Nazwy leków tiazolidynodionowych. Leki tiazolidynodionowe – charakterystyka i zastosowanie

Treść

Obecnie dostępne są doustne leki hipoglikemizujące, które pomagają osobom cierpiącym na cukrzycę uniknąć zastrzyków insuliny, nawet jeśli mają nadwagę. Apteki oferują ogromny wybór leków, które pomagają pacjentowi utrzymać wymagany poziom glikemii. Dla osób, które nie wytwarzają wystarczającej ilości insuliny, przydatne jest poznanie właściwości i działania przyjmowanych leków. Pomoże im to świadomie walczyć z chorobą.

Leki obniżające poziom cukru we krwi

Według statystyk Światowej Organizacji Zdrowia w 2016 roku osoby chore na cukrzycę wśród dorosłej populacji planety stanowiły 8,5%. To nie przypadek, że naukowcy na całym świecie zjednoczyli się, aby stworzyć skuteczne leki przeciwko tej chorobie. Leki przeciwhiperglikemiczne to leki tworzone na bazie substancji chemicznych, które mogą aktywować wydzielanie insuliny przez trzustkę, spowalniać produkcję glukozy przez wątrobę czy aktywować wykorzystanie cukru przez tkanki organizmu człowieka.

Klasyfikacja leków

Tabela porównawcza głównych klas leków hipoglikemizujących pomoże Ci zrozumieć dużą liczbę leków przeciwcukrzycowych oferowanych przez farmakologię:

Pochodne sulfonylomocznika

Leki obniżające poziom cukru w ​​cukrzycy typu 2, otrzymywane z sulfonamidu, poprzez działanie stymulujące komórki trzustki do produkcji insuliny, należą do grupy pochodnych sulfonylomocznika. Leki na bazie sulfonamidu mają działanie przeciwinfekcyjne, ale po zastosowaniu obserwuje się działanie hipoglikemiczne. Ta właściwość stała się powodem, dla którego naukowcy opracowali pochodne sulfonylomocznika, które mogą obniżać glikemię. Można wyróżnić kilka generacji leków w tej klasie:

• I generacja – tolbutamid, acetoheksamid, chlorpropamid itp.;
• II generacja – Glibenklamid, Glizoksepid, Glipizyd itp.;
• III generacja – Glimepiryd.

Nowa generacja leków przeciwcukrzycowych różni się od dwóch poprzednich różnym stopniem działania głównych substancji, co pozwala znacznie zmniejszyć dawkę tabletek i zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych objawów terapeutycznych. Mechanizm działania leków pochodnych sulfonylomocznika jest następujący:

• wzmocnić działanie insuliny;
• zwiększyć wrażliwą aktywność receptorów tkankowych na insulinę i ich liczbę;
• zwiększają tempo wykorzystania glukozy w mięśniach i wątrobie, hamując jej uwalnianie;
• aktywują wchłanianie i utlenianie glukozy w tkance tłuszczowej;
• tłumić komórki alfa - antagoniści insuliny;
• przyczyniają się do wzrostu mikroelementów magnezu i żelaza w osoczu krwi.

Nie zaleca się długotrwałego stosowania tabletek obniżających poziom cukru z grupy pochodnych sulfonylomocznika, ze względu na możliwość rozwinięcia się u pacjenta oporności na lek, co zmniejsza efekt terapeutyczny. Jednak w przypadku cukrzycy typu 1 takie podejście poprawi przebieg choroby i doprowadzi do możliwości zmniejszenia dobowego zapotrzebowania organizmu na insulinę.

Leki przeciwhiperglikemiczne na bazie sulfonylomocznika są przepisywane, jeśli:

• pacjent ma zwiększoną lub prawidłową masę ciała;
• nie można pozbyć się choroby samą dietą;
• choroba trwa krócej niż 15 lat.

Przeciwwskazania do stosowania leków:

• niedokrwistość;
• ciąża;
• patologie nerek i wątroby;
• choroba zakaźna;
• nadwrażliwość na składniki zawarte w leku.

Działania niepożądane występujące podczas stosowania tego typu tabletek hipoglikemizujących:

• ryzyko hipoglikemii;
• dysbakterioza;
• hiponatremia;
• cholestatyczne zapalenie wątroby;
• ból głowy;
• wysypka;
• zaburzenie składu krwi.

Glinidy

Do glinidów zalicza się leki krótko działające, które mogą szybko zwiększać wydzielanie insuliny poprzez pracę trzustki, a tym samym skutecznie kontrolować poziom cukru we krwi po posiłkach. Jeśli hiperglikemia wystąpi na czczo, nie zaleca się stosowania glinidów, ponieważ nie będą one w stanie jej zatrzymać. Te leki obniżające poziom glukozy są przepisywane pacjentowi, jeśli stężenia glukozy we krwi nie można normalizować za pomocą samych ćwiczeń i diety.

Leki tej klasy należy przyjmować przed posiłkami, aby zapobiec gwałtownemu wzrostowi glikemii podczas trawienia pokarmu. I choć leki z grupy glinidów trzeba często zażywać, to skutecznie stymulują one wydzielanie insuliny w organizmie. Przeciwwskazania do korzystania z tych środków obejmują:

• cukrzyca typu 1;
• przewlekłą chorobę nerek;
• Ciąża i laktacja;
• poważne zaburzenia w funkcjonowaniu wątroby;
• nadwrażliwość na składniki leku;
• Wiek pacjenta wynosi poniżej 15 lat i powyżej 75 lat.

Podczas leczenia glinidami istnieje możliwość wystąpienia hipoglikemii. Znane są przypadki zaburzeń widzenia u pacjentów w wyniku wahań poziomu glukozy we krwi podczas długotrwałego stosowania tabletek obniżających stężenie glukozy. Do działań niepożądanych podczas leczenia glinidami zalicza się:

• uczucie nudności i wymiotów;
• wysypka skórna jako przejaw alergii;
• biegunka;
• ból stawu.

