Ciprofloxacin untuk anak-anak dengan alasan. Antibiotik Ciprofloxacin: prinsip aksi, bentuk pelepasan dan parameter farmakologis

85721-33-1

Karakteristik zat Ciprofloxacin

Sintetis obat antibakteri jarak yang lebar tindakan dari kelompok fluoroquinolones.

Farmakologi

efek farmakologis- bakterisida, antibakteri spektrum luas.

Farmakodinamika

Mekanisme aksi

Menghambat DNA girase bakteri (topoisomerases II dan IV, bertanggung jawab untuk proses supercoiling DNA kromosom di sekitar RNA nuklir, yang diperlukan untuk membaca informasi genetik), mengganggu sintesis DNA, pertumbuhan dan pembelahan bakteri; penyebab diucapkan perubahan morfologi(termasuk dinding sel dan membran) dan kematian sel bakteri yang cepat.

Ini bertindak bakterisida pada mikroorganisme gram negatif selama dormansi dan pembelahan (karena tidak hanya mempengaruhi DNA girase, tetapi juga menyebabkan lisis dinding sel), ia bekerja pada mikroorganisme gram positif hanya selama pembelahan.

Toksisitas yang rendah terhadap sel-sel makroorganisme dijelaskan oleh tidak adanya DNA girase di dalamnya. Terhadap latar belakang penggunaan ciprofloxacin, tidak ada perkembangan paralel resistensi terhadap obat antibakteri lain yang tidak termasuk dalam kelompok inhibitor DNA girase, yang membuatnya sangat efektif melawan bakteri yang resisten, misalnya, terhadap aminoglikosida, penisilin, sefalosporin. , tetrasiklin.

Mekanisme resistensi

perlawanan in vitro terhadap ciprofloxacin sering disebabkan oleh mutasi titik pada topoisomerase bakteri dan DNA girase dan berkembang perlahan, melalui mutasi multi-langkah.

Mutasi tunggal dapat menyebabkan penurunan sensitivitas daripada pengembangan resistensi klinis, namun, beberapa mutasi terutama mengarah pada pengembangan resistensi klinis terhadap ciprofloxacin dan resistensi silang terhadap obat kuinolon.

Resistensi terhadap ciprofloxacin, serta banyak obat antibakteri lainnya, dapat terbentuk sebagai akibat dari penurunan permeabilitas dinding sel bakteri (seperti yang sering terjadi pada kasus Pseudomonas aeruginosa) dan/atau aktivasi ekskresi dari sel mikroba (efflux). Perkembangan resistensi karena gen pengkode yang terlokalisasi pada plasmid telah dilaporkan. Qnr. Mekanisme resistensi yang menyebabkan inaktivasi penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, makrolida, dan tetrasiklin tampaknya tidak mengganggu aktivitas antibakteri ciprofloxacin. Mikroorganisme yang resisten terhadap obat ini mungkin sensitif terhadap ciprofloxacin.

Konsentrasi bakterisida minimum (MBC) biasanya tidak melebihi konsentrasi penghambatan minimum (MIC) lebih dari 2 kali.

Di bawah ini adalah kriteria yang dapat direproduksi untuk pengujian kerentanan ciprofloxacin yang disetujui oleh Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan. agen antibakteri (EUCAST). Nilai batas MIC (mg/l) diberikan dalam pengaturan klinis untuk ciprofloxacin: angka pertama untuk mikroorganisme yang sensitif terhadap ciprofloxacin, angka kedua untuk mikroorganisme yang resisten.

- Enterobacteriaceae ≤0,5; >1.

- Pseudomonas sp. ≤0,5; >1.

- Acinetobacter sp. ≤1; >1.

- Stafilokokus 1 spp. ≤1; >1.

- Streptococcus pneumoniae 2 <0,125; >2.

- Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis 3 ≤0,5; >0,5.

- Neisseria gonorrhoeae dan Neisseria meningitidis ≤0,03; >0,06.

Titik putus tidak terkait dengan spesies mikroba 4 0,5; >1.

1 Stafilokokus spp.: breakpoints untuk ciprofloxacin dan ofloxacin berhubungan dengan terapi dosis tinggi.

2 Streptokokus pneumonia: tipe liar S. pneumoniae tidak dianggap sensitif terhadap ciprofloxacin dan dengan demikian termasuk dalam kategori organisme dengan sensitivitas menengah.

3 Strain dengan nilai MIC di atas ambang sensitif/cukup sensitif sangat jarang dan belum dilaporkan sejauh ini. Identifikasi dan uji kepekaan antimikroba harus diulang ketika koloni tersebut ditemukan, dan hasilnya harus dikonfirmasi dengan analisis koloni di laboratorium rujukan. Sampai bukti respons klinis diperoleh untuk strain dengan nilai MIC yang dikonfirmasi di atas ambang resistensi yang digunakan saat ini, mereka harus dianggap resisten. Haemophilus spp./Moraxella spp.: adalah mungkin untuk mendeteksi strain H. influenza dengan sensitivitas rendah terhadap fluoroquinolones (MIC untuk ciprofloxacin - 0,125-0,5 mg / l). Bukti signifikansi klinis resistensi rendah terhadap infeksi saluran pernafasan disebabkan oleh H. influenza, Tidak.

4 Titik henti sementara non-spesies ditentukan terutama berdasarkan data farmakokinetik/farmakodinamik dan tidak bergantung pada distribusi MIC spesifik spesies. Mereka hanya berlaku untuk spesies yang ambang sensitivitas spesifik spesiesnya tidak ditentukan, dan tidak untuk spesies yang pengujian kerentanannya tidak direkomendasikan. Untuk strain tertentu, penyebaran resistensi yang didapat dapat bervariasi menurut wilayah geografis dan dari waktu ke waktu. Dalam hal ini, diinginkan untuk memiliki informasi yang relevan tentang resistensi, terutama dalam pengobatan infeksi serius.

Di bawah ini adalah data dari Institute of Clinical and Laboratory Standards ( CLSI), menetapkan standar yang dapat direproduksi untuk titik henti MIC (mg/L) dan pengujian difusi (diameter zona, mm) menggunakan cakram yang mengandung 5 g ciprofloxacin. Menurut standar ini, mikroorganisme diklasifikasikan sebagai rentan, menengah dan tahan.

Enterobacteriaceae

MIC 1: sensitif -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Pengujian difusi 2: sensitif —><15.

Pseudomonas aeruginosa dan bakteri lain yang tidak termasuk dalam famili Enterobacteriaceae

MIC 1: sensitif -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Pengujian difusi 2: sensitif - >21; menengah - 16-20; tahan -<15.

Stafilokokus spp.

MIC 1: sensitif -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Pengujian difusi 2: sensitif - >21; menengah - 16-20; tahan -<15.

Enterokokus spp.

MIC 1: sensitif -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Pengujian difusi 2: sensitif - >21; menengah - 16-20; tahan -<15.

Haemophilus sp.

MIC 3: sensitif -<1; промежуточный — -; резистентный — -.

Pengujian difusi 4: sensitif — >21; intermediat - -; tahan - -.

Neisseria gonorrhoeae

MIC 5: sensitif -<0,06; промежуточный — 0,12-0,5; резистентный — >1.

Pengujian difusi 5: sensitif — >41; menengah - 28-40; tahan -<27.

Neisseria meningitidis

MIC 6: sensitif -<0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — >0,12.

Pengujian difusi 7: sensitif — >35; menengah - 33-34; tahan -<32.

Bacillus anthracis dan Yersinia pestis

MIC 1: sensitif -<0,25; промежуточный — -; резистентный — -.

Francisella tularensis

MIC 3: sensitif -<0,5; промежуточный — -; резистентный — -.

1 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk pengujian menggunakan pengenceran kaldu menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang disesuaikan kationik ( CAMNV), yang diinkubasi dengan akses udara pada suhu (35 ± 2) ° C selama 16-20 jam untuk strain Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, bakteri lain yang tidak termasuk dalam famili Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. dan Bacillus anthracis; 20-24 jam untuk Acinetobacter sp., 24 jam untuk Y. pestis(Jika pertumbuhan tidak mencukupi, inkubasi selama 24 jam lagi).

2 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk uji difusi menggunakan cakram agar Mueller-Hinton ( CAMNV), yang diinkubasi dengan udara pada suhu (35 ± 2) ° C selama 16-18 jam.

3 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk uji difusi menggunakan cakram kerentanan. Haemophilus influenzae dan hemophilus parainfluenzae menggunakan media uji kaldu untuk Haemophilus sp. (NTM), yang diinkubasi dengan udara pada suhu (35 ± 2) ° C selama 20-24 jam.

4 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk uji difusi menggunakan cakram menggunakan media uji NTM, yang diinkubasi dalam 5% CO 2 pada suhu (35 ± 2) ° C selama 16-18 jam.

5 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk uji sensitivitas (uji difusi menggunakan cakram zona dan larutan agar MIC) menggunakan agar gonokokal dan 1% dari suplemen pertumbuhan yang ditetapkan pada (36 ± 1) °C (tidak melebihi 37 °C) dalam 5% CO2 dalam waktu 20-24 jam.

6 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk pengujian menggunakan pengenceran kaldu menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang disesuaikan dengan kationik ( CAMNV) dengan penambahan 5% darah domba, yang diinkubasi dalam 5% CO2 pada (35±2) °C selama 20-24 jam.

7 Standar yang dapat direproduksi hanya berlaku untuk pengujian menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang disesuaikan dengan kationik ( CAMNV) dengan penambahan suplemen pertumbuhan 2% tertentu, yang diinkubasi dengan udara pada (35 ± 2) °C selama 48 jam.

Sensitivitas in vitro terhadap ciprofloxacin

Untuk strain tertentu, penyebaran resistensi yang didapat dapat bervariasi menurut wilayah geografis dan dari waktu ke waktu. Dalam hal ini, ketika menguji sensitivitas suatu galur, diinginkan untuk memiliki informasi yang tepat tentang resistensi, terutama ketika mengobati infeksi berat. Jika prevalensi resistensi lokal sedemikian rupa sehingga manfaat penggunaan ciprofloxacin terhadap setidaknya beberapa jenis infeksi diragukan, seorang spesialis harus dikonsultasikan. In vitro Ciprofloxacin telah terbukti aktif melawan strain mikroorganisme yang rentan berikut ini.

Bakteri gram positif aerobik Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus(sensitif terhadap metisilin) Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp..

Bakteri gram negatif aerobik Aeromonas spp., Moraxella catarrhal is, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp..

Mikroorganisme anaerob - Mobiluncus spp..

Mikroorganisme lain - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Tingkat kerentanan yang bervariasi terhadap ciprofloxacin telah ditunjukkan untuk organisme berikut: Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterococcus faecalis Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis pneumonia, Streptococcus pneumoniaebacteria, Pseudomonas streptoesium, Pseudomonas ..

Dipercaya bahwa resistensi alami terhadap ciprofloxacin memiliki Stafilokokus aureus(resistensi metisilin), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, mikroorganisme anaerobik (dengan pengecualian Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Farmakokinetik

Pengisapan. Setelah pemberian ciprofloxacin 200 mg intravena, T max adalah 60 menit, C max adalah 2,1 g / ml; koneksi dengan protein plasma - 20-40%. Dengan pemberian intravena, farmakokinetik ciprofloxacin linier dalam kisaran dosis hingga 400 mg.

Dengan pemberian intravena 2 atau 3 kali sehari, tidak ada akumulasi ciprofloxacin dan metabolitnya.

Setelah pemberian oral, ciprofloxacin cepat diserap dari saluran pencernaan, terutama di duodenum dan jejunum. Cmax dalam serum darah dicapai setelah 1-2 jam dan 250, 500, 700 dan 1000 mg ciprofloxacin bila diminum secara oral 1,2; 2.4; 4,3 dan 5,4 g/ml, masing-masing. Ketersediaan hayati sekitar 70-80%.

Nilai C max dan AUC meningkat sebanding dengan dosis. Makan (dengan pengecualian produk susu) memperlambat penyerapan, tetapi tidak mengubah Cmax dan bioavailabilitas.

Setelah berangsur-angsur ke dalam konjungtiva selama 7 hari, konsentrasi ciprofloxacin dalam plasma berkisar dari tak terukur (<1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя C max в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.

Distribusi. Zat aktif hadir dalam plasma darah terutama dalam bentuk yang tidak terionisasi. Ciprofloxacin didistribusikan secara bebas dalam jaringan dan cairan tubuh. V d dalam tubuh adalah 2-3 l / kg.

Konsentrasi dalam jaringan adalah 2-12 kali lebih tinggi daripada dalam plasma darah. Konsentrasi terapeutik dicapai dalam air liur, amandel, hati, kantong empedu, empedu, usus, organ perut dan panggul (endometrium, saluran tuba dan ovarium, rahim), cairan mani, jaringan prostat, ginjal dan organ kemih, jaringan paru-paru, sekresi bronkial, tulang jaringan, otot, cairan sinovial dan tulang rawan artikular, cairan peritoneum, kulit. Ini menembus ke dalam cairan serebrospinal dalam jumlah kecil, di mana konsentrasinya tanpa adanya peradangan meningen adalah 6-10% dari yang ada dalam plasma darah, dan dalam peradangan - 14-37%. Ciprofloxacin juga menembus dengan baik ke dalam cairan mata, pleura, peritoneum, getah bening, melalui plasenta. Konsentrasi ciprofloxacin dalam neutrofil darah 2-7 kali lebih tinggi daripada dalam plasma darah.

Metabolisme. Ciprofloxacin mengalami biotransformasi di hati (15-30%). Empat metabolit ciprofloxacin dapat dideteksi dalam darah dalam konsentrasi rendah - diethylciprofloxacin (M1), sulfocyprofloxacin (M2), oxocyprofloxacin (M3), formylciprofloxacin (M4), tiga di antaranya (M1-M3) menunjukkan aktivitas antibakteri in vitro, sebanding dengan aktivitas asam nalidiksat. Aktivitas antibakteri in vitro metabolit M4, yang hadir dalam jumlah yang lebih kecil, lebih konsisten dengan aktivitas norfloxacin.

Penarikan. T 1/2 adalah 3-6 jam, dengan gagal ginjal kronis - hingga 12 jam Ini diekskresikan terutama oleh ginjal melalui filtrasi tubular dan sekresi tidak berubah (50-70%) dan dalam bentuk metabolit (10%), sisanya - melalui saluran pencernaan. Sekitar 1% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam empedu. Setelah pemberian intravena, konsentrasi dalam urin selama 2 jam pertama setelah pemberian hampir 100 kali lebih besar daripada dalam plasma darah, yang secara signifikan melebihi MIC untuk sebagian besar patogen infeksi saluran kemih.

Pembersihan ginjal - 3-5 ml / mnt / kg; pembersihan total - 8-10 ml / mnt / kg.

Dengan gagal ginjal kronis (Kreatinin Cl> 20 ml / menit), ekskresi melalui ginjal berkurang, namun, penumpukan dalam tubuh tidak terjadi karena peningkatan kompensasi dalam metabolisme ciprofloxacin dan ekskresi melalui saluran pencernaan.

Anak-anak. Dalam sebuah penelitian pada anak-anak, nilai C max dan AUC tidak bergantung pada usia. Peningkatan nyata dalam nilai C max dan AUC dengan pemberian berulang (dengan dosis 10 mg/kg 3 kali sehari) tidak diamati. Pada 10 anak dengan sepsis berat kurang dari 1 tahun, Cmax adalah 6,1 mg/l (kisaran 4,6 hingga 8,3 mg/l) setelah infus 1 jam dengan dosis 10 mg/kg, dan pada anak-anak pada usia 1 tahun. hingga 5 tahun - 7,2 mg / l (berkisar dari 4,7 hingga 11,8 mg / l). Nilai AUC pada masing-masing kelompok usia adalah 17,4 (kisaran 11,8 hingga 32 mg h/l) dan 16,5 mg h/l (kisaran 11 hingga 23,8 mg h/l). Nilai-nilai ini berada dalam kisaran yang dilaporkan untuk pasien dewasa yang menggunakan dosis terapeutik ciprofloxacin. Berdasarkan analisis farmakokinetik pada anak-anak dengan berbagai infeksi, perkiraan waktu paruh rata-rata adalah sekitar 4-5 jam.

Penggunaan zat Ciprofloxacin

Infeksi tanpa komplikasi dan komplikasi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap ciprofloxacin.

dewasa

Infeksi saluran pernapasan, termasuk. bronkitis akut dan kronis (pada tahap akut), bronkiektasis, komplikasi infeksi cystic fibrosis; pneumonia yang disebabkan oleh Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. dan stafilokokus; Infeksi THT, termasuk telinga tengah (otitis media), sinus paranasal (termasuk sinusitis akut), terutama yang disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif, termasuk Pseudomonas aeruginosa atau stafilokokus; infeksi pada sistem genitourinari (termasuk sistitis, pielonefritis, adnexitis, prostatitis bakteri kronis, orkitis, epididimitis, gonore tanpa komplikasi); infeksi intra-abdominal (dalam kombinasi dengan metronidazol), termasuk. peritonitis; infeksi kandung empedu dan saluran empedu; infeksi kulit dan jaringan lunak (ulkus yang terinfeksi, luka, luka bakar, abses, selulitis); infeksi tulang dan sendi (osteomielitis, artritis septik); sepsis; demam tifoid; campylobacteriosis, shigellosis, diare pelancong; infeksi atau pencegahan infeksi pada pasien imunosupresi (pasien yang memakai imunosupresan atau pasien dengan neutropenia); dekontaminasi usus selektif pada pasien immunocompromised; pencegahan dan pengobatan antraks paru (infeksi) Bacillus anthracis); pencegahan infeksi invasif yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis.

Anak-anak

Terapi untuk komplikasi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, pada anak-anak dari 5 hingga 17 tahun dengan fibrosis kistik paru-paru; pencegahan dan pengobatan antraks paru (infeksi) Bacillus anthracis).

Sehubungan dengan kemungkinan efek samping pada bagian sendi dan / atau jaringan di sekitarnya (lihat "Efek Samping"), pengobatan harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan infeksi berat pada anak-anak dan remaja dan setelah penilaian yang cermat terhadap rasio manfaat-risiko.

Untuk penggunaan oftalmik. Pengobatan ulkus kornea dan infeksi segmen anterior bola mata dan pelengkapnya yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap ciprofloxacin pada orang dewasa, bayi baru lahir (0 hingga 27 hari), bayi dan bayi (28 hari hingga 23 bulan), anak-anak (2 hingga 11 tahun ) dan remaja (dari 12 hingga 18 tahun).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap ciprofloxacin dan fluoroquinolones lainnya; penerimaan simultan dengan tizanidine (risiko penurunan tekanan darah, kantuk); kolitis pseudomembran; usia sampai dengan 18 tahun (sampai selesainya proses pembentukan rangka, kecuali untuk pengobatan komplikasi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, pada anak-anak dengan cystic fibrosis paru-paru dan pencegahan dan pengobatan antraks paru); kehamilan; periode menyusui.

Batasan aplikasi

Aterosklerosis serebral yang parah, kecelakaan serebrovaskular, peningkatan risiko perpanjangan interval QT atau pengembangan aritmia tipe "pirouette" (misalnya, sindrom interval QT panjang bawaan, penyakit jantung (gagal jantung, infark miokard, bradikardia), ketidakseimbangan elektrolit ( misalnya, dengan hipokalemia, hipomagnesemia ), defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, penggunaan simultan obat yang memperpanjang interval QT (termasuk obat antiaritmia kelas IA dan III, antidepresan trisiklik, makrolida, antipsikotik), penggunaan simultan dengan inhibitor isoenzim CYP1A 2, termasuk metilxantin, termasuk teofilin, kafein, duloxetine, clozapine, ropinirole, olanzapine (lihat "Kewaspadaan"); pasien dengan riwayat kerusakan tendon yang terkait dengan penggunaan kuinolon; penyakit mental (depresi, psikosis); Penyakit SSP (epilepsi), penurunan ambang kejang (atau riwayat kejang) ), kerusakan otak organik atau stroke; myasthenia gravis gravitasi; gagal ginjal dan / atau hati yang parah; usia lanjut.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Ciprofloxacin dikontraindikasikan selama kehamilan dan selama menyusui.

