Кордарон раствор. Инструкция по применению кордарон (cordarone) для инъекций
1 таблетка содержит 200 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида . Дополнительными компонентами являются: повидон, крахмал, диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния.
1 мл раствора содержит 50 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида . Дополнительными компонентами являются: полисорбат, инъекционная вода, спирт бензиловый.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированной форме, в виде раствора.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство , ингибитор реполяризации.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основное вещество – амиодарон . Оказывает коронародилатирующее, антиангинальное, гипотензивное, альфа-адреноблокирующее, бета-адреноблокирующее воздействия. Под действием лекарственного средства снижается потребность сердечной мышцы в кислороде, что объясняет антиангинальный эффект . Кордарон тормозит работу альфа-, бета-адренорецепторов сердечно-сосудистой системы, не блокируя их.
Амиодарон снижает чувствительность симпатической нервной системы к гиперстимуляции, снижает тонус коронарных артерий, улучшает кровоток, уряжает пульс, усиливает энергетические запасы миокарда, снижает .
Антиаритмический эффект достигается влиянием на течение электрофизиологических процессов в миокарде, удлинением потенциала действия миокардиоцитов, увеличением рефрактерного, эффективного периода предсердий, пучка Гиса, АВ узла, желудочков.
Кордарон способен тормозить диастолическую, медленную деполяризацию мембраны клеток синусового узла, угнетать атриовентрикулярное проведение, вызывать брадикардию . Структура основного компонента лекарственного средства схожа с тиреоидным гормоном.
Показания к применению Кордарона
Препарат назначают при пароксизмальных нарушениях ритма (лечение, профилактика). Показаниями к применению Кордарона являются: фибрилляция желудочков , фатальные желудочковые , суправентрикулярные аритмии, трепетание предсердий, пароксизм предсердий , желудочковая аритмия у пациентов с миокардитом Шагаса , аритмии при коронарной недостаточности, парасистолия .
Противопоказания
Кордарон не назначают при синусовой брадикардии , непереносимости йода, амиодарона, при кардиогенном шоке , коллапсе, гипокалиемии, , артериальной гипотонии, интерстициальных заболеваниях легких, приеме ингибиторов МАО, гипокалиемии, 2-3 степени.
Лицам пожилого возраста, при патологии печени, сердечной недостаточности, пациентам до 18 лет, при патологии печеночной системы назначают с осторожностью.
Побочные эффекты
Нервная система: нарушения сна, нарушения памяти, периферическая невропатия , парестезии, слуховые галлюцинации, ощущение усталости, головокружения, слабость, головные боли, неврит зрительного нерва, атаксия, экстрапирамидные проявления .
Органы чувств: микроотслойка сетчатки, отложение липофусцина в роговичном эпителии, увеит.
Сердечно-сосудистая система: падение кровяного давления, тахикардия, прогрессирование ХСН, атривентрикулярная блокада, синусовая брадикардия. Обмен веществ: , гипотиреоз, повышение уровня Т4.
Дыхательная система : , бронхоспазм , плеврит, антерстициальная пневмония, одышка, кашель.
Пищеварительная система: , желтуха, холестаз, токсический гепатит, повышение уровня ферментов печени, потеря, притупление вкусового восприятия, снижение аппетита, рвота, тошнота.
Длительное применение вызывает апластическую анемию , гемолитическую анемию, тромбоцитопению, аллергические реакции, дерматит. При парентеральном введении развивается флебит.
Кордарон может стать причиной следующих побочных эффектов: , снижения потенции, миопатии, васкулита, эпидидимита, фотосенсибилизации, пигментации кожных покровов, повышенного потоотделения.
Инструкция по применению Кордарона (Способ и дозировка)
Раствор Кордарон, инструкция по применению
Раствор вводят внутривенно по схеме 5 мг/кг для купирования острых нарушений ритма, пациентам с ХСН рассчитывают по схеме 2,5 мг/кг. Вливания проводят в течение 10-20 минут.
Таблетки Кордарон, инструкция по применению
Таблетки принимают до еды: 0,6-0,8 грамм на 2-3 приема; дозировку уменьшают через 5-15 дней до 0,3-0,4 грамм в сутки, после чего переходят на поддерживающую терапию 0,2 грамма в день на 1-2 приема.
Для профилактики кумуляции лекарственное средство принимают 5 дней, после чего делают перерыв на 2 дня.
Передозировка
Характеризуется падением артериального давления, атривентрикулярной блокадой, брадикардией.
Требуется назначение колестирамина , промывание желудка, установка кардиостимулятора. признан неэффективным.
Взаимодействие
Кордарон вызывает повышение уровня прокаинамида, фенитоина, хинидина, дигоксина, флекаинида в плазме крови.
Лекарственное средство вызывает усиление эффектов непрямых антикоагулянтов (аценокумарола и варфарина).
При назначении его дозировку уменьшают до 66%, при назначении аценокумарола – на 50%, обязателен контроль протромбинового времени.
