Самыми распространёнными среди населения земного шара являются сердечно-сосудистые заболевания, поэтому достаточно большой процент людей принимает «сердечные» препараты, причём это, как правило, не одно лекарство, а несколько. В этом случае встаёт вопрос о безопасном их сочетании. В этой статье мы расскажем об опасных комбинациях «сердечных» препаратов.

Термин «сердечные препараты» достаточно обобщённый и неконкретный. Под это описание подходят лекарства для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца и проводимости и многие другие. Чтобы внести некоторую ясность, надо оговориться, что в статье пойдёт речь о наиболее широко используемых лекарственных препаратах, влияющих на работу сердца, и об их возможных сочетаниях между собой.

Будут рассмотрены следующие группы препаратов:

Прим.: все препараты написаны по международному непатентованному названию (МНН).

I. Бета-адреноблокаторы:

1. неселективные: пропранолол, карведилол, окспренолол, пиндолол, надолол.
2. селективные: атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, талинолол.

II . Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция):

1. недигидропиридиновые: верапамил, дилтиазем;
2. дигидропиридиновые: нифедипин, амлодипин, S-амлодипин, лерканидипин.

III. Ингибиторы АПФ: каптоприл, периндоприл, эналаприл, рамиприл, зофенаприл, фозиноприл, лизиноприл.

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II : лозартан, валсартан, кандесартан, ибресартан, телмисартан.

V. Диуретики:

1. тиазидные: гидрохлортиазид, хлорталидон.
2. тиазидоподобные: индапамид.
3. петлевые диуретики: фуросемид, торасемид.
4. калий-сберегающие диуретики: спиронолактон, эплеренон.

Прим.: в классификации приведены самые известные представители лекарственных препаратов. Если вы не нашли здесь свой препарат, то узнать, к какой группе он принадлежит можно, заглянув в инструкцию к нему (найти строку «фармакотерапевтическая группа»), либо в справочниках по лекарственным препаратам (Видаль, РЛС, справочник М.Д. Машковского).

Рекомендации по лечению артериальной гипертонии от 2013 г., разработанные Европейским Обществом Гипертонии и Европейским Обществом Кардиологов, установили следующие нерациональные (т.е. опасные) комбинации «сердечных» препаратов:

1. бета-адреноблокаторы + недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем). Эта комбинация является ГРУБОЙ ОШИБКОЙ со стороны врача, так как препараты обеих групп вызывают уменьшение ЧСС. При совместном назначении их суммарный эффект на показатель ЧСС настолько выражен, что могут возникнуть жизнеугрожающие состояния (вплоть до нарушения ритма сердца). Если по стечению обстоятельств пациенту возможно назначение только комбинации бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов, то из группы последних предпочтение отдают дигидропиридиновым препаратам (нифедипин, амлодипин, лерканидипин).

Прим.: комбинация бета-адреноблокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция иногда применяется для контроля желудочкового ритма при постоянной форме фибрилляции предсердий. НО! Только в этом случае!

2. Ингибитор АПФ + калий-сберегающий диуретик. К калий-сберегающим диуретикам относятся спиронолактон и эплеренон. Как и все диуретики, группа калий-сберегающих препаратов выводит из организма лишнюю жидкость, сохраняя при этом калий в крови. Ингибиторы АПФ тоже способствуют накоплению калия в организме. При сочетании препаратов обеих групп может возникнуть опасное для сердца состояние – гиперкалиемия – способное вызвать остановку сердца в диастоле. Если врач назначил вам препарат любой из этих групп, вам нужно периодически проверять уровень калия (во время подбора дозы раз в неделю, когда подобрана оптимальная доза лекарства – раз в месяц). Норма калия плазмы крови для взрослых составляет 3,5-5,1 ммоль/л.

3. Бета-адреноблокатор и лекарственные препараты центрального действия. К последней группе относятся метилдопа, клонидин, моксонидин, рилменидин. У этих групп сходные механизмы действия, клинические эффекты, и – что самое важное – побочные явления. Из-за взаимного усиления нежелательных эффектов эти две группы не применяют совместно.

4. Ингибитор АПФ и блокатор рецепторов ангиотензина-II. Ранее это сочетание лекарственных препаратов было возможным, но с 2013 г. установлено, что комбинация этих двух групп отрицательно влияет на почки, вызывая в сравнительно короткие сроки почечную недостаточность.

В тех же Рекомендациях сказано о возможных, но о менее изученных сочетаниях лекарственных препаратов . Не исключено, что когда-нибудь эти комбинации перейдут в группу рациональных или опасных. К таким сочетаниям относятся следующие:

1. Ингибитор АПФ + бета-адреноблокатор;
2. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + бета-адреноблокатор;
3. Дигидропиридиновые антагонисты кальция + бета-адреноблокаторы.

Рациональными и максимально безопасными являются следующие комбиниции препаратов:

1. Диуретик (тиазидный) + блокатор рецепторов ангиотензина-II;
2. Диуретик (тиазидный) + антагонист кальция;
3. Диуретик (тиазидный) + ингибитор АПФ;
4. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция;
5. Ингибитор АПФ + антагонист кальция.

Это, пожалуй, все особенности наиболее частых комбинаций «сердечных» препаратов. Конечно, в каждом отдельном случае в отношении конкретного препарата имеются свойственные только ему характеристики. Но базисными правилами в назначении нескольких «сердечных» лекарственных препаратов являются вышеизложенные.

