Изокет капельница инструкция по применению. Изокет раствор для инъекций

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды
Препарат: ИЗОКЕТ®

Активное вещество препарата: isosorbide dinitrate
Код АТХ: C01DA08
КФГ: Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат
Регистрационный номер: П №012496/02
Дата регистрации: 28.03.07
Владелец рег. удост.: SCHWARZ PHARMA AG {Германия}

Форма выпуска Изокет, упаковка препарата и состав.

Спрей дозированный в виде прозрачного бесцветного раствора с запахом спирта. 1 впрыск (1 доза) изосорбида динитрат 1.25 мг
Вспомогательные вещества: макрогол 400, этанол 100%.
15 мл (300 доз) — флаконы темного стекла с дозирующим устройством (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Изокет

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечный диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца (в т.ч. стенокардией).
Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.
После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 сек и продолжается 15-120 мин.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание
Абсорбция высокая. Биодоступность — 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 30%.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в печени с образованием 2 активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата, доля которого составляет 75-85%, T1/2 — 5 ч, и изосорбида-2-мононитрата, составляющего 15-25%, с T1/2 — 2.5 ч.
T1/2 изосорбида динитрата составляет 60 мин. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Показания к применению:

Купирование приступов стенокардии;
- профилактика приступов стенокардии;
- острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью);
- состояние после перенесенного инфаркта миокарда.

Дозировка и способ применения препарата.

Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в рот 1-3 раза с интервалом в 30 сек между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу (3 впрыскивания) для купирования приступа можно увеличивать только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности назначают 1-3 впрыскивания под контролем АД и ЧСС. При отсутствии эффекта в течение 5 мин можно повторить впрыскивание под контролем врача. Если улучшение не наступает в течение 10 мин, можно еще раз повторить применение Изокета под контролем АД.
Правила использования препарата
Аэрозоль не следует вдыхать. Необходимо поднести дозирующее устройство (распылитель) вплотную ко рту, затем сделать глубокий вдох, задержать дыхание и, нажав на распылитель, впрыснуть аэрозоль в полость рта (при этом может появиться легкое чувство жжения языка). Затем следует закрыть рот и около 30 сек дышать через нос.
При первом применении препарата и в том случае, когда после последнего использования Изокета прошло больше суток, при первом нажатии на распылитель следует направить струю в воздух (непрерывно и до конца нажать на распылитель и снова отпустить). При применении флакон нужно держать вертикально, распылителем вверх.

Побочное действие Изокет:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при первом применении или при увеличении дозы возможно снижение АД, развитие ортостатической гипотензии, что может сопровождаться рефлекторным увеличением ЧСС, заторможенностью, а также головокружением и чувством слабости. В начале лечения также могут появляться головные боли («нитратные» головные боли), которые, как правило, исчезают при дальнейшем применении препарата.
Редко при выраженном снижении АД может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальная нитратная реакция) и коллапс.
В отдельных случаях наблюдаются коллаптоидные состояния, иногда с брадикардией и синкопе (приступы с нарушением сознания, головокружением, связанные с расстройством мозгового кровообращения в результате нарушений ритма сердца, прежде всего обусловленные значительным его урежением).
Со стороны пищеварительной системы: возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту; редко — тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения); редко – ишемия мозга.
Прочие: редко — покраснение кожи лица, ощущение жара, аллергические кожные реакции; в отдельных случаях — эксфолиативный дерматит, развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам).

Противопоказания к препарату:

Острая сосудистая недостаточность;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт.ст.);
- кардиогенный шок (если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- закрытоугольная форма глаукомы;
- гипертиреоз;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный прием с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (например, сильденафил), т.к. в этом случае возможно усиление гипотензивного действия препарата;
- повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата.
С осторожностью и под контролем врача следует применять препарат при остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков.
С осторожностью следует назначать препарат при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите, тампонаде сердца, аортальном и/или митральном стенозе, склонности к ортостатическим реакциям, при заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), тяжелой почечной недостаточности, печеночной недостаточности (т.к. возрастает риск развития метгемоглобинемии), пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

При беременности и в период грудного вскармливания применение Изокета возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях не выявлено повреждающего действия на плод.

Особый указания по применению Изокет.

