.

Indikacijos: kvėpavimo takų, šlapimo sistemos infekcijos, ginekologijos infekcijos, kitos amoksicilinui jautrios infekcijos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, gelta, mononukleozė ir limfocitinė leukemija.

Kaina: 116 rublių.

injekcijos

Bicilinas-1

Veiklioji medžiaga: benzatino benzilpenicilinas.

Indikacijos: ūminis tonzilitas, skarlatina, žaizdų infekcijos, erysipelas, sifilis, leišmaniozė.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas.

Kaina: 15 rublių už injekciją.

Ospamox

Veiklioji medžiaga: amoksicilinas.

Indikacijos: apatinių ir viršutinių kvėpavimo takų, virškinamojo trakto, Urogenitalinės sistemos, ginekologinės ir chirurginės infekcijos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, sunkios virškinimo trakto infekcijos, limfocitinė leukemija, mononukleozė.

Kaina: 65 rubliai.

Ampicilinas

Veiklioji medžiaga: ampicilinas.

Indikacijos: kvėpavimo takų ir šlapimo takų, virškinamojo trakto infekcijos, meningitas, endokarditas, sepsis, kokliušas.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, sutrikusi inkstų funkcija, vaikystė, nėštumas.

Kaina: 163 rubliai.

Benzilpenicilinas

Indikacijos: sunkios infekcijos, įgimtas sifilis, abscesai, plaučių uždegimas, raudonligė, juodligė, stabligė.

Kontraindikacijos: netoleravimas.

Kaina: 2,8 rubliai už injekciją.

Benzilpenicilino novokaino druska

Veiklioji medžiaga: benzilpenicilinas.

Indikacijos: panašus į benzilpeniciliną.

Kontraindikacijos: netoleravimas.

Kaina: 43 rubliai už 10 injekcijų.

Vaikų gydymui tinka Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin. Bet Prieš vartodami vaistą, visada turite pasitarti su gydytoju koreguoti dozę.

Naudojimo indikacijos

Infekcijoms gydyti skiriami penicilinų grupės antibiotikai, antibiotikų tipas parenkamas pagal infekcijos tipą. Tai gali būti įvairūs kokai, bacilos, anaerobinės bakterijos ir pan.

Dažniausiai antibiotikais gydomos kvėpavimo takų ir urogenitalinės sistemos infekcijos.

Taikymo ypatybės

Gydant vaikus, reikia laikytis gydytojo nurodymų, kurie paskirs norimą antibiotiką ir pakoreguos dozę.

Nėštumo atveju antibiotikus reikia vartoti labai atsargiai, nes jie prasiskverbia į vaisius. Žindymo laikotarpiu geriau pereiti prie mišinių, nes vaistas taip pat prasiskverbia į pieną.

Vyresnio amžiaus žmonėms specialių nurodymų nėra, nors gydytojas, skirdamas gydymą, turėtų atsižvelgti į paciento inkstų ir kepenų būklę.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Pagrindinė ir dažnai vienintelė kontraindikacija yra individualus netoleravimas. Pasitaiko dažnai – apie 10 proc. Papildomos kontraindikacijos priklauso nuo konkretaus antibiotiko ir yra nurodytos jo naudojimo instrukcijose.

Šalutinio poveikio sąrašas

• Alergijų vystymasis - nuo niežėjimo ir karščiavimo iki anafilaksinio šoko ir komos.
• Momentinis alerginės reakcijos išsivystymas reaguojant į vaisto įvedimą į veną.
• Disbakteriozė, kandidozė.

Atsiradus šalutiniam poveikiui, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją, nutraukti vaisto vartojimą ir atlikti simptominį gydymą.

Penicilinų grupės antibiotikai yra pirmieji vaistai, sukurti iš tam tikrų rūšių bakterijų atliekų. Bendroje klasifikacijoje penicilino antibiotikai priklauso beta laktaminių vaistų klasei. Be jų, čia priskiriami ir nepenicilininiai antibiotikai: monobaktamai, cefalosporinai ir karbapenemai.

Panašumas yra dėl to, kad šiuose vaistuose yra keturių narių žiedas. Visi šios grupės antibiotikai naudojami chemoterapijoje ir atlieka svarbų vaidmenį gydant infekcines ligas.

Penicilino savybės ir jo atradimas

Iki antibiotikų atradimo daugelis ligų atrodė tiesiog nepagydomos, viso pasaulio mokslininkai ir gydytojai norėjo rasti medžiagą, kuri padėtų nugalėti patogeninius mikroorganizmus, kartu nepadarytų žalos žmonių sveikatai. Žmonės mirė nuo sepsio, bakterijomis užkrėstų žaizdų, gonorėjos, tuberkuliozės, plaučių uždegimo ir kitų pavojingų bei sunkių ligų.

Esminis momentas medicinos istorijoje yra 1928 m Būtent šiais metais buvo atrastas penicilinas. Dėl šio atradimo seras Aleksandras Flemingas nusinešė milijonus žmonių gyvybių. Atsitiktinai atsiradęs pelėsis ant Penicillium notatum grupės maistinės terpės Flemingo laboratorijoje ir paties mokslininko stebėjimas suteikė galimybę kovoti su infekcinėmis ligomis.

Po penicilino atradimo mokslininkai susidūrė tik su viena užduotimi – išskirti šią medžiagą gryna forma. Šis atvejis pasirodė gana sudėtingas, tačiau XX amžiaus 30-ųjų pabaigoje du mokslininkai Ernstas Cheyne'as ir Howardas Flory sugebėjo sukurti antibakterinį poveikį turintį vaistą.

Penicilinų grupės antibiotikų savybės

antibiotikas penicilinas stabdo atsiradimą ir vystymąsi patogeniniai organizmai, tokie kaip:

Tai tik mažas sąrašas tų patogeninių bakterijų, kuriose penicilinas ir visi penicilino preparatai slopina gyvybinę veiklą.

Antibiotinis penicilino poveikis yra baktericidinis arba bakteriostatinis. Pastaruoju atveju kalbame apie visišką patogeninių organizmų, sukėlusių ligą, dažniausiai ūminę ir itin sunkią, sunaikinimą. Vidutinio sunkumo ligoms gydyti naudojami bakteriostatinio poveikio antibiotikai – jie neleidžia bakterijoms dalytis.

Penicilinas yra antibiotikas, turintis baktericidinį poveikį. Mikrobai savo struktūroje turi ląstelės sienelę, kurioje pagrindinė medžiaga yra peptidoglikanas. Ši medžiaga suteikia bakterijos ląstelei stabilumo, neleidžia jai žūti net ir labai netinkamomis gyvybei sąlygomis. Veikdamas ląstelės sienelę, penicilinas ardo jos vientisumą ir išjungia jos darbą.

Žmogaus organizme ląstelių membranos sudėtyje nėra peptidoglikano ir todėl penicilinų grupės antibiotikai mūsų organizmui neigiamo poveikio nedaro. Taip pat galime kalbėti apie nedidelį šių lėšų toksiškumą.

Penicilinai turi platų naudojamų dozių spektrą, o tai yra saugesnė žmogaus organizmui, nes leidžia konkrečiam pacientui pasirinkti terapinę dozę su minimaliu šalutiniu poveikiu.

Didžioji dalis penicilino iš organizmo išsiskiria per inkstus su šlapimu (daugiau nei 70%). Kai kurie penicilinų grupės antibiotikai išsiskiria per tulžies sistemą, tai yra, jie išsiskiria su tulžimi.

