Open
Close

Варфарин – инструкция по применению. Варфарин никомед - инструкция по применению Варфарин инъекции

Варфарин, инструкция по применению которого показывает, что это быстродействующее современное средство, которое влияет на свертываемость крови у человека – это уникальный препарат, или по-другому непрямой антикоагулянт, которые в отличие от прямых веществ активно действуют на синтез ферментов в организме и регулируют свертываемость крови. Варфарин таблетки нормализуют показатели свертываемости и позволяют оценить главные функции организма, поэтому такой препарат назначается многим больным для нормализации состава крови. Прямые антикоагулянты способны оказывать свое «прямое» влияние только на тромбин, что ведет к разжижению крови. Поэтому больным с нарушением свертываемости следует принимать Варфарин, чтобы изменить консистенцию крови и нормализовать ее показатели при приеме прямых антикоагулянтов.

Препарат Варфарин рекомендуется принимать пациентам, у которых были обнаружены нарушенные функции свертываемости крови, а также больным с риском возникновения в организме тромбов, ведь именно из-за них, небольших кровяных сгустков, у людей развиваются опасные для здоровья болезни, такие как инсульт, венозная тромбоэболия и так далее. При отсутствии лечения этих состояний и нормализации свертываемости крови у человека может сильно ухудшиться состояние, что ведет к смерти больного.

Прием Вафнарина обуславливается широким спектром действия на организм человека, так как состав препарата содержит в себе уникальные компоненты, способные быстро бороться с нарушением свертываемости крови. В состав лекарственного средства входит варфарин натрия и вспомогательные элементы. Аналоги лечебного препарата наделены иными компонентами, однако в их состав тоже входит варфарин натрия, так как это главный действующий элемент.

Принимаемый пациентами Варфарин выпускается в настоящее время разными фармацевтическими компаниями, в результате чего возникает разница в лекарстве между производителями, которая обуславливается:

  • дозировкой одной таблетки;
  • цветом капсул;
  • количеством таблеток в упаковке.

А вот принимают лекарство одинаково – до еды на пустой желудок. Это обуславливается тем, что сдавать кровь также нужно до приема пищи, чтобы не нарушить показатели. Пища в таком случае принимается через 1-3 часа после сдачи крови или после приема таблетки.

Препарат Варфарин выпускается в разном виде:

  • таблетки по 3 мг, сложенные в полиэтиленовые пакеты, которые укладываются в специальные аптечные контейнеры;
  • капсулы по 2,5 мг, выпускаемые в блистерах (при этом их количество бывает разным);
  • Варфарин Никомед инструкция по применению которого гласит, что препарат принимается при повышенном нарушении свертываемости крови, когда взятая капля не может застыть на протяжении долгого времени (эта форма выпускается в виде капсул по 2,5 мг);
  • Варфарин Орион, выпускаемый в капсулах по 3 и 5 мг, которые укладываются в специальный стерильный флакон;
  • Варфарин Натрия Клатрат, состав которого незначительно отличается от других форм Варфарина - применение этого вида можно осуществлять любому больному с проблемами свертываемости крови (этот тип лекарственного средства выпускается в виде порошка, который продается в полиэтиленовых пакетах и нужен для создания нестерильных лечебных составов).

Формы выпуска у лекарственного средства бывают разными:

  • таблетки;
  • порошок.

Сегодня доктора назначают пациентам только капсулы, так как их использование более легкое и безопасное, а состав лечебных средств одинаковый.

Варфарин быстро выводится из желудка, всасываясь в стенки кровеносных сосудов, где и происходит его активное действие и впоследствии лечение. Метаболизируется препарата в печени. Выводятся остатки лекарственного средства с желчью в виде неактивных метаболитов, которые преобразуются в ЖКТ и попадают в мочу. Поэтому важно правильно принять таблетки, ведь повышенная доза ведет к передозировке варфарин натрием, что вызывает спазмы кровеносных сосудов и капилляров – в таком случае лечебного эффекта от медикамента можно не ждать.

Как принимать препарат?

После назначения Варфарина доктором важно научиться правильно принимать таблетки, так как они считаются высокоэффективными и быстродействующими. Принимать их стоит в соответствии с назначенной дозой, чтобы не нанести вреда организму, который проявляется в виде кровотечений, спазмов и так далее (это основные признаки передозировки лекарством). Если Варфарин показан больному на протяжении всей жизни, вести прием следует внимательно и осторожно.

Главные правила приема капсул:

  • при регулярном приеме обязательно постоянно проводить анализ крови на свертываемость – если таблетки не дают эффективного результата, лечение Варфарином стоит прекратить;
  • принимать капсулы следует только в той дозировке, которую назначил доктор, ведь подбирается она индивидуально, исходя из особенностей организма пациента (менять назначенную дозировку строго запрещено);
  • использовать Варфарин Никомед, инструкция по применению которого содержит всю информацию о препарате, нужно лишь одной марки, которую выбрал больной в первый прием – в противном случае лечение будет трудным и более долгим;
  • принимать иные лекарственные формы, которые нужны для поддержания здоровья (лечебные сиропы, порошки и так далее) – в таком случае важно проконсультироваться с доктором, можно ли вам принимать Варфарин вместе с определенным препаратом или нужно от него отказаться на время лечения;
  • принимать медикамент вместе с витаминами или травами запрещено;
  • Варфарин и алкоголь – несовместимые понятия, поэтом во время лечения от распития спиртного стоит отказаться (дело в том, что элементы алкогольной продукции проникают в кровь и подавляют действие препарата, а также негативно влияют на состояние печени при попадании в ее полость вместе с остатками капсул);
  • желательно во время лечения проводить здоровое питание, от которого зависит результат и быстрота выздоровления, так как в организме будет присутствовать масса полезных элементов, которые вместе с потоком крови будут переноситься по организму, насыщая его необходимыми веществами;
  • ограничить прием клюквенных напитков (сок, компот), которые наделены мощным мочегонным и очищающим свойствами, способными быстро выводить таблетки из организма до того момента, пока их вещества еще не впитались в стенки желудка;
  • обязательно оповестить докторов (даже стоматолога) о приеме препарата, так как роль взаимодействия Варфарина с другими лекарственными средствами значительна;
  • в обязательном порядке обращать внимание на все кровотечения, происходящие в организме (маточное, появление синяков, кровоточивость десен) – при их появлении важно в короткий срок оповестить доктора, так как это гласит о негативных последствиях, протекающих в организме;
  • проводить постоянный контроль за организмом и при наличии побочных действий или при резком ухудшении состоянии сразу обратиться за помощью в больницу.

