52 I.";;:,1 IpemeDuum

VALDYMAS

E.B. ZHIBURT, medicinos mokslų daktaras, profesorius, S.R. MADZAEV, Ph.D.

FSBI „Nacionalinis medicinos ir chirurgijos centras, pavadintas N. N. N.I. Pirogovas“ iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos

Dėl naujosios farmakopėjos monografijos

"ŽMOGAUS PLAZMA FRAKCIJONUI"

Žmogaus plazmoje yra daug baltymų, kurie yra izoliuoti, išgryninti ir įtraukti į vaistus, kurie turi didžiulį kiekį klinikinė reikšmė. Iš plazmos pagaminti produktai gelbsti gyvybes, tačiau frakcionuoti skirtos plazmos kiekį riboja donorų skaičius. 2016 m. sausio 1 d. įsigaliojo farmakopėjos straipsnis „Žmogaus plazma frakcionuoti“. Įdomu įvertinti šios farmakopėjos monografijos (PS) atitiktį Rusijos kraujo tarnybos praktikai, taip pat palyginimą su panašia Europos farmakopėjos monografija.

Kritinė naujojo farmakopėjos straipsnio analizė atskleidė keletą jo trūkumų. Vidaus FS yra daug balastinių žodžių. Pavyzdžiui, skiltyje „Donorai“ tūrinė frazė „Žmogaus kraujo plazmai gaminti, sveikų donorų plazma, atrinkta pagal Medicininė apžiūra, ligos istorija ir laboratoriniai kraujo tyrimai pagal galiojančių norminių teisės aktų reikalavimus“ neskausmingai gali būti sumažintas iki sakinio: „Žmogaus kraujo plazma gaunama iš donorų, atrinktų pagal galiojančių norminių teisės aktų reikalavimus“. FS vartojamas terminas „plazmos vienetas“ yra apgailėtinas angliško termino „plazmos vienetas“ vertimas. Rusiškai įprasta sakyti „plazmos dozė“. Rimta klaida yra apriboti serologinių infekcijų žymenų atrankos metodų sąrašą iki vieno su fermentu susijusio imunosorbento tyrimo. Rusijoje šiuo tikslu reglamentuojamas dar 3 imunologinių metodų naudojimas: imunochemiliuminescencinė analizė, pasyvi hemagliutinacija ir nusodinimas. Jei laikysimės formalaus požiūrio, tai net Rosplasma laboratorija negalės ištirti donorų, naudodama pagal nacionalinį projektą „Sveikata“ įsigytą įrangą.

Raktiniai žodžiai:

plazma, donoras, frakcionavimas, tyrimas, infekcijos

Raktažodžiai: plazma, donoras, frakcionavimas, tyrimas, infekcija

Straipsnyje vertinama naujojo farmakopėjos straipsnio „Žmogaus plazma frakcionuoti“ atitikimas Rusijos kraujo tarnybos funkcijoms; yra palyginimas su atitinkama Europos farmakopėjos monografija. Autoriai daro išvadą, kad naujajame farmakopėjos straipsnyje turėtų būti padaryti šie pakeitimai: atšaukti: infekcijos žymenų patikros metodų apribojimai, privalomo plazmos karantino reikalavimas, rūšiai būdingi tyrimai, specifinio aktyvumo tyrimas normaliam imunoglobulino gamyboje. E.B. ZHIBURT, MD, prof., S.R. MADZAEV, MD, Nacionalinis medicinos ir chirurgijos centras, pavadintas N.I. Pirogovas, MH RF. APIE NAUJOJĄ FARMAKOPĖJOS STRAIPSNIĄ "ŽMOGAUS PLAZMA FRAKCIJOMS".

tyrimams pasibaigus šviežiai šaldytos plazmos karantino laikotarpiui, šviežiai šaldyta plazma gali būti naudojama kraujo produktų gamybai ar perpylimui recipientui, jei yra inaktyvuoti patogeniniai biologiniai veiksniai.

Reikalavimas atšaukti donorus su „specifiniais ir nespecifiniais infekcijos žymenimis“ nėra aiškus. Kas yra „nespecifinis infekcijos žymeklis“? Apsauginiai antikūnai, tokie kaip anti-HBs, yra specifiniai infekcijos žymenys. Jų buvimas yra palaima ir sąlyga gauti imunoglobulino. Kam naikinti tokią plazmą? Priverstinis karantinas yra blogis, nes mažina mūsų konkurencingumą. Frazė paslaptinga: „Prieš formuojant gamybinį telkinį (apkrovą), atskiri plazmos vienetai sujungiami našumo testavimui“. Kita klaida – stiprinimo technologijų ribojimas nukleino rūgštys patogenai su tik vienu polimerazės grandininės reakcijos metodu. Pavyzdžiui, Rusijoje naudojamas transkripcijos tarpininkaujamas amplifikacijos metodas daugelyje bandymų parodė didesnį jautrumą.

Glumina tai, kad dviejuose gretimuose sakiniuose plazmos spalva skiriasi: geltona ir žalia. Nustatytas plazmos tapatumo įvertinimas frakcionuojant, naudojant serumus prieš žmogaus, galvijų, arklių ir kiaulių serumo baltymus, stebina. Europos farmakopėjoje tokio reikalavimo nėra.

DĖL FARMAKOPĖJOS STRAIPSNIO "ŽMOGAUS PLAZMA FRAKTINIAI"

Rusijos kraujo tarnybos dirba tik su žmonėmis ir užtikrina kiekvienos dozės atsekamumą. Norint įsivaizduoti galvijus, arklius ir kiaules mūsų kraujo perpylimo stočių donorų salėse, reikia tam tikros fantazijos.

Skyriuje „Specialus aktyvumas“ atrodo visiškai nereikalinga reikalauti gaminti normalius žmogaus imunoglobulino preparatus, kad būtų nurodytas kiekybinis antibakterinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) ir antivirusinių antikūnų (bent prieš vieną patogeną) kiekis. Tai neracionalūs (beprasmiai) varginantys tyrimai (kam ieškoti antikūnų prieš kai kurias (bet kokias!) bakterijas ir virusus?). Šią pastraipą reikėtų iš viso išbraukti. Mūsų nuomone, reikėtų išbraukti ir skiltį „Viruso sauga“ (juokinga, kad į šią skiltį įtrauktas sifilis), kuris įstrižai dubliuoja skyriuje „Individualus plazmos vienetas“ išvardintus reikalavimus. Reikėtų vienareikšmiškai suformuluoti, kad tyrimo objektas yra donoro kraujas, paimtas donorystės procese, o ne indas su paruošta plazma.

Ženklinimo plazmoje reikalavimai turėtų būti suderinti su nacionaliniu standartu.

Užrašas „Antikūnų prieš ŽIV-1, ŽIV-2, hepatito C viruso ir hepatito B paviršinio antigeno nėra“, esantis tiek ant plazmos, tiek ant gatavų kraujo produktų, yra mūsų gėda. Pasirodo, virusų gali būti, bet jie atliko tik banalų, visiškai nepatogų (be p24 antigeno, be NAT) tyrimą. Priešingai nei Europos farmakopėjoje, vidaus farmakopėjos straipsnis neapibrėžia molekulinių biologinių metodų jautrumo lygių ir nenumato natūralių nukleino rūgščių inhibitorių.

Naujojo farmakopėjos straipsnio analizė parodė, kad jį reikia rimtai redaguoti.

Būtent naujojoje monografijoje būtina atlikti šiuos pakeitimus – panaikinti infekcijos žymenų patikros metodų apribojimus, reikalavimą dėl privalomo plazmos karantino, rūšiai būdingų tyrimų, specifinio aktyvumo tyrimo gaminant normalų imunoglobuliną. . ^

ŠALTINIAI

1. Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2014 m. lapkričio 21 d. įsakymas Nr. 768 „Dėl bendrųjų farmakopėjos straipsniai ir farmakopėjos straipsnius.

2. Žmogaus plazma frakcionavimui. 07/2008:0853. Europos farmakopėja 7.0: 2181-2182

3. Rusijos Federacijos Vyriausybės 2010 m. gruodžio 31 d. potvarkis Nr. 1230 „Dėl Kraujo saugos reikalavimų techniniams reglamentams taikyti ir įgyvendinti būtinų paaukoto kraujo tyrimų taisyklių ir metodų bei paaukoto kraujo mėginių ėmimo taisyklių patvirtinimo“ Kraujo produktai, kraujo pakaitalų tirpalai ir techninėmis priemonėmis naudojamas transfuzijos-infuzijos terapijoje“.

4. Laboratory for Serological Screening of Donor Plasma, Kirovas/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (žiūrėta 2015-10-26).

5. Rusijos Federacijos Vyriausybės 2010 m. sausio 26 d. dekretas Nr. 29 „Dėl kraujo, jo produktų, kraują pakeičiančių tirpalų ir techninių priemonių, naudojamų transfuzinėje-infuzinėje terapijoje, saugos reikalavimų techninių reglamentų patvirtinimo“.

6. Rusijos Federacijos nacionalinis standartas GOST R 52938-2008 „Donorų kraujas ir jo komponentai. Talpyklos su konservuotu krauju ar jo komponentais. Žymėjimas“.

7. Žiburtas E.B. Komponentų ir kraujo produktų cirkuliacija. Remedium, 2004, 11:56-57.

8. Žiburtas E.B. Kraujo produktų virusinės saugos didinimas. Klausimas. Virology, 2004, 49(4): 46-48.

Be to...

Federalinė mokesčių tarnyba užsiims elektroninio vaistų ženklinimo įvedimu Rusijoje

Pirmasis Rusijos Federacijos ministro pirmininko pavaduotojas Igoris Šuvalovas pavedė Federalinei mokesčių tarnybai (FTS) įdiegti elektroninę vaistų, taip pat lengvosios pramonės produktų ir maisto produktų ženklinimo sistemą, skirtą jų identifikavimui ir kovai su padirbinėjimu. Jis tai pabrėžė Mes kalbame ne apie bandymo režimą, o apie kuo platesnį naujos ženklinimo sistemos taikymą jautriausioms prekių kategorijoms dabartinėmis sąlygomis. Valstybinės vaistų apyvartos stebėsenos sistemos, numatančios individualų vaistų pakuočių ženklinimą, įgyvendinimo projektą Sveikatos apsaugos ministerija parengė praėjusią vasarą. Tokia priemonė supaprastins muitinės procedūras, kai vaistų partijos kerta Rusijos Federacijos sienas, taip pat apsunkins padirbtų ir falsifikuotų produktų patekimą į vidaus rinką.