Jika perlu menggunakan ciprofloxacin pada ibu selama menyusui, menyusui harus dihentikan sebelum memulai pengobatan.

Efek samping dari ciprofloxacin

Aplikasi sistemik

Reaksi obat yang merugikan yang tercantum di bawah ini diklasifikasikan sebagai berikut: sangat umum (≥10); sering (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным; нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, также обозначены как «частота неизвестна»).

Dari sistem hematopoietik dan limfatik: jarang - eosinofilia; jarang - leukopenia, anemia, neutropenia, leukositosis, trombositopenia, trombositemia; sangat jarang - anemia hemolitik, agranulositosis, pansitopenia (mengancam jiwa), depresi sumsum tulang (mengancam jiwa).

Dari sistem kekebalan: jarang - reaksi alergi, edema alergi / angioedema; sangat jarang - reaksi anafilaksis, syok anafilaksis (mengancam jiwa), penyakit serum.

Dari sisi metabolisme dan malnutrisi: jarang - anoreksia, penurunan nafsu makan dan jumlah makanan yang dikonsumsi; jarang - hiperglikemia, hipoglikemia.

Cacat mental: jarang - hiperaktif / agitasi psikomotor; jarang - kebingungan dan disorientasi, kecemasan, gangguan tidur (mimpi buruk), depresi (yang dapat menyebabkan perilaku yang merugikan diri sendiri, seperti tindakan / pikiran bunuh diri, serta upaya bunuh diri atau bunuh diri yang berhasil), halusinasi; sangat jarang - reaksi psikotik (yang dapat menyebabkan perilaku merugikan diri sendiri, seperti tindakan / pikiran bunuh diri, serta upaya bunuh diri atau bunuh diri yang berhasil).

Dari sisi sistem saraf pusat: jarang - sakit kepala, pusing, gangguan tidur, gangguan rasa, peningkatan kelelahan, kecemasan, hiperaktif / agitasi psikomotor; jarang - parestesia dan disestesia, hipestesia, tremor, kejang (termasuk kejang epilepsi), vertigo; sangat jarang - migrain, gangguan koordinasi gerakan, gangguan indra penciuman, hiperestesia, hipertensi intrakranial (jinak); frekuensi tidak diketahui - neuropati perifer dan polineuropati.

Dari sisi organ penglihatan: jarang - gangguan penglihatan; sangat jarang - pelanggaran persepsi warna, diplopia.

Pada bagian organ pendengaran dan gangguan labirin: jarang - tinitus, gangguan pendengaran sementara; sangat jarang - gangguan pendengaran.

Dari CCC: jarang - perasaan berdebar-debar; jarang - takikardia, vasodilatasi, penurunan tekanan darah, pingsan, perasaan aliran darah ke wajah; sangat jarang - vaskulitis; frekuensinya tidak diketahui - perpanjangan interval QT (lebih sering pada pasien dengan kecenderungan untuk mengembangkan perpanjangan interval QT, lihat "Perhatian"), aritmia ventrikel (termasuk tipe "pirouette").

Dari sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: jarang - dispnea, edema laring, edema paru, gagal napas (termasuk bronkospasme).

Dari saluran pencernaan: sering - mual, diare; jarang - muntah, sakit perut, dispepsia, perut kembung; jarang - kandidiasis rongga mulut; sangat jarang - pankreatitis.

Dari sisi hati dan saluran empedu: jarang - peningkatan aktivitas transaminase hati, konsentrasi bilirubin; jarang - fungsi hati abnormal, penyakit kuning kolestatik, hepatitis (tidak menular); sangat jarang - nekrosis jaringan hati (dalam kasus yang sangat jarang, berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa).

Dari kulit dan jaringan subkutan: jarang - ruam, gatal, urtikaria, ruam jerawatan-nodular; jarang - fotosensitifitas, terik; sangat jarang - petechiae, eritema multiforme bentuk kecil, eritema nodosum, sindrom Stevens-Johnson (eritema eksudatif ganas), termasuk. berpotensi mengancam jiwa, sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik, termasuk berpotensi mengancam jiwa, perdarahan tepat pada kulit; frekuensi tidak diketahui - eksantema pustular umum akut.

Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - artralgia, nyeri muskuloskeletal (termasuk nyeri pada tungkai, punggung, dada); jarang - mialgia, pembengkakan sendi, radang sendi, peningkatan tonus otot, kram otot; sangat jarang - kelemahan otot, tendinitis, ruptur tendon (terutama Achilles), eksaserbasi gejala miastenia gravis.

Dari sisi ginjal dan saluran kemih: jarang - gangguan fungsi ginjal; jarang - gagal ginjal, hematuria, kristaluria, nefritis tubulointerstitial.

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: sering - reaksi di tempat suntikan (nyeri, terbakar, kemerahan, flebitis); jarang - sindrom nyeri etiologi nonspesifik, malaise umum, demam; jarang - bengkak, berkeringat (hiperhidrosis); sangat jarang - gangguan gaya berjalan.

Indikator laboratorium: jarang - peningkatan aktivitas alkaline phosphatase dalam darah, konsentrasi urea dalam darah, aktivitas ALT dan AST, hiperbilirubinemia; jarang - perubahan konsentrasi protrombin, peningkatan aktivitas amilase; frekuensinya tidak diketahui - peningkatan INR (pada pasien yang menerima antagonis vitamin K).

Insiden reaksi merugikan berikut dengan pemberian intravena dan penggunaan terapi bertahap dengan ciprofloxacin (pemberian intravena diikuti dengan pemberian oral) lebih tinggi daripada dengan pemberian oral: sering - muntah, peningkatan transaminase hati, ruam; jarang - trombositopenia, trombositemia, kebingungan dan disorientasi, halusinasi, parestesia dan disestesia, kejang, vertigo, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, takikardia, vasodilatasi, penurunan tekanan darah, disfungsi hati reversibel, penyakit kuning kolestatik, gagal ginjal, edema; jarang - pansitopenia, depresi sumsum tulang, syok anafilaksis, reaksi psikotik, migrain, gangguan penciuman, gangguan pendengaran, vaskulitis, pankreatitis, nekrosis jaringan hati, petechiae, ruptur tendon.

Anak-anak. Artropati telah dilaporkan lebih sering pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa.

Dalam uji klinis, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah ketidaknyamanan mata (6% kasus), dysgeusia (3% kasus) dan presipitasi kornea (3% kasus).

Frekuensi pelanggaran dari organ penglihatan (saat kejadiannya berkurang): sering - mengendap pada kornea, ketidaknyamanan pada mata, hiperemia konjungtiva; jarang - keratopati, keratitis belang-belang, infiltrat kornea, fotofobia, penurunan ketajaman visual, edema kelopak mata, penglihatan kabur, sakit mata, mata kering, edema konjungtiva dan kelopak mata, gatal pada mata, lakrimasi, keluarnya cairan dari mata, pengerasan pada tepi kelopak mata , pengelupasan kulit kelopak mata, hiperemia kelopak mata; jarang - efek toksik pada bagian organ penglihatan, keratitis, konjungtivitis, cacat epitel kornea, diplopia, penurunan sensitivitas kornea, asthenopia, barley.

Selama studi klinis dan pengawasan pasca-pemasaran, tidak ada efek pemberian ciprofloxacin pada keadaan sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat.

Interaksi

Aplikasi sistemik

Obat yang menyebabkan pemanjangan interval QT. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan simultan ciprofloxacin, serta fluoroquinolones lainnya, pada pasien yang menerima obat yang menyebabkan perpanjangan interval QT (misalnya, obat antiaritmia kelas IA atau III, antidepresan trisiklik, makrolida, antipsikotik) (lihat " Tindakan pencegahan").

teofilin. Penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat yang mengandung teofilin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi teofilin yang tidak diinginkan dalam plasma darah dan, karenanya, terjadinya efek samping yang diinduksi teofilin; dalam kasus yang sangat jarang, efek samping ini dapat mengancam jiwa pasien. Jika penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat yang mengandung teofilin tidak dapat dihindari, dianjurkan untuk terus memantau konsentrasi teofilin dalam plasma darah dan, jika perlu, mengurangi dosis teofilin.

Turunan xantin lainnya. Penggunaan simultan ciprofloxacin dan kafein atau pentoxifylline (oxpentifylline) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi turunan xanthine dalam serum darah.

Fenitoin. Dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan fenitoin, perubahan (kenaikan atau penurunan) dalam kandungan fenitoin dalam plasma darah diamati. Untuk menghindari terjadinya kejang terkait dengan penurunan konsentrasi fenitoin, serta untuk mencegah efek samping yang terkait dengan overdosis fenitoin setelah penghentian ciprofloxacin, dianjurkan untuk memantau terapi fenitoin pada pasien yang memakai ciprofloxacin, termasuk penentuan kandungan fenitoin dalam plasma darah selama seluruh periode penggunaan simultan dan waktu singkat setelah selesainya terapi kombinasi.

NSAID. Kombinasi kuinolon dosis tinggi (penghambat girase DNA) dan beberapa NSAID (tidak termasuk asam asetilsalisilat) dapat memicu kejang.

Siklosporin. Dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat-obatan yang mengandung siklosporin, peningkatan sementara konsentrasi kreatinin plasma diamati. Dalam kasus seperti itu, perlu untuk menentukan konsentrasi kreatinin dalam darah 2 kali seminggu.

Agen hipoglikemik oral dan insulin. Dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan agen hipoglikemik oral, terutama sulfonilurea (misalnya glibenclamide, glimepiride), atau insulin, perkembangan hipoglikemia mungkin disebabkan oleh peningkatan aksi agen hipoglikemik (lihat "Efek Samping"). Pemantauan yang cermat dari kadar glukosa darah diperlukan.

Probenesid. Probenesid memperlambat laju ekskresi ciprofloxacin oleh ginjal. Penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat-obatan yang mengandung probenesid menyebabkan peningkatan konsentrasi ciprofloxacin dalam serum darah.

Metotreksat. Dengan penggunaan simultan metotreksat dan ciprofloxacin, transpor metotreksat tubulus ginjal dapat melambat, yang dapat disertai dengan peningkatan konsentrasi metotreksat dalam plasma darah. Ini dapat meningkatkan kemungkinan efek samping metotreksat. Dalam hal ini, pasien yang menerima methotrexate dan ciprofloxacin harus dipantau secara ketat.

Tizanidin. Sebagai hasil dari studi klinis yang melibatkan sukarelawan sehat dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat-obatan yang mengandung tizanidine, peningkatan konsentrasi tizanidine dalam plasma darah terungkap - Cmax sebesar 7 kali (dari 4 menjadi 21 kali) dan AUC - sebesar 10 kali (dari 6 hingga 24 kali ). Dengan peningkatan konsentrasi tizanidine dalam serum darah, efek samping hipotensi (penurunan tekanan darah) dan obat penenang (mengantuk, lesu) terkait. Penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat-obatan yang mengandung tizanidine dikontraindikasikan.

Omeprazol. Dengan penggunaan kombinasi ciprofloxacin dan obat yang mengandung omeprazole, mungkin ada sedikit penurunan Cmax ciprofloxacin dalam plasma dan penurunan AUC.

duloxetine. Selama studi klinis, telah ditunjukkan bahwa penggunaan simultan duloxetine dan inhibitor kuat dari isoenzim CYP1A 2 (seperti fluvoxamine) dapat menyebabkan peningkatan AUC dan C max duloxetine. Meskipun kurangnya data klinis tentang kemungkinan interaksi dengan ciprofloxacin, adalah mungkin untuk memperkirakan kemungkinan interaksi tersebut dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan duloxetine.

Ropinirol. Penggunaan simultan ropinirole dan ciprofloxacin, penghambat moderat isoenzim CYP1A 2, menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC ropinirole masing-masing sebesar 60 dan 84%. Efek samping ropinirole harus dipantau ketika diberikan bersama dengan ciprofloxacin dan untuk waktu yang singkat setelah menyelesaikan terapi kombinasi.

Lidokain. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan sukarelawan sehat, ditemukan bahwa penggunaan simultan obat yang mengandung lidokain dan ciprofloxacin, penghambat moderat isoenzim CYP1A 2, menyebabkan penurunan pembersihan lidokain sebesar 22% bila diberikan secara intravena. Meskipun lidokain dapat ditoleransi dengan baik, dengan penggunaan simultan dengan ciprofloxacin, efek samping dapat meningkat karena interaksi.

Klozapin. Dengan penggunaan simultan clozapine dan ciprofloxacin dengan dosis 250 mg selama 7 hari, peningkatan konsentrasi serum clozapine dan N-desmethylclozapine masing-masing sebesar 29% dan 31%. Kondisi pasien harus dipantau dan, jika perlu, rejimen dosis clozapine harus disesuaikan selama penggunaan kombinasi dengan ciprofloxacin dan untuk waktu yang singkat setelah selesainya terapi kombinasi.

Sildenafil. Dengan penggunaan simultan ciprofloxacin pada sukarelawan sehat dengan dosis 500 mg dan sildenafil dengan dosis 50 mg, terjadi peningkatan C max dan AUC sildenafil sebanyak 2 kali. Dalam hal ini, penggunaan kombinasi ini hanya mungkin dilakukan setelah menilai rasio manfaat/risiko.

Antagonis vitamin K. Penggunaan gabungan antagonis ciprofloxacin dan vitamin K (misalnya, warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon, fluindione) dapat menyebabkan peningkatan efek antikoagulan mereka. Besarnya efek ini dapat bervariasi tergantung pada infeksi yang menyertai, usia dan kondisi umum pasien, sehingga sulit untuk menilai efek ciprofloxacin pada peningkatan INR. INR harus cukup sering dipantau ketika ciprofloxacin dan antagonis vitamin K diberikan bersama, dan juga dalam waktu singkat setelah selesainya terapi kombinasi.

Obat yang mengandung kation Pemberian ciprofloxacin dan obat yang mengandung kation secara oral secara bersamaan - suplemen mineral yang mengandung kalsium, magnesium, aluminium, besi; sukralfat, antasida, senyawa fosfat polimer (misalnya sevelamer, lantanum karbonat) dan obat-obatan dengan kapasitas buffer yang besar (misalnya didanosin) yang mengandung magnesium, aluminium atau kalsium - mengurangi penyerapan siprofloksasin. Dalam kasus seperti itu, ciprofloxation harus diminum 1-2 jam sebelum atau 4 jam setelah minum obat tersebut.

Makan makanan dan produk susu. Pemberian ciprofloxacin secara oral bersamaan dengan produk susu atau minuman yang diperkaya dengan mineral (misalnya susu, yogurt, jus yang diperkaya kalsium) harus dihindari karena penyerapan ciprofloxacin dapat berkurang. Kalsium yang terkandung dalam makanan biasa tidak secara signifikan mempengaruhi penyerapan ciprofloxacin.

Aplikasi mata

Studi khusus tentang interaksi dengan penggunaan bentuk oftalmik ciprofloxacin belum dilakukan. Mempertimbangkan konsentrasi rendah ciprofloxacin dalam plasma darah setelah berangsur-angsur ke dalam rongga konjungtiva, interaksi antara obat yang diberikan bersama dengan ciprofloxacin tidak mungkin terjadi. Dalam kasus penggunaan bersama dengan obat mata lokal lainnya, interval antara penggunaannya harus minimal 5 menit, sedangkan salep mata harus dioleskan terakhir.

Overdosis

Aplikasi sebagai infus

Gejala: mual, muntah, kebingungan, agitasi mental.

Perlakuan: penawar spesifik tidak diketahui. Penting untuk memantau kondisi pasien dengan cermat, melakukan terapi simtomatik, dan memastikan asupan cairan yang cukup. Untuk mencegah perkembangan kristaluria, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal, termasuk keasaman (pH) urin.

administrasi lisan

Gejala: pusing, tremor, sakit kepala, kelelahan, kejang, halusinasi, pemanjangan interval QT, gangguan gastrointestinal, gangguan fungsi hati dan ginjal, kristaluria, hematuria.

Perlakuan: penawar spesifik tidak diketahui. Bilas lambung, konsumsi arang aktif, antasida yang mengandung kalsium dan magnesium untuk mengurangi penyerapan ciprofloxacin. Untuk mencegah perkembangan kristaluria, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal, termasuk pH dan keasaman urin. Terapi simtomatik. Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien, memastikan asupan cairan yang cukup.

Dengan bantuan dialisis hemo atau peritoneal, hanya sejumlah kecil (kurang dari 10%) ciprofloxacin yang dapat dihilangkan.

Aplikasi mata

Data tentang overdosis tidak tersedia. Jika ketidaknyamanan terjadi di area mata, disarankan untuk membilas mata dengan air hangat.

Rute administrasi

Di dalam, di / di, secara lokal.

Kewaspadaan Zat Ciprofloxacin

Aplikasi sistemik

Infeksi berat, infeksi stafilokokus dan infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram positif dan anaerob. Dalam pengobatan infeksi berat, infeksi stafilokokus dan infeksi yang disebabkan oleh bakteri anaerob, ciprofloxacin harus digunakan dalam kombinasi dengan agen antibakteri yang sesuai.

Infeksi Streptokokus Pneumonia. Ciprofloxacin tidak dianjurkan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh: Streptokokus pneumonia, karena efektivitasnya yang terbatas terhadap patogen ini.

Infeksi saluran kelamin. Untuk infeksi genital yang diduga disebabkan oleh strain Neisseria gonorrhoeae resisten terhadap fluoroquinolones, informasi tentang resistensi lokal terhadap ciprofloxacin harus diperhitungkan dan sensitivitas patogen dikonfirmasi dengan tes laboratorium.

Gangguan jantung. Ciprofloxacin mempengaruhi perpanjangan interval QT (lihat "Efek samping"). Mengingat bahwa wanita memiliki interval QT rata-rata lebih lama daripada pria, mereka lebih sensitif terhadap obat yang menyebabkan perpanjangan interval QT. Pada pasien usia lanjut, ada juga peningkatan kepekaan terhadap aksi obat yang menyebabkan pemanjangan interval QT. Oleh karena itu, ciprofloxacin harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT (misalnya, obat antiaritmia kelas IA dan III, antidepresan trisiklik, makrolida dan obat antipsikotik) (lihat "Interaksi"), atau pada pasien dengan peningkatan risiko memperpanjang interval QT atau mengembangkan aritmia tipe "pirouette" (misalnya, sindrom interval QT panjang bawaan, ketidakseimbangan elektrolit yang tidak terkoreksi, seperti hipokalemia atau hipomagnesemia, serta penyakit jantung seperti gagal jantung, infark miokard, bradikardia) .

Aplikasi pada anak-anak. Telah ditetapkan bahwa ciprofloxacin, seperti obat lain dari kelas ini, menyebabkan artropati sendi besar pada hewan.

Dalam analisis data yang tersedia saat ini tentang keamanan penggunaan ciprofloxacin pada anak di bawah usia 18 tahun, yang sebagian besar memiliki fibrosis kistik paru, tidak ada hubungan yang ditetapkan antara kerusakan tulang rawan atau sendi dengan penggunaan ciprofloxacin. Penggunaan ciprofloxacin pada anak usia 5 sampai 17 tahun tidak dianjurkan untuk pengobatan penyakit selain komplikasi cystic fibrosis pada paru-paru yang berhubungan dengan Pseudomonas aeruginosa, serta pengobatan dan pencegahan antraks paru (setelah diduga atau terbukti terinfeksi) Bacillus anthracis).

Hipersensitivitas. Kadang-kadang, setelah mengambil dosis pertama ciprofloxacin, hipersensitivitas dapat berkembang, termasuk. reaksi alergi, yang harus segera dilaporkan ke dokter Anda (lihat "Efek Samping"). Dalam kasus yang jarang terjadi, setelah aplikasi pertama, reaksi anafilaksis hingga syok anafilaksis dapat terjadi. Dalam kasus ini, penggunaan ciprofloxacin harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat harus dilakukan.