Соблюдая эти правила можно быстро нормализовать показатели свертываемости крови и не нанести вреда здоровью.

Преимущества препарата и его побочные действия

Варфарин, показания к использованию которого – нарушенная свертываемость крови, имеет ряд побочных действий на организм человека. К ним относятся:

  • тошнота;
  • диарея;
  • кровоточивость;
  • анемия (недостаток железа в организме);
  • боли в животе, локализующиеся в верхней части;
  • рвота после приема таблетки;
  • желтуха, проявляющаяся на лице и шее;
  • повышение чувствительности к составляющим препарата после его долгого использования;
  • появление сыпи, крапивницы и зуда;
  • экзема;
  • некроз кожи;
  • нефрит;
  • выпадение волосяного покрова;
  • васкулиты.

Если у больного есть показания к применению Варфарина, стоит обращать внимание на эти побочные действия, которые нередко несут сильное ухудшение состояния.

Из-за чего появляются высыпания на коже при приеме таблеток и какое последствие они несут для организма? Кожная сыпь, зуд и крапивница характеризуются высоким повышением концентрации ферментов, расположенных в печени, что ведет к появлению у пациента холестатического гепатита, приапизма, алопеции и васкулита. Удалить эти высыпания удается лишь после лечения свертываемости крови и нормализации ее показателей.

Как правильно принимать таблетки? Варфарин следует пить раз в сутки в той дозировке, которую назначил врач. Желательно проводить прием капсул в одинаковое время. Пить препарат нужно на пустой желудок - прием пищи стоит проводить за 3-4 часа до приема лекарства.

Важно: пить это медикаментозное средство в период беременности запрещено, однако принимать его во время кормления грудью допускается. Результат лечения заметен уже после 2-5 приемов лекарственного средства, но для закрепления показателей свертываемости крови стоит пить Варфарин полным курсом, который составляет 2-3 недели. Некоторым больным по показаниям здоровья нужно принимать лекарство на протяжении всей жизни.

Тромбы, развивающиеся в сосудах, вызывают у людей инсульты, сердечные приступы и другие опасные патологии, ведущие к смерти или вызывающие инвалидность. Поэтому главное преимущество Варфарина – способность спасти жизнь человеку и предотвратить появление инвалидности у людей, у которых есть риск возникновения тромбов в сосудах.

Важно: если результат лечения неэффективный, стоит заменить лечебное средство, так как нормализовать свертываемость крови важно в короткое время.

Показания к применению Варфарина

Доктора советуют принимать это лекарственное средство людям, организм которых склонен к образованию тромбов и эмболии. Кроме того, препарат назначается пациентам, которые столкнулись с образованием тромбов в сосудах, чтобы предотвратить их разрывов.

Варфарин в настоящее время назначается людям для лечения таких заболеваний, как:

  • варикоз;
  • тромбофлебит;
  • геморрой;
  • тромбофлебит;
  • венозный тромбоз острой формы;
  • послеоперационный тромбоз;
  • инфаркт миокарда (особенно повторный);
  • послеоперационное введение в организм кровоостанавливающих средств;
  • образование тромба в полости легких;
  • тромбоз, развивающийся в периферических, коронарных и мозговых артериях;
  • введение в сердечную мышцу клапанов (протезирование).

Вышеописанные состояния считаются угрожающими для жизни человека, поэтому на них нужно обращать особое внимание при лечении. Однако увеличивать дозировку лекарства Варфарин не стоит, так как в таком случае течение болезней усугубится и станет более острым.

Что такое тромбоэмболия? Это закупорка сосудов тромбом, которая может произойти в любой части тела - в полости легких, сердца или мозга. При развитии этой патологии происходит блокировка сосудов, характеризующаяся нарушенным кровообращением, что считается опасным для здоровья человека.

Как нужно принимать препарат – дозировка лекарства

Важно: перед началом прием Варфарина следует завести специальную тетрадь с таблицей, в которую вводятся данные о дозировке, времени приема таблетки и дате, когда она была выпита. Ведь принимать препарат рекомендуется в одно и то же время.

Таблетку следует принимать до еды каждый день, не пропуская прием – в противном случае препарат не сможет должным образом подействовать на организм. Запивать капсулу нужно большим количеством воды, не измельчая ее и не разжевывая. Если врач прописал Варфарин в виде порошка, его следует разводить чуть теплой кипяченой водой в строгой дозировке, после чего тщательно перемешать жидкость. Пить порошок нужно сразу, не оставляя для настаивания.


Контроль ПТИ и МНО во время лечения Варфарином

Пред началом приема лекарственного средства доктор проводит каждому больному ПТИ и МНО. Что это такое и как их показатели влияют на процесс лечения?

ПТИ – это протромбиновый индекс. Иными словами это время, точнее, его соотношение у здорового человека и больного.

МНО – это международное нормализованное отношение, то есть учет протромбинового времени пациента к стандартам этого же периода.

При проведении обоих анализов врач учитывает и состояние организма, которое может влиять на окончательные результаты. В норме результаты ПТИ у человека составляют 70-100 единиц. При этом препарат снижает такие показатели до 24-42 единиц. Если же Варфарин, наоборот, повысит результаты теста, значит, у пациента значительно повышается риск развития инсульта. Если показатели понижены, может развиться сильное кровотечение, нередко ведущее к летальному исходу.

Как только больной начнет прием капсул, через 5 дней ему вновь понадобится пройти оба анализа, чтобы оценить состояние организма и возможные улучшения свертываемости крови. Если результата практически нет, доктор может подкорректировать дозировку лекарственного средства, которая будет зависеть от показателей МНО.

Важно: если после лечения уровень МНО будет сильно высоким (от 2,5 до 3,5), лечение стоит продолжать только при таких заболеваниях, как:

  • фибрилляция предсердий;
  • патологии сердечных клапанов;
  • протезирование мышцы сердца биопротезами;
  • венозный тромбоз;
  • терапия при лечении эмболии артерий легких.

