Аденозин – эффективное антиаритмическое средство. Аденозин: нейропротективный антифриз мозга Аденозин применение

Торговое название препарата: Натрия аденозинтрифосфат

Международное непатентованное название (МНН): Трифосаденин

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Состав:

В 1 мл раствора содержится активного вещества аденозинтрифосфорной кислоты - 10 мг.
Вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида 2 М (до рН 7,0-7,3), вода для инъекций.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

метаболическое средство

КодАТХ:

Фармакологическое действие
Натрия аденозинтрифасфат (АТФ) - метаболическое средство, обладает антиаритмическим эффектом, оказывает также гипотензивное действие, расширяет коронарные и мозговые артерии. Является естественным макроэргическим соединением. Образуется в организме в результате окислительных реакций и в процессе гликолитического расщепления углеводов. Содержится во многих органах и тканях, но более всего - в скелетной мускулатуре. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Благодаря своему расщеплению на АДФ и неорганический фосфат, АТФ высвобождает большое количество энергии, используемой для сокращения мышц, синтеза белка, мочевины, промежуточных продуктов обмена и др. Под влиянием АТФ происходит снижение артериального давления и расслабление гладкой мускулатуры, улучшается проведение нервных импульсов в вегетативных ганглиях и передача возбуждения с блуждающего нерва на сердце, повышается сократимость миокарда. После парентерального введения проникает в клетки органов, где расщепляется на аденозин и неорганический фосфат с высвобождением энергии. В дальнейшем продукты расщепления включаются в ресинтез АТФ. Антиаритмическое действие обусловлено образующимся при распаде АТФ аденозином, подавляющим автоматизм синусно-предсердного узла и волокон Пуркинье (блокада кальциевых каналов и увеличение проницаемости для ионов калия).

Показания к применению
Купирование пароксизмов наджелудочковых тахикардии (исключая мерцание и/или трепетание предсердий).

Противопоказания
Повышенная чувствительность, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, воспалительные заболевания легких.

Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно быстро в центральную или крупную периферическую вену 3 мг в течение 2 сек под контролем электрокардиограммы и артериального давления; при необходимости через 1-2 минуты повторно вводят 6 мг препарата, через 1-2 мин. 12 мг; введение прекращают при развитии атриовентрикулярной блокады на любом из этапов введения препарата.

Побочное действие
Возможны аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи), тошнота, гиперемия кожи лица, головная боль, слабость; после купирования пароксизма тахикардии могут наблюдаться кратковременные эпизоды синусовой брадикардии и/или предсердно-желудочковой блокады I - III степени (ЭКГ контроль).

Передозировка
Из-за короткого периода полувыведения нежелательные явления быстро исчезают. Конкурентными антагонистами являются теофиллин и другие метилксантины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сердечные гликозиды повышают риск развития побочных эффектов (в т.ч. аритмогенного действия). Дипиридамол усиливает эффект; теофиллин, кофеин и другие метилксантины - ослабляют.

Особые указания
Нельзя вводить в больших дозах одновременно с сердечными гликозидами.

Форма выпуска
По 1 мл в ампулах. По 10 ампул с ножом для вскрытия ампул и инструкцией по применению в коробке из картона.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте, при температуре (5±2)°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
1 год.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
РУП "Борисовский завод медицинских препаратов", Республика Беларусь, Минская область, г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27.

Механизм действия аденозина и его аналогов на сердце в значительной степени схож с влиянием парасимпатической вегетативной нервной системы. Аденозин через пуриновые рецепторы блокирует аденилатциклазу, нарушает синтез цАМФ из АТФ и все цАМФ-опосредованные реакции.

Согласно современной классификации пуриновые рецепторы делятся на P1 и P2-типы.
Р1-рецепторы более чувствительны к аденозину, блокируются метилксантинами (эуфилин, кофеин) .

Р2-рецепторы наиболее чувствительны к адениновым нуклеотидам (АТФ, АДФ), блокируются хинидином, производными имидазола (метронизадол, кетоконазол), но не метилксантинами (то есть метилксантины будет нивелировать только эффекты аденозина, образовавшегося после гидролиза АТФ).

Стимуляция пуриновых рецепторов приводит к увеличению проницаемости мембраны для ионов калия (KAdo), сокращает длительность потенциала действия, гиперполяризует мембрану и уменьшает сократимость предсердий, сходные изменения происходят в СУ и АВ узле. Амплитуда потенциала действия и овершут также уменьшаются, ингибируется медленная спонтанная деполяризация, что приводит к подавлению присущего клеткам автоматизма. Подобные калиевые каналы (KAdo) отсутствуют в системе Гиса-Пуркинье и кардиомиоцитах желудочков.

Триггерная активность.

• Аденозин не влияет на брадизависимые ранние постдеполяризации, но устраняет катехоламин-опосредованные ранние постдеполяризации (связанные с цАМФ-зависимым высвобождением Са2+ из саркоплазматического ретикулума и активацией Na-Ca насоса, как при поздней постдеполяризации).

НАПОМИНАНИЕ.
Основное условие ранней постдеполяризации – удлинение потенциала действия и замедление ритма сердца. Другими причинами повышения потенциала покоя и ранней постдеполяризации являются гипокалиемия, ацидоз, гипокальциемия, ишемия, воздействие соталола.

• Аденозин устраняет цАМФ-зависимые поздние постдеполяризации, вызванные активаторами аденилатциклазы (катехоламины, бета-адреномиметики, гистамин).