Meglitynidy

Leki z grupy meglitynidów należą do klasy glinidów i są reprezentowane przez leki w tabletkach repaglinid (Novonorm) i nateglinid (Starlix). Mechanizm działania tych tabletek opiera się na ich działaniu na specjalne receptory otwierające kanały wapniowe w błonach komórek beta, dzięki czemu napływ wapnia inicjuje wzmożone wydzielanie insuliny. Prowadzi to do spadku glikemii po jedzeniu. Zmniejsza się prawdopodobieństwo hipoglikemii między dwoma posiłkami.

Stosowanie tabletek Novonorm lub Starlix w leczeniu cukrzycy powoduje silniejsze wytwarzanie insuliny niż w przypadku przyjmowania przez pacjenta tabletek obniżających stężenie glukozy z pochodnych sulfonylomocznika. Początek działania Novonormu następuje po 10 minutach, co zapobiega wchłanianiu nadmiaru glukozy po posiłku pacjenta. Aktywność Starlixu szybko zanika, a poziom insuliny utrzymuje się na tym samym poziomie już po 3 godzinach. Wygoda stosowania tych leków polega na tym, że nie trzeba ich przyjmować bez jedzenia.

Biguanidy

Biguanidy, leki hipoglikemizujące, są pochodnymi guanidyny. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika i glinidów nie powodują uwalniania insuliny z powodu przeciążenia trzustki. Biguanidy są w stanie spowolnić powstawanie glukozy w wątrobie, usprawnić proces wykorzystania cukru przez tkanki organizmu, co zmniejsza insulinooporność. Ta grupa leków hipoglikemizujących wpływa na metabolizm węglowodanów poprzez spowolnienie wchłaniania glukozy w jelicie człowieka.

Metformina należy do klasy biguanidów. Lekarz przepisuje tabletki obniżające poziom cukru tej klasy pacjentom, u których występują powikłania cukrzycy i muszą schudnąć. W takim przypadku dawkę metforminy stopniowo zwiększa się dobierając ją do pożądanego rezultatu. Pacjentom z cukrzycą typu 1 przepisuje się metforminę razem z wymaganą dawką insuliny. Tego leku nie należy stosować, jeśli:

• choroby układu krążenia;
• poniżej 15 roku życia;
• picie alkoholu;
• choroby nerek i wątroby;
• ciąża i karmienie piersią;
• hipowitaminoza B;
• niewydolność oddechowa;
• ostre choroby zakaźne.

Wśród przeciwwskazań tego środka hipoglikemizującego są:

• zaburzenia trawienne;
• mdłości;
• niedokrwistość;
• kwasica;
• zatrucie kwasem mlekowym;
• w przypadku przedawkowania – hipoglikemia.

Leki glitazonowe

Kolejną klasą leków hipoglikemizujących są glitazony. Ich budowa chemiczna opiera się na pierścieniu tiazolidynowym, dlatego nazywane są także tiazolidynodionami. Od 1997 roku jako leki przeciwcukrzycowe z tej grupy stosuje się tabletki obniżające poziom cukru we krwi: pioglitazon i rozyglitazon. Ich mechanizm działania jest taki sam jak biguanidów, czyli polega na zwiększeniu wrażliwości tkanek obwodowych i wątroby na insulinę oraz zmniejszeniu syntezy lipidów w komórkach. Glitazony zmniejszają insulinooporność tkanek w większym stopniu niż metroformina.

Kobietom przyjmującym glitazony zaleca się zwiększenie środków antykoncepcyjnych, ponieważ leki te stymulują pojawienie się owulacji już w początkowej fazie menopauzy. Maksymalne stężenie substancji czynnych tych leków w organizmie pacjenta obserwuje się 2 godziny po podaniu doustnym. Skutki uboczne tego leku obejmują:

• hipoglikemia;
• ryzyko złamania kości rurkowych;
• niewydolność wątroby;
• zapalenie wątroby;
• zatrzymywanie płynów w organizmie;
• niewydolność serca;
• niedokrwistość.

Glitazonów nie należy przepisywać w przypadku:

• choroby wątroby;
• obrzęk dowolnego pochodzenia;
• Ciąża i laktacja;
• Cukrzyca typu 1.

Mimetyki inkretynowe

Kolejną klasą nowych leków hipoglikemizujących są mimetyki leku Incretin. Ich mechanizm działania opiera się na blokowaniu działania enzymów rozkładających substancje biologicznie czynne – inkretyny, które wspomagają produkcję insuliny przez trzustkę. W efekcie wydłuża się działanie hormonów inkretynowych, zmniejsza się wytwarzanie glukozy przez wątrobę i spowalnia się opróżnianie żołądka.

Do mimetyków inkretyn zalicza się 2 grupy: agonistów receptora glukagonopodobnego polipeptydu-1 (agoniści GLP-1) i inhibitory peptydazy dipeptydylowej 4. Do agonistów GLP-1 zaliczają się takie leki jak eksenatyd, liraglutyd. Leki te są odpowiednie dla pacjentów otyłych, ponieważ leczenie nimi nie wpływa na masę ciała pacjenta. Monoterapia tymi tabletkami przeciwhiperglikemicznymi wiąże się z niskim ryzykiem hipoglikemii.

Stosowanie mimetyków inkretynowych jest zabronione w przypadku przewlekłych chorób jelit, nerek i kobiet w ciąży. Do niepożądanych skutków stosowania tabletek zalicza się:

• ból brzucha;
• biegunka;
• mdłości;
• wysypka na skórze;
• ból głowy;
• przekrwienie nosa.

Inhibitory DPP4

Leki hipoglikemizujące, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4, należą do klasy mimetyków inkretyn. Są one reprezentowane przez leki wildagliptynę, sitagliptynę, saksagliptynę. Ich cenną właściwością jest poprawa glikemii poprzez przywrócenie prawidłowej funkcji trzustki pacjenta. Przeciwwskazania i skutki uboczne tych leków są takie same jak w przypadku mimetyków inkretynowych.

