Ремикейд - инструкция по применению. В каких препаратах содержится вещество инфликсимаб Противопоказания для использования

04.05.2020 -

Меры предосторожности

До начала терапии необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии выраженных аллергических реакций, тяжелой инфекции или сепсиса, развитии волчаночноподобного синдрома лечение следует прекратить. Возникновение острых аллергических реакций обусловливает необходимость уменьшения скорости введения инфликсимаба или прекращения инфузии. После устранения или исчезновения признаков реакции введение возобновляют с меньшей скоростью. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола (для профилактики), кортикостероидов и адреналина (для купирования) аллергических реакций. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Дополнительные сведения о мерах предосторожности при применении инфликсимаба

У пациентов, получавших препараты моноклональных антител к ФНО?, в частности инфликсимаб, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные бактериальные, микобактериальные инфекции, вирусные и грибные инвазии. В числе оппортунистических инфекций наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз, пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как то метотрексат, чаще наблюдались генерализованные формы инфекций.

Следует избегать назначения инфликсимаба пациентам с активными инфекционными процессами всех форм (локализованными и генерализованными). Перед назначением инфликсимаба необходимо сопоставить пользу терапии и возможные осложнения у пациентов, входящих в нижеприведенные группы риска:

1. Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями;

2. Пациенты, перенесшие туберкулез или имеющие контакт с больными туберкулезом;

3. Пациенты, выезжавшие в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и пр.;

4. Пациенты с другими состояниями, предрасполагающими к инфекциям.

Применение Инфликсимаб при беременности и кормлении

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Женщины детородного возраста при проведении лечения инфликсимабом и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

Взаимодействие

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими ЛС.

Побочные действия Инфликсимаб

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% - головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1% - обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза), депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1% - менингит; частота неизвестна - демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1% - усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна - агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1% - тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна - сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

Со стороны респираторной системы: 1–10% - инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1% - отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1% - плевральный выпот; частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% - тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% - дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1% - перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна - панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Со стороны кожных покровов: 1–10% - потливость, сухость кожи; 0,1–1% - гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

Аллергические реакции: 1–10% - сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1% - анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна - анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Другие побочные эффекты: 1–10% - болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1% - миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1% - гранулематозные язвы.

Ограничения к применению

Онкологические заболевания в анамнезе, латентные инфекции (в т.ч. хронический вирусный гепатит), демиелинизирующие заболевания нервной системы.

Инфликсимаб противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим мышиным белкам), тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции), сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский и подростковый возраст до 18 лет (при болезни Крона - до 6 лет), беременность, кормление грудью.

Дополнительные сведения о противопоказаниях к применению инфликсимаба

Инфликсимаб в дозах более 5 мг/кг противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Были проведены рандомизированные клинические исследования инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени (III/IV класс по NYHA). Назначение инфликсимаба в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением смертности и возрастанием числа госпитализации пациентов в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности.

Показания к применению Инфликсимаб

Ревматоидный артрит (активная форма) при неэффективности предшествующей терапии болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующей терапии метотрексатом или иными болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС (комбинированная терапия с метотрексатом). Болезнь Крона (активная форма) средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит при неэффективности предшествующей терапии. Анкилозирующий спондилит с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспаления при неэффективности стандартной терапии. Активный прогрессирующий псориатический артрит. Псориаз тяжелой степени при необходимости системной терапии; псориаз средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Элиминирует из организма в течение 6 мес.

Характеристика

Химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgGl человека.

Rp.: Infliximabi 0,1
D.t.d. N.2
S. Растворить содержимое 2 флаконов в 10 мл воды для инъекций,
затем разбавить до 250 мл 0.9% раствором натрия хлорида.
Вводить внутривенно капельно в течение 2 часов из расчета 3 мг/кг веса.

Фармакологическое действие

Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Элиминирует из организма в течение 6 мес.

Способ применения

Для взрослых: На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Показания

Ревматоидный артрит (активная форма), при неэффективности предшествующей терапии, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); болезнь Крона (активная форма), в т.ч. с образованием свищей, при тяжелом течении и неэффективности терапии кортикостероидами и/или иммунодепрессантами.

Противопоказания

Побочные действия

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Форма выпуска

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "Инфликсимаб " в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Чтобы улучшить отслеживаемость применения биологических лекарственных препаратов, рекомендуется записывать название и серию препарата в медицинской карте пациента. Допускается единовременное хранение (до растворения) при температуре 25°С не более 6 месяцев, но не позднее даты, указанной на картонной пачке в строке «Годен до:». Использование инфликсимаба может быть связано с развитием острых инфузионных реакций, включая анафилактический шок и реакции ГЗТ. Острые инфузионные реакции, включая анафилактические, могут развиться во время (в течение секунд) или в течение нескольких часов после инфузии. При появлении острой реакции проведение инфузии следует немедленно прекратить. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как эпинефрин, антигистаминные средства, гидрокортизон и/или искусственная вентиляция легких). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола для предотвращения легких и преходящих эффектов. Возможно образование антител к инфликсимабу, что может быть связано с увеличением частоты инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций были серьезными аллергическими реакциями. Наблюдалась связь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением длительности ответа на лечение. Совместное применение с иммуномодуляторами было связано с уменьшением числа случаев образования антител к инфликсимабу и уменьшением частоты инфузионных реакций. Эффект совместной терапии с иммуномодуляторами был более выражен у пациентов, получавших эпизодическое лечение, чем у пациентов на поддерживающей терапии. У пациентов, прекративших использование иммунодепрессантов до или во время терапии инфликсимабом риск образования антител повышен. Антитела к инфликсимабу не всегда могут быть обнаружены в образцах сыворотки. При развитии серьезной реакции необходимо назначить симптоматическое лечение, последующие инфузии препарата Инфликсимаб проводить не следует. В клинических исследованиях сообщалось о случаях развитий реакций ГЗТ. Имеющиеся данные позволяют предположить, что увеличение интервала без приема препарата Инфликсимаб увеличивает риск развития реакций ГЗТ. Пациентам следует сразу же обратиться за медицинской помощью при развитии любого нежелательного явления. При возобновлении лечения у пациентов после длительного перерыва следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами реакций ГЗТ. До и во время терапии и после ее окончания за пациентом следует вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции, включая туберкулез. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 месяцев, следует проводить наблюдение за пациентом в течение этого периода. Терапию инфликсимабом следует прекратить в случае развития у пациента серьезной инфекции или сепсиса. Следует проявлять осторожность при применении инфликсимаба у пациентов с хроническими инфекциями или рецидивирующей инфекцией в анамнезе, в том числе пациентам, получающим сопутствующую терапию иммунодепрессантами. Пациентам следует избегать воздействия возможных факторов риска развития инфекций. ФНОальфа является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. Экспериментальные данные показали, что ФНОальфа необходим для очистки от внутриклеточных инфекций. Клинический опыт показывает, что иммунологическая защита против инфекций может быть скомпрометирована у некоторых пациентов, получающих лечение инфликсимабом. Следует иметь в виду, что ингибирование активности ФНОальфа может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка. Раннее распознавание атипичных клинических проявлений серьезных инфекций и типичных клинических проявлений редких и нетипичных инфекций критично для сокращения отсрочки диагностики и лечения. Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития серьезных инфекций. Туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших инфликсимаб. Некоторые из этих инфекций были фатальны. Наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез. За пациентами, у которых развилась инфекция во время терапии препаратом Инфликсимаб следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Применение препарата Инфликсимаб следует прекратить в случае развития у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, назначить антибактериальную или противогрибковую терапию до достижения контроля инфекционного процесса. Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших инфликсимаб. Большинство случаев туберкулеза было внелегочными локальными или диссеминироваными. До начала лечения препаратом Инфликсимаб пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммунодепрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При диагностировании активного туберкулеза терапию инфликсимабом нельзя начинать. При подозрении на латентный туберкулез следует провести консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить риск/пользу терапии препаратом Инфликсимаб. При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала терапии препаратом Инфликсимаб. У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Инфликсимаб. Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Инфликсимаб у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден. Сообщалось о нескольких случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших инфликсимаб во время и после терапии латентного туберкулеза. Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непроходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии препаратом Инфликсимаб. В группе пациентов, получавших инфликсимаб, подозрение на инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевания. На ранней стадии следует провести консультацию у специалиста по диагностике и лечению инвазивных грибковых заболеваний при обследовании таких пациентов. Инвазивные грибковые инфекции могут быть представлены диссеминированными, а не локализованными поражениями, а результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. Следует оценить необходимость начала эмпирической противогрибковой терапии до окончания лабораторных исследований, учитывая как риск развития серьезной грибковой инфекции, так и последствия противогрибковой терапии. Для пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, польза и риски терапии препаратом Инфликсимаб должны быть тщательно оценены до начала терапии препаратом Инфликсимаб. Пациентам с болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать терапию инфликсимабом до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса. Реактивация вируса гепатита В наблюдалась у пациентов, хронических носителей вируса, получавших антагонисты ФНОальфа, включая инфликсимаб, в некоторых случаях с летальным исходом. Носителям вируса гепатита В, которым требуется лечение препаратом Инфликсимаб, следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами активации инфекции на протяжении курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания. Достаточные данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии (для предотвращения реактивации вируса) и ингибиторов ФНОальфа у пациентов хронических вирусоносителей отсутствуют. При реактивации гепатита В терапия инфликсимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия. В пострегистрационном периоде использования инфликсимаба очень редко наблюдались случаи желтухи и неинфекционного гепатита, иногда с признаками аутоиммунного гепатита. Сообщалось о единичных случаях печеночной недостаточности, приведшей к летальному исходу или потребовавшей пересадку печени. Пациенты с признаками или симптомами нарушения функции печени должны быть обследованы на наличие поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное верхнее значение нормы, следует отменить инфликсимаб и провести тщательное исследование возникшего нарушения. Одновременное применение анакинры и другого ингибитора ФНОальфа (этанерцепта) в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных действий, наблюдаемых при одновременной терапии анакинрой и этанерцептом, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии анакинрой и другими ингибиторами ФНОальфа. В связи с этим одновременное применение препарата Инфликсимаб и анакинры не рекомендуется. В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНОальфа и абатацепта было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНОальфа, без усиления клинического эффекта. Одновременное применение инфликсимаба и абатацепта не рекомендуется Недостаточно данных относительно совместного применения инфликсимаба и других биологических препаратов, предназначенных для применения по тем же показаниям. Одновременное применение инфликсимаба с данными препаратами не рекомендуется в виду возможного увеличения риска развития инфекций и других возможных фармакологических взаимодействий. Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, так как перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития нежелательных явлений, в том числе инфекций. Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Одновременное применение живых вакцин и препарат Инфликсимаб не рекомендуется. Сообщались случаи летального исхода, вызванного диссеминированной БЦЖ инфекцией, после вакцинации БЦЖ среди новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию инфликсимаба. Рекомендуется отложить применение живых вакцин, по крайней мере, на 6 месяцев после рождения у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию инфликсимаба. Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение препарата Инфликсимаб и лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты. В редких случаях относительный дефицит ФНОальфа, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса. При появлении симптомов волчаночноподобного синдрома при терапии препаратом Инфликсимаб и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Инфликсимаб должна быть прекращена. Применение ингибиторов ФНОальфа, включая инфликсимаб, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск анти-ФНО терапии перед назначением препарата Инфликсимаб. В случае развития таких заболеваний терапия инфликсимабом должна быть прекращена. При проведении клинических исследований с применением анти-ФНО средств отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анги-ФНО средство, чем у пациентов контрольной группы. В клинических исследованиях инфликсимаба по всем одобренным показаниям возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем ожидается в целом у населения. В пострегистрационный период сообщалось о развитии лейкозов у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Так как риск развития лимфомы и лейкемии повышен у пациентов с ревматоидным артритом затянувшимся высокоактивным воспалительным заболеванием, то оценка риска затруднена. В клинических исследованиях по изучению применения инфликсима при возможном новом показании - хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (тяжелой и средней степени тяжести) - у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших инфликсимаб, чем в контрольной группе. Следует проявлять осторожность при назначении анти-ФНО терапии пациентам, у которых повышен риск развития злокачественных новообразований в связи с курением. По имеющимся данным, риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНОальфа, не может быть исключен. Следует проявлять осторожность при назначении ингибиторов ФНОальфа пациентам с злокачественными новообразованиями в анамнезе или при продолжении терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями. Следует также проявлять осторожность у пациентов с псориазом или получавших интенсивную терапию иммунодепрессантами или длительную ПУВА-терапию в анамнезе. В ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте 65 лет) была выше, чем у пациентов младше 65 лет. Часть из этих инфекций привела к летальному исходу. При терапии пожилых пациентов следует быть особенно внимательным к риску развития инфекций. Пациенты детского возраста. В клинических исследованиях инфекции у пациентов детского возраста сообщались чаще, чем у взрослых. Пациентам рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии препаратом Инфликсимаб. В ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте

Инфликсимаб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Infliximab

Код ATX: L04AB02

Действующее вещество: инфликсимаб (Infliximab)

Производитель: ЗАО «Биокад» (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα); оказывает противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета, не имеет признаков расплавления и посторонних включений (по 100 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инфликсимаба).

