Что такое авидность к вирусу эпштейна барр. Авидность антител в диагностике инфекционных заболеваний. О вирусе эпштейна-барр

Авидность к возбудителю Эпштейна Барр инфекции – это один из показателей специфического серологического исследования, которое обязательно проводится при подтверждении диагноза этого заболевания. Правильно оценить его величину и взаимосвязь с другими параметрами может только специалист. В результате будет сделан объективный вывод о стадии болезни и необходимости лечения.

Этот показатель отражает прочность связи в комплексе антиген – антитело. Степень авидности возрастает по мере увеличения длительности инфекции и в определенной степени отражает силу иммунного ответа против определенного инфекционного агента.

В процессе специфической лабораторной диагностики может быть определена авидность к IgM и IgG. Традиционная трактовка: иммуноглобулин класс М является маркером острой стадии инфекции, а иммуноглобулин класс G обнаруживается только при хронической форме.

В случае ВЭБ-инфекции имеется много нюансов, сложных даже для специалиста. В первую очередь, это обусловлено наличием нескольких антигенов и одновременной выработкой антител к ним. Положительный или отрицательный результат теста не может быть подтверждением или опровержением диагноза. Именно показатель авидности позволяет определить время инфицирования и, соответственно, давность заболевания.

Показатель для IgМ

Авидность IgM целесообразно определить в том случае, когда в крови пациента длительно циркулирует только этот иммуноглобулин. Вирус Эпштейна Барра IgM, так называемые «хронические IgM», длительно персистирующие в тканях, пациента могут быть серологическим маркером хронической инфекции.

Высокая авидность к IgM является подтверждением затяжной формы ВЭБ-инфекции.

Однако необходимость определения такого показателя, как авидность вирус Эпштейна Барр IgG возникает значительно чаще, так как типичных хронических форм болезни значительно больше, чем атипичных. В прайсах современных многопрофильных лабораторий этот параметр включен в пакет необходимых исследований при ВЭБ-инфекции.

Показатель для IgG

Авидность антител IgG к вирусу Эпштейна Барр оценивается в процентном содержании. Различный уровень отражает определенную стадию хронического инфекционного процесса. В практическом здравоохранении используется такой тест, как индекс авидности к возбудителю (вирусу) Эпштейна-Барр. Он демонстирует количество имеющихся в крови пациента антител, которые надежно связаны с антигенами на поверхности этого инфекционного агента. На основании этого доктор сможет сделать заключение о сроках инфицирования и давности имеющегося заболевания.

Выявленный индекс авидности необходимо трактовать следующим образом.

Уровень	Описание
до 40%	низкий показатель, который свидетельствует о факте недавнего инфицирования вирусом Эпштейна-Барр (в пределах 1-3 месяцев); вырабатываются только при первичном инфицировании
от 41% до 60%	средний показатель, который отмечается в разгаре первичной инфекции, которая скоро пойдет на спад; при повторных эпизодах (реактивации ВЭБ-инфекции) авидность антител нарастает
от 61% и более	высокий показатель, подтверждающий факт давнего инфицирования; высокоавидные антитела свидетельствуют о достаточно напряженном специфическом иммунитете.

Таким образом, по наличию низко- или высокоавидных антител в крови пациента специалист может сделать заключение о стадии инфекционного процесса. Это особенно важно знать, когда отмечаются выраженные клинические проявления (афтозный стоматит, экзантема, лимфоаднопатия).

Сложна и длительна. Известны 4 антигена вируса Эпштейна-Барр, к каждому из которых вырабатываются антитела определенных классов. Комбинация результатов этих тестов позволяет оценить стадию инфекционного процесса.

Ранний антиген

В результатах обследования обозначается как ЕА(от английского earlyantigen). Антитела класса М идентифицировать в крови практически не удается. IgG к раннему антигену появляются уже в первые дни периода разгара, то есть подтверждают факт первичного инфицирования и острой фазы инфекционного процесса. Эти антитела могут отсутствовать при атипичной форме болезни, но присутствуют у большинства пациентов.

