Penisilin serisi ilaç isimlerinin antibiyotikleri. Farmakolojik grup - Penisilinler

Antibiyotikler, mikroorganizmalar tarafından üretilen veya doğal hammaddelerden tıbbi teknoloji kullanılarak sentezlenen maddelerdir. Bu ilaçlar, insan vücuduna giren patojenik ajanların kolonilerinin büyümesini ve gelişimini bastırmak için kullanılır.

Penisilin grubunun antibiyotikleri, bu alandan klinik uygulamada kullanılan ilk ilaçlardır. Ve keşiflerinden bu yana neredeyse 100 yıl geçmesine ve antimikrobiyal ajanların listesinin sefalosporin, florokinol ve diğer ilaçlarla doldurulmasına rağmen, penisilin tipi bileşikler hala büyük bir bulaşıcı hastalık listesini durdurmak için ana antibakteriyel ilaçlar olmaya devam ediyor. .

biraz tarih

Penisilin keşfi tamamen tesadüfen oldu: 1928'de Londra hastanelerinden biri olan Alexander Fleming'de çalışan bir bilim adamı, stafilokok kolonilerini yok edebilen bir besin ortamında büyümüş bir küf keşfetti.

Mikroskobik küf filamentli mantarın etken maddesi Penicillium notatum, araştırmacı penisilin adını verdi. Zaten 12 yıl sonra, ilk antibiyotik saf haliyle izole edildi ve 1942'de Sovyet mikrobiyolog Zinaida Ermolyeva başka bir mantar türü olan Penicillium krustozumdan bir hazırlık elde etti.

20. yüzyılın ikinci yarısından itibaren, çok çeşitli hastalıklarla mücadele etmek için sınırsız miktarda penisilin G (veya benzilpenisilin) ​​kullanılabilir hale geldi.

Çalışma prensibi

Tarif edilen aktif madde patojenler üzerinde bakterisidal ve bakteriyostatik olarak etki eder. Penisilin tipine (serisine) dahil olan ilaçların çalışmasının bakterisit şemasının mekanizması, mikroorganizmaların ölümüne yol açan bulaşıcı ajanların hücre duvarlarına (yapının bütünlüğünün ihlali) zarar vermesiyle ilişkilidir.

Patojenler üzerindeki bakteriyostatik etki ilkesi, patojenlerin üreme yeteneğinin geçici olarak bastırılması ile karakterize edilir.

İlaca maruz kalma türü, hastalığın gelişiminin ciddiyeti dikkate alınarak seçilir.

Küçük dozlardaki çoğu penisilin mikropları bakteriyostatik olarak etkiler. İlgili ilacın miktarındaki bir artışla, etki bakterisidal olarak değişir. Penisilin grubundan bir ilacın belirli bir dozunu sadece bir doktor seçebilir, kendi başınıza tedavi için antibiyotik kullanmak imkansızdır.

İlaçların sistemleştirilmesi

Doğal penisilinler arasında benzilpenisiline ek olarak (ve çeşitli tuzları - sodyum, potasyum) ayrıca şunları içerir:

• Fenoksimetilpenisilin;
• Benzatin benzilpenisilin.

Yarı sentetik penisilin tiplerinin sınıflandırılması için temel ilkeler aşağıda listelenmiştir.

• izoksazolil-penisilinler (Oksasilin, Nafsilin);
• amino-penisilinler (Amoksisilin, Ampisilin);
• aminodi-penisilinler (Rusya Federasyonu'nda kayıtlı ilaç yoktur.);
• karboksi-penisilinler (Karbenisilin);
• üreido-penisilinler (Piperacillin, Azlosilin);
• inhibitör korumalı penisilinler (tazobaktam ile kombinasyon halinde Piperasilin, klavulanat ile kombinasyon halinde Ticarcillin, sulbaktam ile kombinasyon halinde Ampisilin).

Doğal ilaçların kısa açıklaması

Doğal (doğal) penisilinler, mikroorganizmalar üzerinde dar bir etki spektrumuna sahip ilaçlardır. Tıbbi amaçlar için uzun (ve genellikle kontrolsüz) kullanımları nedeniyle, çoğu patojen bu tür antibiyotiklere karşı bağışıklık kazanmayı başarmıştır.

Günümüzde hastalıkların tedavisinde, bazı anaerobik ajanlara, spiroketlere, bir dizi kok ve gram pozitif patojene karşı oldukça etkili olan Bicillin ve Benzilpenisilin ilaçları en sık kullanılmaktadır.

Gram negatif bakteriler H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp. ve ayrıca Listeria, corynebacteria çeşitleri (özellikle C.diphtheriae) hala doğal antibiyotiklere duyarlıdır.

Bu patojenlerin gelişmesini önlemek için ilaç kullanma yöntemi enjeksiyondur.

Uzmanlara göre doğal penisilinlerin büyük bir dezavantajı var: beta-laktamazların (belirli mikroorganizmalar tarafından üretilen enzimler) etkisi altında yok edilirler. Bu nedenle penisilin grubuna ait doğal antibiyotikler stafilokok enfeksiyonlarının neden olduğu rahatsızlıkların tedavisinde kullanılmaz.

Sentezlenen ilaç türlerinin tanımı

Penisilin antibiyotik serisinde yer alan ve aminodipenisilin grubunda birleşen bir takım yarı sentetik ilaçlar ülkemizde kayıtlı değildir. Asidosilin, Amdinosilin, Bakamdinosilin, dar bir etki spektrumuna sahip ilaçlardır ve gram-negatif enterobakterilere karşı etkilidir.

Kalan sentezlenmiş ilaç grupları, Rusya'daki tıbbi kurumlarda yaygın olarak kullanılmaktadır ve daha ayrıntılı olarak ele alınmasını gerektirir.

Antistafilokokal (penisilinaz stabil) ilaçlar

Bu antibiyotik grubu için başka bir isim izoksazolilpenisilinlerdir. Çoğu zaman, ilaç Oxacillin tedavide kullanılır. Alt türler, yüksek toksisiteleri nedeniyle çok nadiren kullanılan birkaç ilaç (özellikle Nafcillin, Dikloksasilin, Metisilin) ​​içerir.

Patojenler üzerindeki etki spektrumu açısından, Oksasilin, penisilin doğal serisinde yer alan ilaçlara benzer, ancak aktivite açısından onlardan biraz daha düşüktür (özellikle, etkilerine duyarlı mikroplara karşı daha az etkilidir). benzilpenisilin).

İlaç ve diğer penisilinler arasındaki temel fark, stafilokoklar tarafından üretilen beta-laktamazlara karşı dirençtir. Oxycillin'in pratik kullanımı, toplum kökenli enfeksiyonların etken maddesi olan bu mikroorganizmanın suşlarına karşı mücadelede bulunmuştur.

Aminopenisilinler

Bu yarı sentetik penisilin grubu, patojenler üzerinde geniş bir etki yelpazesi ile karakterize edilir. Aminopenisilinlerin atası, Ampisilin ilacıdır. Bir dizi parametrede Oxycillin'den üstündür, ancak Benzilpenisilin'den daha düşüktür.

Bu ilaca yakın olan ilaç Amoxicillin'dir.

Grubun bu temsilcileri beta-laktamazların yıkıcı etkisine duyarlı olduklarından, bulaşıcı ajanların enzimlerinin etkilerinden inhibitörler tarafından korunan ilaçlar (örneğin, klavuanik asit ile kombinasyon halinde Amoksisilin, sulbaktam ile kombinasyon halinde Ampisilin) ​​tıbbi olarak tanıtıldı. uygulama.

İnhibitör korumalı aminopenisilinlerin antimikrobiyal spektrumunun genişlemesi, aktivitelerinin aşağıdakilere karşı tezahür etmesi nedeniyle meydana geldi:

• Gram negatif bakteriler (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonokoklar;
• stafilokoklar;
• B.fragilis türünün anaerobları.

Penisilin tipi antibiyotiklere direnci beta-laktamaz üretimi ile ilişkili olmayan mikroorganizmaların büyümesi ve gelişmesi, inhibitör korumalı aminopenisilinleri etkilemez.

Ureidopenisilinler ve karboksipenisilinler

Bu grupların temsilcileri - Pseudomonas aeruginosa'yı durduran penisilin serisinin yarı sentetik antibiyotikleri; Bu ilaçların listesi oldukça geniştir, ancak modern tıpta nadiren kullanılırlar (patojenler kısa sürede onlara karşı duyarlılıklarını kaybederler).

Karboksipenisilin türlerinin ilaçları Carbenicillin, Ticarcillin (ikincisi Rusya Federasyonu topraklarında kayıtlı değildir) gram pozitif bakteri kolonilerinin ve P.aeruginosa, Enterobacteriaceae familyasının mikroorganizmalarının gelişimini engeller.

Ureidopenisilinler grubundan en etkili ilaç Piperasilin'dir; Klebsiella spp.'nin neden olduğu hastalıklarla mücadelede kullanılır.

Tarif edilen antibiyotikler ve doğal penisilinler, beta-laktamazların olumsuz etkisine tabidir. Sorunun çözümü, daha önce bahsedilen aktif maddelere ek olarak inhibitörler içeren temelde yeni antimikrobiyal ajanların sentezinde bulundu.

İnhibitör korumalı üreidopenisilinler, karboksipenisilinler, bilinen patojenlerin çoğu üzerinde geniş bir etkiye sahiptir.

farmakokinetik

Ağızdan alındığında, penisilin ilaç serisinin bir parçası olan antibiyotik hızla emilir ve vücudun sıvı ortamlarına ve dokularına nüfuz ederek patojen kolonileri üzerinde hareket etmeye başlar.

İlaçlar, plevral, perikardiyal, sinovyal sıvılar ve safrada konsantre olma yeteneği ile karakterize edilir. Pratik olarak görme organlarının iç ortamına ve prostat, beyin omurilik sıvısına geçmez. Anne sütünde minimal oranlarda bulunur. Küçük miktarlarda plasenta bariyerine nüfuz eder.

Gerekirse (örneğin, bir hastada menenjit tespit edildiğinde), önemli dozlarda ilaç verilerek beyin omurilik sıvısındaki terapötik konsantrasyonlar elde edilir.

Tablet formundaki penisilinlerin bir kısmı gastrointestinal enzimlerin etkisi altında yok edilir ve bu nedenle parenteral olarak kullanılır.

Sık kullanılan ilaçların (tabletlerde) sindirim sisteminden kana aktif maddelerin taşınması sürecinin ana göstergeleri tabloda gösterilmiştir.

Penisilinlerin uzaklaştırılması esas olarak (%60'tan fazla) böbreklerin yardımıyla gerçekleşir; bazı ilaçlar safra ile atılır. Tarif edilen grubun hemen hemen tüm ilaçları hemodiyaliz sırasında çıkarılır.

Kontrendikasyonlar

Penisilinlerin çoğu temsilcisinin bulaşıcı ajanların ortadan kaldırılmasında yüksek verim ile karakterize olmasına rağmen, bu ilaçları istisnasız tüm hastaları tedavi etmek için kullanmak mümkün değildir.

Bu tür ilaçların dezavantajlarından biri, hastalarda bunlara karşı alerjik reaksiyonların sık görülmesidir (istatistiklere göre, deri döküntüleri, şişlik ve kaşıntı belirtileri yüzdesi 10 birime ulaşır).

Bir hastanın penisiline karşı bireysel intoleransı öyküsü varsa, bu grubun tıbbi ürünleri tedavide kullanılamaz.

uyarılar

Penisilin grubunun antibiyotikleri, özellikle alerjik olmayan etiyolojinin toksik yan etkilerine neden olabilir:

• bulantı ve kusma nöbetleri;
• karın ağrısı;
• ishal
• psödomembranöz kolit.