Тем больным, кто ранее не принимал Варфарин, доктора советуют пить начальную дозу препарата, которая равняется 5 мг. Обычно такое лечение длится 4 дня, по истечении которых пациент обязан сдать соответствующие анализы, и, исходя из их результатов, врач назначит новую приемлемую дозировку. Обычно она равняется 2,5-7,5 мг в сутки, что составляет 1-3 капсулы. При отсутствии положительного эффекта препарата на организм доктор приходит к выводу об увеличении ежедневной дозировки, однако ее нужно правильно высчитать, чтобы доза не навредила организму, ведь более 3 таблеток в день принимать запрещено.

Противопоказания к приему препарата

Варфарин строго запрещено принимать людям, которые склонны к частым кровотечениям, а также больным анемией. Кроме этого, лекарство не рекомендуется принимать:

  • при беременности;
  • при грудном кормлении;
  • при приеме определенных групп лекарств, которые не имеют совместимость с Варфарином;
  • больным, которые по состоянию здоровья или физическим показаниям не могут часто сдавать анализ крови, что ведет к отсутствию контроля уровня свертываемости;
  • больным, которые не в состоянии контролировать прием лекарства или правильно рассчитать дозировку;
  • при наличии опасных и тяжелых патологиях почек и печени;
  • во время месячных;
  • при артериальной гипертензии (запущенная форма);
  • при аневризме;
  • при высокой чувствительности к компонентам препарата;
  • при хирургическом вмешательстве (черепно-мозговые и офтальмологические операции).

При наличии этих заболеваний важно отказаться от приема Варфарина и заменить его более щадящим лечебным средством.


Применение медикамента при беременности и лактации

Принимать препарат в первом триместре запрещено, так как Варфарин быстро проникает через плаценту, тем самым оказывая негативное действие на плод:

  • развитие катаракты;
  • атрофия зрительного нерва, ведущая к полной слепоте;
  • хондродисплазия;
  • задержка плода в физическом и умственном развитии;
  • микроцефалия.

В последующих триместрах прием лекарства можно осуществлять только в случае крайней необходимости. Важно: если Варфарин принимать до конца беременности, он может вызвать повышенное и обильное кровотечение при родах, что нередко бывает опасно для здоровья женщины.

В период кормления грудью препарат впитывается в грудное молоко в том же количестве и проникает в организм ребенка, однако он никак не влияет на его свертываемость крови. Следовательно, таблетки можно принимать во время лактации.

Жизнь наряду с постоянным приемом Варфарином

Если человеку по состоянию здоровья требуется постоянно принимать препарат, а именно, всю жизнь, то ему придется регулярно сдавать анализы и тесты, чтобы врач мог оценивать состояние и показатели свертываемости крови.

Также постоянные анализы и проведение мониторинга нужны для того, чтобы понять, что лекарственное средство безопасно «работает» в организме больного. Также пациент должен всегда помнить, какие анализы он проводил накануне и что ему нужно сдавать, ведь только так можно оценивать качество лечения и проверять уровень свертываемости в организме.

При регулярном приеме таблеток нужно систематически посещать врача, который будет оценивать анализы и общее состояние организма – в среднем посещать доктора нужно 1 раз в месяц.


Соблюдение диеты при приеме Варфарина

Капуста и семейство капустных – это главный источник витамина К, который значительно влияет на уровень МНО и снижает эффект препарата.

Важно: многие продукты вступают во взаимодействие с Варфарином, тем самым влияя на эффективность и качество «работы» препарата. Поэтому для больного человека главное быть последовательным во время выбора продуктов, а также постоянно следить за их качеством и не переедать.

Каждый пациент должен узнать у доктора, какие продукты можно принимать во время лечения и от чего стоит отказаться. Важно: в питании не нужно делать резких изменений, которые могут повлиять на качество лечения. Новый продукт, к примеру, картофельное пюре, нужно вводить рацион постепенно, начиная с небольшой дозы.

Постоянное употребление витамина К тоже сказывается на эффективности лечения, но его полное отсутствие ведет к появлению кровотечения, поэтому больной должен полностью сбалансировать продукты, чтобы они насыщали организм и приносили ему пользу. Принимать пищу нужно в определенной дозе, не переедая. Питаться, желательно, комплексно, так как именно таким способом можно быстро улучшить состояние здоровья и нормализовать показатели свертываемости крови.

Чтобы не искать полезные и разрешенные продукты, доктора рекомендуют придерживаться специальной диеты, которая подходит всем больным, проводящим лечение Варфарином.

Особые указания при лечении лекарством

Больные с нарушением свертываемости крови должны обязательно ежедневно принимать препарат в той дозе, которую выписал врач. При этом не стоит забывать о режиме приема таблеток правильном питании. При появлении у пациента лихорадки или гипертиреоза завершать лечение не стоит, так как эти патологии усиливают действие Варфарина. Однако о них важно оповестить доктора, чтобы он провел обследование организма и определил его состояние.

В качестве обезболивающих препаратов при нарушенной свертываемости крови можно принимать парацетамол, опиаты и трамадол.

Принимать лекарственное средство людям с непереносимостью галактозы или нарушением всасывания в ЖКТ глюкозы запрещено.

При наступлении быстрого эффекта от лечения стоит довести курс до конца наряду с приемом гепарина, благодаря которому уровень можно будет контролировать уровень МНО (если он будет неизменным 2 суток, значит, лечение считается завершенным).

Лечение пожилых пациентов важно проводить с осторожностью, так как у этих больных нередко наступает усиленный эффект в результате того, что в организме наступает снижение печеночного метаболизма. В таком случае за пациентом требуется особый уход и постоянное наблюдение.


Какие продукты стоит исключить из рациона при приеме Варфарина?

Обязательно нужно исключить из ежедневного рациона зеленые продукты (овощи и фрукты). Также важно перестать употреблять витамин К, который содержится во многих «популярных» продуктах:

  • капуста (любой вид);
  • специи (кинза, кориандр);
  • киви;
  • огурцы;
  • зеленый салат;
  • мята;
  • горчица;
  • свежая зелень;
  • оливковое масло;
  • бобовые.

Также важно ограничить употребление продуктов, которые повышают риск возникновения кровотечения наряду с приемом препарата Варфарин. есть продукты, которые могут повышать риск кровотечения при совместном приеме их с варфарином. К ним относится:

  • лекарственные растения (ромашка, шиповник, корень шалфея, одуванчик);
  • фрукты и ягоды - грейпфрут, черешня, клубника, смородина, брусника;
  • чеснок;
  • эхинацея;
  • витамин Е.