«Петлевые» диуретики , астемизол, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, тиазиды, соталол, глюкокортикостероиды, слабительные препараты, пентамидин, тетракозактид, антиаритмические средства первого класса, могут спровоцировать аритмогенный эффект.
Сердечные гликозиды , бета-адреноблокаторы повышают вероятность угнетения атривентрикулярной проводимости, развития брадикардии.
Лекарственные средства, которые вызывают фотосенсибилизацию, могут спровоцировать аддитивное фотосенсибилизирующее воздействие.
Артериальная гипотония, брадикардия, нарушения проводимости могут развиться при проведении оксигенотерапии, при проведении общей анестезии с использованием препаратов для ингаляционной анестезии.
Кордарон способен подавлять поглощение пертехнетта натрия , щитовидной железой.
При одновременном применении препаратов лития повышается риск формирования гипотиреоза. Циметидин повышает период полувыведения основного компонента, а колестирамин уменьшает его всасывание в плазме крови.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более двух лет.
Особые указания
Накануне назначения антиаритмической терапии проводят обследование печеночной системы, оценивают работу щитовидной железы, проводят рентгенологическое исследование легочной системы, определяют уровень электролитов в плазме.
Во время лечения обязательно проводят контроль над уровнем ферментов печени, ЭКГ. Функцию внешнего дыхания исследуют раз в полгода, рентгенологическое исследование легких проводят один раз в год, уровень гормонов щитовидной железы определяют раз в 6 месяцев. При отсутствии клинической картины дисфункции щитовидной железы антиаритмическое лечение продолжают.
Рекомендуется использовать специальные солнцезащитные кремы, избегать прямых солнечных лучей для профилактики развития фотосенсибилизации . Требуется периодическое наблюдение у офтальмолога для диагностики отложений в роговице.
Отмена лекарственного средства может вызвать рецидив нарушения ритма.
Парентеральное введение препарата Кордарон возможно исключительно в условия стационара под контролем кровяного давления, пульса, ЭКГ.
Назначение при грудном кормлении и беременности возможно лишь в случаях, угрожающих жизни женщины.
После прекращения лечения фармакодинамическое действие сохраняется в течение 10-30 дней.
Кордарон в своем составе содержит , что может спровоцировать ложнопложительные тесты на определение радиоактивного йода в щитовидной железе.
При хирургических вмешательствах бригада должна быть проинформирована о применение лекарственного средства из-за возможности развития дистресс-синдрома острой формы.
Амиодарон влияет на управление автотранспортом, внимание.
МНН: Амиодарон.
Как долго можно принимать лекарство?
После насыщения препаратом (обычно в течение недели), переходят на поддерживающую терапию, которая может длиться довольно долго. Следует производить терапию под контролем лечащего врача.
Кордарон и алкоголь
Препарат несовместим с алкоголем.
Аналоги Кордарона
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Чем можно заменить средство? Аналогами можно назвать лекарства: , Амиокордин , Аритмил , Кардиодарон , Ротаритмил .
Кордарон или амиодарон – латинское название Cordarone или Amiodarone – это препарат, который обладает антиаритмическим и коронарным эффектом действия. Нарушения сердечного ритма осложняют и усиливают сердечно-сосудистые заболевания.
Основа действия препарата – блокирование каналов: калиевых (это свойство противоаритмических препаратов, класс 3), кальциевых (4 класс) и натриевых (класс 1). Но кроме противоаритмического, он обладает ещё коронарнорасширяющим и противоангинальным и адренобдокирующим эффектом. Аналоги: растворы амиокордина, веро-амиодарона, кардиодарона. Чтобы приобрести препарат, непременно требуется рецепт.
Препарат в аптечной сети
Состав
Одна ампула содержит амидарона гидрохлорид в количестве 0,15 г. В качестве дополнительных компонентов выступают: дистиллированная вода – 2-3 мл, бензиловый спирт в количестве 0,06 г.
Форма выпуска
Кордарон для в/в введения выпускается в ампулах по 3 мл. Препарат выпускается в прозрачных ампулах по 3 мл и в таблетках для приёма внутрь. Каждая таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорид.
В/в инъекции Амиодарон вводится пациенту внутривенно, если требуется быстро устранить аритмию, и по каким-либо причинам недопустимо принятие других форм (таблеток, и т. д.). Если назначен препарат Кордарон – ампулы, инструкция по применению должна строго соблюдаться.
Лечение с использованием Кордарона (амиодарона) проводится при наблюдении АД и ЭКГ. Для этого требуются специальные стационарные условия в медицинском учреждении.
При инъекции Кордарона внутривенно смешивать его с какими-либо лекарственными веществами недопустимо. И через эту же самую линию системы для внутривенного вливания инфузионных растворов, через которую вливался кордарон, недопустимо вводить другие средства.
Чтобы провести внутривенную инъекцию Кордароном, препарат обязательно нужно разбавлять. В качестве разбавителя используется раствор глюкозы (декстрозы) в концентрации 5%. Лекарственная форма этого препарата имеет ряд особенностей, поэтому требуется, чтобы раствор содержал такую концентрацию препарата, которая не должна быть ниже, чем получается при разбавлении двух ампул в 5 % растворе глюкозы (500 мл). Физраствор для разбавления не применяется.