Этот показатель (вирус эпштейн барра igg к раннему антигену) может быть увеличен также при эндогенной реактивации патологического процесса, хроническом течении ВЭБ-инфекции, ряде аутоиммунных и опухолевых процессов, развитие которых связано с указанным вирусом.

Капсидный антиген

Как следует из названия, это антиген, содержащий в оболочке вируса (EpsteinBarrviralcapsidantigen, EBNA). В практическом здравоохранении информативным является как определение igm к капсидному антигену, так и класса G.

IgМ к капсидному антигену вируса определяются на стадии первичного инфицирования, в пределах 1-6 недель от момента проникновения инфекционного агента в ткани человеческого организма. Антитела класса М исчезают спустя указанный промежуток времени, но могут появиться снова в случае эндогенной активации, повторного инфицирования. Если сильно увеличен титр VCAIgM и отсутствуют IgG, то это подтверждает факт острой фазы заболевания.

Антитела класса G, вырабатывающиеся к капсидному антигену вируса Эпштейна Барра, синтезируются практически одновременно с IgМ (в пределах 1-4 недель). В отличие от IgМ, VCAIgG не исчезают после перенесенного эпизода заболевания, а сохраняются в крови пациента на протяжении всей продолжительности жизни. Обнаружение высоких титров VCAIgG свидетельствует о факте перенесенной когда-либо инфекции или же о хроническом латентном течении процесса. Отрицательный результат (полное отсутствие IgG к капсидному антигену) позволяет исключить факт прошлого инфицирования, то есть косвенно подтверждает ранние сроки проникновения микроба в организм.

В лабораторных бланках обозначается как NA (nuclearantigen), он же ядерный антиген. Положительный результат исследования IgМ бывает редко, как правило, речь идет о выявлении IgG. Этот класс антител появляется в начале периода реконвалесценции (выздоровления), сохраняется в крови пациента достаточно долго (несколько месяцев), увеличивается при реактивации инфекции.

Наличие эпштейн барр вирус igg и igm к ядерному антигену свидетельствует об активной фазе инфекции. Если присутствуют только IgG и их титр существенно не меняется, это следует трактовать как хроническую форму болезни.

Мембранный антиген

Выявление антител IgG к вирусу Эпштейна Барр (к мембранному антигену) свидетельствует о длительной персистирующей инфекции, однако, этот показатель не является столь информативным, как выше названные. Положительный или отрицательный ответ не исключает необходимости проведения других тестов.

Таблица серологического исследования

Очень сложно правильно оценить результаты серологического исследования крови пациента с ВЭБ-инфекцией. Для этого разработаны специальные таблицы, наглядно демонстирующие маркеры острой и хронической инфекции.

	EA	VCA		EBNA	Гетерофильные антитела IgM
		IgM	IgG
здоровые	—	—	—	—	—
ранний этап первичной инфекции	—	+	—	—	—
период разгара	+	+	+	—	+
недавний (1-6 месяцев) эпизод болезни	+	+	+	+	+\-
эпизод болезни в прошлом	—	—	+	+	—
реактивация заболевания	+	+	+	+	+
латентная форма инфекции	—	+	+	+\-	+\-

Необходимо понимать, что такой сложный вопрос, как расшифровка результатов определения антител к вирусу Эпштейна Барр лучше доверить специалисту. Особенно, если речь идет о выраженной клинической симптоматике (поражения головного мозга, афтозный стоматит и другие).

ВАЖНО! Сергей Бубновский: Эффективное средство от венерических заболеваний существует... Читайте далее >>

– возбудитель весьма распространенного инфекционного заболевания, известного под названием инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова). Сам возбудитель относится к герпес-вирусам, а именно к вирусу герпеса человека IV типа.

Клинически инфекция Эпштейна-Барр проявляется следующим образом:

• повышение температуры;
• боли и катаральные изменения (покраснение) в горле;
• увеличение некоторых групп шейных лимфатических узлов: чащезаднешейных, реже – переднешейных;
• изменения анализа крови.