Vaistų sąrašas ir penicilinų klasifikacija

Penicilinų grupės cheminio junginio pagrindas yra beta laktaminis žiedas, todėl jie priklauso beta laktaminiams vaistams.

Kadangi penicilinas medicinos praktikoje naudojamas daugiau nei 80 metų, kai kurie mikroorganizmai sukūrė atsparumą šiam antibiotikui fermento beta laktamazės pavidalu. Fermento veikimo mechanizmas susideda iš patogeninės bakterijos hidrolizinio fermento sujungimo su beta laktamo žiedu, o tai savo ruožtu palengvina jų surišimą ir dėl to vaisto inaktyvavimą.

Iki šiol dažniausiai naudojami pusiau sintetiniai antibiotikai: natūralaus antibiotiko cheminė sudėtis imama pagrindu ir yra naudingai modifikuojama. Dėl šios priežasties žmonija vis dar gali atsispirti įvairioms bakterijoms, kurios nuolat gamina skirtingas atsparumo antibiotikams mechanizmai.

Iki šiol Federalinėse vaistų vartojimo gairėse pateikiama tokia penicilinų klasifikacija.

Trumpo veikimo natūralūs antibiotikai

Natūralūs antibiotikai neturi beta laktamazės inhibitorių, todėl jie niekada nenaudojami nuo auksinio stafilokoko sukeliamų ligų.

Gydymo metu benzilpenicilinas yra aktyvus:

Šalutiniai poveikiai: Visų penicilino serijos antibiotikų pagrindinis šalutinis poveikis yra alerginė organizmo reakcija, pasireiškianti dilgėline, anafilaksiniu šoku, hipertermija, Quincke edema, odos bėrimais, nefritu. Galimi širdies darbo sutrikimai. Vartojant dideles dozes - traukuliai (vaikams).

Vartojimo apribojimai ir kontraindikacijos: šienligė, alergija penicilinui, sutrikusi inkstų veikla, aritmija, bronchinė astma.

Natūralūs ilgalaikio veikimo antibiotikai

Benzilpenicilinas benzatinas vartojamas šiais atvejais:

• tonzilių uždegimas;
• sifilis;
• žaizdų infekcijos;
• skarlatina.

Jis taip pat naudojamas siekiant išvengti komplikacijų po operacijos.

Šalutinis poveikis: anemija, alerginė reakcija, abscesas antibiotiko injekcijos vietoje, galvos skausmas, trombocitopenija ir leukopenija.

Kontraindikacijos: šienligė, bronchinė astma, polinkis į alergiją penicilinui.

Benzilpenicilino prokainas naudojamas gydant:

Vartojama sergant erysipelais ir reumatu.

Šalutinis poveikis: traukuliai, pykinimas, alerginė reakcija.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas prokainui ir penicilinui.

Antistafilokokiniai agentai

Oksacilinas yra pagrindinis šios antibiotikų grupės atstovas. Gydymo rezultatas yra panašus į benzilpeniciliną, tačiau skirtingai nei antrasis, šis vaistas gali sunaikinti stafilokokines infekcijas.

Šalutinis poveikis: odos bėrimas, dilgėlinė. Retai - anafilaksinis šokas, edema, karščiavimas, virškinimo sutrikimai, vėmimas, pykinimas, hematurija (vaikams), gelta.

Kontraindikacijos: alerginės reakcijos į peniciliną.

Plataus spektro vaistai

Kaip veiklioji medžiaga ampicilinas yra naudojamas daugelyje antibiotikų. Vartojamas ūmioms šlapimo ir kvėpavimo takų infekcijoms, infekcinėms virškinimo sistemos ligoms, chlamidijų infekcijoms, endokarditui, meningitui gydyti.

Antibiotikų, kurių sudėtyje yra ampicilino, sąrašas: Ampicilino natrio druska, Ampicilino trihidratas, Ampicilinas-Inotec, Ampicillin AMP-Forte, Ampicilinas-AKOS ir kt.

Amoksicilinas yra modifikuotas ampicilino darinys. Jis laikomas pagrindiniu antibiotiku, kuris vartojamas tik per burną. Vartojama sergant meningokokinėmis infekcijomis, ūmiomis kvėpavimo takų ligomis, Laimo liga, virškinamojo trakto uždegimais. Jis vartojamas juodligės profilaktikai moterims nėštumo metu ir vaikams.

Antibiotikų, kurių sudėtyje yra amoksicilino, sąrašas: Amoxicillin Sandoz, Amoxicar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm ir kt.

Šalutinis poveikis: disbakteriozė, dispepsiniai sutrikimai, alergijos, kandidozė, superinfekcija, CNS sutrikimai.

Kontraindikacijos šios grupės penicilinams: padidėjęs jautrumas, mononukleozė, sutrikusi kepenų veikla. Ampicilinas draudžiamas naujagimiams iki vieno mėnesio.

Antipseudomoniniai antibiotikai

Karboksipenicilinų sudėtyje yra veiklioji medžiaga - karbenicilinas. Šiuo atveju antibiotiko pavadinimas yra toks pat kaip ir veikliosios medžiagos. Jis naudojamas ligoms, kurias sukelia Pseudomonas aeruginosa, gydyti. Šiandien jie beveik niekada nenaudojami medicinoje, nes yra galingesnių vaistų.

Ureidopenicilinai yra: azlocilinas, piperacilinas, mezlocilinas.

Šalutinis poveikis: pykinimas, valgymo sutrikimai, dilgėlinė, vėmimas. Galimas galvos skausmas, vaistų sukeltas karščiavimas, superinfekcija, sutrikusi inkstų funkcija.

Kontraindikacijos: nėštumas, didelis jautrumas penicilinui.

Penicilino grupės antibiotikų vartojimo vaikams ypatybės

Antibiotikų vartojimui gydant vaikus nuolat skiriamas didelis dėmesys, nes vaiko organizmas dar nėra pilnai susiformavęs ir dauguma organų bei sistemų. vis dar nevisiškai veikiantis. Todėl į antibiotikų pasirinkimą kūdikiams ir augantiems vaikams gydytojai turi žiūrėti labai atsakingai.

Penicilinas naujagimiams vartojamas nuo toksinių ligų ir sepsio. Vaikų pirmaisiais gyvenimo metais juo gydomas otitas, plaučių uždegimas, meningitas, pleuritas.

Sergant krūtinės angina, SARS, cistitu, bronchitu, sinusitu, vaikams paprastai skiriami Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav. Šie antibiotikai vaiko organizmo atžvilgiu yra mažiausiai toksiški ir veiksmingiausi.

Disbakteriozė yra viena iš gydymo antibiotikais komplikacijų, nes kartu su patogeniniais mikroorganizmais miršta ir naudinga vaikų mikroflora. Todėl gydymas antibiotikais turi būti derinamas su probiotikų vartojimu. Retas šalutinis poveikis yra alergija penicilinui. odos bėrimo forma.

Kūdikių inkstų išskyrimo darbas nėra pakankamai išvystytas ir tikėtina, kad organizme kaupsis penicilinas. To pasekmė yra traukulių atsiradimas.

Gydymas bet kokiais antibiotikais, net ir naujausios kartos, visada turi didelę įtaką sveikatai. Natūralu, kad jie palengvina pagrindinę infekcinę ligą, tačiau labai sumažėja ir bendras imunitetas. Kadangi miršta ne tik patogeninės bakterijos, bet ir sveika mikroflora. Todėl apsauginėms jėgoms atkurti prireiks šiek tiek laiko. Jei šalutinis poveikis yra ryškus, ypač susijęs su virškinimo traktu, būtina laikytis tausojančios dietos.

