Farmakologijos analizė

Klinikiniai narkotikų tyrimai: mitai ir tikrovė

Klinikiniai vaistų tyrimai yra bene viena labiausiai mitologizuotų šiuolaikinės farmakologijos sričių. Atrodytų, kad įmonės išleidžia ilgus metus darbo ir didžiulius pinigus, kad ištirtų tam tikros vaisto formulės poveikį žmogaus organizmui ir pateiktų vaistą į prekybą, tačiau daugelis vis dar yra įsitikinę, kad reikalas yra nešvarus, o farmacijos įmonės išsikelia išskirtinai savo tikslus. . Siekdami išsklaidyti populiariausius mitus ir suprasti situaciją, kalbėjomės su Liudmila Karpenko, vienos iš pirmaujančių šalies farmacijos įmonių medicininių tyrimų ir informacijos skyriaus vadovas.

Klinikinių tyrimų teisinės bazės atsiradimo istorija

Įrodymais pagrįsta medicina siauriausia prasme yra medicinos klinikinės praktikos metodas, kai gydytojas taiko tik tuos paciento profilaktikos, diagnostikos ir gydymo metodus, kurių naudingumas ir veiksmingumas įrodytas aukštoje temperatūroje atliktais tyrimais. metodiniu lygiu, ir suteikia itin mažą tikimybę gauti „atsitiktinius rezultatus“.

Tiesą sakant, iki XX amžiaus vidurio moksliniams tyrimams nebuvo jokios norminės bazės, ir ji kilo po kelių didelių skandalų dėl nepakankamai ištirtų narkotikų vartojimo. Vienas garsiausių buvo atvejis, pasibaigęs 107 vaikų mirtimi 1937 m., kai M. E. Massengill panaudojo dietileno glikolį (nuodingą tirpiklį, kuris yra automobilių antifrizo dalis). Ikiklinikinių ar klinikinių tyrimų neatlikta. Dėl to, kai paaiškėjo, kad narkotikas yra mirtinas, jis buvo kuo greičiau pašalintas iš prekybos, tačiau iki to laiko jau spėjo nusinešti daugiau nei šimtą gyvybių, todėl JAV valdžia priėmė įstatymą dėl privalomo vaistų tyrimai prieš jiems pradedant parduoti.

Viena iš pagrindinių priežasčių, paskatinusių pasaulio bendruomenę sukurti universalias klinikinių tyrimų vykdymo taisykles, buvo talidomido tragedija, įvykusi šeštojo dešimtmečio pabaigoje ir šeštojo dešimtmečio pradžioje. Atliekant vaistų bandymus su gyvūnais, ypač pelėmis, vaistas parodė geriausią savo pusę ir neatskleidė jokio šalutinio poveikio, įskaitant palikuonis. Kai vaistas buvo vartojamas nėščioms moterims kaip vaistas nuo nemigos ir toksikozės, visame pasaulyje gimė daugiau nei 10 000 vaikų, turinčių vamzdinių kaulų ir galūnių defektų. Po to tapo akivaizdu, kad vaistams turi būti atlikti visaverčiai tyrimai ir tyrimai, o atskirų specialistų patirtis negali būti pakankamas pagrindas registruoti vaistą.

Pirmieji įstatymai, nustatantys valstybinę narkotikų gamybos kontrolę, Europoje buvo priimti dar septintajame dešimtmetyje. Šiandien vadovaujamės Pasaulio medikų asociacijos Helsinkio deklaracijos principais, kurie vėliau tapo Tarptautinių suderintų trišalių geros klinikinės praktikos gairių (ICH Harmonized Tripartite Guide for Good Clinical Practice, sutrumpintai ICH GCP) pagrindu. kuris tapo vietinių taisyklių pagrindu nuo 1996/97 JAV, Japonijoje ir ES, o nuo 2003 m. įvestas Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. 266 ir Rusijoje (toliau – GOST R 52379-2005). Gera klinikinė praktika“).

Dažniausi mitai apie klinikinių tyrimų atlikimą

1. Farmacijos įmonės slapta išbando naujus vaistus su žmonėmis.

Šiandien atlikdami tyrimus nenumaldomai vadovaujamės įstatymo raide, tai yra ICH GCP dokumentu, pagal kurį pacientams negali kilti neprotinga rizika, gerbiamos jų teisės ir asmeninės informacijos konfidencialumas, mokslinis interesas, taip pat viešasis interesas negali viršyti tyrime dalyvaujančių pacientų saugumo, šie tyrimai yra pagrįsti įrodymais ir juos galima patikrinti. „Šio standarto laikymasis yra visuomenės garantija, kad tiriamųjų teisės, saugumas ir gerovė yra saugomos, atitinka WMA Helsinkio deklaracijoje nustatytus principus ir kad klinikinių tyrimų duomenys yra patikimi. Nedaug žmonių šiame procese yra apsaugoti tiek, kiek jame dalyvaujantis pacientas. Be to, prieš atliekant bet kokią procedūrą pagal tyrimo protokolą, pacientas gauna visą informaciją apie tyrimą, galimas rizikas ir nepatogumus, procedūras ir tyrimus tyrimo metu, tiriamus vaistus, tikimybę patekti į vieną ar kitą gydymo grupę, sužino apie esant alternatyviems savo ligos gydymo metodams, pranešama apie savo besąlyginę teisę bet kada be jokių pasekmių atsisakyti dalyvauti tyrime ir gydytojo akivaizdoje pasirašo informuotą sutikimą, patvirtinantį asmens norą dalyvauti tyrime. Jei pacientui kažkas neaišku, gydytojas privalo duoti papildomus paaiškinimus dėl atliekamo tyrimo. Pacientas taip pat turi teisę konsultuotis dėl galimo dalyvavimo klinikiniame tyrime su kitu specialistu, kuris nepriklauso tyrimo grupei, arba su savo artimaisiais ir draugais.

2. Farmacijos įmonės klinikinius tyrimus atlieka tik besivystančiose šalyse, kur išlaidos mažesnės, o teisės aktai nėra tokie griežti. Pasaulinei farmacijos pramonei besivystančios šalys yra bandymų poligonas.

Pirma, kalbant apie mažas mokslinių tyrimų išlaidas besivystančiose šalyse, tai nėra visiškai teisingas teiginys. Jei imtume Rusiją, kurią daugelis ekspertų priskiria besivystančioms rinkoms, tai klinikinių vaistų tyrimų kaštai mūsų šalyje artėja ir kartais net viršija kainų lygį Europoje ir JAV, ypač atsižvelgiant į dabartinį valiutos kursą. Be to, turime didžiulę šalį, kuri prie ir taip įspūdingo kaštų kiekio prideda nemažus logistikos kaštus, taip pat muitų mokesčius ir muitus, kurie apmokestinami į Rusiją įvežamiems vaistams ir kitai tyrimų medžiagai.

Antra, tyrimai besivystančiose šalyse reikalauja daug daugiau įmonių dėmesio ir kontrolės, o tai apsunkina visą procesą. Deja, besivystančiose šalyse ne visada pakanka kvalifikuoto medicinos personalo, galinčio dirbti pagal griežtus ICH GCP rėmus, o tai reikalauja, kad tyrimą organizuojančios įmonės papildomai investuotų į klinikų darbuotojų mokymą. Kita vertus, tokiose šalyse gyventojai dažnai neturi galimybės susipažinti su naujausiais medicinos pasiekimais ir negali gauti nemokamo šiuolaikinio lygio ištyrimo ir gydymo, kuris yra prieinamas išsivysčiusių šalių pacientams. Todėl kartais dalyvavimas klinikiniame tyrime yra vienintelis būdas gauti aukštos kokybės aukštųjų technologijų tyrimą ir gydymą.

Trečia, nepaisant konkrečios šalies teisės aktų, visi tyrimai turi atitikti ICH GCP principus ir standartus, kad vėliau būtų suteikta teisė registruoti vaistą JAV, ES ir kitose išsivysčiusiose šalyse.

3. Klinikiniai tyrimai nėra saugūs žmonėms. O pavojingiausius I fazės tyrimus, kai vaistas pirmą kartą panaudojamas žmonėms, atlieka besivystančių šalių farmacijos įmonės.

Pirma, supraskime bet kurio klinikinio tyrimo etapus. Po ikiklinikinių vaisto tyrimų ir bandymų su biologiniais modeliais ir gyvūnais prasideda vadinamoji I fazė – pirmasis bandymas su žmonėmis, kurio tikslas apskritai yra įvertinti žmogaus organizmo vaisto toleravimą, apima nuo kelių dešimčių iki maždaug 100 žmonių – sveiki savanoriai. Jei vaistas yra labai toksiškas (pavyzdžiui, onkologinėms ligoms gydyti), tyrime dalyvauja pacientai, sergantys atitinkama liga. Kaip jau minėta, atsižvelgiant į tyrimus besivystančiose šalyse, daugeliui ten esančių žmonių tai yra vienintelė galimybė gauti bent kokį nors gydymą. II fazėje dalyvauja keli šimtai pacientų, sergančių tam tikra liga, kuriai gydyti skirtas tiriamasis vaistas. Pagrindinis II fazės tikslas – parinkti tinkamiausią terapinę tiriamojo vaisto dozę. O III fazė yra išankstinės registracijos tyrimas, kuriame dalyvauja jau keli tūkstančiai pacientų, dažniausiai iš skirtingų šalių, siekiant gauti patikimų statistinių duomenų, galinčių patvirtinti vaisto saugumą ir veiksmingumą.

