Меронем уколы. Меронем: способ применения, дозировка, побочные эффекты

Меронем - это лекарство, относящееся к группе антибиотиков. Оно эффективно справляется с вредоносными бактериями аэробного и анаэробного характера. Действующее вещество этого препарата проникает в клетки микроорганизмов и блокирует их синтез. Результатом становится полное избавления от инфекции. Применять это лекарство можно только после консультаций с врачом. В противном случае есть высокая вероятность нанесения вреда здоровью.

Состав и форма выпуска

Главный показатель допустимости приема препарата - это его наличие в регистре лекарственных средств (РЛС). Меронем можно приобрести в аптеках любого города. Для этого понадобится не только большая сумма, но и рецепт врача. Без него законно купить лекарство не получится.

Цена антибиотика Меронем (МНН Меропенем) напрямую зависит от количества активного вещества, находящегося в составе препарата. Выпускается он в стеклянных флаконах вместимостью 10, 20 или 30 миллилитров. Они плотно закрыты резиновой пробкой и обжаты алюминиевым кольцом. Сверху располагается крышка из пластмассы. Флаконы упаковываются в картонные коробки по 10 штук.

Меронем состоит из следующих компонентов:

1. Тригидрат меропенема. Это химическое соединение выступает в качестве активного вещества. В одном флаконе его содержание составляет от 570 до 1140 мг (соответствует 500 мг безводного меропенема). Объем зависит от размера емкости и концентрации лекарственного средства.
2. Безводный карбонат натрия. Он добавляется в Меронем как вспомогательное вещество. Его количество может варьироваться от 104 до 208 мг.

Выпускается лекарство только в форме порошка, который может иметь белый или светло-желтый цвет. Изготовленный препарат расфасовывается во флаконы по 0,5 или 1 грамму. Этот порошок предназначается для самостоятельного приготовления раствора, который вводится внутривенно.

Показания к применению

Это лекарство можно использовать как для взрослых, так и для детей. Единственным отличием в применении будут дозировки.

Назначается этот препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

• воспаление легких и любые другие проблемы с органами дыхания;
• воспаления в малом тазу;
• эндометрит;
• заболевания мочеполовой системы;
• гинекологические осложнения после родов;
• бактериальный менингит;
• перитонит, аппендицит и прочие воспаления в брюшной полости;
• заражение крови;
• различные инфекционные заболевания кожных покровов и мягких тканей (импетиго, рожа, дерматоз);
• нейропения (снижение числа нейтрофилов в крови).

Противопоказания

Меронем, как и любой другой лекарственный препарат, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать перед приемом, так как неосторожность может привести к обострению заболевания, а также сильному ухудшению состояния здоровья.

Запрещается использовать лекарство в таких случаях:

• индивидуальная непереносимость активного вещества (тригидрата меропенема);
• гиперчувствительность к карбонату натрия;
• период беременности и кормления грудью;
• анафилактические реакции к некоторым антибиотиками (цефалоспорин, пенициллин);
• младенческий возраст до 3 месяцев;
• одновременно с нефротоксичными антибиотиками;
• колиты, диарея и другие проблемы с желудочно-кишечным трактом (принимать можно, но с особой осторожностью).

Инструкция по применению

Использовать Меронем можно только после консультации с лечащим врачом. Только специалист может определить оптимальный график приема лекарства и подобрать максимально эффективные дозировки. Все эти характеристики подбираются исходя из текущего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.

Для взрослых

Пациенты старше 18 лет гораздо лучше переносят этот антибиотик, чем несовершеннолетние и дети. Поэтому длительность курса и дозировка лекарства для них большие.

1. При гинекологических заболеваниях, патологиях мочевыводящих путей, пневмонии, а также инфекциях кожных покровов. Следует делать внутривенные инъекции (до 500 мг за один укол). Такие процедуры нужно выполнять не более трех раз в день. Частоту уколов и их количество определяет лечащий врач.
2. Для лечения перитонита, нозокомиальной пневмонии, бактериальных заболеваний (у людей, страдающих симптомами нейтропении и септицемии). По 1 грамму лекарства за одну процедуру. Уколы следует делать каждые 8 часов на протяжении 5−10 дней.
3. При менингите на любом этапе течения болезни. Следует увеличить стандартную дозу до 2 г. Частота внутривенных инъекций выбирается исходя из стадии заболевания и может варьироваться от 1 до 3 раз в день.
4. Для людей с нарушениями функций почек. При таких заболеваниях рекомендуется снижать не только дозировку лекарства, но и частоту инъекций. Эти два параметра зависят от показателя клиренса креатинина. Если он меньше 51 мл/мин, следует переходить на одноразовые уколы Меронем по 500 мг. Препарат выводится из организма при гемодиализе, поэтому новую дозу нужно вводить только после завершения этой процедуры.
5. При заболеваниях печени. Люди с печеночной недостаточностью могут использовать Меронем так же, как и остальные. В этом случае никаких ограничений не предусматривается.

Дети и пожилые пациенты

Иначе следует использовать Меронем для детей и пожилых людей. Им требуются особые дозировки и правильный подход к выбору количества инъекций.