В 1 флаконе содержатся:

действующее вещество: инфликсимаб – 100 мг;
вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат-80, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибирующий функциональную активность ФНОα. Его действующее вещество – инфликсимаб, является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которому свойственно высокое сродство связывания с трансмембранной и растворимой формой ФНОα и отсутствие связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα).

In vitro у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждает развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Его введение после начала болезни вызывает заживление структурных повреждений суставов. In vivo препарат способствует быстрому образованию стабильных комплексов с человеческим ФНОα, сопровождающемуся понижением биологической активности ФНОα.

У пациентов с ревматоидным артритом в суставах определяются повышенные концентрации ФНОα, которые коррелируют с активностью болезни. На фоне применения инфликсимаба понижается инфильтрация клеток воспаления в воспаленные участки суставов и экспрессия молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и поражение тканей. После терапии отмечается уменьшение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, увеличение уровня гемоглобина по сравнению с его концентрацией до начала лечения.

Не выявлено клинически значимого понижения количества лимфоцитов в периферической крови, их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию сравним с ответом клеток нелеченных пациентов.

При псориазе лечение инфликсимабом способствует снижению воспаления в эпидермальном слое, нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.

Кратковременное применение Инфликсимаба при псориатическом артрите уменьшает в синовиальной оболочке и пораженных участках кожи число Т-клеток и кровеносных сосудов.

Результаты гистологического исследования образцов пораженных тканей толстой кишки, полученных путем биопсии до введения инфликсимаба и через 4 недели после него, указывают на существенное снижение концентрации ФНОα. Кроме этого, дополнительные гистологические исследования подтверждают его положительное влияние на уменьшение инфильтрации клеток воспаления и содержания маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические методы исследования подтверждают заживление слизистой оболочки кишки.

У пациентов с болезнью Крона терапия инфликсимабом сопровождается значительным понижением уровня концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее количество лейкоцитов периферической крови меняется в минимальной степени, вместе с тем отмечается тенденция к нормализации их числа для нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови инфликсимабом не вызывает снижения пролиферативного ответа при сравнении с таковым у нелеченных пациентов. После применения инфликсимаба не обнаружено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. При изучении мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки было установлено, что лечение препаратом Инфликсимаб вызывает понижение числа клеток, которые экспрессируют ФНОα и интерферон-гамма.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) инфузионного введения инфликсимаба в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг на 1 кг веса пациента (мг/кг) его максимальная концентрация (С mах) в сыворотке крови и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются пропорционально повышению дозы. Объем распределения (V d) в равновесном состоянии (медиана 3–4,1 л) от дозы не зависит, что является свидетельством преимущественной циркуляции инфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не наблюдается.

Пути выведения инфликсимаба не установлены, в моче он не выявлялся.

Клиренс и V d при ревматоидном артрите не зависят от возраста или веса тела пациентов.

Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек и/или печени, больных в пожилом возрасте не установлена.

С mах инфликсимаба на фоне однократного введения в дозе 3 мг/кг составляет 0,077 мг/мл, 5 мг/кг – 0,118 мг/мл, 10 мг/кг – 0,277 мг/мл. Терминальный период полувыведения – 8–9,5 дней. В сыворотке крови инфликсимаб определяется в течение 56 дней как после однократного введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг у большинства пациентов с болезнью Крона, так и при поддерживающей терапии ревматоидного артрита в дозе 3 мг/кг с интервалом 56 дней.

Введение второй дозы сопровождается незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови, последующие дозы препарата клинически значимого накопления не вызывают.

В большинстве случаев при лечении в указанном режиме свищевой формы болезни Крона в сыворотке крови инфликсимаб может определяться в среднем в течение 84 дней после введения.

Воздействие инфликсимаба у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет зависит от веса тела нелинейно.

Предположительно, AUC в равновесном состоянии (AUC ss) на фоне применения инфликсимаба в дозе 5 мг/кг с интервалом 56 дней у детей в возрасте от 6 до 17 лет был примерно на 20%, а в возрасте от 2 до 6 лет – на 40%, меньше, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Инфликсимаба показано для лечения следующих заболеваний:

активная форма ревматоидного артрита – в составе комбинированной терапии с метотрексатом с целью уменьшения симптомов болезни, замедления прогрессирования повреждения суставов и улучшения их функционального состояния у пациентов, у которых ранее проводившееся лечение метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) было неэффективным;
болезнь Крона в активной форме (средняя или тяжелая степень, включая образование свищей) у пациентов в возрасте старше 18 лет – с целью уменьшения симптомов заболевания, заживления слизистых оболочек и закрытия свищей, достижения и поддержания ремиссии, понижения дозы или отмены глюкокортикостероидов (ГКС), улучшения качества жизни пациентов в случаях, когда применение стандартной терапии ГКС и/или иммунодепрессантами является неэффективным или имеются противопоказания к ней;
средняя или тяжелая степень активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – с целью уменьшения симптоматики, достижения и поддержания ремиссии, снижения дозы или отмены ГКС и улучшения качества жизни пациентов в случае неэффективности, непереносимости или наличия противопоказаний к стандартной терапии;
язвенный колит у взрослых – с целью уменьшения симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациентов, заживления слизистой оболочки кишечника, снижения дозы или отмены глюкокортикостероидов, уменьшения потребности в стационарной терапии, установления и поддержания ремиссии в случаях, когда применение традиционных методов лечения является недостаточно эффективным;
язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – в тех случаях, когда применение стандартной терапии, включающей ГКС, азатиоприн или 6-меркаптопурин, не дает достаточного ответа либо невозможно из-за наличия противопоказаний или гиперчувствительности к стандартной терапии;
анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и выраженными аксиальными симптомами у не ответивших на стандартную терапию пациентов – для уменьшения симптоматики и улучшения функциональной активности суставов;
псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в том числе в комбинации с метотрексатом) – с целью уменьшения симптомов артрита, степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите, улучшения функциональной активности пациентов;
средняя и тяжелая степень псориаза – с целью уменьшения в коже воспалительных явлений, нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов у больных с недостаточным ответом на стандартную системную терапию, включающую метотрексат, циклоспорин или ПУВА-терапию (фотохимиотерапия), а также при гиперчувствительности и наличии противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистические инфекции и другие тяжелые формы инфекционных процессов;
период беременности;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет – для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
возраст до 6 лет – для лечения болезни Крона и язвенного колита;
установленная гиперчувствительность к другим мышиным белкам;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инфликсимаб при указании в анамнезе на хронические или рецидивирующие инфекции (в том числе на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами), длительную ПУВА-терапию, интенсивную терапию иммунодепрессантами и/или злокачественные опухоли; при носительстве вируса гепатита B, повышенном риске развития злокачественных новообразований у курильщиков, продолжении терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, демиелинизирующих заболеваниях.

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Инфликсимаб могут только врачи, имеющие опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника, псориатического артрита или псориаза.

Готовый раствор лиофилизата вводят в/в капельно, длительность инфузии должна составлять не менее 2 часов.

Процедуру необходимо проводить под контролем специалиста, который умеет выявлять инфузионные реакции.

Приготовление инфузионного раствора производится непосредственно перед процедурой в условиях асептики и при строгом соблюдении следующей последовательности действий.

На основании рассчитанной дозы необходимо определить требуемое количество флаконов препарата, учитывая, что содержание активного вещества в одном флаконе составляет 100 мг.

Предварительно сняв пластиковую крышку с флакона, резиновую пробку обрабатывают 70% раствором этилового спирта. Для растворения лиофилизата используют шприц с иглой 0,8 мм (или меньше) и воду для инъекций. Сделав забор 10 мл воды для инъекций в шприц, иглу вводят через центр пробки, а струю растворителя направляют по стенке флакона. Затем, осторожно вращая флакон, ждут полного растворения лиофилизированного порошка. При этом рекомендуется избегать продолжительного смешивания раствора. Нельзя применять колебательные движения или встряхивать флакон. Если при растворении образовалась пена, следует дать раствору постоять в течение 1/12 часа.

Раствор во флаконе должен быть опалесцирующим, допускается наличие незначительного количества полупрозрачных мелких частиц, бесцветных или слабо желтого цвета. Раствор нельзя использовать, если при визуальном осмотре обнаружится несоответствие цвета, наличие посторонних включений, либо присутствующие частицы будут иметь непрозрачную структуру.

Общий объем инфузионного раствора должен составлять 250 мл. В связи с этим из флакона или инфузионного мешка 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 250 мл, необходимо удалить объем раствора, соответствующий растворенной дозе инфликсимаба в воде для инъекций. Затем в этот флакон (инфузионный мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида следует медленно добавить водный раствор инфликсимаба и осторожно перемешать. После разведения инфузионного раствора важно еще раз убедиться в соответствии цвета и отсутствии непрозрачных частиц или посторонних включений. В случае их наличия раствор следует утилизировать.

Для в/в введения необходимо использовать только отдельную инфузионную систему, снабженную встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм, который обладает низкой белковосвязывающей активностью.

После разведения раствор сохраняет стабильность в течение трех часов.

Вводить другие лекарственные средства через одну инфузионную систему нельзя!

Остаток неиспользованного раствора во флаконе должен быть уничтожен.

Для предупреждения острых инфузионных реакций пациенты должны тщательно наблюдаться врачом после окончания инфузии в течение одного-двух часов.

Проводить процедуру следует в медучреждении, оборудованном аппаратом искусственной вентиляции легких и оснащенном средствами неотложной помощи (включая эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды).

Для снижения риска развития инфузионных реакций, особенно при их возникновении у пациентов при предыдущем введении Инфликсимаба, скорость введения можно уменьшить. Допускается предварительное введение антигистаминных средств, парацетамола и/или гидрокортизона.

Применение Инфликсимаба показано на фоне оптимизации сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами.

ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): из расчета по 3 мг/кг веса пациента. Фаза индукции включает 3 инфузии, которые проводят с интервалами 2 и 6 недель после первого введения. Далее, в период поддерживающей фазы лечения процедуры проводят с интервалом 8 недель. Клинический ответ в большинстве случаев достигается в течение 12 недель. Если ответ недостаточный или эффект от терапии быстро утрачивается, можно увеличить дозу Инфликсимаба или сократить интервал между инфузиями в дозе 3 мг/кг до 4 недель. Дозу инфликсимаба следует увеличивать с шагом в 1,5 мг/кг каждые 8 недель, вплоть до достижения дозы 7,5 мг/кг. После достижения желаемого клинического эффекта лечение продолжают в первоначальном режиме дозирования. Пациентам, не достигшим эффекта от лечения в течение первых 12 недель, и которым принятые меры по увеличению дозы или сокращению интервалов между инфузиями не принесли желаемого результата, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения;
активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень): в дозе 5 мг/кг веса тела больного, вторую инфузию следует провести через 2 недели после первой. Если после двух введений клинический ответ отсутствует, продолжать применение препарата нецелесообразно. У пациентов, достигших ответа, лечение можно продолжить, используя один из следующих вариантов. Первый вариант предполагает продолжение введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первой инфузии, а затем с интервалом в 8 недель. В некоторых случаях для достижения достаточного эффекта в поддерживающей фазе лечения может понадобиться повышение дозы до 10 мг/кг. При выборе второго варианта повторное введение препарата в дозе 5 мг/кг производят при рецидиве заболевания;
активная форма болезни Крона тяжелой или средней степени в возрасте от 6 до 17 лет (в комбинации с иммуномодуляторами: метотрексат, 6-меркаптопурин или азатиоприн): начальная доза – 5 мг/кг веса тела ребенка. После первого введения инфузию в той же дозе повторяют через 2 и 6 недель, далее – с интервалом 8 недель. Если в течение первых 10 недель эффект от терапии отсутствует, то продолжать применение инфликсимаба не рекомендуется. При необходимости сокращения интервала между инфузиями с целью сохранения клинического эффекта следует учитывать, что это может повысить риск развития нежелательных явлений;
болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: 3 инфузии в дозе 5 мг/кг веса тела больного с интервалом 2 и 6 недель после первого введения. Если ответа на терапию нет, то продолжать лечение нецелесообразно. У пациентов с ответом на терапию лечение можно продолжить в предыдущей дозе с интервалом введения каждые 8 недель, включая случаи увеличения дозы до 10 мг/кг с целью достижения эффекта. Кроме этого, как альтернатива может быть рассмотрен вопрос о повторном применении Инфликсимаба в той же дозе, но только при рецидиве заболевания;
язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет: в дозе 5 мг/кг веса тела с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, далее – через каждые 8 недель. При необходимости у взрослых больных допускается увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта. При отсутствии эффекта от терапии у детей в течение 8 недель, а у взрослых – через 14 недель после первой инфузии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата;
анкилозирующий спондилит: в дозе 5 мг/кг веса тела, фаза индукции – с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, поддерживающая терапия – через каждые 6–8 недель. Лечение продолжать нецелесообразно при отсутствии ответа после введения двух первых доз (в течение 6 первых недель);
псориатический артрит и псориаз: первоначальная доза – по 5 мг/кг веса тела. Через 2 и 6 недель после первого введения Инфликсимаб вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Если у больных с псориазом отсутствует эффект после введения четырех доз препарата, лечение инфликсимабом следует прекратить.