Все вышеперечисленные продукты могут присутствовать в рационе питания в том случае, если пациент будет себя контролировать и принимать эти ингредиенты в минимальном количестве. Кроме того, во время их употребления стоит постоянно контролировать уровень свертываемости крови.

Важно: совместимость и доза определенного продукта, который можно съесть больному, зависит от дозы лекарственного препарата, поэтому лучше заранее проконсультироваться с врачом о правильном приеме определенной группы продуктов.

Каждый больной должен помнить, что включать определенный ингредиент в рацион нужно постепенно – тогда он не принесет вреда здоровью и организму. Больной может пить квас, кушать мед и фрукты, пить кофейные напитки или клюквенный сок – но это обязательно должно быть в меру. Если же пациент поел зеленый салат или иной продукт в большом количестве, то у него в короткий срок повысится уровень МНО, что будет заметно по анализам. Доктор в таком случае может подумать, что лечение Варфарином неэффективно и не приносит вреда больному, поэтому лучше соблюдать диету, чтобы быстрее избавиться от нарушенной свертываемости крови и вернуть нормальные показатели.

Отмена препарата Варфарин

Резкая отмена этого лекарства ведет к появлению кровотечений или быстрому возникновению тромбов, что опасно для жизни человека. Когда доктор может отменить прием Варфарина:

  • при аллергии на препарат;
  • перед проведением операции;
  • при передозировке или отравлении таблетками;
  • при возникновении осложнений во время приема капсул.

А вот самостоятельно отменять прием лекарства запрещено, так как это ведет к неприятным последствиям для организма и жизни больного.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Варфарин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Варфарина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Варфарина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики тромбоза и эмболии сосудов взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Взаимодействие препарата с алкоголем.

Варфарин - антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - 2, 7, 9 и 10. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Состав

Варфарин натрия + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой.

Показания

Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов:

  • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
  • послеоперационный тромбоз;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
  • рецидивирующий венозный тромбоз;
  • повторная эмболия легочной артерии;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
  • вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий;
  • лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Варфарин назначается 1 раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг в сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг в сутки (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

  • за 5 дней до операции при MHO > 4;
  • за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
  • за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или внутривенно, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочное действие

  • кровоточивость;
  • повышение чувствительности к варфарину после длительного применения;
  • анемия;
  • тошнота, рвота;
  • боль в животе;
  • диарея;
  • эозинофилия;
  • желтуха;
  • сыпь;
  • крапивница;
  • экзема;
  • некроз кожи;
  • васкулиты;
  • выпадение волос;
  • нефрит;
  • уролитиаз;
  • тубулярный некроз;
  • реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в 1 триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 - 7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол (алкоголь).

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина (это должно учитываться при разработке диеты для лечения препаратом); уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Аналоги лекарственного препарата Варфарин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Варфарекс;
  • Варфарин натрия;
  • Варфарин Никомед;
  • Варфарина натрия клатрат;
  • Мареван.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Варфарин относится к группе препаратов, называемых антикоагулянтами. Вам был назначен Варфарин для разжижения крови, если у Вас возникли проблемы с сердцем, тромбами или кровообращением. Вам также мог быть назначен Варфарин, если у Вас была проведена операция по протезированию сердечного клапана.

Не принимайте препарат, если

У Вас аллергия на варфарин либо на какие-то компоненты препарата, указанные в разделе «Состав»;
Вы беременны (1-й или 3-й триместр), планируете беременность либо родили ребенка за последние 48 часов;
у Вас есть какие-либо проблемы со свертываемостью крови;
у Вас был инсульт, вызванный кровоизлиянием в мозг;
у Вас была операция за последние 72 часа или у Вас запланирована операция в следующие 72 часа;
Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или антикоагулянты, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Другие препараты и Варфарин»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, не принимайте препарат и обратитесь к своему лечащему врачу для обсуждения лечения.

Особые указания и меры предосторожности

Сообщите своему лечащему врачу до применения препарата Варфарин, если у Вас:
повышенное кровяное давление, которое не снижается при приеме лекарственных средств;
язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
ранее случавшееся желудочно-кишечное кровотечение;
недавно был ишемический инсульт (вызванный закупоркой кровеносных сосудов в мозге);
инфекция стенки сердца (бактериальный эндокардит);
нарушения кровообращения в мозгу (цереброваскулярные заболевания);
нарушения щитовидной железы;
тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбофилия);
анемия (повышенная утомляемость, одышка, пониженная резистентность к инфекциям в результате снижения гемоглобина);
опухоль или рак;
недавно были раны или повреждения;
повышенный риск кровотечения, например, если Вы старше 65 лет либо неустойчивы в положении стоя, либо у Вас большая вероятность упасть и нанести себе травму.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата, так как может потребоваться более частый контроль лечения.
Регулярный анализ крови
Вам будут регулярно проводить анализ крови для того, чтобы определить, сколько времени требуется Вашей крови для свертывания. Анализ крови покажет, правильно ли подобрана доза. Анализ крови будет проводиться более часто, если доза варфарина изменится, Вы начнете или прекратите принимать другие препараты, или если у Вас проблемы с почками или с печенью.

