Циклофосфан инструкция по применению. Циклофосфан-лэнс быстрорастворимый

Лекарственная форма:   Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Состав:

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) - 200 мг; вспомогательные вещества - нет.

Описание: Кристаллический порошок белого цвета без запаха. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. АТХ:  

L.01.A.A.01 Циклофосфамид

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90 %. Объем распределения - 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы - 12-14 %, для некоторых активных метаболитов - более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения - до 7 ч у взрослых, 4 ч - у детей.

Выводится почками в виде метаболитов - 60 %, в неизменном виде - 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

• 50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
• 600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели;
• 1500-2000 мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей - через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) - синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов : алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах - нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко - анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости - переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия ( внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

При одновременном применении циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Циклофосфан усиливает кардиотоксическое действие цитарабина, доксорубицина и даунорубицина.

Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфана, что приводит к усилению его действия.

Миелотоксичные лекарственные средства, в т. ч. , лучевая терапия вызывают усиление миелотоксичного действия.

Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфана.

При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии (может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств).

Одновременный прием циклофосфана с ловастатином повышает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса - 2 раз/нед; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата .

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

По 200 мг во флаконы стеклянные вместимость 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.

Для стационаров: 50 флаконов с инструкциями по медицинскому применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.

Комплектная форма: 1 флакон с препаратом (200 мг активного вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя "Вода для инъекций" по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001048 Дата регистрации: 19.01.2012 Владелец Регистрационного удостоверения: Компания ДЕКО, ООО Россия Производитель:   Дата обновления информации:   12.10.2015 Иллюстрированные инструкции

Циклофосфан – лекарственный препарат, обладающим противоопухолевым действием. Он работает по алкилирующему действию. При регулярном употреблении лекарства удается оказать мощное иммунодепрессивное и цитостатическое действия.

Препарат способен значительно снизить скорость возникновения опухолей за счет трансформации циклофосфамида в активный метаболит. Именно он и обладает алкилирующим действием. Учитывайте, что перед началом подобной терапии следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом – самостоятельная терапия запрещена.

Благодаря Циклофосфану удается оказать мощное противоопухолевое действие на организм. Кроме того, активные компоненты препарата способствуют повышению иммунных способностей организма. Этого удается достичь за счет неактивной транспортной формы.

Под действием фосфатазы они распадаются, образуя специфический активный компонент. Они и атакуют внутренние клетки злокачественных опухолей, способствует разрушению их ДНК и РНК. Кроме того, удается остановить их митотическое деление.

После того, как ввести Циклофосфан в вену, максимальная концентрация действующих веществ наступает спустя 2-3 часа. При этом в первые сутки после достижения этого параметра происходит его стремительное снижение.

Биодоступность лекарственного средства составляет 90%. Активные компоненты стремительно распространяются по всему организму, они оседают во всех внутренних органах. Период полувыведения в среднем составляет 7 часов, если имеются патологии печени и почек – этот параметр может быть увеличен.

Показания к применению

Циклофосфан – лекарственный препарат, обладающий множественным действием. Обычно данное средство назначают для лечения следующих состояний:

Кроме того, Циклофосфан применяется в качестве комбинированной терапии. Он успешно назначается вместе с другими лекарственными средствами противоопухолевого действия. Часто это лекарство принимают при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях, а также для более успешного приживания пересаженных внутренних органов.

Инструкция по применению

Циклофосфан – лекарственный препарат, выпускаемый в виде белого порошка. Он предназначен для внутривенного, внутримышечного применения, также его закладывают в полость рта. Обычно средство применяется по схеме 200 или 400 мг через день внутрь организма.

Учитывайте, что курсовая доза при всех показаниях составляет 6-14 граммов. Терапия занимает около 2-3 недель ежедневно или через день. Если из-за злокачественного новообразования в брюшной полости скопилась жидкость, то Циклофосфан дополнительно вводят в полость рта.

Внутренний прием представляет максимальное удобство, если терапия лекарством представит длительная. Циклофосфан обладает мощным иммунодепрессивным действием. Средство действует в основном на лимфоциты. Именно за счет этого порошок целесообразно использовать для лечения красной волчанки, неспецифического аортоартериита и ревматоидного артрита.

Учитывайте, что подобная терапия не проводится, если количество лейкоцитов не превышает 3.5 млрд./л.

Учитывайте, что во время лечения Циклофосфаном следует регулярно проверять химический состав крови. Если происходит стойкое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, то прием средства прекращается. Если же диагностируется резко выраженная лейкопения, то больному производится переливание крови или кровяная масса. Дополнительно проводится лечение стимуляторами кроветворения и витаминными комплексами.

Противопоказания к применению

Циклофосфан – достаточно мощное лекарственное средство, обладающее достаточно большим спектром ограничений. Принимать препарат в таком случае категорически запрещено.

