СЗП является компонентом крови, содержит в физиологической концентрации все факторы коагулянтной и антикоагулянтной систем, за исключением лабильных – V и VIII, концентрация которых зависит от качества заготовки. Также содержит плазменные белки в физиологической концентрации (т.е. является примерно 4-5% раствором альбумина).

Показанием для введения СЗП являются любые ситуации, когда лабораторно подтвержден дефицит любого из компонентов (факторов) коагулянтной и антикоагулянтной систем.

Рекомбинантные препараты

Применение этих препаратов показано только при гипокоагуляционных коагулопатиях с целью профилактики возможных кровотечений или при уже развившемся геморрагическом синдроме. Необоснованное применение чревато избыточным тромбообразованием в ненужных местах и развитием таких смертельных осложнений как ТГВ, ТЭЛА, ОИМ.

НовоСевен (NovoSeven, Эптаког альфа (активированный), РАФVII).

ПОКАЗАНИЯ.

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов со следующей патологией:

Наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 БЕ (единиц Бетезда);

Наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;

Приобретенной гемофилией;

Врожденным дефицитом фактора VII;

Тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).

ФЕЙБА (FEIBA, Фейба Тим 4 Иммуно)

Антиингибиторный коагулянтный комплекс со стандартной активностью FEIBA (Factor Eight Inhibitor Bypass Activity). Содержит факторы II, IX и X (в основном в неактивированной форме), активированный фактор VII, VIII.

ПОКАЗАНИЯ. Кровотечения при ингибиторных формах гемофилии A и B; тяжелые или угрожающие жизни кровотечения у пациентов на фоне приобретенной недостаточности факторов VII, VIII, IX и XII.

Гемоконтактные инфекции

ВИЧ – инфекция в медицинской практике. Стандартные меры предосторожности

Проблема ВИЧ-инфекции, роль которой документально подтверждена как представителя одной из трех основных гемоконтактных инфекций (ВИЧ, ВГВ и ВГС), актуальна для врачей и среднего медицинского персонала всех специальностей, особенно специалистов хирургического профиля, при выполнении ими инвазивных медицинских вмешательств. В связи с необходимостью непосредственного контакта с ранами при травмах, переломах, операциях, других видах манипуляций, медицинские работники находятся под риском инфицирования, в связи с чем, они должны владеть основными базовыми сведениями как о природе ВИЧ-инфекции и других гемоконтактных инфекций, так и мерах собственной защиты и защиты пациентов.

Главной целью при этом остается обеспечение качества медицинских вмешательств в интересах здоровья пациентов, и все медицинские работники несут ответственность за предупреждение передачи инфекций при оказании медицинской помощи. То есть, проводимые медицинские процедуры НЕ должны наносить вред пациенту, НЕ подвергать медицинского работника риску инфицирования и НЕ приводить к образованию отходов, потенциально опасных для окружающих людей. Это основные требования к практике безопасных инъекций и медицинских манипуляций.

По глобальным оценкам, на только на 2000 год в результате применения практики небезопасных инъекций было зарегистрировано:

▪ 21 миллион случаев заболевания ВГВ (32% новых случаев ВГВ)

▪ 2 миллиона случаев заболевания ВГС (40% новых случаев ВГС)

▪ 260 000 случаев заболевания ВИЧ - вирус иммунодефицита человека (5% новых случаев ВИЧ-инфекции)

▪ Эти патогены (ВГВ/ВГС/ВИЧ) стали причиной заболевания и среди медперсонала.

▪ Почти 4.4% случаев заболевания медицинских работников ВИЧ и 39% случаев заболевания ВГВ и ВГС были связаны с производственными травмами (ВОЗ, 2010).

ВИЧ-инфекция и СПИД. Общие сведения.

Основные факты по ВИЧ/СПИД.

Первые случаи ВИЧ/СПИД официально были зарегистрированы в 1982 году в США. Первоначально, они рассматривались как специфическое заболевание отдельных групп населения (гомосексуалисты, инъекционные наркопотребители), однако в последующем болезнь распространилась и на другие слои населения.

1983 – Люк Монтанье (Франция) и Роберт Галло (США) изолируют культуру ВИЧ.

1983 – Центр контроля за заболеваниями (СДС), Атланта США разрабатывает определение случая «СПИД».

1987 – Зарегистрированы первые «завозные» случаи ВИЧ-инфекции в бывшем СССР

1987-1989гг. – зарегистрированы первые случаи ВИЧ-инфекции в Казахстане

2013 – официально зарегистрировано свыше 20 тысяч случаев ВИЧ-инфекции в Казахстане.

ВИЧ-инфекция остается одной из основных проблем общественного здравоохранения, так как за последние три десятилетия она унесла более 25 миллионов человеческих жизней:

● В 2011 году в мире насчитывалось примерно 34 миллиона людей, живущих с ВИЧ

● Наиболее пораженным регионом является Африка к югу от Сахары, где почти каждый двадцатый взрослый человек имеет ВИЧ и в этом регионе живет 60% всех людей с ВИЧ

● ВИЧ-инфекцию обычно диагностируют с помощью тестирования крови, выявляющего наличие или отсутствие антител к ВИЧ

● В 2012 году в странах с низким и средним уровнем доходов АРТ получало 10 миллионов человек и масштабы АРТ дальше будут расширяться до 25 миллионов к 2015г.