Žinoma, I fazės bandymai yra vienas pavojingiausių viso proceso momentų. Būtent todėl jos atliekamos specializuotose įstaigose, pavyzdžiui, specialiai tokioms studijoms įrengtuose daugiadalykių ligoninių skyriuose, kur yra visa reikalinga įranga ir apmokytas medicinos personalas, kad, jei kas nors nutiktų ne taip, visada būtų galima greitai reaguoti. Dažniausiai šie tyrimai atliekami JAV, Kanadoje ir Nyderlanduose, o kai kuriose šalyse dėl nenuspėjamumo jie yra apriboti arba visiškai uždrausti, pavyzdžiui, Indijoje ir Rusijoje (turime draudimą tirti užsienio vaistus, kuriuose dalyvauja sveikų savanorių), todėl jų neįmanoma arba sunku įgyvendinti šių šalių teritorijoje.

4. Klinikiniuose tyrimuose dalyvaujantys pacientai yra jūrų kiaulytės, niekam jie nerūpi.

Nedaug žmonių yra taip apsaugoti klinikinio tyrimo metu, kaip pacientas. Nepamirškite, kad pagrindiniai tyrimų, kuriuose dalyvauja žmonės, principai iki šiol išlieka savanoriškas dalyvavimas ir nepakenkimas. Visos medicininės manipuliacijos atliekamos tik žinant asmenį ir jam sutikus. Tai reglamentuoja jau minėta Helsinkio deklaracija ir ICH GCP. Bet kurio klinikinio tyrimo atlikimo protokolas (o tai yra pagrindinis dokumentas), be kurio tyrimas neįmanomas ir kuris turi būti patvirtintas ir patvirtintas Sveikatos apsaugos ministerijos, reglamentuoja gydytojo sąveiką su pacientu, įskaitant tai, kad gydytojas suteikia visą reikiamą informaciją ir atsako už naudos ir rizikos santykį tyrimo dalyviui.

Visi klinikiniame tyrime dalyvaujantys pacientai yra atidžiai prižiūrimi gydytojų, reguliariai atliekami įvairūs tyrimai, iki pačių brangiausių, tyrimą atliekančios įmonės lėšomis; visi ir bet kokie medicininiai įvykiai, sveikatos būklės pokyčiai yra fiksuojami ir tiriami, atsiradus nepageidaujamiems reiškiniams, net nesusijusiems su tiriamuoju vaistu, iš karto gauna adekvatų gydymą. Priešingai, klinikiniuose tyrimuose dalyvaujančių pacientų sveikatos būklė yra geresnė nei kitų.

Į procesą taip pat įtraukiami trečiosios šalies stebėtojai iš užsakovės įmonės ar sutartinės tyrimų organizacijos darbuotojų, kurie kontroliuoja jo eigą, o gydytojui staiga pažeidus nustatytą tvarką ar viršijus savo įgaliojimus, jie gali inicijuoti griežtą bausmę iki tyrimo sustabdymo.

5. Kontrolinės grupės pacientai gauna placebą – vaistą – „manekeną“, kuris kelia pavojų jų sveikatai ir gyvybei.

Reikėtų prisiminti, kad placebas yra neveikli medžiaga, kuri nuo tiriamo vaisto neatskiriama tik išoriniais požymiais (išvaizda, skoniu ir pan.), todėl iš tikrųjų jis niekaip negali paveikti žmogaus organizmo. Tačiau dėl etinių priežasčių placebo naudojimas klinikiniuose tyrimuose yra ribojamas pagal Helsinkio deklaracijos principus. Anot jų, naujo gydymo nauda, ​​rizika, nepatogumai ir veiksmingumas turi būti palyginti su geriausiais prieinamais gydymo būdais. Išimtis yra tada, kai placebo naudojimas moksliniams tyrimams pateisinamas, nes nėra veiksmingo ligos gydymo arba yra įtikinamų įrodymais pagrįstų priežasčių naudoti placebą tiriamojo gydymo veiksmingumui ar saugumui įvertinti. Bet kokiu atveju pacientams, vartojantiems placebą, neturėtų kilti rimtos ar negrįžtamos žalos sveikatai pavojus. Be to, klinikiniame tyrime dalyvaujantis pacientas yra atidžiai prižiūrimas aukštos kvalifikacijos specialistų, turi galimybę naudotis moderniausiais vaistais ir technologijomis, todėl rizika yra minimali.

6. Klinikiniai tyrimai yra perteklinė priemonė. Norint išleisti vaistą į rinką, visiškai pakanka informacijos, gautos atliekant ikiklinikinius vaisto tyrimus su biologiniais modeliais ir gyvūnais.

Jei taip būtų, farmacijos kompanijos jau seniai būtų nustojusios išleisti milijardus dolerių žmonių tyrimams. Tačiau reikalas yra tas, kad nėra kito būdo suprasti, kaip konkretus vaistas veikia žmogų, išskyrus eksperimento atlikimą. Reikia suprasti, kad situacija, sumodeliuota atliekant ikiklinikinius biologinių modelių tyrimus, iš tikrųjų yra ideali ir toli nuo tikrosios padėties. Negalime nuspėti, kaip tam tikra vaisto dozė paveiks įvairaus kūno svorio žmones arba įvairias gretutines ligas. Arba kaip vaistas veiks žmogaus organizmą skirtingomis dozėmis, kaip bus derinamas su kitais vaistais. Visa tai reikalauja tyrimų, kuriuose dalyvauja žmonės.

Komerciniai farmacijos įmonių interesai kertasi su būtinybe atidžiai stebėti klinikinių tyrimų eigą ir gauti patikimus mokslinius duomenis.

Farmacijos įmonės išleidžia milijardus dolerių klinikiniams vaistų tyrimams, kurių dauguma gali niekada nepasiekti rinkos. Be to, tyrimo eigą ir rezultatus atidžiai stebi visuomenės sveikatos institucijos, o jei jos nėra visiškai įsitikinusios gautų duomenų kokybe ir patikimumu, vaistas nebus registruotas, nepateks į rinką ir nepateks. nešti pelną įmonei. Taigi kruopšti tyrimo kontrolė visų pirma yra kliento įmonės interesas.

7. Rusijoje daug neišbandytų vaistų parduodama vaistinėse, tik užsienio šalyse prieš tiekiant vaistus į rinką atliekami išsamūs tyrimai.

Bet koks klinikinis tyrimas (KT) atliekamas tik gavus valstybės įgaliotos institucijos leidimą (Rusijos Federacijoje tai yra Rusijos Federacijos sveikatos ministerija). Sprendimų priėmimo tvarka numato, kad vaistų kūrimo įmonės pateiktus dokumentus, įskaitant ir klinikiniams tyrimams atlikti, nagrinėja specialios ekspertinės institucijos - iš vienos pusės klinikiniai farmakologai, kita vertus, specialiai sukurta Etikos taryba pagal 2014 m. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija. Esminis dalykas yra būtent sprendimų kolegialumas ir savarankišką sprendimą priimančių asmenų kompetencija. Ir lygiai taip pat griežtai reglamentuota sprendimų priėmimo procedūra, pagrįsta klinikinių tyrimų rezultatais, kuriuos Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos ekspertai vertina dėl atliktų tyrimų išsamumo ir kokybės bei pagrindinio tikslo pasiekimo. - gauti įrodymų apie vaisto vartojimo pagal paskirtį veiksmingumą ir saugumą. Būtent šiame etape sprendžiama, ar gautų rezultatų pakanka vaisto registracijai, ar reikalingi papildomi tyrimai. Šiuolaikiniai Rusijos įstatymai klinikinių tyrimų atlikimo ir rezultatų vertinimo reikalavimų lygiu nėra prastesni už pirmaujančių pasaulio šalių reglamentus.

Poregistraciniai tyrimai. Kaip ir kokiais tikslais jie atliekami

Tai yra nepaprastai svarbus bet kurio vaisto gyvavimo etapas, nepaisant to, kad reguliuotojas nereikalauja poregistracinių tyrimų. Pagrindinis tikslas – užtikrinti papildomos informacijos apie vaisto saugumą ir veiksmingumą pakankamai didelei populiacijai rinkimą ilgą laiką ir „realiomis sąlygomis“. Faktas yra tas, kad siekiant užtikrinti homogenišką imtį, klinikiniai tyrimai atliekami, pirma, su ribota populiacija ir, antra, pagal griežtus atrankos kriterijus, kurie paprastai neleidžia prieš registraciją įvertinti, kaip vaistas elgsis pacientams, sergantiems įvairiomis gretutinėmis ligomis, senyviems pacientams, pacientams, vartojantiems daugybę kitų vaistų. Be to, atsižvelgiant į ribotą pacientų skaičių, dalyvaujančių klinikiniuose tyrimuose prieš vaisto patekimą į rinką, apie retus šalutinius poveikius galima nepranešti vien todėl, kad jis nepasireiškė šiai pacientų grupei. Pamatyti ir identifikuoti juos galėsime tik tuomet, kai vaistas pateks į rinką ir jį gaus pakankamai daug pacientų.