Раствор глюкозы для выполнения внутривенной инъекции Фармакодинамика
Кордарон является антиаритмическим препаратом третьего класса. Он обладает уникальный антиаритмическим действием, поскольку совмещает в себе эффекты антиаритмиков первого и четвертого класса. Также для него свойственно неконкурентно бета-блокирующее влияние. Помимо этого, он обладает следующими эффектами:
- коронарорасширяющим;
- бета- и альфа-адреноблокирующим.
Фармакокинетика
После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 минут и проходит в течение четырех часов. Медпрепарат может накапливаться в тканях. Связывается с белками крови на 95 процентов. Метаболизируется в печени.
Выводится через кишечник. Присутствие амиодарона и его метаболитов в плазме наблюдается в течение девяти месяцев после завершения лечения.
Показания
- Срочное лечение глубоких расстройств сердечных ритмов.
- Срочная реанимация в случае остановки сердца, при фибрилляции желудочков и трепетании предсердий.
- Внезапный приступ пароксизмальной тахикардии.
Остановка сердца – прямое показание к использованию Дозировка и введение
При лечении препаратом Кордарон (раствор внутривенно) инструкция по применению должна строго соблюдаться. Требуемая дозировка препарата рассчитывается исходя из массы тела. На 1 кг требуется вводить 5 мг. Общее количество раствора составляет 250 мл. То есть требуемое количество действующего препарата амиодарона (Кордарона) растворено в этом объеме 5% раствора глюкозы. Вливание проводится с помощью электронной помпы. Продолжительность процесса составляет от 20 до 120 минут.
Вводить Кордарон нужно с помощью специального приспособления – центрального венозного катетера (капельница) с целью предупреждения негативных реакций. Так делать следует всегда, кроме моментов, когда проводится кардиореанимация. Она необходима в случае фибрилляции желудочков сердца, которая устойчива к дефибрилляции. Если нет возможности ввести раствор амиодарона через центральную вену, можно влить его через крупные периферические вены.
Вводится препарат с разной скоростью. Это определяет клинический эффект. Результат введения препарата заметен в первые две минуты от начала процедуры. Затем, когда вливание будет закончено, он начинает уменьшаться. И поэтому для продолжения лечения раствором Кордарона (амиодарона) понадобится постоянное вливание этого средства капельным способом внутривенно.
В течение суток дозировка для поддержания состояния должна составлять 600-800 мг, около 10 до 20 мг на 1 кг. Но в случае особо острого клинического процесса она может быть повышена до 1200 мг за сутки.
С самого первого дня внутривенного вливания больного непременно нужно переводить на внутренний приём Кордарона (дозировка составляет примерно по 200 мг за сутки, то есть три таблетки). Далее количество меняется: его можно будет увеличивать: 4 или 5 таблеток (200 мг) за 24 часа.
Кордарон нежелательно вводить струйным способом внутривенно, потому что при этом возникает опасность внезапного сильного падения давления, то есть, коллапса. По возможности нужно всегда делать инъекцию препарата инфузионным способом. Лишь при особо остром случае может быть назначена струйная внутривенная инъекция Кордарона. При использовании препарата Кордарон уколы должны выполнять специалисты в отделении интенсивной терапии. Количество препарата составляет на 1 кг 5 мг.
Следующее вливание амиодарона (Кордарона) может проводиться по прошествии четверти часа, никак не раньше. Иначе возникает риск развития коллапса, который чреват летальным исходом. Исключение составляют только случаи реанимации больного.
Последующие в/в инъекции возможны не ранее чем через 15 минут после первоначального введения Используя препарат Кордарон, важно помнить о побочных действиях. Многие системы и органы подвергаются воздействию препарата и негативно реагируют на его приём.
Побочные действия препарата
Чаще других появляется брадикардия, выраженная не очень резко. Повышенное количество вводимого препарата или высокая скорость вливания могут стать причиной значительного ухудшения кровоснабжения органов либо понижения артериального давления. Совсем редко наблюдается аритмогенный эффект. Это может произойти, если одновременно с амиодароном использовать для лечения другие лекарственные средства, которые продлевают период реполяризации желудочков. То же самое происходит, если содержание электролитов в крови нарушается.
Брадикардия – один из побочных эффектов В период использования Кордарона в таблетках пациент должен помнить, что препарат может оказаться причиной значительного снижения концентрации внимания, а иногда и психомоторных функций. Поэтому лучше на время отказаться от управления транспортным средством и занятий, связанных с потенциально опасными ситуациями.
Реакция пищеварительной системы на введение препарата выражается в виде тошноты. Это наблюдается довольно часто. Может иметь место избыточное количество образования и выделения в кровь гормонов щитовидной железы. Изредка возникает повышение температуры и потоотделение, кашель и одышка. Были отмечены случаи болей в пояснице и крестце. В месте укола может отмечаться боль, воспаление, уплотнение.
