К побочным эффектам хлорамфеникола относится. Лекарственный справочник гэотар

Лекарственное средство Хлорамфеникол – это синтетический антибиотик, являющийся аналогом природного соединения, впервые полученного ещё в середине 20 века из бактерии Streptomyces venezuelae. На сегодняшний день не утратил своей клинической значимости, широко применяется в различных областях медицины и входит в перечень жизненно важных препаратов. Выпускается фармацевтическими предприятиями разных стран и имеет несколько торговых наименований.

Хлорамфеникол – инструкция по применению

Данное антибактериальное средство отпускается в аптеках преимущественно без рецепта, однако применять его для терапии бактериальных инфекций, не посоветовавшись с врачом, недопустимо. Препарат имеет специфические противопоказания и ограничения, которые необходимо учитывать. Самолечение антибиотиками часто приводит к развитию опасных суперинфекций и побочных эффектов. Инструкция, приведённая ниже, предназначена исключительно для ознакомления с особенностями и предназначением лекарства.

Состав препарата

Более известное торговое название Хлорамфеникол – Левомицетин. Продаётся он также под такими марками, как Хлоромицетин, Левовинизоль и Синтомицин (последний представляет собой рацемическую форму антибиотика). Относится к не имеющей подклассов группе амфениколов, оказывающей на патогенные микроорганизма бактериостатический эффект. Развитие бактериальной клетки прекращается за счёт проникновения действующего вещества внутрь неё и ингибирования протеинового синтеза.

Химическая формула Левомицетин выглядит как C11H12Cl2N2O5, а в спектр его антимикробной активности входят:

Грамотрицательные гонококки (Neisseria meningitidis и gonorrhoeae), кишечная палочка, Klebsiella spp., Yersinia spp., сальмонеллы, шигеллы, Rickettsia spp., протей, Haemophilus influenzae и Serratia spp. Грамположительные стрепто- и стафилококки, спирохеты. Некоторые разновидности крупных вирусов, вызывающие пситтакоз, трахому и другие заболевания.

Устойчивость к данному лекарству у возбудителей формируется очень медленно, кроме того, он эффективен против штаммов, устойчивых к пенициллинам, сульфаниламидам и первому антибиотику-аминогликозиду стрептомицину.

Форма выпуска Хлорамфеникол

Действующее вещество оказывает выраженный бактериостатический эффект как при парентеральном, так и при пероральном употреблении, а также используется наружно и местно в офтальмологии. Поэтому отечественные фармпредприятия выпускают несколько лекарственных форм препарата. Следует иметь в виду, что российские производители используют наименование Левомицетин, а международное название (Хлорамфеникол) встречается довольно редко. Кроме того, мазь для наружного применения называется Линимент Синтомицина.

Таблетки по 250 и 500 мг, упакованные в блистеры (по 10 штук и картонные пачки. Вспомогательными ингредиентами служат низкомолекулярный повидон, картофельный крахмал и стеарат кальция. Капсулы 250 мг, в состав которых, помимо антибиотика, входят компоненты желатиновой оболочки. Глазные капли, содержащие 0.25% хлорамфеникола, борную кислоту, дистиллированную воду. Продаются во флакончиках или тюбик-капельницах объёмом от 2 до 10 мл. Спиртовой раствор, применяющийся наружно, различной концентрации (0.25, 1, 3 или 5%), во флаконах по 100 миллилитров. Порошок для приготовления инъекционного раствора по 0.5 и 1 грамму во флаконах. Линимент с количеством действующего вещества 1, 5 и 10%. Фото Хлорамфеникола

Выпускается также комбинированное наружное средство Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол, более известное, как мазь Левомеколь (или Левометил). Здесь антибиотик сочетается с иммунностимулятором метилурацилом, который ускоряет регенерацию тканей.

Показания и противопоказания

В перечень заболеваний, поддающихся лечению данным АБП, входит множество патологий их разных областей медицины. Каждой из перечисленных выше лекарственных форм соответствует собственный список показаний и ограничений на использование.