НАПОМИНАНИЕ.
Основное условие поздней постдеполяризации – повышение ионов Са2+ в клетке. Катехоламины посредством аденилатциклазы увеличивают вход Са2+ в клетку.
Непрямое повышение Са2+ наблюдается при ингибировании Na-K-АТФазы при гипоксии, под действием дигиталиса, а также растворов, не содержащих калия и натрия. В последнем случае аденозин не действует.

Реакция синусового ритма.

• В ответ на введение аденозина у больных отмечается замедление синусового ритма с длительными периодами ареста синусового узла, указывающими на подавление его автоматизма. Введение атропина не оказывает влияния на эти эффекты .

• Часто вслед за назначением аденозина может развиваться рефлекторная синусовая тахикардия (дозозависимый эффект без тахифилаксии).

В отличие от брадикардии, которая чувствительна к метилксантинам, эти соединения никак не влияют на развившуюся тахикардию. Ингибиторы циклооксигеназы Аспирин и Индометацин частично подавляют тахикардию (что указывает на возможную роль ЦОГ-метаболитов арахидоновой кислоты в генезе тахикардии).

Болюсная инъекция АТФ является простым, практичным и эффективным методом контролирования реакции сердечно-сосудистой системы на ларингоскопию и интубацию трахеи, которая проявляется в виде чрезмерного повышения АД и синусовой тахикардии.

Купирование НЖТ.

• Механизмом купирования типичной АВУРТ является замедление преимущественно антероградного проведения по медленному пути . В случае атипичной (fast-slow) тахикардии также возникает блокада медленного пути, который в этой ситуации проводит возбуждение в ретроградном направлении.

• При введении аденозина возможно развитие вентрикулоатриальной блокады, приводящей к купированию пейсмейкерной тахикардии.

Влияние на ДПП.

• Аденозин обычно не оказывает влияния на проведение по ДПП в антероградном направлении , однако оно может блокироваться в тех из них, которые обладают длительным временем проведения или декрементными свойствами. Есть сообщения о замедлении антероградного и ретроградного проведения по пучку Кента, характеризовавшегося длительным эффективным рефрактерным периодом.

• Выявлена корреляция между ЭРП пучка Кента и действием АТФ:
• в случаях, когда препарат не изменял антероградное и ретроградное проведение по пучку Кента, антероградный ЭРП всегда был менее 230 мс .
• в случаях, когда препарат только замедлял проведение по пучку Кента в ретроградном направлении, антероградный ЭРП этого пути всегда превышал 280 мс .

Купирование ЖТ.

• Аденозин и АТФ способны специфически купировать желудочковую тахикардию, в основе которой лежит триггерная активность, опосредованная цАМФ (адренергическая) .

• Аденозин-чувствительные желудочковые тахикардии, как правило, возникают в структурно неизмененном сердце, ЭКГ имеет конфигурацию блокады левой ножки пучка Гиса с отклонением электрической оси сердца вправо (ЖТ из выходного отдела правого желудочка), и они развиваются практически исключительно в условиях стресса или физической нагрузки (наряду с аденозином, она может быть купирована вагусными приемами и верапамилом).

Ишемия миокарда

• Возможным механизмом антиаритмического действия аденозина на миокард желудочков является улучшение кровоснабжения миокарда в зоне ишемии. В пользу этого свидетельствует способность дипиридамола (тормозит обратный захват аденозина эритроцитами - повышает концентрацию эндогенного аденозина) купировать, а эуфиллина - возобновлять устойчивую нереципрокную неавтоматическую катехоламин-зависимую желудочковую тахикардию.

• Ишемия миокарда сопровождается появлением эндогенного аденозина в межклеточном пространстве. При нарушении кровотока в зоне АВ-соединения, например, вследствие спазма ПКА, может возникать брадикардия, которая не устраняется атропином, но поддается лечению антагонистами аденозиновых рецепторов .

• Дипиридамол потенцирует, а эуфиллин устраняет изменения проводимости, вызванные гипоксией или ишемией миокарда . Отрицательное дромотропное действие ишемии миокарда связано с эффектом эндогенного аденозина, высвобождающегося из кардиомиоцитов.

• Эндогенный аденозин, высвобождающийся из кардиомицитов при ишемии миокарда или гипоксии, оказывает на проводящую систему такое же действие, как и экзогенный аденозин.

• При выполнении временной ЭКС больным с гипоксией или ишемией миокарда, когда в межклеточном пространстве повышено содержание эндогенного аденозниа, возможно развитие выраженной брадикардии или асистолии. В таких случаях единственным действенным средством могут оказаться антагонисты пуриновых рецепторов (эуфиллин, кофеин).

Аденозин: нейропротективный антифриз мозга. Вы много интересуетесь сном и восстановлением, это, действительно, фундамент здоровья. Я много писал про мелатонин, и способы его регуляции (свет, температура и др.). Но мелатонин – это один из двух процессов, влияющих на засыпание, вторым процессом управляет аденозин. В статье я расскажу про аденозиновую систему, также мы коснемся вопроса кофеина, как самого распространенного блокатора аденозина.

Два механизма сна: время дня (мелатонин) и усталость (аденозин).