К противопоказаниям относят следующие показания:

1. Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов;
2. Тяжелые нарушения костного мозга;
3. Воспаление мочевого пузыря;
4. Активные инфекционные процессы.

Циклофосфан противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Если терапия данным средством жизненно необходимо, то в первые три месяца производится прерывание беременности. Если же у женщины более большой срок, то ее уведомляют о наличии тератогенного действия.

Активные компоненты Циклофосфана стремительно проникают в грудное молоко и в организм ребенка. Для лечения детей действующую дозу препарата снижают. Обязательно ознакомьтесь с предписаниями безопасности перед началом лечения.

Побочные эффекты

Циклофосфан – лекарственное средство, которое достаточно часто вызывает побочные эффекты. Это связано с его мощным действием.

Нередко прием препарата вызывает следующие побочные эффекты:

• Тошнота, рвота, боль в области желудка;
• Снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
• Зуд, покраснение кожного покрова, изменение цвета ногтей, алопеция;
• Кардиотоксичность, сердечная недостаточность;
• Интерстициальный легочный фиброз;
• Нарушение сперматогенеза, аменорея;
• Крапивница, анафилактический шок;
• Покраснение лица, повышенная потливость, вторичные новообразования.

Передозировка

При употреблении большой дозы Циклофосфана происходит передозировка действующим веществом. Чтобы не допустить подобного последствия, следует обязательно придерживаться всех мер предосторожности. Также не забывайте о рекомендациях, которые давал вам лечащий врач.

Учитывайте, что Циклофосфан не имеет антидота. Чтобы купировать патологические изменения, пациенту показан гемодиализ – процедура очищения крови. промывание желудка не имеет никакого терапевтического значения.

Учитывайте, что после передозировки Циклофосфаном у пациента происходит угнетение функциональности костного мозга. Нередко на фоне этого возникает лейкоцитопения. Степень патологического процесса зависит от тяжести передозировки.

Чтобы не допустить серьезных осложнений, стоит вовремя проводить проверку химического состава крови. Также необходимо делать все возможное для недопущения развития нейтропении – требуется постоянная профилактика инфекций.

Для более положительного воздействия на организм требуется постоянная профилактика цистита.

Особые указания

Чтобы не допустить негативных последствий после терапии Циклофосфаном, следует регулярно проводить исследование периферической крови. Во время основной терапии следует проводить анализ 2 раза в неделю, во время поддерживающей – 1. Если концентрация лейкоцитов снижается до 200/мкл и тромбоцитов – до 100000/мкл – терапию следует прекращать.

Учитывайте, что, если Циклофосфаном принимается в больших дозах, то для профилактики развития геморрагического цистита назначают уромитексан. Также не забывайте выпивать как можно больше чистой воды.

Чтобы избавиться от неопухолевых патологий, следует крайне аккуратно проводить терапию. Особенно это важно в том случае, если лечение проводится на протяжении длительного срока. На время лечения следует полностью отказаться от употребления алкогольных напитков.

О применении данного лекарства обязательно должен знать анестезиолог. Активные компоненты сказываются на нервных окончаниях.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что Циклофосфан обладает мощным воздействием на организм, стоит придерживаться ряда специфических мер. Они позволят не допустить возникновения опасных последствий.

Помните о следующих предприсаниях:

1. Циклофосфан значительно повышает активность гипогликемических ЛС;
2. При одновременном приеме Циклофосфана и аллопуринола происходит более ярко выраженная миелодепрессия;
3. Если принимать данное лекарство вместе с колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном, необходимо корректировать дозу противоподагрических лекарственных средств;
4. Если принимать урикозурические противоподагрические лекарства, значительно повышается вероятность развития нефропатии;
5. Рубромицин и адриамицин во время такой терапии значительно повышают свою кардиотоксичность;
6. Одновременная терапия цитарабина и Циклофосфамида может привести к кардиомиопатии и даже смертельному исходу;
7. Если принимать Циклофосфан вместе с ловастатином может произойти острый некроз скелетных мышц и острая почечная недостаточность;
8. Хлорпромазин и трициклические антидепрессанты значительно повышают эффект от лекарственного средства;
9. При проведении лучевой терапии существует вероятность аддитивного угнетения функции костного мозга.

«Циклофосфан» является алкилирующим соединением. Это лекарственное противоопухолевое средство. Выпускается в виде белого или почти такового кристаллического порошка. Далее об этом препарате подробнее.

«Циклофосфан» - производитель

Изготавливают данное лекарственное средство на российском предприятии ОАО «Биохимия». Расположено оно в г. Саранске на улице Васенко, д. 15А.

Стоимость

В любой аптеке можно приобрести порошок №1 «Циклофосфан». Цена его колеблется в районе 90-98 руб.

