Sulfa vaistų sintezė. Farmacinė chemija – Kullbach V.O. Norsulfazol struktūrinė formulė

Bruto formulė

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2

Sulfatiazolo medžiagos farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

72-14-0

Medžiagos sulfatiazolas charakteristikos

Sulfanilamido trumpo veikimo vaistai.

Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai. Labai mažai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, tirpsta praskiestose mineralinėse rūgštyse ir šarmų bei anglies šarmų tirpaluose.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- antimikrobinis.

Antimikrobinio poveikio mechanizmas yra susijęs su PABA antagonizmu, su kuriuo yra cheminis panašumas. Sulfatiazolą sulaiko mikrobų ląstelė, neleidžia PABA įsiskverbti į dihidrofolio rūgštį ir, be to, konkurenciškai slopina bakterijų fermentą dihidropteroato sintetazę (fermentą, atsakingą už PABA įtraukimą į dihidrofolio rūgštį), todėl dihidrofolio rūgštis sintezuojama. sutrinka rūgštis, o iš jos susidaro metaboliškai aktyvi tetrahidrofolio rūgštis, būtina purinams ir pirimidinams susidaryti, stabdo mikroorganizmų augimą ir vystymąsi (bakteriostatinis poveikis).

Aktyvus prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokosus (įskaitant streptokokus, pneumokokus, meningokokus, gonokokus), Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Išgertas jis lengvai pasisavinamas iš virškinimo trakto. Grįžtamai jungiasi su kraujo albuminu (55%), tirpumas lipiduose – 15,6%. Jis metabolizuojamas kepenyse konjuguojant su acto rūgštimi, acetilinto pavidalo kraujyje yra 20%. T 1 / 2 - 3,5 val.. Iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu, daugiausia laisvu neacetilinto pavidalo, 20% - acetilo darinių pavidalu, kurie netirpūs esant rūgštiniam šlapimo pH ir nuosėdos (gali išsivystyti kristalurija).

1 tabletėje sulfatiazolas 250 mg arba 500 mg.

Išleidimo forma

Milteliai, tabletės.

farmakologinis poveikis

Antimikrobinis.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Farmakodinamika

Farmakopėja apibrėžia norsulfazolą kaip antibakterinis agentas . Tai sintetinis sulfanilo rūgšties amido darinys. sulfanilamidas . Norsulfazolo formulė yra C9H9N3O2S2.

Veikimo mechanizmas paaiškinamas struktūros panašumu su para-aminobenzenkarboksirūgštis reikalingas mikroorganizmų dauginimuisi.

Slegia dihidropteroato sintetazė , sutrikdo sintezę tetrahidrofolio rūgštis . Dėl to slopinama nukleorūgščių sintezė, kuri slopina mikroorganizmų dauginimąsi.

Kai kurios padermės šiuo metu yra stafilokokai , streptokokai , meningokokai, pneumokokai ir gonokokai įgijo atsparumą vaistui. Jis išlieka aktyvus santykiuose su nokardas , toksoplazma , maliarija Plasmodium , chlamidija ir grybai aktinomicetai . Antibiotikų atsiradimas sumažino susidomėjimą sulfonamidais.

Farmakokinetika

Norsulfazolas reiškia gerai įsisavinamus trumpo veikimo sulfonamidus. Jis jungiasi su kraujo baltymais 55%. Jis metabolizuojamas kepenyse.Išsiskiria per inkstus – 20% yra acetilo dariniai, kurie nusėda rūgštaus šlapimo metu (kristalurija). T1/2 yra 3,5 valandos, todėl jis skiriamas kas 6 valandas.

Naudojimo indikacijos

Plaučių uždegimas , tulžies takų ligos, stafilokokas ir streptokokinis sepsis .

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas;
• nėštumas;
• kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.

Šalutiniai poveikiai

• alerginės apraiškos;
• leukopenija ;
• virškinimo sutrikimai;
• neuritas ;
• kristalurija ;
• kaulų čiulpų slopinimas.

Norsulfazolo vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Pastaruoju metu sulfonamidų vartojimas sumažėjo, nes jų aktyvumas yra prastesnis nei antibiotikai. Be to, dauguma mikroorganizmų yra jiems atsparūs. Norsulfazolą galima vartoti tik netoleruojant antibiotikų.

At plaučių uždegimas geriama - iš karto 2 g, po to 1 g po 4-6 valandų, su stafilokokinės infekcijos- 3-4 g, po to 1 g 4 kartus per dieną. Didžiausia vienkartinė dozė suaugusiems – 2 g, paros dozė – 7 g. Profilaktikai kristalurija rekomenduojamas šarminis gėrimas.