Leki kombinowane

Lekarze uciekają się do przepisywania złożonych leków hipoglikemizujących, jeśli monoterapia cukrzycy nie przynosi pożądanego efektu. Czasem jeden lek nie radzi sobie z kilkoma problemami zdrowotnymi pacjenta, które towarzyszą chorobie. W tym przypadku jeden złożony lek przeciwhiperglikemiczny zastępuje kilka leków obniżających poziom glukozy we krwi pacjenta. W takim przypadku ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest znacznie zmniejszone. Lekarze uważają, że najskuteczniejsze są połączenia tiazolidynedionów i metforminy w tabletkach hipoglikemizujących.

Drugim najskuteczniejszym jest połączenie sulfonylomocznika i biguanidu. Przykładem takiego połączenia są tabletki Glibomet. Przepisywany jest w przypadku, gdy monoterapia jednym ze składników leku (biguanidem lub pochodną sulfonylomocznika) nie przyniosła pożądanego rezultatu. Lek jest przeciwwskazany u dzieci i kobiet w ciąży, osób z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Efekt hipoglikemiczny występuje 1,5 godziny po zażyciu leku i utrzymuje się do 12 godzin. Przyjmowanie tego leku nie wpływa na masę ciała pacjenta.

Cena leków obniżających poziom glukozy

Poziom cen leków hipoglikemicznych w Moskwie jest zróżnicowany, dlatego warto porównać koszt leków w aptekach w różnych regionach stolicy i rozważyć oferty dostawy:

Tiazolidynediony to leki zwiększające wrażliwość tkanek na insulinę, w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika i preparatów insuliny, nie powodują hipoglikemii.
Stosowanie tiazolidynodionów wiąże się z wystąpieniem innych działań niepożądanych. Troglitazon, pierwszy lek z tej grupy, został wycofany z produkcji ze względu na silną hepatotoksyczność.
Wielu ekspertów uważa, że ​​inne tiazolidynediony nie wykazują działania hepatotoksycznego, co oznacza, że ​​w kontrolowanych badaniach klinicznych częstość wzrostu aktywności transferazy alaninowej (ALT) podczas leczenia tiazolidynodionami nie różniła się od tej podczas stosowania innych doustnych leków hipoglikemizujących. W tym przypadku hepatotoksyczność troglitazonu wiąże się z obecnością w jego składzie pierścienia tokoferolu, którego nie ma w rozyglitazonie i pioglitazonie. Jednakże dotychczas opisano kilka przypadków ostrej niewydolności wątroby, zapalenia wątroby i izolowanego zwiększenia aktywności AlAT podczas stosowania pioglitazonu i rozyglitazonu.
W związku z powyższym przed przepisaniem tiazolidynodionów należy ocenić czynność wątroby. Jeśli występują objawy kliniczne czynnej choroby wątroby lub aktywność AlAT jest większa niż 2,5-krotność górnej granicy normy, należy unikać stosowania tiazolidynodionów.
W pierwszym roku stosowania tiazolidynodionów należy regularnie (najczęściej co 2-3 miesiące) oznaczać poziom ALT w surowicy krwi. Jeśli początkowy wzrost poziomu ALT jest niewielki (do 2,5-krotności górnej granicy normy), należy monitorować poziom ALT jeszcze częściej.
Jeżeli w trakcie leczenia poziom ALT wzrośnie 3 razy powyżej górnej granicy normy, zaleca się powtórzyć badanie i w przypadku tego samego wyniku zaprzestać stosowania leku. Jeśli pojawi się żółtaczka, lek również zostanie odstawiony.
Tiazolidynediony powodują przyrost masy ciała. Zjawisko to jest zależne od dawki i czasu. Należy zaznaczyć, że zwiększenie masy ciała obserwuje się zarówno podczas monoterapii tiazolidynodionami, jak i w przypadku ich skojarzenia z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, przy czym w tym drugim przypadku masa ciała zwiększa się najbardziej. Natura tego zjawiska nie jest do końca jasna. Z jednej strony kompensacja cukrzycy eliminuje cukromocz i zwiększa faktyczną kaloryczność pożywienia, co w naturalny sposób powoduje przyrost masy ciała. Z drugiej strony następuje proliferacja nowych adipocytów i redystrybucja tkanki tłuszczowej w kierunku zwiększenia podskórnego „depotu”.
Jednak najwyraźniej najważniejszym powodem przyrostu masy ciała jest zatrzymanie płynów w organizmie. Rzeczywiście, zatrzymanie płynów jest częstym skutkiem ubocznym tiazolidynodionów. To z kolei przyczynia się do wystąpienia nie tylko przyrostu masy ciała, ale także obrzęków obwodowych, niewydolności serca i anemii na skutek hemodylucji.
Obrzęki stóp podczas monoterapii tiazolidynedionami rozwijają się u 3-5% pacjentów. Kiedy leki te są przepisywane w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi, częstość występowania obrzęków obwodowych wzrasta jeszcze bardziej. W przypadku jednoczesnego podawania tiazolidynodionów z insuliną częstość występowania obrzęków obwodowych wynosi około 13-16%. Jeżeli podczas leczenia tiazolidynodionami wystąpią obrzęki stóp, należy najpierw wykluczyć niewydolność serca i inne możliwe przyczyny obrzęków (zespół nerczycowy, leczenie dihydropirydynowymi antagonistami wapnia). Jeśli to konieczne, w celu leczenia obrzęku stóp wywołanego tiazolidynedionami stosuje się leki moczopędne.
Częstość występowania niewydolności serca (HF) podczas monoterapii tiazolidynodionami wynosi mniej niż 1%. Jednocześnie po dodaniu tiazolidynedionów do insulinoterapii częstość występowania HF wzrosła do 2–3% w porównaniu do 1% w przypadku monoterapii insuliną. Jeżeli w trakcie leczenia tiazolidynodionami rozwinie się niewydolność serca, należy dokładnie rozważyć potrzebę ich dalszego stosowania u tego pacjenta. Jeżeli u pacjenta występowała wcześniej dysfunkcja lewej komory, należy przerwać leczenie tiazolidynedionami.
Należy podkreślić, że rozyglitazon i pioglitazon w odpowiednich dawkach wywołują wymienione skutki uboczne w przybliżeniu w takim samym stopniu, chociaż nie przeprowadzono bezpośrednich badań porównawczych.