GIT. Jika diare parah dan berkepanjangan terjadi selama atau setelah pengobatan dengan ciprofloxacin, diagnosis kolitis pseudomembran harus disingkirkan, yang memerlukan penghentian segera ciprofloxacin dan penunjukan pengobatan yang tepat (vankomisin secara oral dengan dosis 250 mg 4 kali sehari) (lihat "Efek samping").

Penggunaan obat yang menekan motilitas usus dikontraindikasikan.

sistem hepatobilier. Kasus nekrosis hati dan gagal hati yang mengancam jiwa telah dilaporkan dengan ciprofloxacin. Jika ada tanda-tanda penyakit hati seperti anoreksia, sakit kuning, urin berwarna gelap, gatal-gatal, nyeri di perut, penggunaan ciprofloxacin harus dihentikan (lihat "Efek Samping").

Pada pasien yang memakai ciprofloxacin dan yang memiliki penyakit hati, peningkatan sementara transaminase hati, alkaline phosphatase atau penyakit kuning kolestatik dapat diamati (lihat "Efek Samping").

Sistem muskuloskeletal. Pasien dengan parah myasthenia gravis ciprofloxacin harus digunakan dengan hati-hati, tk. kemungkinan eksaserbasi gejala.

Saat mengambil ciprofloxacin, mungkin ada kasus tendinitis dan ruptur tendon (terutama Achilles), terkadang bilateral, sudah dalam 48 jam pertama setelah dimulainya terapi. Peradangan dan ruptur tendon dapat terjadi bahkan beberapa bulan setelah penghentian pengobatan ciprofloxacin. Ada peningkatan risiko tendinopati pada pasien usia lanjut dan pasien dengan penyakit tendon yang diobati dengan kortikosteroid secara bersamaan.

Pada tanda-tanda pertama tendinitis (pembengkakan yang menyakitkan di daerah sendi, peradangan), penggunaan ciprofloxacin harus dihentikan, olahraga harus dikecualikan, karena. ada risiko tendon pecah, dan konsultasikan dengan dokter. Ciprofloxacin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit tendon yang terkait dengan penggunaan kuinolon.

Sistem saraf. Ciprofloxacin, seperti fluoroquinolones lainnya, dapat menyebabkan kejang dan menurunkan ambang kejang. Pada pasien dengan epilepsi dan riwayat penyakit SSP (misalnya penurunan ambang kejang, riwayat kejang, kecelakaan serebrovaskular, kerusakan otak organik atau stroke), karena risiko mengembangkan reaksi merugikan dari SSP, ciprofloxacin harus digunakan hanya dalam kasus di mana efek klinis yang diharapkan melebihi kemungkinan risiko efek samping.

Saat menggunakan ciprofloxacin, kasus status epileptikus telah dilaporkan (lihat "Efek Samping"). Jika kejang terjadi, ciprofloxacin harus dihentikan. Reaksi mental dapat terjadi bahkan setelah penggunaan pertama fluoroquinolones, termasuk ciprofloxacin. Dalam kasus yang jarang terjadi, depresi atau reaksi psikotik dapat berkembang menjadi pikiran untuk bunuh diri dan perilaku yang merugikan diri sendiri seperti percobaan bunuh diri, termasuk. dilakukan (lihat "Efek samping"). Jika pasien mengalami salah satu dari reaksi ini, ciprofloxacin harus dihentikan dan dokter harus diberitahu.

Pada pasien yang memakai fluoroquinolones, termasuk ciprofloxacin, ada kasus polineuropati sensorik atau sensorimotor, hipoestesia, disestesia, atau kelemahan. Jika gejala seperti nyeri, terbakar, kesemutan, mati rasa, kelemahan terjadi, pasien harus memberi tahu dokter tentang hal ini sebelum melanjutkan penggunaan ciprofloxacin.

Penutup kulit. Saat mengambil ciprofloxacin, reaksi fotosensitifitas dapat terjadi, jadi pasien harus menghindari kontak dengan sinar matahari langsung dan sinar UV. Pengobatan harus dihentikan jika gejala fotosensitifitas diamati (misalnya, perubahan pada kulit menyerupai terbakar sinar matahari) (lihat "Efek Samping").

Sitokrom P450. Diketahui bahwa ciprofloxacin adalah penghambat moderat isoenzim CYP1A 2. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan ciprofloxacin dan obat-obatan yang dimetabolisme oleh isoenzim ini, termasuk. methylxanthines, termasuk teofilin dan kafein, duloxetine, ropinirole, clozapine, olanzapine, tk. peningkatan konsentrasi obat ini dalam serum darah, karena penghambatan metabolisme mereka oleh ciprofloxacin, dapat menyebabkan reaksi merugikan yang spesifik.

reaksi lokal. Dengan / dalam pengenalan ciprofloxacin, reaksi inflamasi lokal dapat terjadi di tempat suntikan (pembengkakan, nyeri). Reaksi ini lebih sering terjadi jika waktu infus adalah 30 menit atau kurang. Reaksi cepat sembuh setelah infus berakhir dan bukan merupakan kontraindikasi untuk pemberian selanjutnya, kecuali perjalanannya rumit.

Untuk menghindari perkembangan kristaluria, melebihi dosis harian yang direkomendasikan tidak dapat diterima, juga perlu memiliki asupan cairan yang cukup dan mempertahankan reaksi urin asam. Dengan pemberian ciprofloxacin dan anestesi umum secara simultan dari kelompok turunan asam barbiturat, pemantauan konstan detak jantung, tekanan darah, EKG diperlukan. In vitro ciprofloxacin dapat mengganggu pemeriksaan bakteriologis Mycobacterium tuberculosis, menekan pertumbuhannya, yang dapat menyebabkan hasil negatif palsu dalam diagnosis patogen ini pada pasien yang memakai ciprofloxacin.

Penggunaan ciprofloxacin yang berkepanjangan dan berulang dapat menyebabkan superinfeksi dengan bakteri resisten atau infeksi jamur.

Pengaruhnya pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanismenya. Selama masa perawatan, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudikan kendaraan dan mekanisme, serta saat terlibat dalam aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik. Dengan berkembangnya reaksi yang tidak diinginkan dari sistem saraf (misalnya, pusing, kejang), seseorang harus menahan diri dari mengendarai mobil dan melakukan kegiatan lain yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor.

Aplikasi mata

Pengalaman penggunaan klinis ciprofloxacin pada anak di bawah usia 1 tahun terbatas. Penggunaan ciprofloxacin pada oftalmia neonatus dengan etiologi gonokokal atau klamidia tidak dianjurkan karena kurangnya data tentang penggunaan pada kelompok pasien ini. Pasien dengan oftalmia neonatus harus menerima terapi etiotropik yang sesuai.

Ketika penggunaan oftalmik ciprofloxacin, perlu diperhitungkan kemungkinan saluran nasofaring, yang dapat menyebabkan peningkatan frekuensi kejadian dan peningkatan keparahan resistensi bakteri.

Pada pasien dengan ulkus kornea, munculnya endapan kristal putih, yang merupakan sisa-sisa obat, telah dicatat. Endapan tidak mengganggu penggunaan ciprofloxacin lebih lanjut dan tidak mempengaruhi efek terapeutiknya. Munculnya endapan dicatat dalam periode dari 24 jam hingga 7 hari setelah dimulainya terapi, dan resorpsinya dapat terjadi segera setelah pembentukan dan dalam 13 hari setelah dimulainya terapi.

Ciprofloxacin Cifran ® OD Recipro

Kata kunci: fluoroquinolones, ciprofloxacin, neonatus, quinolone arthropathy, pediatri

Meskipun sukses besar dalam menciptakan obat antibakteri yang sangat efektif, pengobatan bentuk infeksi bakteri yang parah, terutama dengan lokalisasi proses yang sulit untuk obat, masih tetap menjadi salah satu masalah patologi infeksi yang paling sulit. Masalah ini sangat sulit untuk praktik pediatrik.

Tidak semua obat antibakteri memenuhi persyaratan yang diperlukan untuk pediatri - toksisitas rendah dan tolerabilitas yang baik. Pada saat yang sama, kurangnya efek terapeutik dalam pengobatan agen antimikroba yang dikenal (lebih sering karena masalah resistensi obat) memaksa dokter anak dalam beberapa kasus, biasanya karena alasan kesehatan, beralih ke obat yang terbatas penggunaannya. pada anak-anak dan remaja. Oleh karena itu, studi terperinci dan informasi terperinci tentang sifat toksikologi obat tersebut, pengalaman penggunaan klinisnya pada pasien dewasa, analisis frekuensi dan sifat kemungkinan reaksi merugikan, serta generalisasi data klinis yang diperoleh di dunia. praktek klinis saat menggunakan obat tersebut pada anak-anak diperlukan. Pengetahuan ini sangat penting jika menyangkut obat-obatan dengan kemanjuran terapeutik yang terbukti tinggi pada pasien dewasa, dengan toleransi yang baik.

Fluoroquinolones, diperkenalkan ke dalam praktik klinis pada awal 1980-an, adalah obat antibakteri spektrum luas yang sangat efektif dengan sifat farmakokinetik yang optimal dan tolerabilitas yang baik pada pasien dewasa. Tingkat bioavailabilitas yang tinggi memungkinkan pengobatan dalam banyak kasus dengan pemberian obat secara oral. Saat ini, fluoroquinolones dianggap sebagai alternatif serius untuk antibiotik spektrum luas tradisional yang sangat aktif.

Ciprofloxacin, disintesis pada tahun 1983 oleh spesialis Bayer, termasuk salah satu obat paling aktif dari kelompok fluoroquinolone dan telah digunakan dalam praktik klinis yang luas selama hampir 15 tahun, termasuk periode studi multicenter selama persetujuan klinis. Untuk penggunaan medis yang luas, ciprofloxacin disetujui pada tahun 1987, pada tahun 1989 terdaftar dan disetujui untuk digunakan di Armenia.

Ciprofloxacin memperoleh kepentingan terbesar dalam pengobatan bentuk umum yang parah dari infeksi bakteri yang disebabkan terutama oleh strain bakteri gram negatif dan stafilokokus dengan resistensi yang diperoleh terhadap obat antimikroba dari kelompok lain, termasuk strain dengan resistensi ganda. Keunikan farmakokinetik ciprofloxacin dan toleransi yang baik oleh pasien, dikombinasikan dengan aktivitas tinggi terhadap bakteri patogen aerobik dan oportunistik dan sejumlah mikroorganisme lainnya, menentukan indikasi luas untuk penggunaannya pada pasien dewasa. Sangat penting bahwa obat tersedia dalam bentuk sediaan untuk penggunaan oral dan parenteral.

Ciprofloxacin adalah fluoroquinolone dengan aktivitas tertinggi terhadap sebagian besar bakteri gram negatif aerobik, termasuk patogen dari proses infeksi umum yang parah.

Ciprofloxacin - obat dengan jenis aksi bakterisida, dicirikan (serta kuinolon terfluorinasi dan non-fluorinasi lainnya) oleh mekanisme aksi pada sel mikroba, yang pada dasarnya berbeda dari mekanisme aksi agen antimikroba dari kelompok kimia lainnya, termasuk antibiotik. Ini menentukan aktivitas ciprofloxacin terhadap strain bakteri yang resisten terhadap agen antimikroba lainnya. Obat ini memberikan efek pasca-antibiotik jangka panjang, dan ketika bekerja pada konsentrasi subinhibitor, itu menyebabkan gangguan pada fungsi normal sel mikroba. Obat ini aktif melawan mikroorganisme, yang ditandai dengan lokalisasi intraseluler pada organisme yang terinfeksi.

Karakteristik spektrum antimikroba ciprofloxacin, parameter farmakokinetiknya dibandingkan dengan fluoroquinolones lain dan ruang lingkup obat, tergantung pada etiologi dan lokalisasi proses pada pasien dewasa, disajikan pada Tabel. 1-3.

Tabel 1

Aktivitas in vitro ciprofloxacin (kisaran, mg / l) dibandingkan dengan fluoroquinolones lain terhadap patogen "bermasalah" dari proses pyoinflamasi

* Untuk beberapa galur 128 mg/l.

Menurut ulasan

Meja 2

Tingkat penetrasi ciprofloxacin ke dalam cairan tubuh, jaringan dan sel (% konsentrasi dalam darah, untuk konsentrasi sel intra/ekstraseluler) *

* Berdasarkan ulasan

Tabel 3

Fitur farmakokinetik ciprofloxacin pada fungsi ginjal normal dan terganggu dibandingkan dengan fluoroquinolones lainnya

* Diperlukan penyesuaian dosis; ** dengan gagal hati - hingga 352, penyesuaian dosis diperlukan. Menurut ulasan

Salah satu masalah kompleks untuk praktik klinis adalah pembatasan usia penggunaan ciprofloxacin dan fluoroquinolones lainnya. Keterbatasan ini didasarkan pada data eksperimental: fluoroquinolones dan obat-obatan non-fluorinated dari kelas quinolone mengganggu perkembangan jaringan tulang rawan pada sendi pendukung pada hewan yang belum dewasa dari beberapa spesies pada tahap tertentu pembentukan tulang rawan.

Sampai 1987-1988 fluoroquinolones, termasuk ciprofloxacin, hanya digunakan pada pasien dewasa. Selama 10 tahun terakhir, terlepas dari kontraindikasi, banyak pengalaman telah dikumpulkan dalam penggunaan fluoroquinolones dalam praktik pediatrik, dan jumlah pengamatan klinis terbesar (lebih dari 2000 anak yang sakit) menyangkut penggunaan ciprofloxacin pada pediatri karena alasan kesehatan. Jelas, pertanyaan tentang kemungkinan penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak memerlukan diskusi khusus saat ini.

Masalah penggunaan fluorokuinolon pada pediatri telah mendapat banyak perhatian dalam 5 tahun terakhir. Hal ini tercermin dalam serangkaian publikasi klinis individu dan dirangkum dalam sejumlah tinjauan rinci. Pada tahun 1994, sebuah simposium khusus diadakan di Prancis tentang penggunaan kuinolon terfluorinasi dan non-fluorinasi dalam pediatri.

Pertanyaan tentang penggunaan ciprofloxacin dan fluoroquinolones lainnya pada pediatri melibatkan beberapa aspek:

• data eksperimental, atas dasar pembatasan yang diperkenalkan pada penggunaan fluoroquinolones pada anak-anak;
• hasil penggunaan fluoroquinolones dalam praktik pediatrik untuk alasan kesehatan dan analisis pengamatan klinis spesifik dalam hal efektivitas dan kemungkinan reaksi merugikan, terutama artrotoksisitas;
• studi tentang kemungkinan mekanisme kerusakan jaringan tulang rawan di bawah pengaruh fluoroquinolones;
• validitas batas usia yang ada untuk penggunaan fluoroquinolones di pediatri.

Informasi terperinci tentang semua masalah ini akan memungkinkan, di satu sisi, untuk menghindari penggunaan ciprofloxacin yang tidak dapat dibenarkan dalam praktik pediatrik, di sisi lain (tergantung pada analisis menyeluruh tentang ketidakefektifan terapi sebelumnya) - untuk membuat keputusan yang tepat tentang kemungkinan meresepkan ciprofloxacin karena alasan kesehatan, dengan mempertimbangkan sensitivitas agen infeksius terhadap fluoroquinolones.

Ciprofloxacin adalah fluoroquinolone toksisitas rendah. Dalam percobaan, sifat toksikologi obat ketika diberikan secara oral, intravena, intraperitoneal pada percobaan akut, subakut (4 minggu) dan kronis (3-6 bulan, 21 bulan dan 2 tahun) pada tikus, tikus, kelinci, anjing dan monyet dipelajari secara rinci rentang dosis. Dalam percobaan pada tikus, tikus, kelinci, efek ciprofloxacin pada fungsi reproduksi dipelajari. Dalam percobaan jangka panjang (hingga 2 tahun) ketika memberi makan obat pada tikus dan tikus dengan makanan, kemungkinan efek karsinogenik ciprofloxacin dipelajari. Dalam sistem uji khusus, dalam kultur sel, dalam studi biokimia, kemungkinan efek mutagenik, efek pada reseptor GABA, dan efek pada sel sumsum tulang dievaluasi.

Telah terbukti bahwa ciprofloxacin ditoleransi dengan baik oleh hewan, termasuk dalam eksperimen kronis bila digunakan pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis terapeutik untuk manusia. Ciprofloxacin tidak memiliki efek hepatotoksik, nefrotoksik dan ototoksik dan tidak berdampak negatif pada sistem hematopoietik, tidak menunjukkan aktivitas mutagenik, efek karsinogenik, tidak mempengaruhi fungsi reproduksi pada percobaan pada wanita dan pria.

Berdasarkan sifat toksikologi dan fitur mekanisme kerja kuinolon terfluorinasi dan non-fluorinasi, studi khusus telah mempelajari secara rinci efek ciprofloxacin pada pertumbuhan dan perkembangan jaringan tulang rawan artikular pada hewan yang belum dewasa, serta kemungkinan efek nefrotoksik saat menggunakan obat dosis tinggi, efek ciprofloxacin pada jaringan lensa, retina mata dan pada fungsi sistem saraf pusat.

Spesies hewan yang berbeda telah menunjukkan berbagai tingkat sensitivitas dan toleransi terhadap kuinolon terfluorinasi dan non-fluorinasi. Yang paling sensitif adalah anak anjing dari ras apa pun, yang mengembangkan kerusakan permanen pada jaringan tulang rawan di sendi pendukung, tikus jauh lebih tidak sensitif, kemudian kelinci, babi; monyet dan tikus praktis tidak peka.

Ciprofloxacin memiliki efek merusak pada perkembangan jaringan tulang rawan pada sendi pendukung pada tikus dewasa dan anak anjing dari berbagai ras. Ketika obat diberikan dengan dosis harian 200 mg selama dua minggu, semua anak anjing berusia 10-16 minggu mengalami lesi tulang rawan pada sendi lutut, dan bila diberikan dengan dosis 100 mg/kg per hari, perubahan ini hanya terjadi pada satu dari empat anak anjing. Dalam percobaan tiga minggu, kerusakan sendi tercatat dalam kisaran dosis 30-100 mg/kg. Tikus yang belum dewasa secara signifikan kurang sensitif terhadap efek ciprofloxacin pada tulang rawan: hanya satu dari 20 tikus setelah dosis 500 mg / kg (yaitu 30-35 kali dosis harian untuk manusia) menunjukkan efek artrotoksik, dan dosis yang lebih rendah menunjukkan efek artrotoksik. tidak menyebabkan kerusakan tulang rawan sama sekali.

Kerusakan tulang rawan pada hewan percobaan diekspresikan dalam pembentukan lepuh, erosi dan gangguan perkembangan normal kondrosit. Di bawah aksi obat dosis tinggi dan perkembangan lesi yang parah, prosesnya tidak dapat diubah. Pada sendi dengan beban yang berkurang (termasuk saat menerapkan perban imobilisasi), perubahan pada jaringan tulang rawan secara signifikan lebih sedikit dibandingkan pada sendi kontrol yang tidak diimobilisasi.

Dalam kultur sel jaringan tulang rawan embrio tikus, efek kerusakan ringan dari ciprofloxacin dicatat hanya ketika terkena konsentrasi obat yang tinggi - 100 mg/l, yang secara signifikan melebihi tingkat terapeutik ciprofloxacin dalam darah dan jaringan.

Sejauh ini, mekanisme yang menyebabkan kerusakan jaringan tulang rawan selama periode pertumbuhan tertentu belum cukup jelas dan memerlukan penelitian. Diasumsikan bahwa pada tahap tertentu perkembangan jaringan tulang rawan, fluoroquinolones dapat menghambat biosintesis DNA mitokondria di kondrosit, karena efeknya ditingkatkan oleh aksi gabungan kuinolon pada sel-sel ini dalam kombinasi dengan inhibitor DNA. Juga disarankan bahwa fluoroquinolones dapat membentuk kompleks kelat dengan ion seng dan magnesium divalen yang diperlukan untuk pembentukan dan perkembangan normal kondrosit.

