Farmakoloji Analitiği

İlaçların klinik denemeleri: efsaneler ve gerçekler

Klinik ilaç araştırması belki de modern farmakolojinin en mitolojik alanlarından biridir. Görünüşe göre şirketler, belirli bir ilaç formülünün insan vücudu üzerindeki etkisini araştırmak ve ilacı satışa çıkarmak için yıllarca emek ve muhteşem para harcıyor, ancak birçoğu hala konunun kirli olduğuna ve ilaç firmalarının yalnızca kendi hedeflerini belirlediğine inanıyor. . En popüler efsaneleri ortadan kaldırmak ve durumu anlamak için konuştuk. Lyudmila Karpenko, önde gelen yerli ilaç şirketlerinden birinin tıbbi araştırma ve bilgi bölümünün başkanı.

Klinik araştırmalar için yasal çerçevenin ortaya çıkış tarihi

En dar anlamıyla, kanıta dayalı tıp, bir tıp doktorunun bir hastada yalnızca bu önleme, teşhis ve tedavi yöntemlerini kullandığı, yararlılığı ve etkinliği yüksek düzeyde yapılan çalışmalarda kanıtlanmış olan bir tıbbi klinik uygulama yöntemidir. metodolojik düzeydedir ve "tesadüfi sonuçlar" elde etmek için son derece düşük bir olasılık sağlar.

Aslında, 20. yüzyılın ortalarına kadar, araştırma için düzenleyici bir çerçeve yoktu ve bu, üzerinde yeterince çalışılmamış ilaçların kullanımındaki birkaç büyük skandaldan sonra ortaya çıktı. En çok yankılananlardan biri, 1937'de M. E. Massengill'in dietilen glikol (arabalar için antifrizin bir parçası olan zehirli bir çözücü) kullandığı 107 çocuğun ölümüyle sonuçlanan davaydı. Klinik öncesi veya klinik çalışmalar yapılmamıştır. Sonuç olarak, ilacın ölümcül olduğu ortaya çıkınca, mümkün olan en kısa sürede satıştan çekildi, ancak o zamana kadar yüzden fazla can almayı başarmıştı, bu da ABD makamlarını zorunlu bir yasayı çıkarmaya sevk etti. satışa çıkmadan önce ilaç araştırması.

Dünya topluluğunu klinik deneyler yapmak için evrensel kurallar geliştirmeye iten ana nedenlerden biri, 50'lerin sonlarında ve 60'ların başında meydana gelen talidomid trajedisiydi. Hayvanlar, özellikle fareler üzerinde yapılan ilaç testleri sırasında, ilaç en iyi yanını gösterdi ve yavrular da dahil olmak üzere herhangi bir yan etki göstermedi. İlaç hamile kadınlarda uykusuzluk ve toksikoz için bir çare olarak kullanıldığında, dünya çapında tübüler kemiklerde ve uzuvlarda kusurlu 10.000'den fazla çocuğun doğumuna yol açtı. Bundan sonra, ilaçların tam teşekküllü testlerden ve çalışmalardan geçmesi gerektiği ve bireysel uzmanların deneyiminin bir ilacı kaydettirmek için yeterli bir temel olamayacağı anlaşıldı.

Uyuşturucu üretimi üzerinde devlet denetimi kuran ilk yasalar, 1960'larda Avrupa'da kabul edildi. Bugün, daha sonra Uluslararası Uyumlaştırılmış Üç Taraflı İyi Klinik Uygulama Kılavuzu'nun (ICH Uyumlaştırılmış Üçlü İyi Klinik Uygulama Kılavuzu, kısaca ICH GCP olarak kısaltılır) temeli haline gelen Dünya Tabipler Birliği'nin Helsinki Bildirgesi'nin ilkeleri tarafından yönlendiriliyoruz. ABD, Japonya ve AB'de 1996/97'den beri yerel düzenlemelerin temeli haline gelen ve 2003'ten beri 266 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Emri ile ve Rusya'da (bundan sonra - GOST R 52379-2005 " İyi Klinik Uygulama").

Klinik denemeler yapmakla ilgili en yaygın mitler

1. İlaç şirketleri yeni ilaçları gizlice insanlar üzerinde test ediyor.

Bugün, araştırma yaparken, hastaların makul olmayan risklere maruz bırakılamayacağı, haklarına ve kişisel bilgilerin gizliliğine saygı duyulduğu, bilimsel ilginin yanı sıra, yasanın mektubunu, yani ICH GCP belgesini acımasızca takip ediyoruz. Kamu yararı, çalışmaya katılan hastaların güvenliğinden üstün tutulamaz, bu çalışmalar kanıta dayalıdır ve doğrulanabilir. "Bu standarda uygunluk, topluma araştırma deneklerinin haklarının, güvenliğinin ve esenliğinin korunduğu, WMA Helsinki Deklarasyonu tarafından belirlenen ilkelerle uyumlu olduğu ve klinik araştırma verilerinin güvenilir olduğu konusunda bir güvence sağlar." Çok az insan bu süreçte hasta olduğu için korunur. Ayrıca, çalışma protokolü kapsamında herhangi bir işlem yapılmadan önce, hasta çalışma, olası riskler ve sakıncalar, çalışma kapsamındaki prosedürler ve muayeneler, çalışma ilaçları, bir veya başka bir tedavi grubuna düşme olasılığı hakkında tam bilgi alır, öğrenir. hastalıkları için alternatif tedavi yöntemlerinin varlığı, herhangi bir zamanda herhangi bir sonuç olmaksızın çalışmaya katılmayı reddetme konusunda koşulsuz hakları olduğu konusunda bilgilendirilir ve doktorun huzurunda, kişinin isteğini belgeleyen bilgilendirilmiş bir onam imzalar. çalışmaya katılmak. Hasta için net olmayan bir şey varsa, doktor devam eden çalışma hakkında ek açıklamalar yapmakla yükümlüdür. Hasta ayrıca, araştırma ekibinin bir parçası olmayan başka bir uzmanla veya akrabaları ve arkadaşları ile bir klinik araştırmaya olası katılımı hakkında danışma hakkına sahiptir.

2. İlaç şirketleri klinik deneyleri yalnızca maliyetlerin daha düşük olduğu ve mevzuatın o kadar katı olmadığı gelişmekte olan ülkelerde yürütür. Küresel ilaç endüstrisi için gelişmekte olan ülkeler bir test alanıdır.

Birincisi, gelişmekte olan ülkelerdeki araştırma maliyetlerinin düşüklüğü ile ilgili olarak, bu tamamen doğru bir ifade değildir. Pek çok uzmanın gelişmekte olan pazarlara atfettiği Rusya'yı ele alırsak, ülkemizde ilaçların klinik denemelerini yürütmenin maliyeti, özellikle cari döviz kuru dikkate alındığında, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki fiyat seviyesine yaklaşıyor ve hatta bazen aşıyor. Buna ek olarak, Rusya'ya ithal edilen ilaçlar ve diğer araştırma malzemelerine uygulanan gümrük ücretlerinin ve vergilerinin ödenmesinin yanı sıra, halihazırda etkileyici maliyetlere önemli lojistik maliyetleri ekleyen devasa bir ülkemiz var.

İkincisi, gelişmekte olan ülkelerdeki araştırmalar, tüm süreci karmaşıklaştıran şirketlerden çok daha fazla dikkat ve kontrol gerektirir. Ne yazık ki, gelişmekte olan ülkelerde her zaman, çalışmayı organize eden şirketlerin klinik personelinin eğitimine ek yatırım yapmalarını gerektiren ICH GCP'nin katı çerçevesinde çalışabilecek yeterli sayıda kalifiye tıbbi personel bulunmamaktadır. Öte yandan, bu tür ülkelerde, nüfus genellikle en son tıbbi gelişmelere erişememekte ve gelişmiş ülkelerdeki hastalara sunulan modern düzeyde ücretsiz muayene ve tedavi alamamaktadır. Bu nedenle, bazen bir klinik araştırmaya katılmak, yüksek kaliteli yüksek teknolojili muayene ve tedavi almanın tek yoludur.

Üçüncüsü, belirli bir ülkenin mevzuatına bakılmaksızın, daha sonra ilacı ABD, AB ve diğer gelişmiş ülkelerde tescil ettirme hakkına sahip olmak için tüm çalışmaların ICH GCP ilke ve standartlarına uyması gerekir.

3. Klinik araştırmalar insanlar için güvenli değildir. Ve en tehlikeli faz I denemeleri, ilacın insanlarda ilk kullanıldığı zaman, gelişmekte olan ülkelerdeki ilaç şirketleri tarafından yürütülüyor.