При повышенном давлении применяют Лизиноприл и Индапамид в комплексе. Препараты хорошо совместимы, и эффект при одновременном приеме намного выше. В течение 24 часов снижается давление, и улучшается работа сердечной мышцы. Усиливается выведение жидкости из организма, расширяются сосуды, и улучшается общее состояние организма при артериальной гипертензии. Комбинированное лечение помогает снизить риск развития осложнений сердечно-сосудистой системы.

Препарат относится к группе ингибиторов АПФ. Действующим веществом является лизиноприла дигидрат в количестве 5,4 мг, 10,9 мг или 21,8 мг. Препарат препятствует образованию октапептида ангиотензина, который способствует повышению давления. После приема расширяются сосуды, понижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на сердечную мышцу.

При сердечной недостаточности организм быстрее адаптируется к физическим нагрузкам. Средство оказывает антигипертензивный эффект, предотвращает болезненное увеличение миокарда и уменьшает риск развития тяжелых последствий для сосудов и сердца. Всасывается быстро и полностью из ЖКТ. Действовать средство начинает через 1 час. В течение 24 часов эффект возрастает, и состояние пациента нормализуется.

Как действует Индапамид

Данное средство относится к диуретикам. В составе присутствует активное вещество с одноименным названием в количестве 1,5 или 2,5 мг. Препарат выводит из организма натрий, кальций, хлор и магний. После применения учащается диурез, и сосудистая стенка становится менее чувствительной к действию ангиотензина 2, поэтому снижается давление.

Препарат препятствует образованию свободных радикалов в организме, уменьшает содержание жидкости в тканях, расширяет сосуды. Не оказывает влияния на концентрацию холестерина, глюкозы или триглицеридов в крови. Из пищеварительного тракта всасывается на 25%. После однократного приема давление стабилизируется в течение суток. Состояние улучшается в течение 2 недель регулярного применения.

Совместный эффект Лизиноприла и Индапамида

Оба препарата способствуют быстрому и эффективному снижению давления. Под действием индапамида возникает потеря жидкости, и сосуды расслабляются. Лизиноприла дигидрат также способствует расслаблению сосудов и препятствует повторному повышению давления. Комплексное лечение оказывает более выраженный гипотензивный эффект.

Показания к одновременному применению

Совместный прием показан при длительном повышении артериального давления. Индапамид дополнительно устраняет отеки при хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания к Лизиноприлу и Индапамиду

Не всегда разрешено принимать одновременно данные средства. Комбинация препаратов противопоказана при некоторых заболеваниях и состояниях:

• беременность;
• пожилой возраст;
• аллергия на компоненты препаратов;
• наличие ангионевротического отека в анамнезе;
• недостаточность функции почек;
• уровень креатинина менее 30 ммоль/л;
• пониженное содержание калия в плазме крови;
• неспособность усваивать лактозу;
• нарушение преобразования галактозы в глюкозу;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертония.

Запрещается одновременно принимать средства, содержащие Алискирен. Осторожность нужно проявлять при повышенном содержании мочевой кислоты в крови, ишемической болезни сердца, дегидратации, хронической сердечной и почечной недостаточности. Ограничить прием нужно пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, повышенным содержанием калия, недостаточностью мозгового кровообращения. Нельзя начинать лечение совместно с проведением операции, применением анестетиков, препаратов калия и высокопроточной диализной мембраны.

Как принимать Лизиноприл и Индапамид

Прием осуществляют независимо от употребления пищи. Дозировка препаратов зависит от состояния пациента и реакции на терапию комбинированными препаратами.

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти обследование.

От давления

Рекомендуемая суточная дозировка при повышенном давлении - 1,5 мг индапамида и 5,4 мг лизиноприла дигидрата. При хорошей переносимости дозировка может быть постепенно повышена. Длительность лечения - не менее 2 недель. Эффект наступает в течение 2-4 недель лечения.

Утром или вечером

Таблетки лучше принимать в утреннее время однократно.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Диротон Плюс - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-004534-131117

Торговое наименование препарата:

Диротон® Плюс

Международное непатентованное наименование:

индапамид + лизиноприл

Лекарственная форма:

капсулы с модифицированным высвобождением

Состав:

на 1 капсулу:
Дозировка 1.5 мг + 5 мг

активные вещества: индапамид - 1,500 мг, лизиноприла дигидрат - 5,444 мг (эквивалентно лизиноприлу - 5,000 мг).
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 84,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 58,566 мг, гипромеллоза (тип 2208) - 49,500 мг, маннитол - 16,670 мг, крахмал кукурузный - 12,150 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 9,000 мг, кроскармеллоза натрия - 3,000 мг, тальк - 2,500 мг, магния стеарат - 2,420 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, опадрай II белый - 4,500 мг (содержит: поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 25,0%, макрогол-3350 - 20,20%, тальк 14,80%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель железа оксид красный - 0,1180%, титана диоксид - 2,2263%, желатин - 83,1600%, вода - 14,5000%).
Дозировка 1,5 мг + 10 мг
активные вещества: индапамид - 1,500 мг, лизиноприла дигидрат - 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу - 10,000 мг).
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 84,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 53,122 мг, гипромеллоза (тип 2208) - 49,500 мг, маннитол - 16,670 мг, крахмал кукурузный - 12,150 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 9,000 мг, кроскармеллоза натрия - 3,000 мг, тальк - 2,500 мг, магния стеарат - 2,420 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, опадрай II белый - 4,500 мг (содержит: поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 25,0%, макрогол-3350 - 20,20%, тальк - 14,80%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель пунцовый (Понсо 4R) - 0,3832%, титана диоксид - 2,0000%, желатин - 83,1200%, вода - 14,5000%).
Дозировка 1,5 мг + 20 мг
активные вещества: индапамид - 1,500 мг, лизиноприла дигидрат - 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу - 20,000 мг).
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 84,000 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 106,244 мг, гипромеллоза (тип 2208) - 49,500 мг, маннитол - 33,340 мг, крахмал кукурузный - 24,300 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 9,000 мг, кроскармеллоза натрия - 6,000 мг, тальк - 5,000 мг, магния стеарат - 4,090 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, опадрай II белый - 4,500 мг (содержит: поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 25,0%, макрогол-3350 - 20,20%, тальк 14,80%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (содержит: краситель железа оксид красный - 0,5000%, краситель пунцовый (Понсо 4R) - 0,2156%, титана диоксид -0,8000%, желатин - 83,9800%, вода - 14,5000%).

Описание:

Дозировка 1,5 мг + 5 мг
Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (содержит индапамид) с гравировкой «СР3» на одной стороне и с риской на другой и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл) с гравировкой «CN3» на одной стороне.
Дозировка 1,5 мг + 10 мг
Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (содержит индапамид) с гравировкой «СР3» на одной стороне и с риской на другой и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл) с гравировкой «CN4» на одной стороне.
Дозировка 1,5 мг + 20 мг
Твердые желатиновые капсулы красно-коричневого цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (содержит индапамид) с гравировкой «СР3» на одной стороне и с риской на другой и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл), с гравировкой «CN4» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное средство комбинированное (диуретик + АПФ ингибитор).

Код АТХ:

С09ВА03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Диротон ® Плюс представляет собой комбинированный препарат с фиксированными дозами лизиноприла и индапамида.
Индапамид
Является производным сульфонамида, содержащим индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидоподобным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Это сопровождается повышением экскреции ионов натрия, хлоридов и калия и - в меньшей степени - ионов магния, что приводит к усилению диуреза и антигипертензивному эффекту. В клинических исследованиях II и III фазы применение индапамида в виде монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, вызывало 24-часовой антигипертензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида приводит к улучшению индекса эластичности крупных артерий и к снижению общего периферического и артериолярного сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
В определенных дозах достигается оптимальный терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, однако при дальнейшем увеличении дозы повышается частота побочных эффектов. Таким образом, не следует увеличивать дозу, если при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах не отмечается достижение терапевтического эффекта.
В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях, в которых приняли участие пациенты с артериальной гипертензией, было показано, что индапамид:

• не влияет на липидный обмен, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности.
• не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Лизиноприл

Является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента АПФ, который подавляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лизиноприл увеличивает минутный объем крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренинангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе без клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.
Лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь.
Максимальный эффект достигается в течение 6-7 часов; длительность эффекта 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения артериального давления (АД) после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл снижает как АД, так и альбуминурию. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции гломерулярного эндотелия. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы плазмы крови; прием препарата не ассоциирован с увеличением риска гипогликемии.

Фармакокинетика
Индапамид
Действующее вещество нанесено на специальный матрикс-носитель, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.
Абсорбция : высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время абсорбции индапамида, при этом не влияет на величину всасывания. Сmах индапамида достигается через 12 часов после однократного приема. При многократном приеме препарата изменения концентрации препарата в плазме крови между приемами препарата сглаживаются.
Отмечается индивидуальная вариабельность величины абсорбции.
Распределение и связывание с белками : приблизительно 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (Т½) составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесные концентрации достигаются через 7 дней после начала терапии. Многократный прием не приводит к кумуляции препарата.
Выведение : индапамид выводится, главным образом, в виде неактивного метаболита мочками (70% от принятой дозы) и через кишечник (22%).
Пациенты группы высокого риска : фармакокинетнка индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Лизиноприл
Абсорбция : при приеме лизиноприла внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Средний уровень абсорбции - 30%; биодоступность - 29%.
Распределение и связывание с белками плазмы : максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 6-8 часов после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм : лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.
Выведение : период полувыведения (Т½) - 12 часов.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
• Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, включая отёк Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.
• Одновременное применение препарата Диротон ® Плюс и препаратов, содержащих алискирен, пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м 2).
• Беременность или грудное вскармливание.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью

Стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность.
Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию другими антиаритмическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на ЭКГ; высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови; гиперпаратиреоз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Применение препарата Диротон ® Плюс при беременности противопоказано.
Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Диротон ® Плюс у беременных женщин не проводились. При наступлении беременности необходимо немедленно прекратить прием препарата Диротонк Плюс. Планирующим беременность пациенткам следует прекратить приём препарата Диротон ® Плюс и обратиться к врачу для подбора другого гипотензивного препарата с установленным профилем безопасности при беременности.
Индапамид
Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отёка во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.
Лизиноприл
Прием ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2-3 триместре может приводить к смерти плода или новорожденного. Показан тщательный контроль состояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период, для выявления возможного значимого снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных.
Лизиноприл может проникать через плацентарный барьер. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Не следует начинать лечение лизиноприлом во время беременности.
Грудное вскармливание
Применение препарата Диротон ® Плюс противопоказано в период грудного вскармливания.
Индапамид
Не рекомендован для кормящих матерей (индапамид проникает в грудное молоко).
Лизиноприл
Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Способ применения
Внутрь. Препарат Диротон ® Плюс можно принимать независимо от приема пищи.
Дозы
Как правило, комбинированные препараты с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии. Препарат Диротон ® Плюс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль артериальной гипертензии на фоне приема лизиноприла и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.
Рекомендованная доза составляет 1 капсулу в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза - 1 капсула.
При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты индапамида и лизиноприла раздельно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
На фоне терапии препаратом Диротон ® Плюс необходимо контролировать функцию почек, а также содержания калия и натрия в плазме крови. При ухудшении функции почек препарат Диротон ® Плюс следует отменить и заменить на индивидуально подобранные препараты.
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Диротон ® Плюс у детей и подростков не установлена.
Пожилые пациенты (>65 лет)
Следует с осторожностью применять данный препарат у пожилых пациентов.
Необходимо контролировать концентрацию креатинииа в плазме крови и оценивать её соответствие возрасту, массе тела и полу.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций представлена отдельно для лизиноприла и индапамида. Следующие нежелательные лекарственные реакции (HЛP) были зарегистрированы при изолированном применении лизиноприла и индапамида.
Частота определяется следующим образом:
Очень часто - 1/10 назначений (> 10%).
Часто - 1/100 назначений (> 1% и <10%).
Нечасто - 1/1000 назначений (> 0,1% и <1%).
Редко - 1/10000 назначений (> 0,01% и <0,1%).
Очень редко - менее 1/10000 назначений (<0,01%).
Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Связанные с индапамидом

Большая часть нежелательных реакций (лабораторные и клинические изменения) носят дозозависимый характер.
: очень редко -тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
: редко - астения, головная боль, парестезия, головокружение; частота неизвестна - обмороки.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко - аритмия, выраженная артериальная гипотензия; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (жизнеугрожающее состояние) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
: нечасто - рвота; редко -тошнота, запор, сухость во рту; очень редко - панкреатит.
: очень редко - почечная недостаточность.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. «Противопоказания» и «Особые указания»); гепатит.
: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.
Часто - макулопапулёзная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко -ангионевротический отёк и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - возможно ухудшение состояния у пациентов с острой системной красной волчанкой. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании: частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»); повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы - у пациентов с подагрой и сахарным диабетом лечение тиазидными и тиазидоподобными диуретиками следует проводить с осторожностью; повышение активности «печеночных» ферментов. В клинических исследованиях у 10% пациентов отмечалась гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов - 3,2 ммоль/л через 4-6 недель лечения. Через 12 недель содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем, на 0,23 ммоль/л; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна -снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимые для пациентов группы риска (см. «Особые указания»); гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, обезвоживанием и ортостатической гипотензией. Сопутствующее снижение хлоридов может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако его частота и тяжесть незначительны.
Связанные с лизиноприлом
К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, утомляемость, диарея, сухой кашель и тошнота.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : редко - снижение содержания гемоглобина и гематокрита; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия; частота неизвестна - эритроцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы : нечасто - кожная сыпь, зуд; редко -ангионевротический отёк лицевой области, ангионевротический отёк конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко - интерстициальный ангионевротический отёк; частота неизвестна - лихорадка, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз.
Нарушения психики : нечасто - эмоциональная лабильность; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы : нечасто - парестезии, сонливость; редко -астенический синдром; частота неизвестна - подергивание мышц конечностей и лица.
Нарушения со стороны сердца : нечасто - боль в грудной клетке; редко - тахикардия, брадикардия, усиление симптомов сердечной недостаточности, нарушения атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов : часто - выраженное снижение АД; редко -ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения : очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : нечасто - диспепсия, дисгевзия, боль в животе; редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - снижение аппетита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - кожный зуд; редко -крапивница, алопеция; очень редко - потливость; частота неизвестна -фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : частота неизвестна - миалгия, артралгия/артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы : нечасто - снижение потенции.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : нечасто -гиперкалиемия, гипонатриемия; редко - повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина и мочевины.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Передозировка индапамида
Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).
Симптомы острой интоксикации препарата зависят, прежде всего, от водно-электролитного дисбаланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).
К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитного баланса.
Передозировка лизиноприла
Симптомы : выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочи, запор, тревожность, раздражительность.
Лечение : симтоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия и вазопрессоров (при отсутствии противопоказаний), контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания» - «Пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взимодействия с индапамидом
Нежелательное сочетание лекарственных препаратов
Препараты лития
При совместном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение содержания лития в плазме крови за счет снижения выведения, что приводит к интоксикации. При необходимости возможно комбинированное применение диуретиков с препаратами лития, однако необходимо тщательно подбирать дозу препаратов и проводить регулярный контроль содержания лития в плазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, которые могут вызвать аритмии типа «пируэт» :

• Антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности, нарушений сердечного ритма -аритмий типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Показано определение содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция до начала комбинированного применения индапамида и вышеуказанных препаратов. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме крови и ЭКГ.
Пациенты с гипокалиемией должны принимать препараты, которые не вызывают нарушений сердечного ритма.