Sveikatos apsaugos ministerija ruošiasi leisti prekiauti vaistais prekybos centruose

Sveikatos apsaugos ministerija pradėjo rengti Riboto sąrašo vaistų pardavimo maisto prekybos tinkluose įstatymo projektą. Pranešimas apie darbo su dokumentu pradžią patalpinamas bendrame norminių teisės aktų projektų portale. Ministerija siūlo atlikti keletą pakeitimų federaliniuose įstatymuose „Dėl vaistų apyvartos“ Nr. 61-FZ ir „Dėl tam tikrų veiklos rūšių licencijavimo“ Nr. 99-FZ. Įstatymo projekto pase nurodyta, kad jis pradėtas rengti pirmojo ministro pirmininko pavaduotojo Igorio Šuvalovo vardu. Per pastaruosius kelerius metus Vyriausybėje ne kartą buvo svarstomas klausimas dėl galimybės maisto prekių parduotuvėse prekiauti tam tikrų kategorijų nereceptiniais vaistais. Šiai iniciatyvai nepritarė Sveikatos apsaugos ministerija, vaistinių tinklų asociacijų atstovai.

Iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų gairės

• Į pagrindinį Rekomendacijų dėl virusų perdavimo rizikos vertinimo tekstą įtrauktas naujas Rekomendacijų dėl vaistinių preparatų iš plazmos 6 skyrius ( CPMP/BWP/5180/03);
• Nuoroda į gaires dėl pirogeniškumo tyrimų su triušiais pakeitimo alternatyviais iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), bandymas.

1. Įvadas (nuorodinė informacija)

Žmogaus plazmoje yra daug baltymų, kurie, išskirti, išgryninti ir įtraukti į vaistus, atlieka svarbų vaidmenį medicinoje. Iš plazmos pagaminti produktai yra gyvybę gelbstintis gydymas, tačiau frakcionuoti skirtos plazmos kiekį riboja donorų skaičius. Todėl, siekiant užtikrinti geriausią paaukoto kraujo/plazmos panaudojimą, galimas gamintojų keitimasis tarpiniais produktais arba kitokio gamybos proceso panaudojimas (žr. toliau).

Nors terapinis kraujo perpylimas pradėtas naudoti dar XX amžiaus pradžioje, plačiai iš žmogaus plazmos išskirtų vaistų buvo pradėta vartoti tik XX amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje. pradėjus naudoti Cohno ir kolegų išrastą plazmos frakcionavimo technologiją.

Tobulėjant baltymų gryninimo ir molekulinio atskyrimo technologijoms, atsirado galimybė gauti įvairiausių vaistų, kurių medicininė paskirtis apėmė plačią sritį, jų gydomoji vertė nekelia abejonių. Tačiau viruso perdavimo galimybė yra gerai žinoma, o dėl didelio surinktų donorų skaičiaus viena užterštos plazmos produkto partija, kuri gali būti užkrėsta vienu donoru, gali perduoti virusinę ligą daugeliui žmonių. gavėjų. Įkurta devintojo dešimtmečio viduryje. kad iš plazmos pagaminti vaistai, ypač krešėjimo faktoriaus koncentratai, sukėlė plačiai paplitusį žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ir hepatito C (anksčiau vadinto ne A, ne B hepatitu) perdavimą, lėmė esminius gamybos procesų pokyčius, pradėjus naudoti specialūs šių ir kitų krauju plintančių virusų inaktyvavimo arba pašalinimo etapai. 1990-aisiais ir 2000-ųjų pradžioje kai kuriuose iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų buvo rasta infekcinių apvalkalo neturinčių virusų. Todėl naujausi proceso patobulinimai buvo skirti tolesniam apvalkalo neturinčių virusų, tokių kaip hepatitas A (HAV) ir parvovirusas B19 (B19V), mažinimas.

Priemonės, kurių imamasi siekiant užkirsti kelią infekcijai, apima donorų atranką, atskirų donorų ir plazmos telkinių patikrinimą, ar nėra žinomų virusų infekcinių žymenų, ir gamybos proceso patvirtinimą virusų inaktyvavimui ir pašalinimui. Nuo 1990 m priemonės, skirtos kuo labiau sumažinti šaltinio plazmos užterštumą, buvo patobulintos patobulinus serologinių tyrimų rinkinius ir naudojant nukleino rūgščių amplifikacijos (NAA) technologiją viruso DNR ir RNR aptikimui, taip sumažinant seronegatyvų langą, per kurį neaptinkama užkrėstos donorystės.

Naujausi patvirtinti jatrogeninio Creutzfeldt-Jakob ligos varianto (vCJD) atvejai dėl kraujo perpylimo žmonėms Jungtinėje Karalystėje yra tvirti įrodymai, kad vCJL perduodama perpilant kraują. Nuo 1998 m., kai buvo nustatyti pirmieji vCJD atvejai, CMLP įdiegė atsargumo priemones, kad sumažintų užkrečiamumo pernešimo per plazmos vaistinius preparatus riziką, kurios nuolat peržiūrimos ir prireikus atnaujinamos.

ES iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų pradinės medžiagos minimalių kokybės ir saugos standartų teisinis pagrindas buvo sukurtas lygiagrečiai su farmacijos teisės aktais, todėl farmacijos pramonėje buvo nustatytos specialios taisyklės. Šie teisės aktai numatė galimybę centralizuotai sertifikuoti pagrindinę plazmos bylą.

2003 m. Europos Parlamentas ir Taryba patvirtino sistemą „Kraujo ir žmogaus kraujo komponentų rinkimo, tyrimo, apdorojimo, laikymo ir paskirstymo kokybės ir saugos standartų nustatymas...“, taip pat žinomas kaip. Taigi nuo 2005 m. vasario 8 d., pakeitusiais, nustatomi kraujo ir žmogaus kraujo komponentų paėmimo ir tyrimo reikalavimai, neatsižvelgiant į jų naudojimo paskirtį. Po šios Komisijos buvo priimtos techninės direktyvos 2005/61/EB ir 2005/62/EB. Be to, Europos Taryba parengė „Kraujo komponentų paruošimo, naudojimo ir kokybės užtikrinimo gaires“, kuriose pateikiamas priemonių rinkinys, skirtas kraujo komponentų saugai, veiksmingumui ir kokybei užtikrinti.

Šis vadovas taikomas:

medicininiai preparatai, kurių veikliosios medžiagos yra baltymai, gauti iš plazmos;

tiriamieji vaistai, kurių veikliosios medžiagos yra plazmos baltymai;

iš plazmos gauti baltymai, naudojami kaip pagalbinės medžiagos vaistams, įskaitant tiriamuosius vaistus;

iš plazmos gauti baltymai, naudojami kaip priedai medicinos prietaisuose.

2. Taikymo sritis

Vaistams, gautiems iš žmogaus kraujo ir plazmos, taikomas 1 straipsnio 10 dalies apibrėžimas: „Vaistams, kurių pagrindą sudaro kraujo komponentai, pramoniniu būdu paruošti valstybinių ar privačių organizacijų, tokie vaistai visų pirma apima albuminą, krešėjimo faktorius ir žmogaus kilmės imunoglobulinus. “. Be to, farmacijos teisės aktai taip pat taikomi plazmai, paruoštai pramoniniu būdu (2 straipsnio 1 dalis). Pastarosios kategorijos pavyzdys yra tirpiklio-ploviklio plazma.

Daugelis šio vadovo dalių taip pat gali būti taikomos veikliosios medžiagos išskirtas iš ląstelių komponentų, tokių kaip hemoglobinas.

Pagal 3 straipsnio 1, 2 ir 6 dalis į taikymo sritį neįeina kraujas ir kraujo komponentai. Be to, jis neapima vaistinių preparatų, paruoštų ne pramoniniu mastu individualiems pacientams pagal medicininę paskirtį, tačiau jiems gali būti taikomos daugelis šiame dokumente esančių dalių.. Direktyva 2001/83/EB dėl kartu su atitinkamomis Komisijos direktyvomis 2005/61/EB ir 2005/62/EB turėtų iš esmės užtikrinti, kad ES valstybėse narėse būtų laikomasi minimalių kraujo ir kraujo komponentų kokybės ir saugos standartų. Šie reikalavimai taip pat taikomi, kai taikoma, iš trečiųjų šalių importuojamiems kraujo (plazmos) ir iš plazmos pagamintiems vaistams.

Be to, yra teisinis reikalavimas, kad gamintojas patvirtintų serijos kokybės nuoseklumą. vaistinis preparatas gauti iš plazmos prieš pateikiant jas į rinką. Be to, kiek leidžia dabartinė technologijų būklė, būtina patvirtinti, kad nėra tam tikrų virusinių teršalų.

Europos farmakopėjos vaistinių preparatų, gautų iš plazmos, standartai pateikti straipsnyje „Žmogaus plazma frakcionuoti“ ir privačiuose straipsniuose apie vaistinius preparatus, gautus iš plazmos (II ir III priedai).

Kadangi laisvas prekių judėjimas taikomas visiems vaistams, valstybės narės iš plazmos pagamintiems vaistams gali taikyti griežtesnius reikalavimus. Sutartyje dėl ES veikimo (XIV antraštinės dalies 168 straipsnio 4 dalies "a" punktas) teigiama, kad valstybėms narėms negali būti ribojama teisė išlaikyti arba nustatyti griežtesnes kraujo kokybės ir saugos standartų apsaugos priemones. ir kraujo dariniai.

Įgaliotoji institucija turi teisę reikalauti, kad DRU pateiktų kiekvieno nefasuoto vaistinio preparato ar kiekvienos vaistinio preparato partijos pavyzdžius ištirti valstybinėje laboratorijoje prieš pateikdama jį rinkai (114 str. el. paštu su prašymu).

Kokie mokėjimo būdai yra be kredito kortelės?

Mes priimame įvairių būdų mokėjimas, įskaitant banko pavedimą, PayPal ir grynuosius pinigus kurjeriui.

Kokio formato yra vadovai?

Užsakydami per specialią sąsają gaunate momentinę ir neribotą prieigą prie įsigytų dokumentų savo asmeninėje paskyroje. Atkreipkite dėmesį, kad norėdami įsigyti visą PharmAdvisor dokumentų paketą, turite susisiekti su mumis.