Дозировки:

1. Дети от 3 месяцев до 12 лет. Следует уменьшать дозу для внутривенного введения до 10−20 мг/кг и рассчитывать ее исходя из веса ребенка. Если масса тела превышает 50 кг, можно делать «взрослые» инъекции. Периодичность уколов выбирается в зависимости от вида заболевания, стадии, чувствительности бактерий и состояний больного.
2. От 12 до 18 лет. Чаще всего вводится полноценная доза лекарства. Единственное исключение - подростки с весом до 50 кг. Для них определяется особое количество препарата.
3. Пожилые люди. Количество лекарства может быть уменьшено только в случае проблем с почками и мочевыделительной системой.

Беременные и кормящие женщинв

Особенно важно правильно определить дозировку и длительность курса лечения Меронемом в период беременности. Ошибка докторов может привести к самым серьезным проблемам со здоровьем будущей мамы и ребенка. Чтобы этого не произошло, необходимо учитывать такие правила:

1. Вводить лекарство внутривенно можно только под наблюдением специалиста.
2. Запрещается использовать даже минимальные дозировки при индивидуальной непереносимости препарата.
3. Нельзя делать инъекции, если положительное воздействие лекарства на мать превышает потенциальный риск для ребенка.

В период грудного кормления следует отказаться от использования Меронема. Если этого не сделать, то есть высокая вероятность попадания лекарства в организм малыша. В крайних случаях, когда лечение антибиотиком жизненно необходимо, матери следует отказаться от грудного кормления.

Побочные эффекты

При неправильном приеме лекарственного средства могут возникнуть некоторые побочные эффекты. Однако серьезные патологии наблюдаются крайне редко.

Основные из них:

1. Кровеносная система. У пациентов часто наблюдается тромбоцит и эозинофилия. В редких случаях может проявляться лейкопения, агранулоцитоз, анемия.
2. Нервная система. Помимо головной боли, могут случаться редкие галлюцинации или обмороки. Меронем может повысить тревожность, возбудимость или спровоцировать депрессию. В редких случаях такие расстройства приводят к бессоннице.
3. Желудочно-кишечный тракт. При неправильном использовании препарата возможна тошнота, рвота, диарея, колит. Нечастые проявление - запор, холестатический гепатит.
4. Кожные покровы. На поверхности кожи может возникать сыпь, крапивница, а также ощущаться сильный зуд. Иногда случается мультиформная эритема и эпидермальный некролиз.
5. Иммунная система. Меронем практически не оказывает никакого воздействия, но может иногда становиться причиной анафилаксии и ангионевротического отека.
6. Сердечно-сосудистая система. Следствием приема лекарства может быть легкая тахикардия или брадикардия. В самых крайних случаях возможна сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, а также остановка сердца.

Кроме всех перечисленных побочных эффектов, может наблюдаться тромбофлебит, боли в местах ввода инъекции и небольшие воспаления.

Взаимодействие с другими препаратами

Во время приема Меронема следует обращать внимание на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут вызвать побочные эффекты и значительно ухудшить состояние здоровья.

1. Запрещается принимать Меронем вместе с гепарином.
2. Совместное использование антибиотика с нефротоксичными средствами увеличивает вероятность появления опасных осложнений.
3. Сочетание с вальпроевой кислотой способно уменьшить эффективность борьбы с возбудителями заболевания.
4. Прием Меронема и пробенецидов способствуют быстрому выведению антибиотика из организма и увеличивает его концентрацию в кровеносной системе.

Аналоги

Производители лекарств разработали несколько десятков аналогов Меронема. Все они имеют похожее действие и отличаются только стоимостью. Цена на препарат в Москве может варьироваться от 8 до 15 тыс. рублей в зависимости от размера флакона.

Аналоги средства более доступны большинству пациентов и могут стоить в пределах 2 000 рублей. Цена на Меронем в Санкт-Петербурге и других крупных городах России практически не отличается от московской.

Самые популярные аналоги:

1. Медопенем. Лекарство производится в виде растворимого порошка для инъекций. Главное его достоинство - низкая цена, а недостаток - наличие большого количества противопоказаний.
2. Инваз. Этот препарат хорошо справляется с большинством вредоносных бактерий. Его можно использовать при сахарном диабете, но запрещается принимать при повышенной чувствительности к лидокаину.
3. Мерограм. Выпускается в виде порошка для изготовления раствора. Препарат намного лучше переносится, чем Меронем и имеет меньшее количество побочных эффектов. Единственный его недостаток - это относительно высокая цена.

Меронем - качественное и эффективное лекарство, помогающее справиться со многими вредоносными бактериями. При правильном применении и соблюдении всех рекомендаций врачей можно не опасаться каких-либо побочных эффектов и максимально быстро вылечиться.

Меронем: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Meronem

Код ATX: J01DH02

Действующее вещество: меропенем (meropenem)

Производитель: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония), ACS Dobfar (Италия), Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Меронем – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до светло-желтого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах вместимостью 10 и 20 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия; по 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 30 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия).

Действующее вещество: меропенема тригидрат, в 1 флаконе в пересчете на безводный меропенем – 500 или 1000 мг.

Вспомогательный компонент: безводный натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.

Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Для 76% видов бактерий, подвергшихся изучению, соотношение МБК/МИК составляло 2 или меньше.