Būtinai naudokite probiotikus ir prebiotikus (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol ir kt.). Priėmimo pradžia turi įvykti kartu su antibakterinio preparato vartojimo pradžia. Tuo pačiu metu po antibiotikų kurso prebiotikai ir probiotikai turi būti vartojami dar maždaug 14 dienų, kad skrandis būtų užpildytas naudingomis bakterijomis.

Kai antibiotikai daro toksinį poveikį kepenims, gali būti rekomenduojama naudoti hepatoprotektorių. Šie vaistai apsaugos sveikas kepenų ląsteles ir atkurs pažeistas.

Dėl susilpnėjusio imuniteto organizmas yra ypač jautrus peršalimui. Todėl reikia rūpintis savimi ir neperšalti. Naudokite imunomoduliatorius, tačiau pageidautina, kad jie būtų augalinės kilmės (violetinė ežiuolė, imuninė).

Jei liga yra virusinės etiologijos, tada šiuo atveju antibiotikai yra bejėgiai, net naujausios kartos ir plataus spektro veiksmų. Jie gali būti tik kaip profilaktika prisijungiant prie bakterinės virusinės infekcijos. Virusams gydyti naudojami antivirusiniai vaistai.

Norint sumažinti poreikį vartoti antibiotikus ir rečiau sirgti, būtina vadovautis sveiku gyvenimo būdu. Svarbiausia nepersistengti naudojant antibakterines medžiagas, kad nesusiformuotų bakterijų atsparumas joms. Priešingu atveju nebus įmanoma išgydyti jokios infekcijos. Todėl prieš vartodami bet kokį antibiotiką visada pasitarkite su gydytoju.

Penicilinai (penicilinas)- antibiotikų grupė, kurią gamina daugelio rūšių pelėsiai penicilija, veikia prieš daugumą gramteigiamų, taip pat kai kuriuos gramneigiamus mikroorganizmus (gonokokus, meningokokus ir spirochetus). Penicilinai priklauso vadinamiesiems. beta laktaminiai antibiotikai (beta laktaminiai vaistai).

Beta-laktamai yra didelė antibiotikų grupė, kuriai būdingas keturių narių beta-laktamo žiedas molekulės struktūroje. Beta laktamams priskiriami penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai. Beta laktamai yra gausiausia klinikinėje praktikoje naudojamų antimikrobinių vaistų grupė, kuri užima pirmaujančią vietą gydant daugumą infekcinių ligų.

Istorinė informacija. 1928 metais anglų mokslininkas A. Flemingas, dirbęs St. Mary ligoninėje Londone, atrado žalio pelėsio siūlinio grybelio savybę. (Penicillium notatum) sukelti stafilokokų mirtį ląstelių kultūroje. Veiklioji grybelio medžiaga, pasižyminti antibakteriniu aktyvumu, A. Flemingas pavadino penicilinu. 1940 metais Oksforde tyrėjų grupė, vadovaujama H.W. Flory ir E.B. Cheyna išskirta gryna forma dideliu kiekiu pirmojo penicilino iš kultūros Penicillium notatum. 1942 metais iškilus buities tyrinėtojas Z.V. Yermolyeva gavo peniciliną iš grybo Penicillium crustosum. Nuo 1949 m. klinikiniam naudojimui tapo prieinami praktiškai neriboti benzilpenicilino (penicilino G) kiekiai.

Penicilinų grupei priklauso natūralūs junginiai, kuriuos gamina įvairių rūšių pelėsiai. Penicillium, ir nemažai pusiau sintetinių. Penicilinai (kaip ir kiti beta laktamai) turi baktericidinį poveikį mikroorganizmams.

Dažniausios penicilinų savybės: mažas toksiškumas, platus dozių diapazonas, kryžminė alergija tarp visų penicilinų ir iš dalies cefalosporinų bei karbapenemų.

Antibakterinis poveikis beta laktamai yra susiję su specifiniu jų gebėjimu sutrikdyti bakterijų ląstelės sienelės sintezę.

Bakterijų ląstelės sienelė yra standžios struktūros, ji suteikia mikroorganizmams formą ir apsaugo juos nuo sunaikinimo. Jo pagrindas yra heteropolimeras – peptidoglikanas, susidedantis iš polisacharidų ir polipeptidų. Jo tinklinė struktūra suteikia ląstelės sienelei tvirtumo. Į polisacharidų sudėtį įeina tokie amino cukrūs kaip N-acetilgliukozaminas, taip pat N-acetilmuramo rūgštis, kuri randama tik bakterijose. Amino cukrus yra susijęs su trumpomis peptidų grandinėmis, įskaitant kai kurias L- ir D-aminorūgštis. Gramteigiamų bakterijų ląstelės sienelėje yra 50-100 peptidoglikano sluoksnių, gramneigiamų bakterijų - 1-2 sluoksniai.

Peptidoglikano biosintezės procese dalyvauja apie 30 bakterijų fermentų, šis procesas susideda iš 3 etapų. Manoma, kad penicilinai sutrikdo vėlyvąsias ląstelės sienelės sintezės stadijas, neleidžia susidaryti peptidinėms jungtims, slopindami transpeptidazės fermentą. Transpeptidazė yra vienas iš penicilinus jungiančių baltymų, su kuriuo sąveikauja beta laktaminiai antibiotikai. Be transpeptidazių, penicilinus surišančių baltymų, fermentų, dalyvaujančių paskutinėse bakterijų ląstelių sienelės formavimosi stadijose, yra karboksipeptidazės ir endopeptidazės. Jų yra visose bakterijose (pvz Staphylococcus aureus jų yra 4 Escherichia coli– 7). Penicilinai jungiasi prie šių baltymų skirtingu greičiu, sudarydami kovalentinį ryšį. Tokiu atveju inaktyvuojami penicilinus surišantys baltymai, sutrinka bakterijų ląstelės sienelės stiprumas, ląstelės lizuojasi.

Farmakokinetika. Vartojant per burną, penicilinai absorbuojami ir pasiskirsto visame kūne. Penicilinai gerai prasiskverbia į audinius ir kūno skysčius (sinovinį, pleuros, perikardo, tulžį), kur greitai pasiekia gydomąją koncentraciją. Išimtis yra smegenų skystis, vidinė akies aplinka ir prostatos liaukos paslaptis – čia penicilinų koncentracijos nedidelės. Penicilinų koncentracija smegenų skystyje gali skirtis priklausomai nuo būklių: normaliai - mažiau nei 1% serumo, esant uždegimui, gali padidėti iki 5%. Terapinės koncentracijos smegenų skystyje susidaro sergant meningitu ir vartojant dideles vaistų dozes. Penicilinai greitai pašalinami iš organizmo, daugiausia per inkstus filtracijos glomerulų ir kanalėlių sekrecijos būdu. Jų pusinės eliminacijos laikas trumpas (30-90 min.), koncentracija šlapime didelė.

Yra keli klasifikacijos Penicilinų grupei priklausantys vaistai: pagal molekulinę struktūrą, pagal gamybos šaltinius, pagal veikimo spektrą ir kt.