Ситуация по ВИЧ/СПИД в Восточной Европе и Центральной Азии

● В регионе ВЕиЦА отмечается рост показателя распространенности ВИЧ, появления новых случаев ВИЧ и смертей вследствие СПИДа

● Основными факторами, способствующими развитию эпидемии в регионе ВЕиЦА остаются употребление инъекционных наркотиков и передача ВИЧ половым

путем партнерам ПИН

● С 2001по 2011 годы оценочное число людей, живущих с ВИЧ в регионе, увеличилось с 970 000 до 1,4 миллиона человек

● Показатель распространенности ВИЧ среди молодых людей в возрасте 15-24 лет увеличился с 0,2% до 0,5% среди женщин и с 0,3% до 0,7% среди мужчин

● С 2005 по 2011 годы число смертей, связанных со СПИДом, увеличилось в регионе на 21% с 76 000 до 92 000 случаев

● Охват лечением в регионе остается на низком уровне: лишь 25% людей, которым показано лечение в связи с ВИЧ, получают АРТ (ЮНЭЙДС, бюллетень 2012).

Ситуация по ВИЧ/СПИД в Казахстане. На начало 2013 года в Казахстане кумулятивно зарегистрировано 19748 ВИЧ-инфицированных, из них детей до 14 лет 400 (2%). Большее число случаев ВИЧ-инфекции выявлено в г.Алматы, Павлодарской, Восточно-Казахстанской и Карагандинской областях. В эпидемию вовлечены и другие области республики. Доля мужчин в этот период составляла 69%, женщин 31%. В основном ВИЧ-инфекция выявляется среди молодых людей в возрасте от 15-39 лет – 16106 (82%). Основным путем передачи ВИЧ остается внутривенное употребление наркотиков (63%), однако отмечается рост полового пути передачи ВИЧ (32%).

Понятия ВИЧ/СПИД

ВИЧ-инфекция – это болезнь, вызванная ВИЧ, хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением иммунной системы, приводящим к формированию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), сопровождающегося развитием оппортунистических инфекций и вторичных злокачественных новообразований.

СПИД –это состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся появлением одного или нескольких заболеваний, отнесенных к СПИД-индикаторным. СПИД является самой поздней стадией ВИЧ-инфекции, который у разных людей может развиться через 2-15 лет от момента инфицирования. Согласно существующей клинической классификации, стадия СПИД соответствует 4 стадии ВИЧ-инфекции.

Возбудитель ВИЧ-инфекции - вирус иммунодефицита человека - относится к семейству ретровирусов, подсемейству лентивирусов, т.е. группе вирусов, вызывающих медленные малосимптомные или асимптомные поначалу инфекции, к примеру, вирусный гепатит С. Существует два типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ поражает иммунную систему и ослабевает система контроля и защиты людей от инфекций и некоторых видов онкозаболеваний. ВИЧ нарушает функцию иммунных клеток, вследствие этого у инфицированных людей постепенно развивается иммунодефицитное состояние, которое обычно измеряется числом клеток СД4-лимфоцитов («Т-хелперов»). Иммунодефицит приводит к повышенной чувствительности к широкому ряду инфекций и болезней, которым не могут противостоять люди с поврежденной иммунной системой.

Структура ВИЧ (рис. 54.)

ВИЧ относится к подсемейству лентивирусов. Лентивирусы вызывают хронические инфекции с длинным латентным течением, персистирующей репродукцией вируса и поражением ЦНС. В настоящее время известны три типа вируса - ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВИЧ-3, из них широко распространены два типа ВИЧ-1 и ВИЧ-2, оба вируса патогенны, но ВИЧ-2 инфекция протекает легче. Как и все ретровирусы, ВИЧ характеризуется высокой изменчивостью.

Морфология ВИЧ

Диаметр ВИЧ-1 составляет 100 нм. Снаружи вирус окружен липидной мембраной, в которую встроены 72 гликопротеидных комплекса. Каждый из этих комплексов образован поверхностным гликопротеидом (gp120) и трансмембранным (gp41). Внутри к оболочке прилежит белок p17. Сердцевину вируса (капсид) составляет белок p24, который окружает белковонуклеиновый комплекс: две молекулы вирусной РНК, связанные с протеидом p7 и обратной транскриптазой p66. Вирус содержит все необходимые ферменты для репликации: обратную транскриптазу, интегразу p32 и протеазу p11.

Геном ВИЧ. Репродукция большинства ретровирусов определяется тремя генами: gag , pol и env . Название генов произошло от кодируемых ими белков: gag - "g roup-a ntig en"(капсидный белок), pol - "pol ymerase" (полимераза), env - "env elope" (оболочка).

Структурные гены (3) :

· Gag-ген отвечает за синтез трёх протеинов сердцевины

· Роl-ген кодирует синтез ревертазы;

· Еnv-ген кодирует синтез двух гликопротеидов: gp120 и gp41.

Рис. 54. Схема строения ВИЧ

Источником ВИЧ-инфекции являются люди, инфицированные ВИЧ на любой стадии заболевания, в том числе в инкубационном периоде в связи с постоянной репликацией (размножением) вируса. В сутки вырабатывается до 7-10 миллиардов вирусных частиц (рис. 55).

Рис. 55. Стадии репликации ВИЧ

Факторы риска.

Формы поведения и условия, повышающие риск заражения людей ВИЧ, включают следующие моменты:

● незащищенный вагинальный или анальный секс;

● наличие другой инфекции, передаваемой половым путем, такой как сифилис, герпес, хламидиоз, гонорея и бактериальный вагиноз;

● совместное использование нестерильными (контаминированными кровью инфицированных лиц) игл, шприцев и другого инъекционного оборудования и растворов

● небезопасные инъекции, переливания крови, медицинские процедуры, включающие нестерильные разрезы или прокалывание;

● случайные травмы от укола иглой, острыми инструментами при оказании помощи пациентам медицинскими работниками

Пути, механизм и факторы передачи ВИЧ-инфекции .