Norsulfazolo natrio druska arba tirpus norsulfazolas yra milteliai, kuriuos galima vartoti per burną, taip pat į veną 5% arba 10% tirpalo pavidalu (ant gliukozės tirpalo). Koncentruoti tirpalai gali sukelti flebitą. Po oda ir į raumenis neskiriama, nes tai gali sukelti. Jis naudojamas instiliacijų pavidalu sergant infekcinėmis akių ligomis.

Veterinarijos arsenale yra Norsulfazolas gyvūnams: 0,5 g tabletės, blogai tirpios vandenyje, supakuotos į stiklainius po 1000 vienetų arba tirpių miltelių.

Priskirkite kada pleuritas , plaučių uždegimas , strepto- ir stafilokokinis sepsis , enteritas , mastitas , kolibakteriozė , toksoplazmozė , salmoneliozė , pastereliozė , eimeriose . Kartu su Ftalazolas jis naudojamas profilaktikai kokcidiozė . Išoriškai, esant pūlingoms žaizdoms, jis naudojamas miltelių, tepalų ir emulsijų pavidalu.

Vaistas skiriamas gyvūnams viduje 2-3 kartus per dieną mišinyje su maistu 3-6 dienas. Vaisto dozė yra 0,025-0,05 g 1 kg kūno svorio. Pradinė dozė yra 2 kartus didesnė. Gyvūnų suvartojamo vandens kiekis nėra ribojamas. Siekiant padidinti gydymo veiksmingumą, norsulfazolas skiriamas kartu su antibiotikais.

Perdozavimas

Pasireiškia pykinimu, vėmimu, padidėjusiu prakaitavimu, bronchų spazmu, kristalurija su simptomais inkstų diegliai .

Gydymas atliekamas: skrandžio plovimas, gausus gėrimas, simptominė terapija.

Sąveika

Aminoglikozidai sustiprinti antimikrobinį aktyvumą. Antacidiniai vaistai ir sumažinti sulfonamidų absorbciją. Vaisto hematotoksiškumas didėja kartu vartojant kitus mielotoksiniai vaistai . Nepageidautina vartoti dideles dozes. Efektas netiesioginio veikimo antikoaguliantai žymiai sustiprėja kartu su sulfonamidais.

Pardavimo sąlygos

Išleistas pagal receptą.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 250 C temperatūroje.

Galiojimo laikas

Norsulfazolo analogai

4 lygio ATX kodo sutapimas:

Analogai Sulfatiazolas , Sulfatiazolo natrio druska turi tą pačią išsiskyrimo formą ir veikliąją medžiagą.

1. Ftalio rūgštis ftalazole nustatoma pagal fluoresceino (sieros rūgšties, esant rezorcinoliui) susidarymo reakciją.

žalia fluorescencija

2. Salazopiridazinas nusidažo oranžine spalva dėl azo grupės chromoforo, kai šarminėje aplinkoje veikiamas cinko dulkių.

Grynumas.

1. Vandeninio arba šarminio tirpalo skaidrumas ir spalva, priklausomai nuo pH.

2. Rūgštingumo ir šarmingumo riba.

5. Organinių medžiagų kiekio nustatymas sieros rūgštimi (angl. angl.).

Konkrečių priemaišų nustatymas.

1. Ftalazole nustatoma ftalio rūgšties kiekio riba. Jis gerai tirpsta vandenyje, ftalazolas praktiškai netirpsta vandenyje, atliekama vandens ekstrahavimo analizė. FA nustatomas neutralizavimo metodu (titrantas -NaOH, indikatorius - fenolftaleinas, f ekv. = 1/2).

2. Norsulfazolo kiekio ftalazole ribą lemia laisvo Ar - NH 2 kiekis, susidaro sąlygos, kurioms esant norsulfazolas tirpsta. Norsulfazolas nustatomas nitritometrija.

Kiekybinis nustatymas.

1. Nitritometrija (pirminė aromatinė amino grupė)

2. Alklimetrinis neutralizacijos metodas. Terpė yra protofilinis DMF tirpiklis. Protofilinis tirpiklis priima protoną iš sulfanilamidinių vaistų ir taip sustiprina rūgštines vaisto savybes.

Titruokite 0,1 M NaOH mišinyje (metanolis + benzenas), kad sustiprintumėte nukleofilines savybes, indikatorius yra timolio mėlyna. Titruokite iki mėlynos spalvos lygiavertiškumo taške:

f ekv. =1, ftalazolo f ekv. =1/2.

3. Acidimetrinis poslinkio metodas. Dėl natrio sulfacilo, natrio sulfapiridazino. Metodas pagrįstas silpnos organinės rūgšties išstūmimu iš jos druskos, veikiant druskos rūgšties titrantui. Indikatorius: metiloranžinės ir metileno mėlynos spalvos mišinys. Spalvos perėjimas nuo žalios iki violetinės.

