Гипоксантин применение. Азатиоприн аналоги и цены

В Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарств, предназначенных для медицинского применения и утверждаемых Решением Правительства РФ, в пункте 8.L. «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» есть и лекарственное средство под названием «Азатиоприн». Начиная с 1962 года его применяли для предупреждения отторжения организмом трансплантируемых почек. У этого препарата есть также масса других показаний, в том числе и в сфере дерматологии.

Особенности препарата

Азатиоприн относится к классу иммунодепрессантов или иммуносупрессоров. Их действие направлено на искусственное подавление человеческого иммунитета. Это является необходимым условием для предотвращения отторжения трансплантатов и лечения некоторых заболеваний. К сожалению, такое действие препарата способно вызывать и нежелательные побочные реакции.

Латинское название лекарственного средства — Azathioprinum.

Фото Азатиоприна

Лекарственные формы

Форма выпуска Азатиоприна — таблетки по 0,05 г.

• Расфасованы они в гибкие ячейковые упаковки по 10 штук.
• Продаются таблетки в картонных пачках. В каждой пачке — 50 таблеток, то есть 5 блистеров по 10 штук.

Состав Азатиоприна

• В каждой таблетке препарата содержится 50 мг Азатиоприна, действующего вещества.
• В качестве вспомогательных компонентов используются крахмал картофельный, молочный сахар, желатин, стеарат кальция.

Цены

Средняя стоимость Азатиоприна в аптеках страны составляет 250 рублей за упаковку (50 таблеток).

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, являясь аналогом азотистых оснований ДНК и РНК, подавляет разрастание тканей и нарушает биосинтез нуклеотидов.

Фармакодинамика

Воздействие препарата направлено на:

• внутриклеточную гибель возбудителей
• подавление несовместимости тканей
• реакции замедленной гиперчувствительности

В некоторой степени препарат оказывает воздействие на синтез антител.

Фармакокинетика

Лекарственное средство за короткое время полностью всасывается из ЖКТ. Наибольший уровень концентрации активного вещества в крови обнаруживается через полтора — два часа.

Лекарство проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Большая часть вещества выводится из организма с помощью желчи и всего лишь 1- 2% — через почки.

Показания

Азатиоприн назначается для лечения:

• ревматоидного артрита
• красной системной волчанки
• язвенного колита
• дерматомиозита
• миастении
• периартериита узелкового
• хронического гепатита в активной фазе
• пурпуры идиопатической тромбоцитопенической

В сочетании с другими лекарственными средствами Азатиоприн используют в послеоперационный период для предупреждения отторжения трансплантата.

Инструкция по применению

Лекарство назначают для приема внутрь в индивидуально рассчитанных дозах в соответствии с тяжестью протекания заболевания.

Взрослым

• Для снижения вероятности отторжения трансплантата препарат назначают в ударной дозе при совместном применении с другими лекарственными средствами: 5 мг Азатиоприна на 1 кг веса за два-три приема в день не меньше одного — двух месяцев. Для поддерживающей терапии дозу препарата снижают. Рассчитывают ее суточную норму индивидуально в пределах от 1 до 4 мг на 1 кг веса. Поддерживающая терапия проводится на протяжении нескольких лет. В ситуации, когда возникает риск отторжения пересаженных органов, дозу вновь увеличивают до ударной.
• При разных заболеваниях доза препарата может сильно варьироваться от 1,5 мг до 250 мг на 1 кг веса в 2 — 4 приема. Период лечения определяется индивидуально.
• Для лечения ревматоидного артрита назначают суточную дозу от 1 до 2,5 мг/кг и распределяют на 1 — 2 приема. Продолжительность активной терапии — не менее трех месяцев. При поддерживающей терапии назначают по 0,5 мг/кг на один прием в день.
• Для лечения хронического гепатита в активной фазе доза препарата на сутки рассчитывается в пределах 1-1,5 мг/кг.

Детям и новорожденным

Назначение Азатиоприна детям не рекомендуется.

При беременности и лактации

• Беременным женщинам и кормящим мамочкам препарат противопоказан.
• В период лечения Азатиоприном женщины репродуктивного возраста должны позаботиться о надёжных методах контрацепции.

