Противомикробные средства

– химиотерапевтические вещества, предпочтительно воздействующие на интенсивность различных микроорганизмов.
Классификация, характеризующая противомикробные средства. Антимикробные препараты разграничивают по активности, по виду согласования с клеткой микроорганизмов и по кислотоустойчивости.

По типу активности антибактериальные средства подразделяются на три вида: противогрибковые, противобактериальные и антипротозойные.

По виду согласования с клеткой микроорганизмов выделяют два типа медикаментов:
Бактерицидные – лекарство, нарушающее функции бактериальной клетки или её единство, уничтожая микроорганизмы. Такие препараты назначаются ослабленным больным и при сильных заражениях;
Бактериостатические – порошок, блокирующий повторение, либо дробление клетки. Эти средства применяются неослабленными пациентами при малозначительных инфекциях.
По кислотоустойчивости противомикробные лекарства разграничивают кислотоустойчивые и кислотонеустойчивые. Кислотоустойчивые препараты употребляются вовнутрь, а кислотонеустойчивые медикаменты рассчитаны для парентерального применения, т.е. без попадания в желудочно-кишечный тракт.

Виды противомикробных средств:
1. Препараты обеззараживания: применяются для устранения бактерий, расположенных в окружающей среде;
2. Антисептик: находит своё применение с целью уничтожения микробов, которые располагаются на плоскости кожи;
3. Химиотерапевтические вещества: употребляются для ликвидации бактерий, расположенных внутри организма человека:
Обеззараживающие препараты используют с целью уничтожить бактерии, которые располагаются в окружающей среде;
Антисептик (антибиотик, сульфаниламид) применяют с целью уничтожения микробов, расположенных на плоскости слизистых и кожи. Такие препараты применяются наружно;
Химиотерапевтические медикаменты: антибиотик, небиологические антибактериальные вещества (сульфаниламид, хинолон, фторхинолон, а также производные хиноксалина и нитроимидазола).

Препараты

Выделяют два вида противомикробных препаратов – сульфаниламидные и антибиотики.
– белые, либо с желтоватым оттенком порошки, не имеющие запах и цвет. К этим медикаментам относят:
Стрептоцид (используют для курса терапии эпидемического цереброспинального менингита, ангины, цистита, с профилактическими целями раневых микробов, для заживления гнойных ран, язв и ожогов);
Норсульфазол (назначают при пневмонии, менингите, гонорее, сепсисе);
Ингалипт (находит применение в качестве антисептического вещества при ларингите, тонзиллите, гнойном стоматите и фарингите);
Фталазол (помогает при постоянных фактах дизентерии, гастроэнтерите и колитах);
Фурацилин (назначают при анаэробном заболевании, фурункулах внешнего слухового отверстия, конъюнктивите, блефарите);
Фастин (используют при ожогах I-III степеней, пиодермии, гнойных повреждениях кожи).
Антибиотики – неотделимые вещества, которые образуются бактериями и другими развитыми растительными организмами, характеризующимися умением уничтожать бактерии. Выделяют следующие антибиотики:
Пенициллин (помогает для курса терапии при сепсисе, флегмоне, пневмонии, менингите, абсцессе);
Стрептомицин (применяется при пневмонии, заражении мочевых путей, перитоните);
Микропласт (используют при царапинах, трещинах, ссадинах, ранах);
Синтомицин (применяется для заживления ран и язв);
Антисептическая паста (применяется для устранения воспалительных движений во рту и при вмешательствах хирургов в полость рта);
Антисептический порошок (употребляются для терапии язв, ран, ожогов и фурункулов);
Бактерицидный пластырь употребляется как антисептическая повязка при незначительных ранах, порезах, ссадинах, ожогах, язвах;
Грамицидин (применяется с целью устранения ран, ожогов, гнойных заболеваний кожи);
Грамицидин (таблетки) употребляется при разрушении слизистой оболочки ротовой полости, при стоматите, ангине, фарингите и гингивите.
К антибактериальным панацеям обращаются в период реабилитации инфекционных заражений организма человека, либо животного. Лечение противомикробными средствами проводится строго под контролем лечащего врача.