Описание лекарственной формы

Из данного порошка приготавливают раствор. Он предназначен для внутримышечного и внутривенного введения

Особенности состава

В состав каждого флакона с порошком входит вещество активного типа под названием «циклофосфамид». Определенным является его количество. А именно содержит «Циклофосфан» 200 мг указанного вещества в одном флаконе. В данном лекарственном средстве отсутствуют вспомогательные вещества.

Описание фармакологического действия

Исходя из инструкции по применению, «Циклофосфан» - это алкилирующий цитостатический препарат. Его химический состав сходен с такими веществами, как азотные аналоги иприта. Фармакологическое действие «Циклофосфана» заключается в осуществлении образования сшивок поперечного типа между нитями ДНК и РНК. Также этот препарат способствует ингибированию синтеза белка.

«Циклофосфан» - аналоги

В данном случае подбирают те средства, которые совпадают по коду АТХ четвертой категории. Довольно своеобразным является «Циклофосфан». Аналоги данному препарату существуют в немалом количестве. Наиболее распространенными являются:

1. «Эндоксан».
2. «Ифосфамид».
3. «Алкеран».
4. «Холоксан»
5. «Рибомустин».
6. «Лейкеран».

Подбор каждого из указанных препаратов осуществляется врачом в индивидуальном порядке. В данном случае учитывается состояние здоровья и переносимость компонентов.

В каких случаях применяется?

Рассмотрим этот пункт подробнее. Довольно своеобразным является использование такого препарата, как «Циклофосфан». Инструкция по применению в этом плане будет незаменимым помощником. В ней указывается, что данное лекарственное средство показано в следующих случаях:

1. При возникновении хронического и острого лимфолейкоза.
2. При наличии множественной миеломы.
3. При проявлении симптомов
4. При возникновении грибовидного микоза и ретинобластомы.
5. При наличии лимфогранулематоза, а также рака яичников и груди.
6. При проявлении симптомов нейробластомы.

Помимо всего этого данный препарат применяют в комбинации с иными лекарственными противоопухолевыми средствами для проведения лечения в следующих случаях:

1. При герминогенных опухолях.
2. При раке мочевого пузыря и легкого.
3. При саркоме тканей мягкого типа.
4. При возникновении рака простаты и шейки матки.
5. При саркоме Юинга.
6. В случае возникновения опухолей Вильмса.
7. При ретикулосаркоме.

Также такой препарат, как «Циклофосфан», отзывы о котором имеют положительный характер, является эффективным в качестве средства иммуносупрессивного типа при проявлении прогрессирующих аутоиммунных заболеваний. В данном случае подразумевается возникновение псориатического и ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозы, нефротического синдрома. Также указанное средство подавляет реакцию отторжения трансплантата.

Противопоказания

«Циклофосфан» имеет определенные противопоказания. Его нельзя применять:

1. Во время периода грудного вскармливания и беременности.
2. При выраженном нарушении функций костного мозга.
3. В случае проявления гиперчувствительности.
4. При задержке мочеиспускания.
5. При наличии активных инфекций.
6. Во время проявления цистита.

С осторожностью необходимо «Циклофосфан», аналоги которого указаны выше, назначать в определенных случаях. А именно при наличии следующих недугов:

1. Нефроуролитиаза.
2. Тяжелой степени заболевания сердца, печени и почек.
3. Подагры.
4. Инфильтрации опухолевыми клетками костного мозга.
5. Адреналэктомии.
6. Угнетения функциональности костного мозга.

Описание побочных эффектов

«Циклофосфан», синонимы (аналоги) которого указаны выше, может поспособствовать возникновению следующих побочных эффектов:

Формы взаимодействий

При приеме данного препарата некоторые элементы, которые способствуют в печени, могут осуществить индуктированный процесс микросомального метаболизма циклофосфамида. Это приводит к определенным факторам. А именно к большому образованию метаболитов аликилирующего типа. При этом снижается период, за который осуществляется полувыведение циклофосфамида, а также повышается его активность. Прием циклофосфамида, который заметно и длительно подавляет активность холинэстеразы, обеспечивает усиление действия суксаметония. Также он способствует снижению или замедлению метаболизма кокаина. В результате этого усиливается или увеличивается продолжительность его эффекта и повышается риск его токсического воздействия. Это оказывает отрицательное влияние на организм в целом. Кроме этого, одновременное применение с аллопуринолом может способствовать усилению токсического действия на костный мозг.

При совместном приеме циклофосфамида с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном может возникнуть потребность коррекции доз препаратов противоподагрического типа при лечении подагры и гиперурикемии. Также при этом может проявляться увеличение риска нефропатии, которая связана с повышенным образованием при использовании циклофосфамида.

Последнее вещество может вызвать повышение антикоагулянтной активности. Так как при этом в печени снижается синтез факторов, способствующих свертыванию крови и нарушению образования тромбоцитов. Однако также может происходить снижение активности антикоагулянтов посредством механизма неизвестного типа.