Опасно это заболевание своими осложнениями. В ряде случаев могут развиться неврологические нарушения, патология системы крови – анемия, тромбоцитопения или нейтропения. Симптомы заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, схожи с ангиной, но лечатся совершенно иначе. Именно поэтому так важна правильная лабораторная диагностика заболевания.

Методы диагностики

Диагностика основывается на клинической картине болезни, изменениях в анализе крови и на расшифровке результатов специфических методов исследования. К последним относятся иммуно-серологические и молекулярно-генетические методы исследования:

1. Определение уровня антител из классаДжи (IgG) к капсидным белкам вируса или к ядерным антигенам.
2. Определение уровня антител класса М (IgM) ккапсидным белкам.
3. Полимеразная цепная реакция – выявление в биологическом материале ДНК самого вируса.

Указанные методы при соблюдении правил подготовки к анализам с вероятностью, близкой к 100%, подтвердят факт инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Также они позволяют определить факт перенесенной инфекции, провести дифференциальную диагностику с болезнями со схожей клиникой.

Когда показан анализ на IgG к вирусу Эпштейна-Барр

Расшифровка анализов серологического исследования на IgG к вирусу позволяет подтвердить наличие инфекции или установить, что человек уже переболел ей. Целесообразно назначать анализ в следующих случаях:

• подозрение на инфекцию;
• комплексное обследование беременных женщин (вместе с анализами крови нацитомегаловирус, токсоплазмоз);
• при доказанном контакте с больным пациентом – для оценки восприимчивости к инфекции и напряженности иммунной системы.

Исследование концентрации иммуноглобулинов G чаще всего проводится по принципу парных сывороток. Для этого производят анализ двух образцов крови, взятых с интервалом в 10-14 дней, что позволяет отслеживать динамику процесса. В частности, используются такие анализы, как VCA IgG, Anti-EBV, EBV EA-IgG Ab.

Существуют исследования, указывающие на перенесенную острую или хроническую инфекцию. К разряду таких серологических тестов относится определение антинуклеарных антител – anti-EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen) или EBNA-IgG Ab. Нуклеарные антитела (NA) появляются на более поздних стадиях заболевания.

Направленных против них и способных их уничтожать. При этом антитела обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью . Авидность – это общее свойство всех антигенов и антител. Поэтому у вируса Эпштейна-Барр также имеется авидность.

Итак, авидность вируса Эпштейна-Барр – это прочность связывания его антигенов с антителами, синтезированными клетками иммунной системы. Обычно авидность определяется для антител, принадлежащих к классу IgG, поскольку это позволяет определить длительность течения . Авидность антител других классов (IgМ) к вирусу Эпштейна-Барр не обладает клинической информативностью, а потому не определяется.

Прочность связывания антигенов вируса Эпштейна-Барр и антител выражают индексом авидности. Индекс авидности обычно выражается в процентах и отражает, какое количество антител из их общего числа прочно связывается с антигенами вируса Эпштейна-Барр.

Итак, авидность антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр может быть следующей:

• Индекс авидности менее 40 % - низкая авидность;


• Индекс авидности 40 – 60 % - средняя авидность;


• Индекс авидности выше 60 % - высокая авидность.

Так, при первичном инфицировании вирусом Эпштейна-Барр в первые 1 – 3 месяца заболевания образуют низкоавидные антитела. Авидность таких антител не превышает 30%. Антитела с низкой авидностью полностью разрушаются и исчезают из кровотока через 3 месяца после инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Таким образом, наличие низкоавидных антител свидетельствует о недавнем инфицировании данным микроорганизмом.

При прогрессировании инфекции происходит повышение авидности антител до 50%. Авидность антител, равная 30 – 49%, считается средней. Обычно такие антитела со средней авидностью образуются в конечную стадию первичной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Наличие среднеавидных антител свидетельствует о пике развития первичной инфекции, которая вскоре должна пойти на спад.

