Visi žmonės sensta – tai gamta, duotybė, faktas. Dabar, kai skaitai tai, senstate ir neišvengiamai artėsite prie savo finalo. Tačiau senatvė – tai ne tik nusilpęs kūnas, kuris nuolat serga ir griūva, bet ir dvasios būsena.

Ir ši būsena gali priklausyti ne nuo biologinio žmogaus amžiaus. Kaip dažnai girdėjote, kad galite pasenti ir sulaukę 20 metų? Viskas tarpusavyje susiję, ir jei pasenai siela, kūnas tikrai atitiks.

Priešlaikinis senėjimas: priežastys ir požymiai

Be amžiaus, kuris įrašytas pase, kiekvienas žmogus turi asmeninį senėjimo tempą – biologinį amžių. Mokslininkai jau seniai pastebėjo, kad vieni žmonės sensta anksčiau, o kiti ilgiau išlieka jauni. Tikriausiai jūs pats tai matėte ne kartą, o gal net ir pats pastebėjote.

Be genetiškai nulemto tempo, senėjimo greičiui įtakos turi ir streso kiekis, sukeliantis nesveikas reakcijas į pasaulį. Ankstyva senatvė turi visus „perdegimo“ simptomus, tokius kaip hipochondrija, nerimas ir polinkis į isteriją.

Taigi, jei jūsų aplinkoje yra žmogus, kuris dėl kokios nors nereikšmingos priežasties pradeda rėkti ir trypti kojomis, tai gali būti „jaunas senis“. Ir pasirodo, kad jų nėra taip jau mažai.

38% rusų biologinis amžius yra 7-9 metais vyresnis nei paso, o dažniausiai tokie žmonės sveria daugiau, dažniau serga ir apskritai yra silpnesni už bendraamžius, kurių biologinis amžius atitinka. data pase.

Žinoma, mokslininkai nusprendė nustatyti tokios „ligos“ priežastis, taip ir paaiškėjo tiesiogiai veikiamas gyvenimo lygio.

„Jauni senukai“ dažniausiai mažai uždirba, gyvena komunaliniuose butuose arba ankštuose, senuose butuose, neturi tinkamo išsilavinimo, prastai maitinasi, augina du ar daugiau vaikų. Tokie žmonės mažai juda ir nekenčia savo darbo.

T.y, senėjimas yra tiesiogiai susijęs su pasitenkinimu, kurį žmogus gauna iš gyvenimo.

Kita ankstyvo senėjimo priežastis – tai, kad žmogus nustoja mokytis. Taip gali nutikti dėl įvairių priežasčių, o ugdymo įstaigos su tuo neturi nieko bendra. Gali mokytis visą gyvenimą, išmokti ko nors naujo ir tuo pačiu niekada nebūti studentu.

Taigi, ankstyvo senėjimo priežastys:

1. Nepasitenkinimas gyvenimu
2. Sumažėjęs mobilumas
3. Sulaikymas vystymosi metu (mokymas)

Ką daryti, kad nepasentumėte per anksti?

Mažiau valgykite, daugiau judėkite

Pateikdami konkrečius pailgėjusio jaunystės pavyzdžius, galite atkreipti dėmesį į šimtamečius – paprastai jie ilgiau išlieka jauni, ilgiau išlaiko sveikatą, judrumą ir aiškų protą. Kai kurie – iki mirties.

Šimtamečių yra beveik bet kurioje šalyje, tik jų skaičius gali skirtis. Tikriausiai daugelis yra girdėję, kad Japonija garsėja savo šimtmečiais. Vidutinė gyvenimo trukmė ten yra 83,91 metų. Taip pat puikūs pasirodymai Skandinavijos šalyse ir Prancūzijoje.

Viena iš tokio šimtamečių procento priežasčių šiose šalyse galima laikyti dietą – Japonijoje ir Skandinavijoje jie valgo daug jūros gėrybių, o Prancūzijoje įprasta valgyti mažomis porcijomis ir valgyti lėtai. Japonijoje nutukimo procentas yra labai mažas – tik apie 3%, o Skandinavijos šalyse apie 70% gyventojų sportuoja lauke.

Iš interviu su įvairiais šimtamečiais galima spręsti, kad dauguma jų valgė gana kukliai. Be to, šimtamečiai linkę sunkiai dirbti. Taigi frazę iš garsaus animacinio filmo galima laikyti paslaptimi, kaip ilgiau išlaikyti jaunystę ir gyventi ilgiau.

toliau mokytis

Nuo pat pirmos dienos žmogus mokosi ir mokosi pasaulio, atranda kažką naujo sau.

Įdomus faktas: didžiausias procentas žmonių, kurių pasų amžius labai skiriasi nuo psichologinio, buvo tarp trisdešimtmečių.

Sulaukęs trisdešimties žmogui gali atrodyti, kad jis jau yra išstudijavęs viską, kas jam reikalinga visam gyvenimui, įgijusi specialybę, kurioje tą patį darys ir likusiems, ir sustojo tobulėti. Šį sprendimą visada lydi senėjimas.

Kai žmogus nustoja mokytis, jis patenka į senėjimo stadiją. A. A. Zinovjevas

Nes patinka

Dar 1860 m. Karlas May, keliaudamas po Kaukazą, kur visada buvo daug šimtamečių, pažymėjo, kad žmonės gyvena ilgai, nes jiems tai patinka.

Daugybė pažįstamų, giminių ir kaimynų, savitarpio pagalba, šilti santykiai – visa tai padeda pašalinti baimę, vienatvę, neviltį ir depresines nuotaikas. Pasirodo, svarbiausia – psichologinis komfortas ir mėgavimasis gyvenimu.

Šilti šeimyniniai ryšiai padeda italams gyventi ilgiau, nepaisant to, kad Italija yra viena labiausiai rūkančių šalių Europoje. Vidutinė gyvenimo trukmė ten yra 77 metai (Rusijoje - 69). Aukšti rodikliai už Europos ribų – Kuboje (76 metai), ir, vėlgi, viena iš to priežasčių vadinama natūraliu kubiečių optimizmu ir linksmumu.