37. (6.6) Kraujo arba plazmos laikymo ir transportavimo į frakcionavimo įrenginį sąlygos turėtų būti apibrėžtos ir dokumentuotos visuose tiekimo grandinės etapuose. Frakcionavimo įmonė turi būti informuota apie bet kokį nukrypimą nuo nustatytos temperatūros. Naudokite kvalifikuotą įrangą ir patvirtintas procedūras.

Įvertinimas ir leidimo išleisti plazmą frakcionuoti, naudojamą kaip žaliava, išdavimas

38. (6.7) Leidimas išleisti plazmą frakcionuoti (iš karantino) gali būti išduotas tik naudojant sistemas ir procedūras, kurios užtikrina gatavo produkto gamybai reikalingą kokybę. Plazma gali būti tiekiama frakcionavimo įmonei arba gamintojui tik po to, kai atsakingas asmuo (arba, kai kraujas ar plazma imama trečiosiose šalyse, asmuo, turintis panašias pareigas ir kvalifikaciją), dokumentais patvirtina, kad frakcionuoti skirta plazma atitinka atitinkamose sutartyse nustatytus reikalavimus ir specifikacijas, taip pat kad visi etapai buvo atlikti pagal šias Taisykles.

39. (6.8) Naudoti visas plazmos talpyklas frakcionavimui, patekus į frakcionavimo įrenginį, turėtų gauti įgaliotas asmuo. Įgaliotas asmuo turi patvirtinti, kad plazma atitinka visus Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimus, taip pat atitinka atitinkamos registracijos dokumentacijos, įskaitant pagrindinę plazmos dokumentaciją, arba plazmos naudojimo atveju. frakcionavimo programoms pagal susitarimą trečiosioms šalims – visus šio priedėlio 9 punkte numatytus reikalavimus.

Plazmos apdorojimas frakcionavimui

40. (6.9) Frakcionavimo proceso etapai skiriasi priklausomai nuo produkto ir gamintojo. Paprastai jie apima įvairius frakcionavimo etapus, kai kurie iš jų gali padėti inaktyvuoti arba pašalinti galimą užteršimą.

41. (6.10) Turėtų būti nustatyti reikalavimai dėl kaupimo, jungtinio plazmos mėginių ėmimo, frakcionavimo ir viruso inaktyvavimo arba pašalinimo procesų.

42. (6.11) Virusų inaktyvavimo procese naudojami metodai turėtų būti taikomi griežtai laikantis patvirtintų procedūrų. Tokie metodai turėtų atitikti tuos metodus, kurie buvo naudojami virusų inaktyvavimo procedūroms patvirtinti. Visos nesėkmingos viruso inaktyvavimo procedūros turi būti kruopščiai ištirtos. Patvirtintos darbo eigos laikymasis ypač svarbus atliekant virusų mažinimo procedūras, nes bet kokie nukrypimai gali kelti pavojų gatavo produkto saugai. Turėtų būti nustatytos procedūros, skirtos šiai rizikai pašalinti.

43. (6.12) Bet koks perdirbimas ar perdirbimas gali būti atliekamas tik ėmusis kokybės rizikos valdymo priemonių ir tik tam tikrais technologinio proceso etapais, kaip nurodyta atitinkamame pramonės reglamente.

44. (6.13) Turėtų būti sukurta sistema, leidžianti aiškiai atskirti ir (arba) atskirti vaistus ar tarpinius produktus, kurių viruso kiekis sumažėjo ir kurių nebuvo.

45. (6.14) Atsižvelgiant į kruopščiai atlikto rizikos valdymo proceso rezultatą (atsižvelgiant į galimus epidemiologinių duomenų skirtumus), gali būti leidžiama gaminti pagal gamybos ciklų principą, jei toje pačioje gamyboje apdorojama skirtingos kilmės plazma arba tarpiniai produktai. vietą, įskaitant būtinas aiškaus atskyrimo procedūras ir nustatytas patvirtintas valymo procedūras. Tokiems renginiams keliami reikalavimai turėtų būti pagrįsti atitinkamais Rusijos Federacijos norminiais teisės aktais. Rizikos valdymo procese turėtų būti išspręstas poreikis naudoti specialią įrangą frakcionavimo programoms pagal sutartis su trečiosiomis šalimis.

46. ​​(6.15) Tarpinių laikymo produktų tinkamumo laikas turėtų būti nustatytas remiantis stabilumo duomenimis.

47. (6.16) Reikalavimai dėl tarpinių ir gatavų vaistų laikymo ir transportavimo visuose tiekimo grandinės etapuose turėtų būti nustatyti ir dokumentuoti. Naudokite kvalifikuotą įrangą ir patvirtintas procedūras.

VIII.KOKYBĖS KONTROLĖ (7)

48. (7.1) Virusų ar kitų infekcinių ligų sukėlėjų tyrimų reikalavimai turėtų būti nustatyti atsižvelgiant į naujas žinias apie infekcijos sukėlėjus ir įteisintus tyrimo metodus.

49. (7.2) Pirmasis homogeninis plazmos telkinys (pavyzdžiui, atskyrus krioprecipitą nuo plazmos) turėtų būti stebimas naudojant patvirtintus metodus, kurių jautrumas ir specifiškumas atitinka atitinkamas Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos monografijas.

IX. IŠLEIDIMO LEIDIMAS

TARPINISIR GAMINTI PRODUKTAI (8)

50. (8.1) Turėtų būti leidžiama išleisti tik tas partijas, kurios yra gautos iš plazmos telkinių, kurių žymenys buvo neigiami. virusinės infekcijos perduodami per kraują, taip pat atitinkami Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimai (įskaitant visas specialias virusų kiekį ribojančias ribas) ir patvirtintos specifikacijos (ypač pagrindinė plazmos dokumentacija).

51. (8.2) Leidimą išleisti tarpinius produktus, skirtus tolesniam perdirbimui gamybos vietoje arba pristatyti į kitą gamybos vietą, taip pat leidimo išleisti gatavus vaistus išdavimą turi atlikti įgaliotas asmuo. laikantis nustatytų reikalavimų.

52. (8.3) Įgaliotas asmuo pagal su užsakovu suderintus standartus ir pagal šių Taisyklių reikalavimus leidžia išleisti tarpinius ar gatavus produktus, naudojamus sutartinėse frakcionavimo programose, trečiosioms šalims. Jeigu tokie vaistiniai preparatai nėra skirti naudoti Rusijos Federacijoje, jiems gali būti netaikomi Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimai.

X. PLAZMOS MĖGINIŲ LAIKYMAS (9)

53. (9.1) Vienas plazmos telkinys gali būti naudojamas kelių partijų ir (arba) vaistinių preparatų gamybai. Kiekvienos plazmos fondo kontroliniai mėginiai ir atitinkami įrašai turėtų būti saugomi mažiausiai vienerius metus pasibaigus vaistinio preparato, gauto iš šio fondo, tinkamumo laikui, kurio galiojimo laikas yra ilgiausias iš visų iš jo gautų vaistinių preparatų. plazminis baseinas.

XI.ATLIEKŲ ŠALINIMAS (10)

54. (10.1) Turėtų būti nustatytos saugaus atliekų, vienkartinių ir atmestų medžiagų (pvz., užterštų vienetų, užkrėstų donorų vienetų ir kraujo, plazmos, tarpinių produktų ar gatavų vaistų su pasibaigęs tinkamumas), kuris turi būti patvirtintas dokumentais.

15 priedas

prie Gamybos organizavimo taisyklių

ir vaistų kokybės kontrolė

KVALIFIKACIJA IR PATVIRTINIMAS

I. PRINCIPAS

1. Šiame priede nustatyti kvalifikaciniai ir patvirtinimo reikalavimai, taikomi vaistų gamybai. Siekdami įrodyti kritinių procesų (įrangos) parametrų atitiktį nurodytiems reikalavimams, gamintojai turi įteisinti vaistų gamyboje naudojamus procesus ir įrangą. Patvirtinimas taip pat atliekamas esant reikšmingiems patalpų, įrangos ir procesų pakeitimams, kurie gali turėti įtakos gaminio kokybei. Norint nustatyti patvirtinimo darbų apimtį ir apimtį, reikėtų taikyti rizika pagrįstą metodą.

II. PATVIRTINIMO PLANAVIMAS

2. Turi būti suplanuota visa patvirtinimo veikla. Pagrindiniai patvirtinimo programos elementai turėtų būti aiškiai apibrėžti ir dokumentuoti pagrindiniame patvirtinimo plane arba panašiuose dokumentuose.

3. Pagrindinis patvirtinimo planas turėtų būti apibendrintas dokumentas, parašytas glaustai, tiksliai ir aiškiai.

4. Pagrindiniame patvirtinimo plane visų pirma turėtų būti ši informacija:

a) patvirtinimo tikslas;

b) patvirtinimo veiklos organizacinė schema;

c) visų patalpų, sistemų, įrangos ir procesų, kuriuos reikia patvirtinti, sąrašas;

d) protokolams ir ataskaitoms naudotinos dokumentų forma;

e) darbo planavimas ir planavimas;

5. Dideliems projektams gali prireikti parengti atskirus pagrindinius patvirtinimo planus.

III.DOKUMENTACIJA

6. Turėtų būti parengtas rašytinis protokolas, kuriame būtų nurodyta, kaip bus atliekama kvalifikacija ir patvirtinimas. Toks protokolas turi būti patikrintas ir patvirtintas. Protokole turėtų būti nurodyti kritiniai žingsniai ir priėmimo kriterijai.

7. Turėtų būti parengta ataskaita su kryžmine nuoroda į kvalifikacijos ir (arba) patvirtinimo protokolą, apibendrinant gautus rezultatus, komentuojant visus pastebėtus nukrypimus ir išvadas, įskaitant rekomenduojamus pakeitimus, reikalingus nukrypimams ištaisyti. Bet kokie plano pakeitimai, pateikti protokole, turi būti dokumentuojami ir tinkamai pagrįsti.

8. Sėkmingai įgijus kvalifikaciją, turi būti išduotas oficialus rašytinis įgaliojimas pereiti į kitą kvalifikacijos ir patvirtinimo etapą.