İlk olarak, herhangi bir klinik araştırmanın aşamalarını anlayalım. İlacın biyolojik modeller ve hayvanlar üzerinde klinik öncesi çalışmalar ve denemelerinden sonra, Faz I olarak adlandırılan başlar - genellikle ilacın insan vücudu tarafından tolere edilebilirliğini değerlendirmeyi amaçlayan ilk insan denemesi, birkaç düzine ila yaklaşık olarak içerir. 100 kişi - sağlıklı gönüllüler. İlaç oldukça toksik ise (örneğin onkolojinin tedavisi için), ilgili hastalığa sahip hastalar çalışmaya katılır. Daha önce de belirtildiği gibi, gelişmekte olan ülkelerde araştırmaya konu olan, oradaki birçok insan için bu, en azından bir çeşit tedavi görmenin tek şansı. Faz II, araştırma ilacının tedavi etmeyi amaçladığı belirli bir hastalıktan muzdarip birkaç yüz hastanın katılımını içerir. Faz II'nin birincil amacı, çalışma ilacının en uygun terapötik dozunu seçmektir. Aşama III, ilacın güvenliğini ve etkinliğini doğrulayabilen güvenilir istatistiksel veriler elde etmek için genellikle farklı ülkelerden birkaç bin hastayı içeren bir ön kayıt çalışmasıdır.

Elbette, Aşama I denemeleri, tüm sürecin en tehlikeli anlarından biridir. Bu nedenle, uzman kurumlarda, örneğin, bir şeyler ters giderse her zaman hızlı bir şekilde yanıt verebilmeleri için gerekli tüm ekipman ve eğitimli tıbbi personelin bulunduğu bu tür çalışmalar için özel olarak donatılmış multidisipliner hastanelerin bölümlerinde gerçekleştirilirler. Çoğu zaman, bu çalışmalar ABD, Kanada ve Hollanda'da gerçekleştirilmektedir ve Hindistan ve Rusya gibi bazı ülkelerde öngörülemezlikleri nedeniyle sınırlı veya tamamen yasaklanmıştır (yabancı uyuşturucuların araştırılmasına yönelik bir yasağımız vardır). sağlıklı gönüllüler), bu da bu ülkelerin topraklarında uygulanmalarını imkansız veya zorlaştırıyor.

4. Klinik deneylerdeki hastalar kobaydır, kimse onları umursamıyor.

Klinik araştırma sürecinde, katılan hasta gibi çok az insan korunur. İnsanların katılımıyla bu güne kadar araştırmanın temel ilkelerinin gönüllü katılım ve zarar vermediğini unutmayın. Tüm tıbbi manipülasyonlar, yalnızca kişinin tam bilgisi ve rızası ile gerçekleştirilir. Bu, daha önce bahsedilen Helsinki Deklarasyonu ve ICH GCP tarafından düzenlenmektedir. Onsuz çalışmanın imkansız olduğu ve Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanması ve onaylanması gereken herhangi bir klinik araştırmanın yürütülmesine ilişkin protokol (ve bu ana belgedir), doktorun hasta ile etkileşimini düzenler. doktor gerekli tüm bilgileri eksiksiz olarak sağlar ve çalışma katılımcısı için fayda/risk oranından sorumludur.

Bir klinik araştırmaya katılan tüm hastalar yakın tıbbi gözetim altındadır, düzenli olarak çeşitli muayenelerden, en pahalılarına kadar, araştırmayı yürüten şirket pahasına; tüm tıbbi olaylar, sağlık durumundaki değişiklikler kaydedilir ve incelenir, advers olayların gelişmesiyle, araştırılan ilaçla ilgili olmayanlar bile, derhal yeterli tedaviyi alırlar. Buna karşılık, klinik deneylere katılan hastalar diğerlerinden daha iyi sağlık koşullarındadır.

Süreç ayrıca, müşteri şirketin veya sözleşmeli araştırma kuruluşunun çalışanları arasından, ilerlemesini kontrol eden üçüncü taraf gözlemcileri de içerir ve doktor, belirlenen prosedürü aniden ihlal ederse veya yetkisini aşarsa, çalışmayı durdurmaya kadar ağır cezalar verebilirler.

5. Kontrol grubundaki hastalar, sağlıklarını ve yaşamlarını tehlikeye atan bir plasebo - bir ilaç - bir "kukla" alırlar.

Bir plasebonun, incelenen ilaçtan yalnızca dış belirtilerle (görünüm, tat vb.) Ayırt edilemeyen aktif olmayan bir madde olduğu, dolayısıyla aslında insan vücudunu hiçbir şekilde etkileyemeyeceği unutulmamalıdır. Ancak, etik nedenlerle, klinik araştırmalarda plasebo kullanımı Helsinki Deklarasyonu ilkelerine uygun olarak sınırlandırılmıştır. Onlara göre, yeni bir tedavinin yararları, riskleri, sakıncaları ve etkinliği, mevcut en iyi tedavilere karşı tartılmalıdır. Bunun istisnası, hastalık için etkili bir tedavi olmadığı için araştırmalarda plasebo kullanımının haklı gösterilmesi veya çalışma tedavisinin etkililiğini veya güvenliğini değerlendirmek için plasebo kullanılması için kanıta dayalı ikna edici bir neden bulunmasıdır. Her durumda, plasebo alan hastalar, sağlığa ciddi veya geri dönüşü olmayan zarar verme riski altında olmamalıdır. Ek olarak, klinik araştırmaya katılan bir hasta, yüksek nitelikli uzmanların yakın gözetimi altındadır ve riskleri minimuma indiren en modern ilaçlara ve teknolojilere erişime sahiptir.

6. Klinik araştırma aşırı bir önlemdir. İlacın piyasaya sürülmesi için biyolojik modeller ve hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi denemeler sırasında elde edilen bilgiler oldukça yeterlidir.

Öyle olsaydı, ilaç şirketleri insan araştırmalarına milyarlarca dolar harcamayı çok uzun zaman önce bırakmış olurdu. Fakat mesele şu ki, belirli bir ilacın bir kişiyi nasıl etkilediğini anlamanın bir deney yapmaktan başka bir yolu yok. Biyolojik modeller üzerine yapılan klinik öncesi çalışmalar sırasında modellenen durumun aslında ideal olduğu ve gerçek durumdan uzak olduğu anlaşılmalıdır. İlacın belirli bir dozunun, farklı vücut ağırlıklarına sahip veya geçmişte farklı komorbiditeleri olan insanları nasıl etkileyeceğini tahmin edemeyiz. Veya ilacın farklı dozajlarda insan vücudunda nasıl etki edeceği, diğer ilaçlarla nasıl kombine edileceği. Bütün bunlar, insanları içeren araştırmaları gerektirir.

İlaç şirketlerinin ticari çıkarları, klinik araştırmaların ilerlemesini dikkatle izleme ve güvenilir bilimsel veriler elde etme ihtiyacıyla çatışıyor.

İlaç şirketleri, çoğu asla pazara ulaşamayacak olan ilaçlar için klinik araştırmalara milyarlarca dolar harcıyor. Ayrıca, çalışmanın seyri ve sonuçları halk sağlığı yetkilileri tarafından yakından takip edilmekte ve elde edilen verilerin kalitesine ve güvenilirliğine tam olarak güvenilmezse, ilaç ruhsatlandırılmayacak, piyasaya girmeyecek ve piyasaya sürülmeyecektir. şirkete kar getirir. Bu nedenle, çalışma üzerinde dikkatli bir kontrol, her şeyden önce müşteri şirketin çıkarınadır.

7. Rusya'da eczanelerde denenmemiş birçok ilaç satılmaktadır, ilaçları piyasaya sürmeden önce sadece yabancı ülkeler kapsamlı bir araştırma yapmaktadır.

Herhangi bir klinik araştırma (CT) yalnızca yetkili devletin izniyle gerçekleştirilir (Rusya Federasyonu'nda bu, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'dır). Karar verme prosedürü, klinik araştırmaların yürütülmesi için olanlar da dahil olmak üzere ilaç geliştirme şirketi tarafından sunulan belgelerin özel uzman kuruluşlar tarafından - bir yandan klinik farmakologlar ve diğer yandan özel olarak oluşturulan Etik Kurulu tarafından analizini sağlar. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı. Temel nokta tam olarak kararların meslektaş birliği ve bağımsız karar veren kişilerin yetkinliğidir. Ve sıkı bir şekilde düzenlenen karar verme prosedürü, yapılan çalışmaların eksiksizliği ve kalitesi ve ana hedefe ulaşılması için Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı uzmanları tarafından değerlendirilen klinik araştırmaların sonuçlarına dayanan karar verme prosedürüdür. - ilacı amaçlanan amaç için kullanmanın etkinliği ve güvenliği hakkında kanıt elde etmek. Elde edilen sonuçların ilacın ruhsatlandırılması için yeterli olup olmadığına veya ek çalışmalara gerek olup olmadığına bu aşamada karar verilir. Bugün Rus mevzuatı, klinik araştırmaların sonuçlarını dünyanın önde gelen ülkelerinin düzenlemelerine göre yürütmek ve değerlendirmek için gereklilik düzeyi açısından daha düşük değildir.

Kayıt sonrası çalışmalar. Nasıl ve hangi amaçlarla gerçekleştirilirler?