Противопоказания

У препарата есть несколько серьезных противопоказаний:

• повышенная чувствительность к веществам лекарственного средства
• печеночная недостаточность
• нарушение процесса кроветворения
• детский возраст
• беременность
• грудное вскармливание

Также есть сопутствующие состояния, при которых препарат нужно применять с осторожностью в расчете, что польза от его приема будет значительно выше возможного вреда. К ним относятся:

• цитотоксическая и радиационная терапия
• недостаточность ксантиноксидазы

Побочные действия

При приеме Азатиоприна, особенно длительном, могут возникнуть следующие нежелательные эффекты:

Системы организма	Нежелательные реакции
Сердечно-сосудистая система и система кроветворения	Нарушение процесса кроветворения: возникновение аномально больших эритроцитов в крови, снижение количества лейкоцитов, повышенная кровоточивость из-за снижения уровня тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина.
Система ЖКТ	, рвота, понос, отсутствие аппетита, боли в области живота, нарушение функций печени и тока желчи, и эрозий во рту и на губах. У пациентов, перенесших пересадку органов, могут развиться панкреатит, токсический гепатит, омертвление тканей кишечника, язва двенадцатиперстной кишки, кишечные кровотечения.
Аллергические реакции	Сыпь на коже, лекарственная лихорадка.
Другие возможные реакции	Суставная и мышечная боль, воспаление сосудистых оболочек глазных яблок, осложнение основного инфекционного заболевания, выпадение волос. Реже - снижение уровня эритроцитов в крови, легочные заболевания, менингиальные реакции. При длительном приеме могут возникнуть хромосомные изменения, злокачественные образования.

Особые указания

• Длительное лечение Азатиоприном обусловлено тем, что клинический эффект может дать о себе знать только через несколько недель приема лекарственного средства.
• При приеме Азатиоприна первые два месяца необходимо следить за состоянием крови, делая еженедельный забор для клинического анализа. В дальнейшем его можно проводить 1 раз в месяц.
• Терапия Азатиоприном не допускает самовольную отмену лекарства из-за высокого риска обострения основного заболевания.
• При лечении данным препаратом необходимо воздерживаться от длительного пребывания на солнце.
• Даже в случаях, когда лечение проводилось в течение нескольких лет, при отмене Азатиоприна может возникнуть риск отторжения пересаженного органа.

Взаимодействие с другими лекарствами

• При одновременной терапии Азатиоприном с Аллопурилом увеличивается его концентрация в крови с возможностью токсического эффекта.
• Одновременный прием с Ривампицином может вызвать отторжение трансплантата.
• Усиливается миелотоксическое действие Азатиоприна при взаимодействии с Ко-тримоксазолом.
• Совместное применение Азатиоприна и ингибиторов АПФ провоцирует различные побочные эффекты.
• При взаимодействии с другими иммунодепрессантами возникает и инфекций.

Таблетки - 1 табл. азатиоприн - 0,05 г вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Характеристика

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов - около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки - не более 1-2%.

Фармакодинамика

Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей. Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.

Показания к применению Азатиоприн

• ревматоидный артрит тяжелого течения;
• хронический гепатит;
• системная красная волчанка;
• профилактика отторжения пересаженных тканей и органов.

Противопоказания к применению Азатиоприн

• тяжелые заболевания печени;
• выраженные нарушения кроветворения;
• повышенная чувствительность к препарату.

Азатиоприн Применение при беременности и детям

Противопоказан детям, при беременности и кормлении грудью.

Азатиоприн Побочные действия

• подавление кроветворения;
• развитие вторичных инфекций;
• тошнота, рвота, отсутствие аппетита;
• кожная сыпь, боли в мышцах и суставах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом - возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ - возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) - увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител.

Дозировка Азатиоприн

Для профилактики реакции отторжения пересаженных тканей и органов назначают в дозе 5 мг на кг веса в сутки в 2-3 приема в течение 1-2 месяца, затем переходят на поддерживающую дозу от 1 до 4 мг на кг веса в сутки в течение нескольких лет. В остальных случаях суточная доза составляет 1-2.5 мг/кг. Лечение длительное.

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»). Лечение: симптоматическое, гемодиализ. При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.

Меры предосторожности

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

| Azathioprine

Аналоги (дженерики, синонимы)

Альфетин, Альфа-фетопротеин, Профеталь, Стемокин, Ревлимид

Рецепт (международный)

Rp.: Tab. Azathioprini 0,05 №100
D.S. Принимать внутрь по 2 таб. 2 р/д.

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк - 107-1/у

Действующее вещество

(Azathioprine)

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное. Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови — 30%. После «первого прохождения» через печень биотрансформируется в активный метаболит — меркаптопурин. T1/2 составляет 5 ч. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит — меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Выводится практически полностью с желчью, через почки — не более 1-2%.

Способ применения

Для взрослых: Внутрь.
Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях — обычно по 1,5-2 мг/кг в сутки в 3-4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите — по 1-2,5 мг/кг/сут в 1-2 приема.
Курс лечения — не менее 12 нед. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.
При хроническом активном гепатите суточная доза — 1-1,5 мг/кг.