Важная информация о некоторых компонентах

Препарат Варфарин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Если Вам говорили, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Факторы, влияющие на применение препарата
Ряд факторов, оказывающих влияние на свертывание крови, может повлиять на лечение варфарином. Для того чтобы Варфарин оказывал эффект надлежащим образом и являлся безопасным, важно следовать следующим рекомендациям:

Увеличение эффекта Варфарина Снижение эффекта Варфарина Действия
Снижение веса
Увеличение веса
Не придерживайтесь диет и не меняйте свои пищевые привычки без обсуждения с врачом.
Поддерживайте уровень активности близкий к нормальному, насколько это возможно
Витамин K Витамин K можно принимать только по назначению врача, так как он может снизить эффект Варфарина
Пища, такая как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержащие большое количество витамина K
Не меняйте свой рацион питания во время применения варфарина
Клюквенный сок или продукты из клюквы (и, возможно, грейпфрутовый сок)

Не пейте ни клюквенный, ни грейпфрутовый сок или продукты, их содержащие, во время применения варфарина
Большое количество алкоголя
Возможно употребление только небольших количеств алкоголя
Внезапные заболевания, такие как простуда или недомогание
Расстройство желудка, диарея, тошнота/рвота Если что-либо из этого случится, сообщите своему врачу, так как может потребоваться корректировка дозы
Прекращение курения Обратитесь за советом до того, как бросите курить
Информирование специалистов
Медицинскую карту необходимо всегда брать с собой. При посещении какого-либо врача, хирурга, медсестры или фармацевта сообщите им о том, что принимаете Варфарин. У Вас должна быть памятка, в которой перечислены симптомы, требующие немедленной проверки врача.
Операции
Вам может потребоваться снижение дозы перед операцией или удалением зубов из-за риска кровотечения. Вам следует прекратить принимать Варфарин за 72 часа до и после хирургического вмешательства, при которых есть риск кровотечения. Убедитесь, что Ваш врач знает о том, что Вы принимаете Варфарин.

Другие препараты и Варфарин

Многие препараты могут повлиять на эффект Варфарина. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача, а также к витаминным добавкам.
Не принимайте Варфарин и сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали, или собираетесь принимать следующие препараты:
альтеплазу, ретеплазу, стрептокиназу, тенектеплазу, урокиназу (фибринолитические средства для лечения или профилактики тромбов);
зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ) – растительный препарат для лечения депрессии;
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болевых ощущениях и при воспалительных процессах, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен, целекоксиб, диклофенак, индометацин, мелоксикам;
препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов или разрушающие тромбы (клопидогрел, абциксимаб, дипиридамол);
препараты, препятствующие свертыванию крови (гепарин или другие препараты, содержащие гепарин, фондапаринукс, дебигатран, ривароксабан, данапароид, простациклин и другие антикоагулянты);
сульфинпиразон, аллопуринол для лечения подагры;
глюкозамин для лечения остеоартрита;
препараты для лечения депрессии (флуоксетин, пароксетин, амитриптилин и другие);
препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (амиодарон, пропафенон, хинидин);
препараты, снижающие холестерин в крови (безафибрат, гемфиброзол, клофибрат, холестирамин, флувастатин (исключая правастатин));
препараты для лечения бактериальных инфекций (эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин и другие);
препараты для лечения грибковых инфекций (кетоконазол, флуконазол, миконазол, гризеофульвин);
препараты для лечения язвы желудка (омепразол, сукральфат, циметидин);
орлистат для лечения ожирения;
препараты для лечения раковых заболеваний (капецитабин, тамоксифен, эрлотиниб);
препараты для лечения ВИЧ-инфекции;
дисульфирам для лечения алкогольной зависимости;
зафирлукаст для лечения астмы;
препараты для контроля эпилепсии (карбамазепин, фенитоин или примидон);
метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания;
оральные контрацептивы;
седативные препараты (барбитураты);
препараты, угнетающие рост иммунных клеток (азатиоприн);
пищевые добавки, содержащие витамин K.

Совместное применение с пищей, алкоголем и напитками
Прием большого количества алкоголя может ингибировать действие варфарина и увеличить МНО. И наоборот, хроническое употребление алкоголя может индуцировать метаболизм варфарина. Допускается умеренное потребление алкоголя.
Следует избегать одновременного приема Варфарина и продуктов из клюквы, которые могут ингибировать метаболизм Варфарина и повысить МНО.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны, планируете беременность или думаете, что можете быть беременны, не принимайте препарат.
Сообщите своему врачу, если Вы кормите грудью. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительных количествах, однако при использовании в терапевтических дозах кормящей женщиной не оказывает влияния на ребенка. Варфарин можно применять в период лактации.

транспортными средствами и работа с механизмами" type="checkbox">

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Варфарин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие потенциально опасные механизмы.

Применение препарата

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Варфарин назначают внутрь один раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Анализ крови на свертывание
Для более точного определения дозы Варфарина перед началом лечения проводят анализ крови для расчета международного нормализованного отношения (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль МНО проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от Вашего клинического состояния.
Если Вы ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 2 таблетки в день (5 мг варфарина натрия/сут.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 1-3 таблетки в день (2,5-7,5 мг варфарина натрия/сут.).
Если Вы ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг массы тела в сутки при нарушении функции печени.
Если Вам ≥ 65 лет
Если Вы старше 65 лет, Вы будете находиться под более тщательным наблюдением врача, так как существует более высокий риск развития нежелательных реакций.
Если у Вас хронические заболевания печени
Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует Варфарин. У Вас будет более тщательно проводиться анализ свертывания крови.
Если у Вас хронические заболевания почек
Если у Вас имеются заболевания почек, или Вы находитесь на перитонеальном диализе, Вы не нуждаетесь в специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина.
При необходимости применения Варфарина в дозе менее 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственное средство другого производителя, обеспечивающее возможность такой дозировки.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало
Если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата Варфарин или если у Вас кровотечение, которое нельзя ничем объяснить, сообщите своему лечащему врачу и не принимайте больше препарат до разговора с ним.
Если Вы забыли принять препарат
Если Вы забыли принять дозу, примите ее как можно быстрее. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если Вы пропустили несколько приемов, сообщите об этом врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Варфарин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Если у Вас появились следующие реакции, прекратите прием препарата и немедленно сообщите лечащему врачу:
неспровоцированное носовое кровотечение;
окрашенный в черный или красный цвет кал, что может быть следствием внутреннего кровотечения;
темно-красный или коричневый цвет мочи, что может быть вызвано проблемами с почками или мочевым пузырем;
лихорадка;
тошнота и рвота.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас появилась болезненная сыпь. В редких случаях Варфарин может вызвать серьезные кожные заболевания, включая так называемую кальцифилаксию, которые могут начинаться с болезненной кожной сыпи, но в дальнейшем могут привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция чаще встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Если у Вас появилась хоть одна из перечисленных нежелательных реакций, немедленно сообщите своему лечащему врачу:
аллергическая реакция;
кожная сыпь;
выпадение волос;
диарея;
пурпурное окрашивание кожи или синяки;
желтое окрашивание кожи или белков глаз;
изменение количества или окрашивание мочи.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Содержание

Оторвавшийся тромб часто становится причиной крайне тяжелых последствий для пациента. Причины тромбообразования разнообразны, но механизм формирования кровяного сгустка одинаков. Предотвратить патологический процесс поможет Варфарин – препарат с антикоагулянтным эффектом непрямого действия. Инструкция содержит подробную информацию.