Yüksek dozda ilaç kullanıldığında nöbetler, baş ağrısı, halüsinasyonlar ve ateş oluşabilir.

Ek olarak, tarif edilen serideki ilaçların kullanımına genellikle kandidiyazis, bağırsak disbakteriyozisi, ödem görünümü ve kan basıncı seviyesinin ihlali eşlik eder.

Penisilinlerin en düşük toksik antibiyotikler arasında olduğu ve vücut üzerindeki yukarıdaki yan etkinin, bağımsız kontrolsüz ilaç kullanımıyla (bir doktora önceden danışmadan) daha sık ortaya çıktığı belirtilmelidir.

Belirteçler

Çoğunlukla penisilin grubunun antibiyotikleri, üst sistem enfeksiyonları, bademcik iltihabı, orta kulak iltihabı semptomlarını ortadan kaldırmak ve ayrıca idrar yollarının iltihaplanmasına, kızıl, sifiliz ve sifiliz gelişimine neden olan bulaşıcı ajan kolonilerinin büyümesini durdurmak için kullanılır. bel soğukluğu; romatizma önlenmesi için.

Ek olarak, penisilin antibiyotik tedavisi, aşağıdaki gibi teşhislerin yapılmasında rol oynar:

• erizipel;
• sepsis;
• Lyme hastalığı;
• menenjit;
• tonsillofarenjit;
• leptospiroz;
• aktinomikoz

Penisilin grubu ilaçların kullanımına sadece reçeteyle izin verildiği unutulmamalıdır. Kendi kendine ilaç tedavisi, süperenfeksiyonun gelişmesine veya hastalığın ciddi komplikasyonlarının ortaya çıkmasına neden olabilir.

Penisilin serisinin antibiyotikleri, belirli bakterilerin atık ürünlerinden geliştirilen ilk AMP'ler olarak kabul edilir. Genel sınıflandırmada beta-laktamlar sınıfındadırlar. Penisilinlere ek olarak, buna karbapenemler, sefalosporinler ve monobaktamlar da dahildir. Benzerlik, dört üyeli bir halka olmasından kaynaklanmaktadır. Bu gruptaki tüm ilaçlar kemoterapide kullanılır. Bulaşıcı hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynarlar.

Başlangıçta, penisilin grubunun tüm ilaçları sıradan penisilinden geldi. 1940'lardan beri tıpta kullanılmaktadır. Hem doğal hem de sentetik kökenli birçok alt grup oluşturulmuştur:

1. doğal penisilinler.
2. Oksasilin.
3. Aminopenisilin.

Doğal penisilin ilaçları bazı durumlarda kullanılmaktadır. Örneğin, doğal penisilin grubuna ait ilaçlar, yalnızca etiyolojisi bilinen enfeksiyonların tedavisi için önerilir. Örneğin, bu, teşhis önlemleri sırasında veya karakteristik semptomlarla doğrulanabilir. Forma ve hastalığın ne kadar şiddetli geliştiğine bağlı olarak, dahili veya parenteral kullanım için ilaçlar reçete edilir. Doğal gruptan penisilinler romatizma, kızıl, bademcik iltihabı, erizipel, sepsis, pnömoni tedavisinde yardımcı olur.

Ek olarak, bu tür fonlar, streptokokların neden olduğu diğer hastalıkların tedavisi için reçete edilir. Örneğin, bu enfeksiyöz tip endokardit için geçerlidir. Bu hastalık için sadece bu gruptan antibiyotikler değil, aynı zamanda şu isimlere sahip ilaçlar da kullanılır: streptomisin, gentamisin, vb. Meningokok tipi bir enfeksiyonun neden olduğu hastalıklar da doğal penisilinlerle tedavi edilebilir. Kullanımları için endikasyonlar leptospirosis, kangren, Lyme hastalığı, sifiliz, aktinomikozdur.

Bu arada, uzun süreli etkiye sahip ilaçların kanda yüksek konsantrasyona sahip olmadığı gerçeğini dikkate almak gerekir, bu nedenle hastalığın şiddetli formlarının tedavisi için reçete edilmezler. Tek istisna frengi, tonsillofarenjit, romatizma ve kızıldır. Gonore tedavisinde bu gruptan daha önceki ilaçlar kullanılmışsa, şimdi hastalığa neden olan ajanlar hızla adapte olmuş ve bu ilaçlara dirençli hale gelmiştir.

Oksasilin gelince, sadece hastalığa stafilokok enfeksiyonu neden olduğunda reçete edilir ve bu, konumuna bağlı değildir. Enfeksiyon laboratuvarda zaten doğrulanmış olabilir veya yalnızca şüphelenilebilir.

Bununla birlikte, her durumda, bir hastaya bu tür ilaçları reçete etmeden önce, bakterilerin etkilerine duyarlı olup olmadığını kontrol etmek gerekir. Oksasilin grubundan ilaçlar, bakteriyel bir enfeksiyonun neden olduğu sepsis, zatürree, menenjit, endokardit ve ayrıca enfeksiyonların neden olduğu çeşitli kemik, cilt, eklem ve yumuşak doku lezyonları için reçete edilir.

Aminopenisilinler, hastalığın oldukça hafif bir biçimde ve diğer enfeksiyonlar şeklinde herhangi bir komplikasyon olmaksızın ilerlediği durumlarda reçete edilir. Aminopenisilinlerin inhibitör koruyucu formları, şiddetli hastalıkta nüks durumunda kullanılır. Tabletlerde antibiyotikler de dahil olmak üzere birçok ilaç vardır. Maddeler oral veya parenteral olarak uygulanır. Bu tür fonlar, akut sistit, piyelonefrit, pnömoni, sinüzit, kronik bronşit formunun alevlenmesi için reçete edilir.

Ek olarak, kullanım endikasyonları enfeksiyonlar, endokardit, menenjitten kaynaklanan bağırsak hastalıklarıdır. Bazen önleyici koruyucu türevler, doktorlar tarafından ameliyat öncesi bir önleme şekli ve cilt ve yumuşak dokuların bulaşıcı hastalıklarının tedavisinde reçete edilir.

Başka ne geçerlidir?

Aşağıdaki ilaçlar da kullanılır:

1. Karboksipenisilin. Karboksipenisilinler grubundan ilaçlar artık tıpta giderek daha az kullanılmaktadır. Sadece hastane tipi enfeksiyonlar durumunda reçete edilebilirler. Bu tür ilaçlar, yalnızca Pseudomonas aeruginosa'yı etkileyebilecek ilaçlarla birlikte karmaşık tedavide kullanılmalıdır. Kullanım endikasyonlarına gelince, cilt, kemikler, yumuşak dokular ve eklemlerdeki enfeksiyonlar için karboksipenisilinler reçete edilir. Ayrıca, pelvik organlarda apse, zatürree, sepsis, enfeksiyon için bu ilaçlara ihtiyaç duyulacaktır.
2. üreidopenisilin. Ureidopenisilin grubundan ilaçlar genellikle sadece aminoglikozitlerle birlikte reçete edilir. Bu kombinasyon Pseudomonas aeruginosa ile başa çıkmaya yardımcı olur. Kullanım endikasyonları pelvik organların, yumuşak dokuların, cildin bulaşıcı hastalıklarıdır (diyabetik ayak da dahildir). Ek olarak, peritonit, karaciğer apsesi, zatürree, akciğer apsesi için bu tür fonlara ihtiyaç duyulacaktır.

Hareket mekanizması

Penisilin grubundan müstahzarların bakterisit etkisi vardır. Tüm bakterilerde bulunan penisilin bağlayıcı proteinleri etkilerler. Bu bileşikler, mikroorganizma duvar sentezinin son aşamasında zaten yer alan enzimler olarak işlev görür. Sonuç olarak, maddenin üretimi engellenir ve bakteri ölür. Ayrıca bazı enzimatik maddeleri inhibe etmek için klavülonik asit, tazobaktam ve sulbaktam geliştirilmiştir. Karmaşık penisilinlere ait ilaçların bir parçasıdırlar.

İnsan vücudu üzerindeki etkisine gelince, mide suyunun bir parçası olan hidroklorik asit nedeniyle insan vücudunda karboksipenisilinler, benzilpenisilinler ve üreidopenisilinler yok edilir. Bu bağlamda, sadece parenteral olarak kullanılabilirler. Oksasilin, fenoksimetilpenisilin ve aminopenisilin içeren müstahzarlar, aksine, asidik bir ortamın etkisine karşı dirençlidir ve ağızdan kullanılabilirler. Bu arada, amoksisilin en iyi gastrointestinal sistem organları tarafından emilir. En kötü sindirilebilirlik göstergelerine gelince, oksasilin ve ampisilin sadece %30'luk parametrelere sahiptir.

Penisilin preparatlarının bir parçası olan maddeler, dokuları, vücut sıvılarını ve organları etkileyerek vücutta mükemmel bir şekilde dağılır. Yüksek konsantrasyonlar böbreklerde, mukoza zarlarında, bağırsaklarda, akciğerlerde, cinsel organlarda, sıvılarda olacaktır. Küçük bir doz anne sütünden ve plasentadan geçebilir. Pratik olarak prostat bezine ulaşmayın. Karaciğerdeki önemli dönüşüm, üreidopenisilinler ve oksasilinlerin karakteristiğidir. Bu gruptaki diğer maddeler vücuttan pratik olarak değişmeden atılır. Çoğu durumda, atılım böbrekler tarafından yapılır. Maddenin çıkarılması için geçen süre yaklaşık bir saattir. Hastaya böbrek yetmezliği teşhisi konulursa süre uzayacaktır. Hemen hemen tüm penisilin türleri vücuttan hemodiyaliz yoluyla atılır.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler

Tüm ilaçlar gibi, penisilin içeren ilaçların da kendi kontrendikasyonları vardır. Temel olarak, bu sadece penisiline alerjiler için geçerlidir. Bazı bileşenlere karşı toleranssızlık nedeniyle alerjik reaksiyon riski taşıyan kişiler bu ilaçları kullanmamalıdır. Aynısı, novokaine karşı alerjik bir reaksiyon için de geçerlidir.

Yan etkilere gelince, aşırı dozda veya yanlış ilaç kullanımı durumunda alerjik reaksiyon riski vardır. Dermatit, döküntü, ürtiker olabilir. Nadir durumlarda Quincke'nin ödemi, anafilaktik şok, bronkospazm ve ateş görülür. Bir kişinin anafilaktik şoku varsa, glukokortikoidler, adrenalin, oksijen tedavisi gerekecektir. Solunum tübüler organlarının çalışmasını sağlamak da acildir.

Merkezi sinir sisteminin işleyişi ile ilgili sorunlara gelince, nadir durumlarda titreme ve zihinsel bozukluklar ortaya çıkar.

Bazen hastanın baş ağrısı vardır, konvülsiyonlar görülür.

Temel olarak, bu böbrek yetmezliği olan kişilerde olur.

Daha sıklıkla sindirim sisteminin çalışmasıyla ilgili sorunlar vardır. Bir kişi hasta hissedebilir, kusma atakları, karın ağrısı, kolit vardır. Bu durumda, bu tür ilaçları reddetmek gerekir. Ek olarak, kolit şüphesi varsa, sigmoidoskopi reçete edilir. Sağlığı iyileştirmek için su ve elektrolit dengesini normale döndürmeniz gerekir. Bazen penisilin grubundan ilaç almak da bu süreçlerin ihlaline yol açar.