Показания

— профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);
— ревматоидный артрит;
— хронический активный гепатит;
— системная красная волчанка;
— неспецифический язвенный колит;
— дерматомиозит;
— миастения;
— узелковый периартериит;
— вульгарная пузырчатка;
— аутоиммунный гломерулонефрит;
— идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
— псориаз.

Противопоказания

— беременность;
— повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину.

Побочные действия

— Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгии, миалгии, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит.
— У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника.
— Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций.
— В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие.
— У больных возможны злокачественные новообразования.

Форма выпуска

Таб. 50 мг: 50 шт.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
1 таб.
азатиоприн 50 мг
Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Семашко Мосхимфармпрепараты им Н.А.Семашко, ОАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Иммунодепрессивное средство

Формы выпуска

• Таблетки по 50мг - 50 шт в уп.

Описание лекарственной формы

• Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологическое действие

Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Фармакокинетика

Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления Сmах - 1-2 ч. Распределение: связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта. Метаболизм: после "первого прохождения" через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т1/2 - 5 ч. Выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится c мочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.

Особые условия

Мониторирование При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии. Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не более 3 месяцев. Пациенты, получающие азатиоприн, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать обо всех случаях инфекций, появления неожиданных кровоподтеков, кровотечения или других признаков угнетения костного мозга. Некоторые индивидуумы с врожденным дефицитом фермента, тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь склонность к быстрому развитию депрессии костного мозга после начала лечения азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами, которые подавляют ТПМТ (олсалазин, месалазин или сульфасалазин). Почечная и/или печеночная недостаточность Предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены. Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности. Немногочисленные данные свидетельствуют, что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать азатиоприн. Мутагенность Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин, получающих азатиоприн. Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно. Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было. Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов, принимающих азатиоприн. Влияние на репродуктивную функцию Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов. Канцерогенность Пациенты, принимающие азатиоприн, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном, рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы. Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.

Состав

• азатиоприн 0,05 г вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат

Азатиоприн показания к применению

• Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития). Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами.

Азатиоприн противопоказания

• повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину; беременность.

Азатиоприн дозировка

• 50 мг

Азатиоприн побочные действия

• Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения. Классификация нежелательных побочных реакций по частоте: Очень частые: больше или равно 1/10 назначений Частые: больше или равно 1/100 -

Лекарственное взаимодействие

Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом к тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы. Нейромышечные блокаторы Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует. Варфарин Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном. Цитостатические/миелодепрессивные препараты По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких как пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений. Приводится описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла. Есть предположние, что циметидин и индометацин могут усиливать миелодепрессивный эффект азатиоприна при одновременном назначении. Аминосалицилаты Аминосалициловые производные (олсалазин, месалазин или сульфасалазин) in vitro ингибируют фермент ТПМТ, поэтому они должны назначаться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном. Другие взаимодействия Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Вакцины Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины по теоретическим соображениям противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн. Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами. Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.

Передозировка

Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, которые принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным. Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Формула C9H7N7O2S , химическое название 6-[(1-Метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-1H-пурин (и в виде натриевой соли)
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойста

Азатиоприн - структурный аналого (антиметаболит) аденина, гипоксантина и гуанина -аминокислот, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
После приема внутрь азатиоприн быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови - 30%. После «первого прохождения» через печень азатиоприн биотрансформируется в активный метаболит - меркаптопурин. Период полувыведения составляет 5 ч. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит - меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Выводится практически полностью с желчью, через почки - не более 1–2%.

Показания к применению

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии), ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит, дерматомиозит, миастения, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, аутоиммунный гломерулонефрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз.

Способ применения и дозы

Препараты азатиоприна применяются внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг в 2–3 приема в течение 1–2 мес, затем в дозе 1–4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.
При других заболеваниях: 1–2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально. Возможно назначение препарата на срок до нескольких лет.
Если пропустили очередной прием лекарства, сделать это как только вспомнили. Следующий прием сместить на пропущенный промежуток.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют азатиоприн при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.
Не следует применять азатиоприн длительно (возможна индукция неопластических процессов). В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем - 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина. При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Азатиоприн проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко, поэтому при беременности и лактации строго противопоказан. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз и макроцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ), холестатический гепатит, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ; у реципиентов трансплантатов - панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника; при длительном применении - токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лекарственная лихорадка.
Прочие осложнения: миалгия, артралгия, панувеит, развитие вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной), алопеция; в единичных случаях - острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции; при длительном применении - мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (возможно возникновение злокачественных опухолей: лимфоретикулярных, эпителиальных, опухолей кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).

Взаимодействие с другими веществами

Азатиоприн потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина . Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до 1/4 от средней дозы). При совместном применении азатиоприна с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ - увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин , анти-CD3-антитела) - увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител. С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином .

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).