1) эндогенный – развивается в результате активации условно- патогенных микроорганизмов, существующих в норме в организме человека (например, в полости рта, кишечнике, на кожных покровах и т.д.); 2) экзогенный – возникает в результате инфицирования микроорганизмами, поступившими извне. Экзогенная инфекция может быть домашней (заболевание началось до поступления в стационар) и госпитальной или нозокомиальной (возникает через 48 часов и более после поступления в стационар, характеризуется устойчивостью микроорганизмов ко многим антибиотикам). Лекарство Противомикробные средства могут оказывать: 1. бактерицидное действие – характеризуется значительными изменениями со стороны клеточных мембран, внутриклеточных органелл, необратимыми нарушениями обмена веществ микроорганизмов, которые несовместимы с жизнью и приводят к их гибели; 2. бактериостатическое действие – характеризуется торможением развития и роста микроорганизмов; 3. смешанное действие – характеризуется развитием бактериостатического эффекта в малых и бактерицидного эффекта - в больших дозах. Классификация противомикробных лекарственных средств в зависимости от применения: 1. Дезинфицирующие средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов, находящихся вне макроорганизма (на предметах ухода, постели, инструментах и т.д.). Эти средства действуют бактерицидно, обладают выраженной противомикробной активностью, токсичны для макроорганизма. 2. Антисептические средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Они не должны быть очень токсичными и вызывать тяжелых побочных эффектов, так как способны проникать через эти оболочки. Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. 3. Химиотерапевтические средства – применяются для уничтожения микроорганизмов в организме человека, должны оказывать избирательное действие (действовать только на микроорганизм, не нарушая функции макроорганизма). Главный принцип химиотерапии – достижение и поддержание необходимой концентрации препарата в месте поражения. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения делятся на 2 большие группы: 1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения 2. Антибиотики – химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги. Синтетические противомикробные средства 1. Сульфаниламидные средства 2. Нитрофураны 3. Производные 8-оксихинолина 4. Хинолоны 5. Фторхинолоны 6. Производные хиноксалина Сульфаниламидные средства Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структурным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фолиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин ВС, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов. В очагах некроза, гнойных ранах (тканях, содержащих много парааминобензойной кислоты) эффект сульфаниламидов снижается, за исключением препаратов для местного применения, содержащих серебро (ионы серебра сами оказывают бактерицидное действие). Вид фармакологического действия – бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро- бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, палочка инфлюэнцы, токсоплазмы, плазмодии малярии. Серебросодержащие препараты активны также в отношении синегнойной палочки, кандид. В настоящее время к сульфаниламидам приобрели устойчивость стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, энтеробактерии. К ним нечувствительны возбудитель коклюша, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы. Классификация I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ: 1) препараты средней продолжительности действия – норсульфазол, этазол, сульфадимидин (сульфадимезин), сульфадиазин (сульфазин), уросульфан; 2) препараты длительного действия – сульфадиметоксин, сульфопиридазин; 3) препараты сверхдлительного действия – сульфален; 4) комбинированные препараты – сульфатон, ко-тримоксазол. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол. III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль, сульфадиазин серебра. Принципы терапии: сульфаниламиды – препараты концентрационного типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюдается, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому, сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживающей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями. Кроме того, в гнойных, некротических очагах, богатых парааминобензойной кислотой сульфаниламиды неактивны. I. Препараты, хорошо всасывающиеся в ЖКТ Особенности фармакокинетики: всасываются на 70-100%, хорошо проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер (кроме сульфадиметоксина), довольно прочно связываются с белками плазмы крови (50-90%). Препараты длительного и сверхдлительного действия подвергаются глюкуронизации, а короткой и средней продолжительности действия метаболизируются в печени путем ацетилирования (кроме уросульфана) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой. Почечная экскреция ацетилятов усиливается при щелочной реакции мочи, а в кислой среде они выпадают в осадок, что приводит к кристаллурии. Поэтому во время лечения сульфаниламидами не рекомендуется употребление кислых продуктов. 1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительности действия: в 1-й день – 4 часа, к 3-4 дню – 8 ч, ударная доза-2 г, поддерживающая доза-1 г через 4-6 ч. 2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза- 1-2 г, поддерживающая доза – 0,5 -1 г 1 раз в сутки. 3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза – 1 г, поддерживающая доза – 0,2 г 1 раз в сутки. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ, применяются при инфекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема. III. Препараты, оказывающие местное действие находят применение в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов. Препараты, комбинированные с триметопримом Механизм действия триметоприма: ингибирует дегидрофолатредуктазу, учавствующую в переводе фолиевой кислоты в активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту. Спектр действия: стафилококки (в том числе некоторые метициллинрезистентные), пневмококки (устойчивы по данным многоцентрового исследования 32,4%), некоторые стрептококки, менингококки, кишечная палочка (30% штаммов устойчивы), палочка инфлюэнцы (по данным многоцентрового исследования устойчивы 20,9%) штаммов устойчивы), клебсиеллы, цитробактер, энтеробактер, сальмонеллы. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами: - имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроорганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.); - оказывают бактерицидное действие; - действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидным средствам; - имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на процессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны детям до 2-х лет. Продолжительность действия комбинированных препаратов составляет – 6-8 ч, ударная доза – 2 г, поддерживающая доза – 1 г 1 раз в сутки. Побочные эффекты 1. Аллергические реакции. 2. Диспепсия. 3. Нефротоксичность (кристаллурия, закупорка почечных канальцев) при применении препаратов короткой и средней продолжительности действия, не характерна для уросульфана. Уменьшается в результате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфаниламидов. 4. Нейротоксичность (головная боль, дезориентация, эйфория, депрессия, невриты). 5. Гематотоксичность (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения). 6. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, токсическая дистрофия). 7. Фотосенсибилизация. 8. Тератогенность (комбинированные препараты). 9. Местнораздражающее действие (местные препараты). 10. Нарушение функции щитовидной железы. Показания к применению В связи с низкой эффективность, высокой токсичностью, частой вторичной резистентностью некомбинированные препараты при системных заболеваниях применяются очень ограниченно: при пневмоцистной пневмонии, нокардиозе, токсоплазмозе (сульфадиазин), малярие (при устойчивости P. falciparum к хлорохину), для профилактики чумы. Комбинированные препараты показаны при следующих заболеваниях: 1. Инфекции ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез и др., вызванные чувствительными штаммами). 2. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 3. Нокардиоз. 4. Токсоплазмоз. 5. Бруцеллез. 6. Пневмоцистная пневмония. Лекарственные взаимодействия 1. Сульфаниламиды, вытесняя из связи с белками и /или ослабляя метаболизм, усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, пероральных сахароснижающих средств и метотрексата. 2. Индометацин, бутадион, салицилаты повышают концентрацию сульфаниламидов в крови, вытесняя их из связи с белками. 3. При совместном применении с гемато-, нефро- и гепатотоксичными препаратами повышается риск развития соответствующих побочных эффектов. 4. Сульфаниламиды снижают эффективность эстрогенсодержащих контрацептивов. 5. Сульфаниламиды усиливают метаболизм циклоспорина. 6. Риск развития кристаллурии повышается при совместном применении с уротропином. 7. Сульфаниламиды ослабляют эффект пенициллинов. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска сульфаниламидов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Сульфамидимезин Табл. по 0,25 и 0,5 г Внутрь 2,0 г на 1-й прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч Этазол Табл. по 0,25 и 0,5 г; амп. Внутрь, в/в Внутрь - 2,0 г на 1-й по 5 и 10 мл 5 и 10% р-ра (медленно) прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч; в/в – 0,5 – 2 г через 8 ч. Судьфадиметоксин Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0-2,0 г в 1-й день, затем 0,5-1,0 г 1 раз/сут Сульфален Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0 г в 1-й день, затем 0,2 г 1 раз/сут или 2,0 1раз/нед Сульфадиазин 1% мазь в тубах по 50 г Местно 1-2 раза/сут серебра Ко-тримоксазол Табл. по 0,2 г, 0,48 и 0,96 Внутрь, в/в Внутрь -0,96 г 2 раз/сут, г; флак. сир. 0,24 г/5 мл; в/в – 10 мг/кг/сут в 2-3 амп. по 5 мл (0,48 г) приема Нитрофураны фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруппу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом, нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки, снижает продукцию токсинов и опасность интоксикации. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Эффективны в присутсвии гноя и в среде ацидоза. Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное действие. Спектр противомикробного действия: грамположительные и грам- отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.; кандиды, простейшие: трихомонады, лямблии, хламидии (фуразолидон). К ним устойчивы синегнойная палочка, протей, провиденции, серрации, ацинетобактер. Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно. Особенности фармакокинетики: хорошо всасываются из просвета ЖКТ, не создают высоких концентраций в тканях организма и кровеносном русле, период полувыведения – 1 час. Фурадонин, фурагин создают действующую концентрацию в моче, могут окрасить ее в ржаво-желтый или коричневый цвет (при почечной недостаточности противопоказаны, т. к могут кумулировать), фуразолидон метаболизируется в печени, выделяется с желчью и в высоких концентрациях накапливается в просвете кишечника (противопоказан при печеночной недостаточности). Побочные эффекты 1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита). 2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином). 3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость, полинейропатия). 4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В). 5. Аллергические реакции. 6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия). Применение - обработка ран (фурацилин). Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях: - инфекции мочевых путей (фурадонин, фурагин, так как являются уросептиками); - дизентерия, энтероколиты (нифуроксазид, фуразолидон); - трихомониаз, лямблиоз (фуразолидон); - алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта). Лекарственные взаимодействия 1. Хинолоны снижают эффективность фурадонина и фурагина. 2. Риск гематотоксичности возрастает при совместном применении с левомицетином. 3. При применении фуразолидона (ингибирует моноаминооксидазу) с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, продуктами, содержащими тирамин (пиво, вино, сыр, фасоль, копчености) возможно развитие симпатикоадреналового криза. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитрофуранов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Фуродонин Табл. по 0,05 и 0,1 г, по Внутрь 0,05 - 0,1 г 4 раза/сут 0,03 г (для детей) Фурагин Табл. по 0,05 г Внутрь 0,1-0,2 г 3-4 раза/сут Нуфуроксазид Табл. по 0,2 г; 4% сироп Внутрь 0,2 г 4 раза/сут Фуразолидон Табл. по 0,05 г; флак. 150 Внутрь 0,1 г 4 раз/сут мл, сод. 50 г гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь Производные 8-оксихинолина 5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон Механизм действия: ингибируют синтез белка, нитроксолин снижает адгезию кишечной палочки к эпителию мочевых путей. Вид фармакологического действия - бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи), грибки рода кандида, амебы, лямблии. Особенности фармакокинетики: нитроксолин хорошо всасывается в просвете ЖКТ, хлорхинальдон не всасывается и создает там действующую концентрацию. Нитроксолин не метаболизируется, создает высокие концентрации в моче. При применении нитроксолина возможно окрашивание мочи и кала в шафранно-желтый цвет. Побочные эффекты 1. Периферические невриты (хлорхинальдон). 2. Неврит зрительного нерва (чаще хлорхинальдон). 3. Аллергические реакции. 4. Диспепсические расстройства. Применение: в настоящее время в большинстве стран не используются. Чаще применяется нитроксолин в качестве препарата резерва при инфекциях мочевыводящих путей. 1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях - до 0,2 г 4 раза в день); 2. Кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасывающиеся из ЖКТ – интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день). Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитроксолина Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Нитроксолин Табл. по 0,05 г Внутрь (за 1 0,1-0,2 г 4 раза/сут час до еды) Хинолоны/Фторхинолоны Классификация хинолонов I поколение кислота налидиксовая (невиграмон) кислота оксолиниевая (грамурин) кислота пипемидиевая (палин) II поколение ципрофлоксацин (ципролет) пефлоксацин (абактал) норфлоксацин офлоксацин (таривид) III поколение спарфлоксацин левофлоксацин IV поколение моксифлоксацин Механизм действия: угнетают ферменты ДНК-гиразу, топоизомеразу IV и нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Вид фармакологического действия – бактерицидный. Спектр противомикробного действия. Хинолоны действуют на грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriace (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы, энтеробактер), гемофильную палочку и нейссерий. На золотистый стафилококк и синегнойную палочку влияют пипемидиевая и оксолиневая кислоты, но это не имеет практического значения. Фторхинолоны (препараты II-IV поколения), помимо вышеперечисленных микроорганизмов, активны в отношении стафилококков, серраций, провиденции, цитробактера, моракселл, псевдомонад, легионелл, бруцелл, иерсиний, листерий. Кроме того, препараты III и особенно IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм), микобактерий, анаэробов, а также действуют на микроорганизмы, устойчивые к хинолонам I-II поколения. Меньшей чувствительностью к фторхинолонам обладают энтерококки, коринебактерии, кампилобактер, геликобактер пилори, уреаплазма. Фармакокинетика Хорошо всасываются в ЖКТ, максимальная концентрация в крови создается через 1-3 ч. Хинолоны не создают действующей концентрации в кровеносном русле, тканях организма. Оксолиновая и налидиксовая кислоты активно метаболизируются и выводятся почками в виде активных и неактивных метаболитов, пипемидиевая кислота экскретируется с мочой в неизменном виде. Кратность введения - 2-4 раза в сутки. Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях организма, внутри клеток, некоторые проходят через гематоэнцефалический барьер, создавая там действующую концентрацию (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин). Кратность введения - 1-2 раза в сутки. Пефлоксацин активно биотрансформируется в печени. Ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин метаболизируются в небольшой степени, в основном в почках. Выводятся с мочой, меньшая часть - с калом. Побочные эффекты 1. Диспепсические расстройства. 2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение, ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги). 3. Аллергические реакции. 4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты I поколения). 5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия - препараты I поколения). 6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани у щенков собак породы Бигль), миалгия, тендовагинит – фторхинолоны (очень редко). 7. Кристаллурия (редко фторхинолоны). 8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища. 9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны). Применение Хинолоны в основном как уросептики (кроме острого пиелонефрита), реже - при кишечных инфекциях: шигеллез, энтероколит (кислота налидиксовая). Фторхинолоны являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях: 1. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 2. Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. 3. Сепсис. 4. Менингит (ципрофлоксацин). 5. Перитонит и интраабдоминальная инфекция. 6. Туберкулез (при лекарственной устойчивости к другим препаратам в составе комбинированной терапии применяют ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин). 7. Инфекции дыхательных путей. 8. Простатит. 9. Гонорея. 10. Сибирская язва. 11. Кишечные инфекции (брюшной тиф, сальмонеллез, холера, иерсиниоз, шигеллез). 12. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом. Противопоказаны: беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета), при аллергии на хинолоны. При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно. Лекарственные взаимодействия 1. Образуют хелатные комплексы с антацидами, что снижает всасывание препаратов. 2. Нестероидные противовоспалительные средства, производные нитроимидазола, метилксантины повышают риск развития нейротоксических побочных эффектов. 3. Антагонистируют с нитрофуранами. 4. Применение пипемидиевой кислоты, ципрофлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина повышает токсичность метилксантинов в связи со снижение их элиминации из организма. 5. При применении хинолонов, ципрофлоксацина, норфлоксацина с непрямыми антикоагулянтами необходимо корректировать дозу последних, так как нарушается их метаболизм и возрастает риск кровотечений. 6. При назначении с антиаритмиками следят за длительностью интервала Q-T. 7. При совместном применении с глюкокортикоидами возрастает риск разрыва сухожилий. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска хинолонов/фторхинолонов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Налидиксовая Капс. по 0,5 г, табл. по 0,5 г Внутрь 0,5 г – 1 г 4 раза/сут кислота Оксолиновая Табл. по 0,25 г Внутрь 0,5 г – 0,75 г 2 раза/сут. кислота Ципрофлоксацин Табл. по 0,25 г, 0,5 г, 0,75 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,25 – 0,75 г 2 флак. по 50 и 100 мл 0,2% р- местно раза/сут, остр. гонорея– ра; амп. по 10 мл 1% р-ра 0,5г однократно; в/в – 0,4 (концентрат); 0,3% глаз., – 0,6 2 раза/сут, ушн. Капли, глаз. мазь местно – 4-6 раз/сут Офлоксацин Табл. по 0,1 г, 0,2 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. 0,2% р-ра; 0,3% глаз., местно раза/сут, остр. гонорея – ушн. капли, глаз. мазь 0,4 г однократно; в/в – 0,4 – 0,6 в 1-2 раза/сут, местно – 4-6 раз/сут Норфлоксацин Табл. по 0,2 г, 0,4 г,0,8 г; Внутрь, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. по 5 мл 0,3% р-ра местно раза/сут, остр. гонорея – (глаз., ушн. капли) 0,8г однократно; местно