Bu, ruhsatlandırma sonrası çalışmaların düzenleyici tarafından gerekli olmamasına rağmen, herhangi bir ilacın yaşamında son derece önemli bir aşamadır. Ana amaç, ilacın yeterince büyük bir popülasyonda uzun süre ve "gerçek koşullarda" güvenliği ve etkinliği hakkında ek bilgilerin toplanmasını sağlamaktır. Gerçek şu ki, homojen bir numune sağlamak için, ilk olarak, sınırlı bir popülasyon üzerinde ve ikinci olarak, genellikle kayıttan önce ilacın nasıl davranacağını değerlendirmeye izin vermeyen katı seçim kriterlerine uygun olarak klinik araştırmalar yapılır. çeşitli eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, yaşlı hastalarda, çok çeşitli diğer ilaçları alan hastalarda. Ek olarak, bir ilacın pazarlama öncesi aşamasında klinik araştırmalara katılan sınırlı sayıda hasta göz önüne alındığında, bu hasta kohortunda ortaya çıkmadıkları için nadir yan etkiler rapor edilemeyebilir. Bunları ancak ilaç piyasaya girdiğinde ve yeterli sayıda hasta aldığında görebilir ve belirleyebileceğiz.

Bir ilaç pazarlanırken, diğer ilaçlarla etkileşimi, uzun süreli kullanımda vücut üzerindeki etkileri ve diğer hastalıkların varlığında ilaç tedavisinin en önemli parametrelerini değerlendirmek ve incelemek için akıbetini yakından izlemeliyiz. organ ve sistemler, örneğin, gastrointestinal sistem, tarihçesi, farklı yaşlardaki insanlarda kullanım etkinliğinin analizi, nadir görülen yan etkilerin belirlenmesi vb. Tüm bu veriler daha sonra tıbbi ürünün kullanım talimatlarına girilir. Ayrıca, kayıt sonrası dönemde, gelecekte ek klinik çalışmalar gerektirecek ve ilacın endikasyonlarını genişletmek için temel oluşturabilecek ilacın yeni olumlu özellikleri keşfedilebilir.

İlaç önceden bilinmeyen tehlikeli yan etkiler tespit ederse, kullanımı kaydın askıya alınması ve geri çekilmesi ile sınırlandırılabilir.

Klinik araştırma"... bir veya daha fazla araştırma ürününün klinik, farmakolojik ve/veya farmakodinamik özelliklerini ve/veya bir veya daha fazla tıbbi ürüne karşı advers reaksiyonları belirleme veya test etme amacını taşıyan insan denekleri içeren herhangi bir çalışma" olarak anılır. ve/veya (onların) güvenliğini ve/veya etkinliğini doğrulamak için bir veya daha fazla tıbbi ürünün absorpsiyonunu, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını incelemek. (AB Direktifi)

Klinik araştırmaların (CT'ler) planlanması ve yürütülmesi için gereksinimler, İyi Klinik Uygulamalar (GCP) standartlarında formüle edilmiştir. GCP kurallarına uymak, elde edilen verilerin doğruluğunu ve hasta haklarına saygı gösterilmesini sağlar. Bu kurallar, ister bir ilaç firması veya araştırma doktorları tarafından tezlerinin bir parçası olarak yürütülsün, ister yeni ilaçlar, yeni tedavi yöntemleri, yeni tıbbi ekipman veya diş malzemeleri dahil tıbbi cihazlar olsun, tüm klinik araştırmalar için geçerlidir. araştırıldı.

Klinik denemeler 4 aşamada gerçekleştirilir (Şekil 9.2).

Pirinç. 9.2. Yeni bir ilaç oluşturma şeması ve CI aşaması (belirtilen zaman aralıkları şartlıdır)

Faz I klinik denemeler insanlarda yeni bir aktif madde kullanmanın ilk deneyimini temsil eder. Az sayıda sağlıklı gönüllünün (ortalama 10-20 yetişkin erkek) katılımıyla gerçekleştirilir. Bu aşamanın ana hedefleri, tolere edilen en yüksek dozu belirlemek, advers olayları belirlemek, farmakodinamik ve farmakokinetiği incelemek ve yeni bir ilaç üzerinde daha fazla çalışmanın ne anlama geldiğine karar vermektir.

İçinde Faz II klinik denemeler ilaçların ilk kontrollü denemeleri (aşağıya bakınız) kullanılmaları planlanan hastalığa sahip az sayıda (100-300) hastada yürütülmektedir. Faz II'nin ana hedefleri, terapötik etkinin doğrulanması, etkili bir doz ve doz rejiminin seçilmesi ve ayrıca yeni bir ilacın tolere edilebilirliğinin daha fazla değerlendirilmesidir.

AşamalarIII klinik denemeler büyük (ve muhtemelen çeşitli) hasta gruplarını içeren çok merkezli kontrollü çalışmalardır. Tipik olarak, bu aşamada 1000-3000 hasta yer alır. Faz III denemelerinin ana hedefleri, yeni bir ilacın çeşitli formlarının etkililiği ve güvenliği, benzer etkiye sahip ilaçlara göre terapötik ve farmakoekonomik avantajları hakkında ek kanıtlar elde etmek, en yaygın yan etkileri ve diğer ilaçlarla olası etkileşimleri belirlemektir.

Aşama III'ün başarılı bir şekilde tamamlanmasından sonra, yeni ilacın imalat şirketi, ilacın tescili ve endüstriyel üretim ve klinik uygulamada kullanım için izin alınması için belgeleri uygun merciye sunar (Şekil 9.3). Ülkemizde ilaçların muayenesi ve tescili Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın yetkisindedir ve Devlet Tıbbi Ürünler Uzmanlık Bilim Merkezi, Farmakolojik ve Farmakope Kurulları tarafından yürütülmektedir.

Şekil 9.3. Rusya'da yeni bir tıbbi ürün için kayıt planı

Faz IV klinik deneyler (kayıt sonrası) ilacın satışının başlamasından sonra gerçekleştirilir. Amaçları, çeşitli risk faktörlerinin varlığında farklı hasta gruplarında yeni bir ilacın kullanımı hakkında daha detaylı bilgi elde etmektir. Aşama IV'te, yeni, önceden bilinmeyen istenmeyen etkiler sıklıkla ortaya çıkar, klinik uygulamada yeni bir ajan kullanma taktikleri belirlenir.

Herhangi bir ilaç sadece kayıtlı endikasyonlara göre reçete edilebilir. İlacın kullanım sürecinde veya bilimsel araştırma sırasında, kullanımı için yeni bir endikasyon için tekliflerin ortaya çıkması durumunda, bu endikasyonu kaydetmek için Faz II'den başlayarak ek denemeler yapmak gerekir.

Modern farmakoterapinin katı gereksiniminin uygulanması - yan etkiler olmadan optimal terapötik etkiyi sağlamak için ilacın minimum dozu - ancak klinik öncesi ve klinik aşamalarda yeni ilaçların kapsamlı bir şekilde incelenmesiyle mümkündür.

Biyolojik olarak aktif maddelerin klinik öncesi (deneysel) çalışması geleneksel olarak farmakolojik ve toksikolojik olarak ikiye ayrılır. Bu çalışmalar birbirine bağlıdır ve aynı bilimsel ilkelere dayanmaktadır. Potansiyel bir farmakolojik maddenin akut toksisitesinin incelenmesinin sonuçları, daha sonraki farmakolojik çalışmalar için bilgi sağlar ve bu da, maddenin kronik toksisite çalışmasının kapsamını ve süresini belirler.

Farmakolojik araştırmanın amacı, incelenen ürünün terapötik etkinliğini - gelecekteki tıbbi maddeyi, ana vücut sistemleri üzerindeki etkisini ve ayrıca farmakolojik aktivite ile ilişkili olası yan etkileri belirlemektir.

Bir farmakolojik ajanın etki mekanizmasını ve varsa, ana olmayan etki türlerini ve ayrıca diğer ilaçlarla olası etkileşimleri belirlemek çok önemlidir.

İstenen etkiyi bulmak için tek, sürekli artan dozlarda maddeler kullanılarak ilgili hastalık veya patolojik durum modelleri üzerinde farmakolojik çalışmalar yürütülür. İlk farmakolojik çalışmaların verileri, özel çalışmalarda derinleştirilmesi ve genişletilmesi gereken maddenin toksisitesi hakkında bazı fikirler verebilir.

Bir farmakolojik ajanın toksikolojik çalışmalarında, deney hayvanlarının vücudunda olası bir zarar verici etkinin doğası ve şiddeti belirlenir. Araştırmanın dört aşaması vardır.

1. Hayvanlarda çeşitli deneysel modellerde ana farmakolojik aktivite türünün incelenmesi ve ayrıca ilacın farmakodinamiğinin oluşturulması.

2. Tek bir DL50max / DE50min uygulamasıyla ajanın akut toksisitesinin incelenmesi. Bu katsayı 1'e veya bir kişi için etkili doza eşitse.

3. İç organlar, beyin, kemikler, gözler olan bileşiğin kronik toksisitesinin belirlenmesi.

4. Farmakolojik etkinin spesifik toksisitesinin belirlenmesi).

Test maddesinin deney hayvanlarının vücudu üzerindeki zararlı etkisinin belirlenmesi, araştırmacılara potansiyel bir ilaca hangi organ ve dokuların en duyarlı olduğu ve klinik deneyler sırasında nelere özellikle dikkat edilmesi gerektiği hakkında bilgi verir.