Пути передачи ВИЧ-инфекции:

n Половой (гетеросексуальный, гомосексуальный)

n Парентеральный (через кровь, инструментарий)

n От матери к ребенку

ВИЧ-инфекция может передаваться при реализации как естественного, так и искусственного механизма передачи.

К естественному механизму передачи ВИЧ относятся:

Контактный, который реализуется преимущественно при половых контактах (как при гомо-, так и гетеросексуальных) и при контакте слизистой или раневой поверхности с кровью.

Вертикальный: инфицирование ребенка от ВИЧ-инфицированной матери во время беременности, в родах и при грудном вскармливании.

К искусственному механизму передачи относятся:

Артифициальный при немедицинских инвазивных процедурах, в том числе внутривенном введении наркотиков наркопотребителями (совместное использование игл и шприцев, другого инъекционного оборудования и материалов).

Артифициальный при инвазивных вмешательствах в ЛПО. При этом инфицирование ВИЧ может осуществляться при переливании крови и ее компонентов в результате небезопасных переливаний крови, пересадке органов и тканей, использовании донорской спермы, донорского грудного молока от ВИЧ-инфицированного донора, а также при небезопасной практике медицинских инъекций и манипуляций через медицинский инструментарий для парентеральных вмешательств, изделий медицинского назначения, контаминированных ВИЧ и не подвергшиеся обработке в соответствии с требованиями нормативных документов.

Основными факторами передачи ВИЧ являются следующие биологические жидкости человека: кровь и компоненты крови, семенная жидкость (сперма), вагинальное отделяемое, грудное молоко). Остальные жидкости не опасны в передаче ВИЧ, если нет примеси крови. Люди не могут заразиться при обычных повседневных контактах, таких как поцелуи, объятия и пожатие рук, или при употреблении продуктов питания и воды (рис.56).

Уязвимыми группами населения (УГН) для ВИЧ-инфекции являются: потребители инъекционных наркотиков (ПИН), коммерческие секс-работники (КСР), мужчины, имеющие секс с мужчинами (МСМ). Группу повышенного риска заражения ВИЧ представляют клиенты КСР, половые партнеры ПИН, заключенные, беспризорные дети, лица, имеющие большое число половых партнеров, мигранты.

В целях профилактики ВИЧ-инфекции, важным моментом является консультирование и тестирование населения на ВИЧ, включая в первую очередь лиц из УГН, в соответствии с действующими нормативными документами (алгоритм тестирования взрослых в РК, приложение 1).

ПЛАЗМА

Плазма является жидкой частью крови, лишенной клеточных элементов. Нормальный объем плазмы составляет около 4 % общей массы тела (40-45 мл/кг). Компоненты плазмы поддерживают нормальный объем циркулирующей крови и ее жидкое состояние. Белки плазмы определяют ее коллоидно-онкотическое давление и баланс с гидростатическим давлением; они же поддерживают в равновесном состоянии системы свертывания крови и фибринолиза. Кроме того, плазма обеспечивает баланс электролитов и кислотно-щелочное равновесие крови.

В лечебной практике используются плазма свежезамороженная, нативная, криопреципитат и препараты плазмы: альбумин, гамма-глобулины, факторы свертывания крови, физиологические антикоагулянты (антитромбин III, белок С и S), компоненты фибринолитической системы.

ПЛАЗМА СВЕЖЕЗАМОРОЖЕННАЯ

Под плазмой свежезамороженной понимается плазма, в течение 4-6 часов после эксфузии крови отделенная от эритроцитов методами центрифугирования или афереза и помещенная в низкотемпературный холодильник, обеспечивающий полное замораживание до температуры - 30°С за час. Такой режим заготовки плазмы обеспечивает ее длительное (до года) хранение. В плазме свежезамороженной в оптимальном соотношении сохраняются лабильные (V и VIII) и стабильные (I, II, VII, IX) факторы свертывания.

Желательно, чтобы плазма свежезамороженная соответствовала следующим стандартным критериям качества : количество белка не менее 60 г/л, количество гемоглобина менее 0,05 г/л, уровень калия менее 5 ммоль/л. Уровень трансаминаз должен быть в пределах нормы. Результаты анализов на маркеры сифилиса, гепатитов В и С, ВИЧ - отрицательны.

Объем плазмы свежезамороженной , полученный методом центрифугирования из одной дозы крови, составляет 200-250 мл. При проведении двойного донорского плазмафереза выход плазмы может составить 400-500 мл, аппаратного плазмафереза - не более 600 мл.

Хранят при температуре - 20° С. При такой температуре ПСЗ может храниться до 1 года . В течение этого времени в ней сохраняются лабильные факторы системы гемостаза. Непосредственно перед переливанием ПСЗ оттаивают в воде при температуре +37 - +38° С. В оттаянной плазме возможно появление хлопьев фибрина, что не препятствует переливанию через стандартные пластикатные системы, имеющие фильтры. Появление значительной мутности, массивных сгустков, свидетельствуют о недоброкачественности плазмы, и ее переливать нельзя.

Размороженная плазма до переливания может сохраняться не более 1 часа . Повторное ее замораживание недопустимо.

Переливаемая плазма свежезамороженная должна быть одной группы с реципиентом по системе АВ 0. Совместимость по системе резус не носит обязательного характера, так как плазма свежезамороженная представляет собой бесклеточную среду, однако при объемных переливаниях плазмы свежезамороженной (более 1 л) резус совместимость обязательна. Совместимость по минорным эритроцитарным антигенам не требуется. При переливании ПСЗ проба на групповую совместимость не проводится. (?)