Почему каждый день примерно в одно и то же время у человека возникает возможность уснуть, а наутро - проснуться, объясняет теория «двух процессов» (усталость и циркадный ритм). Согласно этой теории вероятность наступления сна регулируется взаимодействием двух процессов в мозге. Первый из них, гомеостатический, связан с накоплением в течение бодрствования с последующей нейтрализацией во время сна некоего вещества – «гипнотоксина». Кроме неуклонно возрастающей по мере дневного бодрствования склонности ко сну, существуют и колебания значений некоторых характеристик высшей нервной деятельности, таких как уровень бодрствования, способность концентрировать внимание и субъективно оцениваемая усталость в течение суток. Минимальные значения этих показателей приходятся на ранние утренние часы, наилучшие - на послеобеденное время. В течение нескольких суток такие изменения имеют вид синусоидальной кривой, которая отражает воздействие некоего хронобиологического фактора, связанного со временем суток.

Согласно теории «двух процессов» возможность наступления сна возникает тогда, когда уровень гипнотоксина в организме уже достиг достаточно высокой концентрации, а уровень мозговой активности наоборот приближается к нижнему значению синусоиды, при этом открываются «ворота сна». Если в это время человек выключит свет (т.е. задействует стимуляцию выработки мелатонина), примет горизонтальное положение, закроет глаза, то достаточно быстро заснет. Сон его будет продолжаться до тех пор, пока гипнотоксин не переработается, а уровень мозговой активации, пройдя за ночь свой минимум, начнет утром повышаться. При этом «ворота сна» закроются и человек проснется от любого внешнего воздействия.

Теория давления сна или гипнотоксина.

Гипнотоксин – это гипотетическое вещество, которое накапливается при бодрствовании и вызывает сон. Лежандр и Пьерон в 19 веке проводият свои знаменитые опыты на собаках. Привязанным к стене собакам не дают спать день за днем. На десятый день собаки уже не могут ни открыть глаз, ни пошевельнуть лапой; беспомощно висят они в своих ошейниках, оплетенные поддерживающими их лямками. Тут их умерщвляют и подвергают исследованию их мозг. В мозгу творится нечто немыслимое. "С пирамидными нейронами лобной коры происходят поистине страшные вещи, - повествует очевидец, - они словно только что перенесли нападение врагов. Форма их ядер изменилась до неузнаваемости, мембраны изъедены лейкоцитами". Но если собакам перед умерщвлением дают хоть немного поспать - в клетках никаких изменений! То же наблюдает в своей лаборатории и русский физиолог М. М. Манасеина. Щенки держатся у нее без сна не более пяти суток. У них падает температура, сгущается кровь. В коре головного мозга погибших животных Манасеина обнаруживает жировое перерождение нервных центров. Сосуды окружены густым слоем лейкоцитов и кое-где разорваны, будто их и впрямь пожирал какой-то яд. Лежандр и Пьерон так и назвали его: гипнотоксин, сонный яд.

Но существует ли гипнотоксин в действительности? Лежандр и Пьерон брали у долго не спавших собак кровь, спинномозговую жидкость и экстракт из вещества головного мозга и впрыскивали их бодрствующим собакам. Собаки тотчас обнаруживали все признаки утомления и засыпали беспробудным сном. В их нервных клетках появлялись те же изменения, что и у долго не спавших собак. Ясно, что гипнотоксин существует. Но что он собой представляет, Лежандру и Пьерону выяснить не удалось. Их опыты были продолжены и доведены до наших дней. У больных патологической сонливостью брали спинномозговую жидкость, вводили ее бодрствующим собакам, и те сразу засыпали. Мозговой экстракт, взятый у находившихся в спячке сусликов, оказался превосходным снотворным для кошек. В 1965 году швейцарский нейрофизиолог Монье создал на собаках модель сиамских близнецов. У двух собак было налажено перекрестное кровообращение: кровь от мозга одной собаки текла к туловищу другой, и наоборот. Когда одной собаке раздражали отдел мозга, ведающий засыпанием, она погружалась в сон. Через несколько минут к ней присоединялась другая собака. Монье объяснял это тем, что вместе с кровью первой собаки ко второй прибывает какое-то вещество, стимулирующее сон.

Аденозин и регуляция сна.

В современно понятии, тем самым «гипнотоксином» является вещество под названием аденозин. Аденозин — это нуклеозид, состоящий из аденина и D-рибозы. Он, в частности, входит в состав молекулы АТФ — аденозинтрифосфорной кислоты. Это вещество играет основную роль в энергетическом метаболизме тканей и, в том числе, регулирует работу мозга, заставляя отключаться уставшие нейроны.

Аденозин – это очень распространенная в организме молекула, которая играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии и сигналов. Но нас в первую очередь интересует работа аденозина в мозге. Аденозин также является нейротрансмиттером подавляющего типа. Аденозин играет роль в стимуляции сна и подавлении бодрости, поскольку его концентрация увеличивается во время продолжительного бодрствования организма и уменьшается во время последующего сна.

Аденозин – главные регулятор энергетического обмена нейронов. У аденозина есть много механизмов действия, но самым главных из них является защитное, сдерживающее. Он играет роль в стимуляции сна и подавлении бодрости, поскольку его концентрация увеличивается во время бодрствования организма.

Аденозин является центральным связующим звеном между энергетическим обменом и нейрональной активностью. Уровень аденозина изменяется в соответствии с поведенческим состоянием и (пато)физиологическими состояниями. В условиях повышения потребности и снижения доступности энергии (таких как гипоксия, гипогликемия и/или чрезмерная активность нейронов), аденозин обеспечивает эффективный защитный механизм обратной связи.