IV.KVALIFIKACIJA

Projekto kvalifikacija

9. Pirmasis elementas, atliekant naujų patalpų, sistemų ar įrangos įteisinimą, yra projektavimo kvalifikacija.

10. Būtina parodyti ir dokumentuoti projekto atitiktį šių Taisyklių reikalavimams.

Montuotojo kvalifikacija

11. Įrengimo kvalifikacija turi būti atlikta naujoms ar modifikuotoms patalpoms, sistemoms ir įrangai.

12. Įrengimo kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) įrangos, vamzdynų, pagalbinių sistemų ir prietaisų įrengimo patikrinimas, ar jie atitinka patvirtintą projektą, įskaitant techninius dokumentus, brėžinius ir specifikacijas;

b) tiekėjo naudojimo ir eksploatavimo instrukcijų bei priežiūros reikalavimų išsamumo ir palyginimo įvertinimas;

c) kalibravimo reikalavimų įvertinimas;

d) konstrukcijose naudojamų medžiagų patikrinimas.

Funkcinė kvalifikacija

13. Eksploatacinių savybių kvalifikacija turi atitikti įrengimo kvalifikaciją.

14. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti šiuos elementus, bet jais neapsiribojant:

a) bandymai, pagrįsti žiniomis apie procesus, sistemas ir įrangą;

b) įrangos veikimo bandymas, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei riboms, t. y. „blogiausiu atveju“.

15. Sėkmingai baigus eksploatacinių savybių kvalifikaciją, turėtų būti lengviau užbaigti kalibravimo, naudojimo ir valymo instrukcijas, apmokyti operatorių ir nustatyti prevencinės priežiūros reikalavimus. Tik po to klientas gali priimti patalpas, sistemas ir įrangą.

Operacinė kvalifikacija

16. Eksploatacinių savybių kvalifikacija atliekama sėkmingai užbaigus įrengimo kvalifikaciją ir eksploatacinę kvalifikaciją.

17. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) bandymai naudojant gamyboje naudojamas medžiagas, pasirinktus panašių savybių pakaitalus arba treniruoklį, sukurtą remiantis žiniomis apie procesą, taip pat technines priemones, sistemas ar įrangą;

b) bandymai, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei ribinėms vertėms.

18. Nors atlikimo kvalifikacija yra laikoma atskiru darbo etapu, kai kuriais atvejais naudinga ją atlikti kartu su atlikimo kvalifikacija.

Įdiegto (naudoto) kvalifikacija

techninės patalpos, patalpos ir įranga

19. Būtina turėti duomenis, pagrindžiančius ir patvirtinančius darbinių kritinių parametrų atitiktį nurodytiems reikalavimams. Kalibravimo, valymo, prevencinės priežiūros ir eksploatavimo, operatoriaus mokymo ir ataskaitų teikimo instrukcijos turi būti dokumentuojamos.

v.PROCESAS PATVIRTINIMAS

Bendrieji reikalavimai

20. Gamybai taikomi šiame priede nustatyti reikalavimai ir principai dozavimo formos. Jie apima pirminį naujų procesų patvirtinimą, vėlesnį modifikuotų procesų patvirtinimą ir pakartotinį patvirtinimą.

21. Proceso patvirtinimas, kaip taisyklė, turėtų būti baigtas prieš parduodant ir parduodant vaistą (perspektyvus patvirtinimas). Išimtiniais atvejais, kai toks patvirtinimas neįmanomas, gali prireikti patvirtinti procesus vykstančios gamybos metu (bendras patvirtinimas). Jau kurį laiką vykdomiems procesams taip pat taikomas patvirtinimas (retrospektyvus patvirtinimas).

22. Naudojami įrenginiai, sistemos ir įranga turėtų būti kvalifikuoti, o analitinio tyrimo procedūros – patvirtintos. Patvirtinime dalyvaujantys darbuotojai turėtų būti tinkamai apmokyti.

23. Periodiškai turėtų būti vertinami įrenginiai, sistemos, įranga ir procesai, siekiant patvirtinti jų veikimą pagal nurodytus reikalavimus.

būsimas patvirtinimas

24. Būsimas patvirtinimas turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) Trumpas aprašymas procesas;

b) kritinių dalykų sąrašas proceso žingsniai būti tiriamam;

c) naudojamų patalpų ir įrangos (įskaitant matavimo, valdymo, registravimo įrangą) sąrašas su informacija apie jų kalibravimą;

d) gatavų gaminių specifikacijos išleidžiant;

e) kai taikoma, analizės procedūrų sąrašas;

f) siūlomi proceso kontrolės punktai ir priėmimo kriterijai;

g) jei reikia, atliktini papildomi bandymai kartu su priėmimo kriterijais ir analizės metodų patvirtinimu;

h) mėginių ėmimo planas;

i) rezultatų registravimo ir vertinimo metodai;

j) vaidmenys ir pareigos;

k) siūlomas darbo grafikas.

25. Taikant nusistovėjusį procesą (naudojant specifikacijas atitinkančius komponentus), įprastomis sąlygomis galima pagaminti daugybę gatavų gaminių partijų. Teoriškai atliktų gamybos ciklų ir atliktų stebėjimų skaičius turėtų būti pakankamas, kad būtų galima nustatyti įprastą kintamumo laipsnį ir tendencijas, taip pat gauti reikiamą duomenų kiekį vertinimui. Proceso patvirtinimui manoma, kad pakanka atlikti tris iš eilės eilutes arba ciklus, kurių parametrai yra nurodytose ribose.

26. Patvirtinimo partijos dydis turi būti lygus komercinės gamybos partijos dydžiui.

27. Jeigu ketinama parduoti ar tiekti patvirtinimo metu pagamintas partijas, jų gamybos sąlygos turi visiškai atitikti registracijos dokumentaciją ir šių Taisyklių reikalavimus, įskaitant patenkinamą patvirtinimo rezultatą.

Lygiagretusis patvirtinimas

28. Išimtiniais atvejais leidžiama pradėti masinę gamybą dar nebaigus patvirtinimo programos.

29. Sprendimas atlikti kartu patvirtinimą turėtų būti pagrįstas, patvirtintas dokumentais ir patvirtintas atitinkamus įgaliojimus turintys asmenys.

30. Lygiagrečiojo patvirtinimo dokumentacijos reikalavimai yra tokie patys kaip ir būsimam patvirtinimui.

Retrospektyvus patvirtinimas

31. Retrospektyvus patvirtinimas gali būti atliekamas tik gerai nusistovėjusiems procesams. Retrospektyvinis patvirtinimas neleidžiamas, jei produktas, procesas ar įranga neseniai pasikeitė.

32. Retrospektyvus šių procesų patvirtinimas grindžiamas ankstesniais duomenimis. Tam reikia parengti specialų protokolą ir ataskaitą, taip pat peržiūrėti ankstesnės veiklos duomenis, išduodant išvadas ir rekomendacijas.

33. Duomenų šaltiniai tokiam patvirtinimui turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant) partijų gamybos ir pakavimo įrašus, gamybos kontrolinius sąrašus, techninės priežiūros žurnalus, personalo pokyčių duomenis, proceso pajėgumų tyrimus, gatavo produkto duomenis, įskaitant tendencijų žemėlapius, taip pat rezultatus. jo laikymo stabilumo tyrimas.

34. Produktų partijos, atrinktos retrospektyviam patvirtinimui, turėtų būti reprezentatyvios visoms per nagrinėjamą laikotarpį pagamintoms partijoms, įskaitant visas partijas, kurios neatitinka specifikacijų. Produktų partijų skaičius turi būti pakankamas proceso stabilumui įrodyti. Atliekant retrospektyvų proceso patvirtinimą, norint gauti reikiamą duomenų kiekį ar tipą, gali prireikti papildomai išbandyti archyvinius pavyzdžius.

35. Norint įvertinti proceso stabilumą retrospektyvaus patvirtinimo metu, būtina išanalizuoti 10-30 iš eilės pagamintų partijų duomenis, tačiau, esant tinkamam pagrindimui, tirtų partijų skaičių galima sumažinti.

VI. VALYMO PATVIRTINIMAS

36. Siekiant patvirtinti valymo procedūros veiksmingumą, turi būti atliktas valymo patvirtinimas. Pasirinktų produktų likučių pernešimo, ploviklių ir mikrobinio užterštumo ribų pagrindimas turėtų būti pagrįstas naudojamų medžiagų savybėmis. Šios ribinės vertės turėtų būti realiai pasiekiamos ir patikrinamos.

37. Likučiams ar teršalams aptikti turėtų būti naudojami patvirtinti analizės metodai. Kiekvienos analizės procedūros aptikimo riba turėtų būti pakankama, kad būtų galima aptikti nurodytą priimtiną likučio ar teršalo lygį.

38. Paprastai turi būti patvirtintos tik su gaminiais besiliečiančių įrangos paviršių valymo procedūros. Tačiau būtina atkreipti dėmesį į įrangos detales, kurios nesiliečia su gaminiu. Būtina patvirtinti laiko intervalų trukmę nuo proceso pabaigos iki valymo, taip pat nuo valymo iki kito proceso pradžios. Turi būti nurodyti valymo būdai ir laiko intervalai tarp valymų.

39. Valymo procedūroms, kuriose naudojami labai panašūs produktai ir procesai, galima pasirinkti tipišką panašių produktų ir procesų asortimentą. Tokiais atvejais galima atlikti vieną patvirtinimo tyrimą, taikant „blogiausio atvejo“ metodą, kuriame atsižvelgiama į visus svarbius veiksnius.

40. Norint patvirtinti valymo procedūrą, pakanka sėkmingas tris valymo ciklus iš eilės.

41. Metodas „bandyti iki švaros“ nepakeičia valymo procedūros patvirtinimo.

42. Jei šalinamos medžiagos yra toksiškos arba pavojingos, vietoj jos išimties tvarka gali būti naudojami preparatai, imituojantys tokių medžiagų fizikines ir chemines savybes.

VII.PAKEISTI VALDYMĄ

43. Gamintojas turi nustatyti procedūras, aprašančias veiksmus, kurių reikia imtis, pasikeitus žaliavoms, gaminio komponentams, perdirbimo įrangai, gamybos aplinkos (ar aikštelės) aplinkos sąlygoms, gamybos būdui ar kontrolės metodui ar bet kokiems kitiems pakeitimams, kurie gali turėti įtakos. tikimasi kokybės.produkto ar proceso atkuriamumas. Pakeitimų kontrolės procedūros turėtų užtikrinti, kad būtų gauta pakankamai duomenų, patvirtinančių, kad pakeistas procesas sukuria reikiamos kokybės ir patvirtintas specifikacijas atitinkantį produktą.