У пациентов с ответом на терапию продолжительность общего курса лечения Инфликсимабом лечащий врач определяет индивидуально.

У взрослых пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии, можно сократить продолжительность инфузии до 1 часа введения в том случае, если они хорошо перенесли двухчасовое введение первых трех инфузий. Если на фоне ускоренного введения препарата возникает инфузионная реакция, то следует вернуться к обычной скорости введения.

Независимо от показаний после перерыва в поддерживающей терапии не рекомендуется возобновлять лечение с повторного назначения Инфликсимаба в режиме индукций.

В случае рецидива у пациентов с ревматоидным артритом или болезнью Крона повторное назначение препарата возможно в течение 16 недель после введения последней дозы инфликсимаба. Эффективность и безопасность при повторном его введении с интервалом, превышающим 16 недель, не установлены. Следует учитывать, что вероятность развития у пациентов реакций гиперчувствительности повышается в тех случаях, когда интервал до повторного назначения Инфликсимаба был менее 52 недель.

По сравнению с начальным индукционным режимом лечения повторное назначение препарата при обострении псориаза в виде однократной инфузии после 20 недель перерыва может не иметь достаточного эффекта и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести. Повторное применение инфликсимаба в режиме индукции в этом случае также связано с повышенным риском инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени).

Эффективность и безопасность повторного применения инфликсимаба при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите по другой схеме терапии не установлены.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании имеющихся данных нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций:

Симптомы передозировки Инфликсимаба не установлены. Токсических эффектов на фоне однократного введения инфликсимаба в дозе 20 мг/кг не обнаружено.

Лечение: в случае передозировки больному следует обеспечить тщательное наблюдение, при необходимости показано назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Инфликсимаба связано с развитием острых инфузионных реакций, которые могут возникнуть в течение нескольких секунд во время инфузии или в течение нескольких часов после ее окончания. Если острая реакция появляется в период в/в введения препарата, то инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующую симптоматике терапию. С целью предотвращения незначительных и преходящих нежелательных эффектов допускается предварительное введение гидрокортизона, парацетамола и/или антигистаминных средств.

Увеличение частоты инфузионных реакций может обуславливать образование антител к инфликсимабу, иногда это приводит к серьезным аллергическим реакциям.

При одновременном применении иммуномодуляторов уменьшается количество случаев образования антител к инфликсимабу и частота инфузионных реакций. Эффективность совместного лечения с иммуномодуляторами более выражена при эпизодическом введении препарата, чем при поддерживающей терапии.

Риск образования антител повышен у пациентов, которые прекратили использование иммунодепрессантов до начала лечения инфликсимабом или во время терапии.

Следует учитывать, что антитела к инфликсимабу в образцах сыворотки не всегда удается обнаружить.

У пациентов с серьезной реакцией на препарат продолжать проведение инфузий не следует.

В ходе клинических исследований было установлено, что при увеличении интервала без приема Инфликсимаба повышается риск развития реакций гиперчувствительности замедленного типа. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости медицинской помощи для купирования подобных состояний.

Лечение ингибиторами ФНО связано с повышенным риском развития серьезных инфекций, поэтому необходимо избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекций. В связи с тем, что выведение инфликсимаба продолжается в течение 6 месяцев после последнего введения, требуется тщательное наблюдение за пациентом на предмет обнаружения признаков инфекции, включая туберкулез, как в период лечения, так и в течение 6 месяцев после его отмены. При появлении признаков серьезной инфекции или сепсиса терапию следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или хроническими инфекциями, в том числе находящимся на сопутствующей терапии иммунодепрессантами.

Необходимо иметь в виду, что препарат способен маскировать лихорадку. Это может негативно сказаться на своевременном распознавании как атипичных клинических симптомов серьезных инфекций, так и типичных клинических проявлений редких и нетипичных инфекций, отсрочка диагностики и лечения которых может иметь фатальные последствия. К числу наиболее опасных и часто возникающих оппортунистических инфекций относятся кандидоз, пневмоцистоз, листериоз, аспергиллез.

Применение Инфликсимаба прекращают при повторном развитии серьезной инфекции или сепсиса и назначают антибактериальные или противогрибковые средства.

В связи с риском развития активного туберкулеза на фоне применения инфликсимаба следует до начала лечения провести тщательное обследование пациента на предмет выявления активного или латентного туберкулезного процесса, включая рентгенологическое исследование грудной клетки и туберкулиновую пробу. Необходимо установить, имелось ли заболевание туберкулезом в прошлом, наличие контактов с больными туберкулезом, сопутствующей или предварительной терапии иммунодепрессантами. При активном туберкулезе терапию инфликсимабом начинать нельзя. При подозрении на латентный туберкулез следует тщательно взвесить риск и пользу терапии препаратом Инфликсимаб.

Вероятность развития инвазивных грибковых инфекций (включая аспергиллез, пневмоцистоз, кандидоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз) повышается при возникновении у больного серьезного системного заболевания.

Начинать терапию пациентов с болезнью Крона с острыми гнойными свищами следует только после выявления и устранения иных возможных очагов инфекции, включая абсцесс.

При диагностировании желтухи или повышении показателя активности аланинаминотрансферазы (в 5 раз превышающем верхнее значение нормы) инфликсимаб следует отменить и тщательно исследовать возникшее нарушение.

После предварительной терапии другим биологическим средством начинать применение Инфликсимаба следует с осторожностью в связи с увеличением риска развития нежелательных явлений, включая инфекции, на фоне перекрестной биологической активности.

Симптомы волчаночноподобного синдрома и положительные результаты теста на антитела к двуспиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) могут указывать на развитие у больного аутоиммунных процессов. Это является основанием к прекращению терапии препаратом.

В случае развития демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы препарат следует отменить.

При одновременном назначении Инфликсимаба с азатиоприном или 6-меркаптурином следует учитывать возможный риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, особенно у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом.

Все пациенты должны проходить периодический осмотр кожных покровов, особенно пациенты с факторами риска развития злокачественных новообразований кожи.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что следует немедленно сообщать врачу о появлении любых нежелательных эффектов после инфузии.

Установлено, что у женщин с ревматоидным артритом, получающих лечение инфликсимабом, повышен риск заболеваемости раком шейки матки. Поэтому следует сопровождать применение препарата проведением периодических профилактических осмотров у женщин, включая пациенток в возрасте старше 60 лет.

Пациенты с язвенным колитом и повышенным риском развития дисплазии или карциномы ободочной кишки должны регулярно проходить тщательное обследование по поводу дисплазии, в том числе после прекращения терапии.

При впервые диагностированной дисплазии у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, решение о продолжении или прекращении лечения следует принимать после тщательной оценки рисков и пользы терапии.

При планировании хирургических вмешательств следует учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба. При необходимости проведения операции у пациента, получающего терапию инфликсимабом, рекомендуется выполнять тщательный мониторинг возможных инфекций и их своевременную терапию в случае возникновения.

Отсутствие клинического ответа у пациентов с болезнью Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фибротической стриктуры, для которой могут потребоваться хирургические методы лечения. Предполагается, что инфликсимаб ухудшению или образованию стриктуры не способствует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Инфликсимаба может вызывать головокружение и другие нежелательные действия, которые оказывают негативное влияние на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, поэтому в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами или управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Женщинам детородного возраста должно быть рекомендовано в обязательном порядке использовать надежные противозачаточные средства, как в течение всего периода лечения, так и после окончания применения инфликсимаба в течение не менее 6 месяцев.

Применение препарата во время беременности не влияет на ее благополучный исход, но внутриутробное воздействие инфликсимаба может нарушить нормальный иммунный ответ новорожденного и повысить риск возникновения у ребенка различных инфекций, в том числе диссеминированной инфекции.

Влияние препарата на фертильность и репродуктивную функцию не установлено.

Применение в детском возрасте

Возрастные противопоказания применения Инфликсимаба:

пациенты в возрасте до 18 лет: лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
дети в возрасте до 6 лет: лечение болезни Крона и язвенного колита.

Следует учитывать, что инфекции у детей на фоне применения инфликсимаба возникают чаще, чем у взрослых. До начала лечения рекомендуется пройти полную профилактическую вакцинацию в соответствии с календарем прививок.

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции почек не установлены.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет следует использовать общие рекомендации по режиму дозирования.

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше требуется тщательное наблюдение на предмет развития инфекций.

Лекарственное взаимодействие

Результаты специальных исследований взаимодействия Инфликсимаба с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Предполагается, что при сочетании препарата с метотрексатом или другими иммуномодуляторами снижается образование антител к инфликсимабу, и повышается его концентрация в плазме.

Клинически значимого нарушения фармакокинетики инфликсимаба при комбинации с глюкокортикостероидами не происходит.

Не рекомендуется сочетанный прием с другими биологическими средствами, применяемыми по аналогичным показаниям (включая анакинру, абатацепт), живыми вакцинами. Применение живых вакцин повышает риск клинического проявления инфекций, включая диссеминированную инфекцию. В случаях, когда ребенок подвергся внутриутробному воздействию инфликсимаба, нельзя применять живые вакцины у новорожденного в течение 6 месяцев.

Противопоказано одновременное применение терапевтических средств, содержащих возбудители инфекций.

Аналоги

Аналогами Инфликсимаба являются: Ремикейд , Фламмэгис, Хумира, Симпони, Энбрел , Симзия.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, не замораживать. До растворения допускается единовременное хранение при температуре 25 °C не более полугода в пределах даты окончания срока годности.

Срок годности – 3 года.

МНН: Инфликсимаб

Производитель: Силаг АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Infliximab

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№019692

Период регистрации: 27.10.2017 - 27.10.2022

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 189 639.77 KZT

Инструкция

Торговое название

Ремикейдâ

Международное непатентованное название

Инфликсимаб

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг.

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - инфликсимаб 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Описание

Лиофилизированная масса в виде таблетки белого цвета без расплавлений и механических включений.

Восстановленный раствор: слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ТNF- alfa). Инфликсимаб.

Код АТХ L04АВ02

Фармакологические свойства.

Фармакокинетика Однократные внутривенные инфузии инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг приводили к дозозависимому повышению максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) и площади под кривой концентрация - время (AUC).

Объем распределения в равновесном состоянии (медиана Vd от 3,0 до 4,1 литра) не зависел от введенной дозы, указывая на преимущественное распределение инфликсимаба в сосудистом русле. Временной зависимости фармакокинетики не наблюдалось. Из-за невозможности проследить путь инфликсимаба (т.к. это IgG), пути выведения лекарственного средства неизвестны. Неизмененный инфликсимаб не обнаружен в моче. Никаких значимых различий клиренса или объема распределения, связанных с возрастом или весом пациентов с ревматоидным артритом выявлено не было. Фармакокинетических исследований инфликсимаба с участием пожилых пациентов проведено не было, как и исследований с участием пациентов с заболеваниями печени или почек.

При введении однократных доз 3, 5 или 10 мг/кг медианные показатели Cmax составляли 77, 118 и 277 мкг/мл, соответственно. Медиана конечного периода полураспада при этих дозах варьировала от 8 до 9,5 дней. У большинства пациентов инфликсимаб определялся в сыворотке крови, по меньшей мере, на протяжении 8 недель после введения рекомендуемой однократной дозы 5 мг/кг для пациентов с болезнью Крона и при введении поддерживающей дозы 3 мг/кг в режиме каждые 8 недель для пациентов с ревматоидным артритом.

Повторное применение инфликсимаба (пациентами с фистулообразующей формой болезни Крона в дозе 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделях, пациентам с ревматоидным артритом в дозах 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель) сопровождалось незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после второй дозы. В дальнейшем клинически значимого накопления препарата не наблюдалось. У большинства пациентов с фистулообразующей формой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (диапазон от 4 до 28 недель) после начала терапии.

Пациенты детского возраста

Результаты популяционного фармакокинетического анализа по данным, полученным у пациентов с неспецифическим язвенным колитом (n*=60), болезнью Крона (n=112), ювенильным ревматоидным артритом (n=117) и болезнью Кавасаки (n=16) в возрастном диапазоне от 2 месяцев до 17 лет, продемонстрировали нелинейную зависимость уровня воздействия инфликсимаба от массы тела.

После применения препарата Ремикейдâ в дозе 5 мг/кг по схеме каждые 8 недель прогностическое медианное равновесное воздействие инфликсимаба (площадь под кривой «концентрация в плазме - время» в равновесном состоянии AUCss) у детей в возрасте от 6 до 17 лет оказалось приблизительно на 20% ниже, чем прогностическое медианное равновесное воздействие препарата у взрослых. Прогностическое медианное значение AUCss у детей в возрасте 2 лет - < 6 лет было примерно на 40% меньше, чем у взрослых, хотя число обследованных пациентов было ограниченным.

*n- количество обследованных пациентов

Фармакодинамика

Механизм действия

Инфликсимаб, активное вещество препарата Ремикейдâ - это химерное мышино-человеческое моноклональное антитело класса IgG1, получаемое из гибридомы мышей с помощью технологии рекомбинантных ДНК, которое с высокой степенью сродства связывается как с растворимыми, так и с трансмембранными формами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), но не с лимфотоксином α (ФНО-β).