Порошок

Порошкообразная лекарственная форма предназначена для парентерального введения при тяжёлых формах инфекционных заболеваний. Для внутривенных вливаний разводится в физрастворе или воде для инъекций, а для внутримышечных уколов – в новокаине. Применяется в случае абсцесса мозга, раневой инфекции, дизентерии, паратифа, брюшного и сыпного тифа, трахомы, генерализованного сальмонеллёза, различных лихорадок, иерсиниозов, риккетсиозов, ИМП, перитонита и прочих.

Препарат используется преимущественно в стационаре и имеет противопоказания, которые необходимо учитывать. В их число входят:

грибковые поражения кожи, а также псориаз и экзема; повышенная чувствительность к амфениколам; периоды беременности и лактации; первый месяц жизни; недостаточность печени и почек; нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; порфирия и нарушение кроветворения.

Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при лечении маленьких детей и лиц, прошедших курс лучевой и химиотерапии.

Капсулы и таблетки

При употреблении внутрь действующее вещество в ЖКТ усваивается практически полностью, а его биодоступность достигает показателя в 80%.

Рецепт на Хлорамфеникол на латинском выглядит так:

Rp.: Tab. Chloramphenicoli 0,5 N10

S. Принимать внутрь каждые 8 часов по одной таблетке.

Назначаются для терапии инфекций органов дыхания (пневмонии, коклюша), мочеполовой сферы и при генерализованных бактериальных поражениях организма. Противопоказания аналогичны тем, которые перечислены в инструкции к порошку.

Раствор спиртовой

Препарат успешно используется для лечения бактериальных поражений кожного покрова, глубоких и обширных поверхностных ожогов, пролежней, ран, прыщей и фурункулов и трофических язв. Строго противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов (хлорамфеникола или этанола), не назначается беременным, кормящим, новорожденным, а также пациентам, имеющим в анамнезе почечную, печёночную недостаточность, порфирию, дерматомикозы и псориаз.

Глазные капли

Этот раствор антибиотика с борной кислотой широко применяется в офтальмологии при заболеваниях глаз, вызванных восприимчивыми к действующему веществу микроорганизмами. Капли на основе хлорамфеникола показаны в случае блефарита, конъюнктивита, кератита, воспаления склеры и некоторых других патологических процессов. Может назначаться с профилактической целью. Не используется для антибиотикотерапии новорожденных, беременных, кормящих, чувствительных к компонентам лекарства лиц.

Линимент Синтомицина

Синтомициновая мазь применяется по тем же показаниям, что и спиртовой раствор хлорамфеникола. Кроме того, данная лекарственная форма рекомендуется для лечения трещин сосков у кормящих женщин. Беременным препарат в виде линимента назначается только при отсутствии альтернативы, а пациентам с экземой, дерматомикозами и псориазом использовать его нельзя. Также в список противопоказаний входит гиперчувствительность.

Мазь Левомеколь

Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол предназначен для терапии гнойных ран, инфицированных ожогов, трофических язв и других поражений эпидермиса, а также фурункулов. За счёт второго компонента – метилурацила – усиливается регенерация тканей и ускоряется процесс заживления кожных покровов. Не применяется при наличии таких заболеваний, как дерматомикозы, псориаз и экзема и в случае непереносимости каких-либо ингредиентов в составе мази. Кормящим, беременным и детям первого года жизни назначается с осторожностью.

Дозировки и схемы лечения

Любая из перечисленных выше лекарственных форм должна применяться строго по назначению врача соответствующего профиля и в соответствии с характером и интенсивностью заболевания. Ориентировочно дозы Хлорамфеникола и аналогов следующие:

капсулы и таблетки принимаются с интервалом в 6 или 8 часов на протяжение недели (иногда – 10 дней). Для взрослого разовая доза составляет обычно 500 мг, для детей, не достигших 3 лет – 15 мг/кг, в возрасте от 3 до 8 – 150-200 мг, старше восьми – до 400. При парентеральном способе терапии хлорамфениколом взрослым пациентам рекомендовано 500 или 100 мг трижды в сутки, а детская доза рассчитывается по весу ребёнка (четыре раза в день по 12.5 мг на килограмм или дважды по 25). Спиртовым раствором антибиотика смачиваются тампоны и протираются поражённые области. Делать это нужно несколько раз в день, согласно врачебному назначению. Линимент наносится непосредственно на рану или на марлю для повязки. Менять её следует ежедневно или раз в три дня, в зависимости от типа поражения кожи. Диоксометилтетрагидропиримидин хлорамфеникол используется для пропитывания салфеток, которыми затем рыхло заполняется рана (перевязки делаются раз в сутки). Можно также вводить мазь шприцем в гнойные полости. Глазные капли с хлорамфениколом по одной капать в конъюнктивальный мешок не реже 3 или 4 раз в сутки.