Ion seng, khususnya, diperlukan untuk fungsi normal enzim yang terkait dengan sintesis peptidoglikan di tulang rawan. Sensitivitas tinggi kondrosit tulang rawan anak anjing terhadap aksi ciprofloxacin dapat dikaitkan dengan aksi konsentrasi obat yang tinggi, karena ekskresi ciprofloxacin yang sangat lambat dari jaringan pada spesies hewan ini: waktu paruh obat dari jaringan cairan setelah pemberian tunggal ciprofloxcin untuk anjing adalah, tergantung pada dosis, 20,08 dan 17,78 jam, dan dari darah - 4,65 dan 3,95 jam. Pada anjing yang belum dewasa, ketika makanan yang mengandung garam magnesium dikeluarkan dari diet, perubahan yang sama pada jaringan tulang rawan dapat berkembang seperti dengan pengenalan fluoroquinolones dosis tinggi.

Pada percobaan pada hewan dewasa, ciprofloxacin tidak menyebabkan kerusakan jaringan tulang rawan pada persendian.

Pertanyaan yang sedang dibahas: apakah kerusakan tulang rawan akibat efek langsung pada jaringan tulang rawan atau proses tidak langsung akibat efek toksik umum obat-obatan golongan ini.

Tidak ada data yang dipublikasikan yang menunjukkan atau mengkonfirmasi kerusakan jaringan tulang rawan pada orang dewasa atau anak-anak dengan penggunaan ciprofloxacin atau fluoroquinolones lainnya. Studi yang dilakukan dengan menggunakan resonansi magnetik nuklir tidak menemukan efek negatif dari ciprofloxacin pada struktur tulang rawan artikular pada orang dewasa dan anak-anak dengan cystic fibrosis yang menerima ciprofloxacin untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan bawah.

Sangat menarik untuk dicatat bahwa kuinolon non-fluorinasi (Negram, Gramurine, Pallin, dan lain-lain) pada anak anjing menunjukkan tingkat artrotoksisitas yang lebih tinggi daripada fluorokuinolon. Bahkan sebelum fakta kerusakan tulang rawan ditemukan, obat ini banyak digunakan di pediatri, termasuk pada anak kecil. Dalam kurun waktu yang lama (sejak tahun 1962), tidak ada kasus kerusakan jaringan tulang rawan yang parah, terutama irreversible, baik selama terapi maupun menurut data tindak lanjut.

Dalam percobaan pada tikus, ditunjukkan bahwa dengan reaksi alkali urin, kristal ciprofloxacin dapat mengendap dalam bentuk kompleks dengan garam magnesium dan protein. Kristal ciprofloxacin tidak terbentuk pada pH 7 ke bawah.

Dalam percobaan pada monyet dengan pemberian lama (6 bulan) ciprofloxacin dalam dosis harian hingga 20 mg/kg, tidak ditemukan perkembangan katarak pada hewan. Juga tidak ada akumulasi ciprofloxacin di jaringan lensa. Dalam percobaan pada anjing dan kucing, obat tersebut tidak menyebabkan perubahan pada retina.

Percobaan telah menunjukkan bahwa ciprofloxacin adalah penghambat reseptor GABA, dan efek ini ditingkatkan dengan adanya obat antiinflamasi nonsteroid. Ini harus diperhitungkan dalam praktik klinis, terutama pada pasien dengan kecenderungan reaksi kejang.

Hanya ketika menggunakan ciprofloxacin dosis tinggi (150 mg / kg tiga kali sehari selama 11 hari) dalam percobaan pada tikus, efek penekan reversibel jangka pendek obat pada hematopoiesis dicatat. Para penulis menganggap ciprofloxacin aman untuk pengobatan dan pencegahan infeksi pada pasien dengan penyakit pada sistem darah.

Dengan demikian, artrotoksisitas fluorokuinolon diamati hanya dalam kondisi eksperimental. Kerusakan jaringan tulang rawan pada hewan yang belum dewasa dengan pengenalan kuinolon non-fluorinasi - nalidiksat (negram), asam oksolinat (gramurin), pipemidat (pallin) - didirikan 15 tahun setelah pengenalan kuinolon non-fluorinasi (negram) pertama ke dalam praktek klinis, yaitu pada tahun 1977. Pada saat ini, pengalaman klinis positif yang cukup besar dengan penggunaan obat-obatan ini baik pada pasien dewasa maupun pada pediatri telah terakumulasi.

Penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak dan remaja

Mulai 1988-1989. dalam literatur dari tahun ke tahun jumlah publikasi tentang keberhasilan penggunaan ciprofloxacin pada anak semakin meningkat. Setelah penemuan efek artropatik ciprofloxacin pada hewan yang belum dewasa, studi terkontrol tentang efek terapeutik obat ini pada anak-anak belum dilakukan. Ciprofloxacin (serta beberapa fluoroquinolones lainnya) dipertimbangkan untuk penggunaan pediatrik hanya sebagai obat untuk digunakan pada infeksi berat dalam kasus kegagalan terapi sebelumnya. Dokter - spesialis di berbagai bidang pediatri - meresepkan ciprofloxacin dalam praktik mereka, sebagai suatu peraturan, untuk alasan kesehatan, dengan tidak adanya efek pengobatan dengan obat antimikroba tradisional, termasuk antibiotik spektrum luas yang sangat aktif.

Karakteristik utama ciprofloxacin, yang menarik dokter anak dalam kasus ini dan memastikan kemanjuran terapeutik obat yang tinggi, adalah sebagai berikut:

• spektrum antibakteri yang luas, termasuk mikroorganisme seperti Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Acinclobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp. dan strain stafilokokus multiresisten;
• tingkat konsentrasi tinggi dan difusi yang baik dalam jaringan, termasuk sekresi bronkial, cairan serebrospinal;
• bioavailabilitas obat yang tinggi ketika diberikan secara oral, yang penting dalam pengobatan proses kronis yang parah dan dalam kasus di mana pemberian parenteral tidak mungkin;
• toleransi yang baik dan frekuensi efek samping yang rendah (berdasarkan hasil penggunaan obat secara luas pada pasien dewasa).

Ciprofloxacin, untuk alasan kesehatan, dengan ketidakefektifan terapi standar sebelumnya, digunakan pada bayi baru lahir, termasuk bayi prematur, pada anak-anak tahun pertama kehidupan, usia 2-10 tahun, dan pada remaja.

Indikasi penggunaan obat adalah bentuk infeksi bakteri yang parah yang disebabkan terutama oleh flora aerob gram negatif, terutama strain bakteri multi-resisten, termasuk strain multi-resisten Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Mikroorganisme gram negatif yang diisolasi resisten terhadap penisilin semi-sintetik, sefalosporin generasi III, aminoglikosida, tetapi menunjukkan sensitivitas selektif yang tinggi terhadap ciprofloxacin.

Ciprofloxacin telah digunakan untuk mengobati proses septik, bakteremia, infeksi usus, berbagai bentuk infeksi saluran pernapasan pada anak-anak dengan cystic fibrosis.

Bahkan, obat tersebut termasuk dalam daftar obat paling penting yang diindikasikan dalam pengobatan infeksi pada pasien dengan cystic fibrosis. Kemampuan untuk menggunakan ciprofloxacin secara oral dalam hal ini merupakan keuntungan penting dibandingkan dengan antibiotik parenteral.

Menurut literatur, kemanjuran terapi ciprofloxacin dalam praktek pediatrik telah dikonfirmasi dalam pengobatan septikemia, meningitis bakteri purulen, bentuk parah pneumonia aspirasi, dan infeksi pernapasan purulen pada pasien dengan cystic fibrosis.

Obat ini digunakan secara intravena dan oral dalam dosis harian dari 7-9,5 mg/kg sampai 25-40 mg/kg, biasanya dalam dua dosis dengan interval 12 jam. Durasi pengobatan sangat bervariasi: dari 1-3 hingga 10-46 hari, dalam kasus yang terisolasi, pengobatan yang lebih lama digunakan. Pada bayi baru lahir, obat tersebut digunakan secara intravena; pada anak yang lebih besar, berbagai rute pemberian digunakan, termasuk terapi intravena dan kemudian terapi oral.

Dalam pengobatan berbagai penyakit purulen-septik dan infeksi usus, efektivitas ciprofloxacin ternyata tinggi, dan penulis, yang menggambarkan kelompok pasien dari 3-17 pasien, jarang (tidak lebih dari 1 kasus per kelompok) menyatakan tidak adanya efek terapeutik obat.

Hasil utama penggunaan ciprofloxacin pada anak dan remaja, menurut literatur, dirangkum dalam tabel 4 dan 5.

Tabel 4

Penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak (dosis 15-40 mg / kg per hari, oral atau intravena; durasi pengobatan - sesuai dengan indikator klinis dan hasil studi bakteriologis)

* Diringkas menurut ulasan; **; *** Hart C dkk., 1992, op.

Tabel 5

Hasil penggunaan fluoroquinolones pada anak-anak dengan bentuk umum infeksi bakteri*

* Diringkas berdasarkan publikasi

Sangat menarik untuk menganalisis beberapa bahan klinis.

Keberhasilan penggunaan ciprofloxacin pada 97 anak dengan berbagai patologi (malnutrisi berat, anemia sel sabit, malaria, schistosomiasis, tuberkulosis, infeksi HIV dan AIDS) dengan komplikasi infeksi salmonella dilaporkan. Salmonellosis berlanjut dalam bentuk bentuk umum dengan bakteremia yang didiagnosis dan dalam bentuk radang sendi menular atau osteomielitis. Obat itu diberikan dengan dosis harian 10 mg/kg dalam dua dosis, durasi pengobatan rata-rata 9,3 hari, dan untuk infeksi sendi - hingga 6 minggu. Di antara patogen adalah berbagai perwakilan Salmonella: S. typhi, S. typhimurium, S. enteritidis dan beberapa lainnya. Pemulihan lengkap, menurut data klinis dan bakteriologis, dicapai pada 88% anak-anak dengan bakteremia yang dikonfirmasi secara bakteriologis. Pada semua pasien dengan infeksi Salmonella pada sendi atau tulang, pemulihan dicapai dengan toleransi yang baik terhadap pengobatan jangka panjang (dari 27 hingga 42 hari). Tidak ada perubahan nyata pada sistem artikular. Hanya pada satu anak pada hari ke-20 pengamatan, nyeri dan pembengkakan di daerah sendi lutut dicatat setelah latihan (transisi lama). Satu anak mengalami pruritus, 30 anak mengalami kelainan sementara dengan berbagai derajat parameter laboratorium (bilirubin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase), yang, mengingat keparahan patologi yang mendasarinya, tidak dapat sepenuhnya dikaitkan dengan obat tersebut.

Keberhasilan penggunaan ciprofloxacin dalam praktik otorhinolaryngological dalam pengobatan otitis media purulen kronis, paling sering secara etiologis terkait dengan strain multiresisten Pseudomonas aeruginosa, dilaporkan. Jadi, pada 28 anak berusia 1 hingga 10 tahun dan pada 40 anak berusia 1 hingga 14 tahun dengan patologi seperti itu, pengobatan dengan ciprofloxacin menunjukkan kemanjuran terapeutik yang tinggi dan tidak adanya artropati dan artralgia.

Untuk pengobatan 28 anak dan remaja berusia 19 hari hingga 15 tahun dengan bentuk infeksi purulen umum yang parah, yang sebagian besar disebabkan oleh P. aeruginosa atau K. pneumoniae, ciprofloxacin intravena digunakan dengan ketidakefektifan terapi antimikroba sebelumnya atau intoleransi terhadap antibiotik . Para penulis menunjukkan bahwa obat itu diresepkan untuk alasan kesehatan. Efek terapeutik diperoleh pada 507 anak. Obat ini ditoleransi dengan baik oleh pasien: reaksi merugikan dalam bentuk nyeri ringan di perut hanya dicatat pada satu pasien.

Ada laporan penggunaan ciprofloxacin pada dua anak dalam kasus mikobakteriosis ekstrapulmoner yang disebabkan oleh strain multiresisten Mycobacterium avium dan Mycobacterium tuberculosis.

Ciprofloxacin digunakan dalam praktik pediatrik untuk pencegahan dan, terutama, untuk pengobatan komplikasi infeksi pada pasien dengan neutropenia dan kanker, serta untuk pencegahan infeksi pada kasus transplantasi sumsum tulang. Obat ini digunakan pada 17 anak dengan dosis harian 20 mg/kg (sampai 800 mg per hari) dalam kombinasi dengan obat standar (polimiksin, klotrimoksazol, flukonazol) untuk mencegah infeksi selama transplantasi sumsum tulang. Ciprofloxacin diresepkan 14 hari sebelum transplantasi (rejimen dekontaminasi) dan kemudian melanjutkan terapi sampai pencangkokan sumsum tulang. Tolerabilitas yang baik dari skema yang diterapkan dicatat, artralgia diamati dalam dua kasus, tidak ada kematian yang terkait dengan terjadinya infeksi bakteri. Ciprofloxacin dianggap sebagai obat yang mungkin dalam sistem dekontaminasi dalam mempersiapkan anak-anak untuk transplantasi sumsum tulang, serta dalam pengobatan infeksi kulit, jaringan lunak, saluran pernapasan bagian bawah, septikemia, baik dalam kasus dengan diagnosis bakteriologis yang belum dikonfirmasi, dan pada infeksi yang disebabkan oleh flora gram negatif, dengan terapi sebelumnya yang gagal dengan beta-laktam dalam kombinasi dengan aminoglikosida.

Pengalaman dengan ciprofloxacin pada neonatus berisiko tinggi

Analisis data literatur yang merangkum lebih dari 2000 pengamatan klinis tentang penggunaan fluorokuinolon pada anak-anak (termasuk keberhasilan penggunaan pada infeksi berat pada bayi baru lahir) menunjukkan validitas peresepan obat ini untuk anak-anak karena alasan kesehatan, efek klinis yang tinggi, dan tidak adanya efek samping yang serius. efek samping.

Jadi, ciprofloxacin digunakan pada 10 bayi baru lahir prematur dengan patologi paru berat setelah terapi standar yang gagal dengan sefalosporin generasi ketiga, imipenem, dan aminoglikosida. Dari 10 anak tersebut, 7 bayi prematur mengalami pneumonia unilateral, 2 anak mengalami kerusakan paru bilateral, dan 1 anak mengalami atelektasis paru. Infeksi yang berkembang pada 9 pengamatan disebabkan oleh P. aeruginosa, dan 8 strain resisten terhadap imipenem. 4 anak mengalami infeksi campuran: Pseudomonas aeruginosa dalam kombinasi dengan Klebsiella pneumonia (strain yang sensitif terhadap imipenem), dengan Serratia marcescens (strain yang resisten terhadap sefalosporin dan imipenem) atau Staphylococcus aureus (strain yang resisten terhadap berbagai obat). Pada satu anak, infeksi disebabkan oleh Mycoplasma pneumonia; Perlu dicatat bahwa ini adalah pengamatan pertama penggunaan ciprofloxacin untuk infeksi mikoplasma dalam praktik pediatrik. Semua anak menggunakan ventilasi paru buatan. Ciprofloxacin diberikan secara intravena (infus 30 menit) dengan dosis harian 15 sampai 40 mg/kg, dengan dosis rata-rata 20 mg/kg. Kursus pengobatan adalah 7-10 hari. Untuk meningkatkan efektivitas siprofloksasin terhadap flora gram negatif, digunakan bersama dengan amikasin (7,5 mg/kg setiap 12 jam). Setelah memasukkan ciprofloxacin dalam rejimen pengobatan, efek terapeutik diperoleh pada 8 anak, termasuk hasil studi mikrobiologi. Dalam dua kasus (anak dengan atelektasis paru dan anak dengan pneumonia bilateral) ada hasil yang mematikan karena gangguan parah pada sistem pernapasan, perdarahan dan gangguan pembekuan darah. Pada anak-anak yang pulih, menurut studi klinis dan radiologis, tidak ada gangguan dan perubahan dalam perkembangan sistem kerangka, adanya artropati atau peningkatan volume sendi. Para penulis menekankan efektivitas ciprofloxacin dalam pengobatan pneumonia yang disebabkan oleh mikoplasma.

Dalam pengamatan lain, ciprofloxacin, juga untuk alasan kesehatan, digunakan pada 5 bayi prematur berusia 8 hingga 80 hari untuk pengobatan meningitis purulen yang disebabkan dalam tiga kasus oleh Escherichia coli, satu oleh Enterobacter cloacae dan yang lainnya oleh Pseudomonas aeruginosa. Infeksi yang berkembang resisten terhadap terapi sefalosporin dalam kombinasi dengan aminoglikosida (cefotaxime + amikasin, cefotaxime 4-netilmicin, cefotaxime + gentamicin dan ceftazidime + amikasin + ticarcillin), serta imipenem dalam kombinasi dengan netilmisin. Ciprofloxacin setelah terapi sebelumnya yang gagal diresepkan dalam dosis harian 10 hingga 20-30 mg/kg selama 10-43 hari. Pada 3 anak, ciprofloxacin digunakan secara berurutan: ketika kondisinya membaik setelah terapi intravena (dari 15 hingga 25 hari), mereka beralih ke penggunaan obat secara oral. Dosis yang lebih tinggi (30 mg/kg per hari) diresepkan selama terapi oral. Pada 4 anak, pemulihan diamati; anak kelima juga memiliki efek terapeutik, tetapi ada kekambuhan infeksi; pemulihan dicapai setelah penunjukan kembali ciprofloxacin. Kontrol selanjutnya dalam 9 bulan tidak mengungkapkan penyimpangan dari norma dalam perkembangan anak.

Baru-baru ini, publikasi telah muncul dalam literatur tentang pengamatan jangka panjang (katamnesis) dari pertumbuhan dan perkembangan anak-anak yang menerima fluoroquinolones pada periode neonatal. Secara khusus, pengamatan jarak jauh yang mendetail terhadap bayi baru lahir tersebut dilakukan selama 42 bulan oleh penulis dari Turki. Menurut indikasi vital, 9 bayi baru lahir menerima ciprofloxacin dengan dosis 20 mg/kg per hari pada periode neonatal karena sepsis yang disebabkan oleh flora bakteri yang resisten terhadap obat antibakteri lainnya. Untuk evaluasi dan perbandingan objektif, 9 pasien lain dengan riwayat medis yang sama (berat lahir dan usia kehamilan) dipilih yang diobati dengan sefotaksim (kelompok kontrol 1). Kelompok kontrol 2 terdiri dari 9 anak sehat dengan parameter yang sama. Pengamatan dinamis selama 3,5 tahun (42 bulan) tidak menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan dalam laju pertumbuhan dan perkembangan anak pada kelompok pembanding. Pada kelompok anak-anak yang diobati dengan ciprofloxacin, tidak ada patologi sistem osteoartikular yang dicatat. Para penulis menyimpulkan bahwa ciprofloxacin dapat digunakan pada bayi baru lahir karena alasan kesehatan, dengan sepsis yang disebabkan oleh mikroorganisme yang resistan terhadap berbagai obat.

Data yang dirinci di atas juga memungkinkan kami, menurut indikasi vital, tunduk pada sensitivitas selektif mikroflora yang diisolasi terhadap ciprofloxacin dan tanpa adanya efek terapi antibiotik sebelumnya (sefalosporin generasi ke-3, aminoglikosida), untuk menggunakan obat fluoroquinolone ciprofloxacin dalam pengobatan bayi baru lahir.