Bu hiperkalemiye, hipernatremiye yol açar. Sonuç olarak, kan basıncı değişir, ödem ortaya çıkar. Bazı durumlarda, karaciğer, böbrekler, çeşitli hematolojik reaksiyonlar, kan damarlarının durumundaki komplikasyonların işleyişinde sorunlar olabilir. Nadir durumlarda oral veya vajinal kandidiyaz gelişir.

Ortalama puanı

0 incelemeye göre

Mantarlar, canlı organizmaların krallığıdır. Mantarlar farklıdır: Bazıları diyetimize girer, diğerleri cilt hastalıklarına neden olur, diğerleri o kadar zehirlidir ki ölüme yol açabilir. Ancak Penicillium cinsinin mantarları milyonlarca insanın hayatını patojenik bakterilerden kurtarır.

Penisilin serisinin antibiyotikleri hala tıpta kullanılıyor.

Penisilinin keşfi ve özellikleri

Geçen yüzyılın 30'larında Alexander Fleming, stafilokoklarla deneyler yaptı. Bakteriyel enfeksiyonları inceledi. Bir besin ortamında bu patojenlerin bir grubunu büyüttükten sonra, bilim adamı kapta canlı bakterilerle çevrili olmayan alanlar olduğunu fark etti. Araştırma, bayat ekmeğe yerleşmeyi seven olağan yeşil küfün bu lekelerden “suçlu” olduğunu gösterdi. Küf Penicillium olarak adlandırıldı ve ortaya çıktığı gibi stafilokokları öldüren bir madde üretti.

Fleming bu konunun derinliklerine indi ve yakında dünyanın ilk antibiyotiği haline gelen saf penisilin izole edildi. İlacın etki prensibi aşağıdaki gibidir: bir bakteri hücresi bölündüğünde, her bir yarı özel bir kimyasal element - peptidoglikan yardımıyla hücre zarını eski haline getirir. Penisilin bu elementin oluşumunu engeller ve bakteri hücresi çevrede basitçe "çözer".

Sorunuzu bir nöroloğa ücretsiz sorun

Irina Martynova. Voronej Devlet Tıp Üniversitesi'nden mezun oldu. N.N. Burdenko. BUZ VO \"Moskova Polikliniği\"nin klinik stajyeri ve nöroloğu.

Ancak zorluklar kısa sürede ortaya çıktı. Bakteriyel hücreler ilaca direnmeyi öğrendi - beta-laktamları (penisilinin temeli) yok eden beta-laktamaz adı verilen bir enzim üretmeye başladılar.

Uzman görüşü

Astafiev Igor Valentinovich

Nörolog - Şehir Pokrovskaya Hastanesi. Eğitim: Volgograd Devlet Tıp Üniversitesi, Volgograd. Kabardey-Balkar Devlet Üniversitesi, A.I. HM. Berbekova, Nalçik.

Sonraki 10 yıl, penisilini yok eden patojenler ile bu penisilini değiştiren bilim adamları arasında görünmez bir savaş oldu. Şimdi penisilin antibiyotik serisinin tamamını oluşturan pek çok penisilin modifikasyonu doğdu.

Farmakokinetik ve etki prensibi

Herhangi bir uygulama yöntemi için ilaç vücutta hızla yayılır, neredeyse tüm parçalarına nüfuz eder. İstisnalar: beyin omurilik sıvısı, prostat bezi ve görme sistemi. Bu yerlerde konsantrasyon çok düşüktür, normal şartlar altında %1'i geçmez. İltihaplanma ile %5'e varan bir artış mümkündür.

Antibiyotikler, insan vücudunun hücrelerini etkilemez, çünkü ikincisi peptidoglikan içermez.

İlaç vücuttan hızla atılır, 1-3 saat sonra çoğu böbrekler yoluyla atılır.

Bu konuyla ilgili bir video izleyin

Antibiyotiklerin sınıflandırılması

Tüm ilaçlar ikiye ayrılır: doğal (kısa ve uzun süreli etki) ve yarı sentetik (anti-stafilokok, geniş spektrumlu ilaçlar, antipsödomonal).

Doğal

Bu ilaçlar doğrudan kalıptan elde edilen. Şu anda, patojenler onlara karşı bağışıklık geliştirdiği için çoğu modası geçmiş durumda. Tıpta, gram pozitif bakterilere ve koklara, bazı anaerobik bakterilere ve spiroketlere karşı etkili olan benzilpenisilin ve Bisilin en sık kullanılır. Tüm bu antibiyotikler, midenin asidik ortamı onları hızla yok ettiğinden, sadece kaslara enjeksiyon şeklinde kullanılır.

Sodyum ve potasyum tuzları formundaki benzilpenisilin, kısa etkili doğal bir antibiyotiktir. Etkisi 3-4 saat sonra durur, bu nedenle sık tekrarlanan enjeksiyonlar gereklidir.

Bu eksikliği gidermeye çalışan eczacılar, doğal uzun etkili antibiyotikler yarattılar: Bicillin ve benzilpenisilin'in novokain tuzu. Bu ilaçlara "depo formları" denir, çünkü kas içine enjeksiyondan sonra, içinde ilacın yavaşça vücuda emildiği bir "depo" oluştururlar.

Uzman görüşü

Mitrukhanov Eduard Petrovich

Doktor - nörolog, şehir polikliniği, Moskova. Eğitim: Rusya Devlet Tıp Üniversitesi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Lisansüstü Eğitim Rus Tıp Akademisi, Volgograd Devlet Tıp Üniversitesi, Volgograd.

İlaç örnekleri: benzilpenisilin tuzu (sodyum, potasyum veya novokain), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Penisilin grubunun yarı sentetik antibiyotikleri

Penisilin aldıktan birkaç on yıl sonra eczacılar ana etken maddesini izole edebildiler ve modifikasyon süreci başladı. Çoğu ilaç, iyileştirmeden sonra midenin asidik ortamına direnç kazandı ve tabletlerde yarı sentetik penisilinler üretilmeye başlandı.

İzoksazolpenisilinler stafilokoklara karşı etkili ilaçlardır. İkincisi, benzilpenisilin'i yok eden bir enzim üretmeyi öğrendi ve bu gruptan ilaçlar, enzim üretimini engelliyor. Ancak iyileştirme için ödeme yapmanız gerekir - bu tür ilaçlar vücutta daha az emilir ve doğal penisilinlere kıyasla daha küçük bir etki spektrumuna sahiptir. İlaç örnekleri: Oksasilin, Nafcillin.

Aminopenisilinler geniş spektrumlu ilaçlardır. Gram pozitif bakterilere karşı mücadelede güç olarak benzilpenisilinlerden daha düşüktür, ancak daha geniş bir enfeksiyon yelpazesini kapsar. Diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, vücutta daha uzun süre kalırlar ve vücudun bazı bariyerlerine daha iyi nüfuz ederler. İlaç örnekleri: Ampisilin, Amoksisilin. Ampiox - Ampicillin + Oxacillin'i sıklıkla bulabilirsiniz.

Karboksipenisilinler ve üreidopenisilinler Pseudomonas aeruginosa'ya karşı etkili antibiyotikler. Şu anda pratik olarak kullanılmazlar, çünkü enfeksiyonlar onlara hızla direnç kazanır. Bazen bunları kapsamlı bir tedavinin parçası olarak bulabilirsiniz.

İlaç örnekleri: Ticarcillin, Piperasilin

uyuşturucu listesi

haplar

özetlenmiş

Aktif madde: azitromisin.

Endikasyonları: Solunum yolu enfeksiyonları.

Kontrendikasyonlar: intolerans, şiddetli böbrek yetmezliği, 6 aylıktan küçük çocuklar.

Fiyat: 300-500 ruble.

oksasilin

Aktif madde: oksasilin.

Endikasyonları: ilaca duyarlı enfeksiyonlar.

Fiyat: 30-60 ruble.

Amoksisilin Sandoz

Endikasyonları: solunum yolu enfeksiyonları (bademcik iltihabı, bronşit dahil), genitoüriner sistem enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları, diğer enfeksiyonlar.

Kontrendikasyonlar: hoşgörüsüzlük, 3 yaşın altındaki çocuklar.

Fiyat: 150 ruble.

ampisilin trihidrat

Endikasyonları: pnömoni, bronşit, bademcik iltihabı, diğer enfeksiyonlar.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, karaciğer yetmezliği.

Fiyat: 24 ruble.

fenoksimetilpenisilin

Aktif madde: fenoksimetilpenisilin.

Endikasyonları: streptokok hastalıkları, hafif ve orta şiddette enfeksiyonlar.

Fiyat: 7 ruble.

amoksiklav

Aktif madde: amoksisilin + klavulanik asit.

Endikasyonları: solunum yolu enfeksiyonları, üriner sistem, jinekoloji enfeksiyonları, amoksisiline duyarlı diğer enfeksiyonlar.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, sarılık, mononükleoz ve lenfositik lösemi.

Fiyat: 116 ruble.

enjeksiyonlar

Bisilin-1

Aktif madde: benzatin benzilpenisilin.

Endikasyonları: akut bademcik iltihabı, kızıl, yara enfeksiyonları, erizipel, frengi, leishmaniasis.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık.

Fiyat: Enjeksiyon başına 15 ruble.

ospamoks

Aktif madde: amoksisilin.

Endikasyonları: alt ve üst solunum yolu enfeksiyonları, gastrointestinal sistem, genitoüriner sistem, jinekolojik ve cerrahi enfeksiyonlar.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, şiddetli gastrointestinal enfeksiyonlar, lenfositik lösemi, mononükleoz.

Fiyat: 65 ruble.

ampisilin

Aktif madde: ampisilin.

Endikasyonları: solunum ve idrar yolu enfeksiyonları, gastrointestinal sistem, menenjit, endokardit, sepsis, boğmaca.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, bozulmuş böbrek fonksiyonu, çocukluk, hamilelik.

Fiyat: 163 ruble.

benzilpenisilin

Endikasyonları: şiddetli enfeksiyonlar, konjenital sifiliz, apseler, pnömoni, erizipel, şarbon, tetanoz.

Kontrendikasyonlar: hoşgörüsüzlük.

Fiyat: Enjeksiyon başına 2,8 ruble.

benzilpenisilin novokain tuzu

Aktif madde: benzilpenisilin.

Endikasyonları: Benzilpenisiline benzer.

Kontrendikasyonlar: hoşgörüsüzlük.

Fiyat: 10 enjeksiyon için 43 ruble.

Çocukların tedavisi için Amoxiclav, Ospamox, Oxacillin uygundur. Ancak İlacı kullanmadan önce daima doktorunuza danışmalısınız. dozu ayarlamak için.

Kullanım endikasyonları

Penisilin grubunun antibiyotikleri enfeksiyonlar için reçete edilir, enfeksiyon tipine göre antibiyotik tipi seçilir. Çeşitli koklar, basiller, anaerobik bakteriler vb. olabilir.

Çoğu zaman, antibiyotikler solunum yolu ve genitoüriner sistem enfeksiyonlarını tedavi eder.

Uygulama özellikleri

Çocukların tedavisi durumunda, istenen antibiyotiği reçete edecek ve dozu ayarlayacak olan doktorun talimatlarına uymanız gerekir.

Hamilelik durumunda, fetüse nüfuz ettikleri için antibiyotikler çok dikkatli kullanılmalıdır. Emzirme döneminde, ilaç süte de nüfuz ettiği için karışımlara geçmek daha iyidir.