Kai vaistas patenka į rinką, turime atidžiai stebėti jo likimą, kad galėtume įvertinti ir ištirti svarbiausius vaistų terapijos parametrus, tokius kaip sąveika su kitais vaistais, poveikis organizmui ilgai vartojant ir sergant kitų organai ir sistemos, pavyzdžiui, virškinimo traktas, istorija, vartojimo efektyvumo įvairaus amžiaus žmonėms analizė, retų šalutinių poveikių nustatymas ir pan. Tada visi šie duomenys įrašomi į vaistinio preparato naudojimo instrukciją. Taip pat poregistraciniu laikotarpiu gali būti atskleistos naujos teigiamos vaisto savybės, kurios ateityje pareikalaus papildomų klinikinių tyrimų ir gali tapti pagrindu plečiant vaisto indikacijas.

Jei vaistas aptinka anksčiau nežinomą pavojingą šalutinį poveikį, jo naudojimas gali būti apribotas iki registracijos sustabdymo ir panaikinimo.

Klinikiniai tyrimai yra vadinami „... bet koks tyrimas, kuriame dalyvauja žmonės, kurių tikslas yra nustatyti arba išbandyti vieno ar daugiau tiriamųjų vaistų klinikines, farmakologines ir (arba) farmakodinamines savybes ir (arba) nepageidaujamas reakcijas į vieną ar daugiau vaistinių preparatų. ir (arba) tirti vieno ar daugiau medicinos produktų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą, siekiant patvirtinti jų (jų) saugumą ir (arba) veiksmingumą. (ES direktyva)

Klinikinių tyrimų (KT) planavimo ir vykdymo reikalavimai suformuluoti Geros klinikinės praktikos (GCP) standartuose. GCP taisyklių laikymasis užtikrina gautų duomenų tikslumą ir pacientų teisių paisymą. Šios taisyklės taikomos visiems klinikiniams tyrimams, neatsižvelgiant į tai, ar juos atlieka farmacijos įmonė, ar mokslininkai, kaip disertacijų dalį, ar ruošiami nauji vaistai, nauji gydymo metodai, nauja medicinos įranga ar medicinos prietaisai, įskaitant odontologines medžiagas. ištirtas.

Klinikiniai tyrimai atliekami 4 etapais (9.2 pav.).

Ryžiai. 9.2. Naujo vaisto sukūrimo schema ir CI fazė (nurodyti laiko intervalai yra sąlyginiai)

I fazės klinikiniai tyrimai yra pirmoji naujos veikliosios medžiagos naudojimo žmonėms patirtis. Ji atliekama dalyvaujant nedaugeliui sveikų savanorių (vidutiniškai 10-20 suaugusių vyrų). Pagrindiniai šio etapo tikslai – nustatyti didžiausią toleruojamą dozę, nustatyti nepageidaujamus reiškinius, ištirti farmakodinamiką ir farmakokinetiką bei nuspręsti dėl tolesnio darbo su nauju vaistu prasmės.

Į II fazės klinikiniai tyrimai pirmieji kontroliuojami vaistų tyrimai (žr. toliau) atliekami su nedideliu skaičiumi (100–300) pacientų, sergančių liga, kuriai juos planuojama vartoti. Pagrindiniai II fazės tikslai – terapinio poveikio patvirtinimas, veiksmingos dozės ir dozavimo režimo parinkimas bei tolesnis naujo vaisto toleravimo įvertinimas.

FazėsIII klinikiniai tyrimai yra daugiacentriai kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvauja didelės (ir galbūt įvairios) pacientų grupės. Paprastai šiame etape dalyvauja 1000–3000 pacientų. Pagrindiniai III fazės tyrimų tikslai – gauti papildomų įrodymų apie įvairių naujo vaisto formų veiksmingumą ir saugumą, terapinius ir farmakoekonominius pranašumus prieš panašaus veikimo vaistus, nustatyti dažniausiai pasitaikančius nepageidaujamus poveikius ir galimą sąveiką su kitais vaistais.

Sėkmingai užbaigus III etapą, naujo vaisto gamybos įmonė pateikia dokumentus atitinkamai institucijai dėl vaisto registravimo ir leidimo pramoninei gamybai bei naudojimui klinikinėje praktikoje gavimo (9.3 pav.). Mūsų šalyje vaistų ekspertizė ir registracija priklauso Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos kompetencijai, o ją atlieka Valstybinis vaistinių preparatų mokslinės ekspertizės centras, Farmakologijos ir Farmakopėjos komitetai.

9.3 pav. Naujo vaisto registracijos schema Rusijoje

IV fazės klinikiniai tyrimai (po registracijos) atliktas pradėjus prekiauti vaistu. Jų tikslas – gauti išsamesnę informaciją apie naujo vaisto vartojimą skirtingose ​​pacientų grupėse, esant įvairiems rizikos veiksniams. IV fazėje dažnai atskleidžiami nauji, anksčiau nežinomi nepageidaujami poveikiai, patikslinama naujo agento panaudojimo klinikinėje praktikoje taktika.

Bet koks vaistas gali būti skiriamas tik pagal registruotas indikacijas. Tuo atveju, kai vaisto vartojimo procese ar atliekant mokslinius tyrimus atsiranda siūlymų dėl naujos jo vartojimo indikacijos, būtina atlikti papildomus tyrimus, pradedant nuo II etapo, registruoti šią indikaciją.

Įgyvendinti griežtą šiuolaikinės farmakoterapijos reikalavimą – minimalią vaisto dozę, užtikrinančią optimalų gydomąjį poveikį be šalutinio poveikio – įmanoma tik nuodugniai ištyrus naujus vaistus ikiklinikinėje ir klinikinėje stadijoje.

Ikiklinikinis (eksperimentinis) biologiškai aktyvių medžiagų tyrimas sutartinai skirstomas į farmakologinius ir toksikologinius. Šie tyrimai yra tarpusavyje susiję ir pagrįsti tais pačiais moksliniais principais. Galimos farmakologinės medžiagos ūmaus toksiškumo tyrimo rezultatai suteikia informacijos tolesniems farmakologiniams tyrimams, kurie savo ruožtu lemia medžiagos lėtinio toksiškumo tyrimo mastą ir trukmę.

Farmakologinių tyrimų tikslas – nustatyti tiriamo produkto – būsimos vaistinės medžiagos terapinį efektyvumą, jo poveikį pagrindinėms organizmo sistemoms, taip pat nustatyti galimą šalutinį poveikį, susijusį su farmakologiniu aktyvumu.

Labai svarbu nustatyti farmakologinio agento veikimo mechanizmą ir, jei įmanoma, nepagrindines veikimo rūšis, taip pat galimas sąveikas su kitais vaistais.

Farmakologiniai tyrimai atliekami su atitinkamų ligų ar patologinių būklių modeliais, naudojant vienkartines, nuolat didėjančias medžiagų dozes, siekiant rasti norimą poveikį. Pradinių farmakologinių tyrimų duomenys jau gali suteikti tam tikros informacijos apie medžiagos toksiškumą, kurį reikėtų pagilinti ir išplėsti atliekant specialius tyrimus.

Atliekant farmakologinio agento toksikologinius tyrimus, nustatomas galimo žalingo poveikio eksperimentinių gyvūnų organizmui pobūdis ir sunkumas. Yra keturi tyrimo etapai.

1. Pagrindinio farmakologinio aktyvumo tipo tyrimas keliuose eksperimentiniuose modeliuose su gyvūnais, taip pat vaisto farmakodinamikos nustatymas.

2. Ūmaus agento toksiškumo tyrimas naudojant vieną kartą DL50max / DE50min. Jeigu šis koeficientas lygus 1 arba efektyviajai žmogaus dozei.

3. Junginio, kuris yra vidaus organai, smegenys, kaulai, akys, lėtinio toksiškumo nustatymas.

4. Farmakologinio poveikio specifinio toksiškumo nustatymas).

Žalingo tiriamojo agento poveikio eksperimentinių gyvūnų organizmui nustatymas suteikia tyrėjams informacijos apie tai, kurie organai ir audiniai yra jautriausi galimam vaistui ir į ką reikėtų atkreipti ypatingą dėmesį atliekant klinikinius tyrimus.