В период применения Изокета необходимо контролировать АД и ЧСС.
Следует избегать резкой отмены препарата, препарат отменяют постепенно.
Следует учитывать, что частое назначение и применение препарата в высоких дозах могут вызывать развитие толерантности. В этом случае рекомендуется отменить препарат на 24–48 ч, или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изокет другими антиангинальными препаратами.
Следует учитывать, что препарат содержит около 85% этанола. Поэтому в период лечения Изокетом следует исключить употребление алкоголя.
Следует избегать попадания препарата в глаза.
При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора разбрызгивается в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток.
Изокет не содержит фреона, безвреден для окружающей среды. Флакон прозрачен, что позволяет вовремя заметить необходимость замены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особенности индивидуальной реакции на препарат могут привести к нарушению способности управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Этот эффект в значительной мере усиливается в начале лечения, при увеличении дозы и смене препарата, а также при сочетании с приемом алкоголя.

Передозировка препаратом:

Симптомы: коллапс, обморок, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, диспноэ), брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич, кома.
Лечение: при метгемоглобинемии – в/в введение 1% метиленового синего в дозе 1–2 мг/кг; при тяжелой артериальной гипотензии фенилэфрин (мезатон), эпинефрин (адреналин) и родственные им соединения противопоказаны.

Взаимодействие Изокет с другими препаратами.

При одновременном применении Изокета с другими сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами), антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом, новокаинамидом, хинидином, ингибиторами фосфодиэстеразы возможно усиление гипотензивного действия.
При комбинации Изокета с амиодароном, пропранололом, блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) возможно усиление антиангинального действия.
При одновременном применении Изокета с симпатомиметиками, альфа-адреноблокаторами (дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального действия (вследствие выраженного снижения АД, и, как следствие, коронарной перфузии).
При комбинированном применении Изокета с м-холиноблокаторами (атропин) возрастает вероятность повышения внутричерепного давления.
Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием препарата начат недавно.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Изокет.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 5 лет.
Необходимо периодически проверять работу распылителя (особенно при длительном перерыве в его использовании). На этикетке флакона внизу нанесена стрелка. Когда уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, необходимо приобрести следующий флакон спрея. Дальнейшее использование такого флакона возможно до тех пор, пока при легком наклоне кончик засасывающей трубки еще погружен в жидкость.

Изокет (лат. Isoket) - оригинальный лекарственный препарат, выпускаемый немецкой компанией «Шварц Фарма» (Schwarz Pharma AG). Относится к группе органических нитратов.

Активным веществом является изосорбида динитрат, который оказывает сосудорасширяющее действие. В большей степени эффект проявляется в отношении венозных сосудов. В зависимости от формы выпуска, Изокет назначается для лечения или профилактики стенокардии и инфаркта миокарда.

Органические нитраты применяются в медицине с конца XIX века. Исходным компонентом для создания обширного класса средств стал нитроглицерин, впервые полученный в 1846 г. итальянским химиком Асканио Собреро.

В 1879 г. в научном журнале Lancet была опубликована статья английского профессора фармакологии Уильяма Мюрелла, который доказал эффективность применения раствора нитроглицерина у больных с грудной жабой. С тех пор препарат вошел в кардиологическую практику.

В 1925 г. фармацевтической промышленностью начали выпускаться желатиновые капсулы нитроглицерина. Позднее в продаже появились таблетированные и аэрозольные формы.

В 1948 г. был синтезирован новый представитель лекарственной группы - изосорбида динитрат. Выяснилось, что в сравнении с нитроглицерином он обладает более продолжительным действием, к тому же в меньшей степени вызывает различные побочные эффекты. Первые препараты на его основе - таблетки и капсулы - стали доступны пациентам в конце 60-х гг.

В 80-х компания «Шварц Фарма» приступила к разработке новых оригинальных форм изосорбида динитрата. Немецкие лекарства были выпущены на международный рынок под маркой Изокет.

Лекарственные формы

В настоящее время препарат выпускается в форме:

• дозированного спрея,
• концентрата для приготовления инфузионного раствора,
• таблеток пролонгированного действия (ретард таблеток),
• капсул пролонгированного действия.

Спрей упакован в стеклянный флакон с дозаторным насосом. В одном флаконе содержится 15 мл (или 300 доз) препарата. Одна доза (один впрыск) соответствует 1,25 мг изосорбида динитрата.

Концентрат расфасован в ампулы из прозрачного стекла по 10 мл. 1 мл раствора содержит 1 мг активного вещества. В картонных упаковках размещается по 10 ампул.

Таблетки выпускаются с дозировкой изосорбида динитрата 20, 40 и 60 мг. Капсулы - с дозировкой 120 мг. Обе формы пакуются в пластиковые блистеры и далее - в коробки по 20, 50 или 100 штук.