Циклофосфамид способствует усилению кардиотоксического действия даунорубицина и доксорубицина. Иные иммунодепрессанты (хлорамбуцил, азатиоприн, циклоспорин, глюкокортикостероиды, меркаптопурин и т.д.) могут повышать возможность развития вторичных опухолей и инфекций.

Одновременное применение ловастатина у пациентов при сердечной трансплантации может увеличить риск возникновения таких заболеваний, как острый некроз скелетных мышц и почечная острая недостаточность.

Если в сочетании с этим лекарственным средством применяют миелосупрессивные препараты или лучевую терапию, то возможно проявление аддитивного угнетения функций костного мозга.

Одновременный прием цитарабина в больших дозах с таким веществом, как циклофосфамид, на подготовительном этапе к трансплантационному процессу костного мозга приводит к частотному повышению кардиомиопатии с наступлением смертельного исхода.

Основные критерии

В процессе применения учитывается следующее:

Меры необходимой предосторожности

Прием данного препарата возможен исключительно под присмотром врача, который обладает опытом в химиотерапии. Необходимо также строгое соблюдение режима дозировки. Это особенно следует осуществлять при комбинированной терапии. Также не нужно проводить удваивание очередной дозы, если предыдущая была пропущена. В приготовлении данного препарата для применения у новорожденных категорически не рекомендуется применять разбавители, которые содержат бензиловый спирт. Так как это может привести к развитию токсического летального синдрома. А именно к возникновению угнетению ЦНС, нарушению дыхания, почечной недостаточности, гипотензии, судорог, внутричерепному кровоизлиянию.

Во время всего лечебного курса рекомендовано проводить (за неделю 1 раз 100-125 мл). Делать это необходимо с целью осуществления профилактики таких заболеваний, как гиперурикемия и нефропатия, которая обусловлена образованием повышенного количества мочевой кислоты. Такие симптомы довольно часто проявляются в начале периода лечения. Также перед проведением терапии указанным препаратом и во время 72 часов после его приема рекомендуют осуществлять определенное употребление жидкости (около 3 л в день), применение аллопуринола (в особых случаях) и средств, которые подщелачивают мочу. Для профилактики проявлений геморрагического цистита необходимо часто осуществлять опорожнение мочевого пузыря и принимать "Уромитексан". Если появились первоначальные признаки данного заболевания, то лечебный курс указанным препаратом следует прекратить до полного устранения возникших симптомов.

Для ослабления явлений диспептического типа можно принимать циклофосфамид в течение первых суток в небольших дозах. Полная или частичная алопеция, которая может наблюдаться в период лечения, является обратимой и после окончания курса восстанавливается функция нормального роста волос. Однако их цвет и структура могут быть подвержены изменению.

При возникновении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней области спины или же в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровоизлияния или кровотечения, черного стула, крови в кале или моче необходимо незамедлительно проконсультироваться у врача.

Возможность возникновения тромбоцитопении приводит к необходимости особой осторожности при проведении таких действий, как инвазивные процедуры и стоматологические вмешательства. При этом следует регулярно осматривать кожу и слизистые оболочки и места внутривенных введений. Это для того, чтобы выявить признаки кровоточивости. Также необходимо ограничить частоту венопункций и отказаться от внутримышечных инъекций. Следует контролировать содержание крови в кале, рвотных массах, моче. Данным пациентам крайне осторожно необходимо осуществлять процесс бритья, маникюра, чистки зубов, пользования зубочистками и т.п. При этом категорически избегать следует падений и иных повреждений. Также запрещен прием ацетилсалициловой кислоты и алкоголя, которые повышают риск возникновения В данном случае необходимо осуществить отсрочку графика вакцинации (после 3-12 месяцев с момента окончания последнего химиотерапевтического курса). Желательным является при этом исключение контакта с инфекционными пациентами. В период лечения необходимо применять адекватные контрацептивные меры.

При контакте указанного препарата со слизистой оболочкой или кожей необходимо тщательно промыть данный участок простой водой или же с мылом, соответственно.

При кормлении грудью и беременности

В этом плане существуют своеобразные ограничения, которые имеет «Циклофосфан». Инструкция указывает на то, что противопоказанным является применение данного препарата при беременности. В данном случае категория воздействия на плод обозначается «D» по FDA. На период лечения необходимо прекратить проведение грудного вскармливания.

Передозировка

В этом случае существуют определенные нюансы. Наличие специфического антидота при передозировке указанного препарата является неизвестным. Это достоверный факт. При передозировке необходимо осуществлять применение поддерживающих мер, включая соответствующий курс лечения инфекционных заболеваний, а также возникновений кардиотоксичности и/или миелосупрессии.

Условия хранения

В этом плане требует определенные условия такой препарат, как «Циклофосфан». Инструкция по применению гласит, что хранить его необходимо при температуре не более 10°С в месте, которое является сухим и защищенным от света. При этом доступ детей к нему должен быть ограничен.