Naujų farmakologinių agentų tyrimas su gyvūnais pagrįstas duomenimis apie tam tikrą koreliaciją tarp šių junginių poveikio gyvūnams ir žmonėms, kurių fiziologiniai ir biocheminiai procesai iš esmės yra panašūs. Atsižvelgiant į tai, kad tarp gyvūnų yra didelių rūšių skirtumų medžiagų apykaitos intensyvumu, fermentų sistemų aktyvumu, jautriais receptoriais ir kt., tyrimai atliekami su keletu gyvūnų rūšių, įskaitant kates, šunis, beždžiones, kurios yra filogenetiškai artimesnės. asmeniui.

Pažymėtina, kad panaši laboratorinių (eksperimentinių) tyrimų atlikimo schema yra priimtina tiek paprastam, tiek sudėtingam vaistui, su kuriuo eksperimente planuojami privalomi papildomi biofarmaciniai tyrimai, patvirtinantys optimalų vaisto formos ir jo tipo pasirinkimą. kompozicija.

Eksperimentinis ikiklinikinis naujo agento (jo farmacinių, farmakologinių ir toksikologinių savybių) tyrimas atliekamas standartiniais unifikuotais metodais, kurie paprastai yra aprašyti Farmakologijos komiteto gairėse ir turi atitikti Geros laboratorinės praktikos (GLP) reikalavimus. -- Gera laboratorinė praktika (GLP) ).

Ikiklinikiniai farmakologinių medžiagų tyrimai leidžia sukurti racionalaus vaistų tyrimo klinikoje schemą, pagerinti jų saugumą. Nepaisant didelės naujų medžiagų (vaistų) ikiklinikinių tyrimų svarbos, galutinis sprendimas dėl jų veiksmingumo ir toleravimo susidaro tik atlikus klinikinius tyrimus ir dažnai praėjus tam tikram plataus jų naudojimo medicinos praktikoje laikotarpiui.

Naujų vaistų ir preparatų klinikiniai tyrimai turėtų būti atliekami maksimaliai laikantis tarptautinio standarto „Geroji klinikinė praktika“ (Good Clinical Practice (GCP)), reglamentuojančio planavimą, atlikimą (projektavimą), stebėjimą, trukmę, auditas, analizė, ataskaitų teikimas ir tyrimų dokumentavimas.

Atliekant klinikinius vaistinių preparatų tyrimus, vartojami specialūs terminai, kurių turinys turi tam tikrą reikšmę. Apsvarstykite pagrindines GCP priimtas sąlygas.

Klinikiniai tyrimai – tai sistemingas tiriamojo vaisto tyrimas žmonėms, siekiant ištirti jo gydomąjį poveikį arba nustatyti nepageidaujamą reakciją, taip pat absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo iš organizmo tyrimas, siekiant nustatyti jo veiksmingumą ir saugumą.

Tiriamasis produktas yra veikliosios medžiagos arba placebo farmacinė forma, kuri tiriama arba naudojama palyginimui klinikiniame tyrime.

Rėmėjas (užsakovas) – fizinis ar juridinis asmuo, kuris prisiima atsakomybę už klinikinių tyrimų iniciatyvą, valdymą ir/ar finansavimą.

Tyrėjas – asmuo, atsakingas už klinikinio tyrimo atlikimą.

Bandymo subjektas yra asmuo, dalyvaujantis klinikiniuose tiriamojo preparato tyrimuose.

Klinikinių tyrimų kokybės užtikrinimas – tai priemonių rinkinys, užtikrinantis, kad tyrimai atitiktų GCP reikalavimus, pagrįstus bendra ir profesine etika, standartinėmis veiklos procedūromis ir ataskaitomis.

Klinikiniams tyrimams atlikti gamintojas pagamina tam tikrą vaisto kiekį, kontroliuoja jo kokybę pagal VFS projekte numatytus reikalavimus, tada jis supakuojamas, paženklinamas (nurodyta „Klinikiniams tyrimams“) ir siunčiamas į gydymo įstaigas. Kartu su vaistiniu preparatu į klinikines vietas išsiunčiama ir ši dokumentacija: pateikimas, SNETSLS sprendimas, klinikinių tyrimų programa ir kt.

Sprendimas atlikti klinikinius tyrimus teisiniu požiūriu ir jų etinis pagrindimas yra pagrįstas eksperimentinių duomenų, gautų atliekant eksperimentus su gyvūnais, įvertinimu. Eksperimentinių, farmakologinių ir toksikologinių tyrimų rezultatai turėtų įtikinamai liudyti, kad tikslinga išbandyti naują vaistą žmonėms.

Vadovaujantis galiojančiais teisės aktais, klinikiniai naujo vaisto tyrimai atliekami su pacientais, sergančiais tomis ligomis, kurioms gydyti skirtas šis vaistas.

Sveikatos apsaugos ministerija patvirtino metodines rekomendacijas naujų vaistų, priklausančių įvairioms farmakologinėms kategorijoms, klinikiniam tyrimui. Juos rengia pirmaujantys medicinos įstaigų mokslininkai, svarsto ir patvirtino GNETSLS prezidiumas. Šių rekomendacijų taikymas užtikrina pacientų saugumą ir prisideda prie klinikinių tyrimų lygio gerinimo.

Bet koks tyrimas su žmogumi turi būti gerai organizuotas ir atliekamas prižiūrint specialistams. Neteisingai atlikti testai pripažįstami neetiškais. Šiuo atžvilgiu daug dėmesio skiriama klinikinių tyrimų planavimui.

Siekiant, kad gydytojų darbe nepasireikš siauri profesiniai interesai, kurie ne visada atitinka paciento ir visuomenės interesus, taip pat siekiant užtikrinti žmogaus teises, daugelyje pasaulio šalių (JAV, Didžiojoje Britanijoje, Vokietijoje). ir kt.) buvo sukurti specialūs etikos komitetai, kurie prižiūrės mokslinius vaistų tyrimus žmonėms. Ukrainoje taip pat buvo sukurtas etikos komitetas.

Priimti tarptautiniai aktai dėl etinių medicininių tyrimų su žmonėmis aspektų, pavyzdžiui, Niurnbergo kodeksas (1947), atspindintis žmogaus interesų, ypač jo sveikatos neliečiamumo, apsaugą, taip pat Helsinkio deklaracija. (1964), kuriame pateikiamos rekomendacijos gydytojams dėl biomedicininių tyrimų su žmonėmis. Juose išdėstytos nuostatos yra patariamojo pobūdžio ir kartu neatleidžia nuo baudžiamosios, civilinės ir moralinės atsakomybės, numatytos šių šalių įstatymuose.

Šios sistemos medicininiai ir teisiniai pagrindai garantuoja tiek saugumą ir savalaikį adekvatų pacientų gydymą, tiek visuomenės aprūpinimą veiksmingiausiais ir saugiausiais vaistais. Tik remiantis oficialiais tyrimais, metodiškai teisingai suplanuotais, objektyviai įvertinus pacientų būklę, taip pat moksliškai išanalizuotais eksperimentiniais duomenimis galima daryti teisingas išvadas apie naujų vaistų savybes.

Įvairių farmakoterapinių grupių vaistų klinikinių tyrimų programos gali labai skirtis. Tačiau yra keletas pagrindinių nuostatų, kurios visada atsispindi programoje: aiškiai suformuluoti testo tikslai ir uždaviniai; testavimo atrankos kriterijų apibrėžimas; pacientų pasiskirstymo tyrimo ir kontrolinėse grupėse metodų nuoroda; pacientų skaičius kiekvienoje grupėje; veiksmingų vaistinio preparato dozių nustatymo metodas; kontroliuojamo vaisto tyrimo trukmė ir metodas; nuoroda į lyginamąjį preparatą ir (arba) placebą; vartojamo vaisto poveikio kiekybinio įvertinimo metodai (registruojami rodikliai); gautų rezultatų statistinio apdorojimo metodai (2.3 pav.).

Klinikinių tyrimų programą privalomai peržiūri Etikos komisija.

Naujo vaisto tyrime dalyvaujantys pacientai (savanoriai) privalo gauti informaciją apie tyrimų esmę ir galimas pasekmes, numatomą vaisto veiksmingumą, rizikos laipsnį, įstatymų nustatyta tvarka sudaryti gyvybės ir sveikatos draudimo sutartį. , o bandymų metu būkite nuolat prižiūrimi kvalifikuoto personalo. Kilus grėsmei paciento sveikatai ar gyvybei, taip pat paciento ar jo teisėto atstovo prašymu, klinikinių tyrimų vadovas įpareigotas sustabdyti tyrimus. Be to, klinikiniai tyrimai sustabdomi, jei vaisto trūksta arba jo veiksmingumas yra nepakankamas, taip pat pažeidžiami etikos standartai.

Klinikiniai generinių vaistų tyrimai Ukrainoje atliekami pagal „Limited Clinical Trials“ programą, siekiant nustatyti jų bioekvivalentiškumą.

Klinikinių tyrimų procese vaistai skirstomi į keturias tarpusavyje susijusias fazes: 1 ir 2 – išankstinė registracija; 3 ir 4 - registracija po registracijos.

Pirmasis tyrimo etapas atliekamas ribotam pacientų skaičiui (20-50 žmonių). Tikslas yra nustatyti vaisto toleranciją.