Hayvanlarda yeni farmakolojik ajanların araştırılması, bu bileşiklerin fizyolojik ve biyokimyasal süreçleri büyük ölçüde benzer olan hayvanlar ve insanlar üzerindeki etkisi arasında belirli bir korelasyonun varlığına ilişkin verilere dayanmaktadır. Metabolizma yoğunluğu, enzim sistemlerinin aktivitesi, hassas reseptörler vb. konularda hayvanlar arasında önemli tür farklılıkları olması nedeniyle, filogenetik olarak birbirine yakın olan kedi, köpek, maymun gibi çeşitli hayvan türleri üzerinde çalışmalar yapılmaktadır. kişiye.

Laboratuar (deneysel) çalışmaları yürütmek için benzer bir şemanın, hem basit hem de karmaşık bir ilaç için kabul edilebilir olduğu, zorunlu ek biyofarmasötik çalışmaların planlandığı deneyde, dozaj formunun optimal seçimini ve onun kompozisyon.

Yeni bir ajanın (farmakolojik, farmakolojik ve toksikolojik özellikleri) deneysel bir klinik öncesi çalışması, genellikle Farmakolojik Komite kılavuzlarında açıklanan ve İyi Laboratuvar Uygulaması (GLP) gerekliliklerini karşılaması gereken standart birleşik yöntemlere göre gerçekleştirilir. -- İyi Laboratuvar Uygulaması (GLP) ).

Farmakolojik maddelerin klinik öncesi çalışmaları, güvenliklerini artırmak için bir klinikte ilaçların rasyonel testi için bir plan geliştirmeyi mümkün kılar. Yeni maddelerin (ilaçların) klinik öncesi çalışmalarının büyük önemine rağmen, bunların etkinliği ve tolere edilebilirliği hakkındaki nihai karar, yalnızca klinik denemelerden sonra ve genellikle tıbbi uygulamada yaygın kullanımlarının belirli bir döneminden sonra verilir.

Yeni ilaçların ve müstahzarların klinik denemeleri, planlama, yürütme (tasarım), izleme, süre, araştırmanın denetimi, analizi, raporlanması ve belgelenmesi.

Tıbbi müstahzarların klinik denemeleri yapılırken, içeriği belirli bir anlamı olan özel terimler kullanılır. GCP tarafından benimsenen ana şartları göz önünde bulundurun.

Klinik araştırmalar, araştırılan bir ilacın terapötik etkisini test etmek veya bir advers reaksiyonu belirlemek için insanlarda sistematik olarak incelenmesinin yanı sıra, etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için vücuttan emilim, dağılım, metabolizma ve atılım çalışmasıdır.

Araştırma ürünü, bir klinik araştırmada incelenmekte veya karşılaştırma için kullanılan aktif maddenin veya plasebonun farmasötik şeklidir.

Sponsor (müşteri) - klinik araştırmaların girişimi, yönetimi ve / veya finansmanından sorumlu olan gerçek veya tüzel kişi.

Araştırmacı -- bir klinik araştırmayı yürütmekten sorumlu kişi.

Testin konusu, bir araştırma ürününün klinik araştırmalarına katılan bir kişidir.

Klinik Araştırma Kalite Güvencesi, araştırmaların genel ve mesleki etik, standart çalışma prosedürleri ve raporlamaya dayalı olarak GCP gerekliliklerine uymasını sağlamaya yönelik bir dizi önlemdir.

Klinik deneyler yapmak için, üretici belirli bir miktarda ilaç üretir, kalitesini VFS projesinde belirtilen gerekliliklere göre kontrol eder, daha sonra paketlenir, etiketlenir ("Klinik araştırmalar için" olarak belirtilir) ve tıbbi kurumlara gönderilir. Tıbbi ürünle eş zamanlı olarak klinik sitelere şu belgeler gönderilir: başvuru, SNETSLS kararı, klinik araştırma programı, vb.

Yasal bir bakış açısıyla klinik araştırma yapma kararı ve bunların etik gerekçesi, hayvan deneylerinde elde edilen deneysel verilerin değerlendirilmesine dayanmaktadır. Deneysel, farmakolojik ve toksikolojik çalışmaların sonuçları, insanlarda yeni bir ilacın test edilmesinin tavsiye edilebilirliğine ikna edici bir şekilde tanıklık etmelidir.

Mevcut mevzuata göre, yeni bir ilacın klinik denemeleri, ilacın tedavi edilmesi amaçlanan hastalıklardan muzdarip hastalar üzerinde gerçekleştirilir.

Sağlık Bakanlığı, çeşitli farmakolojik kategorilere ait yeni ilaçların klinik çalışması için metodolojik önerileri onayladı. Tıp kurumlarının önde gelen bilim adamları tarafından geliştirilmiştir, GNETSLS Başkanlığı tarafından tartışılır ve onaylanır. Bu tavsiyelerin uygulanması, hastaların güvenliğini sağlar ve klinik deneylerin seviyesinin iyileştirilmesine katkıda bulunur.

İnsanlar üzerinde yapılacak herhangi bir araştırma iyi organize edilmeli ve uzmanların gözetiminde yapılmalıdır. Yanlış yapılan testler etik dışı olarak kabul edilir. Bu bağlamda, klinik araştırmaların planlanmasına çok dikkat edilmektedir.

Hasta ve toplumun çıkarlarını her zaman karşılamayan doktorların çalışmalarında dar mesleki çıkarların tezahür etmesini önlemek ve ayrıca insan haklarını sağlamak için dünyanın birçok ülkesinde (ABD, İngiltere, Almanya) , vb.) insanlarda bilimsel ilaç araştırmalarını denetlemek için özel etik kurullar oluşturulmuştur. Ukrayna'da da bir etik kurul oluşturuldu.

İnsanlar üzerinde tıbbi araştırma yürütmenin etik yönlerine ilişkin uluslararası eylemler, örneğin insan çıkarlarının korunmasını, özellikle sağlığının dokunulmazlığını yansıtan Nürnberg Yasası (1947) ve Helsinki Bildirgesi kabul edilmiştir. (1964), doktorlar için insanlarda biyomedikal araştırmalar hakkında tavsiyeler içerir. İçlerinde yer alan hükümler, doğası gereği tavsiye niteliğindedir ve aynı zamanda bu ülkelerin yasalarının öngördüğü cezai, hukuki ve ahlaki sorumluluktan muaf değildir.

Bu sistemin tıbbi ve yasal temelleri, hastaların hem güvenliğini hem de zamanında yeterli tedavisini ve ayrıca topluma en etkili ve güvenli ilaçları sağlamayı garanti eder. Yalnızca, metodik olarak doğru planlanmış, hastaların durumunu objektif olarak değerlendiren ve bilimsel olarak analiz edilen deneysel verilere dayanan resmi denemeler temelinde, yeni ilaçların özellikleri hakkında doğru sonuçlar çıkarılabilir.

Farklı farmakoterapötik ilaç grupları için klinik deneme programları önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Ancak, programa her zaman yansıtılan bir dizi temel hüküm vardır: testin amaç ve hedeflerinin net bir formülasyonu; test için seçim kriterlerinin tanımlanması; test ve kontrol gruplarındaki hastaların dağılım yöntemlerinin bir göstergesi; her gruptaki hasta sayısı; tıbbi ürünün etkili dozlarını belirleme yöntemi; kontrollü ilacı test etme süresi ve yöntemi; karşılaştırıcının ve/veya plasebonun bir göstergesi; kullanılan ilacın etkisini ölçmek için yöntemler (göstergeler kayda tabidir); elde edilen sonuçların istatistiksel işleme yöntemleri (Şekil 2.3).

Klinik araştırma programı, Etik Komisyonu tarafından zorunlu bir incelemeden geçer.

Yeni bir ilacın denemesine katılan hastalar (gönüllüler), denemelerin özü ve olası sonuçları, ilacın beklenen etkinliği, risk derecesi hakkında bilgi almalı, yasaların öngördüğü şekilde bir hayat ve sağlık sigortası sözleşmesi yapmalıdır. , ve denemeler sırasında kalifiye personelin sürekli gözetimi altında olun. Hastanın veya yasal temsilcisinin talebi ile hastanın sağlığına veya yaşamına yönelik bir tehdit olması durumunda klinik araştırma başkanı araştırmaları durdurmakla yükümlüdür. Ek olarak, ilacın eksikliği veya yetersiz etkinliği ve ayrıca etik standartların ihlali durumunda klinik araştırmalar askıya alınır.

Ukrayna'da jenerik ilaçların klinik testleri, biyoeşdeğerliklerini belirlemek için "Sınırlı Klinik Denemeler" programı kapsamında gerçekleştirilir.

Klinik araştırmalar sırasında ilaçlar birbiriyle ilişkili dört aşamaya ayrılır: 1 ve 2 - ön kayıt; 3 ve 4 - kayıt sonrası.

Çalışmanın ilk aşaması sınırlı sayıda (20-50 kişi) hasta üzerinde gerçekleştirilir. Amaç ilaca karşı toleransı belirlemektir.

İkinci aşama, ana ve kontrol gruplarının bulunduğu ve tercihen aynı etki mekanizmasına sahip bir veya daha fazla referans ilacın (standartların) kullanıldığı 60-300 hasta içindir. Amaç, daha sonraki denemelerin optimal sağlanması için ilacın kontrollü bir terapötik (pilot) çalışmasını (aralıkların belirlenmesi: doz - uygulama modu ve mümkünse doz - etki) yürütmektir. Değerlendirme kriterleri genellikle klinik, laboratuvar ve enstrümantal göstergelerdir.