Ir pabaigai visas priežastis ir patarimus norėčiau sujungti su Liudmilos Belozerovos, profesorės, sukūrusios biologinio amžiaus nustatymo metodą, nuomone:

Materialinė gerovė daug reiškia pratęsiant jaunystę, tačiau požiūris į gyvenimą taip pat vaidina didžiulį vaidmenį. Lėtai senstantys žmonės, kaip taisyklė, daug ir su malonumu juda, daug dirba, valgo viską, bet po truputį, optimistiški ir draugiški aplinkiniams.

Mokslininkei ir Nobelio premijos laureatei Elizabeth Blackburn, pagrindinio žmonijos klausimo tyrimas " Kaip ir kodėl mes senstame? Viskas prasidėjo nuo skysčių... Ji užsiėmė chromosomų, ypač jų galuose esančių „dangtelių“, vadinamųjų telomerų, tyrimu. Tina tapo puikia medžiaga eksperimentams, suteikiančia mokslininkui galimybę įgyvendinti savo idėjas.

Telomerai yra specialios kiekvienos chromosomos gale esančios dalys, kurios tiesiogiai dalyvauja ląstelių dalijimosi procese, jos šio proceso metu apsaugo nukopijuotą DNR. Dėl dalijimosi telomerai susidėvi. Saugodamos DNR, jos palaipsniui trumpėja, o ciklo pabaigoje miršta kartu su ląstele.

Bet šis procesas buvo stebimas tik žmogaus ląstelėse... Stebėdama purvą Elžbieta pastebėjo vieną keistą ypatybę: jos ląstelės niekada nesensta ir nemirė. Laikui bėgant jų telomerai netrumpėjo, o net pailgėjo. Kas prisidėjo prie amžinos dumblių jaunystės?

Paaiškėjo, kad šio reiškinio priežastis buvo specialus fermentas – telomerazė, padedanti atkurti telomerus. Kai Elžbieta iš purvo ištraukė telomerazę, jos ląstelės pradėjo greitai senti ir greitai mirė. Tačiau nemanykite, kad rastas branginamas jaunystės eliksyras, o norint atkurti sveikatą, tereikia su savimi turėti buteliuką telomerazės. Faktas yra tas, kad šio fermento perteklius organizme provokuoja piktybinių navikų vystymąsi.

Mokslininkas susidomėjo, kaip galima savarankiškai kontroliuoti telomerų ilgį, o per juos ir savo sveikatos būklę. Jai į pagalbą atėjo fiziologė Elissa Epel, moteris atliko tyrimą, kuris parodė, kaip nuolatinės stresinės situacijos veikia telomerų ilgį. Paaiškėjo, kad nuolatinį stresą patiriančių žmonių telomerazės lygis buvo žemas, o jų telomerai tapo daug kartų trumpesni.

Telomerų tyrimais susidomėjo ir kiti mokslininkai, tai jiems pavyko išsiaiškinti eksperimentų metu.

Kaip nepasenti

Mes visi turime galimybę daryti įtaką savo telomerams ir sveikatai, nepamirškime to! Būtinai pasidalinkite naudinga informacija su draugais...

Gyvenimas be senatvės Nr

Ką daryti, kad nepasentum?

Ką daryti, kad nepasentum?

Jei skaitote šį skyrių, tuomet galime jus pasveikinti – greitai suprasite, kuo ši knyga skiriasi nuo visų kitų knygų apie senėjimą, kurios yra labai įdomios, darniai įrodančios tą ar kitą teoriją, kupinos įdomių pavyzdžių ir nedrąsių skaičiavimų. Tačiau geriausių gerontologų knygos visada palieka atvirą svarbiausią klausimą – „O kas?“. Tai yra, jūsų istorija buvo nuostabi, žavi, bet kam visa tai? Ką daryti, kad nepasentum? Atsakant – arba tyla, arba labai teisingų banalybių rinkinys: mažiau gerti, nerūkyti, neiti „į kairę“, nepamiršti fizinio aktyvumo. Nuostabu! Tai reiškia, kad paprastos knygos apie senėjimą prasmė yra papasakoti apie tai, kaip autoriui buvo įdomu spręsti šią problemą ir tuo pačiu nieko nepadėti senstančiam skaitytojui. Todėl nenuostabu, kad gerontologiniai tyrimai taip menkai finansuojami.

Šios knygos autoriai nėra profesionalūs gerontologai. Dirbame biofizikos, biochemijos ir molekulinės biologijos srityse, tai yra, gryniausia forma, eksperimentatoriai. Tai reiškia, kad bet kokia teorija, hipotezė, kurios negalima patikrinti eksperimentu, mums yra beprasmė. Faktas yra tas, kad biologija vis dar yra toks jaunas mokslas, kad daugeliu atvejų mes nieko negalime padaryti. griežtai įrodyti. Sistemos, su kuriomis dirba biologai, yra tokios sudėtingos ir menkai suprantamos, kad bet koks faktas, bet kokios patirties rezultatai gali turėti kelis paaiškinimus, kartais vienas kitą paneigiančius. Teoriniai fizikai ir matematikai čia tikriausiai griebėsi už galvų – ir Tai tu vadini mokslu? Jei iš tikrųjų nieko negalite įrodyti, tai kokie gali būti jūsų darbo teisingumo kriterijai?

Tiesą sakant, viskas labai paprasta: hipotezė turi kažką nuspėti. Tai yra, suformulavęs prielaidą, ja remdamasis tvirtinate, kad tokie ir tokie eksperimentai turėtų duoti tokius ir tokius rezultatus. Tada atliekami atitinkami eksperimentai ir, jei rezultatai sutampa su prognozuotais, tada jūs teisus ir galite toliau įrodinėti savo schemą. Taip sutvarkyta šiuolaikinė biologija ir ja paremta „įrodymais pagrįsta medicina“.

Dabar suformuluokime, ką numato ankstesniuose skyriuose jums pristatyta schema.

1) Atskiros ląstelės ir organizmai gali mirti ne spontaniškai, o pagal juose numatytą genetinę programą.

2) Atrodo, kad senėjimas yra viena iš tokių lėtos savižudybės programų. Tuo pačiu metu kai kurios gyvų būtybių rūšys jo neturi – jos nesensta. Nors visi organizmai ilgainiui miršta: amžina jaunystė nereiškia amžino gyvenimo! Žmonėms nepasisekė – turime senėjimo programą ir ji vis dar veikia.