Согласно многочисленным биопробам in vitro , инфликсимаб ингибирует функциональную активность ФНО-α. Инфликсимаб предотвращал развитие заболевания у трансгенных мышей, у которых в результате конститутивной экспрессии ФНО-α человека развивался полиартрит, а при введении препарата после начала заболевания, способствовал заживлению эрозированных поверхностей суставов. В условиях in vivo инфликсимаб быстро образует устойчивые комплексы с ФНО-α человека, что приводит к снижению биоактивности ФНО-α.

У пациентов с ревматоидным артритом выявлена повышенная концентрация ФНО-α в суставах, коррелирующая с повышением активности заболевания. Лечение пациентов с ревматоидным артритом препаратом Ремикейд® приводило к снижению инфильтрации воспалительными клетками очагов воспаления в суставах, а также к уменьшению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и повреждение тканей. После лечения препаратом Ремикейд® у пациентов определялось снижение уровня сывороточного интерлейкина 6 (ИЛ-6) и C-реактивного белка (СРБ), а также повышение уровня гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом и сниженным гемоглобином, в сравнении с исходным. Митогенная стимуляция in vitro не приводила к значимому снижению числа периферических лимфоцитов крови или соответствующих пролиферативных ответов, по сравнению с интактными клетками пациентов. Лечение препаратом Ремикейд® пациентов с псориазом приводило к снижению воспаления эпидермиса и нормализации дифференциации кератиноцитов в псориатических бляшках. Краткосрочное лечение препаратом Ремикейдâ пациентов с псориатическим артритом приводило к снижению числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальных оболочках и псориатически измененной коже.

У взрослых пациентов с ревматоидным артритом с активной фазой заболевания и неполным ответом на болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП), включая метотрексат, а также у взрослых пациентов с тяжелым прогрессирующим заболеванием в активной фазе, ранее не леченных метотрексатом или другими БМАРП было продемонстрировано снижение скорости прогрессирования поражения суставов на рентгенограммах.

Лечение препаратом Ремикейдâ приводит к улучшению функционального статуса у пациентов с псориатическим артритом, а также к снижению скорости прогрессирования поражения периферических суставов, выявляемому по рентгенограммам, у пациентов с симметричным полисуставным поражением.

При гистологической оценке биоптатов ободочной кишки, полученных до и через 4 недели после введения препарата Ремикейд®, было выявлено существенное снижение уровня ФНО-α. Лечение препаратом Ремикейд® пациентов с болезнью Крона также приводило к заметному снижению часто повышенного сывороточного маркера воспаления - СРБ. Общее число периферических лейкоцитов после лечения препаратом Ремикейд® изменялось лишь минимально, хотя изменения уровня лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов были в пределах нормальных значений. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) у получавших Ремикейдâ пациентов, свидетельствовали о неизмененной способности к пролиферативному ответу на раздражители, по сравнению с не получавшими лечение пациентами, и при последующем лечении препаратом Ремикейдâсущественных изменений в продукции цитокинов стимулированными МКПК не наблюдалось. При изучении мононуклеаров собственной пластинки, выделенных из биоптатов слизистой кишечника после лечения препаратом Ремикейдâ, было выявлено снижение числа клеток, сохраняющих способность к экспрессии ФНО-α и интерферона-γ. Как было показано в дополнительных гистологических исследованиях, лечение препаратом Ремикейдâ приводило к снижению инфильтрации воспалительными клетками пораженных зон кишечника и уменьшению маркеров воспаления в этих зонах. При эндоскопических исследованиях слизистой кишечника были получены доказательства заживления слизистой на фоне лечения препаратом Ремикейдâ.

Показания к применению

Взрослые

Ревматоидный артрит в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов с активной фазой заболевания и неполным ответом на болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП), включая метотрексат, а также у взрослых пациентов с тяжелым прогрессирующим заболеванием в активной фазе, ранее не леченных метотрексатом или другими БМАРП (при применении Ремикейдаâ у пациентов рентгенологически продемонстрировано снижение прогрессирования структурных поражений суставов)

Болезнь Крона средней и тяжелой степени в активной фазе у взрослых пациентов с неполным ответом на терапию кортикостероидами и/или иммунодепрессантами, либо с непереносимостью такой терапии или медицинскими противопоказаниями к ее проведению.

Фистулообразующая форма болезни Крона в активной фазе у взрослых пациентов с неполным ответом на традиционную терапию (включая антибиотики, дренирование и иммунодепрессанты)

- язвенный колит средней и тяжелой степени в активной фазе у взрослых пациентов с неполным ответом на традиционные методы лечения, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин или азатиоприн, либо с непереносимостью этих методов или медицинскими противопоказаниями к их проведению

- анкилозирующий спондилоартрит тяжелой степени в активной фазе у взрослых с неполным ответом на традиционную терапию

- прогрессирующий псориатический артрит в активной фазе у взрослых с неполным ответом на предыдущую терапию БМАРП в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии у пациентов с непереносимостью к метотрексату или с противопоказаниями к его применению (Ремикейдâ улучшает физическое состояние пациентов с псориатическим артритом, снижает прогрессирование структурных поражений периферических суставов у пациентов с полиартикулярным, симметричным подтипом заболевания, что доказано рентгенологически)

Бляшечный псориаз средней и тяжелой степени тяжести у взрослых с неполным ответом на другие виды системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА, их непереносимостью или противопоказаниями к их применению (смотрите раздел «Фармакоди-намика» ).

Дети

Болезнь Крона тяжелой степени в активной фазе у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, не отвечающих на традиционную терапию, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы и первичную нутритивную терапию, либо с непереносимостью этих методов или противопоказаниями к их применению (Ремикейдâ изучался только в комбинации с традиционными иммунодепрессантами)

Тяжелый активный язвенный колит у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с неполным ответом на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин или азатиоприн, или с непереносимостью или медицинскими противопоказаниями для применения подобных препаратов

Способ применения и дозы

Индукционная терапия

Лечение препаратом Ремикейдâ может назначить только квалифицированный врач, имеющий достаточный опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или псориаза. Ремикейдâ должен вводиться внутривенно. Инфузии препарата могут проводиться только квалифицированными медицинскими сотрудниками, знакомыми с возможными осложнениями при внутривенном введении препарата. Проходящим лечение пациентам необходимо выдать аннотацию к лекарству и особую идентификационную карточку пациента. На время лечения препаратом Ремикейдâ следует скорректировать сопутствующую терапию, например, кортикостероидами и иммунодепрессантами.

Режим дозирования

Взрослые (≥ 18 лет)

Ревматоидный артрит

Внутривенная инфузия в дозе 3 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 3 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем каждые 8 недель.

Ремикейдâ должен назначаться в комбинации с метотрексатом.

Согласно доступным наблюдениям, клинический ответ обычно развивается в течение 12 недель после начала лечения. В случае неполного ответа на лечение или его потерю по завершении упомянутого периода можно рассмотреть вариант поэтапного повышения дозы, примерно по 1,5 мг/кг, максимум до 7,5 мг/кг каждые 8 недель. Возможен и вариант назначения препарата по 3,5 мг/кг каждые 4 недели. При достижении адекватного ответа следует продолжать лечение в выбранной дозе и с выбранной частотой. Следует тщательно рассмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, не достигающих терапевтического эффекта в первые 12 недель лечения или после корректировки дозы.

Средняя и тяжелая степень болезни Крона в активной фазе

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительная инфузия в дозе 5 мг/кг через 2 недели. В случае отсутствия ответа после 2 доз лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено. Доступные данные не поддерживают продолжение лечения препаратом Ремикейдâ у пациентов, не достигающих ответа в течение 6 недель после первой инфузии.

Поддерживающая терапия: дополнительная инфузия в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первоначальной дозы, затем каждые 8 недель или

Повторное применение препарата: инфузия в дозе 5 мг/кг при возобновлении симптоматики (смотрите пункт «Повторное применение препарата» ниже и раздел «Особые указания»).

Хотя сравнительных данных недостаточно, доступные ограниченные данные для пациентов, изначально ответивших на дозу 5 мг/кг, но утративших этот ответ, указывают на возможность его восстановления при повышении дозы (смотрите раздел «Фармакодинамика»). С особой осторожностью следует подходить к рассмотрению вопроса о продолжении терапии у пациентов, не достигающих терапевтической пользы после корректировки дозы.

Фистульная форма болезни Крона в активной фазе

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии. При отсутствии ответа после 3 доз, лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено.

Варианты продолжения терапии у отвечающих на лечение пациентов:

Поддерживающая терапия: дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель или

Повторное применение препарата: инфузия в дозе 5 мг/кг при возобновлении симптоматики, затем инфузии в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель (смотрите пункт «Повторное применение препарата» ниже и раздел «Особые указания»).

Хотя сравнительных данных недостаточно, доступные ограниченные данные для пациентов, изначально ответивших на дозу 5 мг/кг, но утративших этот ответ, указывают на возможность его восстановления при повышении дозы (смотрите раздел «Фармакодинамика»). Следует тщательно рассмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, не достигающих терапевтического эффекта после корректировки дозы.

Опыт возобновления терапии после рецидива симптоматики у пациентов с болезнью Крона ограничен, а данные сравнительной оценки соотношения польза/риск альтернативных стратегий продолжения терапии недостаточные.

Язвенный колит

Согласно доступным данным, клинический ответ обычно развивается в течение 14 недель после начала лечения, то есть, после введения трех доз. Следует тщательно рассмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, не достигающих терапевтического эффекта в этот период времени.

Анкилозирующий спондилоартрит

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем каждые 6-8 недель. Если ответ не развивается до 6-ой недели (то есть, после введения 2 доз), лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено.

Псориатический артрит

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем каждые 8 недель.

Псориаз

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем каждые 8 недель. Если ответ не развивается до 14-ой недели (то есть, после введения 4 доз), лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено.

Повторное применение препарата (реиндукционная терапия) пациентам с болезнью Крона и ревматоидным артритом

В случае рецидива симптоматики можно повторно ввести Ремикейдâ в течение 16 недель после последней инфузии. В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа были редкими и происходили после перерыва в лечении препаратом Ремикейдâ менее 1 года (смотрите разделы «Особые указания» и «Побочные действия»). Данные о безопасности и эффективности повторного введения препарата после перерыва в лечении препаратом Ремикейдâ более 16 недель отсутствуют. Это касается пациентов с болезнью Крона и ревматоидным артритом.

Повторное применение препарата пациентам с язвенным колитом

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в режиме, отличном от одного раза в 8 недель, не установлена (смотрите разделы «Особые указания» и «Побочные действия»).

Повторное применение препарата пациентам с анкилозирующим спондилоартритом

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в режиме, отличном от одного раза каждые 6-8 недель, не установлена (смотрите разделы «Особые указания» и «Побочные действия»).

Повторное применение препарата пациентам с псориатическим артритом

Безопасность и эффективность повторного введения препарата в режиме, отличном от одного раза каждые 8 недель, не установлена (смотрите разделы «Особые указания» и «Побочные действия»).

Повторное применение препарата пациентам с псориазом

Имеющийся ограниченный опыт введения однократной дозы препарата Ремикейдâ пациентам с псориазом, не получавшим препарат больше 20 недель, говорит о снижении эффективности лечения и повышение частоты развития инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести, по сравнению с исходным индукционным режимом (смотрите раздел «Фармакодинамика»).

Ограниченный опыт возобновления лечения в реиндукционном режиме после внезапного обострения заболевания свидетельствует о повышении частоты инфузионных реакций, включая серьезные, по сравнению с 8-недельной поддерживающей терапией (смотрите раздел «Побочные действия»).

Повторное применение препарата при различных показаниях

В случае если поддерживающая терапия была прервана и возникает необходимость возобновить лечение, использование реиндукционного режима не рекомендовано (смотрите раздел «Побочные действия»). В этих случаях рекомендуется ввести однократную дозу препарата Ремикейдâ и перейти к поддерживающей терапии, которая описана выше.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Специальных исследований препарата Ремикейдâ с участием пожилых пациентов не проводилось. В клинических исследованиях отсутствовали значимые возрастные различия клиренса или объема распределения лекарственного препарата. У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакокинетика»). Более подробная информация о безопасности препарата Ремикейдâ у пожилых пациентов приведена в разделах «Особые указания» и «Побочные действия».

Пациенты детского возраста

Болезнь Крона (у детей в возрасте от 6 до 17 лет)

Внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг и дополнительные инфузии в дозе 5 мг/кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем каждые 8 недель. Доступные данные не поддерживают продолжение лечения препаратом Ремикейдâ у детей и подростков, не отвечающих на лечение в течение первых 10 недель (смотрите раздел «Фармакодинамика»). Для поддержания клинического эффекта некоторым пациентам требуется короткий перерыв между введением препарата, а другим - наоборот, более продолжительный междозовый интервал. У пациентов, у которых интервал между инфузиями сокращен до менее 8 недель, может быть увеличен риск развития побочных действий. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения при отсутствии дополнительного эффекта от лечения при изменений интервала дозирования.