Üçüncü faz 250-1000 kişi ve üzeri içindir. Amaç, ilacın genel ve göreceli terapötik değerini belirlemek için ilacın güvenliği ve etkinliği arasında kısa vadeli ve uzun vadeli bir denge kurmaktır; meydana gelen advers reaksiyonların doğasını, etkisini değiştiren faktörleri (diğer ilaçlarla etkileşim vb.) incelemek. Testler, bu tıbbi ürünün beklenen kullanım koşullarına mümkün olduğunca yakın olmalıdır.

Klinik araştırmanın sonuçları, her hastanın bireysel standart kartına kaydedilir. Testin sonunda, elde edilen sonuçlar özetlenir, istatistiksel olarak işlenir ve gerekçeli sonuçlarla biten bir rapor şeklinde (GNETSLS'nin gerekliliklerine uygun olarak) düzenlenir.

Bir tıbbi ürünün klinik deneyleri hakkında bir rapor, kapsamlı bir incelemeden geçtiği Devlet Bilim ve Klinik Tıp Merkezine gönderilir. Devlet Bilim ve Tıp Merkezi Tıp ve İlaçlar tarafından alınan tüm materyallerin incelenmesinin nihai sonucu, klinik ortamda kullanımını düzenleyen bir tıbbi ürünün kullanımına ilişkin bir talimattır.

Bir ilaç, benzer türde bir etkiye sahip bilinen ilaçlardan daha etkiliyse klinik kullanım için önerilebilir; bilinen ilaçlara kıyasla daha iyi tolere edilebilirliğe sahiptir (aynı etkinliğe sahip); mevcut ilaçların kullanımının başarısız olduğu durumlarda etkilidir; ekonomik açıdan daha avantajlıdır, daha basit bir uygulama yöntemine veya daha uygun bir dozaj biçimine sahiptir; kombinasyon tedavisinde, mevcut ilaçların toksisitelerini artırmadan etkinliğini arttırır.

Dördüncü aşama (pazarlama sonrası) araştırma, tıbbi ürünün tıbbi kullanım ve endüstriyel üretim için onaylanmasından sonra (ilaç eczaneye ulaştıktan sonra) 2000 veya daha fazla kişi üzerinde gerçekleştirilir. Ana amaç, yan etkiler hakkında bilgi toplamak ve analiz etmek, yeni bir ilacın reçetelenmesi için terapötik değeri ve stratejileri değerlendirmektir. Dördüncü aşamadaki çalışmalar, ilacın kullanım talimatlarındaki bilgiler temelinde gerçekleştirilir.

Yeni ilaçlarla ilgili klinik deneyler yapılırken en önemli görev, bunların kalitesinin sağlanmasıdır. Bu amaca ulaşmak için klinik araştırmaların izlenmesi, denetlenmesi ve teftişi yapılır.

İzleme, bir monitör tarafından yürütülen bir klinik araştırmanın kontrol, gözlem ve doğrulama faaliyetidir. Gözlemci, araştırmanın ilerlemesini doğrudan izlemekten (elde edilen verilerin protokol verileriyle uyumluluğu, etik standartlara uygunluk vb.) sorumlu olan, klinik araştırmaların düzenleyicisinin (sponsor) bir mütevellisidir, araştırmacıya yardımcı olur. denemeyi yürütmek, sponsorla ilişkisini sağlamak.

Denetim, hizmetler veya buna katılmayan kişiler tarafından gerçekleştirilen bir klinik araştırmanın bağımsız olarak doğrulanmasıdır.

Denetim, ülkede ilaçların kaydından sorumlu devlet makamlarının temsilcileri tarafından da yapılabilir. Bu durumlarda denetime teftiş denir.

Ortak bir hedefe ulaşmak için paralel olarak çalışan monitör, denetçiler ve resmi müfettişler, klinik araştırmaların gerekli kalitesini sağlar.

Çok sayıda hastayı içeren klinik araştırmalar yürütülürken, çalışma sonuçlarının hızlı bir şekilde işlenmesine ihtiyaç vardır. Bu amaçla, Pfizer Corporation yeni bilişim yöntemleri (Viagra ilacının incelenmesi sırasında elde edilen veri tabanının işlenmesi için Q-NET bilgisayar programı) geliştirmiştir; Çeşitli ülkelerde bulunan 155 klinik merkezde tutulan 1450 hasta. Bu tür programların oluşturulması, klinik denemeler aşamasında yeni ilaçların tanıtılması için gereken sürenin en aza indirilmesine olanak tanır.

Böylece, ilaçların etkinliği ve güvenliği garanti edilir:

· klinik denemeler;

· ilaçların yaygın tıbbi kullanımı için pazarlama sonrası klinik araştırmalar;

· Yukarıdaki tüm aşamalarda sonuçların dikkatli bir şekilde incelenmesi.

İlaçların etkinliği ve güvenliği hakkında kapsamlı bir değerlendirmenin varlığı ve sonuçların üç aşamada ekstrapolasyonu, olası yan etkilerin mekanizmalarını, ilaç toksisite seviyesini belirlemeyi ve ayrıca kullanımı için en uygun şemaları geliştirmeyi mümkün kılar. .

Biyoeczacılık ilkelerinin optimal kombinasyonuna, kimyasal ve farmasötik teknolojilerdeki en son başarılara ve yeni ilaçların yaratılması ve üretilmesinde geniş bir klinik deneyim katılımına dayanan entegre bir yaklaşım beklentisi ortaya çıkıyor. Bu soruna böyle bir yaklaşım, farmasötik uygulamada niteliksel olarak yenidir ve açıkçası, ilaç yaratma ve kullanmanın karmaşık sürecinde yeni olasılıklar açacaktır.

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

Benzer Belgeler

İlaç geliştirme aşamaları. Klinik araştırma yürütmenin amacı. onların ana göstergeleri. Tipik klinik çalışma tasarımları. Farmakolojik ve tıbbi ürünlerin test edilmesi. Biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışması.

sunum, eklendi 03/27/2015


Yeni bir ilacın çalışmasındaki klinik denemelerin sırası. Hücre ve dokulardan hayvan testlerine geçiş. Sağlıklı insan gönüllüler üzerinde klinik deneyler. Büyük hasta gruplarını içeren çok merkezli çalışmalar.

sunum, 29.01.2014 eklendi


Temelde yeni ve daha önce kullanılmamış ilaçlarla ilgili klinik deneyler yürütmenin yasal temeli. Klinik araştırmanın etik ve yasal ilkeleri, Dünya Hekimler Birliği Helsinki Bildirgesi'nde formüle edilmiştir.

sunum, 25.03.2013 eklendi


Kazakistan Cumhuriyeti Sağlık Bakanı Emri'nin genel hükümleri "Klinik araştırmaların yürütülmesi ve (veya) farmakolojik ve tıbbi ürünlerin test edilmesi için Talimatların onaylanması üzerine". Klinik araştırmaların etik değerlendirme ilkeleri.

sunum, 22/12/2014 eklendi


Epidemiyolojik deneysel çalışmaların amacı. İlaç geliştirme aşamaları. Klinik araştırmaların yürütüldüğü standartlar ve sonuçları sunulmaktadır. İlaçların çok merkezli klinik denemesi.

sunum, eklendi 03/16/2015


Klinik araştırma tasarımının özü. bilgilendirilmiş rıza. Bilimsel araştırmalarda klinik deneyler ve gözlemsel tasarım, sınıflandırma özellikleri. Randomize kontrollü deneme tasarımı kullanımının sınırlamaları.

sunum, eklendi 04/18/2013


Kontrol ve izin sisteminin yapısı ve işlevleri. Preklinik ve klinik çalışmalar yapmak. İlaçların kaydı ve muayenesi. İlaç üretimi için kalite kontrol sistemi. GMP kurallarının doğrulanması ve uygulanması.

Klinik Çalışma (CT) - Bilimsel yöntemlerle, ilaçların etkinlik ve güvenliğine ilişkin değerlendirmeler ve kanıtlar elde etmek amacıyla, araştırma aşamasındaki bir ilacın insanlarda emilim, dağılım, modifikasyon ve atılım süreçleri de dahil olmak üzere klinik, farmakolojik, farmakodinamik özelliklerinin incelenmesidir. , diğer ilaçlarla etkileşimin beklenen yan etkileri ve etkileri hakkında veriler.

İlaçların BT'sinin amacı bilimsel yöntemlerle, ilaçların etkinlik ve güvenilirliğine ilişkin değerlendirmeler ve kanıtlar, ilaçların kullanımından beklenen yan etkiler ve diğer ilaçlarla etkileşimlerin etkileri hakkında veriler elde etmektir.

Yeni farmakolojik ajanların klinik denemeleri sürecinde, 4 birbirine bağlı aşama:

1. İlaçların güvenliğini belirleyin ve tolere edilen doz aralığını belirleyin. Çalışma, istisnai durumlarda sağlıklı erkek gönüllüler üzerinde - hastalar üzerinde gerçekleştirilir.