Перед применением Кордарона, за исключением острых клинических случаев, следует провести рентгенографическое исследование грудной полости. При наличии в лёгких патологических процессов, если к тому же ещё имеет место тяжёлый сухой кашель и одышка, общая слабость и разбитость, лучше отменить введение препарата (разумеется, по возможности).
В противном случае есть риск развития интерстициального пневмонита, в результате которого формируется рубцевание лёгочной ткани. Если возможно прекращение введения Кордарона, то лёгочная ткань постепенно восстанавливается и приходит в норму. Симптомы побочного действия препарата прекращаются в течение месяца, а для изменений в лёгких требуется больше времени, иногда до полугода.
Подготовка к лечению Кордароном
Требуется очень строгое наблюдение за состоянием больных при лечении препаратом Кордарон. Если в ходе лечения применялась процедура искусственной вентиляции лёгких (хирургическая операция), то довольно редко бывали случаи смертельного исхода. Причиной становилось развитие тяжёлой дыхательной недостаточности, когда происходил отёк лёгкого и внешнее дыхание нарушалось.
В процессе лечения Кордароном каждые полгода больному непременно назначается исследование при помощи рентгенографии, взятие функциональных проб лёгких. Это необходимо в любом случае, независимо от того, имеет место симптоматика побочных действий препарата или нет.
Рентгенография Возможно развитие печёночной недостаточности, острое, тяжёлое поражение печени. Оно тоже может стать причиной смерти больного. Это может произойти в первые сутки после начала лечения Кордароном. Учитывая такую вероятность, обязательно нужно внимательно наблюдать за работой печени во время лечения этим препаратом.
Перед тем как начать терапевтические мероприятия с применением амиодарона, врачи назначают больному следующие подготовительные процедуры:
- Электрокардиограмму и определение концентрации калия в плазме крови. В случае обнаружения снижения количества ионов калия непременно проводится корректировку;
- Полное обследование пациента на выявления нарушений деятельности щитовидной железы.
Больные, проходящие лечение с использованием Кордарона, должны обезопасить себя от прямых лучей солнца. Лучше использовать крем для защиты. Важно строго следить за работой кардиостимулятора, не допуская сбоев и отклонений, или дефибриллятора, который имплантируется больным с нарушениями ритмов сердца.
Если больному назначена хирургическая операция, то анестезиолог непременно должен быть в курсе того, что пациенту в процессе лечения вводится амиодарон. Использование препарата может изменить кровоток при общем или местном наркозе. В результате возможно наступление брадикардии и значительное падение давления (артериального), нарушения проводимости сердца.
Противопоказания
- Замедление возникновения сердечного импульса (синусовая брадикардия), кроме больных, с искусственным водителем ритма;
- Ослабление синусового узла – СССУ (опять же кроме больных, у которых стоит искусственный водитель ритма);
- Сердечные заболевания, при которых происходят нарушения проводимости электрических импульсов между предсердиями и желудочками, из-за чего ухудшается кровоток, и сердечные ритмы сбиваются, исключения те же, что и в предыдущем пункте;
- Интоксикация организма тиреоидными гормонами в результате гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоз);
- Острая сердечная недостаточность;
- Значительное снижение АД (на 20% и более от показателей нормы);
- Применение совместно с антиаритмическими лекарственными средствами, вызывающими тахикардию;
- Избыточная индивидуальная чувствительность организма к йоду;
- Грудное вскармливание;
- Беременность;
- Возраст (запрещён к использованию детям до трёх лет).
Лактационный период В случае остановки сердца по причине фибрилляции желудочков, невосприимчивой к внешнему электрошоку, использование препарата может осуществляться без оглядки на вышесказанные противопоказания.
Период беременности и грудного кормления
Нет точных данных о том, что Кордарон отрицательно влияет на развитие эмбриона, становясь причиной возникновения пороков, когда лечение проводится в первом триместре беременности.
В процессе эмбрионального развития функционирование щитовидной железы начинается лишь с 13-14 недели срока беременности (в частности, связывание йода). Поэтому применение Кордарона в этот период менее опасно, чем в последующий. Высокая концентрация йода в этом препарате может оказаться причиной гиперфункции щитовидной железы (зоба).
Однако и в первую треть беременности препарат не назначается, поскольку плод подвергается побочному воздействию препарата. Это может быть сделано только лишь в исключительных случаях: особо острые формы желудочковой фибрилляции или аритмии, несущие угрозу для жизни.
В период грудного вскармливания применение Кордарона противопоказано, поскольку молоко содержит высокую концентрацию препарата. При вынужденной необходимости лечения Кордароном грудное кормление следует полностью прекратить. Если же есть возможность, то лучше отложить лечение до окончания лактационного периода.
Беременность Усваиваемость препарата после его введения у разных пациентов неодинакова. Она составляет 30-80%. Но средний показатель – 50 %. В органы и ткани кордарон поступает медленно, но степень взаимодействия активная. С самого начала применения происходит накопление его в разных тканях и органах. Особенно это касается жировой ткани, селезёнки, печени, лёгких и роговицы глаза. Возможно, этим объясняется выраженность побочных действий препарата в этих органах.