Yaşlılar için özel bir talimat yoktur, ancak doktor tedaviyi reçete ederken hastanın böbreklerinin ve karaciğerinin durumunu dikkate almalıdır.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler

Ana ve genellikle tek kontrendikasyon bireysel hoşgörüsüzlüktür. Sıklıkla görülür - hastaların yaklaşık %10'unda. Ek kontrendikasyonlar spesifik antibiyotiğe bağlıdır ve kullanım talimatlarında belirtilmiştir.

Yan etkilerin listesi

• Alerjilerin gelişimi - kaşıntı ve ateşten anafilaktik şok ve komaya kadar.
• İlacın damar içine girmesine yanıt olarak alerjik reaksiyonun ani gelişimi.
• Disbakteriyoz, kandidiyaz.

Yan etkiler durumunda derhal tıbbi yardım almalı, ilacı kesmeli ve semptomatik tedavi uygulamalısınız.

Penisilin grubunun antibiyotikleri, belirli bakteri türlerinin atık ürünlerinden oluşturulan ilk ilaçlardır. Genel sınıflandırmada penisilin antibiyotikleri beta-laktam ilaç sınıfına aittir. Bunlara ek olarak, penisilin olmayan antibiyotikler de burada yer alır: monobaktamlar, sefalosporinler ve karbapenemler.

Benzerlik, bu ilaçların içerdiği gerçeğinden kaynaklanmaktadır. dört üyeli halka. Bu grubun tüm antibiyotikleri kemoterapide kullanılır ve enfeksiyon hastalıklarının tedavisinde önemli rol oynar.

Penisilin özellikleri ve keşfi

Antibiyotiklerin keşfinden önce, birçok hastalık basitçe tedavi edilemez görünüyordu, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları ve doktorlar, insan sağlığına zarar vermeden patojenik mikroorganizmaları yenmeye yardımcı olabilecek bir madde bulmak istediler. İnsanlar sepsis, bakteri bulaşmış yaralar, bel soğukluğu, tüberküloz, zatürree ve diğer tehlikeli ve ciddi hastalıklardan öldüler.

Tıp tarihinde önemli bir an 1928 Penisilin bu yıl keşfedildi. Bu keşif için milyonlarca insan hayatı Sir Alexander Fleming'e aittir. Fleming'in laboratuvarında Penicillium notatum grubunun besin ortamında küfün tesadüfen ortaya çıkması ve bilim adamının kendisinin gözlemi, bulaşıcı hastalıklarla savaşma şansı verdi.

Penisilin keşfinden sonra, bilim adamları tek bir görevle karşı karşıya kaldılar - bu maddeyi saf haliyle izole etmek. Bu davanın oldukça karmaşık olduğu ortaya çıktı, ancak 20. yüzyılın 30'lu yıllarının sonlarında, iki bilim adamı Ernst Cheyne ve Howard Flory, antibakteriyel etkiye sahip bir ilaç yaratmayı başardılar.

Penisilin grubunun antibiyotiklerinin özellikleri

antibiyotik penisilin ortaya çıkmasını ve gelişmesini engeller patojenik organizmalar, örneğin:

Bu, penisilin ve tüm penisilin preparatlarının hayati aktiviteyi baskıladığı patojenik bakterilerin sadece küçük bir listesidir.

Penisilin antibiyotik etkisi bakterisidal veya bakteriyostatik. İkinci durumda, çoğu zaman akut ve aşırı derecede şiddetli olan hastalığa neden olan patojenik organizmaların tamamen yok edilmesinden bahsediyoruz. Orta şiddette hastalıklar için bakteriyostatik etkiye sahip antibiyotikler kullanılır - bakterilerin bölünmesine izin vermezler.

Penisilin bakterisidal etkiye sahip bir antibiyotiktir. Mikropların yapısında ana maddenin peptidoglikan olduğu bir hücre duvarı vardır. Bu madde bakteri hücresine stabilite kazandırır, yaşam için çok uygun olmayan koşullarda bile ölmesini engeller. Penisilin hücre duvarına etki ederek hücre bütünlüğünü bozar ve çalışmasını engeller.

İnsan vücudunda hücre zarları peptidoglikan içermez ve bu nedenle penisilin grubu antibiyotiklerin vücudumuza olumsuz bir etkisi yoktur. Ayrıca, bu fonların küçük bir toksisitesinden bahsedebiliriz.

Penisilinler, belirli bir hastanın minimum yan etki ile terapötik bir dozaj seçmesini mümkün kıldığı için insan vücudu için daha güvenli olan geniş bir dozaj yelpazesine sahiptir.

Penisilinin ana kısmı vücuttan böbrekler tarafından idrarla (% 70'den fazla) atılır. Penisilin grubunun bazı antibiyotikleri biliyer sistem kullanılarak atılır, yani safra ile atılır.

İlaçların listesi ve penisilinlerin sınıflandırılması

Penisilin grubunun kimyasal bileşiğinin temeli beta-laktam halkası, bu nedenle beta-laktama ilaçlarına aittirler.

Penisilin 80 yılı aşkın bir süredir tıbbi uygulamada kullanıldığından, bazı mikroorganizmalar beta-laktamaz enzimi formunda bu antibiyotiğe direnç geliştirmiştir. Enzimin çalışma mekanizması, patojenik bir bakterinin hidrolitik enziminin beta-laktam halkası ile bağlanmasından oluşur, bu da bağlanmalarını kolaylaştırır ve sonuç olarak ilacın etkisiz hale getirilmesini sağlar.

Bugüne kadar, yarı sentetik antibiyotikler en sık kullanılmaktadır: doğal bir antibiyotiğin kimyasal bileşimi temel alınır ve faydalı modifikasyonlara tabi tutulur. Bu nedenle, insanlık, sürekli olarak farklı bakteriler üreten çeşitli bakterilere hala direnebilir. antibiyotik direnç mekanizmaları.

Bugüne kadar, Tıbbi Ürünlerin Kullanımına İlişkin Federal Yönergeler, penisilinlerin böyle bir sınıflandırmasını sağlar.

Kısa etkili doğal antibiyotikler

Doğal antibiyotikler beta-laktamaz inhibitörleri içermez, bu nedenle staphylococcus aureus'un neden olduğu hastalıklara karşı asla kullanılmazlar.

Benzilpenisilin tedavi sırasında aktiftir:

Yan etkiler: Penisilin serisinin tüm antibiyotikleri için ana yan etki, vücudun ürtiker, anafilaktik şok, hipertermi, Quincke ödemi, deri döküntüleri, nefrit şeklinde alerjik bir tepkisidir. Kalbin çalışmasında olası başarısızlıklar. Önemli dozajların tanıtılması sırasında - konvülsiyonlar (çocuklarda).

Kullanım kısıtlamaları ve kontrendikasyonlar: saman nezlesi, penisiline alerji, bozulmuş böbrek fonksiyonu, aritmi, bronşiyal astım.

Uzun süreli etki ile doğal antibiyotikler

Benzilpenisilin benzatin aşağıdaki durumlarda kullanılır:

• bademcik iltihabı;
• frengi;
• yara enfeksiyonları;
• kızıl.

Ameliyat sonrası komplikasyonları önlemek için de kullanılır.

Yan etkiler: anemi, alerjik tepki, antibiyotik enjeksiyon yerinde apse, baş ağrısı, trombositopeni ve lökopeni.

Kontrendikasyonlar: saman nezlesi, bronşiyal astım, penisiline alerji eğilimi.

Benzilpenisilin prokain aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:

Erizipel ve romatizma nükslerinde kullanılır.

Yan etki: konvülsiyonlar, mide bulantısı, alerjik reaksiyon.

Kontrendikasyonlar: prokain ve penisiline aşırı duyarlılık.

antistafilokokal ajanlar

oksasilin bu antibiyotik grubunun ana temsilcisidir. Tedavinin sonucu benzilpenisiline benzer, ancak ikincisinden farklı olarak bu ilaç stafilokok enfeksiyonlarını yok edebilir.

Yan etkiler: deri döküntüleri, ürtiker. Nadiren - anafilaktik şok, ödem, ateş, sindirim bozuklukları, kusma, bulantı, hematüri (çocuklarda), sarılık.

Kontrendikasyonlar: penisiline alerjik reaksiyonlar.

Geniş spektrumlu ilaçlar

Aktif madde olarak ampisilin birçok antibiyotikte kullanılmaktadır. İdrar ve solunum yollarının akut enfeksiyonlarını, sindirim sisteminin bulaşıcı hastalıklarını, klamidyal enfeksiyonları, endokardit, menenjiti tedavi etmek için kullanılır.

Ampisilin içeren antibiyotiklerin listesi: Ampisilin sodyum tuzu, Ampisilin trihidrat, Ampisilin-Inotec, Ampisilin AMP-Forte, Ampisilin-AKOS, vb.

amoksisilin ampisilin değiştirilmiş türevi. Sadece ağızdan alınan ana antibiyotik olarak kabul edilir. Meningokok enfeksiyonları, akut solunum yolu hastalıkları, Lyme hastalığı, gastrointestinal sistem iltihabı için kullanılır. Kadınlarda hamilelik ve çocuklarda şarbonu önlemek için kullanılır.

Amoksisilin içeren antibiyotiklerin listesi: Amoxicillin Sandoz, Amoxicar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm, vb.

Yan etkiler: dysbacteriosis, dispeptik bozukluklar, alerji, kandidiyazis, süperenfeksiyon, CNS bozuklukları.

Bu penisilin grubu için kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, mononükleoz, bozulmuş karaciğer fonksiyonu. Ampisilin, bir aya kadar olan yenidoğanlarda yasaktır.

antipsödomonal antibiyotikler

Karboksipenisilinler şunları içerir: aktif madde - karbenisilin. Bu durumda, antibiyotiğin adı aktif bileşenle aynıdır. Pseudomonas aeruginosa'nın neden olduğu hastalıkların tedavisinde kullanılır. Bugün, daha güçlü ilaçların mevcudiyeti nedeniyle tıpta neredeyse hiç kullanılmazlar.

Ureidopenisilinler şunları içerir: Azlosilin, Piperasilin, Mezlosilin.

Yan etki: mide bulantısı, yeme bozuklukları, ürtiker, kusma. Muhtemel baş ağrısı, ilaca bağlı ateş, süperenfeksiyon, bozulmuş böbrek fonksiyonu.

Kontrendikasyonlar: hamilelik, penisiline karşı yüksek hassasiyet.

Çocuklarda penisilin grubunun antibiyotik kullanımının özellikleri

Çocuğun vücudu henüz tam olarak oluşmadığından ve çoğu organ ve sistem olduğundan, çocukların tedavisinde antibiyotik kullanımına sürekli olarak büyük önem verilmektedir. hala tam olarak işlevsel değil. Bu nedenle, bebekler ve büyüyen çocuklar için antibiyotik seçimi, doktorlara büyük sorumlulukla davranılmalıdır.

Yenidoğanlarda penisilin toksik hastalıklar ve sepsis için kullanılır. Çocuklarda yaşamın ilk yıllarında otitis, pnömoni, menenjit, plörezi tedavisinde kullanılır.

Anjina, SARS, sistit, bronşit, sinüzit ile çocuklara kural olarak Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav reçete edilir. Çocuğun vücudu ile ilgili olarak bu antibiyotikler en az toksik ve en etkilidir.

Dysbacteriosis, antibiyotik tedavisinin komplikasyonlarından biridir, çünkü çocuklarda faydalı mikroflora patojenik mikroorganizmalarla aynı anda ölür. Bu nedenle antibiyotik tedavisi probiyotik alımı ile birleştirilmelidir. Nadir bir yan etki, penisiline alerjidir. deri döküntüsü şeklinde.

Bebeklerde böbreklerin boşaltım işi yeterince gelişmemiştir ve vücutta penisilin birikmesi olasıdır. Bunun sonucu nöbetlerin ortaya çıkmasıdır.