2. İlaçların etkinliğini ve tolere edilebilirliğini belirleyin. Minimum etkili doz seçilir, terapötik etkinin genişliği ve idame dozu belirlenir. Çalışma, çalışma ilacının amaçlandığı nozoloji hastaları (50-300 kişi) üzerinde gerçekleştirilir.

3. Standart tedavi yöntemlerine kıyasla ilacın etkinliğini ve güvenliğini, diğer ilaçlarla etkileşimini netleştirin. Çalışma, özel hasta gruplarının katılımıyla çok sayıda hasta (binlerce hasta) üzerinde gerçekleştirilir.

4. Kayıt sonrası pazarlama çalışmaları, ilacın uzun süreli kullanım sırasında toksik etkilerini inceler, nadir görülen yan etkileri ortaya çıkarır. Çalışma, yeni endikasyonlara göre yaşa göre farklı hasta gruplarını içerebilir.

Klinik araştırma türleri:

Açık, denemedeki tüm katılımcılar hastanın hangi ilacı aldığını bildiğinde;

Basit "kör" - hasta bilmiyor, ancak araştırmacı hangi tedavinin reçete edildiğini biliyor;

Çift körde, ne araştırma personeli ne de hasta ilacı mı yoksa plaseboyu mu aldıklarını bilmez;

Üçlü kör - ne araştırma personeli, ne testçi, ne de hasta hangi ilaçla tedavi edildiğini bilmiyor.

Klinik araştırma çeşitlerinden biri de biyoeşdeğerlik çalışmalarıdır. Bu, dozaj formunda ve aktif maddelerin içeriğinde karşılık gelen orijinallerden farklı olmayan jenerik ilaçların ana kontrol türüdür. Biyoeşdeğerlik çalışmaları makul hale getirmeyi mümkün kılar

Daha az miktarda birincil bilgiye ve daha kısa bir zaman dilimine dayalı olarak karşılaştırılan ilaçların kalitesi hakkında sonuçlar. Esas olarak sağlıklı gönüllüler üzerinde gerçekleştirilirler.

Tüm aşamaların klinik denemeleri Rusya topraklarında yürütülmektedir. Yabancı ilaçların uluslararası klinik denemeleri ve denemelerinin çoğu 3. aşamaya aittir ve yerli ilaçlarla ilgili klinik denemeler söz konusu olduğunda önemli bir kısmı 4. aşama denemeleridir.

Rusya'da, son on yılda, uzmanlaşmış bir klinik araştırma pazarı.İyi yapılandırılmış, yüksek nitelikli profesyoneller burada çalışıyor - araştırma doktorları, bilim adamları, organizatörler, yöneticiler vb., işlerini organizasyon, hizmet, klinik araştırma yürütmenin analitik yönleri üzerine kuran işletmeler aktif olarak çalışıyor, aralarında sözleşmeli araştırma kuruluşları var. , tıbbi istatistik merkezleri.

Ekim 1998 ile 1 Ocak 2005 arasında, 1.840 klinik araştırma için izin talep eden evraklar dosyalandı. 1998-1999'da yerli şirketler başvuranların son derece küçük bir oranını oluşturuyordu, ancak 2000'den beri rolleri gözle görülür şekilde arttı: 2001'de %42, 2002'de başvuranların %63'ü, 2003'te ise %45,5'i vardı. Yabancı ülkeler arasında başvuru sahipleri arasında İsviçre, ABD, Belçika, Büyük Britanya öne çıkmaktadır.

Klinik araştırmaların amacı, kapsamı neredeyse bilinen tüm tıp dallarını etkileyen hem yerli hem de yabancı üretim ilaçlarıdır. En fazla sayıda ilaç, kardiyovasküler ve onkolojik hastalıkların tedavisi için kullanılmaktadır. Bunu psikiyatri ve nöroloji, gastroenteroloji ve enfeksiyon hastalıkları gibi alanlar izlemektedir.

Ülkemizde klinik araştırma sektörünün gelişimindeki eğilimlerden biri, jenerik ilaçların biyoeşdeğerliğine yönelik klinik araştırmaların sayısındaki hızlı artıştır. Açıkçası, bu Rus ilaç pazarının özellikleriyle oldukça tutarlı: bildiğiniz gibi, jenerik ilaçlar için bir pazar.

Rusya'da klinik araştırmaların yürütülmesi düzenleniyorRusya Federasyonu Anayasası, hangi "... hiç kimse

gönüllü rızası olmaksızın tıbbi, bilimsel ve diğer deneylere tabi tutulabilir.

Bazı makaleler Federal Yasa "Rusya Federasyonu'nun vatandaşların sağlığının korunmasına ilişkin mevzuatının temelleri"(22 Temmuz 1993 tarihli, No. 5487-1) bir klinik araştırma yürütmenin temelini belirler. Bu nedenle 43. madde, kullanımı onaylanmamış, ancak öngörülen şekilde değerlendirilen tıbbi ürünlerin, ancak gönüllü yazılı rızası alındıktan sonra bir hastanın tedavisi için kullanılabileceğini belirtmektedir.

"İlaçlar Hakkında" Federal Yasa 86-FZ'nin ayrı bir IX bölümü vardır "İlaçların geliştirilmesi, klinik öncesi ve klinik çalışmaları" (madde 37-41). İlaçların klinik denemesinin yapılmasına karar verme prosedürünü, klinik araştırmaların yürütülmesinin yasal dayanağını ve klinik araştırmaların finansmanı konularını, bunların yürütülmesine ilişkin prosedürü, klinik araştırmalara katılan hastaların haklarını belirtir.

Klinik deneyler, Endüstri Standardı OST 42-511-99'a uygun olarak yürütülmektedir. "Rusya Federasyonu'nda yüksek kaliteli klinik araştırmalar yürütme kuralları"(29 Aralık 1998 tarihinde Rusya Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanmıştır) (İyi Klinik Uygulama - GCP). Rusya Federasyonu'nda Kaliteli Klinik Araştırmalar Yürütme Kuralları, insanlar üzerinde araştırma planlama ve yürütme, ayrıca sonuçlarını belgeleme ve sunma kalitesi için etik ve bilimsel bir standart oluşturur. Bu kurallara uyulması, Helsinki Bildirgesi'nin temel ilkelerine uygun olarak klinik araştırma sonuçlarının güvenilirliğinin, deneklerin güvenliğinin, haklarının ve sağlığının korunmasının garantisidir. Sonuçları ruhsatlandırma makamlarına sunulması planlanan tıbbi ürünlerle ilgili klinik araştırmalar yürütülürken bu Kuralların gerekliliklerine uyulmalıdır.

GCP'ler, bunlara katılan bireylerin haklarının, güvenliğinin ve sağlığının korunmasını sağlamak için tasarlanan ve bu sırada insan güvenliği ve sağlığı üzerindeki istenmeyen etkilerin göz ardı edilemeyeceği klinik araştırmaların planlanması, yürütülmesi, belgelenmesi ve kontrolü için gereklilikleri belirler ve ayrıca bilgileri araştırırken elde edilen sonuçların güvenilirliği ve doğruluğu. Kurallar, Rusya Federasyonu'ndaki tıbbi ürünlerin klinik deneylerine katılan tüm katılımcılar için bağlayıcıdır.

Jenerik ilaçların biyomedikal kontrolünün ana türü olan ilaçların biyoeşdeğerlik çalışmalarını yürütmek için metodolojik temelleri geliştirmek için, Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı 10 Ağustos 2004'te yönergeleri onayladı. "İlaçların biyoeşdeğerliğine ilişkin kalitatif klinik çalışmalar yürütmek."

Yönetmeliklere göre, BT testleri yapılır federal yürütme organı tarafından akredite edilmiş, ilaçların dolaşımı alanında devlet kontrolü ve denetiminin uygulanmasını içeren sağlık kurumlarında; ayrıca ilaçlarla ilgili klinik deneyler yapma hakkına sahip sağlık kurumlarının bir listesini hazırlar ve yayınlar.

CT LS yürütmenin yasal dayanağıİlaçların dolaşımı alanında devlet kontrol ve denetiminin uygulanmasını içeren federal yürütme organının, bir tıbbi ürünün klinik araştırmasının yürütülmesi ve yürütülmesine ilişkin bir anlaşma hakkında karar vermek. Bir ilacın klinik denemesini yürütme kararı, Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Gelişimi Denetleme Federal Servisi tarafından "İlaçlar Hakkında Kanun" uyarınca ve bir başvuru temelinde, etik hakkında olumlu bir görüş tarafından verilir. ilaçların kalite kontrolü için federal kuruma bağlı komite, tıbbi ürünün tıbbi kullanımına yönelik klinik öncesi çalışmalar ve talimatlar hakkında bir rapor ve görüş.

İlaç kalite kontrolü için federal kurum bünyesinde bir Etik Komitesi kurulmuştur. Etik Kurul yazılı bilgilendirilmiş olur formu ve gönüllüye veya yasal temsilcisine sağlanan diğer materyalleri (yazılı olarak) onaylayana kadar sağlık kuruluşu bir çalışmaya başlamayacaktır. Bilgilendirilmiş gönüllü olur formu ve diğer materyaller, gönüllünün rızasını etkileyebilecek durumların ortaya çıkması halinde çalışma süresince revize edilebilir. Yukarıda sayılan belgelerin yeni halinin Etik Kurul tarafından onaylanması ve konuya getirilip getirilmediğinin belgelenmesi gerekmektedir.