Срок годности

Существует определенный период времени, в течение которого можно использовать такой препарат, как «Циклофосфан». Инструкция по применению указывает на то, что срок его пригодности составляет 3 года. В этом случае следует придерживаться определенного условия. Оно заключается в том, что категорически запрещается применение данного лекарственного средства после истечения указанного срока.

Реализация

В этом направлении также существует условие, которое имеет «Циклофосфан». Инструкция по применению указывает на то, этот препарат отпускается в аптеках только по рецепту врача.

Заключение

В данном тексте имеется немало полезной информации. А именно то, что собой представляет «Циклофосфан», инструкция по применению, цена данного препарата. Однако следует учитывать то, что перед применением этого лекарственного средства необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом.

Цитостатик алкилирующего действия из группы оксазофосфоринов, обладающий химическим сходством с азотистым ипритом. Цитотоксический эффект препарата основан на взаимодействии алкилирующих метаболитов циклофосфамида с ДНК, что приводит к фрагментации цепей ДНК и разрыву крестообразных соединений ДНК- белок. Эффект препарата не является специфичным для различных фаз цикла. Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата после перорального применения составляет 75%. Циклофосфамид слабо связывается с белками плазмы, некоторые из его метаболитов связываются на 60%. Препарат не активен in vitro, активируется в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер - альдофосфамид). tmax метаболитов циклофосфамида составляет 2–3 часа. t1/2 - 7 часов у взрослых и 4 часа у детей. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся из организма главным образом с мочой; 5–25% дозы выводится в неизменном виде. Экскретируемые с мочой метаболиты отвечают за уротоксическое действие препарата.

Циклофосфамид: инструкция по применению

Монотерапия и комбинированная терапия лимфогранулематоза, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, лейкемии – хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза (препарат неэффективен при остром бластическом кризисе), острого миелобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза у детей, грибовидного микоза на продвинутой стадии (Mycosis fungoides), нейробластомы, аденокарциномы яичников, ретинобластомы, рака молочной железы. Иммуносупрессия после трансплантация органов или костного мозга. Тяжелые и устойчивые к лечению аутоиммунные заболевания: хронический ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, склеродермия, миастения, гемолитическая анемия. Подтверждённый биопсией субмикроскопический (minimal change) нефротический синдром у детей, если терапия кортикостероидами неэффективна, приводит к развитию серьезных побочных эффектов.

Циклофосфамид: противопоказания

Гиперчувствительность к циклофосфамиду, клинически значимая миелосупрессия (особенно у пациентов, ранее получавших цитостатики и / или лучевую терапию), геморрагический цистит, заболевания, вызывающие застой в мочевых путях, активная инфекция. Следует проявлять особую осторожность больным, которые ранее проходили цитотоксическое лечение и / или лучевую терапию, пациентам с нарушением электролитного баланса, с почечной и/или печёночной недостаточностью, пожилым пациентам, а также пациентам с нарушениями иммунной системы (например, при диабете). В начальный период лечения следует каждые 5-7 дней контролировать морфологию периферической крови, в случае уменьшения количества лейкоцитов до 3000/мл – каждые 1–2 дня, при длительной терапии - каждые 2 недели. Пациентам, получающим циклофосфамид, следует регулярно контролировать функцию печени и почек; в случае необходимости уменьшить дозу. В случае возникновения гематурии следует прервать лечение. Надлежащая гидратация пациента во время лечения и одновременное использование месны могут снизить частоту возникновения и тяжесть геморрагического цистита. В результате лечения циклофосфамидом могу усилиться симптомы тромбоэмболических заболеваний, ДВС, гемолитико-уремический синдром; причиной может быть основная болезнь. Больным, получающим циклофосфамид, следует контролировать уровень электролитов. Пациентам с сердечными заболеваниями в истории болезни следует соблюдать особую осторожность. Использование вакцин, содержащих живые ослабленные вирусы, противопоказано в течение не менее 3 месяцев после завершения химиотерапии. Существует частичная перекрёстная реакция с ифосфамидом. У пациентов, получающих противоопухолевые препараты (в том числе циклофосфамид), во время лечения заразившихся ветрянкой, может возникнуть опасное для жизни обострение инфекции. Препарат обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным эффектом.