Herhangi bir antibiyotikle, hatta en yeni nesille tedavi, her zaman sağlık üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Doğal olarak, ana bulaşıcı hastalığı hafifletirler, ancak genel bağışıklık da önemli ölçüde azalır. Sadece patojenik bakteriler değil, aynı zamanda sağlıklı mikroflora da ölür. Bu nedenle, koruyucu kuvvetleri eski haline getirmek biraz zaman alacaktır. Özellikle gastrointestinal sistem ile ilişkili yan etkiler belirginse, o zaman koruyucu bir diyet gereklidir.

Probiyotik ve prebiyotik kullandığınızdan emin olun (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol vb.). Resepsiyonun başlangıcı, bir antibakteriyel ajan kullanımının başlamasıyla aynı anda gerçekleşmelidir. Aynı zamanda, bir antibiyotik küründen sonra mideyi faydalı bakterilerle doldurmak için yaklaşık 14 gün daha prebiyotikler ve probiyotikler kullanılmalıdır.

Antibiyotiklerin karaciğer üzerinde toksik etkisi olduğunda hepatoprotektörlerin kullanılması önerilebilir. Bu ilaçlar sağlıklı karaciğer hücrelerini koruyacak ve hasarlı olanları geri yükleyecektir.

Bağışıklık azaldığından, vücut özellikle soğuk algınlığına karşı hassastır. Bu nedenle, kendinize iyi bakmanız ve aşırı soğumamanız gerekir. Bitki kökenli olmaları istenirken (mor Ekinezya, İmmünal) immünomodülatörler kullanın.

Hastalık viral etiyoloji ise, o zaman bu durumda antibiyotikler güçsüz, hatta en yeni nesil ve geniş bir eylem yelpazesi. Bakteriyel viral bir enfeksiyona katılmada yalnızca profilaksi işlevi görebilirler. Virüsleri tedavi etmek için antiviraller kullanılır.

Antibiyotik kullanma ihtiyacını azaltmak ve daha az hastalanmak için sağlıklı bir yaşam tarzı sürmek gerekir. En önemli şey, onlara bakteri direncinin gelişmesini önlemek için antibakteriyel ajanların kullanımı ile aşırıya kaçmamaktır. Aksi takdirde, herhangi bir enfeksiyonu tedavi etmek mümkün olmayacaktır. Bu nedenle, herhangi bir antibiyotik kullanmadan önce daima doktorunuza danışın.

penisilinler (penisilin)- cinsin birçok küf türü tarafından üretilen bir grup antibiyotik penisilyum,çoğu gram-pozitifin yanı sıra bazı gram-negatif mikroorganizmalara (gonokoklar, meningokoklar ve spiroketler) karşı aktiftir. Penisilinler sözde aittir. beta-laktam antibiyotikler (beta-laktamlar).

Beta-laktamlar, ortak olarak molekül yapısında dört üyeli bir beta-laktam halkasının varlığına sahip olan büyük bir antibiyotik grubudur. Beta-laktamlar arasında penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler, monobaktamlar bulunur. Beta-laktamlar, klinik uygulamada kullanılan ve çoğu bulaşıcı hastalığın tedavisinde lider bir konuma sahip olan en çok sayıda antimikrobiyal ilaç grubudur.

Tarihi bilgi. 1928'de Londra'daki St. Mary Hastanesinde çalışan İngiliz bilim adamı A. Fleming, yeşil küflü ipliksi bir mantarın yeteneğini keşfetti. (Penicillium notatum) hücre kültüründe stafilokokların ölümüne neden olur. Antibakteriyel aktiviteye sahip olan mantarın etken maddesine penisilin adı verilen A. Fleming. 1940 yılında Oxford'da H.W. Flory ve E.B. Cheyna, kültürden saf formda önemli miktarlarda ilk penisilini izole etti. Penicillium notatum. 1942'de seçkin yerli araştırmacı Z.V. Yermolyeva bir mantardan penisilin aldı Penicillium krusosum. 1949'dan beri, klinik kullanım için pratik olarak sınırsız miktarda benzilpenisilin (penisilin G) mevcuttur.

Penisilin grubu, çeşitli kalıp türleri tarafından üretilen doğal bileşikleri içerir. penisilyum, ve bir dizi yarı sentetik olanlar. Penisilinler (diğer beta-laktamlar gibi) mikroorganizmalar üzerinde bakterisit etkiye sahiptir.

Penisilinlerin en yaygın özellikleri şunları içerir: düşük toksisite, geniş bir dozaj aralığı, tüm penisilinler ve kısmen sefalosporinler ve karbapenemler arasında çapraz alerji.

antibakteriyel etki beta-laktamlar, bakteri hücre duvarının sentezini bozma özel yetenekleriyle ilişkilidir.

Bakterilerin hücre duvarı sert bir yapıya sahiptir, mikroorganizmalara şekil verir ve onları tahribattan korur. Polisakaritler ve polipeptitlerden oluşan bir heteropolimer - peptidoglikana dayanır. Çapraz bağlı ağ yapısı hücre duvarına güç verir. Polisakkaritlerin bileşimi, sadece bakterilerde bulunan N-asetilmuramik asidin yanı sıra N-asetilglukozamin gibi amino şekerleri içerir. Amino şekerler, bazı L- ve D-amino asitler dahil olmak üzere kısa peptit zincirleriyle ilişkilidir. Gram pozitif bakterilerde hücre duvarı 50-100 kat peptidoglikan içerir, gram negatif bakterilerde - 1-2 kat.

Peptidoglikan biyosentezi işleminde yaklaşık 30 bakteri enzimi yer alır, bu işlem 3 aşamadan oluşur. Penisilinlerin hücre duvarı sentezinin geç aşamalarını bozduğuna, transpeptidaz enzimini inhibe ederek peptit bağlarının oluşumunu engellediğine inanılmaktadır. Transpeptidaz, beta-laktam antibiyotiklerin etkileşime girdiği penisilin bağlayıcı proteinlerden biridir. Transpeptidazlara ek olarak, penisilin bağlayıcı proteinler, bakteri hücre duvarı oluşumunun son aşamalarında yer alan enzimler, karboksipeptidazları ve endopeptidazları içerir. Tüm bakterilerde bulunurlar (örneğin, stafilokok aureus 4 tane var Escherichia koli- 7). Penisilinler, kovalent bir bağ oluşturmak için bu proteinlere farklı oranlarda bağlanır. Bu durumda, penisilin bağlayıcı proteinlerin inaktivasyonu meydana gelir, bakteri hücre duvarının gücü bozulur ve hücreler parçalanır.

Farmakokinetik. Ağızdan alındığında penisilinler emilir ve tüm vücuda dağılır. Penisilinler dokulara ve vücut sıvılarına (sinovyal, plevral, perikardiyal, safra) iyi nüfuz eder ve burada hızla terapötik konsantrasyonlara ulaşırlar. İstisnalar beyin omurilik sıvısı, gözün iç ortamı ve prostat bezinin sırrıdır - burada penisilin konsantrasyonları düşüktür. Beyin omurilik sıvısındaki penisilin konsantrasyonu, koşullara bağlı olarak farklı olabilir: normalde - serumun %1'inden azı, iltihaplanma ile %5'e kadar çıkabilir. Beyin omurilik sıvısında terapötik konsantrasyonlar, menenjit ve ilaçların yüksek dozlarda verilmesi ile oluşturulur. Penisilinler, esas olarak böbrekler tarafından glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla vücuttan hızla atılır. Yarı ömürleri kısadır (30-90 dakika), idrardaki konsantrasyonu yüksektir.

Bir kaç tane var sınıflandırmalar Penisilin grubuna ait ilaçlar: moleküler yapıya göre, üretim kaynaklarına göre, aktivite spektrumuna göre, vb.

D.A. tarafından sunulan sınıflandırmaya göre. Kharkevich (2006), penisilinler aşağıdaki gibi sınıflandırılır (sınıflandırma, elde etme yollarındaki farklılıklar da dahil olmak üzere bir dizi özelliğe dayanmaktadır):

I. Biyolojik sentez yoluyla elde edilen penisilinlerin müstahzarları (biyosentetik penisilinler):

I.1. Parenteral uygulama için (midenin asidik ortamında yok edilir):

Kısa oyunculuk:

benzilpenisilin (sodyum tuzu),

benzilpenisilin (potasyum tuzu);

Uzun ömürlü:

benzilpenisilin (novokain tuzu),

Bisilin-1,

Bisilin-5.

I.2.

fenoksimetilpenisilin (penisilin V).

II. Yarı sentetik penisilinler

II.1. Parenteral ve enteral uygulama için (asite dayanıklı):

Penisilinaz dirençli:

oksasilin (sodyum tuzu),

nafsilin;

Geniş etki yelpazesi:

ampisilin,

amoksisilin.

II.2. Parenteral uygulama için (midenin asidik ortamında yok edilir)

Pseudomonas aeruginosa dahil olmak üzere geniş etki spektrumu:

karbenisilin (disodyum tuzu),

tikarsilin,

azlosilin.

II.3. Enteral uygulama için (asite dayanıklı):

karbenisilin (indanil sodyum),

karfesilin.

I.B. tarafından verilen penisilin sınıflandırmasına göre. Mikhailov (2001), penisilinler 6 gruba ayrılabilir:

1. Doğal penisilinler (benzilpenisilinler, bisilinler, fenoksimetilpenisilin).

2. İzoksazolpenisilinler (oksasilin, kloksasilin, flukloksasilin).

3. Amidinopenisilinler (amdinosilin, pivamdinosilin, bacamdinosilin, asidosilin).

4. Aminopenisilinler (ampisilin, amoksisilin, talampisilin, bakampisilin, pivampisilin).

5. Karboksipenisilinler (karbenisilin, carfecillin, carindacillin, ticarsilin).

6. Üreidopenisilinler (azlosilin, mezlosilin, piperasilin).

Alınma kaynağı, etki spektrumu ve ayrıca beta-laktamazlarla kombinasyon, Federal Kılavuz (formüler sistem), baskı VIII'de verilen sınıflandırma oluşturulurken dikkate alınmıştır.

1. Doğal:

benzilpenisilin (penisilin G),

fenoksimetilpenisilin (penisilin V),

benzatin benzilpenisilin,

benzilpenisilin prokain,

benzatin fenoksimetilpenisilin.

2. Antistafilokokkal:

oksasilin.

3. Genişletilmiş spektrum (aminopenisilinler):

ampisilin,

amoksisilin.

4. Aktif Pseudomonas aeruginosa:

Karboksipenisilinler:

tikarsilin.

üreidopenisilinler:

azlosilin,

piperasilin.

5. Beta-laktamaz inhibitörleri ile birlikte (inhibitör korumalı):

amoksisilin / klavulanat,

ampisilin/sulbaktam,

tikarsilin/klavulanat.

Doğal (doğal) penisilinler Gram pozitif bakterileri ve kokları etkileyen dar spektrumlu antibiyotiklerdir. Biyosentetik penisilinler, üzerinde belirli küf türlerinin yetiştirildiği bir kültür ortamından elde edilir. (Penicillium). Birkaç çeşit doğal penisilin vardır, bunlardan en aktif ve kalıcı olanı benzilpenisilindir. Tıbbi uygulamada, benzilpenisilin çeşitli tuzlar şeklinde kullanılır - sodyum, potasyum ve novokain.