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (> 3 г/сут).
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
При существенной потере жидкости возможно развитие острой почечной недостаточности (за счет снижения клубочковой фильтрации). Показано восполнение потери жидкости и тщательный контроль функции почек в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Применение ингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) приводит к резкой артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможным снижением содержания натрия в плазме крови в связи с назначением диуретиков показано:

• Отмена диуретиков за три дня до назначения ингибиторов АПФ. В дальнейшем, при необходимости, возможно возобновление приема диуретиков.
• Или назначение ингибиторов АПФ в меньших дозах с постепенным увеличением дозы при необходимости.

В случае хронической сердечной недостаточности ингибиторы АПФ необходимо назначать в более низких дозах с возможным предварительным снижением дозы диуретиков. Во всех случаях показан контроль функции почек в первую неделю после назначения ингибитора АПФ (концентрации креатинина в плазме крови).
Другие препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие моторику кишечника.

Повышение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).
Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция. Особого внимания требуют пациенты, получающие сердечные гликозиды. Рекомендовано применение слабительных средств, которые не стимулируют кишечную моторику.
Баклофен
Сообщалось об усилении антигипертензивного действия.
Пациентам необходимо проводить восполнение потери жидкости и контроль функции почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.
При комбинированном применении индапамида и сердечных гликозидов показан контроль содержания калия в плазме крови, а также ЭКГ. При необходимости следует провести коррекцию терапии.
Комбинации препаратов, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Комбинированное назначение калийсберегающих диуретиков и индапамида эффективно у некоторых пациентов. Несмотря на это, нельзя игнорировать риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Показан контроль и, при необходимости, коррекция содержания калия в плазме крови, а также контроль ЭКГ.
Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникнуть при применении диуретиков, особенно петлевых, повышает риск молочно-кислого ацидоза при сочетанном применении метформина.
Не следует применять метформин при концентрации креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йод-содержащие рентгеноконтрастные препараты
Дегидратация при применении диуретиков может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при применении йод-содержащих препаратов в высоких дозах.
Необходимо восполнить потерю жидкости до назначения йод-содержащих рентгеноконтрастных препаратов.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)
Препараты данного класса усиливают антигипертензивный эффект индапамида и повышают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция
При комбинированном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия, вызванная кортикостероидами).
Взаимодействия с лизиноприлом
Препараты калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли
Одновременный прием лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли ассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики
Одновременное применение с другими диуретиками приводит к значимому снижению
Другие гипотензивные препараты
Комбинированное применение с другими гипотензивными препаратами приводит к аддитивному эффекту.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут
Комбинированное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином и т.д.), эстрогенами и стимуляторами надпочечников приводит к снижению антигипертензивного действия лизиноприла.
Литий
Сопутствующее применение с препаратами лития способствует замедлению выведения лития.
Антациды и холестирамин
Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.
Этанол
Этанол усиливает действие лизиноприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном
В клинических исследованиях показано, что двойная блокада РААС при комбинированном лечении ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к повышению частоты развития таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Особые указания

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Диротон ® Плюс.
Если Вы забыли принять препарат Диротон ® Плюс, подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две капсулы для возмещения пропущенной дозы. При применении препарата Диротон ® Плюс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.
Связанные с индапамидом

Нарушение функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.
Фототсенсибилизация
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные эффекты»). При развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия в плазме крови
Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всего срока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что иногда может иметь очень тяжелые последствия. Необходим постоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в начале терапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно у пациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов (см. разделы «Побочные эффекты» и «Передозировка»).
Содержание калия в плазме крови
На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо максимально снижать риск гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие комбинированную терапию с другими прогивоаритмическими препаратами и препаратами, которые могут удлинять интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, пациентов с удлиненным интервалом QT следует относить к группе высокого риска, независимо от наличия у них вышеуказанных состояний или влияния медицинских препаратов.
Гипокалиемия, а также брадикардия, представляет собой состояние, которое способствует развитию тяжелых аритмий и, в частности, нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная с первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.
Содержание кальция в плазме крови
Сообщалось, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отмена диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.
Глюкоза плазмы крови
Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры.
Диуретики и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.
В начале лечения у пациентов отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действия диуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При отсутствии нарушения функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличии почечной недостаточности.
Спортсмены
Так как индапамид входит в состав препарата Диротон ® Плюс, возможен положительный результат допинг-теста у спортсменов.
Лактоза
Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Связанные с лизиноприлом
Симптоматическая артериальная гипотензия
Наиболее часто значимое снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочные эффекты»). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор доз лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При значимом снижении АД пациенту необходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия.
Транзиторные гипотензивные реакции не являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене лизиноприла.
У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо достичь компенсации этих состояний (гиповолемия или недостаток натрия) до начала лечения. Показан контроль влияния начальной дозы лизиноприла на артериальное давление.
Острый инфаркт миокарда
Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы).
Лизиноприл можно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.
У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД < 100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД < 120 мм рт. ст. в течение первых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД < 100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.
Нарушение функции почек
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью значимое снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушения функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер и прекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациентам с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл противопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.
Аллергические реакции, отёк Квинке
В редких случаях на фоне использования ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отёк гортани может быть причиной смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось, что у получавших ингибиторы АПФ пациентов негроидной расы отёк Квинке возникал чаще, чем у пациентов других этнических групп.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).
Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых
В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ e использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.
Кашель
Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Применение гипотензивных препаратов при объемном оперативном вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови.
Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).
Калии плазмы крови
Сообщалось о случаях гиперкалиемии.
К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Двойная блокада РААС
Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ. блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен для двойной блокады РААС.
Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводится под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Однако следует учитывать вероятность возникновения головокружения. В этой связи необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Индапамид не вызывает нарушения психомоторных функций, однако у некоторых пациентов при снижении артериального давления возможно развитие различных индивидуальных реакций, особенно в начале терапии или при назначении дополнительного гипотензивного препарата к основной схеме лечения. В этом случае может быть снижена способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением, 1,5 мг + 5 мг, 1,5 мг + 10 мг, 1,5 мг + 20 мг.
По 14 капсул в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1, 2, 4, 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Расфасовано/Упаковано на Гедеон Рихтер Румыния А.О., 540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза Водэ 99-105, Румыния