44. Visi pakeitimai, galintys turėti įtakos produkto kokybei ar proceso atkuriamumui, turi būti pateikti farmacinės kokybės sistemoje. Tokie pakeitimai turi būti dokumentuojami ir patvirtinti. Turėtų būti įvertintas galimas įrenginių, sistemų ir įrangos pakeitimų poveikis gaminiams, įskaitant rizikos analizę. Turėtų būti nustatytas perkvalifikavimo ir galiojimo pratęsimo poreikis ir mastas.

VIII.PAKARTOTIS PATVIRTINIMAS

45. Siekiant patvirtinti, kad jie atitinka nurodytus reikalavimus, turėtų būti atliekamas periodinis patalpų, sistemų, įrangos ir procesų, įskaitant valymo procedūras, įvertinimas. Jei esminių pakeitimų nėra, vietoj pakartotinio patvirtinimo pakanka parengti ataskaitą, kurioje būtų nurodyta, kad patalpos, sistemos, įranga ir procesai atitinka nurodytus reikalavimus.

IX.TERMINAI IR APIBRĖŽIMAI

Šiame priede, be terminų ir apibrėžimų, pateiktų šių taisyklių II skyriuje, taip pat vartojamos šios pagrindinės sąvokos:

rizikos analizė- kritinių įrangos, sistemų ar procesų veikimo parametrų įvertinimo ir apibūdinimo metodas, susijęs su nustatytu pavojumi;

valymo patvirtinimas- dokumentais pagrįstus įrodymus, kad patvirtinta valymo tvarka užtikrina, kad įranga yra tokia švari, kiek būtina vaistiniams preparatams gaminti;

proceso patvirtinimas- dokumentais pagrįstą patvirtinimą, kad procesas, atliktas laikantis nustatytų parametrų, yra atliktas efektyviai, atkuriamai ir leidžia pagaminti iš anksto nustatytas specifikacijas ir kokybės charakteristikas atitinkantį vaistą;

montavimo kvalifikacija- dokumentais pagrįstą patvirtinimą, kad patalpų, sistemų ir įrangos įrengimas (įrengiamas ar modifikuotas) atliekamas pagal patvirtintą projektą ir jų gamintojo rekomendacijas;

projekto kvalifikacija- dokumentais pagrįstą patvirtinimą, kad siūlomas gamybos patalpų, įrangos ar sistemų projektas yra tinkamas pagal paskirtį;

atlikimo kvalifikacija– dokumentais pagrįstą patvirtinimą, kad patalpos, sistemos ir įranga (įrengta ar modifikuota) veikia pagal reikalavimus visais numatytais darbo režimais;

veiklos kvalifikacija— dokumentais pagrįsti įrodymai, kad įrenginiai, sistemos ir įranga, naudojami kartu, veikia efektyviai ir atkuriamai pagal patvirtintus reikalavimus ir proceso charakteristikas;

keisti valdymą— dokumentais pagrįstas procesas, kurio metu kvalifikuoti įvairių disciplinų atstovai peržiūri siūlomus arba esamus pakeitimus, kurie gali turėti įtakos patvirtintai patalpų, įrangos, sistemų ar procesų būklei. Tokios kontrolės tikslas – nustatyti priemonių, kurios turėtų užtikrinti ir dokumentuoti patvirtintos sistemos palaikymą, poreikį;

modeliavimo agentas— medžiaga, kuri fiziškai ir, jei įmanoma, chemiškai (pvz., klampa, dalelių dydis, pH) yra panaši į tvirtinamą gaminį. Daugeliu atvejų daugelis placebo (produkto, kuriame nėra farmacinės medžiagos) gali turėti šias savybes;

blogiausiu atveju- sąlygos arba sąlygų rinkinys, apibrėžtas standartinėmis darbo procedūromis, susijusiomis su proceso veikimo parametrų viršutinėmis ir apatinėmis ribomis ir susijusiais veiksniais, dėl kurių proceso arba gaminio gedimo tikimybė yra didesnė nei idealios sąlygos. Tokios sąlygos nebūtinai sukelia proceso gedimą ar gaminio defektų atsiradimą;

būsimas patvirtinimas- patvirtinimas, atliktas prieš pradedant masinę parduoti skirtų produktų gamybą;

pakartotinis patvirtinimas— pakartotinis proceso patvirtinimas, siekiant užtikrinti, kad proceso ir (arba) įrangos pakeitimai, atlikti pagal pakeitimų kontrolės procedūrą, nepablogintų proceso našumo ir produkto kokybės;

retrospektyvus patvirtinimas– parduodamos prekės serijinės gamybos proceso įteisinimas, remiantis surinktais gaminių partijų gamybos ir kontrolės duomenimis;

lygiagretus patvirtinimas- patvirtinimas, atliktas einamosios (serijinės) pardavimui skirtų gaminių gamybos metu.

5. Jeigu šio straipsnio 3 dalyje nurodytas atsakingas asmuo ar asmenys pakeičiami nuolat arba laikinai, kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga privalo nedelsdama pranešti įgaliotai institucijai naujo atsakingo asmens pavardę (vardą, patronimą). ir jo paskyrimo data.

Plazma frakcionavimui(frakcionavimo plazma): skysta paaukoto kraujo dalis, kuri lieka atskyrus kraujo ląsteles, surenkama į indą su antikoaguliantu arba lieka po atskyrimo nuolat filtruojant arba centrifuguojant kraują su antikoaguliantu procedūros metu. aferezė. Jis skirtas iš plazmos gautų vaistų, aprašytų Rusijos Federacijos valstybinėje farmakopėjoje, gamybai, visų pirma, albuminas, krešėjimo faktoriai ir žmogaus imunoglobulinas.

Kraujo produktai(kraujo produktai): terapiniai vaistai gauti iš paaukoto kraujo ar plazmos.

Sutarčių skaidymo programa trečiosioms šalims(trečiųjų šalių kontraktinė frakcionavimo programa): Frakcija pagal sutartį frakcionuojant arba gaminant vaistus iš donoro plazmos, esančios Rusijos Federacijoje, naudojant žaliavas iš kitų šalių; tuo pačiu metu pagaminti produktai nėra skirti naudoti Rusijos Federacijoje.

Įgaliotas asmuo(Kvalifikuotas asmuo): Tai vaistų gamintojo paskirtas asmuo, kuris patvirtina vaistų atitiktį jų valstybinės registracijos metu nustatytiems reikalavimams ir garantuoja, kad vaistai pagaminti pagal šių Taisyklių reikalavimus. Įgalioto asmens pareigos detalizuojamos šių Taisyklių I dalies 2 skirsnyje ir 16 priede.

Kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga(kraujo įstaiga): institucija, atsakinga už visus paaukoto kraujo ar jo komponentų surinkimo ir tikrinimo aspektus, neatsižvelgiant į jų paskirtį, taip pat už jų tvarkymą, laikymą ir pristatymą, kai jie skirti perpylimui. Šis terminas netaikomas ligoninių kraujo bankams, tačiau galioja įstaigoms, kurios atlieka plazmaferezę.

Frakcija, Frakcionavimo įmonė(frakcionavimas, frakcionavimo įrenginys): Frakcionavimas yra technologinis procesasįrenginyje (frakcionavimo įrenginyje), kurio metu plazmos komponentai yra atskiriami/išgryninami įvairiais fiziniais ir cheminiais metodais, tokiais kaip nusodinimas, chromatografija.

1 naudojimo sritis

1.1. Šio priedo nuostatos taikomos vaistams, gautiems iš paaukoto kraujo ar plazmos, frakcionuoto Rusijos Federacijoje arba importuotiems į Rusijos Federaciją. Priedas taip pat taikomas tokių vaistinių preparatų žaliavoms (pavyzdžiui, paaukotai plazmai). Šie reikalavimai taip pat taikomi stabilioms donoro kraujo ar plazmos frakcijoms (pvz., albuminui), kurios yra produktų sudėtyje. medicininis tikslas.

1.2. Šiame priede nustatyti konkretūs šių taisyklių reikalavimai, keliami duotos plazmos, naudojamos frakcionavimui, gamybai, laikymui ir transportavimui bei vaistinių preparatų, gautų iš donoro kraujo ar plazmos, gamybai.

1.3. Šiame priede nustatytos specialios nuostatos tais atvejais, kai žaliavos importuojamos iš trečiųjų šalių, taip pat trečiosioms šalims skirtų sutarčių dalinimo programoms atveju.

1.4. Šis priedas netaikomas kraujo komponentams, skirtiems perpylimui.

2. Principas

2.1. Vaistiniai preparatai, gauti iš donoro kraujo ar plazmos (taip pat jų veikliosios (farmacinės) medžiagos, naudojamos kaip žaliava), turi atitikti šių Taisyklių reikalavimus, taip pat vaistinio preparato registracijos dokumentaciją. Jie laikomi biologiniais vaistais ir žaliavomis, kurių sudėtyje yra biologinės medžiagos, toks kaip žmogaus ląstelės arba skysčių (įskaitant kraują ar plazmą). Dėl žaliavų šaltinių biologinės prigimties pastarieji turi tam tikrų charakteristikos. Pavyzdžiui, žaliavos gali būti ypač užterštos infekcinėmis medžiagomis virusai. Todėl tokių vaistinių preparatų kokybė ir saugumas priklauso nuo pradinės medžiagos ir jos kilmės šaltinio kontrolės, taip pat nuo tolesnių technologinių procedūrų, įskaitant infekcinių žymenų tyrimą, virusų pašalinimą ir inaktyvavimą.

2.2. Visos veikliosios (farmacinės) medžiagos, naudojamos kaip vaistinių preparatų žaliavos, turi atitikti šių Taisyklių reikalavimus (žr. šio priedo 2.1 punktą). Renkant ir tikrinant žaliavas, gautas iš donoro kraujo ar plazmos, reikia laikytis šių nustatytų reikalavimų. Mėginių ėmimas ir bandymai turėtų būti atliekami laikantis atitinkamos kokybės sistemos, atitinkamų standartų ir specifikacijų. Be to, dabartiniai reikalavimai dėl atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie šalutiniai poveikiai ir nepageidaujamos reakcijos. Be to, reikėtų vadovautis Rusijos Federacijos valstybine farmakopėja.