Лекарственные средства отличаются друг от друга быстротой достижения терапевтического эффекта и продолжительностью действия.

Сравнительная характеристика лекарственных форм Изокета:

В разных странах зарегистрированы различные формы Изокета.

Свойства активного вещества

Химическое название изосорбида динитрата: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцитол 2,5-динитрат.

Латинское название: Isosorbide dinitrate.

Структурная формула:

Брутто-формула: C6H8N2O8.

Молекулярная масса: 236,14.

По физическим свойствам изосорбида динитрат представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха. Вещество стабильно на воздухе и в растворе. Имеет температуру плавления 70ºС. Умеренно растворяется в воде (растворимость при комнатной температуре - 550 мг/л). Легко растворяется в этиловом спирте, ацетоне, эфире.

Инструкция

Фармакологическое действие

Действие препарата связано с его прямым влиянием на стенки сосудов. В организме от молекулы изосорбида динитрата отщепляется оксид азота (NO), который имитирует эффекты эндотелиального расслабляющего фактора (ЭРФ). Активируя ряд ферментов в гладких мышцах сосудов, оксид азота вызывает их расслабление.

Наиболее чувствительны к действию нитрата периферические вены и главные артерии. Вследствие расширения вен уменьшается возврат крови к сердцу, что обеспечивает меньшее напряжение его камер. Снижается преднагрузка на сердечную мышцу.

Расслабление крупных артерий приводит к падению общего сосудистого сопротивления и к уменьшению постнагрузки. Одновременно расширяются коронарные (снабжающие кровью само сердце) сосуды, что способствует улучшению обмена веществ в миокарде.

Конечными результатами действия изосорбида динитрата становятся:

• уменьшение давления в малом круге кровообращения,
• устранение спазмов коронарных сосудов,
• улучшение кровоснабжения ишемизированных участков сердца,
• разгрузка сердечной мышцы,
• снижение потребности миокарда в кислороде.

У пациентов с сердечной недостаточностью прием препарата способствует устранению болевого синдрома и повышению устойчивости к физическим нагрузкам.

Метаболизм и выведение

Аэрозоль Изокет хорошо и быстро всасывается со слизистой полости рта. В кровь поступает до 60% от объема впрыснутого препарата.

Таблетки и капсулы растворяются в пищеварительном тракте в течение нескольких минут. После прохождения активного вещества через печень в общий кровоток попадает 22% от принятой дозы.

Раствор для инфузий вводится внутривенно, поэтому биодоступность этой формы Изокета составляет 100%.

После отщепления оксида азота под действием ферментов изосорбида динитрат распадается на активные метаболиты:

• изосорбида-2-нитрат (15-25%),
• изосорбида-5-нитрат (75-85%).

Оба продукта выводятся из организма почками. Период полувыведения изосорбида-2-нитрата составляет 1,5-2,5 ч., изосорбида-5-нитрата - 4-6 ч.

Показания

Из-за неоднородности фармакологических свойств разные формы Изокета показаны при различных клинических ситуациях.

Спрей предназначен:

• для профилактики и купирования приступов стенокардии,
• для лечения острого инфаркта миокарда или состояний после инфаркта.

Таблетки и капсулы назначаются:

• с целью профилактики сердечных приступов,
• в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности,
• для последующего лечения инфаркта миокарда.

Раствор для инфузий применяется при остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии (прединфарктном состоянии) и острой левожелудочковой недостаточности.

Противопоказания

• Систолическое («верхнее») давление ниже 90 мм. рт. ст.
• Сосудистый коллапс.
• Инсульт.
• Кардиогенный шок.
• Черепно-мозговая травма.
• Стеноз митрального клапана.
• Закрытоугольная глаукома.
• Повышенная чувствительность к нитратам.
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
• Отек легких.
• Тампонада сердца.
• Перикардит.
• Выраженная анемия.
• Тяжелая гиповолемия (уменьшение объема крови).
• Кровоизлияние в мозг.
• Алкогольное опьянение.
• Возраст до 18 лет.

Дополнительными противопоказаниями для таблеток и капсул Изокета служат инфаркт миокарда и острые приступы стенокардии. Причина - слишком длительное наступление эффекта.

С осторожностью следует применять препараты при склонности к артериальной гипотонии, почечной или печеночной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы, в пожилом возрасте.