Кроме того, 0.25% раствор антибиотика с борной кислотой может назначаться для закапывания в ухо при гнойном отите или же в нос при рините бактериальной этиологии.

Побочные эффекты

Пероральные лекарственные формы могут вызвать диспепсию, лейкопению, раздражение слизистой рта или аллергию. Такие же реакции организма возможны при парентеральном введении, кроме того, иногда отмечаются невриты, спутанность сознания, психомоторные нарушения и коллапс у детей первого года жизни. Препараты, применяемые наружно, могут спровоцировать аллергические реакции (зуд, сыпь, ангионевротический отёк).

Хлорамфеникол – аналоги

Синонимами данного препарата являются лекарственные средства по названиями Левомицетин (-АКОС, -ЛекТ, -Актитаб), Левомитецина (или Хлорамфеникола) сукцинат натрия стерильный, Левовинизоль, Синтомицин. Также выпускаются комбинированные мази, где антибиотик сочетается с метилурацилом (Левометил и Левомеколь) или с несколькими компонентами – Левосин.

И анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.

Механизм действия

Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae .

Спектр активности

Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк, однако многие пенициллинорезистентные штаммы устойчивы. Энтерококки в целом малочувствительны. Среди стафилококков более 30% штаммов устойчивы. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки.

Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки: H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), E.coli , сальмонеллы, шигеллы, возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. Среди энтеробактерий часто отмечается резистентность. В России 50-90% шигелл и 10% сальмонелл устойчивы к хлорамфениколу.

К хлорамфениколу чувствительны спирохеты (лептоспиры, T. pallidum ), риккетсии, актиномицеты. Препарат обладает высокой активностью в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов, включая B.fragilis .

Фармакокинетика

Хлорамфеникол при пероральном приеме хорошо всасывается, причем пища не влияет на биодоступность . Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь достигается через 1-3 ч, при в/в введении - через 1-1,5 ч. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие - в желчи. Концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% уровня в сыворотке крови матери. Метаболизируется в печени. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция. Экскреция осуществляется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных - до 24 ч и более. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции.

Парентерально хлорамфеникол применяется в виде микробиологически неактивного сукцината. До того как произойдет активация (путем отщепления остатка янтарной кислоты), часть препарата может быть экскретирована почками. Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении, особенно в/м, могут быть ниже, чем при приеме внутрь.

При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.

Нежелательные реакции

Гематологические реакции:

обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;

необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Встречается редко (один случай на 25-40 тыс. пациентов), может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения. У детей может сочетаться с развитием миелобластного лейкоза.

«Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40%. Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция.

Нервная система : спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения.

ЖКТ: глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Местные: жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.

Другие: реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.

Показания

Системно

При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.

Местно

Противопоказания

Аллергическая реакция на хлорамфеникол.

Беременность.

Кормление грудью.

Предупреждения

Гематотоксичность. При использовании хлорамфеникола возможно обратимое уменьшение содержания форменных элементов крови, которое чаще отмечается при использовании больших доз (4 г и более в сутки), при длительных курсах и высоких концентрациях препарата в сыворотке крови (25 мкг/мл и более). Группами риска являются новорожденные и пациенты с заболеваниями печени. Для контроля необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов, а также, по возможности, ТЛМ.

Беременность . Применение хлорамфеникола во время беременности не рекомендуется ввиду опасности токсического действия на плод.

Кормление грудью . Хлорамфеникол проникает в грудное молоко в высоких концентрациях (в том числе при использовании глазных лекарственных форм) и может оказывать миелотоксическое действие, поэтому его нельзя назначать кормящим женщинам.