Стабилизация действия препарата происходит примерно через один-три месяца после начала лечения, это зависит от состояния организма больного и его индивидуальности. Для получения требуемого эффекта важно соблюдать требуемые дозировки препарата. Именно в этом случае проявляется достаточный уровень терапевтического эффекта. Процессы метаболизма при этом происходят в печени, основной продукт метаболизма при этом – дезэтиламиодарон. Это активный продукт, который оказывает стимулирующее действие на основной препарат, повышая его антиаритмический эффект.
Назначение пациентам с нарушенной работой почек
Допускается назначение средней дозы медпрепарата.
Применение при неправильной работе печени
Прописывается с осторожностью.
Применение у детей
Кордарон запрещено назначать детям, не достигшим восемнадцати лет.
Применение у пожилых пациентов
Назначается с осторожностью, поскольку может спровоцировать развитие брадикардии.
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, с линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеется гравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 под линией разлома и скос от краев к линии разлома.
Раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиаритмическое .Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:
Увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вогана-Вильямса);
Уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
Неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;
Замедление синоатриальной, предсердной и AV проводимости, более выраженное при тахикардии;
Отсутствие изменений проводимости желудочков;
Увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV узла;
Замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты:
Отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь и парентеральном введении;
Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и ЧСС , а также сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
Поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т 3 в Т 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Фармакокинетика
Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30 до 80% (среднее значение — около 50%). После однократного приема амиодарона C max в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
Связывание с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3А 4 и СYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP3A4 , CYP2A6 , CYP2B6 и CYP2C8 . Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как P-гликопротеин (P-gp ) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2D6 и P-gp .
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным T 1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T 1/2 (первая фаза) — 4-21 ч, T 1/2 во 2-й фазе — 25-110 дней (20-100 дней). После продолжительного перорального приема средний T 1/2 — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг/сут при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с каловыми массами после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня насыщения тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.
При в/в введении Кордарона ® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, особенно в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице
Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения лечения.
Показания препарата Кордарон ®
Таблетки
Профилактика рецидивов:
угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска: после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).
лечение нарушений ритма у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.
Инъекционная форма Кордарона ®
купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий;
кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Противопоказания
Общие для обеих лекарственных форм
повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;
синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла).
AV-блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
гипокалиемия, гипомагниемия;
сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию (см. «Взаимодействие»):
Антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
Другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
врожденное или приобретенное удлинение интервала QT .
дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для таблеток дополнительно: интерстициальная болезнь легких.
Для инъекционной формы дополнительно:
нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) — в этих случаях амиодарон в/в может быть использован в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;
в/в струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).
Все перечисленные выше противопоказания не относятся к использованию Кордарона ® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
С осторожностью применять при артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риск (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период лактации
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).
Побочные действия
Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто — ≥10%), часто — ≥1%, <10; нечасто — ≥0,1%, <1%; редко — ≥0,01%, <0,1% и очень редко, включая отдельные сообщения — <0,01%, частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Таблетки.
часто — умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата. Нечасто — нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада различных степеней); аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). В свете имеющихся данных невозможно определить, является ли это следствием применения препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона ® совместно с ЛС , удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT c) или при нарушениях электролитного баланса (см. «Взаимодействие»). Очень редко — выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна — прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, особенно в начале лечения; проходящие после уменьшения дозы; изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто — острое поражение печени с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»). Очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда фатальные. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 мес, следует подозревать хроническое поражение печени.
часто — сообщалось о случаях развития интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда заканчивающихся летальным исходом. Отмечено несколько случаев плеврита. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 нед . Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата. Очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»). Частота не известна — легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств: очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении. Очень редко — были описаны несколько случаев неврита зрительного нерва/зрительной нейропатии. Их связь с амиодароном к настоящему времени не установлена. Однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона ® , рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием амиодарона.
Эндокринные нарушения: часто — гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией. Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови. Гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3-4 нед), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние больного ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг), продолжая его достаточно долго (3 мес), вместо применения синтетических антитиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективными в этом случае. Очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов: очень часто — фотосенсибилизация. Часто — в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко — в ходе лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена); алопеция.
Со стороны ЦНС : часто — тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения. Редко — сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Прочие: очень редко — васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Раствор для инъекций
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС); снижение АД , обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата. Очень редко — проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий и в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», или усугублении существующих — в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона ® совместно с ЛС , удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT с) или при нарушениях электролитного баланса (см. «Взаимодействие»). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном ® , или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения. Выраженная брадикардия или в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста), приливы крови к коже лица, прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — кашель, одышка, интерстициальный пневмонит; бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими концентрациями кислорода) (см. «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота. Очень редко — изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое поражение печени (в течение 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов: очень редко — чувство жара, повышенное потоотделение.
Со стороны ЦНС : очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок. Неизвестная частота — ангионевротический отек.