Pagal D. A. pateiktą klasifikaciją. Charkevich (2006), penicilinai klasifikuojami taip (klasifikacija grindžiama daugybe požymių, įskaitant gavimo būdų skirtumus):

I. Biologinės sintezės būdu gauti penicilinų preparatai (biosintetiniai penicilinai):

I.1. Parenteraliniam vartojimui (sunaikinamas rūgštinėje skrandžio aplinkoje):

Trumpas vaidinimas:

benzilpenicilinas (natrio druska),

benzilpenicilinas (kalio druska);

Ilgai besitęsiantis:

benzilpenicilinas (novokaino druska),

Bicilinas-1,

Bicilinas-5.

I.2.

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V).

II. Pusiau sintetiniai penicilinai

II.1. Parenteraliniam ir enteriniam vartojimui (atsparus rūgštims):

Atsparus penicilinazei:

oksacilinas (natrio druska),

nafcilinas;

Platus veiksmų spektras:

ampicilinas,

amoksicilino.

II.2. Parenteraliniam vartojimui (sunaikinama rūgštinėje skrandžio aplinkoje)

Platus veikimo spektras, įskaitant Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilinas (dinatrio druska),

tikarcilinas,

azlocilinas.

II.3. Enteraliniam vartojimui (atsparus rūgštims):

karbenicilinas (indanilo natrio druska),

karfecilinas.

Pagal penicilinų klasifikaciją, pateiktą I.B. Michailovas (2001), penicilinai gali būti suskirstyti į 6 grupes:

1. Natūralūs penicilinai (benzilpenicilinai, bicilinai, fenoksimetilpenicilinas).

2. Izoksazolpenicilinai (oksacilinas, kloksacilinas, flukloksacilinas).

3. Amidinopenicilinai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas).

4. Aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas, talampicilinas, bakampicilinas, pivampicilinas).

5. Karboksipenicilinai (karbenicilinas, karfecilinas, karindacilinas, tikarcilinas).

6. Ureidopenicilinai (azlocilinas, mezlocilinas, piperacilinas).

Sudarant klasifikaciją, pateiktą Federaliniame vadove (formulių sistema), VIII leidimas, buvo atsižvelgta į gavimo šaltinį, veikimo spektrą, taip pat į derinį su beta laktamazėmis.

1. Natūralus:

benzilpenicilinas (penicilinas G),

fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V),

benzatino benzilpenicilino,

benzilpenicilino prokainas,

benzatino fenoksimetilpenicilinas.

2. Antistafilokokas:

oksacilinas.

3. Išplėstinis spektras (aminopenicilinai):

ampicilinas,

amoksicilino.

4. Aktyvus link Pseudomonas aeruginosa:

Karboksipenicilinai:

tikarcilinas.

Ureidopenicilinai:

azlocilinas,

piperacilinas.

5. Kartu su beta laktamazės inhibitoriais (apsaugoti nuo inhibitorių):

amoksicilinas / klavulanatas,

ampicilinas/sulbaktamas,

tikarcilinas / klavulanatas.

Natūralūs (natūralūs) penicilinai yra siauro veikimo spektro antibiotikai, veikiantys gramteigiamas bakterijas ir kokkus. Biosintetiniai penicilinai gaunami iš auginimo terpės, kurioje auginamos tam tikros pelėsių padermės. (Penicillium). Natūralių penicilinų yra keletas atmainų, vienas aktyviausių ir patvariausių iš jų yra benzilpenicilinas. Medicinos praktikoje benzilpenicilinas naudojamas įvairių druskų – natrio, kalio ir novokaino – pavidalu.

Visi natūralūs penicilinai turi panašų antimikrobinį poveikį. Natūralius penicilinus sunaikina beta laktamazės, todėl jie neveiksmingi stafilokokinėms infekcijoms gydyti, nes. daugeliu atvejų stafilokokai gamina beta laktamazę. Jie veiksmingi daugiausia prieš gramteigiamus mikroorganizmus (įskaitant. Streptococcus spp.,įskaitant Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gramneigiami kokai (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), kai kurie anaerobai (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirocheta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramneigiami organizmai dažniausiai yra atsparūs, išskyrus Haemophilus ducreyi Ir Pasteurella multocida. Kalbant apie virusus (gripo, poliomielito, raupų ir kt. sukėlėjus), tuberkuliozės mikobakterijos, amebiazės sukėlėjai, riketsijos, grybeliai, penicilinai yra neveiksmingi.

Benzilpenicilinas daugiausia veikia prieš gramteigiamus kokosus. Benzilpenicilino ir fenoksimetilpenicilino antibakterinio poveikio spektrai yra beveik identiški. Tačiau benzilpenicilinas yra 5-10 kartų aktyvesnis nei fenoksimetilpenicilinas prieš jautrius Neisseria spp. ir kai kurie anaerobai. Fenoksimetilpenicilinas skiriamas vidutinio sunkumo infekcijoms gydyti. Penicilino preparatų aktyvumą biologiškai lemia antibakterinis poveikis specifinei Staphylococcus aureus padermei. Vienam veikimo vienetui (1 ED) imamas 0,5988 μg chemiškai grynos kristalinės benzilpenicilino natrio druskos aktyvumas.

Reikšmingi benzilpenicilino trūkumai yra jo nestabilumas beta laktamazėms (kai beta laktamo žiedą fermentiškai skaido beta laktamazės (penicilinazės) ir susidaro penicilino rūgštis, antibiotikas praranda antimikrobinį aktyvumą), nežymus absorbcija skrandyje injekcijos būdai) ir palyginti mažas aktyvumas prieš daugumą gramneigiamų organizmų.

Įprastomis sąlygomis benzilpenicilino preparatai blogai prasiskverbia į smegenų skystį, tačiau, esant smegenų dangalų uždegimui, pralaidumas per BBB padidėja.

Benzilpenicilinas, naudojamas labai tirpių natrio ir kalio druskų pavidalu, veikia trumpai – 3-4 valandas, nes. greitai išsiskiria iš organizmo, todėl reikia dažnai švirkšti. Šiuo atžvilgiu medicinos praktikoje buvo pasiūlytos mažai tirpios benzilpenicilino (įskaitant novokaino druską) ir benzatino benzilpenicilino druskos.

Pailgintos benzilpenicilino formos arba depo-penicilinai: Bicilinas-1 (benzatino benzilpenicilinas), taip pat jų pagrindu pagaminti kombinuoti vaistai - Bicilinas-3 (benzatino benzilpenicilinas + benzilpenicilino natrio druska + benzilpenicilino novokaino druska), Bicilinas-1 (benzatino benzilpenicilinas) novokaino druska) ), yra suspensijos, kurias galima leisti tik į raumenis. Jie lėtai absorbuojami iš injekcijos vietos, todėl raumenų audinyje susidaro depas. Tai leidžia ilgą laiką išlaikyti antibiotiko koncentraciją kraujyje ir taip sumažinti vaisto vartojimo dažnumą.

Visos benzilpenicilino druskos vartojamos parenteraliai, tk. jie sunaikinami rūgštinėje skrandžio aplinkoje. Iš natūralių penicilinų tik fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V) pasižymi rūgštims stabiliomis savybėmis, nors ir silpnai. Fenoksimetilpenicilinas chemiškai skiriasi nuo benzilpenicilino tuo, kad molekulėje vietoj benzilo grupės yra fenoksimetilo grupė.

Benzilpenicilinas vartojamas nuo streptokokų sukeltų infekcijų, įskaitant Streptococcus pneumoniae(bendruomenės įgyta pneumonija, meningitas), Streptococcus pyogenes(streptokokinis tonzilitas, impetiga, erysipelas, skarlatina, endokarditas), su meningokokinėmis infekcijomis. Benzilpenicilinas yra pasirinktas antibiotikas difterijai, dujinei gangrenai, leptospirozei ir Laimo ligai gydyti.