Tiazolidynodiony to nowa grupa doustnych leków przeciwcukrzycowych. Podobnie jak biguanidy nie obciążają trzustki stymulując produkcję endogennej insuliny, a jedynie zmniejszają oporność komórek na ten hormon.

Oprócz normalizacji glikemii leki poprawiają także spektrum lipidów: wzrasta stężenie HDL, zmniejsza się poziom trójgliceryny. Ponieważ działanie leków opiera się na stymulacji transkrypcji genów, optymalnych efektów leczenia można spodziewać się po 2-3 miesiącach. W badaniach klinicznych monoterapia tiazolidynodionami zmniejszała stężenie hemoglobiny glikowanej nawet o 2%.

Leki z tej grupy dobrze łączą się z innymi lekami przeciwcukrzycowymi – metforminą, insuliną, pochodnymi sulfonylomocznika. Połączenie z metforminą jest możliwe ze względu na inny mechanizm działania: biguanidy hamują glukogenezę, a tiazolidynediony zwiększają wykorzystanie glukozy.

Nie powodują również efektu hipoglikemicznego w monoterapii, ale podobnie jak metformina w złożonej terapii lekami hipoglikemizującymi mogą powodować takie konsekwencje.

Jako leki zwiększające wrażliwość receptorów insulinowych, tiazolidynediony należą do najbardziej obiecujących leków w leczeniu cukrzycy typu 2. Efekt zapobiegawczy po zażyciu leku utrzymuje się do 8 miesięcy po zakończeniu kursu.

Istnieje hipoteza, że ​​leki z tej klasy mogą korygować wadę genetyczną zespołu metabolicznego, opóźniając postęp cukrzycy typu 2 aż do całkowitego zwycięstwa nad chorobą.

Wśród tiazolidynedionów na rynku rosyjskim zarejestrowany jest obecnie lek II generacji Actos firmy farmaceutycznej Eli Lilly (USA). Jego zastosowanie otwiera nowe możliwości nie tylko w diabetologii, ale także w kardiologii, gdzie lek stosowany jest w profilaktyce patologii serca i naczyń krwionośnych, w dużej mierze spowodowanych insulinoopornością.

Postać dawkowania i skład Rioglitazonu

Podstawowym składnikiem leku jest chlorowodorek pioglitazonu. Ilość w jednej tabletce uzależniona jest od dawki – 15 lub 30 mg. Substancję czynną w recepturze uzupełnia monohydrat laktozy, hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloceluloza wapnia i stearynian magnezu.

Oryginalne białe tabletki można rozpoznać po ich okrągłym, wypukłym kształcie i wygrawerowanym numerze „15” lub „30”.

Na jednej płytce znajduje się 10 tabletek, w pudełku 3-10 takich tabletek. Okres ważności leku wynosi 2 lata. W przypadku pioglitazonu cena zależy nie tylko od dawki leku, ale także od producenta leku generycznego: 30 tabletek indyjskiego Pioglaru po 30 mg można kupić za 1083 ruble, 28 tabletek irlandzkiego Actos po 30 mg każda za 3000 rubli.

Charakterystyka farmakologiczna

Pioglitazon jest doustnym lekiem hipoglikemizującym z grupy tiazolidynodionów. Aktywność leku jest związana z obecnością insuliny: obniżając próg wrażliwości wątroby i tkanek na hormon, zwiększa koszt glukozy i zmniejsza jej produkcję w wątrobie. W porównaniu do leków na bazie pochodnych sulfonylomocznika, pioglitazon nie stymuluje komórek beta odpowiedzialnych za produkcję insuliny oraz nie przyspiesza ich starzenia i martwicy.

Zmniejszenie insulinooporności w cukrzycy typu 2 pomaga normalizować profil glikemiczny i stężenie hemoglobiny glikowanej. W przypadku zaburzeń metabolicznych lek sprzyja podwyższeniu poziomu HDL i obniżeniu poziomu trójgliceryny. Zawartość cholesterolu całkowitego i LDL pozostaje na tym samym poziomie.

Po dostaniu się do przewodu pokarmowego lek jest aktywnie wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie we krwi po 2 godzinach przy biodostępności 80%. Proporcjonalny wzrost stężenia leku we krwi odnotowano dla dawek od 2 do 60 mg. Trwały wynik osiąga się po zażyciu tabletek w ciągu pierwszych 4-7 dni.

Wielokrotne użycie nie powoduje kumulacji leku. Szybkość wchłaniania nie zależy od czasu dostarczenia składników odżywczych.

Objętość dystrybucji leku wynosi 0,25 l/kg. Lek jest metabolizowany w wątrobie i wiąże się z białkami krwi aż w 99%.

Eliminacja pioglitazonu następuje z kałem (55%) i moczem (45%). Lek wydalany w postaci niezmienionej ma okres półtrwania w fazie eliminacji 5-6 godzin, dla metabolitów - 16-23 godzin.

Wiek chorego na cukrzycę nie ma wpływu na farmakokinetykę leku. W przypadku dysfunkcji nerek zawartość glitazonu i jego metabolitów będzie mniejsza, ale klirens jest identyczny, dzięki czemu stężenie wolnego leku zostaje zachowane.

W niewydolności wątroby całkowity poziom leku we krwi jest stały, wraz ze wzrostem objętości dystrybucji klirens zostanie zmniejszony, a wolna frakcja leku wzrośnie.

Wskazania do stosowania

Pioglitazon stosuje się w leczeniu cukrzycy typu 2, zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu złożonym, jeśli modyfikacja stylu życia (dieta niskowęglowodanowa, odpowiednia aktywność fizyczna, kontrola emocjonalna) nie zapewnia pełnej kompensacji glikemii.

W pierwszym przypadku tabletki przepisuje się diabetykom (przede wszystkim z objawami nadwagi), jeśli metformina jest przeciwwskazana lub występuje nadwrażliwość na ten lek.