Бета-лактамные	Других групп
Пенициллины	Аминогликозиды	Хинолоны/фторхинолоны	Нитрофураны
Природные	Iпоколения	Iпоколения
Полусинтетические	IIпоколения	IIпоколения	Диоксидин
изоксазолилпенициллины	IIIпоколения	IIIпоколения
аминопенициллины		IVпоколения	Производные 8-оксихинолина
карбоксипенициллины
уреидопенициллины	Макролиды	Сульфаниламиды и ко-тримоксазол	Аминоциклитолы
ингибиторозащищенные пенициллины	14-членные
	15-членные (азалиды)	Нитроимидазолы	Фосфомицин
Цефалоспорины	16-членные
Iпоколения		Противотуберкулезные	Фузидиевая кислота
IIпоколения	Тетрациклины	препараты гидразида изоникотиновой кислоты
IIIпоколения		рифампицины	Хлорамфеникол
IVпоколения	Линкозамиды	пиразинамид
		этамбутол	Мупироцин
Карбапенемы	Гликопептиды	циклосерин
		этионамид / протионамид	Противогрибковые
Монобактамы	Оксазолидиноны
		тиоацетазон
	Полимиксины	каприомицин	аллиламиды
			препараты разных групп

Антимикробные препараты различных групп

(Страчунский Л.С. и соавт.0, 2002)

Пенициллины
Природные:	Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли
	Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
	Бензатин бензилпенициллин
	Феноксиметилпенициллин
Полусинтетические
изоксазолилпенициллины	Оксациллин
аминолпенициллины	Ампициллин
	Амоксициллин
карбоксипенициллины	Карбенициллин
	Тикарциллин
уреидопенициллины	Азлоциллин
	Пиперациллин
ингибиторозащищенные пенициллины	Амоксициллин/клавуланат
	Ампициллин/сульбактам
	Тикарциллин/клавуланат
	Пиперациллин/тазобактам
Цефалоспорины	Парентеральные	Пероральные
I поколение	Цефазолин	Цефалексин
		Цефадроксил
II поколение	Цефуроксим	Цефуроксим аксетил
		Цефаклор
III поколение	Цефотаксим	Цефиксим
	Цефтриаксон	Цефтибутен
	Цефтазидим
	Цефоперазон
	Цефоперазон / сульбактам
IV поколение
	Цефпиром?????
Аминогликозиды
I поколение	Стрептомицин
	Неомицин
	Канамицин
II поколение	Гентамицин
	Тобрамицин
	Нетилмицин
III поколение	Амикацин
Хинолоны / фторхинолоны
I поколение	Налидиксовая кислота
	Оксолиновая кислота
	Пипемидовая (пипемидиевая) кислота
II поколение	Ломефлоксацин
	Норфлоксацин
	Офлоксацин
	Пефлоксацин
	Ципрофлоксацин
III поколение	Левофлоксацин
	Спарфлоксацин
IV поколение	Моксифлоксацин
Макролиды	Природные	Полусинтетические
14-членные	Эритромицин	Кларитромицин
		Роскитромицин
15-членные		Азитромицин
16-членные	Спирамицин	Мидекамицина ацетат
	Джозамицин
	Мидекамицин

Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков. Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий пути поступления, распределения и метаболизм лекарственных веществ в организме, а также их выведение.

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий реакцию органов, тканей или организма в целом и величину этой реакции в ответ на введенный препарат, а также характеристику активности антибиотиков по отношению к возбудителям болезни.

Клиническая эффективность антибиотика во многом определяется его распределением в органах и тканях, способностью проникать через физиологические и патологические барьеры организма. Она может изменяться при печеночно-клеточной недостаточности, при нарушении выделительной функции почек и т.д. Судьба антибиотиков в организме определяется их метаболизмом и степенью связывания белками. Предпосылкой для хорошего терапевтического действия является также достаточная всасываемость. Кроме того, в организме антибиотики подвергаются ферментативному воздействию (метаболизму), в результате чего образуются неактивные, а иногда токсичные продукты.

Процесс взаимодействия введенного в организм антибиотика с “мишенями” подразделяется на три главные хронологические фазы: фармакоцевтическую, фармакокинетическую и фармакодинамическую.

В фармакоцевтической фазе происходит дезинтеграция лекарственной формы за счет растворения, высвобождения активного и действующего вещества, которое становится доступным для всасывания. В результате взаимодействия антибиотиков и химиопрепаратов с ингредиентами пищи и пищеварительными соками часть лекарственных средств может подвергнуться различным видоизменениям, в том числе инактивированию. Связывание пищевых компонентов с лекарственными препаратами происходит, в основном, в желудочно-кишечном тракте, где образуются нерастворимые или слаборастворимые, плохо всасывающиеся в кровь соединения. Антибиотики тетрациклинового ряда связываются с кальцием (в том числе с кальцием молока, творога и других молочных продуктов), сульфаниламиды – с белками пищи. Всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и других сульфаниламидов существенно замедляется в первые 3 ч с момента приема пищи. Однако через 6, 8 и 27 ч концентрация сульфаниламидов в крови становится одинаковой у всех, принявших эти препараты как натощак, так и сразу после еды. Под влиянием пищи снижается в количественном отношении всасывание тетрациклинов, пенициллина, эритромицина, рифампицина, хлорамфеникола и других препаратов. Пища, богатая солями железа, так же как и препараты неорганического железа, принятые вместе с препаратами тетрациклинового ряда, вызывают торможение всасывания этих антибиотиков, что приводит к снижению их концентрации в крови на 50% и более. Из этого следует, что в период лечения тетрациклином необходимо воздержаться от приема препаратов железа и пищи, богатой солями железа. Фурадонин, введенный вместе с жирной пищей, дольше задерживается в желудке, где растворяется и распадается, что приводит к уменьшению его концентрации в кишечнике, а в итоге - к снижению терапевтической активности. В то же время прием пищи не оказывает влияние на всасывание цефалексина, левомицетина и других антибиотиков.

Предлагаемые в различных справочниках рекомендации о времени приема антибиотиков и химиопрепаратов не могут быть однозначными, а должны быть использованы с учетом многих моментов и, в частности, индивидуальных особенностей больного, характера болезни, функционального состояния системы пищеварения, лекарственной формы и физико-химических свойств лекарственного средства.

Противомикробные средства обладают бактериостатическим или бактерицидным действием.

Бактериостатическое действие – это способность веществ задерживать рост и развитие микроорганизмов.

Бактерицидное действие – это способность вызывать гибель микроорганизмов.

Классификация противомикробных средств.

1. Дезинфицирующие средства.

2. Антисептические средства.

3. Химиотерапевтические средства.

Дезинфицирующие средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей среде.

Антисептические средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся на коже и слизистых оболочках.

Химиотерапевтические средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в органах и тканях.

Следует отметить, что дезинфицирующие и антисептические вещества сходны между собой по действию на микрофлору, они активнее в отношении большинства видов микроорганизмов в разных стадиях их развития, что, в свою очередь, свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство этих веществ обладает довольно высокой токсичностью для человека. Разница между дезинфицирующими и антисептическими средствами в основном заключается в их концентрации и способах применения.

К антисептическим средствам предъявляется ряд требований:

· они должны иметь высокую противомикробную активность против различных возбудителей;

· не повреждать кожу и слизистые оболочки;

· быть достаточно дешевыми;

· не иметь запаха и свойств красителей;

· желательно, чтобы они действовали быстро и на протяжении длительного времени.

Классификация дезинфицирующих и антисептических средств.