Это значит, что аденозин обеспечивает чувство усталости , защищая наши мозги от перенапряжения. Накопление в ткани мозга аденозина, например, при тяжелой умственной и физической работе, способствует стимуляции А1-аденозиновых рецепторов, что влечет за собой активацию тормозных процессов в коре головного мозга, предотвращающую истощение нервной деятельности. Это значит, что чем больше аденозина, тем сильнее подавление нервных клеток и чувство усталости. Интересно, что главные процессы, связанные с аденозином, протекают не в самих нейронах, а в вспомогательных глиальных клетках мозга – астроцитах.

Аденозин, астроциты и энергия.

Наш мозг достаточно прожорливый и ему требуется много энергии. Обычно мозг использует до 50% всей глюкозы, это соответствует 100 граммам глюкозы в день. Самое активное участие в энергозависимых процессах мозга принимают две группы клеток — нейроны и астроциты. Астроциты выполняют ключевые функции в головном мозге: снабжение питательными вещества нейронов, контроль внеклеточного ионного гомеостаза, модуляция проницаемости ГЭБ, связь активности нейронов с локальным кровоснабжением, хранение и высвобождение гликогена.

Астроциты — это специализированные глиальные клетки, чья функция заключается главным образом в обеспечении нейронов энергетическими ресурсами (глюкозой) и в борьбе с активными формами кислорода (АФК) и азота. При этом количество астроцитов в мозге в несколько раз превышает количество нейронов, и в результате получается, что каждый нейрон включен в целый ансамбль астроцитарных клеток.

Довольно разные функции нейронов и астроцитов определяют и разные пути использования энергетических ресурсов этими клетками. Глюкозо-6-фосфат, образующийся из глюкозы, нейронами по большей части направляется в цепь метаболических превращений пентозофосфатного пути (ПФП), а в астроцитах вовлекается в цепь гликолитических реакций.

Как только в астроцитах уменьшается запас гликогена, они начинают вырабатывать аденозин . Аденозин снижает нейронную активность. Почему это важно? Потому, что кроме аденозина, астроциты защищают нейроны от оксидантных проявлений. Если нейронная активность будет продолжаться при низкой активности астроцитов, то это может привести к повреждению нейронов.

Роль аденозина хорошо исследована и в работах Маккарли. Маккарли и его бригада сначала отследили уровни аденозина путем извлечения образцов мозговой жидкости от кошек всюду по нормальным циклам следа сна. Они обнаружили, что концентрация аденозина повышается постоянно во время периодов настороженности, когда мозг использует большую часть энергии и понижается во время дремоты или глубокого сна. "Согласно одной из популярных теорий, в течение дня человек накапливает аденозин, а во время сна это вещество расходуется", - к такому выводу пришел исследователь Томмасо Феллин в ходе своего исследования. Аденозин подавляет нейроны, которые обычно стимулируют кору головного мозга и заставляет человека бодрствовать. Научно доказано, что именно астроциты вырабатывают аденозин. В эксперименте специалисты использовали генетически модифицированных мышей, у которых была подавлена выработка аденозина из астроцитов. Без этого вещества мыши практически перестали спать.

Аденозин как антифриз мозга: защита от повреждения.

Нормальная работа аднозиновой системы важна для поддержания когнитивных функций головного мозга. Концентрация аденозина в мозге отражает энергетический статус клеток: чем выше уровень потребления энергии и чем выше степень истощения энергетических ресурсов в мозге, тем быстрее растет концентрация аденозина. Накапливаясь в мозге, особенно после необычно продолжительного бодрствования, аденозин вызывает чувство усталости и сонливость.

Данные показывают, что аденозин в головном мозге действует, защищая мозг путем подавления нейронной активности и увеличения кровотока через рецепторы, расположенные на гладких мышцах сосудов. Уровни аденозина в мозгу увеличиваются при воздействии метаболического стресса, например, при отсутствии кислорода и прерывании кровотока. Существуют доказательства того, что в некоторых частях мозга аденозин функционирует как синаптически высвобождаемый нейромедиатор; однако, аденозин, связанный со стрессом, увеличивается, по всей видимости, при производстве с помощью внеклеточного метаболизма АТФ.

Нейропротективное действие аденозина. Аденозин действует в качестве ингибирующего нейромедиатора, который подавляет активность центральной нервной системы. Работает это примерно так. В базальном переднем мозге есть большая популяция холинергических нейронов, экспрессирующих на своих мембранах аденозиновые А1-рецепторы и посылающих свои проекции к неокортексу, нейроны которого также содержат много аденозиновых А1-рецепторов. Аденозин, накапливаясь, связывается со своими рецепторами, активирует их и, таким образом, меняет электрохимический баланс в синапсах (например, уменьшает уровни дофамина и норэпинефрина). Продуцируемый тормозный сигнал направляется к коре, где и происходит торможение – переключение с состояния бодрствования на состояние сна.

Аденозин, таким образом, является ключевой молекулой в регуляции гомеостатической составляющей сна. Вот почему кофеин, блокируя аденозиновые рецепторы, способствует прекращению тормозного действия аденозина, что клинически проявляется в повышении умственной и физической работоспособности и пролонгации состояния бодрствования. Поскольку кофеин является и водо- и жирорастворимым соединением, он легко пересекает гематоэнцефалический барьер, отделяющий кровоток от внутренней части мозга. Оказавшись в головном мозге, кофеин действует как неселективный антагонист аденозиновых рецепторов (другими словами, как вещество, снижающее эффекты аденозина). Молекула кофеина структурно подобна молекуле аденозина, и может связываться с аденозиновыми рецепторами на поверхности клеток без их активации, тем самым действуя как конкурентный ингибитор.