Язвенный колит (у детей в возрасте от 6 до 17 лет)

5 мг/кг в виде внутривенной инфузии с последующим дополнительным введением в дозе 5 мг/кг в виде инфузии через 2 и 6 недель после первой инфузии, затем каждые 8 недель. Имеющиеся данные не подтверждают целесообразность дополнительного применения препарата Ремикейдâ у детей, у которых не наблюдается ответа на терапию в течение первых 8 недель применения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).

Безопасность и эффективность препарата Ремикейдâ у детей с болезнью Крона в возрасте младше 6 лет не изучались. Полученные к настоящему моменту фармакокинетические данные представлены в разделе «Фармакокинетика», но составить рекомендации по оптимальной схеме применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не представляется возможным.

Псориаз

Безопасность и эффективность применения препарат Ремикейдâ у детей и подростков с псориазом в возрасте до 18 лет к настоящему времени не установлена. Полученные к настоящему моменту данные представлены в разделе «Фармакокинетика», но составить рекомендации по оптимальной схеме применения препарата не представляется возможным. Ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилоартрит

Безопасность и эффективность применения препарат Ремикейдâ у детей и подростков с ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилоартритом в возрасте до 18 лет к настоящему времени не установлена. Полученные к настоящему моменту данные представлены в разделе «Фармакокинетика», но составить рекомендации по оптимальной схеме применения препарата не представляется возможным.

Ювенильный ревматоидный артрит

Безопасность и эффективность применения препарат Ремикейдâ у детей и подростков с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте до 18 лет к настоящему времени не установлена. Полученные к настоящему моменту данные представлены в разделах «Побочные действия» и «Фармакокинетика», но составить рекомендации по оптимальной схеме применения препарата не представляется возможным.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

В этих группах пациентов Ремикейдâ не изучался. Рекомендации по дозировке отсутствуют (смотрите раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения

Ремикейдâ должен вводиться внутривенно в течение 2 часов. В течение минимум 1-2 часов после инфузии пациенты должны наблюдаться на острые инфузионные реакции. Рядом должны находиться средства для их устранения, в том числе адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды и воздуховод. Иногда проводится премедикация, которая может включать антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол, а для снижения риска инфузионных реакций, особенно если они уже развивались раньше, проводится более медленная инфузия (смотрите раздел «Особые указания»).

Снижение времени инфузии при различных показаниях у взрослых

У тщательно отобранных взрослых пациентов, нормально перенесших как минимум 3 первые 2-часовые инфузии препарата Ремикейдâ (индукционная фаза) и получающих поддерживающую терапию, можно рассмотреть вопрос о сокращении продолжительности следующих инфузий до не менее 1 часа. Если сокращение времени инфузии повлечет за собой инфузионные реакции, в последующем скорость введения препарата следует снизить. Сокращение продолжительности инфузии препарата в дозах > 6 мг/кг не изучалось (смотрите раздел «Побочные действия»).

Инструкции по приготовлению и введению препарата приведены в следующем разделе «Особые меры предосторожности при обращении и утилизации».

Особые меры предосторожности при обращении и утилизации

Рассчитайте необходимую дозу и число флаконов. Один флакон препарата Ремикейдâ содержит 100 мг инфликсимаба. Вычислите необходимый общий объем восстановленного раствора препарата Ремикейдâ.

В асептических условиях добавьте в каждый из флаконов по 10 мл воды для инъекций с помощью шприца с иглой №21 или меньшего калибра (≤ 0,8 мм) с целью восстановления его содержимого. Снимите съемный колпачок, протрите верхнюю часть флакона ватой, пропитанной 70%-ным спиртом. Вставьте иглу шприца во флакон через середину резиновой пробки и направьте струю воды для инъекций по стеклянной стенке флакона. Вращая флакон, аккуратно перемешайте раствор для растворения лиофилизированного порошка. Следует избегать продолжительных и интенсивных манипуляций. НЕ ВЗБАЛТЫВАЙТЕ СОДЕРЖИМОЕ ФЛАКОНА! При разведении возможно вспенивание раствора. Позвольте восстановленному раствору постоять 5 минут. Проверьте, чтобы раствор был от бесцветного до светло-желтого цвета и опалесцировал. В растворе могут образовываться мелкодисперсные полупрозрачные частицы, так как инфликсимаб является белком. Не используйте раствор, если он содержит непрозрачные частицы, имеет необычный цвет или какие-либо инородные включения.

Доведите общий объем восстановленного раствора препарата Ремикейдâ до 250 мл, добавляя 0,9% раствор натрия хлорид для инфузий. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, который содержит 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, извлекают объем равный объему восстановленного раствора препарат Ремикейдâ. Медленно добавьте весь объем восстановленного раствора препарата Ремикейдâ в 250-мл инфузионный флакон или инфузионный мешок. Аккуратно размешайте. Не разбавлять восстановленный раствор препарата Ремикейдâ другими растворителями.

Вводите раствор для внутривенного введения в течение рекомендованного времени (смотрите раздел «Способ применения и дозы»). Для процедуры подходят инфузионные системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром с низким уровнем связывания белка (с размером пор не более 1,2 микрометра). Так как продукт не содержит консервантов, раствор для инфузий должен быть введен в течение 3 часов с момента восстановления и разбавления. Если этапы восстановления и разведения проводятся в асептических условиях, раствор для инфузий Ремикейдâ должен быть использован в течение 24 часов хранения при 2-8ºС. Неиспользованный раствор не пригоден для повторного применения.

Исследований физико-биохимической совместимости для оценки возможности одновременного назначения препарата Ремикейдâ с другими препаратами не проводилось. Ремикейдâ нельзя вводить одновременно с другими препаратами по одному внутривенному катетеру.

Неиспользованный продукт и отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) в клинических исследованиях препарата Ремикейдâ являлись инфекции верхних дыхательных путей, о которых сообщалось у 25,3% пациентов из группы лечения препаратом Ремикейдâ по сравнению с 16,5% пациентов из контрольной группы. Самыми серьезными НЛР, связанными с лечением ингибиторами ФНО-α, о которых сообщалось для препарата Ремикейдâ, являются рецидив хронического вирусного гепатита В (HBV), застойная сердечная недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточная болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системная красная волчанка/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующие заболевания, гепатобилиарные нарушения, лимфома, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (HSTCL), лейкемия, карцинома Меркеля, меланома, злокачественные опухоли у детей, саркоидоз/саркоидоподобная реакция, кишечные или перианальные свищи (связанные с болезнью Крона) и серьезные инфузионные реакции (смотрите раздел «Особые указания»).

Нежелательные лекарственные реакции, выявленные во время клинических исследований, а также нежелательные реакции постмаркетингового периода, в том числе со смертельным исходом, внутри системно-органных классов перечислены по частоте в соответствии со следующими категориями: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редкие (< 1/10 000); неизвестной частоты (нельзя определить на основании доступных данных). В каждой из категорий частоты нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто (≥1/10)

Вирусные инфекции (грипп, герпесвирусные инфекции)

Головная боль

Инфекции верхних дыхательных путей, синусит

Боль в животе, тошнота

Инфузионные реакции, боль

Часто (≥1/100, <1/10)

Бактериальные инфекции (сепсис, флегмона, абсцесс)

Нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия

Аллергический респираторный синдром

Депрессия, бессонница

Вертиго, головокружение, гипестезия, парестезия

Конъюнктивит

Тахикардия, сердцебиение

Гипотензия, гипертензия, экхимозы, приливы, гиперемия

Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония), одышка, носовое кровотечение

Желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор

Нарушение функции печени, повышение активностей трансаминаз

Впервые выявленный псориаз или ухудшение имеющегося псориаза, включая пустулезный псориаз (с преимущественным поражением ладоней и стоп), крапивница, сыпь, зуд, гипергидроз, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция

Артралгия, миалгия, боль в спине

Инфекции мочевых путей

Боль в груди, утомляемость, лихорадка, озноб, отек, реакции в месте инъекции

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Туберкулез, грибковые инфекции (кандидоз)

Тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз

Анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь или сывороточноподобная реакция

Амнезия, ажитация, спутанность сознания, сонливость, нервозность

Эпилептиформные припадки, невропатия

Кератит, периорбитальный отек, ячмень

Сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение течения имеющейся), аритмия, обморок, брадикардия

Периферическая ишемия, тромбофлебит, гематома

Отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот

Перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит

Гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, холецистит

Буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, розацеа, кожные папилломы, гиперкератоз, аномальная пигментация кожи

Пиелонефрит

Вагинит

Длительное заживление

Положительный тест на аутоантитела

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Лимфома, неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, лейкоз, меланома, рак шейки матки

Агранулоцитоз (в том числе у младенцев, подвергшихся инфликсимабу в утробе матери), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопени-ческая пурпура

Анафилактический шок, васкулит, саркоидо-подобная реакция

Поперечный миелит, демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (заболевания по типу рассеянного склероза и оптический неврит), демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (такие как синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизи-рующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия)

Эндофтальмит

Цианоз, перикардиальный выпот

Недостаточность кровообращения, петехии, вазоспазм

Интерстициальные заболевания легких (включая быстро прогрессирующую форму, фиброз легких и пневмонит)

Аутоиммунный гепатит, желтуха

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, много-формная эритема, фурункулез

Гранулематозные изменения

Нарушение уровня компонентов комплемента

Неизвестной частоты

Заражение после вакцинации (после внутриутробного воздействия инфликсимаба)*

- гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (преимущественно у подростков и молодых лиц с болезнью Крона и язвенным колитом), карцинома Меркеля

- преходящая потеря зрения во время инфузии или в течение двух часов после нее

- ишемия миокарда/инфаркт миокарда во время инфузии или в течение двух часов после нее

Печеночная недостаточность

Ухудшение симптомов дерматомиозита

* включая бычий туберкулез (диссеминированная БЦЖ-инфекция) см. раздел «Особые указания».

Инфузионные реакции

Инфузионная реакция определялась в клинических исследованиях как любое нежелательное событие, происходящее во время инфузии или в течение 1 часа после нее. В клинических исследованиях фазы III об инфузионных реакциях сообщалось у 18% пациентов, получавших Ремикейдâ, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. В целом, частота инфузионных реакций была выше во время монотерапии препаратом Ремикейдâ, по сравнению с комбинацией препарата Ремикейдâ с иммуномодуляторами. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за инфузионных реакций, и все пациенты возвращались к исходному состоянию, как без лекарственной помощи, так и после проведенной терапии. У 27% пациентов получавших Ремикейдâ с инфузионными реакциями в индукционный период, который длился до 6-ой недели, они сохранялись в период поддерживающей терапии (с 7 по 54 неделю). У 9% пациентов без инфузионных реакций в индукционный период они развивались в период поддерживающей терапии.

В клиническом исследовании с участием пациентов с ревматоидным артритом (ASPIRE) первые три инфузии длились более 2 часов. Продолжительность последующих инфузий могла снижаться до 40 минут при условии отсутствия серьезных инфузионных реакций. В этом исследовании 66% пациентов (686 из 1040) получили как минимум одну инфузию продолжительностью 90 минут и меньше, а 44% пациента (454 из 1040) получили как минимум одну инфузию продолжительностью не больше 60 минут. У пациентов из группы лечения препаратом Ремикейдâ, получивших как минимум одну сокращенную инфузию, об инфузионных реакциях сообщалось с частотой 15%, а о серьезных инфузионных реакциях - с частотой 0,4%.

В клиническом исследовании пациентов с болезнью Крона (SONIC) об инфузионных реакциях сообщалось у 16,6% (27/163) пациентов из группы монотерапии препаратом Ремикейдâ, у 5% (9/179) пациентов из группы лечения препаратом Ремикейдâ в комбинации с азатиоприном и у 5,6% (9/161) пациентов из группы монотерапии азатиоприна. У одного пациента из группы монотерапии препаратом Ремикейдâ была выявлена серьезная инфузионная реакция (частота < 1%).

В постмаркетинговый период сообщалось об анафилактоидных реакциях на Ремикейдâ, включая отек глотки/гортани и тяжелый бронхоспазм, а также эпилептиформные припадки. Кроме того, во время инфузии препарата Ремикейдâ или в течение 2 часов после нее очень редко сообщалось о случаях преходящей потери зрения и ишемии/инфаркта миокарда (смотрите раздел «Особые указания»).

Инфузионные реакции после повторного введения препарата Ремикейд â

С целью оценки эффективности и безопасности долгосрочной поддерживающей терапии препаратом Ремикейдâ в сравнении с повторным введением препарата в индукционном режиме (максимум четыре инфузии на 0, 2, 6 и 14 неделях) было проведено клиническое исследование с участием пациентов со средней и тяжелой степенью псориаза. Сопутствующее лечение иммунодепрессантами не проводилось. Частота серьезных инфузионных реакций составляла 4% (8/219) в группе повторного введения препарата, по сравнению с < 1% (1/222) в группе поддерживающей терапии. Большинство серьезных инфузионных реакций развивалось во время второй инфузии на 2-ой неделе. Продолжительность периода между последней поддерживающей и первой реиндукционной дозой варьировала от 35 до 231 дня. Симптомы включали, среди прочих, одышку, крапивницу, отек лица и гипотензию. Во всех случаях лечение препаратом Ремикейдâ прекращалось и/или проводилось другое лечение после полного исчезновения симптоматики.