В экстренных случаях при отсутствии одногруппной плазмы свежезамороженной допускается переливание плазмы группы AB(IV) реципиенту с любой группой крови.

Показания и противопоказания к переливанию плазмы свежезамороженной:

• - острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), осложняющий течение шоков различного генеза (септического, геморрагического, гемолитического) или вызванный другими причинами (эмболия околоплодными водами, краш синдром, тяжелые травмы с размозжением тканей, обширные хирургические операции, особенно на легких, сосудах, головном мозге, простате), синдром массивных трансфузий;
• - острая массивная кровопотеря (более 30 % объема циркулирующей крови) с развитием геморрагического шока и ДВС-синдрома;
• - болезни печени, сопровождающиеся снижением продукции плазменных факторов свертывания и, соответственно, их дефицитом в циркуляции (острый фульминантный гепатит, цирроз печени);
• - передозировка антикоагулянтов непрямого действия (дикумарин и другие);
• - при выполнении терапевтического плазмафереза у больных с тромботической тромбоцитопенической пурпурой (болезнь Мошковиц), тяжелых отравлениях, сепсисе, остром ДВС-синдроме;
• - коагулопатии, обусловленные дефицитом плазменных физиологических антикоагулянтов.
• - при ожоговой болезни во всех клинических фазах;
• - при гнойно-септических процессах;

Не рекомендуется переливать плазму свежезамороженную с целью восполнения объема циркулирующей крови (для этого есть более безопасные и более экономичные средства) или для целей парэнтерального питания. С осторожностью следует назначать переливание плазмы свежезамороженной у лиц с отягощенным трансфузиологическим анамнезом, при наличии застойной сердечной недостаточности.

Особенности переливания плазмы свежезамороженной. Переливание плазмы свежезамороженной осуществляется через стандартную систему для переливания крови с фильтром, в зависимости от клинических показаний - струйно или капельно, при остром ДВС-синдроме с выраженным геморрагическим синдромом - струйно. Запрещается переливание плазмы свежезамороженной нескольким больным из одного контейнера или бутылки.

При переливании плазмы свежезамороженной необходимо выполнение биологической пробы (аналогичной при переливании переносчиков газов крови). Первые несколько минут после начала инфузии плазмы свежезамороженной, когда в циркуляцию реципиента поступило еще небольшое количество переливаемого объема, являются решающими для возникновения возможных анафилактических, аллергических и других реакций. плазма свежезамороженная нативная криопреципитат

Объем переливаемой СЗП зависит от клинических показаний. При кровотечении, связанном с ДВС-синдромом показано введение не менее 1000 мл плазмы свежезамороженной одномоментно под контролем гемодинамических показателей и центрального венозного давления. Нередко необходимо повторное введение таких же объемов плазмы свежезамороженной под динамическим контролем коагулограммы и клинической картины. В этом состоянии неэффективно введение небольших количеств (300-400 мл) плазмы.

При острой массивной кровопотере (более 30 % объема циркулирующей крови, для взрослых - более 1500 мл), сопровождающейся развитием острого ДВС-синдрома, количество переливаемой плазмы свежезамороженной должно составлять не менее 25-30 % всего объема трансфузионных сред, назначаемых для восполнения кровопотери, т.е. не менее 800-1000 мл.

При хроническом ДВС-синдроме , как правило, сочетают переливание плазмы свежезамороженной с назначением прямых антикоагулянтов и антиагрегантов (необходим коагулологический контроль, являющийся критерием адекватности проводимой терапии). В этой клинической ситуации объем однократно переливаемой плазмы свежезамороженной - не менее 600 мл.

При тяжелых заболеваниях печени , сопровождающихся резким снижением уровня плазменных факторов свертывания и развившейся кровоточивостью или угрозой кровотечения во время операции, показано переливание плазмы свежезамороженной из расчета 15 мл/кг массы тела с последующим, через 4-8 часов, повторным переливанием плазмы в меньшем объеме (5-10 мл/кг).

Возможность длительного хранения плазмы свежезамороженной позволяет накапливать ее от одного донора с целью реализации принципа "один донор - один реципиент", что позволяет резко снизить антигенную нагрузку на реципиента.

Реакции при переливании плазмы свежезамороженной. Наиболее тяжелым риском при переливании плазмы свежезамороженной, является возможность передачи вирусных и бактериальных инфекций . Именно поэтому сегодня уделяется большое внимание методам вирусной инактивации плазмы свежезамороженной (карантинизация плазмы в течение 3-6 месяцев, обработка детергентом и др.).

Кроме того, потенциально возможны иммунологические реакции , связанные с наличием антител в плазме донора и реципиента. Наиболее тяжелая из них - анафилактический шок, клинически проявляющийся ознобом, гипотонией, бронхоспазмом, загрудинными болями. Как правило, подобная реакция обусловлена дефицитом IgA у реципиента. В этих случаях требуется прекращение переливания плазмы, введение адреналина и преднизолона. При жизненной необходимости продолжения терапии с помощью переливания плазмы свежезамороженной возможно назначение антигистаминных и кортикостероидных препаратов за 1 час до начала инфузии и повторное их введение во время переливания.

Абсолютные противопоказания к трансфузиям СЗП :

• * гиперкоагуляция;
• * сенсибилизация к парентеральному введению белка. Необходимо помнить, что плазма является основным носителем маркеров инфекционных заболеваний.