4. Halogeninimo būdas: bromatometrinis, jodometrinis, jodo chlormetrinis. Remiantis vaistų savybe reaguoti S E . Dažniausiai naudojamas bromatometrija yra atgalinis titravimo metodas. Titruoti KBrO 3 esant KBr rūgščioje terpėje, indikatorius yra metiloranžinė. Ekvivalentiškumo taške laisvo Br 2 lašas sunaikina indikatorių, pasikeičia spalva.

5. FEC – fotoelektrokolorimetrinis metodas. Naudojami spalvoti reakcijos produktai su aldehidais, sunkiųjų metalų druskomis, azodažų susidarymo reakcijos (sudaromas kalibravimo grafikas).

6. SFC – matomoje spektro srityje.

7. Poliarografija

Sandėliavimas. Sąrašas B.

Taikymas. Kaip ir antibakterinės medžiagos.

Išleidimo forma. Milteliai, tabletės (per burną), kai kurie vandenyje tirpūs preparatai - injekcijų pavidalu, natrio sulfacilas - akių lašai, natrio sulfopiridas 25-30% - akių lašai.

Kompleksinis paruošimas

Biseptolis susideda iš dviejų veikliųjų medžiagų: sulfametoksazolo ir diaminopirimidino darinio – trimetoprimo. Vartojamas nuo kvėpavimo takų, šlapimo takų, virškinamojo trakto infekcijų. Turi ilgalaikį veikimą.

3-(n-aminobenzensulfamido)-2,4-diamino-5-(3',4',5'-

5-metiloksazolas. trimetoksibenzil)-pirimidinas.

Literatūra

1. Belikovas V.G. Farmacinės chemijos vadovėlis. - M.: Medicina, 1979. - 552 p.

2. Belikovas V.G. Farmacinė chemija. - M.: Aukštoji mokykla. 1985. - 768s.

3. Glinka N.L. Bendroji chemija: vadovėlis vidurinėms mokykloms – 27 leid., stereotipinis / Red. V.A. Rabinovičius. - L.: Chemija. 1988.-1079 m.

4. SSRS valstybinė farmakopėja. – 10-asis leidimas. - M.: Medicina. 1968. – 1079 m.

5. SSRS valstybinė farmakopėja: leidimas. 1. Bendrieji analizės metodai / SSRS sveikatos apsaugos ministerija. - 11 leidimas, pridėti. - M.: Medicina. 1987.-336s.

6. SSRS valstybinė farmakopėja: 2 laida. Bendrieji analizės metodai. / SSRS sveikatos apsaugos ministerija. – 11 leidimas. papildyti. - M.: Medicina. 1989. – 400 m.

7. Mashkovsky M.D. Vaistai: 2 tomai. T. 1. 14 leid., ster. - M.: Nauja banga. 2001.-540 m.

8. Mashkovsky M.D. Vaistai: 2 tomai. t. 2.- 14th ed., ster. – M . Nauja banga.2001.-608s.

9. Melentjeva G.A. Farmacinė chemija. - 2 leidimas. peržiūrėjo ir papildomas - T 1. - M.: Medicina. 1976. - 478s.

10. Melentjeva G.A. Farmacinė chemija. - 2 leidimas. peržiūrėjo ir papildomas - V.2.- M.: Medicina. 1976.-478c.

11. Tarptautinė farmakopėja. - Red. 3rd-M., Ženeva: Medicina. PSO. 1981–1990 m. T.1. Bendrieji analizės metodai. - 242s.; T.2. Farmacijos produktų kokybės kontrolės specifikacija. - 364s. T.3. Farmacijos produktų kokybės kontrolės specifikacija. - 435c.

12. Vaistų analizės metodai / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko.- K.: 3dorovya, 1984.-224 p.

13. Farmacinės chemijos laboratorinių tyrimų vadovas / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsev, L.I. Kovalenko ir kiti - M .: Medicina.

14. Vaistinėse gaminamų dozavimo formų analizė / M.I. Kuleshova, L.N. Guseva, O.K. Sivitskaya - Vadovas - 2-asis leidimas. peržiūrėjo ir papildomas M: Medicina. 1989.-288s.

15. Vaistininko analitiko vadovas / Red. D.S. Volokha, N.P. Maksyutina. - K.: Sveikata. 1989. - 200 p.

16. Farmacinės chemijos laboratorinių tyrimų vadovas: Proc. pašalpa./ E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P. Arzamastsev ir kt.; Redagavo A. P. Arzamastsevas – 2 leidimas, pataisytas. ir pridėti.-M.: Medicina, 1995.-320 m.

17. Plemenkovas V.V. Įvadas į natūralių junginių chemiją. - Kazanė:, 2001 - 376 p.

18. Terney A. Šiuolaikinė organinė chemija, t. 1, 2 - M.: Mir, 1981 m.

II. Farmakologinis

Remiantis sulfonamidų gebėjimu laiku pasišalinti iš organizmo:

Pirmąsias sulfonamidų dozes būtina padidinti 2-3 kartus (įsotinamoji dozė). Būtina, kad toliau nurodytos dozės būtų palaikomosios.