Cyprobay (ciprofloxacin, Bayer, Jerman) digunakan dalam pengobatan 51 anak yang sakit di unit perawatan intensif neonatal Rumah Sakit Klinis Kota Anak No. N.F. Filatov (Moskow). Indikasi untuk penunjukan cyprobay adalah pneumonia berat dan/atau kondisi septik pada neonatus yang sakit kritis dengan ventilasi paru buatan, dalam kasus di mana terapi antibiotik tradisional gagal. Semua anak-anak ini termasuk dalam kelompok bayi baru lahir yang berisiko tinggi, perkembangan proses infeksi yang berbahaya dan dapat menyebabkan kematian. Jadi, ciprofloxacin diberikan kepada pasien ini untuk alasan kesehatan.

Dari jumlah total pasien yang diobati dengan cyprobay, 44 (88%) memiliki berbagai tingkat prematuritas (usia kehamilan rata-rata 32,6 ± 0,7 minggu). Berat badan saat masuk berkisar antara 800 hingga 4300 g dan rata-rata 2250 ± 140 g. Bayi baru lahir menggunakan ventilasi paru buatan dari 2 hingga 41 hari (rata-rata 16,0 ± 1,3 hari). Pada 46 (92%) pasien, pneumonia berkembang dengan latar belakang asfiksia, sindrom gangguan pernapasan, atau aspirasi mekonium. Dari komorbiditas, trauma lahir paling sering dicatat, termasuk perdarahan intraventrikular derajat II-IV - pada 12 pasien (24%). Semua anak berada di bawah pemantauan mikrobiologi.

Keputusan positif tentang penunjukan cyprobay dibuat jika kondisi pasien memburuk terkait dengan perkembangan proses infeksi, dengan mempertimbangkan data pemeriksaan bakteriologis (menabur apusan dari selaput lendir faring dan pelepasan trakeobronkial ). Tsiprobay diresepkan dalam kasus-kasus ketika obat yang secara tradisional digunakan di departemen (aminoglikosida, sefalosporin generasi II dan III) tidak efektif terhadap mikroflora pasien, dan mikroorganisme yang diisolasi menunjukkan sensitivitas selektif yang tinggi hanya terhadap ciprofloxacin.

Cyprobay selalu digunakan setelah terapi antibiotik sebelumnya, rata-rata 11,5 ± 0,8 hari setelah pasien dirawat di departemen.

Semua pasien diresepkan cyprobay secara parenteral (intravena), dosis harian dibagi menjadi dua dosis. Dosis berkisar antara 18 sampai 40 mg/kg (rata-rata 27,6 ± 0,6 mg/kg) digunakan. Durasi terapi rata-rata 5,6 ± 0,4 hari (dari 3 hingga 11 hari).

Pada 39 anak yang sakit dari 51 (76%), dengan latar belakang penggunaan cyprobay, ada dinamika positif yang nyata selama proses infeksi, baik dalam parameter klinis dan mikrobiologis; anak-anak segera dipindahkan ke pernapasan independen dan kemudian dirawat di departemen lain.

Pada saat penulisan karya ini, 5 dari 39 anak yang menerima cyprobay selama periode neonatal dapat melakukan pemeriksaan lanjutan. Anak-anak pada usia 1 tahun diperiksa oleh ahli neonatologi dan ahli ortopedi anak. Semua anak yang diperiksa sesuai dengan norma usia dalam hal perkembangan fisik dan status neurologis, tidak ada penyimpangan dari sistem osteoartikular yang ditemukan. Pekerjaan pengumpulan data tindak lanjut sedang berlangsung.

Dari 51 anak, 12 (23,5%) meninggal. Analisis penyebab kematian pada kelompok studi bayi baru lahir yang diobservasi sehubungan dengan penggunaan cyprobay dirangkum dalam Tabel. 6. Satu bayi sangat prematur (usia kehamilan 26 minggu, berat 800 g) menerima cyprobay selama 12 hari. Ada tren positif yang nyata baik dalam hal gambaran klinis dan dalam hal parameter bakteriologis. Pada saat pengangkatan cyprobay, pasien memiliki gambaran yang jelas dari pneumonia progresif bilateral, sementara Serratia liquefaciens ditaburkan dalam jumlah besar dari pencucian trakea. Pada hari ke-3 penggunaan cyprobay, Serratia liquefaciens dihilangkan dari trakea. Selama 12 hari pemberian cyprobay, isi trakea tetap steril. Pasien ini, yang telah menggunakan ventilator sejak lahir, meninggal karena perdarahan paru akut. Tiga pasien meninggal karena konsekuensi dari perdarahan intraventrikular masif saat melahirkan, tiga - akibat infeksi virus umum (dikonfirmasi laboratorium), satu anak - karena infeksi kandida umum, satu - dari sirosis hati intrauterin progresif, satu - sebagai akibat dari perkembangan hidrosefalus. Sangat penting untuk dicatat bahwa tidak satu pun dari 12 bayi baru lahir yang meninggal memiliki komplikasi infeksi bakteri sebagai penyebab langsung kematian. Mengingat bahwa ciprofloxacin diresepkan dalam kasus yang paling parah, dengan tidak adanya efek antibiotik lain, dengan isolasi mikroflora multi-resisten, angka kematian (12 dari 51, yaitu 23,5%) harus dianggap rendah untuk kelompok ini. dari pasien. Penting juga untuk menekankan bahwa tidak satu pun dari ketiga korban yang memiliki proses inflamasi purulen atau septik yang tercatat dalam diagnosis patoanatomi.

Tabel 6

Kematian pada bayi baru lahir berisiko tinggi tergantung pada terapi ciprofloxacin

Studi tersebut mengungkapkan efisiensi tinggi cyprobay dalam pengobatan infeksi serius yang disebabkan oleh mikroflora gram negatif yang resistan terhadap berbagai obat pada bayi prematur dengan ventilasi paru buatan. Tak satu pun dari anak-anak yang diobati dengan cyprobay memiliki efek samping negatif selama periode penggunaan obat. Menurut data kami, dosis optimal cyprobay pada anak-anak harus dipertimbangkan 20-30 mg/kg per hari. Hal ini sesuai dengan data literatur di atas.

Kemungkinan dosis ciprofloxacin saat menggunakan obat pada anak-anak sesuai dengan indikasi vital

Mengingat tidak adanya indikasi resmi tentang kemungkinan dosis fluoroquinolones pada anak-anak, dalam praktiknya, keputusan tentang masalah ini tetap ada dalam setiap kasus untuk dokter.

Data dosis ciprofloxacin pada pediatri dirangkum dalam Tabel. 7. Laporan kasus penggunaan pefloxacin pada masa kanak-kanak menunjukkan dosis 12 sampai 30 mg/kg secara intravena 2 kali sehari dengan rata-rata 20 mg/kg per hari. Paling sering di masa kanak-kanak, ciprofloxacin digunakan dari fluoroquinolones, dan, seperti dapat dilihat dari Tabel. 7, dosisnya cukup bervariasi. Menarik untuk dicatat bahwa pada pasien dewasa, dosis harian rata-rata ciprofloxacin lebih rendah daripada pada anak-anak, dan sekitar 1-10 mg / kg ketika diminum pada sekitar 40% pasien, 11-20 mg / kg dalam setengahnya, dan lebih dari 16% hanya dalam 16% 20 mg/kg. Menurut V. Chysky, R. Hullman, dosis rata-rata harian ciprofloxacin pada anak-anak adalah 25,5 mg/kg secara oral dan 7,0 mg/kg secara intravena. Durasi rata-rata pengobatan dengan ciprofloxacin pada pasien dewasa juga lebih rendah (85% hingga 14 hari) dibandingkan pada anak-anak (23 hari). Jelas, ini karena patologi selektif yang parah di mana dokter anak membuat pilihan untuk meresepkan fluoroquinolone kepada seorang anak. Dalam literatur, ada juga laporan kasus penyimpangan yang berlebihan dari dosis rata-rata, khususnya penggunaan ciprofloxacin pada anak berusia 9 tahun dengan dosis 76,9 mg / kg intravena selama 5 hari, di mana konsentrasi obat dalam serum darah adalah 43 g / ml. Kasus ini menarik

Tabel 7

Dosis terapi ciprofloxacin yang digunakan dalam pediatri

dari sudut pandang toleransi yang baik bahkan ketika menggunakan dosis super tinggi, bagaimanapun, penunjukan fluoroquinolones, termasuk ciprofloxacin, dalam dosis tinggi untuk anak-anak harus dianggap tidak dapat dibenarkan.

Tolerabilitas dan reaksi merugikan saat menggunakan ciprofloxacin pada anak-anak

Saat menggunakan ciprofloxacin pada anak-anak, perhatian dokter terutama tertuju pada tolerabilitas obat dan reaksi yang merugikan, terutama dari sistem artikular dan kerangka.

Dari efek yang tidak diinginkan, yang paling umum adalah gangguan pada saluran pencernaan (mual, muntah, sakit perut, lebih jarang - diare), terkadang gejala sistem saraf pusat (pusing, sakit kepala, kecemasan), reaksi alergi kulit, termasuk fotosensitifitas. . Biasanya gejala ini ringan atau sedang dan paling sering tidak menyebabkan penghentian terapi. Dalam kelompok gangguan metabolisme, sebagian besar kasus peningkatan sementara aktivitas enzim hati diringkas. V. Chysky dkk. analisis hasil studi multisenter tentang penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak pada bahan klinis yang cukup besar sesuai dengan metode standar diberikan (Tabel 8).

Tabel 8

Frekuensi efek samping saat menggunakan ciprofloxacin pada anak-anak *

* Diringkas oleh V.Chysky dan R.Hullman; T.Rubio , U.Yu. Smirnova dan lainnya, Beloborodova N.V. dan sebagainya.

Saat mendaftarkan kasus artralgia pada anak-anak, sebagian besar penulis mencatat bahwa gejala ini tidak dapat secara langsung dikaitkan dengan aksi ciprofloxacin (atau fluoroquinolones lainnya). Pada pasien dengan penyakit radang bernanah dari berbagai etiologi dan pada anak-anak dengan infeksi usus, reaksi dari sendi praktis tidak diamati. Kasus artralgia langka yang dijelaskan terutama menyangkut anak-anak yang menderita cystic fibrosis dengan riwayat penyakit yang panjang; pada kelompok anak-anak ini, nyeri sendi kadang-kadang dapat terjadi secara spontan dan tanpa pengobatan dengan fluorokuinolon.

Pengamatan klinis pada anak-anak dengan cystic fibrosis menunjukkan bahwa ketika menggunakan ciprofloxacin, artralgia transien diamati pada 1-1,3% kasus. Analisis dari 10 publikasi, yang diberikan dalam tinjauan rinci toleransi fluoroquinolones pada anak-anak, menunjukkan bahwa kejadian artralgia dengan penggunaan obat ini pada 1522 anak rata-rata 3,5%, dan pada 1308 anak yang menerima ciprofloxacin, rata-rata 3,2%.

Pada anak-anak dengan bentuk lain dari infeksi bakteri, ketika diobati dengan fluoroquinolones, termasuk ciprofloxacin, artralgia transien diamati pada tidak lebih dari 1% kasus (rata-rata 0,4%).

Dalam studi klinis komparatif menggunakan metode resonansi magnetik nuklir dan data fluoroskopi pada anak-anak yang sakit dengan fibrosis kistik yang menerima ciprofloxacin, tidak ditemukan perubahan pada jaringan tulang rawan yang dapat dikaitkan dengan efek negatif obat. Namun, pemantauan kemungkinan perubahan pada jaringan tulang rawan dan reaksi dari sendi, tentu saja, harus dilanjutkan. Pemantauan jangka panjang dari keadaan sistem osteoartikular pada anak-anak yang diobati dengan ciprofloxacin sangat penting. Harus ditunjukkan bahwa mekanisme perkembangan artralgia dan artropati di bawah aksi kuinolon dan fluorokuinolon belum menerima penjelasan yang lengkap. Peneliti Prancis, berdasarkan eksperimen toksikologi yang diperluas, percaya bahwa eksperimen model pada anjing dan tikus tidak cukup untuk mentransfer hasil ini ke manusia.

Dalam studi perbandingan yang melibatkan 75 anak (usia 6 bulan sampai 15 tahun) dengan cystic fibrosis, penggunaan ciprofloxacin tidak mengungkapkan artropati baik selama pemberian obat dan menurut data tindak lanjut. Studi histologis jaringan tulang rawan, dalam kasus hasil yang mematikan, tidak berbeda dalam struktur dari jaringan tulang rawan pada kelompok kontrol pasien yang tidak menerima ciprofloxacin. Tidak ada akumulasi fluor dalam jaringan tulang rawan yang ditemukan.

Sifat kemungkinan reaksi merugikan yang dapat diamati pada anak-anak dari 1 tahun ke atas dan pada remaja di bawah 17 tahun dengan terapi ciprofloxacin disajikan pada Tabel. 9 menunjukkan kemungkinan hubungan mereka dengan aksi fluoroquinolone. Pada anak-anak yang diobati dengan ciprofloxacin dan fluoroquinolones lainnya, reaksi kejang tidak diamati, termasuk penggunaan ciprofloxacin pada pasien dengan meningitis.

Tabel 9

Sifat dan frekuensi reaksi merugikan saat menggunakan ciprofloxacin pada 205 anak-anak dan remaja (dari 1 hingga 17 tahun) dengan cystic fibrosis setelah 580 pengobatan

Kepatuhan yang tepat terhadap rejimen pasien selama pengobatan (pengecualian total paparan sinar matahari dan paparan UV) adalah jaminan yang diperlukan terhadap perkembangan fotodermatosis.

Diketahui bahwa selama pengobatan dengan obat antibakteri, pengembangan superinfeksi dari berbagai etiologi mungkin terjadi. Saat menggunakan fluoroquinolones, kandidat yang paling mungkin untuk peran mikroorganisme - agen penyebab infeksi sekunder, tampaknya, enterococci dan kokus gram positif lainnya yang resisten terhadap fluoroquinolones, serta beberapa strain P. aeruginosa dan C. albicans.

Dengan demikian, penunjukan ciprofloxacin untuk anak dengan gambaran klinis infeksi progresif yang disebabkan oleh flora gram negatif (peritonitis, meningitis, sepsis), meskipun terapi intensif sebelumnya dengan sefalosporin generasi ketiga (ceftriaxone, cefotaxime atau ceftazidime) dan aminoglikosida (netilmisin, amikasin, gentamisin) harus dipertimbangkan secara mikrobiologis dibenarkan. ), dalam kasus isolasi patogen yang sensitif terhadap fluorokuinolon.

Paling sering, situasi seperti itu terjadi dalam kondisi rumah sakit dengan pasien lama tinggal di rumah sakit, terutama di unit perawatan intensif, atau ketika pasien yang sakit parah dirawat di rumah sakit lain karena kegagalan pengobatan. Dengan kecurigaan dan konfirmasi mikrobiologis tentang peran utama dalam proses infeksi bakteri gram negatif "masalah" yang resisten terhadap banyak obat (Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.), ciprofloxacin dengan probabilitas tinggi dapat menjadi benar-benar obat yang menyelamatkan jiwa.