Но не только. Не давая аденозину сделать свою работу, кофеин способствует выбросу в кровь из коры надпочечников норадреналина – нейромедиатора активного бодрствования, уровень которого обычно повышается в стрессовых ситуациях для мобилизации сил организма. Поскольку невозможно бесконечно мобилизовать эти силы, прием кофе, в конце концов, приводит к истощению.

Успокаивающее действие аденозина. Внутри организма кофеин действует посредством нескольких механизмов, но его наиболее важным эффектом является противодействие веществу, называемому аденозин, которое естественным образом циркулирует в высоких уровнях во всем организме, и особенно в нервной системе. В мозге аденозин обычно играет защитную роль, частично снижая уровни нервной активности. Например, имеются данные о том, что аденозин вызывает оцепенение у животных во время сезонной спячки. Также аденозин снижает выделение многочисленных возбуждающих медиаторов. Наиболее убедительно экспериментально показано действие аденозина, приводящее к уменьшению нейрональной активности. На пресинаптическом уровне аденозин ингибирует высвобождение целого ряда нейротрансмиттеров, таких, как ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, глутамат.

Блокада аденозиновых рецепторов кофеином приводит к повышению активности аденилатциклазы и накоплению цАМФ, что вызывает адреналин-подобные эффекты, лежащие в основе психостимулирующего эффекта кофеина. Этот эффект усиливается способностью кофеина ингибировать фосфодиэстеразу, что также ведет к повышению уровня цАМФ.

Благодаря технике нейроимиджинга можно наглядно увидеть в каких мозговых структурах кофеин проявляет максимальные эффекты (максимально эффективно связывается с аденозиновыми рецепторами).

Ими являются неокортекс, таламус, гиппокамп и мозжечок. МРТ/РЕТ изображение латеральной части головы подопытного. В центре – рецепторы аденозина (ярко оранжевый), место связывания кофеина, распределены по всему мозгу. Справа – после в/в инъекции кофеина (4,1 мг/кг массы тела). Аденозиновые рецепторы больше не видны, поскольку кофеин связался с ними. Источник: Bauer, Elmenhorst. Caffeine Kick, 2013 (q-more.chemeurope.com)

Нарушения работы аденозиновой системы.

Работа, проведенная профессором психиатрии Робертом В. Грином (Robert W. Greene), заставляет предположить, что аденозин — это антифриз для мозга, а его отсутствие может приводить к истощению нервных клеток, перенапряжению мозга и всему букету сопутствующих такому перенапряжению эффектов: бессонницы и других нарушений сна. Кстати, в симптоматике многих психических расстройств, вроде шизофрении и посттравматических нарушений поведения, ключевое место занимают именно расстройства сна.

Способность отсыпаться и восстанавливаться после нарушений сна. Мы отсыпаемся после бессонной ночи и восстанавливаем способность мыслить благодаря рецепторам аденозина. А если их заблокировать, например, при помощи кофе, то ничего хорошего из этого не выйдет. Каждому довелось испытать на себе состояние, когда после нескольких ночей недосыпа начинаешь забывать все подряд, с трудом сосредотачиваешься и решаешь сложные задачи. Когда авральный режим кончается, нужно как следует отоспаться. Мозг берет свое, и время сна увеличивается -- это «синдром отдачи». Без этого нормальная умственная деятельность не восстановится. «Синдром отдачи» после лишения сна проявлялся не только в том, что периоды сна в цикле сон--бодрствование становились длиннее, но и в том, что на ЭЭГ усиливалась медленноволновая электрическая активность, состоящая из дельта-волн (1-4 Гц) по сравнению с уровнем обычного сна.

Ученые уже знали, что вещество аденозин играет ключевую роль в цикле сон--бодрствование. Уровень аденозина увеличивается в мозге с каждым часом активного бодрствования. Поэтому доктор Роберт Грин (Dr. Robert Greene), профессор психиатрии Техасского университета, и его коллеги работали с рецепторами аденозина на нейронах. Аденозиновые рецепторы на нейронах служат «портами» для молекул аденозина. Чтобы выяснить роль рецепторов, нейрофизиологи заблокировали ген рецепторов аденозина у мышей. И сравнили в эксперименте нокаутных мышей с контрольными.

Мышей из обеих групп ограничивали в сне на движущейся дорожке. Во время эпизодов сна нормальные мыши с работающим геном рецепторов аденозина испытывали все признаки «синдрома отдачи» -- медленноволновая активность усиливалась. А «нокаутные» по гену рецептора аденозина мыши спали как обычно – перенесенное лишение сна никак не сказывалось на структуре их ЭЭГ во время последующего сна.

Нейрофизиологи изучили также способность мышей к обучению в разных условиях. Они обучали их в восьмилучевом радиальном лабиринте. Это тест на пространственную память. Мышь помещают в центр лабиринта, в каждом из восьми лучей которого лежит приманка – кусочек шоколада. Задача животного – обойти все рукава лабиринта и съесть весь шоколад, не заходя повторно в один и тот же рукав, где приманка уже съедена. После двухнедельной тренировки и нормального сна все мыши -- и контрольные, и нокаутные справлялись с задачей в лабиринте практически без ошибок. Но когда их тестировали в лабиринте в период ограничения сна, между мышами наблюдалась разница. Нормальные мыши ориентировались в лабиринте лучше, а нокаутные совершали значительно больше ошибок, повторно заходя в одни и те же рукава. Ученые сравнивают состояние мышей в лабиринте в период ограничения сна с состоянием человека, которому трудно соображать после бессонной ночи.