Bicilinai pirmiausia skirti, jei reikia ilgą laiką palaikyti efektyvią koncentraciją organizme. Vartojami sergant sifiliu ir kitomis blyškios treponemos (žvairumo) sukeliamomis ligomis, streptokokinėmis infekcijomis (išskyrus B grupės streptokokų sukeltas infekcijas) – ūminiam tonzilitui, skarlatinai, žaizdų infekcijoms, raudonligei, reumatui, leišmaniozei.

1957 m. iš natūralių penicilinų buvo išskirta 6-aminopenicilano rūgštis ir jos pagrindu pradėti kurti pusiau sintetiniai vaistai.

6-Aminopenicilano rūgštis – visų penicilinų molekulės pagrindas („penicilino šerdis“) – sudėtingas heterociklinis junginys, susidedantis iš dviejų žiedų: tiazolidino ir beta-laktamo. Šoninis radikalas yra susijęs su beta laktaminiu žiedu, kuris lemia esmines susidariusios vaisto molekulės farmakologines savybes. Natūraliuose penicilinuose radikalo struktūra priklauso nuo terpės, kurioje jie auga, sudėties. Penicillium spp.

Pusiau sintetiniai penicilinai gaunami cheminio modifikavimo būdu, pridedant įvairių radikalų į 6-aminopenicilano rūgšties molekulę. Taigi buvo gauti penicilinai, turintys tam tikrų savybių:

Atsparus penicilinazių (beta-laktamazės) veikimui;

Atsparus rūgštims, veiksmingas vartojant per burną;

Turintis platų veiklos spektrą.

Izoksazolpenicilinai (izoksazolilpenicilinai, stabilūs penicilinazei, antistafilokokiniai penicilinai). Dauguma stafilokokų gamina specifinį fermentą beta laktamazę (penicilinazę) ir yra atsparūs benzilpenicilinui (80-90 % padermių formuoja penicilinazę). Staphylococcus aureus).

Pagrindinis antistafilokokinis vaistas yra oksacilinas. Penicilinazei atsparių vaistų grupei taip pat priklauso kloksacilinas, flukloksacilinas, meticilinas, nafcilinas ir dikloksacilinas, kurie dėl didelio toksiškumo ir (arba) mažo veiksmingumo nebuvo pritaikyti klinikai.

Oksacilino antibakterinio veikimo spektras panašus į benzilpenicilino, tačiau dėl oksacilino atsparumo penicilinazei jis yra aktyvus prieš penicilinazę formuojančius stafilokokus, kurie yra atsparūs benzilpenicilinui ir fenoksimetilpenicilinui, taip pat yra atsparūs kitiems antibiotikams.

Pagal aktyvumą prieš gramteigiamus kokus (įskaitant stafilokokus, kurie negamina beta laktamazės), izoksazolpenicilinų, įskaitant. oksacilinas yra žymiai prastesnis už natūralius penicilinus, todėl sergant ligomis, kurias sukelia benzilpenicilinui jautrūs mikroorganizmai, yra mažiau veiksmingi nei pastarieji. Oksacilinas nėra aktyvus prieš gramneigiamas bakterijas (išskyrus Neisseria spp.), anaerobai. Atsižvelgiant į tai, šios grupės vaistai skiriami tik tais atvejais, kai žinoma, kad infekciją sukelia penicilinazę formuojantys stafilokokų padermės.

Pagrindiniai izoksazolpenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetikos skirtumai:

Greita, bet nevisiška (30-50%) absorbcija iš virškinimo trakto. Šiuos antibiotikus galite vartoti tiek parenteraliai (in/m, in/in), tiek viduje, tačiau 1-1,5 valandos prieš valgį, nes. jie turi mažą atsparumą druskos rūgščiai;

Didelis prisijungimo prie plazmos albumino laipsnis (90–95%) ir nesugebėjimas pašalinti izoksazolpenicilinų iš organizmo hemodializės metu;

Išsiskyrimas ne tik per inkstus, bet ir per kepenis, esant lengvam inkstų nepakankamumui, dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Pagrindinė oksacilino klinikinė vertė yra stafilokokinių infekcijų, sukeltų penicilinui atsparių padermių, gydymas. Staphylococcus aureus(išskyrus infekcijas, kurias sukelia meticilinui atsparus Staphylococcus aureus, MRSA). Reikėtų nepamiršti, kad padermės yra dažnos ligoninėse Staphylococcus aureus atsparus oksacilinui ir meticilinui (nutrauktas meticilinas, pirmasis penicilinazei atsparus penicilinas). Nozokomialinės ir bendruomenės įgytos padermės Staphylococcus aureus Oksacilinui/meticilinui atsparios bakterijos dažniausiai yra atsparios daugeliui – jos yra atsparios visiems kitiems beta laktamams, o dažnai ir makrolidams, aminoglikozidams ir fluorokvinolonams. Pasirinkti vaistai nuo MRSA infekcijų yra vankomicinas arba linezolidas.

Nafcilinas yra šiek tiek aktyvesnis už oksaciliną ir kitus penicilinazei atsparius penicilinus (tačiau mažiau aktyvus nei benzilpenicilinas). Nafcilinas prasiskverbia per BBB (jo koncentracijos smegenų skystyje pakanka stafilokokiniam meningitui gydyti), išsiskiria daugiausia su tulžimi (didžiausia koncentracija tulžyje yra daug didesnė nei serume), mažesniu mastu - per inkstus. Galima vartoti per burną ir parenteraliai.

Amidinopenicilinai - Tai siauro veikimo spektro penicilinai, kurie vyrauja prieš gramneigiamas enterobakterijas. Amidinopenicilino preparatai (amdinocilinas, pivamdinocilinas, bakamdinocilinas, acidocilinas) Rusijoje neregistruoti.

Penicilinai, turintys išplėstinį veikimo spektrą

Pagal D. A. pateiktą klasifikaciją. Charkevič, pusiau sintetiniai plataus spektro antibiotikai skirstomi į šias grupes:

I. Vaistai, kurie neveikia Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilinai: ampicilinas, amoksicilinas.

II. Vaistai, veikiantys prieš Pseudomonas aeruginosa:

Karboksipenicilinai: karbenicilinas, tikarcilinas, karfecilinas;

Ureidopenicilinai: piperacilinas, azlocilinas, mezlocilinas.

Aminopenicilinai - plataus spektro antibiotikai. Visus juos sunaikina tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų bakterijų beta laktamazės.

Amoksicilinas ir ampicilinas plačiai naudojami medicinos praktikoje. Ampicilinas yra aminopenicilinų grupės protėvis. Kalbant apie gramteigiamas bakterijas, ampicilinas, kaip ir visi pusiau sintetiniai penicilinai, savo aktyvumu yra prastesnis už benzilpeniciliną, bet pranašesnis už oksaciliną.

Ampicilinas ir amoksicilinas turi panašų veikimo spektrą. Palyginti su natūraliais penicilinais, ampicilino ir amoksicilino antimikrobinis spektras apima jautrias enterobakterijų padermes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; geriau nei natūralūs penicilinai Listeria monocytogenes ir jautrūs enterokokai.

Iš visų geriamųjų beta laktamų amoksicilinas pasižymi didžiausiu aktyvumu prieš Streptococcus pneumoniae, atsparus natūraliems penicilinams.