Педиатрия . У новорожденных детоксицирующая функция печени недостаточно развита, что способствует накоплению хлорамфеникола в токсических концентрациях и может привести к развитию «серого синдрома».

Нарушение функции печени . У пациентов с нарушением функции печени следует проводить ТЛМ.

Стоматология. Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.

Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.

Терапевтический лекарственный мониторинг. Для повышения безопасности лечения хлорамфениколом следует, по возможности, проводить мониторинг его концентрации в сыворотке крови. Терапевтический диапазон составляет 10-25 мкг/мл. Мониторинг особенно необходим у новорожденных и пациентов с заболеваниями печени.

Лекарственные взаимодействия

Ингибируя микросомальные ферменты печени, хлорамфеникол увеличивает период полувыведения и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины), фенитоина, варфарина.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин , фенобарбитал и фенитоин) уменьшают концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.

Хлорамфеникол может ослаблять эффективность препаратов железа, фолиевой кислоты и витамина В 12 за счет уменьшения их стимулирующего действия на гемопоэз.

При использовании хлорамфеникола на фоне лучевой терапии, а также при его сочетании с циметидином и цитостатиками увеличивается риск развития апластической анемии.

Информация для пациентов

Таблетки и капсулы хлорамфеникола следует запивать полным стаканом воды.

Строго соблюдать предписанный режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы - принять как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Соблюдать правила использования глазных лекарственных форм.

Избегать, по возможности, повторных курсов лечения.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются следующие симптомы: бледность кожных покровов, боль в горле, повышение температуры тела, необычные кровотечения или кровоизлияния, необычная усталость или слабость.

Регулярно контролировать картину крови.

При использовании хлорамфеникола у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.

Таблица. Хлорамфеникол. Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Хлорамфеникол	Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г Табл. 0,25 г; 0,5 г; Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флак. Глаз. кап. 0,25 % во флак. по 10 мл Глаз. линим. 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г	70-80	Взрослые 1,5-3,5 Дети 3-6,5	Внутрь Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема Дети 1 года и старше: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема Парентерально Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения Дети: до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»; старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения Местно Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз каждые 1-4 ч Линим. закладывают за веко каждые 3 ч	Обладает высокой гематотоксичностью. Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня. У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ

* При нормальной функции печени

D-(−)-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлор-ацетиламино-1,3-пропандиол

Химические свойства

Хлорамфеникол – наиболее яркий представитель группы антибиотиков амфениколы . Антибактериальные свойства наиболее выражены у его левовращающего изомера .

Вещество представляет собой горькие кристаллы без цвета и запаха. Средство плохо растворяется в воде, хорошо растворимо в пиридине, пропиленгликоле, этаноле, этиленгликоле. Его используют в качестве антибиотика широкого спектра действия в животноводстве, медицине, ветеринарии. Рацемическая форма лекарства называется . Торговое название Хлорамфеникола – .

Впервые синтезировано вещество было в 40 годах 20 века из Streptomyces venezuelae. Сейчас антибиотик получают путем 10-стадийного синтеза из стирола . Он достаточно эффективен, однако токсичен и нередко вызывает побочные реакции. Препараты, содержащие данное вещество выпускают в виде мази, р-ра для внутривенного и внутримышечного введения, спиртового раствора, капсул или таблеток.

Фармакологическое действие

Антибактериальное, бактериостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия данного вещества основан на его способности нарушать процессы синтеза белков микроорганизмов путем ингибирования фермента диоксо-пептидил-трансферазы . Хлорамфеникол обладает бактериостатическим действием, проявляет активность к стафилоккокам, стрептококкам, грамотрицательным бактериям ( Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Salmonella spp., Rickettsia spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Shigella spp., Serratia spp., Proteus spp.), Spirochaetaceae и крупным вирусам . Характерной особенностью антибиотика является то, что он действует на штаммы, устойчивые к , сульфаниламиду и . Толерантность к препарату развивается медленно.

После приема внутрь быстро усваивается через желудочно-кишечный тракт, максимальной своей концентрации достигает через 2-3 часа, биологическая доступность средства до 90%. Около половины вещества связывается с белками плазмы крови.