Tüm doğal penisilinler benzer antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. Doğal penisilinler beta-laktamazlar tarafından yok edilir, bu nedenle stafilokok enfeksiyonlarının tedavisinde etkisizdirler. çoğu durumda stafilokoklar beta-laktamaz üretir. Esas olarak gram pozitif mikroorganizmalara karşı etkilidirler (dahil. Streptococcus spp., dahil olmak üzere streptokok pnömoni, enterokok türleri), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram negatif koklar (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bazı anaeroblar (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spiroket (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram negatif organizmalar genellikle dirençlidir, ancak Haemophilus ducreyi ve Pasteurella multocida. Virüsler (influenza, çocuk felci, çiçek hastalığı vb. etken maddeleri) ile ilgili olarak, amoebiasis, riketsiya, mantarlar, penisilinlerin etken maddesi olan Mycobacterium tuberculosis etkisizdir.

Benzilpenisilin esas olarak gram pozitif koklara karşı aktiftir. Benzilpenisilin ve fenoksimetilpenisilin antibakteriyel etki spektrumları hemen hemen aynıdır. Bununla birlikte, benzilpenisilin, duyarlılığa karşı fenoksimetilpenisilin'den 5-10 kat daha aktiftir. Neisseria spp. ve bazı anaeroblar. Fenoksimetilpenisilin, orta şiddette enfeksiyonlar için reçete edilir. Penisilin preparatlarının aktivitesi, belirli bir Staphylococcus aureus suşu üzerindeki antibakteriyel etki ile biyolojik olarak belirlenir. Benzilpenisilin'in 0.5988 μg kimyasal olarak saf kristalin sodyum tuzunun aktivitesi, eylem birimi başına alınır (1 ED).

Benzilpenisilin'in önemli dezavantajları, beta-laktamazlara karşı kararsızlığıdır (beta-laktam halkası, penisilinik asit oluşumu ile beta-laktamazlar (penisilinazlar) tarafından enzimatik olarak bölündüğünde, antibiyotik antimikrobiyal aktivitesini kaybeder), midede hafif emilim (gerektirir) enjeksiyon yolları) ve çoğu Gram negatif organizmaya karşı nispeten düşük aktivite.

Normal koşullar altında, benzilpenisilin preparatları beyin omurilik sıvısına iyi nüfuz etmez, ancak meninkslerin iltihaplanmasıyla BBB'den geçirgenlik artar.

Yüksek çözünürlüğe sahip sodyum ve potasyum tuzları şeklinde kullanılan benzilpenisilin, kısa bir süre etki eder - 3-4 saat, çünkü. vücuttan hızla atılır ve bu sık enjeksiyonlar gerektirir. Bu bağlamda, tıbbi uygulamada kullanım için benzilpenisilin (novokain tuzu dahil) ve benzatin benzilpenisilin'in zayıf çözünür tuzları önerilmiştir.

Uzun süreli benzilpenisilin veya depo-penisilin formları: Bicillin-1 (benzatin benzilpenisilin) ​​ve bunlara dayalı kombine ilaçlar - Bicillin-3 (benzatin benzilpenisilin + benzilpenisilin sodyum + benzilpenisilin novokain tuzu), Bitsillin-5 (benzatin benzilpenisilin + benzil novokain tuzu) ), sadece kas içinden uygulanabilen süspansiyonlardır. Enjeksiyon bölgesinden yavaşça emilirler ve kas dokusunda bir depo oluştururlar. Bu, kandaki antibiyotik konsantrasyonunu önemli bir süre boyunca korumanıza ve böylece ilaç uygulama sıklığını azaltmanıza olanak tanır.

Benzilpenisilin'in tüm tuzları parenteral olarak kullanılır, tk. midenin asidik ortamında yok edilirler. Doğal penisilinlerden sadece fenoksimetilpenisilin (penisilin V), zayıf bir derecede de olsa aside dayanıklı özelliklere sahiptir. Fenoksimetilpenisilin, molekülde bir benzil grubu yerine bir fenoksimetil grubunun mevcudiyeti ile benzilpenisilinden kimyasal olarak farklıdır.

Benzilpenisilin, aşağıdakiler dahil streptokokların neden olduğu enfeksiyonlar için kullanılır. streptokok pnömoni(toplum kökenli pnömoni, menenjit), streptokok pyogenes(streptokok bademcik iltihabı, impetigo, erizipel, kızıl, endokardit), meningokok enfeksiyonları ile. Benzilpenisilin, difteri, gazlı kangren, leptospirosis ve Lyme hastalığının tedavisinde tercih edilen antibiyotiktir.

Bisilinler, her şeyden önce, vücutta etkili konsantrasyonları uzun süre korumak gerekirse belirtilir. Frengi ve soluk treponema (yaws), streptokok enfeksiyonları (B grubu streptokokların neden olduğu enfeksiyonlar hariç) - akut bademcik iltihabı, kızıl, yara enfeksiyonları, erizipel, romatizma, leishmaniasis'in neden olduğu diğer hastalıklar için kullanılırlar.

1957 yılında, 6-aminopenisilanik asit, doğal penisilinlerden izole edildi ve bunun temelinde yarı sentetik ilaçların geliştirilmesine başlandı.

6-Aminopenisilanik asit - tüm penisilinlerin ("penisilin çekirdeği") molekülünün temeli - iki halkadan oluşan karmaşık bir heterosiklik bileşik: tiazolidin ve beta-laktam. Bir yan radikal, ortaya çıkan ilaç molekülünün temel farmakolojik özelliklerini belirleyen beta-laktam halkasıyla ilişkilidir. Doğal penisilinlerde radikalin yapısı, üzerinde büyüdükleri ortamın bileşimine bağlıdır. Penicillium spp.

Yarı sentetik penisilinler, 6-aminopenisilanik asit molekülüne çeşitli radikaller eklenerek kimyasal modifikasyonla elde edilir. Böylece, belirli özelliklere sahip penisilinler elde edildi:

Penisilinazların (beta-laktamaz) etkisine karşı dirençlidir;

Aside dayanıklı, oral yoldan uygulandığında etkilidir;

Geniş bir aktivite yelpazesine sahip olmak.

izoksazolpenisilinler (izoksazolil penisilinler, penisilinaz kararlı, antistafilokokal penisilinler). Çoğu stafilokok spesifik bir enzim beta-laktamaz (penisilinaz) üretir ve benzilpenisiline dirençlidir (suşların %80-90'ı penisilinaz oluşturur). Staphylococcus aureus).

Ana antistafilokok ilacı oksasilindir. Penisiline dirençli ilaçlar grubu ayrıca, yüksek toksisite ve / veya düşük etkinlik nedeniyle klinik kullanım bulamayan kloksasilin, flukloksasilin, metisilin, nafsilin ve dikloksasilin içerir.

Oksasilin antibakteriyel etki spektrumu benzilpenisilin ile benzerdir, ancak oksasilinin penisiline direnci nedeniyle, benzilpenisilin ve fenoksimetilpenisilin'e dirençli penisilinaz oluşturan stafilokoklara ve ayrıca diğer antibiyotiklere dirençlidir.

Gram-pozitif koklara (beta-laktamaz üretmeyen stafilokoklar dahil), izoksazolpenisilinlere karşı aktivite ile, incl. oksasilin, doğal penisilinlerden önemli ölçüde daha düşüktür, bu nedenle, benzilpenisiline duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu hastalıklarda, ikincisinden daha az etkilidirler. Oksasilin, gram-negatif bakterilere karşı aktif değildir (hariç Neisseria spp.), anaeroblar. Bu bağlamda, bu grubun ilaçları sadece enfeksiyonun penisilinaz oluşturan stafilokok suşlarından kaynaklandığı bilindiği durumlarda endikedir.

İzoksazolpenisilinler ve benzilpenisilin arasındaki ana farmakokinetik farklılıklar:

Gastrointestinal sistemden hızlı fakat tam olmayan (%30-50) emilim. Bu antibiyotikleri hem parenteral (in / m, in / in) hem de içeride, ancak yemeklerden 1-1.5 saat önce kullanabilirsiniz, çünkü. hidroklorik aside karşı düşük dirençlidirler;

Plazma albüminine yüksek derecede bağlanma (% 90-95) ve hemodiyaliz sırasında izoksazolpenisilinleri vücuttan çıkaramama;

Sadece renal değil, aynı zamanda hepatik atılım, hafif böbrek yetmezliğinde doz rejimini ayarlamaya gerek yoktur.

Oksasilinin ana klinik değeri, penisiline dirençli suşların neden olduğu stafilokok enfeksiyonlarının tedavisidir. stafilokok aureus(nedeniyle oluşan enfeksiyonlar hariç) metisiline dirençli Staphylococcus aureus, MRSA). Suşların hastanelerde yaygın olduğu akılda tutulmalıdır. stafilokok aureus oksasilin ve metisiline dirençli (penisilinaz dirençli ilk penisilin olan metisilin üretimi durdurulmuştur). Nozokomiyal ve toplumdan edinilmiş suşlar stafilokok aureus Oksasilin/metisiline dirençli bakteriler genellikle çoklu dirençlidir - diğer tüm beta-laktamlara ve sıklıkla makrolidlere, aminoglikozitlere ve florokinolonlara dirençlidirler. MRSA enfeksiyonları için tercih edilen ilaçlar vankomisin veya linezoliddir.

Nafsilin, oksasilin ve diğer penisilinaz dirençli penisilinlerden biraz daha aktiftir (ancak benzilpenisilinden daha az aktiftir). Nafsilin KBB'ye nüfuz eder (beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonu stafilokok menenjiti tedavi etmek için yeterlidir), esas olarak safra ile (safradaki maksimum konsantrasyon serumdan çok daha yüksektir), daha az ölçüde - böbrekler tarafından atılır. Oral ve parenteral olarak kullanılabilir.

amidinopenisilinler - Bunlar dar bir etki spektrumuna sahip penisilinlerdir, ancak gram-negatif enterobakterilere karşı baskın aktiviteye sahiptirler. Amidinopenisilin preparatları (amdinosilin, pivamdinosilin, bacamdinosilin, asidosilin) ​​Rusya'da kayıtlı değildir.

Genişletilmiş aktivite spektrumuna sahip penisilinler

D.A. tarafından sunulan sınıflandırmaya göre. Kharkevich, yarı sentetik geniş spektrumlu antibiyotikler aşağıdaki gruplara ayrılır:

I. Pseudomonas aeruginosa'yı etkilemeyen ilaçlar:

Aminopenisilinler: ampisilin, amoksisilin.

II. Pseudomonas aeruginosa'ya karşı aktif olan ilaçlar:

Karboksipenisilinler: karbenisilin, tikarsilin, karfesilin;

Ureidopenisilinler: piperasilin, azlosilin, mezlosilin.

Aminopenisilinler - geniş spektrumlu antibiyotikler. Hepsi hem gram pozitif hem de gram negatif bakterilerin beta-laktamazları tarafından yok edilir.

Amoksisilin ve ampisilin tıbbi uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. Ampisilin, aminopenisilin grubunun atasıdır. Gram pozitif bakterilerle ilgili olarak, ampisilin, tüm yarı sentetik penisilinler gibi, aktivitede benzilpenisiline göre daha düşüktür, ancak oksasiline göre daha üstündür.

Ampisilin ve amoksisilin benzer etki spektrumlarına sahiptir. Doğal penisilinlerle karşılaştırıldığında, ampisilin ve amoksisilinin antimikrobiyal spektrumu, enterobakterilerin duyarlı suşlarına kadar uzanır. Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; doğal penisilinlerin etki etmesinden daha iyidir Listeria monocytogenes ve duyarlı enterokoklar.

Tüm oral beta-laktamlar arasında amoksisilin en yüksek aktiviteye sahiptir. streptokok pnömoni, doğal penisilinlere karşı dirençlidir.