Применение при беременности и в период лактации

Целесообразность применения Изокета в период беременности определяется врачом. В клинических испытаниях на животных негативного влияния на плод установлено не было. Грудное вскармливание на время лечения рекомендуется прерывать.

Влияние на способность к управлению механизмами

В период приема Изокета следует воздерживаться от вождения транспортных средств и занятий опасными видами деятельности.

Побочные эффекты

При первых применениях препарата часто наблюдаются головные боли, обусловленные расширением сосудов головного мозга. Боли имеют пульсирующий характер и могут сопровождаться головокружением и сонливостью. У подавляющего большинства пациентов негативный симптом исчезает или становится менее выраженными через несколько дней с начала терапии.

Часто при первом приеме Изокета отмечается снижение артериального давления, которое усиливается при резком принятии вертикального положения (ортостатическая гипотония). В редких случаях состояние может привести к обмороку и усилению приступа стенокардии. Падение давления сопровождается рефлекторным учащением сердцебиения (тахикардией). Риск развития побочного эффекта возрастает при одновременном приеме других сосудорасширяющих средств или алкогольных напитков.

У всех пациентов на фоне использования препарата снижается способность к быстрым двигательным и психическим реакциям. Симптом ослабляется по мере продолжения лечения.

К нечастым негативным реакциям Изокета также относятся:

• тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, отрыжка (диспепсические расстройства могут возникать при любой форме введения нитрата),
• нечеткость зрения,
• ощущение жара в области лица и шеи, покраснение кожи лица,
• эритродермия,
• ангионевротический отек,
• кожная аллергия,
• ишемия мозга.

Особые указания

При длительном приеме Изокета возможно развитие толерантности, когда привычные дозы препарата перестают приносить пациенту облегчение. Основная причина кроется в истощении ферментных систем организма, которые необходимы для высвобождения оксида азота из молекул лекарства.

Толерантность формируется тем быстрее, чем чаще принимается изосорбида динитрат и чем выше его доза. Для преодоления проблемы от лечения Изокетом следует отказаться на 3-5 дней. После перерыва чувствительность к препарату, как правило, восстанавливается полностью.

Передозировка

Отравление лекарственным средством проявляется:

• выраженным снижением артериального давления,
• ощущением сердцебиения,
• судорогами,
• повышенным потоотделением,
• слабостью,
• головной болью,
• рвотой,
• диареей,
• метгемоглобинемией (одышкой, посинением кожи),
• параличом,
• комой.

При передозировке таблетированными формами лечение заключается в промывании желудка. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию.

Способ приема

Спрей

Раствор разбрызгивается в полости рта. Перед применением следует сделать глубокий вдох и задержать дыхание. После впрыскивания рот нужно плотно закрыть и продолжить дышать через нос. Допускается сделать максимум 3 впрыскивания с перерывами в 30 секунд.

Препарат принимают в момент сердечного приступа или в профилактических целях - за 5-10 минут до предстоящей физической нагрузки. При остром инфаркте миокарда разовая доза может быть увеличена по усмотрению врача.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора

Приготовление раствора должно производиться медицинскими специалистами. Содержимое ампул разводят физиологическим раствором до концентрации 0,01 или 0,02%.

Препарат вводят внутривенно с помощью автоматизированных инфузионных систем. Допустимо использование систем, изготовленных из полипропилена, полиэтилена и полифторэтилена. Другие материалы могут вступать в химическое взаимодействие с изосорбида динитратом, что ведет к потере активного вещества и ослаблению лечебного эффекта.

Терапию проводят под постоянным контролем сердечных показателей. Режим дозирования подбирается индивидуально, с учетом состояния больного. Средняя начальная доза составляет примерно 5-10 мг/ч.

Таблетки и капсулы

Частота приема пероральных форм зависит от стадии болезни и потребности пациента в органических нитратах. Если нет иных предписаний от врача, препараты принимают по следующей схеме:

• таблетки 20 мг - по одной 2-3 раза в сутки,
• таблетки 40 мг - по 1 или 1/2 до 2 раз в сутки,
• таблетки 60 мг - по одной 1-2 раза в сутки,
• капсулы 120 мг - по одной в сутки (желательно утром).

Лекарство принимают после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При назначении более 2 доз в день, перерыв между соседними приемами должен быть не менее 8 часов.

После длительного лечения (в течение нескольких недель-месяцев) во избежание усиления сердечных приступов отменять Изокет нужно постепенно, ежедневно снижая дозу до минимальной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотензивный эффект Изокета усиливается при одновременном приеме с вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, этанолом, гипотензивными средствами (бета-атдреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, диуретиками). Поэтому при назначении комбинаций этих препаратов требуется тщательно корректировать их дозы.