Хлорамфеникол подвергается реакциям метаболизма в печени. В течение 1,5-3 часов лек. средство выводится через почки, с калом и желчью. Также вещество подвергается гидролизу в кишечнике, образуя неактивные метаболиты.

При местном использовании или попадании в конъюнктивальный мешок средство имеет низкую степень системной абсорбции.

Однако, антибиотик создает достаточную концентрацию во влаге глаза или на поверхности кожи, чтобы оказывать бактериостатическое действие.

Показания к применению

В виде таблеток и капсул вещество используют для лечения брюшного тифа, сальмонеллеза в генерализированной форме, паратифа , бруцеллеза , различных риккетсиозов, туляремии , абсцессов мозга , менингококковых инфекций .

Средство используют при трахоме , эрлихиозе , гнойных раневых инфекциях, перитоните , различных инфекциях моче- и желчевыводящих путей, паховой лимфогранулеме , .

Для наружного использования лекарство назначают при инфекционных заболеваниях кожи: ожогах, ранах, трофических язвах , фурункулах , пролежнях, для лечения трещин на сосках у кормящих мам.

В конъюнктивальный мешок препарат закапывают для лечения бактериальных инфекций глаз, блефарита , склерита , эписклерита , кератоконъюнктивита .

Противопоказания

Препараты, в состав которых входит данное вещество нельзя назначать:

• при заболеваниях крови;
• детям в возрасте до одного месяца;
• пациентам с заболеваниями печени и дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ;
• при , грибковых поражениях кожи и ;
• беременным и кормящим женщинам;
• при на Хлорамфеникол или прочие антибиотики этой группы.

Особую осторожность нужно соблюдать при заболеваниях сердца и сосудов, склонным к аллергии пациентам.

Побочные действия

Прием лекарства может вызвать:

• тромбоцитопению, лейкопению, апластическую анемию ;
• невриты , головную боль, делирий , различные , спутанность сознания;
• раздражение и зуд при местном применении;
• , высыпания на коже;
• тошноту, рвоту, раздражение на слизистой рта, ;
• ретикулоцитопению, гипогемоглобинемию ;
• нарушение восприятия вкуса, снижение остроты зрения и слуха;
• , грибковые инфекции .

У маленьких детей, в возрасте до 12 месяцев может возникнуть кардиоваскулярный коллапс .

Инструкция по применению Хлорамфеникола (Способ и дозировка)

Средство используют внутривенно, внутримышечно, перорально, местно, конъюнктивально .

Схема лечения и продолжительность зависит от заболевания и лекарственной формы, определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Инструкция по применению Хлорамфеникола

Таблетки принимают за 30 минут перед приемом пищи или через час после.

При внутримышечном, внутривенном введении и приеме внутрь взрослым назначают по 2 грамма действующего вещества в сутки, разделенных на 3-4 приема по 250-500 мг. Максимальная суточная дозировка – 4 грамма может быть назначена лечащим врачом. При этом необходимо производить контроль показателей крови и работы почек.

• в возрасте до 3 лет назначают по 10-15 мг на кг массы тела;
• в возрасте от 3 до 8 лет – по 15-20 мг на один кг веса;
• детям старше 8 лет – 20-30 мг на кг.

Кратность приема – такая же, как и для взрослых.

Продолжительность лечения антибиотиком обычно составляет от одной недели до 10 дней. Максимум — 14 дней.

При местном применении Хлорамфеникол р-р 5% или 10% наносят на пораженные участки с помощью марлевых салфеток несколько раз в день. Лекарство можно накладывать с окклюзионной повязкой , в таком случае перевязки осуществляют раз в 3-4 дня (держать не более пяти дней), пока рана не начнет затягиваться и не очистится.

Конъюнктивально вещество используют в виде 1% или 0,25% р-ов, в сочетании с другими лекарствами.

Передозировка

При передозировке наиболее вероятно проявление кардиоваскулярного синдрома , особенно у новорожденных детей.