Ampisilin, penisilinaz oluşturan suşlara karşı etkili değildir. stafilokok türleri, tüm suşlar Pseudomonas aeruginosa,çoğu suş Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitif).

Kombine müstahzarlar üretilir, örneğin Ampiox (ampisilin + oksasilin). Ampisilin veya benzilpenisilin ile oksasilin kombinasyonu rasyoneldir, çünkü. Bu kombinasyonla etki spektrumu daha da genişler.

Amoksisilin (önde gelen oral antibiyotiklerden biridir) ve ampisilin arasındaki fark, farmakokinetik profilidir: ağızdan alındığında, amoksisilin bağırsakta ampisiline (%35-50) göre daha hızlı ve iyi emilir (%75-90), biyoyararlanım gıda alımına bağlı değildir. Amoksisilin, dahil olmak üzere bazı dokulara daha iyi nüfuz eder. konsantrasyonunun kandaki konsantrasyondan 2 kat daha yüksek olduğu bronkopulmoner sisteme.

Aminopenisilinlerin farmakokinetik parametrelerindeki benzilpenisilinden en önemli farklar:

İçeriden Randevu İmkanı;

Plazma proteinlerine önemsiz bağlanma - aminopenisilinlerin %80'i kanda serbest biçimde kalır - ve dokulara ve vücut sıvılarına iyi penetrasyon (menenjit ile beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar kandaki konsantrasyonların %70-95'i olabilir);

Kombine ilaçların atanmasının çokluğu - günde 2-3 kez.

Aminopenisilinlerin atanması için ana endikasyonlar, üst solunum yolu ve KBB organlarının enfeksiyonları, böbrek ve idrar yolu enfeksiyonları, gastrointestinal sistem enfeksiyonları, eradikasyondur. Helikobakter pilori(amoksisilin), menenjit.

Aminopenisilinlerin istenmeyen etkisinin bir özelliği, ilaç kesildiğinde hızla kaybolan, alerjik olmayan bir makülopapüler döküntü olan bir "ampisilin" döküntüsünün gelişmesidir.

Aminopenisilinlerin atanmasına kontrendikasyonlardan biri bulaşıcı mononükleozdur.

antipsödomonal penisilinler

Bunlara karboksipenisilinler (karbenisilin, tikarsilin) ​​ve üreidopenisilinler (azlosilin, piperasilin) ​​dahildir.

karboksipenisilinler - Bunlar, aminopenisilinlere benzer bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahip antibiyotiklerdir (etki hariç). Pseudomonas aeruginosa). Karbenisilin, etkinliği diğer antipseudomonas penisilinlerinden daha düşük olan ilk antipsödomonal penisilindir. Karboksipenisilinler Pseudomonas aeruginosa üzerinde etkilidir (Pseudomonas aeruginosa) ve indol pozitif protein türleri (Proteus spp.) ampisilin ve diğer aminopenisilinlere dirençlidir. Karboksipenisilinlerin klinik önemi şu anda azalmaktadır. Geniş bir etki spektrumuna sahip olmalarına rağmen, çoğu suşa karşı etkisizdirler. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Neredeyse BBB'den geçmeyin. Randevu çokluğu - günde 4 kez. Mikroorganizmaların ikincil direnci hızla gelişir.

üreidopenisilinler - bunlar aynı zamanda antipsödomonal antibiyotiklerdir, etki spektrumları karboksipenisilinlerle örtüşür. Bu gruptan en aktif ilaç piperasilindir. Bu gruptaki ilaçlardan sadece azlosilin tıbbi uygulamada önemini korumaktadır.

Ureidopenisilinler, karboksipenisilinlerden daha aktiftir. Pseudomonas aeruginosa. Ayrıca neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde de kullanılırlar. Klebsiella spp.

Tüm antipsödomonal penisilinler, beta-laktamazlar tarafından yok edilir.

Ureidopenisilinlerin farmakokinetik özellikleri:

Yalnızca parenteral olarak girin (in / m ve / in);

Atılım sadece böbrekleri değil aynı zamanda karaciğeri de içerir;

Uygulamanın çokluğu - günde 3 kez;

İkincil bakteri direnci hızla gelişir.

Antipsödomonal penisilinlere karşı yüksek dirençli suşların ortaya çıkması ve diğer antibiyotiklere göre avantajlarının olmaması nedeniyle, antipsödomonal penisilinler pratikte önemini yitirmiştir.

Bu iki antipsödomonal penisilin grubu için ana endikasyonlar, duyarlı suşların neden olduğu hastane enfeksiyonlarıdır. Pseudomonas aeruginosa, aminoglikozitler ve florokinolonlarla kombinasyon halinde.

Penisilinler ve diğer beta-laktam antibiyotikler yüksek antimikrobiyal aktiviteye sahiptir, ancak birçoğu mikrobiyal direnç geliştirebilir.

Bu direnç, mikroorganizmaların, penisilinlerin beta-laktam halkasını yok eden (hidrolize eden), antibakteriyel aktiviteden mahrum bırakan ve dirençli mikroorganizma suşlarının gelişmesine yol açan spesifik enzimler - beta-laktamazlar (penisilinazlar) üretme kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. .

Bazı yarı sentetik penisilinler, beta-laktamazların etkisine dirençlidir. Ek olarak, kazanılmış direncin üstesinden gelmek için, sözde bu enzimlerin aktivitesini geri dönüşümsüz olarak engelleyebilen bileşikler geliştirilmiştir. beta-laktamaz inhibitörleri. İnhibitör korumalı penisilinlerin oluşturulmasında kullanılırlar.

Penisilinler gibi beta-laktamaz inhibitörleri beta-laktam bileşikleridir, ancak kendileri minimum antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Bu maddeler beta-laktamazlara geri dönüşümsüz olarak bağlanır ve bu enzimleri inaktive eder, böylece beta-laktam antibiyotikleri hidrolizden korur. Beta-laktamaz inhibitörleri, en çok plazmit genleri tarafından kodlanan beta-laktamazlara karşı aktiftir.

İnhibitör korumalı penisilinler bir penisilin antibiyotiğinin spesifik bir beta-laktamaz inhibitörü (klavulanik asit, sulbaktam, tazobaktam) ile kombinasyonudur. Beta-laktamaz inhibitörleri tek başına kullanılmaz, beta-laktamlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bu kombinasyon, antibiyotiğin direncini ve bu enzimleri (beta-laktamazlar) üreten mikroorganizmalara karşı etkinliğini artırmanıza izin verir: stafilokok aureus, hemofilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonore, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaeroblar, dahil. Bacteroides fragilis. Sonuç olarak, penisiline dirençli mikroorganizma suşları, kombine ilaca duyarlı hale gelir. İnhibitör korumalı beta-laktamların antibakteriyel aktivite spektrumu, bileşimlerinde bulunan penisilinlerin spektrumuna karşılık gelir, sadece kazanılmış direnç seviyesi farklıdır. İnhibitör korumalı penisilinler, çeşitli lokalizasyonlardaki enfeksiyonları tedavi etmek ve abdominal cerrahide perioperatif profilaksi için kullanılır.

İnhibitör korumalı penisilinler arasında amoksisilin/klavulanat, ampisilin/sulbaktam, amoksisilin/sulbaktam, piperasilin/tazobaktam, tikarsilin/klavulanat bulunur. Ticarcilin/klavulanat antipsödomonal aktiviteye sahiptir ve karşı aktiftir. Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ailesinin gram-negatif koklarına karşı kendi antibakteriyel aktivitesine sahiptir. Neisseriaceae ve fermente olmayan bakteri aileleri Acinetobacter.

Penisilin kullanımı için endikasyonlar

Penisilinler, duyarlı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlar için kullanılır. Esas olarak üst solunum yolu enfeksiyonları için, bademcik iltihabı, kızıl, orta kulak iltihabı, sepsis, frengi, bel soğukluğu, mide-bağırsak enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları vb. tedavisinde kullanılırlar.

Penisilinleri sadece belirtildiği şekilde ve bir doktor gözetiminde kullanmak gereklidir. Yetersiz dozda penisilin kullanımının (diğer antibiyotiklerin yanı sıra) veya tedavinin çok erken sonlandırılmasının, dirençli mikroorganizma türlerinin (özellikle doğal penisilinler) gelişmesine yol açabileceği unutulmamalıdır. Direnç oluşursa, daha fazla antibiyotik tedavisine devam edilmelidir.

Oftalmolojide penisilin kullanımı. Oftalmolojide penisilinler damlatma, subkonjonktival ve intravitreal enjeksiyon şeklinde topikal olarak uygulanır. Penisilinler kan-oftalmik bariyerden iyi geçmezler. Enflamatuar sürecin arka planına karşı, gözün iç yapılarına penetrasyonları artar ve içlerindeki konsantrasyonlar terapötik olarak anlamlı hale gelir. Böylece, konjonktival keseye damlatıldığında, korneanın stromasında terapötik penisilin konsantrasyonları belirlenir; topikal olarak uygulandığında, pratik olarak ön odanın nemine nüfuz etmezler. Subkonjonktival uygulama ile, ilaçlar korneada ve gözün ön odasının neminde, vitröz vücutta belirlenir - terapötiklerin altındaki konsantrasyonlar.

Topikal uygulama için çözümler hazırlanır doğaçlama. Penisilinler, gonokokal konjonktivit (benzilpenisilin), keratit (ampisilin, benzilpenisilin, oksasilin, piperasilin, vb.), özellikle aktinomisetler (benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin), orbital apsesilan flegilin / orbital apsesilan flegillin, fenoksi, fenoksi) vb.) ve diğer göz hastalıkları. Ayrıca göz kapağı ve orbita yaralanmalarında özellikle de orbita dokularına yabancı bir cisim girdiğinde (ampisilin/klavulanat, ampisilin/sulbaktam vb.) enfeksiyon komplikasyonlarını önlemek için penisilinler kullanılmaktadır.

Ürolojik pratikte penisilin kullanımı.Ürolojik uygulamada, inhibitör korumalı ilaçlar penisilin antibiyotikleri arasında yaygın olarak kullanılmaktadır (doğal penisilinlerin kullanımı ve ayrıca tercih edilen ilaçlar olarak yarı sentetik penisilinlerin kullanılması, üropatojenik suşların yüksek direnç seviyesi nedeniyle haksız kabul edilir.

Penisilinlerin yan etkileri ve toksik etkileri. Penisilinler, antibiyotikler arasında en düşük toksisiteye ve çok çeşitli terapötik etkilere (özellikle doğal olanlar) sahiptir. En ciddi yan etkiler, bunlara karşı aşırı duyarlılık ile ilişkilidir. Hastaların önemli bir kısmında (çeşitli kaynaklara göre %1'den %10'a kadar) alerjik reaksiyonlar görülmektedir. Penisilinler, diğer farmakolojik grupların ilaçlarından daha fazla ilaç alerjisine neden olur. Tarihte penisilin kullanımına karşı alerjik reaksiyonları olan hastalarda, daha sonraki kullanımlarda, bu reaksiyonlar vakaların% 10-15'inde gözlenir. Daha önce bu tür reaksiyonlar yaşamamış kişilerin %1'inden daha azında, tekrarlanan uygulama ile penisiline karşı alerjik reaksiyon gelişir.

Penisilinler, herhangi bir dozda ve herhangi bir dozaj biçiminde alerjik reaksiyona neden olabilir.