Отдельно следует отметить несовместимость Изокета с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, которые применяются для лечения эректильной дисфункции у мужчин (Виагрой, Сиалисом, Левитрой).

Сочетание этих препаратов чревато глубокой гипотензией и развитием комы. В конце 90-х гг. в США случаи летального исхода были зарегистрированы у 70% пациентов, принимавших Виагру вместе с органическими нитратами. При невозможности полной отмены Изокета между его приемом и применением ингибитора фосфодиэстеразы необходимо делать перерыв 48 часов.

Хранение: При температуре не более 25ºС.

Срок годности: 5 лет с даты изготовления.

Условия отпуска: По рецепту.

Страны, в которых применяется Изокет

В 1994 году изосорбида динитрат был включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Лекарственные средства на его основе рекомендуются для лечения кардиологических больных во всем мире.

По состоянию на 2015 г., компания «Шварц Фарма» имеет право на продажу Изокета в 28 государствах:

• Аргентине,
• Австрии,
• Болгарии,
• Великобритании,
• Венесуэле,
• Греции,
• Грузии,
• Германии,
• Египте,
• Индонезии,
• Ирландии,
• Израиле,
• Китае,
• Латвии,
• Литве,
• Малайзии,
• Мальте,
• Омане,
• Перу,
• России,
• Сингапуре,
• Словакии,
• Таиланде,
• Украине,
• Филиппинах,
• Швейцарии.

Различные лекарственные формы препарата были разрешены к применению местными институтами здравоохранения.

В России с 1995 года реализуются:

• Изокет спрей,
• Изокет концентрат для приготовления инфузионного раствора.

Каждые 5 лет средства проходят перерегистрацию в МЗ РФ.

Таблетированная форма препарата в России и Украине была зарегистрирована под иным торговым наименованием (Кардикет), что объясняется особенностями маркетинговой политики «Шварц Фарма». Дифференциация продуктов дает компании дополнительные возможности для их продвижения на восточноевропейском рынке.

Дженерики

Дженерики Изокета имеют тот же качественный и количественный состав и выпускаются в тех же лекарственных формах.

По данным Регистра лекарственных средств (РЛС), на сегодняшний день в России доступны следующие копии препарата:

По заявлениям производителей, терапевтическая эффективность и профиль безопасности данных лекарственных средств не отличаются от характеристик Изокета. При этом стоимость дженериков существенно ниже.

Препараты со сходным терапевтическим действием

К терапевтическим аналогам Изокета можно отнести:

• лекарственные средства, в состав которых входит изосорбида динитрат, но в более низких дозировках,
• препараты, содержащие другие органические нитраты (нитроглицерин или изосорбида мононитрат).

Обе группы обладают сходными с Изокетом лечебными эффектами и назначаются при тех же состояниях.

Главным преимуществом низкодозированных аналогов на основе изосорбида динитрата является их ценовая доступность. В то же время такие препараты не обладают пролонгированным действием и требуют более частого приема, что повышает риски развития к ним толерантности.

Сравнительная характеристика Изокета и его аналога Нитросорбида:

Торговое наименование	Изокет спрей	Изокет таблетки ретард	Нитросорбид
Производитель	Шварц Фарма (Германия)	Шварц Фарма (Германия)	Фармапол-Волга (Россия)Биосинтез (Россия)Фармстандарт (Россия)Русичи-Фарма (Россия)Борщаговский ХВЗ (Украина)Монфарм (Украина)
Содержание изосорбида динитрата в 1 дозе	1,25 мг	20, 40, 60 или 120 мг	10 мг
Способ приема	Разбрызгивается на слизистую рта	Внутрь	Внутрь, под язык или защечно
Режим дозирования	По требованию - для купирования приступов или за 5 минут до предполагаемой физической нагрузки	В зависимости от дозировки, по 1/2-1 таб. 1-3 раза в сутки.	По 1-6 табл. до 5 раз в сутки
Время наступления эффекта	Через 30 сек.	Через 30 мин.	При сублингвальном (подъязычном) или трансбуккальном (защечном) приеме эффект наступает через 2-5 минут, при приеме внутрь - через 30 минут
Продолжительность действия	От 15 до 120 минут	От 6 до 24 часов	При сублингвальном и трансбуккальном приеме - 1-2 часа, при внутреннем - 3-4 часа.