Antroji fazė skirta 60-300 pacientų, dalyvaujant pagrindinei ir kontrolinei grupei ir vartojant vieną ar daugiau etaloninių vaistų (standartų), pageidautina, turinčių tą patį veikimo mechanizmą. Tikslas yra atlikti kontroliuojamą terapinį (bandomąjį) vaisto tyrimą (nustatant diapazonus: dozė - vartojimo būdas ir, jei įmanoma, dozė - poveikis), kad būtų galima optimaliai atlikti tolesnius tyrimus. Vertinimo kriterijai dažniausiai yra klinikiniai, laboratoriniai ir instrumentiniai rodikliai.

Trečias etapas skirtas 250-1000 ir daugiau žmonių. Tikslas – nustatyti trumpalaikę ir ilgalaikę pusiausvyrą tarp vaisto saugumo ir veiksmingumo, nustatyti jo bendrą ir santykinę terapinę vertę; ištirti atsirandančių šalutinių reakcijų pobūdį, veiksnius, keičiančius jo veikimą (sąveiką su kitais vaistais ir kt.). Bandymai turi būti kuo panašesni į numatomas šio vaistinio preparato vartojimo sąlygas.

Klinikinio tyrimo rezultatai įrašomi į kiekvieno paciento individualią standartinę kortelę. Testo pabaigoje gauti rezultatai apibendrinami, statistiškai apdorojami ir surašomi ataskaitos forma (pagal GNETSLS reikalavimus), kuri baigiama argumentuotomis išvadomis.

Vaistinio preparato klinikinių tyrimų ataskaita siunčiama į Valstybinį mokslinės ir klinikinės medicinos centrą, kur atliekamas išsamus tyrimas. Galutinis visų Valstybinio medicinos ir vaistų mokslo ir medicinos centro gautų medžiagų tyrimo rezultatas – vaistinio preparato vartojimo instrukcija, reglamentuojanti jo vartojimą klinikinėje aplinkoje.

Vaistas gali būti rekomenduojamas klinikiniam naudojimui, jei jis yra veiksmingesnis už žinomus panašaus veikimo vaistus; turi geresnį toleravimą, palyginti su žinomais vaistais (toks pat efektyvumas); veiksmingas tokiomis sąlygomis, kai esamų vaistų vartojimas yra nesėkmingas; ekonomiškai naudingesnis, turi paprastesnį panaudojimo būdą arba patogesnę dozavimo formą; taikant kombinuotą gydymą, padidina esamų vaistų veiksmingumą, nedidinant jų toksiškumo.

Ketvirtosios fazės (po rinkodaros) tyrimai atliekami 2000 ir daugiau žmonių po vaistinio preparato patvirtinimo medicinos reikmėms ir pramoninei gamybai (vaistą gavus vaistinėje). Pagrindinis tikslas – rinkti ir analizuoti informaciją apie šalutinį poveikį, įvertinti terapinę vertę ir naujo vaisto skyrimo strategijas. Ketvirtojo etapo tyrimai atliekami remiantis informacija, pateikta vaisto vartojimo instrukcijose.

Atliekant klinikinius naujų vaistų tyrimus, svarbiausias uždavinys – užtikrinti jų kokybę. Šiam tikslui pasiekti atliekama klinikinių tyrimų stebėsena, auditas ir tikrinimas.

Monitoringas – tai klinikinio tyrimo, atliekamo monitoriaus, kontrolės, stebėjimo ir tikrinimo veikla. Monitorius yra klinikinių tyrimų organizatoriaus (rėmėjo) patikėtinis, atsakingas už tiesioginį tyrimo eigos stebėjimą (gautų duomenų atitikimą protokolo duomenimis, etikos standartų laikymąsi ir kt.), padedantis tyrėjui vykdo teisminį nagrinėjimą, užtikrina jo ryšį su rėmėju.

Auditas – tai nepriklausomas klinikinio tyrimo patikrinimas, kurį atlieka tarnybos ar jame nedalyvaujantys asmenys.

Auditą gali atlikti ir už vaistų registraciją šalyje atsakingų valstybės institucijų atstovai. Tokiais atvejais auditas vadinamas patikrinimu.

Lygiagrečiai dirbdami, siekdami bendro tikslo, monitorius, auditoriai ir oficialūs inspektoriai užtikrina reikiamą klinikinių tyrimų kokybę.

Atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvauja daug pacientų, reikia skubiai apdoroti tyrimo rezultatus. Šiuo tikslu korporacija „Pfizer“ sukūrė naujus informatikos metodus (kompiuterinę programą „Q-NET“, skirtą vaisto „Viagra“ tyrimo metu gautai duomenų bazei apdoroti), leidžiančius per dieną susipažinti su klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo, rezultatais. 1450 pacientų, kurie laikomi 155 klinikiniuose centruose įvairiose šalyse. Tokių programų sukūrimas leidžia sutrumpinti naujų vaistų reklamavimo laiką klinikinių tyrimų stadijoje.

Taigi garantuojamas vaistų veiksmingumas ir saugumas:

· klinikiniai tyrimai;

· klinikiniai plataus vaistų vartojimo medicininiai tyrimai po pateikimo į rinką;

· kruopštus visų pirmiau minėtų etapų rezultatų patikrinimas.

Išsamus vaistų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas bei rezultatų ekstrapoliacija trimis etapais leidžia nustatyti galimo šalutinio poveikio mechanizmus, vaisto toksiškumo lygį, taip pat sukurti optimaliausias jo vartojimo schemas. .

Atsiranda integruoto požiūrio perspektyva, paremta optimaliu biofarmacijos principų deriniu, naujausiais chemijos ir farmacijos technologijų pasiekimais, plačiai įtraukiant klinikinę patirtį kuriant ir gaminant naujus vaistus. Toks požiūris į šią problemą yra kokybiškai naujas farmacijos praktikoje ir, be abejo, atvers naujas galimybes sudėtingame vaistų kūrimo ir vartojimo procese.

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Panašūs dokumentai

Vaistų kūrimo etapai. Klinikinių tyrimų atlikimo tikslas. jų pagrindiniai rodikliai. Tipiški klinikinių tyrimų planai. Farmakologinių ir vaistinių preparatų tyrimai. Biologinio prieinamumo ir bioekvivalentiškumo tyrimas.

pristatymas, pridėtas 2015-03-27


Klinikinių tyrimų seka tiriant naują vaistą. Perėjimas nuo ląstelių ir audinių prie bandymų su gyvūnais. Klinikiniai tyrimai su sveikais savanoriais. Daugiacentriai tyrimai, kuriuose dalyvauja didelės pacientų grupės.

pristatymas, pridėtas 2014-01-29


Teisinis pagrindas iš esmės naujų ir anksčiau nevartotų vaistų klinikiniams tyrimams atlikti. Pasaulinės gydytojų asociacijos Helsinkio deklaracijoje suformuluoti klinikinių tyrimų etiniai ir teisiniai principai.

pristatymas, pridėtas 2013-03-25


Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministro įsakymo „Dėl Farmakologinių ir vaistinių preparatų klinikinių tyrimų ir (ar) tyrimų atlikimo instrukcijos patvirtinimo“ bendrosios nuostatos. Klinikinių tyrimų etinio vertinimo principai.

pristatymas, pridėtas 2014-12-22


Epidemiologinių eksperimentinių tyrimų tikslas. Vaistų kūrimo etapai. Standartai, pagal kuriuos atliekami klinikiniai tyrimai ir pateikiami jų rezultatai. Daugiacentris klinikinis vaistų tyrimas.

pristatymas, pridėtas 2015-03-16


Klinikinio tyrimo dizaino esmė. informuoto sutikimo. Klinikiniai tyrimai ir stebėjimo projektavimas moksliniuose tyrimuose, jų klasifikavimo ypatumai. Atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo plano naudojimo apribojimai.

pristatymas, pridėtas 2013-04-18


Kontrolės ir leidimų sistemos struktūra ir funkcijos. Atlieka ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus. Vaistų registracija ir ekspertizė. Vaistų gamybos kokybės kontrolės sistema. GMP taisyklių patvirtinimas ir įgyvendinimas.

Klinikinis tyrimas (KT) – yra tiriamojo vaisto klinikinių, farmakologinių, farmakodinaminių savybių tyrimas žmonėms, įskaitant absorbcijos, pasiskirstymo, modifikavimo ir išskyrimo procesus, siekiant moksliniais metodais gauti vaistų veiksmingumo ir saugumo įvertinimus ir įrodymus. , duomenys apie numatomą šalutinį poveikį ir sąveikos su kitais vaistais poveikį.

Vaistų KT paskirtis yra moksliniais metodais, vaistų veiksmingumo ir saugumo vertinimais ir įrodymais gauti duomenis apie galimą šalutinį poveikį vartojant vaistus ir sąveikos su kitais vaistais poveikį.

Atliekant klinikinius naujų farmakologinių medžiagų tyrimus, 4 tarpusavyje sujungtos fazės:

1. Nustatyti vaistų saugumą ir nustatyti toleruojamų dozių diapazoną. Tyrimas atliekamas su sveikais vyrais savanoriais, išskirtiniais atvejais – su pacientais.