Исследования in vitro доказывают, что меропенем обладает синергетическим действием по отношению к различным антибиотикам. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие у данного вещества постантибиотического эффекта. Для микроорганизмов характерны один или несколько из указанных ниже механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий вследствие синтеза поринов, интенсификация механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и на корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих возбудителей.

Чувствительными к меропенему считаются микроорганизмы с диаметром зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность бактерий к Меронему наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными к Меронему являются микроорганизмы с диаметром зоны 11 мм и менее.

В Европейском Союзе приняты следующие пороговые значения МИК меропенема в отношении различных патогенных бактерий в клинических условиях:

• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;
• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
• чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки;
• чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.

Штаммы, для которых МИК оказывается выше порога чувствительности, крайне редки либо не обнаруживаются в настоящее время. Выявление такого штамма требует повторного проведения теста на МИК. При подтвержденном результате штамм передается в справочную лабораторию, где он считается резистентным до получения полностью подтвержденного клинического эффекта, касающегося его.

Чувствительность к меропенему определяется посредством стандартных методов, а результаты исследований интерпретируются в соответствии с локальными руководствами. Эффективность Меронема в отношении того или иного патогенна подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и опытом клинического применения.

Чувствительными к меропенему считаются следующие микроорганизмы:

• грамотрицательные анаэробы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
• грамположительные анаэробы: род Peptostreptococcus (включая magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
• грамотрицательные аэробы: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae;
• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, семейство Staphylococcus (метициллинчувствительные штаммы), включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный штамм).

Для следующих патогенных микроорганизмов актуальна проблема приобретенной резистентности:

• грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

К бактериям, для которых характерна природная резистентность к меропенему, принадлежат:

• грамотрицательные аэробы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
• другие возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Фармакокинетика

Внутривенное введение меропенема на протяжении 30 минут здоровым добровольцам обуславливает его максимальную концентрацию в плазме крови, составляющую приблизительно 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при дозе 500 мг и 49 мкг/мл при дозе 1000 мг. Однако в отношении максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) абсолютная пропорциональная фармакокинетическая зависимость от введенной дозы Меронема отсутствует. Наблюдается снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз 250‒2000 мг.

При внутривенной болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам на протяжении 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме составляет 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при дозе 1000 мг. Через 6 часов после внутривенного введения меропенема в дозе 500 мг его содержание в плазме крови уменьшается до значения 1 мкг/мл и менее. Пролонгированная (до 3 часов и более) инфузия карбапенемов может вызвать оптимизацию их фармакодинамических и фармакокинетических показателей. При стандартной инфузии в течение 30 минут у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг через каждые 8 часов соотношение между периодом времени, когда уровень меропенема в крови превышает МИК, и интервалом дозирования (МИК равна 4 мкг/мл) составляет соответственно 30% и 58%. Введение таких же доз добровольцам посредством трехчасовой инфузии через каждые 8 часов приводит к повышению данного показателя до 43% и 73% при дозах 500 мг и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация меропенема в плазме у здоровых добровольцев после внутривенной болюсной инфузии Меронема на протяжении 10 минут в дозе 1000 мг превышает МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования в отличие от 59% при трехчасовом внутривенном болюсном введении 1000 мг меропенема.

Активный компонент Меронема хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость у больных с бактериальным менингитом. При этом его концентрации превышают требуемые для подавления жизнедеятельности большинства микроорганизмов.

При многократном введении Меронема с интервалом 8 часов пациентам с нормально функционирующими почками кумуляции меропенема не наблюдается. У данной категории пациентов период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Меропенем связывается с белками плазмы на 2%.

Примерно 70% дозы меропенема, введенной внутривенно, выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 12 часов, после чего отмечается несущественная почечная экскреция. Концентрации действующего вещества в моче, составляющие более 10 мкг/мл, остаются неизменными на протяжении 5 часов после введения препарата в дозе 500 мг. При схеме лечения, предусматривающей введение меропенема по 500 мг через каждые 8 часов или по 1000 мг через каждые 6 часов, кумуляции препарата в моче и плазме крови у добровольцев с нормально функционирующей печенью не наблюдается.

Меропенем образует единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью. Согласно исследованиям, участниками которых являлись дети, фармакокинетика меропенема у взрослых пациентов и у детей практически аналогична. Период полувыведения препарата у детей младше 2 лет составляет около 1,5–2,3 часа, а в диапазоне доз 10‒40 мг/кг отмечается линейная зависимость данного параметра от величины дозы.

Эксперименты по изучению фармакокинетики Меронема у больных с почечной недостаточностью подтвердили наличие корреляции клиренса меропенема и клиренса креатинина. При лечении таких пациентов необходима коррекция дозы.

Исследования фармакокинетики у лиц преклонного возраста подтверждают снижение клиренса активного компонента Меронема, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, обусловленным возрастными особенностями. Выведение меропенема при гемодиализе приводит к повышению клиренса примерно в 4 раза по сравнению с его клиренсом у больных анурией.