К другим аналогам Изокета относятся препараты нитроглицерина и изосорбида мононитрата.

Средства на основе нитроглицерина характеризуются более длительным периодом наступления эффекта и меньшей продолжительностью действия. Применяются следующие формы препаратов:

• Сублингвальные и буккальные (капли на сахар, таблетки или желатиновые капсулы Нитроглицерина для рассасывания, спреи Нитроминт, Нитроспрей, десневые пластины Тринитролонг). Начинают действовать через 1-2 минуты после применения. Длительность эффекта - не более 2 часов. Используются для купирования и предупреждения приступов.
• Растворы для внутривенного введения (Нитро, Нирмин, Перлинганит). Применяются при острых состояниях (инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности). В сравнении с Изокетом, показывают более высокую частоту развития артериальной гипотонии (у 20% больных).
• Таблетки и капсулы длительного действия (Нитронг, Сустак Форте, Нитро Мак). В зависимости от дозировки, принимаются от 3 до 6 раз в сутки. Имеют более низкую биодоступность, чем изосорбида динитрат: после прохождения через печень, в кровоток поступает не более 50% от изначально принятой дозы нитроглицерина.
• Мази и трансдермальные терапевтические системы (2% нитроглицериновая мазь, пластырь Трансдерм-Нитро). Начинают действовать через 30 минут после нанесения. Длительность эффекта - до 4 часов. Рекомендуются, когда внутренний прием органических нитратов невозможен (например, при проблемах с пищеварительным трактом).

Изосорбида мононитрат не способен всасываться через слизистые оболочки, поэтому его препараты могут применяться только внутрь - с целью профилактики стенокардии.

Ни для купирования приступов, ни для лечения инфаркта миокарда такие средства не используются. Наиболее востребованы торговые марки:

• Моно Мак,
• Моночинкве,
• Моносан,
• Оликард ретард.

От таблетированных форм Изокета данные препараты отличаются более высокой биодоступностью (100%) и продолжительным эффектом (от 8 до 24 часов).

Инструкция по применению:

Изокет – антиангинальный препарат, периферический вазодилататор.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 10 мл в ампулах, в картонных пачках по 10 ампул);
• Спрей дозированный: бесцветная прозрачная жидкость, имеет запах спирта (по 15 мл, или 300 доз, в стеклянных флаконах темного цвета с дозирующим устройством, в картонной пачке 1 флакон).

Активное вещество – изосорбида динитрат:

• 1 мл концентрата – 1 мг;
• 1 доза (1 впрыскивание) спрея – 1,25 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Концентрат: натрия хлорид, хлороводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0), натрия гидроксида раствор 2М, вода для инъекций;
• Спрей: этанол 100%, макрогол 400.

Показания к применению

Применение Изокета показано:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: при сердечной недостаточности различной этиологии, остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, нестабильной стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности;
• Спрей: для профилактики и купирования приступов стенокардии, при остром инфаркте миокарда (в том числе, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью), в период реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

• Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс);
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт.ст.), диастолическое АД ниже 60 мм рт.ст.);
• Кардиогенный шок;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью, под контролем лечащего врача следует применять Изокет: при остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков, митральном и/или аортальном стенозе (нельзя допускать снижения систолического АД ниже 90 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям; при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления, включая геморрагический инсульт и черепно-мозговую травму.

В период беременности и грудного вскармливания препарат назначают только в случае крайней необходимости, если ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кроме этого, противопоказанием к применению концентрата является:

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Тампонада сердца;
• Констриктивный перикардит;
• Первичные легочные заболевания (риск возникновения гипоксемии);
• Ишемическая болезнь сердца;
• Черепно-мозговая травма, геморрагический инсульт и другие состояния, протекающие с повышением внутричерепного давления;
• Токсический отек легких.

Дополнительные противопоказания к применению Изокета в форме спрея:

• Закрытоугольная глаукома;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Гипертиреоз;
• Одновременный прием с ингибиторами фосфодиэстеразы (возможно усиление гипотензивного эффекта препарата);
• Возраст до 18 лет.