Затем, спустя некоторое время после инфицирования и успешного завершения первичного патологического процесса, начинают синтезироваться высокоавидные антитела к антигенам вируса Эпштейна-Барр. Авидность таких антител составляет более 50%. Обычно высокоавидные антитела начинают определять в крови спустя от одного до семи месяцев после первичного инфицирования. Причем такие высокоавидные антитела сохраняются в дальнейшем в крови человека всю оставшуюся жизнь. При активации латентной формы инфекции не происходит наработка низкоавидных антител. Наличие высокоавидных антител к вирусу Эпштейна-Барр свидетельствует о том, что инфицирование вирусом произошло давно, и организм наработал

Определение IgM, как показателя первичной инфекции, в ряде случаев утратило свое значение, т. к. было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии (так называемые хронические IgM). Кроме того, выявление IgM может дать ложнопозитивные результаты, например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивная инфекции). Было показано, что специфические IgА также могут присутствовать в сыворотке периферической крови через 2 - 3,5 года с момента зарегистрированной сероконверсии.

Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, в 1988 г. был предложен тест на определение авидности IgC антител. Авидностью антител или функциональной аффипостыо называется прочность связи между антителом и антигеном. Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 30-50 % указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности, равный или превышающий 50 %, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител - маркеров перенесенной в прошлом инфекции. Показатель авидности антител в интервале 31 - 49 % может свидетельствовать* о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации.

Таким образом, если в исследуемой сыворотке крови при наличии или отсутствии IgМ, обнаруживаются IgG с низкой авидностыо, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).

Краснуха

Краснуха является инфекцией, возбудитель которой обладает бесспорным тератогенным действием, т.е. приводит к формированию пороков развития эмбриона и плода. У беременных краснуха может протекать тяжело, легко и бессимптомно. Внутриутробное заражение плода возможно при любой форме краснушной инфекции.

Только определение низкоавидных антител может быть диагностическим маркером первичной инфекции вирусом краснухи, что особенно важно при диагностическом обследовании беременных, когда необходимо дифференцировать первичную инфекцию от вторичной или реактивации инфекции.

Токсоплазмоз

Известно, что проявление клинических симптомов при приобретенном токсоплазмозе имеет низкое диагностическое значение для точного определения длительности инфекционного процесса.

Определение авидности IgG антител является высокоспецифичным и чувствительным методом диагностики острого первичного токсоплазмоза, что особенно важно при обследовании беременных для устранения потенциального риска появления врожденного токсоплазмоза у детей. Недавно была разработана методика измерения антиген-связывающей авидности (функциональной аффинности) IgG антител к toxoplasma gondii, позволяющая разделить низкоаффинные, антитела от высокоаффинных, которые указывают на перенесенную в прошлом инфекцию. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована и использованием единственной порции сыворотки.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр. Частота инфецирования новорожденных у женщин с субклинической формой простого герпеса составляет 3-5 % при хронической инфекции и доходит до 30-50 % при заражении во время беременности (первичная инфекция). У женщин, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, инфицирование плода при первичной инфекции достигает 67 %, а при рецидиве -только 22 %.

Инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр относятся к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования (когда наличие IgМ не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания). Определение IgM антител может давать ложноотрицательные результаты, поскольку они могут вообще не образовываться, или присутствовать в количествах, трудных для определения. Ложноположительные результаты могут возникать по следующим причинам:

1. Длительная персистенция IgM антител или их присутствие может быть не связано с инфекцией.
2. IgM антитела могут определяться при реактивации инфекции или при вторичной инфекции, например, вирусом иммунодефицита человека.
3. Различные вирусы могут иметь общие эпитопы (например, вирус простого герпеса и вирус варицелла-зостер), что приводит к возникновению перекрестных реакций.

Для диагностики первичной инфекции целесообразно определение низкоавидных IgG антител.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ И) самая распространенная внутриутробная инфекция и одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Риск внутриутробного инфицирования и характер поражения плода зависят от наличия антител у матери и срока инфицирования плода. При первичном инфицировании серонегативной беременной риск передачи плоду составляет примерно 50 %.