Согласно исследованиям фармакокинетики, в которых участвовали пациенты с дисфункциями печени, данные патологические изменения не влияют на фармакокинетические параметры меропенема.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 3 месяцев Меронем назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими противомикробными средствами):

• Инфекции брюшной полости;
• Инфекции мочевыводящей системы;
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит;
• Септицемия;
• Менингит;
• Инфекции кожи и ее структур.

В качестве монопрепарата или в комбинации с противогрибковыми/противовирусными средствами Меронем назначают для эмпирической терапии взрослым с предполагаемой инфекцией, сопровождающейся симптомами фебрильной нейтропении.

Противопоказания

Абсолютные:

• Детский возраст до 3 месяцев;
• Выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному препарату с бета-лактамной структурой, т.е. к цефалоспоринам и/или пенициллинам;
• Указания в анамнезе на повышенную чувствительность к меропенему либо другим средствам из группы карбапенемов.

Относительные (необходимо соблюдать особую осторожность в связи с риском развития осложнений):

• Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диареи), особенно у пациентов, страдающих колитами;
• Одновременное применение потенциально нефротоксичных препаратов.

Во время беременности/лактации Меронем может быть назначен только если ожидаемая польза от терапии превышает возможные риски для плода/ребенка.

Инструкция по применению Меронема: способ и дозировка

Меронем вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в течение как минимум 5 минут либо в виде инфузии в течение 15-30 минут.

Для болюсных в/в инъекций Меронем разводят стерильной инъекционной водой (на 250 мг меропенема – 5 мл воды).

Для в/в инфузий Меронем разводят с одной из следующих инфузионных жидкостей (в количестве 50-200 мл): 5 или 10% раствор декстрозы, 2,5 или 10% раствор маннитола, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида.

При разведении следует соблюдать стандартные правила асептики, перед введением – встряхивать разведенный раствор. Меронем нельзя спешивать или добавлять к другим препаратам. Все флаконы предназначены для однократного применения.

Дозы и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от вида возбудителя, тяжести течения заболевания и общего состояния пациента.

• Пневмония, гинекологические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее структур: по 500 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Перитонит, септицемия, нозокомиальная пневмония, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении: по 1000 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.

• КК 26-50: 1 доза каждые 12 часов;
• КК 10-25: ½ дозы каждые 12 часов;
• КК менее 10: ½ дозы каждые 24 часа.

Действующее вещество Меронема выводится при гемодиализе. По этой причине в случае длительного лечения, для восстановления эффективной концентрации меропенема в плазме крови рекомендуется вводить назначенную врачом дозу по завершении процедуры гемодиализа.

Опыта применения Меронема при лечении больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат вводят внутривенно каждые 8 часов в дозе 10-20 мг/кг в зависимости от состояния ребенка, типа инфекции, чувствительности возбудителя и тяжести течения заболевания.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Опыта применения Меронема у детей с нарушениями функции почек и печени нет.

Побочные действия

В целом Меронем переносится пациентами хорошо, отмены терапии побочные эффекты требуют редко.

Возможные нежелательные реакции:

• Система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор* и холестатический гепатит*; очень редко – псевдомембранозный колит;
• Нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница*, повышенная возбудимость*, тревожность*, обморок*, депрессия*, галлюцинации*; редко – судороги;
• Иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии*, брадикардия*, тахикардия*, снижение или повышение артериального давления*, сердечная недостаточность*, инфаркт миокарда*, остановка сердца*;
• Почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
• Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• Дыхательная система: нечасто – диспноэ*;
• Прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения Меронема); редко – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальный кандидоз.

* Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением Меронема не установлена.

Передозировка

Во время лечения Меронемом возможна случайная передозировка, особенно у больных с дисфункциями почек. В этом случае назначается симптоматическая терапия. В нормальном состоянии препарат быстро выводится через почки. У пациентов с дисфункциями почек меропенем и его метаболит эффективно элиминируются из организма посредством гемодиализа.

Особые указания

Опыт применения Меронема у детей с первичным/вторичным иммунодефицитом, а также нейтропенией отсутствует.

Лечение пациентов с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз.

В связи с вероятностью избыточного роста нечувствительных микроорганизмов во время терапии необходимо наблюдение за состоянием пациента.

При применении Меронема в качестве монопрепарата при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, у которых выявлена или подозревается инфекция нижних дыхательных путей, вызываемая Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно проводить тесты на чувствительность.

В редких случаях Меронем способствует развитию псевдомембранозного колита, который по тяжести течения может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. Важно помнить о риске возникновения псевдомембранозного колита при появлении диареи на фоне приема препарата.

Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций между Меронемом и цефалоспоринами, пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками. Имеются сообщения о редких случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности к меропенему, в том числе с фатальным исходом. По этой причине перед назначением данного препарата необходимо собрать тщательный анамнез пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибактериальным средствам. В случае наличия таких данных в истории болезни Меронем применяют с особой осторожностью, если возникает аллергическая реакция, Меронем отменяют и предпринимают соответствующие меры.

Влияние препарата на скорость реакций человека и его способность к концентрации внимания не изучалось. Однако следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов, как парестезии, головная боль, судороги.