Симптомы: снижение температуры тела, сбивчивое дыхание, сердечно-сосудистая недостаточность, отсутствие реакций на внешние раздражители. Вероятность развития летального исхода у детей достигает 40%.

В качестве лечения назначают гемосорбцию и устраняют нежелательные симптомы.

Взаимодействие

Также существуют аналоги средства, содержащие дополнительные действующие вещества: , Левометил (Диоксометилтетрагидропиримидин + Хлорамфеникол); (Диоксометилтетрагидропиримидин + Сульфадиметоксин + + Хлорамфеникол) .

Хлорамфеникол МНН (капли глазные)

Международное название: Хлорамфеникол

Лекарственная форма: капли глазные, мазь глазная

Химическое название:

2, 2 - дихлор - N - ацетамид

Характеристика:

Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза.

Фармакологическое действие:

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая жирорастворимостью, проникает через клеточную меимбрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, некоторых видов Enterobacter и Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus), Moraxella lacunata, риккетсий и микоплазм. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Фармакокинетика:

При инстилляции препарата в конъюнктивальный мешок создает достаточные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.

Показания:

Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: конъюнктивит, кератит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит при наличии вторичной бактериальной инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность.C осторожностью. Заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), беременность, период лактации, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст, у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими ЛС или лучевую терапию.

Режим дозирования:

Местно, 0.25% водный раствор - по 1-2 кап в конъюнктивальный мешок каждые 1-4 ч (конъюнктивальный мешок обычно вмещает лишь 1 кап); линимент глазной 1% (примерно 1 см) - закладывают за веко каждые 3 ч.

Побочные эффекты:

Местные аллергические реакции.

Особые указания:

Имеются отдельные сведения о развитии гипоплазии костного мозга после применения офтальмологических форм (в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови).

Взаимодействие:

Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени; с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Активное вещество считается синтетически полученным антибиотиком, который аналогичен антибактериальным веществам, синтезируемым стрептомицетами. Реализуется антибактериальное воздействие за счет ингибирования пептидилтрансферазы после связывания вещества с рибосомным аппаратом клетки. В результате этого наблюдается блокировка синтетических процессов по выработке белка в клетке чувствительного микроорганизма.

Препарат имеет бактериостатическое воздействие. Чувствительны к хлорамфениколу следующие микроорганизмы: большинство кокков (Г+, Г-), кишечная палочка, сальмонеллы, гемофильная палочка, спирохеты, шигеллы, анаэробные микроорганизмы, риккетсии, клебсиеллы, серрации, протей, иерсинии.

Вирулоцидный результат наблюдается в отношении возбудителя трахомы, пахового лимфогранулематоза, пситтакоза. Есть чувствительность к хлорамфениколу у пенициллин-резистентных штаммов бактерий, стрептомицин-резистентных микроорганизмов, бактерий, нечувствительных к сульфаниламидам. Слабая активность лекарства наблюдается относительно бактерий, устойчивых к воздействию кислот, у синегнойной палочки, отрядов простейших, клостридий. Резистентность к препарату развивается медленно.

Показания к применению

Парентеральные и пероральные формы лекарства Хлорамфеникол показаны при:

• брюшном тифе;
• туляремии;
• патологиях, ассоциированных с иерсиниями;
• паратифозной инфекции;
• патологиях, ассоциированных с менингококками;
• дизентерийной инфекции;
• трахоме;
• инфекционном поражении мочевыводящих путей;
• сальмонеллезе;
• лимфогранулеме в паховой области;
• раневой инфекции с гнойным отделяемым;
• инфекционных патологиях, ассоциированных с риккетсиями;
• абсцессе церебральных тканей;
• гнойном перитоните;
• хламидиозе;
• эрлихиозе;
• инфекционном поражении органов желчевыделения;
• бруцеллезе.

Наружные формы выпуска лекарства Хлорамфеникол показаны при поражениях кожи бактериальными агентами (фурункулах, ожогах, осложненных инфекцией, трофическими язвами, пролежневыми поражениями, трещинах сосковой области у кормящих матерей).

Капли глазные показаны для терапии инфекций в офтальмологии.