Состав и форма выпуска

Препарат Варфарин (Warfarin) производится в форме круглых светло-голубых таблеток с крестообразной риской, которые фасуются в пластиковые флаконы по 250, 100 или 50 штук. Вторая форма фасовки – ячейковые контурные упаковки, содержащие по 25, 20, 14, 10 и 5 таблеток. Состав препарата:

Механизм действия­

Активное вещество Варфарина блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Препарат снижает их концентрацию в крови, замедляет процесс образования тромбов. После первого приема таблеток такой эффект наблюдается через 36–72 часа, а максимальное действие отмечается через 5–7 дней постоянной терапии. После завершения приема лекарства активность факторов восстанавливается за 4–5 дней.

Медикамент быстро и почти в полном объеме всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы на 98%, метаболизируется в печени. Неактивные метаболиты выводятся с желчью, активные – реабсорбируются в желудке и кишечнике, выходят с мочой. Период полувыведения равен 20–60 часам.

Показания к применению­

Варфарина назначают для профилактикаии лечение эмболии кровеносных сосудов и тромбоза. Список показаний содержит также следующие основания:

  • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
  • рецидив инфаркта миокарда;
  • венозный тромбоз после операции;
  • эмболический рецидив легочной артерии;
  • вторичные профилактические меры после инфаркта миокарда;
  • мерцание предсердий;
  • оперативное вмешательство с целью протезирования сердечных клапанов и сосудов;
  • тромбоз периферических, мозговых и коронарных сосудов;
  • кардиоверсия мерцательной аритмии.

Как принимать Варфарин

Таблетки принимаются перорально, раз в день в одно и то же время. Продолжительность курса определяет лечащий врач. На всем протяжении терапии каждые 4-8 недель обязателен контроль свертываемости крови через показатель МНО (Международное нормализованное отношение).­

Начальная дозировка для людей, которые ранее не принимали препарат – 5 мг в день на 4 дня. После контроля МНО назначается поддерживающая доза (от 2,5 до 7,5 мг в день). Если пациент уже принимал Варфарин в прошлом, то новый курс начинается с удвоенной поддерживающей дозы, которая принималась ранее. Черезт 2 дня доза уменьшается вдвое. На пятый день проводят исследование и назначают скорректированную дозировку.

Рекомендуется поддерживать показатель МНО на уровне от 2 до 3, если речь идет о профилактике венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, эмболии легочной артерии, осложненных патологиях сердечных клапанов. При остром инфаркте миокарда и протезировании сердечных клапанов норма МНО должна поддерживаться в рамках 2,5-3,5.

Особые указания

При лечении необходимо учесть следующие особые указания инструкции по применению препарата:

  1. Важно строго придерживаться назначенной врачом дозировки.­
  2. Существуют состояния, при которых действие Варфарина усиливается: гипертиреоз, лихорадка, алкогольный цирроз печени, декомпенсированная сердечная недостаточность.
  3. При почечной недостаточности или нефротическом синдроме эффект от приема может как повышаться, так и понижаться.
  4. Печеночная недостаточность обуславливает усиление действия препарата.
  5. Если при прохождении курса лечения препаратом возникает необходимость в обезболивающих средствах, то необходимо выбрать парацетамол, трамадол или опиаты.
  6. Если у пациента выявлена мутация гена, кодирующего особый фермент, дозировка уменьшается (по причине увеличения времени полувыведения).
  7. Не рекомендуется назначать Варфарин пациентам с нарушением абсорбции галактозы и глюкозы, непереносимостью галактозы и недостатком фермента лактазы.
  8. Если стоит задача получить быстрый антитромбический эффект, то рекомендуется начать лечение с введения гепарина и затем пять-семь дней осуществлять комбинированную терапию Варфарином и гепарином до установления стабильного уровня МНО.
  9. Для исключения кумаринового некроза у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбического протеина S или C лечение начинается с введения гепарина (5–7 дней). Начальная дозировка у таких больных не должна превышать 5 мг.
  10. При индивидуальной невосприимчивости в Варфарину назначается введение ударного объема препарата в 5–20 доз.
  11. Необходимо тщательно контролировать состояние пожилых людей и людей с печеночной недостаточностью.

Варфарин при беременности

Препарат запрещен к назначению в первом триместре и на последнем месяце беременности. В иные периоды назначение допустимо только при исключительной необходимости. Действующее вещество препарата способно быстро проникать через плаценту и нарушать процесс эмбрионального развития, провоцируя мутации и пороки на 6–12 неделе беременности. Следствием приема становятся кровотечения. Инструкция допускает применение Варфарина при грудном вскармливании, препарат, попав в молоко, не меняет показатели свертываемости крови ребенка.

В детском возрасте

В настоящее время отсутствуют достаточные клинические данные о степени эффективности и безопасности приема препарата лицами до 18 лет. Применение возможно только по решению опытного специалиста. Дозировка назначается из расчета 0,2 мг на один кг веса ребенка при условии нормального функционирования печени. В противном случае доза снижается до 0,1 мг на 1 кг веса. При определении поддерживающей дозы важно учитывать показатель МНО (уровни должны быть, как у взрослых пациентов).