Применение при беременности и лактации

Безопасность использования Меронема у беременных женщин недостаточно изучена. Эксперименты на животных показали отсутствие какого-либо неблагоприятного воздействия на развивающийся плод. Меронем нельзя применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения для матери оказывается существенно выше вероятных рисков для плода. Во всех случаях лекарственное средство принимают исключительно под контролем специалиста.

Известно, что меропенем выделяется с грудным молоком. Препарат не назначают в период грудного вскармливания. Однако если лечение в период лактации необходимо по жизненно важным показаниям для матери, следует либо отменить Меронем, либо отказаться от грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Применение Меронема у пациентов с дисфункциями печени должно сопровождаться тщательным мониторингом уровня билирубина и трансаминаз.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов преклонного возраста с нормальной функцией почек либо при КК, превышающем 50 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами Меронема являются: Меропенем , Меропенабол, Меропенем-Векста, Меропенем Спенсер, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал, Меропенем-Веро, Пропинем, Сайронем.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30ºС в месте, недоступном для детей. Не замораживать.

Срок годности – 4 года.

Разведенный Меронем также некоторое время сохраняет свою эффективность.

Тип растворителя: время хранения в холодильнике (4ºС)/ время хранения при комнатной температуре (15-25ºС):

• Вода для инъекций: 8 часов/24 часа;
• 0,9% раствор натрия хлорида: 8 часов/48 часов;
• 5% раствор декстрозы: 3 часа/14 часов;
• 10% раствор декстрозы: 2 часа/8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,02% раствор натрия гидрокарбоната: 2 часа/8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 2,5 или 10% раствор маннитола: 3 часа/14 часов.

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi;

грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;

анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Есть много разнообразных препаратов, которые применяются в медицине для различного назначения. Всех и не узнаешь. Но когда речь заходит про ваше здоровье, то сразу же начинаешь задумываться, подойдёт ли вам тот или иной препарат, каковы его побочные действия, что входит в его состав и прочие нюансы. Всё это необходимо знать для того, чтобы не навредить себе. Сегодня речь пойдёт о препарате под названием «Меронем». Выпускается этот препарат в виде порошка от белого цвета до светло-жёлтого для растворов внутривенного введения. Относится к фармакотерапевтической группе антибиотиков карбапенемов. Описание препарата будем производить согласно справочнику лекарственных препаратов «Видаль».

Состав «Меронем» препарата

В состав одного флакона (0,5 грамм) входят такие активные вещества :

1. тригидрат — 570 миллиграмм.
2. Эквивалент меропенему безводному — 500 миллиграмм.

В качестве вспомогательного вещества служит безводный карбонат натрия — 104 миллиграмма.

Свойства фармакологические

Фармакодинамика

- антибиотик группы карбапенемов, который предназначается для парентерального применения, к дегидропептидазе человека он относительно устойчив и дополнительного введения ингибитора не требует. Он оказывает действие бактерицидное за счёт того, что воздействует на синтез стенки клеточной бактерий. Высокий уровень бактерицидной активности меропенема по отношению к широкому спектру анаэробных и аэробных бактерий объясняется его высокой способностью проникать сквозь клеточную бактериальную стенку, большим уровнем стабильности к множеству бета - лактамаз и значительной аффинностью к разным белкам пеннициллинсвязывающим.

Бактерицидные минимальные концентрации в основном такие же, как и ингибирующие минимальные концентрации. Для тех 76% видов бактерий, которые были протестированы, соотношение этих двух концентраций не превышало цифры 2.

Ин витро тесты показывают, что меропенем действует с разными антибиотиками синергетически.

В этих тестах также показано, что это вещество имеет пост - антибиотический эффект.

Могут микроорганизмы обладать одним или сразу несколькими механизмами резистентности к меронему:

1. Продукция бета - лактамаз, под воздействием которых гидролизируются карбапенемы.
2. Понижение сродства к итоговым ПСБ.
3. Из-за нарушенного синтеза поринов может нарушаться проницаемость клеточной стенки бактерий грамотрицательных.

Патогены, которые к меропенему чувствительные

Аэробы грамположительные

1. Streptococcus pyogenes группы А.
2. Streptococcus pneumoniae.
3. Группа Streptococcus milleri.
4. Streptococcus agalactiae группы В .
5. Род Staphylococcus.
6. Staphylococcus aureus.
7. Enterococcus faecalis.

​Аэробы грамотрицательные

Анаэробы грамположительные

1. Род Peptostreptococcus .
2. Peptoniphilus asaccharolyticus .
3. Clostridium perfringens.

Анаэробы грамотрицательные

1. Prevotella disiens .
2. Prevotella bivia .
3. Вactеrоides fragilis.
4. Bacteroides caccae.

​Патогены, которым проблема приобретённой резистенции актуальна

1. Аэробы грамположительные - Enterococcus faecium.
2. Аэробы грамотрицательные - Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter.

Патогены, которые обладают резистентностью природной

К таковым относятся аэробы грамотрицательные - Legionella spp, Stenotrophomonas maltophilia.

К прочим возбудителям относятся: Coxiella burnetii, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

В течение 30 минут введение внутривенное препарата «Меронем» здоровому человеку приводит в плазме крови к максимальной концентрации , которая примерно равна:

1. Для дозы 250 миллиграмм — 11 мкг/мл.
2. Для дозы 500 миллиграмм — 23 мкг/мл.
3. Для дозы 1 грамм — 49 мкг/мл.