III. Priklausomai nuo taikymo:

1. Apie plaučių mikroorganizmus.

2. Ant žarnyno (ftalazol).

3. Šlapimo takai (urosulfanas).

4. Akių mikroflora (sulfacilo natrio druska).

Bendras aprašymas: Sulfanilamido preparatai yra balti arba balti su gelsvu atspalviu, bekvapės kristalinės medžiagos. Išimtis yra sulfapiridazinas, kuris yra geltonos spalvos, ir salazopiridazinas, oranžinės spalvos milteliai.

Bendros autentiškumo reakcijos:

1. Laisvai amino grupei:

a. Diazotizacija – azo jungtis:

b. Lignino testas:

2. Su Br 2, I 2:

3. Dėl sulfo grupės. Drėgna mineralizacija:

4. Pirolizė. Jie suteikia baseinams individualų dažymą:

5. Dėl sulfanilamido rūgščių savybių, jei reikia, galima gauti natrio darinį, o tada atlikti reakciją su vario sulfatu (reakcijos produktų spalvas žr. toliau esančioje lentelėje):

6. Taip pat galima atlikti hidrolizę ir nustatyti pakaitus (Ftalio rūgšties buvimas ftalazole leidžia atlikti reakciją su rezorcinoliu).

7. Azo grupėje (pasikeičia spalva):

8. Natrio dariniai reaguoja į Na (liepsnos dažymas ir su cinkuranilo acetatu).

NaCl + Zn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] + CH 3 COOH + 9H 2 O à NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 ] 9H 2 O¯ + HCl

9. Sulfanilamido preparatų tirpalai esant šarminiams šarmams, įpylus 1 % natrio nitroprusido tirpalo ir vėliau parūgštinus mineraline rūgštimi, susidaro raudoni arba raudonai rudi tirpalai (streptocidas, tirpus streptocidas, sulginas, natrio sulfacilas, urosulfanas). ) arba nuosėdos (etazolas, norsulfazolas, sulfadimezinas).

vardas	Tirpumas	Reakcijos efektai
H2O	HCl	NaOH	Privatus
NaOH, CuSO4	Plaukia.
Streptocidas.	PONAS	LR	R	Žalia-turkis
Tirpus streptocidas.	R	LR	LR	Žalias	Violetinė-mėlyna spalva, amoniako ir anilino kvapas
Sulginas.	OMR	t°	-	mėlynas tirpalas	Violetinė-raudona spalva, amoniako kvapas
Etazolas.	Lenkija	PONAS	LR	Žolinės žalios nuosėdos virsta juodomis	Tamsiai ruda spalva, vandenilio sulfido kvapas
Norsulfazolas.	OMR	R	R	Purvinos violetinės nuosėdos, kurios išblunka iki tamsiai violetinės spalvos	Tamsiai ruda spalva, vandenilio sulfido kvapas
Sulfadimezinas.	Lenkija	LR	LR	Geltonai žalios nuosėdos virsta rausvai rudomis	Tamsiai ruda spalva
Ftalazolas.	Lenkija		LR	Purvinas pilkas turkis	Tamsiai ruda spalva
Salazodimetoksinas.	PONAS		LR		Tamsiai ruda spalva
Urosulfanas.	PONAS	LR	LR	Ryškus turkis, stovint ant mėgintuvėlio sienelės atsiranda adatos pavidalo kristalai	Violetinė-raudona spalva, išsiskiria amoniakas
Sulfacilas-Na.	LR			Nuosėdos yra mėlynos su žalsvu atspalviu (melsvai turkio spalvos)	Tamsiai ruda spalva
Salazopiridazinas.	PONAS		LR	žalia ruda	Tamsiai ruda spalva
Sulfapiridazinas-Na.				taupe

Bendrieji kiekybinio nustatymo metodai:

1. Nitritometrija.

2. Bromatometrija: metodas pagrįstas sulfonamido halogeninimo reakcija. Titruokite kalio bromato tirpalu rūgštinėje terpėje, esant bromidui. Titravimo pabaiga nustatoma metiloranžinio indikatoriaus spalvos pašalinimu (bromu) arba jodometriškai:

KBrO 3 + 5KBr + 6HCl à 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O

Br 2 + 2KI à I 2 + 2KBr

3. Atvirkštinė jodatometrija f=1/4. KIO 3 .

4. Atvirkštinė jodo chlormetrija: kaip ir bromatometrija, šis metodas pagrįstas halogeninimo reakcija. Jodavimas atliekamas naudojant titruotą jodo chlorido druskos rūgšties tirpalą. Pastarojo perteklius nustatomas jodometriškai:

ICl + KI à I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2 NaI + Na 2 S 4 O 6

5. Rūgščių-šarmų titravimas.

a. natrio druskų acidimetrija: HCl titrantas, indikatorius - metilo apelsinas alkoholio-acetono terpėje. f = 1.

b. alkalimetrija, jei K dinatrio darinys lygus 10 -7 -10 -8 .

in. jei Kdis = 10 -9, tada naudojamas titravimas nevandeninėje terpėje:

Titruojantis tirpalas yra natrio metoksido tirpalas su dimetilformamidu (DMF). BTS indikatorius: spalvos perėjimas iš geltonos į mėlyną. Žiūrėkite ftalazolą.