2. Nustatyti vaistų veiksmingumą ir toleravimą. Parenkama mažiausia veiksminga dozė, nustatomas terapinio poveikio plotis ir palaikomoji dozė. Tyrimas atliekamas su tos nozologijos pacientais, kuriems skirtas tiriamasis vaistas (50-300 asmenų).

3. Išsiaiškinti vaisto veiksmingumą ir saugumą, jo sąveiką su kitais vaistais, lyginant su standartiniais gydymo metodais. Tyrimas atliekamas su daugybe pacientų (tūkstančiai pacientų), dalyvaujant specialioms pacientų grupėms.

4. Poregistraciniais rinkodaros tyrimais tiriamas toksinis vaisto poveikis vartojant ilgą laiką, atskleidžiamas retas šalutinis poveikis. Į tyrimą gali būti įtrauktos skirtingos pacientų grupės – pagal amžių, pagal naujas indikacijas.

Klinikinių tyrimų tipai:

Atviras, kai visi tyrimo dalyviai žino, kokį vaistą pacientas vartoja;

Paprastas „aklas“ – pacientas nežino, bet tyrėjas žino, koks gydymas buvo paskirtas;

Dvigubai aklo tyrimo metu nei tyrimo personalas, nei pacientas nežino, ar jie gauna vaistą, ar placebą;

Trigubas aklas – nei tyrimo personalas, nei testuotojas, nei pacientas nežino, kokiu vaistu gydosi.

Viena iš klinikinių tyrimų atmainų yra bioekvivalentiškumo tyrimai. Tai yra pagrindinis generinių vaistų, kurie dozavimo forma ir veikliųjų medžiagų kiekiu nesiskiria nuo atitinkamų originalų, kontrolės būdas. Bioekvivalentiškumo tyrimai leidžia pagrįsti

išvados apie lyginamų vaistų kokybę remiantis mažesniu pirminės informacijos kiekiu ir per trumpesnį laiką. Jie daugiausia atliekami sveikiems savanoriams.

Rusijos teritorijoje atliekami visų etapų klinikiniai tyrimai. Didžioji dalis tarptautinių klinikinių tyrimų ir užsienio vaistų tyrimų priklauso 3 fazei, o vidaus vaistų klinikinių tyrimų atveju nemaža jų dalis yra 4 fazės tyrimai.

Rusijoje per pastaruosius dešimt metų specializuota klinikinių tyrimų rinka.Čia gerai struktūrizuota, dirba aukštos kvalifikacijos specialistai - mokslininkai daktarai, mokslininkai, organizatoriai, vadovai ir kt., aktyviai veikia įmonės, kurios savo verslą remia organizaciniais, aptarnavimo, analitiniais klinikinių tyrimų atlikimo aspektais, tarp jų yra ir pagal sutartis dirbančios mokslinių tyrimų organizacijos. , medicinos statistikos centrai.

Nuo 1998 m. spalio mėn. iki 2005 m. sausio 1 d. buvo pateikti dokumentai, kuriuose buvo prašoma leisti atlikti 1840 klinikinių tyrimų. 1998-1999 metais šalies įmonės sudarė itin nedidelę besikreipiančiųjų dalį, tačiau nuo 2000 metų jų vaidmuo pastebimai išaugo: 2001 metais jų buvo 42%, 2002 metais – jau 63%, 2003 metais – 45,5%. Tarp užsienio šalių pretendentai išsiskiria Šveicarija, JAV, Belgija, Didžioji Britanija.

Klinikinių tyrimų objektas yra tiek vietinės, tiek užsienio gamybos vaistai, kurių apimtys apima beveik visas žinomas medicinos šakas. Daugiausia vaistų naudojama širdies ir kraujagyslių bei onkologinėms ligoms gydyti. Po to seka tokios sritys kaip psichiatrija ir neurologija, gastroenterologija ir infekcinės ligos.

Viena iš klinikinių tyrimų sektoriaus plėtros tendencijų mūsų šalyje – spartus klinikinių tyrimų dėl generinių vaistų bioekvivalentiškumo augimas. Akivaizdu, kad tai visiškai atitinka Rusijos farmacijos rinkos ypatumus: kaip žinote, tai generinių vaistų rinka.

Klinikinių tyrimų vykdymas Rusijoje yra reglamentuotasRusijos Federacijos Konstitucija, kuriame teigiama, kad „... niekas

gali būti atliekami medicininiai, moksliniai ir kiti eksperimentai be savanoriško sutikimo.

Kai kurie straipsniai Federalinis įstatymas „Rusijos Federacijos įstatymų dėl piliečių sveikatos apsaugos pagrindai“(1993 m. liepos 22 d. Nr. 5487-1) nustato klinikinio tyrimo atlikimo pagrindą. Taigi, 43 straipsnyje nurodyta, kad vaistiniai preparatai, kurie nėra patvirtinti vartoti, bet yra svarstomi nustatyta tvarka, gali būti naudojami paciento išgydymui tik gavus jo savanorišką rašytinį sutikimą.

Federalinis įstatymas „Dėl vaistų“ Nr. 86-FZ yra atskiras IX skyrius „Vaistų kūrimas, ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai“ (37-41 straipsniai). Jame nurodoma sprendimo atlikti klinikinį vaistų tyrimą priėmimo tvarka, klinikinių tyrimų atlikimo teisinis pagrindas ir klinikinių tyrimų finansavimo klausimai, jų atlikimo tvarka, pacientų, dalyvaujančių klinikiniuose tyrimuose, teisės.

Klinikiniai tyrimai atliekami pagal pramonės standartą OST 42-511-99 „Kokybiškų klinikinių tyrimų Rusijos Federacijoje atlikimo taisyklės“(patvirtinta Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 1998 m. gruodžio 29 d.) (Geroji klinikinė praktika – GCP). Kokybiškų klinikinių tyrimų atlikimo Rusijos Federacijoje taisyklės yra etinis ir mokslinis žmogaus tyrimų planavimo ir atlikimo, taip pat jų rezultatų dokumentavimo ir pateikimo kokybės standartas. Šių taisyklių laikymasis yra klinikinių tyrimų rezultatų patikimumo, saugos, tiriamųjų teisių ir sveikatos apsaugos garantija pagal esminius Helsinkio deklaracijos principus. Atliekant klinikinius vaistinių preparatų tyrimus, kurių rezultatus planuojama pateikti licencijas išduodančioms institucijoms, būtina laikytis šių Taisyklių reikalavimų.

GCP nustato klinikinių tyrimų planavimo, vykdymo, dokumentavimo ir kontrolės reikalavimus, kuriais siekiama užtikrinti juose dalyvaujančių asmenų teisių, saugos ir sveikatos apsaugą, kurių metu negalima atmesti nepageidaujamo poveikio žmonių saugai ir sveikatai, ir taip pat siekiant užtikrinti gautų rezultatų patikimumą ir tikslumą.tyrinėjant informaciją. Taisyklės yra privalomos visiems klinikinių vaistų tyrimų Rusijos Federacijoje dalyviams.

Siekiant pagerinti vaistų, kurie yra pagrindinė generinių vaistų biomedicininės kontrolės rūšis, bioekvivalentiškumo tyrimų atlikimo metodinius pagrindus, Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija 2004 m. rugpjūčio 10 d. „Kokybinių klinikinių vaistų bioekvivalentiškumo tyrimų atlikimas“.

Pagal nuostatus, Atliekami CT tyrimai federalinės vykdomosios institucijos akredituotose sveikatos priežiūros įstaigose, kurių kompetencijai priklauso valstybinės kontrolės ir priežiūros vaistų apyvartos srityje įgyvendinimas; taip pat sudaro ir skelbia sveikatos priežiūros įstaigų, turinčių teisę atlikti klinikinius vaistų tyrimus, sąrašą.

Teisinis pagrindas atlikti KT LS priima federalinės vykdomosios institucijos, kurios kompetencijai priklauso valstybinės kontrolės ir priežiūros vaistų apyvartos srityje įgyvendinimas, sprendimą dėl vaistinio preparato klinikinio tyrimo atlikimo ir susitarimo dėl jo atlikimo. Sprendimą atlikti klinikinį vaisto tyrimą priima Rusijos Federacijos federalinė sveikatos ir socialinės raidos priežiūros tarnyba, vadovaudamasi Vaistų įstatymu ir remdamasi prašymu, teigiama etikos nuomone. komitetas prie federalinės vaistų kokybės kontrolės agentūros, ataskaita ir nuomonė apie ikiklinikinius tyrimus ir vaisto medicininio naudojimo instrukcijas.