Результаты эксперимента привели ученых к двум заключениям. Во-первых, именно аденозиновые рецепторы, которых были лишены нокаутные мыши, отвечают за усиление медленноволновой активности после лишения сна. Во-вторых, усиление медленноволновой активности необходимо для восстановления способности к обучению и памяти. И все это благодаря рецепторам аденозина. Важный вывод: восстанавливаться после недосыпа нам помогают аденозиновые рецепторы». «После «кофейного марафона» в мозге не увеличивается медленноволновая активность, поэтому человек не может заснуть глубоко, -- объясняет Роберт Грин (http://www.jneurosci.org/content/29/5/1267) .

Аденозин и синаптическая стабильность.

Бесконечное усиление. Вся наша нервная деятельность завязана на синапсы и нервные цепи, и память – не исключение: чтобы хорошо что-то запомнить, нужно, чтобы сформировались прочные межнейронные контакты. Однако если нейроны будут без конца усиливать свои синапсы, то это в конце концов приведёт к информационному беспорядку и истощению самих клеток, так что никакого обучения и запоминания не получится.

Отдых нейронов. Поэтому нервные клетки должны специально ослаблять силу межнейронных контактов, чтобы поддерживать равновесие между необходимостью помнить старое и усваивать новое. Известно, что во время бодрствования синапсы всё время усиливаются, так что сам собой напрашивается вывод, что их ослабление, спасающее нервную систему от перегрузки, происходит во сне. Действительно, исследователи из показали, как именно это происходит. Ричард Хагенир (Richard Huganir) и его коллеги проанализировали состояние нейронов в центрах памяти у мышей во время сна и во время бодрствования, причём особое внимание обращали на синаптические рецепторы нейронов-приемников. Оказалось, что у спящих мышей число рецепторов к нейромедиаторам уменьшалось на 20%.

Белок Гомер. Удалось найти и того, кто управляет «сонным» ослаблением синапсов – им оказался белок под названием Homer1a (стоит уточнить, что сам по себе Homer1a открыли ещё в 1997 году, но, как часто бывает с регуляторными белками, его функции до сих пор продолжают активно изучать). В межнейронных контактах у спящих мышей уровень Homer1a резко возрастал, а если его синтез у животных искусственно подавляли, то и никакого ослабления синапсов не происходило. Таким образом, Homer1a в нужный момент запускает ослабление синапсов, уменьшая количество рецепторов к нейромедиаторам – в результате у проснувшегося мозга будут ресурсы для восприятия нового. Но как сам белок угадывает, что индивидуум уснул и можно браться за работу?

Аденозин и Homer1a. Оказалось, что Homer1a реагирует на уровень норадреналина и аденозина. Норадреналин поддерживает организм в бодрствующем состоянии, и, когда его много, белок Homer1a уходит из зоны синапса, когда же уровень норадреналина падает, Homer1a в синапс возвращается. Причем Homer1a реагирует на возрастающую потребность во сне: когда мышей принудительно лишали сна на несколько дней, количество этого белка в синапсах увеличивалось, хотя мыши не спали. Причина здесь в аденозине, который постепенно накапливается во время бодрствования и вызывает сонливость – если у животных блокировали действие аденозина, уровень Homer1a в синапсах так и не повышался. Таким образом, если вы блокируете действие аденозина, то ухудшаете восстановление.

Аденозин «ебеве» - это лекарственное средство из группы пуриновых нуклеотидов. Употребление лекарства приводит к стабилизации коронарного кровотока и нормализации свертываемости крови. Препарат имеет метаболический, антиаритмический и артериодилатирующий эффект. Аденозин «ебеве» - это лекарственное средство из группы пуриновых нуклеотидов. Употребление лекарства приводит к стабилизации коронарного кровотока и нормализации свертываемости крови. Препарат имеет метаболический, антиаритмический и артериодилатирующий эффект.

Код по АТХ

C01EB10 Аденозина фосфат

Показания к применению Аденозин "Ебеве"

Препарат предписан пациентам для быстрого предотвращения СВТ (АВ-узловой реципрокной, а также желудочковой реципрокной), являющихся симптоматическими и требующими терапии. Назначать его больным следует лишь в случае, если вагусные маневры не дали результата.

Форма выпуска

Выпускается в форме инъекционного раствора.

Фармакодинамика

Аденозину присущ зависящий от дозы отрицательный дромо-, хроно-, а также инотропный эффект, воздействующий на сердце. Так как у препарата маленький период полураспада, отрицательное инотропное воздействие не является критическим.

Антиаритмическое воздействие возникает после быстрого введения аденозина внутривенно, вследствие дромотропного эффекта. Он угнетает AV-проводимость, понижает химическую реакцию кальциевых клеточных каналов, а также повышает проницаемость клеток кардиомиоцитов для ионов калия. Вместе с этим он препятствует действию циклического АМФ в кардиомиоцитах, в результате чего у больных с пароксизмальной СВТ (с включением АВ-узла в механизм повторного входа импульса) восстанавливается нормальный сердечный ритм.

Отрицательный хронотропный эффект может стать причиной развития временной синусовой брадикардии, которая далее переходит в синусовую тахикардию.