3) Yra pagrindo manyti, kad žinduolių, taip pat ir žmonių, senėjimą lemia lėtas jų pačių kūno apsinuodijimas kažkokiu „šlaku“, kurį pats gamina šis kūnas.

4) Geriausi kandidatai į šio „mėlyno“ vaidmenį yra reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), ir ne visos, būtent tos, kurios gamina mūsų ląstelių „elektrines“ – mitochondrijas.

Eksperimentas siūlo pats save – taigi sumažinkime ROS gamybą savo ląstelių mitochondrijose ir pažiūrėkime, ar senėjimas sulėtėja? Ne anksčiau pasakyta, nei padaryta!

1.7.1. Antioksidantai, stabdantys senėjimo židinį

Taigi nusprendėme sumažinti mitochondrijų ROS kiekį ir pažiūrėti, ar tai ilgiau išlaikys mus jaunesnius. O dabar turėsime jums paaiškinti, kokio didžiulio darbo reikalauja šis eksperimentas ir kodėl dar visai neseniai tai buvo iš esmės neįmanoma.

Iškėlėme hipotezę, kad mitochondrijos lėtai mus žudo, vykdydamos kokios nors genetinės programos komandas. Jei tai tiesa, tuomet atrodytų, kad patikimiausias būdas nugalėti senatvę – surasti tuos genus, kuriuose parašyta senėjimo programa, ir juos išjungti. Pasitaiko, kad pakanka geno pakeisti vieną raidę (nukleotidą), ir jis nustos veikti. Problema ta, kad toks metodas negali būti taikomas žmogui, nes jo pasekmės yra negrįžtamos. Kaip gaunami genetiškai modifikuoti gyvūnai? Paimkime, tarkime, peles – tėvus, per jas, tiksliau – per jų lytines ląsteles, atliekamos tam tikros manipuliacijos, ir jos palikuonys vienas ar kitas genas yra išjungtas. Perduodami žmogui šią technologiją, pirmiausia sulauksime genetiškai modifikuotų vaikų (!), kurių mūsų pasirinkto geno nėra visose jo kūno ląstelėse. O jeigu mes klydome? Mes negalėsime grąžinti šio geno. O jeigu jis ne tik dalyvauja senėjimo programoje, bet ir atlieka kokią nors kitą svarbią, dar nežinomą funkciją?

Ne vienas pasaulio biologas dabar imasi numatyti visas vieno geno pašalinimo pasekmes žmonėms. Ir jei taip, tada jokių genetinės modifikacijos eksperimentų sveikasžmonės negali eiti!

Žinoma, aukščiau aprašytas pats radikaliausias būdas kištis į žmogaus genetiką. Yra ir kitų – pavyzdžiui, užkrėsti žmogų virusu, kuris savo genus gali įterpti į tam tikrų žmogaus audinių DNR arba pagaminti genetiškai modifikuotas kamienines ląsteles ir jas jam suleisti. Tačiau tuo pat metu 100% organizmo ląstelių genų pokyčių nepavyks pasiekti, o visos rizikos išliks. Tai yra, jei kažkas nutiko ne taip, tada kelio atgal nebus, kaip ir genetiškai modifikuotų vaikų atveju.

Siekdami galutinai įtikinėti žmonių genetinės modifikacijos neįmanomumą, pažymime, kad jei mūsų prielaidos apie senėjimo programą yra teisingos, šią itin rizikingą procedūrą teks atlikti sveiki jaunuoliai tikintis, kad jie sens lėčiau. Net jei atsiras nesavanaudiškų savanorių, kuriems prireiks tūkstančių, koks sveiko proto mokslininkas galės prisiimti atsakomybę už tokį eksperimentą?!

Taigi ką daryti? Žinome, kad mūsų viduje veikia mirtina programa, skaičiuojanti mūsų gyvenimus, bet nieko negalima padaryti? Ne viskas taip blogai. Genai patys nieko nedaro. Jie tėra kodas, kurį skaitydama ląstelė sintetina pagrindines gyvybės molekules – baltymus. Baltymai atlieka įvairias funkcijas – jų pagalba vyksta įvairiausios biocheminės reakcijos, signalai perduodami iš vienos sistemos į kitą, baltymai tarnauja kaip pagrindinė statybinė medžiaga visoms ląstelių struktūroms. Įskaitant mūsų mylimas mitochondrijas. Tai yra, mūsų kenkėjiška programa priverčia kai kuriuos mitochondrijų baltymus veikti „nenaudingai“ ir gaminti reaktyviąsias deguonies rūšis. Šiuolaikinėmis priemonėmis turbūt nieko nepavyks padaryti. Bet galite pabandyti sulaikyti šiuos reaktyviuosius deguonies radikalus, kol jie nesukels problemų.

Medžiagos, galinčios neutralizuoti ROS, yra gerai žinomos: antioksidantai. Jų yra labai daug, jie yra natūralūs: vitaminas C, vitaminas E, kofermentas Q, žaliosios arbatos flavonoidai, resveratrolis iš raudonojo vyno. Yra ir sintetinių: N-acetilcisteinas, idebenonas, troloksas ir kt. XX amžiaus 60-70-aisiais, kai mokslininkai atrado laisvųjų radikalų ir reaktyviųjų deguonies rūšių kenksmingumą, prasidėjo tikras antioksidantų bumas. Kokios magiškos savybės jiems nebuvo priskirtos ir kur tik jų nepridėta! Šio bumo atgarsius galite pajusti ir dabar pažvelgę ​​į parduotuvių lentynas: „Naujausia antioksidacinė kosmetika!“, „Maisto papildai antioksidantų pagrindu!“, „Žaliosios arbatos antioksidacinis balzamo skalavimas!“ ir tt

Dviems šios knygos autoriams dabar 40 metų, o vitaminą C vartojame nuo mažens. Turime nuoširdžiai pripažinti, kad, palyginti su tuo, kuo buvome prieš 17 metų Maskvos valstybinio universiteto biologijos fakulteto 5 kurse, jau gerokai pasenome. Kaip ir visi kiti, vartojantys antioksidantus. Kas nutiko? Ar reaktyviosios deguonies rūšys yra kenksmingos? - Kenksminga. Ar antioksidantai kovoja su jais? - Kovok. Kodėl nėra jokio poveikio? Kadangi gyvas organizmas yra labai sudėtingas, tai nėra „sferinis arklys vakuume“!