І. Неорганические средства:

1. галогены: хлорная известь, хлорамин Б, хлоргексидин, раствор йода спирто-

вой, раствор Люголя, йоддицерин.

2. окислители: перекись водорода, калия перманганат.

3. кислоты и щелочи: кислота борная, раствор аммиака.

4. соединения тяжелых металлов: серебра нитрат, протаргол, цинка сульфат,

ртути дихлорид.

ІІ. Органические средства:

1. соединения ароматического ряда: фенол, крезол, резорцин, ихтиол, мазь

Вишневского.

2. соединение алифатического ряда: спирт этиловый, формальдегид.

3. красители: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат.

4. производные нитрофурана: фурациллин.

5. детергенты: мыло, церигель.

Галогены – препараты, содержащие хлор или йод в свободном состояние. Они обладают выраженным бактерицидным действием и используются в качестве антисептических и дезинфицирующих средств. Галогены денатурируют белки протоплазмы микробной клетки (атомы хлора или йода вытесняют водород из аминогруппы).

Хлорная известь – типичное дезинфицирующее средство. Ее противомикробное действие проявляется очень быстро, но не продолжительно.

В виде 0,5% раствора хлорную известь используют для дезинфекции помещений, белья, выделений больных (гной, мокрота, моча, кал). Не следует использовать для обработки металлических инструментов, так как может возникнуть коррозия металла.

Форма выпуска:

Хлорамин Б – препарат, который содержит 25-29% активного хлора. Растворы хлорамина используют для обработки рук и спринцеваний (0,25%-0,5%), обработки гнойных ран и ожогов, гнойничковых поражений кожи (0,5%-2%), для дезинфекции помещений, обработки предметов ухода за больными, выделений больных (1%-5%).

Хлорамин может уничтожать неприятные запахи, проявляя дезодорирующее действие.

Форма выпуска: порошок, для приготовления раствора.

Хлоргексидина биглюконат – препарат хлора, способный повреждать плазматическую мембрану микроорганизмов, особенно грамотрицательных. Применяется для обработки рук медицинского персонала, операционного поля, послеоперационных швов, ожоговых поверхностей 0,5% спиртовым раствором, а также при гнойно-септических процессах (промывание ран, мочевого пузыря 0,05% водным раствором), для дезинфекции термометров, приборов, дезинфекции помещений и санитарного транспорта (0,1% водный раствор).

Форма выпуска: 20% водный раствор во флаконах, 0,05% водный раствор во флаконах.

Раствор йода спиртовой – это 5% водно-спиртовой раствор.

Используется для обработки операционного поля, краев раны, рук хирурга, а также при воспалительных процессах кожи, миозите, невралгии. Следует учитывать, что йод имеет сильное раздражающее действие и может вызвать химические ожоги.

Форма выпуска: 5% спиртовой раствор во флаконах.

Раствор Люголя – это раствор йода в водном растворе калия йодида.

Используется в основном для обработки слизистых оболочек глотки и гортани.

Форма выпуска: раствор во флаконах.

Йоддицерин – препарат нового поколения, который обладает антисептическим, противогрибковым, противовирусным, противоотечным и противонекротическим действием. В отличие от других препаратов йода это средство не раздражает ткани, не вызывает болевых реакций, но глубоко проникает в ткани. Используется местно на тампонах, турундах, салфетках, а также для орошения, промывания и смазывания очагов инфекции. Основными показаниями для использования йоддицерина являются гнойные раны, язвы, ангины, тонзиллиты, пульпиты, отиты, маститы, кандидозы, воспалительные процессы половых органов. Высокая эффективность данного средства в лечение местных гнойно-воспалительных процессов обусловлена глубоким проникновением йода в ткани, что обеспечивает уничтожение возбудителей инфекции.

Форма выпуска: раствор во флаконах.

Окислители – это средства, которые при контакте с тканями организма распадаются с выделением молекулярного или атомарного кислорода.

Раствор перекиси водорода – обладает антисептическим, дезинфицирующим и кровеостанавливающим действием. Используется для обработки полости раны, полоскания ротовой полости при стоматитах и гингивитах, для остановки носовых кровотечений. Концентрированный 6% раствор перекиси водорода используется для дезинфекции термометров, шпателей, катетеров.

Форма выпуска: водный раствор 3% и 6% во флаконах.

Калия перманганат – фиолетовые кристаллы, которые быстро растворяются в воде образуя раствор.

Раствор 1:10000 вызывает гибель многих микроорганизмов, кроме того имеет дезодорирующее действие, а в зависимости от концентрации вызывает вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект. Как антисептическое средство, калия перманганат используют для промывания ран (0,1%-0,5%), для полоскания рта и горла, для спринцевания и промывания мочевого пузыря (0,1%), для обработки ожоговых поверхностей (2%-5%), для промывания желудка при острых отравлениях веществами, которые легко окисляются и утрачивают токсичность.

Форма выпуска: кристаллы во флаконах.

Кислоты и щелочи – вызывают денатурацию белков протоплазмы микроорганизмов.

Кислота борная – слабо диссоциируется и поэтому обладает невысокой антисептической активностью.

Используется в виде 2%-4% водного раствора для промывания глаз, 5% мазь используется для лечения инфекционных поражений кожи и для лечения вшивости (педикулез), а 5% спиртовой раствор применяют для закапывания в уши при воспалении.

Борная кислота достаточно хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки и может кумулироватся в организме. При длительном применении ее у больных с нарушением функции почек могут возникнуть острые и хронические отравления. Нельзя использовать борную кислоту у маленьких детей и кормящих матерей.

Форма выпуска: порошок для приготовления водного раствора, 5% спиртовой раствор, 5% мазь.

Раствор аммиака – содержит 10% аммиака и имеет резкий специфический запах.

Используется для обработки рук хирурга перед операцией в виде 0,05% водного раствора.

Форма выпуска: 10% водный раствор.

Соли тяжелых металлов – вызывают денатурацию белков и инактивацию ферментов микробных клеток. Кроме того соли тяжелых металлов влияют на кожу и слизистые оболочки. В зависимости от концентрации растворов может проявляться вяжущее, раздражающее, прижигающее действие. В основе этих эффектов лежит способность солей тяжелых металлов реагировать с белками тканей и образование альбуминатов. Если такое взаимодействие происходит только в поверхностных слоях кожи и слизистых оболочек и оседание белков имеет обратимый характер, возникает вяжущее или раздражающее действие. Если при воздействие препаратов затрагиваются более глубокие слои и происходит гибель клеток, то возникает прижигающее действие. Необходимо отметить, что сила противомикробного действия препаратов солей тяжелых металлов значительно уменьшается в среде с высоким содержанием белка (гной, мокрота, кровь), поэтому они не пригодны для обеззараживания этих сред.

Серебра нитрат – в небольших концентрациях (до 2%) проявляет вяжущее и противовоспалительное действие, в высоких концентрациях (до 5%) прижигающее действие.

Используется для лечения язв и эрозий на коже, редко для лечения глазных заболеваний, конъюнктивитов и трахомы. Как прижигающее средство в виде карандаша используется для удаления бородавок и грануляций. Может вызывать раздражение кожи и слизистых оболочек.

Форма выпуска: 2%-5% водный раствор.