Гиперчувствительность замедленного типа

В клинических исследованиях о реакциях гиперчувствительности замедленного типа сообщалось нечасто; они наблюдались после перерыва в лечении препаратом Ремикейдâ менее 1 года. В исследованиях с участием пациентов с псориазом реакции гиперчувствительности замедленного типа наблюдались на ранних этапах лечения. Они проявлялись миалгией и/или артралгией с лихорадкой и/или сыпью, а у некоторых пациентов - зудом, отеком лица, кистей рук или губ, дисфагией, крапивницей, болью в горле и головной болью.

Данных по частоте развития реакций гиперчувствительности замедленного типа после перерыва в лечении препаратом Ремикейдâ более 1 года недостаточно, однако ограниченные данные из клинических исследований предполагают повышение соответствующего риска при увеличении перерыва в лечении (смотрите раздел «Особые указания»).

В клиническом исследовании повторных инфузий у пациентов с болезнью Крона продолжительностью 1 год (исследование ACCENT I) о сывороточноподобных реакциях сообщалось с частотой 2,4%.

Иммуногенность

Согласно наблюдениям, пациенты с антителами к инфликсимабу более восприимчивы к развитию инфузионных реакций (примерно в 2-3 раза). Сопутствующее применение иммунодепрессантов приводило к снижению частоты инфузионных реакций.

В клинических исследованиях с применением однократных и повторных доз препарата Ремикейдâ в диапазоне от 1 до 20 мг/кг антитела к инфликсимабу выявлялись у 14% пациентов, получавших лечение в комбинации с иммунодепрессантами, и у 24% пациентов, получавших только Ремикейдâ. Среди пациентов с ревматоидным артритом, получавших Ремикейдâ в комбинации с метотрексатом в рекомендуемом режиме повторного введения, антитела к инфликсимабу определялись у 8%. Среди пациентов с псориатическим артритом, получавших Ремикейдâ в дозе 5 мг/кг в комбинации с метотрексатом или в режиме монотерапии, антитела определялись у 15% (у 4% пациентов, получавших метотрексат, и у 26% пациентов, изначально его не получавших). У пациентов с болезнью Крона, получавших препарат в режиме поддерживающей терапии, образование антител к препарату Ремикейдâ наблюдалось в целом у 3,3% пациентов, одновременно получавших иммунодепрессанты, и у 13,3% пациентов, их не получавших. У пациентов, получавших препарат эпизодически, частота образования антител была в 2-3 раза выше. В связи с методологическими ограничениями, отрицательные результаты анализа не исключали образования антител к препарату Ремикейдâ. У некоторых пациентов с высоким титром антител к препарату Ремикейдâ наблюдалось снижение эффективности терапии. Антитела к инфликсимабу были выявлены у 28% пациентов с псориазом, получавших Ремикейдâ в режиме поддерживающей терапии без иммуномодуляторов (смотрите раздел «Особые указания»: «Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности»).

Инфекции

Во время лечения препаратом Ремикейдâ сообщалось о случаях туберкулеза, бактериальных инфекций, включая сепсис и пневмонию, инвазивных грибковых, вирусных и других оппортунистических инфекций. Некоторые из них привели к смертельному исходу; самыми частыми оппортунистическими инфекциями, смертность от которых превышала 5%, были пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез (смотрите раздел «Особые указания»).

Во время участия в клинических исследованиях 36% пациентов, получавших Ремикейдâ, и 25% пациентов, получавших плацебо, нуждались в лечении инфекций.

В клинических исследованиях с участием пациентов с ревматоидным артритом, частота развития серьезных инфекций, включая пневмонию, была выше у пациентов, получавших Ремикейдâ в комбинации с метотрексатом, по сравнению с пациентами, получавшими один метотрексат, особенно в дозах от 6 мг/кг (смотрите раздел «Особые указания»).

Согласно спонтанным сообщениям в постмаркетинговый период, среди серьезных нежелательных явлений самыми частыми были инфекции.

Некоторые из них приводили к смертельному исходу. Около 50% зарегистрированных смертельных исходов были связаны с инфекциями. Сообщалось о случаях туберкулеза, включая милиарные и внелегочные формы, некоторые из которых закончились смертельным исходом (смотрите раздел «Особые указания»).

Во время лечения препаратом Ремикейдâ в клинических исследованиях (всего 5 780 пациентов; 5 494 пациенто-лет) сообщалось о 5 случаях лимфом и 26 случаях других злокачественных опухолей системы крови, по сравнению с плацебо (1 600 пациентов; 941 пациенто-год), на фоне которого случаев лимфом не наблюдалось, и был зарегистрирован 1 случай нелимфомного злокачественного новообразования.

Во время долгосрочного изучения безопасности в клинических исследованиях, охватившего 5 лет лечения препаратом Ремикейдâ (6 234 пациенто-лет; 3 210 пациентов), сообщалось о 5 случаях лимфом и 38 случаях нелимфомных злокачественных новообразований.

Во время постмаркетингового периода также сообщалось о случаях злокачественных новообразований, включая лимфомы, (смотрите раздел «Особые указания»).

В испытательном клиническом исследовании с участием пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ (все пациенты курящие или курившие) 157 взрослых пациентов получали Ремикейдâ в дозах, рекомендуемых для лечения ревматоидного артрита и болезни Крона. У девяти пациентов были выявлены злокачественные новообразования, включая 1 случай лимфомы. Медианная продолжительность наблюдения составляла 0,8 лет (частота развития 5,7% ). Среди 77 пациентов из контрольной группы сообщалось об одном случае злокачественного новообразования (медианная продолжитель-ность наблюдения 0,8 лет; частота развития 1,3% ). В основном это были злокачественные опухоли легких, головы и шеи.

В популяционном ретроспективном когортном исследовании выявлено увеличение случаев рака шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, получавших инфликсимаб, по сравнению с пациентами, не получавшими ранее биологические препараты, или в общей популяции, включая тех, кто старше 60 лет (см. раздел «Особые указания»).

Кроме того, у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, получавших Ремикейдâ в постмаркетинговый период, сообщалось о редких случаях гепато-лиенальной Т-клеточной лимфомы, подавляющее большинство которых наблю-далось у подростков и молодых мужчин (смотрите раздел «Особые указания»).

Сердечная недостаточность

В исследовании фазы II, направленном на оценку препарата Ремикейдâ при застойной сердечной недостаточности (ЗСН), у пациентов, получавших Ремикейдâ, особенно в более высокой дозе 10 мг/кг (в два раза выше максимальной утвержденной дозы) наблюдалась более высокая смертность в связи с ухудшением сердечной недостаточности. В этом исследовании 150 пациентов с СЗН III-IV класса по NYHA (фракция выброса левого желудочка ≤ 35%) получали 3 инфузии препарата Ремикейдâ в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо в течение 6 недель. Спустя 38 недель умерли 9 из 101 пациента, получавших лечение препаратом Ремикейдâ (2 в дозе 5 мг/кг и 7 в дозе 10 мг/кг), по сравнению с 1 умершим из 49 пациентов из группы плацебо.

В постмаркетинговом периоде поступали сообщения об усугублении сердечной недостаточности на фоне лечения препаратом Ремикейдâ, как с идентифицированными провоцирующими факторами, так и без них. Редко в постмаркетинговом периоде так же сообщалось о случаях впервые выявленной сердечной недостаточности, в том числе о впервые выявленной сердечной недостаточности у пациентов, исходно не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Несколько таких пациентов были из возрастной категории младше 50 лет.

Гепатобилиарные нарушения

Во время лечения препаратом Ремикейдâ в клинических исследованиях наблюдалось слабое или умеренное повышение уровня АЛТ и АСТ без прогрессирования до тяжелого поражения печени. Наблюдались случаи повышения уровня АЛТ до ≥ 5 раз от верхней границы нормы (ВГН) (смотрите Таблицу 1). Повышение уровня аминотрансфераз (чаще АЛТ, чем АСТ) у пациентов, получавших Ремикейдâ, определялось более часто по сравнению с пациентами из контрольной группы, независимо от режима назначения (монотерапия или комбинация с другими иммунодепрессантами). В большинстве случаев отклонения уровня аминотрансфераз были временными; однако у небольшого числа пациентов они были более продолжительными. В целом, отклонения уровня АЛТ и АСТ были бессимптомными, уменьшались или возвращались к исходному уровню при продолжении или прекращении лечения препаратом Ремикейдâ либо при модификации сопутствующей терапии. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось (очень редко) о случаях желтухи и гепатита у пациентов, получающих Ремикейдâ; некоторые из них были аутоиммунного характера (смотрите раздел «Особые указания»).

Таблица 1. Соотношение пациентов с повышением активности АЛТ в клинических исследованиях

Количество пациентов 3		Медиана последующего наблюдения (недели) 4		≥ 3 ВГН		≥ 5 ВГН
	Инфлик-симаб		Инфлик-симаб		Инфлик-симаб		Инфлик-симаб
Ревматоидный артрит 1

Болезнь Крона 2

Болезнь Крона у детей

Язвенный колит

Язвенный колит у детей

Анкилозирующий спондилит

Псориатический артрит

Псориаз (бляшечный)

1Пациенты группы плацебо получали метотрексат, пациенты группы инфликсимаба получали инфликсимаб и метотрексат.

2 Пациенты группы плацебо двух клинических исследований III фазы болезни Крона (ACCENT I и ACCENT II) получали инфликсимаб в дозе 5 мг/кг в начале исследования и получали плацебо в поддерживающую стадию. Данные пациентов, которых рандомизировали в группу плацебо на поддерживающей стадии и в дальнейшем перевели в группу инфликсимаба, при анализе активности АЛТ учитывали как группу инфликсимаба. В клиническом исследовании фазы IIIb SONIC пациенты группы плацебо в дополнение к инфузиям плацебо получали азатиоприн 2.5 мг/кг/сут в качестве активного контроля.

3 Количество пациентов, у которых оценивали активность АЛТ.

4 Медиана последующего наблюдения основана на количестве пациентов, получавших терапию.

Антинуклеарный фактор (АНФ)/антитела к двуспиральной ДНК (ds ДНК)

Примерно половина пациентов из групп лечения препаратом Ремикейдâ в клинических исследованиях с отрицательным АНФ на момент исходной оценки во время исследования приобретала положительный статус, по сравнению с одной пятой пациентов, получавших плацебо. Антитела к dsДНК впервые регистрировались у 17% пациентов, получавших Ремикейдâ, тогда как в группах плацебо они не определялись. На момент последней оценки антитела к dsДНК сохранялись у 57% получавших Ремикейдâ пациентов. Однако частота случаев системной красной волчанки и волчаночноподобного синдрома оставалась невысокой (смотрите раздел «Особые указания»).

Пациенты детского возраста

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА)

Было проведено клиническое исследование с участием 120 пациентов (в возрасте от 4 до 17 лет) с активным ювенильным ревматоидным артритом, дополнительно получающих метотрексат. Ремикейдâ назначался в дозах 3 или 6 мг/кг в 3-дозовом индукционном режиме (инфузии на 0, 2, 6 или 14, 16, 20 неделях, соответственно), затем в комбинации с метотрексатом в режиме поддерживающей терапии (инфузии с частотой каждые 8 недель).

Инфузионные реакции

Об инфузионных реакциях сообщалось у 35% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом из дозовой группы 3 мг/кг, по сравнению с 17,5% пациентов из дозовой группы 6 мг/кг. В группе лечения препаратом Ремикейдâ в дозе 3 мг/кг у 4 из 60 пациентов сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, а у 3 пациентов - о возможных анафилактических реакциях (две из которых были отнесены к серьезным инфузионным реакциям). В дозовой группе 6 мг/кг серьезные инфузионные реакции отмечались у 2 из 57 пациентов, включая одного пациента с предполагаемой анафилактической реакцией (смотрите раздел «Особые указания»).

Иммунногенность

Образование антител к препарату Ремикейдâ было выявлено у 38% пациентов с ЮРА из дозовой группы 3 мг/кг, по сравнению с 12% пациентов из дозовой группы 6 мг/кг. Титры антител были заметно выше в группе с дозировкой 3 мг/кг, по сравнению с группой с дозировкой 6 мг/кг.

Инфекции

Об инфекциях сообщалось у 68% (41/60) детей, получавших дозу 3 мг/кг в течение 52 недель, у 65% (37/57) детей, получавших дозу 6 мг/кг в течение 38 недель, и у 47% (28/60) детей, получавших плацебо в течение 14 недель (смотрите раздел «Особые указания»).

Болезнь Крона у детей

О следующих нежелательных явлениях у детей с болезнью Крона сообщалось чаще (исследование REACH, смотрите раздел «Фармакодинамика»), по сравнению со взрослыми с болезнью Крона: анемия (10,7%), кровь в кале (9,7%), лейкопения (8,7%), гиперемия (8,7%), вирусные инфекции (7,8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальные инфекции (5,8%) и аллергические респираторные симптомы (5,8%). Другие группы нежелательных явлений обсуждаются далее.

Инфузионные реакции

По данным исследования REACH, у 17.5% рандомизированных пациентов наблюдалась одна или более инфузионная реакция. Серьезные инфузионные реакции отсутствовали, у 2 пациентов в исследовании были отмечены несерьезные анафилактические реакции.