Senovėje gamtininkai žmogaus kūną suvokė kaip kraujo pripildytą vandens odą. Jei įsmeigsi į jį ką nors aštraus, tekės kraujas, o jei jo nesustabdysi, žmogus mirs. Jei nori žmogų gydyti, duodi jam kokį nors vaistą, jis viduje susimaišo su krauju, jį pagydo ir žmogui pagerėja. Gana greitai senovės Eskulapijas sužinojo, kad ne viskas taip paprasta. Žmogaus viduje yra įvairių organų. Jie atlieka skirtingas funkcijas ir savybes, ir kad, pavyzdžiui, oras plaučiams yra geras, tačiau oro burbuliukai širdyje gali reikšti mirtį. Tada, vadovaujantis senąja logika, vargonai imti laikyti vyno skalbiniais. Palyginti neseniai, XIX amžiaus viduryje, buvo atrasta, kad organai ir audiniai susideda iš atskirų gyvų ląstelių. Ir daugelis medžiagų, keliaujančių per kraują ir organus, nepatenka į ląsteles.

Ląstelės gali gyventi savo gyvenimą, atlikti įvairias funkcijas, mirti, „išprotėti“, virsdamos vėžinėmis ląstelėmis ir pan. Trumpai tariant, viskas apie ląsteles. Ir pagal senovės mokslinę tradiciją jie buvo paskelbti „odomis“. Iki šiol daugelis biologų ir beveik visi gydytojai, kad būtų paprasčiau, ląsteles laiko mažais vandens pripildytais burbuliukais, kurių viduje, žinoma, yra tam tikrų struktūrų, tačiau tai nėra labai svarbu. Viduje yra laisvųjų radikalų – pridedate antioksidantą ir ląstelė turėtų jaustis geriau. Deja, taip nėra.

Senėjimas nėra sprogimas, o veikiau

ORGANIZMO VIDUJE LĖTAS, ŠILUS KVAPĖJIMAS. Jei TIKRAI - LĄSTELIŲ VIDUJE, JEI DAR TIKSLAI - VIDUJE

mitochondrijos. Supilkite šį rūkstantį

SENĖJIMO DĖMESIO GALIMA SU TIKSLIAIS DOZĖS

antioksidantas. Kaip pristatyti antioksidantą ten ir tik ten?

Ląstelės vidus yra griežtai struktūrizuotas. „Nemokamo“ vandens praktiškai nėra. Kaip ir kūnas, ląstelės turi atskirus organus. Kad būtų išvengta painiavos, jos vadinamos „organelėmis“. Kai kurios organelės yra sandariai izoliuotos membranomis nuo likusios ląstelės erdvės. Ir net šios organelės yra ne „odos“ su protoplazma, o tvarkingos ir labai gerai veikiančios struktūros.

Visa tai pasakojame ne tik norėdami pasigirti, su kokiu be galo sudėtingu dalyku susiduriame. Tiesiog, kaip rašėme šios knygos pradžioje, be šiuolaikinio požiūrio į biologiją neįmanoma suprasti senėjimo problemos ir jos sprendimo būdų. Ir „vandens odos“ sąvokai joje vietos nėra.

Taigi, mitochondrija yra tokia izoliuota organelė. O jei norima neutralizuoti jo suformuotas reaktyviąsias deguonies rūšis, tai antioksidantas turi būti tiekiamas tiksliai nurodytu adresu – į vidinę mitochondrijų membraną. Ir ten kelių nanometrų tikslumu padėkite jį prie baltymų, kurie atlieka kvėpavimą ir sudaro ROS. Nes užduotis yra neleisti laisvajam deguonies radikalui sukelti grandininę reakciją mitochondrijų membranoje, tai yra, grubiai tariant, „uždegti“ membraną.

Žinoma, jei tinkamai pumpuosite ląstelę antioksidantu, galiausiai šios molekulės pasieks ir mitochondrijas. Ir netgi kažkaip jie kovos prieš AFC. Tačiau yra keletas dalykų, dėl kurių toks požiūris neįmanomas.

a) Būtina duoti labai dideles antioksidanto dozes, kurios jau gali turėti blogą šalutinį poveikį. Visoms biologiškai aktyvioms medžiagoms yra toks dalykas kaip perdozavimas, o antioksidantui tai reiškia jo poveikio ženklo pasikeitimą iš antioksidanto į prooksidantą.

b) Apskritai reaktyviosios deguonies rūšys yra būtinos gyvybei. Mažais kiekiais. Pavyzdžiui, jų pagalba imuninės sistemos ląstelės naikina kenksmingus mikrobus. Be to, mikro kiekiai laisvųjų radikalų padeda perduoti daugybę signalų iš vienos ląstelės į kitą, jie dalyvauja kai kuriose naudingose ​​cheminėse reakcijose. Jei visą organizmą užtvindysime antioksidantais, visi šie gyvybiniai procesai rizikuoja būti pasmaugti.

c) Labiausiai tikėtina, kad tokios milžiniškos antioksidanto dozės ląstelės viduje pasiekti nepavyks. Faktas yra tas, kad esami antioksidantai yra arba natūralios medžiagos, arba jų artimi analogai. Tokie junginiai mūsų organizmui pažįstami, jis moka nustatyti, kada jų tampa per daug, turi specialias sistemas, kurios suriša, skaido ir pašalina iš organizmo tokias medžiagas.

Todėl, nepaisant to, kad pagrindinis reaktyviųjų deguonies rūšių vaidmuo senstant buvo žinomas nuo septintojo dešimtmečio, antioksidantų pagalba šios problemos išspręsti nepavyko. Tai nereiškia, kad antioksidantai yra visiškai nenaudingi. Jokiu būdu! Yra keletas sąlygų, kai ląstelėje ir net aplinkiniame audinyje įvyksta tikras laisvųjų radikalų gamybos sprogimas. Pavyzdžiui, sergant miokardo infarktu. Ir tada labai naudinga „užpildyti šią ugnį“ galingu antioksidantu - pavyzdžiui, kofermentu Q. Jo pagrindu gaminama daug vaistų, rodomų žmonėms, sergantiems širdies patologijomis. Tačiau senėjimas nėra sprogimas. Tai lėtas, subtilus rūkstymas iš vidaus. Ir gana iš vidaus. Iš mitochondrijų vidaus. Taigi, kaip pristatyti antioksidantą ten ir tik ten?