Техника получения и приготовления плазмы. Заготовка плазмы может осуществляться несколькими методами:

• · центрифугированием дозы консервированной крови и выделением из нее нативной плазмы;
• · методом плазмафереза - повторным взятием дозы крови у одного донора, центрифугированием ее, выделением плазмы и возвращением донору эритроцитарной массы;
• · методом автоматического плазмафереза - выделением плазмы из непрерывного потока крови донора, поступающей в автоматический сепаратор

В настоящее время учреждения службы крови могут заготавливать несколько видов плазмы:

• · плазма нативная - выделенная из донорской консервированной крови в течение допустимых сроков ее хранения;
• · плазма свежезамороженная (СЗП);
• · плазма, обедненная фактором VIII (плазма, остающаяся после выделения криопреципитата);
• · плазма, обедненная клетками (остающаяся после заготовки КТ и КЛ из ЛТС).

Из 500 мл. консервированной крови получают 250-300 мл. нативной плазмы. Контейнеры с эритроцитарной массой и плазмой асептично разделяются, герметизируются и этикеруются. Плазма направляется: для переработки на лекарственные препараты; замораживается или используется для переливания больным.

Получение компонентов крови с помощью методов плазмацитофереза квалифицированным, специально подготовленным персоналом является безопасной процедурой. Операция плазмафереза состоит из ряда этапов: подготовка оборудования, аппаратуры и полимерных сдвоенных контейнеров; взятие крови у донора в полимерный контейнер;центрифугирование полимерного контейнера с кровью; отделение плазмы; реинфузия донору аутологичных эритроцитов. После возвращения донору собственных эритроцитов процедура однократного плазмафереза прекращается. Заготовленная плазма должна быть передана в клинику для трансфузии в течение первых 3-х часов после окончания плазмафереза или не позднее 4 часов, после чего плазма должна быть заморожена.

Автоматический аппаратный плазмаферез проводится системой получения плазмы аппарата типа "Геманетик", которая полностью автоматизирована и компьютизирована. Она получает от донора цельную кровь; перемешивает ее с антикоагулянтом, отделяет плазму от глобулярной массы и возвращает неиспользованные клеточные элементы донору.

Заготовленная плазма собирается в пластикатные контейнеры. Большее ее количество замораживается, а часть направляется для клинического применения.

СЗП содержит все белки плазмы, в том числе все факторы свертывания. Переливание СЗП показа­но при изолированных дефицитах факторов свер­тывания, для устранения действия варфарина, а также при коагулопатии, обусловленной заболе­ваниями печени. У взрослых переливание одной дозы СЗП увеличивает концентрацию каждого фактора свертывания на 2-3 %. Начальная тера­певтическая доза составляет 10-15 мл/кг. СЗП также показана при массивном переливании крови в том случае, если кровотечение продолжается не­смотря на трансфузию тромбоцитов. СЗП перели­вают при дефиците антитромбина III и тромботи-ческой тромбоцитопенической пурпуре.

Переливание одной дозы СЗП сопряжено с та­ким же риском передачи инфекции, как и перелива­ние одной дозы цельной крови. Кроме того, некото­рые больные становятся сенсибилизированными к белкам плазмы. Совместимость по системе ABO обычно соблюдается, но не является строго обяза­тельной. Как и эритроцитарную массу, СЗП перед переливанием необходимо подогреть до 37 0 C.

Тромбоциты

Переливание тромбоцитов показано, если на фоне кровотечения обнаруживают тромбоцитопению или тромбоцитопатию. Кроме того, в связи с повышен­ным риском развития спонтанного кровотечения профилактическое переливание тромбоцитов пока­зано при тромбоцитопении < 10 000-20 000/мкл.

Тромбоцитопения < 50 000/мкл приводит к уве­личению интраоперационной кровопотери. У боль­ных с тромбоцитопенией перед операцией или иной инвазивной процедурой концентрацию тром­боцитов необходимо увеличить до 100 000/мкл. Одна стандартная доза тромбоцитарной массы по­вышает количество тромбоцитов на 5000-10 000/ мкл. Тромбоконцентрат, полученный методом тромбоцитафереза от одного донора, эквивалентен б стандартным дозам тромбоцитарной массы. Если больному переливали тромбоциты раньше, то при­рост их концентрации будет меньше ожидаемого. Тромбоцитопатии тоже увеличивают интраопера-ционную кровопотерю; их диагностическим кри­терием является сочетание нормальной концен­трации тромбоцитов с удлиненным временем

кровотечения. Тромбоцитопатия, сопряженная с повышенной кровоточивостью тканей, тоже яв­ляется показанием для переливания тромбоцитов. Совместимость по системе ABO желательна, но не обязательна. Тромбоциты жизнеспособны в тече­ние 1 -7 дней после переливания. Совместимость по системе ABO увеличивает продолжительность жизни тромбоцитов. Присутстврге нескольких эритроци­тов в тромбоцитарной массе от резус-положитель­ного донора, перелитой резус-отрицательному реципиенту, может вызвать Rh-сенсибилизацию (т. е. выработку анти-В-антител). Более того, пере­ливание больших объемов тромбоцитарной массы, несовместимой по системе ABO, способно вызвать гемолитическую реакцию: каждая доза тромбоци­тарной массы содержит 70 мл плазмы, в которой на­ходятся анти-А- или анти-В-антитела. Назначение резус-отрицательному больному Rh-иммуноглобу-лина предотвращает сенсибилизацию к Rh-фактору при переливании тромбоцитов от резус-положи­тельного донора. Если у больного выработались ан­титела к антигенам системы HLA (это антигены лимфоцитов, случайно попавших в тромбоконцент-рат) или специфическим тромбоцитарным антиге­нам, то показан подбор тромбоцитов по системе HLA или от одного донора. Риск возникновения сенсибилизации снижается при переливании тром­боцитов, полученных методом тромбоцитофереза.