Протаргол – комплексный белковый препарат, содержит серебро. Обладает антисептическим, вяжущим, противовоспалительным действием.

Используется для промывания мочевого пузыря, мочеиспускательного канала (1%-3%), для смазывание слизистых оболочек верхних дыхательных путей при воспалительных процессах (1%-5%), для закапывания в глаза при конъюнктивите, блефарите, бленореи (1%-3%). Может вызвать раздражение.

Форма выпуска: порошок, для приготовление водных растворов.

Цинка сульфат . Обладает антисептическим и вяжущим действием. Используется при конъюнктивите (0,1%-0,5%), хроническом ларингите (0,2%-0,5%), уретритах и вагинитах (0,1%-0,5%).

Форма выпуска: порошок, для приготовление растворов.

Ртути дихлорид (сулема) – раньше использовался только для дезинфекции, а именно, обработки белья, одежды, предметов ухода, помещений, санитарного транспорта. Препарат может вызвать токсическое действие на человека, в результате резорбции в ток крови.

Форма выпуска: порошок и таблетки только для приготовление дезинфицирующих растворов 0,1%-0,2%.

Отравление дихлоридом ртути.

Соли тяжелых металлов, а именно дихлорид ртути (так как обладает резорбтивным действием) могут стать причиной острых отравлений. При пероральном отравление сулемой возникает чувство жжения и боль по ходу пищевода и в области желудка, металлический привкус во рту. Характерно медно-красное окрашивание слизистой оболочки рта и глотки, кровоточивость и отек десен, отек языка и губ, тошнота, рвота с примесью крови.

При резорбтивном действие отмечается симптомы поражения сердечно-сосудистой, ЦНС и мочевыделительной системы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, падение артериального давления.

Со стороны ЦНС: угнетение сознания, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: на 2-3 сутки возможно появление токсической нефропатии и острой почечной недостаточности.

Неотложная помощь:

1. Щадящее промывание желудка.

2. В желудок ввести молоко, белки яиц, активированный уголь. Белковые про-

дукты и адсорбент связывают ионы ртути.

3. Антидотная терапия: унитиол (5% раствор в/м), натрия тиосульфат (30% рас-

твор в/в).

4. Симптоматическая терапия:

· при болях – наркотические анальгетики;

· при коллапсе – сосудосуживающие средства;

· при судорогах – противосудорожные средства.

Соединения ароматического ряда – это органические вещества из числа производных бензола. Они легко проникают через мембраны клеток микроорганизмов и вызывают у них денатурацию белка.

Фенол (карболовая кислота).

Как дезинфицирующее средство используется для обработки мебели, предметов домашнего обихода, постельного белья, выделений больных, для обработки хирургических инструментов (3%-5%). А также используется для консервации анатомических препаратов, сывороток. Раствор фенола может вызвать раздражение кожи и слизистых оболочек, со временем оно может перейти в онемение. Фенол легко всасывается через слизистые оболочки и кожу и может привести к тяжелой интоксикации, которая сопровождается возбуждением ЦНС, угнетением дыхания, сердечной деятельности, снижением температуры тела, поражением паренхиматозных органов.

Форма выпуска: раствор.

Резорцин – обладает антисептическим и кератопластическим действием. Используется для лечения экземы, себореи, грибковых заболеваний кожи.

Форма выпуска: водный и спиртовой раствор 2%-5%, мазь 5%-20%, присыпка.

Ихтиол – препарат, в состав которого входят ароматические соединения и сера. Обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Используется для лечения экземы, лишаев, фурункулеза в виде мази и воспалительных заболеваний женских половых органов в виде суппозиториев.

Форма выпуска: мазь 10%-20%, суппозитории 0,2г.

Линимент бальзамический по Вишневскому.

Обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Применяется для лечения ран, пролежней, кожных заболеваний, фурункулеза.

Форма выпуска: линимент.

Соединения алифатического ряда – способны дегидротировать белки протоплазмы клеток микроорганизмов, вызывая тем самым коагуляцию белка и гибель микробов.

Спирт этиловый – обладает антисептическим, дезинфицирующим и дубящим действием.

Используется для обработки операционного поля, рук хирурга, краев раны, послеоперационных швов, хирургических инструментов, шовного материала. Может вызывать раздражение кожи.

Форма выпуска: раствор.

Формальдегид – в виде водного раствора называетсяформалин (содержит 36,5-37,5% формальдегида). Обладает дезинфицирующим и антисептическим действием. Используется для дезинфекции белья, посуды, предметов ухода за больными, медицинского инструментария, для обработки рук при повышенной потливости. Также применяют формалин для консервации анатомических препаратов, вакцин, сывороток. Может вызвать раздражение кожи, при вдыхание формальдегида возникают слезотечение, кашель, одышка, психомоторное возбуждение; при энтеральном отравлении появляется боль, жжение в эпигастральной области, за грудиной, рвота, жажда, нарушение сознания.

Форма выпуска: раствор.

Красители – группа препаратов, которая используется как антисептические средства, практически не токсичны.

Бриллиантовый зеленый – наиболее активный препарат.

Используется как антисептическое средство для обработки краев раны, ссадин, операционного поля, послеоперационных швов, для лечения пиодермии, блефаритов.

Форма выпуска: водный раствор 1-2%, спиртовой раствор 1-2%.

Метиленовый синий – используется как антисептическое средство для обработки ожогов, пиодермии, для обработки краев раны, как водный раствор используют при циститах, уретритах, обработки полостей. Стерильный раствор используют внутривенно при отравлении синильной кислотой и цианидами.

Форма выпуска: водный раствор 1%, спиртовой раствор 1%.

Этакридина лактат – используется как антисептическое средство для обработки ран, промывания плевральной и брюшной полостей, мочевого пузыря, для лечения фурункулов, карбункулов, абсцессов, для лечения воспалительных заболеваний глаз и носа в форме капель, для лечения дерматитов.

Форма выпуска: порошок для приготовления растворов, мазей, паст, таблетки.

Производные нитрофурана – обладают достаточно высокой противомикробной активностью и практически не токсичны для людей. Могут быть использованы и как химиотерапевтические средства.

Фурацилин – обладает антисептическим и дезинфицирующим действием. Используют для лечения гнойных ран, пролежней, ожогов, для промывания ран, полостей, мочевыводящих путей, для лечения воспалительных заболеваний глаз. Спиртовой раствор используется при отитах как ушные капли.

Форма выпуска: водный раствор 1:5000 (0,02%), спиртовой раствор 0,2%, мазь, порошок, таблетки.

Детергенты – это синтетические соединения, которые характеризуются высокой поверхностной активностью, и, в связи с этим, обладают моющим и растворяющим действием. Они способны расплавлять белки, жиры, вызывать диссоциацию белковых комплексов, инактивировать вирусы и токсины.

Мыло зеленое – темно-бурая масса, растворяется в 4-х частях холодной воды или спирта, в 2-х частях горячей воды. Получается путем омыления жирных растительных масел раствором едкого калия. Способствует механическому очищению кожи и различных предметов. Имеет бактерицидное действие, которое усиливается с повышением температуры. Входит в состав некоторых мазей (Вилькинсона).