По истечении 6 часов после введения внутривенного 500 миллиграмм концентрация меропенема снижается в плазме крови до отметки 1 мкг/мл и ниже.

Примерно 70% введённой дозы препарата «Меронем» в неизменном виде выводится почками на протяжении 12 часов. После этого может определяться почечная незначительная экскреция.

В моче концентрация меропенема, которая превышает отметки 10 мкг/мл поддерживается на протяжении 5 часов после введённой дозы количеством 500 мг. У добровольцев с нормальной печёночной функцией при введении каждые 8 часов дозы по 500 мг или каждые 6 часов - по 1 грамму в моче и в плазме крови кумуляции не наблюдалось.

Единственным метаболитом меропенема является то, что он неактивен микробиологически.

У детей исследования показали, что фармакокинетика со взрослыми этого препарата сходная.

У детей возрастом до 2 лет период полувыведения меропенема составляет примерно 90 – 140 минут. Линейная зависимость наблюдается в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг.

Недостаточность почечная

У пациентов с почечной недостаточностью исследования показали, что клиренс креатина коррелирует с клиренсом меропенема. Для таких пациентов дозу необходимо корректировать.

У пожилых лиц изучение фармакокинетики выявило понижение клиренса меропенема, коррелирующего с возрастным понижением клиренса креатинина. Выводится меропенем с клиренсом при гемодиализе примерно в 4 раза превышающего клиренс меропенема у людей с анурией.

У пациентов, страдающих печёночными болезнями, исследования фармакокинетики показали, что патологические изменения не влияют на фармакокинетику меропенема.

Meronem - инструкция к применению

Меронем предназначается для лечения у взрослых и детей (достигших 3 месяцев) воспалительно-инфекционных заболеваний, которые были вызваны возбудителями , чувствительными к меропенему:

1. Септицемия.
2. Менингит.
3. Инфекции кожных покровов и её структуры.
4. Инфекции брюшной полости.
5. Инфекции системы мочевыводящей.
6. Пневмонии и пневмонии нозокомиальные.

Эмпирическая терапия пациентов более взрослых с инфекцией предполагаемой с симптомами фебрильной нейропении в монотерапевтическом режиме или в комбинации с противогрибковыми или противовирусными препаратами.

Эффективность этого препарата доказана во всех случаях.

Противопоказания к применению

Противопоказан «Меронем» людям с гиперчувствительностью к меропенему или прочим медикаментам группы карбапенемов в анамнезе.

При выраженной гиперчувствительности (тяжёлых кожных реакциях и реакциях анафилактических) к любому средству антибактериальному, у которых имеется бета - лактамная структура (к цефалоспоринам и пенициллинам). А ещё этот антибиотик противопоказан детям до трёх месяцев.

С осторожностью нужно одновременно принимать с потенциально нефротоксичными веществами. А также людям с жалобами на желудочно-кишечный тракт (диарея), а особенно тем, кто страдает колитами.

Употребление во время вынашивания и кормления малыша грудью

В период вынашивания малыша безопасность употребления препарата «Меронем» не изучалась. А те исследования, которые проводились на беременных животных, не показали никакого неблагоприятного воздействия на плод, который развивается.

При беременности «Меронем» не должен применяться женщинами. Исключением являются те случаи, когда для матери потенциальное преимущество от его употребления превышает возможный для плода риск. В каждом случае медикамент необходимо принимать под строгим врачебным наблюдением.

В период грудного вскармливания было замечено, что меропенем выводится вместе с грудным молоком. Именно поэтому не следует принимать «Меронем» в период грудного вскармливания.

Исключением является только случай, когда для матери потенциальное преимущество от применения вещества превышает для малыша возможный риск. При оценке риска для матери, стоит принять решение о том, чтобы прекратить грудное вскармливание или отменить применение препарата «Меронем».

Способ применения и дозировки

У взрослых

Продолжительность и дозировки применяемой терапии устанавливаются в зависимости от состояния пациента, а также тяжести и типа инфекции. Рекомендованы такие суточные дозировки :

1. Для лечения структур и инфекций кожного покрова, эндометрита, инфекций мочевыводящих каналов, пневмонии назначается применение каждые 8 часов по 500 миллиграмм внутривенно.
2. Для лечения септицемии, при подозрении на инфекцию бактериальную у больных с симптомами нейтропении, для лечения перитонита, нозокомиальной пневмонии назначается применение каждые 8 часов внутривенно по 1 грамму.
3. Для лечения менингита рекомендуется применять каждые 8 часов по 2 грамма внутривенно. Такая дозировка применения изучена недостаточно.

Дозировка для взрослых с нарушением почечной функции

Для людей с клиренсом креатинина меньше чем 51 мл/мин дозировку нужно уменьшить следующим образом:

1. При клиренсе креатинина 26– 50 мл/мин нужно вводить каждые 12 часов по 1 грамму.
2. При клиренсе 10–25 каждые 12 часов необходимо вводить по 500 миллиграмм.
3. При клиренсе креатинина менее 10 каждые 24 часа необходимо вводить по 500 миллиграмм.