Dünya pratiğinde ilk kez, klinik deneylerin yürütülmesi üzerinde devlet kontrolü ve deneye katılanların haklarının gözetilmesi Prusya'da geliştirildi ve uygulandı. 29 Ekim 1900'de Sağlık Bakanlığı, hastalardan önceden yazılı izin alma zorunluluğu şartıyla, üniversite kliniklerine klinik deneyler yapmalarını emretti. 1930'larda İnsan haklarıyla ilgili olarak, dünyadaki durum çarpıcı biçimde değişti. Almanya ve Japonya'daki savaş esirleri için toplama kamplarında, insanlar üzerinde o kadar büyük ölçekte deneyler yapıldı ki, zamanla her toplama kampı tıbbi deneylerde kendi “uzmanlığını” tanımladı. Uluslararası Askeri Mahkeme, klinik araştırmalara katılan kişilerin haklarını koruma sorununa ancak 1947'de geri döndü. Çalışma sürecinde ilk uluslararası kod geliştirildi. İnsan Deneyleri için Uygulama Kuralları sözde Nürnberg Kodu.

1949'da Londra'da Uluslararası Tıp Etiği Kuralları kabul edildi ve “doktor sadece hastanın çıkarları doğrultusunda hareket etmeli, hastanın fiziksel ve zihinsel durumunu iyileştirecek tıbbi bakım sağlamalı” ve Cenevre Dünya Hekimler Birliği Konvansiyonu (1948 -1949), doktorun görevini şu sözlerle tanımlamıştır: "Hastamın sağlığına özen göstermek benim ilk görevimdir."

Klinik araştırmalar için etik temelin oluşturulmasındaki dönüm noktası, Haziran 1964'te Helsinki'deki Dünya Tabipler Birliği'nin 18. Genel Kurulu tarafından kabul edilmesiydi. Helsinki Deklarasyonu Biyomedikal araştırmaların etik içeriğinde tüm dünya deneyimini özümsemiş olan Dünya Tabipler Birliği. O zamandan beri, Bildirge birkaç kez revize edildi, en son Ekim 2000'de Edinburgh'da (İskoçya).

Helsinki Bildirgesi, insanları içeren biyomedikal araştırmaların genel kabul görmüş bilimsel ilkelere uyması ve yeterli düzeyde yürütülen laboratuvar ve hayvan deneylerine ve ayrıca bilimsel literatür hakkında yeterli bilgiye dayanması gerektiğini belirtir. Deneyimli bir doktor gözetiminde kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Her halükarda, doktor tarafından verilen bilgilendirilmiş onam olmasına rağmen, hastadan sorumludur, ancak hastanın kendisinden sorumlu değildir.

İnsan denekleri içeren herhangi bir araştırmada, her potansiyel katılımcı araştırmanın amaçları, yöntemleri, beklenen faydaları ve ilgili riskler ve sakıncalar hakkında yeterince bilgilendirilmelidir. Kişiler, araştırmaya katılmaktan kaçınma hakkına sahip oldukları ve çalışma başladıktan sonra herhangi bir zamanda onaylarını geri çekebilecekleri ve çalışmaya devam etmeyi reddedebilecekleri konusunda bilgilendirilmelidir. Daha sonra hekim gönüllüden yazılı olarak özgürce verilmiş bilgilendirilmiş onam almalıdır.

Klinik araştırmaların yürütülmesi için etik standartları tanımlayan bir diğer önemli belge ise, "İnsan Katılımıyla Biyomedikal Araştırma Etiği için Uluslararası Kılavuzlar", Araştırmacılar, sponsorlar, sağlık profesyonelleri ve etik kurullar için tıbbi araştırma alanında etik standartların nasıl uygulanacağı ve etik ilkeler hakkında tavsiyeler içeren Uluslararası Tıp Bilimleri Organizasyonları Konseyi (CIOMS) (Cenevre, 1993) tarafından kabul edilmiştir. klinik araştırmalara katılan hastalar da dahil olmak üzere tüm bireyler için geçerlidir.

Helsinki Bildirgesi ve İnsan Katılımıyla Biyomedikal Araştırma Etiği için Uluslararası Kılavuz İlkeler, temel etik ilkelerin, kültürlerin, dinlerin, geleneklerin farklı özelliklerini göz önünde bulundurarak, dünya çapında tıbbi araştırma uygulamalarına nasıl etkili bir şekilde uygulanabileceğini göstermektedir. sınırlı kaynaklara sahip ülkelerde meydana gelebilecek sosyal ve ekonomik koşullar, yasalar, idari sistemler ve diğer durumlar.

19 Kasım 1996'da Avrupa Konseyi Parlamenterler Meclisi, "Biyoloji ve Tıbbın Uygulanmasına İlişkin İnsan Haklarının ve İnsan Onurunun Korunması Sözleşmesi". Sözleşmede ortaya konan normlar yalnızca ahlaki bir itiraz gücüne sahip değildir - Sözleşmeye katılan her devlet "ana hükümlerini ulusal mevzuatta" somutlaştırmayı taahhüt eder. Bu Sözleşmenin hükümlerine göre, bireyin çıkarları ve refahı, toplumun ve bilimin çıkarlarından üstündür. Araştırma amaçlı müdahaleler de dahil olmak üzere tüm tıbbi müdahaleler, profesyonel gereksinimlere ve standartlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir. Konu, müdahalenin amacı ve niteliği ile ilgili bilgilerin yanı sıra önceden uygun bilgileri elde etmekle yükümlüdür.

sonuçları ve riskleri; rızası gönüllü olmalıdır. Buna rıza gösteremeyecek durumda olan bir kişiyle ilgili tıbbi müdahale, münhasıran onun acil çıkarları doğrultusunda gerçekleştirilebilir. 25 Ocak 2005'te, biyomedikal araştırmalara ilişkin Sözleşme'ye Ek Protokol kabul edildi.

Deneklerin haklarına uyulmasını sağlamak için, uluslararası toplum şimdi araştırma deneklerinin hakları ve çıkarları ve klinik araştırmaların etiği üzerinde etkili bir kamu ve devlet kontrolü sistemi geliştirmiştir. Kamu kontrolü sistemindeki ana bağlantılardan biri, bağımsız kuruluşların faaliyetidir. etik kurullar(EC).

Etik kurullar, günümüzde bilimsel çıkarlar, tıbbi gerçekler, ahlaki ve yasal normlarla kesişen yapılardır. Etik kurullar, CT'nin ahlaki ve yasal konularında inceleme, danışma, tavsiye, motivasyon, değerlendirme, yönlendirme işlevlerini yerine getirir. Etik kurullar, araştırmanın güvenli olduğunu, iyi niyetle yapıldığını, araştırmaya katılan hastaların haklarına saygı duyulduğunu belirlemede önemli bir rol oynar, başka bir deyişle bu kurullar, yapılan her klinik araştırmanın etik standartlara uygun olduğunu topluma garanti eder.

EC'ler araştırmacılardan bağımsız olmalı ve devam eden araştırmalardan maddi faydalar almamalıdır. Araştırmacı, çalışmaya başlamadan önce tavsiye, olumlu geribildirim veya komite onayı almalıdır. Komite daha fazla kontrol uygular, protokolü değiştirebilir ve çalışmanın ilerlemesini ve sonuçlarını izleyebilir. Etik kurullar, bir çalışmayı yasaklama, sonlandırma veya bir yetkilendirmeyi reddetme veya feshetme yetkisine sahip olmalıdır.

Etik kurulların çalışmalarının temel ilkeleri klinik araştırmaların etik incelemesinin uygulanmasında bağımsızlık, yetkinlik, açıklık, çoğulculuk ve ayrıca nesnellik, gizlilik ve meslektaş dayanışması vardır.

EC'ler, devlet kurumları da dahil olmak üzere klinik araştırmaların yürütülmesine karar veren yetkililerden bağımsız olmalıdır. Komisyonun yetkinliği için vazgeçilmez bir koşul, protokol grubunun (veya

sekreterlik). Etik kurulun çalışmalarının açıklığı, çalışma ilkelerinin, yönetmeliklerinin vb. şeffaflığı ile sağlanır. Standart işletim prosedürleri, onları gözden geçirmek isteyen herkese açık olmalıdır. Etik kurulun çoğulculuğu, meslek, yaş, cinsiyet ve üyelerinin itiraflarının heterojenliği ile garanti edilmektedir. İnceleme sürecinde sadece hastalar değil, doktorlar başta olmak üzere çalışmaya katılan tüm katılımcıların hakları göz önünde bulundurulmalıdır. CT'nin materyalleri, buna katılan kişiler ile ilgili olarak gizlilik gereklidir.

Bağımsız bir etik kurul, genellikle ulusal veya yerel sağlık departmanlarının himayesinde, tıbbi kurumlar veya diğer ulusal, bölgesel, yerel temsil organları temelinde - bir tüzel kişilik oluşturmadan bir kamu derneği olarak oluşturulur.