2.3. Iš trečiųjų šalių importuojamos žaliavos, skirtos vaistams, gautiems iš paaukoto kraujo ar plazmos, gaminti, jei šie vaistai yra skirti naudoti ar platinti Rusijos Federacijoje, turi atitikti Rusijos Federacijoje galiojančius standartus. į kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų kokybės sistemas. Taip pat turi būti laikomasi nustatytų atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius bei nepageidaujamas reakcijas reikalavimų, kraujui ir jo komponentams taikomų reikalavimų.

2.4. Vykdant frakcionavimo programas pagal sutartį su trečiosiomis šalimis, iš kitų šalių importuojamos žaliavos turi atitikti Rusijos Federacijoje galiojančius reikalavimus. Rusijos Federacijoje atliekami darbai turi visiškai atitikti šias taisykles. Reikėtų laikytis Rusijos Federacijoje galiojančių reikalavimų kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų kokybės sistemoms. Taip pat turi būti laikomasi nustatytų atsekamumo nuo donoro iki recipiento ir pranešimo apie nepageidaujamus reiškinius bei nepageidaujamas reakcijas reikalavimų, kraujui ir jo komponentams taikomų reikalavimų.

2.5. Šios Taisyklės taikomos visiems etapams po kraujo paėmimo ir tyrimo (pvz., apdorojimas (įskaitant atskyrimą), užšaldymas, saugojimas ir transportavimas gamintojui). Paprastai už šią veiklą turėtų atsakyti įmonės, turinčios licenciją, įgaliotas asmuo. vaistiniams preparatams gaminti.lėšos. Jei konkretūs plazmos frakcionavimo apdorojimo etapai atliekami kraujo paėmimo/patikrinimo įstaigoje, joje gali būti paskirtas paskirtas įgaliotas asmuo, tačiau jo buvimas ir atsakomybė gali skirtis nuo atsakingo asmens atliekamų. Siekdama išspręsti šią specifinę situaciją ir užtikrinti, kad įgalioto asmens pareigos pagal įstatymus būtų atliekamos tinkamai, frakcionavimo įmonė (vaistų gamintoja) turi turėti sutartį su kraujo paėmimo/perdirbimo įstaiga. Sutartis turi atitikti šių Taisyklių I dalies 7 punkte nurodytus reikalavimus, joje nustatomi atitinkami įsipareigojimai ir detalūs kokybės užtikrinimo reikalavimai. Rengiant tokią sutartį turi dalyvauti kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos atsakingas asmuo ir frakcionavimo įmonės įgaliotas asmuo (vaistų gamintojas). Siekdamas patvirtinti, kad kraujo paėmimo/tyrimo įstaiga atitinka tokios sutarties sąlygas, įgaliotas asmuo turi užtikrinti, kad būtų atlikti atitinkami auditai.

2.6. Pagrindiniame plazmos dokumentacijoje nurodyti specialūs dokumentacijos reikalavimai ir kitos priemonės, taikomos iš plazmos pagamintų vaistinių preparatų pradinėms medžiagoms.

3. Kokybės vadyba

3.1. Kokybės valdymas turėtų apimti visus etapus nuo donoro atrankos iki pristatymo gatavų gaminių. Reikėtų laikytis galiojančių atsekamumo reikalavimų prieš plazmos pristatymą į frakcionavimo įrenginį ir pačiame pristatymo etape, taip pat visuose etapuose, susijusiuose su paaukoto kraujo arba plazmos, skirtos vaistams gaminti, surinkimu ir patikrinimu.

3.2. Kraujo ar plazmos, naudojamos kaip žaliava vaistams gaminti, paėmimas turėtų būti atliekamas kraujo paėmimo/tyrimo įstaigose, o tyrimai turi būti atliekami laboratorijose, kuriose taikomos galiojančius reikalavimus atitinkančios kokybės sistemos, turėti atitinkamą kompetentingos institucijos išduotą leidimą ir reguliariai tikrinami pagal taikomus teisės aktus. Jei gamintojas pagal sutartis trečiosioms šalims turi frakcionavimo programas, jis privalo apie tai pranešti įgaliotai institucijai.

3.3. Jei plazma importuojama iš trečiųjų šalių, ją turėtų tiekti tik patvirtinti tiekėjai (pvz., kraujo paėmimo/tyrimo patalpos, įskaitant išorinius sandėlius). Šie tiekėjai turi būti išvardyti žaliavų specifikacijose, kurias nustato frakcionavimo/gamybos įmonė ir patvirtino kompetentinga institucija (pvz., po patikrinimo), taip pat Rusijos Federacijos frakcionavimo įmonės įgaliotas asmuo. Šio priedo 6.8 punkte aprašomas plazmos (frakcionavimo plazmos) kaip žaliavos įvertinimas ir leidimų išdavimas.

3.4. Gatavų vaistinių preparatų dalintojas/gamintojas tiekėjų kvalifikaciją, įskaitant jų auditą, atlieka rašytinėmis procedūromis. Tiekėjai turėtų būti reguliariai perkvalifikuojami, atsižvelgiant į rizika pagrįstą požiūrį.

3.5. Frakcionuojanti įmonė / gatavų vaistinių preparatų gamintojas turi sudaryti rašytines sutartis su kraujo paėmimo/tyrimo įstaigomis, kurios yra tiekėjai.

Kiekviena tokia sutartis turėtų atspindėti bent šiuos aspektus:

Pareigų ir atsakomybės apibrėžimas;

Reikalavimai kokybės sistemai ir dokumentacijai;

Donorų atrankos kriterijai ir testavimas;

Reikalavimai kraujo atskyrimui į kraujo komponentus ir plazmą;

Plazmos užšaldymas;

Plazmos saugojimas ir transportavimas;

Atsekamumas ir bendravimas po kraujo donorystės/paėmimo (įskaitant šalutinį poveikį).

Frakcionavimo įmonė/vaistų gamintojas turi turėti visų kraujo paėmimo/tyrimo įmonės tiekiamų žaliavų tyrimų rezultatus. Be to, bet kuris etapas, atliekamas subrangos sutartimi, turi būti numatytas rašytinėje sutartyje.

3.6. Siekiant planuoti, įvertinti ir dokumentuoti visus pakeitimus, kurie gali turėti įtakos gaminio kokybei ir saugai ar atsekamumui, a tinkama sistema keisti valdymą. Reikėtų įvertinti galimą siūlomų pakeitimų poveikį. Reikėtų nustatyti papildomų tyrimų arba patvirtinimo poreikį, ypač virusų inaktyvavimo ir pašalinimo stadijose.

3.7. Siekiant sumažinti riziką, susijusią su infekcijų sukėlėjais ir naujais infekcijos sukėlėjais, turėtų būti įdiegta tinkama saugumo priemonių sistema. Tokia sistema turėtų apimti rizikos vertinimą, siekiant:

Nustatykite laikymo laiką produkcijos atsargų(vidinis karantino laikas) prieš apdorojant plazmą, kad būtų išvengta abejotinų dozių (dozės, paimtos įstatymų nurodytu laikotarpiu, kol nustatoma, kad didelės rizikos donorų dozės neturėjo būti apdorojamos, pvz., susijusios su teigiamas rezultatas testas);

Atsižvelgti į visus aspektus, susijusius su virusų skaičiaus mažinimu ir (arba) infekcinių agentų ar jų analogų tyrimais;

Nustatykite virusų mažinimo galimybes, žaliavų partijos dydį ir kitus svarbius gamybos proceso aspektus.

4. Patsekamumasir veikla po kraujo paėmimo

4.1. Turėtų būti įdiegta sistema, leidžianti atsekti nuo donoro iki kraujo paėmimo/tyrimo įstaigoje paimtos dozės ir iki vaistinio preparato partijos ir atgal.

4.2. Turi būti apibrėžta atsakomybė už produkto atsekamumą (neleidžiama atlikti jokių veiksmų):

Nuo donoro ir kraujo paėmimo/patikrinimo įstaigoje paimtos dozės iki frakcionavimo įstaigos (už tai atsakingas kraujo mėginių ėmimo/patikrinimo įstaigoje atsakingas asmuo);

Nuo frakcionavimo įmonės iki vaistinio preparato gamintojo ir bet kurio subrangovo, neatsižvelgiant į tai, ar tai vaistinio preparato ar medicinos prietaiso gamintojas (už tai atsakingas įgaliotas asmuo).

4.3. Duomenys, reikalingi visiškam atsekamumui, turi būti saugomi ne trumpiau kaip 30 metų, jeigu įstatymai nenustato kitaip.

4.4. Šio priedo 3.5 punkte nurodyti susitarimai tarp kraujo paėmimo/tyrimo įstaigų (įskaitant etalonines laboratorijas) ir frakcionavimo įmonės/gamintojo užtikrina, kad atsekamumas ir veikla po paėmimo apimtų visą grandinę nuo plazmos surinkimo iki visų gamintojų, atsakingų už leidimas išleisti gatavą produkciją.

4.5. Kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos turėtų pranešti frakcionavimo įmonei/gamintojai apie bet kokį incidentą, kuris gali turėti įtakos produkto kokybei ar saugai, arba bet kokį kitą incidentą. svarbi informacija gauta gavus donorą arba išdavus leidimą išleisti plazmą, pavyzdžiui, grįžtamojo ryšio informacija (informacija, gauta paėmus kraują). Jei frakcionavimo įmonė / gamintojas yra kitoje šalyje, informacija turėtų būti pateikta Rusijos Federacijoje esančiam gamintojui, atsakingam už leidimo išleisti vaistus išdavimą. Abiem atvejais į tokią informaciją, jei ji yra svarbi gatavo produkto kokybei ir saugai, turėtų būti pranešta įgaliotajai institucijai, atsakingai už frakcionavimo įmonę / vaistų gamintoją.

4.6. Tuo atveju, jei kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos įgaliotos institucijos patikrinimo rezultatas yra esamos licencijos/pažymos/leidimo panaikinimas, taip pat turi būti pranešta, kaip nurodyta šio priedo 4.5 punkte.

4.7. Standartinėse veiklos procedūrose turėtų būti aprašytas po kraujo paėmimo gautos informacijos valdymas, atsižvelgiant į licencijavimo reikalavimus ir kompetentingų institucijų informavimo procedūras. Po kraujo paėmimo būtina numatyti atitinkamas priemones, kurias nustato teisės aktų reikalavimai.