В случае упаковки на АО «ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС» дополнительно указывают:
Упаковано на АО «ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС»
140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, Д. 40.

Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8,

Пациентам с гипертонической болезнью нередко назначают одновременно лекарственные средства «Лизиноприл» и «Индапамид» (либо его абсолютный аналог «Индап»). Оба медикамента выступают против повышенного артериального давления, но относятся к различным фармакологическим группам. Решение о совместном приеме «Индапамида» и «Лизиноприла» должен принимать исключительно профильный специалист - кардиолог, который оценит состояние больного, изучит анамнез, проведет диагностическое обследование и только потом пропишет эффективные и при этом безопасные дозировки.

Общая информация

Прежде чем начать использовать вместе «Лизиноприл» и «Индапамид», необходимо ознакомиться с каждым фармсредством по отдельности, чтобы иметь общее представление о них. Так, Lisinopril выступает в качестве ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, которому свойственно пролонгированное действие. Выпускается лекарство в таблетках, активным компонентом выступает лизиноприла дигидрат. «Лизинроприл» показан к применению при острой сердечной недостаточности и гипертензии.

На фоне приема таблеток Lisinopril могут развиться следующие нежелательные эффекты:

• головная боль, вертиго;
• болезненный дискомфорт в груди;
• тремор конечностей;
• изменение вкуса, ухудшение аппетита;
• повышенная утомляемость;
• снижение АД;
• спутанность сознания;
• острая почечная недостаточность;
• учащенное болезненное сердцебиение.

Данное диуретическое средство обычно назначается гипертоникам.

Что касается «Индапамида», то в его составе действующее вещество - индапамид, который наделяет препарат диуретическим, вазодилатирующим и гипотензивным действием. Реализуется медсредство в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Основным показанием к приему «Индапамида» выступает артериальная гипертензия.

Если неправильно либо длительно принимать «Индапамид», то больной заметит такие негативные изменения в работе организма, как:

• слабость, чрезмерная утомляемость;
• головокружение, боль в висках и затылке;
• нарушение ритма сердца;
• понижение давление;
• уменьшение уровня калия в крови;
• повышение мочевой кислоты;
• проблемы функционирования печени.

Принцип работы в отдельности

Первый препарат воздействует на ангиотензин путем снижения его концентрации в крови.

Действие фармацевтического средства «Лизиноприл» направлено на снижение уровня ангиотензина 2 и гормона коры надпочечников в кровяной жидкости. В результате снижается ПСС и падает АД, что происходит примерно спустя 1 час, после принятой порции лекарства. «Индапамид» представляет собой диуретик сульфонамидного ряда, который повышает выведения с мочой хлоридов и натрия, вследствие чего увеличивается диурез, а вместе с этим и снижается повышенное АД. Кроме того, «Индапамид» уменьшает гипертрофию левого желудочка и не влияет на метаболизм углеводов, в частности, у больных сахарным диабетом, а также не изменяет липидный обмен.

Можно ли принимать одновременно?

«Индапамид» и «Лизиноприл» имеют отличную совместимость, но прежде чем использовать такую комбинацию медикаментов для нормализации показателей кровяного давления, лучше проконсультироваться с кардиологом, который назначит лечение в соответствии с индивидуальными показаниями пациента.

Чтобы начать такую комбинированную терапию, стоит сначала посоветоваться с доктором.

Рассматриваемые медикаменты не только можно, но и нужно употреблять одновременно, поскольку в тандеме гипотензивное действие проявляется сильнее, и давление нормализуется быстрее. «Индапамид» и «Лизиноприл» дополняют друг друга, и как только АД повысилось сильно, сразу следует проконсультироваться с медиком и начать прием лекарств. Не стоит превышать назначенные специалистом дозы, это не ускорит падения АД, а лишь приведет к ухудшению состояния и спровоцирует признаки передозировки.

Стоит понимать, что комбинация иАПФ и диуретического средства актуальна в том случае, если у больного артериальная гипертензия сопровождается водно-электролитными нарушениями либо монотерапия посредством приема одного «Лизиноприла» малоэффективна. Не стоит прибегать к лечению гипертонии такими фармпрепаратами при стенозе почечных артерий и во время беременности.

Падение АД при приеме «Лизиноприла» совместно с диуретиком «Индапамидом» обусловлено способностью последнего выводить воду и хлористый натрий, в результате чего уменьшается объем циркулирующей крови и сердечного выброса, а вместе с этим, снижается кровяное сосудистый тонус, ОПСС и купировать гипертонический криз. Согласно многочисленным научным исследованиям, одновременный прием лекарств в малых дозах на протяжении длительного времени является безопасным.