W leczeniu złożonym stosuje się schematy dualne z metforminą (szczególnie w przypadku otyłości), jeśli monoterapia metforminą w dawkach terapeutycznych nie zapewnia 100% kontroli glikemii. Jeżeli metformina jest przeciwwskazana, pioglitazon łączy się z lekami z grupy pochodnych sulfonylomocznika, jeśli zastosowanie tych ostatnich w monoterapii nie daje pożądanego efektu.

Możliwe jest łączenie pioglitazonu w potrójnych kombinacjach z metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika, szczególnie u pacjentów otyłych, jeśli dotychczasowe schematy leczenia nie zapewniają prawidłowego profilu glikemii.

Tabletki nadają się również w przypadku cukrzycy typu 2 zależnej od insuliny, jeśli zastrzyki insuliny nie zapewniają wystarczającej kontroli cukrzycy, a metformina jest przeciwwskazana lub nietolerowana przez pacjenta.

Przeciwwskazania

Oprócz nadwrażliwości na składniki preparatu nie zaleca się stosowania pioglitazonu:

Wyniki interakcji leków

Łączne stosowanie pioglitazonu z digoksyną, warfaryną, fenprokumonem i metforminą nie zmienia ich właściwości farmakologicznych. Nie wpływa na farmakokinetykę i stosowanie glitazonu z pochodnymi sulfonylomocznika.

Badania dotyczące interakcji pioglitazonu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, blokerami kanału wapniowego, cyklosporyną i inhibitorami reduktazy HMCA-CoA nie wykazały zmian w ich charakterystyce.

Równoległe stosowanie pioglitazonu i gemfibrozylu powoduje 3-krotny wzrost AUC glitazonu, co charakteryzuje zależność czasu od stężenia. Taka sytuacja zwiększa ryzyko wystąpienia niepożądanych, zależnych od dawki skutków, dlatego konieczne jest dostosowanie dawki pioglitazonu w skojarzeniu z inhibitorem.

Zwiększyć dawkę pioglitazonu podczas jednoczesnego stosowania ryfampicyny. Monitorowanie glikemii jest obowiązkowe.

Dawka początkowa zgodnie z instrukcją wynosi 15-30 mg, którą można stopniowo zwiększać do 30-45 mg/dobę. Maksymalna norma wynosi 45 mg/dzień.

W złożonym leczeniu insuliną dawkę tej ostatniej dobiera się na podstawie wskazań glukometru i charakterystyki diety.

W przypadku starszych diabetyków nie ma potrzeby zmiany dawki, należy zacząć od małej i stopniowo ją zwiększać, szczególnie w przypadku schematów skojarzonych – ułatwia to adaptację i zmniejsza ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.

W przypadku zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny większy niż 4 ml/min) glitazon jest przepisywany jak zwykle; nie jest wskazany u pacjentów poddawanych hemodializie lub z niewydolnością wątroby.

Skuteczność wybranego schematu ocenia się co 3 miesiące za pomocą badania hemoglobiny glikowanej. Jeżeli nie ma wystarczającej odpowiedzi, należy przerwać podawanie leku. Długotrwałe stosowanie pioglitazonu niesie ze sobą potencjalne ryzyko, dlatego lekarz powinien monitorować profil bezpieczeństwa leku.

Lek może zatrzymywać płyny w organizmie i pogarszać stan niewydolności serca. Jeśli u diabetyka występują czynniki ryzyka, takie jak podeszły wiek, przebyty zawał serca lub choroba wieńcowa, dawka początkowa powinna być minimalna.

Miareczkowanie jest możliwe przy dodatniej dynamice. Ta kategoria diabetyków wymaga regularnej kontroli stanu zdrowia (waga, obrzęki, objawy patologii serca), zwłaszcza przy niskiej rezerwie rozkurczowej.

Insulina i NLPZ w połączeniu z pioglitazonem powodują obrzęk, dlatego wszystkie te objawy należy monitorować, aby na czas wybrać lek zastępczy.

Przepisując lek, należy zwrócić szczególną uwagę na diabetyków w starszym wieku (powyżej 75 lat), ponieważ nie zgromadzono żadnego doświadczenia w stosowaniu leku w tej kategorii. Podczas skojarzenia pioglitazonu z insuliną mogą nasilić się patologie serca. W tym wieku wzrasta ryzyko zachorowania na raka i złamań, dlatego przepisując lek, należy ocenić rzeczywiste korzyści i potencjalne szkody.

Wyniki badań klinicznych potwierdzają zwiększone prawdopodobieństwo zachorowania na raka pęcherza moczowego po przyjęciu pioglitpzonu. Pomimo niskiego ryzyka (0,06% w porównaniu z 0,02% w grupie kontrolnej) konieczna jest ocena wszystkich czynników wywołujących raka (palenie tytoniu, niebezpieczna produkcja, napromienianie okolicy miednicy, wiek).

Przed przepisaniem leku sprawdza się enzymy wątrobowe. Przy 2,5-krotnym wzroście ALT i ostrej niewydolności wątroby lek jest przeciwwskazany. W przypadku umiarkowanego nasilenia patologii wątroby pioglitazon należy stosować ostrożnie.

W przypadku objawów zaburzeń czynności wątroby (dyspepsja, ból w nadbrzuszu, anoreksja, ciągłe zmęczenie) sprawdza się aktywność enzymów wątrobowych. 3-krotne przekroczenie normy, a także pojawienie się zapalenia wątroby powinny być powodem do zaprzestania stosowania leku.

Wraz ze spadkiem insulinooporności następuje redystrybucja warstwy tłuszczu: zmniejszenie trzewne i zwiększenie pozabrzuszne. Jeśli przyrost masy ciała jest związany z obrzękami, ważne jest monitorowanie czynności serca i spożycia kalorii.

Ze względu na zwiększoną objętość krwi stężenie hemoglobiny może spaść średnio o 4%. Podobne zmiany obserwuje się podczas przyjmowania innych leków przeciwcukrzycowych (w przypadku metforminy o 3-4%, pochodnych sulfonylomocznika - o 1-2%).