5. Patalpos ir įranga

5.1. Siekiant kuo labiau sumažinti mikrobinį užterštumą ar pašalinių medžiagų patekimą į plazmos seriją, plazmos vienetų atšildymas ir sujungimas turėtų būti atliekamas vietose, kurios atitinka ne žemesnės kaip D švaros klasės reikalavimus, nurodytus šių taisyklių 1 priede. Tinkama apranga, įskaitant reikia dėvėti veido kaukes ir pirštines. Visos kitos operacijos su atvirais gaminiais technologinio proceso metu turi būti atliekamos tokiomis sąlygomis, kurios atitinka atitinkamus šių Taisyklių 1 priedo reikalavimus.

5.2. Pagal šių taisyklių 1 priedo reikalavimus, nuolatinis produkcijos stebėjimas aplinką ypač atidarant plazmos talpyklas ir atitirpinant bei kaupiant. Turėtų būti nustatyti priėmimo kriterijai.

5.3. Gaminant vaistinius preparatus, gautus iš dovanotos plazmos, turi būti naudojami atitinkami virusų inaktyvavimo arba pašalinimo metodai ir reikia imtis atitinkamų priemonių, kad būtų išvengta perdirbtų produktų užteršimo neperdirbtais produktais. Proceso etapams, kurie atliekami po viruso inaktyvavimo, turėtų būti naudojamos atskiros patalpos ir įranga.

5.4. Siekiant nesukelti rizikos užkrėsti esamą produkciją virusais, kurie naudojami tikrinimo testų metu, virusų skaičiaus mažinimo metodų patvirtinimas neturėtų būti atliekamas naudojant gamybos įrenginius. Patvirtinimas šiuo atveju turėtų būti atliekamas pagal atitinkamus norminius teisės aktus.

6. Gamyba

Žaliavos

6.1. Pradinė medžiaga turi atitikti Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos reikalavimus, taip pat atitikti sąlygas, nurodytas atitinkamoje registracijos dokumentacijoje, įskaitant pagrindinę plazmos dokumentaciją. Šie reikalavimai turi būti nustatyti rašytiniame susitarime (žr. šio priedo 3.5 punktą) tarp kraujo paėmimo/tyrimo įstaigos ir frakcionavimo įmonės/gamintojo. Juos turėtų kontroliuoti kokybės sistema.

6.2. Trečiųjų šalių sutartinių frakcionavimo programų žaliavos turi atitikti šio priedo 2.4 punkte nurodytus reikalavimus.

6.3. Priklausomai nuo paėmimo tipo (pavyzdžiui, paimti viso kraujo arba automatinė aferezė) gali prireikti skirtingų apdorojimo veiksmų. Visi apdorojimo etapai (pvz., centrifugavimas ir (arba) atskyrimas, mėginių ėmimas, ženklinimas, užšaldymas) turi būti apibrėžti rašytinėse instrukcijose.

6.4. Reikėtų vengti bet kokio vienetų ir mėginių maišymo, ypač ženklinimo metu, ir bet kokio užteršimo, pavyzdžiui, pjaunant vamzdžių segmentus/sandarinus konteinerius.

6.5. Užšaldymas yra labai svarbus veiksnys išskiriant baltymus, kurie yra labilūs plazmoje, pavyzdžiui, krešėjimo faktorius. Todėl užšaldymas turėtų būti atliekamas patvirtintais metodais kuo greičiau po kraujo paėmimo. Tokiu atveju būtina laikytis Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos reikalavimų.

6.6. Kraujo arba plazmos laikymo ir transportavimo į frakcionavimo įrenginį sąlygos turėtų būti apibrėžtos ir dokumentuotos visuose tiekimo grandinės etapuose. Apie visus nukrypimus nuo nustatytos temperatūros reikia pranešti frakcionatoriui. Naudokite kvalifikuotą įrangą ir patvirtintas procedūras.

Plazmos, naudojamos kaip žaliava, frakcionavimui įvertinimas / leidimas

6.7. Leidimas išleisti plazmą frakcionuoti (iš karantino) gali būti išduotas tik naudojant sistemas ir procedūras, kurios užtikrina gatavų produktų gamybai reikalingą kokybę. Plazma gali būti tiekiama frakcionavimo įmonei / gamintojui tik po to, kai atsakingas asmuo (arba, jei kraujas / plazma imama trečiosiose šalyse, asmuo, turintis lygiavertes pareigas ir kvalifikaciją), dokumentais patvirtina, kad frakcionavimo plazma atitinka atitinkamose rašytinėse sutartyse nustatytus reikalavimus ir specifikacijas, taip pat tai, kad visi etapai buvo atlikti pagal šias Taisykles.

6.8. Naudoti visas plazmos talpyklas frakcionavimui, patekus į frakcionavimo įrenginį, turi gauti įgaliotas asmuo. Įgaliotas asmuo turi patvirtinti, kad plazma atitinka visus Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimus, taip pat atitinka atitinkamos registracijos dokumentacijos, įskaitant pagrindinę plazmos dokumentaciją, sąlygas arba, jei naudojant plazmą frakcionavimo programoms pagal sutartį trečiosioms šalims, atitinka visus šio priedo 2.4 punkte nurodytus reikalavimus.

Plazmos apdorojimas frakcionavimui

6.9. Frakcionavimo proceso etapai skiriasi priklausomai nuo produkto ir gamintojo. Paprastai jie apima įvairias frakcionavimo / gryninimo operacijas, o kai kurios iš jų gali padėti inaktyvuoti ir (arba) pašalinti galimą užterštumą.

6.10. Reikėtų nustatyti ir griežtai laikytis telkimo, plazmos mėginių ėmimo, frakcionavimo/gryninimo ir viruso inaktyvavimo/pašalinimo reikalavimai.

6.11. Viruso inaktyvavimo procese naudojami metodai turėtų būti taikomi griežtai laikantis patvirtintų procedūrų. Šie metodai turėtų atitikti tuos, kurie buvo naudojami virusų inaktyvavimo procedūroms patvirtinti. Turėtų būti atliktas išsamus visų nesėkmingų virusų inaktyvavimo procedūrų tyrimas. Patvirtintos darbo eigos laikymasis ypač svarbus atliekant virusų mažinimo procedūras, nes bet kokie nukrypimai gali kelti pavojų gatavo produkto saugai. Turėtų būti nustatytos procedūros, kuriose būtų atsižvelgta į šią riziką.

6.12. Bet koks pakartotinis apdorojimas ar apdorojimas gali būti atliekamas tik atlikus priemones rizikos valdymas dėl kokybės ir tik tam tikruose technologinio proceso etapuose, kaip nurodyta atitinkamoje registracijos dokumentacijoje.

6.13. Turėtų būti sukurta sistema, leidžianti aiškiai atskirti vaistus ar tarpinius produktus, kuriems buvo atlikta viruso inaktyvavimo/pašalinimo procedūra, nuo tų, kuriems nebuvo atlikta.

6.14. Atsižvelgiant į kruopščiai atlikto rizikos valdymo proceso rezultatą (atsižvelgiant į galimus epidemiologinių duomenų skirtumus), gamyba pagal gamybos ciklų principą gali būti leidžiama, jei toje pačioje gamykloje apdorojama skirtingos kilmės plazma/tarpiniai produktai, įskaitant būtinas procedūras. kad būtų aiškus atskyrimas ir nustatytos patvirtintos valymo procedūros. Tokiems renginiams keliami reikalavimai turėtų būti pagrįsti atitinkamomis taisyklėmis. Vykdant rizikos valdymo procesą turėtų būti nuspręsta, ar būtina naudoti specialią įrangą frakcionavimo programoms pagal sutartis su trečiosiomis šalimis.

6.15. Laikymui skirtų tarpinių produktų tinkamumo laikas turėtų būti nustatytas remiantis stabilumo duomenimis.

6.16. Reikėtų nustatyti ir dokumentuoti tarpinių ir gatavų vaistų laikymo ir transportavimo reikalavimai visuose tiekimo grandinės etapuose. Turėtų būti naudojama kvalifikuota įranga ir patvirtintos procedūros.

7. Kokybės kontrolė

7.1. Virusų ar kitų infekcinių ligų sukėlėjų tyrimų reikalavimai turėtų būti nustatyti atsižvelgiant į naujas žinias apie infekcinius sukėlėjus ir įteisintus tyrimo metodus.

7.2. Pirmasis homogeniškas plazmos telkinys (pvz., atskyrus krioprecipitotą nuo plazmos telkinio) turėtų būti stebimas naudojant patvirtintus metodus, kurių jautrumas ir specifiškumas atitinka atitinkamą farmakopėjos straipsniai Rusijos Federacijos valstybinė farmakopėja.

8. Leidimo išduoti tarpininką išdavimas

ir gatavi gaminiai

8.1. Tik tos partijos, pagamintos iš plazmos telkinių, kurios, atlikus kontrolę, buvo neigiamos viruso žymenims/antikūnams ir kurios taip pat atitinka Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimus (įskaitant visas specialias ribas, ribojančias virusai) ir patvirtintos specifikacijos (pvz., pagrindinė plazmos dokumentacija).

8.2. Leidimą išleisti tarpinius produktus, skirtus tolimesniam perdirbimui įmonėje arba pristatyti į kitą įmonę, taip pat leidimo išleisti gatavus vaistus išdavimą turi atlikti įgaliotas asmuo, laikydamasis reikalavimų. patvirtintos registracijos dokumentacijos.

8.3. Įgaliotas asmuo, remdamasis su užsakovu suderintais standartais, taip pat pagal šių Taisyklių reikalavimus, išduoda leidimą išleisti tarpinius ar gatavus produktus, naudojamus sutartinėms frakcionavimo programoms, trečiosioms šalims. Jeigu tokie vaistiniai preparatai nėra skirti naudoti Rusijos Federacijoje, jiems gali būti netaikomi Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos farmakopėjos straipsnių reikalavimai.

9. Plazmos telkinio mėginių saugojimas

9.1. Vienas plazmos telkinys gali būti naudojamas kelių partijų ir (arba) vaistų gamybai. Kiekvieno plazmos fondo kontroliniai mėginiai ir atitinkami įrašai turėtų būti saugomi trumpiau nei vienerius metus pasibaigus vaistinio preparato, gauto iš šio fondo, tinkamumo laikui, kurio galiojimo laikas yra ilgiausias iš visų iš jo gautų vaistinių preparatų. plazminis baseinas.