Ampicilinas nėra veiksmingas prieš penicilinazę formuojančias padermes Staphylococcus spp., visos padermės Pseudomonas aeruginosa, dauguma padermių Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indolas teigiamas).

Gaminami kombinuoti preparatai, pavyzdžiui, Ampiox (ampicilinas + oksacilinas). Ampicilino arba benzilpenicilino derinys su oksacilinu yra racionalus, nes. šio derinio veikimo spektras tampa platesnis.

Skirtumas tarp amoksicilino (kuris yra vienas iš pirmaujančių geriamųjų antibiotikų) ir ampicilino yra jo farmakokinetinis profilis: išgertas amoksicilinas greičiau ir geriau absorbuojamas žarnyne (75-90%) nei ampicilinas (35-50%). biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Amoksicilinas geriau prasiskverbia į kai kuriuos audinius, įskaitant. į bronchopulmoninę sistemą, kur jo koncentracija yra 2 kartus didesnė už koncentraciją kraujyje.

Reikšmingiausi aminopenicilinų ir benzilpenicilino farmakokinetinių parametrų skirtumai:

Galimybė susitikti viduje;

Nežymus prisijungimas prie plazmos baltymų - 80% aminopenicilinų lieka kraujyje laisvos formos - ir geras prasiskverbimas į audinius ir kūno skysčius (su meningitu, koncentracijos smegenų skystyje gali būti 70-95% koncentracijos kraujyje);

Kombinuotų vaistų skyrimo dažnumas - 2-3 kartus per dieną.

Pagrindinės aminopenicilinų skyrimo indikacijos yra viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų infekcijos, inkstų ir šlapimo takų infekcijos, virškinamojo trakto infekcijos, išnaikinimas. Helicobacter pylori(amoksicilinas), meningitas.

Nepageidaujamo aminopenicilinų poveikio ypatybė yra "ampicilino" bėrimas, kuris yra nealerginio pobūdžio makulopapulinis bėrimas, kuris greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.

Viena iš kontraindikacijų skiriant aminopenicilinus yra infekcinė mononukleozė.

Antipseudomoniniai penicilinai

Tai karboksipenicilinai (karbenicilinas, tikarcilinas) ir ureidopenicilinai (azlocilinas, piperacilinas).

Karboksipenicilinai - Tai antibiotikai, kurių antimikrobinio poveikio spektras panašus į aminopenicilinų (išskyrus poveikį Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilinas yra pirmasis antipseudomoninis penicilinas, savo aktyvumu prastesnis už kitus antipseudomoninius penicilinus. Karboksipenicilinai veikia Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ir indolui teigiamų proteus rūšių (Proteus spp.) atsparus ampicilinui ir kitiems aminopenicilinams. Karboksipenicilinų klinikinė reikšmė šiuo metu mažėja. Nors jie turi platų veikimo spektrą, jie yra neaktyvūs prieš daugumą padermių. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Beveik nepraeina per BBB. Paskyrimų dažnumas - 4 kartus per dieną. Sparčiai vystosi antrinis mikroorganizmų atsparumas.

Ureidopenicilinai - tai irgi antipseudomoniniai antibiotikai, jų veikimo spektras sutampa su karboksipenicilinais. Aktyviausias šios grupės vaistas yra piperacilinas. Iš šios grupės vaistų savo svarbą medicinos praktikoje išlaiko tik azlocilinas.

Ureidopenicilinai yra aktyvesni nei karboksipenicilinai Pseudomonas aeruginosa. Jie taip pat naudojami gydant infekcijas, kurias sukelia Klebsiella spp.

Visus antipseudomoninius penicilinus sunaikina beta laktamazės.

Ureidopenicilinų farmakokinetinės savybės:

Įveskite tik parenteraliai (in / m ir / in);

Išskyrimas apima ne tik inkstus, bet ir kepenis;

Naudojimo dažnumas - 3 kartus per dieną;

Antrinis bakterijų atsparumas vystosi greitai.

Dėl didelio atsparumo antipseudomoniniams penicilinams padermių atsiradimo ir pranašumo prieš kitus antibiotikus stokos antipseudomoniniai penicilinai praktiškai prarado savo reikšmę.

Pagrindinės šių dviejų antipseudomoninių penicilinų grupių indikacijos yra hospitalinės infekcijos, kurias sukelia jautrios padermės. Pseudomonas aeruginosa, kartu su aminoglikozidais ir fluorokvinolonais.

Penicilinai ir kiti beta laktaminiai antibiotikai pasižymi dideliu antimikrobiniu aktyvumu, tačiau daugelis jų gali išsivystyti mikrobų atsparumui.

Toks atsparumas atsiranda dėl mikroorganizmų gebėjimo gaminti specifinius fermentus – beta laktamazes (penicilinazes), kurios sunaikina (hidrolizuoja) penicilinų beta laktaminį žiedą, todėl jie netenka antibakterinio aktyvumo ir sukelia atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi. .

Kai kurie pusiau sintetiniai penicilinai yra atsparūs beta laktamazių veikimui. Be to, siekiant įveikti įgytą atsparumą, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų veiklą, vadinamieji. beta laktamazės inhibitoriai. Jie naudojami kuriant inhibitoriais apsaugotus penicilinus.

Beta laktamazės inhibitoriai, kaip ir penicilinai, yra beta laktaminiai junginiai, tačiau patys turi minimalų antibakterinį aktyvumą. Šios medžiagos negrįžtamai jungiasi su beta laktamazėmis ir inaktyvuoja šiuos fermentus, taip apsaugodamos beta laktaminius antibiotikus nuo hidrolizės. Beta laktamazės inhibitoriai yra aktyviausi prieš beta laktamazes, kurias koduoja plazmidės genai.

Inhibitoriais apsaugoti penicilinai yra penicilino grupės antibiotikų ir specifinių beta laktamazės inhibitorių (klavulano rūgšties, sulbaktamo, tazobaktamo) derinys. Beta laktamazės inhibitoriai nėra naudojami atskirai, o naudojami kartu su beta laktamais. Šis derinys leidžia padidinti atsparumą antibiotikams ir jo aktyvumą mikroorganizmams, gaminantiems šiuos fermentus (beta laktamazes): Staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaerobai, įskaitant. Bacteroides fragilis. Dėl to penicilinams atsparių mikroorganizmų padermės tampa jautrios kombinuotam vaistui. Inhibitoriais apsaugotų beta laktamų antibakterinio aktyvumo spektras atitinka jų sudėtyje esančių penicilinų spektrą, skiriasi tik įgyto atsparumo lygis. Inhibitoriais apsaugoti penicilinai naudojami įvairios lokalizacijos infekcijoms gydyti ir perioperacinei profilaktikai pilvo chirurgijoje.

Nuo inhibitorių apsaugoti penicilinai yra amoksicilinas/klavulanatas, ampicilinas/sulbaktamas, amoksicilinas/sulbaktamas, piperacilinas/tazobaktamas, tikarcilinas/klavulanatas. Tikarcilinas / klavulanatas turi antipseudomoninį poveikį ir yra aktyvus prieš Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamas turi savo antibakterinį aktyvumą prieš gramneigiamus šeimos kokaus Neisseriaceae ir nefermentuojančių bakterijų šeimos Acinetobacter.

Penicilinų vartojimo indikacijos

Penicilinai naudojami infekcijoms, kurias sukelia jautrūs patogenai. Daugiausia jie vartojami sergant viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis, gydant tonzilitą, skarlatiną, vidurinės ausies uždegimą, sepsį, sifilį, gonorėją, virškinamojo trakto infekcijas, šlapimo takų infekcijas ir kt.