С осторожностью следует назначать спрей при тампонаде сердца, констриктивном перикардите, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, печеночной недостаточности (возрастает риск метгемоглобинемии), тяжелой форме почечной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

Способ применения и дозировка

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: предназначен для в/в инфузионного ввдения с помощью автоматических систем. Системы для в/в введения препарата следует применять из полиэтилена, полипропилена и политетрафторэтилена, системы из других материалов вызывают потерю действующего вещества. Процедура проводится в стационарных условиях, под постоянным мониторингом показателей сердечно-сосудистой системы. На основании клинических показаний и состояния пациента врач производит назначение препарата, начиная с низкой дозы и постепенно увеличивая, доводит ее до терапевтически эффективной. Ампулы с концентратом следует открывать непосредственно перед применением, соблюдая условия асептики. Для инфузий используют раствор в концентрации 100 мкг/мл (необходимо50 мл препарата 0,1% развести до 500 мл) или в 200 мкг/мл (необходимо 100 мл препарата 0,1% развести до 500 мл). Начальная доза составляет 2-7 мг в час, при необходимости допускается увеличение до 10 мг в час. Пациентам с сердечной недостаточностью, обычно, назначают повышенные дозы, до 50 мг в час. Скорость инфузии зависит от концентрации раствора и определяется по специальной таблице из расчета, что 20 капель соответствуют 1 мл раствора. С учетом клинической картины, показателей электрокардиограммы (ЭКГ) и гемодинамики курс лечения может длиться 3 и более дней;
• Спрей: флакон следует держать вертикально. Перед первым применением и в случае, когда с последнего использования прошло больше 1 суток первую струю спрея следует направить в воздух. Применение спрея производится путем впрыскивания его в полость рта, для этого необходимо поднести распылитель ко рту, сделать глубокий вдох и, задержав дыхание (аэрозоль вдыхать нельзя), нажать на дозирующее устройство. После впрыскивания рот следует закрыть, допускается чувство легкого жжения языка, и дышать 30 секунд через нос, затем повторить процедуру. Разовая доза – 3 впрыскивания. Дозирование назначает врач на основании клинических показаний пациента. Применение при острой сердечной недостаточности и остром инфаркте миокарда производится под контролем АД и частоты сердечных сокращений. Лечение начинают с 1 дозы, при необходимости с интервалом 5-10 минут больному можно принять еще две дозы спрея под контролем лечащего врача. Для купирования и профилактики приступов стенокардии рекомендуется 1-3 впрыскивания. Разовую дозу (3 впрыскивания) для купирования приступов может увеличить только врач.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – ортостатическая гипотензия и/или снижение АД (при первом применении или повышении дозы препарата), состояние может сопровождаться заторможенностью, рефлекторным повышением частоты пульса, чувством слабости, головокружением; в начале терапии может появляться головная боль, которая носит временный характер и проходит в течение первых дней применения; редко – усиление симптомов стенокардии на фоне выраженного снижения АД; очень редко – коллаптоидное состояние, иногда с синкопе и брадикардией;
• Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота и рвота;
• Прочие: аллергические реакции дерматологической этиологии, покраснение кожи лица; очень редко – эксфолиативный дерматит.

Кроме этого, применение спрея может вызывать побочные эффекты:

• Со стороны пищеварительной системы: возможно – сухость во рту, ощущение легкого жжения языка;
• Со стороны нервной системы: сонливость, скованность, нарушение зрения (нечеткость), снижение психомоторных реакций (чаще в начале лечения); редко – ишемия мозга.

Особые указания

При в/в введении следует контролировать пульс, АД (систолическое не ниже 100 мм рт.ст.), объем выделяемой мочи (катетеризация мочевого пузыря), проводить мониторинг ЭКГ.

Применение спрея необходимо сопровождать контролем АД и пульса.

При частом назначении и применении высоких доз у больного может развиться толерантность к препарату, в случае снижения действия Изокет следует отменить на 24–48 часов. Рекомендуется регулярный прием в течение 3–6 недель чередовать с 3-5-дневным перерывом, временно принимая другие антиангинальные средства.

В составе спрея находится до 85% этанола. В период лечения употребление алкоголя следует исключить.

Не допускать попадания препарата в глаза.

Спрей не содержит фреона, поэтому он безопасен для окружающей среды.

В период применения препарата, особенно в начале лечения, при смене препарата или увеличении дозы, следует временно воздержаться или соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление гипотензивной активности препарата при сочетании с другими периферическими вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами, ингибиторами фосфодиэстеразы, блокаторами кальциевых каналов, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, новокаинамидом, этанолом, хинидином.

Возрастание антиангинального действия препарата может произойти при одновременном приеме блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин), амиодарона, пропранолола.

Снижение выраженности антиангинального действия возможно при комбинации с альфа-адреноблокаторами (дигидроэрготамин), симпатомиметиками.