Выводится меропенем при гемофильтрации и гемодиализе. Если лечение препаратом «Меронем» требует длительного периода применения, то рекомендуется его вводить по окончании процедуры гемодиализа. Это необходимо для восстановления эффективной концентрации в плазме крови.

Для применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, данных в настоящее время не имеется.

Дозировка для взрослых с нарушением печёночной функции

Для таких пациентов корректировать дозировку нет необходимости.

Дозировка для пожилых пациентов

Если пожилой человек не страдает почечными и печёночными заболеваниями, то корректировать дозировку не следует.

Дозировка для детей

Детям возрастом от трёх месяцев до 12 лет для внутривенного введения рекомендуемая дозировка составляет 10-20 мг/кг. Дозу необходимо вводить каждые 8 часов в зависимости от тяжести и типа инфекции, состояния пациента и чувствительности микроорганизма патогенного. Детям, масса тела которых превышает 50 килограмм, используется дозировка для взрослых. При лечении менингита препарат необходимо вводить каждые 8 часов. Необходимая дозировка в этом случае составляет 40 мг/кг. Такая дозировка изучена недостаточно. А также опыты не проводились на детях, у которых нарушены функции почек и печени.

Метод введения

«Меронем» внутривенного использования может быть введён в организм человека в виде болюсной внутривенной инъекции на протяжении не менее, чем 5 минут. Ещё одним способом введения является инфузия внутривенная на протяжении 15 – 30 минут. Для того чтобы развести этот препарат необходимо применять соответствующие жидкости инфузионные.

Для того, чтобы приготовить раствор для болюсной внутривенной инъекции нужно развести препарат в специальной стерильной воде (на 250 миллиграмм меропенема 5 миллилитров воды). Концентрация раствора должна составлять 50 мг/мл. Этот раствор при температуре 25 градусов на протяжении трёх часов сохраняет стабильность. А при хранении в холодильнике (температурный режим от 2 до 8 градусов) - на протяжении 16 часов.

Для того, чтобы приготовить раствор для инфузии внутривенной нужно препарат растворить раствором натрия хлорида (0,9%) для инфузий или же 5% раствором глюкозы (декстрозы). Концентрация раствора при этом должна быть от 1 до 20 мг/мл.

Такой раствор при температуре 25 градусов сохраняет стабильность на протяжении 3 часов, а при температуре 2 – 8 градусов, то на протяжении 24 часов, если для того чтобы приготовить его был использован раствор натрия хлорида (0,9%).

Если же для приготовления применялся раствор 5% глюкозы, то использовать инъекцию следует сразу же.

Запрещено замораживать раствор «Меромена».

Побочные действия

В редких случаях были замечены такие тяжёлые побочные эффекты :

Передозировка

Во время лечения возможна случайная передозировка. Особенно это касается пациентов с нарушенной почечной функцией. В этом случае проводят симптоматическое лечение. В норме происходит скорая элиминация медикамента почками. У людей с нарушениями почечными гемодиализ эффективно убирает меропенем и метаболиты от него.

Особые указания

В педиатрической практике опыта применения медикамента у пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом и нейтропенией нет.

Регулярное рекомендуется проводить тест на чувствительность при подозрении или уже выявленной инфекции дыхательных нижних путей. Это касается пациентов, которые находятся в критическом состоянии и меропенем применяют в режиме монотерапии.

Очень редко при приёме этого препарата наблюдается развитие колита псевдомембранозного. Его формы проявления могут колебаться от лёгких до тех, которые опасны для жизни. Необходимо помнить про возможное развитие колита псевдомембранозного при возникновении диареи, которая появилась на фоне использования этого препарата.

Если колит псевдомембранозный появился, то стоит отказаться от этого вида антибиотика.

Применение медикаментов, которые тормозят перистальтику кишечника, противопоказано.

Стоит соблюдать особую осторожность при приёме этого медикамента людям с пониженным порогом судорожной готовности. Связано это стем, что бывали выявлены случаи возникновения судорог.

Возникают аллергические реакции при применении карбапенемов и цефалоспоринами, пенициллинами и бета-лактамами.

В некоторых случаях пациенты жаловались на гиперчувствительность от препарата. Поэтому прежде, чем назначить вам этот вид антибиотика, доктор должен подробно узнать вашу реакцию на гиперчувствительность к антибиотикам бета - лактамным в анамнезе. Если же у вас возникла аллергия на этот антибиотик, то немедленно стоит прекратить его введение и провести соответствующие меры лечения.

Использование лекарства у пациентов с нарушенной печёночной функцией проводится под особым контролированием уровня билирубина и активности трансаминаз.

Взаимодействие с другими медикаментами

С меропенемом конкурирует пробенецид за канальцевую активную секрецию, тем самым он ингибирует экскрецию почечную меропенема. Это вызывает увеличение периода полураспада вещества и его концентрацию в плазме крови. Из-за того, что длительность действия и эффективность «Меронема» без пробенецида - адекватные, то не рекомендовано вводить их совместно.

На метаболизм и связывание с белками возможное влияние «Меронема» и других лекарств не изучалось. Но с учётом того, что очень низкий уровень связывания белков плазмы крови и меропенема, не следует совмещать «Меронем» с прочими лекарствами.