Penicilinus būtina vartoti tik pagal nurodymus ir prižiūrint gydytojui. Reikia atsiminti, kad vartojant nepakankamas penicilinų (kaip ir kitų antibiotikų) dozes arba per anksti nutraukus gydymą, gali išsivystyti atsparios mikroorganizmų padermės (ypač natūralių penicilinų). Jei atsiranda atsparumas, reikia tęsti gydymą antibiotikais.

Penicilinų naudojimas oftalmologijoje. Oftalmologijoje penicilinai vartojami lokaliai instiliacijų, subkonjunktyvinių ir intravitrealinių injekcijų forma. Penicilinai blogai prasiskverbia per kraujo ir oftalminį barjerą. Uždegiminio proceso fone didėja jų prasiskverbimas į vidines akies struktūras, o koncentracijos jose pasiekia terapiškai reikšmingas. Taigi, įšvirkštus į junginės maišelį, ragenos stromoje nustatomos terapinės penicilinų koncentracijos, lokaliai jie praktiškai neprasiskverbia į priekinės kameros drėgmę. Vartojant subkonjunktyviniu būdu, vaistai nustatomi ragenoje ir priekinės akies kameros drėgmei, stiklakūnyje – koncentracijos, mažesnės už terapinę.

Paruošiami tirpalai vietiniam naudojimui extempore. Penicilinai vartojami gonokokiniam konjunktyvitui (benzilpenicilinui), keratitui (ampicilinui, benzilpenicilinui, oksacilinui, piperacilinui ir kt.), kanalikulitui, ypač sukeltam aktinomicetų (benzilpenicilinui, fenoksimetilpenicilinui), abscesui (abscesui, abscesui, abscesui, benzilpenicilinui, benzilpenicilinui, oksacilinui, piperacilinui ir kt.) gydyti. sulbaktamas, fenoksimetilpenicilinas ir kt.) ir kitos akių ligos. Be to, penicilinai naudojami siekiant užkirsti kelią infekcinėms vokų ir akiduobės traumų komplikacijoms, ypač kai svetimkūnis prasiskverbia į akiduobės audinius (ampicilinas / klavulanatas, ampicilinas / sulbaktamas ir kt.).

Penicilinų naudojimas urologinėje praktikoje. Urologinėje praktikoje tarp penicilinų grupės antibiotikų plačiai naudojami inhibitoriais apsaugoti vaistai (natūralių penicilinų, taip pat pusiau sintetinių penicilinų, kaip pasirenkamų vaistų, naudojimas yra laikomas nepagrįstu dėl didelio uropatogeninių padermių atsparumo lygio.

Penicilinų šalutinis poveikis ir toksinis poveikis. Penicilinai turi mažiausią toksiškumą tarp antibiotikų ir turi platų gydomąjį poveikį (ypač natūralių). Dauguma rimtų šalutinių poveikių yra susiję su padidėjusiu jautrumu jiems. Alerginės reakcijos stebimos nemažai pacientų (pagal įvairius šaltinius, nuo 1 iki 10%). Penicilinai dažniau nei kitų farmakologinių grupių vaistai sukelia alergiją vaistams. Pacientams, kuriems anamnezėje buvo alerginių reakcijų dėl penicilinų vartojimo, vėliau vartojant, šios reakcijos pastebėtos 10–15% atvejų. Mažiau nei 1% žmonių, kurie anksčiau nepatyrė tokių reakcijų, pakartotinai vartojant peniciliną sukelia alerginę reakciją.

Penicilinai gali sukelti alerginę reakciją bet kokia dozė ir bet kokia dozavimo forma.

Vartojant penicilinus, galimos tiek tiesioginės, tiek uždelstos alerginės reakcijos. Manoma, kad alerginė reakcija į penicilinus daugiausia siejama su tarpiniu jų metabolizmo produktu – penicilinų grupe. Jis vadinamas pagrindiniu antigeno determinantu ir susidaro nutrūkus beta laktaminiam žiedui. Maži antigeniniai penicilinų determinantai yra visų pirma nepakitusios penicilinų molekulės, benzilpenicilatas. Jie susidaro in vivo, bet nustatomi ir vartojimui paruoštuose penicilinų tirpaluose. Manoma, kad ankstyvąsias alergines reakcijas į penicilinus daugiausia sukelia IgE antikūnai prieš mažus antigeninius determinantus, uždelstas ir vėlyvas (dilgėlinė) – dažniausiai IgE antikūnai prieš didelį antigeninį determinantą.

Padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia antikūnų susidarymas organizme ir dažniausiai pasireiškia per kelias dienas nuo penicilino vartojimo pradžios (laikas gali skirtis nuo kelių minučių iki kelių savaičių). Kai kuriais atvejais alerginės reakcijos pasireiškia odos bėrimu, dermatitu, karščiavimu. Sunkesniais atvejais šios reakcijos pasireiškia gleivinių patinimu, artritu, artralgija, inkstų pažeidimu ir kitais sutrikimais. Galimas anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, pilvo skausmas, smegenų patinimas ir kitos apraiškos.

Sunki alerginė reakcija yra absoliuti penicilinų vartojimo kontraindikacija ateityje. Pacientui būtina paaiškinti, kad net nedidelis penicilino kiekis, patekęs į organizmą su maistu ar atliekant odos tyrimą, gali būti jam mirtinas.

Kartais vienintelis alerginės reakcijos į penicilinus simptomas yra karščiavimas (ji gali būti nuolatinio, besitęsiančio ar su pertrūkiais pobūdžio, kartais lydima šaltkrėtis). Karščiavimas paprastai išnyksta per 1-1,5 dienos po vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau kartais jis gali tęstis ir kelias dienas.

Visiems penicilinams būdingas kryžminis jautrinimas ir kryžminės alerginės reakcijos. Bet kokie preparatai, kurių sudėtyje yra penicilino, įskaitant kosmetiką ir maistą, gali sukelti alergiją.

Penicilinai gali sukelti įvairų nealerginio pobūdžio šalutinį ir toksinį poveikį. Tai apima: vartojant per burną - dirginantis poveikis, įskaitant. glositas, stomatitas, pykinimas, viduriavimas; su / m įvedimu - skausmas, infiltracija, aseptinė raumenų nekrozė; su / įvade - flebitas, tromboflebitas.

Galima padidinti centrinės nervų sistemos refleksinį jaudrumą. Vartojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinis poveikis: haliucinacijos, kliedesiai, kraujospūdžio reguliavimo sutrikimai, traukuliai. Priepuolių tikimybė didesnė pacientams, vartojantiems dideles penicilino dozes, ir (arba) pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Dėl sunkių neurotoksinių reakcijų pavojaus penicilinai negali būti skiriami į pilvo ertmę (išskyrus benzilpenicilino natrio druską, kuri skiriama itin atsargiai, pagal gyvybines indikacijas).

Gydant penicilinus, gali išsivystyti superinfekcija, burnos ertmės, makšties kandidozė, žarnyno disbakteriozė. Penicilinai (dažniau ampicilinas) gali sukelti su antibiotikais susijusį viduriavimą.

Vartojant ampiciliną, atsiranda "ampicilino" bėrimas (5-10% pacientų), kartu su niežuliu, karščiavimu. Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškia 5-10 dienų vartojant dideles ampicilino dozes vaikams, sergantiems limfadenopatija ir virusinėmis infekcijomis arba kartu vartojantiems alopurinolio, taip pat beveik visiems pacientams, sergantiems infekcine mononukleoze.