6. Argentometrija (tik Mohr metodas) – žr. fthalazolą.

7. Fizikiniai ir cheminiai analizės metodai

a. Fotometrija.

b. UV spektroskopija.

in. Refraktometrija.

d) poliarografija.

Streptocidas (Streptocidas)

p-aminobenzensulfamidas.

apibūdinimas

Tirpumas: Mažai tirpsta vandenyje, lengvai verdančiame vandenyje, praskiestoje HCl, šarminių šarmų tirpaluose ir acetone, sunkiai tirpsta alkoholyje.

Autentiškumas:

1. Vaistas duoda būdingas reakcijas į pirminius aromatinius aminus.

2. Vaistas kaitinamas, susidaro violetiškai mėlynas lydalas ir jaučiamas amoniako ir anilino kvapas (skirtingai nuo kitų sulfanilamidinių vaistų).

1. Kaitinant su šarmu, jaučiamas amoniako kvapas:

2. Kai streptocidas yra veikiamas oksiduojančių medžiagų, tokių kaip vandenilio peroksidas, o po to geležies chloridas III, atsiranda raudonai violetinė spalva (chemija nėra visiškai suprantama, bet, matyt, amino grupė kažkaip virsta OH grupe, kurią išilgai reaguoja su geležies chloridu).

Grynumas:

1. Lydymosi temperatūra.

2. Rūgštingumas.

3. Bendrosios leistinos priemaišos: chloridai, sulfatai, organinės priemaišos, sulfatiniai pelenai ir sunkieji metalai.

kiekybinis įvertinimas:

1. Nitritometrija. f = 1

Sandėliavimas: B sąrašas, gerai uždarytoje talpykloje.

Taikymas: streptocidas vartojamas gydant tonzilitą, erysipelą, cistitą, pyelitą, enterokolitą, žaizdų infekcijos ir kitų infekcinių ligų profilaktikai ir gydymui.

Išleidimo forma: milteliai; tabletės po 0,3 ir 0,5 g pakuotėje po 10 vienetų; 10% tepalo; 5% linimento.

Streptocidum solubile (Streptocidum tirpus)

para-sulfamido-benzolaminometano-natrio sulfatas.

apibūdinimas: Balti kristaliniai milteliai.

Tirpumas: Tirpsta vandenyje. Praktiškai netirpi organiniuose tirpikliuose.

Autentiškumas:

1. Reakcijos į pirminę aromatinę amino grupę po hidrolizės.

2. Aurino dažų susidarymas po hidrolizės k.H 2 SO 4 (skirtumas nuo streptocido):

3. Vaistas suteikia būdingą reakciją į Na +, priešingai nei streptocidas (degiklio liepsną nuspalvina geltonai).

1. Reakcija su vandenilio peroksidu ir geležies chloridu III suteikia vyšnių raudoną spalvą.

Grynumas:

1. Skaidrumas ir spalva.

2. pH=4,0 - 5,0.

3. Svorio kritimas džiovinant.

4. Bendros leistinos priemaišos: chloridai, sunkieji metalai.

5. Specifinė priemaiša – natrio sulfitas, nustatoma titruojant 0,01 M I 2 tirpalu.

kiekybinis įvertinimas: Nitritometrija po hidrolizės.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytuose stiklainiuose.

Taikymas: vartojimo indikacijos yra tokios pačios kaip ir streptocido. Geras tirpumas vandenyje leidžia vartoti vaistą parenteriniu būdu. Tirpalus galima leisti po oda, į raumenis ir į veną.

Išleidimo forma: milteliai.

Sulginum. Sulfaguanidinas*. Sulginas

p-aminobenzensulfoguanidinas.

apibūdinimas: Balti smulkūs kristaliniai milteliai

Tirpumas: Labai mažai tirpsta vandenyje ir šarminiuose tirpaluose, mažai alkoholyje, su atskiestomis druskos ir azoto rūgštimis sudaro vandenyje tirpias druskas.

Autentiškumas:

2. Preparatas kaitinamas, susidaro violetiškai raudonas lydalas ir jaučiamas amoniako kvapas (guanidino likučių sunaikinimas):

Kur R yra sulfanilo rūgšties liekana. Ši reakcija sujungia sulginą su urosulfanu, tačiau išskiria jį iš visų kitų sulfanilamidinių vaistų.