Diterima 17/12/10

literatur

1. Beloborodova N.V., Padeyskaya E.N., Biryukov A.V. Diskusi tentang ciprofloxacin dan fluoroquinolones lainnya di pediatri. M., 1996.
2. Beloborodova N.V., Padeyskaya E.N., Biryukov A.V. Fluoroquinolones dalam pediatri - pro dan kontra. Pediatri, 1996, 2, hal. 76-84.
3. Kapranov N.I., Shabalova A.A., Smirnova U.Yu. dan lain-lain Penggunaan ciprofloxacin pada anak dengan cystic fibrosis. Baji. farmakologi. saya terapi, 1994, 2, hal. 40-41.
4. Ofloxacin (tarivid) - 10 tahun di Rusia. Materi simposium, Suzdal, 1996. Antibiotik dan kemoterapi, 1996, 41 (9).
5. Padeyskaya E.N. Beberapa pertanyaan tentang terapi antimikroba pada infeksi usus. Rus. sayang. zhurn., 1997, 5 (24), hal. 1602-1609.
6. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. Fluorokuinolon. M., 1995.
7. Semykin S.Yu., Postnikov S.S., Nazhilov V.N. Toksisitas kuinolon pada anak-anak. V Ros. nat. kongres "Man and Medicine", 1998, Prosiding. laporan, hal. 191.
8. Skorobogatova E.V., Potapova Yu.E., Timonova A.A. Khasiat ciprofloxacin dalam rejimen dekontaminasi pada transplantasi sumsum tulang pada anak-anak, III Ros. nat. Kongres. "Manusia dan obat-obatan", M., 1996, Tez. laporan, hal. 207.
9. Smirnova U.Yu., Sakhnin V.I., Tatarinov P.A. Pengalaman dalam penggunaan ciprofloxacin pada pasien dengan cystic fibrosis. Antibiotik dan kemoterapi, 1993, v. 38, 2-3, hlm. 42-43.
10. Ciprofloxacin. Untuk peringatan 10 tahun pengalaman penggunaan klinis dunia antibiotik cyprobay (ciprofloxacin) oleh Bayer, serangkaian publikasi. Antibiotik dan kemoterapi, 1997, v. 42 (6), hlm. 3-48.
11. Shatunov S.M., Kapranov N.I., Belousov Yu.B. Fluoroquinolones dalam pengobatan anak-anak dengan cystic fibrosis. III Ros. nat. kongres "Man and medicine", M., 1996, Abstrak laporan, p.237.
12. Schluter G. Potensi efek toksikologi dari ciprofloxacin. Kemajuan dalam terapi antibiotik. Ciprofloxacin. Simposium. M., 1989, hal. 33-37.
13. Yakovlev V.P. Obat antibakteri dari kelompok fluoroquinolone. Rus. sayang. zhurn., 1997, 5 (21), hal. 1405-1413.
14. Adam D. Penggunaan kuinolon pada pasien anak. Rev.Infect.Dis., 1989, 11, Suppl. 5, hal.1113-1116.
15. Agaoglu L., Anak S., Devecioglu 0. dkk. Penggunaan ciprofloxacin dalam hematologi/onkologi pediatrik. magang ke 19. Congr. Chemother., Montreal, 1995, Abstrak, No. 1093.
16. Aujard Y. Quinolones pada neonatus. FAC Kemajuan dalam antimikroba. antineoplas. kemoterapi., 1992; 11-2, hal. 233-240.
17. Aujard Y., Gendrel D. Les quinolone en pediatrie. Paris, Flammarion, 1994, hal.124.
18. BannonM.f., Stutchfield PR, Pengelasan A.M. dkk. Ciprofloxacin pada septikemia Enterobacter cloacea neonatal. Arch.Dis.Chid., 1989, 64, hlm. 1388-1389.
19. Barbotin-Larrieu F., Daoud P., Raymond J. Association ciprofloxacin-aminosides dans le traitement des pneumopathies nosocomiales en reanimation neonatale et pediatrique. Les quinolones en pediatrie, Eds, Aujard D., Gendrel D. , Paris, Flammarion, 1994, hlm. 77-82.
20. Barzilai A., Rubinstein E. Kurangnya efek supresif jangka panjang dari ciprofloxacin pada sumsum tulang murin. Rev.Infect.Dis., 1989, 11, Suppl.5, hal.65.
21. Beloborodova N.V., Biryukov A.V., Kurchavov V.A. Pengalaman klinis dan bakteriologis dengan ciprofloxacin (Ciprobay, Bayer), -5th Intern.Symp. pada Quinolones Baru, Syngapore, 1994, Abstrak, N 100.
22. Black A., Bednon O.B., Steen H.f. dkk. Toleransi dan keamanan ciprofloxacin pada pasien anak. J. Antimikroba. Chemother., 1990. 26, Suppl.F, hal. 25-29.
23. Camp K.A., Miyagi S.L., Schroder D.f. Potensi toksisitas tulang rawan yang diinduksi kuinolon pada anak-anak. Ann. Phamacotherapy (AS), 1994;28, hlm. 336-338.
24. Cheesbrough f.S., Mwema F.I., Green S.D. dkk. Kuinolon pada anak-anak dengan salmonellosis invasif. Lan., 1991; 338, hal.127-127.
25. Christ W., Zehnert T., Ulbrich B. Aspek toksikologi spesifik kuinolon. Rev.Inf. Dis., 1988.10, Suppl.1, hal.141-146.
26. Chysky V., Hullmann R. Bagaimana menghemat ciprofloxacin di pediatri. Pengalaman klinis di seluruh dunia berdasarkan penggunaan penuh kasih. FAC Memajukan Antimikroba. Antineopl. Chemother., 1992, 11-2, hlm. 277-288.
27. Cohen R., Bompard Y., Danau C. et al. Indikasi des quinolones chez nouveau-ne. Farmakologi perinatale, Eds. Aujard J. dkk., 1991. Paguereau ed., Angers, p.517-529.
28. Cohen R., Danan C., Aufrant C. et al. Fliuoroquinolones et meningites. Les quinolones en pediatrie, Eds. Auyard D., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, hal. 105-110.
29. Danisovicova A., Kromeryova T., Belan S. dkk. Pencitraan resonansi magnetik dalam diagnosis potensi arthropathogenicity pada anak-anak yang menerima kuinolon: tidak ada bukti artropati yang diinduksi kuinolon. Narkoba, 1995, 49, Suppl.2, hlm.492-496.
30. Dagan R. Fluoroquinolone di pediatri. Narkoba, 1995, 49, Suppl. 2, hal. 92-99.
31. Forster C., Shikabai M., Stablman R. Expressin 1-intergins pada kondrosit epifisis dikurangi oleh ofloksasin. Narkoba, 1995, 49, Suppl. 2, hal.279-282.
32. Fortuna L.S., Bravo L.C. Penggunaan ciprofloxacin di antara bayi dan anak-anak Filipina: pengalaman di rumah sakit umum universitas Filipina-Filipina, Juni-Oktober 1995. Magang ke-7. Congr. Menulari. Dis., 1996, Hong Kong, Abstrak, No. 70015.
33. Goshen S., Opbir D., Raas-Rothscbild A. et al. Ciprofloxacin untuk otitis media supuratif kronis tidak mengganggu pertumbuhan normal anak-anak. magang ke-18. Congr.Chemother., Stockholm, 1993, Abstrak, No. 1407, hlm. 357.
34. Goshen S., Raas-Rothshild A., Long R. Oral ciprofloxacin pada anak-anak dengan otitis media supuratif kronis tanpa kolesteatoma. FAC Memajukan antimikroba. antineoplas. kemoterapi., 1992; 11-2, hal.175-180.
35. Green C., Budsberg S. Penggunaan kuinolon oleh hewan. antimikroba kuinolon. Agen, edisi ke-2., Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S., Washington, 1993, hal.473-483.
36. Green SDR, Mewa Ilunga F., Numidi A. et al. Sebuah studi terbuka ciprofloxacin untuk pengobatan salmonellosis ekstraintestinal terbukti atau dicurigai pada anak-anak Afrika. Sebuah laporan awal. FAC Memajukan Antimikroba. Antineoplas. Kemo., 1992; 11-2, hal.157-166.
37. Grenier A. Evaluasi de la toxite des quinolones en pediatrie. Dalam Les Quinolone en pediatrie, Eds. Aujard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, hal.118-124.
38. Gurpinar A.N., Balkan E., Kilik N. et al. Efek fluoroquinolone pada pertumbuhan dan perkembangan bayi. J.Int. Med. Res., 1997, Sep., 25(5) hal.302-306.
39. Hoiby N., Pedersen S.S., fensen T. et al. Fluoroquinolones dalam pengobatan cystic fibrosis. Narkoba, 1993, 45, Suppl. 3, hal.98-101.
40. Hooper D.S., Wolfson J.S. Efek samping kuinolon Quinolone Antimicrob Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S., Washington, 1993, hal. 489-512.
41. Hoss S., Shimada J. Pengaruh kuinolon pada sistem saraf pusat. Ibid, 1997, hal.513-518.
42. Hussey G., Kibel M., Parcker N. Ciprofloxacin pengobatan TB ekstrapulmoner yang resistan terhadap obat ganda pada anak. anak Menulari. Dis., 1992; 11, hal.408-409.
43. Isaacs D., Slack MPE, Wilkinson A. B., Westwood A.W. Keberhasilan pengobatan pseudomonas ventriculitus dengan ciprofloxacin. J. Antimicrob.Chemother., 1986, 17, hal.535-518.
44. Kuhn R., Palmejiar A., ​​Kanga J.F. Tolerabilitas ciprofloxacin pada pasien anak dengan cystic fibrosis. FAC Memajukan Antimikroba. Antineopl. Chemother., 1992, 11-2, hal.269-276.
45. Lang R., Gobsen S., Raas-Rothscbild A. et al. Pengobatan otitis media supuratif kronis pediatrik dengan ciprofloxacin oral; modalitas terapi klinis dan non-toksik. Magang 5. Gejala Kuinolon Baru, Singapura, 1994, Abstrak, N99.
46. Maggolio E., Caprioli S., Suter E. Analisis risiko/manfaat penggunaan kuinolon pada anak-anak: efek pada sendi diarthroidal. J. Antimicrob.Chemother., 1990, 26, hlm.469-471.
47. Quinet B., Begue P. Interet potentiel des fluoroquinolones dans les infeksi osteoarticulares. Les quinolones dan pediatri. Ed. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, 84-87.
48. Kuinolon. Ed. Andriole V.T., Pers Akademik, 1988.
49. Agen Antimikroba kuinolon. edisi ke-2, eds. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington, 1993.
50. Rohrlich P., Vilmer F. Quinolones chez 1'enfant neutropenique et chez 1'enfant immunodeprime. Les quinolone en pediatrie, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, hal.71-75.
51. Rubio T.T. Pengalaman klinis dan laboratorium dengan ciprofloxacin pada anak-anak usia dua hingga enam belas tahun. FAC Memajukan Antimikroba. Antineopl. Kemo., 1992; 11-2, hal.151-156.
52. Schaad UB Toksisitas kuinolon pada pasien anak. FAC Kemajuan Antimicrob.Antineopl.Chemother., 1992; 11-2, hal.259-268.
53. Schluter G. Toksikologi siprofloksasin. Magang ke-1. Workshop, Leverkusen, Lanjutkan. Kutipan Medica, 1986; p. 61-67.
54. Schluter G. Temuan toksikologi baru pada ciprofloxacin. Sim. Ciprofloxacin, Napels, Florida, 1989, hal.29-29.
55. Stahlmann R., Forster C., Sabit D.V. Kuinolon pada anak-anak. Kekhawatiran usia atas artropati dibenarkan? Keamanan Obat, 1993; 6(3), hal.397-403.
56. Stahlmann R., Lode H. Ikhtisar keamanan: toksisitas, efek samping dan interaksi obat. Kuinolon, Eds. Andriole V.T., Pers Akademik, 1988, hal.201-233.
57. Stahlmann B., Merker H.f., Hinz N. et al. Ofloxan pada primata dan tikus remaja non-manusia. Artropati dan konsentrasi obat. Arch.Toxicol., 1990; 64, hal.193-204.
58. Tatsumi H., Senda H., Yatera S. et al. Studi toksikologi dalam asam pipemidat. Efek pada sendi diarthroidal hewan percobaan. J. Toxicol.Sci., 1978; 3, hal. 357-367.
59. Vanzerell-Kervoroedan F., Pariete-Khayt A., Pons G. et al. Pharmacovigilance et quinolone en pediatrie. Les quinolones en pediatrie, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, 71-75.
60. Wiedeman B., Kratz B. Ciprofloxacin i.v. Mendefinisikan perannya dalam infeksi serius. Garrared C. ed., Berlin-Heidelberg, Spring-Verlag, 1994, hal.13-19.

Bentuk dosis:  solusi infus Menggabungkan:

Untuk 100 ml obat:

zat aktif: ciprofloxacin hidroklorida dalam hal ciprofloxacin - 200 mg;

Eksipien: natrium klorida - 900 mg, dinatrium edetat - 25 mg, asam laktat - 9,6 mg, larutan natrium hidroksida 0,1 M - hingga pH 3,5-4,6, air untuk injeksi - hingga 100 ml.

Osmolaritas teoretis ~ 322 mOsmol/l.

Keterangan: P rozrachnaya, cairan tidak berwarna atau sedikit berwarna. Kelompok farmakoterapi:Agen antimikroba - fluoroquinolone ATX:  

J.01.M.A.02 Ciprofloxacin

Farmakodinamik:

Ciprofloxacin adalah obat antimikroba spektrum luas sintetis dari kelompok fluoroquinolones.

Mekanisme aksi

Ciprofloxacin aktif in vitro terhadap berbagai mikroorganisme gram negatif dan gram positif.

Tindakan bakterisida siprofloksasin dilakukan melalui penghambatan topoisomerase bakteri tipe II (topoisomerase II (DNA-girase) dan topoisomerase IV), yang diperlukan untuk replikasi, transkripsi, perbaikan dan rekombinasi DNA bakteri.

Mekanisme resistensi

perlawanan in vitro terhadap ciprofloxacin sering disebabkan oleh mutasi titik pada topoisomerase bakteri dan berkembang perlahan melalui mutasi multi-langkah. Mutasi tunggal dapat mengakibatkan penurunan kerentanan daripada resistensi klinis. Namun, beberapa mutasi umumnya mengarah pada pengembangan resistensi klinis terhadap ciprofloxacin dan resistensi silang terhadap obat kuinolon.

Resistensi terhadap ciprofloxacin juga dapat terbentuk sebagai akibat dari penurunan permeabilitas dinding sel bakteri dan/atau aktivasi ekskresi dari sel mikroba (eflux).

Perkembangan resistensi karena gen pengkode Ot yang terlokalisasi pada plasmid telah dilaporkan. Mekanisme resistensi yang menyebabkan inaktivasi penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, makrolida, dan tetrasiklin tampaknya tidak mengganggu aktivitas antibakteri ciprofloxacin. Mikroorganisme yang resisten terhadap obat ini mungkin sensitif terhadap ciprofloxacin.

Konsentrasi bakterisida minimum (MBC) biasanya tidak melebihi konsentrasi penghambatan minimum (MIC) lebih dari 2 kali.

Uji kepekaan in vitro

Kriteria kerentanan ciprofloxacin yang dapat direproduksi yang disetujui oleh Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antibiotik (EUCAST) ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1. Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antibiotik. Titik henti MIC klinis (mg/l) untuk ciprofloxacin

Mikroorganisme	Peka(mg/l)	resistif(mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 0,5
Pseudomonas sp.	≤0,5
Acinetobacter sp.	≤1
Stafilokokus ssp.	≤1
Streptococcus pneumoniae 2	<0,125
Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis 3	≤ 0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03	>0,06
Neisseria meningitidis	≤ 0,03	>0,06
Breakpoints tidak terkait dengan spesies mikroba 4	≤ 0,5

1 Stafilokokus spp. - breakpoint untuk ciprofloxacin berhubungan dengan terapi dosis tinggi.

2 Streptokokus pneumonia - tipe liar S. pneumonia tidak dianggap sensitif terhadap ciprofloxacin dan dengan demikian termasuk dalam kategori mikroorganisme dengan sensitivitas menengah.

3 Strain dengan nilai MIC di atas ambang sensitif/cukup rentan sangat jarang dan belum dilaporkan sejauh ini. Identifikasi dan uji kepekaan antimikroba harus diulang ketika koloni tersebut ditemukan, dan hasilnya harus dikonfirmasi dengan analisis koloni di laboratorium rujukan. Sampai ada bukti respon klinis untuk strain dengan dikonfirmasi MIC di atas ambang resistansi yang saat ini digunakan harus dianggap resisten. Haemophilus spp./Moraxella spp.. - adalah mungkin untuk mendeteksi strain Haemophilus influenza dengan sensitivitas rendah terhadap fluoroquinolones (MIC untuk ciprofloxacin - 0,125-0,5 mg / l. Bukti signifikansi klinis resistensi rendah pada infeksi saluran pernapasan yang disebabkan oleh H. influenza, Tidak.

4 Titik henti yang tidak terkait dengan spesies mikroorganisme ditentukan terutama berdasarkan data farmakokinetik / farmakodinamik dan tidak bergantung pada distribusi MIC untuk spesies tertentu. Mereka hanya berlaku untuk spesies yang ambang sensitivitas spesifik spesiesnya tidak ditentukan, dan tidak untuk spesies yang pengujian kerentanannya tidak direkomendasikan. Untuk strain tertentu, penyebaran resistensi yang didapat dapat bervariasi menurut wilayah geografis dan dari waktu ke waktu. Oleh karena itu, diinginkan untuk memiliki informasi lokal tentang resistensi, terutama ketika mengobati infeksi serius.

Data Institut Standar Klinis dan Laboratorium untuk titik henti MIC (mg/mL) dan pengujian difusi menggunakan disk yang mengandung 5 g ciprofloxacin.

Institut Standar Klinis dan Laboratorium. Nilai batas untuk MIC (mg/l) dan pengujian difusi (mm) menggunakan cakram.

Mikroorganisme	Peka	Intermediat	resistif
Enterobacteriaceae		<2 a	>4 a
		16-20 b	<15 б
Pseudomonas aeruginosadan lainnya bakteri terkait ke keluarga­ svou Enterobacteriaceae			>4 a
	>21 b	16-2 0 b	<15 б
Stafilokokus spp.			>4 a
	>21 b	16-20 b	<15 б
Enterokokus spp.			>4 a
	>21 b	16-20 b	<15 б
Haemophilus sp.	<1 в
	>2g
Neisseria gonorrhoeae	<0,06 д	0,12-0,5 hari	>1 hari
	>41 hari	28-40 hari	<27 д
Neisseria meningitidis	<0,03 e	0,06 e	>12 e
	>35 f	33-34 w	<32 ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,2 5 a
Francisella tularensis	<0,5 з

sebuahStandar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk pengujian menggunakan pengenceran kaldu menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang disesuaikan dengan kationik (CAMHB) yang diinkubasi dengan udara pada 35 ± 2°C selama 16-20 jam untuk strainEnterobacteriaceae, pseudomonasaeruginosa, bakteri lain yang tidak termasuk dalam familiEnterobacteriaceae, Stafilokokussp., masuk­ kokussp., danbasilantraks : 20-24 jam untukAcinetobactersp., 24 h. Untukkamu. hama (Jika pertumbuhan tidak mencukupi, inkubasi selama 24 jam lagi.)

bStandar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk uji difusi menggunakan cakram menggunakan udara pada 35 ± 2°C selama 16-18 jam.

diStandar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk uji difusi yang menggunakan cakram untuk penentuan sensitivitas dengan Haemophilus influenzae dan Heamophilus parainfjuenzae menggunakan media uji kaldu untuk Heamophilus spp. (NTM) yang dihambat dengan akses udara pada suhu 35±2°C selama 20-24 jam.

GStandar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk uji difusi menggunakan cakram menggunakan HTM yang diinkubasi dalam 5% CO2 pada 35±2°C selama 16-18 jam.

E Standar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk uji sensitivitas (uji difusi menggunakan cakram zona dan larutan agar MIC) menggunakan agar gonokokal dan 1% dari suplemen pertumbuhan yang ditetapkan pada 36 °C (tidak melebihi 37 °C) dalam 5% CO2 dalam 20 -24 jam

E Standar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk pengujian menggunakan pengenceran kaldu menggunakan kaldu Mueller-Hinton terkoreksi kationik (CAMHB) yang dilengkapi dengan 5% darah domba, diinkubasi dalam 5% CO2 pada 35±2°C selama 20-24 jam .

dengan baikStandar yang dapat direproduksi ini hanya berlaku untuk uji pengenceran kaldu menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang disesuaikan kationik (CAMHB) yang dilengkapi dengan2% suplemen pertumbuhan, yang diinkubasi dengan udara pada 35±2 °C selama 48 jam.

Sensitivitas in vitro terhadap ciprofloxacin

Penyebaran resistensi yang didapat dapat bervariasi menurut wilayah geografis dan dari waktu ke waktu.

Ketika menguji kerentanan strain individu, diinginkan untuk memiliki informasi lokal tentang resistensi, terutama ketika mengobati infeksi serius. Jika prevalensi resistensi lokal sedemikian rupa sehingga manfaat penggunaan obat, setidaknya dalam kaitannya dengan beberapa jenis infeksi, diragukan, seorang spesialis harus dikonsultasikan.

In vitro aktivitas ciprofloxacin terhadap strain mikroorganisme rentan berikut telah ditunjukkan:

Mikroorganisme gram positif aerobik: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (rentan terhadap metisilin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Mikroorganisme gram negatif aerobik : Aeromonas spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Shigella spp., Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestisrrhalis.

Mikroorganisme anaerobik : Mobilincus spp.

Mikroorganisme lainnya : Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Organisme berikut telah menunjukkan berbagai tingkat kerentanan terhadap ciprofloxacin : Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Enterococcus faecalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proonateus mirabilis ,.

menghitung , alami itu perlawanan ke siprofloksasin memiliki : Stafilokokus aureus ( methicillin - tahan ), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, mikroorganisme anaerob ( kecuali Mobilincus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Farmakokinetik:

Pengisapan

Setelah pemberian intravena (dalam / dalam), konsentrasi maksimum (C m ah ) ciprofloxacin tercapai pada akhir infus. Dengan pemberian intravena, farmakokinetik ciprofloxacin linier dalam kisaran dosis hingga 400 mg.

Dengan penggunaan / pengenalan obat 2 atau 3 kali sehari, tidak ada akumulasi ciprofloxacin dan metabolitnya.

Distribusi

Komunikasi ciprofloxacin dengan protein plasma adalah 20-30%; zat aktif hadir dalam plasma terutama dalam bentuk non-terionisasi. didistribusikan secara bebas dalam jaringan dan cairan tubuh. Volume distribusi dalam tubuh adalah 2-3 l / kg. Konsentrasi ciprofloxacin dalam jaringan secara signifikan melebihi konsentrasi dalam plasma darah.

Metabolisme

Biotransformasi di hati. Empat metabolit ciprofloxacin dapat dideteksi dalam darah pada konsentrasi rendah (diethylciprofloxacin, sulfocyprofloxacin, oxocyprofloxacin, formylciprofloxacin), tiga di antaranya menunjukkan aktivitas antibakteri in vitro.

pembiakan

Ciprofloxacin diekskresikan dari tubuh terutama oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus; jumlah kecil - melalui saluran pencernaan. Bersihan ginjal adalah 0,18-0,3 l/jam/kg, bersihan total adalah 0,48-0,6 l/jam/kg. Sekitar 1% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam empedu. Ini hadir dalam konsentrasi tinggi dalam empedu.

Pada pasien dengan fungsi ginjal yang tidak berubah, waktu paruh (T 1/2) biasanya 3-5 jam.Pada kasus gangguan fungsi ginjal, T 1/2 meningkat.

Anak-anak

Dalam sebuah penelitian pada anak-anak, nilai C m ax dan luas area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) tidak bergantung pada usia. Peningkatan nyata dalam kapak C m dan AUC setelah penggunaan berulang obat (dengan dosis 10 mg/kg 3 kali sehari) tidak diamati. Berdasarkan analisis farmakokinetik pada anak dengan berbagai infeksi, perkiraan rata-rata T 1/2 adalah sekitar 4-5 jam.

Indikasi:

Infeksi tanpa komplikasi dan komplikasi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap ciprofloxacin:

dewasa

- infeksi pernapasan; Direkomendasikan untuk digunakan pada pneumonia yang disebabkan oleh:Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudo monas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.dan stafilokokus;

Infeksi telinga tengah (otitis media), sinus paranasal (sinusitis), terutama jika infeksi tersebut disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif (termasuk Pseudomonas aeruginosa atauStafilokokus spp..) ;

infeksi mata;

Infeksi pada ginjal dan/atau saluran kemih;

Infeksi genital, termasuk adnexitis, prostatitis, gonore;

Infeksi rongga perut (infeksi bakteri pada saluran pencernaan, saluran empedu, peritonitis);

Infeksi pada kulit dan jaringan lunak;

infeksi tulang dan sendi;

Infeksi atau pencegahan infeksi pada pasien imunosupresi (pasien yang memakai imunosupresan atau pasien dengan neutropenia);

Dekontaminasi usus selektif pada pasien immunocompromised;

Bacillus anthracis).