Взаимодействие с другими препаратами

Циклофосфамид может увеличить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Одновременное использование аллопуринола или гидрохлоротиазида потенцирует иммунодепрессивное действие циклофосфамида. Применение фенобарбитала, фенитоина или хлоралгидрата усиливает метаболизм циклофосфамида микросомными ферментами в печени. Во время лечения циклофосфамидом может быть снижена эффективность вакцинации против гриппа. Циклофосфамид ингибирует активность холинэстеразы. В случае одновременного применения деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина хлорида) с сосуществующим дефектом псевдохолинэстеразы могут возникнуть продолжительные периоды апноэ. может продлить t1/2 циклофосфамида и замедлить его метаболизм. Антрациклины и пентостатин, а также предшествующая лучевая терапия в районе сердца могут усиливать потенциальные кардиотоксические эффекты циклофосфамида. Циклофосфамид может увеличивать кардиотоксичность доксорубицина. Индометацин, применяемый одновременно с циклофосфамидом может вызвать водную интоксикацию. Грейпфруты и грейпфрутовый сок могут снижать активацию и, вследствие чего, эффективность циклофосфамида. У больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела в случае трансплантации костного мозга, может произойти тромбоз крупных стволов печеночной вены. Пациентам, получающим циклофосфамид после адреналэктомии, может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов, используемых в заместительной терапии.

Циклофосфамид: побочные эффекты

Миелотоксичность. Лейкопения и тромбоцитопения (самый низкий показатель в 7-14 дню лечения, возвращение к нормальным показателям через 3-4 недели после начала лечения), анемия (обычно после нескольких циклов лечения). Вторичная инфекция, иногда приводящая к летальному исходу, кровотечение. Часто тошнота и рвота, зависящие от дозы (50% от умеренной до тяжелой), редко анорексия, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта, в единичных случаях геморрагический колит. Часто: стерильный геморрагический цистит (особенно после применения высоких доз), редко: отек стенки мочевого пузыря, кровотечение из сосудов подслизистой оболочки, интерстициальное воспаление с фиброзом стенки мочевого пузыря. Изредка поражения почечных канальцев (особенно после применения высоких доз). Гепатотоксичность; повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Тромбоз крупных стволов печеночной вены (синдром Бадда - Киари после применения высоких доз циклофосфамида). В отдельных случаях хронический интерстициальный легочный фиброз, пневмония, токсико-аллергический отек легких. Кардиомиопатия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, геморрагический миокардит, инфаркт миокарда, перикардит. Часто: преходящая лекарственная алопеция. Иногда возникают пигментные образования на ладонях рук, ног и ногтей, синдром Шварца - Бартера (повышение секреции антидиуриетического гормона с задержкой жидкости, гипонатриемией и гипохлоремией), воспаление кожи и слизистых оболочек, реакции гиперчувствительности, повышенная температура, шок, преходящее снижение зрения, головокружение, острый панкреатит. Расстройства сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) и оогенеза (аменорея). Пациенты, получающие циклофосфамид, подвержены повышенному риску возникновения вторичного рака (например, рака мочевого пузыря - особенно у пациентов с геморрагическим циститом, а также миелодиспластического синдрома, острого лейкоза). В случае передозировки могут возникнуть симптомы миелосупрессии, в основном лейкоцитопения, геморрагический цистит. Специфического антидота не существует, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Циклофосфамид выводится из организма путём гемодиализа.

Беременность и лактация

Kaтегория D. Не применять при беременности, особенно в I триместре. Во время и после лечения следует использовать эффективные методы контрацепции. Циклофосфамид проникает в материнское молоко; во время лечения следует прервать грудное вскармливание.

Циклофосфамид: дозировка

Перорально. При длительном лечении: 100 мг/м2 площади поверхности тела/день (2–3 мг/кг массы тела/день), далее поддерживающая терапия: 50–100 мг/м2 2–3 ×/неделю. При иммуносупрессии применяются более низкие дозы. Путём внутривенной инфузии, длящейся 30–120 минут, или внутривенной инъекции. Монохимиотерапия при онкологических заболеваниях у взрослых и детей. Длительная терапия: 120–240 мг/м2 площади поверхности тела/день (3-6 мг/кг массы тела/день). Периодическое лечение: 400–600 мг/м2 /день (10–15 мг/кг массы тела/день) каждые 2–5 дней. Периодическое лечение высокими дозами: 800–1600 мг/м2 /день (20–40 мг/кг массы тела/день) и выше, с целью ингибирования деятельности костного мозга, каждые 21–28 дней. Если число лейкоцитов составляет 2500-4000/мл и/или число тромбоцитов 50 000-100 000/мл, дозу следует снизить на 50%. В случае, если число лейкоцитов менее 2 500/мл и/или тромбоцитов менее 50 000/мл, следует прервать лечение до восстановления нормальных параметров. У пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина 3,1-5 мг/100 мл) дозу следует уменьшить на 25%. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В комбинированной терапии доза должна быть адаптирована к схеме лечения; возможно, потребуется снизить дозу или увеличить интервал между очередными циклами. Высокие дозы циклофосфамида следует применять с месной.