Определение авидности антител IgС рассматривается как наиболее важный серологический маркер, поскольку низко- и высокоавидные антитела IgG доминируют соответственно при недавней или длительно текущей инфекции. Использование теста на авидность IgG при позитивной реакции на IgM антитела помогает или исключить наличие первичной ЦМВИ и в ряде случаев помогает избежать необоснованных инвазивных процедур.

Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ)

Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ) - повсеместно распространенный вирус, инфицирующий В-лимфоциты и вызывающий латентную инфекцию. Синдром, вызываемый ВЭБ, включает инфекционный мононуклеоз, а также опухоли типа карциномы, В клеточной лимфомы. 90-95 % - случаев инфекционного мононуклеоза связано с вирусом Эпштейн-Барр. Для заболевания характерна триада признаков: жар, боль в горле и лимфоаденопатия. Так как сходные симптомы имеют многие заболевания, лабораторное подтверждение при диагностике инфекционного мононуклеоза имеет решающее значение.

Серологическая диагностика инфекции вирусом Эпштейн-Барр основана на определении специфических антител к нескольким антигенам, однако, не существует единого надежного теста, который бы позволял получать достоверную информацию для постановки окончательного диагноза. На ранних стадиях развития инфекции в образцах сыворотки крови пациента обнаруживаются IgM и IgG к нуклеарному антигену (VCA) (IgM-VCA e IgG-VCA). Активная фаза инфекционного мононуклеоза также характеризуется продукцией низкоавидных антител IgG к VCA, и в большинстве случаев, наличием IgG, специфичных к комплексу ранних антигенов. IgM антитела к нуклеарному антигену могут служить индикатором острой инфекции, однако ряд авторов отмечает частое возникновение ложноположительных реакций вследствие неспецифической реактивности.

Появление IgG анти VCA антител может происходить с опозданием, или вообще не происходить. С другой стороны, IgM антитела к антигену VCA могут выявляться в течение нескольких месяцев после первичного инфицирования, повторно появляться при реактивации инфекции, а также при мононуклеозах иной этиологии - ЦМВ, токсоплазмоз, гепатит А, ВИЧ. Ранние вирусспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании обладают низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев. Эффективность определения авидности IgG к VCA антигену вируса Эпштейн-Барр была показана в исследованиях ряда авторов. Дополнительное использование измерения авидности повышает чувствительность тестов на анти - VCA IgG и IgМ с 93% до 100%.

Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ) ведет к пожизненной персистенции с возможностью реактивации вируса и перекрестного заражения другим серотипом ВПГ. Преобладание хронических и бессимптомных форм течения болезни, а также возможность атипичных проявлений ставит под сомнение диагностику по внешним признакам. Приблизительно 20 % больных ВПГ - 2 не имеют симптомов вообще, а 60 % лиц имеют признаки, которые невозможно диагностировать и которые не принимаются врачом и самими больными за герпес (нетипичные проявления). Обе эти группы имеют риск заразить своих партнеров. Специфические IgM k ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и реактивации вируса, но в то же время они способны вырабатываться в достаточном для диагностики количестве только у 30% людей. Единственным способом, позволяющим сразу и достоверно диагносцировать первичную инфекцию, является определение индекса авидности специфических антител.

Таким образом, при первичной инфекции IgG имеют низкую авидность. С течением времени, после перенесенной инфекции или в случае обострения инфекции, авидность антител повышается. Определение авидности может использоваться для выявления первичной инфекции при отсутствии или низких количествах IgM, а также для диагностики перенесенной инфекции с длительным персистированием IgМ. Тест на авидность прост в исполнении, доступен для большинства иммунологических лабораторий и в ряде стран является рутинной диагностической процедурой. Использование теста на авидность специфических IgG при краснухе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, инфекций вирусами Эпштейн-Барр, простого герпеса, гепатита С, совместно с традиционными серологическими методами, дает возможность установления момента первичного инфицирования с использованием одного образца сыворотки.

Ждем Вас в Медицинском Центре «Код Здоровья»