Anak-anak

Pengobatan komplikasi yang disebabkan oleh: Pseudomonas aeruginosa pada anak-anak dengan fibrosis kistik paru-paru dari 5 hingga 17 tahun;

Pencegahan dan pengobatan antraks paru (infeksi) Bacillus anthracis ).

Pedoman resmi saat ini tentang aturan penggunaan agen antibakteri harus diperhitungkan. Kontraindikasi:

Hipersensitivitas terhadap ciprofloxacin atau komponen obat apa pun, serta obat antimikroba lain dari kelompok fluoroquinolone.

Penggunaan simultan ciprofloxacin dan tizanidine (risiko penurunan tekanan darah, kantuk).

Kolitis pseudomembran.

Anak-anak di bawah usia 18 tahun (kecuali untuk pengobatan komplikasi yang disebabkan oleh: Pseudomonas aeruginosa, pada anak-anak dengan fibrosis kistik paru-paru berusia 5-17 tahun; pencegahan dan pengobatan antraks paru).

Kehamilan, masa menyusui.

Penggunaan simultan ciprofloxacin dengan metotreksat.

Dengan hati-hati:Gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin kurang dari 60 ml/menit): hemodialisis; dialisis peritoneal; disfungsi hati; myasthenia gravisgravitasi ; usia lanjut; defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase; epilepsi (termasuk riwayat); aterosklerosis parah pada pembuluh darah otak, gangguan sirkulasi otak; penyakit mental (depresi, psikosis); kerusakan tendon dengan pengobatan sebelumnya dengan kuinolon; peningkatan risiko perpanjangan interval QT atau perkembangan aritmia torsades de pointes (misalnya, pemanjangan interval bawaan QT, penyakit jantung (gagal jantung, infark miokard, bradikardia), ketidakseimbangan elektrolit (misalnya, dengan hipokalemia, hipomagnesemia)); penggunaan bersamaan dengan obat-obatan yang memperpanjang interval QT (termasuk antiaritmia saya dan kelas III, antidepresan trisiklik, makrolida, antipsikotik); penggunaan simultan dengan inhibitor isoenzim CYP 4501 A 2 (termasuk methylxanthine, caffeine,), kerusakan otak organik atau stroke; menurunkan ambang batas kesiapan kejang (atau riwayat kejang). Kehamilan dan menyusui:

Ciprofloxacin dikontraindikasikan selama kehamilan.

Karena diekskresikan dalam ASI, sebaiknya tidak digunakan selama menyusui. Jika perlu menggunakan ciprofloxacin pada ibu selama menyusui, menyusui harus dihentikan sebelum memulai pengobatan. Dosis dan Administrasi:

Intravena.

dewasa

Dengan tidak adanya janji lain, berikut ini harus diikuti. rejimen dosis:

Untuk infeksi saluran pernapasan (tergantung pada tingkat keparahan infeksi dan kondisi pasien) - dari 400 mg x 2 kali sehari hingga 400 mg x 3 kali sehari;

Untuk infeksi pada sistem genitourinari: akut, tidak rumit - dari 200 mg x 2 kali sehari hingga 400 mg x 2 kali sehari; rumit - dari 400 mg x 2 kali sehari hingga 400 mg x 3 kali sehari;

Dengan adnexitis, prostatitis bakteri kronis, orkitis, epididimitis - dari 400 mg x 2 kali hingga 400 mg x 3 kali sehari;

Dengan diare - 400 mg x 2 kali sehari;

Untuk infeksi lain (lihat bagian "Indikasi penggunaan") - 400 mg x 2 kali sehari;

Infeksi yang sangat parah yang menimbulkan ancaman bagi kehidupan, terutama dengan adanya Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. atau Streptokokus spp. termasuk pneumonia yang disebabkan oleh Streptokokus spp.., infeksi berulang pada cystic fibrosis, infeksi tulang dan sendi, septikemia, peritonitis - 400 mg x 3 kali sehari;

Antraks paru (pengobatan dan pencegahan) - mulai 400 mg x 2 kali sehari selama 60 hari.

Anak-anak dan remaja

Infeksi pada cystic fibrosis - 10 mg / kg berat badan x 3 kali sehari (dosis maksimum 400 mg);

Antraks paru (pasca pajanan) - 10 mg/kg berat badan x 2 kali sehari (dosis maksimum 400 mg).

Regimen dosis pada pasien usia lanjut (setelah 65 tahun)

Pasien lanjut usia harus diberikan dosis ciprofloxacin yang lebih rendah, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan klirens kreatinin.

Regimen dosis untuk antraks paru (pengobatan dan pencegahan) untuk orang dewasa dan anak-anak

Lihat informasi pada tabel 1 dan 2.

Pengobatan harus dimulai segera setelah infeksi dicurigai atau dikonfirmasi.

Total durasi pengobatan dengan ciprofloxacin untuk antraks paru adalah 60 hari.

Regimen dosis untuk pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis

Dengan pembersihan kreatinin 30 hingga 60 ml / menit / 1,73 m 2, konsentrasi kreatinin serum 1,4 hingga 1,9 / 100 ml, dosis harian maksimum adalah 800 mg. Dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit 1,73 m 2 atau konsentrasi kreatinin serum di atas 2 mg / 100 ml ml, dosis harian maksimum adalah 400 mg.

Pasien dengan insufisiensi ginjal , pada hemodialisis

Dengan pembersihan kreatinin dari 30 hingga 60 ml / menit / 1,73 m 2 atau konsentrasi plasmanya dari 1,4 hingga 1,9 mg / 100 ml, dosis maksimum obat harus 800 mg per hari;

Dengan pembersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit / 1,73 m 2 atau kurang atau konsentrasi plasmanya di atas 2 mg / 100 ml (gagal ginjal berat), dosis maksimum obat harus 400 mg per hari pada hari-hari dialisis setelah prosedur.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal pada dialisis peritoneal ambulatory diperpanjang (CAPD)

Pertimbangan harus diberikan pada kandungan natrium klorida dari larutan ciprofloxacin dalam pengobatan pasien yang asupan natriumnya terbatas (gagal jantung, gagal ginjal, sindrom nefrotik).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi transportasi. lihat dan bulu.:

Fluoroquinolones, termasuk, dapat mengganggu kemampuan pasien untuk mengendarai mobil dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor yang meningkat, karena efeknya pada sistem saraf pusat. Oleh karena itu, selama perawatan, seseorang harus menahan diri dari melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Bentuk rilis / dosis:Solusi untuk infus, 2 mg/ml. Kemasan:

100 ml dalam botol kaca untuk sediaan darah, infus dan transfusi dengan kapasitas 100 ml, disegel dengan sumbat karet dan dikerutkan dengan tutup aluminium. Setiap botol, bersama dengan petunjuk penggunaan, ditempatkan dalam kotak kardus.

35 botol dengan kapasitas 100 ml ditempatkan dalam kotak karton bergelombang dengan petunjuk penggunaan sesuai dengan jumlah botol (untuk rumah sakit).

Kondisi penyimpanan:

Di tempat yang terlindung dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jangan membeku.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Umur simpan: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa. Ketentuan pengeluaran dari apotek:

Ciprofloxacin adalah obat antimikroba, fluoroquinolone.

Bentuk dan komposisi rilis

Ciprofloxacin tersedia dalam bentuk berikut:

• tablet 250, 500 atau 750 mg, dilapisi film. Tablet bulat bikonveks 250 mg memiliki permukaan merah muda. Tablet berbentuk kapsul 500 mg berwarna merah muda dan dicetak pada satu sisi. Tablet berbentuk kapsul 750 mg memiliki permukaan berwarna biru. Obat dapat dikemas dalam lepuh (10 atau 20 tablet) dan dalam kemasan karton (1, 2, 3, 4, 5 atau 10 lepuh per bungkus). Juga, tablet Ciprofloxacin dapat dikemas dalam kantong plastik (30, 50, 60, 100 atau 120 lembar), yang dikemas satu per satu dalam wadah plastik. Selain itu, obat diproduksi dalam wadah polietilen (masing-masing 10 atau 20 tablet) yang ditempatkan dalam kotak kardus;
• konsentrat untuk larutan infus 10 mg/ml. Cairan transparan tidak berwarna atau kehijauan kekuningan dituangkan ke dalam botol kaca transparan dari kaca tidak berwarna 10 ml. Obat ini dikemas dalam kemasan karton (masing-masing 5 botol);
• larutan infus 2 mg/ml. Cairan kuning pucat atau tidak berwarna transparan dituangkan ke dalam botol plastik 100 ml, yang dikemas dalam kantong plastik dan kotak kardus (1 kantong per kotak);
• tetes telinga dan mata 0,3%. Cairan bening, tidak berwarna atau agak kekuningan dituangkan ke dalam botol penetes polimer putih (masing-masing 5 ml larutan), yang dikemas dalam kemasan karton (1 botol per bungkus).

Komposisi 1 tablet meliputi:

• bahan aktif: ciprofloxacin - 250, 500 atau 750 mg;
• eksipien: pati, selulosa mikrokristalin, bedak, magnesium stearat, silikon dioksida koloid (aerosil), hidroksipropil metilselulosa 15 CPS, natrium pati glikolat, dietil ftalat, titanium dioksida, pernis kuning matahari terbenam, pernis berlian biru, pernis carmoisine.

Komposisi 1 botol dengan konsentrat untuk larutan infus meliputi:

• bahan aktif: siprofloksasin - 100 mg;
• eksipien: disodium edetate dihydrate, asam laktat, natrium hidroksida, asam klorida, air untuk injeksi.

Komposisi larutan 100 ml untuk infus meliputi:

• bahan aktif: siprofloksasin - 200 mg;
• eksipien: dinatrium edetat, natrium klorida, air untuk injeksi.

Komposisi obat tetes telinga dan mata 1 ml antara lain:

• bahan aktif: siprofloksasin - 3 mg;
• eksipien: manitol, natrium asetat trihidrat, benzalkonium klorida, dinatrium edetat dihidrat, asam asetat glasial, air murni.

Indikasi untuk digunakan

Tablet, konsentrat, larutan infus

Ciprofloxacin digunakan untuk mengobati infeksi rumit dan tidak rumit berikut yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap zat aktif:

• penyakit menular pada saluran pernapasan, termasuk pneumonia yang disebabkan oleh Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Legionella spp., Staphylococcus spp., Moraxella catarrhalis;
• infeksi pada sinus paranasal (khususnya sinusitis) dan telinga tengah (misalnya otitis media), terutama jika penyakit ini disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif, termasuk Staphylococcus spp. dan Pseudomonas aeruginosa;
• infeksi mata (kecuali tablet);
• penyakit menular pada saluran kemih dan ginjal;
• infeksi genital, termasuk gonore, prostatitis, adnexitis;
• infeksi bakteri pada rongga perut (infeksi saluran empedu, saluran pencernaan, peritonitis);
• sepsis;
• infeksi jaringan lunak dan kulit (kecuali tablet);
• pencegahan infeksi atau infeksi pada pasien imunosupresi (pasien dengan neutropenia atau pasien yang memakai imunosupresan);
• pengobatan dekontaminasi usus selektif pada pasien immunocompromised;
• pengobatan dan pencegahan antraks paru yang disebabkan oleh Bacillus anthrasis (kecuali tablet).

Obat tetes telinga dan mata

Saat menggunakan obat tetes mata dalam oftalmologi, obat ini digunakan untuk mengobati penyakit mata menular dan inflamasi seperti:

• konjungtivitis subakut dan akut;
• blefarokonjungtivitis;
• blefaritis;
• keratokonjungtivitis;
• keratitis;
• dakriosistitis kronis;
• ulkus bakteri pada kornea;
• lesi menular setelah benda asing atau cedera;
• meibomit (gandum).

Saat menggunakan obat tetes mata dalam operasi mata, obat ini digunakan untuk pencegahan komplikasi infeksi sebelum dan sesudah operasi.

Saat menggunakan obat tetes telinga di otorhinolaryngology:

• pengobatan komplikasi infeksi pasca operasi;
• otitis eksterna.

Kontraindikasi

• hipersensitivitas terhadap bahan obat apa pun;
• kolitis pseudomembran (kecuali untuk tablet, obat tetes mata dan telinga);
• penerimaan simultan tizanidine;
• usia hingga 18 tahun (kecuali untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, cystic fibrosis paru-paru, serta pengobatan atau pencegahan antraks paru);
• kehamilan;
• menyusui.

Obat harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus berikut:

• pelanggaran sirkulasi serebral;
• aterosklerosis parah pada pembuluh darah otak;
• sindrom kejang;
• penyakit kejiwaan;
• epilepsi;
• gagal hati dan (atau) ginjal yang parah;
• usia lanjut.

Cara aplikasi dan dosis

Tablet 250, 500 atau 750 mg

Obat ini diberikan secara oral - dengan perut kosong, dengan jumlah cairan yang cukup. Dosis dipilih tergantung pada tingkat keparahan penyakit, kondisi tubuh, jenis infeksi, berat badan, fungsi ginjal, dan usia pasien. Dosis berikut biasanya direkomendasikan:

• untuk penyakit saluran kemih dan ginjal yang tidak rumit - 250 mg dua kali sehari, dan untuk yang rumit - masing-masing 500 mg;
• dengan tingkat keparahan penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang sedang - 2 kali sehari untuk 250 mg, dan untuk penyakit parah - masing-masing 500 mg;
• dengan gonore - sekali 250-500 mg;
• dengan penyakit ginekologi, kolitis dan enteritis (bentuk parah, suhu tinggi), osteomielitis, prostatitis - 500 mg 2 kali sehari. Dengan diare dangkal, dianjurkan untuk minum 250 mg obat 2 kali sehari.

Durasi pengobatan dipilih tergantung pada tingkat keparahan penyakit, namun terapi harus selalu dilanjutkan setidaknya selama 2 hari setelah gejala hilang. Durasi pengobatan yang biasa adalah 7-10 hari.

Solusi untuk infus 2 mg/ml

Obat ini diberikan secara intravena. Solusi infus harus disuntikkan perlahan ke dalam vena besar untuk mencegah perkembangan komplikasi di tempat infus. Solusinya diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan larutan infus yang kompatibel (larutan Ringer; larutan natrium klorida 0,9%; larutan dekstrosa 10 atau 5% dengan larutan fruktosa 10%; larutan yang mengandung larutan dekstrosa 5%; larutan natrium klorida 0,225 atau 0,45%).

Durasi infus pada dosis 200 mg adalah 30 menit, pada dosis 400 mg - 60 menit. Frekuensi pemberian adalah 2-3 kali sehari.

Durasi pengobatan tergantung pada perjalanan klinis, tingkat keparahan dan penyembuhan penyakit. Obat ini diresepkan untuk 3 hari lagi setelah menghilangkan gejala klinis.

Durasi rata-rata pengobatan:

• dengan gonore akut tanpa komplikasi - 1 hari;
• dengan infeksi ginjal, organ perut, saluran kemih - hingga 7 hari;
• dengan kekebalan yang lemah - seluruh periode neutropenia;
• dengan osteomielitis - tidak lebih dari 60 hari;
• disebabkan oleh Chlamydia spp. atau Streptokokus spp. infeksi - setidaknya 10 hari;
• dengan infeksi lain - 7-14 hari.

Dosis obat dipilih tergantung pada jenis penyakitnya:

• dengan infeksi saluran pernapasan - 2-3 kali sehari, 400 mg;
• pada infeksi akut tanpa komplikasi pada sistem genitourinari - 2 kali sehari, 200 atau 400 mg;
• dengan infeksi rumit pada sistem genitourinari - 2-3 kali sehari, 400 mg;
• dengan prostatitis, adneksa, orkitis, epididimitis - 2-3 kali sehari, 400 mg;
• dengan diare - 2 kali sehari, 400 mg;
• dengan infeksi lain - 2 kali sehari, 400 mg;
• dengan infeksi yang sangat parah dan mengancam jiwa (terutama dengan adanya Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pseudomonas spp.), khususnya, dengan pneumonia yang disebabkan oleh Streptococcus spp., dengan infeksi berulang dengan cystic fibrosis paru-paru, dengan infeksi sendi dan tulang, dengan septikemia, peritonitis - 3 kali sehari, 400 mg;
• dalam pencegahan dan pengobatan bentuk paru antraks - 2 kali sehari, 400 mg.

Persiapan solusi untuk infus dari konsentrat

Sebelum digunakan, isi 1 botol dengan konsentrat harus diencerkan hingga volume setidaknya 50 ml dengan larutan infus yang cukup (larutan Ringer; larutan natrium klorida 0,9%; larutan dekstrosa 10 atau 5% dengan larutan fruktosa 10% ; larutan yang mengandung larutan dekstrosa 5% ; larutan natrium klorida 0,225 atau 0,45%).

Solusinya harus digunakan sesegera mungkin karena sensitivitas Ciprofloxacin terhadap cahaya, dan juga untuk menjaga sterilitasnya. Oleh karena itu, botol harus dikeluarkan dari kotaknya hanya sebelum digunakan. Jika terkena sinar matahari langsung, larutan dijamin stabil selama 3 hari. Saat menyimpan larutan pada suhu rendah, endapan dapat terbentuk, yang larut pada suhu kamar, jadi tidak disarankan untuk membekukan larutan infus atau menyimpannya di lemari es. Hanya larutan yang jernih dan bersih yang harus digunakan.

Jika kompatibilitas dengan larutan / preparat infus lain tidak dikonfirmasi, Ciprofloxacin harus diberikan secara terpisah. Tanda-tanda ketidakcocokan yang terlihat: pengendapan, perubahan warna atau kekeruhan larutan. Obat ini tidak kompatibel dengan semua larutan yang tidak stabil secara kimia atau fisik pada pH 3,9 hingga 4,5 (misalnya, larutan heparin, penisilin), serta dengan larutan yang mengubah pH ke sisi basa.

Tetes telinga dan mata 0,3%

Obat ini dimaksudkan untuk penggunaan lokal. Ketika digunakan dalam oftalmologi untuk infeksi yang cukup parah atau ringan, 1-2 tetes Ciprofloxacin harus ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva setiap 4 jam, dan untuk infeksi berat, 2 tetes setiap jam. Setelah perbaikan kondisi, dosis dan frekuensi berangsur-angsur dapat dikurangi.

• 6 jam pertama - 1 tetes setiap 15 menit;
• setelah itu - 1 tetes setiap 30 menit selama jam bangun;
• pada hari ke-2 - 1 tetes setiap 60 menit selama jam bangun;
• dari hari ke-3 hingga ke-14 - 1 tetes setiap 4 jam selama jam bangun.

Dalam hal penggunaan dalam otorhinolaryngology, perlu untuk membersihkan saluran pendengaran eksternal dengan hati-hati dan meneteskan obat ke dalamnya. Saat digunakan, larutan harus pada suhu tubuh atau suhu kamar untuk mencegah stimulasi vestibular. Dosis yang dianjurkan adalah 3-4 tetes 2-4 kali sehari atau lebih sering (bila perlu). Setelah berangsur-angsur selama 5-10 menit, pasien harus dalam posisi terlentang di samping, berlawanan dengan telinga yang sakit. Pada dasarnya, durasi pengobatan adalah 5-10 hari. Dengan sensitivitas flora lokal, durasi pengobatan dapat ditingkatkan.