Etik kurulun temel amaçları deneklerin ve araştırmacıların hak ve çıkarlarının korunması; klinik ve klinik öncesi çalışmaların (denemeler) tarafsız etik değerlendirmesi; uluslararası standartlara uygun yüksek kaliteli klinik ve klinik öncesi çalışmaların (testlerin) yürütülmesini sağlamak; tüm etik ilkelerin garanti altına alınacağına ve saygı duyulacağına dair kamuoyu güvenini sağlamak.

Bu hedeflere ulaşmak için, etik kurul aşağıdaki görevleri çözmelidir: konularla ilgili olarak insan haklarının güvenliğini ve dokunulmazlığını hem planlama aşamasında hem de çalışma (test) aşamasında bağımsız ve nesnel olarak değerlendirmek; çalışmanın insancıl ve etik standartlara uygunluğunu, her çalışmayı (test) yürütmenin fizibilitesini, araştırmacıların uygunluğunu, teknik araçları, çalışmanın protokolünü (programını), çalışma konularının seçimini, randomizasyonun kalitesini değerlendirmek yüksek kaliteli klinik araştırmaların yürütülmesine ilişkin kurallar; Verilerin güvenilirliğini ve eksiksizliğini sağlamak için klinik araştırmalar için kalite standartlarına uygunluğu izleyin.

Risk-fayda oranının değerlendirilmesi Avrupa Komisyonu'nun araştırma projelerini gözden geçirirken aldığı en önemli etik karardır. Yararlarla ilgili risklerin makul olup olmadığını belirlemek için bir dizi faktör dikkate alınmalı ve her bir durum ayrı ayrı ele alınmalıdır.

araştırmaya katılan deneklerin (çocuklar, hamile kadınlar, ölümcül hastalar) özellikleri dikkate alınarak.

Riskleri ve beklenen faydaları değerlendirmek için Avrupa Komisyonu şunları sağlamalıdır:

Kişilerin araştırmaya dahil edilmeden gerekli veriler elde edilemez;

Çalışma, denekler için rahatsızlığı ve invaziv prosedürleri en aza indirmek için rasyonel olarak tasarlanmıştır;

Çalışma, teşhis ve tedaviyi iyileştirmeye veya hastalıklarla ilgili verilerin genelleştirilmesine ve sistematize edilmesine katkıda bulunmaya yönelik önemli sonuçların elde edilmesine hizmet etmekte;

Çalışma, laboratuvar verilerinin ve hayvan deneylerinin sonuçlarına, sorunun geçmişine ilişkin derinlemesine bilgiye dayanmaktadır ve beklenen sonuçlar yalnızca geçerliliğini doğrulayacaktır;

Çalışmanın beklenen yararı, potansiyel riske ağır basar ve potansiyel risk minimumdur; bu patoloji için geleneksel tıbbi ve teşhis prosedürlerini gerçekleştirirken daha fazla değil;

Araştırmacı, çalışmanın olası olumsuz etkilerinin tahmin edilebilirliği hakkında yeterli bilgiye sahiptir;

Deneklere ve yasal temsilcilerine, bilgilendirilmiş ve gönüllü rızalarını almak için gerekli tüm bilgiler sağlanır.

Klinik araştırmalar, garanti eden uluslararası ve ulusal yasal belgelerin hükümlerine uygun olarak yapılmalıdır. konunun haklarının korunması.

İnsan Haklarının Korunması Sözleşmesinin hükümleri, bir kişinin onurunu ve bireysel bütünlüğünü korur ve istisnasız herkese kişinin dokunulmazlığının ve kazanımların uygulanmasıyla bağlantılı diğer hak ve temel özgürlüklerin gözetilmesini garanti eder. transplantoloji, genetik, psikiyatri ve diğerleri dahil olmak üzere biyoloji ve tıp

Aşağıdaki koşulların tümü aynı anda karşılanmadan hiçbir insan çalışması yapılamaz:

Etkililikleri açısından karşılaştırılabilir alternatif araştırma yöntemleri yoktur;

Deneğin maruz kalabileceği risk, çalışmayı yürütmenin potansiyel faydasından daha ağır basmıyor;

Önerilen çalışmanın tasarımı, amacının önemi de dahil olmak üzere çalışmanın bilimsel geçerliliğinin bağımsız bir incelemesinden ve etik olarak kabul edilebilirliğinin çok taraflı bir incelemesinden sonra yetkili makam tarafından onaylanmıştır;

Denek olarak görev yapan kişi, yasaların öngördüğü hakları ve güvenceleri hakkında bilgilendirilir;

Herhangi bir zamanda serbestçe geri alınabilen deney için yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.

Rusya Federasyonu Vatandaşların Sağlığının Korunmasına İlişkin Mevzuatının Temelleri ve "İlaçlar Hakkında Federal Kanun", bir kişiyi nesne olarak içeren herhangi bir biyomedikal araştırmanın ancak bir vatandaşın yazılı rızasını aldıktan sonra yapılmasını şart koşar. Bir kişi bir biyomedikal araştırma çalışmasına katılmaya zorlanamaz.

rıza alındıktan sonra biyomedikal araştırmalar için bir vatandaşa aşağıdaki bilgiler sağlanmalıdır:

1) tıbbi ürün ve klinik araştırmalarının doğası hakkında;

2) beklenen etkinlik, tıbbi ürünün güvenliği, hasta için risk derecesi;

3) tıbbi ürünün etkisinin sağlık durumu üzerindeki öngörülemeyen etkileri durumunda hastanın eylemleri hakkında;

4) hastanın sağlık sigortasının hüküm ve koşulları.

Hasta, davranışlarının herhangi bir aşamasında klinik araştırmalara katılmayı reddetme hakkına sahiptir.

Çalışma ile ilgili bilgiler hastaya erişilebilir ve anlaşılır bir biçimde iletilmelidir. Bilgilendirilmiş olur alınmadan önce gönüllüye veya temsilcisine araştırmaya katılıp katılmamaya karar vermesi için yeterli süre tanımak ve araştırma hakkında ayrıntılı bilgi edinme fırsatı sağlamak araştırmacının veya işbirlikçisinin sorumluluğundadır.

Bilgilendirilmiş onam (bilgilendirilmiş hasta onamı), olası deneklerin çalışmanın doğasını anlamasını ve bilinçli ve gönüllü kararlar verebilmesini sağlar.

katılımları veya katılmamaları hakkında. Bu garanti, tüm tarafları korur: hem bağımsızlığına saygı duyulan özne hem de aksi takdirde yasayla çelişen araştırmacı. Bilgilendirilmiş onam, insan araştırmaları için temel etik gerekliliklerden biridir. Bireye saygının temel ilkesini yansıtır. Bilgilendirilmiş rıza unsurları, tam açıklama, yeterli anlayış ve gönüllü seçimi içerir. Tıbbi araştırmalarda çeşitli nüfus grupları yer alabilir, ancak aşağıdakiler üzerinde ilaçların klinik denemelerinin yapılması yasaktır:

1) ebeveynleri olmayan küçükler;

2) hamile kadınlara yönelik ilaçların klinik deneylerinin yürütüldüğü ve hamile bir kadına ve fetüse zarar verme riskinin tamamen ortadan kaldırıldığı durumlar hariç, hamile kadınlar;

3) özgürlükten yoksun bırakılan yerlerde hapis cezası çeken kişiler ve ayrıca yazılı olarak bilgilendirilmiş onamları olmadan yargılama öncesi gözaltı merkezlerinde gözaltında tutulan kişiler.

Reşit olmayanlarda ilaçlarla ilgili klinik araştırmalara, yalnızca araştırma aşamasındaki ilacın yalnızca çocukluk hastalıklarının tedavisine yönelik olması veya klinik araştırmaların amacının, küçüklerin tedavisi için ilacın en iyi dozu hakkında veri elde etmek olması durumunda izin verilir. İkinci durumda, çocuklarda klinik deneylerden önce yetişkinlerde benzer deneyler yapılmalıdır. Sanatta. Rusya Federasyonu'nun “vatandaşların sağlığının korunmasına ilişkin” mevzuatının Temelleri'nin 43'ü şunları not eder: “Kullanımına izin verilmeyen, ancak öngörülen şekilde değerlendirilen teşhis, tedavi ve ilaç yöntemleri, 15 yaşın altındaki kişileri, ancak yaşamları için ani bir tehditle ve yasal temsilcilerinin yazılı rızasıyla tedavi etmek için kullanılır. Çalışmayla ilgili bilgiler çocuklara, yaşları dikkate alınarak, erişebilecekleri bir dilde iletilmelidir. Uygun yaşa ulaşmış (kanunlar ve etik kurullar tarafından belirlenen 14 yaşından itibaren) çocuklardan imzalı bilgilendirilmiş olur alınabilir.

Akıl hastalığının tedavisine yönelik ilaçların klinik denemelerine akıl hastalığı olan ve bu şekilde yetersiz olduğu kabul edilen kişiler üzerinde izin verilir.

2 Temmuz 1992 tarih ve 3185-1 sayılı Rusya Federasyonu Kanunu ile kurulan "Psikiyatrik bakım ve hükümlerinde vatandaşların haklarının güvence altına alınması hakkında." Bu durumda ilaçların klinik denemeleri, bu kişilerin yasal temsilcilerinin yazılı onayı ile gerçekleştirilir.