Гранулоциты

Гранулоциты, полученные путем лейкафереза, пере­ливают при резистентной бактериальной инфекции у больных с нейтропенией. Перелитые гранулоциты циркулируют в крови очень недолго, что требует ежедневной трансфузии 10-30 XlO 9 гранулоцитов. Облучение этих клеток снижает риск появления ре­акций "трансплантат против хозяина", степень по­вреждения легочного эндотелия и других осложне­ний, но способно нарушить функцию гранулоцитов. Появление филграстима (гранулоцитарный коло-ниестимулирующий фактор), а также сарграмости-ма (гранулоцитарно-макрофагальный колониести-мулирующий фактор) практически свело на нет необходимость переливания гранулоцитов.

Плазму можно получить:
фракционированием дозы консервированной крови методом центрифугирования;
на сепараторах (автоматический аферез);
фильтрацией консервированной крови через специальные мембраны, задерживающие клеточные элементы;
путем спонтанного оседания клеточной массы крови под действием силы тяжести (малоэффективен и практически не используется).

Из одной стандартной дозы крови - 450-500 мл получают 200-250 мл плазмы. Различаются два вида плазмы: нативная и свежезамороженная.

Практически всю плазму получают из консервированной крови в пределах 6 ч после забора крови. Полученная плазма сразу же подвергается глубокому замораживанию при температуре -45 °С. При -30 °С СЗП может храниться до одного года. Такие условия позволяют сохранить с минимальными потерями факторы V и VIII, а также другие неустойчивые факторы свертывающей системы крови.

Нативная плазма , так же как и СЗП, содержит весь комплекс стабильных и лабильных факторов гемостаза, фибринолиза, системы комплемента и пропердина, разномолекулярные белковые комплексы, обеспечивающие онкотическое давление; антитела и другие факторы, составляющие иммунологическую часть крови.

Белки плазмы обладают высокой иммуногенностью, что может явиться причиной сенсибилизации больных, особенно в результате многократных трансфузий. В период или непосредственно после трансфузии СЗП у больных, сенсибилизированных к белковым комплексам плазмы, могут возникнуть осложнения в виде анафилактических трансфузионных реакций. Больные с дефицитом иммуноглобулина А в этом отношении должны находиться под особым наблюдением, поскольку входят в группу повышенного риска предрасположенности к анафилактическим реакциям.

В рамках анализа лабораторных показателей в трансфузии СЗП нет необходимости (стандарты американских патологов, 1994) при условии, что:
протромбиновое время превышено не более чем в 1,5 раза (> 18 с) среднего нормального показателя;
активированное парциальное протромбиновое время (АПТВ) превышено не более чем в 1,5 раза верхней границы нормы (> 50-60 с);
выявляется менее 25 % активности фактора свертывания. При назначении СЗП необходимо помнить, что:
не определена эффективность СЗП у больных с тяжелым заболеванием печени при активном кровотечении;

Не определена роль трансфузии СЗП у больных, оперированных на печени, в послеоперационном периоде;
СЗП не может корригировать коагуляционные нарушения, связанные с тяжелыми заболеваниями печени;
в целях купирования кровотечения у больных с поражением печени необходимы большие объемы СЗП - не менее 5 доз;
СЗП малоэффективна при лечении иммунодефицитных состояний;

Одна доза СЗП для лечения взрослого больного во многих случаях малоэффективна;
СЗП не должна назначаться профилактически без лабораторных исследований;
СЗП поддерживает коагуляционные тесты в нормальных границах у больных с дефицитом факторов XI, VII, V, протеина С, протеина S, антитромбина III (AT-III).

При лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры рекомендуется плазмообмен с замещением СЗП.
Гиповолемия не требует трансфузий СЗП . Безопаснее, дешевле и доступнее в этих случаях инфузии коллоидных кровезаменителей в сочетании с кристаллоидами и (или) растворов альбумина. При отсутствии активного кровотечения больной не должен получать СЗП, если протромбиновое время не более чем на 3 с выше верхней границы нормы.

Число патологических состояний , при которых установлена эффективность трансфузий СЗП, весьма велико. СЗП обладает большой лечебной эффективностью при кровотечениях и кровоточивости, вызванных дефицитом комплекса свертывающих факторов, коагулопатиями.

В нашей стране в условиях недостаточного количества специфических концентрированных компонентов плазмы , соответствующих фармакологических препаратов трудно переоценить значение трансфузий СЗП как эффективного лечебного средства при ряде заболеваний. Особо следует отметить следующее обстоятельство - основная масса данных об эффективности СЗП была получена в тот период, когда на рынке отсутствовали факторы гемостаза в виде лекарственных препаратов. В настоящее время в большинстве из перечисленных случаев при наличии препаратов плазмы (белковых и специфических концентратов факторов свертывания) и кровезаменителей использование СЗП можно ограничить, а в ряде случаев предпочтительно обойтись без трансфузий плазмы.

8. Переливание корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза

8.1. Характеристика корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза

8.2. Показанияипротивопоказаниякпереливанию плазмы

свежезамороженной

8.3. Особенности переливания плазмы свежезамороженной

8.4. Реакции при переливании плазмы свежезамороженной

Плазма является жидкой частью крови, лишенной клеточных элементов. Нормальный объем плазмы составляет около 4% общей массы тела (40 - 45 мл/кг). Компоненты плазмы поддерживают нормальный объем циркулирующей крови и ее жидкое состояние. Белки плазмы определяют ее коллоидно-онкотическое давление и баланс с гидростатическим давлением; они же поддерживают в равновесном состоянии системы свертывания крови и фибринолиза. Кроме того, плазма обеспечивает баланс электролитов и кислотно-щелочное равновесие крови.