Specifinės nepageidaujamos reakcijos vartojant bicilinus yra vietiniai infiltratai ir kraujagyslių komplikacijos, pasireiškiančios Onet sindromu (galūnių išemija ir gangrena, kai netyčia suleista į arteriją) arba Nicolau (plaučių ir smegenų kraujagyslių embolija, kai suleidžiama į veną). .

Vartojant oksaciliną, galima hematurija, proteinurija ir intersticinis nefritas. Vartojant antipseudomoninius penicilinus (karboksipenicilinus, ureidopenicilinus), gali pasireikšti alerginės reakcijos, neurotoksiškumo simptomai, ūminis intersticinis nefritas, disbakteriozė, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, eozinofilija. Vartojant karbeniciliną, galimas hemoraginis sindromas. Kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra klavulano rūgšties, gali sukelti ūminį kepenų pažeidimą.

Taikymas nėštumo metu. Penicilinai praeina per placentą. Nors adekvatūs ir griežtai kontroliuojami saugumo tyrimai su žmonėmis nebuvo atlikti, penicilinai, įskaitant. Apsaugoti nuo inhibitorių, plačiai vartojami nėščioms moterims, komplikacijų nepranešama.

Atliekant tyrimus su laboratoriniais gyvūnais, įvedant 2–25 penicilinų dozes (skirtingiems penicilinams), viršijančias terapinę, vaisingumo sutrikimų ir poveikio reprodukcinei funkcijai nenustatyta. Gyvūnams įvedus penicilinų, teratogeninių, mutageninių, embriotoksinių savybių nenustatyta.

Pagal pasaulyje visuotinai pripažintas FDA (Food and Drug Administration) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, penicilinų grupės vaistai pagal poveikį vaisiui priklauso FDA B kategorijai (tyrimas gyvūnų reprodukcija neparodė neigiamo vaistų poveikio vaisiui, tačiau tinkami ir griežtai kontroliuojami tyrimai su nėščiosiomis nebuvo atlikti).

Nėštumo metu skiriant penicilinus reikia (kaip ir bet kokiomis kitomis priemonėmis) atsižvelgti į nėštumo trukmę. Gydymo metu būtina griežtai stebėti motinos ir vaisiaus būklę.

Vartoti žindymo metu. Penicilinai patenka į motinos pieną. Nors reikšmingų komplikacijų žmonėms nepastebėta, žindyvėms vartojus penicilinus, gali padidėti vaiko įsijautrinimas, pakisti žarnyno mikroflora, gali atsirasti viduriavimas, išsivystyti kandidozė ir kūdikių odos bėrimai.

Pediatrija. Vartojant penicilinus vaikams, specifinių vaikų problemų neužregistruota, tačiau reikia turėti omenyje, kad nepakankamai išsivysčiusi naujagimių ir mažų vaikų inkstų funkcija gali sukelti penicilinų kaupimąsi (šiuo atžvilgiu padidėja neurotoksiškumo rizika išsivysčius priepuoliams).

Geriatrijos. Vartojant penicilinus, jokių specifinių geriatrinių problemų nepranešta. Tačiau reikia atsiminti, kad vyresnio amžiaus žmonėms dažniau pasireiškia su amžiumi susijęs inkstų funkcijos sutrikimas, todėl gali prireikti koreguoti dozę.

Sutrikusi inkstų ir kepenų veikla. Esant inkstų / kepenų nepakankamumui, galima kumuliacija. Esant vidutinio sunkumo ir sunkiam inkstų ir (arba) kepenų funkcijos nepakankamumui, reikia koreguoti dozę ir ilginti laikotarpius tarp antibiotikų injekcijų.

Penicilinų sąveika su kitais vaistais. Baktericidiniai antibiotikai (įskaitant cefalosporinus, cikloseriną, vankomiciną, rifampiciną, aminoglikozidus) turi sinergetinį poveikį, bakteriostatiniai antibiotikai (įskaitant makrolidus, chloramfenikolį, linkozamidus, tetraciklinus) turi antagonistinį poveikį. Reikia būti atsargiems derinant penicilinus, veikiančius prieš Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), su antikoaguliantais ir antitrombocitais vaistais (gali padidėti kraujavimo rizika). Nerekomenduojama penicilinų derinti su tromboliziniais vaistais. Kartu su sulfonamidais gali susilpnėti baktericidinis poveikis. Geriamieji penicilinai gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą dėl sutrikusios enterohepatinės estrogenų cirkuliacijos. Penicilinai gali sulėtinti metotreksato išsiskyrimą iš organizmo (slopinti jo kanalėlių sekreciją). Ampicilino ir alopurinolio derinys padidina odos bėrimo tikimybę. Vartojant dideles benzilpenicilino kalio druskos dozes kartu su kalį tausojančiais diuretikais, kalio preparatais ar AKF inhibitoriais, padidėja hiperkalemijos rizika. Penicilinai farmaciniu požiūriu nesuderinami su aminoglikozidais.

Atsižvelgiant į tai, kad ilgai vartojant geriamuosius antibiotikus, gali būti slopinama žarnyno mikroflora, gaminanti vitaminus B 1, B 6, B 12, PP, pacientams, siekiant išvengti hipovitaminozės, patartina skirti B grupės vitaminų.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad penicilinai yra didelė grupė natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų, turinčių baktericidinį poveikį. Antibakterinis poveikis yra susijęs su ląstelės sienelės peptidoglikano sintezės pažeidimu. Poveikis atsiranda dėl transpeptidazės fermento, vieno iš peniciliną surišančių baltymų, esančių ant vidinės bakterijos ląstelės sienelės membranos, inaktyvavimo, kuris dalyvauja vėlesnėse jo sintezės stadijose. Penicilinų skirtumai yra susiję su jų veikimo spektro ypatumais, farmakokinetinėmis savybėmis ir nepageidaujamo poveikio spektru.

Per kelis sėkmingo penicilinų vartojimo dešimtmečius iškilo problemų, susijusių su netinkamu jų vartojimu. Taigi, profilaktiškai skirti penicilinų, kuriems gresia bakterinė infekcija, dažnai yra neprotinga. Neteisingas gydymo režimas – neteisingai parinkta dozė (per didelė arba per maža) ir vartojimo dažnis gali sukelti šalutinį poveikį, sumažėti veiksmingumas ir išsivystyti atsparumas vaistams.

Taigi šiuo metu dauguma padermių Staphylococcus spp. atsparus natūraliems penicilinams. Pastaraisiais metais atsparių padermių aptikimo dažnis išaugo. Neisseria gonorrhoeae.

Pagrindinis įgyto atsparumo penicilinams mechanizmas yra susijęs su beta laktamazės gamyba. Siekiant įveikti plačiai paplitusią įgytą mikroorganizmų atsparumą, buvo sukurti junginiai, galintys negrįžtamai slopinti šių fermentų aktyvumą, vadinamieji. beta laktamazės inhibitoriai – klavulano rūgštis (klavulanatas), sulbaktamas ir tazobaktamas. Jie naudojami kuriant kombinuotus (apsaugotus nuo inhibitorių) penicilinus.

Reikia atsiminti, kad pasirenkant vieną ar kitą antibakterinį vaistą, įsk. penicilinas, visų pirma, turėtų būti dėl patogeno, sukėlusio ligą, jautrumo, taip pat dėl ​​to, kad nėra kontraindikacijų jo skyrimui.