При одновременном применении Изокета с м-холиноблокаторами (атропин) риск повышения внутричерепного давления возрастает.

Аналоги

Аналогами Изокета являются: Изакардин , Динисорб , Изодинит.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Изосорбида динитрат (isosorbide dinitrate)

Состав и форма выпуска препарата

Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксида раствор 2М, хлористоводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0).

10 мл - ампулы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.

Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. C max в крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, C max активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.

Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T 1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T 1/2 2.5 ч.

T 1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы, варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.

Показания

Для приема внутрь, сублингвально, буккально: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда. Хроническая недостаточность (в составе комбинированной терапии), некоторые формы легочной гипертензии, легочного сердца (в составе комбинированной терапии).

Для впрыскивания в полость рта: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе. Профилактика и лечение спазма коронарных артерий при использовании сердечного катетера.

Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.

Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.

Противопоказания

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., диастолическое АД менее 60 мм рт.ст.), коллапс, шок, острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), закрытоугольная глаукома, одновременный прием силденафила (ингибитора ФДЭ), повышенная чувствительность к нитратам.

Дозировка

При приеме внутрь разовая доза составляет 10-120 мг, частота приема 1-5 раз/сут, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

При сублингвальном или буккальном применении разовая доза - 5-10 мг, частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

При впрыскивании в полость рта применяют 1-3 дозы с интервалом около 30 сек на фоне задержки дыхания. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начальная доза составляет 1-3 впрыскивания. Если через 5 мин не наступает улучшения, впрыскивание можно повторять при условии постоянного контроля АД и ЧСС. Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой.

При в/в введении режим дозирования зависит от клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Для накожного применения начальная доза - 1 г на ночь, перед сном, а при необходимости и утром.

Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, тахикардия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия; в отдельных случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.

Со стороны нервной системы: сонливость, нечеткость зрения; редко - ишемия мозга и коллапс.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с адсорбентами, вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция изосорбида динитрата.

При одновременном применении антигипертензивных средств, периферических вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, антипсихотических средств (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ, этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с симпатомиметическими средствами возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.

При одновременном применении с уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.

При одновременном применении с силденафилом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; у пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; у пожилых пациентов. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, т.к. при регулярном применении изосорбид динитрат снижает способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Применение изосорбида динитрата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют у пожилых пациентов.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

Контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «_____»_____________20__г.

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Торговое название

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. 1мг/1мл

Состав

1 мл концентрата содержит

Активное вещество - изосорбида динитрат 1,0 мг,

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислоты хлороводородной раствор, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха, свободная от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.

Органические нитраты.

Код АТС C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку Изокет® применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первого прохождения» через печень.

Изосорбид динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы - глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют период полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Фармакодинамика

Изокет® - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием. Изокет® способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

Показания к применению

Стенокардия (нестабильная и вазоспатическая)

Острый инфаркт миокарда

Острая левожелудочковая недостаточность

Предупреждение коронарного спазма во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.

Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат), можно вводить более высокую дозу Изокета® для достижения желаемого гемодинамического действия.

Способ применения

Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.

Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие протеин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Применение разведенного раствора

Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора.

Таблица расчета дозы разведенного раствора

100 мкг/мл

5 ампул по 10 мл концентрата

Развести до 500 мл раствораИзокет®

Дозировка200 мкг/мл

10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора

Скорость инфузииСкорость инфузии

Мл/часкап/минмг/часмл/часкап/мин

1 мл соответствует 20 каплям.

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.

Побочные действия

Сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

Ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

Иногда (1:1000)

Тошнота, рвота, покраснения кожи лица и аллергические кожные реакции

Резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (признаки стенокардии)

Состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопэ

Редко (1:10 000)

Тяжелые воспалительные заболевания кожи (эксфолиативный дерматит /Синдром Стивенса-Джонсона)

Периферические отеки

Гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

Транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс)

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое - ниже 60 мм рт ст)

Кардиогенный шок

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Закрытоугольная форма глаукомы

Гипертиреоз

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

Острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (заболевания сердечной мышцы с сужением камер сердца)

Констриктивный перикардит и тампонада сердца

Аортальный и/или митральный стеноз

Склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии)

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

Сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

Гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

Трициклических антидепрессантов

Этанола и этанолсодержащих средств

Лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варненафил или тадалафил)

Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе.

Особые указания

Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение.

Для внутривенного введения раствора Изокет® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.