3. Norėdami atskirti sulginą nuo urosulfano, suplakite sulginą su šarmu ir į tirpalą įlašinkite 2-3 lašus fenolftaleino – tirpalas parausta. Urosulfanas šios reakcijos nesukelia.

Grynumas:

1. Lydymosi temperatūra.

2. Rūgštingumas.

3. Svorio kritimas džiovinant.

4. Bendrosios leistinos priemaišos: chloridai, sulfatai, organinės priemaišos, sulfatiniai pelenai ir sunkieji metalai.

kiekybinis įvertinimas: Nitritometrija.

Sandėliavimas

Taikymas: skiriamas suaugusiems ir vaikams, sergantiems ūmine, poūmiu ir lėtine bakterine dizenterija, sergantiems kolitu ir enterokolitu su viduriavimu. Jis taip pat naudojamas dizenterijos baciloms ir vidurių šiltinės baciloms vežti, ruošiantis storosios ir plonosios žarnos operacijoms.

Išleidimo forma: milteliai; tabletės po 0,5 g pakuotėje po 10 vnt.

Aetazolas, sulfatidolis* (etazolas)

2-(p-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazolas.

apibūdinimas

Tirpumas: Praktiškai netirpsta vandenyje; vargiai ištirpsime alkoholyje, tai lengva - šarmų tirpaluose, neužtenka - išsiskyrusiose rūgštyse.

Autentiškumas:

1. Suteikia reakcijas į pirminius aromatinius aminus.

2. Specifinė reakcija – bandymas su sunkiųjų metalų druskomis: su vario sulfato tirpalu susidaro žoliškai žalios nuosėdos, kurios virsta juodomis.

Grynumas:

1. Lydymosi temperatūra.

2. Tirpalo spalva.

3. Rūgštingumas.

4. Bendrosios leistinos priemaišos: chloridai, sulfatiniai pelenai ir sunkieji metalai, sulfatai.

kiekybinis įvertinimas: Nitritometrija.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje.

Taikymas: naudojamas sergant pneumonija, dizenterija, pyelitu, cistitu, erysipela, tonzilitu, peritonitu, žaizdų infekcijomis.

Išleidimo forma

Norsulfazolas, sulfatiazolas* (norsulfazolas)

2-(p-aminobenzensulfaido)-tiazolas.

apibūdinimas: balti arba balti arba gelsvi kristaliniai milteliai, bekvapiai.

Tirpumas: Labai mažai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, tirpsta praskiestose mineralinėse rūgštyse ir šarmų bei anglies šarmų tirpaluose.

Autentiškumas:

2. Į šarminį filtratą įpylus CuSO4 tirpalo, susidaro purvinos purpurinės nuosėdos (skirtingai nuo kitų sulfanilamido preparatų)

3. Vaistas kaitinamas sausame mėgintuvėlyje, susidaro tamsiai rudas lydalas ir jaučiamas aštrus vandenilio sulfido kvapas (skirtingai nuo kitų sulfanilamidinių vaistų, išskyrus ftalazolą).

Grynumas:

1. Lydymosi temperatūra.

2. Rūgštingumas.

3. Bendrosios leistinos priemaišos: sulfatai, chloridai, sulfatiniai pelenai ir sunkieji. Aš.

kiekybinis įvertinimas: Nitritometrija.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje.

Taikymas: geriamas sergant plaučių uždegimu, meningitu, stafilokokiniu ir streptokokiniu sepsiu ir kitomis infekcinėmis ligomis.

Išleidimo forma: milteliai; tabletės po 0,25 ir 0,5 g pakuotėje po 10 vnt.

Sulfadimezinas. Sulfadimidinas* (sulfadimidinas)

2-(p-aminobenzensulfamido)-4,6-dimetilpirimidinas.

apibūdinimas: Balti arba šiek tiek gelsvi kristaliniai milteliai.

Tirpumas: Praktiškai netirpsta vandenyje, gerai tirpsta rūgštyse ir šarmuose.

Autentiškumas:

1. Vaistas suteikia būdingą reakciją į aromatinius pirminius aminus.

2. Į šarminį filtratą įpylus CuSO4 tirpalo, susidaro gelsvai žalios nuosėdos, kurios greitai virsta rudomis (skirtingai nuo kitų sulfanilamido preparatų)

3. Vaistas suteikia violetinę spalvą oksiduoto natrio nitroprusido tirpalu (skirtingai nuo kitų sulfanilamidinių vaistų).