10. Atliekų išvežimas

10.1. Turėtų būti nustatytos rašytinės procedūros, skirtos saugaus atliekų, vienkartinių ir atmestų medžiagų (pvz., užterštų vienetų, užkrėstų donorų vienetų ir pasibaigusio galiojimo kraujo, plazmos, tarpinių produktų ar gatavų produktų) saugojimui ir šalinimui, ir jos turi būti dokumentuojamos.

15 priedas

KVALIFIKACIJA IR PATVIRTINIMAS

Principas

1. Šiame priede aprašomi vaistų gamybai taikomi kvalifikavimo ir patvirtinimo principai. Pagal šį reglamentą gamintojai turi nustatyti, kokių patvirtinimo darbų reikia atlikti, kad būtų įrodyta, kad jų konkrečių operacijų svarbūs aspektai yra kontroliuojami. Reikšmingi patalpų, įrangos ir procesų pakeitimai, galintys turėti įtakos gaminio kokybei, turėtų būti patvirtinti. Patvirtinimo apimčiai ir mastui nustatyti turėtų būti taikomas rizika pagrįstas metodas.

Patvirtinimo planavimas

2. Visa patvirtinimo veikla turi būti suplanuota. Pagrindiniai patvirtinimo programos elementai turėtų būti aiškiai apibrėžti ir dokumentuoti pagrindiniame patvirtinimo plane arba lygiaverčiuose dokumentuose.

3. Pagrindinis patvirtinimo planas turėtų būti apibendrintas dokumentas, parašytas glaustai, tiksliai ir aiškiai.

4. Pagrindiniame patvirtinimo plane turėtų būti bent ši informacija:

a) patvirtinimo tikslas;

b) patvirtinimo veiklos organizacinė schema;

c) visų įrenginių, sistemų, įrangos ir procesų, kuriuos reikia patvirtinti, sąrašas;

d) dokumentų forma: įrašų ir ataskaitų forma;

5. Didelių projektų atveju gali prireikti parengti atskirus pagrindinius patvirtinimo planus.

Dokumentacija

6. Turėtų būti sudarytas rašytinis protokolas, kuriame būtų nurodyta, kaip bus atlikta kvalifikacija ir patvirtinimas. Toks protokolas turi būti patikrintas ir patvirtintas. Protokole turėtų būti nurodyti kritiniai žingsniai ir priėmimo kriterijai.

7. Turėtų būti parengta ataskaita su kryžmine nuoroda į kvalifikacijos ir (arba) patvirtinimo protokolą, apibendrinant gautus rezultatus, komentuojant visus pastebėtus nukrypimus ir išvadas, įskaitant rekomenduojamus pakeitimus, reikalingus nukrypimams ištaisyti. Bet kokie plano pakeitimai, pateikti protokole, turi būti dokumentuojami ir tinkamai pagrįsti.

8. Sėkmingai baigus kvalifikaciją, turėtų būti išduotas oficialus rašytinis leidimas pereiti į kitą kvalifikacijos ir patvirtinimo etapą.

Kvalifikacija

Projekto kvalifikacija

9. Pirmasis elementas, atliekant naujų patalpų, sistemų ar įrangos įteisinimą, yra projektavimo kvalifikacija.

10. Projekto atitikimas šių Taisyklių reikalavimams turi būti įrodytas ir dokumentuotas.

Montuotojo kvalifikacija

11. Įrengimo kvalifikacija turi būti atlikta naujoms ar modifikuotoms patalpoms, sistemoms ir įrangai.

12. Įrengimo kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) įrangos, vamzdynų, pagalbinių sistemų ir prietaisų įrengimo patikrinimas, ar jie atitinka galiojančius techninius brėžinius ir specifikacijas;

b) tiekėjo naudojimo ir eksploatavimo instrukcijų bei priežiūros reikalavimų išsamumo įvertinimas ir palyginimas;

c) kalibravimo reikalavimų įvertinimas;

d) konstrukcijose naudojamų medžiagų patikra.

Funkcinė kvalifikacija

13. Eksploatacinių savybių kvalifikacija turi atitikti įrengimo kvalifikaciją.

14. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti šiuos elementus, bet jais neapsiribojant:

a) bandymai, pagrįsti žiniomis apie procesus, sistemas ir įrangą;

b) tikrinti įrangos veikimą, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei ribai, t. y. „blogiausiu atveju“.

15. Sėkmingai baigus eksploatacinių savybių kvalifikaciją, turėtų būti lengviau užbaigti kalibravimo, naudojimo ir valymo instrukcijas, apmokyti operatorių ir nustatyti prevencinės priežiūros reikalavimus. Tai leis oficialiai priimti patalpas, sistemas ir įrangą.

Atlikimo kvalifikacija

16. Veiklos kvalifikacija atliekama sėkmingai baigus Montuotojo kvalifikaciją ir Eksploatavimo kvalifikaciją.

17. Veiklos kvalifikacija turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) bandymai naudojant tikras žaliavas ir gamyboje naudojamas medžiagas, pasirinktus panašių savybių pakaitalus arba treniruoklį, sukurtą remiantis žiniomis apie procesą, taip pat technines priemones, sistemas ar įrangą;

b) bandymas, kai veikimo parametrai yra lygūs viršutinei ir apatinei riboms.

18. Nors atlikimo kvalifikacija yra laikoma atskira veikla, kai kuriais atvejais gali būti tikslinga ją vykdyti kartu su veiklos kvalifikacija.

Įrengtų (naudojamų) techninių priemonių, patalpų ir įrangos kvalifikavimas

19. Būtina turėti duomenis, pagrindžiančius ir patvirtinančius darbinių kritinių parametrų atitiktį nurodytiems reikalavimams. Be to, turėtų būti dokumentuojamos kalibravimo, valymo, prevencinės priežiūros ir naudojimo instrukcijos, taip pat operatoriaus mokymas ir ataskaitų teikimas.

Proceso patvirtinimas

Bendrieji reikalavimai

20. Reikalavimai ir principai, apibendrintišiame priede yra taikomi dozuotų formų gamybai. Jie apima pirminį naujų procesų patvirtinimą, vėlesnį modifikuotų procesų patvirtinimą ir pakartotinį patvirtinimą.

21. Proceso patvirtinimas, kaip taisyklė, turėtų būti baigtas prieš parduodant ir parduodant vaistą (perspektyvus patvirtinimas). Išimtiniais atvejais, kai toks patvirtinimas neįmanomas, gali prireikti patvirtinti procesus vykstančios gamybos metu (bendras patvirtinimas). Jau kurį laiką vykdomiems procesams taip pat taikomas patvirtinimas (retrospektyvus patvirtinimas).

22. Naudojami įrenginiai, sistemos ir įranga turėtų būti kvalifikuoti, o analitinio tyrimo procedūros – patvirtintos. Patvirtinime dalyvaujantys darbuotojai turėtų būti tinkamai apmokyti.

23. Periodiškai turėtų būti vertinami įrenginiai, sistemos, įranga ir procesai, siekiant patvirtinti jų veikimą pagal nurodytus reikalavimus.

būsimas patvirtinimas

24. Būsimas patvirtinimas turėtų apimti (bet tuo neapsiribojant):

a) trumpas proceso aprašymas;

b) svarbiausių proceso etapų, kuriuos reikia ištirti, sąrašas;

c) naudojamų patalpų/įrangos (įskaitant matavimo/stebėjimo/registravimo įrangą) sąrašas su išsamia jų kalibravimo informacija;

d) gatavų gaminių specifikacijos išleidžiant;

e) jei reikia, analizės metodų sąrašas;

f) siūlomi proceso kontrolės punktai ir priėmimo kriterijai;

g) prireikus atlikti papildomus bandymus kartu su priėmimo kriterijais ir analizės metodų patvirtinimu;

h) mėginių ėmimo planas;

i) rezultatų registravimo ir vertinimo metodai;

j) vaidmenys ir pareigos;

k) numatomas darbo grafikas.

25. Taikant nusistovėjusį procesą (naudojant specifikacijas atitinkančius komponentus), įprastomis sąlygomis galima pagaminti daugybę gatavų gaminių partijų. Teoriškai atliktų gamybos ciklų ir atliktų stebėjimų skaičius turėtų būti pakankamas, kad būtų galima nustatyti įprastą kintamumo laipsnį ir tendencijas, taip pat gauti reikiamą duomenų kiekį vertinimui. Proceso patvirtinimui manoma, kad pakanka atlikti tris iš eilės serijas / ciklus, kurių parametrai yra nurodytose ribose.

26. Patvirtinimo partijos dydis turi būti lygus komercinės gamybos partijos dydžiui.

27. Jeigu ketinama parduoti ar tiekti patvirtinimo metu pagamintas partijas, jų gamybos sąlygos turi visiškai atitikti registracijos dokumentaciją ir šių Taisyklių reikalavimus, įskaitant patenkinamą patvirtinimo rezultatą.

Lygiagretusis patvirtinimas

28. Išimtiniais atvejais leidžiama pradėti masinę gamybą dar nebaigus patvirtinimo programos.

29. Sprendimas atlikti kartu patvirtinimą turėtų būti pagrįstas, patvirtintas dokumentais ir patvirtintas tam teisę turinčių asmenų.

30. Lygiagrečiojo patvirtinimo dokumentacijos reikalavimai yra tokie patys kaip ir būsimam patvirtinimui.

Retrospektyvus patvirtinimas

31. Retrospektyvus patvirtinimas gali būti atliekamas tik gerai nusistovėjusiems procesams. Neleidžiama, jei neseniai buvo pakeista gaminio, proceso ar įrangos sudėtis.

32. Retrospektyvus tokių procesų patvirtinimas grindžiamas ankstesniais duomenimis. Tam reikia parengti specialų protokolą ir ataskaitą bei peržiūrėti ankstesnės operacijos duomenis, išduodant išvadą ir rekomendacijas.

33. Duomenų šaltiniai tokiam patvirtinimui turėtų apimti, bet tuo neapsiribojant: partijų gamybos ir pakavimo įrašus, gamybos kontrolinius sąrašus, techninės priežiūros žurnalus, personalo pasikeitimų duomenis, proceso pajėgumų tyrimus, gatavo produkto duomenis, įskaitant tendencijų žemėlapį, taip pat jo laikymo stabilumo tyrimo rezultatai.