Способ применения

Таблетки, капсулы употребляются внутрь натощак (за 30 минут). При тошноте либо рвотных позывах возможен прием через 60 минут после приема пищи. Суточное дозирование – 2–4 г с разделением дозы на 4 приема.

Расчет дозы для детей (разовой) проводят по следующей формуле: 10–15 мг на каждый килограмм тела для пациентов до 3 лет. При показаниях у детей 3–8 лет показано принимать по 0,15–0,2 г на прием. Для пациентов после 8 лет назначается по 0,6–1,2 г/сутки. Курс терапии – 7–10 суток. Вероятно удлинение курса до 14 дней при наличии правильной переносимости терапевтического средства.

Линимент и раствор наружный применяются для обработки кожных поверхностей 2–3 раза/сутки. Вероятно использование линимента под окклюзионную повязку с проведением перевязок 1 раз в 1–4 дня. Использование продолжают до полноценного очищения раневой поверхности.

Глазные капли применяют для закапывания в конъюнктивальный мешок. Закапывание проводят несколько раз в день в течение недели.

Дозирование парентеральных форм лекарства проводится в индивидуальном режиме в зависимости от вида и тяжести патологического процесса.

Суппозитории вводятся интравагинально после освобождения лекарственной формы от контурной упаковки. Введение проводится в положении лежа на спине. Показано использовать 2–3 суппозитория/сутки. Вероятно назначение девочкам в пубертатный период по 1–2 суппозитория/сутки. Продолжительность терапии – 8–10 суток.

Побочные действия

Использование лекарства Хлорамфеникол может сопровождаться:

• диспепсическими явлениями;
• психомоторными расстройствами;
• лейкопенией;
• депрессивными состояниями;
• позывами к рвоте;
• дерматитом;
• тромбоцитопенией;
• приступами тошноты;
• гипогемоглобинемией;
• головной болью;
• галлюцинациями (зрительными, слуховыми);
• диареей;
• агранулоцитозом;
• ангионевротическим отеком;
• кардиоваскулярным коллапсом (у детей до 12 месяцев);
• нарушением слуха;
• раздражением слизистой ротовой полости;
• нарушением зрения;
• изменением сознания;
• апластической анемией;
• делирием;
• дисбактериозом;
• кожной сыпью;
• изменением вкусового восприятия;
• крапивницей;
• присоединением грибковой инфекции;
• невритом зрительного нерва;
• зудом кожи;
• гиперемией кожных покровов.

Противопоказания

Хлорамфеникол не назначается при:

• гиперчувствительности к хлорамфениколу;
• псориазе;
• интермиттирующей порфирии в острой форме;
• экземе;
• гиперчувствительности к аддитивным компонентам назначенной лекарственной формы;
• патологиях кожи, ассоциированных с грибковой инфекцией;
• патологиях почек с выраженным нарушением их функций;
• патологиях органов кроветворения;
• показаниях в неонатальном периоде;
• тяжелых патологиях печени;
• показаниях в раннем детском возрасте;
• дефиците Г6ФДГ;
• лактации (для пероральных, парентеральных форм лекарства).

Осторожность необходима при назначении лекарства Хлорамфеникол при:

• патологиях сердечно-сосудистой системе;
• склонности к развитию аллергических реакций.

Беременность

Использование лекарства Хлорамфеникол у беременных пациенток вероятно при отсутствии более безопасной альтернативы и наличии потенциально ощутимой пользы от лекарства, которая превышает возможный риск для развивающегося плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат, группа препаратов	Возможный эффект взаимодействия с хлорамфениколом
Циклосерин	Усиление нейротоксического действия
Фенобарбитал	Понижение плазменной концентрации хлорамфеникола
Ристомицин	Усиление отрицательного влияния не кроветворение
Толбутамид	Нарушение метаболизма толбутамида
Производные оксикумарина	Риск развития гипогликемии, усиление антикоагуляционных свойств
Эритромицин
Хлорпропамид	Нарушение биотрансформации хлорпропамида
Олеандомицин	Усиление антибактериального действия
Нистатин	Потенцирование антибактериального эффекта
Цитостатики
	Потенцирование антибактериального эффекта
Сульфаниламиды	Фармакологическая несовместимость
	Несовместимость препаратов
Пиразолоновые производные	Фармакологическая несовместимость
	Нежелательное сочетание из-за непредсказуемого изменения фармакодинамики дифенина и хлорамфениколсодержащих средств
Алкоголь	Фармакологическая несовместимость

Передозировка

При использовании наружных форм лекарства, глазных капель риск передозировки минимален. При превышении терапевтических доз хлорамфеникола развивается кардиоваскулярный синдром. Особенно часто он наблюдается у пациентов в неонатальный и ранний детский период.