Церигель – катионный детергент. Обладает антисептическим действием. Используется для подготовки рук медперсонала к операциям и манипуляциям.

Форма выпуска: вязкая жидкость во флаконах по 400 мл.

Внимание! Детергенты нельзя использовать с препаратами йода.

Химиотерапевтические средства– это средства, которые воздействуют на микроорганизмы находящиеся в органах и тканях.

Химиотерапевтические средства отличаются от антисептиков меньшей токсичностью и большей избирательностью действия на микроорганизмы.

Классификация химиотерапевтических средств:

І. Антибиотики: ІІ.Синтетические противобак-

1. β-лактамы териальные средства:

2. гликопептиды 1. производные сульфаниловой

3. аминогликозиды кислоты

4. тетрациклины 2. производные нитрофурана

5. макролиды 3. производные 8-оксихинолина

6. хлорамфениколы 4. производные фторхинолона

7. антибиотики различных групп

При практическом применении химиотерапевтических средств, следует соблюдать ряд правил (принципов химиотерапии):

1. Использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель.

2. Лечение следует начинать как можно скорее после начала заболевания.

3. Лечение начинают и продолжают оптимальными дозами, точно соблюдая интервал между введениями.

4. Длительность лечения должна быть строго определенной.

6. При необходимости курс лечения повторяют.

Антибиотики – это вещества микробного, животного и растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Действие антибиотиков основано на антибиозе.

Антибиоз – это явление антагонизма между различными видами микробов. Сущность антибиоза заключается в том, что одни виды микроорганизмов подавляют жизнедеятельность других видов с помощью выделения в окружающую среду специфических веществ – антибиотиков.

В практической медицине используются несколько классификаций антибиотиков, но наиболее широко известны две: классификация по химическому строению и по спектру противомикробного действия.

Классификация антибиотиков по химическому строению.

І. β-лактамы:

1. Пеницилины: 2. Цефалоспорины: 3. Другие β-лактамы:

а) природные: а) І поколения: а) карбопенемы:

короткого действия: - цефазолин - меропенем

Бензилпеницилина - цефалексин б) монобактамы:

натриевая соль б) ІІ поколения: - азтреонам

Бензилпеницилина - цефуроксим

калиевая соль - цефаклор

Феноксиметилпеницилин в) ІІІ поколения:

длительного действия: - клофоран

Бицилин – 1 - цефиксим

Бицилин – 5 г) ІV поколения:

б) полусинтетические: - цефепим

Оксацилин - цефпиром

Ампицилин

Карбеницилин

Ампиокс

ІІ. Гликопептиды:

Ванкомицин

Тейкопланин

ІІІ. Аминогликозиды:

а) І поколения: б) ІІ поколения: в) ІІІ поколения:

Стрептомицин - гентамицин - амикацин

Канамицин - тобрамицин

Мономицин - сизомицин

ІV. Тетрациклины:

Тетрациклин - метациклин

Окситетрациклин - доксициклин

V. Макролиды:

а) природные (І поколения): б) полусинтетические (ІІ поколения):

Эритромицин - рокситромицин

Олеандомицин - азитромицин (сумамед)

Макропен

VІ. Хлорамфениколы:

Левомецитин

Ируксиол

Синтомицин

VІІ. Антибиотики различных групп:

а) линкозамиды: б) рифампицины: в) полимексины:

Линкомицин - рифампицин - полимексин

Клиндамицин

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия:

І. Антибиотики, действующие на грамположительные бактерии:

1. пеницилины

2. макролиды І поколения

3. цефалоспорины

ІІ. Антибиотики, действующие на грамотрицательные бактерии:

1. монобактамы

2. полимексины

ІІІ. Антибиотики широкого спектра действия (Гр.+ и Гр.-):

1. тетрациклины

2. хлорамфениколы

3. аминогликозиды

4. макролиды (І поколения)

ІV. Антибиотики избирательного действия:

1. противогрибковые

2. противоопухолевые

Особенности лечения антибиотиками:

1. Перед началом введения любого антибиотика следует оценить характеристику препарата и выбрать наиболее активный, учитывая спектр действия и наименее токсичный препарат.

2. Биологическая активность антибиотиков оценивается в условных единицах, которые содержатся в 1 мл раствора или в 1 мг препарата.

3. По типу противомикробного действия антибиотики могут быть бактериостатичными и бактерицидными.

4. Антибиотики часто вызывают аллергические реакции, поэтому перед введением препарата рекомендуется сделать пробу на чувствительность к данному препарату.

5. Антибиотики часто вызывают дисбактериоз.

6. В определенных случаях следует назначать комбинации антибиотиков разных групп, с целью повышения эффективности лечения и предупреждения развития устойчивости микрофлоры.

7. Большинство антибиотиков для парентерального введения – это порошки для инъекций, которые следует развести перед введением.

Для разведения порошков антибиотиков используют следующие препараты:

а) вода для инъекций

б) 0,9% раствор натрия хлорида

в) 0,25% -0,5% раствор новокаина (только для внутримышечного введения).

Основные антибиотики – это антибиотики, которые обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.

Резервные антибиотики – это антибиотики по отношению, к которым среди микроорганизмов еще не отмечается устойчивости (резистентности).

Пеницилины.

Спектр действия: коки, палочка дифтерии, палочка сибирской язвы, спирохеты.

Применение: гнойно-септические инфекции (сепсис, флегмона, абсцесс); воспалительные заболевания дыхательной системы (бронхиты, пневмония); ангина, скарлатина, ревматизм; отит, гайморит; менингит; воспалительные заболевания мочевыводящих путей (цистит, уретрит).

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидомикоз.

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м, в спинномозговой канал.

Особенности отдельных препаратов:

а) соли бензилпеницилина кислотонеустойчивы, разрушаются в желудке, поэтому не вводятся внутрь;

б) феноксиметилпеницилин – кислотоустойчив, хорошо всасывается в ЖКТ, поэтому используется в таблетках для приема внутрь;

в) бицилины вводятся только внутримышечно, бицилин-1 – один раз в неделю, бицилин-5 – один раз в 4 недели;

г) полусинтетические пенициллины кислотоустойчивы, можно использовать энтерально и в/в, в/м, в спинномозговой канал, в полости, эффективны в отношении пеницилинорезистентных штаммов микроорганизмов.

Внимание! Следует знать, что микроорганизмы способны вырабатывать пеницилиназу – это фермент, который разрушает препараты группы пенициллина.

Цефалоспорины.

Спектр действия: кокки, кишечная палочка, дифтерийная палочка, сальмонеллы, протей, синегнойная палочка.

Применение: воспалительные заболевания дыхательной системы (пневмония, плеврит, абсцесс легких); менингит; инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов (остеомиелит, артрит); инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей; госпитальная инфекция.

Побочное действие:

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м, раствор в/м, в/в.

Гликопептиды.

Спектр действия: кокки, все резистентные штаммы, клостридии, актиномицеты.

Применение: тяжелые системные инфекции, тяжелые формы раневой инфекции, менингит.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек и печени, головная боль, нарушение сознание.

Форма выпуска: раствор для инъекций в/в.

Аминогликозиды.