W przypadku podwójnych i potrójnych kombinacji z pioglitazonem, insuliną i lekami sulfonylomocznikowymi zwiększa się ryzyko hipoglikemii. W przypadku złożonej terapii ważne jest terminowe dostosowanie dawki.

Tiazolidynodiony mogą powodować niewyraźne widzenie i obrzęk. Podczas kontaktu z okulistą należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia obrzęku plamki podczas stosowania pioglitazonu. Istnieje niebezpieczeństwo złamań kości.

Ze względu na niewystarczającą bazę dowodową dotyczącą skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku w czasie ciąży i laktacji, poliglitazon nie jest przepisywany kobietom w tym okresie. Lek jest przeciwwskazany również w dzieciństwie.

Ze względu na zwiększoną wrażliwość komórek na hormon u kobiet z zespołem policystycznych jajników, owulacja może zostać wznowiona, gdy szanse na zajście w ciążę są dość duże. Pacjentkę należy ostrzec o konsekwencjach; w przypadku zajścia w ciążę należy przerwać leczenie pioglitazonem.

Podczas obsługi pojazdów lub skomplikowanych mechanizmów należy liczyć się z możliwością wystąpienia działań niepożądanych po zażyciu glitazonu.

Przedawkowanie i niepożądane skutki

Podczas monoterapii oraz w schematach złożonych odnotowano następujące działania niepożądane:

W badaniach sprawdzano bezpieczeństwo dawki 120 mg, którą ochotnicy przyjmowali przez 4 dni, a następnie przez kolejne 7 dni dawkę 180 mg. Nie stwierdzono objawów przedawkowania.

Stany hipoglikemiczne są możliwe w przypadku złożonego schematu leczenia insuliną i lekami pochodnymi sulfonylomocznika. Terapia ma charakter objawowy i podtrzymujący.

Pioglitazon - analogi

Na amerykańskim rynku leków przeciwcukrzycowych, jednym z największych na świecie, pioglitazon zajmuje segment porównywalny z metforminą. W przypadku przeciwwskazań lub złej tolerancji pioglitazonu można go zastąpić Avandia lub Roglit – analogami opartymi na rozyglitazonie, leku z tej samej klasy tiazolidynodionów, jednak długoterminowe rokowania dla tej grupy są rozczarowujące.

Biguanidy zmniejszają również insulinooporność. W takim przypadku pioglizaton można zastąpić Glucophage, Siofor, Bagomet, NovoFormin i innymi lekami na bazie metforminy.

Z segmentu budżetowego środków hipoglikemicznych popularne są rosyjskie analogi: Diab-norm, Diaglitazone, Astrozone. Ze względu na obszerną listę przeciwwskazań, których liczba wzrasta wraz z kompleksową terapią, należy zachować ostrożność przy wyborze analogów.

Ocena konsumencka leku

Opinie diabetyków na temat pioglitazonu są mieszane. Ci, którzy przyjmowali oryginalne leki, zauważają wysoką skuteczność i minimalne skutki uboczne.

Leki generyczne nie są tak aktywne, wielu ocenia ich działanie niżej niż pochodne metforminy i sulfonylomocznika. Przyrost masy ciała, obrzęk i pogorszenie poziomu hemoglobiny niepokoją także tych, którzy przyjmowali Actos, Pioglar i analogi.

Wniosek jest jasny: lek naprawdę zauważalnie obniża poziom glikemii, poziom hemoglobiny glikowanej, a nawet zapotrzebowanie na insulinę (szczególnie przy złożonym leczeniu). Ale nie jest odpowiedni dla każdego, dlatego nie powinieneś eksperymentować ze swoim zdrowiem, kupując lek za radą przyjaciół. Tylko specjalista może zdecydować o celowości takiej terapii i algorytmie przyjmowania pioglitazonu.

W zależności od mechanizmu działania, tabletki hipoglikemizujące dzielą się na:

• leki stymulujące wydzielanie insuliny;
• leki zmniejszające wchłanianie glukozy w jelicie;
• leki zmniejszające produkcję glukozy w wątrobie i insulinooporność mięśni i tkanki tłuszczowej.

Zasady przydziału

1. Lekami pierwszego wyboru w leczeniu cukrzycy typu 2 u pacjentów z nadwagą są metformina lub leki z grupy tiazolidynodionów.
2. U pacjentów z prawidłową masą ciała preferowane są pochodne sulfonylomocznika lub meglitynidy.
3. Jeśli zastosowanie jednej tabletki leku jest nieskuteczne, z reguły przepisuje się kombinację dwóch (rzadziej trzech) leków. Najczęściej stosowane kombinacje:
   • sulfonylomocznik + metformina;
   • metformina + tiazolidynodion;
   • metformina + tiazolidynodion + sulfonylomocznik.
4. Jednoczesne stosowanie kilku leków pochodnych sulfonylomocznika, a także połączenie pochodnych sulfonylomocznika z meglitynidami jest uważane za niedopuszczalne.
5. Jeżeli leczenie hipoglikemią w tabletkach w połączeniu z dietą i aktywnością fizyczną jest nieskuteczne, przystępuje się do leczenia insuliną.

Sulfonylomoczniki

Najpopularniejszymi lekami są pochodne sulfonylomocznika (aż 90% wszystkich leków hipoglikemizujących). Uważa się, że zwiększenie wydzielania insuliny przez leki tej klasy jest konieczne w celu przezwyciężenia insulinooporności insuliny wewnętrznej.

Leki pochodne sulfonylomocznika II generacji obejmują:

• Gliklazyd- wywiera wyraźny pozytywny wpływ na mikrokrążenie, płynność krwi oraz korzystnie wpływa na mikronaczyniowe powikłania cukrzycy.
• Glibenklamid- ma najsilniejsze działanie hipoglikemizujące. Obecnie pojawia się coraz więcej publikacji wskazujących na negatywny wpływ tego leku na przebieg chorób układu krążenia.
• Glipizyd- ma wyraźne działanie hipoglikemizujące, ale czas działania jest krótszy niż glibenklamidu.
• Glikwidon jest jedynym lekiem z tej grupy przepisywanym pacjentom z umiarkowanie ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ma najkrótszy czas działania.