Препарат относится к группе ингибиторов АПФ. Действующим веществом является лизиноприла дигидрат в количестве 5,4 мг, 10,9 мг или 21,8 мг. Препарат препятствует образованию октапептида ангиотензина, который способствует повышению давления. После приема расширяются сосуды, понижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на сердечную мышцу.

При сердечной недостаточности организм быстрее адаптируется к физическим нагрузкам. Средство оказывает антигипертензивный эффект, предотвращает болезненное увеличение миокарда и уменьшает риск развития тяжелых последствий для сосудов и сердца. Всасывается быстро и полностью из ЖКТ. Действовать средство начинает через 1 час. В течение 24 часов эффект возрастает, и состояние пациента нормализуется.

Как действует Индапамид

Данное средство относится к диуретикам. В составе присутствует активное вещество с одноименным названием в количестве 1,5 или 2,5 мг. Препарат выводит из организма натрий, кальций, хлор и магний. После применения учащается диурез, и сосудистая стенка становится менее чувствительной к действию ангиотензина 2, поэтому снижается давление.

Препарат препятствует образованию свободных радикалов в организме, уменьшает содержание жидкости в тканях, расширяет сосуды. Не оказывает влияния на концентрацию холестерина, глюкозы или триглицеридов в крови. Из пищеварительного тракта всасывается на 25%. После однократного приема давление стабилизируется в течение суток. Состояние улучшается в течение 2 недель регулярного применения.

Комбинированные препараты от гипертонии: список самых эффективных лекарств

Повышенная чувствительность к действующим веществам, входящим в состав комбинации, производным сульфонамида, дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ; пациенты, находящиеся на гемодиализе; нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

почечная недостаточность умеренной степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл индапамид 10/2,5 мг (т.е. комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин 5 2,5 10 мг и 10 2,5 10 мг); ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см.

«Меры предосторожности»); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.); шок (включая кардиогенный); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз устья аорты);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ {amp}lt;60 мл/мин/1,73м2) (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

одновременное применение с ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

Оба препарата способствуют быстрому и эффективному снижению давления. Под действием индапамида возникает потеря жидкости, и сосуды расслабляются. Лизиноприла дигидрат также способствует расслаблению сосудов и препятствует повторному повышению давления. Комплексное лечение оказывает более выраженный гипотензивный эффект.

Не всегда разрешено принимать одновременно данные средства. Комбинация препаратов противопоказана при некоторых заболеваниях и состояниях:

• беременность;
• пожилой возраст;
• аллергия на компоненты препаратов;
• наличие ангионевротического отека в анамнезе;
• недостаточность функции почек;
• уровень креатинина менее 30 ммоль/л;
• пониженное содержание калия в плазме крови;
• неспособность усваивать лактозу;
• нарушение преобразования галактозы в глюкозу;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертония.

Сахарный диабет — противопоказание к приему Лизиноприла и Индапамида.

При хронической сердечной недостаточности Лизиноприл и Индапамид
не назначают.

Запрещается одновременно принимать средства, содержащие Алискирен. Осторожность нужно проявлять при повышенном содержании мочевой кислоты в крови, ишемической болезни сердца, дегидратации, хронической сердечной и почечной недостаточности. Ограничить прием нужно пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, повышенным содержанием калия, недостаточностью мозгового кровообращения. Нельзя начинать лечение совместно с проведением операции, применением анестетиков, препаратов калия и высокопроточной диализной мембраны.

Наиболее часто врачами назначаются сочетания препаратов, которые им известны лучше всего. Самые популярные представители комплексной терапии приведены в таблице.

Действующие вещества	Торговые названия
Тиазид иАПФ
Гидрохлортиазид лизиноприл	Ирузид; Лизоретик; Листрил.
Гидрохлоротиазид эналаприл	Берлиприл плюс; Рениприл ГТ; Энап-HЛ.
Гидрохлортиазид рамиприл
Индапамид эналаприл
Гидрохлортиазид каптоприл
Тиазид сартан
Гидрохлортиазид лозартан
Гидрохлортиазид телмисартан
Тиазид бета-блокатор
Хлорталидон атенолол	Теноретик; Тенонорм;
Гидрохлортиазид метопролол
Гидрохлортиазид пропранолол
Тиазид антагонист кальция
Гидрохлортиазид амлодипин
Амлодипин индапамид
Сартан антагонист кальция
Валсартан амлодипин	Артинова АМ; Вамлосет; Диотензин; Эксфорж.
Ирбесартан амлодипин
Лозартан амлодипин	Амзаар; Амлотоп Форте; Лортенза.
иАПФ антагонист кальция
Беназеприл амлодипин
Лизиноприл амлодипин	Де-Криз; Тенлиза;
Трандолаприл верапамил ER
Эналаприл фелодипин
Бета-блокатор антагонист кальция
Бисопролол амлодипин
Метопролол фелодипин

Фармакология

Фармакодинамика

Комбинация, включающая в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю АД у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор АПФ.

Фармакологические свойства комбинации сочетают в себе свойства каждого из ее действующих веществ. Помимо этого комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.

Механизм действия

Амлодипин

Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.

Периндоприл

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках.

Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

— сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы ПГ;

— снижению ОПСС.

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;

— усиление мышечного периферического кровотока.