Prie federalinės vaistų kokybės kontrolės agentūros buvo įkurtas Etikos komitetas. Sveikatos priežiūros įstaiga nepradės tyrimo tol, kol Etikos komitetas nepatvirtins (raštu) rašytinės informuoto sutikimo formos ir kitos tiriamajam ar jo teisėtai paskirtam atstovui pateiktos medžiagos. Informuoto sutikimo forma ir kita medžiaga tyrimo metu gali būti peržiūrimi, jei nustatomos aplinkybės, galinčios turėti įtakos tiriamojo sutikimui. Naują aukščiau išvardintų dokumentų versiją turi patvirtinti Etikos komitetas, o jos pristatymo į tiriamąjį dalyką faktas turi būti patvirtintas dokumentais.

Pirmą kartą pasaulinėje praktikoje Prūsijoje buvo sukurta ir įgyvendinta valstybinė klinikinių tyrimų vykdymo ir eksperimento dalyvių teisių laikymosi kontrolė. 1900 m. spalio 29 d. Sveikatos apsaugos ministerija įsakė universitetinėms klinikoms atlikti klinikinius eksperimentus, su sąlyga, kad pacientas turi gauti raštišką sutikimą. 1930-aisiais Kalbant apie žmogaus teises, padėtis pasaulyje kardinaliai pasikeitė. Karo belaisvių koncentracijos stovyklose Vokietijoje ir Japonijoje eksperimentai su žmonėmis buvo atliekami tokiu mastu, kad laikui bėgant kiekviena koncentracijos stovykla netgi apibrėžė savo medicininių eksperimentų „specializaciją“. Tik 1947 m. Tarptautinis karinis tribunolas grįžo prie klinikiniuose tyrimuose dalyvaujančių žmonių teisių apsaugos problemos. Jo darbo metu buvo sukurtas pirmasis tarptautinis kodeksas Eksperimentų su žmonėmis praktikos kodeksas vadinamasis Niurnbergo kodeksas.

1949 m. Londone buvo priimtas Tarptautinis medicinos etikos kodeksas, skelbiantis tezę, kad „gydytojas turi veikti tik paciento interesais, teikdamas medicininę pagalbą, kuri turėtų pagerinti paciento fizinę ir psichinę būklę“, o Ženevos Ženevoje. Pasaulio gydytojų asociacijos konvencija (1948–1949) apibrėžė gydytojo pareigą žodžiais: „Rūptis paciento sveikata yra mano pirmoji užduotis“.

Klinikinių tyrimų etinio pagrindo kūrimo lūžis buvo 1964 m. birželio mėn. Helsinkyje vykusi 18-oji Pasaulio medikų asociacijos Generalinė asamblėja. Helsinkio deklaracija Pasaulio medicinos asociacija, kuri perėmė visą pasaulio patirtį biomedicininių tyrimų etinio turinio srityje. Nuo tada deklaracija buvo keletą kartų peržiūrėta, paskutinį kartą Edinburge (Škotija) 2000 m. spalį.

Helsinkio deklaracijoje teigiama, kad biomedicininiai tyrimai, kuriuose dalyvauja žmonės, turi atitikti visuotinai pripažintus mokslinius principus ir būti pagrįsti tinkamai atliktais laboratoriniais ir eksperimentais su gyvūnais bei pakankamomis mokslinės literatūros žiniomis. Juos turi atlikti kvalifikuotas personalas, prižiūrimas patyrusio gydytojo. Visais atvejais gydytojas atsako už pacientą, bet ne patį pacientą, nepaisant jo duoto informuoto sutikimo.

Atliekant bet kokį tyrimą, kuriame dalyvauja žmonės, kiekvienas potencialus dalyvis turi būti tinkamai informuotas apie tyrimo tikslus, metodus, numatomą naudą ir susijusią riziką bei nepatogumus. Žmonės turėtų būti informuoti, kad jie turi teisę susilaikyti nuo dalyvavimo tyrime ir gali bet kada po tyrimo pradžios atšaukti savo sutikimą ir atsisakyti tęsti tyrimą. Tada gydytojas turi gauti savanoriškai pagrįstą rašytinį tiriamojo sutikimą.

Kitas svarbus dokumentas, apibrėžiantis klinikinių tyrimų atlikimo etikos standartus, buvo „Tarptautinės biomedicininių tyrimų su žmonėmis etikos gairės“, priimtas Tarptautinių medicinos mokslų organizacijų tarybos (CIOMS) (Ženeva, 1993), kuriame pateikiamos rekomendacijos mokslininkams, rėmėjams, sveikatos priežiūros specialistams ir etikos komitetams, kaip įgyvendinti etikos standartus medicinos tyrimų srityje, taip pat etikos principus. kurie taikomi visiems asmenims, įskaitant pacientus, dalyvaujančius klinikiniuose tyrimuose.

Helsinkio deklaracija ir Tarptautinės biomedicininių tyrimų su žmonėmis etikos gairės parodo, kaip pagrindiniai etikos principai gali būti veiksmingai taikomi medicinos tyrimų praktikoje visame pasaulyje, kartu atsižvelgiant į skirtingas kultūrų, religijų, tradicijų ypatybes, socialinės ir ekonominės sąlygos, įstatymai, administracinės sistemos ir kitos situacijos, kurios gali susiklostyti ribotų išteklių šalyse.

1996 m. lapkričio 19 d. Europos Tarybos Parlamentinė Asamblėja priėmė „Žmogaus teisių ir žmogaus orumo apsaugos taikant biologiją ir mediciną konvencija“. Konvencijoje nustatytos normos turi ne tik moralinio kreipimosi galią – kiekviena prie jos prisijungusi valstybė įsipareigoja „pagrindines savo nuostatas įkūnyti nacionalinėje teisėje“. Pagal šios Konvencijos nuostatas asmens interesai ir gerovė yra svarbesni už visuomenės ir mokslo interesus. Visa medicininė intervencija, įskaitant intervenciją tyrimų tikslais, turi būti atliekama laikantis profesinių reikalavimų ir standartų. Tiriamasis privalo iš anksto gauti atitinkamą informaciją apie intervencijos tikslą ir pobūdį, taip pat apie

jos pasekmės ir rizika; jo sutikimas turi būti savanoriškas. Medicininė intervencija asmeniui, kuris negali tam duoti sutikimo, gali būti atliekama tik jo tiesioginiais interesais. 2005 m. sausio 25 d. buvo priimtas Papildomas Konvencijos protokolas dėl biomedicininių tyrimų.

Siekdama užtikrinti, kad būtų laikomasi tiriamųjų teisių, tarptautinė bendruomenė šiuo metu sukūrė veiksmingą visuomenės ir valstybės tyrimo subjektų teisių ir interesų bei klinikinių tyrimų etikos kontrolės sistemą. Viena iš pagrindinių visuomenės kontrolės sistemos grandžių yra nepriklausomų asmenų veikla etikos komitetai(EB).

Etikos komitetai šiandien yra struktūros, kurios kerta mokslinius interesus, medicininius faktus ir moralės bei teisės normas. Etikos komitetai atlieka ekspertizės, konsultavimo, rekomendacijų, motyvavimo, vertinimo, orientavimo KT moralės ir teisės klausimais funkcijas. Etikos komitetai atlieka itin svarbų vaidmenį nustatant, kad tyrimai būtų saugūs, atliekami sąžiningai, kad būtų gerbiamos juose dalyvaujančių pacientų teisės, kitaip tariant, šie komitetai garantuoja visuomenei, kad kiekvienas atliktas klinikinis tyrimas atitinka etikos standartus.

EK turi būti nepriklausomos nuo tyrėjų ir neturėtų gauti materialinės naudos iš vykdomų tyrimų. Prieš pradėdamas darbą tyrėjas turi gauti patarimą, palankų atsiliepimą arba komiteto pritarimą. Komitetas vykdo tolesnę kontrolę, gali keisti protokolą ir stebėti tyrimo eigą bei rezultatus. Etikos komitetai turėtų turėti teisę uždrausti mokslinius tyrimus, nutraukti tyrimus arba tiesiog atmesti ar panaikinti leidimą.

Pagrindiniai etikos komitetų darbo principai vykdant klinikinių tyrimų etinę peržiūrą yra nepriklausomumas, kompetencija, atvirumas, pliuralizmas, taip pat objektyvumas, konfidencialumas, kolegialumas.

EK turėtų būti nepriklausomos nuo valdžios institucijų, kurios sprendžia atlikti klinikinius tyrimus, įskaitant vyriausybines agentūras. Būtina komisijos kompetencijos sąlyga – aukšta jos protokolinės grupės (arba

sekretoriatas). Etikos komiteto darbo atvirumą užtikrina jos darbo principų skaidrumas, reglamentai ir kt. Standartinės veiklos procedūros turėtų būti atviros visiems, kurie nori jas peržiūrėti. Etikos komiteto pliuralizmą garantuoja jos narių profesijų, amžiaus, lyties, prisipažinimų nevienalytiškumas. Atliekant tyrimą, reikia atsižvelgti į visų tyrimo dalyvių, ypač ne tik pacientų, bet ir gydytojų, teises. Konfidencialumas reikalingas KT medžiagos, joje dalyvaujančių asmenų atžvilgiu.