Реакции в месте введения: часто — воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит, при введении непосредственно в периферическую вену. Реакции в месте введения, такие как: боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.
Взаимодействие
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию. Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии.
Антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.
Другие (не антиаритмические) препараты: винкамин; некоторые нейролептики — фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT . Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT , должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии). При применении таких комбинаций необходим постоянный контроль ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), содержания калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, БКК , уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации. Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении. С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или комбинациях с другими препаратами); системными кортикостероидами (ГКС, минералокортикостероидами), тетракозактидом; амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).
Препараты для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушении проводимости, снижении сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных — острый дыхательный дистресс синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Препараты, урежающие сердечный ритм
Клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин — риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Способ применения и дозы
Таблетки.
Внутрь , до еды, запивая достаточным количеством воды. Препарат следует принимать только по назначению врача!
Нагрузочная («насыщаюшая») доза: могут быть использованы различные схемы насыщения.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза: может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сут. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.
Так как Кордарон ® имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг. Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг. Максимальная разовая доза — 400 мг. Максимальная суточная доза — 1200 мг.
Раствор для инъекций.
В/в введение: Кордарон ® (инъекционная форма) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен использоваться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!
При в/в введении препарат Кордарон ® нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Кордарон ® . Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Кордарон ® следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).
Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком) (см. «Особые указании»).
Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии).
Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер
Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин. Она может вводится повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционным Кордароном ® рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.
Поддерживающие дозы : 10-20 мг/кг/сут (обычно — 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг/сут) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона ® внутрь (3 табл. по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 табл. по 200 мг в сутки.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии
Внутривенное струйное введение (см. «Особые указания»)
Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) кордарона, после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно (струйно).
Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение Кордарона ® в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).
Передозировка
Симптомы: при пероральном приеме очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, назначение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния или кардиостимуляция. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.
Информации по передозировке амиодарона для в/в введения нет.
Особые указания
Таблетки
Так как побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Больных следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 мес), уровень трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого, в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.
Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и в сопровождении ухудшения общего состояния, должно указывать на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона ® вызывает определенные изменения ЭКГ : удлинение интервала QT , QT с (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT c не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона ® .
При развитии AV блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении AV блокады I степени следует усилить наблюдение.
Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, следует отметить, что проаритмогенный эффект амиодарона слабый и обычно проявляется в комбинации с некоторыми ЛС или при нарушениях электролитного баланса.
При расплывчатом зрении или снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон ® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Т 3 , Т 4 и ТТГ в плазме крови.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что больной получает Кордарон ® .
Продолжительное лечение Кордароном ® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Кроме того, у больных, получавших Кордарон ® в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При искусственной вентиляции легких таким больным требуется тщательный контроль.
Раствор для инъекций
В/в струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ , АД . Доза составляет 5 мг/кг. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, в/в струйное введение амиодарона должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение амиодарона не должно проводиться ранее чем через 15 мин после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилась содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).
Если есть необходимость в продолжении введения амиодарона, он должен вводиться в виде инфузии.
Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. «Побочное действие») инъекционную форму Кордарона ® рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) инъекционную форму Кордарона ® можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.
Если после кардиореанимации лечение Кордароном ® должно продолжаться, то препарат следует вводить внутривенно-капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ .
Кордарон ® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими ЛС .
В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона ® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, т.к. интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 нед . Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
После искусственной вентиляции легких (например при приведении хирургических вмешательств) у больных, которым вводился Кордарон ® , отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Побочное действие»). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.
В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона ® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном ® .
Общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной получает Кордарон ® . Лечение Кордароном ® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола, (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
Нарушения электролитного обмена, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения Кордарона ® .
Побочные эффекты препарата (см. «Побочные действия») обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона ® внутрь, во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона ® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В период лечения Кордароном ® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 200 мг. В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.
Раствор для внутривенного введения. В ампулах по 3 мл; в коробке 6 шт.
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, 1, рю де ла Вьерж, Амбaрес э Лаграв, 33565, Карбон Блан, Франция.
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО ул. Леваи, 5, 2112, Верешедьхаз, Венгрия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Кордарон ®
При температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Кордарон ®
раствор для внутривенного введения 50 мг/мл — 2 года.