1.7.2. Iona Skulachev: termino istorija

Kaip prisimenate iš ankstesnio skyriaus, mitochondrija veikia kaip elektrinė ir kvėpavimo procese tarsi kondensatorius „įkrauna“ savo vidinę membraną (plius lauke, minus viduje). Vidinė mitochondrijų membrana yra labai geras izoliatorius, nes nepraleidžia įprastų įkrautų dalelių. Bet jei įkrautą dalelę (joną) supa didelės, vandenį atstumiančios organinės liekanos, membrana nustos būti neįveikiama jonu kliūtimi. Idėja tokias medžiagas – „skvarbiuosius jonus“ panaudoti mitochondrijų tyrimams gimė septintojo–aštuntojo dešimtmečių sandūroje. Šios knygos autorius ir jo grupė iš Maskvos valstybinio universiteto kartu su grupe E.A. Liebermanas iš Biofizikos instituto nustatė, kad skvarbus teigiamaiįkrautų jonų, t.y. katijonai geba selektyviai prasiskverbti į mitochondrijas ir ten kauptis. Minusas – mitochondrijų viduje, ar prisimeni? Būtent šie eksperimentai paskatino atrasti „mitochondrijų“ elektros energiją. Taip pat paaiškėjo, kad prasiskverbiantys katijonai yra patogus įrankis tiriant biologines membranas; netrukus juos pradėjo aktyviai naudoti viso pasaulio mokslininkai, o 1974 metais garsus amerikiečių biochemikas D. Greenas pavadino juos „Skulačevo jonais“.

O 1970 m. S.E. Severinas, L.S. Yagužinskis ir V.P. Skulachev padarė prielaidą, kuri vėliau suvaidino lemiamą vaidmenį kuriant naujos kartos antioksidantus. Autoriai pasiūlė, kad katijonai, prasiskverbiantys į membraną, gali būti naudojami kaip „elektros lokomotyvo molekulės“, skirtos prie šių katijonų prijungtoms neįkrautoms medžiagoms kaupti mitochondrijose. Kitaip tariant, norint pristatyti ką nors naudingo į mitochondrijas, būtina šį „kažką“ pritvirtinti prie Skulachev jono, ir visa struktūra neišvengiamai atsidurs mitochondrijose.

Tiesa, tokia medžiaga, jei bus pridėta už ląstelės ribų, vis tiek turės įveikti savo išorinį apvalkalą – plazminę membraną. Bet ir čia sėkmė yra Skulačiovo jonų pusėje – ląstelių plazminė membrana taip pat yra įkrauta, o minusas yra ląstelės viduje, o pliusas yra išorėje. Tai yra, Skulachev jonai bus aktyviai įtraukiami į ląstelę, kad vėliau patektų į mitochondrijas.

Tikriausiai jau atspėjote, kur einame. Jei mums reikia antioksidanto mitochondrijų viduje, prisiūkime jį prie Skulachev jono ir gaukime į mitochondrijas nukreiptą antioksidantą. Susipažinkite su medžiaga SkQ1

Kairėje formulės pusėje yra galingiausias antioksidantas iš augalinių chloroplastų – plastochinonas (iš čia medžiagos pavadinime yra raidė Q – angliškai chinone rašoma kaip chinone). Toliau ateina decia – griežtai apibrėžto ilgio „ryšulėlis“, leidžiantis tiksliai išdėstyti antioksidantą membranos viduje. Viršuje yra organinis deciltrifenilfosfonio jonas, kuris yra klasikinis „Skulachev jonas“ (6.1 pav.).

O 6.2 paveiksle parodyta, kaip atrodo kolba su šia rudos spalvos stikline medžiaga.

Savaime jis labai keistas, blogai tirpsta ir vandenyje, ir aliejuje. Ne per daug stabilus, bijantis šviesos. Jis jaučiasi gerai tik ten, kur ir skirtas – biologinių membranų viduje. Tiksliau, ties riba tarp membranos ir vandeninės fazės. Tyrimo pradžioje negalėjome išmokti su juo dirbti. Pavyzdžiui, paimi mėgintuvėlį, supili į jį praskiestą SkQ1 tirpalą, po minutės atsiimi tirpalą, analizuoji – SkQ1 dingo! Mūsų projekto laboratorijose pasklido gandas apie siaubingą medžiagos nestabilumą. Bet mes ne tik tyrinėjame jo savybes, bet ir gaminame vaistus nuo senatvės. Tačiau kaip atrodytų toks vaistas: sandari ampulė, laikoma skystame azote; jis paimamas iš skysto azoto ir atšildomas labai specialiame termostate; po to vargšas ligonis turi vos kelias sekundes jį išgerti! Ar įsivaizduojate, kiek visa tai kainuotų nelaimingiesiems?

Laimei, pasirodė, kad tai nėra mažas stabilumas. SkQ1 neišnyko. Jis nustojo būti aptiktas, nes prilipo prie plastikinio mėgintuvėlio sienelių. Ten jam buvo patogiausia: storas kūnas - ant plastiko, o įkrauta galva - vandenyje. Dabar jau išmokome spręsti šią problemą, o SkQ1 sprendimai saugomi metų metus.

1.7.3. SkQ kaip senėjimo programos pertraukėjas

Įsivaizduokite, kad esate biologas, Maskvos valstybinio universiteto, pavadinto M. V., darbuotojas. Lomonosovas. Jūs dėvite akinius, dėvite baltą chalatą ant dėvėto megztinio ir džinsų, stovite vidury laboratorijos, pasiklydę kažkur didžiuliame universiteto pastatų komplekse ant Sparrow Hills Maskvoje. Rankose turite kolbą su 10 gramų rudos stiklinės medžiagos SkQ1, kuri turėtų sulėtinti senėjimą. Iš geležinio narvo, stovinčio ant laboratorinio stalo, į tave susidomėjusios žiūri dvi baltos žiurkės, galvodamos, ar joms bus kas nors skanaus pavaišintas, ar bus pasiūlyta smagiai pabėgioti labirinte. Už lango girdisi tolimas greitosios pagalbos sirenos kaukimas, per Maskvos kamščius į ligoninę nešantis beviltišką ligonį. Jūsų veiksmai?