Иммунногенность

Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 3 пациентов детского возраста (2.9%).

Инфекции

В исследовании REACH об инфекциях сообщалось у 56,3% пациентов, получавших лечение препаратом Ремикейдâ. Инфекции чаще встречались у детей, получавших инфузии с частотой каждые 8 недель, по сравнению с частотой каждые 12 недель (73,6% и 38,0%, соответственно), тогда как серьезные инфекции отмечались у 3 пациентов с инфузиями с частотой каждые 8 недель и у 4 пациентов с инфузиями с частотой каждые 12 недель в режиме поддерживающей терапии. Чаще всего сообщалось об инфекциях верхних дыхательных путей и фарингите, а из серьезных инфекций - об абсцессе. Было выявлено три случая пневмонии (1 серьезный) и 2 случая опоясывающего лишая (оба несерьезные).

Язвенный колит у детей

В целом, нежелательные реакции, отмеченные в исследовании с участием детей с язвенным колитом (С0168Т72) и в исследованиях с участием взрослых пациентов с язвенным колитом (АСТ 1 и АСТ 2) были сопоставимы. В исследовании С0168Т72 наиболее частыми нежелательными реакциями были инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, боль в животе, лихорадка и головная боль. Наиболее часто возникавшим нежелательным явлением было ухудшение течения язвенного колита, частота которого была выше у пациентов, получавших препарат по схеме каждые 12 недель, чем у пациентов, получавших препарат по схеме каждые 8 недель.

Реакции, связанные с инфузией

В целом, у 8 (13,3%) из 60 прошедших терапию пациентов были отмечены одна или более реакций на инфузию препарата: у 4 из 22 (18,2%) пациентов в группе применения препарата по схеме каждые 8 недель и у 3 из 23 (13,0%) пациентов в группе терапии по схеме каждые 12 недель. Серьезных реакций на инфузию препарата зафиксировано не было. Все реакции на инфузию препарата были легкой или умеренной интенсивности.

Иммуногенность

Антитела к инфликсимабу были выявлены у 4 (7,7%) пациентов на 54 неделе.

Инфекции

Инфекции были диагностированы у 31 (51,7%) из 60 пациентов, проходивших терапию в исследовании С0168Т72, и 22 (36,7%) из них потребовалась пероральная или парентеральная противомикробная терапия. Доля пациентов с инфекциями, отмеченными в ходе исследования С0168Т72, была сопоставима с долей таких пациентов в исследовании с участием детей с болезнью Крона (REACH), но выше, чем доля пациентов в исследованиях с участием взрослых с язвенным колитом (АСТ 1 и АСТ 2). Общая частота возникновения инфекций в исследовании С0168Т72 составила 13/22 (59%) в группе поддерживающей терапии по схеме каждые 8 недель и 14/23 (60,9%) в группе поддерживающей терапии по схеме каждые 12 недель. Инфекция верхних дыхательных путей (7/60 ) и фарингит (5/60 ) являлись наиболее часто отмечавшимися инфекциями респираторного тракта. Серьезные инфекции были диагностированы у 12% (7/60) из всех пациентов, прошедших терапию.

В настоящем исследовании больше пациентов вошли в возрастную группу от 12 до 17 лет, чем в группу от 6 до 11 лет (45/60 по сравнению с 15/60 ). Количество пациентов в каждой подгруппе было малочисленным, для того чтобы можно было сделать какие-либо определенные выводы о влиянии возраста на возникновения нежелательных явлений в рамках оценки безопасности. В группе пациентов младшего возраста серьезные нежелательные явления и случаи прекращения терапии ввиду развития нежелательных явлений были зафиксированы больше чем в группе пациентов старшего возраста. Доля пациентов с инфекциями также была выше в группе участников исследования младшего возраста, но при этом доли пациентов с серьезными инфекциями были сопоставимы в двух возрастных группах. В целом, процентные значения количества нежелательных явлений и реакций на инфузию препарата были сопоставимы в возрастных группах от 6 до 11 и от 12 до 17 лет.

Опыт пост-регистрационного применения

В рамках пост-регистрационного применения спонтанные сообщения о

серьезных неблагоприятных явлениях при применении инфликсимаба в популяции детского возраста включали злокачественные новообразования, в том числе T-клеточные лимфомы печени и селезенки, транзиторные отклонения в уровнях ферментов печени, волчаночноподобные синдромы и положительные аутоантитела.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

В клинических исследованиях с участием пациентов с ревматоидным артритом частота серьезных инфекций во время лечения препаратом Ремикейдâ в комби-нации с метотрексатом была выше у пациентов старше 65 лет (11,3%), по сравнению с более молодыми пациентами (4,6%). При лечении одним метотрек-сатом частота серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет составляла 5,2%, а у пациентов младше 65 лет - 2,7% (смотрите раздел «Особые указания»).

Противопоказания

Туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции (смотрите раздел «Особые указания»)

Сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (III/IV класса по NYHA) (смотрите разделы «Особые указания» и «Побочные действия»)

Лекарственные взаимодействия

При проведении инфузий смешивать раствор препарата Ремикейдâ с другими препаратами не разрешается. Исследование взаимодействий не проводилось.

Согласно доступным данным, одновременное назначение метотрексата и других иммуномодуляторов пациентам с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона приводит к снижению образования антител к инфликсимабу и повышает концентрацию инфликсимаба в плазме. Однако эти результаты нельзя считать точными в связи с ограничениями методов определения инфликсимаба и антител к инфликсимабу в сыворотке крови.

Кортикостероиды, видимо, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.

Не рекомендуется одновременное применение живых вакцин и препарата Ремикейд®. Также не рекомендуется, чтобы живые вакцины применяли у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию инфликсимаба, раньше чем через 6 месяцев после рождения ребенка (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, в документации пациента должны быть четко указаны торговая марка и номер партии применяемого препарата.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Введение препарата Ремикейдâ может привести к острым инфузионным реакциям, включая анафилактический шок, а также к реакциям гиперчувствительности замедленного типа (смотрите раздел «Побочные действия»).

Острые инфузионные реакции, включая анафилактические, могут развиваться во время инфузии (в течение нескольких секунд), а также в течение нескольких часов после нее. Острые инфузионные реакции требуют немедленного прекращения инфузии. Рядом должны находиться средства для их устранения, включая адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды и воздуховод. Для профилактики легких и преходящих эффектов может проводиться премедикация, например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и/или парацетамолом.

Во время лечения препаратом Ремикейдâ сообщалось о случаях образования антител, сопряженных с повышением частоты инфузионных реакций. Серьезные аллергические реакции составляли небольшую долю инфузионных реакций. Также наблюдалась взаимосвязь между образованием антител к препарату Ремикейдâ и снижением продолжительности ответа. Сопутствующее назначение иммуномодуляторов было связано с более низкой частотой образования антител к препарату Ремикейдâ и снижением частоты инфузионных реакций. Выраженность такого эффекта сопутствующей иммуномодуляторной терапии была выше при эпизодическом лечении, по сравнению с поддерживающей терапией. Риск образования антител выше у пациентов, прекращающих лечение иммунодепрессантами до или во время лечения препаратом Ремикейдâ. Антитела к инфликсимабу в образцах сыворотки удается обнаружить не всегда. Серьезные реакции требуют симптоматического лечения и прекращения лечения препаратом Ремикейдâ (смотрите раздел «Побочные действия»).

В клинических исследованиях сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Доступные данные предполагают повышение риска их развития при увеличении междозового интервала. Пациенты должны быть информированы, что в случае развития каких-либо нежелательных явлений замедленного типа необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью (смотрите раздел «Побочные действия»). Возобновление лечения после продолжительного перерыва требует тщательного наблюдения, в связи с возможным появлением признаков и симптомов реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Инфекции

До, во время и после лечения препаратом Ремикейдâ должен проводиться всесторонний контроль на инфекционные заболевания, в том числе туберкулез. Так как препарат выводится из организма до шести месяцев, весь этот период следует продолжать тщательное наблюдение за пациентом. Серьезные инфекции или сепсис являются показаниями к прекращению лечения препаратом Ремикейдâ.

С особой осторожностью следует подходить к лечению пациентов с хроническими инфекциями или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, в том числе пациентов с сопутствующей терапией иммунодепрессантами. Пациенты должны знать о потенциальных факторах риска развития инфекций и методах их профилактики.

Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунный ответ. В экспериментах было показано, что ФНО-α является неотъемлемым компонентом борьбы с внутриклеточными инфекциями. Клинический опыт показывает, что в некоторых случаях во время лечения препаратом Ремикейдâ происходит ослабление системы противоинфекционной защиты организма хозяина.

Следует отметить, что супрессия ФНО-α может маскировать симптомы инфекций, такие как лихорадка. Раннее распознавание атипичной клинической картины серьезных инфекций и типичной клинической картины редких и необычных инфекций чрезвычайно важны для своевременной постановки диагноза и назначения лечения.

Пациенты, получающие лечение ингибиторами ФНО-α, более восприимчивы к серьезным инфекциям. Во время лечения препаратом Ремикейдâ сообщалось о случаях заболевания туберкулезом, бактериальными инфекциями, включая сепсис и пневмонию, инвазивными грибковыми, вирусными и другими оппортунистическими инфекциями. Некоторые из них приводили к летальному исходу; самые частые оппортунистические инфекции со смертностью > 5% включают пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

Случаи развития инфекций во время лечения препаратом Ремикейдâ требуют особого контроля и всесторонней диагностической оценки. При выявлении серьезной инфекции или сепсиса необходимо прекратить лечение препаратом Ремикейдâ и начать подходящую противомикробную или противогрибковую терапию до их регрессии.

Туберкулез

Во время лечения препаратом Ремикейдâ сообщалось о случаях активного туберкулеза. Это были в основном внелегочные формы туберкулеза, локальные или диссеминированные. До начала лечения препаратом Ремикейдâ всех пациентов необходимо обследовать на активные и неактивные («латентные») формы туберкулеза. С этой целью следует собрать подробный медицинский анамнез, включая анамнез заболевания или контакт с больными туберкулезом, а также выяснить, не проводилось ли лечение иммунодепрессантами. Все пациенты должны пройти соответствующие скрининговые тесты, например, кожный тест с туберкулином и рентгенографию грудной клетки (в соответствии с местными рекомендациями). Результаты такого обследования должны быть внесены в идентификационную карточку пациента. Лица, проводящие обследование, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов кожной пробы с туберкулином, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями или иммунодефицитом.

Активная форма туберкулеза является противопоказанием к лечению препаратом Ремикейдâ (смотрите раздел «Противопоказания»).

При подозрении на латентную форму туберкулеза пациента необходимо направить на консультацию к врачу с опытом лечения туберкулеза. Во всех нижеперечисленных случаях необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск лечения препаратом Ремикейдâ. Если диагностирована неактивная («латентная») форма туберкулеза, ее лечение должно быть начато до начала лечения препаратом Ремикейдâ, в соответствии с местными рекомендациями. Пациентам с несколькими или существенными факторами риска туберкулеза и отрицательным тестом на латентный туберкулез следует провести противотуберкулезную терапию до начала лечения препаратом Ремикейдâ. Противотуберкулезная терапия до начала лечения препаратом Ремикейдâ также показана пациентам с латентной или активной формами туберкулеза в анамнезе, не имеющим документального подтверждения проведения полноценного курса лечения. Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию препаратом Ремикейд® во время и после лечения латентного туберкулеза.

Все пациенты должны знать, что если во время или после лечения препаратом Ремикейдâ появится симптоматика, предполагающая туберкулез (например, постоянный кашель, кахексия/снижение веса, субфебрилитет), им необходимо обратиться за медицинской помощью.

Инвазивные грибковые инфекции

В случае развития серьезного системного заболевания на фоне лечения препаратом Ремикейдâ следует заподозрить инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз. На ранних стадиях обследования таких пациентов следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций. Чаще наблюдается картина диссеминированного заболевания. В некоторых случаях активных инфекций тесты на антигены и антитела могут быть отрицательными. Во время диагностического обследования необходимо продумать эмпирическую противогрибковую терапию с учетом риска тяжелых грибковых инфекций и самой противогрибковой терапии. Для пациентов, которые проживали или ездили в регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, до начала лечения препаратом Ремикейдâ необходимо тщательно оценить его пользу и риск.

Фистульная форма болезни Крона

У пациентов с болезнью Крона, осложненной образованием гнойных свищей, терапия препаратом Ремикейдâ может быть начата только после элиминации источника возможных инфекций, в частности, абсцесса (смотрите раздел «Противопоказания»).

Рецидив хронического вирусного гепатита В (HBV )

Во время лечения ингибиторами ФНО-α, в том числе препаратом Ремикейдâ, сообщалось о случаях рецидива хронического вирусного гепатита В у пациентов, являющихся хроническими бактерионосителями. В некоторых случаях они приводили к смертельному исходу. До начала лечения препаратом Ремикейдâ обязательно следует проводить тест на HBV-инфекцию. Пациенты с положительным результатом теста направляются на консультацию к врачу, имеющему опыт лечения хронического вирусного гепатита В. Носителей HBV, нуждающихся в лечении препаратом Ремикейдâ, во время лечения и в течение нескольких месяцев после него необходимо контролировать на симптоматику острой HBV-инфекции. Данных по лечению носителей HBV противовирусными средствами в комбинации с ингибиторами ФНО-α, которое проводится в качестве профилактики рецидива хронического вирусного гепатита В (HBV), недостаточно. Рецидив HBV является показанием к прекращению лечения препаратом Ремикейдâ и начала эффективной противовирусной терапии, дополняемой необходимыми вспомогательными лечебными мероприятиями.