В лечебной практике используются плазма свежезамороженная, нативная, криопреципитат и препараты плазмы: альбумин, гамма-глобулины, факторы свертывания крови, физиологические антикоагулянты (антитромбин III, белок С и S), компоненты фибринолитической системы.

8.1. Характеристика корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза

Под плазмой свежезамороженной понимается плазма, в течение 4 - 6 часов после эксфузии крови отделенная от эритроцитов методами центрифугирования или афереза и помещенная в низкотемпературный холодильник, обеспечивающий полное замораживание до температуры - 30°С за час. Такой режим заготовки плазмы обеспечивает ее длительное (до года) хранение. В плазме свежезамороженной в оптимальном соотношении сохраняются лабильные (V и VIII) и стабильные (I, II, VII, IX) факторы свертывания.

Если из плазмы в процессе фракционирования удалить криопреципитат, то оставшаяся часть плазмы является супернатантной фракцией плазмы (криосупернатант), имеющей свои показания к применению.

После отделения из плазмы воды концентрация в ней общего белка, плазменных факторов свертывания, в частности, IX, существенно возрастает - такая плазма называется "плазма нативная концентрированная".

Переливаемая плазма свежезамороженная должна быть одной группы с реципиентом по системе АВ0. Совместимость по системе резус не носит обязательного характера, так как плазма свежезамороженная представляет собой бесклеточную среду, однако при объемных переливаниях плазмы свежезамороженной (более 1 л) резус совместимость обязательна. Совместимость по минорным эритроцитарным антигенам не требуется.

Желательно, чтобы плазма свежезамороженная соответствовала следующим стандартным критериям качества: количество белка не менее 60 г/л, количество гемоглобина менее 0,05 г/л, уровень калия менее 5 ммоль/л. Уровень трансаминаз должен быть в пределах нормы. Результаты анализов на маркеры сифилиса, гепатитов В и С, ВИЧ - отрицательны.

После размораживания плазма должна быть использована в течение часа, повторному замораживанию плазма не подлежит. В экстренных случаях при отсутствии одногруппной плазмы свежезамороженной допускается переливание плазмы группы AB(IV) реципиенту с любой группой крови.

Объем плазмы свежезамороженной, полученный методом центрифугирования из одной дозы крови, составляет 200 - 250 мл. При проведении двойного донорского плазмафереза выход плазмы может составить 400 - 500 мл, аппаратного плазмафереза - не более 600 мл.

8.2. Показания и противопоказания к переливанию плазмы свежезамороженной

Показаниями для назначения переливаний плазмы свежезамороженной являются:

Острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), осложняющий течение шоков различного генеза (септического, геморрагического, гемолитического) или вызванный другими причинами (эмболия околоплодными водами, краш синдром, тяжелые травмы с размозжением тканей, обширные хирургические операции, особенно на легких, сосудах, головном мозге, простате), синдром массивных трансфузий.

Острая массивная кровопотеря (более 30% объема циркулирующей крови) с развитием геморрагического шока и ДВС-синдрома;

Болезни печени, сопровождающиеся снижением продукции плазменных факторов свертывания и, соответственно, их дефицитом в циркуляции (острый фульминантный гепатит, цирроз печени);

Передозировка антикоагулянтов непрямого действия (дикумарин и другие);

При выполнении терапевтического плазмафереза у больных с тромботической тромбоцитопенической пурпурой (болезнь Мошковиц), тяжелых отравлениях, сепсисе, остром ДВС-синдроме;

Коагулопатии, обусловленные дефицитом плазменных физиологических антикоагулянтов.

Не рекомендуется переливать плазму свежезамороженную с целью восполнения объема циркулирующей крови (для этого есть более безопасные и более экономичные средства) или для целей парэнтерального питания. С осторожностью следует назначать переливание плазмы свежезамороженной у лиц с отягощенным трансфузиологическим анамнезом, при наличии застойной сердечной недостаточности.

8.3. Особенности переливания плазмы свежезамороженной

Переливание плазмы свежезамороженной осуществляется через стандартную систему для переливания крови с фильтром, в зависимости от клинических показаний - струйно или капельно, при остром ДВС-синдроме с выраженным геморрагическим синдромом - струйно. Запрещается переливание плазмы свежезамороженной нескольким больным из одного контейнера или бутылки.

При переливании плазмы свежезамороженной необходимо выполнение биологической пробы (аналогичной при переливании переносчиков газов крови). Первые несколько минут после начала инфузии плазмы свежезамороженной, когда в циркуляцию реципиента поступило еще небольшое количество переливаемого объема, являются решающими для возникновения возможных анафилактических, аллергических и других реакций.

Объем переливаемой плазма свежезамороженная зависит от клинических показаний. При кровотечении, связанном с ДВС-синдромом показано введение не менее 1000 мл плазмы свежезамороженной одномоментно под контролем гемодинамических показателей и центрального венозного давления. Нередко необходимо повторное введение таких же объемов плазмы свежезамороженной под динамическим контролем коагулограммы и клинической картины. В этом состоянии неэффективно введение небольших количеств (300 - 400 мл) плазмы.

При острой массивной кровопотере (более 30% объема циркулирующей крови, для взрослых - более 1500 мл), сопровождающейся развитием острого ДВС-синдрома, количество переливаемой плазмы свежезамороженной должно составлять не менее 25 - 30% всего объема трансфузионных сред, назначаемых для восполнения кровопотери, т.е. не менее 800 - 1000 мл.