Mes negyvename Holivudo filme, todėl tikrai NEVERTA:

> iš karto nurykite visą šios kolbos turinį, kad taptumėte nemirtingu McCloudu;

> sudeginti šios kolbos turinį visiškai su savimi, kad į kapus nuneštum nemirtingumo paslaptį, kurią gamta saugojo nuo žmogaus tiek šimtmečių;

> skubiai paskambinkite savo draugui Seule, kad slapta parduotų šiuos 10 gramų stebuklingos medžiagos tarptautinei korporacijai už milijardą dolerių;

> persekiokite greitąją savo žiguliais, kad išgelbėtumėte bent vieną mirštantį žmogų;

> pašerti laboratorines žiurkes SkQ1, kad kitą dieną sužinotų, ar jos per tą laiką nepaseno, o paskui tuo pačiu Žiguliu važiuoti į Stokholmą Nobelio premijos gauti.

Vietoj to, kaip ir dera mokslininkui su akiniais, megztiniu ir džinsais, reikia įdėti kolbą į šaldytuvą, įpilti maisto žiurkėms ir... pagalvoti.

Iš kur atsirado ši medžiaga? Darant prielaidą, kad ji gali sulėtinti žmogaus senėjimo procesą. Mūsų tikslas yra patikrinti šią prielaidą. Kaip tai padaryti? Na... turėtume pamaitinti daugiau žmonių šia medžiaga ir stebėti, kaip jie sensta. Tai yra, skambinkite į Maskvos universiteto laikraštį (ar net į „Moskovsky Komsomolets“?) ir skelbkite, kad reikia savanorių visą gyvenimą trunkančiam eksperimentui pristabdyti senėjimą. Tikrai bus šimtas ar du beviltiškų žmonių, kurie neprieštaraus pabandyti. Vėlgi, deja (tiksliau, laimei), mes negyvename Bulgakovo romane, ir to padaryti negalima.

Pagalvokime, kaip gali patekti nauja medžiaga viduježmogus? Yra du pagrindiniai variantai: dedame į burną maistą ir gėrimus, arba vaistus. Visokiausi maisto papildai, apie kuriuos skaitytojas turėjo girdėti, yra Biologiškai aktyvūs maisto papildai, skirti kompensuoti vienos ar kitos natūralios medžiagos trūkumą žmogaus mityboje. Jie gali apimti tik tai, ką žmogus jau gali rasti gamtoje. Kaip jau žinome, SkQ1 nėra natūrali medžiaga.

Jis „išgalvotas“ tam, kad nutrauktų tiesiog visiškai natūralios, natūralios mirties nuo senatvės programos įgyvendinimą. Yra tik viena išeitis – medicina.

Ir tai yra labai teisingas variantas. Nes pagrindinis bet kokio vaisto kūrimo principas yra nepakenkti! Visų pirma, kūrėjas turi įrodyti, kad jo vaistas yra saugus. Tačiau vaistas turi dar vieną svarbų parametrą – vartojimo indikaciją, kitaip tariant, ligą, kurią šis vaistas turi gydyti. SkQ1 atveju ši indikacija iš tikrųjų yra senėjimas. Tačiau tokios ligos medicinos žinynuose nėra. Senėjimas yra natūralus procesas ir atrodytų, kad jo gydyti neįmanoma. Todėl „kaktoje“ problema neturi sprendimo. SkQ1 negali būti naudojamas kaip vaistas nuo senatvės vien dėl daugumoje šalių galiojančių įstatymų!

VAISTAS TURI VIENĄ KITĄ SVARBU PARAMETRĄ – VARTOJIMO INDIKACIJĄ, TIK LIGA, KURI TURI

gydyti šiuo vaistu. SkQI tai

INDIKACIJA BENDRAI SENĖJA. Bet MEDICINOS NUORODOS TOKIOS LIGOS NĖRA.

Tai ką, išimti kolbą iš šaldytuvo ir išmesti? Neskubek. Jei medžiaga lėtina senėjimo procesą, ji turėtų būti naudinga kovojant su senatvinėmis ligomis. Be to, nepamirškime ir pagrindinės medžiagos savybės – ji neutralizuoja mitochondrijų gaminamus laisvuosius radikalus. Senėjimas yra senėjimas, tačiau daugelio „klasikinių“ ligų atveju jau įrodyta, kad ROS iš mitochondrijų atlieka pagrindinį vaidmenį darant žalą organizmui. Tai yra, galima pabandyti įrodyti, kad SkQ1 gydo kai kuriuos specifinius senatvinis liga, ir taip kolboje esančią rudą medžiagą paversti įprastu vaistu, kurį galima nusipirkti vaistinėje su gydytojo receptu. Tačiau po to turite atidžiai stebėti, kas atsitinka pacientams, vartojantiems SkQ1 kaip vaistą. Pagal mūsų hipotezę, joms lėčiau turėtų vystytis įvairūs senėjimo požymiai, rečiau sirgti su amžiumi susijusios ligos ir pan. Bet formaliai visa tai yra tarsi malonus šalutinis „normalaus“ vaisto „normaliai“ ligai veikimo poveikis.

Kaip bebūtų keista, aukščiau aprašytas scenarijus yra vienintelis būdas legaliai aprūpinti žmogų stebuklinga medžiaga, kuri nutraukia senėjimo programą. Todėl mokslininkui teks iškeisti megztinį ir džinsus į padorų kostiumą, kuriuo jis keliauja į konferencijas, ir eiti... ieškoti pinigų savo projektui.