В кровяной сыворотке «Меронем» может уменьшить количество вальпроевой кислоты. У некоторых людей уровень может понизиться ниже терапевтического.

Форма выпуска, условия хранения и отпуск из аптек

По форме выпуска «Меронем» является порошком для приготовления раствора внутривенного введения по 500 миллиграмм и 1 грамму. В стеклянном флаконе по 500 миллиграмм активного вещества вмещается 10 и 20 миллилитров, а по 1 грамму — 30 миллилитров. Флаконы закрыты крышечками резиновыми, которые сверху обжимаются кольцом алюминиевым и крышечкой пластмассовой. Краской на внешней стороне флакона нанесён логотип AZ. Флаконы укладываются в картонную коробочку по 10 штук. К ним прилагается инструкция, а после этого коробочка запаковывается лентой контроля первого вскрытия.

Хранить «Меронем» необходимо в местах, которые для детей недоступны . Температура воздуха в помещении, где храниться препарат не должна превышать 30 градусов.

Срок годности — 48 месяцев. После окончания срока, который производитель указал на упаковке, как конечную дату использования, препарат стоит утилизировать. Применять его после этой даты строго запрещено.

Из аптек «Меронем» отпускается только по рецепту, который выписывает лечащий врач.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 570 мг и 1140 мг (эквивалентно безводному меропенему 500 мг и 1000 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат безводный 104 мг и 208 мг соответственно.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Беталактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапинемы. Меропенем.

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 239 мл/мин при дозе 500 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax около 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После инфузии в течение 5 мин доз 500 и 1000 мг значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводят с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг каждые 8 ​​часов после хирургической операции для лечения интраабдоминальных инфекций, показали, что у этих пациентов значения Cmax и периода полувыведения сопоставимы со значениями у здоровых людей, но объем распределения составил 27 л.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от его концентрации. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro демонстрирует низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1

Выведение

Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% (50 -75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измерение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследование пациентов с алкогольным циррозом показало, что данное заболевание печени не оказывает влияния на фармакокинетику меропенема при многократном приеме.

Фармакодинамика

Меронем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меронем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меронем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меронем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности Меронема на основании клинического опыта и терапевтических рекомендаций включает в себя следующие виды:

Грам-положительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может по своей природе проявлять промежуточную чувствительность), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSA проявляют устойчивость к меропенему), виды рода Staphylococcus , включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSЕ проявляют устойчивость к меропенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), группа Streptococcus milleri (С. anginosus , S . constellatus , С. intermedius ), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А)

Грам-отрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia m arcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии :

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus) .

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae , Bacteroides fragilis , Prevotella bivia , Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Coxiella burnetii , Mycoplasma Pneumoniae

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

Меронем для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

Пневмонии, в том числе госпитальные

Инфекции мочевыводящей системы

Инфекции брюшной полости

Гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные

заболевания органов малого таза

Инфекции кожи и мягких тканей

Менингит

Септицемия

Эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меронем для внутривенного введения эффективно используется у пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Способ применения и дозы

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендованная доза составляет не менее 1 г каждые 8 часов для взрослых (максимально допустимая доза составляет 6 г в сутки, разделенных на 3 дозы), и не менее 20мг/кг каждые 8 часов для детей (максимально допустимая доза составляет 120 мг/кг в сутки, разделенных на 3 дозы).

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина Доза Частота введения

(мл/мин) (на основе единицы доз 500 мг, 1 г, 2 г)

26 - 50 одна единица дозы каждые 12 часов

10 - 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов

< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Меронем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение Mеронемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом), в периоде обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Метод введения

Меронем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меронем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Существуют ограниченные данные в поддержку безопасности болюсного введения препарата в дозе 2г взрослым и 40мг/кг детям.

Меронем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меронем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меронем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).

При разведении Меронема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Раствор Меронема не должен замораживаться.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Часто

Тромбоцитемия

Головная боль

Тошнота, рвота, диарея

Повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови

Сыпь, зуд

Воспаление и боль в месте введения

Нечасто

Кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Парестезии

Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

Крапивница

Тромбофлебит

Судороги

Агранулоцитоз

Очень редко

Гемолитическая анемия

Отек Квинке, проявления анафилаксии

Псевдомембранозный колит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Анорексия

Повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

Периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

Обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

Отек Квинке

Судороги

Эпилептиформные припадки

Холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

Остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибактериальным средствам, в анамнезе

Беременность и период лактации

Детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

группы пациентов не исследовались).

С осторожностью:

одновременное назначение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с Меронемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации Меронема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меронема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меронема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меронемом.

Применение Меронема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

При использовании Меронема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меронема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибиотики должны назначаться с особой осторожностью. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема Меронема. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меронемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меронем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Меронема у женщин во время беременности не изучалась. Меронем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под прямым наблюдением врача.

Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния Меронема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении Меронема.

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Препарат с дозировкой 0.5 г помещают во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 20 мл или с дозировкой 1 г во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой синего (для дозировки 0.5 г) или гранатового цвета (для дозировки 1 г).

По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!