При хроническом ДВС-синдроме, как правило, сочетают переливание плазмы свежезамороженной с назначением прямых антикоагулянтов и антиагрегантов (необходим коагулологический контроль, являющийся критерием адекватности проводимой терапии). В этой клинической ситуации объем однократно переливаемой плазмы свежезамороженной - не менее 600 мл.

При тяжелых заболеваниях печени, сопровождающихся резким снижением уровня плазменных факторов свертывания и развившейся кровоточивостью или угрозой кровотечения во время операции, показано переливание плазмы свежезамороженной из расчета 15 мл/кг массы тела с последующим, через 4 - 8 часов, повторным переливанием плазмы в меньшем объеме (5 - 10 мл/кг).

Непосредственно перед переливанием плазму свежезамороженную оттаивают в водяной бане при температуре 37°С. В оттаянной плазме возможно появление хлопьев фибрина, что не препятствует ее использованию с помощью стандартных устройств для внутривенного переливания с фильтром.

Возможность длительного хранения плазмы свежезамороженной позволяет накапливать ее от одного донора с целью реализации принципа "один донор - один реципиент", что позволяет резко снизить антигенную нагрузку на реципиента.

8.4. Реакции при переливании плазмы свежезамороженной

Наиболее тяжелым риском при переливании плазмы свежезамороженной, является возможность передачи вирусных и бактериальных инфекций. Именно поэтому сегодня уделяется большое внимание методам вирусной инактивации плазмы свежезамороженной (карантинизация плазмы в течение 3 - 6 месяцев, обработка детергентом и др.).

Кроме того, потенциально возможны иммунологические реакции, связанные с наличием антител в плазме донора и реципиента. Наиболее тяжелая из них - анафилактический шок, клинически проявляющийся ознобом, гипотонией, бронхоспазмом, загрудинными болями. Как правило, подобная реакция обусловлена дефицитом IgA у реципиента. В этих случаях требуется прекращение переливания плазмы, введение адреналина и преднизолона. При жизненной необходимости продолжения терапии с помощью переливания плазмы свежезамороженной возможно назначение антигистаминных и кортикостероидных препаратов за 1 час до начала инфузии и повторное их введение во время переливания.

8.5. Переливание криопреципитата

В последнее время криопреципитат, являющийся лекарственным средством, получаемым из донорской крови, рассматривается не столько как трансфузионная среда для лечения больных гемофилией А, болезнью Виллебранда, сколько как исходное сырье для дальнейшего фракционирования с целью получения очищенных концентратов фактора VIII.

Для гемостаза необходимо поддерживать уровень фактора VIII до 50% во время операций и до 30% в послеоперационном периоде. Одна единица фактора VIII соответствует 1 мл плазмы свежезамороженной. Криопреципитат, полученный из одной дозы крови, должен содержать, как минимум, 100 ЕД фактора VIII.

Расчет потребности в переливании криопреципитата производится следующим образом:

Масса тела (кг) х 70 мл/кг = объем крови (мл).

Объем крови (мл) х (1,0 - гематокрит) = объем плазмы (мл)

Объем плазмы (мл) х (необходимый уровень фактора VIII - имеющийся уровень фактора VIII) = необходимое количество фактора VIII для переливания (ед)

Необходимое количество фактора VIII (ед):100 ед = количество доз криопреципитата, нужное для разовой трансфузии.

Время полужизни перелитого фактора VIII в циркуляции реципиента составляет 8 - 12 часов, поэтому, как правило, необходимы повторные переливания криопреципитата для поддержания терапевтического уровня.

В целом, количество переливаемого криопреципитата зависит от тяжести гемофилии А и выраженности кровотечения. Гемофилия расценивается как тяжелая при уровне фактора VIII менее 1%, средней тяжести - при уровне в пределах 1 - 5%, легкая - при уровне 6 - 30%.

Терапевтический эффект переливаний криопреципитата зависит от степени распределения фактора между внутрисосудистым и внесосудистым пространствами. В среднем, четвертая часть перелитого фактора VIII, содержащегося в криопреципитате, переходит во внесосудистое пространство в процессе терапии.

Длительность терапии переливаниями криопреципитата зависит от тяжести и локализации кровотечения, клинического ответа пациента. При больших хирургических операциях или экстракции зубов необходимо поддерживать уровень фактора VIII не менее 30% в течение 10 - 14 дней.

Если в силу каких-либо обстоятельств нет возможности определить уровень фактора VIII у реципиента, то опосредованно можно судить об адекватности терапии по активированному частичному тромбопластиновому времени. Если оно в пределах нормы (30 - 40 с), то фактор VIII обычно выше 10%.

Еще одно показание к назначению криопреципитата - это гипофибриногенемия, которая крайне редко наблюдается изолированно, чаще являясь признаком острого ДВС. Одна доза криопреципитата содержит, в среднем, 250 мг фибриногена. Однако большие дозы криопреципитата могут вызвать гиперфибриногенемию, чреватую тромботическими осложнениями и повышенной седиментацией эритроцитов.

Криопреципитат должен быть совместим по системе АВ0. Объем каждой дозы небольшой, но переливание сразу многих доз чревато волемическими нарушениями, что особенно важно учитывать у детей, имеющих меньший объем крови, чем взрослые. Анафилаксия, аллергические реакции на плазменные белки, волемическая перегрузка могут наблюдаться при переливании криопреципитата. Трансфузиолог должен постоянно помнить о риске их развития и при их появлении проводить соответствующую терапию (прекратить переливание, назначить преднизолон, антигистаминные средства, адреналин).