Taigi, išsiaiškinome, kad norėdami patikrinti paprastą hipotezę – ar SkQ1 lėtina žmogaus senėjimo procesą? - Iš SkQ1 reikia pagaminti kažkokį vaistą. Tai itin atsakingas sprendimas, nes a) narkotikai – jie, kaip teigia M.M. Žvaneckio, „vidiniam naudojimui“, t.y. būtina atmesti bet kokio nemalonaus šalutinio poveikio galimybę, b) šiuolaikiniame pasaulyje naujo vaisto sukūrimas kainuoja daug pinigų ir užtrunka labai ilgai. Tiesa, jei pasiseks ir vaistas pateks į farmacijos rinką, tuomet jis gali atnešti didžiulį pelną, o tai, savo ruožtu, yra patrauklu potencialiems investuotojams. Tai yra, teoriškai įmanoma rasti rizikingą žmogų, kuris būtų pasirengęs investuoti keliolika ar du milijonus dolerių ir laukti pinigų grąžinimo 10-15 metų. Tačiau ne kiekvienas mokslininkas rizikuos prisiimti atsakomybę už tokį projektą.

Nusprendėme pabandyti. Tiesa, stačia galva nepuolėme kurti vaisto, o pirmiausia keletą metų išbandėme savo hipotezę eksperimentuose su gyvūnais. Su jais viskas paprasčiau, o tyrimams jokių vaistų registruoti nereikia. Galite tiesiog duoti jiems vandenyje ištirpintos medžiagos. Ir jos sensta ne dešimtmečius, o pelėms ir žiurkėms tik 2-3 metus. Tiesą sakant, eksperimento schema yra gana paprasta - nuo „jaunų nagų“ pradedame duoti gyvūnams SkQ1 ir žiūrime, kaip greitai jie sensta, palyginti su kontroline grupe, kuri negavo SkQ1. Tačiau toks eksperimentas dar užtrunka kelerius metus, o kol jis vyko, atlikome kitus šios neįprastos medžiagos – į mitochondrijas nukreipto antioksidanto SkQ1 – savybių tyrimus. Šių „pirmosios bangos“ eksperimentų rezultatai plačiau aprašyti antroje knygos dalyje, II.7.1-11.7.3 skyriuose. Pateikiame tik trumpą santrauką. Trumpai tariant: daugiau ar mažiau, kaip kartais nutinka biologijoje, pasitvirtino. Jonai Skulachev SkQ1

a) prasiskverbė pro dirbtines ir biologines membranas,

b) kaupiasi mitochondrijose, veiksmingai apsaugant jas nuo laisvųjų radikalų,

c) išgelbėjo ląsteles nuo apoptotinės mirties, kurią sukelia laisvieji radikalai,

d) apsaugoti atskirus organus: širdį, smegenis, inkstus nuo tų pačių oksidacinių pažeidimų,

e) pailgino įvairių gyvūnų, įskaitant žinduolius, taip pat grybų ir augalų gyvenimą, o svarbiausia – atitolino daugybės senatvinių ligų vystymąsi juose.

Negalime nepristatyti paties pirmojo ryškaus projekto rezultato. Jis buvo gautas Sankt Peterburge mūsų šalies vyriausiojo eksperimentinio gerontologo V.N. Anisimovas, Rusijos gerontologų draugijos prezidentas. Eksperimentas buvo atliktas su SHR pelių linija, kurios gyvena palyginti trumpai – apie dvejus metus. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo laikomi vadinamojoje. įprastinis vivariumas. Ji neatliko oro, vandens ir maisto sterilizavimo procedūrų, todėl pelės buvo jautrios natūralioms infekcinėms ligoms, būdingoms šiems graužikams. Tiek eksperimentiniai, tiek kontroliniai gyvūnai tiesiog gyveno savo gyvenimą ir galiausiai mirė nuo senatvės. Vienintelis skirtumas yra tas, kad eksperimentinėse grupėse nedideli SkQ1 kiekiai buvo maišomi į pelių geriamąjį vandenį nuo labai ankstyvo amžiaus. Dviejų nepriklausomų eksperimentų rezultatai apibendrinti Fig. 7 (prof. V.N. Anisimovas primygtinai reikalavo pradėti antrą eksperimentą, kai praėjus šešiems mėnesiams nuo darbo pradžios pamatė, kuo skiriasi eksperimentinė (su SkQ) ir kontrolinė grupės).

Vėliau šis rezultatas buvo pakartotas kitoms pelių ir žiurkių padermėms skirtingomis sąlygomis – daugiau informacijos rasite antroje dalyje, 7.2 ir 7.3 skyriuose. Čia norime atkreipti dėmesį į kreivių formas naudojant SkQ. Pačios kreivės atspindi, kiek procentų pelių buvo gyvos kiekvienoje grupėje bet kuriuo metu. Kaip matote, SkQ nepavyko kažkaip iš esmės padidinti maksimalią SHR pelių gyvenimo trukmę 10–15 procentų, o tai gali būti eksperimentinė klaida. Bet! Atkreipkite dėmesį, kaip smarkiai padidėjo pelių, kurios išgyveno iki senatvės (500–600 dienų), skaičius (procentas). Beveik 2 kartus. Skaičiavimai rodo, kad SkQ padvigubino vidutinę (medianą) šių gyvūnų gyvenimo trukmę. Šio gyvenimo pratęsimo priežastis paaiškėja tiesiog pažvelgus į kontrolinių gyvūnų ir pelių, gydytų SkQ nuo ankstyvos vaikystės, nuotraukas (7 pav.). Per labai pažengusias 630 dienų (apytiksliai tai atitinka 70–80 metų žmonėms) kontroliniai gyvūnai „atrodė savo amžių“ – buvo nuplikę, sulinkę dėl stuburo kreivumo, daug dažniau sirgo infekcinėmis ligomis, prarasti ūsus (tai ženklas, reiškiantis, kad pelė nebesugeba daugintis). Stulbinantis rezultatas yra tai, kad nė vienas iš aukščiau paminėtų dalykų neatsitiko praktiškai nė vienai iš pelių, gydytų SkQ! Gana paprastos analizės pagalba prof. Anisimovo, jie stebėjo pelių gebėjimą daugintis (jie išanalizavo vadinamųjų patelių rujos ciklų reguliarumą). Iki 500-osios gyvenimo dienos daugiau nei pusės kontrolinių patelių ciklas buvo nereguliarus, o didžioji dauguma SkQ grupių gyvūnų išlaikė šį ciklą ir, atitinkamai, gebėjimą daugintis. Tai reiškia, kad iš esmės nepailginus maksimalios eksploatavimo trukmės, SkQ yra 2 kartus padidino gyvūnų jaunystės laikotarpį. Jei tai projektuojama ant žmogaus (reikia suprasti, kad tai labai drąsi prielaida – mes vis tiek nesame pelės, nors esame ir žinduoliai), tada išeina, kad SkQ maksimalios galimos gyvenimo trukmės nepailgins – šimtamečiai bus gyvena iki 100-120 metų, taip pat ir dabar. Tačiau būdami 60–70–80 metų jie atrodys ir jausis kaip 30–40 metų. Jaunystės laikotarpis tęsis ir atitinkamai sumažės senatvė. Akivaizdu, kad tokia galimybė yra kur kas palankesnė nei tiesiog gyvenimo trukmės ilginimas ilginant senatvę. SkQ poveikis, kurį 2008 m. atrado V. N. grupė. Anisimovo, vėliau buvo patvirtinti kitose laboratorijose. Dabar net mes