таблетки 200 мг — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| I47.1 Наджелудочковая тахикардия | Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия |
| Наджелудочковая тахиаритмия | |
| Наджелудочковая тахикардия | |
| Наджелудочковые нарушения ритма | |
| Наджелудочковые пароксизмальные тахикардии | |
| Наджелудочковые тахиаритмии | |
| Наджелудочковые тахикардии | |
| Неврогенная синусовая тахикардия | |
| Ортодромные тахикардии | |
| Параксизмальная наджелудочковая тахикардия | |
| Пароксизм наджелудочковой тахикардии | |
| Пароксизм наджелудочковой тахикардии при WPW-синдроме | |
| Пароксизм предсердной тахикардии | |
| Пароксизмальная наджелудочковая тахиаритмия | |
| Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия | |
| Политопная предсердная тахикардия | |
| Предсердная аритмия | |
| Предсердная истинная тахикардия | |
| Предсердная тахикардия | |
| Предсердная тахикардия с АВ блокадой | |
| Реперфузионная аритмия | |
| Рефлекс Берцольда-Яриша | |
| Рецидивирующая устойчивая наджелудочковая пароксизмальная тахикардия | |
| Симптоматические вентрикулярные тахикардии | |
| Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта | |
| Синусовая тахикардия | |
| Суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия | |
| Суправентрикулярная тахиаритмия | |
| Суправентрикулярная тахикардия | |
| Суправентрикулярная экстрасистолия | |
| Суправентрикулярные аритмии | |
| Тахикардия из AV соединения | |
| Тахикардия наджелудочковая | |
| Тахикардия ортодромная | |
| Тахикардия синусовая | |
| Узловая тахикардия | |
| Хаотическая политопная предсердная тахикардия | |
| I47.2 Желудочковая тахикардия | Желудочковая аритмия |
| Желудочковая пароксизмальная тахикардия | |
| Желудочковая тахиаритмия | |
| Желудочковая тахикардия | |
| Пароксизмальная двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия | |
| Пароксизмальная желудочковая тахикардия | |
| Пируэтная тахикардия (torsade de pointes) | |
| Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда | |
| Симптоматическая желудочковая тахикардия | |
| Тахикардия желудочковая | |
| Угрожающая жизни желудочковая аритмия | |
| Устойчивая желудочковая тахикардия | |
| Устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия | |
| I48 Фибрилляция и трепетание предсердий | Купирование частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий |
| Мерцание предсердий | |
| Наджелудочковая аритмия | |
| Пароксизм мерцания и трепетания предсердий | |
| Пароксизм мерцания предсердий | |
| Пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий | |
| Пароксизмальное мерцание и трепетание предсердий | |
| Пароксизмальное мерцание предсердий | |
| Постоянная форма мерцательной тахиаритмии | |
| Предсердная экстрасистолия | |
| Предсердные экстрасистолы | |
| Тахиаритмическая форма мерцания предсердий | |
| Тахисистолическая форма мерцания предсердий | |
| Трепетание предсердий | |
| Фибрилляция предсердий | |
| Хроническое мерцание предсердий | |
| I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков | Мерцание желудочков |
| Трепетание желудочков | |
| Угрожающая жизни фибрилляции желудочков сердца | |
| Фибрилляция желудочков | |
| I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков | Аритмия желудочковая |
| Асинергия желудочков сердца | |
| Асинергия левого желудочка | |
| Выраженные желудочковые экстрасистолы | |
| Желудочковая аритмия | |
| Желудочковая экстрасистола | |
| Желудочковая экстрасистолия | |
| Желудочковые аритмии | |
| Желудочковые экстрасистолии | |
| Пароксизмальная желудочковая экстрасистолия | |
| Рецидивирующие желудочковые аритмии | |
| Экстрасистолия желудочковая | |
| I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма | Аритмия мерцательная |
| Аритмия мерцательная пароксизмальная | |
| Аритмия мерцательная тахисистолическая | |
| Аритмия синусовая | |
| Асинергия желудочков сердца | |
| Асинергия левого желудочка | |
| Бигеминия | |
| Корригана пульс | |
| Мерцательная аритмия | |
| Мерцательная тахиаритмия | |
| Миграция наджелудочкового водителя ритма | |
| Ортостатические изменения пульса | |
| Отказ синусно-предсердного узла | |
| Парадоксальный пульс | |
| Пароксизм мерцательной аритмии | |
| Пароксизмальная мерцательная аритмия предсердий | |
| Пароксизмальное нарушение ритма | |
| Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм | |
| Романо-Уорда синдром | |
| Тригеминия | |
| I51.9 Болезнь сердца неуточненная | Болезни сердца |
| Декомпенсация сердца | |
| Заболевание сердца | |
| Неатеросклеротическое поражение коронарных артерий | |
| Обмороки при болезни сердца | |
| Органическое заболевание сердца | |
| Острая декомпенсированная сердечная недостаточность | |
| Приобретенный порок сердца | |
| Сердечный приступ | |
| Хроническое заболевание сердца |
Купирование приступов пароксизмальной тахикардии купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Противопоказания Кордарон раствор для внутривенных инъекций 150мг 3мл
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата. Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность «остановки» синусового узла). Атриовентрикулярная блокада (II-III ст.) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора). Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию: антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил; другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны. Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. Выраженное снижение артериального давления, коллапс, кардиогенный шок. Гипокалиемия, гипомагниемия. Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний). Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции. С осторожностью: при артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой (III-IV ФК ХСН по классификации NYHA) сердечной недостаточности, тяжелой дыхательной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени. Беременность: доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца). Период кормления грудью: амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).