Przedstawiono pochodne sulfonylomocznika III generacji Glimeprimid:

• zaczyna działać wcześniej i ma dłuższy czas działania (do 24 godzin) przy niższych dawkach;
• możliwość przyjmowania leku tylko 1 raz dziennie;
• nie zmniejsza wydzielania insuliny podczas wysiłku fizycznego;
• powoduje szybkie uwalnianie insuliny w odpowiedzi na spożycie pokarmu;
• można stosować w przypadku umiarkowanej niewydolności nerek;
• charakteryzuje się niższym ryzykiem hipoglikemii w porównaniu z innymi lekami z tej klasy.

Maksymalną skuteczność leków pochodnych sulfonylomocznika obserwuje się u pacjentów z cukrzycą typu 2, ale o prawidłowej masie ciała.

Leki sulfonylomocznikowe są przepisywane na cukrzycę typu 2, gdy dieta i regularne ćwiczenia nie pomagają.

Pochodne sulfonylomocznika są przeciwwskazane u: chorych na cukrzycę typu 1, kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią, ciężkich schorzeń wątroby i nerek, zgorzeli cukrzycowej. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy oraz w stanach gorączkowych u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem.

Według statystyk niestety tylko jedna trzecia pacjentów osiąga optymalną kompensację cukrzycy podczas stosowania leków pochodnych sulfonylomocznika. Innym pacjentom zaleca się łączenie tych leków z innymi tabletkami lub przejście na leczenie insuliną.

Biguanidy

Jedynym lekiem w tej grupie jest metformina, który spowalnia wytwarzanie i uwalnianie glukozy w wątrobie, poprawia wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe, poprawia płynność krwi i normalizuje metabolizm lipidów. Efekt hipoglikemiczny rozwija się 2-3 dni po rozpoczęciu leczenia. Jednocześnie spada poziom glikemii na czczo i zmniejsza się apetyt.

Cechą charakterystyczną metforminy jest stabilizacja, a nawet redukcja masy ciała – żaden inny lek hipoglikemizujący nie daje takiego efektu.

Wskazaniami do stosowania metforminy są: cukrzyca typu 2 u pacjentów z nadwagą, stan przedcukrzycowy, nietolerancja leków pochodnych sulfonylomocznika.

Metformina jest przeciwwskazana u: chorych na cukrzycę typu 1, kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią, ciężkiej patologii wątroby i nerek, ostrych powikłań cukrzycy, ostrych infekcji, wszelkich chorób, którym towarzyszy niedostateczny dopływ tlenu do narządów.

Inhibitory alfa-glikozydazy

Leki w tej grupie obejmują akarboza I miglitol, które spowalniają rozkład węglowodanów w jelitach, co zapewnia wolniejsze wchłanianie glukozy do krwi. Dzięki temu wzrost poziomu cukru we krwi podczas spożywania posiłków zostaje wygładzony i nie ma ryzyka wystąpienia hipoglikemii.

Szczególną cechą tych leków jest ich skuteczność przy spożywaniu dużych ilości węglowodanów złożonych. Jeśli w diecie pacjenta dominują węglowodany proste, wówczas leczenie inhibitorami alfa-glikozydazy nie daje pozytywnego efektu. Taki mechanizm działania sprawia, że ​​leki z tej grupy są najskuteczniejsze w przypadku prawidłowego stężenia glukozy na czczo i gwałtownego wzrostu po posiłku. Ponadto leki te praktycznie nie zwiększają masy ciała.

Inhibitory alfa-glikozydazy są wskazane u pacjentów z cukrzycą typu 2, gdy dieta i ćwiczenia są nieskuteczne i z przewagą hiperglikemii po posiłkach.

Przeciwwskazaniami do stosowania inhibitorów alfa-glikozydazy są: cukrzycowa kwasica ketonowa, marskość wątroby, ostre i przewlekłe zapalenie jelit, patologia przewodu pokarmowego ze zwiększonym powstawaniem gazów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit, duże przepukliny, ciężka dysfunkcja nerek, ciąża i karmienie piersią.

Tiazolidynediony (glitazony)

pioglitazon, rozyglitazon, troglitazon, które zmniejszają insulinooporność, zmniejszają uwalnianie glukozy w wątrobie i zachowują funkcję komórek wytwarzających insulinę.

Działanie tych leków jest podobne do działania metforminy, jednak pozbawione są one jej negatywnych właściwości – leki z tej grupy oprócz zmniejszania insulinooporności mogą spowalniać rozwój powikłań nerkowych i nadciśnienia tętniczego, a także wywierać korzystny wpływ na metabolizm lipidów. Ale z drugiej strony podczas przyjmowania glitazonów konieczne jest ciągłe monitorowanie czynności wątroby. Obecnie istnieją dowody na to, że stosowanie rozyglitazonu może zwiększać ryzyko zawału mięśnia sercowego i niewydolności sercowo-naczyniowej.

Glitazony są wskazane u chorych na cukrzycę typu 2 w przypadku nieskutecznej diety i aktywności fizycznej z przewagą insulinooporności.

Przeciwwskazaniami są: cukrzyca typu 1, cukrzycowa kwasica ketonowa, ciąża i karmienie piersią, ciężka patologia wątroby, ciężka niewydolność serca.

Meglitynidy

Leki w tej grupie obejmują repaglinid I nateglinid, które mają krótkotrwałe działanie hipoglikemizujące. Meglitynidy regulują poziom glukozy po posiłkach, co pozwala nie przestrzegać ścisłego harmonogramu posiłków, ponieważ. lek stosuje się bezpośrednio przed posiłkami.

Cechą charakterystyczną meglitynidów jest wysoki spadek poziomu glukozy: na czczo o 4 mmol/l; po posiłkach - o 6 mmol/l. Stężenie hemoglobiny glikowanej HbA1c zmniejsza się o 2%. Przy długotrwałym stosowaniu nie powodują przyrostu masy ciała i nie wymagają dostosowania dawki. Zwiększenie efektu hipoglikemicznego obserwuje się przy jednoczesnym przyjmowaniu alkoholu i niektórych leków.