Аденозин не оказывает эффекта в случае трепетания предсердий или мерцательной аритмии, так как при этом АВ-узел не попадает в механизм повторного входа импульса.

В дозировке 6-12 мг не оказывает системного гемодинамического воздействия. Если инфузия выполняется в больших дозах, препарат может стать причиной понижения АД.

Фармакокинетика

Эндотелиальные клетки и эритроциты способствуют быстрому выведению аденозина из крови – период полувыведения равняется 10 секундам. Процесс нуклеозидной метаболизации превращает аденозин в выводимую через почки мочевую кислоту.

Использование Аденозин "Ебеве" во время беременности

Так как аденозин – это природный компонент, присутствующий во всех клетках организма, а период его полувыведения очень короткий, препарат не должен оказывать негативное воздействие на малыша. Но, так как не имеется достаточного количества информации о последствиях терапии при помощи этого лекарства, использовать его при беременности рекомендуется лишь по жизненным показаниям.

Противопоказания

Среди противопоказаний к использованию лекарства:

• Повышенная чувствительность к аденозину;
• AV-блокада 2-3 степени, а также синдром Шорта (исключением являются больные с кардиостимуляторами);
• Обструктивные патологии лёгких (например, бронхиальная астма);
• Синдром удлинённого интервала QT.

С осторожностью назначают препарат в таких случаях:

• При ЗСН в тяжёлой форме;
• Нестабильной стенокардии;
• После перенесённого в недавнем прошлом инфаркта миокарда;
• ТП и ФП (у больных с дополнительными проводящими путями сердца возможно переходящее усиление проводимости);
• После недавней пересадки сердца;
• Гипотензии в тяжёлой форме;
• При имеющихся в анамнезе остановках дыхания во сне;
• При шунтировании крови слева направо;
• Сопутствующем лечении с помощью дипиридамола (в таком случае аденозин может назначаться в маленьких дозировках, и лишь тогда, когда имеется угроза жизни пациента).

Побочные действия Аденозин "Ебеве"

Среди частых побочных эффектов препарата: одышка, прилив крови к коже лица, спазм бронхов, тошнота, чувство сдавливания в груди, а также головокружение.

Помимо этого возможны такие проявления: потливость, чувство дискомфорта, учащение сердечного ритма, головокружение, повышение внутричерепного давления, гипервентиляция, возникновение «пелены перед глазами», брадикардия, головная боль, асистолия. Кроме того, могут возникнуть болевые ощущения в грудной клетке, парестезии, чувство сонливости, боли в спине и шее, привкус металла в ротовой полости, а также фарингеальные симптомы.

В основном такие побочные реакции длятся недолго – меньше 1 мин.

В редких случаях следствием введения аденозина может стать снижение кровяного давления и ФП.

Изредка побочными эффектами становятся более продолжительные и потенциально опасные для жизни явления (фибрилляция и трепетание желудочков, а также асистолия). В таких случаях иногда требуется электротерапевтическое вмешательство.

Способ применения и дозы

Аденозин разрешается использовать лишь при стационарном лечении с использованием оборудования, которое применяется при сердечно-легочной реанимации. В процессе применения аденозина необходимо непрерывно следить за ЭКГ, так как есть риск появления аритмий.

Первая доза составляет 3 мг; если тахикардия продолжается через 1-2 мин, вводят вторую дозу (6 мг); если ещё через 1-2 мин не наблюдается улучшения, вводят 3-ю дозу (9 мг); если прекращения тахикардии не произошло спустя 1-2 мин, вводят 4-ю дозу (12 мг).

Так как первая доза (3 мг) имеет слабую эффективность, терапия аденозином обычно начинается со 2-й дозы (6 мг).

Если 4-я доза (12 мг) не дала необходимого результата, раствор можно ввести снова в такой же дозировке, либо увеличив её до 18 мг. После этого вводить препарат в такой же дозе или более высоких не рекомендуется.

Все вышеуказанные дозировки необходимо уменьшать, если лечение производится после пересадки сердца либо в сочетании с применением дипиридамола. А вот при лечении в сочетании с метилксантином дозировку аденозина следует увеличивать.

Введение аденозина происходит при помощи болюсной инъекции, которая длится 1-2 сек. Вводить его нужно в большие периферические вены, а затем рекомендуется сразу ввести 0,9% раствор NaCl (10 мл).

Использование аденозина в процессе диагностики сердечной ишемии.

Радиоизотопы и Аденозин следует вливать в разные вены – это необходимо во избежание болюсного эффекта.

В процессе ОФЭКТ с применением таллия-201 внутривенное введение аденозина происходит за 6 мин (скорость составляет 140 мкг/кгЧмин). Таллий-201 при этом следует быстро ввести в вену спустя 3 мин после того, как началось введение аденозина.

Чтобы избежать возникновения болюсного эффекта, в процессе ведения аденозина нужно следить за кровяным давлением в другой руке.

(2R,3R,4R,5R)-2-(6-аминопурин-9-ил)- 5-(гидроксиметил)оксолан-3,4-диол

Химические свойства

Аденозин – это нуклеотид , который состоит из аденина и рибозы , которые соединены бета-N9-кликозидной связью .

В организме человека данное вещество входит в состав АТФ (аденозина трифосфат) , нуклеиновых кислот и различных ферментов. Таким образом, компонент играет важную роль в хим. процессах, протекающих в организме, передаче энергии и сигналов. Во время бодрствования концентрация Аденозина несколько увеличивается. Брутто-формула Аденозина — C10H13N5O4. Его молекулярная масса = 267,2 грамм на моль.