Žinome daugelį biocheminių ir fiziologinių mechanizmų, kuriais grindžiamas šis poveikis. Plačiau apie tai skaitykite antroje knygos dalyje, o naujausius rezultatus – knygos svetainėje internete – 1 .

Nepriklausomai nuo mūsų Japonijoje, biologas, turintis retą šiai šaliai pavardę Subota (per vieną „b“) ir jo kolegos iš Tokijo 2010 m. paskelbė du straipsnius, skirtus iš tikrųjų išgydyti „sausą akį“. Vienoje iš jų šešių mėnesių žiurkėms per ateinančius šešis mėnesius buvo ribojamas maistas 35 proc. Kontrolinės grupės vienmečiai gyvūnai valgė be apribojimų. Be to, buvo tiriamos jaunos (dviejų mėnesių amžiaus) žiurkės, kurių mityba taip pat nebuvo ribojama. Kaip parodė eksperimento rezultatai, per gyvenimo metus žiurkių ašarų liaukose atsiranda didelių degeneracinių pakitimų. Mažėja ašarų skystį gaminančių ląstelių skaičius ir jose esančių baltymų kiekis, didėja oksiduoto guanozino ir oksinonenalo (lipidų peroksidacijos produkto) koncentracijos, smarkiai sutrinka mitochondrijų struktūra ašarų liaukų ląstelėse. Visi šie nepageidaujami poveikiai labai sumažėja (o kai kurie jų visiškai panaikinami) dėl mitybos apribojimo. Matyt, ašarų liaukos priklauso ankstyvo senėjimo organams, o jų senėjimas vyksta dėl oksidacinio streso (dėl senėjimo programos sulėtinimo ir oksidacinio streso mažinimo ribojant mitybą žr. II.7.4 skyrių antroje dalyje). Tais pačiais 2010 metais Subota paskelbė savo paties eksperimento rezultatus. Faktas yra tai, kad nuo 1985 m. japonų mokslininkas pats sirgo sunkia „sausų akių“ sindromo forma ir bandė atsigauti tokiu pat būdu, ribodamas maistą, kuris labai padėjo gyvūnams. 2001 m. jis perėjo prie ribotos dietos. Per pirmuosius metus pokyčių į gerąją pusę neįvyko. Tačiau antrųjų gyvenimo iš rankų į burną metų pradžioje nuolat didėjo ašarų gamyba, kuri tęsėsi ir trečiaisiais metais (8.1 pav.).

Kad atsikratytų skausmingų reiškinių, šeštadienį iki 2008 metų ašarų pakaitalą teko lašinti 50 kartų per dieną, o 2009 metais – tik du kartus. Šeštadienis, įkvėptas jo sėkmės, įkūrė Japonijos sausų akių draugiją ir pareiškė, kad „netolimoje ateityje ši sunki liga bus laikoma gydoma liga“.

Atskirame antrosios knygos dalies skyriuje (11.7.4) konkrečiai pažvelgsime į mūsų SkQ1 ir maisto apribojimo poveikio panašumus. Štai kodėl šis panašumas mus paskatino planuojant pirmuosius klinikinius SkQ1 tyrimus. Tuo pačiu metu mes išbandėme SkQ1 poveikį žiurkių ašarų liaukų senėjimui. Elektronų mikroskopinio tyrimo, kurį atliko L.E., rezultatai. Bakeeva ir V.B. Saprunova parodyta fig. 8.2.

Šiose mikrografijose matyti didžiulis sekrecinių ląstelių degradavimas 22 mėnesių amžiaus žiurkėms, palyginti su 3 mėnesių žiurkėmis. Degradacija nepastebėta, jei gyvūnas SkQ1 2 gavo su maistu.

Tačiau pav. 9 parodytas vienas iš klinikinio SkQ1 lašų tyrimo, atlikto Maskvos institute, rezultatų. Helmholtz pacientams, sergantiems sausų akių sindromu.

Galima pastebėti, kad 60% atvejų trijų savaičių SkQ1 kursas lėmė visišką ligos simptomų išnykimą. Kontrolinė pacientų grupė gavo labai populiarią priemonę – „ašarą natūralus Vienos Vakarų kompanijos (tiesą sakant, tai gana dirbtinis mišinio, kuriame yra klampių polimerų), kuris buvo veiksmingas tik 20% atvejų. SkQ1 poveikio priklausomybės nuo laiko pobūdis aiškiai rodo, kad 60% per tris savaites nėra riba ir ilgiau gydant galima tikėtis dar didesnio procento. Tačiau jau dabar aišku, kad iki šeštadienio atliktame eksperimente SkQ1 veikia daug greičiau nei maisto ribojimas.

Sprendžiant iš elektroninės mikroskopijos duomenų, SkQ1 atveju, kaip ir mitybos ribojimo atveju, kalbame apie tikrą ašarų liaukų gydymą, o ne su bandymu ašaras pakeisti kažkuo dirbtiniu. Pastaroji aplinkybė itin svarbi, nes ašaros, be abejo, be „tepimo“ atlieka ir daugybę kitų akiai gyvybiškai svarbių funkcijų. Šiuo metu atliekame ilgalaikius SkQ1 lašų (Vizomitin) klinikinius tyrimus 10 klinikų Rusijoje ir Ukrainoje.