Penisilinleri kullanırken, hem ani hem de gecikmiş alerjik reaksiyonlar mümkündür. Penisilinlere karşı alerjik reaksiyonun esas olarak metabolizmalarının ara ürünü olan penisilin grubu ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Majör antijenik determinant olarak adlandırılır ve beta-laktam halkası kırıldığında oluşur. Penisilinlerin küçük antijenik belirleyicileri arasında özellikle değişmemiş penisilin molekülleri, benzilpenisiloat bulunur. onlar oluşur canlıda, ancak aynı zamanda uygulama için hazırlanan penisilin çözeltilerinde de belirlenir. Penisilinlere karşı erken alerjik reaksiyonların, esas olarak küçük antijenik belirleyicilere karşı IgE antikorları, gecikmiş ve geç (ürtiker) - genellikle büyük bir antijenik belirleyiciye karşı IgE antikorları tarafından aracılık edildiğine inanılmaktadır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları vücutta antikor oluşumundan kaynaklanır ve genellikle penisilin kullanımının başlamasından birkaç gün sonra ortaya çıkar (zamanlama birkaç dakikadan birkaç haftaya kadar değişebilir). Bazı durumlarda, alerjik reaksiyonlar deri döküntüsü, dermatit, ateş şeklinde kendini gösterir. Daha şiddetli vakalarda, bu reaksiyonlar mukoza zarının şişmesi, artrit, artralji, böbrek hasarı ve diğer bozukluklarla kendini gösterir. Olası anafilaktik şok, bronkospazm, karın ağrısı, beynin şişmesi ve diğer belirtiler.

Şiddetli bir alerjik reaksiyon, gelecekte penisilin kullanımına mutlak bir kontrendikasyondur. Hastaya yemekle veya deri testi sırasında vücuda giren az miktarda penisilinin bile kendisi için ölümcül olabileceği anlatılmalıdır.

Bazen penisilinlere karşı alerjik reaksiyonun tek belirtisi ateştir (sürekli, aralıklı veya aralıklı olabilir, bazen üşüme ile birlikte olabilir). Ateş genellikle ilacın kesilmesinden sonra 1-1.5 gün içinde kaybolur, ancak bazen birkaç gün sürebilir.

Tüm penisilinler çapraz duyarlılık ve çapraz alerjik reaksiyonlar ile karakterizedir. Kozmetikler ve gıdalar dahil olmak üzere penisilin içeren herhangi bir müstahzar hassasiyete neden olabilir.

Penisilinler, alerjik olmayan nitelikte çeşitli yan ve toksik etkilere neden olabilir. Bunlar şunları içerir: ağızdan alındığında - tahriş edici etki, dahil. glossit, stomatit, mide bulantısı, ishal; / m girişi ile - kasların ağrı, sızma, aseptik nekrozu; girişte / ile - flebit, tromboflebit.

Merkezi sinir sisteminin refleks uyarılabilirliğini artırmak mümkündür. Yüksek dozlarda kullanıldığında, nörotoksik etkiler oluşabilir: halüsinasyonlar, sanrılar, kan basıncının düzensizliği, kasılmalar. Yüksek doz penisilin alan hastalarda ve/veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda nöbet geçirme olasılığı daha yüksektir. Şiddetli nörotoksik reaksiyon riski nedeniyle, penisilinler endolumbal olarak uygulanamaz (hayati endikasyonlara göre son derece dikkatli uygulanan benzilpenisilin sodyum tuzu hariç).

Penisilinlerin tedavisinde süperenfeksiyon gelişimi, ağız boşluğu kandidiyazisi, vajina, bağırsak disbakteriyozu mümkündür. Penisilinler (daha sıklıkla ampisilin) ​​antibiyotikle ilişkili ishale neden olabilir.

Ampisilin kullanımı, kaşıntı, ateş eşliğinde bir "ampisilin" döküntüsünün (hastaların% 5-10'unda) ortaya çıkmasına neden olur. Bu yan etki, lenfadenopatili ve viral enfeksiyonlu çocuklarda veya allopurinol ile birlikte olan çocuklarda ve ayrıca enfeksiyöz mononükleozlu hemen hemen tüm hastalarda yüksek doz ampisilin kullanımının 5-10. günlerinde daha sık görülür.

Bisilin kullanımıyla ilgili spesifik yan etkiler, Onet sendromları (kazara bir artere enjekte edildiğinde ekstremitelerin iskemi ve kangreni) veya Nicolau (damar içine enjekte edildiğinde pulmoner ve beyin damarlarının embolisi) şeklinde lokal sızıntılar ve vasküler komplikasyonlardır. .

Oksasilin kullanırken, hematüri, proteinüri, interstisyel nefrit mümkündür. Antipsödomonal penisilinlerin (karboksipenisilinler, üreidopenisilinler) kullanımına alerjik reaksiyonların, nörotoksisite semptomlarının, akut interstisyel nefrit, disbakteriyoz, trombositopeni, nötropeni, lökopeni, eozinofili eşlik edebilir. Karbenisilin kullanırken hemorajik sendrom mümkündür. Klavulanik asit içeren kombine ilaçlar akut karaciğer hasarına neden olabilir.

Hamilelik sırasında uygulama. Penisilinler plasentadan geçer. İnsanlarda yeterli ve sıkı kontrollü güvenlik çalışmaları yapılmamasına rağmen, penisilinler dahil. inhibitör korumalı, hamile kadınlarda yaygın olarak kullanılmaktadır ve herhangi bir komplikasyon kaydedilmemiştir.

Terapötikten daha yüksek 2-25 dozlarda (farklı penisilinler için) penisilin verilmesiyle laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan çalışmalarda, doğurganlık bozuklukları ve üreme işlevi üzerindeki etkiler bulunmamıştır. Penisilinlerin hayvanlara verilmesiyle ilgili hiçbir teratojenik, mutajenik, embriyotoksik özellik tanımlanmamıştır.

Gebelikte ilaç kullanım olasılığını belirleyen, dünyada genel kabul görmüş FDA (Food and Drug Administration) önerilerine göre, penisilin grubu ilaçlar fetüs üzerindeki etkileri açısından FDA B kategorisine (çalışma) girmektedir. hayvanlarda üreme, ilaçların fetüs üzerinde olumsuz bir etkisini ortaya çıkarmadı, ancak hamile kadınlarda yeterli ve sıkı kontrollü çalışmalar yapılmadı).

Hamilelik sırasında penisilin reçete ederken, (diğer yollarla olduğu gibi) hamilelik süresi dikkate alınmalıdır. Terapi sırasında, annenin ve fetüsün durumunu kesinlikle izlemek gerekir.

Emzirme döneminde kullanın. Penisilinler anne sütüne geçer. İnsanlarda önemli bir komplikasyon bildirilmemesine rağmen, emziren anneler tarafından penisilin kullanımı çocukta hassasiyete, bağırsak mikroflorasında değişikliklere, ishale, kandidiyaz gelişimine ve bebeklerde deri döküntülerinin ortaya çıkmasına neden olabilir.

Pediatri.Çocuklarda penisilin kullanırken, belirli pediatrik problemler kaydedilmemiştir, ancak yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda yetersiz gelişmiş böbrek fonksiyonunun penisilinlerin birikmesine yol açabileceği akılda tutulmalıdır (bu bağlamda, nörotoksisite riskinin artması vardır). nöbet gelişimi ile).

Geriatri. Penisilin kullanımı ile ilgili herhangi bir spesifik geriatrik sorun bildirilmemiştir. Bununla birlikte, yaşlı insanların böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı bozulmaya daha yatkın olduğu ve bu nedenle doz ayarlaması gerekebileceği unutulmamalıdır.

Bozulmuş böbrek ve karaciğer fonksiyonu. Böbrek / karaciğer yetmezliği ile kümülasyon mümkündür. Orta ve şiddetli böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği ile doz ayarlaması ve antibiyotik enjeksiyonları arasındaki sürelerde artış gereklidir.

Penisilinlerin diğer ilaçlarla etkileşimi. Bakterisidal antibiyotikler (sefalosporinler, sikloserin, vankomisin, rifampisin, aminoglikozitler dahil) sinerjik bir etkiye sahiptir, bakteriyostatik antibiyotikler (makrolidler, kloramfenikol, linkozamidler, tetrasiklinler dahil) antagonistik bir etkiye sahiptir. Pseudomonas aeruginosa'ya karşı aktif olan penisilinleri kombine ederken dikkatli olunmalıdır. (Pseudomonas aeruginosa), antikoagülanlar ve antiplatelet ajanlarla (olası kanama artışı riski). Penisilinlerin trombolitiklerle birleştirilmesi önerilmez. Sülfonamidlerle birleştirildiğinde bakterisidal etki zayıflayabilir. Oral penisilinler, bozulmuş enterohepatik östrojen dolaşımı nedeniyle oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Penisilinler vücuttan metotreksatın atılımını yavaşlatabilir (tübüler salgısını inhibe edebilir). Ampisilin ile allopurinol kombinasyonu deri döküntüsü olasılığını artırır. Potasyum tutucu diüretikler, potasyum preparatları veya ACE inhibitörleri ile birlikte yüksek dozlarda benzilpenisilin potasyum tuzunun kullanılması hiperkalemi riskini artırır. Penisilinler, aminoglikozitlerle farmasötik olarak uyumsuzdur.

Uzun süreli oral antibiyotik uygulamasıyla, B 1, B 6, B 12, PP vitaminlerini üreten bağırsak mikroflorasının baskılanabilmesi nedeniyle, hastaların hipovitaminozu önlemek için B grubu vitaminlerini reçete etmeleri önerilir.

Sonuç olarak, penisilinlerin bakterisit etkisi olan büyük bir doğal ve yarı sentetik antibiyotik grubu olduğu belirtilmelidir. Antibakteriyel etki, hücre duvarının peptidoglikan sentezinin ihlali ile ilişkilidir. Etkisi, sentezinin sonraki aşamalarında yer alan bakteri hücre duvarının iç zarında bulunan penisilin bağlayıcı proteinlerden biri olan transpeptidaz enziminin inaktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Penisilinler arasındaki farklar, etki spektrumlarının özellikleri, farmakokinetik özellikleri ve istenmeyen etkilerin spektrumu ile ilişkilidir.

Penisilinlerin birkaç on yıllık başarılı kullanımından sonra, yanlış kullanımlarıyla ilgili sorunlar ortaya çıkmıştır. Bu nedenle, bakteriyel enfeksiyon riski taşıyan penisilinlerin profilaktik olarak uygulanması genellikle mantıksızdır. Yanlış tedavi rejimi - yanlış doz seçimi (çok yüksek veya çok düşük) ve uygulama sıklığı yan etkilerin gelişmesine, etkinliğin azalmasına ve ilaç direncinin gelişmesine yol açabilir.

Bu nedenle, şu anda çoğu suş Staphylococcus spp. doğal penisilinlere karşı dirençlidir. Son yıllarda dirençli suşların tespit sıklığı artmıştır. Neisseria gonore.

Penisilinlere karşı kazanılmış direncin ana mekanizması beta-laktamaz üretimi ile ilişkilidir. Mikroorganizmalar arasında yaygın olarak kazanılan direncin üstesinden gelmek için, sözde bu enzimlerin aktivitesini geri dönüşümsüz olarak engelleyebilen bileşikler geliştirilmiştir. beta-laktamaz inhibitörleri - klavulanik asit (klavulanat), sulbaktam ve tazobaktam. Kombine (inhibitör korumalı) penisilinlerin oluşturulmasında kullanılırlar.

Unutulmamalıdır ki, bir veya başka bir antibakteriyel ilacın seçimi, dahil. penisilin, her şeyden önce, hastalığa neden olan patojenin duyarlılığına ve ayrıca atanmasına kontrendikasyonların olmamasına bağlı olmalıdır.