Спектр действия: палочки туберкулеза, палочки туляремии, палочка чумы, синегнойная палочка, бруцеллы, кокки.

Применение: лечение и профилактика туберкулеза; воспалительные заболевания дыхательной системы (бронхит, пневмония, абсцесс легкого); лечение туляремии, чумы, бруцеллеза; воспалительные заболевания мочевыделительной системы (цистит, уретрит).

Побочное действие: снижение или утрата слуха, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, аллергические реакции.

Форма выпуска: раствор для инъекций в/в, в/м, порошок для инъекций в/в, в/м.

Тетрациклины.

Спектр действия: кокки, палочка дифтерии, палочка сибирской язвы, спирохеты, бруцеллы, риккетсии, крупные вирусы, холерный вибрион.

Применение: инфекционные и воспалительные заболевания мочевыделительной системы; бруцеллез, сибирская язва, холера; риккетсиоз, сифилис.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, дисбактериоз, кандидомикоз, фотосенсибилизация, нарушение формирования зубов и костной ткани у детей.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь в конъюнктивальный мешок, накожно, порошок для инъекций в/м.

Макролиды.

Спектр действия: кокки, палочка дифтерии, палочка коклюша, бруцеллы, риккетсии, спирохеты.

Применение: ангина, коклюш, дифтерия; заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония); заболевания желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, энтероколит, колит); сифилис, гонорея.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь в конъюнктивальный мешок, накожно.

Хлорамфениколы.

Спектр действия: стрептококки, палочка дифтерии, палочка брюшного тифа и паратифов, кишечная палочка, сальмонеллы, риккетсии, спирохеты.

Применение: кишечные инфекции, сальмонеллез, шигиллез, сифилис.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидомикоз, угнетение кроветворения, «серый синдром» (коллапс) у детей до 6 месяцев.

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м.

Линкозамиды.

Спектр действия: кокки, дифтерийная палочка.

Применение: инфекционно-воспалительные заболевания кожи; тонзиллит, отит, синусит; остеомиелит.

Побочное действие: дисбактериоз, боль в животе, диарея со слизистыми и кровяными выделениями.

Форма выпуска: капсулы внутрь, раствор в/в, мазь накожно.

Рифампицины.

Спектр действия: палочка туберкулеза, стрептококки.

Применение: все формы туберкулеза, заболевания дыхательной системы.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Форма выпуска: капсулы внутрь, порошок для инъекций в/м.

Полимексины.

Спектр действия: сальмонеллы, дизентерийная палочка, кишечная палочка, синегнойная палочка.

Применение: кишечная инфекция, ожоги, пролежни, абсцессы, флегмоны, сепсис.

Побочное действие: диспепсические расстройства, нарушение функции почек.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь накожно, порошок для инъекций в/в.

Синтетические противобактериальные средства.

Препараты данной группы подразделяются на следующие:

1. производные сульфаниловой кислоты (сульфаниламиды)

2. производные нитрофурана

3. производные 8-оксихинолина

4. производные фторхинолона

Современные сульфаниламидные средства сходны между собой по спектру и механизму противомикробного действия. К ним чувствительны стрепто-, стафило-, пневмо- кокки, гонококки, менингококки, кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, а так же холерный вибрион, бруцеллы, хламидии.

Классификация сульфаниламидных средств:

1. сульфаниламиды, всасывающиеся в кишечнике:

Короткого действия: стрептоцид, сульфадимезин, этазол, уросульфан

Среднего действия: сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфа-

диметоксин

Длительного действия: сульфален

2. сульфаниламиды, не всасывающиеся в кишечнике: фталазол, сульгин

3. местного действия: сульфацил-натрий (альбуцид), стрептонитол

4. комбинированные сульфаниламиды: бисептол, сульфатон

На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Обладая одинаковым спектром и механизмом действия сульфаниламиды отличаются друг от друга лишь неодинаковою всасываемостью из желудочно-кишечного такта.

Сульфаниламиды, всасывающиеся в кишечнике , инактивируются и выводятся из организма с разной скоростью от чего, зависит неодинаковая длительность их действия. После всасывания их в ток крови, сульфаниламиды проникают в ткани организма человека. Их можно использовать для лечения пневмонии, сепсиса, менингита, гонореи, гнойных инфекций (ангины, фурункулеза, абсцесса, отита), а также для профилактики и лечения раневых инфекций.

Идеальное противомикробное средство должно обладать избирательной токсичностью . Этот термин подразумевает наличие у препарата повреждающих свойств в отношении возбудителя заболевания и отсутствия таковых в отношении организма животного. Во многих случаях такая избирательность токсического действия оказывается скорее относительной, чем абсолютной. Это означает, что препарат губительно действует на возбудителя инфекционного процесса в таких концентрациях, которые являются переносимыми для организма животного. Избирательность токсического действия обычно связана с угнетением биохимических процессов, которые происходят в микроорганизме и являются существенными для него, но не для макроорганизма.

Основные механизмы действия антимикробных ЛС:

По характеру и механизму действия антибактериальные средства подразделяются на следующие группы.

Бактерицидные лекарственные средства

Бактерицидное действие лекарственных средств - способность некоторых антибиотиков, антисептических и других препаратов вызывать гибель микроорганизмов в организме. Механизм бактерицидного действия, как правило, связан с повреждающим воздействием этих веществ на клеточные стенки микроорганизмов, ведущим к их гибели.

Ингибиторы клеточной стенки , действуют только на делящиеся клетки (подавляют активность ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, лишая клетку основного каркаса, а также способствуют активации аутолитических процессов): пенициллины, цефалоспорины, другие ß-лактамные антибиотики, ристромицин, циклосерин, бацитрацин, ванкомицин.

Ингибиторы функции цитоплазматической мембраны , действуют на делящиеся клетки (меняют проницаемость мембран, вызывая утечку клеточного материала) – полимиксины.

Ингибиторы функции цитоплазматической мембраны и синтеза белка , действуют на делящиеся и покоящиеся клетки – аминогликозиды, новобиоцин, грамицидин, хлорамфеникол (в отношение некоторых видов Shigella ).

Ингибиторы синтеза и репликации ДНК и РНК – ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны, фторхинолоны) и рифампицин;

Препараты, нарушающие синтез ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихинолина).

Бактериостатические лекарственные средства

Бактериостатическое действие - способность подавлять и задерживать рост и размножение микроорганизмов.

Ингибиторы синтеза белка – хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, фузидин.

Классификация антибактериальных лекарственных средств по групповой принадлежности

Хорошо известно деление АМП, как и других лекарственных препаратов, на группы и классы. Такое деление имеет большое значение с точки зрения понимания общности механизмов действия, спектра активности, фармакологических особенностей, характера НР и т.д. Между препаратами одного поколения и различающимися только на одну молекулу могут быть существенные различия, поэтому неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение), как взаимосвязанные. Так, среди цефалоспоринов III поколения клинически значимой активностью в отношении синегнойной палочки обладают только цефтазидим и цефоперазон. Поэтому даже при получении данных in vitro о чувствительности P . aeruginosa к цефотаксиму или цефтриаксону их не следует применять для лечения синегнойной инфекции, так как результаты клинических испытаний свидетельствуют о высокой частоте неэффективности.