Примечания

Во время лечения не следует употреблять алкоголь, грейпфруты и грейпфрутовый сок. Применение циклофосфамида связано со значительным риском возникновения рвоты; рекомендуется профилактическое использование антагониста серотониновых рецепторов, кортикостероидов и апрепитанта. Циклофосфамид может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. Приготовленный к использованию раствор можно хранить до 24 часов при температуре 2–8°C. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Препараты на рынке, содержащие циклофосфамид

Таблетки Эндоксан 50 мг

Порошок для приготовления раствора для инъекций Эндоксан (200 мг, 500 мг, 100 мг, 2000 мг)

Циклофосфан ® применяется для моно- или полихимиотерапии при лечении:

• лейкозов: острых или хронических лимфобластных / лимфоцитарный и миелоидных / миелогенная лейкозов;
• злокачественных лимфом болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, плазмоцитомы;
• больших злокачественных опухолей с наличием метастазов или без них: рака яичника, рака яичек, рак молочной железы, мелкоклеточного рака легких, нейробластомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркома;
• прогрессирующих «аутоиммунных заболеваний», таких как ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системный васкулит (например с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например с нефротическим синдромом), миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера.

Циклофосфан ® применяется также как средство подавления иммунитета при трансплантации органов и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой апластической анемии, острой миелоидной и острый лимфобластный лейкоз, хронической миелоидной лейкемии.

Противопоказания

• известная повышенная чувствительность к циклофосфамида;
• тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией)
• воспаление мочевого пузыря (цистит)
• задержка мочеиспускания
• активные инфекции.

Способ применения и дозы

Инфузия. Препарат может назначать только опытный онколог. Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или увеличение пауз при лечении препаратом.

• для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг / кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг / м 2 площади поверхности тела)
• для прерывистого лечения взрослых и детей - от 10 до 15 мг / кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг / м 2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней
• для прерывистого лечения взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг / кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг / м 2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой (например, при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней.

приготовление раствора

Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу же и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.

Раствор пригоден для внутривенного применения, при этом лучше всего производить ввод в виде внутривенной инфузии. При кратковременном введении раствор Циклофосфана ® добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы до общего объема примерно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2:00, в зависимости от объема.

Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели.

Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, примененной комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.

• лейкоцитов> 4000 мкл, а тромбоцитов> 100000 мкл - 100% от запланированного дозы
• лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50% дозы
• лейкоцитов <2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Применение в комбинации с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования дозы цитотоксических лекарственных препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулированием дозы по самым низким уровнем цитостатических веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией является снижение дозы на 25% при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.

Дети и подростки

Дозировка - в соответствии с принятым планом лечения; рекомендации по подбору дозы и применение препарата у детей и подростков такие же как и для взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты

В общем, учитывая повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применение другой медикаментозной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует осуществлять с осторожностью.

Побочные реакции

У пациентов, получающих Циклофосфан ® , в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являются обратимыми.

Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадки и вторичных инфекций вроде пневмонии, прогрессирует в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в редких случаях могут заканчиваться летально.

Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, приливом крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетение костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадки и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило, через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования по самым низким уровнями цитостатических веществ.

Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксические реакции, такие как парестезии, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатическая боль, нарушение вкуса и судороги.

Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции, как тошнота и рвота очень частыми и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются приблизительно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита до образования язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагический колит, острый панкреатит. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечное кровотечение. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли через желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенного трансплантации костного мозга. И наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфана ® . Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия.

Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебит печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксическими препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом кондициюючои терапии является алкилирующие соединение бусульфан.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. После выделения с мочой метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в мочевыделительной системе, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимыми осложнениями при лечении Циклофосфаном ® и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, сначала они стерильны, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого пузыря, кровотечения из клеточного слоя, интерстициальные воспаление с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) нечасто побочной реакцией при применении в высоких дозах.

Лечение уромитексана или употребление большого количества жидкости могут снизить частоту и тяжесть уротоксичних побочных реакций.

В отдельных случаях сообщалось о геморрагические циститы с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.

Со стороны репродуктивной системы. Через анкилуючу действие циклофосфамид редко может вызвать нарушение сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или устойчивой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось о аменорею и снижение уровня женских половых гормонов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Изредка сообщалось о желудочковая, суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардит, перикардит и инфаркт миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.

Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсический отек легких, легочной гипертензии, эмболию легких и плевральный выпот. В отдельных случаях могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходит в хронический интерстициальный пневмофиброзом, также сообщалось о респираторный дистресс-синдром и респираторную недостаточности с летальным исходом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическое лечение, применение Циклофосфана ® сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластический изменений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухолей вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.

Со стороны кожи и ее производных / аллергические реакции. Очаговая алопеция, что является частой побочной реакцией (может прогрессировать до полного облысения), носит, как правило, обратимый характер. Сообщалось о случаях изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а также подошв; дерматиты, выражающиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром еритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, вплоть до сильной боли). Очень редко, после радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражение и эритема на облученной области (лучевой дерматит). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции АДГ), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, судороги). В отдельных случаях сообщалось об анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке вывода жидкости и гипонатриемии.

Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. В результате реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.

Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.

Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности или нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, недомогания - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко вследствие экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или флебита.

Передозировка

Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестный, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизувався в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще всего лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций; инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичним явлениям необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана.

Применение в период беременности или кормления грудью

Циклофосфан ® противопоказан в период беременности. При жизненно важных показаниях к применению Циклофосфана ® в первые 3 месяца беременности необходимо решить вопрос о прерывании беременности.

В дальнейшем, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может приводиться только после сообщения больной о возможном риске тератогенных эффектов.

Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Дети

Особые меры безопасности

При применении Циклофосфана ® и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Особенности применения

Применять только по назначению и под контролем врача!

Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для выведения мочи из мочевыводящих путей, нарушения электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьезного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов и определение содержания гемоглобина следует осуществлять перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: при начальном лечении - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до <3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

В случае агранулоцитарной лихорадки и / или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и / или противогрибковые препараты.

Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной недостаточностью также требуют особого ухода.

В общем Циклофосфан ® , как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыделительной системы.

Соответствующее лечение уропротектором уромитексана, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть токсического воздействия препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.

Если при лечении Циклофосфаном ® наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, препарат следует прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном ® требуют тщательного ухода.

Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфана ® у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и / или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.

Желудочно-кишечные расстройства. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо в целях профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном ® , следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.

Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.

Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в пристальном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.

Расстройства репродуктивной системы / Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном ®может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени поло активным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.

У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им. следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.

Общие расстройства / Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана ® оказывается после его биоактивування, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенному введении раствора препарата является незначительным.

У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическим терапию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вследствие возможности возникновения побочных эффектов при назначении Циклофосфана ® , врач должен предупредить пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном назначении аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливаться гипогликемический эффект под влиянием сульфонилуреазы, так же как и угнетение функции костного мозга.

Предварительное или параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоргидратом может привести микрососмальну индукцию печеночных ферментов.

Фторхинолонов антибиотики (вроде ципрофлоксацина), которые принимались до начала лечения циклофосфамидом (особенно при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), могут снижать эффективность препарата и тем самым приводить к рецидиву основного заболевания.

Поскольку циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию; инъекция с активированной вакциной может сопровождаться инфекцией, индуцированная вакциной.

Если одновременно используются Деполяризующие вещества, расслабляющие мышцы (например галогениды сукцинилхолину), то результатом может стать длительное апноэ вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы.

Одновременное применение хлорамфеникола приводит к увеличению периода полувыведения циклофосфамида и к задержке метаболизма.

Лечение антрациклинами, пентостатином и трастузумабом может усиливать потенциальную кардиотоксичность препарата. Интенсификация кардиотоксического эффекта может произойти также после предварительной радиотерапии области сердца.

Одновременное применение индометацина следует проводить очень осторожно, поскольку в одном случае наблюдалась острая задержка жидкости.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослабить действие циклофосфамида, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.

У животных с опухолями наблюдалось снижение противоопухолевой активности при потреблении этанола (алкоголя) и одновременном лечении низкими дозами перорального циклофосфамида.

Отдельные сообщения свидетельствуют о повышенном риске легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз) у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию, включая циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF.

Возможно взаимодействие с азатиоприном, что приводит к некрозу печени, наблюдалась у трех пациентов после введения циклофосфамида, которому предшествовало лечение азатиоприном.

Известно, что азольные противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол) ингибируют ферменты цитохрома Р450, что метаболизируются циклофосфамид. Сообщалось о более высоком воздействие токсических метаболитов циклофосфамида среди пациентов, лечившихся итраконазолом.

У пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида, меньше, чем через 24 часа после лечения высокими дозами бусульфан может наблюдаться ниже клиренс и длительный период полувыведения циклофосфамида. Это может приводить к повышению частоты венооклюзийнои болезни и воспаления слизистой оболочки (мукоциты).

Концентрация циклоспорина в сыворотке пациентов, получавших циклофосфамид и циклоспорин в комбинации, оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это может приводить к повышению частоты болезни «трансплантат против хозяина».

Введение высокой дозы циклофосфамида и цитарабина в тот же день (с очень коротким временным интервалом) будет усиливать кардиальную токсичность, принимая во внимание кардиальную токсичность каждого активного вещества.

Сообщалось о фармакокинетическое взаимодействие между ондансетроном и циклофосфамидом (в высокой дозе), которые проявлялись в снижении AUCs для циклофосфамида.

Сообщалось о сильном ингибирования биоактивации циклофосфамида Тиотепа в режиме высокодозной химиотерапии, когда тиотепа вводилась за один час до циклофосфамида. Определение последовательности и сроков ввода этих двух компонентов может иметь критическое значение.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Циклофосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в 4-гидрокси-циклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив - альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.

Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с ифосфамидом, а также с другими алкилантамы.