Способ применения и дозировка Кордарон раствор для внутривенных инъекций 150мг 3мл
Препарата Кордарон, раствор для внутривенного введения, предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь. За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления. При внутривенном введении кордарон нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и кордарон. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора, получаемая при разведении 2 ампул в 500мл 5% декстрозы (глюкозы). Во избежание реакций в месте введения препарат должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, возможно введение препарата в периферические вены (обычно в самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком). Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции). Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер: обычно нагрузочная доза составляет 5мг/кг массы тела в 250мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с помощью электронной помпы в течение 20-120 минут. Внутривенное капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата. Поддерживающие дозы: 10-20мг/кг/24 часа (обычно 600-800мг, но могут быть увеличены до 1200мг в течение 24 часов) в 250мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200мг в сутки. Внутривенное струйное введение: внутривенное струйное ведение обычно не рекомендуется из-за гемодинамического риска (возможны резкое снижение артериального давления, коллапс); предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно. Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, артериального давления. Доза составляет 5мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата должно проводиться в течение не менее 3-х минут. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса). Если есть необходимость в продолжении введения препарата, он должен вводиться в виде инфузии. Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции: внутривенное струйное введение - первая доза составляет 300мг (или 5мг/кг препарата) после разведения в 20мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно. Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150мг (или 2,5мг/кг).
Латинское название
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
1 ампула с 3 мл раствора для инъекций содержит амиодарона 150 мг.
Упаковка
Фармакологическое действие
Кордарон оказывает антиаритмическое, антиангинальное действие.
Показания
Стенокардия, пароксизмальные нарушения ритма: наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, синусовая тахикардия, экстрасистолия (наджелудочковая и желудочковая).
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия, AV блокада, заболевания щитовидной железы, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Способ применения и дозы
Кордарон вводят в/в, медленно, струйно в разовой дозе 5 мг/кг, затем переходят на капельную инфузию (от 20 мин до 2 ч) в дозе 150-300 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы, максимальная суточная доза 1200 мг. Курс 4-5 дней, затем переходят на пероральный прием
Побочные действия
Тошнота, рвота, запор, брадикардия, эйфория, тремор, гипо- и гипертиреоз, флебит, нейропатия, фотосенсибилизация, головная боль, усталость, аллергические реакции.
Особые указания
За исключением неотложных случаев, внутривенное введение Кордарона должно проводится только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и снижения артериального давления.
Инъекционный Кордарон следует вводить исключительно в форме инфузии, так как даже очень медленное внутривенно-струйное введение может вызвать чрезмерное снижение артериального давления, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.
Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. «Побочное действие») инъекционную форму Кордарона рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) инъекционную форму Кордарона можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.
Если после кардиореанимации лечение Кордароном должно продолжаться, то Кордарон следует вводить внутривенно-капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.
Кордарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.
В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
После искусственной вентиляции легких (например, при приведении хирургических вмешательств) у больных, которым вводился Кордарон, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Побочное действие»). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.
В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном.
Общая анестезия
Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной получает Кордарон. Лечение Кордароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.
Нарушения электролитного обмена, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения Кордарона.
Перед началом лечения Кордароном рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ).
Побочные эффекты препарата (см. "Побочное действие") обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.
Лекарственное взаимодействие
Тяжелая аритмия, такая как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) может вызываться рядом лекарственных средств, прежде всего антиаритмическими средствами IА и III класса и некоторыми нейролептиками (см. ниже). Предрасполагающими факторами для ее развития может быть гипокалиемия, брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QТ.
Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)
- С препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):
− антиаритмические средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
− другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомялярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).
Не рекомендуемые комбинации
- С бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), так как имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости.
- Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». При сочетании с амиодароном следует использовать слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- С препаратами, способными вызывать гипокалиемию:
- диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации);
- амфотерицин В (в/в);
- системные глюкокортикостероиды;
- тетракозактид.
Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови при необходимости коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
- С прокаинамидом (см. «Взаимодействие. Противопоказанные комбинации»
Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
- С антикоагулянтами непрямого действия
Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования цитохрома P450 2C9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (МНО) и проводить коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
- С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- С эсмололом
Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ-мониторинга.
- С фенитоином (и, по экстраполяции, с фосфенитоином)
Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- С флекаинидом
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования цитохрома CYP 2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
- С препаратами, метаболизирующимися в помощью цитохрома Р450 3А4
При сочетании амиодарона, ингибитора CYP 3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижении я их доз. Ниже перечислены такие препараты.
- Циклоспорин
Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
- Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
- Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP 3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, метаболизирующиеся с помощью CYP 3А4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP 3А4).
- С орлистатом
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.
- С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- С циметидином, грейпфрутовым соком
Замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
- С препаратами для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.
- С радиоактивным йодом
Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
- C рифампицином
Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- С препаратами зверобоя
Зверобой является мощным индуктором CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют) .
- С ингибиторами ВИЧ-протеазы(в т.ч. индинавир)
Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами CYP3А4. При одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- С клопидогрелом,
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- С декстрометорфаном
Декстрометорфан является субстратом СYP2D6 и CYP3A4. Амиодарон ингибирует СYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.