Grynumas:

1. Lydymosi temperatūra

2. Rūgštingumas.

3. Tirpalo skaidrumas ir spalva.

4. Bendrosios leistinos priemaišos: sulfatai, sulfatiniai pelenai ir sunkieji metalai, chloridai.

kiekybinis įvertinimas: Nitritometrija.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas: sergant pneumokokinėmis, streptokokinėmis, meningokokinėmis infekcijomis, sepsiu, gonorėja, taip pat Escherichia coli ir kitų mikroorganizmų sukeltomis infekcijomis.

Išleidimo forma: milteliai; tabletės po 0,25 ir 0,5 g pakuotėje po 10 vnt.

Ftalazolas, ftalilsulfatiazolas* (Ftalazolas)

2-(p-ftaliloaminobenzensulfamido)-tiazolas.

apibūdinimas: Balti arba balti arba šiek tiek gelsvi milteliai.

Tirpumas: Praktiškai netirpsta vandenyje, labai mažai tirpsta alkoholyje. Tirpsta vandeniniame natrio karbonato tirpale.

Autentiškumas:

1. Apie pirminę amino grupę po rūgšties hidrolizės.

2. Į sieros rūgštį įpilkite rezorcino ir kaitinkite alkoholio lempos liepsnoje 1-2 minutes. Tada atvėsinkite, ištirpinkite šarme, praskieskite vandeniu. Stebima žalia fluorescencija (GF 10). Tai reakcija į ftalio rūgštį, atsirandančią dėl hidrolizės:

Grynumas:

Laisvoji ftalio rūgštis– nustatomas pridedant fenolftaleino. Rūgščios ftalio rūgšties savybės neleidžia tirpalui pasidaryti rausvos spalvos.

norsulfazolas- nustatomas nitritometriškai (pagal pirminę amino grupę). Norsulfazolo kiekis neturi viršyti leistinų ribų.

kiekybinis įvertinimas:

1. (GF) Nevandeninis titravimas DMF terpėje. Indikatorius yra timolio mėlynas. Titrantas yra NaOH metilo alkoholio ir benzeno mišinyje (gaunamas natrio metoksidas). Titruokite, kol pasirodys mėlyna spalva.

2. (Ne GF) Argentometrija (Mohr metodas) – žr. ftalazolą.

2AgNO 3 + K 2 CrO 4 à AgCrO 4 ¯ + 2KNO 3

2HNO3 + Na2B4O7 + 5H2O à 4H3BO3 + 2NaNO3

Taikymas: su dizenterija (ūmine ir lėtine ūminėje stadijoje), kolitu, gastroenteritu, taip pat su chirurginėmis intervencijomis į žarnyną, siekiant išvengti pūlingų komplikacijų.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje.

Salazodimetoksinas (Salazodimetoksinas)

5-(p-fenilazo)-salicilo rūgštis

apibūdinimas: Bekvapiai rusvai oranžiniai smulkūs kristaliniai milteliai.

Tirpumas: Praktiškai netirpsta vandenyje, labai mažai tirpsta alkoholyje, lengvai tirpsta natrio hidroksido tirpale.

Taikymas: pasižymi priešuždegiminiu ir antibakteriniu poveikiu žarnyne.

Sandėliavimas: sąrašas B. Nuo šviesos apsaugotoje vietoje.

Urosulfanas, Sulfakarbamidas* (Urosulfanas)

p-aminobenzensulfonilkarbamidas.

apibūdinimas: Bekvapiai balti kristaliniai milteliai.

Tirpumas: mažai tirpsta vandenyje, sunkiai - alkoholyje, lengvai - praskiestose rūgštyse ir šarminių šarmų tirpaluose.

Autentiškumas:

1. Bendrosios reakcijos į pirminius aminus.

2. Pakaitinkite su 1 ml 5% natrio nitrito tirpalo iki virimo - rubino raudonumo (specifinė reakcija).

kiekybinis įvertinimas: nitritometrija.

Taikymas: Naudojamas sergant cistitu, pyelitu, cistopielitu, pielonefritu, infekuota hidronefroze ir kitomis šlapimo takų infekcijomis. Jis veiksmingiausias sergant pyelitu ir cistitu be šlapinimosi sutrikimų.

Sandėliavimas: sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Sulfacyl-natrium)

p-Aminobenzensulfacetamidas-natrio druska.

apibūdinimas: Bekvapiai balti kristaliniai milteliai.

Tirpumas: Lengvai tirpsta vandenyje, praktiškai netirpsta alkoholyje.

Autentiškumas:

1. Bendrosios reakcijos į pirminius aromatinius aminus.

2. Reakcija yra vario druskos susidarymas. Mėlynai žalios nuosėdos.

kiekybinis įvertinimas: nitritometrija.

Taikymas: Vaistas veiksmingas sergant streptokokinėmis, gonokokinėmis, pneumokokinėmis ir kolibacilinėmis infekcijomis.

Sandėliavimas: B sąrašas (išskyrus tepalą). Milteliai laikomi nuo šviesos apsaugotoje talpyklėje; tirpalai ir tepalai – vėsioje, tamsioje vietoje.