Гепатобилиарные нарушения

В рамках постмаркетингового применения препарата Ремикейдâ очень редко сообщалось о случаях желтухи и неинфекционного гепатита, в том числе с признаками аутоиммунного гепатита. Были выявлены единичные случаи печеночной недостаточности, которая прогрессировала до необходимости трансплантации печени или смертельного исхода. У пациентов с симптоматикой дисфункции печени необходимо оценивать степень ее поражения. При выявлении желтухи и/или повышения уровня АЛТ в ≥ 5 раз от верхней границы нормы следует прекратить лечение препаратом Ремикейдâ и провести тщательную оценку лабораторного отклонения.

Одновременное назначение ингибиторов ФНО- α и анакинры

В клинических исследованиях одновременного назначения анакинры с другим ингибитором ФНО-α, этанерцептом, сообщалось о случаях серьезных инфекций и нейтропении; при этом клинический эффект данной комбинации был не лучше, чем при монотерапии этанерцептом. Характер нежелательных явлений для комбинации этанерцепта с анакинрой позволяет предположить аналогичную токсичность комбинаций анакинры с другими ингибиторами ФНО-α.

В этой связи применение препарата Ремикейд â в комбинации с анакинрой не рекомендовано.

Одновременное назначение ингибитора ФНО-α и абатацепта

При изучении комбинаций ингибиторов ФНО-α с абатацептом в клинических исследованиях был выявлен более высокий риск инфекций, в том числе серьезных, по сравнению с ингибиторами ФНО-α в режиме монотерапии; при этом клиническая эффективность не возрастала.

Применение препарата Ремикейд â в комбинации с абатацептом не рекомендовано.

Совместное применение с другими биологическими препаратами

Недостаточно данных относительно совместного применения препарата Ремикейд® и других биологических препаратов, предназначенных для примене-ния по тем же показаниям. Совместное применение препарата Ремикейд® с данными препаратами не рекомендуется в виду возможного увеличения риска развития инфекций, а также других фармакологических взаимодействий.

Смена терапии различными биологическими БМАРП

Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, так как перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития побочных действий, в том числе и инфекций.

Живые вакцины /терапевтические инфекционные агенты

У пациентов, получающих лечение ингибиторами ФНО-α, данные об ответе на вакцинацию живыми вакцинами и вторичной трансмиссии инфекций с живыми вакцинами ограничены. Использование живых вакцин может стать причиной развития клинических инфекций, в том числе генерализованных.

Одновременная вакцинация живыми вакцинами не рекомендована.

Сообщались случаи со смертельным исходом у младенцев подвергшихся внутриутробному воздействию инфликсимаба, после введения вакцины БЦЖ после рождения вследствие распространения бациллы Кальметта-Герена.

Также к развитию клинических инфекций, в том числе генерализованных, могут привести другие виды терапевтических инфекционных агентов, такие, как живые ослабленные бактерии (например, при инстилляции мочевого пузыря бациллами Кальметта-Герена для лечения рака). Не рекомендуется применять терапевтические инфекционные агенты в комбинации с препаратом Ремикейд®.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α, развивающийся при лечении ингибиторами ФНО-α, может сыграть роль индуктора для иммунных процессов. Если после лечения препаратом Ремикейдâ у пациента появятся симптомы, напоминающие волчаночноподобный синдром, или будет определен положительный тест на антитела к двуспиральной (нативной) ДНК, лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено (смотрите раздел «Побочные действия»).

Неврологические явления

Во время лечения ингибиторами ФНО-α, включая Ремикейдâ, сообщалось о случаях впервые выявленных демиелинизирующих заболеваний ЦНС (рассеян-ный склероз, демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, синдром Гийена-Барре), а также ухудшения симптомов и/или рентгенографической картины соответствующих заболеваний. Для пациентов с давно или недавно развившимися демиелинизирующими заболеваниями до начала лечения препаратом Ремикейдâ необходимо провести тщательную оценку пользы и риска лечения ингибиторами ФНО-α. Если заболевание развивается во время лечения препаратом Ремикейдâ, терапию следует прекратить.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В контролируемой части клинических исследований ингибиторов ФНО-α частота развития злокачественных новообразований, включая лимфомы,

была выше во время лечения ингибиторами ФНО-α, по сравнению с контрольной группой. В клинических исследованиях препарата Ремикейдâ по различным утвержденным показаниям частота лимфомы была выше во время лечения препаратом Ремикейдâ, по сравнению с предполагаемой частотой в общей популяции, однако в целом эта частота была невысокой. В рамках постмаркетингового применения ингибиторов ФНО-α также сооб-щалось о случаях развития лейкозов. У пациентов с длительно протекающим высокоактивным ревматоидным артритом фоновый риск развития лимфом и лейкозов повышен, что осложняет оценку риска.

В клиническом исследовании препарата Ремикейдâ с участием пациентов со средней и тяжелой степенью хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) частота злокачественных новообразований была выше во время лечения препаратом Ремикейдâ, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты были активными курильщиками, что возможно могло быть причи-ной ХОБЛ. Необходимо с осторожностью подходить к назначению лечения пациентам с повышенным риском злокачественных новообразований в связи с курением. Согласно имеющимся данным, во время лечения ингибиторами ФНО-α нельзя исключить риск развития лимфом или других злокачественных новообразований (смотрите раздел «Побочные действия»). Необходимо с осторожностью подходить к назначению лечения ингибиторами ФНО-α пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе и к продолжению лечения пациентов с впервые выявленным злокачественным новообразованием. Также следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с псориазом, перенесшим интенсивную терапию иммунодепрессантами или продолжительную ПУВА-терапию. В течение постмаркетингового применения ингибиторов ФНО-α, в том числе препарата Ремикейдâ, у детей, подростков и молодых лиц (в возрасте до 22 лет), начавших получать лечение в возрасте до 18 лет, сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований, некоторые из которых привели к смертельному исходу. Около половины всех случаев составляли лимфомы. Также были диагностированы различные типы злокачественных опухолей, включая редкие, обычно развивающиеся при иммунодефицитах. У пациентов, получающих лечение ингибиторами ФНО-α, нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований. Во время постмаркетингового применения ингибиторов ФНО-α, включая Ремикейдâ, сообщалось о редких случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (HSTCL). Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы протекает очень бурно и, как правило, приводит к смертельному исходу. Это были пациенты с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев подростки и молодые мужчины.

Все пациенты одновременно с инфузией препарата Ремикейдâ или непосредственно до нее получали азатиоприн или 6-меркаптопурин. Необходимо учитывать потенциальный риск использования комбинации азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Ремикейдâ. Поэтому, во время лечения препаратом Ремикейдâ нельзя исключить риск развития гепато-лиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Побочные действия»). Мелано-ма и карцинома Меркеля были зарегистрированы у пациентов, проходивших лечение ФНО-блокаторами, в том числе препаратом Ремикейд®. Периодическое обследование кожи рекомендуется для всех пациентов, в особенности при наличии факторов риска развития рака кожи.

В популяционном ретроспективном когортном исследовании выявили увеличе-ние случаев рака шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, получав-ших инфликсимаб, по сравнению с пациентами, не получавшими биологические препараты, или в общей популяции, включая тех, кто старше 60 лет. Необходимо периодически обследовать в последующем женщин, получавших препарат Ремикейдâ, включая тех, кто старше 60 лет.

Все пациенты с язвенным колитом, имеющие повышенный риск дисплазии или карциномы толстой кишки (например, пациенты с длительно протекающим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), либо диспла-зию или карциномы толстой кишки в анамнезе должны регулярно обследо-ваться на дисплазию как до начала терапии, так и во время лечения. Обследо-вание должно включать колоноскопию и биопсию, в соответствии с местными рекомендациями. Для оценки влияния лечения препаратом Ремикейдâ на риск развития дисплазии или рака ободочной кишки доступных данных недостаточно (смотрите раздел «Побочные действия»).

Так как вероятность повышения риска онкологии у пациентов с впервые выяв-ленной дисплазией во время лечения препаратом Ремикейдâ не установлена, необходимо в каждом случае тщательно оценивать соотношение риска и пользы и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Ремикейдâ.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I/II класса по NYHA) должно проводиться с осторожностью. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а при появлении новых симптомов сердечной недостаточности или ухудшении уже имеющихся лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено (смотрите разделы «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Гематологические реакции

Во время лечения ингибиторами ФНО-α, в том числе препаратом Ремикейдâ, сообщалось о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении. В случае развития симптоматики дискразии крови (патологическое изменение клеток крови или факторов свертываемости крови) (например, стойкой лихорадки, кровоподтеков, кровотечений, бледности) пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.

У пациентов с подтвержденными значительными гематологическими отклонениями лечение препаратом Ремикейдâ должно быть прекращено.

Другое

Данные по безопасности препарата Ремикейдâ для пациентов, перенесших хирургические вмешательства, в том числе артропластику, ограничены. При подготовке к операции следует принять во внимание длительный период полувыведения препарата Ремикейдâ. Если необходимо провести операцию

во время лечения препаратом Ремикейдâ, следует провести обследование на наличие инфекции и принять надлежащие меры.

Отсутствие ответа на лечение у пациентов с болезнью Крона может свидетельствовать о наличии фиксированных фиброзных стриктур, которые требуют хирургического вмешательства. Нет никаких данных того, что Ремикейдâ способствует ухудшению или образованию фиброзной стриктуры.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Согласно наблюдениям, частота развития серьезных инфекций во время лечения препаратом Ремикейдâ выше у пациентов старше 65 лет, по сравнению с пациентами младше 65 лет. В нескольких случаях такие инфекции привели к смертельному исходу. При лечении пожилых пациентов следует помнить об особом риске развития инфекций (смотрите раздел «Побочные действия»).

Пациенты детского возраста

Инфекции

В клинических исследованиях частота развития инфекций была выше у детей, чем у взрослых (смотрите раздел «Побочные действия»).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В течение постмаркетингового применения ингибиторов ФНО-α, в том числе препарата Ремикейдâ, у детей, подростков и молодых лиц (в возрасте до 22 лет), начавших получать лечение в возрасте до 18 лет, сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований, некоторые из которых привели к смертельному исходу. Около половины всех случаев составляли лимфомы. Также были диагностированы различные типы злокачественных опухолей, включая редкие, обычно развивающиеся при иммунодефицитах. Поэтому, нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение ингибиторами ФНО-α.

Во время постмаркетингового применения ингибиторов ФНО-α, включая Ремикейдâ, сообщалось о редких случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (HSTCL). Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы протекает очень бурно и, как правило, приводит к смертельному исходу. Почти все пациенты во время инфузии препарата Ремикейдâ или непосредственно до нее получали азатиоприн или 6- меркаптопурин. Это были пациенты с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев подростки и молодые мужчины. Нельзя забывать о потенциальном риске комбинаций азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Ремикейдâ. Поэтому, во время лечения препаратом Ремикейдâ не исключается риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Побочные действия»).

Беременность и период лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать адекватные меры по контрацепции для предотвращения развития беременности, а также продолжать их соблюдение в течение не менее 6 месяцев после последнего введения инфликсимаба.

Беременность

Применение инфликсимаба во время беременности не рекомендуется. Назначать препарат во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Инфликсимаб проникает через плаценту и обнаруживался в течение до 6 месяцев в сыворотке рожденного ребенка. Если инфликсимаб принимался во время беременности, то у детей может отмечаться повышенный риск инфекций, включая серьезную диссеминированная инфекция, которая можетбыть смертельной. Введение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) детям, которые подвергались воздействию инфликсимаба во внутриутробном периоде, не рекомендуется в течение 6 месяцев после рождения (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»). Также сообщались случай агранулоцитоза (см. раздел «Побочные действия»).

Период лактации

Отсутствуют данные о проникновении инфликсимаба в молоко человека и его абсорбции в системный кровоток после приема внутрь. Поскольку у женщин с молоком экскретируются иммуноглобулины, грудное вскармливание на фоне терапии инфликсимабом, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований недостаточны для заключения о влиянии инфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ремикейд® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. После введения препарата возможно головокружение.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Согласно наблюдениям, однократные дозы препарата до 20 мг/кг не токсичны.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещается в стеклянный флакон типа I, закрытый резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком и защищенный пластиковой крышкой.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 20С до 80С. Не замораживать!

В пределах срока годности препарат может храниться в течение 6 месяцев при температуре не выше 30 ºС и должен быть уничтожен, если в течение этого периода не был использован.

Ремикейд - инструкция по применению. В каких препаратах содержится вещество инфликсимаб Противопоказания для использования

Применение Инфликсимаб при беременности и кормлении

Фармакологическое действие

Способ применения

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Форма выпуска

ВНИМАНИЕ!

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Побочные действия

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Свежие записи