Также повышалась переносимость физической нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин

— расширение периферических артериол, уменьшение ОПСС (постнагрузки). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты и потребность миокарда в кислороде;

— расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

Амлодипин не оказывает нежелательные метаболические эффекты и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменение гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид

При использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сопротивления и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы. Поэтому не следует увеличивать дозу ЛС, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

— не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;

— не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение 1 мес и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта рикошета.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидоподобных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидоподобного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД в положении стоя и лежа. В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата первой линии и тиазидоподобного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза;

сахарный диабет типа 2; концентрация Хс-ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было.

В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка {amp}gt;120 г/м2 у мужчин и {amp}gt;100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии.

В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей АД проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличение дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.

По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (−10,1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (−1,1 г/м2).

Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида. В отношении снижения значений АД разница между группами составила 5,8 мм рт.ст. для сАД и 2,3 мм рт.ст. для дАД соответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 изучалось влияние снижения АД на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.

После 4,3 года терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развития почечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл индапамид, по сравнению с плацебо.

Как принимать Лизиноприл и Индапамид

Прием осуществляют независимо от употребления пищи. Дозировка препаратов зависит от состояния пациента и реакции на терапию комбинированными препаратами.

От давления

Рекомендуемая суточная дозировка при повышенном давлении — 1,5 мг индапамида и 5,4 мг лизиноприла дигидрата. При хорошей переносимости дозировка может быть постепенно повышена. Длительность лечения — не менее 2 недель. Эффект наступает в течение 2-4 недель лечения.

Утром или вечером

Во время комплексного приема препаратов может возникнуть
аллергия.

Кашель — побочная реакция после приема Лизиноприла и Индапамида.

Во время приема Лизиноприла и Индапамида
может возникнуть головная боль.

Тремор — побочный эффект после приема Лизиноприла и Индапамида.

Побочные действия

Профиль безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, приливы крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Список побочных реакций приведен ниже.

Побочные реакции, которые были отмечены при терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином, приведены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; очень редко - гипергликемия; редко - повышение аппетита.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, необычные сновидения, повышенная возбудимость; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - парестезия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), тремор; нечасто1 - обморок; очень редко - паросмия (извращение обоняния); гипертонус, периферическая нейропатия, мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (включая диплопию), аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»), развитие или усугубление течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто - приливы крови к коже лица; нечасто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); очень редко - васкулит, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение; очень редко - кашель (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - запор, диарея, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение ритма дефекации, метеоризм; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит (см. «Меры предосторожности»), холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница (см. «Меры предосторожности»), ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, ксеродермия, холодный пот; редко - дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы мышц, артроз, артралгия, миалгия, боль в спине; редко - миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание), болезненное мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто - отеки, периферические отеки (лодыжек и стоп), повышенная утомляемость; нечасто - астения, боль, в т.ч. в грудной клетке, недомогание, озноб, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение/снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Индапамид

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - гипонатриемия, снижение содержание калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.

Со стороны сердца: очень редко - нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЖКТ: нечасто - рвота; очень редко - панкреатит; редко - запор, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - гепатит, возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - пурпура; часто - макулопапулезная сыпь; очень редко - крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакции фоточувствительности (см. «Меры предосторожности»), возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность.

Общие расстройства и симптомы: редко - повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»), повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Периндоприл

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения; нечасто1 - эозинофилия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто1 - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены ЛС, гипонатриемия (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - обморок; нечасто1 - сонливость; очень редко - инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто1 - ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - стенокардия, нарушение ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); нечасто1 - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель (см. «Меры предосторожности»), одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, повышенное потоотделение; нечасто1 - реакции фоточувствительности, пемфигоид; очень редко - мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто1 - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто1 - недомогание, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто1 - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; очень редко - снижение Hb и гематокрита (см. «Меры предосторожности»).

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств: нечасто1 - падения.

1Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одно ЛС, воздействующее на РААС (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Ограничения к применению

См. также «Меры предосторожности» и «Взаимодействие».

Наличие только одной функционирующей почки; нарушения водно-электролитного баланса; системные заболевания соединительной ткани; терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); синдром слабости синусного узла (выраженная тахи- и брадикардия);

одновременное назначение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом);

одновременное применение дантролена, эстрамустина; лабильность АД; перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата; состояние после трансплантации почки; пациенты негроидной расы; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA);

одновременное применение калийсодержащих заменителей пищевой соли; хирургическое вмешательство/общая анестезия; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например AN69®; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (в т.ч. ядом перепончатокрылых); аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пожилой возраст.

Мнение врачей

Елена Игоревна, кардиолог

Удачное сочетание диуретика и ингибитора АПФ. Намного безопаснее и эффективнее аналогов. Давление снижается в течение 2-4 недель.

Валентин Петрович, кардиолог

Минимальный риск развития побочных эффектов. Но в детском возрасте комбинацию не назначают, а пожилым пациентам и людям с нарушениями функции печени или почек может потребоваться коррекция дозы.

По-быстрому о лекарствах. Индапамид

Лизиноприл – препарат для понижения кровяного давления

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин при беременности противопоказано. При планировании беременности или ее наступлении на фоне приема комбинации следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин противопоказана во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема комбинации.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах.

Индапамид

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Исследования на животных не выявили прямое или непрямое воздействие на репродуктивную токсичность.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить комбинацию и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин противопоказана в период грудного вскармливания.

Амлодипин

Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших лечение БКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.