Wskazaniem do stosowania meglitynidów jest cukrzyca typu 2 w przypadku nieskutecznej diety i ćwiczeń fizycznych.

Miglitynidy są przeciwwskazane u: chorych na cukrzycę typu 1, cukrzycową kwasicę ketonową, kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz osób z nadwrażliwością na lek.

UWAGA! Informacje podane na stronie strona internetowa służy wyłącznie jako odniesienie. Administracja serwisu nie ponosi odpowiedzialności za możliwe negatywne skutki stosowania jakichkolwiek leków lub zabiegów bez recepty!

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy:

1. Choroby zapalne jelit;
2. Wrzody jelit;
3. Zwężenia jelit;
4. Przewlekłą niewydolność nerek;
5. Ciąża i laktacja.

Pochodne tiazolidynodionu (glitazony)

Przedstawiciele tej grupy tabletów pioglitazon (Actos), rozyglitazon (Avandia), pioglar. Działanie tej grupy leków wynika ze zwiększenia wrażliwości tkanek docelowych na działanie insuliny, zwiększając tym samym wykorzystanie glukozy. Glitazony nie wpływają na syntezę insuliny przez komórki beta. Hipoglikemiczne działanie pochodnych tiazolidynodionu zaczyna pojawiać się po miesiącu, a uzyskanie pełnego efektu może zająć nawet do trzech miesięcy.

Jak wynika z badań, glitazony poprawiają metabolizm lipidów, a także zmniejszają poziom niektórych czynników odpowiedzialnych za miażdżycowe uszkodzenie naczyń. Obecnie trwają badania na dużą skalę mające na celu ustalenie, czy glitazony można stosować w profilaktyce cukrzycy typu 2 i zmniejszaniu częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych.

Pochodne tiazolidynodionu mają jednak także skutki uboczne: zwiększoną masę ciała i pewne ryzyko niewydolności serca.

Pochodne glinidu

Przedstawicielami tej grupy są repaglinid (nowonorm) I nateglinid (Starlix). Są to leki krótko działające, stymulujące wydzielanie insuliny, co pomaga kontrolować poziom glukozy po posiłkach. W przypadku ciężkiej hiperglikemii na czczo glinidy są nieskuteczne.

Efekt insulinotropowy rozwija się dość szybko podczas przyjmowania glinidów. Zatem wytwarzanie insuliny następuje dwadzieścia minut po zażyciu tabletek Novonorm i pięć do siedmiu minut po zażyciu Starlix.

Skutki uboczne obejmują zwiększenie masy ciała, a także zmniejszenie skuteczności leku przy długotrwałym stosowaniu.

Przeciwwskazania obejmują następujące stany:

1. cukrzyca insulinozależna;
2. Nerki, niewydolność wątroby;
3. Ciąża i laktacja.

Inkretyny

Jest to nowa klasa leków hipoglikemizujących, do której zaliczają się pochodne inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) oraz pochodne agonistów glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1). Inkretyny to hormony wydzielane w jelitach podczas jedzenia. Pobudzają wydzielanie insuliny, a główną rolę w tym procesie odgrywają peptydy insulinotropowe zależne od glukozy (GIP) i glukagonopodobne (GLP-1). Dzieje się tak w zdrowym organizmie. Natomiast u pacjenta z cukrzycą typu 2 zmniejsza się wydzielanie inkretyn i odpowiednio zmniejsza się wydzielanie insuliny.

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) są zasadniczo aktywatorami GLP-1 i GIP. Pod wpływem inhibitorów DPP-4 wydłuża się czas działania inkretyn. Reprezentatywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 jest sitagliptyna, sprzedawana pod nazwą handlową Januvia.

Januwia stymuluje wydzielanie insuliny, a także hamuje wydzielanie hormonu glukagonu. Dzieje się tak tylko w warunkach hiperglikemii. Przy prawidłowych stężeniach glukozy powyższe mechanizmy nie ulegają aktywacji, co pozwala uniknąć hipoglikemii, która ma miejsce w przypadku leczenia lekami hipoglikemizującymi innych grup. Januvia jest dostępna w postaci tabletek.

Natomiast pochodne agonistów GLP-1 (Victoza, Lyxumia) są dostępne w postaci roztworów do podawania podskórnego, co jest oczywiście mniej wygodne niż stosowanie tabletek.

Pochodne inhibitora SGLT2

Pochodne inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) stanowią nowszą grupę leków hipoglikemizujących. Jej przedstawiciele dapagliflozyna I kanagliflozyna zostały zatwierdzone przez FDA odpowiednio w latach 2012 i 2013. Mechanizm działania tych tabletek opiera się na hamowaniu aktywności SGLT2 (kotransportera sodowo-glukozowego typu 2).

SGLT2 jest głównym białkiem transportowym biorącym udział w reabsorpcji (reabsorpcji) glukozy z nerek do krwi. Leki będące inhibitorami SGLT2 obniżają stężenie glukozy we krwi poprzez zmniejszenie jej wchłaniania zwrotnego w nerkach. Oznacza to, że leki stymulują uwalnianie glukozy w moczu.

Efektami towarzyszącymi stosowaniu inhibitorów SGLT2 jest spadek ciśnienia krwi i masy ciała. Wśród skutków ubocznych leku możliwy jest rozwój hipoglikemii i infekcji dróg moczowo-płciowych.

Dapagliflozyna i kanagliflozyna są przeciwwskazane w leczeniu cukrzycy insulinozależnej, kwasicy ketonowej, niewydolności nerek i ciąży.

Ważny! Ten sam lek działa na ludzi w różny sposób. Czasami w trakcie terapii jednym lekiem nie da się osiągnąć pożądanego efektu. W takich przypadkach stosuje się leczenie skojarzone kilkoma doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Ten schemat terapeutyczny umożliwia wpływ na różne części choroby, zwiększenie wydzielania insuliny, a także zmniejszenie insulinooporności tkanek.

Grigorova Valeria, obserwator medyczny