Лекарственное взаимодействие

Таблетки Варфарин обязательно назначаются после консультации с врачом. Необходимо учесть взаимодействия лекарств:

  1. Сочетание средства с Клопидогрелом, Тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, Дипиридамолом, нестероидными противовоспалительными препаратами (кроме ингибиторов циклооксигеназы), пенициллинами ведет к появлению тяжелых кровотечений.
  2. Опасность развития кровоизлияний усиливается при взаимодействии медикамента с Циметидином, Хлорамфениколом.
  3. Усилить действие Варфарина на организм могут Эритромицин, Ципрофлоксаицн, Хинидин, Фторурацил, Тамоксифен, Гепарин, Азитромицин.
  4. Тетрациклины, противогриппозная вакцина, стероидные гормоны, Омерпазол, Парацетамол, альфа-и бета-интерфероны, Офлоксацин, Метронидазол, Метотрексат повышают эффективность препарата.
  5. Аллопуринол, Кетоконазол, Кларитромицин, Итраконазол, Дисульфирам, витамин А, Индометацин, Метотрексат, Миконазол, Кодеин усиливают действие средства. Аналогично действуют тестостерон, Дигоксин, Амитриптилин, Пропранолол, витамин Е, Азитромицин, Флутамид, Флуоксетин, фенофибраты.
  6. Повысить активность средства могут экстракты шалфея, чеснока, дягиля, гинкго, папайи. Снижают эффект лекарства зверобой, женьшень.
  7. Не следует сочетать одновременно препараты зверобоя и Варфарин.
  8. Хинин, содержащийся в тонизирующих напитках, усиливает влияние средства.
  9. Лекарство повышает эффективность производных сульфонилмочевины, гипогликемических препаратов.
  10. Действие медикамента снижается при одновременном применении с барбитуратами, витамином С, вальпроевой кислотой, коэнзимом q10, Рифампицином, Циклоспорином.
  11. Азатиоприн, Гризеофульвин, Ритонавир, ретиноиды, Сукральфат, Спиронолактон понижают эффективность лекарства.
  12. Сочетание Варфарина с диуретиками может увеличивать концентрацию факторов свертываемости крови, что ведет к снижению действия антикоагулянта.
  13. Употребление продуктов с высоким уровнем витамина К (авокадо, зелень, капусты, сои, лука, гороха, кориандра, оливкового масла, киви, латука) ведет к уменьшению активности лекарства.

Варфарин и алкоголь

Этанол усиливает эффект, который лекарство Варфарин оказывает на организм. Во время терапии прием алкгольных напитков строго запрещен.

Побочные действия­

Препарат Варфарин способен вызвать большое количество побочных эффектов:

  • кровоточивость;
  • повышение чувствительности, крапивница;
  • желтуха;
  • увеличение активности ферментов печени;
  • анемия, эозинофилия;
  • боль в животе, диарея, рвота, тошнота;
  • некроз кожи или тубулярный;
  • зуд, сыпь на коже, экзема;
  • нефрит, уролитиаз;
  • нарушения метаболизма;
  • васкулит.

У 8% пациентов, получающих терапию Варфарином, наблюдаются кровотечения. Из них 1% случаев являются тяжелыми и требуют госпитализации, а 0,25% – летальными. Фактором риска развития кровоточивости является неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровоизлияния повышается в пожилом возрасте, при кровотечениях в анамнезе, после инсульта, при высокой интенсивности лечения антикоагулянтами и антиагрегантами, при полиморфизме одного из генов.

Редким побочным действием медикамента является кумариновый некроз. Он проявляется припухлостью и потемнением кожных покровов ягодиц или ног. Позже поражения некротизируются. 90% случаев развития данного эффекта приходится на женщин. Проявление наступает на 3–10 дни терапии, оно связано с недостаточностью антитромботических протеинов, что является врожденным. Предотвратить развитие некроза поможет прием лекарства в малых дозах или одновременное употребление гепарина.

Еще более редким побочным эффектом лекарственного средства является ладонно-подошвенный синдром, который развивается у мужчин на фоне атеросклероза. К признакам патологии относятся пурпурные симметричные поражения кожи на подошвах стоп, на пальцах. При этом отмечаются жгучие боли. После отмены применения лекарственного средства побочные признаки уходят.

Передозировка

Во время приема доз, указанных в инструкции по применению, могут развиваться незначительные кровотечения. Если они появляются, дозировка снижается, или терапия на определенный срок прекращается. У больного определяют протромбиновое время и индекс МНО (международное нормализованное отношение) и действуют по ситуации:

Параметр МНО, единиц

Действия

Пропустить следующую дозу, после принимать меньшую дозу.

Пропустить 1–2 дозы, после принимать малые, либо пропустить 1 прием и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.

Остановить применение лекарства, принять перорально 3-5 мг витамина К.

Выше 9, если планируется операция

Прекратить терапию, принять внутрь 2-4 мг витамина К за сутки до вмешательства.

Выше 20, сопровождается сильным кровотечением

Медленно внутривенно ввести 10 мг витамина К, перелить замороженную плазму или концентрат факторов протромбинового комплекса. Витамин К вводить каждые 12 часов.

Противопоказания

Лечение Варфарином имеет свои противопоказания:

  • гиперчувствительность к компонентам состава или подозрение на нее;
  • недостаток белков С и S;
  • острые кровотечения;
  • аневризма артерий;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • тромбоэмболические нарушения гемостаза;
  • тяжелые болезни печени, почек, сердца;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • первый триместр и последний месяц беременности;
  • люмбальная пункция;
  • острый ДВС-синдром;
  • геморрагический инсульт, тромбоцитопения;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • повышенный риск развития кровотечений, геморрагические расстройства;
  • злокачественная гипертензия;
  • язва желудка, двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые послеоперационные раны;
  • бактериальный эндокардит.

Условия продажи и хранения

Варфарин – это рецептурный препарат, который следует хранить при температуре до 25 градусов в течение пяти лет.

Аналоги

Препарат можно заменить одним или несколькими медикаментами, которые оказывают подобное действие и имеют тот же или другой состав. К таковым можно отнести:

  • Варфарекс – антикоагулянтные таблетки, содержащие натрия варфарин в форме клатрата;
  • Мареван – таблетки из группы антикоагулянтов непрямого действия на основе того же активного компонента;
  • Прадакса – капсулы из категории прямых антикоагулянтов с функцией ингибитора тромбина, содержащие дабигатрана этексилат;
  • Ксарелто – таблетки, ингибирующие факторы свертывания крови, на основе ривароксабана.

Фенилин или Варфарин – что лучше

Аналог Варфарина Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Его показания к применению сходны с теми, что указаны в инструкции рассматриваемого препарата. Их отличия состоят в активном веществе состава – в Фенилине это фениндион. Противопоказания и побочные эффекты медикаментов одинаковы. Решать, что из них лучше, может только доктор.

Цена­

По Москве примерная стоимость составит.