Nepriklausomas etikos komitetas dažniausiai kuriamas prie nacionalinių ar vietinių sveikatos departamentų, medicinos įstaigų ar kitų nacionalinių, regioninių, vietinių atstovaujamųjų organų pagrindu – kaip visuomeninė asociacija, nesudarant juridinio asmens.

Pagrindiniai etikos komiteto tikslai yra tiriamųjų ir tyrėjų teisių ir interesų apsauga; nešališkas etinis klinikinių ir ikiklinikinių tyrimų (bandymų) vertinimas; kokybiškų klinikinių ir ikiklinikinių tyrimų (testų) atlikimo pagal tarptautinius standartus užtikrinimas; visuomenės pasitikėjimo, kad visi etikos principai bus garantuoti ir gerbiami.

Šiems tikslams pasiekti etikos komitetas turi spręsti šiuos uždavinius: savarankiškai ir objektyviai įvertinti žmogaus teisių saugumą ir neliečiamumą tiriamųjų atžvilgiu tiek planavimo, tiek tyrimo (testavimo) stadijoje; įvertinti tyrimo atitiktį humanistiniams ir etiniams standartams, kiekvieno tyrimo (testo) atlikimo galimybes, tyrėjų atitiktį, technines priemones, tyrimo protokolą (programą), studijų dalykų atranką, atsitiktinės atrankos kokybę. kokybiškų klinikinių tyrimų atlikimo taisykles; stebėti, kaip laikomasi klinikinių tyrimų kokybės standartų, kad būtų užtikrintas duomenų patikimumas ir išsamumas.

Rizikos ir naudos santykio įvertinimas yra svarbiausias etinis sprendimas, kurį EK priima peržiūrėdama mokslinių tyrimų projektus. Norint nustatyti rizikos pagrįstumą, palyginti su nauda, ​​reikia atsižvelgti į daugybę veiksnių ir kiekvieną atvejį reikia nagrinėti individualiai.

atsižvelgiant į tyrime dalyvaujančių tiriamųjų (vaikų, nėščių moterų, nepagydomų ligonių) ypatumus.

Siekdama įvertinti riziką ir numatomą naudą, EK turi užtikrinti, kad:

Reikiamų duomenų negalima gauti be žmonių įtraukimo į tyrimą;

Tyrimas racionaliai suplanuotas taip, kad būtų sumažintas diskomfortas ir invazinės procedūros tiriamiesiems;

Tyrimas padeda gauti svarbių rezultatų, skirtų pagerinti diagnostiką ir gydymą arba prisidėti prie duomenų apie ligas apibendrinimo ir sisteminimo;

Tyrimas pagrįstas laboratorinių duomenų ir eksperimentų su gyvūnais rezultatais, giliomis problemos istorijos žiniomis, o laukiami rezultatai tik patvirtins jos pagrįstumą;

Tikėtina tyrimo nauda yra didesnė už galimą riziką, o galima rizika yra minimali; ne daugiau kaip atliekant įprastines šios patologijos medicinos ir diagnostikos procedūras;

Tyrėjas turi pakankamai informacijos apie bet kokio galimo neigiamo tyrimo poveikio nuspėjamumą;

Tiriamiesiems ir jų teisėtiems atstovams suteikiama visa informacija, reikalinga jų sąmoningam ir savanoriškam sutikimui gauti.

Klinikiniai tyrimai turėtų būti atliekami pagal tarptautinių ir nacionalinių teisės aktų nuostatas, kurios garantuoja subjekto teisių apsauga.

Žmogaus teisių apsaugos konvencijos nuostatos saugo asmens orumą ir asmens neliečiamybę bei kiekvienam be išimties garantuoja asmens neliečiamumo ir kitų teisių bei pagrindinių laisvių taikymą taikant pasiekimus. biologijos ir medicinos, įskaitant transplantologijos, genetikos, psichiatrijos ir kitas sritis

Joks tyrimas su žmonėmis negali būti atliktas, jei vienu metu nesilaikoma visų šių sąlygų:

Nėra alternatyvių tyrimo metodų, kurių veiksmingumas būtų palyginamas;

Rizika, su kuria gali susidurti tiriamasis, nenusveria galimos tyrimo atlikimo naudos;

Siūlomo tyrimo planą patvirtino kompetentinga institucija, atlikusi nepriklausomą tyrimo mokslinio pagrįstumo, įskaitant jo tikslo svarbą, peržiūrą ir daugiašalę etinio priimtinumo peržiūrą;

Asmuo, veikiantis kaip tiriamasis, yra informuojamas apie jo teises ir įstatymų numatytas garantijas;

Eksperimentui buvo gautas raštiškas sutikimas, kurį galima bet kada laisvai atšaukti.

Rusijos Federacijos piliečių sveikatos apsaugos teisės aktų pagrindai ir federalinis vaistų įstatymas „Dėl vaistų“ numato, kad bet kokie biomedicininiai tyrimai, kuriuose dalyvauja asmuo kaip objektas, turi būti atliekami tik gavus raštišką piliečio sutikimą. Žmogus negali būti verčiamas dalyvauti biomedicininio tyrimo tyrime.

Gavęs sutikimą dėl biomedicininių tyrimų piliečiui turi būti suteikta informacija:

1) apie vaistą ir jo klinikinių tyrimų pobūdį;

2) numatomas veiksmingumas, vaisto saugumas, rizikos pacientui laipsnis;

3) apie paciento veiksmus, atsiradus nenumatytiems vaistinio preparato poveikio jo sveikatos būklei;

4) paciento sveikatos draudimo sąlygos.

Pacientas turi teisę atsisakyti dalyvauti klinikiniuose tyrimuose bet kurioje savo elgesio stadijoje.

Informacija apie tyrimą pacientui turi būti perduota prieinama ir suprantama forma. Tyrėjas arba jo bendradarbis, prieš gaudamas informuotą sutikimą, turi suteikti tiriamajam arba jo atstovui pakankamai laiko nuspręsti, ar dalyvauti tyrime, ir suteikti galimybę gauti išsamios informacijos apie tyrimą.

Informuotas sutikimas (informuotas paciento sutikimas) užtikrina, kad būsimi tiriamieji suprastų tyrimo pobūdį ir galėtų priimti informuotus bei savanoriškus sprendimus.

apie jų dalyvavimą ar nedalyvavimą. Ši garantija apsaugo visas puses: ir tiriamąjį, kurio nepriklausomybė gerbiama, ir tyrėją, kuris šiaip prieštarauja teisei. Informuotas sutikimas yra vienas pagrindinių etikos reikalavimų atliekant žmogaus tyrimus. Tai atspindi pagrindinį pagarbos asmeniui principą. Informuoto sutikimo elementai apima visišką atskleidimą, tinkamą supratimą ir savanorišką pasirinkimą. Įvairios gyventojų grupės gali būti įtrauktos į medicininius tyrimus, tačiau draudžiama atlikti klinikinius vaistų tyrimus su:

1) nepilnamečiai be tėvų;

2) nėščiosioms, išskyrus tuos atvejus, kai atliekami nėščioms moterims skirtų vaistų klinikiniai tyrimai ir kai visiškai pašalinama rizika pakenkti nėščiajai ir vaisiui;

3) asmenys, atliekantys bausmę laisvės atėmimo vietose, taip pat asmenys, sulaikyti tardymo izoliatoriuje be jų raštiško sutikimo.

Klinikiniai vaistų tyrimai nepilnamečiams leidžiami tik tada, kai tiriamasis vaistas skirtas tik vaikų ligoms gydyti arba kai klinikinių tyrimų tikslas – gauti duomenis apie geriausią vaisto dozę nepilnamečiams gydyti. Pastaruoju atveju prieš klinikinius tyrimus su vaikais turėtų būti atlikti panašūs tyrimai su suaugusiaisiais. Art. Rusijos Federacijos teisės aktų „Dėl piliečių sveikatos apsaugos“ pagrindų 43 straipsnyje pažymima: „Gali būti naudojami diagnostikos, gydymo metodai ir vaistai, kurių vartoti neleidžiama, bet svarstomi nustatyta tvarka. vartojami jaunesniems nei 15 metų asmenims gydyti, tik esant tiesioginei grėsmei jų gyvybei.ir gavus raštišką jų teisėtų atstovų sutikimą. Informacija apie tyrimą vaikams turėtų būti perduota jiems prieinama kalba, atsižvelgiant į jų amžių. Pasirašytą informuotą sutikimą gali gauti vaikai, sulaukę atitinkamo amžiaus (nuo 14 metų, kaip nustato įstatymai ir etikos komitetai).

Klinikinius vaistų, skirtų psichikos ligoms gydyti, tyrimus leidžiama atlikti su psichikos ligomis sergantiems asmenims, pripažintiems nekompetentingais.

nustatytas 1992 m. liepos 2 d. Rusijos Federacijos įstatymu Nr. 3185-1 „Dėl psichiatrinės pagalbos ir piliečių teisių garantijų ją teikiant“. Vaistų klinikiniai tyrimai šiuo atveju atliekami gavus raštišką šių asmenų įstatyminių atstovų sutikimą.