Большие дозировки хлорамфеникола провоцируют негативное влияние на миокард с появлением серого оттенка кожи, гипотермии, нарушения дыхания, миокардиальной недостаточностью. Летальность при развитии данного синдрома достигает 40%. Показано проведение гемосорбционных мероприятий, назначении терапии, соответствующей симптомам.

Форма выпуска

Хлорамфеникол выпускается в форме капель глазных, суппозиториев, раствора спиртового, таблеток, капсул, линимента. Фасовки лекарства следующие:

– 10 табл./бумажная упаковка;

– 5 мл капель/стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;

– 10 мл капель/ стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;

– 20 табл./упаковка картонная;

– 20 капс./упаковка картонная;

– 25 мл раствора/стеклянный флакон;

– 0,5 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;

– 1 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;

– 25 г линимента/туба/упаковка;

– 10 суппозиториев/упаковка.

Условия хранения

Температура хранения таблеток – до 25 градусов Цельсия. Срок хранения таблетированной формы составляет 3 года. Спиртовой раствор нужно хранить при температуре 8–15 градусов Цельсия не более 1 года.

Глазные капли Хлорамфеникол годны к применению 2 года при условии хранения при температуре 8–15 градусов Цельсия. Порошок во флаконах надлежит хранить при температуре 15–25 градусов Цельсия не более 4 лет.

Капсулы Хлорамфеникол годны к применению 5 лет при температуре хранения ­ до 25 градусов Цельсия. Линимент надлежит хранить при температуре 15–25 градусов не более 2 лет.

Синонимы

Левомицетин-ЛекТ, Берлицетин, Левомицетин, Левомицетин-БХФЗ, Левомицетин-Дарница, Левомицетина сукцинат, Синтомицин, Хлорамфеникол Levo, Хлорсин, Левомицетин-Ферейн, Левомицетин-АКОС, Левомицетин-КМП, Детреомицин, Левомицетин-УБФ, Левомицетин-ДИА, Левомицетин-Акри, Левовинизоль, Левомицетин Актитаб, Амфобен, Левамицин, Эухлор, Хлороцид-Г.

Состав

1 суппозиторий Хлорамфеникол содержит хлорамфеникола 250 мг. Аддитивный компонент: витепсол.

1 мл капель глазных Хлорамфеникол содержит хлорамфеникола 25 мг. Аддитивные компоненты: кислота борная, вода подготовленная.

1 г линимента Хлорамфеникол 5% содержит хлорамфеникола 0,05 г. Аддитивные компоненты: эмульгатор, масло касторовое, кармеллоза натрия, сорбиновая кислота, вода подготовленная.

1 г линимента Хлорамфеникол 10% содержит хлорамфеникола 0,1 г. Аддитивные компоненты: эмульгатор, масло касторовое, кармеллоза натрия, сорбиновая кислота, вода подготовленная.

1 флакон порошка Хлорамфеникол 1 г содержит натриевой соли хлорамфеникола (стерилизованной) 1000 мг (в пересчете на хлорамфеникол).

1 флакон порошка Хлорамфеникол 500 мг содержит натриевой соли хлорамфеникола (в стерилизованном виде) 500 мг (в пересчете на хлорамфеникол).

1 таблетка Хлорамфеникол 250 мг содержит хлорамфеникола 0,25 г. Аддитивные компоненты: кальция стеарат, крахмал.

1 таблетка Хлорамфеникол 0,5 г содержит хлорамфеникола 250 мг. Аддитивные компоненты: кислота стеариновая, крахмал.

1 капсула Хлорамфеникол содержит хлорамфеникола 0,25 г.