Торговое название препарата:

Варфарин никомед

Международное непатентованное название:

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Активный компонент: Варфарин натрия 2,5 мг
Вспомогательные компоненты: Лактоза - 50,0 мг, крахмал кукурузный 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32,2 мг, индигокармин - 6,4 мкг, повидон 30 - 1,0 мг, магния стеарат - 600 мкг.

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Фармакокинетика
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.

Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:
Перед началом терапии определяют Международное нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети:
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.

II. Дни со 2 по 4, если значение МНО:
от 1 до 1,3
от 1,4 до 1,9
от 2,0 до 3,0
от 3,1 до 3,5
> 3,5

Действия:
Повторить ударную дозу;
50 % от ударной дозы;
50 % от ударной дозы;
25 % от ударной дозы;
прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.

III. Поддержание, если значение МНО:
от 1 до 1,3
от 1,4 до 1,9
от 2,0 до 3,0
от 3,1 до 3,5
> 3,5

Действия (недельная доза):
Повысить дозу на 20 %;
Повысить дозу на 10 %;
Без изменений;
Снизить дозу на 10 %;
Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Пожилые люди:
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с нарушением почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).

Плановые (элективные) хирургические вмешательства:
Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта - см. раздел «Передозировка»).

Определить МНО за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин.
Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают:
- за 5 дней до операции, если МНО > 4,0
- за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0
- за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0

Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочное действие

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности - MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Побочные реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто:

Кровоточивость (в различных органах)

Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, тошнота, диарея

Очень редко:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Синдром фиолетового пальца

Очень редко:

Холестериновая эмболия

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нарушения со стороны печени

Повышение уровня печеночных ферментов, желтуха

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни гемоглобина и МНО.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.

Некрозы. Кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации энзимов печени; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СУР2С9.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке:

В случае незначительного кровотечения

Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО

Пропустить 1 - 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО.
ЛИБО:
Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2,5 мг перорально.

Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0-5,0 мг перорально.

Показана отмена препарата

5,0 - 9,0 - планируется операция

Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции)

> 20,0 или сильное кровотечение

Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.
При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными веществами

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Вещества, снижающие эффект варфарина

Название

Возможный механизм

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Холестерамин

Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Желудочно-кишечные лекарственные средства

Апрепитант

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9.

Месалазин

Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сукральфат

Вероятность уменьшения абсорбции варфарина.

Дерматологические препараты

Гризеофульфин

Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Ретиноиды

Возможность снижения активности варфарина.

Противоинфекционные средства

Диклоксациллин

Рифампицин

Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Противовирусные средства (невирапин, ритонавир)

Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Нафциллин

Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина.

Рофекоксиб

Средства, воздействующие на центральную нервную систему

Барбитураты (например, фенобарбитал)

Усиление метаболизма варфарина.

Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроева кислота, примидон)

Усиление метаболизма варфарина.

Антидепрессанты (тразодон, миансерин)

В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.

Глутетимид

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.

Хлордиазепоксид

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Цитостатики

Аминоглютетимид

Усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн

Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Меркаптопурин

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.

Гиполипидемические средства

Колестирамин

Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.

Диуретики

Спиронолактон, хлорталидон

Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

Средства народной медицины

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.

Женьшень (Panax ginseng)

Вероятна индукция преобразования варфарина в печени.
Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания

Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.

Ослабляют действие варфарина.

Витамины

Витамин С

Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Витамин К

Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.

Вещества, усиливающие эффект варфарина

Название

Возможный механизм

Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения

Абциксимаб
Тирофибан
Эптифибатид
Клопидогрел
Гепарин

Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.

Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

Циметидин

Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.

Глибенкламид

Омепразол

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему

Амиодарон

Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота

Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.

Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3 A4.

Пропафенон

Снижение синтеза факторов свертывания крови.

Диазоксид

Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.

Дигоксин

Пропранолол

Усиление антикоагулянтного эффекта.

Тиклопидин

Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО.

Дипиридамол

Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий).

Дерматологические средства

Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)

Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.

Мочеполовая система и половые гормоны

Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон)

Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.

Гормоны для системного применения

Средства, действующие на щитовидную железу

Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.

Глюкагон

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противоподагрические средства

Аллопуринол

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сульфинпиразон

Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.

Противоинфекционные средства

Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин)

Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.

Тетрациклины

Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)

Снижение метаболизма варфарина.

Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)

Снижение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)

Снижение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол

Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.

Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)

Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.

Сульфаметоксазол-триметоприм

Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.

Антигельминтные средства

Левамизол

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противокашлевые средства центрального действия

Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Ацетилсалициловая кислота

Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина.

НПВС - азапропазон, индометацин, оксифен-бутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)

Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.

Лефлуномид

Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1 - 2 недель постоянного приема)

Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).

Фенилбутазон

Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.

Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)

Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.

Трамадол

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.

Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
(флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)

Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.

Хлоралгидрат

Механизм взаимодействия неизвестен.

Цитостатики

Фторурацил

Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.

Капецитабин

Снижение изоферментов CYP2C9.

Иматиниб

Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.

Ифосфамид

Подавление CYP3A4.

Тамоксифен

Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.

Метотрексат

Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Трастузумаб

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Флутамид

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Циклофосфамид

Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.

Цитотоксические препараты

Этопозид

Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Иммуномодуляторы

Альфа- и бета-интерферон

Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.

Препараты для лечения зависимости

Дисульфирам

Снижение метаболизма варфарина.

Диуретики

Метолазон

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Тиениловая кислота

Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты для лечения бронхиальной астмы

Зафирлукаст

Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.

Сахаропонижающие средства

Троглитазон

Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.

Противогриппозная вакцина

Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противомалярийные средства

Прогуанил

Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.

Продукты питания

Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Тонизирующие напитки, содержащие хинин

Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.

Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza)

Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.

Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины.

В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня МНО.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент СУР2С9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Форма выпуска

По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
ИЛИ
По 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. Часть этикетки прикреплена к флакону специальной липкой лентой, которая позволяет приподнимать этикетку. Инструкция по применению сделана в виде складывающегося листка, помещенного под подвижную часть этикетки, край инструкции фиксирован к флакону.

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Компания-владелец РУ

Такеда Фарма А/С, Дания
Дюбендаль Алле 10,
2630 Тааструп, Дания
Takeda Pharma A/S, Denmark
Dybendal Alle 10,
2630 Taastrup, Denmark

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Польша
12, ул. Ксенства Ловицкего,
99-420 Лышковице, Польша
Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland
12 Ksiestwa Lowickiego St.,
99-420 Lyszkowice, Poland

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1