Salazopiridazinas, Salazodinas* (Salazopiridazinas)

5-(p-fenilazo)-salicilo rūgštis.

apibūdinimas: Oranžiniai smulkūs kristaliniai milteliai.

Tirpumas: Salazopiridazinas praktiškai netirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, tirpsta natrio hidroksido tirpale.

Autentiškumas:

Specifinė reakcija (salazopiridazino tirpalo spalvos pakitimas).

1. Vertinant norsulfazolo ir streptocido kokybę kelių serijų mėginiuose, išvaizda neatitiko RD skiltyje „Aprašymas“ keliamų reikalavimų – milteliai buvo šlapi ir geltoni. Šiame skyriuje pagrįskite priežastis, dėl kurių pasikeitė jų kokybė, atsižvelgiant į laikymo sąlygas ir savybes. Pateikite testų rinkinį norsulfazolo ir streptocido kokybei apibūdinti.

· Pateikti jų chemines formules, lotyniškus ir racionalius pavadinimus, apibūdinti struktūrą, pagrindžiant kiekvienos iš jų fizikines ir chemines savybes (išvaizdą, tirpumą vandenyje, spektrines charakteristikas) ir jų panaudojimo galimybę medžiagos kokybei įvertinti.

· Pasiūlyti grupines ir diferencijuojamas reakcijas joms nustatyti vaistuose.

· Pateikti streptocido ir norsulfazolo kiekybinio nustatymo metodus.

Streptocidas ir norsulfazolas yra n-aminobenzensulfamido (sulfanilo rūgšties amido) dariniai. Jie skiriasi R pobūdžiu sulfamidų grupėje. Tai rūgštinės sulfanilamido formos, pasižyminčios amfoterinėmis savybėmis:

Pagrindinės savybės dėl aromatinės NH 2 grupės (tirpumas rūgštyse)

Rūgštinės savybės dėl H imido grupės (tirpumas šarmuose)

Jie balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai, streptocidas – mažai, norsulfazolas – labai mažai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, tirpsta mineralinių rūgščių tirpaluose, šarminių ir anglies šarmų tirpaluose.

Tpl.str.=164-167° Tpl.nors.=198-203° (suskaidyta)

Spektrinės charakteristikos:

1) Streptocidas, 0,0008% tirpalas 0,01M NaOH arba lmax = 251nm; 0,015% tirpalas 1 M HCl lmax = 264,271 nm, lmin = 241,268 nm ir petys nuo 257 iki 261 nm.

2) Norsulfazolas

Autentiškumas:

Remiantis kokybinėmis reakcijomis į funkcines grupes.

1) Reakcija dėl aromatinės amino grupės (bendra)

1.1 HF X azodažų susidarymo reakcija

Azo dažai (vyšnių raudoni)

1.2 Kondensacijos reakcija

1.3 Oksidacijos reakcija

2) Pirolizės reakcija (terminis skilimas) GF X

Streptocidas sudaro purpurinį lydalą ir išsiskiria amoniakas

Norsulfazolas sudaro tamsiai rudą lydalą ir jaučiamas stiprus vandenilio sulfido kvapas.

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Reakcija dėl sulfamidinės grupės (rūgštinės savybės, kompleksinių druskų susidarymas).

Pagal GF X norsulfazoliui - skirtumo reakcija: su СuSO 4 susidaro purvinos purpurinės nuosėdos.

Nešvarios filė nuosėdos

4) benzeno žiedo reakcija (halogeninimas)

Kiekis:

1) GF X nitritometrija, pagrįsta pirminės ar. amino grupės sudaro diazonio druskas

feq = 1 FPT

Ind tropeolinas 00 (norsulfazolas)

tropeolinas 00 + m/mėlynas (streptocidas)

Į t.eq. 2KBr + 2NaNO2 + 4HCI Br2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H2O

	Spalvos pakitimas Ind

Sąlygos – aušinimas (18°-20°, 0°-10°), kad nesuirtų diazonio druskos;

katalizatorius - KBr

2) Galima UV spektrofotometrija, tam tikros medžiagos koncentracija, pagrįsta bandomosios medžiagos absorbcijos ir RCO sugerties palyginimu.

Cx \u003d Cst × Dx / Dst

Tirpiklis 0,1M NaOH arba HCl; sritis l = 210-360 nm

Sandėliavimas: gerai uždarytoje talpykloje.

Kelių serijų mėginiai neatitiko RD skiltyje „Aprašymas“ keliamų reikalavimų, milteliai buvo šlapi, geltonos spalvos, nes laikymo sąlygų nesilaikyta – drėgname ore jie sudrėko ir dėl aromatinės amino grupės turėdami redukuojančių savybių oksidavosi iki chinoneimido ir pagelsta.