Аденозина монофосфат принимает участие в процессе передачи клеточных сигналов. Существуют 4 вида аденозиновых рецепторов , 7 из которых обеспечивают передачу импульсов между мембранами клеток. Вблизи нормальных, здоровых клеток концентрация данного вещества достигает 300 нМ. Если клетка повреждена, воспалена или подверглась ишемии, то этот показатель стремительно возрастает до 700-1200 нМ. Таким образом, Аденозин защищает клетки от воздействия неблагоприятных факторов.

Лекарственное средство имеет вид белого кристаллического гигроскопического порошка. После гидролиза Аденозина образуется р-р – белая или белая с желтоватым оттенком жидкость, водородный показатель которой – от 7 до 7,3. Вещество хорошо растворяется в воде и практически нерастворимо в спирте.

Аденозин обладает сильным противовоспалительным действием. Средство воздействует на 4 рецептора, которые связаны с G-белком . В экспериментах, проведенных на крысах, больных , после приема Аденозина, заживление ран происходит намного быстрее.

При введении вещества внутривенно, он блокирует работу поврежденных сегментов артерий, развивается временная в атриовентрикулярном узле . Таким образом, проводят диагностику блокады коронарных артерий , суправентрикулярной тахикардии . Вещество относят к противоаритмическим препаратам 5 класса.

В последнее время стали добавлять Аденозин в косметику. Данный компонент стимулирует выработку и эластина в верхних слоях эпидермиса, оказывает цитопротекторное действие. На его основе создают крема и маски для уменьшения возрастных морщин и разглаживания рельефа кожи.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое, метаболическое, диагностическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Аденозина фосфат – естественное макроэргическое соединение . Его антиаритмический эффект основан на способности подавлять автоматизм синусного узла и блокировать проведения нервных импульсов по волокнам Пуркинье . Средство расширяет коронарные сосуды (увеличивает ток ионов калия и блокирует кальция , гладкая мускулатура стенок сосудов расслабляется), является сильным вазодилататором практически во всех сосудистых руслах, кроме печеночных вен и афферентных артериол .

Также вещество используют местно в офтальмологии при .

После проникновения в организм лекарство превращается в и аденозин монофосфат . Быстро выводится из системного кровотока, путем клеточного захвата. Не связывается с белками плазмы крови. Вещество имеет крайне быстрый период полувыведения – менее 30 сек в очищенной плазме. Аденозин полностью метаболизируется, превращается в гипоксантин , мочевую кислоту или ксантин .

Вещество не оказывает мутагенного влияния на организм, снижает (в экспериментах на крысах).

Показания к применению

Препараты на основе Аденозина назначают:

• для внутривенного введения и купирования пароксизмальной наджелудочковой тахикардии ;
• при проведении сцинтиграфии или двухмерной эхокардиографии , как вспомогательное диагностическое средство;
• для лечения в офтальмологии (местно).

Противопоказания

Средство противопоказано:

• при наличии реакций гиперчувствительности на Аденозин;
• если у пациента AV-блокада 2 или 3 степени и нет искусственного водителя ритма ;
• при ;
• при синдроме слабости синусового узла или .

Лекарство используют с осторожностью при синусовой брадикардии , перикардите , пороках сердца, гиповолемии .

Побочные действия

После инъекции препарата может наблюдаться:

• покраснение лица, брадикардия , болезненные ощущения в груди, снижение артериального давления;
• затруднение дыхания, бронхоспазм ;
• нарушение AV-проводимости ;
• диспноэ, диплопия ;
• боли в голове, нервозность и головокружение;
• дискомфорт в конечностях, особенно в руках;
• вкус металла во рту, тошнота, повышенное потоотделение;
• аллергические реакции (крайне редко);
• парестезии ;
• неприятные, болезненные ощущения в горле, нижней челюсти, шее.

Также во время постмаркетинговых исследований были выявлены: предсердная и желудочковая аритмия , повышение АД , выпадение пульса, синусовая тахи- и брадикардия .

Очень редко проявлялись:

• (без летального исхода), усиленное сердцебиение, сильное повышение АД ;
• , проблемы со зрением, кашель;
• сонливость , заложенность ушей и носа, скотома , дискомфорт на языке.

При местном применении системные реакции, как правило, не возникают. Наиболее вероятно развитие жжения, дискомфорта и покалывания в глазах.

Аденозин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от желаемого эффекта и заболевания используют разную дозировку и способ введения средства.

Взаимодействие

С осторожностью следует сочетать данное вещество с . Так как противоэпилептическое средство может усилить блокаду сердечной мышцы .

Метилксантины, кофеин и аденозин ослабляют действие Аденозина. В связи с этим, может потребоваться увеличение дозировки лекарства.

Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении средства в сочетании с бета-адреноблокаторами, БКК, сердечными гликозидами .

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

Хранить препараты на основе Аденозина необходимо в соответствии с рекомендациями на упаковке.

Особые указания

При беременности и лактации

У беременных женщин препарат не должен вызвать каких-либо нежелательных эффектов. Однако, в связи с недостаточным количеством клинических испытаний, назначать лекарство при беременности можно после консультации со специалистом. Вещество не выделяется с грудным молоком, поэтому его можно использовать во время лактации.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аденокор