Dengan pemberian intravena, serta selama terapi bertahap dengan Ciprofloxacin (pemberian obat intravena dan pemberian oral berikutnya), dibandingkan dengan penggunaan obat secara oral, insiden efek samping berikut meningkat: sering - ruam, peningkatan sementara pada hati aktivitas transaminase, muntah; jarang - trombositemia, trombositopenia, disorientasi, halusinasi, kebingungan, disestesia, parestesia, vertigo, kejang, gangguan pendengaran, gangguan penglihatan, vasodilatasi, takikardia, penurunan tekanan darah, edema, gagal ginjal, penyakit kuning kolestatik, disfungsi hati reversibel; jarang - depresi sumsum tulang, pansitopenia, reaksi psikotik, syok anafilaksis, gangguan penciuman, migrain, vaskulitis, gangguan pendengaran, nekrosis jaringan hati, pankreatitis, ruptur tendon, petechiae.

Tetes mata dan telinga

• reaksi alergi;
• pembakaran;
• hiperemia dan nyeri ringan pada konjungtiva atau di area membran timpani dan saluran pendengaran eksternal;
• mual;
• ketakutan dipotret;
• pembengkakan kelopak mata;
• sensasi benda asing di mata;
• lakrimasi;
• segera setelah berangsur-angsur - rasa tidak enak di rongga mulut;
• pada pasien dengan ulkus kornea - endapan kristal putih;
• penurunan ketajaman visual;
• keratopati;
• keratitis;
• infiltrasi kornea atau munculnya bintik-bintik kornea;
• perkembangan superinfeksi.

instruksi khusus

Ciprofloxacin tidak dianjurkan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, karena obat tersebut tidak cukup efektif melawan patogen. Dalam kasus infeksi lain, sebelum meresepkan Ciprofloxacin, Anda harus memastikan bahwa itu efektif melawan strain mikroorganisme yang relevan.

Selama terapi jangka panjang dengan obat, hitung darah lengkap secara teratur, fungsi hati dan ginjal direkomendasikan.

Dalam kasus pemberian Ciprofloxacin intravena secara simultan dan obat-obatan dari kelompok turunan asam barbiturat yang digunakan untuk anestesi umum, perlu untuk terus memantau tekanan darah, detak jantung, elektrokardiogram.

Untuk mencegah perkembangan kristaluria, melebihi dosis harian yang direkomendasikan tidak dapat diterima. Penting juga untuk memastikan pemeliharaan reaksi urin asam dan asupan cairan dalam jumlah yang cukup.

Ada risiko mengembangkan reaksi mental bahkan sebagai akibat dari penggunaan pertama Ciprofloxacin. Jarang, reaksi psikotik atau depresi dapat berkembang menjadi pikiran untuk bunuh diri dan perilaku melukai diri sendiri (misalnya, usaha bunuh diri yang gagal dan selesai). Dalam hal ini, Anda harus segera berhenti minum obat dan berkonsultasi dengan dokter. Pasien dengan riwayat kejang dan epilepsi, kerusakan otak organik dan penyakit pembuluh darah karena risiko efek samping Ciprofloxacin harus diresepkan untuk alasan kesehatan.

Ciprofloxacin, seperti fluoroquinolones lainnya, dapat menurunkan ambang kejang dan menyebabkan kejang. Jika terjadi, obat harus dihentikan.

Dalam pengobatan pasien yang memakai fluoroquinolones (termasuk ciprofloxacin), ada kasus polineuropati sensorimotor atau sensorik, disestesia, hipestesia, kelemahan. Jika terjadi gejala seperti terbakar, nyeri, mati rasa, kesemutan, lemas, pasien harus berhenti minum obat dan berkonsultasi dengan dokter.

Selama penggunaan ciprofloxacin, kasus status epileptikus telah dilaporkan.

Jika diare parah yang berkepanjangan terjadi setelah atau selama pengobatan, perlu untuk mengecualikan diagnosis perkembangan kolitis pseudomembran, yang memerlukan penghentian obat segera dan penunjukan pengobatan yang memadai.

Selama pengobatan dengan ciprofloxacin, ada kasus gagal hati yang mengancam jiwa dan nekrosis hati. Di hadapan gejala penyakit hati (anoreksia, urin gelap, sakit kuning, sakit perut, gatal), obat harus dihentikan.

Pasien yang memiliki penyakit hati dan menggunakan ciprofloxacin untuk sementara dapat meningkatkan aktivitas alkaline phosphatase, transaminase hati, atau mengembangkan penyakit kuning kolestatik. Pada pasien dengan miastenia gravis berat, ciprofloxacin harus diberikan dengan hati-hati, karena gejalanya dapat memburuk.

Selama masa perawatan, perlu untuk menghindari paparan sinar matahari langsung, serta sumber radiasi ultraviolet lainnya.

Saat mengambil Ciprofloxacin, sudah selama 2 hari pertama setelah dimulainya terapi, ada kasus tendonitis, serta ruptur tendon (paling sering tendon Achilles, termasuk bilateral). Peradangan dan ruptur tendon juga dicatat beberapa bulan setelah terapi. Pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan penyakit tendon, menerima pengobatan simultan dengan glukokortikosteroid, ada peningkatan risiko mengembangkan tendinopati. Dalam kasus mendiagnosis tanda-tanda pertama tendonitis (peradangan, pembengkakan yang menyakitkan di daerah sendi), penggunaan Ciprofloxacin harus dihentikan, sementara pada saat yang sama tidak termasuk aktivitas fisik, karena ada kemungkinan pecahnya tendon. Obat harus digunakan dengan hati-hati dalam pengobatan pasien dengan penyakit tendon yang terkait dengan penggunaan kuinolon.

Dalam kasus pengobatan infeksi berat, infeksi yang disebabkan oleh bakteri anaerob, dan infeksi stafilokokus, ciprofloxacin harus digunakan bersama dengan obat antibakteri yang sesuai. Untuk infeksi yang disebabkan oleh paparan strain Neisseria gonorrhoeae yang resistan terhadap fluorokuinolon, data lokal tentang resistensi terhadap zat aktif harus diperhitungkan dan sensitivitas patogen harus dikonfirmasi selama tes laboratorium.

Ciprofloxacin mempengaruhi peningkatan interval QT. Mengingat bahwa wanita memiliki interval QT rata-rata lebih lama daripada pria, mereka lebih sensitif terhadap obat yang memperpanjang interval QT. Pasien lanjut usia juga ditandai dengan peningkatan kepekaan terhadap obat yang menyebabkan pemanjangan interval QT. Sehubungan dengan hal di atas, perlu untuk menggunakan Ciprofloxacin dengan hati-hati dalam kasus-kasus berikut:

• bersama dengan obat yang memperpanjang interval QT (misalnya, obat antiaritmia kelas III dan IA, antidepresan trisiklik, neuroleptik dan makrolida);
• dalam pengobatan pasien dengan kemungkinan peningkatan torsades de pointes atau perpanjangan interval QT (misalnya, dengan sindrom interval QT panjang bawaan, ketidakseimbangan elektrolit yang tidak terkoreksi, termasuk hipomagnesemia dan hipokalemia);
• pada penyakit jantung tertentu pada pasien dengan gagal jantung, bradikardia, infark miokard).

Setelah penggunaan pertama Ciprofloxacin, kasus reaksi anafilaksis yang jarang terjadi, termasuk syok anafilaksis, telah dicatat. Ini membutuhkan penghentian segera obat dan perawatan yang tepat.

Dengan aplikasi larutan intravena, reaksi lokal di tempat suntikan (nyeri, bengkak) mungkin terjadi. Reaksi ini lebih sering terjadi jika durasi infus kurang dari 30 menit. Setelah akhir infus, reaksi cepat berlalu, bukan merupakan kontraindikasi untuk pemberian Ciprofloxacin lebih lanjut (jika tidak disertai dengan kursus yang rumit).

Ciprofloxacin adalah inhibitor moderat dari isoenzim CYP450 1A2, oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan jika digunakan bersamaan dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim ini (termasuk metilxantin, teofilin, duloxetine, kafein, ropinirole, clozapine, olanzapine), karena peningkatan konsentrasi dalam serum darah dapat menyebabkan reaksi merugikan yang spesifik.

Dalam uji laboratorium in vitro, ciprofloxacin menghambat pertumbuhan Mycobacterium spp. Ini dapat menyebabkan hasil negatif palsu dalam diagnosis patogen yang disebutkan pada pasien yang diberi resep Ciprofloxacin.

Dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase pada pasien yang menerima obat, reaksi hemolitik diamati. Penggunaan ciprofloxacin untuk pengobatan kategori ini hanya dimungkinkan jika potensi manfaatnya melebihi kemungkinan risiko dari penggunaannya. Dalam hal ini, perlu untuk memastikan pengamatan pasien.

Saat merawat pasien dengan pembatasan asupan natrium (gagal ginjal, gagal jantung, sindrom nefrotik), perlu memperhitungkan konsentrasi natrium klorida, yang terkandung dalam komposisi Ciprofloxacin.

Tetes mata tidak dimaksudkan untuk injeksi intraokular. Dalam kasus penggunaan obat mata lainnya, interval pemberian 5 menit atau lebih harus diperhatikan. Ciprofloxacin harus dihentikan jika ada tanda-tanda hipersensitivitas. Pasien harus diberi tahu bahwa dalam kasus penggunaan obat tetes, hiperemia konjungtiva dapat berkembang (dalam hal ini, seseorang harus menolak untuk menggunakan obat dan mencari nasihat dari dokter). Selama masa pengobatan dengan tetes Ciprofloxacin, dianjurkan untuk berhenti memakai lensa kontak lunak. Dalam hal menggunakan lensa kontak keras sebelum berangsur-angsur, mereka harus dilepas dan dipasang kembali hanya 20 menit setelah pemberian obat.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, obat ini dilarang.

Karena ciprofloxacin masuk ke dalam ASI, obat tersebut tidak boleh digunakan dalam pengobatan ibu menyusui. Jika perlu, penunjukan Ciprofloxacin selama menyusui harus berhenti menyusui sebelum memulai pengobatan.

Aplikasi di masa kecil

Obat tidak boleh digunakan untuk mengobati infeksi pada anak di bawah usia 18 tahun, kecuali dalam kasus berikut:

• untuk pengobatan infeksi pada cystic fibrosis - 3 kali sehari 10 mg per 1 kg berat badan (dosis maksimum obat - 400 mg);
• untuk pengobatan bentuk paru antraks - 2 kali sehari 10 mg per 1 kg berat badan (dosis maksimum obat - 400 mg). Durasi terapi dengan Ciprofloxacin adalah 2 bulan.

Perawatan harus dimulai segera setelah infeksi dikonfirmasi atau dicurigai. Karena risiko gangguan fungsi sendi dan jaringan di sekitarnya, terapi harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan penyakit khusus yang parah pada anak-anak. Obat harus diresepkan setelah menilai rasio risiko-manfaat.

Saat menggunakan Ciprofloxacin pada anak-anak, perkembangan artropati sering dicatat.

Untuk gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan disfungsi ginjal parah diresepkan setengah dosis obat.

Bila diminum secara oral, dosis Ciprofloxacin adalah sebagai berikut:

• dengan pembersihan kreatinin lebih dari 50 ml / menit, rejimen dosis yang biasa diamati;
• dengan pembersihan kreatinin 30-50 ml / menit - setiap 12 jam, 250-500 mg;
• dengan pembersihan kreatinin 5-29 ml / menit - setiap 18 jam, 250-500 mg;
• untuk pasien dengan hemo- atau dialisis peritoneal - setelah prosedur setiap 24 jam, 250-500 mg.

Ketika diberikan secara intravena, dosis Ciprofloxacin adalah sebagai berikut:

• dengan gagal ginjal sedang (CC 30-60 ml / menit / 1,73 m 2) atau dengan konsentrasi kreatinin plasma dalam kisaran 1,4-1,9 mg / 100 ml, dosis harian obat tidak boleh melebihi 800 mg;
• pada gagal ginjal berat (CC hingga 30 ml / menit / 1,73 m 2) atau dengan konsentrasi kreatinin plasma lebih dari 2 mg / 100 ml, dosis harian obat tidak boleh melebihi 400 mg.

Untuk pasien yang menjalani hemodialisis, dengan pemberian intravena, dosisnya serupa. Ciprofloxacin dengan dialisat diberikan secara intraperitoneal dalam jumlah 50 mg per 1 liter dialisat. Frekuensi - setiap 6 jam 4 kali sehari.

Untuk gangguan fungsi hati

Dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi hati, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gunakan pada orang tua

Untuk pasien usia lanjut, dosis dikurangi tergantung pada bersihan kreatinin dan tingkat keparahan penyakit.

interaksi obat

Penggunaan simultan ciprofloxacin dan fenitoin dapat menyebabkan penurunan atau peningkatan konsentrasi yang terakhir dalam plasma darah, sehingga dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi masing-masing obat. Karena penurunan aktivitas proses oksidasi mikrosomal di hepatosit, obat memperpanjang waktu paruh dan meningkatkan konsentrasi teofilin dan xantin lainnya (termasuk kafein).

Studi yang melibatkan sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa penggunaan simultan obat yang mengandung lidokain dan ciprofloxacin mengurangi pembersihan lidokain sebesar 22% bila diberikan secara intravena. Bahkan jika lidokain dapat ditoleransi dengan baik, pemberian bersama dengan ciprofloxacin dapat meningkatkan efek samping.

Dalam kasus penggunaan simultan Ciprofloxacin dengan obat hipoglikemik oral (paling sering obat sulfonilurea, misalnya, glimepiride, glibenclamide), efek yang terakhir dapat ditingkatkan.

Pemberian Ciprofloxacin dan antikoagulan tidak langsung intravena secara simultan meningkatkan waktu protrombin.

Penggunaan simultan ciprofloxacin dengan antagonis vitamin K (misalnya, acenocoumarol, warfarin, fluindone, phenprocoumon) dapat meningkatkan efek antikoagulannya. Tingkat keparahan efek ini dipengaruhi oleh infeksi penyerta, kondisi umum dan usia pasien, sehingga sulit untuk menilai tingkat pengaruh obat terhadap peningkatan INR. Disarankan untuk melakukan pemantauan INR yang cukup sering dalam kasus penggunaan bersama antagonis vitamin K dan Ciprofloxacin, serta untuk waktu yang singkat setelah akhir terapi kombinasi.

Ketika dikombinasikan dengan antimikroba lain (aminoglikosida, metronidazol, klindamisin, antibiotik beta-laktam), sinergisme biasanya diamati. Ciprofloxacin dapat berhasil digunakan dalam kombinasi dengan ceftazidime dan azlocillin untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas spp. Ketika dikombinasikan dengan antibiotik beta-laktam (misalnya, azlocillin dan mezlocillin), obat ini dapat digunakan untuk infeksi streptokokus. Bersama dengan vankomisin dan isoksazolilpenisilin Ciprofloxacin digunakan untuk infeksi stafilokokus. Obat dalam kombinasi dengan klindamisin dan metronidazol efektif pada infeksi anaerob.

Saat menggunakan Ciprofloxacin dengan siklosporin, efek nefrotoksik yang terakhir ditingkatkan, peningkatan konsentrasi kreatinin dalam serum darah dicatat. Saat merawat pasien tersebut 2 kali seminggu, perlu untuk memantau fungsi ginjal.

Dengan penunjukan bersama Ciprofloxacin dan obat antiinflamasi nonsteroid (tidak termasuk asam asetilsalisilat), kemungkinan kejang meningkat. Penggunaan simultan obat urikosurik dan Ciprofloxacin memperlambat ekskresi (hingga 50%) dan meningkatkan konsentrasi plasma yang terakhir.

Ciprofloxacin meningkatkan konsentrasi maksimum tizanidine (Cmax) dalam plasma darah sebanyak 7 kali (kisaran perubahan indikator ini adalah 4-21 kali) dan 10 kali meningkatkan area di bawah kurva farmakokinetik konsentrasi-waktu (kisaran perubahan AUC adalah 6-24 kali), yang meningkatkan risiko kantuk dan menurunkan tekanan darah. Oleh karena itu, penggunaan simultan obat yang mengandung tizanidin dan Ciprofloxacin dikontraindikasikan.

Larutan infus obat secara farmasi tidak sesuai dengan obat dan larutan infus yang secara fisik dan kimia tidak stabil dalam lingkungan asam (pH larutan Ciprofloxacin untuk infus adalah 3,9-4,5). Dilarang mencampur larutan IV dengan larutan dengan pH di atas 7. Dengan penggunaan simultan ciprofloxacin dan obat-obatan yang memperpanjang interval QT (antidepresan trisiklik, antipsikotik, obat antiaritmia kelas III atau IA, makrolida), harus berhati-hati.

Penggunaan simultan probenesid dan ciprofloxacin menyebabkan peningkatan konsentrasi yang terakhir dalam plasma darah, karena laju ekskresi oleh ginjal menurun.

Dengan penggunaan simultan omeprazole dan ciprofloxacin, konsentrasi plasma maksimum obat mungkin sedikit berkurang, dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu juga berkurang.

Penggunaan simultan ciprofloxacin dan metotreksat dapat memperlambat metabolisme ginjal yang terakhir, yang disertai dengan peningkatan konsentrasinya dalam plasma darah dan meningkatkan risiko efek samping metotreksat. Tidak dianjurkan untuk menggunakan ciprofloxacin dan methotrexate secara bersamaan.

Dengan penggunaan simultan dari inhibitor kuat isoenzim CYP450 1A2 (misalnya, fluvoxamine) dan duloxetine, peningkatan Cmax dan AUC duloxetine dapat diamati. Meskipun kurangnya data tentang kemungkinan interaksi dengan duloxetine dengan ciprofloxacin, sangat mungkin bahwa interaksi seperti itu terjadi jika digunakan secara bersamaan.

Penggunaan simultan ciprofloxacin dan ropinirole menyebabkan peningkatan AUC dan Cmax masing-masing sebesar 84 dan 60%. Direkomendasikan untuk mengontrol efek samping ropinirole bila digunakan bersama dengan ciprofloxacin, serta untuk waktu yang singkat setelah akhir terapi kombinasi.

Penggunaan simultan ciprofloxacin (250 mg selama 7 hari) dan clozapine menyebabkan risiko peningkatan konsentrasi serum yang terakhir dan N-desmethylclozapine masing-masing sebesar 29 dan 31%. Hal ini diperlukan untuk menyesuaikan rejimen dosis clozapine ketika digunakan bersama dengan ciprofloxacin, serta untuk waktu yang singkat setelah akhir terapi kombinasi.

Penggunaan simultan ciprofloxacin (500 mg) dan sildenafil (50 mg) dapat menyebabkan peningkatan AUC dan Cmax yang terakhir sebanyak 2 kali. Penunjukan kombinasi ini dilakukan hanya setelah menilai hubungan antara kemungkinan manfaat dan potensi risiko.

Analogi

Analog dari Ciprofloxacin adalah Vero-Ciprofloxacin, Basigen, Betaciprol, Quintor, Infitsipro, Nircil, Oftsipro, Ceprova, Rocip, Procipro, Ciprobid, Ciprobay, Ciproxil, Ciprodox, Ciprolet, Ciprolaker, Cipromed, Ciprolon, Ciproflox Cifracid , Digital.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Umur simpan obat dalam tablet adalah 3 tahun.

Tablet harus disimpan di tempat yang kering dan gelap, jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu hingga 30°C.

Umur simpan konsentrat adalah 2 tahun.

Konsentrat harus disimpan di tempat gelap, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu hingga 25 °C. Jangan membeku.

Umur simpan solusinya adalah 3 tahun.

Solusinya harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu hingga 25 ° C. Jangan membeku.

Jangka waktu obat tetes telinga dan mata adalah 3 tahun.

Obat dapat digunakan dalam waktu 4 minggu setelah membuka botol.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dilepaskan dengan resep.

Harga Ciprofloxacin di apotek

Harga Ciprofloxacin 250 mg (10 tablet per bungkus) adalah sekitar 20 rubel.

Harga Ciprofloxacin 500 mg (10 tablet per bungkus) adalah sekitar 40 rubel.

Harga Ciprofloxacin dalam bentuk larutan infus (100 ml) adalah sekitar 35 rubel.

Harga Ciprofloxacin dalam bentuk tetes mata (5 ml) adalah sekitar 25 rubel.